Licart

AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Licart è controindicato nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (CABG) [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

• I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi (GI) tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani e i pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio per eventi GI gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Licart

Licart (diclofenac epolamina) Sistema topico L'1,3% è un farmaco antinfiammatorio non steroideo disponibile per l'applicazione topica. Licart è un sistema topico di 10 cm x 14 cm composto da un materiale adesivo contenente l'epolamina diclofenac dell'1,3% che viene applicato a un supporto in feltro in poliestere non tessuto e coperto con una fodera di rilascio di film in polipropilene. Il rivestimento di rilascio viene rimosso prima dell'applicazione topica sulla pelle.

Il nome chimico dell'epolamina diclofenac è ​​2-[(26-diclorofenil) amino] acido benzeneacetico (2 (pirrolidina-1-il) sale di etanolo con una formula molecolare di C ₂₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₃ E molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 E the following chemical structure:

Ogni litolare contiene 182 mg di epolamina diclofenac in una base acquosa. Ogni grammo di adesivo contiene 13 mg di epolamina diclofenac (equivalente a 9,4 mg diclofenac). Ogni litolare contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: carbossimetilcellulosa sodio diidrossialuminum glicole glicole di butilenico edetato disodio di edetato profumo di edetato (Dalin PH) Soluzione di povidone povidone -propilica di povidone Ph) con sodio di povidone povidone -propylparaben -thatoum -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone povidone -propilne -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone -propilicol albitilo sodiolparabene kaolinico di povidone glicycolato di povidone glyparaben poliocrilato di poolbilparaben tatoum -sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di tarice di povidone povidone. biossido di titanio e acqua purificata.

AVVERTIMENTO

Rischio di eventi cardiovascolari e gastrointestinali gravi

Eventi trombotici cardiovascolari

• I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) causano un aumentato rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi tra cui infarto miocardico e ictus che possono essere fatali. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata dell'uso [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Licart è controindicato nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (CABG) [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

• I FANS causano un aumentato rischio di eventi avversi gastrointestinali gravi (GI) tra cui ulcerazione sanguinante e perforazione dello stomaco o dell'intestino che possono essere fatali. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi di avvertimento. I pazienti anziani e i pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio per eventi GI gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per Licart

Licart (diclofenac epolamina) Sistema topico L'1,3% è un farmaco antinfiammatorio non steroideo disponibile per l'applicazione topica. Licart è un sistema topico di 10 cm x 14 cm composto da un materiale adesivo contenente l'epolamina diclofenac dell'1,3% che viene applicato a un supporto in feltro in poliestere non tessuto e coperto con una fodera di rilascio di film in polipropilene. Il rivestimento di rilascio viene rimosso prima dell'applicazione topica sulla pelle.

Il nome chimico dell'epolamina diclofenac è ​​2-[(26-diclorofenil) amino] acido benzeneacetico (2 (pirrolidina-1-il) sale di etanolo con una formula molecolare di C ₂₀ H ₂₄ Cl ₂ N ₂ O ₃ E molecular weight 411.3 an n-octanol/water partition coefficient of 8 at pH 8.5 E the following chemical structure:

Ogni litolare contiene 182 mg di epolamina diclofenac in una base acquosa. Ogni grammo di adesivo contiene 13 mg di epolamina diclofenac (equivalente a 9,4 mg diclofenac). Ogni litolare contiene anche i seguenti ingredienti inattivi: carbossimetilcellulosa sodio diidrossialuminum glicole glicole di butilenico edetato disodio di edetato profumo di edetato (Dalin PH) Soluzione di povidone povidone -propilica di povidone Ph) con sodio di povidone povidone -propylparaben -thatoum -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone povidone -propilne -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone -propilne -sodio di povidone -propilicol albitilo sodiolparabene kaolinico di povidone glicycolato di povidone glyparaben poliocrilato di poolbilparaben tatoum -sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di sodio di tarice di povidone povidone. biossido di titanio e acqua purificata.

Usi per Licart

Licart è indicato per il trattamento topico del dolore acuto a causa di distorsioni e contusioni di ceppi minori.

Dosaggio per Licart

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento dei singoli pazienti [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Licart è destinato solo all'uso topico.

Trasmettere le seguenti importanti istruzioni di somministrazione al paziente:

• Se Licart inizia a staccare i bordi del sistema topico può essere registrato. Se i problemi con l'adesione persistono, i pazienti possono sovrapporre il sistema topico con una manica a rete ove appropriato (ad es. Per garantire i sistemi topici applicati alle ginocchia o ai gomiti). La manica a rete (ad es. Curad ^® Hold Tite ™ Surgilast ^® La medicazione elastica tubolare) deve consentire l'aria a passare attraverso e non essere occlusivi (cioè non mobili)*.
• Non applicare Licart a pelle non intatta o danneggiata derivante da qualsiasi eziologia, ad es. dermatite essudativa eczema infetto da lesioni o ferite.
• Non indossare un sistema topico di Licart durante il bagno o la doccia.
• Lavare le mani dopo aver applicato la maneggevolezza o la rimozione del sistema topico.
• Evita il contatto con gli occhi.
• Non utilizzare Licart in combinazione con un FANS orale a meno che il beneficio non superi il rischio e le valutazioni di laboratorio periodiche.

Dose consigliata

La dose raccomandata è un (1) sistema topico in licenza per l'area più dolorosa una volta al giorno.

Come fornito

Forma di dosaggio e punti di forza

Sistema topico : 1,3% Diclofenac Epolamina (10 cm x 14 cm) Debossato con sistema topico Licart (diclofenac epolamina) 1,3%.

Archiviazione e maneggevolezza

Il sistema topico Licart (diclofenac epolamina) 1,3% viene fornito in buste ri-sigillabili ciascuna contenente 5 sistemi topici (10 cm x 14 cm ciascuno) ( Ndc 71858-0305-4) con 3 buste per scatola ( Ndc 71858-0305-5). Ogni Licart è debossato con il sistema topico Licart (Diclofenac Epolamina) 1,3%.

• Tenere fuori dalla portata di bambini e animali domestici.
• Le buste devono essere sigillate in ogni momento quando non in uso.

