Provera

AVVERTIMENTO

Disturbi cardiovascolari carcinoma mammario e probabile demenza per estrogeni più terapia progestinica

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione di malattie cardiovascolari o demenza. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari e probabile demenza .

L'Estrogeno dell'Iniziativa per la salute delle donne (WHI) e un sottostudio progestinico ha riportato un aumentato rischio di trombosi vena profonda (DVT) embolia polmonare (PE) ictus e infarto del miocardio (Miocardico (MI) in postmenopausa (0.65 mg] acetato (MPA) [2,5 mg] rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Disturbi cardiovascolari .

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Estrogeno più Progestin Anillare Study ha riportato un aumentato rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Plus ha dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo. (Vedere Studi clinici E AVVERTIMENTOS Neoplasia maligna Tumore al seno .

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

I progestinici con estrogeni dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Provera

Le compresse Provera® contengono medroxyprogesterone acetato che è un derivato del progesterone. È una polvere cristallina da bianca a bianca in odoro stabile nella fusione dell'aria tra 200 e 210 ° C. È liberamente solubile in cloroformio solubile in acetone e in diossano con parsimonia solubile in alcol e in metanolo leggermente solubile in etere e insolubile in acqua.

Il nome chimico per l'acetato di medroxyprogesterone è incinta-4-ene-3 20-dione 17- (acetiloxy) -6- metil- (6α)-. La formula strutturale è:

Ogni compressa provera per somministrazione orale contiene 2,5 mg 5 mg o 10 mg di acetato di medroxprogesterone e i seguenti ingredienti inattivi: amido di mais con steio di calcio di mais lattosio acido sorbico minerale di cavolo e talco. La compressa da 2,5 mg contiene FD

Usi per provera

Le compresse di provera sono indicate per il trattamento dell'amenorrea secondaria e del sanguinamento uterino anormale a causa dello squilibrio ormonale in assenza di patologia organica come fibromi o carcinoma uterino. Sono inoltre indicati per l'uso nella prevenzione dell'iperplasia endometriale nelle donne in postmenopausa non isterectomizzate che ricevono estrogeni coniugati orali quotidiani 0,625 mg di compresse.

Effetti collaterali del succo di ciliegia della crostata montmorency

Dosaggio per provera

Amenorrea secondaria

Le compresse di provera possono essere somministrate in dosaggi di 5 o 10 mg al giorno per 5-10 giorni. Una dose per indurre una trasformazione secretoria ottimale di un endometrio che è stato adeguatamente preparato con estrogeni endogeni o esogeni è 10 mg di provera al giorno per 10 giorni. In caso di terapia di amenorrea secondaria può essere avviata in qualsiasi momento. Il sanguinamento da prelievo di progestinico si verifica di solito entro tre o sette giorni dopo l'interruzione della terapia provera.

Anormale sanguinamento uterino dovuto allo squilibrio ormonale in assenza di patologia organica

A partire dal 16 ° o 21 ° giorno calcolato del ciclo mestruale 5 o 10 mg di provera possono essere somministrati quotidianamente per 5-10 giorni. Per produrre una trasformazione secretoria ottimale di un endometrio che è stato adeguatamente preparato con estrogeni endogeni o esogeni 10 mg di provera ogni giorno per 10 giorni a partire dal 16 ° giorno del ciclo. Il sanguinamento da prelievo di progestinico si verifica di solito entro tre o sette giorni dopo l'interruzione della terapia con Provera. I pazienti con una storia passata di episodi ricorrenti di sanguinamento uterino anormale possono beneficiare del ciclismo mestruale pianificato con provera.

