Kapspargo Sprinkle

Descrizione per Kapspargo Sprinkle

Il succinato del metoprololo è un agente di blocco di adrenoptor (cardioselettivo) selettivo beta1 per la somministrazione orale disponibile come capsule a rilascio esteso. Le capsule a rilascio esteso succinato del metoprololo sono state formulate per fornire un rilascio controllato e prevedibile di metoprololo per la somministrazione una volta al giorno. Le capsule a rilascio esteso comprendono un sistema unitario multiplo contenente succinato metoprololo in una moltitudine di pellet a rilascio controllato. Ogni pellet funge da unità di consegna di farmaci separata ed è progettata per consegnare il metoprololo continuamente nell'intervallo di dosaggio. Le capsule a rilascio prolungato contengono 10,24 mg 20,48 mg 40,96 mg e 81,92 mg di base libera di metoprololo presenti come 23,75 mg 47,5 mg 95 mg e 190 mg di succinato del metoprololo e sono equivalenti a 25 mg 50 mg 100 mg e 200 mg di USP del metoprololo rispettivamente. Il suo nome chimico è (±) -1- (isopropilammino) -3- [p- (2-metossietil) fenossi] -2propanolo succinato (2: 1) (sale). La sua formula strutturale è:

Il metoprololo succinato USP è una polvere bianca a bianca da bianco a bianco con un peso molecolare di 652,82. È liberamente solubile in acqua solubile in metanolo con parsimonia solubile in alcol leggermente solubile nell'alcool isopropilico. Ingredienti inattivi: etil cellulosa ipromellosio polietilenglicole 400 polietilenglicole 6000 sfere di zucchero (amido di mais e saccarosio) talco e trietil citrato. Il guscio della capsula e l'inchiostro di imprintending hanno la seguente composizione: giallo ferrico di ossido di ossido (25 mg 50 mg e 200 mg) ossido di gelatina di potassio di potassio propilenico glicole glicole glicole glicole glicole glicole glicole glicole glicole e dioossido di titanio.

Usi per Kapspargo Sprinkle

Ipertensione

La spruzzatura di Kapspargo è indicata per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali principalmente colpi e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche tra cui il metoprololo.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e management, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma nazionale per la rilevazione della prevenzione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

La spolvera Kapspargo può essere somministrata con altri agenti antiipertensivi.

Petto dell'angina

La spruzzatura di Kapspargo è indicata nel trattamento a lungo termine di Angina pectoris per ridurre gli attacchi dell'angina e migliorare la tolleranza all'esercizio.

Insufficienza cardiaca

La spruzzatura di Kapspargo è indicata per ridurre il rischio di mortalità cardiovascolare e ospedalizzazione del fallimento cardiaco in pazienti con insufficienza cardiaca.

Dosaggio per spolvera kapspargo

Ipertensione

Adulti

Il solito dosaggio iniziale è da 25 mg a 100 mg una volta al giorno in una singola dose. Regolare il dosaggio a intervalli settimanali (o più a lungo) fino a quando non si ottiene una riduzione ottimale della pressione arteriosa. I dosaggi superiori a 400 mg al giorno non sono stati studiati.

Pazienti ipertesi pediatrici di età pari o superiore a 6 anni

La dose di partenza raccomandata di spruzzata di kapspargo è di 1 mg/kg una volta al giorno, la dose iniziale massima non deve superare i 50 mg una volta al giorno. Regolare il dosaggio in base alla risposta alla pressione sanguigna. Dosi superiori a 2 mg/kg (o oltre 200 mg) una volta al giorno non sono state studiate in pazienti pediatrici [vedi Farmacologia clinica ].

La spolvera Kapspargo non è stata studiata in pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Petto dell'angina

Individuare il dosaggio di Kapspargo Sprinkle. Il solito dosaggio iniziale è di 100 mg una volta al giorno dato in una singola dose. Aumentare gradualmente il dosaggio a intervalli settimanali fino a quando non è stata ottenuta una risposta clinica ottimale o c'è un pronunciato rallentamento della frequenza cardiaca. I dosaggi superiori a 400 mg al giorno non sono stati studiati. Se il trattamento deve essere interrotto, ridurre gradualmente il dosaggio per un periodo da 1 a 2 settimane [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti collaterali IUD a 10 anni IUD

