Levofo

Descrizione per levofo

La noradrenalina (a volte indicata come l-artenolo/levarterenolo o l-norepinefrina) è un'ammina simpatomimetica che differisce dall'epinefrina per l'assenza di un gruppo metilico sull'atomo di azoto.

Il bitartrato di noradrenalina è (-)-α- (aminometil) -34-diidrossibenzyl-alcool tartrato (1: 1) (sale) monoidrato e ha la seguente formula strutturale:

Levofed viene fornito in soluzione acquosa sterile sotto forma di sale bitartrato da somministrare mediante infusione endovenosa a seguito di diluizione. La noradrenalina è con parsimonia solubile in acqua leggermente solubile in alcol ed etere e facilmente solubile in acidi. Ogni ML contiene l'equivalente di 1 mg di base di cloruro di sodio di noradrenalina per isotonicità e non più di 2 mg di metabisolfito di sodio come antiossidante. Ha un pH da 3 a 4,5. L'aria nelle ampuls è stata spostata dal gas di azoto.

Usi per levofo

Levofo è indicato per aumentare la pressione arteriosa in pazienti adulti con grave ipotensione acuta.

Dosaggio per levofo

Importanti istruzioni di dosaggio e amministrazione

Ipovolemia corretta

Affrontare l'ipovolemia prima dell'inizio della terapia levofato. Se il paziente non risponde all'ipovolemia occulta del sospetto terapeutico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amministrazione

Diluire il levofo prima dell'uso [vedi Preparazione di una soluzione diluita ].

Infondere levofo in una grande vena. Evita le infusioni nelle vene della gamba negli anziani o nei pazienti con malattia vascolare occlusiva delle gambe [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Avoid using a catheter-tie-in technique.

Interruzione

Quando si interrompe l'infusione, ridurre gradualmente la portata. Evitare il brusco ritiro.

Dosaggio

Dopo un dosaggio iniziale da 8 a 12 mcg al minuto tramite infusione endovenosa valutare la risposta del paziente e regolare il dosaggio per mantenere l'effetto emodinamico desiderato. Monitorare la pressione sanguigna ogni due minuti fino a quando non viene raggiunto l'effetto emodinamico desiderato e quindi monitorare la pressione sanguigna ogni cinque minuti per la durata dell'infusione.

Il dosaggio endovenoso di manutenzione tipico è da 2 a 4 mcg al minuto.

Preparazione di una soluzione diluita

Ispezionare visivamente levofo per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione (la soluzione è incolore). Non utilizzare la soluzione se il suo colore è rosato o più scuro di leggermente giallo o se contiene un precipitato.

Aggiungi il contenuto di una fiala levofetta (4 mg in 4 mL) a 1000 ml di 5% di iniezione di destrosio USP o soluzioni di iniezione di cloruro di sodio che contengono 5% di destrosio per produrre un 4 mcg per diluizione ml. Il destrosio riduce la perdita di potenza dovuta all'ossidazione. La sola soluzione salina non è raccomandata.

Utilizzare soluzioni di concentrazione più elevate nei pazienti che richiedono una restrizione fluida. Prima di utilizzare conservare la soluzione levofato diluita per un massimo di 24 ore a temperatura ambiente [da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F)] e proteggere dalla luce.

Incompatibilità dei farmaci

Evita il contatto con i sali di ferro alcali o agenti ossidanti.

Il sangue intero o il plasma, se indicato per aumentare il volume del sangue, devono essere somministrati separatamente.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione : 4 mg/4 ml (1 mg/ml di base di norapinefrina) soluzione sterile incolore in una fiala di vetro ambra a dose singola.

Archiviazione e maneggevolezza

Levofo L'iniezione (noradrenalina bitartrato) USP è una soluzione sterile incolore per l'iniezione destinata all'uso endovenoso. Contiene l'equivalente di 1 mg di base di noradrenalina per 1 mL (4 mg/4 mL). È disponibile come 4 mg/4 ml in fiale di vetro ambra monodosaggio. Fornito come:

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.]

Conservare nel cartone originale fino al momento della somministrazione per proteggere dalla luce. Scartare la parte inutilizzata.

Distribuito da Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revisionato: giugno 2023

Effetti collaterali per levofo

Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni:

• Ischemia tissutale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aritmie cardiache [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Le reazioni avverse più comuni sono l'ipertensione e la bradicardia.

pillola rotonda bianca semplice senza segni

Le seguenti reazioni avverse possono verificarsi:

Disturbi del sistema nervoso: Mal di testa ansia

Disturbi respiratori: Difficoltà respiratoria edema polmonare

Interazioni farmacologiche per levofo

Droghe di inibizione di mao

La co-somministrazione di levofato con inibitori della monoamina ossidasi (MAO) o altri farmaci con proprietà di inibizione di MAO (ad esempio linezolid) può causare grave ipertensione prolungata.

