Neupro

Descrizione per Neupro

Neupro è un sistema transdermico che fornisce la consegna continua di rotigotina un non ergolino dopamina agonista per 24 ore dopo l'applicazione alla pelle intatta.

Neupro è disponibile in sei punti di forza come mostrato nella Tabella 4.

Tabella 4: contenuto di farmaci per dose nominale e dimensioni del sistema transdermico

Il nome chimico della rotigotina è (6s) -6- {propyl [2- (2-thienil) ethyl] amino} -5678-tetrahydro-1-naftalenolo. La formula empirica è C ₁₉ H ₂₅ Nn. Il peso molecolare è 315,48. La formula strutturale per la rotigotina è:.

Componenti e struttura del sistema

Neupro è un sottile sistema transdermico di tipo matrice composto da tre strati come mostrato nella Figura 1:

Figura 1: schema di sistema

Un film di supporto flessibile color marrone chiaro costituito da un film in poliestere alluminizzato rivestito con uno strato di pigmento sul lato esterno. Il sostegno fornisce supporto strutturale e protezione dello strato adesivo caricato con la droga dall'ambiente.

Uno strato di matrice di farmaci autoadesivi costituita dalla rotigotina del componente attivo e dai seguenti componenti inattivi: metabisolfito di sodio di sodio ascorbyl palmitato in silicone povidone e dl-alfa-tocoferolo.

Una fodera protettiva costituita da un film in poliestere trasparente rivestito di fluoropolimero. Questa fodera protegge lo strato adesivo durante la conservazione e viene rimossa appena prima dell'applicazione.

Usi per neupro

Malattia di Parkinson (PD)

Neupro è indicato per il trattamento della malattia di Parkinson.

Sindrome delle gambe irrequiete (RLS)

Neupro è indicato per il trattamento della sindrome delle gambe irrequiete primarie da moderata a grave.

Dosaggio per neupro

Dosaggio nella malattia di Parkinson

Malattia di Parkinson in fase iniziale

Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale la dose di partenza raccomandata per Neupro è di 2 mg/24 ore. Sulla base della risposta clinica dei singoli pazienti e della tollerabilità, il dosaggio del neupro può essere aumentato settimanalmente di 2 mg/24 ore se è necessario un ulteriore effetto terapeutico. La dose più bassa efficace è di 4 mg/24 ore. La dose massima raccomandata per la malattia di Parkinson in fase iniziale è di 6 mg/24 ore.

Malattia di Parkinson in fase avanzata

Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, la dose di partenza raccomandata per Neupro è di 4 mg/24 ore. Sulla base della risposta clinica dei singoli pazienti e della tollerabilità, il dosaggio del neupro può essere aumentato settimanalmente di 2 mg/24 ore se è necessario un ulteriore effetto terapeutico. La dose massima raccomandata per la malattia di Parkinson in fase avanzata è di 8 mg/24 ore.

Dosaggio nella sindrome delle gambe irrequieti

Nei pazienti con sindrome delle gambe irrequiete la dose di partenza raccomandata per Neupro è di 1 mg/24 ore. Sulla base della risposta clinica dei singoli pazienti e della tollerabilità, il dosaggio del neupro può essere aumentato settimanalmente di 1 mg/24 ore se è necessario un ulteriore effetto terapeutico. La dose più bassa efficace è di 1 mg/24 ore. La dose massima consigliata è di 3 mg/24 ore.

Informazioni sull'amministrazione

Neupro viene applicato una volta al giorno. Il lato adesivo del sistema transdermico deve essere applicato per pulire la pelle sana intatta secca sulla parte anteriore dell'addome della spalla al fianco dell'anca o del braccio superiore. Il sistema transdermico deve essere applicato all'incirca allo stesso tempo ogni giorno in un momento conveniente per il paziente. Poiché il neupro viene somministrato che il cibo transdermicamente non dovrebbe influire sull'assorbimento e può essere applicato indipendentemente dai tempi dei pasti. Il sito di applicazione per Neupro dovrebbe essere spostato su base giornaliera (ad esempio dal lato destro al lato sinistro e dalla parte superiore del corpo alla parte inferiore del corpo). Neupro non deve essere applicato allo stesso sito di applicazione più di una volta ogni 14 giorni e non deve essere posizionato su pelle irritata o danneggiata o danneggiata o dove verrà sfregata da indumenti stretti. Se è necessario applicare Neupro in un'area pelosa, l'area dovrebbe essere rasata almeno 3 giorni prima dell'applicazione Neupro. Il sistema deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura della busta e la rimozione del rivestimento protettivo. Il sistema dovrebbe essere premuto saldamente in atto per 30 secondi, assicurando che ci sia un buon contatto soprattutto attorno ai bordi. Se il paziente dimentica di sostituire Neupro o se il sistema transdermico viene rimosso, dovrebbe essere applicato un altro sistema transdermico per il resto della giornata. La dose prescritta può essere raggiunta utilizzando patch singole o multiple [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Interruzione di Neupro

Per l'interruzione di Neupro nei pazienti con malattia di Parkinson riduce la dose giornaliera di un massimo di 2 mg ogni 24 ore preferibilmente a giorni alterni fino al raggiungimento del ritiro completo di Neupro.

Per l'interruzione di Neupro nei pazienti con sindrome delle gambe irrequiete ridurre la dose giornaliera di 1 mg ogni 24 ore preferibilmente a giorni alterni fino al raggiungimento del ritiro completo di Neupro.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Sistema transdermico: 1 mg/24 ore 2 mg/24 ore 3 mg/24 ore 4 mg/24 ore 6 mg/24 ore e 8 mg/24 ore di rotigotina.

Archiviazione e maneggevolezza

Ogni sistema transdermico è confezionato in un sacchetto separato.

Ogni forza è disponibile in cartoni di 30 sistemi transdermici.

1 mg/24 ore 30 transdermal systems Ndc
2 mg/24 ore 30 transdermal systems Ndc
3 mg/24 ore 30 transdermal systems Ndc
4 mg/24 ore 30 transdermal systems Ndc
6 mg/24 ore 30 transdermal systems Ndc
8 mg/24 ore 30 transdermal systems Ndc

Conservare a 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ]

Neupro dovrebbe essere archiviato nella custodia originale. Non conservare al di fuori della custodia.

Applicare il sistema transdermico immediatamente al momento della rimozione dalla sacca. Scartare i sistemi usati nella spazzatura domestica in modo da impedire l'applicazione o l'ingestione accidentali da parte di animali domestici o altri.

Prodotto per: UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revisionato: luglio 2021

Effetti collaterali per Neupro

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Sensibilità al solfito [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Allucinazioni/psicosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotensione sintomatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Syncope [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Elevazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento di peso e ritenzione fluida [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Dyskinesia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni del sito dell'applicazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento e rimbalzo in RLS [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Iperpyrexia e confusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sintomi di astinenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Complicanze fibrotiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, l'incidenza di reazioni avverse (numero di pazienti unici che sperimentano una reazione avversa associata al trattamento/numero totale di pazienti trattati) osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere paragonato direttamente all'incidenza delle reazioni avverse negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere l'incidenza delle reazioni avverse osservate nella pratica.

Reazioni avverse nella malattia di Parkinson in fase iniziale

La sicurezza di Neupro è stata valutata in un totale di 649 pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale che hanno partecipato a tre studi in doppio cieco controllati con placebo con durate da 3 a 9 mesi. Ulteriori informazioni sulla sicurezza sono state raccolte in studi a breve termine e due studi di estensione in aperto in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale.

Nello studio dose-risposta in doppio cieco controllato con placebo in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale le reazioni avverse più comuni (almeno il 5% in più rispetto al placebo) per la massima dose raccomandata di neupro (6 mg/24 ore) sono state la nausea vomito.

In questo studio il 12% dei pazienti trattati con la dose NEUPro massima raccomandata (6 mg/24 ore) ha sospeso il trattamento a causa delle reazioni avverse rispetto al 6% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

La tabella 1 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in più del 2% dei pazienti trattati con Neupro e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo in uno studio a dose fissa a doppio cieco in doppio cieco in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale. Vengono inoltre mostrate incidenze per la dose di 8 mg/24 ore non riconosciuta.

Tabella 1: reazioni avverse in uno studio a dose fissa controllata con placebo in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale

L'incidenza di alcune reazioni avverse con NeuPro è stata notevolmente aumentata rispetto al trattamento con placebo (cioè almeno il 5% in più rispetto al placebo) nelle fasi di titolazione o di mantenimento dello studio dose-risposta. Durante la fase di titolazione è stata osservata una maggiore incidenza di una differenza di trattamento per la nausea che vomina l'applicazione delle reazioni del sito (ASRS) sudorare le vertigini aumentate anoressia e disturbi visivi. Durante la fase di mantenimento è stata osservata una maggiore incidenza per nausea e ASRS. Alcune reazioni avverse che si sviluppano nella fase di titolazione sono persistite (almeno 7 giorni) nella fase di mantenimento. Queste reazioni avverse persistenti includevano sonnolenza e nausea dell'anoressia ASRS.

Reazione avversas In Advanced-Stage Parkinson's Disease

La valutazione della sicurezza di Neupro si basava su un totale di 672 pazienti trattati con Neupro con malattia di Parkinson in fase avanzata che hanno partecipato a tre studi a doppio cieco controllati con placebo (due studi a dose fissa e uno studio a dose flessibile) con durate da 3 a 7 mesi. I pazienti hanno ricevuto una levodopa concomitante in questi studi. Ulteriori informazioni sulla sicurezza sono state raccolte in precedenti studi a breve termine e due studi di estensione in aperto su pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata.

Nello studio dose-risposta controllato con placebo per la malattia di Parkinson in fase avanzata, le reazioni avverse più comuni (almeno il 5% in più rispetto al placebo) per la dose massima raccomandata di Neupro (8 mg/24 ore) sono state le reazioni del sito di applicazione Nausea edema periferico periferico Dizzine e discendenza.

In questo studio circa il 15% dei pazienti trattati con la dose NEUPro massima raccomandata (8 mg/24 ore) ha sospeso il trattamento a causa delle reazioni avverse rispetto al 9% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

La tabella 2 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in più del 2% dei pazienti trattati con Neupro e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo in uno studio a dose fissa a disposizione del placebo in doppio cieco in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata. Vengono anche mostrate incidenze per la dose di 12 mg/24 ore non riconosciuta.

Tabella 2: reazioni avverse in uno studio a dose fissa controllata con placebo in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata

L'incidenza di alcune reazioni avverse con NeuPro è stata notevolmente aumentata rispetto al trattamento con placebo (cioè almeno il 5% in più rispetto al placebo) nelle fasi di titolazione o di mantenimento dello studio dose-risposta. Durante la fase di titolazione è stata osservata una maggiore incidenza per le reazioni del sito di applicazione (ASRS) allucinazioni nausea di costipazione discinesia e vertigini. Durante la fase di mantenimento è stata osservata una maggiore incidenza per ASRS ed edema periferico. Alcune reazioni avverse che si sviluppano nella fase di titolazione sono persistite (almeno 7 giorni) nella fase di mantenimento. Una reazione avversa particolarmente persistente fu ASRS.

Reazione avversas In Sindrome delle gambe irrequiete

La valutazione della sicurezza di Neupro si basava su 745 pazienti trattati con NEUPRO con sindrome delle gambe senza riposo che hanno partecipato a due studi controllati in doppio cieco controllati con placebo con durate di mantenimento di 6 mesi. Ulteriori informazioni sulla sicurezza sono state raccolte in precedenti studi a breve termine e tre studi di estensione in aperto in pazienti con RLS.

Nei due prove a dose fissa controllate da placebo in doppio cieco per RLS le reazioni avverse più comuni (almeno il 5% in più rispetto al placebo) per la dose massima raccomandata di Neupro (3 mg/24 ore) sono state reazioni del sito di applicazione Disturbi della nausea nell'avvio e nel mantenimento del sonno e del mal di testa.

Nei due studi a dosi fissa controllati con placebo il 24% dei pazienti trattati con la dose NEUPro massima raccomandata (3 mg/24 ore) ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse rispetto al 3% dei pazienti che hanno ricevuto placebo.

La tabella 3 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Neupro e più frequenti rispetto ai pazienti trattati con placebo in due studi a dose fissa a doppio cieco controllati con placebo in pazienti con sindrome delle gambe senza riposo.

Tabella 3: reazioni avverse negli studi a dose fissa controllati con placebo pool di pazienti con sindrome delle gambe irrequiete

L'incidenza di alcune reazioni avverse con il trattamento neupro è stata aumentata rispetto al placebo (cioè almeno il 5% in più rispetto al placebo) nelle fasi di titolazione o di mantenimento degli studi dose-risposta. Durante la fase di titolazione è stata osservata una maggiore incidenza per le reazioni del sito dell'applicazione (ASRS) Nausea Mal di testa Condizioni asteniche e disturbi nell'avvio e nel mantenimento del sonno. Durante la fase di mantenimento è stata osservata una maggiore incidenza per gli ASR. Alcune reazioni avverse che si sviluppano nella fase di titolazione sono persistite (almeno 7 giorni) nella fase di mantenimento. Queste reazioni avverse persistenti erano la nausea ASRS e i disturbi nell'avvio e nel mantenimento del sonno.

Cambiamenti di laboratorio

Alcuni analiti clinici di laboratorio erano anormali nei pazienti trattati con la dose neupro massima raccomandata negli studi dose-risposta controllati con placebo a dose fissa per pazienti con malattia di Parkinson in fase precoce e avanzata e con RLS.

I pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale che ricevevano Neupro avevano un aumentato rischio di bassa emoglobina al di sotto del normale intervallo di riferimento (Neupro 8% vs. placebo 2%) e per una ridotta ematocrito al di sotto del normale intervallo di riferimento (Neupro 8% vs. Placebo 5%). I pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata che ricevevano Neupro avevano un aumentato rischio per una bassa emoglobina al di sotto del normale intervallo di riferimento (neupro 15% vs. placebo 11%) e per una ridotta ematocrito al di sotto del normale intervallo di riferimento (Neupro 17% vs. placebo 14%). I pazienti con RLS che ricevevano NeuPro avevano un aumentato rischio di una riduzione dell'emoglobina al di sotto dell'intervallo di riferimento normale (neupro 15% vs. placebo 12%). Vi è stato anche un aumentato rischio di emoglobina marcatamente ridotta ed ematocrito (neupro 2% vs. placebo 0%) in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata che riceveva neupro e per ematocrito neupro 1% vs. placebo 0%) in pazienti con RLS che riceveva neupro.

I pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale che ricevevano Neupro avevano un aumentato rischio di azoto sierico di urea nel sangue (BUN) al di sopra del normale intervallo di riferimento (Neupro 11% vs. placebo 2%). Vi è stato anche un aumentato rischio di BUR sierico marcatamente elevato (Neupro 3% vs. Placebo 2%) nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata che ha ricevuto Neupro.

lato degli effetti del piano b

Vi è stato un aumentato rischio di glucosio sierico basso al di sotto del normale intervallo di riferimento nei pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale che riceveva Neupro (Neupro 15% vs. Placebo 6%) e nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata (Neupro 10% vs. Placebo 7%). Vi è stato anche un aumentato rischio di glucosio sierico notevolmente ridotto (Neupro 1% vs. Placebo 0%) nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata che ha ricevuto Neupro.

La creatina fosfocinasi sierica (CPK) è stata elevata nei pazienti giapponesi che assumevano Neupro per la malattia di Parkinson nella fase iniziale o avanzata negli studi a dose flessibile controllata con placebo condotte in Giappone. La frequenza dell'elevazione CPK osservata nei pazienti che ricevevano Neupro per la malattia di Parkinson in fase iniziale era del 40% (35/88) nel gruppo Neupro rispetto al 17% (15/89) nel gruppo placebo. La frequenza dell'elevazione CPK osservata nei pazienti che ricevevano Neupro per la malattia di Parkinson in fase avanzata era del 39% (99/253) nel gruppo Neupro rispetto al 20% (34/171) nel gruppo placebo usando dati pool di due studi. L'aumento del CPK si è verificato in qualsiasi momento durante i rispettivi studi e in alcuni casi è stato osservato un aumento di CPK in due o più visite consecutive. La dose giornaliera totale di Neupro assunta da pazienti con malattia di Parkinson in fase precoce e avanzata variava tra 2 mg/24 ore a 16 mg/24 ore. Gli studi su Neupro condotti al di fuori del Giappone non includevano valutazioni del CPK sierico nei pazienti trattati per la malattia di Parkinson. È stato anche riportato un aumento del CPK nei dati post -marketing.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post-approvazione di Neupro. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Sintomi di astinenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi del sistema nervoso: Sindrome della testa rilasciata

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Rabdomiolisi

Interazioni farmacologiche per neupro

Antagonisti della dopamina

Gli antagonisti della dopamina come antipsicotici o metoclopramide possono diminuire l'efficacia di Neupro [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Neupro

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Neupro

Sensibilità al solfito

Neupro contiene metabisolfito di sodio un solfito che può causare reazioni di tipo allergico tra cui sintomi anafilattici e episodi asmatici pericolosi o meno gravi in ​​alcune persone sensibili. La prevalenza complessiva della sensibilità ai solfito nella popolazione generale non è nota. La sensibilità ai solfito è vista più frequentemente nell'asmatico che nelle persone non asmatiche.

Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza

I pazienti con la malattia di Parkinson in fase precoce e avanzata e con la sindrome delle gambe irrequiete trattate con Neupro hanno riferito di addormentarsi mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana, compresa il funzionamento dei veicoli a motore che a volte hanno provocato incidenti. Sebbene molti di questi pazienti abbiano riferito di sonnolenza mentre su Neupro alcuni non percepiscono segnali di avvertimento come l'eccessiva sonnolenza e credevano di essere stati vigili immediatamente prima dell'evento. Alcuni di questi eventi sono stati segnalati fino a un anno dopo l'inizio del trattamento. Negli studi clinici in pazienti con sindrome delle gambe irrequiete il 2% dei pazienti trattati con la massima dose NEUPro raccomandata (3 mg/24 ore) ha riportato attacchi di sonno rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo.

È stato riferito che addormentarsi mentre si è impegnata in attività della vita quotidiana si verifica sempre in un contesto di sonnolenza preesistente sebbene i pazienti possano non dare tale storia. Per questo motivo i prescrittori dovrebbero rassegnare i pazienti per sonnolenza o sonnolenza, soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano ben dopo l'inizio del trattamento.

Sonnolenza is a common occurrence in patients receiving NEUPRO. In patients taking the maximum recommended NEUPRO dose there was an increased risk of somnolence for early-stage Parkinson’s disease (NEUPRO 19% placebo 3%) for advanced-stage Parkinson’s disease (NEUPRO 32% placebo 28%) E for Sindrome delle gambe irrequiete (NEUPRO 10% placebo 4%). Prescribers should also be aware that patients may not acknowledge sonnolenza or sonnolenza until directly questioned about sonnolenza or sonnolenza during specific activities. Patients should be advised to exercise caution while driving operating machines or working at heights during treatment with NEUPRO. Patients who have already experienced somnolence E/or an episode of sudden sleep onset should not participate in these activities while taking NEUPRO.

Prima di iniziare il trattamento con i pazienti neupro dovrebbe essere consigliato del potenziale per sviluppare sonnolenza e specificamente richiesto a proposito di fattori che possono aumentare questo rischio con Neupro come i farmaci sedativi concomitanti e la presenza di disturbi del sonno. Se un paziente sviluppa sonnolenza diurna o episodi di addormentarsi durante le attività che richiedono la partecipazione attiva (ad esempio conversazioni che mangiano ecc.) Neupro dovrebbe essere normalmente interrotto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Se viene presa la decisione di continuare a non consigliare ai pazienti di Neupro di non guidare ed evitare altre attività potenzialmente pericolose. Non ci sono informazioni sufficienti per stabilire se la riduzione della dose eliminerà gli episodi di addormentarsi mentre si impegnano in attività della vita quotidiana.

Allucinazioni/Psychosis

Vi è stato un aumentato rischio di allucinazioni nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata trattata con Neupro. Nei pazienti che assumono la dose NEUPro massima raccomandata, l'incidenza delle allucinazioni era del 7% per Neupro e del 3% per il placebo e questa differenza di trattamento è aumentata con l'aumentare della dose. Le allucinazioni erano di sufficiente gravità per causare l'interruzione del trattamento (principalmente durante il periodo di escalation/titolazione della dose) nel 3% dei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata trattati con la massima dose raccomandata di Neupro rispetto all'1% dei pazienti trattati con placebo. Le allucinazioni sono state anche segnalate nei rapporti post-marketing.

I rapporti post-marketing indicano che i pazienti con malattia o RLS di Parkinson possono sperimentare uno stato mentale nuovo o peggioramento e cambiamenti comportamentali che possono essere gravi, incluso il comportamento psicotico durante il trattamento Neupro o dopo aver iniziato o aumentato la dose di Neupro. Altri farmaci prescritti per migliorare i sintomi della malattia o della RLS di Parkinson possono avere effetti simili sul pensiero e sul comportamento. Questo pensiero e comportamento anormale possono consistere in uno o più dei seguenti: Delusioni di ideazione paranoica Sintomi di confusione della mania (ad esempio agitazione psicomotoria dell'insonnia) Disorientamento aggressivo comportamento agitazione e delirio. Queste varie manifestazioni di comportamento psicotico sono state osservate anche durante lo sviluppo clinico di Neupro per la malattia di Parkinson in fase precoce e avanzata e la sindrome delle gambe senza riposo.

I pazienti con un grave disturbo psicotico non dovrebbero normalmente essere trattati con Neupro a causa del rischio di esacerbare la psicosi. Inoltre, alcuni farmaci usati per trattare la psicosi possono esacerbare i sintomi della malattia di Parkinson e possono ridurre l'efficacia di Neupro [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ipotensione sintomatica

Gli agonisti dopaminergici negli studi clinici e nell'esperienza clinica sembrano compromettere la regolazione sistemica della pressione arteriosa con conseguente ipotensione posturale/ortostatica, specialmente durante l'escalation della dose. Inoltre, i pazienti con malattia di Parkinson sembrano avere una capacità compromessa di rispondere a una sfida posturale. Per questi motivi sia la sindrome di Parkinson che delle gambe irrequiete che venivano trattati con agonisti dopaminergici (1) richiedono un attento monitoraggio per i segni e i sintomi dell'ipotensione posturale, specialmente durante l'escalation della dose e (2) dovrebbero essere informati di questo rischio.

È stato osservato un aumento del rischio di diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica quando si è supina e si passa dalla posizione supina alla posizione eretta nei pazienti trattati con Neupro. Nei pazienti che assumono il massimo consigliato neupro dose ortostatico (variazione da supino alla posizione eretta) diminuisce della pressione arteriosa sistolica (almeno 20 mm Hg o superiore) è stato del 16% per Neupro e del 14% per il placebo in pazienti con patologia di parco e 13% per il parkinson in fase di parco e 13% per il parkinson per il parco e il 13% per la malattia del parkinson per il 32% per il parkinson al 32% per la malattia del parco e il 13% per il parkinson per il 32% di NEUPO. Sindrome delle gambe irrequiete.

Diminuzioni più gravi della pressione arteriosa sistolica (40 mm Hg o più) e nella pressione arteriosa diastolica (20 mm Hg o più) si sono verificate più frequentemente (incidenza di Neupro almeno il 2% maggiore del placebo) nei pazienti con malattia di Parkinson nella fase precoce e avanzata durante le misurazioni quando si stacca o cambia dalla supina alla posizione in piedi. I pazienti hanno subito una riduzione della pressione sanguigna correlata alla dose in diversi momenti durante lo studio, compresa la visita finale.

Un'analisi che utilizzava una varietà di termini di reazione avversi che suggeriscono l'ipotensione ortostatica tra cui vertigini/vertigini posturali e altri ha mostrato un aumentato rischio per tutti i pazienti trattati con Neupro. Per la dose di neupro massima raccomandata l'incidenza di reazioni avverse che suggeriscono ipotensione/ipotensione ortostatica è stata del 29% per il neupro e dell'11% per il placebo nella malattia di Parkinson in fase iniziale del 27% per il neupro e il 23% per il 23% per il placebo per il Placebo in fase avanzata Parkinson della malattia del Parkinson.

Questo aumento del rischio di ipotensione sintomatica e diminuzioni della pressione arteriosa è stato osservato in un contesto in cui i pazienti erano molto attentamente titolati e da questo studio i pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente rilevanti o ipotensione ortostatica sintomatica al basale. L'aumento del rischio di diminuzioni significative della pressione sanguigna o dell'ipotensione ortostatica si è verificato soprattutto nel periodo di escalation/titolazione della dose.

Sincope

Sincope has been reported in patients using dopamina agonists E for this reason patients should be alerted to the possibility of syncope. Because the studies of NEUPRO excluded patients with clinically relevant cardiovascular disease patients with severe cardiovascular disease should be asked about symptoms of syncope E pre-syncope.

Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi

I pazienti possono sperimentare impulsi intensi a giocare d'azzardo aumentati impulsi sessuali intensi impulsi a spendere soldi abbuffate e/o altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci tra cui Neupro che aumentano il tono dopaminergico centrale. In alcuni casi, sebbene non tutti questi impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o ai loro caregiver sullo sviluppo di nuovi o aumentati sollecitazioni di sollecitazioni sessuali di spesa incontrollata o altri impulsi mentre vengono trattati con Neupro per la malattia di Parkinson o RLS. Sindrome della disregolazione della dopamina È stato osservato l'uso ripetuto di più neupro che prescritto per gestire i loro sintomi della malattia o della RLS di Parkinson in alcuni pazienti durante il trattamento con Neupro. I medici dovrebbero considerare la riduzione della dose o l'interruzione del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di Neupro.

Elevazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca

Alcuni pazienti trattati con Neupro hanno mostrato aumenti della pressione arteriosa sistolica (maggiore di 180 mM Hg) e/o della pressione arteriosa diastolica (maggiore di 105 mm Hg) mentre è supino o in piedi. Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata questo aumento del rischio di pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mm Hg era del 5% per Neupro e del 3% per il placebo e per la pressione arteriosa diastolica superiore a 105 mm Hg era del 4% per Neupro e 0% per il placebo. Nei pazienti con sindrome delle gambe irrequiete, questo aumento del rischio di pressione arteriosa diastolica maggiore di 105 mm Hg era dell'8% per Neupro e del 4% per il placebo.

Gli aumenti della pressione arteriosa sistolica (almeno 20 mm Hg o più) e nella pressione arteriosa diastolica (almeno 10 mm Hg o più) si sono verificati più frequentemente (incidenza di almeno il 5% in più del placebo) in tutti i pazienti (cioè la malattia di Parkinson della fase iniziale e avanzata) che assume la massima dose neupro raccomandata. Questi aumenti della pressione arteriosa sistolica e diastolica sono stati osservati quando si è supina in piedi e si trasferiscono dalla posizione supina alla posizione eretta. Aumento più grave della pressione arteriosa sistolica (40 mm Hg o più) e nella pressione arteriosa diastolica (20 mm Hg o più) si sono verificati più frequentemente (incidenza almeno del 2% maggiore del placebo) nei pazienti neupro-trattati con la malattia di Parkinson in fase precoce e avanzata e con la sindrome delle gambe ripristinate durante le misurazioni quando supine in piedi e/o cambia dalla posizione in piedi.

