Mirapex

Descrizione per Mirapex

Le compresse Mirapex contengono pramipexole un agonista della dopamina non diergot. Il nome chimico del pramipexole diidrocloruro è (S) -2-ammino-4567-tetraidro-6- (propilammino) benzotiazolo diidrocloruro monoidrato. La sua formula empirica è C ₁₀ H ₁₇ N ₃ S • 2HCl • h ₂ O e il suo peso molecolare è 302,26. La formula strutturale è:

Il pramipexole diidrocloruro è una sostanza in polvere bianca a bianca. Lo scioglimento si verifica nell'intervallo da 296 ° C a 301 ° C con decomposizione. Il pramipexole diidrocloruro è più del 20% solubile in acqua circa l'8% in metanolo circa lo 0,5% in etanolo e praticamente insolubile nel diclorometano.

Le compresse di mirapex per somministrazione orale contengono 0,125 mg 0,25 mg 0,5 mg 0,75 mg 1 mg o 1,5 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato. Gli ingredienti inattivi sono costituiti da povidone di silicio colloidale dell'amido di mais mannitolo e stearato di magnesio.

Usi per mirapex

Mirapex è ^® Le compresse sono indicate per il trattamento della malattia di Parkinson.

Dosaggio per mirapex

Considerazioni di dosaggio generale

Mirapex è tablets are taken Oally once daily with O without food.

Mirapex è tablets must be swallowed whole E must not be chewed crushed O divided.

Se si è verificata un'interruzione significativa nella terapia con compresse di mirapex ER può essere giustificata dalla re-titolazione della terapia.

Dosaggio per la malattia di Parkinson

La dose di partenza è 0,375 mg data una volta al giorno. Sulla base di dosaggi di efficacia e tollerabilità possono essere aumentati gradualmente non più frequentemente di ogni 5-7 giorni prima a 0,75 mg al giorno e quindi di 0,75 mg di incrementi fino a una dose massima raccomandata di 4,5 mg al giorno.

Negli studi clinici il dosaggio è stato avviato a 0,375 mg/die e gradualmente titolato in base alla risposta terapeutica e alla tollerabilità singoli. Dosi superiori a 4,5 mg/die non sono state studiate negli studi clinici. I pazienti devono essere valutati per la risposta terapeutica e la tollerabilità ad un intervallo minimo di 5 giorni o più tempo dopo ogni incremento di dose [vedi Studi clinici ].

A causa della progettazione della dose flessibile utilizzata negli studi clinici, non è stato possibile determinare informazioni sulla dose-risposta specifiche [vedi Studi clinici ].

Mirapex è tablets may be tapered off at a rate of 0,75 mg per day until the daily dose has been reduced to 0,75 mg. Thereafter the dose may be reduced by 0,375 mg per day [see Avvertimenti e precauzioni ].

Dosarsi in pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min) le compresse di mirapex ER dovrebbero inizialmente essere prese a giorni alterni. Dovrebbe essere esercitata cautela e un'attenta valutazione della risposta terapeutica e la tollerabilità dovrebbe essere effettuata prima di aumentare il dosaggio giornaliero dopo una settimana e prima di qualsiasi titolazione aggiuntiva con incrementi di 0,375 mg fino a 2,25 mg al giorno. La regolazione della dose non dovrebbe verificarsi più frequentemente che a intervalli settimanali.

Mirapex è tablets Avere not been studied in patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) O patients on hemodialysis E are not recommended in these patients.

Passa dalle compresse di pramipexole a rilascio immediato a Mirapex er

I pazienti con malattia di Parkinson possono essere cambiati durante la notte dalle compresse di pramipexole a rilascio immediato alle compresse di mirapex ER alla stessa dose giornaliera. Quando si passa tra compresse di pramipexole a rilascio immediato e compresse di mirapex, i pazienti devono essere monitorati per determinare se è necessaria la regolazione del dosaggio.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• 0,375 mg da bianco a bianchi a bordo rotondo compresse a rilascio prolungato a bordo ad estesa debossa con ER su un lato e 0,375 dall'altra parte. Ogni compressa a rilascio esteso contiene 0,375 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato equivalente a 0,352 mg di pramipexole diidrocloruro.
• Compresse da 0,75 mg da bianco a bianca a bordo bianco a bombardamento a bordo esteso di compresse a rilascio prolungato debossato con ER su un lato e 0,75 dall'altra parte. Ogni compressa a rilascio esteso contiene 0,75 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato equivalente a 0,705 mg di pramipexole diidrocloruro.
• Compresse da 1,5 mg da bianco a ovale ovali estese a rilascio prolungato debossato con ER su un lato e 1,5 dall'altra parte. Ogni compressa a rilascio esteso contiene 1,5 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato equivalente a 1,41 mg di pramipexole diidrocloruro.
• Compresse da 2,25 mg da bianco a ovali off-bianchi ovali a rilascio esteso debossato con ER su un lato e 2,25 dall'altra parte. Ogni compressa a rilascio esteso contiene 2,25 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato equivalente a 2,12 mg di pramipexole diidrocloruro.
• Compresse da 3 mg da bianco a bianco ovale ovale compresse a rilascio prolungato debossato con ER su un lato e 3.0 dall'altra parte. Ogni compressa a rilascio esteso contiene 3 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato equivalente a 2,82 mg di pramipexole diidrocloruro.
• 3,75 mg da bianco a compresse a rilascio esteso ovale da bianco a ovale sfacciate con ER su un lato e 3,75 dall'altra parte. Ogni compressa a rilascio esteso contiene 3,75 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato equivalente a 3,53 mg di pramipexole diidrocloruro.
• Compresse da 4,5 mg da bianco a ovale fuori bianco compresse a rilascio esteso debossato con ER su un lato e 4,5 dall'altra parte. Ogni compressa a rilascio esteso contiene 4,5 mg di pramipexole diidrocloruro monoidrato equivalente a 4,23 mg di pramipexole diidrocloruro.

Mirapex è I tablet sono disponibili come segue:

0,375 mg : compresse da bianco a bianco sporco a bomboniere.

Bottiglie di utilizzo di 7 - Ndc 0597-0109-17
Bottiglie di utilizzo di 30 - Ndc 0597-0109-30

0,75 mg : Compresse da bianco a bianco sporco con i bordi con smussatura con smaltimento con bordi debossi con ER su un lato e 0,75 dall'altra parte.

Bottiglie di utilizzo di 7 - Ndc 0597-0285-17
Bottiglie di utilizzo di 30 - Ndc 0597-0285-30

1,5 mg : compresse da bianco a bianco ovale ovali a rilascio esteso debossato con ER su un lato e 1,5 dall'altra parte.

Bottiglie di utilizzo di 7 - Ndc 0597-0113-17
Bottiglie di utilizzo di 30 - Ndc 0597-0113-30

2,25 mg : compresse da bianco a bianco ovale ovali a rilascio esteso debossato con ER su un lato e 2,25 dall'altra parte.

Unità di utilizzo bottiglie di 30 Ndc 0597-0286-30

3 mg : compresse da bianco a bianco ovale ovali a rilascio prolungato debossato con ER su un lato e 3.0 dall'altra parte.

Bottiglie di utilizzo di 30 - Ndc 0597-0115-30

3,75 mg : compresse da bianco a bianco ovale ovali a rilascio esteso debossato con ER su un lato e 3,75 dall'altra parte.

Bottiglie di utilizzo di 30 - Ndc 0597-0287-30

4,5 mg : compresse da bianco a bianco ovale ovali a rilascio esteso debossato con ER su un lato e 4,5 dall'altra parte.

Bottiglie di utilizzo di 30 - Ndc 0597-0116-30

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Proteggi dall'esposizione all'elevata umidità. Conservare in un luogo sicuro fuori dalla portata dei bambini.

Distribuito da: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Ridgefield CT 06877 USA.Rivitato: luglio 2023.