Riduzione dell'iperplasia endometriale nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni coniugati quotidianamente 0,625 mg

Quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero, dovrebbe essere avviata anche una progestin per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza utero non ha bisogno di progestin. L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con una progestin dovrebbe essere con la dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente come clinicamente appropriati (ad esempio intervalli di 3-6 mesi) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedi AVVERTIMENTOS ). Per le donne che hanno un utero misure diagnostiche adeguate come il campionamento endometriale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la malignità in caso di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Le compresse di provera possono essere somministrate in dosaggi di 5 o 10 mg al giorno per 12-14 giorni consecutivi al mese nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni coniugati quotidianamente 0,625 mg a partire dal 1 ° giorno del ciclo o nel sedicesimo giorno del ciclo.

I pazienti devono essere avviati alla dose più bassa.

La dose più bassa efficace di provera non è stata determinata.

Come fornito

Compresse provera sono disponibili nei seguenti punti di forza e dimensioni dei pacchetti:

2,5 mg (segnato arancione rotondo)

Bottiglie di 30 Ndc 0009-0064-06
Bottiglie di 100 Ndc 0009-0064-04

5 mg (ha segnato il bianco esagonale)

Bottiglie di 100 Ndc 0009-0286-03

10 mg (segnato rotondo bianco)

Bottiglie di 100 Ndc 0009-0050-02
Bottiglie di 500 Ndc 0009-0050-11

Conservare a temperatura ambiente controllata da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) [vedi USP ].

Tenere fuori dalla portata dei bambini

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali fO Provera

Vedere Avvertenze in scatola AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI .

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nelle donne che assumono compresse di provera senza trattamento concomitante di estrogeni:

Sistema genitourinario

Sanguinamento uterino anormale (aumento irregolare diminuisce) variazione del flusso mestruale Blewthrough Bleeding Spotting Cambiamenti di amenorrea nell'erosione cervicale e nelle secrezioni cervicali.

Seno

È stata segnalata la mastodinia di tenerezza o la galattorrea.

Cardiovascolare

Sono stati segnalati disturbi tromboembolici tra cui tromboflebite ed embolia polmonare.

Gastrointestinale

Ittero colestatico di nausea.

Pelle

Si sono verificate reazioni di sensibilità costituite da edema di orticaria prurito ed eruzione generalizzata. Si sono verificate reazioni di sensibilità dell'acne costituite da edema di orticaria prurito ed eruzione cutanea generalizzata. Sono stati segnalati acne alopecia e irsutismo.

Occhi

Lesioni neurooculari, ad esempio trombosi retinica e neurite ottica.

Sistema nervoso centrale

Depressione mentale Insonnia Somnolence vertigini nervosismo.

Varie

Reazioni di ipersensibilità (ad esempio anafilassi e reazioni anafilattoidi angioedema) eruzione cutanea (allergica) con e senza variazione di peso del prurito di peso (aumento o diminuzione) edema della piressia/fattura di ritenzione fluida riduce la tolleranza al glucosio.

Sono state riportate le seguenti reazioni avverse con estrogeni più terapia progestinica.

Sistema genitourinario

Sanguinamento/spotting uterino anormale/spotting o flusso; sanguinamento innovativo; spotting; DismenorRheal/Pelvicpain; aumento delle dimensioni delle leiomioma uterine; vaginite compresa la candidosi vaginale; variazione della quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nell'ectropion cervicale; Cancro ovarico; iperplasia endometriale; Cancro endometriale.

Seno

Galacorrhea di ampliamento della tenerezza ingrandimento del dolore; cambiamenti al seno fibrocistici; tumore al seno.

Cardiovascolare

Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebitis; infarto miocardico; colpo; Aumento della pressione sanguigna.

Gastrointestinale

Vomito di nausea; Crampi addominali gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza della malattia della cistifellea; pancreatite; ingrandimento di emangiomi epatici.

Pelle

Chloasma o melasma che può persistere quando la droga viene interrotta; Eritema multiforme; Eritema nodoso; Eruzione emorragica; perdita di capelli del cuoio capelluto; irsutismo; prurito eruzione cutanea.

Occhi

Intolleranza alla trombosi vascolare retinica per le lenti a contatto.

Sistema nervoso centrale

Mal di testa; emicrania; vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione della demenza dell'epilessia.