Negli studi controllati con placebo si è verificato un aumentato rischio di ipertensione come reazione avversa con la massima dose NEUPro raccomandata nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata (neupro 3% vs. placebo 0%) e sindrome delle gambe senza riposo (NEUPro 4% contro placebo 0%).

Alcuni pazienti trattati con Neupro hanno mostrato un aumento del polso (superiore a 100 battiti al minuto) mentre supino e/o in piedi. Nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata si è verificato un aumentato rischio (almeno il 2% in più rispetto al placebo) di aumento del polso per i pazienti che hanno assunto la dose NEUPro massima raccomandata. Nei pazienti con sindrome delle gambe irrequiete si è verificato un aumentato rischio (almeno il 5% in più rispetto al placebo) di un aumento dell'impulso per i pazienti che hanno assunto la dose NEUPro massima raccomandata.

Questi risultati di pressione sanguigna e aumenti della frequenza cardiaca dovrebbero essere considerati quando si trattano i pazienti con malattie cardiovascolari.

Aumento di peso e ritenzione fluida

I pazienti che assumono la dose NEUPro massima raccomandata per la malattia di Parkinson in fase iniziale avevano un'incidenza più elevata (2%) di aumento di peso sostanziale (oltre il 10%del peso basale) rispetto ai pazienti che assumono placebo (0%). Nella malattia di Parkinson in fase avanzata, l'incidenza dell'aumento di peso superiore al 10% del peso basale era del 9% nei pazienti trattati con NeuproPro (per la dose massima raccomandata) e l'1% nei pazienti trattati con placebo. Questo aumento di peso era spesso associato allo sviluppo dell'edema periferico nei pazienti con malattia di Parkinson suggerendo che Neupro può causare ritenzione fluida in alcuni pazienti di Parkinson. Nei pazienti che assumevano la dose neupro massima raccomandata, l'incidenza dell'edema periferico era del 3% per Neupro e del 2% per il placebo nella malattia di Parkinson in fase iniziale e il 9% per Neupro e l'1% per il placebo nella malattia di Parkinson in fase avanzata. Queste differenze di trattamento sono aumentate ulteriormente con il trattamento al dosaggio di Neupro al di sopra delle dosi massime raccomandate. Monitorare l'aumento di peso e la ritenzione fluida durante il trattamento di pazienti con malattie concomitanti come insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza renale.

Discinesia

Neupro può potenziare gli effetti collaterali dopaminergici di Levodopa e può causare o esacerbare la discinesia preesistente. Per la dose NEUPro massima raccomandata, l'incidenza della discinesia è stata aumentata per Neupro (Neupro 14% vs. Placebo 7%) nei pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata e questa incidenza è aumentata con una dose crescente. Anche i pazienti trattati con la dose massima raccomandata di Neupro avevano un rischio aumentato (neupro 3% vs. placebo 0%) per l'interruzione precoce dallo studio a causa della discinesia.

Reazioni del sito dell'applicazione

Le reazioni del sito di applicazione (ASRS) si sono verificate a una maggiore frequenza nei pazienti trattati con Neupro rispetto ai pazienti trattati con placebo negli studi dose-risposta controllati con placebo in doppio cieco con Neupro. Per la dose NEUPro massima raccomandata, l'incidenza delle reazioni del sito di applicazione è stata del 32% per Neupro e del 19% per il placebo in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale del 36% per Neupro e 13% per il placebo in pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata. Gli ASR hanno mostrato una relazione dose-dipendente per tutte le dosi per i pazienti con malattia di Parkinson in fase precoce e avanzata e sindrome delle gambe irrequiete. Gli ASR erano anche di sufficiente gravità per causare l'interruzione dello studio per i pazienti con malattia di Parkinson (Neupro 3% vs. Placebo 0%) Stage avanzato Parkinson Parkinson (Neupro 2% vs. Placebo 0%) e Sindrome di NEUPRO (NEUPRO 12% Vs. che sono state trattate con il neupra ha raccomandato MASUPPRO DETPRO DE.

I segni e i sintomi di queste reazioni erano generalmente edema eritema localizzato o prurito limitati all'area della patch e di solito non portavano a una riduzione della dose. Le reazioni cutanee generalizzate (ad es. Eruzione cutanea allergica, incluso erytematose maculare-papolare-papolare o prurito) sono state riportate a tassi più bassi rispetto agli ASR durante lo sviluppo di Neupro.

In uno studio clinico progettato per studiare la cumulativa irritazione cutanea della rotazione quotidiana di Neupro dei siti di applicazione Neupro ha dimostrato di ridurre l'incidenza degli ASR rispetto all'applicazione ripetitiva allo stesso sito. In uno studio clinico che studia il potenziale di sensibilizzazione della pelle di Neupro in 221 soggetti sani non è stato osservato alcun caso di sensibilizzazione a contatto. Le reazioni di sensibilizzazione localizzate sono state osservate in uno studio con soggetti sani ruotando continuamente un sistema transdermico di 0,5 mg/24 ore dopo l'induzione della massima sollecitazione irritante è stata ottenuta mediante applicazione ripetitiva del sistema transdermico nello stesso sito.

Se un paziente segnala una reazione persistente del sito di applicazione (di oltre qualche giorno) segnala un aumento della gravità o riporta una reazione cutanea che si diffonde al di fuori del sito di applicazione, dovrebbe essere condotta una valutazione del rischio e dei benefici per il singolo paziente. Se si osserva una reazione cutanea generalizzata associata all'uso di neupro, neupro dovrebbe essere sospesa.

Aumento e rimbalzo in RLS

L'aumento è un peggioramento dei sintomi di RLS durante il trattamento che porta ad un aumento della gravità dei sintomi complessivi o del tempo precedente di insorgenza dei sintomi ogni giorno rispetto a prima dell'inizio del trattamento. L'uso di farmaci dopaminergici, incluso Neupro, può comportare un aumento.

Il rimbalzo di un'esacerbazione dei sintomi di RLS è considerata una fine dell'effetto dose correlato all'emivita dell'agente terapeutico. I rapporti nella letteratura pubblicata indicano l'interruzione o l'uscita dei farmaci dopaminergici può comportare il rimbalzo.

Imaging a risonanza magnetica e cardioversione

Lo strato di supporto di Neupro contiene alluminio. Per evitare le ustioni della pelle, Neupro dovrebbe essere rimosso prima della risonanza magnetica o della cardioversione.

Applicazione di calore

L'effetto dell'applicazione del calore al sistema transdermico non è stato studiato. Tuttavia, è stato dimostrato che l'applicazione di calore aumenta l'assorbimento di diverse volte con altri prodotti transdermici. I pazienti dovrebbero essere consigliati di evitare di esporre il sito di applicazione Neupro a fonti esterne di calore diretto come cuscinetti di riscaldamento o coperte elettriche lampade di calore Le letti ad acqua riscaldati e la luce solare diretta prolungata.

Iperpyrexia e confusione

Un complesso di sintomi che ricorda la sindrome neurolettica maligna (caratterizzata da elevata rigidità muscolare a temperatura alterata alla coscienza rabdomiolisi e/o instabilità autonomica) senza altra eziologia evidente è stato riportato in associazione con la rapida riduzione della dose o i cambiamenti nella terapia anti-parkinsoniana. Pertanto si raccomanda che la dose sia rastremata alla fine del trattamento Neupro [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Sintomi di astinenza

Sintomi tra cui l'apatia ansia da depressione fatica sudorazione e dolore sono stati segnalati durante il rastremazione o dopo l'interruzione degli agonisti della dopamina tra cui Neupro. Questi sintomi generalmente non rispondono alla levodopa.

Prima della sospensione dei pazienti Neupro dovrebbe essere informato sui potenziali sintomi di astinenza e monitorato durante e dopo l'interruzione. In caso di gravi sintomi di astinenza, si può prendere in considerazione una ri-somministrazione di un agonista della dopamina alla dose più bassa efficace.

Complicanze fibrotiche

Casi di fibrosi retroperitoneale infiltrati polmonari per pericardite pleurica pericardite e valvulopatia cardiaca in alcuni pazienti trattati con agenti dopaminergici derivati ​​da ERGOT. Mentre queste complicanze possono risolvere quando il farmaco viene interrotto la risoluzione completa non si verifica sempre.

Sebbene si ritenga che questi eventi avversi siano correlati alla struttura di ergolina di questi composti se altri agonisti della dopamina non derivati ​​dallo in materia non possono causare loro non è noto.

Legatura alla melanina

Come è stato riportato con altri agonisti della dopamina legati ai tessuti contenenti melanina (cioè occhi) nel ratto pigmentato e la scimmia era evidente dopo una singola dose di rotigotina ma è stata lentamente cancellata nel periodo di osservazione di 14 giorni.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Sensibilità al solfito

Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per la sensibilità ai solfito. Il neupro contiene metabisolfito di sodio che può causare reazioni di tipo allergico tra cui sintomi anafilattici e episodi asmatici potenzialmente letali o meno gravi in ​​alcune persone sensibili. Un'allergia ai solfiti non è uguale a un'allergia a sulfa [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza

Consigliare e avvisare i pazienti sul potenziale per gli effetti sedanti associati a Neupro, compresa la sonnolenza e in particolare alla possibilità di addormentarsi mentre si è impegnati in attività della vita quotidiana. Poiché la sonnolenza può essere una frequente reazione avversa con conseguenze potenzialmente gravi, i pazienti non dovrebbero né guidare un'auto né impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente con Neupro per valutare se influisce o meno le loro prestazioni mentali e/o motorie. Consiglia ai pazienti che se aumenta la sonnolenza o nuovi episodi di addormentarsi durante le attività della vita quotidiana (ad esempio, guardare i passeggeri televisivi in ​​un'auto ecc.) Sono vissuti in qualsiasi momento durante il trattamento non dovrebbero guidare o partecipare a attività potenzialmente pericolose fino a quando non hanno contattato il loro medico. I pazienti non devono guidare macchinari di funzionamento o lavorare alle altezze durante il trattamento se hanno precedentemente sperimentato sonnolenza e/o si sono addormentati senza preavviso prima dell'uso di Neupro.

A causa dei possibili effetti additivi, si dovrebbe anche usare cautela quando i pazienti assumono farmaci sedanti alcolici o altri depressivi del SNC (ad esempio antidepressivi antipsicotici benzodiazepine ecc.) In combinazione con Neupro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Allucinazioni/Psychosis

Informare i pazienti che possono verificarsi allucinazioni e altri sintomi della psicosi durante l'assunzione di Neupro. Nei pazienti con malattia di Parkinson gli anziani hanno un rischio più elevato rispetto ai pazienti più giovani [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotensione sintomatica

Consiglia ai pazienti che possono sviluppare ipotensione sintomatica (o asintomatica) durante l'assunzione di Neupro. L'ipotensione può verificarsi più frequentemente durante la terapia iniziale. Di conseguenza ATTENZIONE i pazienti contro l'aumento rapido dopo essersi seduto o sdraiato soprattutto se lo hanno fatto per periodi prolungati e in particolare all'inizio del trattamento con Neupro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sincope

Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per la sincope nei pazienti che utilizzano agonisti della dopamina. Per questo motivo avvisare i pazienti della possibilità di sincope durante l'assunzione di neupro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi

Consiglia ai pazienti che possono sperimentare il controllo degli impulsi e/o i comportamenti compulsivi e la sindrome della disregolazione della dopamina durante l'assunzione di Neupro. Chiedi ai pazienti e consiglia loro di informare i loro medici sullo sviluppo di impulsi di gioco nuovi o aumentati, impulsi sessuali altri impulsi o un uso ripetuto di più neupro che prescritto per gestire i loro sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Elevazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca

Consiglia ai pazienti che Neupro può aumentare la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento di peso e ritenzione fluida

Consiglia ai pazienti che Neupro può causare un aumento del peso e della ritenzione fluida [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Discinesia

Informare i pazienti che Neupro può causare o esacerbare la discinesia preesistente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni del sito dell'applicazione

Informare i pazienti che possono verificarsi reazioni del sito di applicazione e che il sito di applicazione del sistema transdermico neupro deve essere ruotato su base giornaliera. Neupro non deve essere applicato allo stesso sito di applicazione più di una volta ogni 14 giorni. Consiglia ai pazienti di segnalare persistenti aumenti di reazione del sito di applicazione (di oltre qualche giorno) di gravità o reazioni cutanee che si diffondono al di fuori del sito di applicazione al proprio medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Se c'è un'eruzione cutanea o irritazione dal sistema transdermico, la luce solare diretta sull'area dovrebbe essere evitata fino a quando la pelle guarisce. L'esposizione potrebbe portare a cambiamenti nel colore della pelle.

Aumento e rimbalzo in RLS

Informare i pazienti che Neupro può causare che i sintomi di RLS abbiano un esordio precedente durante il giorno o peggiorano [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Imaging a risonanza magnetica e cardioversione

Informare i pazienti di rimuovere Neupro prima di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) o cardioversione. Queste procedure potrebbero causare un'ustione al sito in cui viene applicato Neupro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Applicazione di calore

Consiglia ai pazienti il ​​potenziale per l'applicazione del calore di aumentare l'assorbimento dei farmaci. Poiché l'applicazione di calore esterno (ad es. Una sauna di riscaldamento o bagno caldo) al sistema transdermico può aumentare la quantità di farmaci assorbiti, istruisci i pazienti a evitare di applicare cuscinetti di riscaldamento o altre fonti di calore nell'area del sistema transdermico. Anche l'esposizione al sole diretta del sistema transdermico dovrebbe essere evitata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Nausea Vomito And Dispepsia

Informare i pazienti che Neupro provoca vomito di nausea e disagio gastrointestinale generale (cioè dispepsia/disagio addominale). La nausea e il vomito possono verificarsi più frequentemente durante la terapia iniziale e possono richiedere una regolazione della dose.

