Namzarico

Descrizione per namzarico

Il namzarico contiene una memantina un antagonista del recettore NMDA per via orale come sale di cloridrato e donepezil un inibitore reversibile dell'enzima acetilcolinesterasi come sale di cloridrato.

MEMANTINE Hydrocloruro

Il nome chimico per la memantina cloridrato è 1-ammino-35-dimetiladamantano cloridrato con la seguente formula strutturale:

La formula molecolare è C ₁₂ H ₂₁ N • HCl e il peso molecolare sono 215,76. L'idrocloruro di memantina si verifica come una polvere bianca a bianca fine.

Donepezil cloridrato

Il nome chimico per donepezil cloridrato è 23-diidro-56-dimetossi-2-[[1- (fenilmetil) -4- piperidinil] metil] -1H-inden-1-uno idrocloruro.

La formula molecolare è C ₂₄ H ₂₉ NO ₃ • HCl e il peso molecolare sono 415,96. Donepezil cloridrato è una polvere cristallina bianca.

NAMZARIC extended-release capsules contain 7 mg 14 21 mg or 28 mg memantine hydrochloride 10 mg donepezil hydrochloride and the following inactive ingredients: colloidal silicon dioxide corn starch ethylcellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate medium chain triglycerides microcrystalline cellulose oleic acid polyethylene Sfere e talco dello zucchero povidone glicole. I gusci di capsule contengono gelatina e biossido di titanio e sono impressi con glassa di gommalacca e ossido di ferro nero. I coloranti sono FD

Usi per Namzaric

Il namzarico è indicato per il trattamento di demenza da moderata a grave del tipo di Alzheimer in pazienti stabilizzati su 10 mg di donepezil cloridrato una volta al giorno.

Dosaggio per namzarico

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di namzarico è di 28 mg/10 mg una volta al giorno.

Per i pazienti stabilizzati su donepezil e non attualmente su memantina

Per i pazienti stabilizzati su donepezil cloridrato da 10 mg e non attualmente su memantina cloridrato la dose iniziale raccomandata di namzaric è di 7 mg/10 mg prese una volta al giorno la sera. La dose dovrebbe essere aumentata con incrementi di 7 mg del componente di cloridrato di memantina alla dose di mantenimento raccomandata di 28 mg/10 mg una volta al giorno. L'intervallo minimo raccomandato tra gli aumenti della dose è una settimana. La dose dovrebbe essere aumentata solo se la dose precedente è stata ben tollerata. La dose massima è di 28 mg/10 mg una volta al giorno.

Per i pazienti stabilizzati sia su donepezil che su memantina

I pazienti si sono stabilizzati su memantina cloridrato (10 mg due volte al giorno o 28 mg di rilascio prolungato una volta al giorno) e donepezil cloridrato 10 mg una volta al giorno possono essere cambiati a 28 mg/10 mg namzarici presi una volta al giorno. I pazienti devono iniziare namzarici la giornata dopo l'ultima dose di cloridrato di memantina e donepezil cloridrato somministrati separatamente. Se un paziente perde una singola dose di namzarico, la dose successiva dovrebbe essere presa come prevista senza raddoppiare la dose.

Informazioni sull'amministrazione

Il namzaric può essere preso con o senza cibo. Le capsule namzariche possono essere prese intatte o possono essere aperte spruzzate sulla salsa di mele e deglutite senza masticare. L'intero contenuto di ciascuna capsula namzarica dovrebbe essere consumato; La dose non dovrebbe essere divisa.

Tranne quando aperto e cosparso di salsa di mele, come descritto sopra, le capsule namzariche dovrebbero essere inghiottite intere. Le capsule namzariche non devono essere divise masticate o schiacciate.

Dosarsi in pazienti con grave compromissione renale

Per i pazienti stabilizzati su donepeziland non attualmente su memantina

Per i pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina 5-29 ml/min in base all'equazione di Cockcroft-Gault) stabilizzati su donepezil hydrocloruro 10 mg una volta al giorno e non attualmente su memantina cloridrato La dose iniziale raccomandata di namzarico è 7 mg/10 mg assunta una volta al giorno la sera. La dose deve essere aumentata alla dose di mantenimento raccomandata di 14 mg/10 mg una volta al giorno la sera dopo un minimo di una settimana [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Per i pazienti stabilizzati sia su donepezil che su memantina

Pazienti con grave compromissione renale stabilizzati su memantina cloridrato (5 mg due volte al giorno o 14 mg a rilascio prolungato una volta al giorno) e donepezil cloridrato 10 mg una volta al giorno può essere cambiato a 14 mg/10 mg namzarico assunto una volta al giorno la sera.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule a rilascio prolungato

• 7 mg di memantina cloridrato e 10 mg di donepezil cloridrato: corpo opaco verde chiaro e un tappo arancione opaco con un'impronta radiale FL 7/10 nera
• 14 mg di memantina cloridrato e 10 mg di donepezil cloridrato: capsule opache di verde chiaro con un'impronta radiale fl nera 14/10
• 21 mg di memantina cloridrato e 10 mg di donepezil cloridrato: corpo opaco bianco e un tappo arancione opaco con un'impronta radiale FL 21/10 nera
• 28 mg di memantina cloridrato e 10 mg di donepezil cloridrato: capsule opache blu con un'impronta radiale FL 28/10 nera

7 mg di memantina cloridrato e 10 mg di donepezil cloridrato : corpo opaco verde chiaro e un tappo arancione opaco con un'impronta radiale FL 7/10 nera.

Bottiglia di 30: - Ndc

14 mg di cloridrato di memantina e 10 mg di donepezil cloridrato : capsule opache in verde chiaro con un'impronta radiale FL nera FL 14/10.

Bottiglia di 30: - Ndc
Bottiglia di 90: - Ndc
Cartone dose unitario (10x10): - Ndc
Dose blister di unità (10): - Ndc

21 mg di memantina cloridrato e 10 mg di donepezil cloridrato : corpo opaco bianco e un cappuccio opaco arancione con un'impronta radiale FL 21/10 nera.

Bottiglia di 30: - Ndc

28 mg di memantina cloridrato e 10 mg di donepezil cloridrato : capsule opache blu con un'impronta radiale FL 28/10 nera.

Bottiglia di 30: - Ndc
Bottiglia di 90: - Ndc
Cartone dose unitario (10x10): - Ndc
Dose blister di unità (10): - Ndc
Pacchetto di titolazione - Ndc

Contiene 28 capsule (7 x 7 mg/10 mg 7 x 14 mg/10 mg 7 x 21 mg/10 mg 7 x 28 mg/10 mg)

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta come definito nell'USP.

Distribuito da: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revisionato: gennaio 2019.

Effetti collaterali fO Namzaric

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse di seguito e altrove nell'etichettatura.

• Condizioni cardiovascolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Patora dell'ulcera peptica e sanguinamento gastrointestinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Nausea e vomito [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Condizioni genitourinarie [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Convulsioni [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Condizioni polmonari [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Quanto costa troppo naprossene

MEMANTINE Hydrocloruro

La release estesa di clorine di memantina è stata valutata in uno studio controllato con placebo in doppio cieco in 676 pazienti con demenza da moderata a grave del tipo di Alzheimer (341 pazienti trattati con memanina 28 mg/giorno di dose e 335 pazienti trattati con placebo) per un periodo di trattamento fino a 24 settimane. Dei pazienti randomizzati 236 trattati con memantina 28 mg/die e 227 trattati con placebo erano in una dose stabile di donepezil per 3 mesi prima dello screening.

Reazioni avverse che portano alla sospensione con la memantina cloridrato

Nello studio clinico controllato con placebo sull'idrocloruro di memantina esteso a rilascio la proporzione di pazienti nel gruppo dose a rilascio prolungato di 28 mg/die a rilascio e nel gruppo placebo che ha interrotto il trattamento a causa delle reazioni avverse era rispettivamente del 10% e del 6%. La reazione avversa più comune nel gruppo trattato con idrocloruro di memantina che ha portato alla sospensione del trattamento è stata le vertigini ad un tasso dell'1,5%.