Varie

Aumentare o diminuire il peso; tolleranza ai carboidrati ridotta; aggravamento di porfiria; edema; arthalgias; Crampi alle gambe; cambiamenti nella libido; ORTICARIA ANGIEDEMA Anafilattoide/reazioni anafilattiche; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; Aumentati trigliceridi.

Interazioni farmacologiche fO Provera

Interazioni di test di droga-laboratorio

I seguenti risultati di laboratorio possono essere modificati dall'uso di estrogeni più progestinici:

1. Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VIIX Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
2. L'aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante misurato dai livelli di resina T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radiimmuno test) o dai livelli di resina con radioimmunoassaggio radiofonico. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
3. Altre proteine ​​di legame possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina (CBG) del corticosteroidi (SHBG) che porta ad un aumento rispettivamente di corticosteroidi circolanti e steroidi sessuali. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antitrypsina ceruloplasmina).
4. L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo di lipoproteine ​​plasmatiche (HDL) e HDL2 ha ridotto la concentrazione di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) ha aumentato i livelli di trigliceridi.
5. Tolleranza al glucosio compromessa.

Avvertimenti fO Provera

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Vedere Avvertenze in scatola .

Disturbi cardiovascolari

È stato riportato un aumentato rischio di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Se si verificano uno di questi eventi o essere sospetti estrogeni più la terapia progestinica dovrebbe essere interrotta immediatamente.

I fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio l'ipertensione diabete mellito tabacco usano ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erithematosus) dovrebbero essere gestiti in modo appropriato.

Colpo

Nel sottostudio di Progestin di Whi Extrogen più un aumento statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevevano CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (33 contro 25 per 10000 donne anni). (Vedere Studi clinici . The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. Should a colpo occur O be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Malattia coronarica

Nel sottostudio di Progestin Extrogen Plus si è verificato un rischio statisticamente non significativo di eventi di CHD riportati nelle donne che ricevevano quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 donne anni). Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5.

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 in media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinici [Hers]) con il trattamento quotidiano di CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcuna benefici cardiovascolari. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con malattia coronarica consolidata. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventue (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a apertura di sua estensione hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio di Progestin WHI Estrogen più un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV (DVT e PE) è stato riportato nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 donne anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno e è persistito. (Vedere Studi clinici . Should a VTE occur O be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Se gli estrogeni fattibili più i progestinici devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasia malignas

Tumore al seno

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni più utenti di progestinici è il sottostudio WHI del CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più.

In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi. (Vedere Studi clinici .

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia progestinica e un rischio minore per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio è aumentato con durata dell'uso e sembrava tornare al basale per circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Tuttavia, questi studi non hanno riscontrato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse combinazioni di progestinici o percorsi di somministrazione.

È stato riportato che l'uso di estrogeni più progestinici provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta nelle donne con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativo significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. Questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni più la terapia progestinica è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Cancro ovarico

Il sottostudio WHI Esttrogen più progestinico ha riportato un aumento statisticamente non significativo del carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE Plus MPA era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. In alcuni studi epidemiologici l'uso di estrogeni più progestinici e prodotti solo per estrogeni in particolare per 5 o più anni è stato associato ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata ad un aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni non riportano alcuna associazione.

Probabile demenza

Nei capricci gli estrogeni più il progestinico studio ausiliario di una popolazione di 4532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21–3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Studi clinici E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Anomalie visive

Interrompere gli estrogeni più la terapia progestinica in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un improvviso insorgenza della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o la terapia progestinica, la terapia progestinica deve essere sospesa permanentemente.

Precauzioni fO Provera

Generale

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di aloni estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Sanguinamento vaginale anormale inaspettato

In caso di sanguinamento vaginale anormale imprevisto sono indicate adeguate misure diagnostiche adeguate.

Pressione sanguigna elevata

La pressione sanguigna deve essere monitorata a intervalli regolari con estrogeni più terapia progestinica.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistenti estrogeni più la terapia progestinica può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considera l'interruzione del trattamento se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni più i progestinici possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospesa.