Iperpyrexia e confusione emergente di ritiro

Consiglia ai pazienti a cui è stata prescritta una dose più bassa o che sono stati ritirati dal farmaco per avvisare il proprio operatore sanitario se hanno sintomi come la rigidità muscolare della febbre o la coscienza alterata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sintomi di astinenza

Consiglio ai pazienti che i sintomi di astinenza possono verificarsi durante o dopo l'interruzione o la riduzione della dose di Neupro. Consiglia ai pazienti a cui è stata prescritta una dose più bassa o che sono stati ritirati dal farmaco per avvisare il proprio operatore sanitario se hanno sintomi di astinenza come la depressione dell'ansia da apatia, la sudorazione o il dolore dell'insonnia. Notificare ai pazienti che in caso di gravi sintomi di astinenza Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Poiché il potenziale teratogenico della rotigotina non è stato completamente stabilito negli animali da laboratorio e perché l'esperienza nell'uomo è limitata consiglia alle donne di avvisare i loro medici se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

A causa della possibilità che la rotigotina possa essere escreta nel latte materno consiglia alle donne di avvisare i loro medici se intendono allattare al seno o stanno allattando un bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Istruzioni per l'uso

Chiedere ai pazienti di indossare Neupro continuamente per 24 ore. Dopo 24 ore la patch deve essere rimossa e una nuova applicata immediatamente. I pazienti possono scegliere il momento più conveniente del giorno o della notte per applicare Neupro, ma si dovrebbe consigliare di applicare la patch all'incirca allo stesso tempo ogni giorno. Se un paziente dimentica di cambiare una patch, è necessario applicare una nuova patch il più presto e sostituire al solito tempo il giorno seguente. Consiglia ai pazienti che dovrebbero solo interrompere l'uso di Neupro sotto la supervisione di un operatore sanitario per ridurre il rischio di iperpyrexia e confusione associati a una sospensione improvvisa o una riduzione della dose.

Il sito di applicazione per Neupro dovrebbe essere spostato su base giornaliera (ad esempio dal lato destro al lato sinistro e dalla parte superiore del corpo alla parte inferiore del corpo). Neupro non deve essere applicato allo stesso sito di applicazione più di una volta ogni 14 giorni.

Neupro dovrebbe essere applicato immediatamente dopo l'apertura della busta e la rimozione del rivestimento protettivo. Il sistema dovrebbe essere premuto saldamente in atto per 30 secondi, assicurando che ci sia un buon contatto soprattutto attorno ai bordi.

Neupro dovrebbe essere applicato una volta ogni giorno per pulire la pelle secca e intatta sull'arco della coscia dell'addome o la parte superiore del braccio. Radi aree pelose almeno 3 giorni prima di applicare la patch. Non applicare a aree che potrebbero essere sfregate da indumenti attillati o sotto una cintura fino alle pieghe della pelle o alla pelle che è rossa o irritata. Creams Lotions Unguenti oli e polveri non devono essere applicati all'area della pelle in cui neupro verrà posizionato. I pazienti devono lavarsi le mani per rimuovere qualsiasi farmaco e dovrebbero stare attenti a non toccare gli occhi o qualsiasi oggetto [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Istruire i pazienti a non tagliare o danneggiare Neupro.

Dovrebbe essere utilizzata per evitare di rimuovere la patch durante la fatica o durante l'attività fisica. Se i bordi della patch lift neupro possono essere registrati con nastro di bendaggio. Se la patch ne stacca una nuova può essere applicata immediatamente a un sito diverso. Il paziente dovrebbe quindi cambiare la patch in base al loro programma regolare.

Rimozione della patch

Neupro dovrebbe essere sempre rimosso lentamente e attentamente per evitare l'irritazione. Dopo la rimozione, la patch dovrebbe essere piegata in modo che si attacchi a se stessa e debba essere scartato in modo che i bambini e gli animali domestici non possano raggiungerlo. Lavare il sito con sapone e acqua per rimuovere qualsiasi farmaco o adesivo. L'olio per bambini o minerali può essere utilizzato per rimuovere qualsiasi residuo in eccesso. L'alcol e altri solventi (come la rimozione dello smalto) possono causare irritazione della pelle e non devono essere utilizzati.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Studi di cancerogenicità di due anni di rotigotina sono stati condotti in topi a dosi di 0 3 10 e 30 mg/kg e nei ratti a dosi di 0 0,3 1 e 3 mg/kg; In entrambi gli studi la rotigotina è stata somministrata per via sottocutanea una volta ogni 48 ore. Non si sono verificati aumenti significativi dei tumori nei topi a dosi fino a 9 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) nella malattia di Parkinson (8 mg/24 ore).

Nei ratti ci sono stati aumenti nei tumori delle cellule Leydig e nei tumori uterini (adenocarcinomi carcinomi a cellule squamose) a tutte le dosi. I meccanismi endocrini ritenuti coinvolti nella produzione di questi tumori nei ratti non sono considerati rilevanti per l'uomo. Pertanto non sono stati considerati risultati tumorali rilevanti per l'uomo alle esposizioni al plasma (AUC) fino a 4-6 volte quella negli esseri umani al MRHD.

Mutagenesi

La rotigotina era negativa nella mutazione inversa batterica in vitro (AMES) e nei test del micronucleo in vivo. La rotigotina era mutagenica e clastogenica nel test del linfoma topo in vivo.

Infertilità

Quando la rotigotina veniva somministrata per via sottocutanea (0 1,5 5 o 15 mg/kg/giorno) ai ratti femminili prima e durante l'accoppiamento e continuando attraverso la gestazione 7 un'assenza di impianto è stata osservata a tutte le dosi. La dose più bassa testata è 2 volte il MRHD su base mg/m². Nei ratti maschi trattati da 70 giorni prima e durante l'accoppiamento non vi era alcun effetto sulla fertilità; Tuttavia, è stata osservata una diminuzione della motilità degli spermatozoi epididimali alla dose più alta testata. La dose senza effetto (5 mg/kg/giorno) è 6 volte il MRHD su base mg/m². When rotigotine was administered subcutaneously to female mice at doses of 0 10 30 and 90 mg/kg/day from 2 weeks until 4 days before mating and then at a dose of 6 mg/kg/day (all groups) (approximately 4 times the MRHD on a mg/m² basis) from 3 days before mating until gestation day 7 a markedly reduced (low dose) or complete absence of implantation (mid and high dosi) è stato osservato. Si ritiene che gli effetti sull'impianto nei roditori siano dovuti all'effetto che abbassa la prolattina della rotigotina. Nell'uomo la gonadotropina corionica non la prolattina è essenziale per l'impianto.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Neupro nelle donne in gravidanza. Negli studi sugli animali la rotigotina ha dimostrato di avere effetti avversi sullo sviluppo dell'embriofetale quando somministrati durante la gravidanza a dosi simili o inferiori a quelle utilizzate clinicamente [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo nella popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

La rotigotina somministrata per via sottocutanea (0 10 30 o 90 mg/kg/giorno) a topi in gravidanza durante l'organogenesi (giorni di gestazione da 6 a 15) ha comportato un aumento delle incidenze di ossificazione scheletrica ritardata e una riduzione dei pesi corporei fetali a due dosi più alte e un aumento della morte embrifetale all'alta dose. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo embriofetale nei topi è di circa 6 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) per la malattia di Parkinson (8 mg/24 ore) su una base di superficie corporea (mg/m²). La rotigotina somministrata per via sottocutanea (0 0,5 1,5 o 5 mg/kg/giorno) ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi (giorni di gestazione da 6 a 17) ha comportato un aumento della morte embriofetale a tutte le dosi. La dose di effetto più basso è inferiore al MRHD su base mg/m². Si ritiene che questo effetto nei ratti sia dovuto all'effetto che abbassa la prolattina della rotigotina. Quando la rotigotina veniva somministrata per via sottocutanea (0 5 10 o 30 mg/kg/giorno) a conigli incinta durante l'organogenesi (giorni di gestazione da 7 a 19) si verificò un aumento della morte embriofetale alle due dosi più alte testate. La dose senza effetto è 12 volte il MRHD su una base Mg/m².

In uno studio in cui la rotigotina veniva somministrata per via sottocutanea (0 0,1 0,3 o 1 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gravidanza e l'allattamento (Giorno della gestazione 6 fino al Giorno Postnatale 21) hanno compromesso la crescita e lo sviluppo durante il dose più elevato al massimo della dose più alta; Quando quelle prole sono state accoppiate a crescita e sopravvivenza della generazione successiva sono stati influenzati negativamente. La dose senza effetto per la tossicità dello sviluppo pre-e postnatale (NULL,3 mg/kg/giorno) è inferiore a MRHD su base mg/m².

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di rotigotina nel latte umano gli effetti della rotigotina sul bambino allattato al seno o sugli effetti della rotigotina sulla produzione di latte. Tuttavia, può verificarsi inibizione del lattazione perché la rotigotina riduce la secrezione della prolattina nell'uomo. Gli studi hanno dimostrato che la rotigotina e/o i suoi metaboliti sono escreti nel latte di ratto.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Neupro e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Neupro o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici per qualsiasi indicazione non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei pazienti che ricevevano Neupro in studi clinici per il trattamento della malattia di Parkinson circa il 50% era di età pari o superiore a 65 anni e circa l'11% era di età pari o superiore a 75 anni. Tra i pazienti che ricevevano Neupro in studi clinici per il trattamento di RLS il 26% avevano 65 anni in su. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Non sono state osservate differenze complessive nei livelli plasmatici di rotigotina tra i pazienti che avevano 65 e 80 anni rispetto ai pazienti più giovani che ricevono le stesse dosi di rotigotina.

Informazioni per overdose per Neupro

Sintomi di overdose

I sintomi più probabili del sovradosaggio sarebbero quelli legati al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina che include i movimenti involontari di ipotensione di vomito di nausea convulsioni di confusione e altri segni di eccessiva stimolazione dopaminergica.

Gestione overdose

Non esiste un antidoto noto per il sovradosaggio di agonisti della dopamina. In caso di sovradosaggio sospetto, i sistemi transdermici in eccesso devono essere immediatamente rimossi dal paziente. Le concentrazioni di rotigine diminuiscono dopo la rimozione della patch. L'emivita terminale della rotigotina è da 5 a 7 ore. Il profilo farmacocinetico ha mostrato un'eliminazione bifasica con un'emivita iniziale di 3 ore. Il ritmo cardiaco del cuore del paziente e la pressione sanguigna devono essere monitorati. Come mostrato in uno studio sulla dialisi dei pazienti compromessi renamente non dovrebbe essere utile. Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali per mantenere segni vitali. Se è necessario interrompere l'uso della rotigotina dopo il sovradosa Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Controindicazioni per Neupro

Neupro è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità alla rotigotina o ai componenti del sistema transdermico.

Farmacologia clinica for Neupro

Meccanismo d'azione

La rotigotina è un agonista della dopamina non di erbaina. Il preciso meccanismo d'azione della rotigotina come trattamento per la malattia di Parkinson non è noto sebbene si ritiene sia correlato alla sua capacità di stimolare i recettori della dopamina all'interno del caudato-putame nel cervello. Il preciso meccanismo d'azione della rotigotina come trattamento per la sindrome delle gambe irrequieti è sconosciuto ma si ritiene che sia correlato alla sua capacità di stimolare i recettori della dopamina.

Farmacodinamica

Elettrofisiologia cardiaca

Non vi è alcuna indicazione di un effetto prolungante QT/QTC di Neupro in dosi fino a 24 mg/24 ore. Gli effetti di Neupro a dosi fino a 24 mg/24 ore (dosi supraterapeutiche) sull'intervallo QT/QTC sono stati valutati in un periodo di trattamento parallelo randomizzato in doppio cieco con un periodo di trattamento complessivo di 52 giorni con malato di stagamento. La sensibilità al dosaggio è stata confermata dal significativo prolungamento del QTC da parte della moxifloxacina.

Farmacocinetica

In media circa il 45% della rotigotina dalla patch viene rilasciato entro 24 ore (NULL,2 mg/cm²). La rotigotina viene principalmente eliminata nelle urine come coniugati inattivi. Dopo la rimozione dei livelli plasmatici di patch sono diminuiti con un'emivita terminale da 5 a 7 ore. Il profilo farmacocinetico ha mostrato un'eliminazione bifasica con un'emivita iniziale di 3 ore.

Assorbimento e biodisponibilità

Quando vengono applicate dosi singole di 8 mg/24 ore al tronco, c'è un tempo medio di ritardo di circa 3 ore fino a quando il farmaco viene rilevato nel plasma (intervallo da 1 a 8 ore). TMAX si verifica in genere tra le 15 e le 18 ore dopo la dose, ma può verificarsi da 4 a 27 ore dopo la dose. Tuttavia non è osservata alcuna concentrazione di picco caratteristiche. La rotigotina mostra la proporzionalità della dose su un intervallo di dose giornaliero da 1 mg/24 ore a 24 mg/24 ore. Negli studi clinici sull'efficacia della rotigotina, il sito di applicazione del sistema transdermico è stato ruotato di giorno in giorno (spalla al fianco dell'anca della coscia dell'addome) e le concentrazioni plasmatiche misurate di rotigine erano stabili nei 6 mesi di trattamento di mantenimento. La biodisponibilità relativa per i diversi siti di applicazione allo stato stazionario è stata valutata in soggetti con malattia di Parkinson. In un singolo studio condotto in pazienti con differenze di malattia di Parkinson in fase iniziale nella biodisponibilità variavano da meno dell'1% (addome contro l'anca) al 46% (spalla contro coscia) con applicazione della spalla che mostrava una maggiore biodisponibilità.

Poiché la rotigotina viene somministrata alimentare transdermicamente non dovrebbe influire sull'assorbimento.

In uno studio clinico di 14 giorni con la rotigotina somministrata a soggetti sani, sono state raggiunte concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario entro 2-3 giorni dal dosaggio giornaliero.