Effetti collaterali per Mirapex

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotensione ortostatica sintomatica [vedi Avvertimenti e precauzioni )
• Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Allucinazioni e comportamenti psicotici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Dyskinesia [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Deformità posturale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rabdomiolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Patologia retinica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eventi segnalati con terapia dopaminergica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sintomi di astinenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco (o di un altro programma di sviluppo di una diversa formulazione dello stesso farmaco) e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.

Durante lo sviluppo precarketing di compresse di mirapex ER i pazienti con malattia di Parkinson sono stati trattati con compresse di mirapex ER placebo o compresse di pramipexole a rilascio immediato. Inoltre, è stato condotto uno studio randomizzato di gruppo parallelo in doppio cieco in 156 pazienti con malattia di Parkinson (Hoehn

Malattia di Parkinson

Le reazioni avverse più comuni (≥5% e più frequenti del placebo) dopo 33 settimane di trattamento con compresse di mirapex ER nello studio dei primi pazienti con malattia di Parkinson erano la sonnolece nausea Costipazione di vertigini ALUCINAZIONI DRIFE MUSSO DI MUSH DEACH EDACCHI e l'edema periferico.

Ventiquattro su 223 (11%) pazienti trattati con compresse di mirapex ER per 33 settimane di trattamento interrotto a causa di reazioni avverse rispetto a 4 su 103 (4%) pazienti che hanno ricevuto placebo e circa 20 su 213 (9%) pazienti che hanno ricevuto compresse di pramipexole a rilascio immediato. La reazione avversa che causa più comunemente l'interruzione del trattamento con compresse di mirapex era nausea (2%).

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza di almeno il 2% con mirapex ER ed erano più frequenti rispetto al placebo durante 33 settimane di trattamento in uno studio in doppio cieco controllato con placebo nella malattia di Parkinson. In questo studio i pazienti non hanno ricevuto levodopa concomitante; Tuttavia, Levodopa era consentita come farmaco di salvataggio.

Tabella 1 reazioni avverse in uno studio controllato da placebo in doppio cieco di 33 settimane con Mirapex ER nella prima malattia di Parkinson

Poiché questo studio ha utilizzato un progetto di titolazione della dose flessibile, non è stato possibile valutare gli effetti della dose sull'incidenza di reazioni avverse.

Le reazioni avverse possono inizialmente verificarsi nella fase di titolazione o manutenzione. Alcune reazioni avverse si sono sviluppate nei pazienti trattati con mirapex ER durante la fase di titolazione e persistevano (≥7 giorni) nella fase di mantenimento (cioè Mirapex ER % - placebo % = differenza di trattamento ≥2 %); Le reazioni avverse persistenti erano la somnolenza nausea di costipazione e la bocca secca.

Uno studio di gruppo parallelo randomizzato in doppio cieco ha valutato la tollerabilità di un passaggio notturno da compresse di pramipexole a rilascio immediato alle compresse di mirapex ER alla stessa dose giornaliera in 156 pazienti con malattia di Parkinson con o senza levodopa. Uno dei 104 pazienti è passato da compresse di pramipexole a rilascio immediato alle compresse di mirapex ER interrotte a causa di reazioni avverse (vertigini e nausea).

Malattia di Parkinson avanzata

Le reazioni avverse più comuni (≥5% e maggiore frequenza rispetto al placebo) durante 18 settimane di trattamento con compresse di mirapex ER nello studio dei pazienti con malattia di Parkinson avanzati con levodopa concomitanti sono stati la discinesia nausea che le allucinazioni e l'anoressia.

Otto su 164 (5%) pazienti trattati con compresse di mirapex ER per 18 settimane di trattamento sospeso a causa di reazioni avverse rispetto a 7 su 178 (4%) pazienti che hanno ricevuto placebo e 8 su 175 (5%) pazienti che hanno ricevuto compresse di pramipexole a rilascio immediato. Le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento con compresse di mirapex sono state nausea (1%) e allucinazione (1%).

La tabella 2 elenca le reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza di almeno il 2% con mirapex ER ed erano più frequenti rispetto al placebo durante 18 settimane di trattamento in pazienti con malattia di Parkinson avanzata trattata con compresse di mirapex. In questo studio compresse di mirapex ER compresse di pramipexole a rilascio immediato o placebo è stato somministrato a pazienti che stavano anche ricevendo una levodopa concomitante.

Tabella 2 Reazioni avverse in uno studio controllato da placebo in doppio cieco di 18 settimane con Mirapex ER nella malattia avanzata di Parkinson

Poiché questo studio di dose flessibile ha utilizzato un progetto di titolazione, non era possibile valutare gli effetti della dose sull'incidenza di reazioni avverse.

Le reazioni avverse possono inizialmente verificarsi nella fase di titolazione o manutenzione. Alcune reazioni avverse si sono sviluppate nei pazienti trattati con mirapex ER durante la fase di titolazione e persistevano (≥7 giorni) nella fase di mantenimento (cioè Mirapex ER % - placebo % = differenza di trattamento ≥2 %); Le reazioni avverse persistenti erano discinesia e insonnia.

Test di laboratorio

Durante lo sviluppo di compresse di mirapex non sono state rilevate anomalie sistematiche sui test di laboratorio di routine.

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di mirapex a rilascio immediato o mirapex ER nella malattia di Parkinson precoce e avanzata

Altre reazioni avverse negli studi clinici che coinvolgono le compresse di mirapex a rilascio immediato o mirapex includono sogni anormali di akathisia amnesia ridotta la ridotta ridotta la polmonite di dispnea e anomalie della visione.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione delle compresse di release immediate mirapex o mirapex ER principalmente nei pazienti con malattia di Parkinson. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Le decisioni per includere queste reazioni nell'etichettatura si basano in genere su uno o più dei seguenti fattori: (1) gravità della reazione (2) frequenza di segnalazione o (3) resistenza della connessione causale con le compresse di pramipexole.

Disturbi cardiaci: insufficienza cardiaca

Disturbi gastrointestinali: vomito

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Sintomi di astinenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Metabolismo e disturbi nutrizionali : Sindrome della secrezione di ormone antidiuretico inappropriato (SIADH) aumento del peso

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: Deformità posturale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Disturbi del sistema nervoso: sincope

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazioni cutanee (incluso l'eritema erutto prurito orticaria)

Ci sono rapporti post -marketing di pazienti che notano residui di compresse nelle loro feci che ricorda una compressa intera mirapex gonfia o pezzi gonfi della compressa. Alcuni pazienti hanno riportato un peggioramento dei sintomi della malattia di Parkinson quando sono stati osservati residui di compresse. Se un paziente riporta un residuo di compresse con il peggioramento dei sintomi dei loro sintomi di Parkinson, potrebbe essere necessario rivalutare i loro farmaci.

Interazioni di droga per Mirapex

Antagonisti della dopamina

Poiché Pramipexole è un dopamina Agonista È possibile che gli antagonisti della dopamina come i neurolettici (fenotiazine butirophenoni tioxanteni) o metoclopramide possano ridurre l'efficacia delle compresse di mirapex ER.

Avvertimenti per Mirapex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Mirapex

Addormentarsi durante le attività di vita quotidiana e sonnolenza

I pazienti trattati con pramipexole hanno riferito di addormentarsi mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana, compresa il funzionamento dei veicoli a motore che a volte hanno provocato incidenti. Sebbene molti di questi pazienti abbiano riferito di sonnolenza mentre su compresse di pramipexole alcuni percepivano di non avere segnali di avvertimento (attacco di sonno) come eccessiva sonnolenza e credevano di essere stati avvisati immediatamente prima dell'evento. Alcuni di questi eventi erano stati segnalati fino a un anno dopo l'inizio del trattamento. Negli studi clinici controllati con placebo nella malattia di Parkinson è stato riportato l'improvviso insorgenza di attacchi di sonno o sonno in 8 su 387 (2%) pazienti trattati con compresse di mirapex ER rispetto a 2 su 281 (1%) pazienti sul placebo.