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Una volta che la busta è stata aperta, Licart è stabile fino a 6 mesi se conservato a temperatura ambiente nella busta ri-salvata.

Prodotto per: Dichiarazione dell'Istituto Biochimique SA 6912 Pazzallo Svizzera Revisione: nov

Effetti collaterali for Licart

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Eventi trombotici cardiovascolari [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ulcerazione e perforazione sanguinante GI [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Epatotossicità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipertensione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Insufficienza cardiaca ed edema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità renale e iperkalemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni anafilattiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni cutanee gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità ematologica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Clinical Trials Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Un totale di 874 soggetti sono stati esposti a una o più dosi di Licart in undici studi clinici, tra cui circa 500 soggetti che sono stati trattati con Licart in sei studi a dosi multipli controllati. Circa 400 di questi sono stati esposti alla domanda di 24 ore una volta al giorno per un massimo di una settimana in 288 soggetti e fino a due settimane in 121 soggetti.

Reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento

Negli studi controllati nessuno dei pazienti sottoposti a licenza di Licart a causa di una reazione avversa.

Reazioni avverse comuni

Reazioni localizzate

Nel complesso, le reazioni avverse più comuni associate al trattamento con licenza sono state le reazioni cutanee del sito dell'applicazione. Tabella 1 Elenca tutte le reazioni avverse che si verificano in ≥ 1% dei pazienti in nove studi (esclusi i due studi sulla sicurezza dermatologica) di Licart. La maggior parte dei pazienti trattati con Licart ha sperimentato reazioni avverse con un'intensità massima di lieve o moderata.

Tabella 1. Reazioni avverse comuni (by System Organ Class) in ≥ 1% of Patients Treated with Licart or Placebo ¹ Basato su dati raggruppati da studi a dosi monodose e multipli

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Licart o altri prodotti contenenti diclofenac. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Licart

Casi che suggeriscono reazioni allergiche cutanee e reazioni fotoallergiche sono stati riportati attraverso la sorveglianza post-marketing estera.

Diclofenac

Skin e appendici: dermatite esfoliativa Stevens-Johnson Sindrome (SJS) Necrolisi epidermica tossica (dieci) Eruzione fissa del farmaco (FDE) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interazioni farmacologiche for Licart

Vedere Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac.

Tabella 2: Clinically Significant Interazioni farmacologiche with Diclofenac

Avvertimenti per Licart

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Licart

Eventi trombotici cardiovascolari

Clinical trials of several COX-2 selettivo E nonselettivo NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events including myocardial infarction (MI) E stroke which can be fatal. Based on available data it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with E without known CV disease or risk factors for CV disease. However patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS utilizza la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti dovrebbero rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi durante l'intero corso di trattamento anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi CV gravi e sui passaggi da adottare se si verificano.

Non esistono prove coerenti che l'uso simultaneo dell'aspirina mitiga l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all'uso di FANS. L'uso simultaneo di aspirina e un FANS come diclofenac aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Stato Post Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Chirurgia

Due grandi studi clinici controllati di un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 giorni dopo la chirurgia CABG hanno riscontrato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nell'ambientazione di CABG [vedi Controindicazioni ].

Pazienti post-MI

Studi osservazionali condotti nel registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-MI avevano un aumentato rischio di decesso correlato al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza della morte nel primo anno post-MI era di 20 per 100 persone anni in pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 persone anni in pazienti esposti non nsaid. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito in qualche modo dopo il primo anno dopo il MI, l'aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS ha persistito almeno nei prossimi quattro anni di follow-up.

Evita l'uso di Licart in pazienti con un IM recente a meno che i benefici non si prevede che non supereranno il rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se Licart viene utilizzato in pazienti con un recente monitor IM Monitor per segni di ischemia cardiaca.

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

I FANS tra cui il diclofenac causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui ulcerazione sanguinante infiammato e perforazione dello stomaco esofago intestino o intestino crasso che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento con o senza sintomi di avvertimento nei pazienti trattati con FANS.

Solo uno su cinque pazienti che sviluppano un grave evento avverso di IG superiore nella terapia FANS è sintomatico. Le ulcere GI superiori sanguinamento lordo o perforazione causati da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% - 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia di FANS a breve termine non è priva di rischi.

Fattori di rischio per l'ulcerazione e perforazione sanguinante GI

I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e/o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato i FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte aumentato per lo sviluppo di un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una durata più lunga della terapia FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali aspirina anticoagulanti o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e scarso stato di salute generale. La maggior parte dei rapporti post -marketing di eventi di GI fatali si sono verificati nei pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e/o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi gastrointestinali nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio più basso efficace per la durata più breve possibile.
• Evita la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l'uso nei pazienti a rischio più elevato, a meno che non si preveda che i benefici non superi l'aumento del rischio di sanguinamento. Per tali pazienti e per quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo considerano terapie alternative diverse dai FANS.
• Rimani attento per segni e sintomi di ulcerazione GI e sanguinamento durante la terapia FANS.
• Se si sospetta un evento avverso GI grave, avviare tempestivamente la valutazione e il trattamento e interrompere la Licart fino a quando non viene escluso un grave evento avverso GI.
• Nell'ambito dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca monitora i pazienti più da vicino per l'evidenza di sanguinamento gastrointestinale [vedi Interazioni farmacologiche ].

Epatotossicità

Negli studi clinici di diclofenac orali contenenti prodotti significativi elevazioni significative (cioè più di 3 volte l'ULN) di AST (SGOT) sono stati osservati in circa il 2% di circa 5700 pazienti in qualche momento durante il trattamento con diclofenac (ALT non è stato misurato in tutti gli studi).

