Numbutale

Descrizione per Noumbutal

I barbiturici sono depressivi del sistema nervoso centrale non selettivo che sono principalmente usati come ipnotici sedativi e anche anticonvulsivanti nelle dosi subipnotiche. I barbiturici e i loro sali di sodio sono soggetti al controllo ai sensi della legge federale sulle sostanze controllate (vedi ' Abuso e dipendenza da droghe ' sezione ).

I sali di sodio di fenobarbital e secobarbital pentobarbital amobarbital sono disponibili come soluzioni parenterali sterili.

I barbiturici vengono sostituiti derivati ​​della pirimidina in cui la struttura di base comune a questi farmaci è l'acido barbiturico una sostanza che non ha attività del sistema nervoso centrale (SNC). L'attività del SNC è ottenuta sostituendo i gruppi alchenilici o arilici alchilici sull'anello della pirimidina.

La soluzione di sodio nembutale (iniezione di sodio pentobarbitale) è una soluzione sterile per l'iniezione endovenosa o intramuscolare. Ogni ml contiene sodio pentobarbitale 50 mg in un veicolo di glicole propilenico 40% di alcol 10% e acqua per l'iniezione a volume. Il pH viene regolato a circa 9,5 con acido cloridrico e/o idrossido di sodio.

Il sodio di nembutale (pentobarbital) è un barbiturico a breve durata chimicamente designato come sodio barbiturico 5-etil-5- (1-metilbutil). La formula strutturale per il sodio pentobarbitale è:

Il sale di sodio si verifica come una polvere leggermente amara bianca che è liberamente solubile in acqua e alcol ma praticamente insolubile in benzene ed etere.

Usi per Noumbutal

Parenterale

1. Sedativi.
2. Ipnotici per il trattamento a breve termine dell'insonnia poiché sembrano perdere l'efficacia per l'induzione del sonno e il mantenimento del sonno dopo 2 settimane (vedi Farmacologia clinica sezione.)
3. Preanestetico.
4. Anticonvulsivante in dosi anestetiche nel controllo di emergenza di alcuni episodi convulsivi acuti, ad es. quelli associati allo stato epilepticus colera eclampsia meningite tetanus e reazioni tossiche alla stricnina o agli anestetici locali.

Dosaggio per Noumbutal

I dosaggi dei barbiturici devono essere individualizzati con piena conoscenza delle loro caratteristiche particolari e del tasso di somministrazione raccomandato. I fattori di considerazione sono il peso e la condizione dell'età del paziente. Le rotte parentali dovrebbero essere utilizzate solo quando la somministrazione orale è impossibile o poco pratica.

Somministrazione intramuscolare

L'iniezione di immezione dei sali di sodio dei barbiturici deve essere trasformata in profondità in un muscolo grande e un volume di 5 ml non deve essere superata in nessun sito a causa della possibile irritazione dei tessuti. Dopo l'iniezione di una dose ipnotica, è necessario monitorare i segni vitali del paziente. Il solito dosaggio adulto della soluzione di sodio nembutale è da 150 a 200 mg come singola iniezione di IM; Il dosaggio pediatrico raccomandato varia da 2 a 6 mg/kg poiché una singola iniezione IM non supera i 100 mg.

Amministrazione endovenosa

La soluzione di sodio nembutale non deve essere miscelata con nessun altro farmaco o soluzione. L'iniezione IV è limitata alle condizioni in cui altri percorsi non sono fattibili né perché il paziente è incosciente (come nell'emorragia cerebrale eclampsia o lo stato epilettico) o perché il paziente resiste (come in delirio) o perché un'azione pronta è indispensabile. L'iniezione IV lenta è essenziale e i pazienti devono essere attentamente osservati durante la somministrazione. Ciò richiede che la respirazione della pressione sanguigna e la funzione cardiaca siano mantenute segni vitali e siano disponibili attrezzature per la rianimazione e la ventilazione artificiale. Il tasso di iniezione IV non deve superare i 50 mg/min per sodio pentobarbitale.

Non esiste una dose endovenosa media di soluzione di sodio nembutale (iniezione di sodio pentobarbitale) che può essere affidato per produrre effetti simili in diversi pazienti. La possibilità di overdose e depressione respiratoria è remota quando il farmaco viene iniettato lentamente in dosi frazionarie.

Una dose iniziale comunemente usata per l'adulto da 70 kg è di 100 mg. La riduzione proporzionale del dosaggio dovrebbe essere effettuata per pazienti pediatrici o debilitati. È necessario almeno un minuto per determinare il pieno effetto del pentobarbital per via endovenosa. Se necessario, piccoli incrementi aggiuntivi del farmaco possono essere concessi fino a un totale di 200 a 500 mg per gli adulti normali.