Nella prima malattia di Parkinson la sonnolenza è stata riportata nel 36% di 223 pazienti trattati con dose mediana di Mirapex ER 3,0 mg/die rispetto al 15% di 103 pazienti sul placebo. Nella malattia di Parkinson avanzata è stata riportata nel 15% di 164 pazienti trattati con compresse di mirapex dose mediana 3 mg/giorno rispetto al 16% di 178 pazienti sul placebo. È stato riferito che addormentarsi mentre si è impegnata in attività della vita quotidiana di solito si verifica in un contesto di sonnolenza preesistente sebbene i pazienti possano non dare tale storia. Per questo motivo i prescrittori dovrebbero rassegnare i pazienti per sonnolenza o sonnolenza, soprattutto perché alcuni degli eventi si verificano ben dopo l'inizio del trattamento. I prescrittori dovrebbero anche essere consapevoli del fatto che i pazienti potrebbero non riconoscere sonnolenza o sonnolenza fino a quando non si interrogano direttamente sulla sonnolenza o sulla sonnolenza durante attività specifiche.

Prima di iniziare il trattamento con le compresse di Mirapex ER consigliano ai pazienti il ​​potenziale di sviluppare sonnolenza e chiedere specificamente i fattori che possono aumentare il rischio di sonnolenza come l'uso di farmaci sedanti concomitanti o alcolici della presenza di disturbi del sonno e farmaci concomitanti che aumentano i livelli di plasma pramipexole (ad esempio cimetidina) [vedi Farmacologia clinica ]. If a patient develops significant daytime sleepiness O episodes of falling asleep during activities that require active participation (e.g. conversations eating etc.) Mirapex è tablets should Odinarily be discontinued. If a decision is made to continue Mirapex è tablets advise patients not to drive E to avoid other potentially dangerous activities that might result in harm if the patients become somnolent. While dose reduction reduces the degree of somnolence there is insufficient infOmation to establish that dose reduction will eliminate episodes of falling asleep while engaged in activities of daily living.

Ipotensione ortostatica sintomatica

Gli agonisti della dopamina negli studi clinici e nell'esperienza clinica sembrano compromettere la regolazione sistemica della pressione arteriosa con la conseguente ipotensione ortostatica, specialmente durante l'escalation della dose. Inoltre, i pazienti con malattia di Parkinson sembrano avere una capacità compromessa di rispondere a una sfida ortostatica. Per questi motivi per cui i pazienti con malattia di Parkinson vengono trattati con agonisti dopaminergici, inclusi mirapex, richiedono normalmente un attento monitoraggio per segni e sintomi di ipotensione ortostatica, specialmente durante l'escalation della dose e dovrebbero essere informati di questo rischio. Negli studi clinici controllati con placebo nella malattia di Parkinson ipotensione ortostatica sintomatica è stata riportata in 10 su 387 (3%) pazienti trattati con compresse di mirapex ER rispetto a 3 su 281 (1%) pazienti sul placebo. Un paziente di 387 su compresse di mirapex ER ha interrotto il trattamento a causa dell'ipotensione.

Controllo degli impulsi/comportamenti compulsivi

I casi clinici e i risultati degli studi trasversali suggeriscono che i pazienti possono sperimentare impulsi intensi a scommettere aumentando impulsi sessuali, intensi impulsi a spendere soldi abbuffati e/o altri impulsi intensi e l'incapacità di controllare questi impulsi durante l'assunzione di uno o più farmaci tra cui Mirapex eh che aumentano il tono dopaminergico centrale. In alcuni casi, sebbene non tutti questi impulsi si siano fermati quando la dose è stata ridotta o il farmaco è stato sospeso. Poiché i pazienti potrebbero non riconoscere questi comportamenti come anormali, è importante che i prescrittori chiedano specificamente ai pazienti o ai loro caregiver sullo sviluppo di movimenti di gioco nuovi o aumentati, impulsi sessuali spende o altri impulsi mentre vengono trattati con Mirapex ER per la malattia di Parkinson. I medici dovrebbero prendere in considerazione la riduzione della dose o l'arresto del farmaco se un paziente sviluppa tali impulsi durante l'assunzione di mirapex.

Un totale di 1056 pazienti con malattia di Parkinson che hanno partecipato a due studi di Mirapex ER controllati con placebo fino a 33 settimane di durata sono stati specificamente richiesti ad ogni visita sul verificarsi di questi sintomi. Un totale di 14 su 387 (4%) trattati con compresse di mirapex ER 12 di 388 (3%) trattate con compresse di pramipexole a rilascio immediato e 4 su 281 (1%) trattati con comportamenti compulsivi segnalati con placebo tra cui ipersessualità del gioco d'azzardo patologico e/o acquisti compulsivi.

Allucinazioni e comportamento psicotico

Negli studi clinici controllati con placebo nelle allucinazioni della malattia di Parkinson (visive o uditive o miste) sono stati riportati in 25 su 387 (6%) pazienti trattati con compresse di mirapex ER rispetto a 5 su 281 (2%) pazienti che hanno ricevuto placebo. Le allucinazioni hanno portato alla sospensione del trattamento in 5 su 387 (1%) pazienti con compresse di mirapex ER.

L'età sembra aumentare il rischio di allucinazioni attribuibili al pramipexole. Negli studi clinici controllati con placebo nelle allucinazioni della malattia di Parkinson sono stati riportati in 15 su 162 (9%) pazienti di età ≥65 anni che assumono compresse mirapex ER rispetto a 10 su 225 (4%) <65 years of age taking Mirapex è tablets.

I rapporti post-marketing con agonisti della dopamina tra cui Mirapex ER indicano che i pazienti con malattia di Parkinson possono sperimentare uno stato mentale nuovo o peggioramento e cambiamenti comportamentali che possono essere gravi, incluso un comportamento psicotico durante il trattamento con mirapex e dopo aver iniziato o aumentato la dose di mirapex er. Altri farmaci prescritti per migliorare i sintomi della malattia di Parkinson possono avere effetti simili sul pensiero e sul comportamento. Questo pensiero e comportamento anormali possono consistere in una o più di una varietà di manifestazioni tra cui le delusioni di ideazione paranoica allucinazioni confusionali sintomi di comportamento psicotico della mania (ad es. Agitazione psicomotoria dell'insonnia) Disorientamento del comportamento aggressivo Agitazione e delirio.

I pazienti con un grave disturbo psicotico non dovrebbero normalmente essere trattati con agonisti della dopamina tra cui Mirapex ER a causa del rischio di esacerbare la psicosi. Inoltre, alcuni farmaci usati per il trattamento della psicosi possono esacerbare i sintomi della malattia di Parkinson e possono ridurre l'efficacia di Mirapex ER [vedi Interazioni farmacologiche ].

Discinesia

Mirapex è tablets may cause O exacerbate preexisting dyskinesia.

Deformità posturale

Deformità posturali tra cui Antecollis Camptocormia (sindrome della colonna vertebrale piegata) e pleurothotonus (sindrome PISA) sono state riportate nei pazienti dopo aver iniziato o aumentato la dose di Mirapex ER. La deformità posturale può verificarsi diversi mesi dopo l'avvio del trattamento o l'aumento della dose. È stato riportato che ridurre la dose o l'interruzione di Mirapex ER migliora la deformità posturale in alcuni pazienti e dovrebbe essere considerata se si verifica la deformità posturale.

Compromissione renale

L'eliminazione del pramipexole dipende dalla funzione renale [vedi Farmacologia clinica ]. Patients with mild renal impairment (a creatinine clearance above 50 mL/min) require no reduction in daily dose. Mirapex è tablets Avere not been studied in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) O on hemodialysis [see Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Rabdomiolisi

Nel programma di sviluppo clinico per compresse di pramipexole a rilascio immediato si è verificato un unico caso di rabdomiolisi in un maschio di 49 anni con malattia di Parkinson avanzata. Il paziente è stato ricoverato in ospedale con un CPK elevato (10631 UI/L). I sintomi si sono risolti con l'interruzione del farmaco.

Consiglia ai pazienti di contattare un medico se sperimentano una tenerezza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile in quanto questi possono essere sintomi della rabdomiolisi.