In uno studio controllato in aperto di 3700 pazienti trattati con diclofenac sodio orale per 2-6 mesi i pazienti sono stati monitorati per primi a 8 settimane e 1200 pazienti sono stati nuovamente monitorati a 24 settimane. Aumenti significativi di ALT e/o AST si sono verificati in circa il 4% dei 3700 pazienti e includevano marcati elevazioni (superiori a 8 volte l'ULN) in circa l'1% dei 3700 pazienti. In quello studio in aperto emergente è stata osservata una maggiore incidenza di elevazioni borderline (meno di 3 volte l'ULN) moderata (3-8 volte l'ULN) e marcate (maggiori di 8 volte l'ULN) di ALT o AST in pazienti che hanno ricevuto diclofenac rispetto ad altri FANS. Le elevazioni nelle transaminasi sono state osservate più frequentemente nei pazienti con osteoartrite rispetto a quelli con artrite reumatoide.

Quasi tutte le elevazioni significative nelle transaminasi sono state rilevate prima che i pazienti diventassero sintomatici. Test anormali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac in 42 dei 51 pazienti in tutti gli studi che hanno sviluppato marcati elevazioni transaminasi.

Nei rapporti post-marketing casi di epatotossicità indotta da farmaci sono stati segnalati nel primo mese e in alcuni casi i primi 2 mesi di terapia ma possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac. La sorveglianza post -marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche tra cui epatite fulminante di ittero epatico con e senza ittero e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati hanno provocato incidenti mortali o trapianto di fegato.

In uno studio europeo a base di case controllati a base di popolazione retrospettiva 10 casi di lesioni epatiche indotte dalla drogassità di diclofenac con uso attuale rispetto al non uso di diclofenac sono stati associati a un rapporto di odds rettificato 4 volte statisticamente significativo di lesioni epatiche. In questo particolare studio basato su un numero complessivo di 10 casi di lesioni epatiche associate a diclofenac il rapporto di probabilità adeguato è aumentato ulteriormente con dosi di genere femminile di 150 mg o più e durata dell'uso per più di 90 giorni.

I medici dovrebbero misurare le transaminasi al basale e periodicamente nei pazienti che ricevono terapia a lungo termine con diclofenac perché l'epatotossicità grave può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distintivi. Non sono noti i tempi ottimali per effettuare le prime e successive misurazioni della transaminasi. Sulla base dei dati di sperimentazione clinica e delle esperienze di post-marketing, le transaminasi devono essere monitorate entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, possono verificarsi gravi reazioni epatiche in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac.

Se i test epatici anormali persistono o peggiorano se si sviluppano segni clinici e/o sintomi coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia eruzione cutanea diarrea addominale Urina scura, ecc.) DEVE essere sospeso immediatamente.

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargia diarrea prurito l'ittero destro del quadrante superiore destro e sintomi simili a influenza). Se si sviluppano segni e sintomi clinici coerenti con le malattie epatiche o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia eruzione cutanea ecc.) Interrompere immediatamente la licenza e eseguire una valutazione clinica del paziente. Per ridurre al minimo il rischio potenziale per un evento epatico avverso nei pazienti trattati con Licart, utilizzare la dose più bassa per la durata più breve possibile. Attenzione per esercitare la prescrizione di Licart con farmaci concomitanti che sono potenzialmente epatotossici (ad esempio antiepilettici di antibiotici acetaminofene).

Ipertensione

I FANS tra cui Licart possono portare a un nuovo insorgenza o peggioramento dell'ipertensione preesistente, una delle quali può contribuire alla maggiore incidenza degli eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell'enzima (ACE) di conversione dell'angiotensina o diuretici di tiazide o diuretici ad anello possono avere una risposta compromessa a queste terapie quando si prende i FANS [vedi Interazioni farmacologiche ].

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento FANS e nel corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La meta-analisi di collaborazione di Coxib e tradizionali dei FANS di TROASTS di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte dei ricoveri per l'insufficienza cardiaca nei pazienti selezionati da COX-2 e pazienti non selettivi trattati da FANS rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca l'uso di FANS ha aumentato il rischio di ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca e la morte.

Inoltre, in alcuni pazienti sono stati osservati ritenzioni fluide e edema trattati con FANS. L'uso di diclofenac può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici utilizzati per trattare queste condizioni mediche (ad esempio Ace inibitori diuretici o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Evitare l'uso di Licart nei pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici non si prevedono di superare il rischio di peggiorare l'insufficienza cardiaca. Se Licart viene utilizzato in pazienti con gravi pazienti con insufficienza cardiaca per i segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca.

Tossicità renale e iperkaliemia

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha comportato necrosi papillare renale e altre lesioni renali.

La tossicità renale è stata osservata anche nei pazienti in cui le prostaglandine renali hanno un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e secondariamente nel flusso sanguigno renale che può precipitare la decomomomomurimento renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con compromissione della disidratazione renale Ipovolemia Ipovolemia Insufficienza cardiaca disfunzione epatica che assumono diuretici e ACE -inibitori o ARB e anziani. L'interruzione della terapia di FANS è generalmente seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati sull'uso di Licart in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di Licart possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare la licenzia. Monitorare la funzione renale nei pazienti con compromissione renale o epatica disidratazione o ipovolemia durante l'uso di Licart [vedi Interazioni farmacologiche ]. Avoid the use of Licart in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Licart is used in patients with advanced renal disease monitor patients for signs of worsening renal function.

Iperkalemia

Sono stati segnalati aumenti della concentrazione sierica di potassio, incluso l'iperkaliemia con l'uso di FANS anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. Nei pazienti con funzione renale normale questi effetti sono stati attribuiti a uno stato ipoleninemico-ipoalaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Diclofenac has been associated with anaphylactic reactions in patients with E without known hypersensitivity to diclofenac E in patients with aspirina-sensitive asthma [see Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Vederek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.

Esacerbazione dell'asma correlato alla sensibilità all'aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all'aspirina che può includere la rinosinusite cronica complicata dai polipi nasali; grave broncospasmo potenzialmente fatale; e/o intolleranza all'aspirina e ad altri FANS. Poiché la reattività incrociata tra aspirina e altri FANS è stata segnalata in tali pazienti sensibili all'aspirina, la licenza è controindicata nei pazienti con questa forma di sensibilità all'aspirina [vedi Controindicazioni ]. When Licart is used in patients with preexisting asthma (without known aspirina sensitivity) monitor patients for changes in the signs E symptoms of asthma.