Uso anticonvulsivante

Negli stati convulsivi il dosaggio della soluzione di sodio nembutale dovrebbe essere ridotto al minimo per evitare di aggravare la depressione che può seguire convulsioni. L'iniezione deve essere fatta lentamente con la dovuta riguardo al tempo necessario per il farmaco per penetrare nella barriera emato-encefalica.

Popolazione speciale dei pazienti

Il dosaggio dovrebbe essere ridotto negli anziani o debilitati perché questi pazienti possono essere più sensibili ai barbiturici. Il dosaggio dovrebbe essere ridotto per i pazienti con funzionalità renale alterata o malattia epatica.

Ispezione

Parenterale drug products should be inspected visually for particulate matter E discoloration prior to administration whenever solution containers permit. Solutions for injection showing evidence of precipitation should not be used.

Come fornito

Soluzione di sodio nembutale (iniezione di sodio pentobarbital USP) è disponibile nelle seguenti dimensioni:

Quale classe di droga è bupropione

Vial a dosi multipla da 20 ml 1 g per fiala ( Ndc 76478-501-20); e 50 ml di fiala a dosi multipla 2,5 g per fiala ( Ndc 76478-501-50).

Ogni ML contiene:

Derivato del sodio pentobarbitale di acido barbiturico - 50 mg
Glicole propilenico - 40% V/V
Alcol - 10%
Acqua per iniezione - QS
(pH regolato a circa 9,5 con acido cloridrico e/o idrossido di sodio.)

Fial Stoppers sono liberi da lattice.

L'esposizione dei prodotti farmaceutici al calore dovrebbe essere ridotta al minimo. Evita il calore eccessivo. Proteggere dal congelamento. Si raccomanda che il prodotto sia conservato da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F), tuttavia sono consentite brevi escursioni tra 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Vedi a temperatura ambiente controllata da USP.

Prodotto per: Oak Pharmaceuticals Inc. ^® Marketmark of Oak Pharmaceuticals Inc. Revisionato aprile 2019

Effetti collaterali for Nembutal

Le seguenti reazioni avverse e la loro incidenza sono state compilate dalla sorveglianza di migliaia di pazienti ospedalizzati. Poiché tali pazienti possono essere meno consapevoli di alcuni effetti avversi più lievi dei barbiturici, l'incidenza di queste reazioni può essere leggermente più elevata nei pazienti completamente ambulatoriali.

Più di 1 su 100 pazienti. La reazione avversa più comune stimata si verifica ad una velocità da 1 a 3 pazienti per 100 è: sistema nervoso: sonnolenza.

Meno di 1 su 100 pazienti. Le reazioni avverse stimate si verificano ad un tasso inferiore a 1 su 100 pazienti elencati di seguito raggruppati per sistema di organi e diminuendo l'ordine di occorrenza sono:

Sistema nervoso: Agitazione Confusione Iperkinesia atassia CNS Depressione Incubi nervosismo Disturbi psichiatrici allucinazioni Insomnia ansia vertigini pensando anomalia.

Sistema respiratorio: Apnea di ipoventilazione.

Sistema cardiovascolare: Sincope di ipotensione bradicardia.

Sistema digestivo: Costipazione di vomito di nausea.

Altre reazioni riportate: Reazioni del sito di iniezione di mal di testa Reazioni di ipersensibilità (dermatite esfoliativa per esfoliative cutanei dell'angioedema) danno epatico anemia megaloblastica a seguito di uso fenobarbitale cronico.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Oak Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-932-5676 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche for Nembutal

La maggior parte dei rapporti di interazioni farmacologiche clinicamente significative che si verificano con i barbiturici hanno comportato fenobarbital. Tuttavia, l'applicazione di questi dati ad altri barbiturici appare valida e merita determinazioni a livello di sangue seriale dei farmaci pertinenti quando vi sono più terapie.

Anticoagulanti

Il fenobarbital abbassa i livelli plasmatici di dicumarol (nome precedentemente usato: bishdroxycoumarin) e provoca una diminuzione dell'attività anticoagulante misurata dal tempo della protrombina. I barbiturici possono indurre enzimi microsomiali epatici con conseguente aumento del metabolismo e una ridotta risposta anticoagulante di anticoagulanti orali (ad es. Warfarin acenocoumarol dicumarol e fenprocoumon). I pazienti stabilizzati in terapia anticoagulante possono richiedere aggiustamenti di dosaggio se i barbiturici vengono aggiunti o ritirati dal loro regime di dosaggio.

Corticosteroidi

I barbiturici sembrano migliorare il metabolismo dei corticosteroidi esogeni probabilmente attraverso l'induzione di enzimi microsomiali epatici. I pazienti stabilizzati in terapia con corticosteroidi possono richiedere aggiustamenti di dosaggio se i barbiturici vengono aggiunti o ritirati dal loro regime di dosaggio.