Insufficienza cardiaca

Prima dell'inizio della spruzzatura di Kapspargo stabilizza la dose di altre terapia farmacologica per insufficienza cardiaca e assicurarsi che il paziente non sia sovraccarico di liquidi. La dose di partenza raccomandata di spruzzata di Kapspargo è di 25 mg una volta al giorno per due settimane. Kapspargo Sprinkle non è adatto per la terapia iniziale nei pazienti che dovrebbero richiedere una dose iniziale inferiore a 25 mg al giorno. Il dosaggio deve essere individualizzato e attentamente monitorato durante la titolazione. Raddoppia la dose ogni due settimane al livello di dosaggio più alto tollerato dal paziente o fino a 200 mg di spruzzata di Kapspargo. Se un paziente sperimenta una bradicardia sintomatica riduce la dose di spruzzata di kapspargo. Se si verifica un peggioramento transitorio dell'insufficienza cardiaca, considerare il trattamento con un aumento delle dosi di diuretici che riducono la dose di spolvera di kapspargo o interromperla temporaneamente. La dose di spruzzata di kapspargo non deve essere aumentata fino a quando non sono stati stabilizzati i sintomi del peggioramento dell'insufficienza cardiaca. La difficoltà iniziale con la titolazione non dovrebbe impedire a successivi tentativi di introdurre la spruzzatura di Kapspargo.

Per i pazienti che stanno assumendo compresse a rilascio esteso succinato di metoprololo alla dose da 25 mg a 200 mg una volta al giorno la spolvera di Kapspargo per le compresse a rilascio esteso succinato del metoprololo usando la stessa dose giornaliera totale di succinato metoprololo.

Amministrazione

La spolvera Kapspargo dovrebbe essere inghiottita intera. Per i pazienti che non sono in grado di ingoiare una capsula intatta opzioni di somministrazione alternativa.

Indicazioni da utilizzare con alimenti morbidi (budino di salsa di mele o yogurt)

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione può essere aperta la spruzzatura di kapspargo e i contenuti possono essere cosparsi di cibi morbidi. Il contenuto delle capsule deve essere inghiottito insieme a una piccola quantità (cucchiaino) di cibi morbidi (come budino di salsa di mele o yogurt). La miscela di droga/cibo deve essere inghiottita entro 60 minuti e non conservata per un uso futuro.

Somministrazione di tubi nasogastrici

Apri e aggiungi il contenuto della capsula a una siringa di punta orale di plastica e aggiungi 15 ml di acqua. Agitare delicatamente la siringa per circa 10 secondi. Consegnare prontamente attraverso un tubo nasogastrico francese o più grande. Assicurarsi che non siano lasciati pellet nella siringa. Risciacquare con acqua aggiuntiva se necessario.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Capsule da 25 mg : Cappello opaco giallo chiaro e corpo opaco bianco entrambi impressi con â € ˜RL14 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi.

Capsule da 50 mg : Cappello opaco di giallo scuro e corpo opaco bianco entrambi impressi con â € ˜RL15 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi.

Capsula da 100 mg : Cappello opaco bianco e corpo opaco bianco entrambi impressi con â € ˜RL16 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi.

Capsule da 200 mg : Cappello opaco giallo e corpo opaco giallo entrambi impressi con â € ˜RL17 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi.

Archiviazione e maneggevolezza

Each extended-release capsule contains 10.24 mg 20.48 mg 40.96 mg and 81.92 mg of metoprolol free base present as 23.75 mg 47.5 mg 95 mg and 190 mg of metoprolol succinate and equivalent to 25 mg 50 mg 100 mg and 200 mg of metoprolol tartrate USP respectively and are supplied as follows:

Capsule da 25 mg : Cappello opaco giallo chiaro e corpo opaco bianco entrambi impressi con â € ˜RL14 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi.   Ndc 10631-008-30 bottiglia di 30

Capsule da 50 mg : Cappello opaco di giallo scuro e corpo opaco bianco entrambi impressi con â € ˜RL15 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi.   Ndc 10631-009-30 bottiglie di 30

Capsula da 100 mg : Cappello opaco bianco e corpo opaco bianco entrambi impressi con â € ˜RL16 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi.   Ndc 10631-010-30 bottiglie di 30

