Sospensione orale acetata di megestrol

La sospensione orale acetata di megestrolo contiene megestrolo acetato di una derivata sintetica del progesterone ormonale steroideo presente in natura. Il megestrol acetato è un solido cristallino bianco chimicamente designato come acetato 17-idrossi-6-metilpregna-46-diene-320-dione. La solubilità a 37 ° C in acqua è di 2 mcg per ml di solubilità nel plasma è di 24 mcg per ml. Il suo peso molecolare è 384,52.

La formula chimica è C ₂₄ H ₃₂ O ₄ e la formula strutturale è rappresentata come segue:

La sospensione orale acetata di megestrolo viene fornita come sospensione orale contenente 40 mg di acetato di megestrolo micronizzato per ml.

La sospensione orale acetata di megestrolo contiene i seguenti ingredienti inattivi: alcool (massimo 0,06% v/v dal sapore) sapore di lime artificiale Monoidrato citrato di acido citrato di sodio e glicerina artificiale con sapore di limone purificato per benzoato di sodio sodio di sodio di sodio di sodio a sodio di sodio di sodio di sodio a sodio.

Sospensione orale acetata di megestrol 40 mg/ml è conforme al test di dissoluzione USP 2.

Usi per la sospensione orale acetata di megestrol

La sospensione orale acetata di megestrolo è indicata per il trattamento della cachessia anoressia o una perdita di peso inspiegabile nei pazienti con diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).

Dosaggio per sospensione orale acetata di megestrol

Il dosaggio iniziale degli adulti raccomandato di sospensione orale acetato di megestrolo è di 800 mg/die (20 ml/giorno). Scegli il contenitore ben prima dell'uso.

Negli studi clinici che valutano diversi programmi di dose giornalieri di 400 e 800 mg/giorno sono risultati clinicamente efficaci.

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Una tazza di dosaggio di plastica con segni di 10 ml e 20 ml è fornita per comodità.

Come fornito

La sospensione orale acetata di megestrolo è disponibile come sospensione orale aromatizzata al limone latte-limone contenente 40 mg di acetato di megestrolo micronizzato per ml.

NDC 49884-907-38 .................. bottiglie di 240 ml (8 fl. Oz.)

NDC 49884-907-61 .................. bottiglie di 480 ml (16 fl.oz.)

Magazzinaggio

Conservare la sospensione orale tra 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). [Vedi USP]. Dispense in un contenitore stretto. Proteggere dal calore.

Gestione speciale

Dati di rischio per la salute: Non esiste un valore limite di soglia stabilito da OSHA NIOSH o ACGIH.

Esposizione o sovradosaggio a livelli che si avvicinano ai livelli di dosaggio raccomandati potrebbero causare effetti collaterali sopra descritti (vedi Avvertimenti E Reazioni avverse sezioni ). Le donne a rischio di gravidanza dovrebbero evitare tale esposizione.

Prodotto da: par Pharmaceutical Companies Inc. Spring Valley NY 10977. Revisionato: 05/07. FDA Rev Data: 16/01/2003

Effetti collaterali per la sospensione orale acetata di Megestrol

Eventi avversi clinici: Gli eventi avversi che si sono verificati in almeno il 5% dei pazienti in qualsiasi braccio dei due studi di efficacia clinica e lo studio aperto sono elencati di seguito dal gruppo di trattamento. Tutti i pazienti elencati avevano almeno una visita post -linea durante le 12 settimane di studio. Questi eventi avversi dovrebbero essere considerati dal medico quando si prescrivono la sospensione orale acetata di megestrol.

Eventi avversi
% dei pazienti che segnalano

Gli eventi avversi che si sono verificati nell'1 al 3% di tutti i pazienti arruolati nei due studi di efficacia clinica con almeno una visita di follow-up durante le prime 12 settimane dello studio sono elencati di seguito dal sistema corporeo. Gli eventi avversi che si verificano meno dell'1% non sono inclusi. Non ci sono state differenze significative tra l'incidenza di questi eventi nei pazienti trattati con acetato di megestrolo e pazienti trattati con placebo.

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Corpo nel suo insieme - Dolore addominale Infezione del dolore toracico moniliasi e sistema cardiovascolare del sarcoma - cardiomiopatia e palpitazione

Sistema digestivo - costipazione epatomegalia secca aumentava la salivazione e la moniliesi orale

Sistema emico e linfatico - Leucopenia

Metabolico e nutrizionale - LDH ha aumentato l'edema ed edema periferico

Sistema nervoso - parestesia confusione convulsione depressione neuropatia ipestesia e pensiero anormale

Sistema respiratorio - Faringite per tosse di dispnea e disturbo polmonare

Pelle e appendici - Alopecia Herpes pruritus vescicolobullo eruzione sudata e disturbo della pelle

Sensi speciali - ambliopia

Sistema urogenitale - Albuminuria Incontinenza urinaria Infezione del tratto urinario e ginecomastia

Post -marketing - I rapporti post-marketing associati alla sospensione orale acetato di megestrolo includevano fenomeni trom-boembolici tra cui tromboflebitis ed embolia polmonare e intolleranza al glucosio (vedi Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni ).

Interazioni farmacologiche per la sospensione orale acetata di Megestrol

Studi di farmacocinetica mostrano che non ci sono alterazioni significative nei parametri farmacocinetici di zidovudina o rifabutina per giustificare l'adeguamento del dosaggio quando viene somministrato acetato di megestrolo con questi farmaci. Gli effetti della zidovudina o della rifabutina sulla farmacocinetica dell'acetato di megestrolo non sono stati studiati.

Avvertimenti for Acetato di megestrol Oral Suspension

L'acetato di megestrolo può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Per i dati sugli animali sugli effetti fetali (vedi PRECAUZIONI: Impairment of Fertility sezione ). There are no adequate E well-controlled studies in pregnant women. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking (receiving) this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus. Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant.

L'acetato di megestrol non è destinato all'uso profilattico per evitare la perdita di peso.

(Vedi anche PRECAUZIONI: Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità sezione. )

L'attività glucocorticoide della sospensione orale acetata di megestrolo non è stata completamente valutata. I casi clinici di nuova esacerbazione del diabete mellito di insorgenza sono stati riportati in associazione con l'uso cronico dell'acetato di megestrolo. Inoltre, sono stati osservati casi clinici di insufficienza surrenalica nei pazienti che ricevono o vengono ritirati dalla terapia cronica di acetato di megestrolo nello stato stressato e non stressato. Inoltre, il test di stimolazione dell'adrenocorticotropina (ACTH) ha rivelato la frequente presenza di soppressione dell'ipofisi asintomatica nei pazienti trattati con terapia cronica di megestrolo acetato. Ipoaderrenismo (ad es. Ipotensione Nausea Vomito vertigini o debolezza) nello stato stressato o non stressato. La valutazione di laboratorio per l'insufficienza surrenalica e la considerazione della sostituzione o delle dosi di stress di un glucocorticoide in rapida azione sono fortemente raccomandate in tali pazienti. La mancata riconoscimento dell'inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrenale può provocare la morte. Finalmente nei pazienti che ricevono o vengono ritirati dalla terapia cronica di terapia acetata di megestrolo in condizioni di stress o una grave considerazione (ad es.

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Precauzioni for Acetato di megestrol Oral Suspension

Generale: La terapia con la sospensione orale acetata di megestrolo per la perdita di peso dovrebbe essere istituita solo dopo che si richiedono e affrontate le cause curabili della perdita di peso. Queste cause curabili includono possibili neoplasie infezioni sistemiche disturbi gastrointestinali che colpiscono l'assorbimento di malattie endocrine e malattie renali o psichiatriche.

Gli effetti sulla replicazione virale dell'HIV non sono stati determinati.

Usa con cautela nei pazienti con una storia di malattia tromboembolica.

Usa nei diabetici: L'esacerbazione del diabete preesistente con un aumento dei requisiti di insulina è stata segnalata in associazione con l'uso dell'acetato di megestrolo.

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Carcinogenesi - I dati sulla carcinogenesi sono stati ottenuti da studi condotti su scimmie e ratti di cani trattati con acetato di megestrolo a dosi 53,2 26,6 e 1,3 volte inferiore alla dose proposta (NULL,3 mg/kg/giorno) per l'uomo. Non sono stati usati maschi negli studi sul cane e nelle scimmie. Nelle femmine dei beagi megestrol acetato (NULL,01 0,1 o 0,25 mg/kg/giorno) somministrato per un massimo di 7 anni ha indotto tumori sia benigni che maligni del seno. Nelle scimmie femminili non sono stati trovati tumori dopo 10 anni di trattamento con 0,01 0,1 o 0,5 mg/kg/giorno acetato di megestrol. I tumori ipofisari sono stati osservati nei ratti femmine trattati con 3,9 o 10 mg/kg/giorno dell'acetato di megestrolo per 2 anni. La relazione di questi tumori nei ratti e nei cani con l'uomo è sconosciuta, ma dovrebbe essere considerata nella valutazione del rapporto rischio-beneficio quando si prescrive la sospensione orale acetata di megestrolo e nella sorveglianza dei pazienti in terapia. (Vedere Avvertimenti sezione. )

Mutagenesi - Non sono attualmente disponibili dati di mutagenesi.

Compromissione della fertilità - Studi di tossicità perinatale/postnatale (segmento III) sono stati condotti nei ratti a dosi (da 0,05 a 12,5 mg/kg) in meno di quella indicata per l'uomo (NULL,3 mg/kg); In questi studi a bassa dose è stata compromessa la capacità riproduttiva della progenie maschile delle femmine trattate con acetato di megestrolo. Risultati simili sono stati ottenuti nei cani. I ratti in gravidanza trattati con acetato di megestrolo hanno mostrato una riduzione del peso fetale e del numero di nascite vive e della femminilizzazione dei feti maschili. Non sono attualmente disponibili dati sulla tossicità sulla riproduzione maschile (spermatogenesi).

Gravidanza: Categoria di gravidanza X. (Vedere Avvertimenti E PRECAUZIONI: Impairment of Fertility sezioni .) Non sono disponibili informazioni adeguate sulla teratologia degli animali a dosi clinicamente rilevanti.

Madri infermieristiche: A causa del potenziale di effetti avversi sull'assistenza infermieristica del neonato dovrebbe essere sospeso se è richiesta la sospensione orale acetata di megestrolo.

Usa le donne infette da HIV: Sebbene il megestrol acetato sia stato ampiamente utilizzato nelle donne per il trattamento degli endometriali e dei tumori al seno, il suo uso nelle donne infette da HIV è stato limitato.

Tutte e 10 le donne negli studi clinici hanno riportato sanguinamento innovativo.

Uso pediatrico: La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

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Informazioni per overdose per la sospensione orale acetata di Megestrol

Non sono derivati ​​gravi effetti collaterali inaspettati da studi che coinvolgono la sospensione orale acetata di megestrolo somministrato in dosaggi fino a 1200 mg/die. Il megestrol acetato non è stato testato per la dializzabilità, tuttavia a causa della sua bassa solubilità, è ipotizzato che la dialisi non sarebbe un mezzo efficace per il trattamento del sovradosaggio.

Controindicazioni per la sospensione orale acetata di megestrolo

Storia di ipersensibilità all'acetato di megestrolo o a qualsiasi componente della formulazione. Gravidanza conosciuta o sospetta.

Farmacologia clinica for Acetato di megestrol Oral Suspension

Diversi investigatori hanno riferito sull'appetito che migliora la proprietà dell'acetato di megestrol e il suo possibile utilizzo in cachessia. Il meccanismo preciso con cui il megestrol acetato produce effetti nell'anoressia e nella cachessia non è noto al momento.

Esistono diversi metodi analitici utilizzati per stimare le concentrazioni plasmatiche di acetato di megestrolo tra cui la framtografia di massa di gas cromatografia (GC-MF) cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC) e il test radioimmunhoy (RIA). I metodi GC-MF e HPLC sono specifici per il megestrolo acetato e producono concentrazioni equivalenti. Il metodo RIA reagisce ai metaboliti di acetato di megestrolo ed è quindi non specifico e indica concentrazioni più elevate rispetto ai metodi GC-MF e HPLC. Le concentrazioni plasmatiche dipendono non solo dal metodo utilizzato, ma anche dall'inattivazione intestinale ed epatica del farmaco che può essere influenzata da fattori come la motilità del tratto intestinale Antibiotici dei batteri intestinali somministrati dieta a peso corporeo e funzionalità epatica.

La principale via di eliminazione della droga nell'uomo è l'urina. Quando l'acetato di megestrolo radiomarico veniva somministrato all'uomo in dosi da 4 a 90 mg, l'escrezione urinaria entro 10 giorni variava dal 56,5 al 78,4% (media 66,4%) e l'escrezione fecale variava dal 7,7 al 30,3% (media 19,8%). Il totale recuperato variava tra l'84.1 e il 96,7% (meschina era compresa tra 84,7 e 96,7% (meschina. I metaboliti di acetato di megestrolo che sono stati identificati nelle urine costituivano il 5-8% della dose somministrata. L'escrezione respiratoria come anidride carbonica etichettata e accumulo di grasso potrebbe aver rappresentato almeno una parte della radioattività non trovata nelle urine e nelle feci.

La farmacocinetica a stato stazionario plasmatico di megestrol acetato è stata valutata in 10 pazienti maschi cachettici adulti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e una perdita di peso involontaria superiore al 10% del basale. I pazienti hanno ricevuto dosi orali singole di 800 mg/giorno di sospensione orale di acetato di megestrolo per 21 giorni. I dati di concentrazione plasmatica ottenuti il ​​giorno 21 sono stati valutati per un massimo di 48 ore dopo l'ultima dose.

La concentrazione plasmatica media (± 1SD) di picco (CMAX) dell'acetato di megestrolo era 753 (± 539) ng/mL. L'area media sotto la curva temporale di concentrazione (AUC) era 10476 (± 7788) ng x HR/mL. Il valore di Tmax mediano è stato di cinque ore. Sette su 10 pazienti hanno guadagnato peso in tre settimane.

Inoltre, 24 soggetti maschi sieropositivi per l'HIV asintomatici adulti sono stati dosati una volta al giorno con 750 mg di sospensione orale di acetato di megestrolo. Il trattamento è stato somministrato per 14 giorni. I valori medi CMAX e AUC erano 490 (± 238) ng/mL e 6779 (± 3048) HR X ng/ml rispettivamente. Il valore mediano TMAX era di tre ore. Il valore medio Cmin era 202 (± 101) ng/ml. La % media del valore di fluttuazione era 107 (± 40).

La relativa biodisponibilità dell'acetato di megestrolo da 40 mg compresse e la sospensione orale acetata di megestrolo non è stata valutata. L'effetto del cibo sulla biodisponibilità della sospensione orale acetata di megestrolo non è stato valutato.

Descrizione degli studi clinici

L'efficacia clinica della sospensione orale acetata di megestrolo è stata valutata in due studi clinici. Uno era uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che confrontava il megestrolo acetato (MA) a dosi di 100 mg 400 mg e 800 mg al giorno rispetto al placebo nei pazienti con AIDS con anoressia/cachessia e perdita di peso significativa. Dei 270 pazienti inseriti nello studio, 195 soddisfacevano tutti i criteri di inclusione/esclusione avevano almeno due ulteriori misurazioni del peso basale post -base per un periodo di 12 settimane o avevano una misurazione del peso basale post ma abbandonato per insufficienza terapeutica. La percentuale di pazienti che guadagnavano cinque o più libbre al massimo aumento di peso in 12 settimane di studio è stata statisticamente significativamente maggiore per i gruppi trattati con MA da 800 mg (64%) e 400 mg (57%) rispetto al gruppo di placebo (24%). Peso medio è aumentato da una valutazione di base in 12 mg in 12 settimane di studio in 12 mg nel gruppo trattato MA di 7,8 sterline del gruppo 400 mg da 4,2 mg da 4,2 mg da 4,2 sterline per 4,9 sterline di 1,9 sterline di 1,9 sterline di 1,9 sterline di 1,9 sterline di 1,9 sterline di 1,9 sterline di 1,9 sterline in una valutazione di 1,9 sterline in una valutazione di 1,9 sterline in un gruppo di 800 sterline nel gruppo di 800 sterline di Mg e diminuito nel gruppo placebo di 1,6 libbre. Le variazioni medi di peso a 4 8 e 12 settimane per i pazienti valutabili per l'efficacia nei due studi clinici sono mostrate graficamente. I cambiamenti nella composizione corporea durante le 12 settimane di studio misurate dall'analisi dell'impedenza bioelettrica hanno mostrato aumenti del peso corporeo non acqua nei gruppi trattati con MA (vedi Tabella degli studi clinici ). In addition edema developed or worsened in only 3 patients.

Per percentuali maggiori di pazienti trattati con MA nel gruppo da 800 mg (89%) Il gruppo da 400 mg (68%) e il gruppo da 100 mg (72%) rispetto al gruppo placebo (50%) hanno mostrato un miglioramento dell'appetito all'ultima valutazione di Baseling a Baseline da Baseling a Baseline da Baseline da Baseline da Baseline in tempo di massima, una differenza statisticamente di pesca. Ai pazienti è stato chiesto di valutare l'aspetto dell'appetito del cambiamento di peso e la percezione generale del benessere in un sondaggio di 9 domande. Al massimo cambiamento di peso, solo il gruppo trattato con MA da 800 mg ha dato risposte statisticamente significativamente più favorevoli a tutte le domande rispetto al gruppo trattato con placebo. Nel sondaggio è stata osservata una risposta alla dose con risposte positive correlate alla dose più elevata per tutte le domande.

Il secondo studio è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che ha confrontato il megestrolo acetato di 800 mg/die rispetto al placebo nei pazienti con AIDS con anoressia/cachessia e perdita di peso significativa. Dei 100 pazienti inseriti nello studio 65 soddisfacevano tutti i criteri di inclusione/esclusione avevano almeno due ulteriori misurazioni del peso basale post -base per un periodo di 12 settimane o avevano una misurazione del peso basale post ma abbandonato per insufficienza terapeutica. I pazienti nel gruppo trattato con MA da 800 mg hanno avuto un aumento statisticamente significativamente maggiore della variazione di peso massima media rispetto ai pazienti nel gruppo placebo. Dal basale allo studio della settimana 12 il peso medio è aumentato di 11,2 libbre nel gruppo trattato MA e ha ridotto 2,1 libbre nel gruppo placebo. I cambiamenti nella composizione corporea misurati dall'analisi dell'impedenza bioelettrica hanno mostrato aumenti del peso non d'acqua nel gruppo trattato MA (vedi Tabella degli studi clinici ). No edema was reported in the MA-treated group. A greater percentage of MA-treated patients (67%) than placebo-treated patients (38%) showed an improvement in appetite at last evaluation during the 12 study weeks;this difference was statistically significant. There were no statistically significant differences between treatment groups in mean caloric change or in daily caloric intake at time to maximum weight change. In the same 9 question survey referenced in the first trial patients' assessments of weight change appetite appearance E overall perception of well-being showed increases in mean scores in MA-treated patients as compared to the placebo group.

In entrambi gli studi i pazienti hanno tollerato bene il farmaco e non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento per quanto ₄ conta t ₈ conteggi o test di reattività della pelle (vedi Reazioni avverse sezione ).

Acetato di megestrol Oral Suspension Clinical Efficacy Trials

Le seguenti cifre sono i risultati delle variazioni di peso medio per i pazienti valutabili per l'efficacia negli studi 1 e 2.

Tossicologia degli animali: Il trattamento a lungo termine con acetato di megestrolo può aumentare il rischio di infezioni respiratorie. Una tendenza all'aumento della frequenza delle infezioni respiratorie ha ridotto la conta dei linfociti e un aumento della conta dei neutrofili è stata osservata in uno studio di tossicità cronica/cancerogenicità cronica di megestrolo acetato condotto nei ratti.

Informazioni sul paziente per la sospensione orale acetata di Megestrol

I pazienti che utilizzano acetato di Megestrol dovrebbero ricevere le seguenti istruzioni:

1. Questo farmaco deve essere usato come diretto dal medico.
2. Segnala eventuali esperienze di reazione avversa durante l'assunzione di questo farmaco.
3. Usa la contraccezione durante l'assunzione di questo farmaco se sei una donna in grado di rimanere incinta.
4. Avvicina il tuo medico se rimani incinta durante l'assunzione di questo farmaco.