Metozolv

Avvertenza: discinesia tardiva

Il trattamento con metoclopramide può causare la discinesia tardiva un grave disturbo del movimento che è spesso irreversibile. Il rischio di sviluppare discinesia tardiva aumenta con la durata del trattamento e la dose cumulativa totale.

La terapia della metoclopramide deve essere sospesa in pazienti che sviluppano segni o sintomi di discinesia tardiva. Non esiste un trattamento noto per la discinesia tardiva. In alcuni pazienti i sintomi possono ridurre o risolvere il trattamento con metoclopramide.

Il trattamento con metoclopramide per più di 12 settimane dovrebbe essere evitato in tutti tranne rari casi in cui si ritiene che il beneficio terapeutico superasse il rischio di sviluppare discinesia tardiva. [Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Descrizione per Metozolv ODT

Metozolv ODT è una formulazione compressa per orale disintegrante di metoclopramide cloridrato. La resistenza da 5 mg è un tablet bianco rotondo debossato su un lato con un '5' e semplice dall'altra parte; È composto da 5 mg di metoclopramide (come 5,91 mg di metoclopramide cloridrato) con aroma di menta di gelatina mannitolo e acesulfame K (dolcificante artificiale). La resistenza da 10 mg è un tablet bianco rotondo debossato su un lato con un 10 e semplice dall'altra parte; Comprende da 10 mg di metoclopramide (come 11,82 mg di metoclopramide cloridrato) con aroma di menta di mannitolo di gelatina e acesulfame K.

Il metoclopramide cloridrato di ingrediente attivo è una sostanza in odore cristallino bianco liberamente solubile in acqua. Chimicamente è 4-ammino-5-cloro-n- [2- (dietilammino) etil] -2-metossi benzamide monoidrocloruro monoidrato. La sua formula molecolare è C ₁₄ H ₂₂ Cln ₃ O ₂ • HCL • H. ₂ O. Il suo peso molecolare è 354,3. La formula strutturale è mostrata nella Figura 1.

Figura 1

Metozolv ODT include i seguenti ingredienti inattivi: glatina mannitolo che aromatizza il potassio acesulfame (dolcificante artificiale) e tracce di cloruro di sodio e idrossido di sodio.

Usi per metozolv odt

Metozolv ^® ODT è indicato negli adulti per il:

• Trattamento per 4-12 settimane di malattia da reflusso gastroesofageo documentato sintomatico (GERD) che non rispondono alla terapia convenzionale.
• Rilievo dei sintomi associati a gastroparesi diabetica acuta e ricorrente (stasi gastrica).

Limiti di utilizzo

Metozolv ODT is not recommended fO use in pediatric patients due to the risk of developing tardive dyskinesia (TD) E other extrapyramidal symptoms E the risk of methemoglobinemia in neonates [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Dosaggio per metozolv odt

Importanti istruzioni di amministrazione

• Evita il trattamento con metozolv odt per più di 12 settimane a causa dell'aumento del rischio di sviluppare TD con uso a lungo termine [vedi Dosaggio per dosaggio GERD per gastroparesi diabetica acuta e ricorrente (stasi gastrica) Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Assumi uno stomaco vuoto almeno 30 minuti prima di mangiare [vedi Farmacologia clinica ]. Do not repeat dose if inadvertently taken with food.
• Rimuovere ogni dose dalla confezione appena prima di prendere. Gestisci la compressa con mani asciutte e mettiti sulla lingua. Se il tablet deve rompersi o sgretolarsi durante la maneggevolezza e rimuovere un nuovo tablet.
• Posizionare la compressa sulla lingua e lasciarle disintegrare (impiega circa un minuto) e ingoiare i granuli senza acqua [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio per GERD

Metozolv ODT may be administered continuously O intermittently in patients with symptomatic GERD who fail to respond to conventional therapy:

Dosaggio continuo

Il dosaggio adulto raccomandato di Metozolv ODT è da 10 a 15 mg quattro volte al giorno per 4-12 settimane. La durata del trattamento è determinata dalla risposta endoscopica. Somministrare il dosaggio trenta minuti prima di ogni pasto e prima di coricarsi. Il dosaggio giornaliero consigliato massimo è di 60 mg.

La tabella 1 mostra il dosaggio giornaliero raccomandato e il massimo dosaggio giornaliero per gli adulti e le aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh B o C) in pazienti con clearance di creatinina meno di 60 ml/minuto in cytocromo P450 (CYP2D6) poveri metabolizzatori e con uso di cyp2D.