Ritenzione idrica

I progestinici possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Le donne che hanno condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come la compromissione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando vengono prescritti gli estrogeni più la progestin.

Ipocalcemia

L'estrogeno più la terapia progestinica dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione di altre condizioni

L'estrogeno più la terapia progestinica può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito epilessia emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici e dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con queste condizioni.

Informazioni sul paziente

Si consiglia ai medici di discutere Informazioni sul paziente Legogli con donne per le quali prescrivono Provera.

Potrebbe esserci un aumentato rischio di minori difetti alla nascita nei bambini le cui madri sono esposte ai progestinici durante il primo trimestre di gravidanza. Il possibile rischio per il bambino maschio è l'ipospadia una condizione in cui l'apertura del pene è sul lato inferiore piuttosto che sulla punta del pene. Questa condizione si verifica naturalmente in circa 5-8 per 1000 nascite maschili. Il rischio può essere aumentato con l'esposizione a Provera. L'allargamento del clitoride e la fusione delle labbra possono verificarsi nelle donne. Tuttavia, non è stata stabilita una chiara associazione tra ingrandimento del clitoride ipospadiale e fusione labiale con l'uso di provera.

Informare il paziente dell'importanza di segnalare l'esposizione a Provera all'inizio della gravidanza.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Cancerogenicità

La somministrazione intramuscolare a lungo termine dell'acetato di medroxyprogesterone ha dimostrato di produrre tumori mammari nei cani da beagle. Non vi era alcuna evidenza di un effetto cancerogeno associato alla somministrazione orale di medroxiprogesterone acetato a ratti e topi.

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni più la terapia progestinica ha mostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario e carcinoma ovarico. (Vedere AVVERTIMENTOS E PRECAUZIONI .

Genotossicità

L'acetato di medroxyprogesterone non era mutageno in una batteria di in vitro O in vivo Saggi di tossicità genetica.

Fertilità

L'acetato di medroxyprogesterone ad alte dosi è un farmaco antifertilità e ci si aspetterebbe che alte dosi comprometteranno la fertilità fino alla cessazione del trattamento.

Gravidanza

Gravidanza CategOy X

La provera non dovrebbe essere usata durante la gravidanza. (Vedere Controindicazioni .

Potrebbero esserci maggiori rischi per l'allargamento del clitoride di ipospadia e la fusione labiale nei bambini le cui madri sono esposte a Provera durante il primo trimestre di gravidanza. Tuttavia, non è stata stabilita una chiara associazione tra queste condizioni con l'uso di Provera.

Madri infermieristiche

Provera non deve essere utilizzata durante l'allattamento. Quantità rilevabili di progestinico sono state identificate nel latte materno delle madri infermieristiche che ricevono progestinali.

Uso pediatrico

Le compresse di provera non sono indicate nei bambini. Studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano provera da sola per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta alla sola Provera.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio del progestinico più estrogenico (Daily CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni. (Vedere Studi clinici .

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo. (Vedere AVVERTIMENTOS Probabile demenza .

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere AVVERTIMENTOS Probabile demenza .

Informazioni per overdose per Provera

Il sovradosaggio di estrogeni più la terapia progestinica può causare nausea e vomito le vertigini delle vertigini sonnolenza/affaticamento del dolore addominale e sanguinamento da astinenza nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione di CE più MPA insieme all'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Provera

Provera è controindicata nelle donne con una delle seguenti condizioni:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
2. Noto sospetto o storia di cancro al seno.
3. Neoplasia dipendente da estrogeni o progesterone conosciuta o sospetta.
4. DVT PE attivo o una storia di queste condizioni
5. Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto miocardico) o una storia di queste condizioni.
6. Reazione anafilattica conosciuta o angioedema a Provera.
7. Calore epatico noto o malattia.
8. Gravidanza conosciuta o sospetta.