Griseofulvin

Il fenobarbital sembra interferire con l'assorbimento del griseofulvin somministrato per via orale diminuendo così il suo livello ematico. Non è stato stabilito l'effetto del conseguente riduzione dei livelli ematici di griseofulvin sulla risposta terapeutica. Tuttavia sarebbe preferibile evitare la somministrazione concomitante di questi farmaci.

Doxiciclina

È stato dimostrato che il fenobarbital riduce l'emivita della doxiciclina per quanto tempo 2 settimane dopo la sospensione della terapia barbiturica. Questo meccanismo è probabilmente attraverso l'induzione di enzimi microsomiali epatici che metabolizzano l'antibiotico. Se la fenobarbital e la doxiciclina vengono somministrate contemporaneamente, la risposta clinica alla doxiciclina dovrebbe essere monitorata da vicino.

Acido valproico valproato di fenitoina sodico

L'effetto dei barbiturici sul metabolismo della fenitoina sembra essere variabile. Alcuni investigatori riportano un effetto accelerato mentre altri non riportano alcun effetto. Poiché l'effetto dei barbiturici sul metabolismo della fenitoina non è prevedibile fenitoina e livelli ematici barbiturici devono essere monitorati più frequentemente se questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Il valproato di sodio e l'acido valproico sembrano ridurre il metabolismo barbiturico; Pertanto i livelli ematici barbiturici devono essere monitorati e adeguati regolamenti del dosaggio apportati come indicato.

Depressivi del sistema nervoso centrale

L'uso concomitante di altri depressivi del sistema nervoso centrale, tra cui altri sedativi o tranquillanti antistaminici ipnotici o l'alcol può produrre effetti depressivi additivi.

Inibitori della monoamina ossidasi (MAOI)

I maoi prolungano gli effetti dei barbiturici probabilmente perché il metabolismo del barbitur è inibito.

Estradiolo Estrone progesterone e altri ormoni steroidei

Il pretrattamento o la somministrazione simultanea di fenobarbital può ridurre l'effetto dell'estradiolo aumentando il suo metabolismo. Sono stati segnalati pazienti trattati con farmaci antiepilettici (ad esempio fenobarbitale) che sono rimasti incinti durante l'assunzione di contraccettivi orali. Un metodo contraccettivo alternativo potrebbe essere suggerito alle donne che assumono fenobarbital.

Abuso e dipendenza da droghe

L'iniezione di sodio pentobarbitale è soggetta al controllo della legge federale sulle sostanze controllate ai sensi del programma II della DEA.

I barbiturici possono essere l'abitudine. La dipendenza psicologica di tolleranza e la dipendenza fisica possono verificarsi soprattutto a seguito di un uso prolungato di alte dosi di barbiturici. È probabile che la somministrazione giornaliera superiore a 400 milligrammi (mg) di pentobarbital o secobarbital per circa 90 giorni produca un certo grado di dipendenza fisica. Un dosaggio da 600 a 800 mg assunto per almeno 35 giorni è sufficiente per produrre convulsioni di ritiro. La dose giornaliera media per il tossicodipendente Barbitur è di solito circa 1,5 grammi. Poiché la tolleranza ai barbiturici sviluppa la quantità necessaria per mantenere gli stessi aumenti di intossicazione; La tolleranza a un dosaggio fatale, tuttavia, non aumenta di più di due volte. Man mano che ciò si verifica, il margine tra un dosaggio inebriante e il dosaggio fatale diventa più piccolo.

I sintomi di intossicazione acuta con barbiturici includono un linguaggio confuso con andatura instabile e nistagmo prolungato. I segni mentali di intossicazione cronica comprendono la confusione scarsa giudizio di irritabilità insonnia e lamentele somatiche.

I sintomi della dipendenza barbiturica sono simili a quelli dell'alcolismo cronico. Se un individuo sembra essere ubriaco di alcol in una misura radicalmente sproporzionata rispetto alla quantità di alcol nel suo sangue, si dovrebbe sospettare l'uso dei barbiturici. La dose letale di un barbiturico è molto inferiore se anche l'alcol viene ingerito.

I sintomi del ritiro barbiturico possono essere gravi e possono causare morte. I sintomi di astinenza minori possono apparire da 8 a 12 ore dopo l'ultima dose di un barbiturico. Questi sintomi di solito appaiono nel seguente ordine: ansia muscolare che si contrae il tremore delle mani e delle dita di debolezza progressiva Distorzione delle vertigini nella percezione visiva Nausea che vomita l'insonnia e ipotensione ortostatica. I principali sintomi di astinenza (convulsioni e delirio) possono verificarsi entro 16 ore e durano fino a 5 giorni dopo una brusca cessazione di questi farmaci. L'intensità dei sintomi di astinenza diminuisce gradualmente per un periodo di circa 15 giorni. Gli individui sensibili all'abuso e alla dipendenza barbiturici includono alcolisti e abusatori di oppiacei, nonché altri abusatori di sedativi-ipnotici e anfetamina.