Patologia retinica

Dati umani

Uno studio di sicurezza a group parallele randomizzato a due anni sul deterioramento della retina e la visione ha confrontato le compresse di pramipexole a rilascio immediato e il ropinirole a rilascio immediato. Duecentotrentaquattro pazienti con malattia di Parkinson (115 sulla dose media di pramipexole 3,0 mg/die e 119 sulla dose media ropinirolo di 9,5 mg/die) sono stati valutati utilizzando un gruppo di valutazioni oftalmologiche cliniche. Dei 234 pazienti che erano valutabili 196 erano stati trattati per due anni e 29 sono stati giudicati sviluppati anomalie cliniche che erano considerate significative (19 pazienti in ciascun braccio di trattamento avevano ricevuto un trattamento per meno di due anni). Non vi era alcuna differenza statistica nel deterioramento della retina tra i bracci di trattamento; Tuttavia, lo studio era in grado di rilevare solo una differenza molto grande tra i trattamenti. Inoltre, poiché lo studio non includeva un gruppo di confronto non trattato (trattato con placebo), non è noto se i risultati riportati nei pazienti trattati con entrambi i farmaci sono maggiori del tasso di fondo in una popolazione che invecchia.

Dati sugli animali

Cambiamenti patologici (degenerazione e perdita di cellule fotorecettori) sono stati osservati nella retina di ratti albini in uno studio di cancerogenicità di 2 anni. Mentre la degenerazione della retina non è stata diagnosticata in ratti pigmentati trattati per 2 anni, un assottigliamento nello strato nucleare esterno della retina era leggermente maggiore nei ratti somministrati rispetto ai controlli. La valutazione delle retine delle scimmie e dei minipigs albini non ha rivelato cambiamenti simili. Il potenziale significato di questo effetto per gli esseri umani non è stato stabilito ma non può essere ignorato perché può essere coinvolta l'interruzione di un meccanismo che è universalmente presente nei vertebrati (cioè lo spargimento del disco) [vedi Tossicologia non clinica ].

Eventi segnalati con terapia dopaminergica

Sebbene gli eventi elencati di seguito potrebbero non essere stati segnalati con l'uso di pramipexole nel suo programma di sviluppo, sono associati all'uso di altri farmaci dopaminergici. L'incidenza prevista di questi eventi è tuttavia così bassa che anche se Pramipexole ha causato questi eventi a tassi simili a quelli attribuibili ad altre terapie dopaminergiche, sarebbe improbabile che anche un singolo caso si sarebbe verificato in una coorte delle dimensioni esposte a Pramipexole negli studi fino ad oggi.

Iperpyrexia e confusione

Sebbene non sia riportato con il pramipexole nel programma di sviluppo clinico, un complesso sintomo che ricorda la sindrome maligna neurolettica (caratterizzata da una elevata rigidità muscolare a temperatura alterata alla coscienza e all'instabilità autonomica) con nessun altro eziologia evidente è stato riportato in associazione con un rapido ritiro di riduzione o cambiamenti nella terapia dopaminergica. Se possibile, evitare l'interruzione improvvisa o una rapida riduzione della dose nei pazienti che assumono compresse mirapex ER. Se viene presa la decisione di interrompere le compresse di mirapex ER, la dose dovrebbe essere ridotta per ridurre il rischio di iperpyrexia e confusione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Complicanze fibrotiche

Casi di fibrosi retroperitoneale infiltrati polmonari pericardite pleurica pericardite e valvulopatia cardiaca sono stati riportati in pazienti trattati con agenti dopaminergici derivati ​​da ERGOT. Mentre queste complicanze possono risolvere quando il farmaco viene interrotto la risoluzione completa non si verifica sempre.

Sebbene si ritiene che questi eventi avversi siano correlati alla struttura di ergolina di questi composti se altri agonisti della dopamina derivata da nonno possono causare loro non è noto.

Casi di possibili complicanze fibrotiche tra cui la fibrosi pleurica peritoneale e la fibrosi polmonare sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con compresse di pramipexole a rilascio immediato. Mentre l'evidenza non è sufficiente per stabilire una relazione causale tra pramipexole e queste complicanze fibrotiche, non può essere escluso completamente un contributo di pramipexole.

Sintomi di astinenza

Sintomi tra cui l'apatia ansia da depressione fatica sudorazione e dolore sono stati segnalati durante il cono o dopo l'interruzione degli agonisti della dopamina tra cui Mirapex ER. Questi sintomi generalmente non rispondono alla levodopa.

Prima della sospensione dei pazienti con mirapex deve essere informato sui potenziali sintomi di astinenza e monitorati durante e dopo l'interruzione. In caso di gravi sintomi di astinenza, si può prendere in considerazione una ri-somministrazione di un agonista della dopamina alla dose più bassa efficace.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Istruzioni per il dosaggio

Istruire i pazienti a prendere compresse mirapex ER solo come prescritto. Se una dose è mancata le compresse di mirapex devono essere prese il prima possibile, ma non oltre 12 ore dopo il tempo regolarmente programmato. Dopo 12 ore la dose mancata deve essere saltata e la dose successiva dovrebbe essere presa il giorno seguente all'ora regolarmente programmata.

Mirapex è tablets can be taken with O without food. If patients develop nausea advise that taking Mirapex è tablets with food may reduce the occurrence of nausea.

Mirapex è tablets should be swallowed whole. They should not be chewed crushed O divided [see Dosaggio e amministrazione ].

Informare i pazienti che sono stati segnalati i residui nelle feci che possono assomigliare a una compressa mirapex ER originale gonfia o pezzi gonfi della compressa originale [vedi Reazioni avverse ]. Instruct patients to contact their physician if this occurs.

Pramipexole è il principio attivo che si trova sia nelle compresse di mirapex ER che nelle compresse di pramipexole a rilascio immediato. Assicurarsi che i pazienti non prendano sia pramipexole a rilascio immediato che mirapex ER.

Effetti sedanti

Avviso i pazienti ai potenziali effetti sedati delle compresse di mirapex tra cui la sonnolenza e la possibilità di addormentarsi mentre si sono impegnati in attività della vita quotidiana. Poiché la sonnolenza è una reazione avversa frequente con conseguenze potenzialmente gravi, i pazienti non dovrebbero né guidare un'auto né impegnarsi in altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non hanno acquisito un'esperienza sufficiente con le compresse di mirapex per valutare se influisce o meno le loro prestazioni mentali e/o motorie. Consiglia ai pazienti che se una maggiore sonnolenza o nuovi episodi di addormentarsi durante le attività della vita quotidiana (ad esempio conversazioni o alimentazione) sono vissute in qualsiasi momento durante il trattamento non dovrebbero guidare o partecipare a attività potenzialmente pericolose fino a quando non hanno contattato il proprio medico. A causa dei possibili effetti additivi consigliano cautela quando i pazienti stanno assumendo altri farmaci sedanti o alcol in combinazione con Mirapex ER e quando assumono farmaci concomitanti che aumentano i livelli plasmatici di pramipexole (ad esempio cimetidina) [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipotensione posturale (ortostatica)

Consiglia ai pazienti che possono sviluppare ipotensione posturale (ortostatica) con o senza sintomi come la nausea vertigini svenimento o blackout e talvolta sudorazione. L'ipotensione può verificarsi più frequentemente durante la terapia iniziale. Di conseguenza, avvertendo i pazienti contro l'aumento rapido dopo essersi seduto o sdraiato soprattutto se lo hanno fatto per periodi prolungati e in particolare all'inizio del trattamento con Mirapex ER [vedi Avvertimenti e precauzioni ).