Dosaggio intermittente

Se i sintomi si verificano solo in modo intermittente o in specifici tempi della giornata, somministrare Metozolv ODT in dose singola fino a 20 mg prima della situazione provocante. Prendi in considerazione le riduzioni del dosaggio per le popolazioni e le situazioni nella Tabella 1.

Tabella 1 Dosaggio di Metozolv ODT consigliato in pazienti con reflusso gastroesofageo

Dosaggio per gastroparesi diabetica acuta e ricorrente (stasi gastrica)

Il dosaggio degli adulti raccomandato per il sollievo dei sintomi associati alla gastroparesi diabetica (stasi gastrica) è di 10 mg quattro volte al giorno per 2-8 otto settimane a seconda della risposta sintomatica. Evita il trattamento ODT di Metozolv per più di 12 settimane [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Administer the dosage at least 30 minutes befOe each meal E at bedtime. The maximum recommended daily dosage is 40 mg.

La tabella 2 mostra il dosaggio giornaliero raccomandato e il massimo dosaggio giornaliero per gli adulti e le aggiustamenti del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica moderata o grave (Child-Pugh B o C) in pazienti con autorizzazione di creatinina meno di 60 ml/minuto in cytocromo P450 (CYP2D6) poveri metabolizzatori e con uso concomitante con cyp2D.

Se i pazienti con gastroparesi diabetica hanno una nausea o un vomito grave e non sono in grado di assumere compresse ODT di metozolv orali considerano la terapia iniziale con iniezione di metoclopramide somministrata per via intramuscolare o per via endovenosa per un massimo di 10 giorni (vedere le informazioni di prescrizione per l'iniezione di metoclopramide). Dopo che i pazienti sono in grado di assumere un passaggio di terapia orale alle compresse ODT Metozolv.

Tabella 2 Dosaggio di Metozolv ODT raccomandato in pazienti con gastroparesi diabetica acuta e ricorrente

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Compresse

• 5 mg metoclopramide: white round debossed with '5' on one side E plain on the other side.
• 10 mg metoclopramide: white round debossed with '10' on one side E plain on the other side.

Archiviazione e maneggevolezza

5 mg Compresse : White Round Debossato con '5' su un lato e semplice dall'altra parte contenente 5 mg di metoclopramide. Disponibile in blister pacco con 10 tablet sigillati singolarmente in un contenitore di dose unitario con lamina; Un cartone contiene 10 carte ( Ndc 65649-431-02).

puoi prendere l'aspirina con eliquis

10 mg Compresse : White Round Debossed con 10 da un lato e semplice dall'altra parte contenente 10 mg di metoclopramide. Disponibile in blister pacco con 10 tablet sigillati singolarmente in un contenitore di dose unitario con lamina; Un cartone contiene 10 carte ( Ndc 65649-432-02).

Conservare a temperatura ambiente controllata tra 20 ° C e 25 ° C (68 ° F e 77 ° F).

Prodotto da: Catalent UK Swindon Zydis Limited Swindon UK. Revisionato: febbraio 2019

Effetti collaterali fO Metozolv ODT

Le seguenti reazioni avverse sono descritte o descritte in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Dyskinesia tardiva [vedi Avvertenza della scatola E Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Altri effetti extrapiramidali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Depressione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Ritenzione fluida [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Iperprolattinemia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Effetti sulla capacità di guidare e gestire macchinari [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Metoclopramide

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate da studi clinici o segnalazioni post -marketing di metoclopramide. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Le reazioni avverse più comuni (in circa il 10% dei pazienti che ricevevano 10 mg di metoclopramide quattro volte al giorno) erano affaticamento e chiarezza di sonnolenza. In generale, l'incidenza di reazioni avverse era correlata al dosaggio e alla durata della somministrazione di metoclopramide.

Reazioni avverse, in particolare quelle che coinvolgono il sistema nervoso si sono verificate dopo aver fermato la metoclopramide, inclusi il nervosismo delle vertigini e il mal di testa.