La dipendenza da farmaci ai barbiturici deriva dalla somministrazione ripetuta di un barbiturico o di un agente con effetto simile a un barbiturico su base continua generalmente in quantità che superano i livelli di dose terapeutica. Le caratteristiche della dipendenza dalla droga ai barbiturici includono: (a) un forte desiderio o bisogno di continuare a assumere il farmaco; (b) una tendenza ad aumentare la dose; (c) una dipendenza psichica dagli effetti del farmaco correlato all'apprezzamento soggettivo e individuale di tali effetti; e (d) una dipendenza fisica dagli effetti del farmaco che richiede la sua presenza per il mantenimento dell'omeostasi e risultante in una sindrome di astinenza caratteristica e auto-limitata definita quando il farmaco viene ritirato.

Il trattamento della dipendenza barbiturica consiste nel ritiro cauto e graduale del farmaco. I pazienti dipendenti da barbituring possono essere ritirati utilizzando una serie di regimi di ritiro diversi. In tutti i casi il ritiro richiede un lungo periodo di tempo. Un metodo prevede la sostituzione di una dose di 30 mg di fenobarbital per ogni dose da 100 a 200 mg di barbiturico che il paziente ha assunto. La quantità totale giornaliera di fenobarbital viene quindi somministrata in dosi divise da 3 a 4 per non superare i 600 mg al giorno. Se si verificano segni di astinenza nel primo giorno di trattamento, una dose di carico da 100 a 200 mg di fenobarbital può essere somministrata IM oltre alla dose orale. Dopo la stabilizzazione sul fenobarbitale, la dose giornaliera totale viene ridotta di 30 mg al giorno fintanto che il ritiro procede senza intoppi. Una modifica di questo regime prevede l'inizio del trattamento a livello di dosaggio regolare del paziente e la riduzione del dosaggio giornaliero del 10 percento se tollerato dal paziente.

I bambini dipendenti fisicamente dai barbiturici possono essere somministrati fenobarbital da 3 a 10 mg/kg/die. Dopo i sintomi di astinenza (iperattività disturbati i tremori del sonno iperreflessia) vengono alleviati il ​​dosaggio del fenobarbitale dovrebbe essere gradualmente ridotto e completamente ritirato per un periodo di 2 settimane.

Avvertimenti for Nembutal

Abitudine che forma

I barbiturici possono essere l'abitudine. Tolleranza può verificarsi dipendenza psicologica e fisica con uso continuo. (Vedere Abuso e dipendenza da droghe E Farmacocinetica Sezioni.) I pazienti che hanno dipendenza psicologica dai barbiturici possono aumentare il dosaggio o ridurre l'intervallo di dosaggio senza consultare un medico e successivamente possono sviluppare una dipendenza fisica dai barbiturici. Per ridurre al minimo la possibilità di sovradosaggio o lo sviluppo della dipendenza, la prescrizione e l'erogazione di barbiturici ipnotici sedativi dovrebbero essere limitati all'importo richiesto per l'intervallo fino al prossimo appuntamento. La brusca cessazione dopo un uso prolungato nella persona dipendente può provocare sintomi di astinenza tra cui convulsioni di delirio e possibilmente morte. I barbiturici devono essere ritirati gradualmente da qualsiasi paziente noto per assumere un dosaggio eccessivo per lunghi periodi di tempo. (Vedere Abuso e dipendenza da droghe sezione.)

Amministrazione IV

La somministrazione troppo rapida può causare laringospasmo o vasodilatazione dell'apnea di depressione respiratoria con caduta della pressione sanguigna.

Dolore acuto o cronico

A cautela dovrebbe essere esercitata quando i barbiturici vengono somministrati a pazienti con dolore acuto o cronico perché l'eccitazione paradossale potrebbe essere indotta o potrebbero essere mascherati sintomi importanti. Tuttavia, l'uso dei barbiturici come sedativi nel periodo chirurgico postoperatorio e come aggiunti alla chemioterapia del cancro è ben stabilito.