Reazioni avverse più comuni con cloridrato di memantina

Le reazioni avverse più comuni con la release estesa di cloridrato di memantina in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave definita come quelle che si verificano ad una frequenza di almeno il 5% nel gruppo a rilascio esteso di clorine di memantina e ad una frequenza più elevata rispetto al placebo era diarrea e vertigini.

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza di ≥ 2% nel gruppo trattato a rilascio prolungato di cloridrato di memantina e si sono verificate ad un tasso maggiore del placebo.

Tabella 1: reazioni avverse con cloruro di memantina a rilascio esteso in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave

Donepezil cloridrato

Reazione avversas Leading to Discontinuation with Donepezil cloridrato

Negli studi clinici controllati di donepezil cloridrato il tasso di interruzione a causa delle reazioni avverse per i pazienti trattati con donepezil cloridrato era di circa il 12% rispetto al 7% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che portano alla discontinuazione definite come quelle che si verificano in almeno il 2%dei pazienti con donepezil cloridrato e in due o più l'incidenza osservata con placebo erano anoressia (2%) nausea (2%) diarrea (2%) e infezione del tratto urinario (2%).

Reazioni avverse più comuni con donepezil cloridrato

Le reazioni avverse più comuni riportate con donepezil cloridrato in studi clinici controllati in pazienti con malattia di Alzheimer grave definite come quelle che si verificano ad una frequenza di almeno il 5% nel gruppo di donepezil cloridrato e a due o più il tasso di placebo era la diarressia che veniva nausea ed ecchimosi. Le reazioni avverse più comuni riportate con donepezil cloridrato negli studi clinici controllati in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata erano crampi muscolari di insonnia e affaticamento.

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate con un'incidenza di ≥ 2% nel gruppo donepezil cloridrato e ad un tasso maggiore del placebo negli studi controllati in pazienti con malattia di Alzheimer grave.

Tabella 2: reazioni avverse con donepezil cloridrato in pazienti con malattia di Alzheimer grave

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di memantina cloridrato e donepezil cloridrato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

MEMANTINE Hydrocloruro

Insufficienza renale acuta agranulocitosi insufficienza cardiaca epatite congestizia leucopenia (compresa la neutropenia) pancreatite pancitopenia stevens-johnson Sindrome suicida Ideazione suicida trombocitopenia e trombocitopenia trombocitopenica trombocitopenica.

Donepezil cloridrato

Dolore addominale agitation cholecystitis confusion convulsions hallucinations heart block (all types) hemolytic anemia hepatitis hyponatremia neuroleptic malignant syndrome pancreatitis E rash.

Interazioni farmacologiche fO Namzaric

Uso della memantina con farmaci che rendono l'urina alcalina

La clearance della memantina è stata ridotta di circa l'80% in condizioni di urina alcalina a pH 8. Pertanto le alterazioni del pH delle urine verso la condizione alcalina possono portare ad un accumulo del farmaco con un possibile aumento delle reazioni avverse. Il pH delle urine è alterato dai farmaci dietetici (ad es. Inibitori dell'anidrasi carbonica bicarbonato di sodio) e allo stato clinico del paziente (ad es. Acidosi tubulare renale o gravi infezioni del tratto urinario). Quindi la memantina dovrebbe essere usata con cautela in queste condizioni.

Uso della memantina con altri antagonisti N-metil-D-aspartato (NMDA)

L'uso combinato di cloridrato di memantina con altri antagonisti NMDA (Amantadine Ketamina e destrometorfano) non è stato sistematicamente valutato e tale uso dovrebbe essere affrontato con cautela.

Effetto di altri farmaci sul metabolismo di Donepezil

Gli inibitori del CYP3A4 (ad esempio ketoconazolo) e del CYP2D6 (ad esempio chinidina) inibiscono il metabolismo del donepezil in vitro . Non è noto se esiste un effetto clinico della chinidina. Gli induttori di CYP3A4 (ad esempio fenitoina carbamazepina desametasone rifampina e fenobarbital) potrebbero aumentare il tasso di eliminazione di donepezil.

Uso di Donepezil con anticolinergici

A causa del loro meccanismo d'azione gli inibitori della colinesterasi tra cui donepezil cloridrato hanno il potenziale per interferire con l'attività dei farmaci anticolinergici.

Uso di Donepezil con colinomimetica e altri inibitori della colinesterasi

Si può prevedere un effetto sinergico quando gli inibitori della colinesterasi tra cui donepezil cloridrato sono somministrati contemporaneamente a agenti bloccanti neuromuscolari simili succinilcolina o agonisti colinergici come Betanecol.

Avvertimenti per namzaric

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per namzarico

Anestesia

Donepezil cloridrato an active ingredient in Namzarico as a cholinesterase inhibitO is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Condizioni cardiovascolari

A causa della loro azione farmacologica, gli inibitori della colinesterasi possono avere effetti vagotonici sui nodi sinoatriali e atrioventricolari. Questo effetto può manifestarsi come bradicardia o blocco cardiaco in pazienti sia con e senza anomalie di conduzione cardiaca sottostante. Episodi sincopi sono stati riportati in associazione con l'uso di donepezil cloridrato un ingrediente attivo in namzarico.

Malava dell'ulcera peptica e sanguinamento gastrointestinale

Attraverso la loro azione primaria, gli inibitori della colinesterasi possono aumentare la secrezione di acido gastrico a causa dell'aumento dell'attività colinergica. Gli studi clinici di donepezil cloridrato in una dose di 5 mg/die a 10 mg/die non hanno mostrato alcun aumento rispetto al placebo nell'incidenza di ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti trattati con namzarico devono essere monitorati da vicino per i sintomi del sanguinamento gastrointestinale attivo o occulto, in particolare quelli ad aumentato rischio di sviluppare ulcere, ad es. quelli con una storia di ulcera o quelli che ricevono farmaci antinfiammatori non steroidei concomiti (FANS).

Nausea UNd Vomito

Donepezil cloridrato an active ingredient in Namzarico when initiated as a predictable consequence of its pharmacological properties has been shown to produce diarrea nausea e vomito. Although in most cases these effects have been mild E transient sometimes lasting one to three weeks E have resolved during continued use of donepezil hydrochlOide patients should be observed closely at the initiation of treatment.

Condizioni genito -urinarie

Sebbene non osservato negli studi clinici di donepezil cloridrato, un ingrediente attivo nella colinomimetica namzarica può causare ostruzione del deflusso della vescica.

Le condizioni che aumentano il pH delle urine possono ridurre l'eliminazione urinaria della memantina un ingrediente attivo in namzarico con conseguente aumento dei livelli plasmatici di memantina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Convulsioni

Colinomimetici tra cui donepezil cloridrato Un principio attivo nel namzaric si ritiene che abbia un certo potenziale per causare convulsioni generalizzate. Tuttavia, l'attività delle crisi può anche essere una manifestazione della malattia di Alzheimer.

Condizioni polmonari

A causa delle loro azioni colinomimetiche, gli inibitori della colinesterasi dovrebbero essere prescritti con cura per i pazienti con una storia di asma o malattia polmonare ostruttiva.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informazioni sul dosaggio

• Istruire i pazienti e gli operatori sanitari di prendere il namzarico solo una volta al giorno la sera come prescritto [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Se un paziente perde una singola dose di namzarico, il paziente non dovrebbe raddoppiare la dose successiva. La dose successiva dovrebbe essere presa come prevista [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Indiicare ai pazienti e ai caregiver che le capsule namzariche dovrebbero essere inghiottite intero. In alternativa, le capsule namzariche possono essere aperte e spruzzate sulla salsa di mele e l'intero contenuto dovrebbe essere consumato. Le capsule non devono essere divise masticate o schiacciate. Avvertire i pazienti e gli operatori sanitari di non usare capsule di namzaric che sono danneggiate o mostrano segni di manomissione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Reazioni avverse comuni

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che il namzaric può causare anoressia di diarrexia di diarrexia di diarrexia di diarrexia di diarressia e ecchimosi [vedi Reazioni avverse ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Memantina

Non ci sono prove di cancerogenicità in uno studio orale di 113 settimane su topi a dosi fino a 40 mg/kg/giorno (7 volte la dose di memantina alla massima dose umana raccomandata [MRHD] di namzarico [28 mg/10 mg] su un mg/m ² base). Non c'erano inoltre prove di cancerogenicità nei ratti dogati per via orale fino a 40 mg/kg/giorno per 71 settimane seguiti da 20 mg/kg/giorno (14 e 7 volte il MRHD su un mg/m ² Base rispettivamente) per 128 settimane.