Se la somministrazione di Levofed non può essere evitata nei pazienti che hanno recentemente ricevuto nessuno di questi farmaci e in cui dopo l'interruzione dell'attività MAO non ha ancora sufficientemente recuperato il monitor per l'ipertensione.

Antidepressivi triciclici

La co-somministrazione di levofo con antidepressivi triciclici (tra cui la protriptilina di nortriptilina di nortriptilina clomipramina desipramina imipramina) può causare grave ipertensione prolungata. Se la somministrazione di levofo non può essere evitata in questi pazienti monitor per l'ipertensione.

Antidiabetici

Levofo can decrease insulin sensitivity and raise blood glucose. Monitor glucose and consider dosage adjustment of antidiabetic drugs.

Anestetici alogenati

L'uso concomitante di levofo con anestetici alogenati (ad es. Ciclopropano desflurano enflurano e sevoflurano) può portare a tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare. Monitorare il ritmo cardiaco in pazienti che ricevono anestetici alogenati concomitanti.

Avvertimenti per levofo

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per levofo

Ischemia tissutale

Amministrazione of Levofo to patients who are hypotensive from hypovolemia can result in severe peripheral and visceral vasoconstriction decreased renal perfusion and reduced urine output tissue hypoxia lactic acidosis and reduced systemic blood flow despite 'normal' blood pressure. Address hypovolemia prior to initiating Levofo [see Dosaggio e amministrazione ]. Avoid Levofo in patients with mesenteric or peripheral vascular thrombosis as this may increase ischemia and extend the area of infarction.

La cancrena delle estremità si è verificata in pazienti con malattia vascolare occlusiva o trombotica o che hanno ricevuto infusioni prolungate o ad alte dose. Monitorare le modifiche alla pelle delle estremità nei pazienti sensibili.

La stravaso di levofo può causare necrosi e sloughing del tessuto circostante. Per ridurre il rischio di stravasazione infuso in una vena grande, verificare frequentemente il sito di infusione per il flusso libero e monitorare i segni di stravaso [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Trattamento di emergenza della stravasa

Per prevenire lo sloughing e la necrosi in aree in cui si è verificata la stravasa infiltrata l'area ischemica il più presto possibile usando una siringa con un ago ipodermico fine con 5-10 mg di mesilato di fentolamina in 10-15 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% negli adulti.

Il blocco simpatico con la fentolamina provoca cambiamenti iperemici locali immediati e evidenti se l'area è infiltrata entro 12 ore.

Ipotensione dopo brusca sospensione

La cessazione improvvisa del tasso di infusione può comportare una marcata ipotensione. Quando si interrompe l'infusione riduce gradualmente la velocità di infusione levofato mentre si espande il volume del sangue con fluidi endovenosi.

Aritmie cardiache

Levofo elevates intracellular calcium concentrations and may cause arrhythmias particularly in the setting of hypoxia or hypercarbia. Perform continuous cardiac monitoring of patients with arrhythmias.

Reazioni allergiche associate al solfito

Levofo contains sodium metabisulfite a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in non-asthmatic people.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi di carcinogenesi mutagenesi e fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati pubblicati limitati costituiti da un numero limitato di casi clinici e più piccoli studi che comportano l'uso della noradrenalina nelle donne in gravidanza al momento del parto non hanno identificato un aumentato rischio di gravi aborti di difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Ci sono rischi per la madre e il feto dall'ipotensione associati a infarto miocardico di shock settico e ictus che sono emergenze mediche in gravidanza e possono essere fatali se non trattati. (Vedere Considerazioni cliniche ). Negli studi sulla riproduzione degli animali che utilizzano dosi elevate di noradrenalina per via endovenosa hanno portato a un flusso sanguigno placentare materno ridotto. La rilevanza clinica per i cambiamenti nel feto umano non è noto poiché la dose di mantenimento media è dieci volte inferiore (vedi Dati ). Sono stati osservati aumentati riassorbimenti fetali nei criceti in gravidanza dopo aver ricevuto iniezioni giornaliere a circa 2 volte la dose massima raccomandata su base mg/m per quattro giorni durante l'organogenesi (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato per i principali difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

L'ipotensione associata a infarto miocardico di shock settico e ictus sono emergenze mediche in gravidanza che possono essere fatali se lasciate non trattate. Il ritardo del trattamento nelle donne in gravidanza con ipotensione associata a infarto miocardico di shock settico e ictus può aumentare il rischio di morbilità e mortalità materna e fetale. La terapia di vita per la donna incinta non dovrebbe essere trattenuta a causa delle potenziali preoccupazioni riguardo agli effetti della noradrenalina sul feto.