Usa in gravidanza

I barbiturici possono causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta. Studi di caso controllati retrospettivi hanno suggerito una connessione tra il consumo materno di barbiturici e un'incidenza più alta di quella prevista di anomalie fetali. Dopo la somministrazione orale o parenterale, i barbiturici attraversano prontamente la barriera placentare e sono distribuiti nei tessuti fetali con le più alte concentrazioni presenti nel fegato e nel cervello fetale della placenta. I livelli ematici fetali si avvicinano ai livelli ematici materni dopo la somministrazione parenterale. I sintomi di astinenza si verificano nei neonati nati da madri che ricevono barbiturici durante l'ultimo trimestre di gravidanza. (Vedere Abuso e dipendenza da droghe sezione.) If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Effetti sinergici

L'uso concomitante di alcol o altri depressivi del SNC può produrre effetti depressivi additivi del SNC.

Neurotossicità pediatrica

Studi sugli animali pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo e provocano deficit cognitivi a lungo termine se usati per più di 3 ore. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro. Tuttavia, in base ai dati disponibili, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa tre anni nell'uomo (vedi PRECAUZIONI - Gravidanza E Uso pediatrico E Farmacologia animale e/o tossicologia ).

Alcuni studi pubblicati sui bambini suggeriscono che possono verificarsi deficit simili dopo esposizioni ripetute o prolungate agli agenti anestetici all'inizio della vita e possono provocare effetti cognitivi o comportamentali avversi. Questi studi hanno limiti sostanziali e non è chiaro se gli effetti osservati sono dovuti alla somministrazione di farmaci anestetici/sedazioni o altri fattori come l'intervento chirurgico o la malattia sottostante.

I farmaci anestetici e di sedazione sono una parte necessaria della cura dei bambini e delle donne in gravidanza che necessitano di un intervento chirurgico altre procedure o test che non possono essere ritardati e non sono stati dimostrati farmaci specifici più sicuri di qualsiasi altro. Le decisioni relative ai tempi di eventuali procedure elettive che richiedono l'anestesia dovrebbero prendere in considerazione i benefici della procedura pesati rispetto ai potenziali rischi.

Precauzioni for Nembutal

Generale

I barbiturici possono essere l'abitudine. La tolleranza e la dipendenza psicologica e fisica possono verificarsi con un uso continuo. (Vedere Abuso e dipendenza da droghe sezione.) Barbituricos should be administered with caution if at all to patients who are mentally depressed have suicidal tendencies or a history of drug abuse.

I pazienti anziani o debilitati possono reagire ai barbiturici con marcata depressione e confusione di eccitazione. In alcune persone i barbiturici producono ripetutamente eccitazione piuttosto che depressione.

Nei pazienti con danno epatico, i barbiturici devono essere somministrati con cautela e inizialmente a dosi ridotte. I barbiturici non devono essere somministrati ai pazienti che mostrano i segni premonitori del coma epatico.

Parenterale solutions of barbiturates are highly alkaline. Therefore extreme care should be taken to avoid perivascular extravasation or intra-arterial injection. Extravascular injection may cause local tissue damage with subsequent necrosis; consequences of intra-arterial injection may vary from transient pain to gangrene of the limb. Any complaint of pain in the limb warrants stopping the injection.

Test di laboratorio

La terapia prolungata con barbituriche dovrebbe essere accompagnata dalla valutazione periodica di laboratorio di sistemi di organi, compresi i sistemi renali ed epatici ematopoietici. (Vedere PRECAUZIONI - Generale E Reazioni avverse sezioni.)

Carcinogenesi

Dati sugli animali

Il sodio fenobarbitale è cancerogeno nei topi e nei ratti dopo la somministrazione di vita. Nei topi ha prodotto tumori a cellule epatiche benigne e maligne. Nei ratti sono stati osservati tumori a cellule epatiche benigne molto tardi nella vita.

Dati umani

In uno studio epidemiologico di 29 anni su 9136 pazienti che sono stati trattati su un protocollo anticonvulsivante che includeva risultati fenobarbitali indicavano un'incidenza normale del normale carcinoma epatico. In precedenza alcuni di questi pazienti erano stati trattati con torotrast un farmaco noto per produrre carcinomi epatici. Pertanto, questo studio non ha fornito prove sufficienti che il sodio fenobarbitale sia cancerogeno nell'uomo.

I dati di uno studio retrospettivo su 235 bambini in cui i tipi di barbiturici non sono identificati suggerivano un'associazione tra l'esposizione ai barbiturici prenatali e una maggiore incidenza del tumore cerebrale. (Gold E. et al. Aumento del rischio di tumori cerebrali nei bambini esposti a Barbiturates Journal of National Cancer Institute 61: 1031-1034 1978).

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Category D

Vedere Avvertimenti - Usa in gravidanza sezione.

Effetti nonteratogeni

Le segnalazioni di neonati che soffrono di esposizione barbiturica a lungo termine in utero includevano la sindrome da astinenza acuta delle convulsioni e l'iperrirritabilità dalla nascita a un inizio ritardato fino a 14 giorni. (Vedere Abuso e dipendenza da droghe sezione.)