Sintomi di controllo degli impulsi compresi i comportamenti compulsivi

Avviso i pazienti e i loro caregiver della possibilità che possano sperimentare intensi impulsi a spendere soldi impulsi intensi a scommettere aumentando gli impulsi sessuali alimentari e/o altri intensi impulsi e l'incapacità di controllare questi impulsi mentre prendi Mirapex ER [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Allucinazioni e comportamento psicotico

Informare i pazienti che possono verificarsi allucinazioni e altri comportamenti psicotici. Nei pazienti con malattia di Parkinson gli anziani hanno un rischio più elevato rispetto ai pazienti più giovani [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Iperpyrexia e confusione emergente di ritiro

Consiglia ai pazienti a cui è stata prescritta una dose più bassa o che sono stati ritirati dal farmaco per avvisare il proprio operatore sanitario se hanno sintomi come la rigidità muscolare della febbre o la coscienza alterata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sintomi di astinenza

Consiglia ai pazienti che i sintomi di astinenza possono verificarsi durante o dopo l'interruzione o la riduzione della dose di Mirapex ER. Consiglia ai pazienti a cui è stata prescritta una dose più bassa o che sono stati ritirati dal farmaco per avvisare il proprio operatore sanitario se hanno sintomi di astinenza come la depressione dell'ansia da apatia, la sudorazione o il dolore dell'insonnia. Notificare ai pazienti che in caso di gravi sintomi di astinenza Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Poiché il potenziale teratogenico della pramipexole non è stato completamente stabilito negli animali da laboratorio e perché l'esperienza nell'uomo è limitata consiglia alle donne di avvisare i loro medici se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

A causa della possibilità che il pramipexole possa essere escreto nel latte materno consiglia alle donne di avvisare i loro medici se intendono allattare o allattare un bambino [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità di due anni con pramipexole sono stati condotti in topi e ratti. Il pramipexole è stato somministrato nella dieta ai topi a dosi fino a 10 mg/kg/giorno [o circa 10 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 1,5 mg TID su un mg/m ² base]. Il pramipexole è stato somministrato nella dieta ai ratti a dosi fino a 8 mg/kg/die. Queste dosi erano associate ad AUC plasmatiche fino a circa 12 volte quella negli umani al MRHD. Non si sono verificati aumenti significativi dei tumori in entrambe le specie. Il pramipexole non era mutageno o clastogenico in una batteria di in vitro (Mutazione inversa batterica V79/HGPRT Mutazione del gene Aberrazione cromosomica nelle cellule CHO) e in vivo (Micronucleo del topo) saggi.

Negli studi sulla fertilità del ratto pramipexole alla dose di 2,5 mg/kg/giorno (5 volte la MRHD su un mg/m ² base) cicli di estrus prolungati e impianto inibito. Questi effetti sono stati associati a riduzioni dei livelli sierici di prolattina a ormone necessario per l'impianto e il mantenimento della gravidanza precoce nei ratti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati adeguati sul rischio di sviluppo associato all'uso di Mirapex ER nelle donne in gravidanza. Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo negli studi sugli animali in cui il pramipexole è stato somministrato ai conigli durante la gravidanza. Gli effetti sullo sviluppo dell'embriofetale non possono essere adeguatamente valutati nei ratti in gravidanza; Tuttavia, la crescita postnatale è stata inibita in esposizioni clinicamente rilevanti [vedi Dati ].

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto.

Dati

Dati sugli animali

La somministrazione orale di pramipexole (NULL,1 0,5 o 1,5 mg/kg/giorno) ai ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato un'alta incidenza del riassorbimento totale degli embrioni alla dose più alta testata. Si ritiene che questo aumento dell'embriletopia sia derivato dall'effetto che abbassa la prolattina del pramipexole; La prolattina è necessaria per l'impianto e il mantenimento della gravidanza precoce nei ratti ma non nei conigli o nell'uomo. A causa dell'interruzione della gravidanza e della perdita embrionale precoce in questo studio, il potenziale teratogeno della pramipexole non potrebbe essere adeguatamente valutato nei ratti. La più alta dose senza effetti per l'embrioletopiata nei ratti era associata alle esposizioni di farmaci plasmatici materni (AUC) approssimativamente uguale a quelli degli esseri umani che ricevevano la dose umana consigliata massima (MRHD) di 4,5 mg/die. Non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo dell'embrione-fetale dopo la somministrazione orale di pramipexole (NULL,1 1 o 10 mg/kg/giorno) ai conigli incinti durante l'organogenesi (AUC al plasma fino a circa 70 volte quello nell'uomo del MRHD). La crescita postnatale è stata inibita nella progenie di ratti trattati con pramipexole (NULL,1 0,5 o 1,5 mg/kg/giorno) durante l'ultima parte della gravidanza e durante l'allattamento. La dose senza effetto per gli effetti avversi sulla crescita della prole (NULL,1 mg/kg/giorno) era associata a esposizioni materne di farmaci al plasma inferiore a quello negli esseri umani al MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di pramipexole nel latte umano gli effetti della pramipexole sul bambino allattato al seno o sugli effetti della pramipexole sulla produzione di latte. Tuttavia, è prevista l'inibizione dell'allattamento perché la pramipexole inibisce la secrezione di prolattina nell'uomo. Pramipexole o metaboliti o entrambi sono presenti nel latte di ratto [vedi Dati ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need fO Mirapex è E any potential adverse effects on the breastfed infant from Mirapex è O from the underlying maternal condition.

Dati

In uno studio sul pramipexole pramipexole o metaboliti con etichetta radio o entrambi erano presenti nel latte di ratto a concentrazioni da tre a sei volte superiore a quelle del plasma materno.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle compresse di mirapex ER nei pazienti pediatrici non sono state valutate.

Uso geriatrico

La clearance orale di pramipexole è inferiore di circa il 30% nei soggetti di età superiore ai 65 anni rispetto ai soggetti più giovani a causa di un calo della clearance renale pramipexole dovuta a una riduzione legata all'età della funzione renale. Ciò ha comportato un aumento dell'emivita di eliminazione da circa 8,5 ore a 12 ore. In uno studio clinico controllato con placebo sulle compresse di Mirapex ER nella malattia di Parkinson precoce il 47% dei 259 pazienti aveva ≥65 anni. Tra i pazienti che ricevevano mirapex ER compresse le allucinazioni erano più comuni negli anziani che si verificano nel 13% dei pazienti di età ≥65 anni rispetto al 2% dei pazienti <65 years of age.

Compromissione renale

L'eliminazione del pramipexole dipende dalla funzione renale. La clearance del pramipexole è estremamente bassa nei pazienti con dialisi poiché una quantità trascurabile di pramipexole viene rimossa dalla dialisi [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Mirapex

Non esiste esperienza clinica con un sovradosaggio significativo. Un paziente ha preso 11 mg/giorno di pramipexole per 2 giorni in uno studio clinico per un uso investigativo. La pressione sanguigna è rimasta stabile sebbene la velocità di impulso sia aumentata tra 100 e 120 battiti/minuto. Non sono state riportate altre reazioni avverse correlate all'aumento della dose.

Non esiste un antidoto noto per il sovradosaggio di un agonista della dopamina. Se i segni di stimolazione del sistema nervoso centrale sono presenti, si possono indicare un fenotiazina o altro agente neurolettico butirofenone; L'efficacia di tali farmaci nell'inversione degli effetti del sovradosaggio non è stata valutata. La gestione del sovradosaggio può richiedere misure di supporto generali insieme a fluidi endovenosi di lavaggio gastrico e monitoraggio dell'elettrocardiogramma.

Controindicazioni per Mirapex

Nessuno.

Farmacologia clinica fO Mirapex

Meccanismo d'azione

Pramipexole è un agonista della dopamina non in erbazione con alto parente in vitro specificità e piena attività intrinseca al d ₂ sottofamiglia dei recettori della dopamina che si legano con una maggiore affinità con D ₃ che a d ₂ o d ₄ sottotipi di recettori.

Il preciso meccanismo d'azione del pramipexole come trattamento per la malattia di Parkinson non è noto sebbene si ritiene sia correlato alla sua capacità di stimolare i recettori della dopamina nello striato. Questa conclusione è supportata da studi elettrofisiologici sugli animali che hanno dimostrato che il pramipexole influenza i tassi di innesco neuronali striatali attraverso l'attivazione dei recettori della dopamina nello striato e la sostantia nigra il sito dei neuroni che inviano proiezioni allo striato. La rilevanza di d ₃ Il legame del recettore nella malattia di Parkinson è sconosciuto.

