Ketalar

Nota speciale

Le reazioni di emergenza si sono verificate in circa il 12 percento dei pazienti.

Le manifestazioni psicologiche variano in gravità tra piacevoli Stati simili a sogno e allucinazioni di immagini e delirium di emergenza. In alcuni casi questi stati sono stati accompagnati dall'eccitazione della confusione e dal comportamento irrazionale che alcuni pazienti ricordano come esperienza spiacevole. La durata normalmente non è più di poche ore; In alcuni casi, tuttavia, le recidive hanno avuto luogo fino a 24 ore dopo l'intervento. Non è noto che nessun effetto psicologico residuo è derivato dall'uso di ketalar.

L'incidenza di questi fenomeni di emergenza è minima negli anziani (più di 65 anni) paziente. Inoltre sono meno frequenti quando il farmaco viene somministrato per via intramuscolare e l'incidenza viene ridotta quando si acquisisce esperienza con il farmaco.

L'incidenza di manifestazioni psicologiche durante l'emergenza, in particolare le osservazioni dei sogni e il delirio di emergenza, può essere ridotta usando dosaggi raccomandati più bassi di ketalar in combinazione con diazepam per via endovenosa durante l'induzione e il mantenimento dell'anestesia. (Vedere Dosaggio e amministrazione Sezione.) Anche queste reazioni possono essere ridotte se durante il periodo di recupero è ridotta al minimo la stimolazione tattile e visiva verbale. Ciò non preclude il monitoraggio di segni vitali.

Al fine di interrompere una grave reazione di emergenza, può essere richiesto l'uso di una piccola dose ipnotica di un barbiturico a breve durata o ultra a breve durata.

Quando il ketalar viene utilizzato su base ambulatoriale, il paziente non deve essere rilasciato fino al completamento del recupero dall'anestesia e quindi dovrebbe essere accompagnato da un adulto responsabile.

Descrizione per Ketalar

Il ketalar è un anestetico non barbiturico designato chimicamente DL 2- (0-clorofenil) -2- (metilammino) cicloesanone cloridrato. È formulato come una soluzione sterile leggermente acida (pH 3,5-5,5) per iniezione endovenosa o intramuscolare in concentrazioni contenenti l'equivalente di 10 50 o 100 mg di base di chetamina per millilitro e contiene non più di 0,1 mg/ml di Phemerol® (cloruro di benzetonio) aggiunto come preservativo. La soluzione da 10 mg/ml è stata resa isotonica con cloruro di sodio.

Usi per ketalar

È indicata l'iniezione di ketalar (ketamina cloridrato):

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• Come unico agente anestetico per le procedure diagnostiche e chirurgiche che non richiedono rilassamento del muscolo scheletrico.
• per l'induzione dell'anestesia prima della somministrazione di altri agenti anestetici generali.
• come supplemento ad altri agenti anestetici.

Dosaggio per kepaarar

Informazioni di dosaggio e amministrazione importanti

Il ketalar dovrebbe essere somministrato da o sotto la direzione dei medici vissuti nella somministrazione di manutenzione generale di anestetici di una via aerea brevetti e ossigenazione e ventilazione. Monitorare continuamente i segni vitali nei pazienti che ricevono ketalar.

Le attrezzature per le vie aeree di emergenza devono essere immediatamente disponibili.

Non somministrare la concentrazione di 100 mg/ml di ketalar per via endovenosa senza una diluizione adeguata [vedi Preparazione della diluizione ]. Deve essere usato immediatamente dopo la diluizione.

Mentre un certo grado di protezione delle vie aeree può essere offerto a causa di riflessi attivo-faringea-caningei che vomito e l'aspirazione possono verificarsi con Ketalar. Ketalar non è raccomandato per l'uso in pazienti che non hanno seguito Nil per sistema operativo linee guida.

A causa del potenziale di salivazione durante la somministrazione di ketalar, somministrare un antisialagogato prima dell'induzione dell'anestesia.

Negli individui con una storia di uso cronico di ketamina per indicazioni off-label ci sono stati casi clinici di dolore genitourinario che possono essere correlati al trattamento della ketamina non alla condizione sottostante [vedi Reazioni avverse ]. Prendi in considerazione la cessazione della ketamina se il dolore genitourinario continua nel contesto di altri sintomi genitourinari.