Memantina produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. Typhimurium O E. coli test di mutazione inversa e in vitro Test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani e in vivo Saggio citogenetico per danni cromosomici nei ratti e il in vivo Tosaggio del micronucleo del topo. I risultati erano equivoci in un in vitro Saggio di mutazione genica che utilizza cellule cinesi di criceto V79.

Non è stato osservato alcun compromissione della fertilità o delle prestazioni riproduttive nei ratti somministrati fino a 18 mg/kg/giorno (6 volte la dose di memantina al MRHD del namzarico su un mg/m ² base) per via orale da 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso la gestazione e l'allattamento nelle femmine o per 60 giorni prima dell'accoppiamento nei maschi.

Donepezil

Nessuna evidenza di potenziale cancerogeno è stata ottenuta in uno studio di cancerogenicità di 88 settimane di Donepezil condotto in topi a dosi orali fino a 180 mg/kg/giorno (circa 90 volte la dose di donepezil all'MRHD di namzarico su un mg/m ² base) o in uno studio di cancerogenicità di 104 settimane nei ratti a dosi orali fino a 30 mg/kg/giorno (circa 30 volte la dose di donepezil al MRHD di namzarico su un mg/m ² base).

Donepezil was negative in a battery of genotoxicity assays ( in vitro Mutazione inversa batterica in vitro Linfoma topo TK in vitro Aberrazione cromosomica e in vivo Micronucleo del topo).

Donepezil had no effect on fertility in rats at Oal doses up to 10 mg/kg/day (approximately 10 times the dose of donepezil at the MRHD of Namzarico on a mg/m ² base) quando somministrato a maschi e femmine prima e durante l'accoppiamento e il proseguimento nelle femmine attraverso l'impianto.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di ingredienti namzarici o attivi (memantina cloridrato e donepezil cloridrato) nelle donne in gravidanza.

Sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo (mortalità e ridotta peso corporeo e ossificazione scheletrica) nella progenie dei ratti somministrati memantina o Donepezil durante la gravidanza a dosi associate a minima tossicità materna. Queste dosi sono superiori a quelle utilizzate nell'uomo alla dose giornaliera raccomandata di namzarico [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

MEMANTINE Hydrocloruro

La somministrazione orale di memantina (2 6 o 18 mg/kg/giorno) ai ratti durante il periodo di organogenesi ha comportato una ridotta ossificazione scheletrica nei feti alla dose più alta testata. La dose senza effetto più elevato per effetti di sviluppo avversi (6 mg/kg) è 2 volte la dose di memantina alla dose giornaliera umana raccomandata (RHD) di namzarico (28 mg di memantina/10 mg di donepezil) su una superficie corporea (mg/m ² ) Base.

La somministrazione orale della memantina ai conigli (3 10 o 30 mg/kg/giorno) durante il periodo di organogenesi non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo. La dose più alta testata è circa 20 volte la dose di memantina sul RHD del namzarico su un mg/m ² base.

Nei ratti la memantina (2 6 o 18 mg/kg/giorno) è stata somministrata per via orale prima e durante l'accoppiamento e nelle femmine durante il periodo di organogenesi o continuando durante l'allattamento allo svezzamento. La ridotta ossificazione scheletrica nei feti e una riduzione del peso corporeo nei cuccioli sono stati osservati alla dose più alta testata. La dose più elevata senza effetti per effetti di sviluppo avversi (6 mg/kg/giorno) è 2 volte la dose di memantina sul RHD del namzarico su un mg/m ² base.

La somministrazione orale di memantina (2 6 o 18 mg/kg/giorno) ai ratti dalla gestazione tardiva durante l'allattamento allo svezzamento ha comportato una riduzione dei pesi del cucciolo alla dose più alta testata. La dose di Noeffect più elevata (6 mg/kg/giorno) è circa 2 volte la dose di memantina sul RHD del namzarico su un mg/m ² base.

Donepezil cloridrato

La somministrazione orale di Donepezil a ratti e conigli durante il periodo di organogenesi non ha comportato effetti avversi sullo sviluppo. Le dosi più alte (rispettivamente 16 e 10 mg/kg/giorno) erano rispettivamente circa 15 e 7 volte la dose di donepezil al RHD di namzaric su un mg/m ² base.

La somministrazione orale di donepezil (1 3 o 10 mg/kg/giorno) ai ratti durante la gestazione tardiva e durante l'allattamento allo svezzamento ha comportato un aumento della mortaio e della mortalità della prole alla dose più alta testata. La dose senza effetto più elevato (3 mg/kg/giorno) è circa 3 volte la dose di donepezil al RHD del namzarico su un mg/m ² base.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di memantina o donepezil nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti del namzarico o dei suoi metaboliti sulla produzione di latte.

I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di namzarica e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da namzarico o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia dei namzarici nei pazienti pediatrici.

Memantina failed to demonstrate efficacy in two 12-week controlled clinical studies of 578 pediatric patients aged 6-12 years with autism spectrum disOders (ASD) including autism Asperger’s disOder E Pervasive Development DisOder - NOt Otherwise Specified (PDDNOS). Memantina has not been studied in pediatric patients under 6 years of age O over 12 years of age. Memantina treatment was initiated at 3 mg/day E the dose was escalated to the target dose (weight-based) by week 6. Oral doses of memantine 3 6 9 O 15 mg release esteso capsules were administered once daily to patients with weights <20 kg 20-39 kg 40-59 kg E ≥ 60 kg respectively.

In uno studio parallelo randomizzato in doppio cieco a doppio cieco (Studio A) nei pazienti con autismo non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella scala totale della reattività sociale (SRS) tra i pazienti randomizzati alla memantina (n = 54) e in quelli randomizzati al placebo (n = 53). In uno studio di astinenza randomizzato di 12 settimane arricchito con soccorso (studio B) in 471 pazienti con ASD non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nella perdita di tassi di risposta terapeutica tra i pazienti randomizzati per rimanere su memantina a dosaggio intero (n = 153) e quelli randomizzati a passare al placebo (n = 158).

Il profilo di rischio complessivo della memantina nei pazienti pediatrici era generalmente coerente con il profilo di rischio noto negli adulti [vedi Reazioni avverse ].

Nello studio a le reazioni avverse nel gruppo di memantina (n = 56) che sono state riportate in almeno il 5% dei pazienti e almeno il doppio della frequenza del gruppo placebo (n = 58) sono elencate nella Tabella 3:

Tabella 3: Studiare una reazioni avverse comunemente riportate con una frequenza ≥ 5% e due volte quella del placebo

Le reazioni avverse che sono state riportate in almeno il 5% dei pazienti nello studio di etichette aperte di 12-48 settimane per identificare i soccorritori per iscriversi allo studio B sono elencate nella Tabella 4:

Tabella 4: Studio di lead-in aperto di 12-48 settimane per lo studio B reazioni avverse comunemente riportate con una frequenza ≥ 5%

Nello studio di astinenza randomizzato (studio B) la reazione avversa nei pazienti randomizzati al placebo (n = 160) e riportata in almeno il 5% dei pazienti e al doppio della frequenza del gruppo di trattamento della memantina fuldosa (n = 157) era irritabilità (NULL,0% vs 2,5%).