Capsule da 200 mg : Cappello opaco giallo e corpo opaco giallo entrambi impressi con â € ˜RL17 con inchiostro nero contenente pellet bianchi a bianchi. Ndc 10631-011-30 bottiglie di 30

Conservare a 20 ° C -25 ° C (68 ° F -77 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto da: Ohm Laboratories Inc. New Brunswick NJ 08901 Distribuito da: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revisionato: aprile 2023

Effetti collaterali for Kapspargo Sprinkle

Le seguenti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Peggiorare l'angina o l'infarto del miocardio [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Peggiorare l'insufficienza cardiaca [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Peggioramento del blocco [vedi Controindicazioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Ipertensione And Angina

La maggior parte delle reazioni avverse sono state lievi e transitorie. Le reazioni avverse più comuni (> 2%) sono la stanchezza vertigini della depressione diarrea Bradicardia ed eruzione del respiro.

Insufficienza cardiaca

Nello studio merito-HF che confronta il succinato del metoprololo in dosi giornaliere fino a 200 mg (dose media 159 mg una volta al giorno; n = 1990) a placebo (n = 2001) 10,3% dei pazienti succinati di metoprololo interrotti per eventi avversi contro il 12,2% dei pazienti con placebo.

La tabella seguente elenca le reazioni avverse nello studio Merit-HF che si è verificato con un'incidenza di ≥ 1% nel gruppo succinato del metoprololo e maggiore del placebo di oltre lo 0,5% indipendentemente dalla valutazione della causalità.

Reazioni avverse che si verificano nello studio merito-HF con un'incidenza ≥ 1% nel gruppo succinato del metoprololo e maggiore del placebo di oltre lo 0,5%

Eventi avversi post-operatori

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di 8351 pazienti con o a rischio di malattie aterosclerotiche sottoposte a chirurgia non vascolare e che non stavano assumendo la terapia beta-bloccante del metoprololo succinato di 100 mg è stato avviato da 2 a 4 ore prima dell'intervento chirurgico, quindi è continuato per 30 giorni a 200 mg al giorno. Metoprolol succinate use was associated with a higher incidence of bradycardia (6.6% vs. 2.4%; HR 2.74; 95% CI 2.19 3.43) hypotension (15% vs. 9.7%; HR 1.55; 95% CI 1.37 1.74) stroke (1.0% vs. 0.5%; HR 2.17; 95% CI 1.26 3.74) and death (3.1% vs. 2,3%;

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione del metoprololo a rilascio esteso o del metoprololo a rilascio immediato. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Cardiovascolare: Estremità fredde Insufficienza arteriosa (di solito di tipo Raynaud) Palpitazioni periferiche Edema Sincope Dolore toracico e ipotensione.

Respiratorio: Dispnea sibilante (broncospasmo).

Sistema nervoso centrale: Confusione perdita di memoria a breve termine Mal di testa incubi di sonnolenza Insomnia ansia/nervosismo Allucinazioni parestesia.

Gastrointestinale: Nausea secca costipazione flatulenza di bruciore di bruciore di vomito epatite.

Reazioni ipersensibili: Prurito.

Varie: Dolore muscoloscheletrico Artralgia La visione offuscata ha ridotto l'impotenza maschile libido acufene reversibile alopecia agranulocitosi secco gli occhi secchi che peggiorano la psoriasi la malattia di peyronie che suda il disturbo del gusto della fotosensibilità.

Potenziali reazioni avverse

Inoltre, ci sono reazioni avverse non elencate sopra che sono state riportate con altri agenti bloccanti beta-adrenergici e dovrebbero essere considerate potenziali reazioni avverse al succinato del metoprololo.

Sistema nervoso centrale: Depressione mentale reversibile che progredisce verso Catatonia; Una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento per il tempo e il luogo perdita di memoria a breve termine per perdita di memoria sensorio e una riduzione delle prestazioni sulla neuropsicometria.

Ematologico: Agranulocitosi non trombocitopenica Purpura trombocitopenica Purpura.

Reazioni ipersensibili: Laringospasm Respiratory Distress.

Interazioni farmacologiche for Kapspargo Sprinkle

Farmati di impoverimento della catecolamina

I farmaci che esauriscono la catecolamina (ad esempio inibitori della reserpina monoamina ossidasi (MAO)) possono avere un effetto additivo se somministrati con agenti beta-bloccanti. Osservare i pazienti trattati con succinato del metoprololo più un depletore di catecolamina per evidenza di ipotensione o marcata bradicardia che può produrre sincope vertigine o ipotensione posturale.