Reazioni cutanee gravi

I FANS tra cui il diclofenac possono causare gravi reazioni avverse della pelle come la dermatite esfoliativa Sindrome stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) che possono essere fatali. Questi eventi seri possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sui sintomi di gravi reazioni cutanee e per interrompere l'uso di Licart alla prima apparizione di eruzione cutanea o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Licart è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS [vedi Controindicazioni ].

Reazione del farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (vestito)

La reazione dei farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) è stata riportata in pazienti che hanno assunto FANS come Licart. Alcuni di questi eventi sono stati fatali o pericolosi per la vita. Il vestito in genere, sebbene non si presenta esclusivamente con linfoadenopatia eruzione febbre e/o gonfiore del viso. Altre manifestazioni cliniche possono includere la miocardite o la miosite epatite nefrite da nefrite miocardite o miosite. A volte i sintomi dell'abito possono assomigliare a un'infezione virale acuta. L'eosinofilia è spesso presente. Poiché questo disturbo è variabile nella sua presentazione, potrebbero essere coinvolti altri sistemi di organi non indicati. È importante notare che le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, interrompere la licenza e valutare immediatamente il paziente.

Tossicità fetale

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

Evita l'uso di FANS tra cui Licart nelle donne in gravidanza a circa 30 settimane di gestazione e successivamente. I FANS tra cui Licart aumentano il rischio di chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale a circa questa età gestazionale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS tra cui Licart a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza può causare disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS.

L'oligoidramnios è spesso ma non sempre reversibile con l'interruzione del trattamento. Le complicanze di oligoidramnios prolungati possono, ad esempio includere contratture degli arti e maturazione polmonare ritardata. In alcuni casi post -marketing di compromissione di procedure invasive di funzionalità renale neonatale come trasfusione di scambio o dialisi.

Se è necessario un trattamento FANS tra circa 20 settimane e 30 settimane di limite di gestazione, l'utilizzo di licenza alla più bassa dose efficace e alla più breve durata possibile. Prendi in considerazione il monitoraggio degli ultrasuoni del fluido amniotico se il trattamento con licenziamento si estende oltre le 48 ore. Interrompere la licenza se gli oligohydramnios si verificano e seguono secondo la pratica clinica [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità ematologica

L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto alla ritenzione fluida per perdita ematica occulta o lorda o un effetto incompleto descritto sull'eritropoiesi. Se un paziente trattato con Licart ha segni o sintomi di anemia monitora l'emoglobina o l'ematocrito.

I FANS tra cui Licart possono aumentare il rischio di eventi di sanguinamento. Condizioni di comorbida come i disturbi della coagulazione in concomitanza dell'uso di warfarin altri agenti antipiastrinici anticoagulanti (ad esempio l'aspirina) Inibitori del reuptake della serotonina (SSRI) e gli inibitori del reuptake di norepinefrina della serotonina (SNRIS) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento [vedi Interazioni farmacologiche ].

Mascheramento dell'infiammazione e della febbre

L'attività farmacologica del Licart nel ridurre l'infiammazione e possibilmente la febbre può ridurre l'utilità di questi segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché possono verificarsi gravi emodici di sanguinamento gastrointestinale e lesione renale senza avvertire sintomi o segni considera di monitorare i pazienti con un trattamento a lungo termine con un CBC e un profilo chimico periodicamente [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esposizione accidentale nei bambini

Anche un licenziato usato contiene una grande quantità di epolamina diclofenac (fino a 170 mg). Il potenziale esiste quindi per un bambino piccolo o un animale domestico di subire gravi effetti avversi dalla masticazione o dall'ingestione di un Licart nuovo o usato. È importante che i pazienti possano immagazzinare e smaltire Licart fuori dalla portata di bambini e animali domestici.

Esposizione agli occhi

Evita il contatto di Licart con gli occhi e la mucosa. Consiglia ai pazienti che se si verifica il contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e consultare un medico se l'irritazione persiste per più di un'ora.

Farmaci antinfiammatori orali non steroidei

L'uso concomitante di FANS orali e topici può comportare un tasso più elevato di emorragia più frequente di creatinina anormale e emoglobina. Non utilizzare Licart in combinazione con un FANS orale a meno che il beneficio non superi il rischio e le valutazioni di laboratorio periodiche.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ) che accompagna ogni prescrizione dispensata e le direzioni da utilizzare sulla confezione del prodotto. Informare le famiglie dei pazienti o i loro caregiver delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con Licart e periodicamente nel corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, compresa la mancanza di debolezza del respiro o la caduta del linguaggio e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ulcerazione e perforazione sanguinante gastrointestinale

Consiglia ai pazienti di segnalare i sintomi delle ulcerazioni e del sanguinamento, incluso il dolore epigastrico Dispepsia Melena e l'ematemesi al loro operatore sanitario. Nell'impostazione dell'uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informano i pazienti dell'aumento del rischio e dei segni e dei sintomi del sanguinamento gastrointestinale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segnali di avvertimento e dei sintomi dell'epatotossicità (ad es. Fatica in nausea Letargica prurito diarrea diarrea l'ittero destro del quadrante superiore e sintomi simili alla influenza). Se questi si verificano, istruire i pazienti a fermare la licenza e cercare terapia medica immediata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Insufficienza cardiaca ed edema

Consiglia ai pazienti di essere vigili per i sintomi dell'insufficienza cardiaca congestizia, incluso l'aumento di peso inspiegabile del respiro o l'edema e di contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. Difficoltà a respirare gonfiore del viso o della gola). Istruire i pazienti a chiedere un aiuto di emergenza immediata se si verificano [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni cutanee gravi Including DRESS

Consiglia ai pazienti di smettere di utilizzare immediatamente Licart se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea o di contattare il proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fertilità femminile

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo che desiderano la gravidanza che i FANS tra cui Licart possono ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a un'infertilità reversibile in alcune donne [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Tossicità fetale

Informare le donne in gravidanza per evitare l'uso di Licart e altri FANS a partire da una gestazione di 30 settimane a causa del rischio della chiusura prematura del dotto arteroosus fetale. Se è necessario un trattamento con Licart per una donna incinta tra le 20 e le 30 settimane, la consigliale che potrebbe essere necessario monitorare per oligoidramnios se il trattamento continua per più di 48 ore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Evita l'uso concomitante di altri FANS

Informare i pazienti che l'uso concomitante di Licart con altri FANS o salicilati (ad es. Salsalato diflunisale) non è raccomandato a causa dell'aumento del rischio di tossicità gastrointestinale e poco o nessun aumento dell'efficacia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Interazioni farmacologiche ]. Alert patients that NSAIDs may be present in over-the-counter medications for treatment of colds fever or insomnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non utilizzare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con Licart fino a quando non parlano con il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].