In uno studio sugli animali giovanili maschi e femmine i ratti giovanili sono stati somministrati memantina (15 30 e 45 mg/kg/giorno) a partire dal giorno post -natale (PND) 14 a PND 70. I pesi corporei sono stati ridotti a 45 mg/kg/giorno. I ritardi nella maturazione sessuale sono stati osservati nei ratti maschi e femmine a dosi ≥ 30 mg/kg/giorno. Lesioni neuronali indotte da memantina in diverse aree del cervello su PND 15 e 17 a dosi ≥ 30 mg/kg/giorno. La tossicità comportamentale (riduzione della percentuale di abituazione uditiva) è stata osservata per gli animali nel gruppo di dose di 45 mg/kg/giorno. La dose di 15 mg/kg/giorno è stata considerata il livello di effetto avverso (NOAEL) non osservato per questo studio.

In un secondo studio di tossicità dei ratti giovanili, i ratti giovanili maschi e femmine sono stati somministrati memantina (1 3 8 15 30 e 45 mg/kg/giorno) a partire dal giorno post-natale (PND) da 7 a PND 70. A causa della prima mortalità correlata alla memanina, i gruppi di dose di 30 e 45 mg/kg/giorno sono stati terminati senza ulteriori valutazioni. L'apoptosi indotta da memantina o degenerazione neuronale in diverse aree del cervello su PND 8 10 e 17 alla dose di 15 mg/kg/die. Il NOAEL per l'apoptosi e la degenerazione neuronale era di 8 mg/kg/giorno. La tossicità comportamentale (gli effetti sull'attività motoria è l'abituazione e l'apprendimento e la memoria) è stata osservata a dosi ≥ 3 mg/kg/giorno durante il trattamento, ma non è stata osservata dopo l'interruzione del farmaco. Pertanto, la dose di 1 mg/kg/giorno è stata considerata il NOAEL per l'effetto neurocomportamentale in questo studio.

Uso geriatrico

MEMANTINE Hydrocloruro

La maggior parte delle persone con malattia di Alzheimer ha 65 anni di età. Nello studio clinico della memantina cloridrato esteso a rilascio l'età media dei pazienti era di circa 77 anni; Oltre il 91% dei pazienti aveva 65 anni e un vecchio 67% aveva 75 anni e più di età e il 14% aveva 85 anni di età. I dati di efficacia e sicurezza presentati nella sezione degli studi clinici sono stati ottenuti da questi pazienti. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella maggior parte degli eventi avversi riportati da pazienti ≥ 65 anni e <65 years old.

Donepezil cloridrato

L'età media dei pazienti arruolati negli studi clinici con donepezil cloridrato era di 73 anni; L'80% di questi pazienti aveva tra 65 e 84 anni e il 49% dei pazienti di età pari o superiore a 75 anni. I dati di efficacia e sicurezza presentati nella sezione degli studi clinici sono stati ottenuti da questi pazienti. Non ci sono state differenze clinicamente significative nella maggior parte degli eventi avversi riportati da pazienti ≥ 65 anni e <65 years old.

Compromissione renale

Una riduzione del dosaggio è raccomandata in pazienti con grave compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]. NO dosage adjustment is needed in patients with mild O moderate renal impairment.

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Namzaric non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per namzarico

MEMANTINE Hydrocloruro E donepezil hydrochlOide are the two active ingredients of Namzarico. NO specific antidote fO memantine hydrochlOide overdose is known; however elimination of memantine can be increased by acidification of the urine. Tertiary anticholinergics such as atropine may be used as an antidote fO donepezil hydrochlOide overdose. In managing cases of overdose consider the possibility of multiple drug involvement. In case of overdose call Poison Control Center at 1-800-222-1222 fO the latest recommendation. In general suppOtive measures should be utilized E treatment should be symptomatic.

MEMANTINE Hydrocloruro

Segni e sintomi spesso accompagnano il sovradosaggio con altre formulazioni di memantina negli studi clinici e dall'esperienza di marketing in tutto il mondo da solo o in combinazione con altre droghe e/o alcol include l'agitazione astenia bradicardia confusione di sfacciamenti ecologici ecologici di valzio di valzatura e snodo di deboli. La più grande ingestione nota della memantina in tutto il mondo era di 2 grammi in un individuo che prese la memantina in combinazione con farmaci antidiabetici non specificati. Questa persona ha sperimentato la diplopia in coma e l'agitazione ma successivamente si è ripresa.

Un paziente che ha partecipato a una sperimentazione clinica a rilascio prolungato di memantina cloridrato ha preso involontariamente 112 mg di memantina cloridrato esteso a rilascio quotidiano per 31 giorni e ha sperimentato un elevato acido urico di fosfatasi alcalina sierica elevata e una bassa conta piastrinica.

Non sono stati notati morti con overdose di memantina da sola. Un risultato fatale è stato molto raramente riportato quando la memantina è stata ingerita come parte della sovradosaggio di farmaci multipli; In quei casi la relazione tra memantina e un risultato fatale non è stata chiara.

Donepezil cloridrato

Il sovradosaggio con inibitori della colinesterasi può provocare una crisi colinergica caratterizzata da grave nausea che vomito la salivazione sudata della depressione respiratoria di ipotensione bradicardia e convulsioni. L'aumento della debolezza muscolare è una possibilità e può provocare la morte se sono coinvolti i muscoli respiratori. Gli anticolinergici terziari come l'atropina possono essere usati come antidoto per il sovradosaggio di donepezil cloridrato. Si raccomanda l'atropina solfato endovenosa titolata all'effetto: una dose iniziale da 1,0 a 2,0 mg IV con dosi successive basate sulla risposta clinica. Le risposte atipiche nella pressione sanguigna e nella frequenza cardiaca sono state riportate con altri colinomimetici quando somministrate con co -amministrazione con anticolinergici quaternari come il glicopirrolato. Non è noto se Donepezil cloridrato e/o i suoi metaboliti possano essere rimossi dalla dialisi (dialisi peritoneale o emofiltrazione di emodialisi).

Segni di tossicità dose-correlati negli animali includevano ridotta posizione spontanea a soggetto a causa della lacrimazione dell'andatura di lacrimazione clonica convulsioni depresse la salivazione respirazione miosi trema fascicolazione e temperatura della superficie corporea inferiore.

Controindicazioni per namzarico

Il namzarico è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota alla memantina cloridrato dentepezil cloridrato piperidina Derivati ​​o in qualsiasi eccipiente utilizzato nella formulazione.

Farmacologia clinica fO Namzaric

Meccanismo d'azione

Le capsule namzariche contengono due farmaci approvati: cloridrato di memantina e donepezil cloridrato. Ognuno di questi farmaci è postulato per avere un meccanismo diverso nella malattia di Alzheimer.

Memantina

L'attivazione persistente dei recettori NMDA del sistema nervoso centrale da parte dell'aminoacido eccitatorio è stata ipotizzata di contribuire alla sintomatologia della malattia di Alzheimer. La memantina è postulata per esercitare il suo effetto terapeutico attraverso la sua azione come antagonista del recettore NMDA non competitivo (canale aperto) che si lega preferenzialmente ai canali cationici operati dal recettore NMDA. Non ci sono prove che la memantina impedisca o rallenta la neurodegenerazione nei pazienti con malattia di Alzheimer.

Donepezil

Le attuali teorie sulla patogenesi dei segni cognitivi e dei sintomi della malattia di Alzheimer attribuiscono alcune di esse a una carenza di neurotrasmissione colinergica. Donepezil è postulato per esercitare il suo effetto terapeutico migliorando la funzione colinergica. Ciò si ottiene aumentando la concentrazione di acetilcolina nel sistema nervoso centrale attraverso l'inibizione reversibile della sua idrolisi da parte dell'acetilcolinesterasi. Non ci sono prove che Donepezil previene o rallenta la neurodegenerazione nei pazienti con malattia di Alzheimer.

Farmacocinetica

Namzarico

Namzarico was bioequivalent to co-administration of individual memantine hydrochlOide release esteso E donepezil hydrochlOide.

L'esposizione (AUC e CMAX) di Memantine e Donepezil dopo la somministrazione namzarica nello stato Fed o Fasted era simile. Un'ulteriore esposizione della memantina e del donepezil dopo la somministrazione namzarica come capsula intatta o contenuto di capsula cosparso di salsa di salsa di mele era simile in soggetti sani.