Le concentrazioni plasmatiche neupro medie (IC ± 95%) nei pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale sono mostrate nella Figura 2 dopo l'applicazione di un sistema transdermico di 8 mg/24 ore a 1 su 6 siti di applicazione (Addome dell'anca del braccio delle spalle o coscia) in 2 giorni diversi durante la fase di mantenimento.

Figura 2: concentrazioni plasmatiche neupro medie in pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale

Distribuzione

Il volume apparente apparente normalizzato in peso (VD/F) nell'uomo è di circa 84 L/kg dopo la somministrazione di dose ripetuta.

Il legame della rotigotina alle proteine ​​plasmatiche umane è di circa il 92% in vitro e l'89,5% in vivo.

Metabolismo ed eliminazione

La rotigotina è ampiamente metabolizzata dalla coniugazione e dalla N-dealkilazione. Dopo il dosaggio endovenoso, i metaboliti predominanti nel plasma umano sono i coniugati solfato dei coniugati di glucuronide della rotigotina dei coniugati di rotigotina solfato della N-despropil-rotigotina e coniugati della N-densieniletil-rotige. I più isoenzimi di cyp soltransferasi e due UDP-glucuronosiltransferasi catalizzano il metabolismo della rotigotina.

Dopo la rimozione dei livelli plasmatici di patch sono diminuiti con un'emivita terminale da 5 a 7 ore. Il profilo farmacocinetico ha mostrato un'eliminazione bifasica con un'emivita iniziale di 3 ore.

La rotigotina viene principalmente escreta nelle urine (circa il 71%) come coniugati inattivi del composto genitore e dei metaboliti N-desalkil. Una proporzione minore viene escreta nelle feci (circa il 23%). I principali metaboliti trovati nelle urine sono stati la rotigotina solfato (dal 16% al 22% della dose assorbita) glucuronide rotigotina (dall'11% al 15%) e nella metabolita del solfato di solfato di n-despropil-rotigotina (dal 14% al 20%) e n-densieniletile-rofato-solfato metabolite (10% al 21%). Circa l'11% viene eliminato renalmente come altri metaboliti. Una piccola quantità di rotigotina non coniugata viene eliminata renamente (meno dell'1% della dose assorbita).

Studi sull'interazione farmacologica

Interazioni del CYP

Studi in vitro indicano che sono in grado di catabolismo della rotigotina. Nei microsomi epatici umani non è stata osservata una vasta inibizione del metabolismo della rotigotina quando è stato co-incubato con inibitori specifici dell'isoforma del CYP. Se è inibita un'isoforma di singolo CYP, altre isoforme possono catabolismo della rotigotina.

Rotigotina I metaboliti 5-o-glucuronide e desalkil e monoidrossi sono stati analizzati per le interazioni con gli isoenzimi del CYP umano CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4 in vitro. Sulla base di questi risultati, nessun rischio di inibizione del CYP1A2 CYP2C9 e CYP3A4 ha catalizzato il metabolismo di altri farmaci è previsto a concentrazioni terapeutiche sulla rotigine. Esiste un basso rischio di inibizione del metabolismo catalizzato del CYP2C19 e del CYP2D6 di altri farmaci a concentrazioni terapeutiche.

Negli epatociti umani in vitro non vi era alcuna indicazione per l'induzione del CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 e CYP3A4.

dose di lamotrigina per disturbo bipolare

La rotigotina viene metabolizzata da più solfotransferasi e due UDP-glucuronosiltransferasi (UGT1A9 e UGT2B15). Questi percorsi multipli rendono improbabile che l'inibizione di qualsiasi percorso alterasse significativamente le concentrazioni di rotigotina.

Warfarin di spostamento proteico

In vitro non è stato rilevato alcun potenziale per lo spostamento di warfarin da rotigotina (e viceversa) dai rispettivi siti di legame sierico umano di albumina.

Digossina

L'effetto della rotigotina sulla farmacocinetica della digossina è stato studiato in vitro nelle cellule Caco-2. La rotigotina non ha influenzato il trasporto di digossina mediato dalla glicoproteina P. Pertanto, la rotigotina non dovrebbe influire sulla farmacocinetica della digossina.

Cimetidina

La co-somministrazione di rotigotina (fino a 4 mg/24 ore) con cimetidina (400 mg due volte al giorno) un inibitore del CYP1A2 CYP2C19 CYP2D6 e CYP3A4 non ha alterato la farmacocinetica a stato stazionario della rotiginezza in soggetti sani.

Levodopa/carbidopa

La co-somministrazione di levodopa/carbidopa (100/25 mg due volte al giorno) con rotigotina (4 mg/24 ore) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica a stato stazionario della rotigotina; La rotigotina non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Levodopa/Carbidopa.

Contraccezione orale

La co-somministrazione di rotigotina (3 mg/24 ore) non ha influenzato la farmacodinamica e la farmacocinetica dei contraccettivi orali (NULL,03 mg di etinilestradiolo 0,15 mg di levororgestrel).

Omeprazolo

La co-somministrazione del CYP2C19 dell'inibitore selettivo omeprazolo (40 mg/giorno) non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica a stato stazionario della rotigotina (4 mg/24 ore).

Farmacocinetica In Special Populations

Compromissione epatica

L'effetto della funzione epatica alterata sulla farmacocinetica della rotigotina è stato studiato in soggetti con moderata compromissione epatica (classificazione dei bambini-pugh-grado B). Non ci sono stati cambiamenti rilevanti nelle concentrazioni plasmatiche della rotigotina. Non sono disponibili informazioni su soggetti con grave compromissione della funzione epatica.

Compromissione renale

L'effetto della funzione renale sulla farmacocinetica della rotigotina è stato studiato in soggetti con compromissione lieve a grave della funzione renale, compresi i soggetti che richiedono dialisi rispetto ai soggetti sani. Non ci sono stati cambiamenti rilevanti nelle concentrazioni plasmatiche della rotigotina (una malattia renale allo stadio terminale che richiede emodialisi). Nei soggetti con grave compromissione renale non in dialisi (cioè la clearance della creatinina da 15 a meno di 30 ml/min) è stata raddoppiata l'esposizione con coniugati di rotigotina.

Genere

I soggetti e i pazienti femminili e maschili avevano concentrazioni plasmatiche simili (peso corporeo normalizzato).

Pazienti geriatrici

Le concentrazioni plasmatiche di rotigotina nei pazienti di età compresa tra 65 e 80 anni erano simili a quelle dei pazienti più giovani di circa 40-64 anni. Sebbene non abbiano studiato esposizioni in soggetti più vecchi (oltre 80 anni) possono essere più elevati a causa dei cambiamenti della pelle con l'invecchiamento.

Pazienti pediatrici

Non è stata stabilita la farmacocinetica della rotigotina in soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Gara

Il profilo farmacocinetico era simile nei neri caucasici e nei giapponesi.

Adesione

Adesione was examined in subjects with Parkinson’s disease when patches were applied to rotating sites. Similar results were observed for the 4 mg/24 ore (20 cm²) 6 mg/24 ore (30 cm²) E 8 mg/24 ore (40 cm²) patches. An adherence of 90% or more of the patch surface was observed in 71% to 82% of cases. A partial detachment of more than 10% was observed in 15% to 24% of cases. A complete detachment of the patch was observed in 3% to 5% of cases.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Patologia retinica: ratti albini

La degenerazione della retina è stata osservata nei ratti albini in uno studio di tossicità di 6 mesi alla più alta dose di rotigotina (esposizione al plasma [AUC] almeno 15 volte quella nell'uomo al MRHD). La degenerazione della retina non è stata osservata negli studi di cancerogenicità a 2 anni nel ratto albino (AUC al plasma fino a 4-6 volte quello negli umani al MRHD) o al topo albino o nelle scimmie trattate per 1 anno. Il potenziale significato di questo effetto nell'uomo non è stato stabilito ma non può essere ignorato perché può essere coinvolto l'interruzione di un meccanismo che è universalmente presente nei vertebrati (cioè lo spargimento del disco).

Studi clinici

Malattia di Parkinson

L'efficacia di Neupro nel trattamento dei segni e dei sintomi della malattia idiopatica di Parkinson è stata stabilita in cinque studi randomizzati a doppio cieco a doppio cieco condotti negli Stati Uniti e all'estero. Tre di questi cinque studi hanno arruolato i pazienti con la malattia di Parkinson in fase iniziale (non ricevendo levodopa) e due pazienti arruolati con malattia di Parkinson in fase avanzata che stavano ricevendo levodopa. A seconda della progettazione del processo, i pazienti hanno subito una titolazione settimanale di Neupro in incrementi di 2 mg/24 ore alla dose randomizzata o alla dose ottimale. Le tirazioni posteriori di 2 mg/24 ore di decremento di Neupro sono state consentite per eventi avversi intollerabili. I siti di applicazione della patch sono stati modificati su base giornaliera.

Il cambiamento dalla linea di base nella scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) III è servito da misura di valutazione dell'esito primario negli studi sulla fase iniziale. L'UPDRS è una scala di valutazione multi-elemento in quattro parti intesa a valutare le attività di menzione della vita quotidiana (ADL) (parte II) (parte III) e complicanze della terapia (Parte IV). La parte II degli UPDR contiene 13 domande relative all'ADL che sono valutate da 0 (normale) a 4 (gravità massima) per un punteggio massimo (peggiore) di 52. La parte III degli UPDR contiene 27 domande (per 14 articoli) e viene valutata come descritto per la parte II. La parte III è progettata per valutare la gravità dei risultati motori cardinali nei pazienti con malattia di Parkinson (ad es. Rigidità del tremore Bradicinesia Instabilità posturale ecc.) Segnato per diverse regioni del corpo e ha un punteggio massimo (peggiore) di 108.

Il cambiamento dal basale nel tempo trascorso (ore) in base ai diari giornalieri è stata la valutazione di esito primaria nei due studi sulla malattia di Parkinson in fase avanzata (con levodopa).

Studi su pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale

I pazienti (n = 649) nei tre studi sulla malattia di Parkinson in fase iniziale avevano un'esposizione limitata o nessuna precedente a Levodopa (al largo di Levodopa per almeno 28 giorni prima dell'utilizzo di base o di Levodopa per non più di 6 mesi). I pazienti sono stati esclusi dagli studi se avevano una storia di stimolazione cerebrale profonda di talamotomia palcotomia o trapianto di tessuto fetale. I pazienti che ricevono agenti anticolinergici di selegilina o amantadina devono essere stati in una dose stabile e in grado di mantenere quella dose per la durata dello studio.

PD-1

Questo studio è stato uno studio multicentrico multinazionale dose-risposta in cui 316 pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale sono stati titolati in 4 settimane al loro trattamento randomizzato con placebo o una delle quattro dosi fisse di neupro (2 mg/24 ore 4 mg/24 ore 6 mg/24 ore o 8 mg/24 ore). Le patch sono state applicate all'addome superiore e i siti di applicazione sono stati ruotati su base giornaliera.

I pazienti sono stati sottoposti a una titolazione settimanale (aumentando il numero di patch di 2 mg/24 ore o patch di placebo a intervalli settimanali) per 4 settimane in modo tale che le dosi target di Neupro siano state raggiunte per tutti i gruppi entro la fine di 3 settimane e sono state somministrate durante la quarta settimana della fase di titolazione. I pazienti hanno quindi continuato in trattamento per una fase di mantenimento di 7 settimane seguita da una titolazione in calo durante l'ultima settimana. Sono state consentite due titolazioni posteriori da una singola patch (ovvero 2 mg/24 ore di declino di Neupro o placebo) alla volta per eventi avversi intollerabili. L'età media dei pazienti era di circa 60 anni (intervallo di 33-83 anni; circa il 36%aveva 65 anni o più) e lo studio ha arruolato più uomini (62%) rispetto alle donne (39%). La maggior parte dei pazienti (85%) erano caucasici e la maggior parte dei pazienti randomizzati (≥88%) ha completato l'intero periodo di trattamento.

I punteggi medi di UPDRS combinati (Parti III) erano simili tra tutti i gruppi di trattamento tra 27,1 e 28,5 per tutti i gruppi. La variazione media rispetto al basale e la differenza rispetto al placebo per ciascun gruppo di trattamento è mostrata nella Tabella 5. Sono stati osservati cambiamenti medi statisticamente significativi che riflettono un miglioramento correlato alla dose alle tre dosi più alte e le dosi di 6 mg/24 ore e 8 mg/24 ore hanno avuto un effetto simile.

Tabella 5: PD-1: variazione media degli updrs (parti III) dal basale alla fine del trattamento per la popolazione intento a trattare <

PD-2

Questo studio è stato uno studio di gruppo parallelo randomizzato multinazionale in doppio cieco (2 mg/24 ore 4 mg/24 ore o 6 mg/24 ore) in cui sono stati assegnati 277 pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale (2: 1) al trattamento con Neupro o Placebo per un periodo fino a circa 28 settimane. Questo processo è stato condotto in 47 siti in Nord America (Stati Uniti e Canada). Le patch sono state applicate a diverse parti del corpo tra cui la spalla al fianco dell'anca della coscia superiore o inferiore dell'addome e/o i siti di applicazione della parte superiore del braccio e della patch dovevano essere ruotati su base giornaliera. I pazienti sono stati sottoposti a una titolazione settimanale (costituita da incrementi di 2 mg/24 ore a intervalli settimanali) per 3 settimane a una dose massima di 6 mg/24 ore a seconda dell'efficacia e della tollerabilità e quindi hanno ricevuto un trattamento per una fase di mantenimento di 24 settimane seguita da una de-escalation per un periodo fino a 4 giorni. La titolazione posteriore/down da una singola patch (cioè 2 mg/24 ore di declino di Neupro o placebo) è stato consentito durante la fase di titolazione per eventi avversi intollerabili ma non è stato consentito durante la fase di mantenimento (cioè i pazienti con intolerabile eventi avversi hanno dovuto lasciare lo studio). I dati di efficacia primaria sono stati raccolti dopo un periodo di trattamento fino a circa 27 settimane.