Esposizione agli occhi

Istruire i pazienti a evitare il contatto di Licart con gli occhi e la mucosa. Consiglia ai pazienti che se il contatto visivo si verifica immediatamente lavare l'occhio con acqua o soluzione salina e consultare un medico se l'irritazione persiste per più di un'ora [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Istruzioni speciali per l'applicazione

• Inserire ai pazienti che se Licart inizia a sbucciare i bordi del sistema topico può essere registrato. Se i problemi con l'adesione persistono, i pazienti possono sovrapporre il sistema topico con una manica a rete ove appropriato (ad es. Per garantire i sistemi topici applicati alle ginocchia o ai gomiti). La manica a rete a rete (ad es. Curad® Hold Tite ™ Surgilast® tubolare elastici di medicazione) deve consentire il passaggio dell'aria e non essere occlusiva (non mobili)*.
• Istruire i pazienti che Licart non può essere applicato alla pelle non intatta o danneggiata derivante da qualsiasi eziologia, ad es. dermatite essudativa eczema infetto da lesioni o ferite.
• Istruire i pazienti a non indossare la licenza durante il bagno o la doccia.
• Istruire i pazienti a evitare il contatto con gli occhi.
• Chiedere ai pazienti di lavarsi le mani dopo aver applicato la manipolazione o la rimozione del sistema topico.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di epolamina Diclofenac o di Licart.

Mutagenesi

Diclofenac epolamine is not mutagenic in Salmonella typhimurium strains nor does it induce an increase in metabolic aberrations in cultured human lymphocytes or the frequency of micronucleated cells in the bone marrow micronucleus test performed in rats.

Compromissione della fertilità

I ratti Dawley Sprague maschili e femminili sono stati somministrati 1 3 o 6 mg/kg/giorno di epolamina di diclofenac tramite gavage orale (maschi trattati per 60 giorni prima del concepimento e durante il periodo di accoppiamento le femmine trattate per 14 giorni prima dell'accoppiamento fino al giorno 19 di gestazione). Il trattamento con epolamina diclofenac con 6 mg/kg/giorno ha comportato un aumento di riassorbimento precoce e perdite post-impianto; Tuttavia, non sono stati trovati effetti sugli indici di accoppiamento e fertilità. La dose di 6 mg/kg/giorno corrisponde a 3 volte la massima esposizione giornaliera raccomandata nell'uomo in base a un confronto della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'uso di FANS tra cui Licart può causare una chiusura prematura del dotto arteroosus fetale e della disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. A causa di questi rischi limitano la dose e la durata dell'uso di Licart tra circa 20 e 30 settimane di gestazione ed evitare l'uso di Licart a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza (vedi Clinical Considerations E Dati ).

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale

L'uso di FANS tra cui Licart a circa 30 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

L'uso di FANS a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza è stato associato a casi di disfunzione renale fetale che portano a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale.

I dati provenienti da studi osservazionali su altri potenziali rischi embriofetali dell'uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestri di gravidanza sono inconcludenti.

Negli studi sulla riproduzione degli animali Diclofenac Epolamina somministrata per via orale a ratti in gravidanza e conigli durante il periodo di organogenesi ha prodotto l'embritossicità rispettivamente a circa 3 e 7 volte l'esposizione topica dalla massima dose umana raccomandata (MRHD) di Licart. Nei ratti hanno anche osservato un aumento delle incidenze di anomalie scheletriche e tossicità materna a questa dose. L'epolamina diclofenac è ​​stata somministrata per via orale ai ratti maschi e femmine prima dell'accoppiamento e durante il periodo di accoppiamento e durante la gestazione e l'allattamento nelle femmine hanno prodotto embriotossicità a dosi circa 3 e 7 volte rispettivamente l'esposizione topica del MRHD (vedi Dati ).

Sulla base delle prostaglandine di dati sugli animali hanno dimostrato di avere un ruolo importante nell'impianto di blastocisti e decidualizzazione della permeabilità vascolare endometriale. Nella somministrazione di studi sugli animali di inibitori della sintesi della prostaglandina come il diclofenac ha comportato una maggiore perdita di pre e post impianto. Le prostaglandine hanno anche dimostrato di avere un ruolo importante nello sviluppo renale fetale. Negli studi sugli animali pubblicati è stato riportato che gli inibitori della sintesi della prostaglandina sono stati segnalati per compromettere lo sviluppo renale quando somministrati a dosi clinicamente rilevanti.

Il rischio di background stimato di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione / i indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Clinical Considerations

Reazioni avverse fetali/neonatali

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale:

Evita l'uso di FANS nelle donne a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza perché i FANS incluso Licart possono causare una chiusura prematura del Ductus Arteriosus fetale (vedi Dati ).

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale

Se un FANS è necessario a circa 20 settimane di gestazione o successivamente in gravidanza, limita l'uso alla dose efficace più bassa e alla durata più breve possibile. Se il trattamento con Licart si estende oltre le 48 ore, considera il monitoraggio con gli ultrasuoni per gli oligoidramnios. Se gli oligohydramnios si verificano interrompere la licenza e il follow -up secondo la pratica clinica (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Chiusura prematura del Ductus arteriosus fetale:

La letteratura pubblicata riferisce che l'uso di FANS a circa 30 settimane di gestazione e successivamente in gravidanza può causare una chiusura prematura del dotto arteriosus fetale.