Inibitori del CYP2D6

I farmaci che sono forti inibitori del CYP2D6 come la paroxetina di chroinidina fluoxetina e il propafenone hanno dimostrato di doppio metoprololo. Sebbene non ci siano informazioni su inibitori moderati o deboli, è probabile che aumenti la concentrazione di metoprololo. Gli aumenti della concentrazione plasmatica riducono la cardioselettività del metoprololo [vedi Farmacologia clinica ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Digitalis clonidine e bloccanti del canale di calcio

Digitalis glicosides clonidina diltiazem e verapamil lento atrioventricolare conduzione e diminuiscono la frequenza cardiaca. L'uso concomitante con i beta-bloccanti può aumentare il rischio di bradicardia.

Se la clonidina e un beta-bloccante come il metoprololo vengono co-somministrati, il ritiro del beta-bloccante diversi giorni prima del ritiro graduale della clonidina perché i beta-bloccanti possono esacerbare l'ipertensione di rimbalzo che può seguire il ritiro della clonidina. Se la sostituzione della clonidina mediante terapia beta-bloccante ritarda l'introduzione di beta-bloccanti per diversi giorni dopo la cessione la somministrazione di clonidina.

Alcool

Il succinato del metoprololo viene rilasciato più velocemente da Kapspargo Sprinkle in presenza di alcol. Ciò può aumentare il rischio di eventi avversi associati alla spruzzatura di Kapspargo. Evita il consumo di alcol quando si prende la spruzzatura di kapspargo [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per la spruzzatura di kapspargo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Kapspargo Sprinkle

Brusca cessazione della terapia

A seguito di una brusca cessazione della terapia con determinate esacerbazioni degli agenti beta di angina pectoris e in alcuni casi si sono verificati infarto miocardico. Durante l'interruzione del succinato del metoprololo somministrato cronicamente in particolare nei pazienti con cardiopatia ischemica, riducono gradualmente il dosaggio per un periodo da 1 a 2 settimane e monitora il paziente. Se l'angina peggiora notevolmente o l'ischemia coronarica acuta si sviluppa prontamente reintegrare il succinato del metoprololo e prende le misure appropriate per la gestione dell'angina instabile. Avvertire i pazienti di non interrompere la terapia senza il consiglio del loro medico. Poiché la malattia dell'arteria coronarica è comune e può non essere riconosciuta evitare di interrompere bruscamente il succinato del metoprololo nei pazienti trattati solo per ipertensione.

Insufficienza cardiaca

Il peggioramento dell'insufficienza cardiaca può verificarsi durante la titolazione del succinato del metoprololo. Se tali sintomi si verificano aumentano i diuretici e ripristinano la stabilità clinica prima di far avanzare la dose di succinato del metoprololo [vedi Dosaggio e amministrazione ]. It may be necessary to lower the dose of metoprolol succinate or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of metoprolol succinate.

Malattia broncospastica

I pazienti con malattie broncospastiche non dovrebbero in generale non ricevere beta-bloccanti. A causa del suo relativo beta1-cardio-selettività, tuttavia il metoprololo succinato può essere usato in pazienti con malattia broncospastica che non rispondono o non possono tollerare altri trattamenti antiipertensivi. Poiché la selettività beta1 non è assoluta l'uso della dose più bassa possibile di succinato del metoprololo. I broncodilatatori inclusi i beta2-agonisti dovrebbero essere prontamente disponibili o somministrati in concomitanza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Bradicardia

Bradicardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of metoprolol succinate. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) or on concomitant drugs that cause bradicardia [see Interazioni farmacologiche ] può essere ad aumentato rischio. Monitorare la frequenza cardiaca nei pazienti che ricevono succinato metoprololo. Se la bradicardia grave si sviluppa, riduce o ferma il succinato del metoprololo.

Feocromocitoma

Se il succinato del metoprololo viene utilizzato nell'impostazione del feocromocitoma, dovrebbe essere somministrato in combinazione con un bloccante alfa e solo dopo l'inizio dell'alfa-bloccante.

Amministrazione of beta-blockers alone in the setting of pheochromocytoma has been associated with a paradoxical increase in blood pressure due to the attenuation of beta-mediated vasodilatation in skeletal muscle.