Studi pubblicati su primati in gravidanza dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA durante il periodo di picco di sviluppo cerebrale aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo della prole quando usati per più di 3 ore. Non ci sono dati sulle esposizioni di gravidanza nei primati corrispondenti ai periodi prima del terzo trimestre nell'uomo.

In una somministrazione di studio pubblicata di una dose anestetica di ketamina per 24 ore nel giorno della gestazione 122 ha aumentato l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo del feto. In altri studi pubblicati la somministrazione di isoflurano o propofol per 5 ore il giorno della gestazione 120 ha portato ad un aumento dell'apoptosi neuronale e degli oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo della prole. Per quanto riguarda lo sviluppo del cervello, questo periodo di tempo corrisponde al terzo trimestre di gestazione nell'uomo. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro; Tuttavia, gli studi sugli animali giovanili suggeriscono che la neuroapoptosi è correlata ai deficit cognitivi a lungo termine (vedi Avvertimenti-Neurotossicità pediatrica Precauzioni-Uso pediatrico E Farmacologia animale e/o tossicologia ).

Manodopera e consegna

Le dosi ipnotiche di questi barbituriche non sembrano compromettere significativamente l'attività uterina durante il travaglio. Le dosi anestetiche complete di barbituriche riducono la forza e la frequenza delle contrazioni uterine. La somministrazione di barbiturici sedativi-ipnotici alla madre durante il travaglio può provocare depressione respiratoria nel neonato. I bambini prematuri sono particolarmente sensibili agli effetti depressivi dei barbiturici. Se i barbiturici vengono utilizzati durante le attrezzature per la rianimazione del travaglio e della consegna.

I dati non sono attualmente disponibili per valutare l'effetto di questi barbiturici quando è necessaria la consegna delle forcetti o altri interventi. Inoltre, non sono disponibili dati per determinare l'effetto di questi barbiturici sullo sviluppo della crescita successivo e sulla maturazione funzionale del bambino.

Madri infermieristiche

A cautela dovrebbe essere esercitata quando un barbiturico viene somministrato a una donna di cura poiché piccole quantità di barbituriche vengono escrete nel latte.

Uso pediatrico

Non sono stati condotti studi adeguati ben controllati in pazienti pediatrici; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del pentobarbital nei pazienti pediatrici sono supportate da numerosi studi e casi clinici citati in letteratura.

Le informazioni di dosaggio pediatrico per nembutale sono descritte in Dosaggio e amministrazione sezione.

Gli studi sugli animali giovanili pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione come l'iniezione di sodio pentobarbitale USP (nembutale) che bloccano i recettori NMDA o potenziano l'attività di GABA durante il periodo di crescita del cervello e sinaptogenesi. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di chetamina che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggera non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più di isoflurano hanno aumentato la perdita di cellule neuronali. I dati provenienti da roditori trattati con isoflurano e primati trattati con ketamina suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia adeguata nelle donne in gravidanza neonati e bambini piccoli che richiedono procedure con i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici (vedi Avvertimenti-Neurotossicità pediatrica Precauzioni- Gravidanza E Farmacologia animale e/o tossicologia .

Uso geriatrico

Studi clinici di Nembutal non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti anziani rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

I pazienti anziani possono reagire ai barbiturici con marcata depressione e confusione di eccitazione. In alcune persone i barbiturici producono ripetutamente eccitazione piuttosto che depressione. Il dosaggio dovrebbe essere ridotto negli anziani perché questi pazienti possono essere più sensibili ai barbiturici.

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Informazioni per overdose per Nembutal

La dose tossica dei barbiturici varia considerevolmente. In generale una dose orale di 1 grammo di maggior parte dei barbiturici produce avvelenamento serio in un adulto. La morte si verifica comunemente dopo 2-10 grammi di barbiturico ingerito. L'intossicazione barbiturica può essere confusa con l'intossicazione da bromuro di alcolismo e con vari disturbi neurologici.

Il sovradosaggio acuto con barbiturici si manifesta dal sistema nervoso centrale e dalla depressione respiratoria che può progredire per la respirazione della respirazione della respirazione di Cheyne-Stokes in un leggero grado (sebbene in grave avvelenamento possa mostrare dilatazione paralitica) Oliguria Tachycardia Temperatura e coma. Può verificarsi la sindrome da shock tipica (arresto respiratorio e morte del collasso circolatorio di apnea).

In un overdose estremo tutta l'attività elettrica nel cervello può cessare nel qual caso un EEG piatto normalmente equiparato alla morte clinica non può essere accettato. Questo effetto è pienamente reversibile a meno che non si verifichi danni ipossici. Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di intossicazione barbiturica anche in situazioni che sembrano coinvolgere il trauma.

