Mimivey

AVVERTIMENTO

Rischi cardiovascolari e altri

Gli estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o demenza. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari e demenza .

IL estrogeno Inoltre, il sotto-stUdy progestin della Women's Health Initiative (WHI) ha riportato maggiori rischi di ictus di infarto del miocardio invasivi Emboli polmonare e trombosi vena profonda in postmenopausa (50-79 anni di età) durante 5,6 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali (CE 0.625 mg) combinati con medrox (MP) al giorno rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari e neoplasie maligne Tumore al seno .

IL estrogeno-alone sub-study of the WHI reported increased risks of stroke E deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 6.8 years E 7.1 years respectively of treatment with oral conjugated estrogenos (QUESTO 0.625 mg) per day relative to placebo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari .

IL Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne (WHIMS) a sub-study of the WHI study reported increased risk of developing probable dementia in postmenopausal women 65 years of age or older during 4 years of treatment with QUESTO 0.625 mg combined with MPA 2.5 mg E during 5.2 years of treatment with QUESTO 0.625 mg alone relative to placebo. It is unknown whether this finding applies to younger postmenopausal women. (Vedere Studi clinici AVVERTIMENTOS Demenza e precauzioni Uso geriatrico .

Altre dosi di estrogeni coniugati orali con medroxyprogesterone acetato e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici non sono state studiate negli studi clinici WI e in assenza di dati comparabili dovrebbero essere simili. A causa di queste prove, gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna.

Descrizione per Mimvey

Mimvey (estradiolo e norethindrone acetato) 1 mg/0,5 mg è una singola compressa per la somministrazione orale contenente 1 mg di estradiolo e 0,5 mg di acetato di norethindrone e i seguenti ingredienti inattivi di silicio in silicio di lattosio di lattosio di silicio di lattosio. biossido.

Estradiolo (e ₂ ) è una polvere cristallina bianca o quasi bianca. Il suo nome chimico è estra-1 3 5 (10)-trene-3 17β-diol emiidrato. La formula strutturale è la seguente:

Estradiolo

C ₁₈ H ₂₄ O ₂ ½ h ₂ IL

Il norethindrone acetato (neta) è una polvere cristallina bianca o giallastra-bianca. Il suo nome chimico è 17β-acetossi-19-NOR-17α-PREGN-4-EN-20-YN-3-One. La formula strutturale di Neta è la seguente:

Norethindrone acetato

C ₂₂ H ₂₈ O ₃

Usi per Mimvey

Mimvey (compresse di acetato di estradiolo e norethindrone USP) 1 mg/0,5 mg sono indicati nelle donne che hanno un utero per il:

1. Trattamento di sintomi vasomotori da moderati a gravi associati alla menopausa.
2. Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa. Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione della terapia con l'osteoporosi postmenopausa, dovrebbe essere considerata solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e farmaci non estrogeni devono essere considerati attentamente. I pilastri per ridurre il rischio di osteoporosi postmenopausa sono un esercizio di peso adeguato di calcio e vitamina D e quando indicata terapia farmacologica. Le donne in postmenopausa richiedono una media di 1500 mg/giorno di calcio elementare. Pertanto, quando non controindicata l'integrazione di calcio può essere utile per le donne con assunzione dietetica non ottimale. L'integrazione di vitamina D di 400 a 800 UI/giorno potrebbe anche essere richiesta per garantire un'adeguata assunzione giornaliera nelle donne in postmenopausa. Mimvey è anche indicato nelle donne che hanno un utero per il:
3. Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale associata alla menopausa. Se utilizzato esclusivamente per il trattamento dei sintomi dei prodotti vaginali topinali vulvari e vaginali.

Dosaggio per Mimvey

L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente come clinicamente appropriati (ad esempio intervalli da 3 a 6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedere Avvertenze in scatola E AVVERTIMENTOS ). Per le donne che hanno un utero misure diagnostiche adeguate come il campionamento endometriale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità in caso di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

La terapia USP di mimvey (estradiolo e norethindrone acetato) è costituita da una singola compressa da prendere una volta al giorno.

1. Per il trattamento di sintomi vasomotori da moderati a gravi associati a menopausa E the prevention of postmenopausal osteoporosi. When prescribing solely for the prevention of postmenopausal osteoporosi therapy should only be considered for women at significant risk of osteoporosi E non-estrogeno medications should be carefully considered.
2. Per il trattamento di sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale. Se utilizzato esclusivamente per il trattamento dei sintomi dei prodotti vaginali topinali vulvari e vaginali.

I pazienti devono essere avviati alla dose più bassa.

Come fornito

Mimvey (compresse di acetato di estradiolo e norethindrone USP) sono disponibili come:

Conservare in un luogo asciutto protetto dalla luce.

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Rilasciato maggio 2009

Effetti collaterali for Mimvey

Vedere Avvertenze in scatola AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI .

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Gli eventi avversi riportati con estradiolo e norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg da parte di ricercatori negli studi di fase 3, indipendentemente dalla valutazione della causalità, sono mostrati nella Tabella 6.

Tabella 6: tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento indipendentemente dalla relazione riportata a una frequenza di ≥ 5% con estradiolo e norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg

Gli eventi avversi riportati con estradiolo e norethindrone acetato 0,5 mg/0,1 mg da parte di ricercatori durante lo studio di fase 3, indipendentemente dalla valutazione della causalità, sono mostrati nella Tabella 7.

Tabella 7: tutti gli eventi avversi al trattamento indipendentemente dalla relazione riportata a una frequenza di ≥ 5% con estradiolo e noretintrone acetato 0,5 mg/0,1 MGG

IL following adverse reactions have been reported with estrogeno E/or progestin therapy:

Sistema genitourinario

Cambiamenti nel modello di sanguinamento vaginale e sanguinamento o flusso di astinenza anormale; sanguinamento innovativo; spotting; Dismenorrhea aumenta di dimensioni dei leiomiomati uterini; vaginite compresa la candidosi vaginale; variazione della quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nell'ectropion cervicale; Sindrome premestruale; Sindrome da cistite simile a una cistite; Cancro ovarico; iperplasia endometriale; Cancro endometriale.