Farmacodinamica

L'effetto del pramipexole sull'intervallo QT dell'ECG è stato studiato in uno studio clinico in 60 volontari sani maschi e femmine. Tutti i soggetti hanno iniziato il trattamento con compresse MIRAPEX ER 0,375 mg somministrate una volta al giorno e sono state aggiornate ogni 3 giorni a 2,25 mg e 4,5 mg al giorno una velocità di titolazione più rapida di quanto raccomandato nell'etichetta. Non è stato osservato alcun effetto dose o l'esposizione sugli intervalli QT medi; Tuttavia, lo studio non ha avuto una valutazione valida della sensibilità del test. L'effetto del pramipexole sugli intervalli di QTC a esposizioni più elevate raggiunte a causa delle interazioni farmacologiche (ad es. Con cimetidina) compromissione renale o a dosi più elevate non è stato sistematicamente valutato.

Sebbene i valori medi siano rimasti all'interno di normali intervalli di riferimento durante lo studio Supine Sistolica della pressione arteriosa (SBP) della pressione arteriosa (DBP) e della velocità di impulso per i soggetti trattati con pramipexole generalmente aumentati durante la fase rapida di up-titrazione di 10 mmHg 7 mmHg e 10 bpm in più rispetto al placebo rispettivamente. Le velocità di DBP e impulsi SBP più elevate rispetto al placebo sono state mantenute fino a quando le dosi di pramipexole non sono state rastremate; I valori nell'ultimo giorno di rastremazione erano generalmente simili ai valori di base. Tali effetti non sono stati osservati negli studi clinici con i pazienti con malattia di Parkinson che sono stati titolati secondo le raccomandazioni etichettate.

Farmacocinetica

Mirapex è tablets like immediate-release pramipexole tablets display linear pharmacokinetics over the entire clinical dosage range. Slow release of pramipexole from Mirapex è tablets with once-daily administration results in the same daily maximum E minimum pramipexole plasma concentrations (Cmax Cmin) as three times daily administration of immediate-release pramipexole tablets.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta del pramipexole è maggiore del 90% indicando che è ben assorbito e subisce un piccolo metabolismo presistemico.

L'aumento dell'esposizione sistemica del pramipexole dopo la somministrazione orale da 0,375 mg a 4,5 mg di compresse di mirapex ER è stato dose-proporzionale. Per le compresse di mirapex ER, lo stato stazionario di esposizione è raggiunto entro 5 giorni dal dosaggio continuo.

La biodisponibilità relativa delle compresse di mirapex ER rispetto alle compresse a rilascio immediato era di circa il 100%. In uno studio a dose ripetuta su volontari normali sani, compresse Mirapex ER 4,5 mg somministrate una volta al giorno era bioequivalente per quanto riguarda CMAX e AUC per 24 ore per compresse di pramipexole a rilascio immediato 1,5 mg somministrati tre volte al giorno. La concentrazione media del tempo di punta per le compresse di mirapex è 6 ore. La somministrazione di compresse di mirapex ER con cibo (cioè pasto ricco di grassi) non ha influenzato l'AUC ma ha aumentato la CMAX di circa il 20% e ha ritardato TMAX di circa 2 ore rispetto al dosaggio in condizioni a digiuno; Queste differenze non sono considerate clinicamente rilevanti [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il pramipexole è ampiamente distribuito con un volume di distribuzione di circa 500 L (coefficiente di variazione [CV] = 20%). È circa il 15% legato alle proteine ​​plasmatiche. Il pramipexole si distribuisce nei globuli rossi come indicato da un rapporto eritrocitario-plasma di circa 2.

Metabolismo

Pramipexole viene metabolizzato solo in misura trascurabile ( <10%). No specific active metabolite has been identified in human plasma O urine.

Eliminazione

L'escrezione urinaria è la principale via di eliminazione del pramipexole con il 90% di una dose di pramipexole recuperata nelle urine quasi tutte come farmaci invariati. La clearance renale del pramipexole è di circa 400 ml/min (CV = 25%) circa tre volte superiore alla velocità di filtrazione glomerulare. Pertanto il pramipexole è secreto dai tubuli renali probabilmente dal sistema di trasporto di cationi organici.

Farmacocinetica In Specific Populations

Poiché la terapia con le compresse di mirapex ER viene iniziata a bassa dose e gradualmente titolata verso l'alto in base alla tollerabilità clinica per ottenere la regolazione ottimale dell'effetto terapeutico della dose iniziale in base alla razza o all'età del peso di genere. Tuttavia, l'insufficienza renale provoca una grande riduzione della capacità di eliminare il pramipexole. Ciò richiederà l'adattamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Genere

L'autorizzazione di pramipexole è inferiore di circa il 30% nelle donne rispetto agli uomini, ma questa differenza può essere spiegata dalle differenze nel peso corporeo. Non vi è alcuna differenza nell'emivita plasmatica tra maschi e femmine.

Età

L'autorizzazione di pramipexole è ridotta di circa il 30% negli anziani (di età pari o superiore a 65 anni) rispetto ai giovani volontari sani (di età inferiore a 40 anni). Questa differenza è molto probabilmente dovuta alla riduzione della funzione renale con l'età poiché la clearance del pramipexole è correlata alla funzione renale misurata dalla clearance della creatinina.

Gara

Non sono state identificate differenze razziali nel metabolismo e nell'eliminazione.

Compromissione epatica

L'influenza dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica pramipexole non è stata valutata. Poiché circa il 90% della dose recuperata viene escreto nelle urine poiché non ci si aspetta che la compromissione epatica del farmaco invariata abbia un effetto significativo sull'eliminazione del pramipexole.

Compromissione renale

L'autorizzazione del pramipexole a rilascio immediato era inferiore di circa il 75% nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina di circa 20 ml/min) e circa il 60% in meno nei pazienti con compromissione moderata (clearance della creatinina di circa 40 ml/min) rispetto ai volontari sani [vedi Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ]. In patients with varying degrees of renal impairment pramipexole clearance cOrelates well with creatinine clearance. TherefOe creatinine clearance can be used as a predictO of the extent of decrease in pramipexole clearance.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi specifici di interazione farmacocinetica con compresse di Mirapex ER poiché il potenziale per le interazioni farmacologiche dipende principalmente dalla pramipexole di sostanza farmacologica attiva e non dalla formulazione. I seguenti dati di interazione sono stati ottenuti utilizzando tablet pramipexole a rilascio immediato.

Carbidopa/levodopa

Carbidopa/Levodopa non ha influenzato la farmacocinetica della pramipexole in volontari sani (n = 10). Il pramipexole non ha alterato l'entità dell'assorbimento (AUC) o l'eliminazione di carbidopa/levodopa sebbene abbia causato un aumento della levodopa cmax di circa il 40% e una diminuzione di TMAX da 2,5 a 0,5 ore.

Selegilina

Nei volontari sani (n = 11) la selegilina non ha influenzato la farmacocinetica della pramipexole.

Amantadina

Le analisi farmacocinetiche della popolazione suggeriscono che l'amantadina può ridurre leggermente la clearance orale della pramipexole.

Cimetidina

Cimetidina a known inhibitO of renal tubular secretion of Oganic bases via the cationic transpOt system caused a 50% increase in pramipexole AUC E a 40% increase in half-life (N=12). Probenecid: Probenecid a known inhibitO of renal tubular secretion of Oganic acids via the anionic transpOter did not noticeably influence pramipexole pharmacokinetics (N=12).

Altri farmaci eliminati tramite secrezione renale

L'analisi farmacocinetica della popolazione suggerisce che la co-somministrazione di farmaci secreti dal sistema di trasporto cationico (ad esempio la cimetidina ranitidina diltiazem triamtene verapamil chinidina e il quinino) riduce la clearance orale di pramipexole di circa il 20% mentre quelle segrete dal sistema di trasporto anionico (cefalosino di cefalosino. e la clorpropamide) è probabile che abbia scarso effetto sulla clearance orale del pramipexole. Altri substrati e/o inibitori di trasporto di cationi organici noti (ad esempio cisplatino e procainamide) possono anche ridurre la clearance del pramipexole.