Oligoidramnios/compromissione renale neonatale:

Studi pubblicati e rapporti post -marketing descrivono l'uso di FANS materno a circa 20 settimane di gestazione o successiva in gravidanza associata alla disfunzione renale fetale che porta a oligoidramnios e in alcuni casi compromissione renale neonatale. Questi esiti avversi sono visti in media dopo giorni a settimane di trattamento, sebbene gli oligoidramnios siano stati segnalati raramente non appena 48 ore dall'inizio dei FANS. In molti casi, ma non tutta la diminuzione del fluido amniotico era transitoria e reversibile con cessazione del farmaco. Ci sono stati un numero limitato di casi clinici di uso materno di FANS e disfunzione renale neonatale senza oligoidramnios alcuni dei quali erano irreversibili. Alcuni casi di disfunzione renale neonatale hanno richiesto il trattamento con procedure invasive come trasfusione di scambio o dialisi.

I limiti metodologici di questi studi e relazioni post -marketing includono la mancanza di un gruppo di controllo; Informazioni limitate in merito alla durata della dose e ai tempi dell'esposizione ai farmaci; e uso concomitante di altri farmaci. Queste limitazioni impediscono di stabilire una stima affidabile del rischio di esiti avversi fetali e neonatali con l'uso di FANS materno. Poiché i dati di sicurezza pubblicati sugli esiti neonatali hanno coinvolto principalmente i bambini pretermine, la generalizzabilità di alcuni rischi segnalati per il bambino a tutto termine esposti ai FANS attraverso l'uso materno è incerta.

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza Sprague Dawley sono stati somministrati 1 3 o 6 mg/kg di epolamina diclofenac tramite gavage orale ogni giorno dai giorni di gestazione da 6 a15. Sono state annotate l'embritossicità della tossicità materna e una maggiore incidenza di anomalie scheletriche con 6 mg/kg/giorno di epolamina diclofenac che corrisponde a 3 volte la massima esposizione giornaliera raccomandata nell'uomo in base a un confronto della superficie del corpo. I conigli bianchi in gravidanza neozelandese sono stati somministrati 1 3 o 6 mg/kg di epolamina diclofenac tramite gavage orale ogni giorno dai giorni di gestazione da 6 a18. Non è stata notata alcuna tossicità materna; Tuttavia, l'embritossicità era evidente a 6 mg/kg/giorno che corrisponde a 7 volte la massima esposizione giornaliera raccomandata nell'uomo in base a un confronto della superficie corporea.

I ratti maschi sono stati somministrati oralmente diclofenac epolamina (1 3 6 mg/kg) per 60 giorni prima dell'accoppiamento e per tutto il periodo di accoppiamento e le femmine sono state somministrate le stesse dosi 14 giorni prima dell'accoppiamento e attraverso la gestazione e l'allattamento. L'embritossicità è stata osservata a 6 mg/kg di epolamina diclofenac (3 volte la massima esposizione giornaliera raccomandata nell'uomo in base a un confronto della superficie corporea) e si è manifestata come un aumento delle perdite di riassorbimento delle prime risortimento e una riduzione dei feti vivi. Anche il numero di nati vivi e nati totali è stato ridotto, così come la sopravvivenza postnatale di F1, ma lo sviluppo fisico e comportamentale dei cuccioli di F1 sopravvissuto in tutti i gruppi era lo stesso del controllo dell'acqua deionizzato né le prestazioni riproduttive sono state influenzate negativamente nonostante una leggera riduzione del peso corporeo.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from published literature reports with oral preparations of diclofenac indicate the presence of small amounts of diclofenac in human milk (see Dati ). There are no data on the effects on the breastfed infant or the effects on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Licart E any potential adverse effects on the breastfed infant from Licart or from the underlying maternal condition.

Dati

Una donna trattata per via orale con un sale diclofenac 150 mg/die aveva un livello di diclofenac di latte di 100 mcg/l equivalente a una dose infantile di circa 0,03 mg/kg/giorno. Il diclofenac non era rilevabile nel latte materno in 12 donne usando diclofenac (dopo 100 mg/giorno per via orale per 7 giorni o una singola dose intramuscolare da 50 mg somministrata nell'immediato periodo postpartum). La biodisponibilità relativa per Licart è <1% of a single 50 mg diclofenac tablet.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS mediati da prostaglandine, incluso Licart, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici che è stato associato a infertilità reversibile in alcune donne [vedi Farmacologia clinica ]. Published animal studies have shown that administration of prostaglEin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglEin- mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs including Licart in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Licart nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.

Uso geriatrico

I pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani sono a maggior rischio per le gravi reazioni avverse cardiovascolari e/o renali associate a FANS. Se il beneficio previsto per il paziente anziano supera questi potenziali rischi iniziano a dosarsi nella fascia bassa dell'intervallo di dosaggio e monitora i pazienti per effetti avversi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Clinical studies of Licart did not include sufficient numbers of subjects aged 65 E over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly E younger patients.

Informazioni per overdose per Licart

I sintomi a seguito di overdosaggi acuti di FANS sono stati in genere limitati alla sonnolenza della letargia che vomito e dolore epigastrico che sono stati generalmente reversibili con cure di supporto. Si è verificato sanguinamento gastrointestinale. Ipertensione insufficienza renale acuta depressione respiratoria e coma si sono verificati ma erano rari [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gestire i pazienti con cure sintomatiche e di supporto a seguito di un overdosage di FANS. Non ci sono antidoti specifici. La alcalinizzazione di diuresi forzata dell'emodialisi delle urine o dell'emoperfusione potrebbe non essere utile a causa dell'alto legame proteico.

Per ulteriori informazioni sul trattamento per overdosage chiamare un centro di controllo del veleno (1-800-222-1222).

Controindicazioni per Licart

Licart is contraindicated in the following patients:

• Ipersensibilità nota (ad es. Reazioni anafilattiche e reazioni cutanee gravi) a diclofenac o qualsiasi componente del prodotto farmacologico [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Storia di asma orticaria o altre reazioni di tipo allergico dopo aver preso aspirina o altri FANS. In tali pazienti sono state riportate reazioni anafilattiche a volte gravi a volte ai FANS [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Nell'impostazione della chirurgia del bypass dell'arteria coronarica (vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Sulla pelle non intatta o danneggiata derivante da qualsiasi eziologia, compresa le lesioni oczema infette da dermatite essudativa, ustioni o ferite.