Disturbi del sistema nervoso centrale

• Diskinesia tardive Reazioni distoniche acute Parkinsonismo indotto da farmaci e altri sintomi extrapiramidali
• Convulsioni convulsi
• Allucinazioni
• La fatica e la inadempienza della sonnolenza di irrequietezza si sono verificate in circa il 10% dei pazienti che hanno ricevuto 10 mg quattro volte al giorno. Insomnia mal di testa confusione vertigini o depressione con ideazione suicidaria si sono verificate meno frequentemente
• Sindrome neurolettica Maligna Sindrome serotonin (in combinazione con agenti serotonergici)

Disturbi endocrini: Conservazione fluida secondaria all'elevazione transitoria di aldosterone. Galactorrea amenorrea ginecomastia impotenza secondaria all'iperprolattinemia

Disturbi cardiovascolari: Insufficienza cardiaca congestizia acuta possibile atrioventricolare ipotensione ipertensione ipertensione sovraventricolare tachicardia bradicardia fluida ritenzione

Disturbi gastrointestinali: Disturbi intestinali di nausea (principalmente diarrea)

Disturbi epatici: Epatotossicità caratterizzata da ad es. test di funzionalità epatica alterata e alterati quando la metoclopramide veniva somministrata con altri farmaci con potenziale epatotossico noto

Disturbi renali e urinari: Incontinenza urinaria di frequenza urinaria

Disturbi ematologici: Agranulocitosi neutropenia leucopenia metemoglobinemia sulfhemoglobinemia

Reazioni di ipersensibilità: Broncospasmo (specialmente nei pazienti con una storia di asma) orticaria; eruzione cutanea; Angiedema incluso edema glossale o laringeo

Disturbi degli occhi: Disturbi visivi

Disturbi del metabolismo: Porfiria

Interazioni farmacologiche fO Metozolv ODT

Effetti di altri farmaci sulla metoclopramide

La tabella 3 mostra gli effetti di altri farmaci sulla metoclopramide.

Tabella 3 Effetti di altri farmaci sulla metoclopramide

Effetti della metoclopramide su altri farmaci

La tabella 4 mostra gli effetti della metoclopramide su altri farmaci.

Tabella 4 Effetti della metoclopramide su altri farmaci

Avvertenze per Metozolv odt

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Metozolv ODT

Dyskinesia tardiva

Metoclopramide can cause tardive dyskinesia (TD) a potentially irreversible E disfiguring disOder characterized by involuntary movements of the face O tongue E sometimes of the trunk E/O extremities. Movements may be chOeoathetoic in appearance. The risk of developing TD E the likelihood that TD will become irreversible increases with the duration of treatment E total cumulative dosage. An analysis of utilization patterns showed that about 20% of patients who used metoclopramide took it fO longer than 12 weeks. Trattamento with metoclopramide fO longer than the recommended 12 weeks should be avoided in all but rare cases where therapeutic benefit is thought to outweigh the risk of developing TD.

Inoltre, il rischio di sviluppare TD è aumentato tra gli anziani, in particolare le donne anziane [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ] e nei pazienti con diabete mellito . A causa del rischio di sviluppare TD evitare il trattamento con metozolv ODT per più di 12 settimane e ridurre il dosaggio nei pazienti anziani [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Interrompere immediatamente Metozolv ODT nei pazienti che sviluppano segni e sintomi del TD. Non esiste un trattamento efficace noto per i casi consolidati di TD, sebbene in alcuni pazienti il ​​TD possa rimettere parzialmente o completamente entro diversi settimane o mesi dopo il ritiro di Metozolv ODT.

Metozolv ODT itself may suppress O partially suppress the signs of TD thereby masking the underlying disease process. The effect of this symptomatic suppression upon the long-term course of TD is unknown. Metozolv ODT is contraindicated in patients with a histOy of TD [Vedere Controindicazioni ]. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs that can cause TD (e.g. antipsychotics).

Altri sintomi extrapiramidali

Oltre alla metoclopramide TD può causare sintomi parkinsonici di altri sintomi extrapiramidali (EPS) e irrequietezza motoria. Consiglia ai pazienti di cercare un medico immediato se si verificano tali sintomi e di interrompere il Metozolv ODT.