MEMANTINE Hydrocloruro

Memantina is well absObed after Oal administration E has linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range. It is excreted predominantly unchanged in urine E has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. In a study comparing 28 mg once-daily memantine hydrochlOide release esteso to 10 mg twice-daily memantine hydrochlOide Cmax E AUC0-24 values were 48% E 33% higher fO the memantine hydrochlOide release esteso dosage regimen respectively.

Assorbimento

Dopo la somministrazione di dose multipla di memantina cloridrato, si verificano concentrazioni di picco di memantina a rilascio prolungato circa 9-12 ore dopo il dosaggio. Non vi è alcuna differenza nell'assorbimento della memantina cloridrato esteso a rilascio quando la capsula viene presa intatta o quando il contenuto viene cosparso di salsa di mele.

Dopo la somministrazione a dosi monodose non vi è alcuna differenza nell'esposizione alla memantina in base a CMAX o AUC per la release estesa di cloridrato di memantina quando il prodotto farmaceutico viene somministrato con cibo o a stomaco vuoto. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte circa 18 ore dopo la somministrazione con cibo rispetto a circa 25 ore dopo la somministrazione a stomaco vuoto.

Distribuzione

Il volume medio di distribuzione della memantina è 9-11 L/kg e il legame della proteina plasmatica è basso (45%).

Metabolismo

Memantina undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Eliminazione

Memantina is excreted predominantly in the urine unchanged E has a terminal elimination half-life of about 60-80 hours. About 48% of administered drug is excreted unchanged in urine; the remainder is converted primarily to three polar metabolites which possess minimal NMDA receptO antagonistic activity: the N-glucuronide conjugate 6-hydroxy memantine E 1-nitroso-deaminated memantine. A total of 74% of the administered dose is excreted as the sum of the parent drug E the N-glucuronide conjugate. Renal clearance involves active tubular secretion moderated by pH dependent tubular reabsOption.

Farmacocinetica In Special Populations

Compromissione renale

La farmacocinetica di memantina è stata valutata dopo una singola somministrazione orale di 20 mg di cloridrato di memantina in 8 soggetti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina Clcr> 50 - 80 ml/min) 8 soggetti con compromissione renale moderata (Clcr 30 - 49 ml/min) 7 soggetti a base di compromissione renale (29 ml/min) il più vicino possibile per peso e sesso ai soggetti con compromissione renale. AUC0-∞ medio è aumentato del 4% 60% e 115% nei soggetti con lieve moderata e grave compromissione renale rispettivamente rispetto ai soggetti sani. L'emivita di eliminazione terminale è aumentata del 18% 41% e del 95% nei soggetti con lieve moderata e grave compromissione renale rispettivamente rispetto ai soggetti sani [vedi Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica

Memantina pharmacokinetics were evaluated following the administration of single Oal doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B scOe 7-9) E 8 subjects who were age- gender- E weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax E AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. The pharmacokinetics of memantine has not been evaluated in patients with acuto hepatic impairment.

Genere

Dopo la somministrazione di dose multipla di cloridrato di memantina 20 mg, le femmine giornaliere avevano un'esposizione maggiore di circa il 45% rispetto ai maschi, ma non vi era alcuna differenza nell'esposizione quando è stato preso in considerazione il peso corporeo.

Anziano

La farmacocinetica della memantina nei soggetti giovani e anziani è simile.

Interazioni farmaco-farmaco

Utilizzare con inibitori della colinesterasi

La somministrazione di co -memantina con l'inibitore AChE donepezil cloridrato non ha influito sulla farmacocinetica di nessuno dei due composti. Inoltre la memantina non ha influenzato l'inibizione di AChE da parte di Donepezil. In uno studio clinico controllato di 24 settimane in pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave il profilo evento avverso osservato con una combinazione di release immediata della memanina e Donepezil era simile a quello del solo Donepezil.

Effetto della memantina sul metabolismo di altri farmaci

In vitro Gli studi condotti con substrati di marker degli enzimi del CYP450 (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) hanno mostrato un'inibizione minima di questi enzimi da parte della memantina. Inoltre in vitro Gli studi indicano che a concentrazioni che superano quelle associate alla memantina di efficacia non inducono gli isozimi del citocromo P450 CYP1A2 -2C9 -2E1 e -3a4/5. Non sono previste interazioni farmacocinetiche con farmaci metabolizzati da questi enzimi.

Gli studi farmacocinetici hanno valutato il potenziale della memantina per l'interazione con warfarin e bupropione. La memantina non ha influito sulla farmacocinetica del bupropione del substrato CYP2B6 o del suo idrossibupropione metabolita. Inoltre, la memantina non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica della warfarin, come valutato dalla protrombina INR.

Effetto di altri farmaci sulla memantina

Memantina is predominantly renally eliminated E drugs that are substrates E/O inhibitOs of the CYP450 system are not expected to alter the pharmacokinetics of memantine. A single dose of bupropion did not affect the pharmacokinetics of memantine at steady state.

Farmaci eliminati tramite meccanismi renali

Poiché la memantina viene in parte eliminata dalla somministrazione di co -somministrazione di droghe di secrezione tubulare che usano lo stesso sistema cationico renale tra cui idroclorotiazide (HCTZ) triamtene (TA) metformina cimetidina ranitidina chinidina e nicotina potrebbe potenzialmente provocare alterati livelli plasmatici di entrambi gli agenti. Tuttavia, la somministrazione di co -somministrazione di cloridrato di memantina e HCTZ/TA non ha influito sulla biodisponibilità della memantina o della TA e la biodisponibilità dell'HCTZ è diminuita del 20%. Inoltre, la somministrazione di co -amministrazione della memantina cloridrato con il farmaco antiiperglicemico glucovante ^® (Glyburide e metformina cloridrato) non hanno influito sulla farmacocinetica della memantina metformina e glyburide. Inoltre la memantina non ha modificato l'effetto sierico di abbassamento del glucosio della glucovanza ^® indicando l'assenza di un'interazione farmacodinamica.

Farmaci altamente legati alle proteine ​​plasmatiche

Poiché il legame plasmatico della proteina della memantina è basso (45%) un'interazione con farmaci che sono altamente legati alle proteine ​​plasmatiche come la warfarin e la digossina è improbabile.

Donepezil cloridrato

Farmacocinetica of donepezil are linear over a dose range of 1-10 mg given once daily. The rate E extent of absOption of donepezil hydrochlOide tablets are not influenced by food. Donepezil is absObed with a relative Oal bioavailability of 100% E reaches peak plasma concentrations in 3 to 4 hours.

L'emivita di eliminazione di Donepezil è di circa 70 ore e la clearance del plasma apparente medio (CL/F) è 0,13-0,19 L/ora/kg. Dopo la somministrazione di dose multiple Donepezil si accumula nel plasma di 4-7 volte e lo stato stazionario viene raggiunto entro 15 giorni. Il volume di distribuzione allo stato stazionario è 12-16 L/kg. Donepezil è circa il 96%legato alle proteine ​​plasmatiche umane principalmente alle albumine (circa il 75%) e alla glicoproteina alfa-1-acido (circa il 21%) nell'intervallo di concentrazione di 2-1000 ng/mL.

Donepezil is both excreted in the urine intact E extensively metabolized to four majO metabolites two of which are known to be active E a number of minO metabolites not all of which have been identified. Donepezil is metabolized by CYP 450 isoenzymes 2D6 E 3A4 E undergoes glucuronidation. Following administration of 14C-labeled donepezil plasma radioactivity expressed as a percent of the administered dose was present primarily as intact donepezil (53%) E as 6-O-desmethyl donepezil (11%) which has been repOted to inhibit AChE to the same extent as donepezil in vitro E was found in plasma at concentrations equal to about 20% of donepezil. Approximately 57% E 15% of the total radioactivity was recovered in urine E feces respectively over a period of 10 days while 28% remained unrecovered with about 17% of the donepezil dose recovered in the urine as unchanged drug. Examination of the effect of CYP2D6 genotype in Alzheimer’s patients showed differences in clearance values among CYP2D6 genotype subgroups. When compared to the extensive metabolizers poO metabolizers had a 31.5% slower clearance E ultra-rapid metabolizers had a 24% faster clearance. These results suggest CYP2D6 has a minO role in the metabolism of donepezil.