Dosaggio e amministrazione consigliati

Il dosaggio di ketalar deve essere individualizzato e titolato all'effetto clinico desiderato.

Se si desidera una durata più lunga dell'effetto, è possibile somministrare incrementi aggiuntivi per via endovenosa o intramuscolare per mantenere l'anestesia. Tuttavia, una dose totale più elevata comporterà un tempo più lungo per completare il recupero.

Induzione dell'anestesia

Percorso endovenoso

La dose iniziale di ketalar somministrata per via endovenosa può variare da 1 mg/kg a 4,5 mg/kg. L'importo medio richiesto per produrre da 5 a 10 minuti di anestesia chirurgica entro 30 secondi dopo l'iniezione è di 2 mg/kg. Somministrare lentamente il ketalar (cioè per un periodo di 60 secondi). La somministrazione rapida può comportare la depressione respiratoria e la migliore risposta del vasopressore. La dose di induzione può essere somministrata come infusione endovenosa ad una velocità di 0,5 mg/kg/min.

Via intramuscolare

La dose iniziale di ketalar somministrata per via intramuscolare può variare da 6,5 ​​a 13 mg/kg. Una dose da 9 a 13 mg/kg di solito produce anestesia chirurgica entro 3-4 minuti dopo l'iniezione con l'effetto anestetico che di solito dura da 12 a 25 minuti. Somministrare una benzodiazepina se clinicamente indicata per la prevenzione delle manifestazioni neuropsicologiche durante l'emergenza dall'anestesia.

Manutenzione dell'anestesia

Regolare la dose di mantenimento in base alle esigenze anestetiche del paziente e se viene somministrato un agente anestetico aggiuntivo.

Ripetere gli incrementi della metà della dose di induzione completa, se necessario per il mantenimento dell'anestesia. Nel corso dell'anestesia della ketamina possono verificarsi movimenti di estremità dell'anestesia della ketamina. Questi movimenti non implicano un piano leggero e non sono indicativi della necessità di dosi aggiuntive dell'anestetico.

Il ketalar somministrato dalla tecnica di infusione di microdrip lenta alla dose da 0,1 a 0,5 mg/minuto manterrà l'anestesia generale nei pazienti adulti indotti con ketalar. Aumenta Ketalar con una benzodiazepina per via endovenosa per la prevenzione delle manifestazioni neuropsicologiche durante l'emergenza.

Supplemento ad altri agenti anestetici

Il ketalar può essere somministrato per integrare altri agenti anestetici generali e locali. Monitorare continuamente i pazienti per i cambiamenti nei parametri respiratori ed emodinamici.

Una dose ridotta di ketalar può essere utilizzata per produrre anestesia bilanciata se utilizzata in combinazione con altri agenti anestetici.

Preparazione della diluizione

Ketalar è una soluzione sterile incolore chiara. I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Scartare se il prodotto è scolorito o contiene particolato.

Induzione dell'anestesia

Non iniettare per via endovenosa la concentrazione di 100 mg/ml di ketalar senza adeguata diluizione. Diluire ketalar con un volume uguale di acqua sterile per iniezione USP 0,9% di cloruro di sodio USP (soluzione salina normale) o destrosio al 5% in acqua. Utilizzare immediatamente dopo diluizione.

Manutenzione dell'anestesia

Per preparare una soluzione diluita contenente 1 mg di ketamina per ml di trasferimento asetticamente 10 mL da un flagamento da 50 mg per ml o 5 mL da una focaccina di 100 mg per ml a 500 ml di iniezione di destrosio al 5% USP o 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP (salina normale) e mescolare bene. La soluzione risultante conterrà 1 mg di chetamina per ml. Utilizzare immediatamente dopo diluizione.

Quando è richiesta una restrizione del fluido, il ketalar può essere aggiunto a un'infusione di 250 ml come descritto sopra per fornire una concentrazione di ketalar di 2 mg/mL.