Farmacologia clinica for Licart

Meccanismo d'azione

Diclofenac has analgesic anti-inflammatory E antipyretic properties.

Il meccanismo d'azione di diclofenac come quello di altri FANS non è completamente compreso ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2).

Diclofenac is a potent inhibitor of prostaglEin synthesis in vitro . Le concentrazioni di diclofenac raggiunte durante la terapia in vivo effetti. Le prostaglandine sensibilizzano i nervi afferenti e potenziano l'azione della bradicinina nell'indurre il dolore nei modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Poiché Diclofenac è ​​un inibitore della sintesi della prostaglandina, il suo modo di agire può essere dovuto a una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici.

L'eparina sodio è incluso nella formulazione di Licart come ingrediente inattivo. In uno studio su volontari umani sani ha attivato il tempo parziale della tromboplastina (APTT), una misura di coagulazione è rimasta invariata a seguito di molteplici applicazioni di Licart.

Farmacodinamica

Licart applied to intact skin provides local analgesia by releasing diclofenac epolamine from the topical system into the skin.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'applicazione di Licart una volta al giorno (applicazione di 24 ore) per quattro giorni consecutivi nella parte anteriore delle concentrazioni plasmatiche di picco di picco di diclofenac (intervallo 0,4-2,9 ng/ml) sono state annotate tra 4-20 ore di applicazione con concentrazioni plasmatiche medie di diclofenac nell'intervallo di 0,5-0,9 ng/ml durante il periodo di applicazione. In media dopo 24 ore di applicazione (aspetto mediale della parte superiore del braccio) circa 7 mg di diclofenac vengono rilasciati dal sistema topico.

L'esposizione sistemica (AUC) e le massime concentrazioni plasmatiche di diclofenac dopo il dosaggio ripetuto per quattro giorni con Licart erano più basse ( <1%) than after a single oral 50-mg diclofenac sodium tablet.

I farmacocinetici di Licart sono stati valutati in volontari sani (1) a riposo (cioè sotto un comportamento normale) (2) sottoposti a un esercizio moderato (tre sessioni ciclistiche di 20 minuti ciascuna al 50% della frequenza cardiaca della frequenza cardiaca al di sopra della frequenza cardiaca a riposo eseguita a due minuti e a 8 ore dopo l'applicazione del sistema topico) (3) in occasione dell'occlusione (elastici elastici ottame su tutta il sistema topico se non Ore dopo l'applicazione del sistema topico) e (4) esposti a calore moderato (immediatamente dopo l'applicazione del sistema topico e 4 8 e 12 ore in seguito per quattro giorni consecutivi riscaldati con un involucro di calore per 20 minuti con un'esposizione al calore totale di 5 ore e 20 minuti). Occlusione dell'esercizio moderato e calore moderato tutto aumentava (~ 20%) La concentrazione plasmatica di picco (CMAX) e l'esposizione sistemica (AUC) di diclofenac (vedere la Tabella 3).

Tabella 3: comportamento di farmacocinetica Diclofenac A seguito di varie modalità di applicazione di Licart

Distribuzione

Diclofenac ha un'affinità molto elevata (> 99%) per l'albumina sierica umana. Diclofenac si diffonde dentro e fuori dal fluido sinoviale. La diffusione nell'articolazione si verifica quando i livelli plasmatici sono più alti di quelli nel fluido sinoviale, dopo di che il processo si inverte e i livelli di fluido sinoviale sono superiori ai livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nell'articolazione abbia un ruolo nell'efficacia del diclofenac.

Eliminazione

Metabolismo

Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti includono 4'hydroxy- 5-idrossi- 3'-idrossi- 4'5-diidrossi- e 3'-idrossi-4'-metossi diclofenac. Il principale metabolita Diclofenac 4'-idrossi-diclofenac ha un'attività farmacologica molto debole. La formazione di 4'idrossi-Diclofenac è ​​principalmente mediata da CPY2C9. Sia il diclofenac che i suoi metaboliti ossidativi subiscono glucuronidazione o solfatazione seguiti dall'escrezione biliare. L'acilglucuronidazione mediata da UGT2B7 e l'ossidazione mediata da CPY2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo del diclofenac. Il CYP3A4 è responsabile della formazione di metaboliti minori 5-idrossi e 3’-idrossi-diclofenac.

Escrezione

L'emivita di eliminazione del plasma di diclofenac dopo l'applicazione di Licart è di circa 12 ore. Il diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva escrezione urinaria e biliare della glucuronide e dei coniugati di solfato dei metaboliti. Diclofenac invariato poco o assente viene escreto nelle urine. Circa il 65% della dose viene escreto nelle urine e circa il 35% nel Anche come coniugati di diclofenac invariati più metaboliti.

Popolazioni specifiche

La farmacocinetica di Licart non è stata studiata in pazienti bambini con compromissione epatica o renale o specifici gruppi razziali.

Studi sull'interazione farmacologica

Aspirina

Quando i FANS sono stati somministrati con aspirina, il legame proteico dei FANS è stato ridotto sebbene la clearance dei FANS liberi non sia stata modificata. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Clinical Studies

Lesioni minori dei tessuti molli (contusione di distorsioni)

L'efficacia di Licart è stata dimostrata in due studi randomizzati in doppio cieco con il braccio parallelo e controllato attivo in pazienti con distorsioni minori e/o contusioni. I pazienti sono stati randomizzati equamente a ricevere il placebo o il flettore Licart e il trattamento è stato applicato come una domanda di 24 ore una volta al giorno per 7 o 14 giorni. Flector non è stato somministrato in base al suo regime di dosaggio approvato due volte al giorno (BID); Pertanto, le conclusioni sull'efficacia comparativa tra Licart e Flector non possono essere fatte in base a questi studi.

Uno studio ha arruolato 429 pazienti adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con caviglia Sproin che aveva un'intensità di dolore basale media al movimento di 72 mm su una scala analogica visiva 0-100 mm (VAS). Il secondo studio ha arruolato 355 pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con contusione muscolare dell'arto che aveva un dolore medio di base sull'intensità del movimento di 68 mm su un VAS 0-100 mm. L'endpoint di efficacia primaria era il cambiamento medio dal basale nel dolore al movimento 3 del trattamento in cui il dolore al movimento veniva valutato due volte al giorno (cioè mattina e sera) per 7 giorni nello studio della distorsione della caviglia (06EU/FHP03) e 14 giorni nello studio di contusione muscolare (05dcz/FHP11). In entrambi gli studi LiCart ha dimostrato una differenza statisticamente significativa rispetto al placebo sulla riduzione dell'endpoint di efficacia primaria del dolore al movimento al giorno 3.

Figura 1: Dolore al punteggio del movimento Differenze dal basale nello studio della contusione muscolare (Protocollo 05DCZ/FHP11).

Figura 2: Dolore al punteggio del movimento Differenze dal basale nello studio della caviglia (Protocollo 06EU/FHP03).

Sulla base di uno studio clinico su 28 soggetti con Licart applicato alla parte inferiore della gamba sopra la caviglia 28 soggetti (100%) aveva punteggi di adesione di 0 (≥90% aderito) per tutte le valutazioni eseguite ogni 4 ore durante il periodo di usura di 24 ore.

Informazioni sul paziente per Licart

Guida ai farmaci for Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sui medicinali chiamati farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Aumento del rischio di infarto o ictus che può portare alla morte. Questo rischio può avvenire all'inizio del trattamento e può aumentare:
  • con aumento delle dosi di FANS
  • con un uso più lungo di FANS

Non prendere i FANS subito prima o dopo un intervento cardiaco chiamato innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG). Evita di prendere FANS dopo un recente infarto a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Potresti avere un aumentato rischio di un altro infarto se prendi i FANS dopo un recente infarto.

• Aumento del rischio di ulcere e lacrime sanguinanti (perforazione) dell'esofago (tubo che porta dalla bocca allo stomaco) e intestino:
  • in qualsiasi momento durante l'uso
  • senza sintomi di avvertimento
  • Ciò può causare la morte

Il rischio di ottenere un'ulcera o un sanguinamento aumenta con:

• Storia passata di ulcere allo stomaco o sanguinamento dello stomaco o intestinale con l'uso di FANS
• assumere medicinali chiamati corticosteroidi anticoagulanti ssris o snris
• Aumentare le dosi di FANS
• Uso più lungo di FANS
• fumo
• bere alcol
• età più anziana
• cattiva salute
• Malattia epatica avanzata
• problemi di sanguinamento

I FANS dovrebbero essere usati solo:

• esattamente come prescritto
• Alla dose più bassa possibile per il trattamento
• Per il tempo più breve necessario

Cosa sono i FANS?

I FANS sono usati per trattare il dolore e il riscaldamento del dolore e del rossore (infiammazione) da condizioni mediche come diversi tipi di crampi mestruali di artrite e altri tipi di dolore a breve termine.

Chi non dovrebbe prendere FANS?

Non prendere i FANS:

• Se hai avuto un alveari di attacco di asma o altra reazione allergica con aspirina o altri FANS.
• Proprio prima o dopo la chirurgia del bypass del cuore.

Prima di prendere FANS, raccontare al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere problemi di fegato o reni
• Avere la pressione alta
• avere l'asma
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Prendere i FANS a circa 20 settimane di gravidanza o successivamente può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se è necessario prendere i FANS per più di 2 giorni quando hai tra le 20 e le 30 settimane di gravidanza, il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di monitorare la quantità di liquido nel tuo grembo intorno al tuo bambino.

Non dovresti prendere FANS dopo circa 30 settimane di gravidanza.

• sono allattamento o pianificano di alimentare al seno.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi prescrizione o supera le vitamine o integratori a base di erbe. I FANS e alcuni altri medicinali possono interagire tra loro e causare gravi effetti collaterali. Non iniziare a prendere prima nuova medicina senza parlare prima con il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali dei FANS?

I FANS possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedere What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti- inflammatory Drugs (NSAIDs)?

• Hiper pressione alta o peggiore o peggio
• insufficienza cardiaca
• Problemi epatici tra cui insufficienza epatica
• Problemi renali tra cui insufficienza renale
• Pallini rossi bassi (anemia)
• Reazioni cutanee potenzialmente letali
• Reazioni allergiche potenzialmente letali

Altri effetti collaterali dei FANS includono: Gas di diarrea di costipazione del dolore allo stomaco bruciore di stomaco Nausea vomito e vertigini.

Ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• mancanza di respiro o difficoltà che respirano
• discorso confuso
• dolore al petto
• gonfiore del viso o della gola
• debolezza in una parte o un lato del tuo corpo

Smetti di prendere il tuo FANS e chiamare subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:

• nausea
• vomitare sangue
• più stanco o più debole del solito
• c'è sangue nel movimento intestinale o è nero e appiccicoso come il catrame
• diarrea
• prurito
• aumento di peso insolito
• La tua pelle o gli occhi sembrano gialli
• eruzione cutanea o vesciche con febbre
• indigestione o mal di stomaco
• gonfiore delle gambe delle braccia e
• Fedi di sintomi simili all'influenza

Se prendi troppo del tuo FANS, chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali dei FANS. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o farmacista sui FANS.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Altre informazioni sui FANS

Effetti collaterali a lungo termine di allopurinolo

• Aspirina is an NSAID but it does not increase the chance of a attacco di cuore . L'aspirina può causare sanguinamento nello stomaco cerebrale e nell'intestino. L'aspirina può anche causare ulcere nello stomaco e nell'intestino.
• Alcuni FANS sono venduti a dosi inferiori senza prescrizione medica (over-the Counter). Parla con il tuo operatore sanitario prima di utilizzare FANS over-the-bancone per più di 10 giorni.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dei FANS

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare FANS per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare FANS alle altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se desideri maggiori informazioni sui FANS, parlano con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni sui FANS scritti per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.