Intervento chirurgico importante

Evitare l'inizio di un regime ad alte dosi di metoprololo a rilascio prolungato nei pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca poiché tale uso nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare è stato associato all'ictus e alla morte dell'ipotensione della bradicardia.

La terapia con blocco beta somministrata in modo cronico non deve essere regolarmente ritirata prima dell'intervento maggiore; Tuttavia, la compromissione del cuore di rispondere agli stimoli adrenergici riflessi può aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche.

Ipoglicemia

I beta-bloccanti possono prevenire segnali di avvertimento precoce di ipoglicemia come la tachicardia e aumentare il rischio di ipoglicemia grave o prolungata in qualsiasi momento durante il trattamento, specialmente nei pazienti con diabete mellito o bambini e pazienti che stanno digiunando (ad es. Chirurgia che non mangia regolarmente o vomito). Se si verifica una grave ipoglicemia, i pazienti devono essere istruiti a cercare un trattamento di emergenza.

Tireotossicosi

Il blocco beta-adrenergico può mascherare alcuni segni clinici di ipertiroidismo come la tachicardia. Il brusco ritiro di beta-blockade può precipitare una tempesta tiroidea.

Malattia vascolare periferica

I beta-bloccanti possono precipitare o aggravare i sintomi dell'insufficienza arteriosa nei pazienti con malattia vascolare periferica.

Reazione anafilattica

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di gravi reazioni anafilattiche a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla sfida ripetuta e non risponde alle solite dosi di epinefrina usata per trattare una reazione allergica.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno del tartrato di metoprololo. Negli studi di 2 anni nei ratti a tre livelli di dosaggio orale fino a 800 mg/kg/giorno (41 volte su base mg/m² La dose giornaliera di 200 mg per un paziente da 60 kg) non vi è stato aumento dello sviluppo di neoplasie benigne o maligne spontaneamente di qualsiasi tipo. Gli unici cambiamenti istologici che sembravano essere legati al farmaco erano una maggiore incidenza di accumulo focale generalmente lieve di macrofagi schiumosi negli alveoli polmonari e un leggero aumento dell'iperplasia biliare. In uno studio di 21 mesi su topi albini svizzeri a tre livelli di dosaggio orale fino a 750 mg/kg/giorno (18 volte su base mg/m² la dose giornaliera di 200 mg per un paziente da 60 kg) tumori polmonari benigni (piccoli adenomi) si sono verificati più frequentemente nei topi femmine che ricevono il più alto dose di dose rispetto agli animali non trattati. Non vi è stato alcun aumento dei tumori polmonari maligni o totali (più maligni) né nell'incidenza complessiva di tumori o tumori maligni. Questo studio di 21 (Month è stato ripetuto nei topi CD-1 e non sono state osservate differenze statisticamente o biologicamente significative tra topi trattati e di controllo di entrambi i sessi per qualsiasi tipo di tumore.

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Tutti i test di genotossicità eseguiti sul tartrato di metoprololo (uno studio letale dominante negli studi sui cromosomi di topi nelle cellule somatiche A Salmonella /mammalian-microsome mutagenicity test and a nucleus anomaly test in somatic interphase nuclei) and metoprolol succinate (a Salmonella /Il test di mutagenicità dei microsomi di mammifero) era negativo.

Non è stata osservata alcuna evidenza di fertilità compromessa dovuta al tartrato di metoprololo in uno studio condotto nei ratti a dosi fino a 22 volte su base mg/m² la dose giornaliera di 200 mg in un paziente da 60 kg.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

L'ipertensione non trattata e l'insufficienza cardiaca durante la gravidanza possono portare a risultati avversi per la madre e il feto (vedi Considerazioni cliniche ). I dati disponibili di studi osservazionali pubblicati non hanno dimostrato un rischio associato ai farmaci di gravi difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali con l'uso del metoprololo durante la gravidanza. Tuttavia, ci sono segnalazioni incoerenti sulla restrizione della crescita intrauterina, la nascita pretermine e la mortalità perinatale con l'uso materno di beta bloccanti, incluso metoprololo durante la gravidanza (vedi Dati ). Negli studi sulla riproduzione degli animali il metoprololo ha dimostrato di aumentare la perdita post-impianto e ridurre la sopravvivenza neonatale nei ratti a dosaggi orali di 500 mg/kg/giorno circa 24 volte la dose giornaliera di 200 mg in un paziente da 60 kg su una base mg/m².