Possono verificarsi complicanze come la polmonite edema polmonare aritmie cardiache congestizia insufficienza cardiaca e insufficienza renale. L'uremia può aumentare la sensibilità al SNC per i barbiturici. La diagnosi differenziale dovrebbe includere ipoglicemia traumi cerebrovascolari di incidenti cerebrovascolari e coma diabetici. I livelli ematici dal sovradosaggio acuto per alcuni barbiturici sono elencati nella Tabella 1.

Tabella 1. Concentrazione del barbiturico nel sangue rispetto al grado di depressione del SNC a livello di barbiturico nel ppm (μg/ml)

Il trattamento del sovradosaggio è principalmente di supporto ed è costituito dai seguenti:

1. Mantenimento di una vie aeree adeguate con respirazione assistita e somministrazione di ossigeno, se necessario.
2. Monitoraggio di segni vitali e bilanciamento dei fluidi.
3. Terapia fluida e altro trattamento standard per lo shock, se necessario.
4. Se la funzione renale è la normale diuresi forzata può aiutare nell'eliminazione del barbiturico. L'alcalinizzazione delle urine aumenta l'escrezione renale di alcuni barbiturici, in particolare il fenobarbitale anche aprobarbital e mefobarbitale (che viene metabolizzato in fenobarbital).
5. Sebbene non raccomandato come procedura di routine L'emodialisi può essere utilizzata in gravi intossicazioni barbituriche o se il paziente è anurico o scioccato.
6. Il paziente deve essere arrotolato da un lato all'altro ogni 30 minuti.
7. Gli antibiotici dovrebbero essere somministrati se si sospetta la polmonite.
8. Assistenza infermieristica adeguata per prevenire l'aspirazione della polmonite ipostatica decubiti e altre complicanze dei pazienti con stati di coscienza alterati.

Controindicazioni per Noumbutal

Barbituricos are contraindicated in patients with known barbiturate sensitivity. Barbituricos are also contraindicated in patients with a history of manifest or latent porphyria.

Farmacologia clinica for Nembutal

Barbituricos are capable of producing all levels of CNS mood alteration from excitation to mild sedation to hypnosis E deep coma. Overdosage can produce death. In high enough therapeutic doses barbiturates induce anesthesia.

Barbituricos depress the sensory cortex decrease motor activity alter cerebellar function E produce sonnolenza sedation E hypnosis.

Barbiturico-induced sleep differs from physiological sleep. Sleep laboratory studies have demonstrated that barbiturates reduce the amount of time spent in the rapid eye movement (REM) phase of sleep or dreaming stage. Also Stages III E IV sleep are decreased. Following abrupt cessation of barbiturates used regularly patients may experience markedly increased dreaming incubi E/or insonnia. Therefore withdrawal of a single therapeutic dose over 5 or 6 days has been recommended to lessen the REM rebound E disturbed sleep which contribute to drug withdrawal syndrome (for example decrease the dose from 3 to 2 doses a day for 1 week).

Negli studi si è scoperto che il sodio secobarbitale e il sodio pentobarbitale perdono gran parte della loro efficacia sia per indurre che per il mantenimento del sonno entro la fine di 2 settimane di continua somministrazione di farmaci a dosi fisse. I barbiturici a lungo termine a corto intermedio e in misura minore sono stati ampiamente prescritti per il trattamento dell'insonnia. Sebbene la letteratura clinica abbonda di affermazioni secondo cui i barbiturici a breve durata sono superiori per la produzione di sonno mentre i composti ad azione intermedia sono più efficaci nel mantenere gli studi controllati dal sonno non sono riusciti a dimostrare questi effetti differenziali. Pertanto, come farmaci per il sonno i barbiturici hanno un valore limitato oltre l'uso a breve termine.

Barbituricos have little analgesic action at subanesthetic doses. Rather in subanesthetic doses these drugs may increase the reaction to painful stimuli. All barbiturates exhibit anticonvulsant activity in anesthetic doses. However of the drugs in this class only phenobarbital mephobarbital E metharbital have been clinically demonstrated to be effective as oral anticonvulsants in subhypnotic doses.

Barbituricos are respiratory depressants. The degree of respiratory depression is dependent upon dose. With hypnotic doses respiratory depression produced by barbiturates is similar to that which occurs during physiologic sleep with slight decrease in blood pressure E heart rate.

Studi sugli animali da laboratorio hanno dimostrato che i barbiturici causano una riduzione del tono e della contrattilità degli utero e della vescica urinaria. Tuttavia, le concentrazioni dei farmaci necessari per produrre questo effetto nell'uomo non sono raggiunti con dosi sedative-ipnotiche.