• Sintomi extrapiramidali (EPS) come reazioni distoniche acute si sono verificati in pazienti trattati con dosaggi di metoclopramide da 30 a 40 mg al giorno. Tali reazioni si sono verificate più frequentemente negli adulti di età inferiore ai 30 anni e a dosaggi più alti rispetto ai raccomandati. L'EPS si è verificato più frequentemente nei pazienti pediatrici rispetto agli adulti (Metozolv ODT non è approvato per l'uso nei pazienti pediatrici). I sintomi possono verificarsi nelle prime 24-48 ore dopo l'inizio della metoclopramide. I sintomi includevano movimenti involontari di arti e smorfia facciale torticollis crisi ocologirica protrusione ritmica del tipo di bulbo della lingua Trismus o reazioni distoniche che assomigliano al tetano. Le reazioni distoniche raramente erano presenti come stridor e dispnea probabilmente dovuta al laringospasmo. La difenidramina cloridrato o la benztropina mesilato può essere utilizzata per trattare queste reazioni avverse. Evita Metozolv ODT nei pazienti che ricevono altri farmaci che possono causare EPS (ad es. Antipsicotici).
• I sintomi del parkinsonismo (facies simili alla maschera di rigidità del treno di bradykinesia) si sono verificati dopo aver avviato il metoclopramide più comunemente nei primi 6 mesi ma anche dopo periodi più lunghi. I sintomi si sono generalmente diminuiti entro 2-3 mesi dopo l'interruzione della metoclopramide. Evita Metozolv ODT nei pazienti con malattia di Parkinson e altri pazienti che vengono trattati con farmaci antiparkinsoniani a causa della potenziale esacerbazione dei sintomi. Evita il trattamento con Metozolv ODT per più di 12 settimane [vedi Dosaggio e amministrazione Dyskinesia tardiva ].
• L'irrequietezza motoria (Akathisia) si è sviluppata e consisteva in sentimenti di agitazione di ansia e insonnia, nonché incapacità di sedersi ancora al ritmo e al tocco del piede. Se i sintomi si risolvono, prendere in considerazione il riavvio a un dosaggio inferiore.

Sindrome maligna neurolettica

Metoclopramide may cause a potentially fatal symptom complex called Sindrome maligna neurolettica (NMS). NMS has been repOted in association with metoclopramide overdosage E concomitant treatment with another drug associated with NMS. Avoid Metozolv ODT in patients receiving other drugs associated with NMS including typical E atypical antipsychotics.

Le manifestazioni cliniche di NMS comprendono lo stato mentale alterato dalla rigidità muscolare ipertermia e le manifestazioni dell'instabilità autonoma (impulso irregolare o diaforesi di tachicardia della pressione sanguigna e aritmie cardiache). Ulteriori segni possono includere mioglobinuria (rabdomiolisi) e ulteriori segni di creatina (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta . I pazienti con tali sintomi devono essere valutati immediatamente.

Nella valutazione diagnostica considera la presenza di altre gravi malattie mediche (ad es. Infezione sistemica di polmonite) e segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato. Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono la tossicità anticolinergica centrale ictus di calore Ipertermia Fever Sindrome della serotonina e patologia primaria del sistema nervoso centrale.

La gestione di NMS include:

• Sospensione immediata di Metozolv ODT e altri farmaci non essenziali per la terapia concorrente [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Trattamento sintomatico intensivo e monitoraggio medico.
• Trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici.

Depressione

Depressione has occurred in metoclopramide-treated patients with E without a histOy of depressione. Symptoms have included suicidal ideation E suicide. Avoid Metozolv ODT use in patients with a histOy of depressione.

Ipertensione

Metoclopramide may elevate blood pressure. In one study in hypertensive patients intravenously administered metoclopramide was shown to release catecolaminas; hence avoid use in patients with hypertension O in patients taking monoamine oxidase inhibitOs [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Ci sono anche segnalazioni cliniche di crisi ipertesi in alcuni pazienti con feocromocitoma non diagnosticato. Metozolv ODT è controindicato nei pazienti con feocromocitoma o altro catecolamina -Leasicing Paragangliomi [vedi Controindicazioni ]. Discontinue Metozolv ODT in any patient with a rapid rise in blood pressure.

Ritenzione idrica

Poiché la metoclopramide produce un aumento transitorio dei pazienti plasmatici di aldosterone con cirrosi o insufficienza cardiaca congestizia può essere a rischio di sviluppare la ritenzione fluida e il sovraccarico di volume. Interrompere il metozolv odt se si verifica una di queste reazioni avverse.

Iperprolattinemia

Come con gli altri dopamina D ₂ Gli antagonisti metoclopramide elevano i livelli di prolattina.

Iperprolattinemia may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotropin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female E male patients. GalactOrhea amenOrhea gynecomastia E impotenza sono stati segnalati con farmaci che elevano la prolattina, compresa la metoclopramide.

Iperprolattinemia may potentially stimulate prolactin-dependent breast cancer. However some clinical studies E epidemiology studies have not shown an association between administration of dopamina D ₂ antagonisti e tumorigenesi nell'uomo [vedi Tossicologia non clinica ].