Compromissione renale

In uno studio su 11 pazienti con compromissione renale da moderata a grave (CLCR <18 mL/min/ 1.73 m ² ) La clearance del donepezil cloridrato non differiva da 11 soggetti sani abbinati all'età e al sesso.

Malattia epatica

In uno studio su 10 pazienti con cirrosi alcolica stabile, la clearance del donepezil cloridrato è stata ridotta del 20% rispetto a 10 soggetti sani e abbinati al sesso.

Età

Non è stato condotto alcun studio di farmacocinetico formale per esaminare le differenze legate all'età nella farmacocinetica del donepezil cloridrato. L'analisi farmacocinetica della popolazione ha suggerito che l'autorizzazione di Donepezil nei pazienti diminuisce con l'aumentare dell'età. Rispetto ai soggetti di 65 anni, i soggetti di 90 anni hanno una riduzione del 17% di autorizzazione mentre i soggetti di 40 anni hanno un aumento del 33% di autorizzazione. L'effetto dell'età sulla clearance Donepezil potrebbe non essere clinicamente significativo.

Genere UNd Race

Non è stato condotto alcun studio farmacocinetico specifico per studiare gli effetti del genere e della razza sulla disposizione del donepezil cloridrato. Tuttavia, l'analisi farmacocinetica retrospettiva e l'analisi farmacocinetica della popolazione delle concentrazioni plasmatiche di donepezil misurate in pazienti con malattia di Alzheimer indicano che il genere e la razza (giapponesi e caucasici) non hanno influenzato la clearance del didpezil cloridrato a un grado importante.

Peso corporeo

C'era una relazione nota tra peso corporeo e clearance. Nell'intervallo di peso corporeo da 50 kg a 110 kg di spazio è aumentato da 7,77 L/h a 14,04 L/h con un valore di 10 L/h per 70 kg di individui.

Interazioni farmaco-farmaco

Effetto del donepezil cloridrato sul metabolismo di altri farmaci

NO in vivo Studi clinici hanno studiato l'effetto del donepezil cloridrato sulla clearance di farmaci metabolizzati dal CYP3A4 (ad esempio cisapride terfenadina) o dal CYP2D6 (ad esempio imipramina). Tuttavia in vitro Gli studi mostrano un basso tasso di legame a questi enzimi (Ki medio di circa 50-130 μm) che vengono dati le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di Donepezil (164 nm) indicano poca probabilità di interferenza. Basato su in vitro Studi DonePezil mostrano poca o nessuna evidenza di inibizione diretta di CYP2B6 CYP2C8 e CYP2C19 a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Non è noto se Donepezil cloridrato abbia alcun potenziale per l'induzione enzimatica. Studi farmacocinetici formali hanno valutato il potenziale di donepezil cloridrato per l'interazione con la teofilina cimetidina warfarin digossina e ketoconazolo. Non sono stati osservati effetti del donepezil cloridrato sulla farmacocinetica di questi farmaci.

Effetto di altri farmaci sul metabolismo di Donepezil HydrochlOide

Un piccolo effetto degli inibitori del CYP2D6 è stato identificato in un'analisi farmacocinetica della popolazione delle concentrazioni plasmatiche di donepezil misurate in pazienti con malattia di Alzheimer. La clearance Donepezil è stata ridotta di circa il 17% nei pazienti che assumono 10 o 23 mg in combinazione con un noto inibitore del CYP2D6. Questo risultato è coerente con la conclusione che il CYP2D6 è una via metabolica minore di Donepezil.

Studi farmacocinetici formali hanno dimostrato che il metabolismo del donepezil cloridrato non è significativamente influenzato dalla somministrazione simultanea di digossina o cimetidina.

UN in vitro Lo studio ha dimostrato che Donepezil non era un substrato di p-glicoproteina.

Farmaci altamente legati alle proteine ​​plasmatiche

Sono stati condotti studi di spostamento dei farmaci in vitro Tra questo farmaco altamente legato (96%) e altri farmaci come digossina furosemide e warfarin. Donepezil cloridrato a concentrazioni di 0,3-10 microgrammi/ml non ha influenzato il legame della digossina furosemide (5 microgrammi/mL) (2 ng/ml) e warfarin (3 microgrammi/ml) all'albumina umana. Allo stesso modo il legame di donepezil cloridrato all'albumina umana non è stato influenzato dalla digossina furosemide e dal warfarin.

UNimal Toxicology UNd/Or Pharmacology

Memantina induced neuronal lesions (vacuolation E necrosis) in the multipolar E pyramidal cells in cOtical layers III E IV of the posteriO cingulate E retrosplenial neocOtices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptO antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily Oal doses of memantine fO 14 days the no-effect dose fO neuronal necrosis was 4 times the dose of memantine at the MRHD of Namzarico on a mg/m ² base.

Negli studi di neurotossicità acuta e ripetuta nella somministrazione orale della memantina e del donepezil in combinazione ha comportato una maggiore gravità dell'incidenza e la distribuzione della neurodegenerazione rispetto alla sola memantina. I livelli senza effetto della combinazione erano associati alle esposizioni plasmatiche clinicamente rilevanti e Donepezil.

La rilevanza di questi risultati per gli umani è sconosciuta.

Studi clinici

L'efficacia del namzarico come trattamento per i pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave è stata stabilita dimostrando la bioequivalenza di namzarico con la memantina idrocloruro co-somministrato a rilascio prolungato e didpezil idrocloruro [vedi Farmacologia clinica ].

MEMANTINE Hydrocloruro

L'efficacia della memantina cloridrato esteso a rilascio come trattamento per i pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a grave quando somministrato in co-amministrazione con inibitori dell'acetilcolinesterasi, incluso Donepezil cloridrato, si basava sui risultati di uno studio a doppio cieco conversato a placebo.

Studio di 24 settimane sull'idrocloruro di memantina a rilascio prolungato

Questa è stata un'indagine clinica randomizzata in doppio cieco in 677 pazienti ambulatoriali con malattia di Alzheimer da moderata a grave (diagnosticata dai criteri DSM-IV e dai criteri NINCDS-ADRDA per AD con un mini esame mentale [MMSE] punteggio ≥ 3 e ≤ 14 allo screening e alla base) che ricevono acetilcolinesterasi (ACHEi) per un dose di terapia stabile per 3 mesi di prosciutto screening. Circa il 68% dei pazienti ha ricevuto donepezil come ACHEI. L'età media dei pazienti che partecipava a questo studio era di 76,5 anni con un intervallo di 49-97 anni. Circa il 72% dei pazienti era femmina e il 94% era caucasico.

Misure di esito da studio

L'efficacia della release estesa di cloridrato di memantina è stata valutata in questo studio utilizzando i parametri di efficacia co-primaria della batteria di compromissione grave (SIB) e l'impressione del cambiamento basata su intervista del medico (CIBIC-PLUS).

La capacità della release estesa di cloridrato di memantina di migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata con la grave batteria per la compromissione (SIB) uno strumento multi-elemento che è stato convalidato per la valutazione della funzione cognitiva in pazienti con demenza da moderata a grave. Il SIB esamina gli aspetti selezionati delle prestazioni cognitive, inclusi elementi della memoria linguistica dell'orientamento dell'attenzione, capacità di costruzione di capacità di costruzione e interazione sociale. L'intervallo di punteggio SIB è compreso tra 0 e 100 con punteggi più bassi che indicano una maggiore compromissione cognitiva.