Le fiale di ketalar 10 mg/ml non sono raccomandate per la diluizione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Ketalar L'iniezione è una chiara soluzione sterile incolore disponibile in fiale a dosi multiple contenenti una base di ketamina da 10 mg (equivalente a 11,53 mg di chetamina cloridrato) da 50 mg di ketamina base (equivalente a 57,67 mg di cloridrato di ketamina) o 100 mg di ketammina (equivalente a 115.3 mg di idroruro).

• 200 mg/20 ml (10 mg/ml)
• 500 mg/10 ml (50 mg/mL)
• 500 mg/5 ml (100 mg/mL)

Ketalar L'iniezione è una soluzione chiara incolore fornita come sale di cloridrato in concentrazioni equivalenti alla base di ketamina come segue:

Archiviazione e maneggevolezza

Ketalar injection should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted between 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Protect from light.

Distribuito da: par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revisionato: giugno 2022.

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Effetti collaterali for Ketalar

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Instabilità emodinamica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di emergenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Depressione respiratoria [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Neurotossicità pediatrica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lesione epatica indotta da farmaci [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Le seguenti reazioni avverse associate all'uso di ketalar sono state identificate negli studi clinici o nei rapporti post -marketing. Poiché alcune di queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi cardiovascolari: Elevata frequenza cardiaca della pressione sanguigna e indice cardiaco; diminuzioni della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca; aritmie; Decompensa cardiaca (nei pazienti con sospettato catecolamina esaurimento).

Disturbi degli occhi: Diplopia nystagmus elevazione della pressione intraoculare.

Disturbi gastrointestinali: Anoressia nausea vomito disfunzione epatobiliare. È stata segnalata la dilatazione del dotto biliare con o senza prove di ostruzione biliare con uso ricorrente (ad esempio abuso/abuso o indicazioni non approvate dal punto di vista medico).

Disturbi del sito di amministrazione: Dolore locale ed esantema sul sito.

Disturbi del sistema immunitario: Anafilassi.

Disturbi neurologici: Reazioni di emergenza (delirio post-operatorio) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Durante la somministrazione ha migliorato il tono muscolare e gli spasmi (ricordando un motorio parziale o un motorio generalizzato).

Disturbi psichiatrici: Si sono verificati eventi psichiatrici avversi e/o persistiti da giorni a settimane dopo l'esposizione alla ketamina.

Disturbi renali e urinari: Negli individui con storia di utilizzo cronico di ketamina o abuso di sintomi del tratto urinario e della vescica, incluso la disuria un aumento della frequenza urinaria, è stata segnalata l'incontinenza e l'ematuria [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Inoltre, studi diagnostici condotti per valutare la causa di questi sintomi hanno riportato cistite (compresa la cistite non infettiva cistite di cistite interstiziale cistite erosiva e emorragica cistite) nonché idronefrosi e riduzione della capacità della vescica.

Disturbi respiratori: Depressione respiratoria e apnea a seguito di una rapida somministrazione endovenosa di alte dosi di ketalar; ostruzione a laringospasmo e vie aeree.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eritema transitorio e/o cutanea morbilliforme

Interazioni farmacologiche for Ketalar

Teofillina o aminofillina

La somministrazione concomitante di ketalar e teofillina o aminofillina può ridurre la soglia convulsiva. Prendi in considerazione l'uso di un'alternativa al ketalar nei pazienti che ricevono teofillina o aminofillina.

Simpatomimetici e vasopressina

Simpatomimetici e vasopressina possono migliorare gli effetti simpatomimetici della ketamina. Monitorare da vicino i segni vitali quando ketalar e simpatomimetici o vasopressina vengono co-somministrati e considerano l'adeguamento della dose individualizzato nella situazione clinica del paziente.

Benzodiazepines Analgesici degli oppiacei o altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di ketamina con analgesici oppiacei benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), incluso l'alcol, può comportare una profonda depressione respiratoria del coma e morte [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gli analgesici oppioidi somministrati in concomitanza con ketalar possono prolungare il tempo per completare il recupero dall'anestesia.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Ketalar contains ketamine a Schedule III controlled substance under the Sostanza controllata Act.