Barbituricos do not impair normal hepatic function but have been shown to induce liver microsomal enzymes thus increasing E/or altering the metabolism of barbiturates E other drugs. (Vedere Interazioni farmacologiche sezione).

Farmacocinetica

Barbituricos are absorbed in varying degrees following oral rectal or parenteral administration. The salts are more rapidly absorbed than are the acids.

L'inizio dell'azione per la somministrazione orale o rettale varia da 20 a 60 minuti. Per l'amministrazione IM l'inizio dell'azione è leggermente più veloce. Dopo la somministrazione IV, l'inizio dell'azione varia da quasi immediatamente per il sodio pentobarbitale a 5 minuti per il sodio fenobarbitale. La depressione massima del SNC potrebbe non verificarsi fino a 15 minuti o più dopo la somministrazione IV per sodio fenobarbitale.

La durata dell'azione che è correlata alla velocità con cui i barbiturici vengono ridistribuiti in tutto il corpo varia tra le persone e nella stessa persona di volta in volta.

Nessuno studio ha dimostrato che le diverse rotte di somministrazione sono equivalenti rispetto alla biodisponibilità.

Barbituricos are weak acids that are absorbed E rapidly distributed to all tissues E fluids with high concentrations in the brain liver E kidneys. Lipid solubility of the barbiturates is the dominante fattore nella loro distribuzione all'interno del corpo. Più solubile lipidico è barbiturico, più rapidamente penetra in tutti i tessuti del corpo. I barbiturici sono legati al plasma e alle proteine ​​tissutali in misura variabile con il grado di legame aumentando direttamente in funzione della solubilità lipidica.

Fenobarbital has the lowest lipid solubility lowest plasma binding lowest brain protein binding the longest delay in onset of activity E the longest duration of action. At the opposite extreme is secobarbital which has the highest lipid solubility plasma protein binding brain protein binding the shortest delay in onset of activity E the shortest duration of action. Butabarbital is classified as an intermediate barbiturate.

L'emivita plasmatica per pentobarbital negli adulti è di 15-50 ore e sembra dipendere dalla dose.

Barbituricos are metabolized primarily by the hepatic microsomal enzyme system E the metabolic products are excreted in the urine E less commonly in the feces. Approximately 25 to 50 percent of a dose of aprobarbital or phenobarbital is eliminated unchanged in the urine whereas the amount of other barbiturates excreted unchanged in the urine is negligible. The excretion of unmetabolized barbiturate is one feature that distinguishes the long-acting category from those belonging to other categories which are almost entirely metabolized. The inactive metabolites of the barbiturates are excreted as conjugates of glucuronic acid.

Farmacologia animale e/o tossicologia

Studi pubblicati sugli animali dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo della rapida crescita cerebrale o sinaptogenesi provoca una diffusa perdita di cellule neuronali e di oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo e alterazioni nella morfologia sinaptica e nella neurogenesi. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di esposizione a un regime anestetico che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggero non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più hanno aumentato la perdita di cellule neuronali. I dati nei roditori e nei primati suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi sottili ma prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia appropriata nei neonati e nei bambini piccoli che richiedono procedure contro i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici (vedi Avvertimenti-Neurotossicità pediatrica E PRECAUZIONI-Gravidanza And Uso pediatrico ).

Informazioni sul paziente per Noumbutal

I professionisti dovrebbero fornire le seguenti informazioni e istruzioni ai pazienti che ricevono barbiturici.

Gli studi condotti su giovani animali e bambini suggeriscono un uso ripetuto o prolungato di farmaci anestetici o di sedazione generale nei bambini di età inferiore ai 3 anni possono avere effetti negativi sul loro cervello in via di sviluppo. Discutere con genitori e caregiver i rischi di benefici, i tempi e la durata della chirurgia o delle procedure che richiedono farmaci anestetici e di sedazione. Poiché alcuni dati sugli animali suggeriscono che la finestra della vulnerabilità include il terzo trimestre di gravidanza discutere con le donne in gravidanza i rischi di benefici, i tempi e la durata della chirurgia o delle procedure che richiedono farmaci anestetici e di sedazione. (Vedere Avvertimenti - Neurotossicità pediatrica .

1. L'uso di barbiturici comporta un rischio associato di dipendenza psicologica e/o fisica. Il paziente dovrebbe essere avvertito di aumentare la dose del farmaco senza consultare un medico.
2. Barbituricos may impair mental E/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery etc..
3. L'alcol non deve essere consumato durante l'assunzione di barbiturici. L'uso concomitante dei barbiturici con altri depressivi del SNC (ad es. Narcotici alcolici e antistaminici) può comportare ulteriori effetti depressivi del SNC.
4. Effetto dei farmaci anestetici e di sedazione sullo sviluppo del cervello precoce