L'età media dei pazienti era di circa 63 anni (intervallo 32-86 anni; circa il 45% aveva 65 anni o più) circa i due terzi di tutti i pazienti erano uomini e quasi tutti i pazienti erano caucasici. Circa il 90% dei pazienti randomizzati a Neupro ha ottenuto una dose giornaliera massima di 6 mg/24 ore; Il 70% ha mantenuto questa dose per la maggior parte (più di 20 settimane) della fase di mantenimento. La maggior parte dei pazienti arruolati (≥81%) ha completato l'intero periodo di trattamento.

UPDRS combinati di base medio (Parti III) era simile in entrambi i gruppi (NULL,9 Gruppo Neupro 30.0 Placebo). I pazienti trattati con NEUPro hanno subito un cambiamento medio negli UPDR combinati (parti III) dalla linea di base alla fine del trattamento (fine del trattamento della settimana 27 o ultima visita per i pazienti che non si interrompevano in anticipo) di -4,0 (Tabella 6) e la differenza rispetto al placebo era statisticamente significativa.

Tabella 6: PD-2: variazione media degli updrs (parti III) dal basale alla fine del trattamento per la popolazione intento a trattare

PD-3

Questo studio è stato una dose flessibile in doppio cieco randomizzata multinazionale (Neupro 2 mg/24 ore 4 mg/24 ore 6 mg/24 ore o 8 mg/24 ore) studio a tre bracci paralleli a colpa utilizzando un trattamento a doppia dimora in un periodo di 1 261 stadio a un periodo di parkinson a 39 settimane. Questo studio è stato condotto in un massimo di 81 siti in molti paesi al di fuori del Nord America. Le patch sono state applicate a diverse parti del corpo tra cui la spalla al fianco dell'anca della coscia superiore o inferiore dell'addome e/o i siti di applicazione della parte superiore del braccio e della patch dovevano essere ruotati su base giornaliera. Il trattamento con patch e placebo è stato somministrato a tutti i pazienti in modo in doppio cieco in modo tale che nessuno sapesse il trattamento effettivo (cioè comparatore Neupro o placebo). I pazienti sono stati sottoposti a una dose settimanale di escalation/titolazione di patch (costituita da 2 mg/24 ore di incrementi di neupro o placebo) e una dose di escalation di capsule di comparatore o placebo per 13 settimane (titolabilità di 13 settimane è stata pianificata un trattamento di comparabilità) fino a una dose inferiore. I pazienti randomizzati a Neupro hanno raggiunto la dose massima di 8 mg/24 ore dopo una titolazione di 4 settimane se la massima efficacia e intollerabilità non si erano verificate in un periodo di titolazione di 4 settimane. I pazienti hanno quindi ricevuto un trattamento per una fase di mantenimento di 24 settimane seguita da una de-escalation per un periodo fino a 12 giorni. Durante la fase di titolazione è stata consentita una singola titolazione posteriore da una singola patch (ovvero 2 mg/24 ore di neupro o placebo) o capsula per eventi avversi intollerabili ma non è stato consentito durante la fase di mantenimento (ovvero i pazienti con intolebili eventi avversi hanno dovuto interrompere da questo studio). I dati di efficacia primaria sono stati raccolti dopo un periodo di trattamento fino a circa 37 settimane di trattamento randomizzato.

L'età media dei pazienti era di circa 61 anni (intervallo di 30-86 anni; circa il 41% aveva 65 anni o più) quasi il 60% di tutti i pazienti erano uomini e quasi tutti i pazienti erano caucasici. Circa il 73% dei pazienti ha completato l'intero periodo di trattamento. La dose giornaliera media di Neupro era di poco meno di 8 mg/24 ore e circa il 90% dei pazienti ha raggiunto la dose giornaliera massima di 8 mg/24 ore.

UPDRS combinati di base media (parti III) era simile in tutti i gruppi (NULL,2 NEUPRO 31.3 Comparatore 32.2). I pazienti trattati con Neupro hanno sperimentato un cambiamento medio negli UPDR combinati (parti III) dal basale alla fine del trattamento (fine della settimana 37 o l'ultima visita per i pazienti che non interrompevano presto) di -6,8 e la differenza rispetto ai pazienti trattati con placebo ha mostrato un cambiamento medio rispetto al basale di -2,3 (vedere la tabella 7) a una differenza statisticamente significativa.

Tabella 7: PD-3: variazione media degli updrs (parti III) dal basale al termine del trattamento per la popolazione intento

Studi su pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata

I pazienti (n = 658) nei tre studi di Neupro nella malattia di Parkinson in fase avanzata dovevano sperimentare periodi on-off al basale nonostante il trattamento con dosi ottimali di levodopa. I pazienti hanno continuato a levodopa concomitante durante lo studio; Tuttavia, riduzioni del dosaggio di Levodopa sono state consentite se i pazienti hanno avuto eventi avversi che lo investigatore ha considerato correlati alla terapia dopaminergica. I pazienti sono stati esclusi dagli studi se avevano una storia di stimolazione cerebrale profonda di talamotomia palcotomia o trapianto di tessuto fetale.

I pazienti che ricevono agenti anticolinergici di selegilina o amantadina devono essere stati in una dose stabile e in grado di mantenere quella dose per la durata dello studio. Nel processo nordamericano gli inibitori del comt non erano consentiti.

PD-4

Questo studio è stato uno studio multinazionale a tre bracci paralleli in cui i pazienti con malattia di Parkinson 351 sono stati titolati in 5 settimane in trattamento con il placebo o Neupro (8 mg/24 ore o 12 mg/24 ore) e hanno mantenuto il trattamento per 24 settimane seguiti da una titolazione in discesa durante la scorsa settimana. Questo studio è stato condotto in 55 siti in Nord America (Stati Uniti e Canada).

I tempi di offs di base di base medi erano simili tra tutti i gruppi di trattamento (NULL,4 6,8 e 6,3 ore per il placebo Neupro 8 mg/24 ore e 12 mg/24 ore di gruppi di trattamento rispettivamente). I pazienti trattati con Neupro hanno sperimentato un cambiamento medio nel tempo libero dal basale alla fine del trattamento di -2,7 ore per il braccio di trattamento di 8 mg/24 ore e -2,1 ore per il braccio di trattamento di 12 mg/24 ore (Tabella 8) e la differenza rispetto al placebo era statisticamente significativa per entrambe le dosi di neupro (8 mg/24 ore 12 mg/24 ore). L'inizio del beneficio terapeutico è iniziato già nella prima settimana di trattamento.

Tabella 8: PD-4: cambiamento medio nel tempo libero (ore) dal basale alla fine del trattamento per la popolazione intento

PD-5

Questo studio è stato uno studio multinazionale a tre bracci flessibili a dose flessibile che utilizzava un trattamento a doppia fitta in cui i pazienti con malattia di Parkinson 506 stage avanzati sono stati titolati in 7 settimane in trattamento con Neupro da una dose minima da una dose minima da una dose minima da un tono di tono di 6 mg/24 ore su una dose di 6 ore a 6 giorni da parte di 6 giorni da parte di 6 giorni. Questo studio è stato condotto in 77 siti in molti paesi al di fuori del Nord America.

I tempi di offs di base di base medi erano simili tra tutti i gruppi di trattamento (NULL,6 6,2 e 6,0 ore per i gruppi di trattamento del Placebo e del comparatore rispettivamente). I pazienti trattati con Neupro hanno sperimentato una riduzione media di 2,5 ore nel tempo libero dal basale alla fine del trattamento (Tabella 9) e la differenza rispetto al placebo era statisticamente significativa. L'inizio del beneficio terapeutico è iniziato già nella prima settimana di trattamento. La dose neupro ottimale è stata stabilita come 4 mg/24 ore per il 2% dei pazienti 6 mg/24 ore per il 6% 8 mg/24 ore per 8% 10 mg/24 ore per 9% 12 mg/24 ore per 16% 14 mg/24 ore per l'11% e 16 mg/24 ore per il 44%.

Tabella 9: PD-5: cambiamento medio nel tempo libero (ore) dal basale alla fine del trattamento per la popolazione intento

Sindrome delle gambe irrequiete

Il programma clinico comprendeva 1309 pazienti con RL da moderato a grave. L'efficacia di Neupro nel trattamento della sindrome delle gambe irrequiete (RLS) è stata valutata principalmente in due studi randomizzati a dose fissa controllata in doppio cieco con periodi di manutenzione di 6 mesi di durata. I pazienti hanno ricevuto dosi Neupro che vanno da 0,5 mg/24 ore a 3 mg/24 ore o placebo una volta al giorno. In queste due prove la durata media di RLS era di 2,1 a 3,1 anni che l'età era di circa 55 anni (intervallo 19-78 anni) circa il 68% erano donne e il 97% era caucasico. In entrambe le prove sono state applicate le patch a diversi siti di applicazione tra cui la spalla del fianco dell'anca dell'addome e/o i siti di applicazione del braccio e della toppa della toppa sono stati ruotati su base giornaliera.

Le due misure di risultato utilizzate per valutare l'effetto del trattamento come endpoint di efficacia co-primaria erano la scala internazionale di rating RLS (Scala IRLS) e una valutazione clinica di impressione globale (CGI-I). La scala IRLS contiene 10 elementi progettati per valutare la gravità della sonnolenza diurna del sonno e dei sintomi motori del sonno e l'impatto sulle attività della vita quotidiana e dell'umore associato a RLS. La gamma di punteggi è da 0 a 40 con 0 essendo assenza di sintomi di RLS e 40 i sintomi più gravi. Il CGI-I è progettato per valutare il progresso clinico (miglioramento globale) su una scala a 7 punti.

RLS-1

Questo studio è stato uno studio multicentrico a cinque brani a dose a dose fissa di NeuPro in soggetti con RLS moderato. Un totale di 505 soggetti sono stati randomizzati in questo studio partecipando a circa 50 siti nei soggetti statunitensi hanno ricevuto placebo o neupro (NULL,5 mg/24 ore 1 mg/24 ore 2 mg/24 ore 3 mg/24 ore). I soggetti hanno iniziato il trattamento con un dosaggio giornaliero di 0,5 mg/24 ore di neupro e sono stati titolati per un periodo di 4 settimane alla loro dose giornaliera assegnata seguita da un periodo di manutenzione di 6 mesi e un periodo di titolazione di 7 giorni.

Il punteggio medio della somma IRLS di base era simile tra tutti i gruppi di trattamento (NULL,5 23,1 23,2 23,3 e 23,6 per il placebo Neupro 0,5 mg/24 ore 1 mg/24 ore 2 mg/24 ore e 3 mg/24 ore rispettivamente). I pazienti hanno subito un cambiamento medio nel punteggio della somma IRLS dal basale alla fine del trattamento per ciascuno dei quattro gruppi di dose Neupro. Le variazioni medie rispetto al basale e le differenze rispetto al placebo nel punteggio della somma IRLS e nell'elemento CGI 1 sono mostrate per ciascun gruppo di trattamento nella Tabella 10. La differenza tra i due gruppi di trattamento più alti (2 mg/24 ore e 3 mg/24 ore) e il placebo era statisticamente significativa. Dei pazienti trattati con Neupro il 23% aveva un punteggio IRLS di 0 rispetto al 9,1% dei pazienti con placebo alla fine del periodo di mantenimento. L'inizio del beneficio del trattamento è stato osservato con la dose di 1 mg/24 ore.

Tabella 10: RLS-1: Risultati ANCOVA per endpoint co-primari: variazione dal basale alla fine del periodo di manutenzione per la popolazione intent-to-trattamento

RLS-2

Questo studio è stato un processo multicentrico a quattro bracci paralleli di Neupro in soggetti con RL da moderato a grave. Un totale di 458 soggetti sono stati randomizzati in questo studio partecipando a circa 50 siti in 8 paesi europei. I pazienti hanno ricevuto placebo o neupro (1 mg/24 ore 2 mg/24 ore 3 mg/24 ore). I pazienti hanno iniziato il trattamento con un dosaggio giornaliero di 1 mg/24 ore Neupro e sono stati titolati per un periodo di 3 settimane alla loro dose giornaliera assegnata seguita da un periodo di mantenimento di 6 mesi e periodo di down-titrazione di 7 giorni.

Il punteggio medio della somma IRLS di base era simile tra tutti i gruppi di trattamento (NULL,1 28,1 28,2 e 28,0 per il placebo Neupro 1 mg/24 ore 2 mg/24 ore e 3 mg/24 ore rispettivamente). I pazienti hanno subito un cambiamento medio nel punteggio della somma IRLS dal basale alla fine del trattamento per ciascuno dei tre gruppi di dose Neupro. Le variazioni medie rispetto al basale e le differenze rispetto al placebo nel punteggio della somma IRLS e nell'elemento CGI 1 sono mostrate per ciascun gruppo di trattamento nella Tabella 11. La differenza tra tutti e tre i gruppi di trattamento (1 mg/24 ore 2 mg/24 ore e 3 mg/24 ore) e il placebo era statisticamente significativa. Dei pazienti trattati con Neupro il 24% aveva un punteggio IRLS di 0 rispetto al 12% dei pazienti con placebo alla fine del periodo di mantenimento. L'inizio del beneficio del trattamento è stato osservato con la dose di 1 mg/24 ore.

Tabella 11: RLS-2: Risultati ANCOVA per endpoint co-primari: variazione dal basale alla fine del periodo di manutenzione per la popolazione intento a trattare

Informazioni sul paziente per Neupro

Neupro®
[NU per] (sistema transdermico rototigine)

Se hai la malattia di Parkinson, leggi questa parte. Se hai la sindrome delle gambe irrequiete (noto anche la malattia di Aswillis-Ekbom), leggi l'altro lato.

Importante: Neupro è solo per l'uso sulla pelle.

Cos'è Neupro?

Neupro è un medicinale di prescrizione usata per trattare la malattia di Parkinson (PD). Neupro è una patch indossata sulla pelle.

Non è noto se Neupro è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe usare Neupro?