Abuso

Gli individui con una storia di abuso o dipendenza da droghe possono essere a maggior rischio di abuso e abuso di ketalar. L'abuso è l'uso intenzionale non terapeutico di un farmaco anche una volta per i suoi effetti psicologici o fisiologici. L'abuso è l'uso intenzionale per scopi terapeutici di un farmaco da parte di un individuo in un modo diverso da quello prescritto da un operatore sanitario o per il quale non è stato prescritto.

In un contesto di abuso di droghe, la ketalar può produrre una varietà di sintomi tra cui il disorientamento della disforia ansia di insonnia allucinazioni e sentimenti di distacco galleggiante ed essere distanziati.

L'abuso o l'abuso ricorrenti di ketamina ad alte dosi possono essere associati alla memoria e/o alla compromissione dell'attenzione.

Dipendenza

La dipendenza fisica è stata riportata con un uso prolungato di ketamina. La dipendenza fisica è uno stato che si sviluppa a seguito dell'adattamento fisiologico in risposta al ripetuto uso di droghe manifestato da segni di astinenza e sintomi dopo una brusca interruzione o una significativa riduzione del dosaggio di un farmaco. I sintomi di astinenza sono stati riportati dopo l'interruzione di grandi dosi di ketamina (più che settimanali) usate (più che settimanali) per lunghi periodi di tempo. I sintomi segnalati di astinenza associati all'assunzione giornaliera di grandi dosi di chetamina includono la brama di fatica scarsa appetito e ansia.

È stata segnalata la tolleranza con un uso prolungato di ketamina. La tolleranza è uno stato fisiologico caratterizzato da una risposta ridotta a un farmaco dopo una somministrazione ripetuta (cioè è necessaria una dose più elevata di un farmaco per produrre lo stesso effetto che una volta è stato ottenuto a una dose più bassa).

Avvertimenti fornearer

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Ketalar

Instabilità emodinamica

Gli aumenti transitori della frequenza cardiaca della pressione sanguigna e dell'indice cardiaco sono frequentemente osservati dopo la somministrazione di ketalar. Sono state anche osservate diminuzioni della pressione sanguigna e delle aritmie della frequenza cardiaca e della decompensa cardiaca. Monitorare i segni vitali e la funzione cardiaca durante la somministrazione di ketalar. Il ketalar è controindicato nei pazienti per i quali un significativo aumento della pressione sanguigna costituirebbe un grave pericolo [vedi Controindicazioni ].

Reazioni di emergenza

Il delirio di emergenza (stati confusionali postoperatori o agitazione) si è verificato in circa il 12% dei pazienti durante il periodo di recupero e la durata è generalmente alcune ore. Le manifestazioni neuropsicologiche variano in gravità tra piacevoli Stati simili a sogno e allucinazioni di immagini e delirium di emergenza. In alcuni casi questi stati sono stati accompagnati dall'eccitazione della confusione e dal comportamento irrazionale che sono stati richiamati come esperienze spiacevoli. Non è noto che non sono derivati ​​effetti psicologici residui per l'uso del ketalar durante l'induzione e il mantenimento dell'anestesia.

La somministrazione intramuscolare provoca una minore incidenza di reazioni di emergenza.

L'incidenza di manifestazioni psicologiche durante l'emergenza, in particolare le osservazioni simili a sogni e il delirio di emergenza, può essere ridotta usando dosaggi raccomandati più bassi di ketalar in combinazione con una benzodiazepina per via endovenosa durante l'induzione e il mantenimento dell'anestesia [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Also these reactions may be reduced if verbal tactile E visual stimulation of the patient is minimized during the recovery period. This does not preclude the monitoring of vital signs.

Depressione respiratoria

La depressione respiratoria può verificarsi con sovradosaggio o un rapido tasso di somministrazione di ketalar. Mantenere adeguata ossigenazione e ventilazione.

Rischi di Ketalar da solo per le procedure della laringe di faringe o dell'albero bronchiale

Ketalar does not suppress pharyngeal E laryngeal reflexes. Avoid Ketalar administration as a sole anesthetic agent during procedures of the pharynx larynx or bronchial tree including mechanical stimulation of the pharynx. Muscle relaxants may be required for successful completion of procedures of the pharynx larynx or bronchial tree.