Effetti sulla capacità di guidare e gestire macchinari

Metoclopramide may impair the mental E/O physical abilities required fO the perfOmance of hazardous tasks such as operating machinery O driving a motO vehicle. Concomitant use of central nervous system (CNS) depressants O drugs associated with EPS may increase this effect (e.g. alcohol sedatives hypnotics opiates E anxiolytics). Avoid Metozolv ODT O the interacting drug depending on the impOtance of the drug to the patient [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse

Informare i pazienti o i loro caregiver che Metozolv ODT può causare gravi reazioni avverse. Chiedere ai pazienti di interrompere il Metozolv ODT e contattare immediatamente un operatore sanitario se si verificano le seguenti reazioni gravi:

• Dyskinesia tardiva e altre reazioni extrapiramidali [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Sindrome maligna neurolettica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]
• Depressione E/O possible suicidal ideation [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]

Informare i pazienti o i loro caregiver che il trattamento concomitante con numerosi altri farmaci può precipitare o peggiorare gravi reazioni avverse come la discinesia tardiva o altre reazioni extrapiramidali sindrome neurolettica e depressione del SNC [vedi depressione del SNC [vedi depressione del SNC [vedi Interazioni farmacologiche ]. Explain that the prescriber of any other medication must be made aware that the patient is taking Metozolv ODT.

Informare i pazienti o i loro caregiver che Metozolv odt può causare sonnolenza o vertigini o altrimenti per compromettere le capacità mentali e/o fisiche richieste per le prestazioni di compiti pericolosi come macchinari operativi o guida di un veicolo a motore [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Amministrazione

Istruire i pazienti a:

• Assumi uno stomaco vuoto almeno 30 minuti prima di mangiare. Non ripetere la dose se assunta inavvertitamente con il cibo.
• Rimuovere ogni dose dalla confezione appena prima di prendere. Gestisci la compressa con mani asciutte e mettiti sulla lingua. Se il tablet deve rompersi o sgretolarsi durante la maneggevolezza e rimuovere un nuovo tablet.
• Posizionare la compressa sulla lingua e lasciarle disintegrare (impiega circa un minuto) e ingoiare i granuli senza acqua [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

È stato condotto uno studio di 77 settimane in ratti con dosi di metoclopramide orale fino a 40 mg/kg/giorno (circa sei volte la dose umana massima raccomandata sulla base della superficie corporea). La metoclopramide ha elevato i livelli di prolattina e l'elevazione è persistita durante la somministrazione cronica. Un aumento delle neoplasie mammarie è stato riscontrato nei roditori dopo la somministrazione cronica di metoclopramide [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. In a rat model fO assessing the tumO promotion potential a 2-week Oal treatment with metoclopramide at a dose of 260 mg/kg/day (about 35 times the maximum recommended human dose based on body surface area) enhanced the tumOigenic effect of N-nitrosodiethylamine.

Mutagenesi

Metoclopramide was positive in the in vitro Cella polmonare del criceto cinese / HGPRT Mutazione in avanti per gli effetti mutageni e il in vitro test di aberrazione del cromosoma dei linfociti umani per effetti clastogenici. Era negativo nel in vitro Ames Mutation Say il in vitro Saggio di sintesi del DNA non programmato con ratto e epatociti umani e il in vivo Test di micronucleo di ratto.

Compromissione della fertilità

Metoclopramide at intramuscular doses up to 20 mg/kg/day (about 3 times the maximum recommended human dose based on body surface area) was found to have no effect on fertility E reproductive perfOmance of male E female rats.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Studi pubblicati tra cui studi di coorte retrospettivi Studi di registro nazionale e meta-analisi non riportano un aumentato rischio di esiti avversi correlati alla gravidanza con l'uso di metoclopramide durante la gravidanza.

Esistono potenziali rischi per il neonato dopo l'esposizione in utero alla metoclopramide durante la consegna (vedi Considerazioni cliniche ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed with Oal administration of metoclopramide to pregnant rats E rabbits at exposures about 6 E 12 times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Metoclopramide crosses the placental barrier E may cause extrapyramidal signs E methemoglobinemia in neonates with maternal administration during delivery. MonitO neonates fO extrapyramidal signs [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI Uso pediatrico ].