Non farlo Usa neupro se sei allergico alla rotigotina o a uno qualsiasi degli ingredienti in Neupro. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Neupro.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Neupro?

Prima di iniziare a usare Neupro Dì al tuo medico se tu:

• avere problemi di respirazione tra cui l'asma.
• Avere sonnolenza diurna da un disturbo del sonno o avere sonnolenza inaspettata o imprevedibile o periodi di sonno.
• hanno problemi mentali come la schizofrenia disturbo bipolare o psicosi.
• Senti le vertigini nauseate sudate o deboli quando ti alzi dalla seduta o sdraiati.
• Bevi bevande alcoliche. Ciò può aumentare le possibilità di diventare assonnato o assonnato mentre usi Neupro.
• avere alti o bassa pressione sanguigna .
• hanno o hanno avuto problemi cardiaci.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Neupro danneggerà il tuo non nocciola.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Neupro passa nel tuo latte materno. La quantità di latte materno che fai può essere ridotta durante l'assunzione di Neupro. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Neupro.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Neupro e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali. Neupro può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire su come funziona Neupro.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi altri medicinali che possono farti dormire come antidepressivi per medicinali per il sonno o antipsicotici.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Neupro per la malattia di Parkinson?

• Leggi le istruzioni per l'uso alla fine di questo opuscolo per informazioni specifiche sul modo giusto per applicare la patch Neupro.
• Usa Neupro esattamente come il tuo medico ti dice di usarlo.
• Neupro è disponibile in 4 patch di dimensioni diverse (dose) per la malattia di Parkinson. Il medico dovrebbe iniziare a bassa dose di Neupro. Il medico cambierà la dose settimanale fino a quando non prenderà la giusta quantità di medicine per controllare i sintomi. Potrebbero essere necessarie diverse settimane prima di raggiungere la dose che controlla meglio i sintomi.
• Applicare Neupro 1 ora ogni giorno contemporaneamente ogni giorno.
• Puoi fare la doccia o nuotare mentre indossi una patch Neupro. L'acqua può allentare la patch Neupro.
• Se i bordi dell'ascensore patch, è possibile registrarli con nastro adesivo.
• Se la tua patch Neupro cade, applica una nuova patch Neupro per il resto della giornata. Il giorno successivo applica una nuova patch al momento regolare.
• Se perdi una dose o dimentichi di cambiare la tua patch Neupro, applica una nuova patch Neupro non appena ricordi. Sostituisci la patch Neupro al momento normale il giorno successivo.
• Non farlo Smetti di usare Neupro senza prima parlare con il medico. Se il tuo medico ti dice di smettere di usare Neupro, dovresti chiedere al tuo medico istruzioni specifiche su come interrompere lentamente e in modo sicuro usando Neupro. Se smetti di usare neupro potresti avere sintomi di astinenza (vedi Quali sono i possibili effetti collaterali di Neupro?).

Cosa dovrei evitare mentre usi Neupro?

• Non farlo Guida a funzionare macchinari o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come Neupro ti colpisce.
• Evita di esporre il sito in cui hai applicato la tua patch Neupro alle coperte elettriche di riscaldamento lampade di riscaldamento vasche calde letti riscaldati e luce solare diretta. Troppa medicina potrebbe essere assorbita nel tuo corpo.
• Non farlo Utilizzare Neupro durante alcune procedure mediche chiamate risonanza magnetica (MRI) o cardioversione. L'uso di Neupro durante queste procedure potrebbe causare un'ustione al sito in cui hai applicato la patch Neupro.
• Evita la luce del sole diretta se si ottiene un'eruzione cutanea o irritazione da Neupro fino a quando la pelle non guarisce. L'esposizione al sole potrebbe portare a cambi di colore della pelle.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Neupro?

Neupro può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• gravi reazioni allergiche. Neupro contiene un solfito chiamato metabisolfito di sodio. I solfiti possono causare gravi reazioni allergiche che sono in pericolo di vita per alcune persone che sono sensibili ai solfiti. Un'allergia ai solfiti non è uguale a un'allergia a sulfa. Le persone con asma hanno maggiori probabilità di essere allergiche ai solfiti. Rimuovi subito la patch Neupro e chiama il medico se hai gonfiore delle labbra o del dolore al petto della lingua che diffonde o degluti.
• addormentarsi durante le normali attività. Puoi addormentarti mentre fai normali attività come guidare un'auto svolgendo compiti fisici o usare macchinari pericolosi durante l'assunzione di Neupro. Potresti improvvisamente addormentarti senza essere assonnato o senza preavviso. Ciò può comportare incidenti. Le tue possibilità di addormentarsi mentre fai normali attività mentre usi Neupro sono maggiori se si assumono altri medicinali che causano sonnolenza. Di 'subito al medico se ciò accade. Prima di iniziare Neupro, assicurati di dire al tuo medico se prendi medicine che ti rendono insonnio.
• allucinazioni E other psychosis. Neupro può causare o peggiorare i sintomi psicotici tra cui allucinazioni (vedere o ascoltare cose che non sono reali) confusione eccessiva sospetto comportamento aggressivo Agitazione credenze deliranti (credendo cose che non sono reali) e pensieri disorganizzati. Le possibilità di avere allucinazioni o questi altri cambiamenti psicotici sono più alte nelle persone con malattia di Parkinson che sono anziani che prendono Neupro o assumono dosi più elevate di Neupro. Se hai allucinazioni o uno di questi altri cambiamenti psicotici, parla con il tuo medico.
• cambiamenti nella pressione sanguigna. Neupro può diminuire o aumentare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna è di particolare preoccupazione. Se svenirai o senti le vertigini nauseate o sudate quando ti alzi dalla seduta o sdraiato, ciò può significare che la pressione sanguigna è ridotta. Se noti questo, dovresti contattare il tuo medico. Inoltre, quando si cambia posizione da sdraiarsi o sederti a alzarsi, dovresti farlo con cura e lentamente. L'abbassamento della pressione sanguigna può avvenire soprattutto quando inizi a prendere Neupro o quando la dose è aumentata.
• svenimento. Svenimento Può verificarsi e talvolta la frequenza cardiaca può essere ridotta. Questo può accadere soprattutto quando inizi a usare Neupro o la tua dose è aumentata. Di 'al tuo medico se svenirai o ti senti stordito.
• impulsi insoliti. Alcuni pazienti che usano Neupro ottengono impulsi a comportarsi in un modo insolito per loro. Esempi di questo sono un impulso insolito di scommettere forti impulsi di spendere soldi abbuffati o maggiori impulsi e comportamenti sessuali. Alcuni pazienti potrebbero voler utilizzare più neupro rispetto a quelli prescritti per i loro sintomi (sindrome della disregolazione della dopamina). Se noti che la tua famiglia nota che stai sviluppando comportamenti insoliti, parla con il tuo medico.
• Cambiamenti nella frequenza cardiaca. Neupro può aumentare la frequenza cardiaca.
• Aumento del peso e della ritenzione fluida Può verificarsi nei pazienti che utilizzano Neupro. Neupro può far sì che il tuo corpo mantenga un fluido extra che porta a gonfiore e aumento di peso. Di 'al medico se hai gonfiore o ritenzione fluida, specialmente nelle caviglie o nelle gambe o hai un aumento insolitamente rapido del peso.
• movimenti improvvisi non controllati. Neupro può causare movimenti improvvisi non controllati o rendere tali movimenti che hai già peggio o più frequenti. Di 'al tuo medico se ciò accade. Potrebbe essere necessario modificare le dosi della medicina anti-Parkinson.
• Reazioni del sito cutaneo. Le reazioni cutanee possono verificarsi nel sito in cui si applica Neupro. Di 'al tuo medico se ottieni un gonfiore o prurito di arrossamento e prurito che non scompare nel sito della pelle in cui hai applicato Neupro.
• sintomi di astinenza. Neupro è una medicina agonista della dopamina. I medicinali agonisti della dopamina, incluso Neupro, possono causare sintomi di astinenza poiché la dose viene lentamente abbassata (rastremata) o quando il trattamento con Neupro viene interrotto. Di 'subito al medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi di astinenza:
  • febbre
  • confusione
  • grave rigidità muscolare
  • Sentirsi come se non ti interessi le cose a cui tieni di solito (apatia)
  • ansia
  • depressione
  • fatica
  • insonnia
  • sudorazione
  • Dolore

Gli effetti collaterali più comuni di Neupro per la malattia di Parkinson sono la nausea che vomita la sonno di sonnolenza reazioni del sito perdita di difficoltà dell'appetito ad addormentarsi e rimanere addormentati aumentando i problemi di visione della sudorazione gonfiore delle gambe e movimenti improvvisati improvvisi di braccia o gambe.

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

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Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Neupro. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Neupro?

• Conservare Neupro da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Neupro nella sua custodia sigillata originale fino all'uso. Non conservare Neupro al di fuori della sacca.

Tieni Neupro e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini e lontano dagli animali domestici.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Neupro.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Neupro per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Neupro ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Neupro. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Neupro che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.neupro.com o chiamare il numero 1-844-599-2273.

Quali sono gli ingredienti di Neupro?

Ingrediente attivo : Rotigoto

Ingredienti inattivi: Metabisolfiti sodio di sodio a ascorbyl palmitato in silicone povidone e DL-alfatocoferolo.

Istruzioni per l'uso

Neupro®
[NU per] (sistema transdermico rototigine)

Quando applicare Neupro:

Ogni patch Neupro è sigillata in una busta che la protegge fino a quando non sei pronto per applicarlo. Vedi Figura A.

Figura A.

• Neupro dovrebbe essere applicato subito dopo averlo rimosso dalla custodia protettiva. Non danneggiare o tagliare la patch Neupro in pezzi più piccoli.
• Scegli l'ora del giorno o della notte che funziona meglio per applicare la tua patch Neupro. Applica la patch YourNeUPro contemporaneamente ogni giorno.
• Indossa la tua patch Neupro per 24 ore.
• Dopo 24 ore rimuovi la patch Neupro e applica una nuova immediatamente in una diversa area della pelle.

Dove applicare neupro:

Scegli un'area di pelle secca e sana pulita sul lato dell'anca della coscia dello stomaco tra le costole e la spalla del bacino (fianco) o la parte superiore del braccio. Vedi Figura B.

Figura b

• Applica la patch Neupro in un posto diverso sulla pelle ogni giorno, ad esempio dal lato destro al lato sinistro e dalla parte superiore del corpo alla parte inferiore del corpo. La tua patch Neupro non deve essere applicata alla stessa area della pelle più di 1 volta ogni 14 giorni. Applicare Neupro su una diversa area di pelle (solo una delle aree ombreggiate nella Figura B) ogni giorno per ridurre la possibilità di ottenere la skinirritazione.
• Se è necessario applicare la tua patch Neupro in un'area pelosa, l'area dovrebbe essere rasata almeno 3 giorni prima di applicare la patch.
• Evita di applicare la patch Neupro nelle aree in cui potrebbe essere sfregato da indumenti stretti o sotto una cintura.
• Evita di applicare la patch Neupro sulle pieghe della pelle.
• Non farlo Applicare la tua patch Neupro sulla pelle irritata o ferita.
• Evita di applicare creme lozioni unguenti o oli e polveri nell'area della pelle in cui verrà posizionata la patch Neupro.

Come applicare neupro:

Passaggio 1. Afferrare i due lati della custodia e separarsi. Vedi le figure C e D.

Figure C e D

Passaggio 2. Rimuovi la patch Neupro dalla busta. Vedi Figura E.

Figura E.

Passaggio 3. Tieni la tua patch Neupro con entrambe le mani con la fodera protettiva in cima. Vedi Figura F.

Figura f

Passaggio 4 . Piega i bordi della tua patch Neupro lontano da te in modo che si apra il taglio a forma di S nella fodera. Vedi Figura G.

Figura g

Passaggio 5. Stacca una metà della fodera protettiva. Non toccare la superficie appiccicosa della patch Neupro perché la medicina potrebbe venire sulle dita. Vedi Figura H.

Figura h

Passaggio 6. Applicare la metà appiccicosa della patch Neupro su un'area pulita della pelle e rimuovere la fodera rimanente. Vedi le figure I e J.

Figura I e Figura j

Passaggio 7. Premi saldamente la tua patch Neupro con il palmo della mano per 30 secondi per assicurarti che ci sia un buon contatto con la pelle soprattutto attorno ai bordi. Il calore della tua mano aiuta l'adesivo sulla patch per attenersi alla pelle. Assicurati che la tua patch Neupro sia piatta contro la tua pelle. Non dovrebbero esserci dossi o pieghe nella tua patch Neupro. Vedi Figura K.

Figura k

Passaggio 8. Lavati le mani con acqua e sapone subito dopo aver maneggiato la patch Neupro per rimuovere qualsiasi medicinale che potrebbe essersi ottenuto. Non toccare gli occhi fino a quando non ti sei lavato le mani.

Come rimuovere Neupro:

• Sboglila lentamente e con cura dalla patch Neupro usata. Piegalo con cura a metà (lati appiccicosi insieme) e getta via la patch piegata in modo che i bambini e gli animali domestici non possano raggiungerlo. La tua patch Neupro contiene ancora un po 'di medicina e potrebbe danneggiare un bambino o un animale domestico.
• Lavare delicatamente l'area con acqua calda e sapone delicato per rimuovere qualsiasi materiale appiccicoso (adesivo) che rimane sulla pelle.
• L'olio per bambini o minerali può anche essere usato per rimuovere qualsiasi adesivo. Evitare l'uso di alcol o altri solventi come la rimozione dello smalto. Possono far irritare la pelle.
• Lavati le mani con sapone e acqua.
• È possibile vedere lieve arrossamento nel sito quando una patch viene rimossa come quando si rimuove una benda adesiva. Questo rossore dovrebbe andare via nel tempo. Se l'irritazione o il prurito continuano a dirlo al tuo dottorato.