La capacità della release estesa di cloridrato di memantina di produrre un effetto clinico complessivo è stata valutata utilizzando l'impressione di un intervista di un medico che richiedeva l'uso delle informazioni sul caregiver. Il Cibic-plus non è un singolo strumento e non è uno strumento standardizzato come ADCS-ADL o SIB. Gli studi clinici per i farmaci sperimentali hanno utilizzato una varietà di formati cibici ciascuno diverso in termini di profondità e struttura. In quanto tali i risultati di un CIBIC-plus riflettono l'esperienza clinica dello studio o degli studi in cui è stata utilizzata e non può essere confrontata direttamente con i risultati delle valutazioni CIBIC-Plus da altri studi clinici. Il Cibic-plus utilizzato in questo studio era uno strumento strutturato basato su una valutazione completa al basale e i punti temporali successivi di quattro domini: generale (stato clinico generale) funzionali (comprese le attività della vita quotidiana) cognitive e comportamentali. Rappresenta la valutazione di un clinico qualificato che utilizza scale validate in base alla sua osservazione durante un'intervista con il paziente in combinazione con le informazioni fornite da un caregiver che ha familiarità con il comportamento del paziente nell'intervallo valutato. Il CIBIC-Plus viene valutato come una valutazione categorica di sette punti che va da un punteggio di 1 che indica un marcato miglioramento a un punteggio di 4 che indica alcun cambiamento a un punteggio di 7 che indica un marcato peggioramento. Il CIBIC-Plus non è stato sistematicamente confrontato direttamente alle valutazioni che non utilizzano informazioni da caregiver (CIBIC) o altri metodi globali.

Risultati dello studio

In questo studio 677 pazienti sono stati randomizzati in uno dei seguenti 2 trattamenti: memantina cloridrato a rilascio prolungato 28 mg/die o placebo pur ricevendo un Achei (o donepezil galantamina o rivastigmina).

Effetti sulla batteria di compromissione grave (SIB)

La Figura 1 mostra il percorso temporale per il cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i due gruppi di trattamento che completano le 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi del cambiamento SIB per i pazienti con release estesa a rilascio prolungato di memantina 28 mg/ACHE-trattati (terapia di combinazione) rispetto ai pazienti su placebo/ACHEI (monoterapia) erano 2,6 unità. L'uso di un'analisi LOCF Memantina cloridrato a rilascio prolungato 28 mg/ACHEI è stato statisticamente significativamente superiore al placebo/ACHEI.

Figura 1: decorso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento.

La Figura 2 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascun gruppo di trattamento che avevano raggiunto almeno la misura del miglioramento del punteggio SIB mostrato sull'asse X. Le curve mostrano che entrambi i pazienti assegnati a memantina cloridrato esteso a rilascio prolungato 28 mg/achei e placebo/achei hanno una vasta gamma di risposte, ma che il gruppo di cloruro di memantina esteso da 28 mg/achei ha più probabilità di mostrare un miglioramento o un minor declino.

Figura 2: percentuale cumulativa di pazienti che completano 24 settimane di trattamento in doppio cieco con variazioni specifiche rispetto ai punteggi basali nei punteggi SIB.

Effetti sulla batteria di compromissione grave (SIB) in the Subset of Patients on Concomitant Donepezil Therapy

Circa il 68% dei pazienti randomizzati a ricevere entrambi i cloruro di memantina a rilascio prolungato 28 mg o placebo stavano prendendo donepezil al basale e durante lo studio. A 24 settimane di trattamento in pazienti in concomitante trattamento di Donepezil, la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per i pazienti a rilascio prolungato di cloruro di memantina 28 mg rispetto ai pazienti sul placebo (NULL,7 unità) era simile a quella osservata per l'intera popolazione dello studio (NULL,6 unità).

Effetti dell'impressione del cambiamento basato su intervista del medico più input di caregiver (CIBIC-Plus)

La Figura 3 mostra il corso del tempo per il punteggio CIBIC-Plus per i pazienti nei due gruppi di trattamento che completano le 24 settimane dello studio. A 24 settimane di trattamento la differenza media nei punteggi CIBIC-Plus per i pazienti a rilascio prolungato di cloridrato di memantina 28 mg/ACHE-trattati rispetto ai pazienti su placebo/ACHEI era 0,3 unità. L'uso di un'analisi LOCF Memantina cloridrato a rilascio prolungato 28 mg/ACHEI è stato statisticamente significativamente superiore al placebo/ACHEI.

Figura 3: corso di tempo del punteggio CIBIC-Plus per i pazienti che completano 24 settimane di trattamento.

La Figura 4 è un istogramma della distribuzione percentuale dei punteggi CIBIC-Plus raggiunti dai pazienti assegnati a ciascuno dei gruppi di trattamento che hanno completato 24 settimane di trattamento.

Figura 4: distribuzione delle valutazioni cibiche-plus alla settimana 24.

Effetti su PLUS-Plus nel sottoinsieme di pazienti sulla terapia concomitante di donepezil

Circa il 68% dei pazienti randomizzati a ricevere entrambi i cloruro di memantina a rilascio prolungato 28 mg o placebo stavano prendendo donepezil al basale e durante lo studio. A 24 settimane di trattamento in pazienti con dige -pezil concomitanti, la differenza media nei punteggi cibici-plus per i pazienti trattati con release estesa di cloruro di memantina era simile a quella osservata per l'intera popolazione dello studio (NULL,3 unità).

Donepezil cloridrato

L'efficacia del donepezil cloridrato come trattamento per i pazienti con grave malattia di Alzheimer si basava sui risultati di due studi controllati in doppio cieco controllati con placebo.

Studio a 6 mesi di donepezil cloridrato

Si trattava di uno studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto in Svezia in pazienti con probabile o possibile malattia di Alzheimer diagnosticata dai criteri NINCDS-ADRDA e DSM-IV MMSE: intervallo di 1-10. Duecentoquarantatto (248) pazienti con malattia di Alzheimer gravi sono stati randomizzati a donepezil cloridrato o placebo. Per i pazienti randomizzati al trattamento con cloridrato di Donepezil è stato iniziato a 5 mg una volta al giorno per 28 giorni e quindi aumentato a 10 mg una volta al giorno. Alla fine del periodo di trattamento di 6 mesi il 90,5% dei pazienti trattati con cloruro di donepezil stavano ricevendo la dose di 10 mg/giorno. L'età media dei pazienti era di 84,9 anni con un intervallo da 59 a 99. Circa il 77% dei pazienti era donna e il 23% erano uomini. Quasi tutti i pazienti erano caucasici. La probabile AD è stata diagnosticata nella maggior parte dei pazienti (NULL,6% dei pazienti trattati con donepezil cloridrato e l'84,2% dei pazienti trattati con placebo).

Misure di esito da studio

L'efficacia del trattamento con donepezil cloridrato è stata valutata utilizzando una doppia strategia di valutazione dei risultati che ha valutato la funzione cognitiva usando uno strumento progettato per pazienti più compromessi e funzione generale attraverso la valutazione del caregiver. Questo studio ha dimostrato che i pazienti con donepezil cloridrato hanno subito un miglioramento significativo di entrambe le misure rispetto al placebo.

La capacità di donepezil cloridrato di migliorare le prestazioni cognitive è stata valutata con il SIB.

La funzione quotidiana è stata valutata utilizzando le attività di studio cooperativa di Alzheimer modificate dell'inventario della vita quotidiana per la malattia di Alzheimer grave (ADCS-ADL-SEVERE). L'ADCS-ADL-SEVERE deriva dalle attività di studio cooperativa di Alzheimer di Malatts's Disease dell'inventario della vita quotidiana che è una batteria completa di domande ADL utilizzate per misurare le capacità funzionali dei pazienti. Ogni articolo ADL è valutato dal più alto livello di prestazioni indipendenti per completare la perdita. L'ADCS-ADL-SEVERE è un sottoinsieme di 19 articoli tra cui le valutazioni della capacità del paziente di mangiare il bagno di bagno usare il telefono girare (o viaggiare) ed svolgere altre attività di vita quotidiana; È stato validato per la valutazione di pazienti con demenza da moderata a grave. L'ADCS-ADL-SEVERE ha un intervallo di punteggio da 0 a 54 con i punteggi più bassi che indicano una maggiore compromissione funzionale. L'investigatore esegue l'inventario intervistando un caregiver in questo studio un membro dello staff infermiere che ha familiarità con il funzionamento del paziente.