Dati

Dati sugli animali

Sono stati condotti studi di riproduzione in seguito alla somministrazione di metoclopramide orale durante l'organogenesi nei ratti in gravidanza a circa 6 volte il MRHD calcolato sulla superficie corporea e in conigli incinta a circa 12 volte il MRHD calcolato sulla superficie corporea. Non sono state osservate prove di effetti avversi sullo sviluppo dovuto a metoclopramide.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Rapporto sui dati pubblicati limitati La presenza di metoclopramide nel latte umano in quantità variabili. I bambini allattati al seno esposti a metoclopramide hanno subito reazioni avverse gastrointestinali tra cui il disagio intestinale e l'aumento della formazione di gas intestinale (vedi Dati ). Metoclopramide elevates prolactin levels [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI ]; Tuttavia, i dati pubblicati non sono adeguati per supportare gli effetti dei farmaci sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Metozolv ODT e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Metozolv ODT o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Monitorare i neonati di allattamento al seno perché la metoclopramide può causare segni extrapiramidali (distonie) e metemoglobinemia [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI Uso pediatrico ].

Dati

Negli studi clinici pubblicati la quantità stimata di metoclopramide ricevuta dal bambino allattato al seno era inferiore al 10% della dose adeguata al peso materno. In uno studio la quantità giornaliera stimata di metoclopramide ricevuta dai neonati dal latte materno variava da 6 a 24 mcg/kg/giorno nel puerperium precoce (da 3 a 9 giorni dopo il parto) e da 1 a 13 mcg/kg/giorno a 8-12 settimane dopo il parto.

Uso pediatrico

Metozolv ODT is not recommended fO use in pediatric patients due to the risk of tardive dyskinesia (TD) E other extrapyramidal symptoms as well as the risk of methemoglobinemia in neonates. The safety E effectiveness of Metozolv ODT in pediatric patients have not been established.

Le distonie e altre reazioni extrapiramidali associate alla metoclopramide sono più comuni nei pazienti pediatrici che negli adulti [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. In addition neonates have reduced levels of NADH -cytochrome b ₅ Reduttasi che li rende più suscettibili alla metemoglobinemia un possibile effetto collaterale dell'uso della metoclopramide nei neonati [vedi NADH-CYTOCHROME b ₅ Carenza di reduttasi ].

Uso geriatrico

Metoclopramide is known to be substantially excreted by the kidney E the risk of adverse reactions including tardive dyskinesia (TD) may be greater in patients with impaired renal function [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica ]. Pazienti anziani are mOe likely to have decreased renal function E may be mOe sensitive to the therapeutic O adverse effects of metoclopramide; therefOe consider a reduced dosage of METOZOLOV ODT in elderly patients [Vedere Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

La clearance della metoclopramide è ridotta e l'esposizione sistemica è aumentata nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave rispetto ai pazienti con funzione renale normale che può aumentare il rischio di reazioni avverse. Ridurre il dosaggio ODT di Metozolv in pazienti con compromissione renale moderata e grave (clearance della creatinina inferiore o uguale a 60 ml/minuto) comprese quelle che ricevono emodialisi e dialisi peritoneale ambulatoriale continua [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

I pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) hanno ridotto la clearance sistemica di metoclopramide (di circa il 50%) rispetto ai pazienti con normale funzione epatica. Il conseguente aumento delle concentrazioni ematiche della metoclopramide aumenta il rischio di reazioni avverse. Non ci sono dati farmacocinetici in pazienti con moderata compromissione epatica (Child-Pugh B). Ridurre il dosaggio di Metozolv ODT in pazienti con compromissione epatica moderata o grave (infantile-pugh b o c) [vedi Dosaggio e amministrazione ]. There is no dosage adjustment required fO patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh A).

Inoltre la metoclopramide producendo un aumento transitorio dell'aldosterone plasmatico può aumentare il rischio di ritenzione fluida nei pazienti con compromissione epatica [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Monitorare i pazienti con compromissione epatica per il verificarsi di ritenzione fluida e sovraccarico di volume.

NADH-CYTOCHROME b ₅ Carenza di reduttasi

Metoclopramide-treated patients with NADH-cytochrome b ₅ La carenza di reduttasi ha un aumentato rischio di sviluppare metemoglobinemia e/o solfhemoglobinemia. Per i pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD), non è raccomandato il trattamento blu di metoclobinemia metoclopramidico. Il blu di metilene può causare anemia emolitica nei pazienti con carenza di G6PD che possono essere fatali [vedi OVERDOSE ].