Informazioni sul paziente per Neupro

Neupro®
[NU per] (sistema transdermico rototigine)

Se hai la sindrome delle gambe irrequiete (nota anche come malattia di Willis-Ekbom), leggi questo lato. Se hai la malattia di Parkinson, leggi l'altra parte.

Importante: Neupro è solo per l'uso sulla pelle.

Cos'è Neupro?

Neupro è un medicinale di prescrizione utilizzato per trattare la sindrome delle gambe senza riposo primarie a meno (RLS). Neupro è una patch indossata sulla pelle.

Non è noto se Neupro è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe usare Neupro?

Non farlo Usa neupro se sei allergico alla rotigotina o a uno qualsiasi degli ingredienti in Neupro. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Neupro.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Neupro?

Prima di iniziare a usare Neupro Dì al tuo medico se tu:

• avere problemi di respirazione tra cui l'asma.
• Avere sonnolenza diurna da un disturbo del sonno o avere sonnolenza inaspettata o imprevedibile operio.
• hanno problemi mentali come la schizofrenia disturbo bipolare or psychosis.
• Senti le vertigini nauseate sudate o deboli quando ti alzi dalla seduta o sdraiati.
• Bevi bevande alcoliche. Ciò può aumentare le possibilità di diventare assonnato o assonnato mentre usi Neupro.
• avere alti o bassa pressione sanguigna.
• hanno o hanno avuto problemi cardiaci.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Neupro danneggerà il tuo non nocciola.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Neupro passa nel tuo latte materno. La quantità di latte materno che fai può essere ridotta durante l'assunzione di Neupro. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Neupro.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Neupro e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali. Neupro può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influire su come funziona Neupro.

Soprattutto dì al tuo medico se prendi altri medicinali che possono farti dormire come antidepressivi per medicinali per il sonno o antipsicotici.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare Neupro per RLS?

• Leggi le istruzioni per l'uso alla fine di questo opuscolo per informazioni specifiche sul modo giusto per applicare la patch Neupro.
• Usa Neupro esattamente come il tuo medico ti dice di usarlo.
• Neupro è disponibile in 3 patch di dimensioni diverse (dose) per RLS. Il medico dovrebbe iniziare con la dose più bassa di Neupro. Il medico può cambiare la dose settimanale fino a quando non si prende la giusta quantità di medicina per controllare i sintomi. Potrebbero essere necessarie diverse settimane prima di raggiungere la dose che controlla meglio i sintomi.
• Applicare Neupro 1 ora ogni giorno contemporaneamente ogni giorno.
• Puoi fare la doccia o nuotare mentre indossi una patch Neupro. L'acqua può allentare la patch Neupro.
• Se i bordi dell'ascensore patch, è possibile registrarli con nastro adesivo.
• Se la tua patch Neupro cade, applica una nuova patch Neupro per il resto della giornata. Il giorno successivo applica una nuova patch al momento regolare.
• Se perdi una dose o dimentichi di cambiare la tua patch Neupro, applica una nuova patch Neupro non appena ricordi. Sostituisci la patch Neupro al momento normale il giorno successivo.
• Non farlo Smetti di usare Neupro senza prima parlare con il medico. Se il tuo medico ti dice di smettere di usare Neupro, dovresti chiedere al tuo medico istruzioni specifiche su come interrompere lentamente e in modo sicuro usando Neupro. Se smetti di usare neupro potresti avere sintomi di astinenza (vedi Quali sono i possibili effetti collaterali di Neupro? ).

Cosa dovrei evitare mentre usi Neupro?

• Non farlo Guida a funzionare macchinari o fai altre attività pericolose fino a quando non sai come Neupro ti colpisce.
• Evita di esporre il sito in cui hai applicato la tua patch Neupro alle coperte elettriche di riscaldamento lampade di riscaldamento vasche calde letti riscaldati e luce solare diretta. Troppa medicina potrebbe essere assorbita nel tuo corpo.
• Non farlo Utilizzare Neupro durante alcune procedure mediche chiamate risonanza magnetica (MRI) o cardioversione. L'uso di Neupro durante queste procedure potrebbe causare un'ustione al sito in cui hai applicato la patch Neupro.
• Evita la luce del sole diretta se si ottiene un'eruzione cutanea o irritazione da Neupro fino a quando la pelle non guarisce. L'esposizione al sole potrebbe portare a cambi di colore della pelle.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Neupro?

Neupro può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• gravi reazioni allergiche. Neupro contiene un solfito chiamato metabisolfito di sodio. I solfiti possono causare gravi reazioni allergiche che sono in pericolo di vita per alcune persone che sono sensibili ai solfiti. Un'allergia ai solfiti non è uguale a un'allergia a sulfa. Le persone con asma hanno maggiori probabilità di essere allergiche ai solfiti. Rimuovi subito la patch Neupro e chiama il medico se hai gonfiore delle labbra o del dolore al petto della lingua che diffonde o degluti.
• addormentarsi durante le normali attività. Puoi addormentarti mentre fai normali attività come guidare un'auto svolgendo compiti fisici o usare macchinari pericolosi durante l'assunzione di Neupro. Potresti improvvisamente addormentarti senza essere assonnato o senza preavviso. Ciò può comportare incidenti. Le tue possibilità di addormentarsi mentre fai normali attività mentre usi Neupro sono maggiori se si assumono altri medicinali che causano sonnolenza. Di 'subito al medico se ciò accade. Prima di iniziare Neupro, assicurati di dire al tuo medico se prendi medicine che ti rendono insonnio.
• allucinazioni E other psychosis. Neupro può causare sintomi psicotici tra cui allucinazioni (vedere o ascoltare cose che non sono reali) confusione eccessiva sospetto di comportamento aggressivo Agitazione credenze deliranti (credendo cose che non sono reali) e pensieri disorganizzati. Se hai allucinazioni o uno di questi altri cambiamenti psicotici, parla subito con il tuo medico.
• cambiamenti nella pressione sanguigna. Neupro può diminuire o aumentare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione sanguigna è di particolare preoccupazione. Se svenirai o senti le vertigini nauseate o sudate quando ti alzi dalla seduta o sdraiato, ciò può significare che la pressione sanguigna è ridotta. Se noti questo, dovresti contattare il tuo medico. Inoltre, quando si cambia posizione da sdraiarsi o sederti a alzarsi, dovresti farlo con cura e lentamente. L'abbassamento della pressione sanguigna può avvenire soprattutto quando inizi a prendere Neupro o quando la dose è aumentata.
• svenimento. Svenimento Può verificarsi e talvolta la frequenza cardiaca può essere ridotta. Questo può accadere soprattutto quando inizi a usare Neupro o la tua dose è aumentata. Di 'al tuo medico se svenirai o ti senti stordito.
• impulsi insoliti. Alcuni pazienti che usano Neupro ottengono impulsi a comportarsi in un modo insolito per loro. Esempi di questo sono un impulso insolito di scommettere forti impulsi di spendere soldi abbuffati o maggiori impulsi e comportamenti sessuali. Alcuni pazienti potrebbero voler utilizzare più neupro rispetto a quelli prescritti per i loro sintomi (sindrome della disregolazione della dopamina). Se noti che la tua famiglia nota che stai sviluppando comportamenti insoliti, parla con il tuo medico.
• Cambiamenti nella frequenza cardiaca. Neupro può aumentare la frequenza cardiaca.
• Reazioni del sito cutaneo. Le reazioni cutanee possono verificarsi nel sito in cui si applica Neupro. Di 'al tuo medico se ottieni un gonfiore o prurito di arrossamento e prurito che non scompare nel sito della pelle in cui hai applicato Neupro.
• Cambiamenti nei sintomi della sindrome delle gambe irrequieti. Neupro può far tornare i sintomi della sindrome delle gambe irrequieti (rimbalzo) o peggiorare o iniziare all'inizio della giornata. Gli effetti collaterali più comuni di Neupro per la sindrome delle gambe irrequiete (RLS) sono le reazioni del sito di applicazione Nausea Difficoltà ad addormentarsi e rimanere addormentati sonnolenza e mal di testa.
• sintomi di astinenza. Neupro è una medicina agonista della dopamina. I medicinali agonisti della dopamina, incluso Neupro, possono causare sintomi di astinenza poiché la dose viene lentamente abbassata (rastremata) o quando il trattamento con Neupro viene interrotto. Di 'subito al medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi di astinenza:
  • febbre
  • confusione
  • grave rigidità muscolare
  • Sentirsi come se non ti interessi le cose a cui tieni di solito (apatia)
  • ansia
  • depressione
  • fatica
  • insonnia
  • sudorazione
  • Dolore

Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Neupro. Per ulteriori informazioni chiedi al medico o al farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Neupro?

• Conservare Neupro da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare Neupro nella sua custodia sigillata originale fino all'uso. Non conservare Neupro al di fuori della sacca.

Tieni Neupro e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini e lontano dagli animali domestici.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Neupro.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Neupro per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Neupro ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Neupro. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Neupro che è stato scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.neupro.com o chiamare il numero 1-844-599-2273.

In quali sono gli ingredienti

Neupro? Ingrediente attivo: Rotigoth

Ingredienti inattivi: Metabisolfito di sodio a ascorbyl palmitato in silicone povidone e dlalphapherolo.

Istruzioni per l'uso

Neupro®
[NU per] (sistema transdermico rototigine)

Quando applicare Neupro:

Ogni patch Neupro è sigillata in una busta che la protegge fino a quando non sei pronto per applicarlo. Vedi Figura A.

Figura A.

• Neupro dovrebbe essere applicato subito dopo averlo rimosso dalla custodia protettiva. Non danneggiare o tagliare la patch Neupro in pezzi più piccoli.
• Scegli l'ora del giorno o della notte che funziona meglio per applicare la tua patch Neupro. Applica ogni giorno la tua patch Neupro contemporaneamente.
• Indossa la tua patch Neupro per 24 ore.
• Dopo 24 ore rimuovi la patch Neupro e applica una nuova immediatamente in una diversa area della pelle.

Dove applicare neupro:

• Scegli un'area di pelle secca e sana pulita sul lato dell'anca della coscia dello stomaco tra le costole e la spalla del bacino (fianco) o la parte superiore del braccio. Vedi Figura B.

Figura b

• Applica la patch Neupro in un posto diverso sulla pelle ogni giorno, ad esempio dal lato destro al lato sinistro e dalla parte superiore del corpo alla parte inferiore del corpo. La tua patch Neupro non deve essere applicata alla stessa area della pelle più di 1 volta ogni 14 giorni. Applicare Neupro su una diversa area di pelle (solo una delle aree ombreggiate nella Figura B) ogni giorno per ridurre la possibilità di ottenere la skinirritazione.
• Se è necessario applicare la tua patch Neupro in un'area pelosa, l'area dovrebbe essere rasata almeno 3 giorni prima di applicare la patch.
• Evita di applicare la patch Neupro nelle aree in cui potrebbe essere sfregato da indumenti stretti o sotto una cintura.
• Evita di applicare la patch Neupro sulle pieghe della pelle.
• Non farlo Applicare la tua patch Neupro sulla pelle irritata o ferita.
• Evita di applicare creme lozioni unguenti o oli e polveri nell'area della pelle in cui verrà posizionata la patch Neupro.

Come applicare neupro:

Passaggio 1. Afferrare i due lati della custodia e separarsi. Vedi le figure C e D.

Figure C e D

Passaggio 2. Rimuovi la patch Neupro dalla busta. Vedi Figura E.

Figura E.

Passaggio 3. Tieni la tua patch Neupro con entrambe le mani con la fodera protettiva in cima. Vedi Figura F.

Figura f

Passaggio 4. Piega i bordi della tua patch Neupro lontano da te in modo che si apra il taglio a forma di S nella fodera. Vedi Figura G.

Figura g

Passaggio 5. Stacca una metà della fodera protettiva. Non toccare la superficie appiccicosa della patch Neupro perché la medicina potrebbe venire sulle dita. Vedi Figura H.

Figura h

Passaggio 6. Applicare la metà appiccicosa della patch Neupro su un'area pulita della pelle e rimuovere la fodera rimanente. Vedi le figure I e J.

Figure I e J

Passaggio 7. Premi saldamente la tua patch Neupro con il palmo della mano per 30 secondi per assicurarti che ci sia un buon contatto con la pelle soprattutto attorno ai bordi. Il calore della tua mano aiuta l'adesivo sulla patch per attenersi alla pelle. Assicurati che la tua patch Neupro sia piatta contro la tua pelle. Non dovrebbero esserci dossi o pieghe nella tua patch Neupro. Vedi Figura K.

Figura k

Passaggio 8. Lavati le mani con acqua e sapone subito dopo aver maneggiato la patch Neupro per rimuovere qualsiasi medicinale che potrebbe essersi ottenuto. Non toccare gli occhi fino a quando non ti sei lavato le mani.

Come rimuovere Neupro:

• Sboglila lentamente e con cura dalla patch Neupro usata. Piegalo con cura a metà (lati appiccicosi insieme) e getta via la patch piegata in modo che i bambini e gli animali domestici non possano raggiungerlo. La tua patch Neupro contiene ancora un po 'di medicina e potrebbe danneggiare un bambino o un animale domestico.
• Lavare delicatamente l'area con acqua calda e sapone delicato per rimuovere qualsiasi materiale appiccicoso (adesivo) che rimane sulla pelle.
• L'olio per bambini o minerali può anche essere usato per rimuovere qualsiasi adesivo. Evitare l'uso di alcol o altri solventi come la rimozione dello smalto. Possono far irritare la pelle.
• Lavati le mani con sapone e acqua.
• È possibile vedere lieve arrossamento nel sito quando una patch viene rimossa come quando si rimuove una benda adesiva. Questo rossore dovrebbe andare via nel tempo. Se l'irritazione o il prurito continuano a dirlo al tuo dottorato.

Questo inserto per pacchetto di pazienti e le istruzioni per l'uso sono stati approvati dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.