Dati

Dati sugli animali

Uno studio sulle pecore incinte che ricevevano alte dosi di noradrenalina per via endovenosa (40 mcg/min a circa 10 volte la dose di mantenimento media di 2-4 mcg/min in umano su base mg/kg) ha mostrato una significativa riduzione del flusso sanguigno della Placental materna. Sono state anche osservate diminuzioni dell'urina di ossigenazione fetale e del flusso liquido polmonare.

La somministrazione di noradrenalina ai ratti in gravidanza il giorno di gestazione 16 o 17 ha comportato la produzione di cataratta nei feti di ratto.

Nei criceti un aumento del numero di riassorbimento (NULL,1% nel gruppo di studio vs. 3,4% nel gruppo di controllo) sono state osservate anomalie epatiche microscopiche fetali e dose intramuscolare o sottocutanea raccomandata (su un mg/m ² base a una dose sottocutanea materna di 0,5 mg/kg/giorno dal giorno della gestazione 7-10).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di noradrenalina nel latte umano o animale Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Non è prevista l'esposizione clinicamente rilevante al bambino in base alla breve emivita e alla scarsa biodisponibilità orale della noradrenalina.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Levofed non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Evita la somministrazione di levofo nelle vene nella gamba nei pazienti anziani [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Informazioni per overdose per levofo

Il sovradosaggio con levofo può provocare una bradicardia del riflesso di ipertensione grave di mal di testa marcata un aumento della resistenza periferica e una riduzione della gittata cardiaca.

In caso di overdosage interrompere il levofo fino a quando la condizione del paziente si stabilizza.

Controindicazioni per levofo

Nessuno.

Farmacologia clinica for Levophed

Meccanismo d'azione

La noradrephrina è un vasocostrittore periferico (azione alfa-adrenergica) e uno stimolatore inotropico del cuore e del dilatatore delle arterie coronarie (azione beta-adrenergica).

Farmacodinamica

Gli effetti farmacodinamici primari della noradrenalina sono la stimolazione cardiaca e la vasocostrizione. La gittata cardiaca non è generalmente influenzata sebbene possa essere ridotta e anche la resistenza periferica totale è elevata. L'elevazione della resistenza e della pressione provoca un'attività vagale riflessa che rallenta la frequenza cardiaca e aumenta il volume della corsa. L'elevazione del tono o della resistenza vascolare riduce il flusso sanguigno agli organi addominali principali e al muscolo scheletrico. Il flusso sanguigno coronarico è sostanzialmente aumentato secondario agli effetti indiretti della stimolazione alfa. Dopo la somministrazione endovenosa, una risposta del pressa si verifica rapidamente e raggiunge lo stato stazionario entro 5 minuti. Le azioni farmacologiche della noradrenalina vengono interrotte principalmente mediante assorbimento e metabolismo in termini nervosi simpatici. L'azione del pressione si interrompe entro 1-2 minuti dopo l'interruzione dell'infusione.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo l'inizio dell'infusione endovenosa, la concentrazione plasmatica dello stato stazionario si ottiene in 5 minuti.

Distribuzione

Il legame plasmatico della proteina della noradrenalina è di circa il 25%. È principalmente legato all'albumina plasmatica e in misura minore alla glicoproteina prealbumina e alfa 1-acido. Il volume di distribuzione è 8,8 L. noradrenalina si localizza principalmente nel tessuto nervoso simpatico. Attraversa la placenta ma non la barriera emato-encefalica.

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Eliminazione

L'emivita media della noradrenalina è di circa 2,4 minuti. La clearance metabolica media è di 3,1 L/min.

Metabolismo

La noradrenalina viene metabolizzata nel fegato e altri tessuti da una combinazione di reazioni che coinvolgono gli enzimi catecol-o-metiltransferasi (COMT) e MAO. I principali metaboliti sono l'acido mandelico mandelico (acido vanillilmandelico) e 3-metossil-4-idrossi (acido vanillilmandelico) entrambi inattivi. Altri metaboliti inattivi includono acido 34-metossi-4-idrossifenilgilicole 34-diidrossimandelico e 34-diidrossifenilgilicole.

Escrezione

I metaboliti di noradrenalina sono escreti nelle urine principalmente come coniugati di solfato e in misura minore come coniugati di glucuronide. Solo piccole quantità di noradrenalina sono invariate invariate.

Informazioni sul paziente per levofo

Rischio di danno ai tessuti

Consiglia alla famiglia dei pazienti o al caregiver di segnalare urgentemente segni di stravaso [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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