Cyp2d6 poveri metabolizzatori

Metoclopramide is a substrate of CYP2D6. The elimination of metoclopramide may be slowed in patients who are CYP2D6 poO metabolizers (compared to patients who are CYP2D6 intermediate extensive O ultra-rapid metabolizers); possibly increasing the risk of dystonic E other adverse reactions to Metozolv ODT [Vedere Farmacologia clinica ]. Reduce the Metozolv ODT dosage in patients who are poO CYP2D6 metabolizers [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Informazioni per overdose per Metozolv ODT

Le manifestazioni del sovradosaggio della metoclopramide includevano reazioni extrapiramidali del disorientamento della sonnolenza Altre reazioni avverse associate all'uso di metoclopramide (incluso ad es. Metemoglobinemia) e talvolta morte. La sindrome neurolettica maligna (NMS) è stata riportata in associazione con il sovradosaggio metoclopramidico e il trattamento concomitante con un altro farmaco associato a NMS [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Non ci sono antidoti specifici per il sovradosaggio di Metozolv ODT. Se si verifica un'eccessiva esposizione, chiamare il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 per le informazioni attuali sulla gestione dell'avvelenamento o del sovradosaggio.

La metemoglobinemia può essere invertita dalla somministrazione endovenosa di blu di metilene. Tuttavia, il blu di metilene può causare anemia emolitica nei pazienti con carenza di G6PD che possono essere fatali.

Controindicazioni per Metozolv ODT

Metozolv ODT is contraindicated:

• Nei pazienti con una storia di discinesia tardiva (TD) o una reazione distonica alla metoclopramide [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Quando la stimolazione della motilità gastrointestinale potrebbe essere pericolosa (ad esempio in presenza di ostruzione meccanica o perforazione meccanica di emorragia gastrointestinale).
• In pazienti con feocromocitoma o altri paragangliomi a rilascio di catecolamina. Reglan può causare una crisi ipertensiva/feocromocitoma probabilmente a causa del rilascio di catecolamine dal tumore [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Nei pazienti con epilessia. Reglan può aumentare la frequenza e la gravità delle convulsioni [vedi Reazioni avverse ].
• Nei pazienti con ipersensibilità alla metoclopramide. Le reazioni hanno incluso l'angiedema laringeo e glossale e il broncospasmo [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Metozolv ODT

Meccanismo d'azione

Metoclopramide stimulates motility of the upper gastrointestinal tract without stimulating gastric biliary O pancreatic secretions. The exact mechanism of action of metoclopramide in the treatment of Reflusso gastroesofageo E acute E recurrent diabetic gastroparesis has not been fully established. It seems to sensitize tissues to the action of acetylcholine. The effect of metoclopramide on motility is not dependent on intact vagal innervation but it can be abolished by anticholinergic drugs.

Metoclopramide increases the tone E amplitude of gastric (especially antral) contractions relaxes the pylOic sphincter E the duodenal bulb E increases peristalsis of the duodenum E jejunum resulting in accelerated gastric emptying E intestinal transit. It increases the resting tone of the lower esophageal sphincter. It has little if any effect on the motility of the colon O gallvescia.

Farmacodinamica

Reflusso gastroesofageo

Nei pazienti con reflusso gastroesofageo e bassa pressione dello sfintere esofageo inferiore (LESP) dosi orali di Reglan hanno prodotto aumenti dose-dose di Lesp. Gli effetti sono iniziati a circa 5 mg e aumentati attraverso 20 mg. L'aumento di Lesp da una dose di 5 mg è durato circa 45 minuti e quello di 20 mg è durato tra 2 e 3 ore. È stato osservato un aumento del tasso di svuotamento dello stomaco con singole dosi orali di 10 mg.

Farmacocinetica

Salvo diversamente specificato, il PK della metoclopramide descritta di seguito è stato ottenuto utilizzando altre formulazioni orali di metoclopramide.

Assorbimento

Rispetto a una dose endovenosa di 20 mg, la biodisponibilità orale assoluta della metoclopramide era dell'80% ± 15,5%, come dimostrato in uno studio crossover di 18 soggetti.

Dopo la somministrazione di compresse di Metozolv ODT il tempo riportato tra il posizionamento della compressa sulla lingua e si è completamente disintegrato in particelle fini è stato di circa un minuto (con un intervallo da 10 secondi a 14 minuti) in due studi clinici (n = 96) con una media ± SD essendo 77 ± 111 secondi e una mediana di 54 secondi [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Le concentrazioni plasmatiche di picco si sono verificate a circa 1-2 ore dopo una singola dose orale. Il tempo simile al picco si osserva dopo dosi individuali allo stato stazionario.