Interazioni del CYP

Gli inibitori degli enzimi del citocromo p450 non dovrebbero influire sull'eliminazione del pramipexole perché il pramipexole non è in modo sensibile metabolizzato da questi enzimi in vivo O in vitro . Il pramipexole non inibisce gli enzimi CYP CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 e CYP3A4. L'inibizione del CYP2D6 è stata osservata con un KI apparente di 30 μM che indica che il pramipexole non inibirà gli enzimi del CYP alle concentrazioni plasmatiche osservate a seguito della dose clinica di 4,5 mg/die.

Farmaci che colpiscono la motilità gastrointestinale o il pH gastrico

L'analisi farmacocinetica della popolazione suggerisce che la co-somministrazione di antiacidi (n = 6) ha ridotto la clearance orale di pramipexole di circa il 25% mentre i bloccanti H2 (n = 5) gli anticholinergici (n = 27) propulsiva (n = 7) e gli inibitori della pompa protonica (n = 16) hanno scarso effetto sul clearance dell'orale.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Patologia retinica In Albino Rats

Cambiamenti patologici (degenerazione e perdita di cellule fotorecettori) sono stati osservati nella retina di ratti albini nello studio di cancerogenicità a 2 anni con pramipexole. Questi risultati sono stati osservati per la prima volta durante la settimana 76 e sono stati dose-dipendenti negli animali che hanno ricevuto 2 o 8 mg/kg/die (AUC plasmatici pari a 2,5 e 12,5 volte quello negli esseri umani al MRHD di 1,5 mg TID). In uno studio simile di ratti pigmentati con esposizione a 2 anni al pramipexole a 2 o 8 mg/kg/giorno di degenerazione della retina. Animali somministrati droghe avevano un diradamento nello strato nucleare esterno della retina che era solo leggermente maggiore di quello visto nei ratti di controllo.

Studi investigativi hanno dimostrato che il pramipexole ha ridotto il tasso di spargimento del disco dalle cellule dell'asta del fotorecettore della retina nei ratti albini associati a una maggiore sensibilità agli effetti dannosi della luce. In uno studio comparativo degenerazione e perdita di cellule fotorecettori si sono verificate nei ratti albini dopo 13 settimane di trattamento con 25 mg/kg/giorno di pramipexole (54 volte la dose clinica più alta su un mg/m ² base) e luce costante (100 lux) ma non nei ratti pigmentati esposti alla stessa dose e intensità di luce più elevate (500 Lux). Pertanto, la retina di ratti albini è considerata unicamente sensibile agli effetti dannosi di pramipexole e luce. Cambiamenti simili nella retina non si sono verificati in uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei topi albini trattati con 0,3 2 o 10 mg/kg/giorno (NULL,3 2,2 e 11 volte la dose clinica più alta su un mg/m ² base). Valutazione delle retine delle scimmie somministrate 0,1 0,5 o 2,0 mg/kg/giorno di pramipexole (NULL,4 2,2 e 8,6 volte la dose clinica più alta su un mg/m ² Base) per 12 mesi e minipigs dati 0,3 1 o 5 mg/kg/giorno di pramipexole per 13 settimane non hanno rilevato alcun cambiamento.

Il potenziale significato di questo effetto nell'uomo non è stato stabilito ma non può essere ignorato perché può essere coinvolto l'interruzione di un meccanismo che è universalmente presente nei vertebrati (cioè lo spargimento del disco).

Lesioni proliferative fibro-ossee nei topi

Una maggiore incidenza di lesioni proliferative fibro-ossee si sono verificate nei femori di topi femmine trattati per 2 anni con 0,3 2,0 o 10 mg/kg/giorno (NULL,3 2,2 e 11 volte la dose clinica più alta su un mg/m ² base). Le lesioni si sono verificate a un tasso inferiore negli animali di controllo. Lesioni simili non sono state osservate nei topi maschi o nei ratti e nelle scimmie di entrambi i sesso che sono stati trattati cronicamente con pramipexole. Il significato di questa lesione per gli umani non è noto.

Studi clinici

L'efficacia delle compresse di Mirapex ER nel trattamento della malattia di Parkinson è stata supportata da dati clinici farmacocinetici [vedi Farmacologia clinica ] e due studi clinici multicentrici randomizzati in doppio cieco controllati con placebo nella malattia di Parkinson precoce e avanzata. In entrambi gli studi randomizzati la scala di valutazione della malattia di Parkinson unificata (UPDRS) è stata una misura di valutazione dell'esito primario. L'UPDRS è una scala di valutazione multi-elem in quattro parti intesa a valutare le attività di menzione della vita quotidiana (Parte II) (Parte III) e complicanze della terapia (Parte IV).

La parte II degli UPDR contiene 13 domande relative alle attività della vita quotidiana che sono punteggi da 0 (normali) a 4 (gravità massima) per un punteggio massimo (peggiore) di 52. La parte III degli updrs contiene 14 elementi progettati per valutare la gravità dei reperti motori cardinali e le cose del motorio cardinale e hanno una sezione per la massima ettanta eliminata per la massima elimina dei reperti motorie e 108.

Malattia di Parkinson

L'efficacia delle compresse di Mirapex ER nei primi pazienti con malattia di Parkinson (Hoehn

A 18 settimane di trattamento la variazione media rispetto al punteggio di base UPDRS III era di –8,1 punti nei pazienti che ricevevano compresse mirapex ER (n = 102) e –5,1 punti in pazienti che ricevevano placebo (n = 50) una differenza statisticamente significativa (P <0.03). Seven patients treated with placebo (14%) E 3 patients treated with Mirapex è tablets (3%) received levodopa rescue medication. At 18 weeks the mean dose of Mirapex è was 3 mg/day.

A 33 settimane il miglioramento medio adeguato rispetto alle parti UPDRS basali III era di –8,6 punti nei pazienti che ricevevano compresse MIRAPEX ER (n = 213) rispetto ai –3,8 punti nei pazienti che ricevono placebo (n = 103).

A 18 e 33 settimane la dose media delle compresse di mirapex era di circa 3 mg/die. Ventidue pazienti trattati con placebo (21%) e 15 pazienti trattati con compresse MIRAPEX ER (7%) hanno ricevuto farmaci per il salvataggio di levodopa prima della valutazione finale.

Non sono state rilevate differenze di efficacia in base all'età o al sesso. I pazienti che ricevevano anticolinergici MAOB-I o amantadina avevano risposte simili ai pazienti che non ricevevano questi farmaci.

Malattia di Parkinson avanzata

L'efficacia delle compresse di Mirapex ER nei pazienti con malattia di Parkinson avanzati (Hoehn

A 18 settimane di trattamento il miglioramento medio adeguato rispetto alle parti UPDRS basali III era –11,0 punti nei pazienti che ricevevano compresse MIRAPEX ER (n = 161) e –6,1 punti nei pazienti che ricevevano placebo (n = 174) (p = 0,0001).

Alla settimana 18 il miglioramento medio adeguato rispetto al basale nel tempo libero è stato di –2,1 ore per Mirapex ER e -1,4 ore per il placebo (P = 0,0199).

A 33 settimane il miglioramento medio adeguato dalle parti UPDRS basali III era di –11,1 punti nei pazienti che ricevevano compresse MIRAPEX ER (n = 117) e –6,8 punti nei pazienti che ricevevano placebo (n = 136) (p = 0,0135).

A 18 e 33 settimane la dose giornaliera media di Mirapex ER era di 2,6 mg/die. Alla settimana 18 4 pazienti (3%) nel gruppo placebo e 14 pazienti (11%) nel gruppo ER Mirapex avevano ridotto la loro dose giornaliera di Levodopa rispetto al basale a causa di eventi avversi dopaminergici. Non è stata osservata alcuna differenza clinicamente rilevante nell'efficacia nelle analisi del sottogruppo in base alla razza dell'età di genere (bianco vs asiatico) o all'uso concomitante del trattamento antiparkinsoniano (maob-I amantadina o anticolinergici).

Informazioni sul paziente per Mirapex

Mirapex è ^®
(Mir'-ah-pex)
(compresse di release esteso di diidrocloruro pramipexole)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Mirapex ER e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico delle tue condizioni mediche o del trattamento.