Farmacologia clinica fO Provera

Il medroxyprogesterone acetato (MPA) somministrato per via orale o parentele nelle dosi raccomandate alle donne con estrogeni endogeni adeguati trasforma proliferativi in ​​endometrio secretorio. Sono stati notati effetti androgeni e anabolici, ma il farmaco è apparentemente privo di una significativa attività estrogenica. Mentre l'MPA somministrato per pareti inibisce la produzione di gonadotropina che a sua volta impedisce la maturazione follicolare e i dati disponibili di ovulazione indicano che ciò non si verifica quando il dosaggio orale solitamente raccomandato è somministrato come singole dosi giornaliere.

Farmacocinetica

I farmacocinetici dell'MPA sono stati determinati in 20 donne in postmenopausa a seguito di una somministrazione a dosi monodose di otto compresse provera da 2,5 mg o una singola somministrazione di due compresse da 10 mg di Provera in condizioni di digiuno. In un altro studio la farmacocinetica a stato stazionario dell'MPA è stata determinata in condizioni di digiuno in 30 donne in postmenopausa dopo la somministrazione quotidiana di una compressa Provera da 10 mg per 7 giorni. In entrambi gli studi l'MPA è stato quantificato nel siero utilizzando un metodo di spettrometria a massa di gas cromatografia validata (GC-MS). Le stime dei parametri farmacocinetici di MPA dopo dosi singoli e multiple di compresse di provera erano altamente variabili e sono riassunte nella Tabella 1.

Tabella 1: parametri farmacocinetici medi (SD) per medroxyproges terone acetato (MPA)

Assorbimento

Non è stata condotta alcuna indagine specifica sulla biodisponibilità assoluta di MPA nell'uomo. L'MPA viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e le concentrazioni massime di MPa sono ottenute tra 2 e 4 ore dopo la somministrazione orale.

L'amministrazione di provera con cibo aumenta la biodisponibilità dell'MPA. Una dose di 10 mg di provera assunta immediatamente prima o dopo un pasto ha aumentato MPA CMAX (50-70%) e AUC (18-33%). L'emivita di MPA non è stata cambiata con il cibo.

Distribuzione

L'MPA è circa il 90% delle proteine ​​legate principalmente all'albumina; Nessun legame MPA si verifica con la globulina di legame dell'ormone sessuale.

Metabolismo

Il seguente MPA di dosaggio orale è ampiamente metabolizzato nel fegato tramite idrossilazione con successiva coniugazione ed eliminazione nelle urine.

Escrezione

La maggior parte dei metaboliti MPA sono escreti nelle urine come coniugati di glucuronide con solo piccole quantità escrete come solfati.

Popolazioni specifiche

Insufficienza epatica

L'MPA è quasi esclusivamente eliminato attraverso il metabolismo epatico. In 14 pazienti con disposizione MPA avanzata della malattia epatica è stata significativamente modificata (eliminazione ridotta). Nei pazienti con fegato grasso la dose percentuale media escreta nelle urine di 24 ore come MPA intatto dopo una dose di 10 mg o 100 mg era rispettivamente del 7,3% e del 6,4%.

Insufficienza renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Provera non è stato studiato.

Interazioni farmacologiche

Il medroxyprogesterone acetato (MPA) è metabolizzato in vitro principalmente mediante idrossilazione tramite il CYP3A4. Non sono stati condotti studi specifici di interazione farmaco-farmaco che valutano gli effetti clinici con induttori o inibitori del CYP3A4 sull'MPA. Induttori e/o inibitori del CYP3A4 possono influire sul metabolismo dell'MPA.

Studi clinici

Effetti sull'endometrio

In uno studio a doppio cieco a 3 anni controllato con placebo su 356 donne postmenopausali non isterectomizzate tra 45 e 64 anni randomizzate a ricevere placebo (n = 119) 0,625 mg solo estrogeni ridotti di endometral endometrali (n = 119) o 0,625 mg di estrogeni coniugati più per il trattamento con il trattamento con endometro ridotto di endometrali (n = 118 mg con il gruppo di endometro ridotto di endometral endometrici (n = 119 mg con il trattamento coniugato in endometrazione ridotta di endometral endometrali di endometria ricevendo 10 mg di provera più 0,625 mg di estrogeni coniugati rispetto al gruppo che riceve solo 0,625 mg di estrogeni coniugati. Vedi Tabella 2.

Tabella 2: numero (%) della biopsia endometriale cambia dal basale dopo 3 anni di trattamento*

In un secondo studio di 1 anno 832 donne in postmenopausa di età compresa tra 45 e 65 anni sono state trattate con estrogeni coniugati giornalieri 0,625 mg (giorni 1-28) più provera cicliche da 5 mg o solo 10 mg di prove cicliche (giorni 15-28) o solo 0,625 mg di estrogeni coniugati. I gruppi di trattamento che hanno ricevuto 5 o 10 mg di provera ciclica (giorni 15-28) più estrogeni coniugati giornalieri hanno mostrato un tasso significativamente più basso di iperplasia rispetto al gruppo solo estrogeni coniugati. Vedi Tabella 3.

Tabella 3: numero (%) delle donne con iperplasia endometriale a 1 anno

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza della malattia coronarica (CHD) (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come esito avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattate con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi 10 PES e altri 8 tumori invasivi al seno, mentre i cani del rischio assoluti, mentre i 10000 cani del rischio in più.

Risultati del sottostudio CE Plus MPA che includeva 16608 donne (media di 63 anni di età compresa tra 50 e 79 anni; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 4. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di WHI a una media di 5,6 anni*†

Tempistica dell'inizio di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio dell'altro menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni a una tendenza non significativa verso un rischio ridotto nella mortalità complessiva [razione di pericolo (HR) 0,69 (IC 95 per cento 0,44-1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio su WHI arruolato 4532 prevalentemente sano donne in postmenopausa di età pari o superiore a 65 anni (il 47 per cento avevano i 65 e i 69 anni di età 35 % erano 70-74 anni e il 18 percento erano di età compresa demenza (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21–3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 33 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la malattia vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere AVVERTIMENTOS Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico ).

Informazioni sul paziente fO Provera

Provera
(Pro-and-Rah)
(medroxyprogesterone acetato) compresse USP

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Provera e leggere ciò che ottieni ogni volta che riempi la prescrizione di Provera. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Provera (un ormone progestinico)?

• Non utilizzare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso degli estrogeni con i progestinici può aumentare la possibilità di avere attacchi di cuore colpi di cancro al seno e coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Provera.

Cos'è Provera?

Provera is a medicine that contains medroxyprogesterone acetate a progestin hOmone.

A cosa serve Provera?

Provera is used to:

• Tratta i periodi mestruali che si sono fermati o per trattare il sanguinamento uterino anormale. Le donne con un utero che non sono incinte che smettono di avere periodi mestruali regolari o che iniziano ad avere periodi mestruali irregolari possono avere un calo del loro livello di progesterone. Parla con il tuo operatore sanitario se Provera è giusto per te.
• Riduci le possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo). Nelle donne in postmenopausa con un utero che usano gli estrogeni che assumono progestin in combinazione con gli estrogeni ridurranno le possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).

Chi non dovrebbe prendere Provera?

Non iniziare a prendere Provera se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  L'estrogeno più la progestin può aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno. Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Provera.
• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono allergici a Provera o a qualsiasi dei suoi ingredienti
  Vedere the list of ingredients in Provera at the end of this leaflet.
• Penso che potresti essere incinta
  Provera is not fO pregnant women. If you Penso che potresti essere incinta you should have a pregnancy test E know the results. Do not use Provera if the test is positive E talk to your healthcare provider. There may be an increased risk of minO birth defects in children whose mothers take Provera during the first 4 months of pregnancy. Provera should not be used as a test fO pregnancy.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di prendere Provera? Prima di prendere Provera dillo al tuo medico se tu:

• avere altri problemi medici
  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi (grave dolore pelvico) lupus o problemi con i reni del tiroide epatico cardiaco o hanno un alto calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto
  Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se devi smettere di prendere Provera.
• sono allattamento al seno
  L'ormone a Provera può passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul modo in cui Provera funziona. Provera può anche influire su come funzionano altri medicinali.

Come dovrei prendere Provera?

Inizia dalla dose più bassa e parla con il tuo operatore sanitario su come quella dose funziona per te. La dose più bassa efficace di provera non è stata determinata. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ogni 3-6 mesi) della dose che stai assumendo e se avete ancora bisogno di cure con Provera.

1. Assenza del periodo mestruale: Provera may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily fO 5 to 10 days.
2. Sanguinamento uterino anormale: Provera may be given in doses ranging from 5 to 10 mg daily fO 5 to 10 days.
3. Growth eccessiva del rivestimento dell'utero: Se utilizzati in combinazione con estrogeni coniugati orali nelle donne in postmenopausa con un utero provera può essere somministrato in dosi che vanno da 5 o 10 mg al giorno per 12-14 giorni consecutivi al mese.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Provera?

Sono stati riportati i seguenti effetti collaterali con l'uso di Provera da sola:

• tenerezza al seno
• Secrezione di latte materno
• Sanguinamento innovativo
• Spotting (sanguinamento vaginale minore)
• periodi irregolari
• amenorrea (assenza di periodi mestruali)
• Secrezioni vaginali
• mal di testas
• nervosismo
• vertigini
• depressione
• Affaticamento della sonnolenza insonnia
• Sintomi simili alla sindrome premestruale
• tromboflebitis (vene infiammate)
• coagulo
• prurito orticaria eruzione cutanea
• acne
• Crescita dei capelli per la perdita di capelli
• disagio addominale
• nausea
• gonfiore
• febbre
• Aumento del peso
• rigonfiamento
• Cambiamenti della visione e della sensibilità alle lenti a contatto

Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottengono problemi di orticaria a respirare gonfiore della lingua o del collo della bocca del viso

Sono stati riportati i seguenti effetti collaterali con l'uso di provera con un estrogeno.

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• demenza
• tumore al seno
• Cancro dell'utero
• Cancro dell'ovaio
• ipertensione
• glicemia alta
• malattia della cistifellea
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ingrandimento di tumori benigni (fibromi)

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione e nel linguaggio
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento
• perdita di memoria o confusione

Gli effetti collaterali meno gravi ma comuni includono:

• mal di testa
• Dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomiting
• perdita di capelli
• ritenzione idrica
• candidosi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di provera con o senza estrogeni. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o al farmacista consigli sugli effetti collaterali. Di 'al tuo operatore sanitario se hai un effetto collaterale che ti disturba o non va via. È possibile segnalare gli effetti collaterali a Pfizer al numero 1-800-438-1985 o FDA al numero 1-800-FDA-1088.

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Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Provera?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a prendere Provera. L'aggiunta di un progestinico è generalmente raccomandata alle donne con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Vedere your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Provera.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto un cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario modi per abbassare le possibilità di avere malattie cardiache.

Generale infOmation about safe E effective use of Provera

• I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente.
• Non prendere Provera per le condizioni per le quali non è stata prescritta.
• Non dare Provera ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Tieni Provera fuori dalla portata dei bambini.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti su Provera. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Provera scritta per gli operatori sanitari. Puoi ottenere maggiori informazioni chiamando il numero verde numero 1-800-438-1985.

Quali sono gli ingredienti di Provera?

Ogni compressa provera per somministrazione orale contiene 2,5 mg 5 mg o 10 mg di acetato di medroxprogesterone.

Ingredienti inattivi: talco di saccarosio con talco di saccarosio con acido sorbo minerale ad amido di mais stearato di calcio. La compressa da 2,5 mg contiene FD

L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le attuali informazioni sulla prescrizione completa, visitare www.pfizer.com