Seno

Galacorrhea di ampliamento della tenerezza ingrandimento del dolore; cambiamenti al seno fibrocistici; tumore al seno.

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebitis; ictus di infarto miocardico; Aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Nausea vomiting; changes in appetite; cholestatic ittero ; dolore addominale/crampi flatulenza gonfiore; aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea; pancreatite; ingrandimento di emangiomi epatici.

Pelle

Chloasma o melasma che può persistere quando la droga viene interrotta; Eritema multiforme; Eritema nodoso; Eruzione emorragica; perdita di capelli del cuoio capelluto; Seborrhea; irsutismo; prurito; eruzione cutanea; prurito.

Occhi

Intolleranza alla trombosi vascolare retinica per le lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa; migraine; dizziness; mental depressione; chorea; insomnia; nervousness; mood disturbances; irritability; exacerbation of epilepsy; probable dementia.

Varie

Aumentare o diminuire il peso; aggravamento di porfiria; edema; Crampi alle gambe; cambiamenti nella libido; fatica; tolleranza ai carboidrati ridotta; reazioni anafilattoidi/anafilattiche; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; aumentato trigliceridi ; mal di schiena; artralgia; mialgia.

Cosa viene usato Zantac

Interazioni farmacologiche for Mimvey

Interazioni di test di droga/laboratorio

1. Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Attività di aumento dei fattori II VII Attività coagulante IX X XII VIII e beta-thromboglobulina; La riduzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III ha aumentato i livelli di fibrinogeno e attività di fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
2. Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante misurati dai livelli di T di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno test) o livelli di T per radiimmunOy. L'assorbimento della resina a T è diminuito riflettendo il TBG elevato. Le concentrazioni T e T libere T sono inalterate. I pazienti con terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
3. Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero (cioè la globulina legante la globulina (CBG) di corticosteroidi (CBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti totali rispettivamente e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni di ormoni liberi possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/rennina alfa-1 antitroplasina antitroplasina).
4. L'aumento della concentrazione di sotto-frazione di colesterolo HDL e HDL ha ridotto la concentrazione di colesterolo LDL ha aumentato i livelli di trigliceridi.
5. Tolleranza al glucosio compromessa.
6. Risposta ridotta al test del metyrapone.

Avvertimenti for Mimvey

Vedere Avvertenze in scatola .

Disturbi cardiovascolari

La terapia estrogen-plus-progestinica è stata associata ad un aumentato rischio di infarto del miocardio, nonché alla trombosi venosa dell'ictus e all'embolia polmonare.

La terapia con estrogeni è stata associata ad un aumentato rischio di ictus e trombosi vena profonda (DVT). Se si verificano uno di questi eventi o essere sospetti estrogeni dovrebbero essere interrotti immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad es. Ipertensione diabete mellito il tabacco usa l'ipercolesterolemia e obesità ) e/o tromboembolismo venoso (ad es. Storia personale o storia familiare di obesità VTE e sistemica lupus eritematoso) dovrebbe essere gestito in modo appropriato.

Colpo

Nell'estrogeno Plus Progestin Sub-Study della Women's Health Initiative (WHI) è stato segnalato un rischio statisticamente significativo di ictus nelle donne che ricevono CE/MPa 0,625 mg/2,5 mg al giorno rispetto alla donna che riceveva placebo (31 contro 24 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e è persistito. (Vedere Studi clinici .

Nel sotto-studio del WHI è stato riportato un aumento statisticamente significativo di un rischio di ictus statisticamente significativo nelle donne che ricevono CE 0,625 mg al giorno rispetto alle donne che ricevono placebo (44 contro 32 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno uno e persisteva.

Malattia coronarica

Nel sotto-studio di estrogeni-plus progestinici di nessun aumento statisticamente significativo CHD Gli eventi (definiti come MI non fatale Mi silenziosi o morte dovuti a CHD) sono stati segnalati nelle donne che hanno ricevuto CE/MPA rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (39 contro 33 per 10000 donne anni). Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno uno e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5. (Vedi Studi clinici .

Nel sotto-studio del WHI non è stato riportato un effetto complessivo sugli eventi coronarici (CHD) nelle donne che ricevono solo estrogeni rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici .

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 età media 66,7 anni) uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco e estrogeni/progestinici (HERS)) con CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg al giorno) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE/MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con CE/MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. La partecipazione a un'estensione in aperto dell'originale prova di Hers (HERS II) è stata concordata da 2321 donne. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE/MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Grandi dosi di estrogeni (estrogeni coniugati da 5 mg al giorno) paragonabili a quelle usate per trattare il cancro dell'imbolismo e della tromboflebites e tromboflebiti non sono stati dimostrati il ​​rischio di embolia del polmonare miocardico non fatale.

Tromboembolismo venoso

Nel sotto-studio di estrogen-plus-progestin dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) è stato riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV (DVT ed embolia polmonare [PE]) nelle donne che ricevono CE/MPA rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno e è persistito. (Vedere Studi clinici . In the estrogeno-alone sub-study of WHI the risk of VTE was reported to be increased for women taking conjugated estrogenos (30 vs. 22 per 10000 women-years) although only the increased risk of DVT reached statistical significance (23 vs. 15 per 10000 women-years). IL increase in VTE risk was demonstrated during the first two years.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Tumore al seno

In alcuni studi è stato riportato che l'uso di estrogeni e progestinici da parte delle donne in postmenopausa aumenta il rischio di cancro al seno. Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni su questo problema è il sotto-studio CE/MPA dello studio WHI (vedi Studi clinici ). I risultati di studi osservazionali sono generalmente coerenti con quelli dello studio clinico WHI.

Studi osservazionali hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per la terapia di combinazione di estrogeni-plus-progestinici e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Per entrambi i risultati il ​​rischio in eccesso è aumentato con durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa cinque anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'interruzione). In questi studi il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con la terapia di combinazione di estrogeni-plus-progestina rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra i diversi estrogeni o tra le diverse combinazioni di estrogeni-plus-progestinici o percorsi di somministrazione.

Nel sotto-studio estrogen-plus-progestinico dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sub-studio WI ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno. In questo sub-studio precedente l'uso di estrogeni da solo o estrogenplus-progestina la terapia dell'ormone di combinazione è stato riportato dal 26% delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 (95% NCI 1,01-1,54) e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne-anni per estrogeni più progestinico rispetto al placebo rispettivamente. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per estrogeni più progestinici rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era di 40 contro 36 casi per 10000 donne-anni di estrogeni più progestinici rispetto al placebo. Nella sperimentazione WI, i tumori del seno invasivi erano più grandi e diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo estrogeno-plus-progestinico rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi.

Nel sotto-studio di WHI con estrogeni dopo una media di 7,1 anni di follow-up CE (NULL,625 mg al giorno) non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (RR 0,80 95% NCI 0,62-1,04).

In a one-year trial among 1176 women who received either unopposed 1 mg estradiol or a combination of 1 mg estradiol plus one of three different doses of NETA (0.1 0.25 and 0.5 mg) seven new cases of breast cancer were diagnosed two of which occurred among the group of 295 women treated with estradiol and norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg and two of which occurred among the group of 294 women Trattato con 1 mg di estradiolo/0,1 mg neta.

IL use of estrogeno alone E estrogeno plus progestin has been reported to result in an increase in abnormal mammograms requiring further evaluation. All women should receive yearly breast examinations by a healthcare provider E perform monthly breast self-examinations. In addition mammography examinations should be scheduled based on patient age risk factors E prior mammogram results.

Endometriale Cancer

IL use of unopposed estrogenos in women with intact uteri has been associated with an increased risk of endometrial cancer. IL reported endometrial cancer risk among unopposed estrogeno users is about 2 to 12 fold greater than in nonusers E appears dependent on duration of treatment E on estrogeno dose. Most studies show no significant increased risk associated with use of estrogenos for less than one year. IL greatest risk appears associated with prolonged use with an increased risk of 15- to 24- fold for five to ten years or more. This risk has been shown to persist for at least 8 to 15 years after estrogeno therapy is discontinued.

È importante la sorveglianza clinica di tutte le donne che assumono combinazioni di estrogeni/progestinici. Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Endometriale hyperplasia (a possible precursor of endometrial cancer) has been reported to occur in approximately 1% or less with estradiol E norethindrone acetate in one large clinical trial.

Demenza

Nello studio di memoria per la salute delle donne estrogen-plus-progestinici (capricci) uno studio sotto studio di una popolazione di 4532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stato randomizzato a CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg al giorno) o Placebo. Nei capricci per estrogeni sotto-studio una popolazione di 2947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg al giorno) o placebo.

Nel sotto-studio estrogeno-plus-progestinico dopo un follow-up medio di quattro anni 40 donne nel gruppo estrogeno-plus-progestinico e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per estrogeni più progestinici vs. placebo era 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE/MPA vs. placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni.

Nel sotto-studio solo per estrogeni dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo estrogenalone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza solo per CE vs. placebo era di 1,49 (IC 95% 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza solo per CE vs. placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni.

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato di probabile demenza era di 1,76 (IC 95% 1,19-2,60). Poiché entrambi i sotto-studenti sono stati condotti in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se queste scoperte si applicano alle donne in postmenopausa più giovani. (Vedere Avvertenze in scatola E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento di due a quattro volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nei pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso di diplopia o emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi in modo permanente.

Precauzioni for Mimvey

Generale

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

ILre are however possible risks that may be associated with the use of progestins with estrogenos compared to estrogeno-alone treatment. ILse include a possible increased risk of breast cancer.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna. La pressione sanguigna deve essere monitorata a intervalli regolari con l'uso di estrogeni.

Ipertrigliceridemia

Nei pazienti con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite e ad altre complicanze.

Funzione epatica compromessa e storia passata di ittero colestatico

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per i pazienti con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospeso.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). I pazienti con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così concentrazioni sieriche T e T libere nell'intervallo normale. I pazienti dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Questi pazienti dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. A causa di questi pazienti che hanno condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una disfunzione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni.

Ipocalcemia

Gli estrogeni dovrebbero essere usati con cautela in soggetti con grave ipocalcemia.

Cancro ovarico

IL estrogeno-plus-progestin sub-study of WHI reported that after an average follow-up of 5.6 years the relative risk for ovarian cancer for estrogeno plus progestin vs. placebo was 1.58 (95% CI 0.77-3.24) but was not statistically significant. IL absolute risk for estrogeno plus progestin vs. placebo was 4.2 vs. 2.7 cases per 10000 women-years. In some epidemiologic studies the use of estrogeno-only products in particular for 10 or more years has been associated with an increased risk of ovarian cancer. Other epidemiologic studies have not found these associations.

Esacerbazione dell'endometriosi

L'endometriosi può essere esacerbata con la somministrazione di estrogeni.

La trasformazione maligna di impianti endometriali residui è stata riportata nelle donne trattate post-testimonia con terapia con estrogeni. Per i pazienti noti per avere endometriosi residua postilectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Esacerbazione di altre condizioni

Gli estrogeni possono causare un'esacerbazione dell'emicrania dell'epilessia del diabete di asma mellito o della porfiria Lupus eritematosus ed emangiomi epatici e dovrebbero essere usati con cautela nelle donne con queste condizioni.

Informazioni sul paziente

Si consiglia ai medici di discutere il contenuto del Informazioni sul paziente Legogli con pazienti per i quali prescrivono compresse di acetato di estradiolo e norethindrone 1 mg/0,5 mg.

Test di laboratorio

La somministrazione di estrogeni dovrebbe essere avviata alla dose più bassa approvata per l'indicazione e quindi guidata dalla risposta clinica piuttosto che dai livelli di ormoni sierici (ad es. Estradiolo FSH).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni con o senza progestino nelle donne con o senza un utero ha mostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario e carcinoma endometriale. (Vedere Avvertenze in scatola AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI .

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Gravidanza

Estradiolo E norethindrone acetate should not be used during pregnancy. (Vedere Controindicazioni .

Madri infermieristiche

È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni alle madri infermieristiche riduce la quantità e la qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogeni sono state identificate nel latte delle madri che ricevono questo farmaco. La cautela dovrebbe essere esercitata quando l'estradiolo e il norethindrone acetato vengono somministrati a una madre infermieristica.

Uso pediatrico

Estradiolo E norethindrone acetate is not indicated in children.

Dopo aver assunto gli effetti collaterali del piano B

Uso geriatrico

Gli studi clinici di estradiolo e norethindrone acetato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hanno risposto in modo diverso dai soggetti più giovani.

Del numero totale di soggetti nel sotto-studio di estrogeni-plus-progestinici dello studio delle Women's Health Initiative (WHI) il 44% (n = 7320) aveva 65-74 anni, mentre il 6,6% (n = 1095) era di 75 anni e più. C'era un rischio relativo più elevato (CE/MPA vs. placebo) di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età pari o superiore a 75 anni rispetto alle donne di età inferiore ai 75 anni. Nelle donne superiori a 75 l'aumento del rischio di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo osservato nel gruppo di combinazione di estrogeni-plus-progestinine rispetto al gruppo placebo era di 75 contro 24 per 10000 donne anni e 52 contro 12 per 10000 donne rispettivamente.

Nello studio di memoria per la salute delle donne estrogeni-plus-progestinici (WHECS) uno studio sotto studio di una popolazione di 4532 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stato randomizzato a CE/MPa (NULL,625 mg/2,5 mg al giorno) o Placebo. Nel gruppo estrogeno-plus-progestinico dopo un follow-up medio di quattro anni il rischio relativo (CE/MPa vs. placebo) di probabile demenza era 2,05 (IC 95% 1,21-3,48). Il rischio assoluto di sviluppare probabile demenza con CE/MPA era di 45 contro 22 casi per 10000 donneyears con placebo.

Del numero totale di soggetti nel sotto-studio di WHI il 46% (n = 4943) era solo 65 anni, mentre il 7,1% (n = 767) era di 75 anni e oltre. C'era un rischio relativo più elevato (CE vs. placebo) di ictus nelle donne di età inferiore ai 75 anni rispetto alle donne dai 75 anni e più. Nei capricci per estrogeni sotto-studio una popolazione di 2947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg al giorno) o placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo (CE vs. placebo) di probabile demenza era di 1,49 (IC 95% 0,83-2,66). Il rischio assoluto di sviluppare probabile demenza con solo estrogeni era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni con placebo.

Il settantano per cento dei casi di probabile demenza si è verificato in donne di età superiore ai 70 anni per il gruppo CE-Salone e l'82 percento dei casi di probabile demenza si è verificato in donne più di 70 anni nel gruppo CE/MPA. La classificazione più comune di probabile demenza sia nei gruppi di trattamento che nei gruppi di placebo era la malattia di Alzheimer.

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% 1,19-2,60). Poiché entrambi i sotto-studenti sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Avvertenze in scatola E AVVERTIMENTOS Demenza .

Informazioni per overdose per Mimvey

Non sono stati segnalati gravi effetti negativi a seguito di ingestione acuta di grandi dosi di prodotti farmaceutici estrogencontani da parte dei bambini piccoli. Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea e vomito e sanguinamento di astinenza può verificarsi nelle femmine.

Controindicazioni per Mimvey

Mimvey (compresse di acetato di estradiolo e norethindrone USP) non deve essere usato nelle donne con nessuna delle seguenti condizioni:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
2. Noto sospetto o storia di cancro del seno.
3. Neoplasia dipendente dagli estrogeni conosciuti o sospetti.
4. Trombosi vena profonda attiva embolia polmonare o storia di queste condizioni.
5. Active o recente (ad esempio nell'ultimo anno) malattia tromboembolica arteriosa (ad es. Infarto miocardico dell'ictus).
6. Disfunzione epatica o malattia.
7. L'ipersensibilità nota agli ingredienti di estradiolo e noretindrone acetato 1 mg/0,5 mg o estradiolo e noretintrone acetato 0,5 mg/0,1 mg.
8. Gravidanza conosciuta o sospetta. Non vi è alcuna indicazione per estradiolo e norethindrone acetato in gravidanza. Sembra esserci poco o nullo rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici da contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza precoce. (Vedere PRECAUZIONI .

Farmacologia clinica for Mimvey

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

IL primary source of estrogeno in normally cycling adult women is the ovarian follicle which secretes 70 to 500 mcg of estradiol daily depending on the phase of the menstrual cycle. After menopausa most endogenous estrogeno is produced by conversion of Erostenedione secreted by the adrenal cortex to estrone by peripheral tissues. Thus estrone E the sulfate-conjugated form estrone sulfate are the most abundant circulating estrogenos in postmenopausal women.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e l'ormone del follicolo stimolante (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

I composti progestinici migliorano la differenziazione cellulare e generalmente si oppongono alle azioni degli estrogeni diminuendo i livelli del recettore degli estrogeni aumentando il metabolismo locale degli estrogeni a metaboliti meno attivi o inducendo prodotti genici che smussano le risposte cellulari smussate agli estrogeni. I progestinici esercitano i loro effetti nelle cellule bersaglio legandosi a specifici recettori del progesterone che interagiscono con elementi di risposta al progesterone nei geni bersaglio. I recettori del progesterone sono stati identificati nel tratto riproduttivo femminile ipotalamo ipofisario e del sistema nervoso centrale. I progestinici producono simili cambiamenti endometriali a quelli dell'ormone progesterone naturale.

Farmacocinetica

Assorbimento

Estradiolo is well absorbed through the gastrointestinal tract. Following oral administration of estradiol E norethindrone acetate tablets peak plasma estradiol concentrations are reached slowly within 5 to 8 hours. When given orally estradiol is extensively metabolized (first-pass effect) to estrone sulfate with smaller amounts of other conjugated E unconjugated estrogenos. After oral administration norethindrone acetate is rapidly absorbed E transformed to norethindrone. It undergoes first-pass metabolism in the liver E other enteric organs E reaches a peak plasma concentration within 0.5 to 1.5 hours after the administration of estradiol E norethindrone acetate tablets. IL oral bioavailability of estradiol E norethindrone following administration of estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg when compared to a combination oral solution is 53% E 100% respectively. Administration of estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg with food did not modify the bioavailability of estradiol although increases in AUC0-72 of 19% E decreases in Cmax of 36% for norethindrone were seen.

IL pharmacokinetic parameters of estradiol (E2) estrone (E1) E norethindrone (NET) following oral administration of 1 estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg or 2 estradiol E norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg tablet(s) to healthy postmenopausal women are summarized in Table 1.

Tabella 1: parametri farmacocinetici dopo la somministrazione di 1 compressa di estradiolo e norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg o 2 compresse di estradiolo e norethindrone acetato 0,5 mg/0,1 mg a donne postmenopausa sane

A seguito di un dosaggio continuo con somministrazione una volta al giorno di estradiolo e norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg di livelli sierici di estradiolo estrone e norethintrone hanno raggiunto lo stato stazionario entro due settimane con un accumulo del 33-47% al di sopra dei livelli a seguito della somministrazione a dose singola. I livelli circolanti non aggiustati di E2 E1 e netto durante il trattamento di estradiolo e norethindrone 1 mg/0,5 mg a stato stazionario (dosaggio al tempo 0) sono forniti nelle figure 1a e 1b.

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Figura 1a: livelli di estradiolo e estrone allo stato stazionario durante il dosaggio continuo con estradiolo e noretintrone acetato 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Figura 1b: livelli di noretintrone allo stato stazionario durante il dosaggio continuo con estradiolo e norethintrone acetato 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Distribuzione

IL distribution of exogenous estrogenos is similar to that of endogenous estrogenos. Estrogens are widely distributed in the body E are generally found in higher concentrations in the sex hormone target organs. Estradiolo circulates in the blood bound to sex-hormone-binding globulin (SHBG) (37%) E to albumin (61%) while only approximately 1 to 2% is unbound. Norethindrone also binds to a similar extent to SHBG (36%) E to albumin (61%).

Metabolismo

Estradiolo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è il principale metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Norethindrone acetato

IL most important metabolites of norethindrone are isomers of 5α- dihydro-norethindrone E tetrahydro-norethindrone which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.

Escrezione

Estradiolo estrone E estriol are excreted in the urine along with glucuronide E sulfate conjugates. IL half-life of estradiol following single dose administration of estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg is 12 to 14 hours. IL terminal half-life of norethindrone is about 8 to11 hours.

Popolazioni speciali

Non sono stati condotti studi farmacocinetici in popolazioni speciali tra cui pazienti con compromissione renale o epatica.

Interazioni farmacologiche

La co-somministrazione di estradiolo con noretintrone acetato non ha suscitato alcuna influenza apparente sulla farmacocinetica del noretintrone. Allo stesso modo non è stata trovata alcuna interazione rilevante di norethindrone sulla farmacocinetica dell'estradiolo nell'intervallo di dose neta studiato in uno studio a dose singola.

In vitro E in vivo Gli studi hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come i preparati di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) la carbamazepina e la rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Inibitori di CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e provocare effetti collaterali.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori

In uno studio clinico randomizzato di 12 settimane che coinvolge 92 soggetti estradiolo e norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg è stato confrontato con 1 mg di estradiolo e placebo. Il numero medio e l'intensità delle vampate di calore sono stati significativamente ridotti dal basale alla settimana 4 e 12 sia nell'estradiolo che nel norethintrone acetato 1 mg/0,5 mg e nel gruppo estradiolo da 1 mg rispetto al placebo (vedere la Figura 2).

Figura 2: numero settimanale medio di vampate di calore moderate e gravi in ​​uno studio di 12 settimane

In uno studio condotto in Europa, un totale di 577 donne in postmenopausa sono state assegnate in modo casuale all'estradiolo e al norethindrone acetato di 0,5 mg/0,1 mg 0,5 mg E2/0,25 mg Neta o placebo per 24 settimane di trattamento. Il numero medio e la gravità delle vampate di calore sono stati significativamente ridotti alla settimana 4 e alla settimana 12 nei gruppi Neta di estradiolo e norethintrone 0,5 mg/0,1 mg (vedere Figura 3) e 0,5 mg E2/0,25 mg di gruppi Neta rispetto al placebo.

Figura 3: numero medio di vampate di calore da moderate a gravi per le settimane da 0 a 12

Effetti sull'endometrio

Estradiolo E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced the incidence of estrogeno-induced endometrial hyperplasia at 1 year in a rEomized controlled clinical trial. This trial enrolled 1176 subjects who were rEomized to one of 4 arms: 1 mg estradiol unopposed (n = 296) 1 mg a2 + 0.1 mg NETA (n = 294) 1 mg a2+ 0.25 mg NETA (n = 291) E estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg (n = 295). At the end of the study endometrial biopsy results were available for 988 subjects. IL results of the 1 mg estradiol unopposed arm compared to estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg are shown in Table 2.

Tabella 2: incidenza di iperplasia endometriale con estradiolo non opposto e estradiolo e norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg in uno studio di 12 mesi

Effetti sul sanguinamento dell'utero o sull'ottima

Durante i primi mesi di terapia sanguinamento irregolare o spotting si è verificato con il trattamento di estradiolo e noretintrone acetato 1 mg/0,5 mg. Tuttavia, il sanguinamento tendeva a diminuire nel tempo e dopo 12 mesi di trattamento con estradiolo e norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg circa l'86% delle donne era amenorreico (vedi Figura 4).

Figura 4: pazienti trattati con estradiolo e norethindrone acetato 1 mg /0,5 mg con amenorrea cumulativa nel tempo percentuale di donne senza sanguinamento o avvistamento in qualsiasi ciclo attraverso il ciclo 13 intenzione di trattare la popolazione LOCF

Nota: è mostrata la percentuale di pazienti che erano amenorreici in un determinato ciclo e attraverso il ciclo 13. Se mancavano i dati, il valore di sanguinamento dell'ultimo giorno riportato veniva trasportato in avanti (LOCF).

Nello studio clinico con estradiolo e norethindrone acetato 0,5 mg/0,1 mg 88% delle donne sono stati amenorroici dopo 6 mesi di trattamento (vedi Figura 5).

Figura 5: pazienti trattati con estradiolo e norethindrone acetato di 0,5 mg /0,1 mg con amenorrea cumulativa nel tempo percentuale di donne senza sanguinamento o spotting in nessun ciclo attraverso il ciclo 6 intenzione di trattare la popolazione LOCF

Effetti sulla densità minerale ossea

IL results of two rEomized multi-center calcium-supplemented (500 to 1000 mg/day) placebocontrolled 2 year clinical trials have shown that estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg E estradiol 0.5 mg are effective in preventing bone loss in postmenopausal women. While estradiol E norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg was not directly studied in these trials the US trial showed that addition of NETA to estradiol enhances the effect on BMD therefore the BMD changes expected from treatment with estradiol E norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg should be at least as great as observed with estradiol 0.5 mg. A total of 462 postmenopausal women with intact uteri E baseline BMD values for lumbar spine within 2 stEard deviations of the mean in healthy young women were enrolled. In a US trial 327 postmenopausal women (mean time from menopausa 2.5 to 3.1 years) with a mean age of 53 years were rEomized to 7 groups (0.25 0.5 mg E 1 mg of estradiol alone 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate E 2 mg estradiol with 1 mg norethindrone acetate E placebo. In a European trial (EU trial) 135 postmenopausal women (mean time from menopausa 8.4 to 9.3 years) with a mean age of 58 years were rEomized to 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate E placebo. Approximately 58% E 67% of the rEomized subjects in the two clinical trials respectively completed the two clinical trials. BMD was measured using dual-energy xray absorptiometry (DEXA).

Un riepilogo dei risultati che confrontano l'estradiolo e il norethindrone acetato 1 mg/0,5 mg ed estradiolo 0,5 mg a placebo dai due studi di prevenzione è mostrato nella Tabella 3.

Tabella 3: variazione percentuale (media ± DS) nella densità minerale ossea (BMD) per estradiolo e norethintrone acetato 1 mg/0,5 mg e 0,5 mg E2 (intenzione di trattare le analisi è l'ultima osservazione portata avanti)

IL overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine in the US trial (1000 mg/day calcium) between estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg E placebo was 5.9% E between estradiol 0.5 mg E placebo was 4.4%. In the European trial (500 mg/day calcium) the overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine was 6.3%. Estradiolo E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg E estradiol 0.5 mg also increased BMD at the femoral neck E femoral trochanter compared to placebo. IL increase in lumbar spine BMD in the US E European clinical trials for estradiol E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg E estradiol 0.5 mg is displayed in Figure 6.

Figura 6: chang percentuale nella densità minerale ossea (BMD) ± SEM della colonna lombare (L1-L4) per estradiolo e noretintrone acetato 1 mg /0,5 mg e estradiolo 0,5 mg (intenzione di trattare le analisi è con l'ultima osservazione portata in avanti)

† Mentre l'estradiolo e il norethindrone acetato di 0,5 mg/0,1 mg non sono stati studiati direttamente in questi studi, lo studio statunitense ha mostrato che l'aggiunta di neta all'estradiolo migliora l'effetto su BMD, quindi i bmdchange previsti dal trattamento con estradiolo e noroindrone acetato 0,5 mg/0,1 mg dovrebbero essere osservati come grandi con l'estradiolo 0,5 mg.

Effetto sul turnover osseo

Estradiolo E norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced serum E urine markers of bone turnover with a marked decrease in bone resorption markers (e.g. urinary pyridinoline crosslinks Type 1 collagen telopeptide pyridinoline deoxypyridinoline) E to a lesser extent in bone formation markers (e.g. serum osteocalcin bone-specific alkaline phosphatase C-terminal propetide of type 1 collagen). IL suppression of bone turnover markers was evident by 3 months E persisted throughout the 24-month treatment period.

Il trattamento con 0,5 mg di estradiolo è diminuito Biochimico Marcatori di riassorbimento osseo (piridinolina urinaria di deossipiridinolina urinaria) e formazione ossea (fosfatasi alcalina specifica dell'osso) rispetto al placebo. Queste diminuzioni si sono verificate da 6 mesi di trattamento, dopo di che i livelli sono stati mantenuti durante i 24 mesi.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

IL WHI enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women in two sub-studies to assess the risks E benefits of either the use of oral conjugated estrogenos (QUESTO 0.625 mg per day) alone or the use of oral conjugated estrogenos (QUESTO 0.625 mg) plus medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg per day) compared to placebo in the prevention of certain chronic diseases. IL primary endpoint was the incidence of coronary heart disease (CHD) (nonfatal myocardial infarction (MI) silent MI E CHD death) with invasive breast cancer as the primary adverse outcome studied. A global index included the earliest occurrence of CHD invasive breast cancer stroke pulmonary embolism (PE) endometrial cancer colorectal cancer hip fracture or death due to other cause. IL study did not evaluate the effects of QUESTO or CE/MPA on menopausal symptoms.

IL estrogeno-plus-progestin sub-study was stopped early. According to the predefined stopping rule after an average follow-up of 5.2 years of treatment the increased risk of breast cancer E cardiovascular events exceeded the specified benefits included in the global index. IL absolute excess risk of events included in the global index was 19 per 10000 women-years (RR 1.15 95% nCI 1.03-1.28).

For those outcomes included in the WHI global index that reached statistical significance after 5.6 years of follow-up the absolute excess risks per 10000 women-years in the group treated with CE/MPA were six more CHD events seven more strokes ten more PEs and eight more invasive breast cancers while the absolute risk reductions per 10000 women-years were seven fewer colorectal cancers and five fewer hip fractures. (Vedere Avvertenze in scatola AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI .

I risultati del sotto-studio estrogen-plus-progestinico che includevano 16608 donne (età media di 63 anni di intervallo da 50 a 79; 83,9% bianco 6,8% nero 5,4% ispanico 3,9% Altro) sono presentati nella Tabella 4 di seguito:

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nel sotto-studio di Esttrogen-Plus-Progestin di Whi a 5,6 anni*

IL estrogeno-alone sub-study was also stopped early because an increased risk of stroke was observed E it was deemed that no further information would be obtained regarding the risks E benefits of estrogeno alone in predetermined primary endpoints. Results of the estrogeno-alone sub-study which included 10739 women (average age of 63 years range 50 to 79; 75.3% White 15.1% Black 6.1% Hispanic 3.6% Other) after an average follow-up of 6.8 years are presented in Table 5 below.

Tabella 5: rischio relativo e assoluto visto in

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattate con estrogeni-alone era più di 12 colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di sei meno fratture dell'anca. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un due eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause. (Vedere Avvertenze in scatola AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI .

Risultati giudicati finali per eventi CHD dal sub-studio solo per estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza complessiva per eventi di CHD primari (MI non fatale Mi silenzioso MI e CHD Decesso) nelle donne che ricevono da sole CE rispetto al placebo (vedi Tabella 5).

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

IL estrogeno plus progestin Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne (WHIMS) sub-study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age E older (47% age 65 to 69 years 35% age 70 to 74 years 18% 75 years of age E older) to evaluate the effects of QUESTO 0.625 mg plus MPA 2.5 mg daily on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

Dopo un follow-up medio di quattro anni 40 donne nel gruppo estrogeno-plus-progestinico (45 per 10000 donne anni) e 21 nel gruppo placebo (22 per 10000 donne anni) sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo di terapia ormonale era di 2,05 (IC 95% 1,21-3,48) rispetto al placebo. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Avvertenze in scatola Cardiovascolare And Other Risks AVVERTIMENTOS Demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

IL estrogeno-alone WHIMS a sub-study of the WHI study enrolled 2947 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age E older (45% age 65 to 69 years 36% age 70 to 74 years 19% 75 years of age E older) to evaluate the effects of conjugated estrogenos (QUESTO 0.625 mg) on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo solo per estrogeni (37 per 10000 donne anni) e 19 nel gruppo placebo (25 per 10000 donne anni) sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza nel gruppo di estrogeni era 1,49 (IC 95% 0,83-2,66) rispetto al placebo.

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Avvertenze in scatola AVVERTIMENTOS Demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Informazioni sul paziente for Mimvey

Leggi questo opuscolo di informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere le compresse di acetato di estradiolo e norethindrone e leggi ciò che ottieni ogni volta che si ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Mimvey (compresse di acetato di estradiolo e norethindrone USP) (una combinazione di ormoni estrogeni e progestinici)?

• Gli estrogeni aumentano la possibilità di ottenere il cancro dell'utero.
  Segnala immediatamente qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si assumono estrogeni. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non usare estrogeni con o senza progestinici per prevenire attacchi cardiaci o colpi di malattie cardiache.
  L'uso di estrogeni con o senza progestinici può aumentare la possibilità di avere attacchi di cuore colpi di cancro al seno e coaguli di sangue.
• Non utilizzare estrogeni con o senza progestinici per prevenire la demenza.

L'uso di estrogeni con o senza progestinici può aumentare il rischio di demenza.

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con compresse di acetato di estradiolo e norethindrone.

Cosa sono le compresse Mimvey?

Le compresse di Mimvey sono un medicinale che contiene ormoni estrogeni e progestinici.

Per cosa sono usati i tablet Mimvey?

Le compresse di mimvey vengono utilizzate dopo la menopausa per:

• Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi
  Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.
  Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne sviluppano sintomi molto scomodi come sentimenti di calore nel collo e al torace o improvvisi sentimenti di calore e sudorazione (vampate di calore o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non avranno bisogno di estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con compresse di acetato di estradiolo e norethindrone.
• Aiuta a ridurre le possibilità di ottenere l'osteoporosi (sottili ossa deboli)
  L'osteoporosi dalla menopausa è un diradamento delle ossa che le rende più deboli e più facili da rompere. Se si utilizzano compresse di acetato di estradiolo e norethindrone solo per prevenire l'osteoporosi dalla menopausa, con il tuo operatore sanitario sul fatto che un trattamento o una medicina diversa senza estrogeni possano essere migliori per te. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se dovresti continuare con le compresse di acetato di estradiolo e norethindrone.
  Esercizi con il peso come camminare o correre e assumere integratori di calcio e vitamina D possono anche ridurre le possibilità di ottenere l'osteoporosi postmenopausa. È importante parlare di esercizio fisico e integratori con il tuo medico prima di avviarli.