Cos'è Mirapex er?

Mirapex è is a prescription medicine used to treat the signs E symptoms of Parkinson's disease.

Non è noto se mirapex er è sicuro ed efficace nei bambini.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Mirapex er?

Prima di prendere Mirapex er Dillo al tuo medico se tu:

sentiti assonnato durante il giorno

• Avere bassa pressione sanguigna O if you feel dizzy O faint especially when getting up from sitting O lying down.
• Avere trouble controlling your muscles (dyskinesia)
• Avere kidney problems
• Bevi alcol. L'alcool può aumentare la possibilità che Mirapex er ti farà sentire assonnato o addormentarti quando dovresti essere sveglio.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Mirapex er danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Mirapex er padisce nel latte materno. Tu e il tuo medico dovreste decidere se prendi Mirapex er o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Mirapex è E other medicines may affect each other causing side effects. Mirapex è may affect the way other medicines wOk E other medicines may affect how Mirapex è wOks.

Soprattutto dillo al tuo medico se prendi:

• medicinali chiamati neurolettici (fenotiazine butirofenoni tioxanteni) o metoclopramide. Mirapex er potrebbe non funzionare altrettanto bene se prendi questi medicinali.
• pramipexole (mirapex). Pramipexole è l'ingrediente attivo sia in Mirapex ER che in Mirapex. Se stai prendendo Mirapex non dovresti prendere Mirapex er.
• qualsiasi altra medicina che ti fa dormire o può aumentare gli effetti di Mirapex ER come la cimetidina (Tagamet).

Chiedi al tuo medico un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Mirapex er?

• Mirapex è is taken once daily.
• Il tuo medico ti dirà quanto mirapex prendere e quando prenderlo. Non prendere più o meno mirapex er di quanto il tuo medico ti dica.
• Ingoiare mirapex er intero. Non masticare schiacciare o tagliare Mirapex er.
• Mirapex è can be taken with O without food. Taking Mirapex è with food may lower your chances of getting nausea.
• Potresti vedere qualcosa che sembra un tablet originale gonfio o pezzi gonfi del tablet originale nello sgabello. Se questo accade, dillo al tuo medico.
• Se perdi una dose di mirapex, dovrebbe essere assunta il prima possibile, ma non oltre 12 ore dopo il tuo orario regolarmente programmato. Se è successivo di 12 ore, la dose persa deve essere saltata e la dose successiva dovrebbe essere presa il giorno seguente al momento regolarmente programmato. Non raddoppiare la tua prossima dose di mirapex er.
• Non smettere di prendere Mirapex er senza parlare prima con il medico. Se il tuo medico ti dice di smettere di prendere Mirapex ER, dovresti chiedere al tuo medico istruzioni specifiche su come interrompere lentamente e in sicurezza prendendo Mirapex er. Se smetti di prendere Mirapex ER potresti avere sintomi di astinenza (vedi sintomi di astinenza Quali sono i possibili effetti collaterali di Mirapex er?).

Cosa dovrei evitare mentre prendi Mirapex er?

• Non bere alcol mentre prendi Mirapex er. Può aumentare la possibilità di avere gravi effetti collaterali. Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Mirapex er?
• Non guidare un'auto azionare una macchina o fare altre attività pericolose fino a quando non sai come mi colpisce Mirapex. La sonnolenza causata da Mirapex er può avvenire fino a 1 anno dopo aver iniziato il trattamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Mirapex er?

Mirapex è may cause serious side effects including:

• addormentarsi durante le normali attività quotidiane. Mirapex è may cause you to fall asleep while you are doing daily activities such as driving talking with other people O eating.
  • Alcune persone che hanno preso la medicina a Mirapex hanno avuto incidenti con auto perché si sono addormentati mentre guidavano.
  • Alcune persone non si sentivano assonnata prima di addormentarsi durante la guida. Potresti addormentarti senza alcun preavviso.

Di 'subito al tuo medico se ti addormenti mentre fai attività come parlare di guida per mangiare o se ti senti più sonnolente del normale per te.

• bassa pressione sanguigna when you sit O stE up quickly . Dopo essere stato seduto o sdraiato, alzati lentamente fino a quando non sai come Mirapex ER ti colpisce. Ciò può aiutare a ridurre i seguenti sintomi mentre si sta prendendo Mirapex ER:
  • vertigini
  • nausea
  • svenimento
  • sudorazione
• impulsi insoliti. Alcune persone che prendono determinate medicine per curare la malattia di Parkinson, incluso Mirapex er, hanno riportato problemi come l'acquisto compulsivo compulsivo compulsivo e un aumento del desiderio sessuale.

Se tu o i tuoi familiari notate che state sviluppando impulsi o comportamenti insoliti, parla con il proprio medico.

• allucinazioni E other psychotic-like behaviO (seeing visions hearing sounds O feeling sensations that are not real confusione excessive suspicion aggressive behaviO agitation delusional beliefs E disOganized thinking). Le possibilità di avere allucinazioni o altri cambiamenti psicotici sono più elevate nelle persone che assumono Mirapex ER per la malattia di Parkinson che sono anziani (di età pari o superiore a 65 anni).

Se hai allucinazioni o altri cambiamenti psicotici, parla con il tuo medico subito.

• Movimenti improvvisi non controllati (discinesia). Se hai una nuova discinesia o la tua discinesia esistente peggiora, dillo al tuo medico.
• modifiche alla postura. Parla con il tuo medico se hai modifiche alla postura non puoi controllare. Questi possono includere il collo che si piega in avanti si piega in avanti in vita o l'inclinazione di lato quando si siede il supporto o la camminata.
• sintomi di astinenza. Mirapex è is a dopamina agonist medicine. Dopamine agonist medicines including Mirapex è can cause withdrawal symptoms as your dose is slowly lowered (tapered) O when treatment with Mirapex è is stopped. Tell your doctO right away if you get any of the following withdrawal symptoms:
  • febbre
  • confusione
  • grave rigidità muscolare
  • Sentirsi come se non ti interessi le cose a cui ti interessa di solito (apatia)
  • ansia
  • depressione
  • fatica
  • insonnia
  • sudorazione
  • Dolore

Dopo aver smesso di prendere Mirapex er, il medico potrebbe aver bisogno di riavviarti a una bassa dose di mirapex ehm se si ottengono gravi sintomi di astinenza.

Gli effetti collaterali più comuni nelle persone che assumono Mirapex ER per la malattia di Parkinson sono:

• nausea E vomito
• stipsi
• vertigini
• fatica
• bocca secca
• gonfiore dei piedi e delle caviglie

Gli effetti collaterali più comuni nelle persone che prendono Mirapex ER che hanno successivo la malattia di Parkinson sono il mal di testa costipazione della nausea e la perdita di peso (anoressia).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Mirapex er. Di 'al medico se hai qualche effetto collaterale che ti disturba.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrebbero essere in Big Mirapex?

• Conservare Mirapex ER a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni Mirapex lontano dall'elevata umidità o dall'umidità.
• Mantieni Mirapex ER e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Mirapex er.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Mirapex er per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Mirapex er ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Mirapex ER. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al farmacista o al medico maggiori informazioni sulle compresse di Mirapex ER che sono scritte per gli operatori sanitari.

Per le informazioni di prescrizione correnti, scansionare il codice o per ulteriori informazioni è possibile anche chiamare Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-542-6257.

Quali sono gli ingredienti di Mirapex er?

Ingrediente attivo: pramipexole diidrocloruro monoidrato.

Ingredienti inattivi: Ipromellosio dell'amido di mais Carbomero omopolimero di biossido di silicio colloidale e magnesio stearato.

Che aspetto ha Mirapex er?

Queste immagini mostrano come sono i tablet mirapex er. Si noti che ogni tablet di forza sembra diverso. Chiama immediatamente il tuo farmacista se ricevi un tablet Mirapex ER che non sembra uno dei tablet mostrati di seguito in quanto potresti aver ricevuto il farmaco sbagliato.

Tablet non dimensioni effettive.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.