In uno studio a dose singola su 12 soggetti ha mostrato che l'area sotto la curva del tempo di concentrazione del farmaco aumenta linearmente con dosi da 20 a 100 mg di metoclopramide (5 volte la singola dose raccomandata massima di Metozolv ODT). CMAX aumentava linearmente con la dose; TMAX è rimasto lo stesso; La clearance per tutto il corpo era invariata; E il tasso di eliminazione è rimasto lo stesso. I processi cinetici lineari descrivono adeguatamente l'assorbimento e l'eliminazione della metoclopramide.

Le caratteristiche farmacocinetiche a seguito di una singola somministrazione orale di 10 mg di Metozolv ODT in condizioni di digiuno sono mostrate nella Tabella 5.

Tabella 5 Parametri farmacocinetici medi (± DS) in soggetti sani a seguito di una singola dose orale di 10 mg di Metozolv ODT in condizioni di digiuno

Effetto del cibo

Quando Metozolv ODT è stato preso immediatamente dopo un pasto ricco di grassi (circa 900 calorie totali in base alla composizione essendo 150 calorie proteiche 250 calorie di carboidrati e 500 calorie di grasso) il CMAX era inferiore del 17% rispetto a quando assunto dopo un digiuno notturno. Il TMAX è aumentato da circa 1,8 ore in condizioni a digiuno a 3 ore se assunto immediatamente dopo un pasto ricco di grassi. L'entità della metoclopramide assorbita (area sotto la curva) era comparabile se il metozolv ODT fosse somministrato con o senza cibo. La rilevanza clinica di un cmax inferiore con un pasto ricco è sconosciuta [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Metoclopramide is not extensively bound to plasma proteins (about 30%). The whole body volume of distribution is high (about 3.5 L/kg) which suggests extensive distribution of drug to the tissues.

Eliminazione

L'emivita media di eliminazione della metoclopramide nei soggetti con normale funzione renale era da 5 a 6 ore.

Metabolismo

Metoclopramide undergoes enzymatic metabolism via oxidation as well as glucuronide E sulfate conjugation reactions in the liver. Monodeethylmetoclopramide a majO oxidative metabolite is fOmed primarily by CYP2D6 an enzyme subject to genetic variability [Vedere Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Escrezione

Circa l'85% della radioattività di una dose somministrata per via orale appare nelle urine entro 72 ore. Dopo una somministrazione orale di 10 o 20 mg, una media del 18% e del 22% della dose è stata recuperata rispettivamente come metoclopramide libera nelle urine entro 36 ore.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

In uno studio su 24 pazienti con vari gradi di compromissione renale (moderata malattia renale grave e allo stadio terminale (ESRD) che richiede dialisi) l'esposizione sistemica (AUC) della metoclopramide in pazienti con compromissione renale da moderata a grave era di circa 2 volte l'AUC in soggetti con normale funzione renale. L'AUC della metoclopramide nei pazienti con ESRD in dialisi era di circa 3,5 volte l'AUC in soggetti con normale funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

In un gruppo di 8 pazienti con grave compromissione epatica (Child-Pugh C) la clearance media della metoclopramide è stata ridotta di circa il 50% rispetto ai pazienti con funzione epatica normale [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto della metoclopramide sui substrati CYP2D6

Sebbene studi in vitro Suggerire che la metoclopramide può inibire la metoclopramide CYP2D6 è improbabile che interagisca con i substrati CYP2D6 in vivo a concentrazioni terapeuticamente rilevanti.

Effetto degli inibitori del CYP2D6 sulla metoclopramide

In soggetti sani sono stati somministrati 20 mg di metoclopramide orale e 60 mg di fluoxetina (un forte inibitore del CYP2D6) dopo l'esposizione precedente a 60 mg di fluoxetina per 8 giorni. I pazienti che hanno ricevuto metoclopramide concomitante e fluoxetina hanno avuto un aumento del 40% e del 90% della metoclopramide CMAX e AUC0-∞ rispettivamente rispetto ai pazienti che hanno ricevuto metoclopramide da soli (vedi Tabella 6 Parametri farmacocinetici di metoclopramide in soggetti sani con e senza fluoxetina) [Vedere Interazioni farmacologiche ].

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Tabella 6 Parametri farmacocinetici di metoclopramide in soggetti sani con e senza fluoxetina

Informazioni sul paziente per Metozolv ODT

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e PRECAUZIONI sezioni.