Neurotossicità pediatrica

Studi sugli animali pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo e provocano deficit cognitivi a lungo termine se usati per più di 3 ore. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro. Tuttavia, in base ai dati disponibili, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa tre anni nell'uomo [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].

Alcuni studi pubblicati sui bambini suggeriscono che possono verificarsi deficit simili dopo esposizioni ripetute o prolungate agli agenti anestetici all'inizio della vita e possono provocare effetti cognitivi o comportamentali avversi. Questi studi hanno limiti sostanziali e non è chiaro se gli effetti osservati sono dovuti alla somministrazione di farmaci anestetici/sedazioni o altri fattori come l'intervento chirurgico o la malattia sottostante.

I farmaci anestetici e di sedazione sono una parte necessaria della cura dei bambini che necessitano di un intervento chirurgico altre procedure o test che non possono essere ritardati e non sono stati dimostrati farmaci specifici più sicuri di qualsiasi altro. Le decisioni relative ai tempi di eventuali procedure elettive che richiedono l'anestesia dovrebbero prendere in considerazione i benefici della procedura pesati rispetto ai potenziali rischi.

Lesioni epatiche indotte dal farmaco

La somministrazione di ketamina è associata alla disfunzione epatobiliare (molto spesso un modello colestatico) con uso ricorrente (ad es. Uso improprio/abuso o indicazioni non approvate dal punto di vista medico). È stata segnalata anche dilatazione del condotto biliare con o senza evidenza di ostruzione biliare con uso ricorrente. Ottieni LFT basali tra cui fosfatasi alcalina e gamma glutamil transferasi in pazienti che hanno ricevuto ketamina come parte di un piano di trattamento che utilizza un dosaggio ricorrente. Monitorare coloro che ricevono ketamina ricorrenti a intervalli periodici durante il trattamento.

Aumento della pressione del liquido cerebrospinale

È stato riportato un aumento della pressione intracranica dopo la somministrazione di ieri cloridrato. I pazienti con pressione intracranica elevata devono essere in un ambiente monitorato con frequenti valutazioni neurologiche.

Interazioni farmacologiche

Teofillina o aminofillina

La somministrazione concomitante di ketalar e teofillina o aminofillina può abbassare la soglia convulsiva [vedi Interazioni farmacologiche ]. Consider using an alternative to Ketalar in patients receiving theophylline or aminophylline.

Simpatomimetici e vasopressina

Simpatomimetici e vasopressina possono migliorare gli effetti simpatomimetici della ketamina [vedi Interazioni farmacologiche ]. Closely monitor vital signs when Ketalar E sympathomimetics or vasopressin are co-administered E consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Benzodiazepines Analgesici degli oppiacei o altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di ketamina con analgesici oppiacei benzodiazepine o altri depressivi del sistema nervoso centrale (SNC), incluso l'alcol, può comportare una profonda depressione respiratoria del coma e morte [vedi Interazioni farmacologiche ]. Closely monitor neurological status E respiratory parameters including respiratory rate E pulse oximetry when KETALR E opioid analgesics benzodiazepines or other CNS depressants are co-administered. Consider dose adjustment individualized to the patient’s clinical situation.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti studi sugli animali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno della ketamina.

Mutagenesi

In un rapporto pubblicato che la ketamina era clastogenica nel in vitro Test di aberrazione cromosomica.

Compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi adeguati per valutare l'impatto della ketamina sulla fertilità maschile o femminile. I ratti maschi e femmine sono stati trattati con 10 mg/kg di ketamina IV (NULL,8 volte la dose media di induzione umana di 2 mg/kg di IV in base alla superficie corporea) nei giorni 11 10 e 9 prima dell'accoppiamento. Non è stato notato alcun impatto sulla fertilità; Tuttavia, questo progetto di studio non caratterizza adeguatamente l'impatto di un farmaco sugli endpoint di fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul ketalar nelle donne in gravidanza. Negli studi sulla riproduzione degli animali nei ritardi di sviluppo dei ratti (ipoplasia dei tessuti scheletrici) sono state osservate a 0,3 volte la dose intramuscolare umana di 10 mg/kg. Nei ritardi nello sviluppo dei conigli e nell'aumento del riassorbimento fetale sono stati osservati a 0,6 volte la dose umana. Studi pubblicati su primati in gravidanza dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione che bloccano i recettori NMDA e/o potenziano l'attività GABA durante il periodo di picco di sviluppo cerebrale aumenta l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo della prole quando usati per più di 3 ore. Non ci sono dati sulle esposizioni di gravidanza nei primati corrispondenti ai periodi prima del terzo trimestre nell'uomo.