Effetti sul SIB

La Figura 5 mostra il corso del tempo per il cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i due gruppi di trattamento nei 6 mesi dello studio. A 6 mesi di trattamento la differenza media nei punteggi di cambiamento SIB per i pazienti trattati con donepezil cloridrato rispetto ai pazienti sul placebo era di 5,9 punti. Il trattamento con cloridrato Donepezil era statisticamente significativamente superiore al placebo.

Figura 5. Corso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio SIB per i pazienti che completano 6 mesi di trattamento.

La Figura 6 illustra le percentuali cumulative di pazienti di ciascuno dei due gruppi di trattamento che hanno raggiunto la misura del miglioramento del punteggio SIB mostrato sull'asse X. Mentre i pazienti assegnati sia a donepezil cloridrato che al placebo hanno una vasta gamma di risposte, le curve mostrano che il gruppo di cloridrato Donepezil ha maggiori probabilità di mostrare un maggiore miglioramento delle prestazioni cognitive.

Figura 6. Percentuale cumulativa di pazienti che completano 6 mesi di trattamento in doppio cieco con particolari variazioni rispetto ai punteggi basali nei punteggi SIB.

Figura 7. Corso temporale del cambiamento dal basale nel punteggio ADCS-ADL-SEVERE per i pazienti che completano 6 mesi di trattamento.

Effetti sull'ADCS-ADL-SEVERE

La Figura 7 illustra il percorso temporale per il cambiamento dal basale nei punteggi ADCS-ADL-SEVERE per i pazienti nei due gruppi di trattamento durante i 6 mesi dello studio. Dopo 6 mesi di trattamento, la differenza media nei punteggi di cambiamento ADCS-ADL-SEVERE per i pazienti trattati con donepezil cloridrato rispetto ai pazienti sul placebo era di 1,8 punti. Il trattamento con cloridrato Donepezil era statisticamente significativamente superiore al placebo.

La Figura 8 mostra le percentuali cumulative di pazienti di ciascun gruppo di trattamento con variazioni specifiche dai punteggi ADCS-ADL-SEVERE basali. Mentre entrambi i pazienti assegnati a donepezil cloridrato e placebo hanno una vasta gamma di risposte, le curve dimostrano che il gruppo donepezil cloridrato ha maggiori probabilità di mostrare un declino o un miglioramento minore.

Figura 8. Percentuale cumulativa di pazienti che completano 6 mesi di trattamento in doppio cieco con particolari variazioni rispetto al basale nei punteggi ADCS-ADL-SEVERE.

Studio di 24 settimane di donepezil cloridrato

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo condotto in Giappone 325 pazienti con grave malattia di Alzheimer hanno ricevuto dosi di 5 mg/die o 10 mg/giorno di donepezil cloridrato somministrati una volta al giorno o placebo. I pazienti randomizzati al trattamento con donepezil cloridrato dovevano raggiungere le loro dosi assegnate mediante titolazione a partire da 3 mg/die e si estendevano per un massimo di 6 settimane. Duecentoquarantatto (248) pazienti hanno completato lo studio con proporzioni simili di pazienti che hanno completato lo studio in ciascun gruppo di trattamento. Le misure di efficacia primaria per questo studio erano il SIB e il CIBIC-Plus.

A 24 settimane di trattamento sono state osservate differenze di trattamento statisticamente significative tra la dose di 10 mg/giorno di donepezil cloridrato e placebo sia su SIB che cibic-plus. La dose di 5 mg/giorno di donepezil cloridrato ha mostrato una superiorità statisticamente significativa al placebo sul SIB ma non sul Cibic-plus.

Informazioni sul paziente per namzarico

Namzarico ^®
[nam -zair -ick]
(Memantina e Donepezil Hydrochlorides) Capsule di rilascio esteso

Cos'è Namzaric?

• Namzarico is a prescription medicine used to treat moderate to acuto demenza in people with Alzheimer’s disease. Namzarico contains 2 medicines memantine hydrochlOide (HCl) an NMDA receptO antagonist E donepezil HCl an acetylcholinesterase inhibitO. Namzarico is fO people who are taking donepezil HCl 10 mg.
• Non è noto se il namzarico è sicuro ed efficace nei bambini.

Non prendere il namzarico se tu Avere un'allergia ai medicinali HCL HCL HCL MEMANTINE che contiene piperidine o uno qualsiasi degli ingredienti in namzarico. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in namzarico.

Prima di prendere Namzaric racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere problemi cardiaci tra cui un battito cardiaco irregolare lento o veloce.
• avere problemi di asma o polmone.
• avere convulsioni.
• avere ulcere allo stomaco.
• Avere problemi alla vescica o ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere in programma dentali chirurgiche o altre procedure mediche e l'anestesia può essere utilizzata.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se il namzarico può danneggiare un bambino non ancora nato.
• sono all'allattamento o pianificano di allattare. Non è noto se il namzarico passa nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Namzaric.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere il namzarico?

• Prendi Namzaric esattamente come il tuo medico ti dice di prenderlo.
• Non cambiare la dose o smettere di prendere namzarico senza parlare con il medico.
• Prendi il namzarico per bocca 1 volta ogni sera prima di andare a letto.
• Prendi namzarico con o senza cibo.
• Namzarico capsules may be opened E sprinkled on applesauce befOe swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Non farlo Dividi la dose.
• Se non si aprono e cospargi le capsule namzariche su mele, le capsule namzariche devono essere inghiottite per tutto. Non farlo Dividi masticare o schiacciare capsule namzariche.
• Se perdi una dose, prendi Namzaric alla tua prossima dose programmata. Non farlo Prendere 2 dosi di namzaric allo stesso tempo.
• Non farlo Usa eventuali capsule namzariche danneggiate o mostrano segni di manomissione.
• Se prendi troppo centro di controllo del veleno di chiamata namzarico al numero 1-800-222-1222 o vai immediatamente al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali del namzarico?

Namzarico may cause serious side effects including:

• problemi muscolari se hai bisogno di anestesia
• battito cardiaco lento e svenimento. Questo accade più spesso nelle persone con problemi cardiaci. Chiama subito il medico se il paziente svuota durante il namzarico.
• più acido dello stomaco. Ciò solleva la possibilità di ulcere e sanguinamento soprattutto quando si prende namzarico. Il rischio è più elevato per i pazienti che avevano ulcere o prendono aspirina o altri FANS.
• nausea e vomito
• Difficoltà a passare l'urina
• convulsioni
• peggioramento dei problemi polmonari nelle persone con asma o altre malattie polmonari.

Gli effetti collaterali più comuni della memantina HCL includono:

• mal di testa
• diarrea
• vertigini

Gli effetti collaterali più comuni di Donepezil HCl includono:

• diarrea
• Non voler mangiare (anoressia)
• lividi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del namzarico.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA- 1088.

Come dovrei conservare il namzarico?

Conservare il namzarico a temperatura ambiente da circa 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Le capsule devono essere conservate nel contenitore di prescrizione originale o in un altro contenitore resistente alla luce.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace del namzarico.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente.

Non farlo use Namzarico fO a condition fO which it was not prescribed. Non farlo give Namzarico to other people even if they have the same symptoms that you have. It may harm them. You can ask your pharmacist O doctO fO infOmation about Namzarico that is written fO health professionals.

Quali sono gli ingredienti nel namzarico?

Ingrediente attivo: memantina cloridrato e donepezil cloridrato

Ingredienti inattivi: Amido di mais di mais colloidale di mais etilcellulosio ipromellosio lattosio monoidrato monoidrato magnesio stearato trigliceridi a catena medio trigliceridi Microcristallino cellulosa oleica polietilenglicole glicole povidone Sferi e talco. I gusci di capsule contengono gelatina e biossido di titanio e sono impressi con glassa di gommalacca e ossido di ferro nero. I coloranti sono FD

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti