Sciroppo di midazolam cloridrato

Lo sciroppo HCI di midazolam è stato associato alla depressione respiratoria e all'arresto respiratorio, specialmente se usato per la sedazione in ambienti di cure non critiche. Lo sciroppo HCI di midazolam è stato associato a segnalazioni di depressione respiratoria dell'ostruzione delle vie aeree di desaturazione ipossia e apnea più spesso se usati in concomitanza con altri depressivi del sistema nervoso centrale (ad es. Oppioidi). Lo sciroppo HCI di midazolam dovrebbe essere usato solo in ambienti di cure ospedaliere o ambulatoriali, compresi i medici e gli uffici dei dentisti Ciò può prevedere il monitoraggio continuo della funzione respiratoria e cardiaca. La disponibilità immediata di farmaci per la rianimazione e le attrezzature per età e dimensioni appropriate per la ventilazione e l'intubazione e il personale addestrate nel loro uso e qualificati nella gestione delle vie aeree dovrebbero essere garantite (Vedere Avvertimenti ). Per i pazienti profondamente sedati un individuo dedicato diverso dal professionista che esegue la procedura dovrebbe monitorare il paziente durante la procedura.

Descrizione per lo sciroppo di cloridrato di midazolam

Midazolam è una benzodiazepina disponibile come sciroppo HCI di Midazolam per somministrazione orale. Midazolam Un composto cristallino da bianco a giallo chiaro è insolubile in acqua ma può essere solubilizzato in soluzioni acquose mediante formazione del sale di cloridrato sul posto in condizioni acide. Chimicamente midazolam hci è 8-cloro-6- (2-fluo-rophenyl) -1-metil-4 H -imidazo [15-A] [14] benzodiazepina cloridrato.midazolam cloridrato ha la formula molecolare C ₁₈ H ₁₃ Cifn ₃ • HCI A Peso molecolare calcolato di 362,25 e la seguente formula strutturale:

Ogni ml di sciroppo contiene midazolam cloridrato equivalente a 2 mg di midazolam composto con modificatore di amarezza artificiale citrica anidro d

Nelle condizioni acide richieste per solubilizzare il midazolam nello sciroppo il midazolam è presente come una miscela di equilibrio (mostrata di seguito) della forma ad anello chiusa mostrata sopra e una struttura a anello aperta formata dall'anello acido-catalizzato dell'apertura del pH in modo aperto. composto. Nelle condizioni fisiologiche in base alle quali il prodotto viene assorbito (pH da 5 a 8) nella circolazione sistemica qualsiasi forma di anello aperto presente ribassita alla forma fisiologicamente attivo a rang-attivo (midazolam) e viene assorbita come tale.

I seguenti grafici grafici La percentuale di midazolam presente come forma aperta in funzione in funzione del pH in soluzioni acquose. Come indicato nel grafico La quantità di composto a apertura presente in soluzione è sensibile alle variazioni del pH sull'intervallo di pH specificato per il prodotto: da 2,8 a 3,6.Above pH 5 almeno il 99% della miscela è presente nella forma a bordo chiuso.

dipendenza da pH della forma ad anello aperto in acqua

Usi per lo sciroppo di cloridrato di midazolam

Lo sciroppo HCI di midazolam è indicato per l'uso in pazienti pediatrici per l'ansiolisi della sedazione e l'amnesia prima delle procedure diagnostiche terapeutiche o endoscopiche o prima dell'induzione dell'anestesia.

Lo sciroppo HCI di Midazolam è destinato all'uso solo nelle impostazioni monitorate e non per uso cronico o domestico (vedi Avvertimenti ).

Lo sciroppo HCI di midazolam deve essere usato come specificato nell'etichetta.

Midazolam è associato ad un'alta incidenza di compromissione parziale o completa del richiamo per le prossime ore (vedi Farmacologia clinica ).

Dosaggio for Midazolam Hydrochloride Syrup

Lo sciroppo HCI di midazolam è indicato per l'uso come una singola dose (da 0,25 a 1 mg/kg con una dose massima di 20 mg) per sedazione preprocedurale e ansia nei pazienti pediatrici.

Lo sciroppo HCI di Midazolam non è destinato alla somministrazione cronica.

Monitoraggio : Lo sciroppo HCI di midazolam dovrebbe essere utilizzato solo in ambienti ospedalieri o di cure ambulatoriali, compresi gli uffici dei medici e dei dentisti in grado di prevedere il monitoraggio continuo della funzione respiratoria e cardiaca. La disponibilità immediata di droghe di rianimazione e attrezzature adeguate all'età e alle dimensioni per ventilazione di sacchetti/valvola/maschera e intubazione e personale addestrato nel loro uso e qualificati nella gestione delle vie aeree dovrebbero essere assicurate (vedi Avvertimenti ). For deeply sedated patients a dedicated individual whose sole responsibility it is to observe the patient other than the practitioner performing the procedure should monitor the patient throughout the procedure. Continuous monitoring of respiratory E cardiac function is required.

Lo sciroppo HCI di Midazolam deve essere somministrato solo ai pazienti se verranno monitorati da un'osservazione visiva diretta da un operatore sanitario. Lo sciroppo HCI di midazolam dovrebbe essere somministrato solo da persone specificamente addestrate nell'uso di farmaci anestetici e nella gestione degli effetti respiratori di farmaci anestetici, compresa la rianimazione respiratoria e cardiaca dei pazienti nella fascia di età in cura.

La risposta del paziente agli agenti sedativi e lo stato respiratorio risultante è variabile. Indipendentemente dal livello previsto di sedazione o percorso di somministrazione della sedazione è un continuum; Un paziente può spostarsi facilmente dalla luce a una sedazione profonda con una potenziale perdita di riflessi protettivi, in particolare se somministrato con agenti anestetici altri depressivi del SNC e farmaci concomitanti che possono potenzialmente causare una sedazione più intensa e prolungata (vedi PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche ). This is especially true in pediatric patients. Il professionista dell'assistenza sanitaria che utilizza questo farmaco in pazienti pediatrici dovrebbe essere a conoscenza e seguire le linee guida professionali accettate per la sedazione pediatrica appropriata alla loro situazione.

Le linee guida di sedazione raccomandano un'attenta cronologia di presidenza per determinare come le condizioni mediche sottostanti di un paziente o i farmaci concomitanti potrebbero influire sulla loro risposta alla sedazione/analgesia, nonché un esame fisico che include un esame focalizzato delle vie aeree per anomalie. Ulteriori raccomandazioni includono il digiuno di Prese-Dation appropriato.

Non si ritiene che l'accesso per via endovenosa sia necessario per tutti i pazienti pediatrici sedati per una procedura diagnostica o terapeutica perché in alcuni casi la difficoltà di ottenere accesso IV sconfiggerebbe lo scopo di sedarsi il bambino; ​​piuttosto l'enfasi dovrebbe essere posta sull'attrezzatura endovenosa disponibile e un praticante abile nell'istituire l'accesso vascolare nei pazienti pediatrici immediatamente disponibili.

Lo sciroppo HCI di midazolam non deve mai essere usato senza individualizzazione del dosaggio, in particolare se usato con altri farmaci in grado di produrre depressione del SNC. Più giovane ( <6 years of age) pediatric patients may require higher dosages (mg/kg) than older pediatric patients E may require close monitoring. The 2.5 mL size container is not a unit dose.

Quando lo sciroppo HCI di midazolam viene somministrato in combinazione con oppioidi o altri sedativi, viene aumentato il potenziale per l'ostruzione o l'ipoventilazione delle vie aeree della depressione respiratoria. Per un monitoraggio del paziente appropriato vedere Avvertimenti E Monitoraggio sottosezione di Dosaggio e amministrazione . Il professionista dell'assistenza sanitaria che utilizza questo farmaco in pazienti pediatrici dovrebbe essere a conoscenza e seguire le linee guida professionali accettate per la sedazione pediatrica appropriata alla loro situazione.

La dose raccomandata per i pazienti pediatrici è una singola dose da 0,25 a 0,5 mg/kg a seconda dello stato del paziente e dell'effetto desiderato fino a una dose massima di 20 mg. In generale si raccomanda che la dose sia individualizzata e modificata in base al livello dell'età del paziente di ansia concomitanti farmaci e delle esigenze mediche (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI ). The younger (6 mesi a <6 years of age) E less cooperative patients may require a higher than usual dose up to 1 mg/kg. A dose of 0,25 mg/kg may suffice for older (6 to <16 years of age) or cooperative patients especially if the anticipated intensity E duration of sedation is less critical. For all pediatric patients a dose of 0,25 mg/kg should be considered when midazolam HCI syrup is administered to patients with cardiac or respiratory compromise other higher risk surgical patients E patients who have received concomitant narcotics or other CNS depressants. As with any potential respiratory depressant these patients must be monitored for signs of car-diorespiratory depression after receiving midazolam HCI syrup. In obese pediatric patients the dose should be calculated based on ideal body weight. Midazolam HCI syrup has not been studied nor is it intended for chronic use.

Inserzione dell'adattatore bottiglia press-in (PIBA) (solo per bottiglia da 118 ml)

1. Rimuovere il tappo e spingere l'adattatore di bottiglia nel collo di bottiglia.

2. Chiudi saldamente la bottiglia con il cappuccio. Ciò assicurerà i posti a sedere adeguati dell'adattatore della bottiglia nella bottiglia.

Uso di distributori orali e PIBA*

Distributore orale

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1. Rimuovere il cappuccio.

2. Prima di inserire la punta del distributore orale nell'adattatore di bottiglia spingere completamente lo stantuffo verso il basso verso la punta del distributore orale. *Inserire la punta saldamente all'apertura dell'adattatore della bottiglia.

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3. Capovolgi l'intera unità (bottiglia e distributore orale).

4. Estrarre lentamente lo stantuffo fino a quando la quantità desiderata di farmaci non viene ritirata nel distributore orale.

5. Arrestare l'intera unità a destra verso l'alto e rimuovere lentamente il distributore orale dalla bottiglia.

6. La punta del distributore può essere coperta con un tappo della punta fino al momento d'uso.

7. Chiudi la bottiglia con cappuccio dopo ogni utilizzo.

8. Dispensare direttamente in bocca. Non mescolare con nessun liquido (come il succo di pompelmo) prima di distribuire.

*Per 2,5 ml di inserimento di contenitore di distributore orale direttamente nell'apertura della bottiglia. Continua con i passaggi 4 6 7 e 8.

Smaltimento dello sciroppo HCI di midazolam

Lo smaltimento delle sostanze controllate dell'Allegato IV deve essere coerente con le normative statali e federali.

Come fornito

Lo sciroppo HCI di midazolam è fornito come uno sciroppo aromatizzato da frutta misto rosso a rosso violaceo contenente midazolam idrocloruro equivalente a 2 mg di midazolam per ml; ogni bottiglia di vetro ambrata di 118 ml è fornita con 1 sottiglia da pressa in dispensa a 40 ml è fornito con una bottiglia da press-in dassa di dispetti da 10 ml o da una bottiglia da press-in tappi per punta.

NDC 0574-0150-04 bottiglia di 118 ml.

NDC 0574-0150-25 10 x bottiglia di 2,5 ml.

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59 - 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP]

Prodotto da: Paddock Laboratories Inc. Minneapolis MN 55427. Data di revisione FDA: 5/2/2005

Effetti collaterali for Midazolam Hydrochloride Syrup

La distribuzione di eventi avversi che si verificano nei pazienti valutati in uno studio randomizzato in doppio cieco parallelo è presentata nelle tabelle 5 e 6 dal sistema corporeo in ordine di frequenza decrescente: per il periodo di pre-medicazione (ad esempio il periodo di sedazione prima dell'induzione dell'anestesia) Vedi la Tabella 5; Per l'intero periodo di monitoraggio, compresa l'anestesia di premedicazione e il recupero vedere la Tabella 6.

La distribuzione di eventi di conseguenza che si verificano durante il periodo di premedicazione prima dell'induzione dell'anestesia è presentata nella Tabella 5. L'emesi che si è verificata in pazienti 31/397 (8%) durante l'intero periodo di monitoraggio si è verificato nel 3/397 (NULL,8%) dei pazienti durante il periodo di premedicazione (dalla figura di Maschera). La nausea che si è verificata nei pazienti con 14/397 (4%) durante l'intero periodo di monitoraggio (anestesia di premedicazione e recupero) si è verificata in 2/397 (NULL,5%) pazienti durante il premedicazione.

Questa distribuzione di tutti gli eventi avversi che si verificano in ≥ 1% dei pazienti durante l'intero periodo di monitoraggio è presentata nella Tabella 6. Per l'intero periodo di monitoraggio (anestesia di premedicazione e recupero) sono stati segnalati eventi avversi da 82/397 (21%) che hanno ricevuto midolazolam in generale. Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati emesi in pazienti 31/397 (8%) e nausea che si verificano in 14/397 (4%) pazienti. La maggior parte di questi eventi gastrointestinali si sono verificati dopo la somministrazione di altri agenti anestetici.

Per il sistema respiratorio eventi avversi complessivi (ipossia laringospasmo rhonchi tossendo la depressione respiratoria dell'ostruzione delle vie aeree congestione di congestione della via superiore respirazioni poco profonde) si sono verificati respirazioni di monitoraggio durante l'intero periodo di monitoraggio nel 31/397 (8%) pazienti e aumentati in frequenza con l'aumentare del dosaggio: 7/132 (5%) pazienti in 0,25 mg di gruppo 9/132. Gruppo di dose mg/kg e 15/133 (11%) pazienti nel gruppo di dose di 1 mg/kg.

La maggior parte degli eventi avversi respiratori si sono verificati durante l'anestesia generale di induzione o il recupero. Un paziente (NULL,25%) ha sperimentato un evento avverso del sistema respiratorio (laringospasmo) durante il periodo di premedicazione. Questo evento avverso si è verificato proprio al momento dell'induzione. Sebbene molte delle complicanze respiratorie si siano verificate in contesti delle procedure delle vie aeree superiori o oppioidi somministrati contemporaneamente, si sono verificati anche un numero di questi eventi al di fuori di questi contesti. In questo studio la somministrazione di sciroppo HCI di midazolam è stata generalmente accompagnata da una leggera diminuzione delle pressioni del sangue sistolica e diastolica, nonché un leggero aumento della frequenza cardiaca.

Tabella 5. Eventi avversi che si verificano durante il periodo di premedicazione prima dell'induzione della maschera nella sperimentazione randomizzata in doppio cieco a group parallelo

Tabella 6. Eventi avversi (≥1%) dalla sperimentazione randomizzata in doppio cieco parallele in tutto il periodo di monitoraggio (recupero di anestesia di premedicazione)

Non ci sono morti durante lo studio e nessun paziente si è ritirato dallo studio a causa di eventi avversi. Eventi avversi gravi (entrambi i disturbi respiratori) sono stati sperimentati dopo due pazienti: un caso di ostruzione delle vie aeree e desaturazione (SPO ₂ del 33%) in un paziente somministrato sciroppo di HCI midazolam 0,25 mg/kg e un caso di ostruzione delle vie aeree superiori e depressione respiratoria a seguito di 0,5 mg/kg. Entrambi i pazienti avevano ricevuto morfina solfato per via endovenosa (NULL,5 mg in totale per entrambi i pazienti).

Altri eventi avversi che sono stati segnalati in letteratura con l'amministrazione orale di midazolam (non necessariamente sciroppo di midazolam) sono elencati di seguito. Il tasso di incidenza per questi eventi era generalmente <1%.

Respiratorio : stridore di desaturazione di ipercarbia di apnea.

Cardiovascolare : Riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica ha aumentato la frequenza cardiaca. Gastrointestinale : Nausea Vomito Hiccoughs bavando la salivazione.

Sistema nervoso centrale : Disforia Disinibizione Eccitazione Aggressioni Aggressioni Swings ALUCINAZIONI Agitazione Agitazione Agitazione Confusione Atassia Vertigo Disartria.

Sensi speciali : Diplopia Strabismus perdita di equilibrio visione offuscata.

Abuso e dipendenza da droghe

Lo sciroppo HCI di midazolam è una benzodiazepina ed è una sostanza controllata dal programma IV che può produrre dipendenza da farmaci del tipo di diazepam. Pertanto lo sciroppo HCI di Midazolam può essere soggetto ad abusi e dipendenza abusi. Le benzodiazepine possono causare dipendenza fisica. La dipendenza fisica provoca sintomi di astinenza nei pazienti che interrompono bruscamente il farmaco. I sintomi di astinenza (cioè convulsioni allucinazioni tremori addominali e crampi muscolari vomito e sudorazione) simili nelle caratteristiche di quelli rilevati con barbiturici e alcol si sono verificati a seguito di una brusca interruzione del midazolam dopo la somministrazione cronica. Distensione addominale La nausea vomito e tachicardia sono sintomi di spicco di ritiro nei neonati.

La gestione dello sciroppo HCI di Midazolam dovrebbe essere gestita per ridurre al minimo il rischio di diversione, compresa la restrizione di accesso e procedure contabili, a seconda dei casi clinici e come richiesto dalla legge.

Interazioni farmacologiche for Midazolam Hydrochloride Syrup

Inibitori degli isozimi del CYP3A4 : Si consiglia cautela quando il midazolam viene somministrata in concomitanza con farmaci che sono noti per inibire il sistema enzimatico del citocromo P450 3A4 (cioè alcuni farmaci nelle classi di farmaci della proteasi antimicotica azolo antagonisti del canale calcio e antibiotici). Farmaci come il diltiazem eritromicina fluconazolo itraconazolo ketoconazolo saqinavir e verapamil hanno dimostrato di aumentare significativamente il CMAX e l'AUC del midazolam somministrato per via orale. Queste interazioni farmacologiche possono comportare una sedazione aumentata e prolungata a causa di una diminuzione della clearance plasmatica del midazolam. Sebbene non abbiano studiato i potenti inibitori del citocromo P450 3A4 Ritonavir e Nelfinavir possono causare sedazione intensa e prolungata e depressione respiratoria a causa di una diminuzione della clearance plasmatica del midazolam. Si consiglia cautela quando lo sciroppo HCI di midazolam viene usato in concomitanza con questi farmaci. Gli aggiustamenti della dose dovrebbero essere considerati e dovrebbe essere previsto un possibile prolungamento e intensità dell'effetto (vedi Farmacocinetica : Interazioni farmaco-farmaco ) .

Induttori di isozimi del CYP3A4 : Gli induttori del citocromo P450 come la carbamazepina e la fenitoina di rifampina inducono il metabolismo e hanno causato un CMAX marcatamente ridotto e AUC di midazolam orale negli studi sugli adulti. Sebbene gli studi clinici non siano stati condotti fenobarbital dovrebbe avere lo stesso effetto. È consigliata cautela quando si somministrano lo sciroppo HCI di midazolam ai pazienti che ricevono questi farmaci e, se necessario, è necessario prendere in considerazione gli aggiustamenti della dose.

Depressivi del SNC : Un caso è stato segnalato di sedazione inadeguata con idrato di cloral e successivamente con midazolam orale a causa di una possibile interazione con metilfenidato somministrato cronicamente in un ragazzo di 2 anni con una storia di sindrome di Williams. La difficoltà nel raggiungere un'adeguata sedazione può essere stata il risultato della riduzione dell'assorbimento dei sedativi a causa sia degli effetti gastrointestinali sia degli effetti stimolanti del metilfenidato.

L'effetto sedativo dello sciroppo HCI di midazolam è accentuato da qualsiasi farmaco somministrato in concomitanza che deprime il sistema nervoso centrale in particolare i narcotici (ad es. Morfina meperidina e fentanil) propofol-mine-mine secobarbitale e droperidolo. Di conseguenza la dose di sciroppo HCI di midazolam deve essere regolata in base al tipo e alla quantità di farmaci concomitanti somministrati e alla risposta clinica desiderata (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Non sono state osservate interazioni avverse significative con premedicazioni comuni (come atropina scapolamina glicopirrolato diazepam idrossizina e altri rilassanti muscolari) o anestetici locali.

Interazioni di test di droga/laboratorio: Midazolam non ha dimostrato di interferire con i risultati ottenuti nei test di laboratorio clinico.

Avvertimenti for Midazolam Hydrochloride Syrup

Eventi avversi respiratori gravi si sono verificati dopo la somministrazione di midazolam orale più spesso quando il midazolam veniva usato in combinazione con altri depressivi del sistema nervoso centrale. Questi eventi avversi hanno incluso l'apnea di desaturazione dell'ossigeno delle vie aeree della depressione respiratoria e raramente l'arresto respiratorio e/o cardiaco (vedi Avvertenza della scatola ). When oral midazolam is administered as the sole agent at recommended doses respiratory depression airway obstruction oxygen desaturation E apnea occur infrequently (Vedere Dosaggio e amministrazione ).

Prima della somministrazione di midazolam in qualsiasi dose, la disponibilità immediata di droghe di rianimazione dell'ossigeno è un'attrezzatura adeguata all'età e alle dimensioni per la ventilazione di sacchetti/valvola/maschera e intubazione e personale qualificato per il mantenimento di una via aerea di brevetto e il supporto della ventilazione dovrebbe essere garantito. Lo sciroppo HCL di midazolam non deve mai essere usato senza individualizzazione del dosaggio, in particolare se usato con altri farmaci in grado di produrre depressione del sistema nervoso centrale.

Lo sciroppo HCI di midazolam dovrebbe essere utilizzato solo in ambienti di cure ospedaliere o ambulatoriali, compresi gli uffici dei medici e dei dentisti che sono attrezzati per fornire un monitoraggio continuo della funzione respiratoria e cardiaca. Lo sciroppo HCI di Midazolam deve essere somministrato ai pazienti solo se verrà monitorato da un'osservazione visiva diretta da un operatore sanitario. Se lo sciroppo HCI di midazolam verrà somministrato in combinazione con altri farmaci o farmaci anestetici che deprimono i pazienti del sistema nervoso centrale devono essere monitorati da persone specificamente addestrate nell'uso di questi farmaci e in particolare nella gestione degli effetti respiratori di questi farmaci, compresi i farmaci, compresi i farmaci respiratori e cardiaci, tra i pazienti trattati.

Per i pazienti profondamente sedati un individuo dedicato la cui esclusiva responsabilità è di osservare il paziente diverso dal professionista che esegue la procedura dovrebbe monitorare il paziente durante la procedura.

I pazienti devono essere continuamente monitorati per i primi segni di ostruzione delle vie aeree di ipoventilazione o apnea con mezzi per il rilevamento prontamente disponibili (ad es. Pulse ossimetria). L'ostruzione delle vie aeree di ipoventilazione e l'apnea possono portare all'ipossia e/o all'arresto cardiaco a meno che non vengano immediatamente prese contromisure efficaci. È altamente raccomandata la disponibilità immediata di agenti di inversione specifici (flumazenil). I segni vitali dovrebbero continuare a essere monitorati durante il periodo di recupero. Perché il midazolam può deprimere la respirazione (vedi Farmacologia clinica ) soprattutto se usato in concomitanza con agonisti oppioidi e altri sedativi (vedi Dosaggio e amministrazione ) Dovrebbe essere usato per sedazione/ansiolio/amnesia solo in presenza di personale qualificato nella diagnosi precoce dell'ipoventilazione mantenendo una vie aerea brevettante e a sostegno della ventilazione.

Episodi di depressione della depressione respiratoria di ossigeno Apnea e ostruzione delle vie aeree sono stati occasionalmente segnalati dopo la premedicazione (sedazione prima dell'induzione dell'anestesia) con midazolam orale; Tali eventi sono notevolmente aumentati quando il midazolam orale è combinato con altri agenti depressivi del sistema nervoso centrale e in pazienti con anomale pazienti di anatomia delle vie aeree con cardiopatia congenita cianotica o pazienti con sepsi o malattia polmonare grave.

Reazioni come i movimenti involontari dell'agitazione (inclusi movimenti tonici/clonici e tremore muscolare) sono state riportate iperattività e la combattività in pazienti adulti e pediatrici. Si dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di reazione paradossale. Se tali reazioni si verifichino la risposta a ciascuna dose di midazolam e tutti gli altri farmaci, inclusi gli anestetici locali, dovrebbero essere valutate prima di procedere. L'inversione di tali risposte con Flumaze-Nil è stata riportata in pazienti pediatrici e adulti.

L'uso concomitante di barbiturici alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale può aumentare il rischio di desaturazione dell'ostruzione delle vie aeree di ipoventilazione o apnea e può contribuire a un profondo effetto farmacologico e/o prolungato. La premedicazione narcotica deprime anche la risposta ventilatoria alla stimolazione dell'anidride carbonica.

È stato dimostrato che la somministrazione di co -somministrazione di midazolam orale nei pazienti che prendono ketoconazolo intraconazolo e saqinavir provocano grandi aumenti di CMAX e AUC di midazolam a causa della diminuzione del clearance al plasma (vedi Farmacocinetica : Interazioni farmaco-farmaco E PRECAUZIONI ) . A causa del potenziale di sedazione intensa e prolungata e la depressione respiratoria di sciroppo di midazolam dovrebbe essere somministrato con questi farmaci solo se assolutamente necessario e con attrezzature e personale appropriati disponibili per rispondere all'insufficienza respiratoria.

I pazienti chirurgici pediatrici a rischio più elevato possono richiedere dosi più basse indipendentemente dal fatto che siano stati somministrati farmaci sedativi concomitanti. I pazienti pediatrici con compromesso cardiaco o respiratorio possono essere insolitamente sensibili all'effetto depressivo respiratorio del midazolam. I pazienti pediatrici sottoposti a procedure che coinvolgono le vie aeree superiori come endoscopia superiore o cure dentistiche sono particolarmente vulnerabili agli episodi di desaturazione e ipoventilazione dovuta all'ostruzione parziale delle vie aeree. I pazienti con insufficienza renale cronica e pazienti con insufficienza cardiaca congestizia eliminano più lentamente il midazo-lam (vedi Farmacologia clinica ).

La decisione su quando i pazienti che hanno ricevuto lo sciroppo HCI di midazolam, in particolare su base ambulatoriale, può di nuovo impegnarsi in attività che richiedono la completa vigilanza mentale a funzionare macchinari pericolosi o guidare un veicolo a motore. Test lordi di recupero dagli effetti dello sciroppo HCI di midazolam (vedi Farmacologia clinica ) non può essere affidato per prevedere il tempo di reazione sotto stress. Si raccomanda che nessun paziente gestisca macchinari pericolosi o un veicolo a motore fino a quando gli effetti del farmaco come la sonnolenza non si sono attenuati o fino a un giorno intero dopo l'anestesia e la chirurgia più lunga. Dovrebbero essere prese particolare attenzione per garantire un'ambulazione sicura.

Uso in gravidanza: Sebbene in pazienti in gravidanza non sia stato studiato lo sciroppo HCI di midazolam, in diversi studi è stato suggerito un aumentato rischio di malformazioni congenite associate all'uso di farmaci benzodiazepina (diazepam e clordiazepossido). Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Utilizzo nei neonati e nei neonati pretermine: Lo sciroppo HCI di midazolam non è stato studiato in pazienti di età inferiore ai 6 mesi.

Precauzioni for Midazolam Hydrochloride Syrup

Usa con altri depressivi del SNC: L'efficacia e la sicurezza del midazolam nell'uso clinico sono i funzioni della dose somministrati nello stato clinico del singolo paziente e l'uso di farmaci concomitanti in grado di deprimere il sistema nervoso centrale. Gli effetti previsti possono variare da lievi sedazioni a livelli profondi di sedazione con una potenziale perdita di riflessi protettivi, in particolare se somministrati congiunti con agenti anestetici o altri sanitari del sistema nervoso centrale. È necessario prestare attenzione a individuare la dose di midazolam in base all'età del paziente sottostante alle condizioni mediche/chirurgiche di farmaci concomitanti e per avere le attrezzature e le strutture adeguate al personale e adatte alle dimensioni per il monitoraggio e l'intervento. I professionisti che gestiscono il midazolam devono avere le competenze necessarie per gestire effetti avversi ragionevolmente prevedibili, in particolare le competenze nella gestione delle vie aeree.

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Usa con inibitori degli isozimi del CYP3A4: Il midazolam orale dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti trattati con farmaci noti per inibire il CYP3A4 perché l'inibizione del metabolismo può portare a una sedazione più intensa e prolungata (vedi Farmacocinetica : Interazioni farmaco-farmaco E Avvertimenti ). Patients being treated with medications known to inhibit CYP3A4 isozymes should be treated with lower than recommended doses of midazolam HCl syrup E the clinician should expect a more intense E prolonged effect.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi : Midazolam Maleate è stato somministrato con dieta in topi e ratti per 2 anni a dosaggi di 1 9 e 80 mg/kg/giorno. Nei topi femmine nella dose più alta (10 volte la dose orale più alta di 1 mg/kg per un paziente pediatrico su un mg/m ² base) Gruppo c'è stato un marcato aumento dell'incidenza dei tumori epatici. Nei ratti maschi ad alte dosi (19 volte la dose pediatrica) vi è stato un piccolo ma statisticamente significativo aumento dei tumori a cellule follicolari tiroidei benigni. I dosaggi di 9 mg/kg/giorno di midazolam maleato (da 1 a 2 volte la dose pediatrica) non hanno aumentato l'incidenza dei tumori nei topi o nei ratti. La patogenesi dell'induzione di questi tumori non è nota. Questi tumori sono stati trovati dopo la somministrazione cronica, mentre l'uso umano sarà normalmente dosi singoli o intermittenti.

Mutagenesi : Midazolam non aveva attività mutagenica Salmonella typhimurium (5 ceppi batterici) cellule polmonari cinesi di criceto (V79) linfociti umani o nel test del micronucleo nei topi.

Compromissione della fertilità : Uno studio di riproduzione nei ratti maschi e femmine non ha mostrato alcuna riduzione di fertilità a dosaggi fino a 16 mg/kg/giorno di PO (3 volte la dose umana di 1 mg/kg su un mg/m ² base).

Gravidanza

Effetti teratogeni : Categoria di gravidanza D (vedi Avvertimenti ).

Studi sullo sviluppo dell'embrione-fetale condotti con midazolam maleato nei topi (fino a 120 mg/kg/giorno di PO 10 volte la dose umana di 1 mg/kg su un mg/m ² base) ratti (fino a 4 mg/kg/giorno IV 8 volte la dose IV umana di 5 mg) e conigli (fino a 100 mg/kg/giorno PO 32 volte la dose orale umana di 1 mg/kg su un mg/m ² base) non ha mostrato prove di teratogenicità.

Effetti nonteratogeni : Gli studi sui ratti non hanno mostrato effetti avversi sui parametri riproduttivi durante la gestazione e l'allattamento. I dosaggi testati (4 mg/kg IV e 50 mg/kg di PO) erano circa 8 volte ciascuno delle dosi umane su un mg/m ² base.

Manodopera e consegna

Negli esseri umani livelli misurabili di midazolam sono stati trovati nel siero venoso materno siero ombelicale venoso e arterioso e fluido amniotico che indica il trasferimento placentare del farmaco.

L'uso dello sciroppo HCL di midazolam in ostetricia non è stato valutato negli studi clinici. Poiché il midazolam viene trasferito trapiantalmente e perché altre benzodiazepine somministrate nelle ultime settimane di gravidanza hanno provocato lo sciroppo di depressione del SNC neonatale non è raccomandato per uso ostetrico.

Madri infermieristiche

Midazolam è escreto nel latte umano. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando lo sciroppo di midazolam viene somministrato a una donna infermieristica.

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia di questo prodotto non sono state completamente studiate in pazienti geriatrici. Pertanto non ci sono dati disponibili su un regime di dosaggio sicuro. Uno studio su soggetti geriatrici che usano Midazolam 7,5 mg come premedicant prima dell'anestesia generale ha notato un'incidenza del 60% di ipossiemia (PO ₂ <90% for over 30 seconds) at sometime during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group. Until further information is available it is recommended that this product should not be used in geriatric patients.

Uso nei pazienti con malattie cardiache

Dopo la somministrazione orale di 7,5 mg di midazolam a pazienti adulti con insufficienza cardiaca congestizia, l'emivita di midazolam era superiore del 43% rispetto ai soggetti di controllo. Uno studio suggerisce che l'iper-carbia o l'ipossia a seguito di premedicazione con midazolam orale potrebbero rappresentare un rischio per i bambini con cardiopatia congenita e ipertensione polmonare, sebbene non vi siano segnalazioni di crisi ipertensive polmonari che erano state innescate dalla premedicazione. Nello studio 22 bambini sono stati premedicati con midazolam orale (NULL,75 mg/kg) o morfina IM più la discopolamina prima della riparazione elettiva di difetti cardiaci congeniti. Entrambi i regimi di premedicazione hanno aumentato PTCCO ₂ E decreased SpO ₂ E respiratory rates preferentially in patients with pulmonary hypertension.

Informazioni per overdose per lo sciroppo di midazolam cloridrato

Le manifestazioni del sovradosaggio di midazolam riportate sono simili a quelle osservate con altre bendiazepine di benzodiazepine tra cui la confusione di sonnolenza sedazione coordinamento ridotto di riflessi coma e effetti deleterosi sui segni vitali. Non è stata segnalata alcuna prova di una specifica tossicità degli organi dal sovradosaggio di midazolam. Trattamento del sovradosaggio : Il trattamento del sovradosaggio di midazolam è lo stesso di quello che seguiva per il sovradosaggio con altre benzodiazepine. La frequenza di impulso respiratorio e la pressione arteriosa dovrebbero essere monitorate e devono essere impiegate misure di supporto generali. È necessario prestare attenzione al mantenimento di una via aerea brevetti e al supporto della ventilazione, compresa la somministrazione di ossigeno. Se l'ipotensione sviluppa il trattamento può includere la terapia fluida per via endovenosa che riposiziona l'uso giudizioso dei vasopressori appropriati alla situazione clinica, se indicato e altre contromisure appropriate. Non ci sono informazioni sul fatto che la dialisi peritoneale forzata la diuresi o l'emodialisi abbiano alcun valore nel trattamento del sovradosaggio di midazolam.

Gastrointestinale decontamination with lavage E/or activated charcoal once the patient's airway is secure is also recommended.

Flumazenil Un antagonista specifico di benzodiazepina recettore è indicato per l'inversione completa o parziale degli effetti sedativi del midazolam e può essere usato in situazioni quando è noto o sospettato un overdose con benzodiazepina. Ci sono segnalazioni aneddotiche di risposte emodinamiche avverse associate al midazolam dopo la somministrazione di flumazenil a pazienti pediatrici. Prima della somministrazione di flumazenil, dovrebbero essere istituite misure necessarie per proteggere le vie aeree assicurano un'adeguata ventilazione e stabilire un adeguato accesso endovenoso. Flumazenil è inteso come aggiunto a non un sostituto della corretta gestione del sovradosaggio di benzodiazepina. I pazienti trattati con flumazenil devono essere monitorati per la depressione respiratoria di resedazione e altri effetti residui di benzodiazepina per un periodo appropriato dopo il trattamento. Il prescrittore dovrebbe essere consapevole di un rischio di crisi in associazione con il trattamento di flumazenil, in particolare negli utenti di benzodiazepina a lungo termine e nel sovradosaggio antidepressivo ciclico. L'inserto completo del pacchetto flumazenil, inclusi avvertimenti e precauzioni di controindicazioni, dovrebbe essere consultato prima dell'uso.

Controindicazioni per lo sciroppo di midazolam cloridrato

Lo sciroppo HCI di midazolam è controindicato nei pazienti con un'ipersensibilità nota al farmaco o alle allergie agli eccipienti di formulazione. Le benzodiazepine sono controindicate nei pazienti con glau-coma ad angolo stretto acuto. Le benzodiazepine possono essere utilizzate in pazienti con glaucoma ad angolo aperto solo se ricevono una teraggio adeguato. Le misurazioni della pressione intraoculare nei pazienti senza malattia oculare mostrano un abbassamento moderato dopo l'induzione dell'anestesia generale con midazolam iniettabile; i pazienti con glaucoma non sono stati studiati.

Farmacologia clinica for Midazolam Hydrochloride Syrup

Il midazolam è un deprendente del sistema nervoso centrale benzodiazepina (SNC) a breve durata.

Farmacodinamica

Le proprietà farmacodinamiche del midazolam e dei suoi metaboliti che sono simili a quelle di altre benzodiazepine includono attività amnesiche ansiolitiche e ipnotiche sedative. Gli effetti farmacologici della benzodiazepina sembrano derivare da interazioni reversibili con il recettore della benzodiazepina acido γ-amino (GABA) nel SNC il principale neurotrasmettitore inibitorio nel sistema nervoso centrale. L'azione del midazolam è prontamente invertita dall'antagonista del recettore della benzodiazepina Flumazenil.

I dati dei rapporti pubblicati di studi su pazienti pediatrici dimostrano chiaramente che il midazolam orale fornisce sedazione e ansia sicure ed efficaci prima delle procedure chirurgiche che richiedono anestesia e prima di altre procedure che richiedono sedazione ma potrebbero non richiedere l'anestesia. Le dosi più comunemente riportate vanno da 0,25 a 1 mg/kg nei bambini (6 mesi a <16 years).The single most commonly reported effective dose is 0,5 mg/kg. Time to onset of effect is most frequently reported as 10 to 20 minutes.

Gli effetti del midazolam dal sistema nervoso centrale dipendono dalla dose somministrata nella via di somministrazione e dalla presenza o dall'assenza di altri farmaci.

Dopo la premedicazione con midazolam orale, il tempo di recupero è stato valutato in pazienti pediatrici utilizzando varie misure come il tempo di apertura degli occhi al tempo di estubazione nella sala di recupero e il tempo per scaricare dall'ospedale. La maggior parte delle prove controllate da placebo (8 in totale) hanno mostrato scarso effetto del midazolam orale sul tempo di recupero dall'anestesia generale; Tuttavia, numerosi altri studi controllati con placebo (5 in totale) hanno dimostrato un certo prolungamento nei tempi di recupero dopo la premedicazione con midazolam orale. Il recupero prolungato può essere correlato alla durata della procedura chirurgica e/o all'uso di altri farmaci con proprietà depressivi del sistema nervoso centrale.

In diversi studi è stata dimostrata una compromissione parziale o completa del richiamo a seguito di midazolam orale. L'amnesia per l'esperienza chirurgica è stata maggiore dopo midazolam orale se usato come premedicante che dopo placebo ed è stata generalmente considerata un beneficio. In uno studio il 69% dei pazienti con midazolam non ricordava l'applicazione della maschera rispetto al 6% dei pazienti con placebo.

Sono stati riportati episodi di depressione della depressione respiratoria dell'ossigeno e ostruzione delle vie aeree <1% of pediatric patients following premedication (eg sedation prior to induction of anesthesia) with midazolam HCI syrup; the potential for such adverse events are markedly increased when oral midazolam is combined with other central nervous system depressing agents E in patients with abnormal airway anatomy patients with cyanotic congenital heart disease or patients with sepsis or severe pulmonary disease (Vedere Avvertimenti ).

L'uso concomitante di barbiturici o altri depressivi del sistema nervoso centrale può aumentare il rischio di desaturazione o apnea dell'ostruzione delle vie aeree di ipoventilazione e può contribuire a un effetto farmacologico profondo e/o prolungato. In uno studio sui pazienti pediatrici sottoposti a riparazione elettiva di regimi di premedicazione di difetti cardiaci congeniti (dose orale di 0,75 mg/kg di midozolam o imorfina più la scopolamina) ha aumentato l'anidride carbonica transcutanea (PTCCO ₂ ) ridotto spo ₂ (come misurato dalla pulsossimetria) e una riduzione delle velocità respiratorie preferibilmente nei pazienti con ipertensione PUL-monatura. Ciò suggerisce che l'ipercarbia o l'ipossia dopo la premedicazione potrebbero comportare un rischio per i bambini con cardiopatia congenita e ipertensione polmonare. In uno studio su una popolazione adulta di età pari o superiore a 65 anni, la somministrazione di preinduzione di midazolam orale 7,5 mg ha comportato un'incidenza del 60% di ipossiemia (PAO ₂ <90% for over 30 seconds) at some time during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group.

Farmacocinetica

Assorbimento : Il midazolam viene rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale ed è soggetto a sostanziale metabolismo intestinale ed epatico di primo passaggio. La farmacocinetica del midazolam e il suo principale metabolita α-idrossi-midazolam e la biodisponibilità assoluta dello sciroppo HCI di midazolam sono stati studiati in pazienti pediatrici di età diverse (6 mesi <16 years old) over a 0.25 to 1 mg/kg dose range. Pharmacokinetic parameters from this study are pre-sented in Table 1. The mean Tmax values across dose groups (0.25 0.5 E 1 mg/kg) range from 0.17 to 2.65 hours. Midazolam exhibits linear pharmacokinetics between oral doses of 0.25 to 1 mg/kg (up to a maximum dose of 40 mg) across the age groups ranging from 6 mesi a <16 years. Linearity was also demonstrated across the doses within the age group of 2 years to <12 years having 18 patients at each of the three doses. The absolute bioavailability of the midazolam syrup in pediatric patients is about 36% which is not affected by pediatric age or weight. The AUC _0-pet Il rapporto tra α-idrossimidazolam e midazolam per la dose orale nei pazienti pediatrici è superiore rispetto a una dose IV (da 0. 38 a 0,75 contro 0,21 a 0,39 per tutta la fascia di età di 6 mesi a <16 years) E the AUC _0-pet Il rapporto tra α-idrossi-midazolam e midazolam per la dose orale è più elevato nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti (da 0,38 a 0,75 contro 0,40 a 0,56).

L'effetto alimentare non è stato testato usando lo sciroppo HCI di Midazolam. Quando una compressa orale da 15 mg di midazolam veniva somministrata con cibo agli adulti, l'assorbimento e la disposizione del midazolam non fu influenzato. L'alimentazione è generalmente controindicata prima della sedazione di pazienti pediatrici per le procedure.

Tabella 1. Farmacocinetica del midazolam a seguito di somministrazione a dose singola dello sciroppo HCI di midazolam

Distribuzione : L'entità del legame plasmatico delle proteine ​​del midazolam è moderatamente elevata e indipendente dalla concentrazione. Negli adulti e nei pazienti pediatrici di età superiore a 1 anno di midazolam è circa il 97% legato alla proteina plasmatica principalmente albumina. Nei volontari sani α-idrossimidazolam è legato all'estensione dell'89%. In pazienti pediatrici (da 6 mesi a <16 years) receiving 0.15 mg/kg IV midazolam the mean steady-state volume of distribution ranged from 1.24 to 2.02 L/kg.

Metabolismo : Il midazolam è principalmente metabolizzato nel fegato e nell'intestino dal citocromo umano P450 IIIA4 (CYP3A4) al suo metabolita attivo farmacologico α-idrossimidazolam seguito da glucuronidazione del metabolita α-idrossilico che è presente nelle forme non soggette a gravidanza umana. Il glucuronide α-idrossimidazolam viene quindi escreto nelle urine. In uno studio in cui i volontari adulti sono stati somministrati midazolam per via endovenosa (NULL,1 mg/kg) e α-idrossimidazolam (NULL,15 mg/kg) i valori dei parametri farmacodinamici dell'effetto massimo (EMAX) e la concentrazione che suscita l'effetto medi-maximal (EC EC (EC EC (EC EC ₅₀ ) erano simili per entrambi i composti. Gli effetti studiati sono stati il ​​tempo di reazione ed errori nei test di tracciamento. I risultati indicano che α-idrossimidazolam è equilibrato e altrettanto efficace come midazolam invariato su una base totale di concentrazione plasmatica. Dopo la somministrazione orale o endovenosa dal 63% all'80% di midazolam viene recuperato nelle urine come α-idrossimidazolam glucuronide. Nessuna quantità significativa di farmaco genitore o metaboli-leti è estraibile dalle urine prima della deconjuazione beta-glucuronidasi e solfatasi che indica che i metaboliti urinari sono escreti principalmente come coniugati.

Il midazolam è anche metabolizzato in altri due metaboliti minori: il metabolita 4-idrossi (circa il 3% della dose) e il metabolita 14-diidrossi (circa l'1% della dose) sono escreti in piccole quantità nelle urine come coniugati.

Eliminazione : L'emivita media di eliminazione di midazolam variava da 2,2 a 6,8 ore dopo dosi orali di 0,25 0,5 e 1 mg/kg di midazolam (sciroppo HCI di Midazolam). Risultati simili (variavano da 2,9 a 4,5 ore) per l'emivita di eliminazione media dopo la somministrazione IV di 0,15 mg/kg di midazolam a pazienti pediatrici (da 6 mesi a <16 years old). In the same group of patients receiving the 0.15 mg/kg IV dose the mean total clearance ranged from 9.3 to 11 mL/min/kg.

Relazioni farmacocinetiche-farmacodinamiche : La relazione tra concentrazione plasmatica e sedazione e punteggi di ansia di sciroppo orale (dosi orali di 0,25 0,5 o 1 mg/kg) sono state studiate in tre gruppi di età di pazienti pediatrici (da 6 mesi a <2 years 2 a <12 years E 12 a <16 years old). In this study the patient's sedation scores were recorded at baseline E at 10-minute intervals up to 30 minutes after oral dosing until satisfactory sedation (drowsy or asleep but responsive to mild shaking or asleep E not responsive to mild shaking) was achieved. Anxiolysis scores were measured at the time when the patient was separated from his/her parents E at mask induction. The results of the analyses showed that the mean midazolam plasma concentration as well as the mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam for those patients with a sedation score of 4 (asleep but responsive to mild shaking) is significantly different than the mean concentrations for those patients with a sedation score of 3 (drowsy) which is significantly different than the mean concentrations for patients with a sedation score of 2 (awake/calm). The statistical analysis indicates that the greater the midazolam or midazolam plus α-hydroxymidazo-lam concentration the greater the maximum sedation score for pediatric patients. No such trend was observed between anxiolysis scores E the mean midazolam concentration or mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam concentration;however anxiolysis is a more variable surrogate measurement of clinical response.

Popolazioni speciali

Compromissione renale : Sebbene la farmacocinetica del midazolam per via endovenosa in pazienti adulti con insufficienza renale cronica differiva da quelli dei soggetti con normale funzione renale non vi erano alterazioni nell'eliminazione della distribuzione o nella clearance del farmaco non cotto nei pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, gli effetti della compromissione renale sul metabolita attivo α-idrossimidazolam sono sconosciuti.

Disfunzione epatica : La malattia epatica cronica altera la farmacocinetica del midazolam. Dopo la somministrazione orale di 15 mg di midazolam CMAX e i valori di biodisponibilità erano rispettivamente del 43% e al 100% nei pazienti adulti con cirrosi epatica rispetto ai soggetti adulti con normale funzione epatica. Negli stessi pazienti con cirrosi epatica a seguito di somministrazione IV di 7,5 mg di midazolam, la clearance del midazolam è stata ridotta di circa il 40% e l'emivita di eliminazione è stata aumentata di circa il 90% rispetto ai soggetti con normale funzione epatica. Il midazolam dovrebbe essere titolato per l'effetto desiderato nei pazienti con malattia epatica cronica.

Insufficienza cardiaca congestizia : A seguito della somministrazione orale di 7,5 mg di emivita di emifiede di elieto di midazolam erano più alti del 43% nei pazienti adulti con insufficienza cardiaca congestizia che nei soggetti di controllo.

Neonati : Lo sciroppo HCI di midazolam non è stato studiato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 mesi.

Interazioni farmaco-farmaco : Vedere PRECAUZIONI : Interazioni farmacologiche .

Inibitori degli isozimi del CYP3A4

La tabella 2 riassume i cambiamenti nel CMAX e nell'AUC di midazolam quando i farmaci noti per inibire il CYP3A4 sono stati somministrati in modo costante con midazolam orale nei soggetti degli adulti.

Tabella 2

Altri farmaci noti per inibire gli effetti del CYP3A4 come gli inibitori della proteasi dovrebbero avere effetti simili su questi parametri farmacocinetici di midazolam.

Induttori di isozimi del CYP3A4

La tabella 3 riassume i cambiamenti nel CMAX e nell'AUC di midazolam quando i farmaci noti per indurre il CYP3A4 sono stati somministrati in modo corretto con midazolam orale in soggetti adulti. Il significato clinico di questi cambiamenti non è chiaro.

Tabella 3

Sebbene non sia testata la rifabutina fenobarbitale e altri farmaci noti per indurre gli effetti del CYP3A4 che avrebbero avuto effetti simili su questi parametri farmacocinetici di midazolam.

I farmaci che non hanno colpito la farmacocinetica di midazolam sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4

Studi clinici

Studio sulla sicurezza e l'efficacia della dose con sciroppo HCI di midazolam in pazienti pediatrici : L'efficacia dello sciroppo di HCI di midazolam come premedicante per i pazienti pediatrici calmi e calmi prima dell'induzione dell'anestesia generale è stata confrontata tra tre diverse dosi in uno studio randomizzato in doppio cieco. I pazienti con stato fisico ASA II o III sono stati stratificati in 1 su 3 fasce di età (da 6 mesi a <2 years 2 a <6 years E 6 to <16 years) and within each age group randomized to 1 of 3 dosing groups (0.25 0.5 and 1 mg/kg up to a maximum dose of 20 mg). Greater than 90% of treated patients achieved satisfactory sedation and anxiolysis at at least one timepoint within 30 minutes posttreatment. Similarly high proportions of patients exhibited satisfactory ease of separation from parent or guardian and were cooperative at the time of mask induction with nitrous oxide and halothane administra-tion. Onset time of satisfactory sedation or anxiolysis occurred within 10 minutes after treatment for> Il 70% dei pazienti che hanno iniziato con una valutazione di base insoddisfacente. Mentre i confronti a coppie (NULL,25 mg/kg contro 0,5 mg/kg di gruppi e 0,5 mg/kg contro 1 mg/kg) su sedazione soddisfacente non hanno prodotto valori p significativi (p = 0,08 in entrambi i casi) analisi di comparativa e una risposta clinica tra la risposta clinica e la risposta asceltaria e l'analisi clinica della sedazione accontensativa e la risposta clinica tra la risposta clinica e la risposta asceli di una discesa di discesa e l'analisi della sedazione soddisfacente e la sedazione clinica tra la risposta clinica e la risposta ascellata e la sedazione accontizzata e la risposta clinica tra la spesa clinica tra la sedazione ascellata e al gruppo 0,25 mg/kg (P <0.05).

Informazioni sul paziente per lo sciroppo di cloridrato di midazolam

Per assicurare un uso sicuro ed efficace dello sciroppo HCI di midazolam, le seguenti informazioni e istruzioni dovrebbero essere comunicate al paziente quando appropriato:

Quando è efficace l'implanon dopo l'inserimento

1. Informa il tuo medico su qualsiasi consumo di alcol e medicine che ora stai assumendo in particolare antibiotici per i farmaci per la pressione sanguigna e inibitori della proteasi, compresi i farmaci che acquisti senza prescrizione medica. L'alcol ha un effetto maggiore se consumato con benzodiazepine; Pertanto dovrebbe essere esercitata cautela per quanto riguarda l'ingestione simultanea di alcol durante il trattamento della benzodiazepina.
2. Informa il tuo medico se sei incinta o stai pianificando di rimanere incinta.
3. Informa il tuo medico se stai allattando.
4. I pazienti devono essere informati sugli effetti farmacologici dello sciroppo HCI di midazolam come sedazione e amnesia che in alcuni pazienti possono essere profondi. La decisione su quando i pazienti che hanno ricevuto lo sciroppo HCI di midazolam, in particolare su base ambulatoriale, può di nuovo impegnarsi in attività che richiedono la completa vigilanza mentale a funzionare macchinari pericolosi o guidare un veicolo a motore.
5. Midazolam HCI syrup should not be taken in conjunction with grapefruit juice.
6. Per i pazienti pediatrici devono essere prese particolare attenzione per assicurare un'ambulazione sicura.