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Ketalar use in pregnancy including obstetrics (either vaginal or abdominal delivery) is not recommended because safe use has not been established [see Avvertimenti e precauzioni Uso pediatrico E Tossicologia non clinica ].

Dati

Dati sugli animali

I ratti in gravidanza sono stati trattati per via intramuscolare con 20 mg/kg di ketamina (NULL,3 volte la dose umana di 10 mg/kg di IM in base all'area della superficie corporea) in entrambi i giorni di gestazione da 6 a 10 o giorni di gestazione 11-15. Il trattamento della ketamina ha prodotto una maggiore incidenza di falange ipoplastiche del cranio nei cuccioli.

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I conigli incinti sono stati trattati per via intramuscolare con 20 mg/kg di ketamina (NULL,6 volte la dose umana di 10 mg/kg di IM in base all'area della superficie corporea) nei giorni di gestazione da 6 a 10 o giorni di gestazione da 11 a 15. Un aumento delle riprese e dell'ipoplasia scheletrica dei feti. Ulteriori conigli in gravidanza sono stati trattati per via intramuscolare con una dose singola 60 mg/kg (NULL,9 volte la dose umana di 10 mg/kg di IM basata sulla superficie corporea) solo al giorno della gestazione 6. L'ipoplasia scheletrica è stata riportata nei feti.

In uno studio in cui i ratti in gravidanza sono stati trattati per via intramuscolare con 20 mg/kg di ketamina (NULL,3 volte la dose umana di 10 mg/kg di IM in base alla superficie corporea) dal giorno della gestazione dal 18 a 21. Si è verificato un leggero aumento dell'incidenza di parto ritardato di un giorno nelle dighe trattate di questo gruppo. Non sono stati notati effetti avversi sulle cucciolate o sui cuccioli; Tuttavia, le valutazioni dell'apprendimento e della memoria non sono state completate.

Tre (3) cani da beagle in gravidanza sono stati trattati per via intramuscolare con 25 mg/kg di ketamina (NULL,3 volte la dose umana di 10 mg/kg di IM in base alla superficie corporea) due volte a settimana per le tre settimane del primo secondo e terzo trimestri di gravidanza rispettivamente senza lo sviluppo di effetti avversi nei cuccioli.

In uno studio pubblicato sulla somministrazione di primati di una dose anestetica di ketamina per 24 ore nel giorno della gestazione 122 ha aumentato l'apoptosi neuronale nel cervello in via di sviluppo del feto. In altri studi pubblicati la somministrazione di isoflurano o propofol per 5 ore il giorno della gestazione 120 ha portato ad un aumento dell'apoptosi neuronale e degli oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo della prole. Per quanto riguarda lo sviluppo del cervello, questo periodo di tempo corrisponde al terzo trimestre di gestazione nell'uomo. Il significato clinico di questi risultati non è chiaro; Tuttavia, gli studi sugli animali giovanili suggeriscono che la neuroapoptosi è correlata ai deficit cognitivi a lungo termine [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 16 anni non sono stati stabiliti.

Studi sugli animali giovanili pubblicati dimostrano che la somministrazione di farmaci anestetici e di sedazione come il ketalar che bloccano i recettori NMDA o potenziano l'attività di GABA durante il periodo della rapida crescita del cervello o della sinaptogenesi provoca perdita neuronale e oligodendrocitaria diffusa. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre di gestazione durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di chetamina che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggera non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più di isoflurano hanno aumentato la perdita di cellule neuronali. I dati provenienti da roditori trattati con isoflurano e primati trattati con ketamina suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia appropriata nei neonati e nei bambini piccoli che richiedono procedure con i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Tossicologia non clinica ].

Uso geriatrico

Studi clinici sull'idrocloruro di ketamina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per ketalar

I cambiamenti nella frequenza cardiaca e nella depressione respiratoria della pressione arteriosa e l'apnea possono verificarsi con sovradosaggio o con un rapido tasso di somministrazione di ketalar. Monitorare i pazienti per cambiamenti clinicamente rilevanti nella frequenza cardiaca e nella pressione arteriosa. Potrebbe essere richiesta la ventilazione assistita, compresa la ventilazione meccanica.

In caso di sovradosaggio involontario di ketalar (fino a dieci volte che di solito richiesto) i pazienti avevano un recupero prolungato ma completo.

Controindicazioni per ketalar

• Ketalar is contraindicated in patients for whom a significant elevation of blood pressure would constitute a serious hazard [see Avvertimenti e precauzioni ].
• Ketalar is contraindicated in patients with known hypersensitivity to ketamine or to any excipient [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Ketalar

Meccanismo d'azione

Ketalar a racemic mixture of ketamine is a non-selective non-competitive antagonist of the N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor an ionotropic glutamate receptor. The major circulating metabolite of ketamine (norketamine) demonstrated activity at the same receptor with less affinity. Norketamine is about 1/3 as active as ketamine in reducing halothane requirements (MAC) of the rat.

Farmacodinamica

Sistema nervoso

La ketamina è un anestetico generale ad azione rapida che produce uno stato anestetico dissociativo caratterizzato da profondi analgesia normali riflessi faringeo-lingei-laryngeo tono cardiovascolare e stimolazione respiratoria e occasionalmente una depressione respiratoria transitoria e minima. Il meccanismo d'azione è dovuto principalmente all'antagonismo dei N-metil-D-aspartato (recettori NMDA) nel sistema nervoso centrale.

La ketamina può produrre nistagmo con lacrimazione di salivazione di dilatazione pupillare e movimenti spontanei degli arti con un aumento del tono muscolare attraverso l'attività simpatomimetica indiretta. La ketamina produce analgesia. Il delirio di emergenza indotto dalla ketamina può essere ridotto con benzodiazepine.

Sistema cardiovascolare

La ketamina aumenta la frequenza cardiaca della pressione sanguigna e la gittata cardiaca. Gli effetti cardiovascolari della chetamina sono indiretti e ritenuti mediati dall'inibizione della reuptake della catecolamina sia centrale che periferica. L'elevazione della pressione sanguigna raggiunge un massimo entro pochi minuti dall'iniezione e di solito ritorna a valori preanestetici entro 15 minuti. Nella maggior parte dei casi i picchi di pressione arteriosa sistolica e diastolica dal 10% al 50% al di sopra dei livelli preanestetici poco dopo l'induzione dell'anestesia, ma l'elevazione può essere più alta o più lunga nei singoli casi.

Sistema respiratorio

La ketamina è un potente broncodilatatore adatto per l'anestetizzazione dei pazienti ad alto rischio di broncospasmo.

Farmacocinetica

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa la concentrazione di ketamina ha una pendenza iniziale (fase alfa) della durata di circa 45 minuti con un'emivita da 10 a 15 minuti. Questa prima fase corrisponde clinicamente all'effetto anestetico del farmaco.

Eliminazione

Metabolismo

La ketamina viene metabolizzata tramite N-dealkilazione al metabolita attivo norketamina principalmente da CYP2B6 e CYP3A4 e in misura minore da altri enzimi del CYP. La norketamina subisce l'idrossilazione dell'anello cicloesone per formare composti idrossynorketamine attraverso percorsi CYP-dipendenti che sono coniugati con acido glucuronico e successivamente subiscono la disidratazione dei metaboliti idrossilati per formare la deidroxynorketamina derivata dal cicloexene.

Escrezione

A seguito di somministrazione endovenosa la concentrazione di ketamina diminuisce a causa di una combinazione di ridistribuzione dal sistema nervoso centrale a tessuti periferici di equilibrio più lento e biotrasformazione epatica alla norketamina. L'emivita di ridistribuzione della ketamina dal sistema nervoso centrale ai tessuti periferici di equilibrio più lento (fase beta) è di 2,5 ore.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi pubblicati sugli animali dimostrano che l'uso di agenti anestetici durante il periodo della rapida crescita cerebrale o sinaptogenesi provoca una diffusa perdita di cellule neuronali e di oligodendrociti nel cervello in via di sviluppo e alterazioni nella morfologia sinaptica e nella neurogenesi. Sulla base di confronti tra le specie, si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nel terzo trimestre durante i primi mesi di vita, ma può estendersi a circa 3 anni nell'uomo.

Nell'esposizione dei primati a 3 ore di un regime anestetico che ha prodotto un piano chirurgico di anestesia leggero non ha aumentato la perdita di cellule neuronali, tuttavia i regimi di trattamento di 5 ore o più aumentano la perdita di cellule neuronali. I dati nei roditori e nei primati suggeriscono che le perdite di cellule neuronali e di oligodendrociti sono associate a deficit cognitivi sottili ma prolungati nell'apprendimento e nella memoria. Il significato clinico di questi risultati non clinici non è noto e gli operatori sanitari dovrebbero bilanciare i benefici dell'anestesia appropriata nei neonati e nei bambini piccoli che richiedono procedure contro i potenziali rischi suggeriti dai dati non clinici [vedi Avvertimenti e precauzioni E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Negli studi pubblicati somministrazione intraperitoneale di ketamina a dosi superiori a 40 mg/kg di vacuolazione indotta nelle cellule neuronali degli antagonisti cingolati e retrospleniali posteriori in ratti adulti simili a quelli riportati nei roditori somministrati agli antagonisti del recettore NMDA. Questi vacuoli sono stati dimostrati reversibili e non sono passati alla degenerazione o alla morte neuronale fino a dosi di 80 mg/kg (NULL,2 volte la dose umana di 10 mg/kg in base alla superficie corporea). Un livello senza effetto per la vacuolazione neuronale era di 20 mg/kg intraperitoneale (NULL,3 volte una dose umana di 10 mg/kg su base della superficie corporea). Si ritiene che la finestra della vulnerabilità a questi cambiamenti sia correlata alle esposizioni nell'uomo dall'inizio della pubertà attraverso l'età adulta. La rilevanza di questa scoperta per gli umani è sconosciuta.

Studi clinici

Ketalar has been studied in over 12000 operative E diagnostic procedures involving over 10000 patients in 105 separate studies. During the course of these studies Ketalar was administered as the sole general anesthetic as an induction agent prior to administration of other general anesthetics or to supplement other anesthetic agents.

Ketalar has been evaluated during the following procedures:

1. Cambiamenti della medicazione del debridement e innesto cutaneo nei pazienti in usura e altre procedure chirurgiche superficiali.
2. Procedure neurodiagnostiche come mielogrammi e forature lombari.
3. procedure diagnostiche e operative del naso e della bocca dell'orecchio, comprese le estrazioni dentali.
4. Sigmoidoscopia e chirurgia minore dell'ano, del retto e della circoncisione.
5. procedure extraperitoneali come dilatazione e curettage.
6. procedure ortopediche come manipolazioni chiuse manipolazioni di amputazioni e biopsie del femore.
7. procedure di cateterizzazione cardiaca.

Informazioni sul paziente per ketalar

• Gli studi condotti su giovani animali e bambini suggeriscono un uso ripetuto o prolungato di farmaci anestetici o di sedazione generale nei bambini di età inferiore ai 3 anni possono avere effetti negativi sul loro cervello in via di sviluppo. Discutere con genitori e caregiver i rischi dei benefici, i tempi e la durata della chirurgia o delle procedure che richiedono farmaci anestetici e di sedazione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• A causa degli effetti anestetici residui e del potenziale per la sonnolenza consigliano ai pazienti di non guidare un'automobile operare macchinari pericolosi o di impegnarsi in attività pericolose entro 24 ore dalla ricezione di ketalar.