Le compresse di mimvey vengono utilizzate anche dopo la menopausa per:

• Tratta il prurito e il bruciore da moderato a s evere drynes dentro o intorno alla vagina
  Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con compresse di acetato di estradiolo e norethindrone 1 mg/0,5 mg per controllare questi problemi. Se usi compresse di acetato di estradiolo e norethindrone 1 mg/0,5 mg solo per trattare la tua secchezza prurito e bruciore dentro e intorno alla tua vagina, con il tuo fornitore di assistenza sanitaria sul fatto che un prodotto vaginale topico sarebbe meglio per te.

Chi non dovrebbe prendere i tablet Mimvey?

Non prendere compresse Mimvey se hai rimosso l'utero (isterectomia)

Le compresse di Mimvey contengono un progestin per ridurre le possibilità di ottenere il cancro dell'utero. Se non hai un utero non hai bisogno di un progestin e non dovresti prendere compresse di acetato di estradiolo e noretindrone.

Non iniziare a prendere i tablet Mimvey se tu:

• Avere insolito sanguinamento vaginale
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori

Gli estrogeni possono aumentare la possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che tu debba prendere compresse di acetato di estradiolo e norethindrone 1 mg/0,5 mg.

dose raccomandata di aspirina per adulti

• Ha avuto un ictus o un infarto nell'anno Pas t
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• Sono allergiche alle compresse di acetato di estradiolo e norethindrone 1 mg/0,5 mg o uno qualsiasi dei loro ingredienti

Vedere section entitled Quali sono gli ingredienti di Mimvey (compresse di acetato di estradiolo e norethindrone USP) 1 mg/0,5 mg? Per un elenco di ingredienti.

• Penso che potresti essere incinta

Di 'al tuo operatore sanitario:

• Se stai allattando

IL hormones in Estradiolo E Norethindrone acetato Tablets can pass into your milk.

• Su tutti i tuoi problemi medici

Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante); epilessia (convulsioni); emicrania; endometriosi; lupus; Problemi con il tuo cuore epatico tiroide o reni; o avere alti livelli di calcio nel sangue.

• Su tutte le medicine che prendi

Ciò include medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influenzare il funzionamento delle compresse di estradiolo e norethindrone. Le compresse di acetato di estradiolo e norethindrone possono anche influire sul modo in cui funzionano gli altri medicinali.

• Se hai intenzione di sottoporsi a un intervento chirurgico o sarai a letto

Potrebbe essere necessario smettere di prendere estrogeni.

Come dovrei prendere le compresse Mimvey?

1. Prendi un tablet una volta al giorno.
2. Gli estrogeni dovrebbero essere usati alla dose più bassa possibile per il trattamento solo per tutto il tempo necessario. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) della dose che stai assumendo e se avete ancora bisogno di cure con compresse di acetato di estradiolo e noretindrone.

Quali sono i possibili effetti collaterali degli estrogeni?

Effetti collaterali meno comuni ma gravi includono:

• Tumore al seno
• Colpo
• Caglieri di sangue
• Malattia della cistifellea
• Cancro dell'utero
• Attacco di cuore
• Demenza
• Cancro ovarico

Alcuni dei segnali di avvertimento di gravi effetti collaterali includono:

• Grumi al seno
• Vertigini e svenimento
• Gravi mal di testa
• Fiato corto
• Cambiamenti nella visione
• Insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nel discorso
• Dolore al petto
• Dolori alle gambe
• Vomito

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno di questi segnali di avvertimento o qualsiasi altro sintomo insolito che ti riguarda.

Gli effetti collaterali comuni includono:

• Mal di testa
• Sanguinamento vaginale irregolare o invasatura
• Nausea E vomiting
• Mal di schiena
• Perdita di capelli
• Dolore al seno
• Crampi allo stomaco/addominali gonfie
• Depressione mentale
• Aumento del peso

Altri effetti collaterali includono:

• Ipertensione
• Glicemia alta
• Ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• Irsutismo
• Diminuzione del peso
• Reazioni allergiche
• Depressione mentale
• Problemi epatici
• Ritenzione idrica
• Candidosi
• Acne
• Disturbi del sonno
• Nervosismo

ILse are not all the possible side effects of Mimvey (estradiol E norethindrone acetate tablets USP) 1 mg/0.5 mg. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con le compresse Mimvey?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a prendere Mimvey (compresse di acetato di estradiolo e norethindrone USP).
• Vedere your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Mimvey Tablets.
• Fai un esame al seno e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica diversamente. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Avere un esame ginecologico annuale

Generale information about the safe E effective use of Mimvey Tablets

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non prendere le compresse di acetato di estradiolo e norethindrone per le condizioni per le quali non è stata prescritta. Non dare compresse di acetato di estradiolo e norethindrone ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Tieni le compresse Mimvey fuori dalla portata dei bambini

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti sulle compresse di acetato di estradiolo e norethindrone. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni sulle compresse di acetato di estradiolo e norethindrone che sono scritte per gli operatori sanitari. Puoi ottenere maggiori informazioni chiamando il numero verde numero 1-800-barb (227-7522).

Quali sono gli ingredienti di Mimvey (compresse di acetato di estradiolo e norethindrone USP) 1 mg/0,5 mg?

Mimvey è una singola compressa per la somministrazione orale contenente 1 mg di estradiolo e 0,5 mg di acetato di norethintrone e i seguenti ingredienti inattivi: lattosio di biossido di silicio colloidale copovidone ipromellosio magnesio stearato stearato gelicole glidorbate 80 starch e di ossido di titanio.