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazione clinica

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with ipertensione should be carefully monitored and managed accordingly.

Il volume dell'ictus e la frequenza cardiaca aumentano durante la gravidanza aumentando la gittata cardiaca, specialmente durante il primo trimestre. Esiste il rischio di nascita pretermine con donne in gravidanza con insufficienza cardiaca cronica nel terzo trimestre di gravidanza.

Reazioni avverse fetali/neonatali

Il metoprololo attraversa la placenta. I neonati nati da madri che ricevono metoprololo durante la gravidanza possono essere a rischio di ipotensione ipoglicemia bradicardia e depressione respiratoria. Osserva i neonati e gestisci di conseguenza.

Dati

Dati umani

Dati from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations and use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Dati sugli animali

È stato dimostrato che il metoprololo aumenta la perdita post-impianto e diminuisce la sopravvivenza neonatale nei ratti a dosaggi orali di 500 mg/kg/giorno, cioè 24 volte su base mg/m² la dose giornaliera di 200 mg in un paziente da 60 kg.

Non sono state osservate anomalie fetali quando i ratti in gravidanza hanno ricevuto metoprololo per via orale fino a una dose di 200 mg/kg/giorno, cioè 10 volte la dose giornaliera di 200 mg in un paziente da 60 kg.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati disponibili limitati dal rapporto pubblicato sulla letteratura secondo cui il metoprololo è presente nel latte umano. La dose giornaliera di meoprololo stimata di metoprololo ricevuta da marsampi varia da 0,05 mg a meno di 1 mg. Il dosaggio di infantili relativi stimati era dello 0,5% al ​​2% del dosaggio adeguato al peso della madre (vedi Dati ). Non sono state identificate reazioni avverse di metoprololo sul bambino allattato al seno. Non ci sono informazioni sugli effetti del metoprololo sulla produzione di latte.

Considerazione clinica

Monitoraggio per reazioni avverse

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Monitorare il bambino allattato al seno per la bradicardia e altri sintomi di beta-blocco come la lievibilità (ipoglicemia).

Dati

Sulla base dei casi pubblicati, la dose giornaliera di metoprolo stimata di metoprololo ha ricevuto da un intervallo di latte materno da 0,05 mg a meno di 1 mg. Il dosaggio di infantili relativi stimati era dello 0,5% al ​​2% del dosaggio adeguato al peso della madre.

In due donne che stavano prelevando una quantità non specificata di campioni di latte di metoprololo sono state prelevate dopo una dose di metoprololo. La quantità stimata di metoprololo e alfa-idrossi metoprololo nel latte materno è inferiore al 2% del dosaggio adeguato al peso della madre.

In un piccolo studio il latte materno veniva raccolto ogni 2-3 ore su un intervallo di dosaggio in tre madri (almeno 3 mesi dopo il parto) che prendevano metoprololo di quantità non specificata. La quantità media di metoprololo presente nel latte materno era di 71,5 mcg/giorno (intervallo da 17,0 a 158,7). Il dosaggio medio relativo infantile era 0,5% del dosaggio adeguato al peso della madre.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Riepilogo del rischio

Sulla base dei beta-bloccanti della letteratura pubblicati (incluso il metoprololo) possono causare disfunzione erettile e inibire la motilità degli spermatozoi.

Non è stata osservata alcuna evidenza di fertilità compromessa dovuta al metoprololo nei ratti [vedi Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

Centoquarantaquattro pazienti pediatrici ipertensivi di età compresa tra 6 e 16 anni sono stati randomizzati in placebo o a uno dei tre livelli di dose di succinato di metoprololo (NULL,2 1 o 2 mg/kg una volta al giorno) e seguiti per 4 settimane. Lo studio non ha soddisfatto il suo endpoint primario (risposta alla dose per la riduzione dell'SBP). Alcuni endpoint secondari pre-specificati hanno dimostrato efficacia tra cui:

• Dose-risposta per la riduzione del DBP
• 1 mg/kg vs. placebo per il cambiamento in SBP e
• 2 mg/kg vs. placebo per il cambiamento in SBP e DBP.

Le riduzioni medio del placebo corretto in SBP variavano da 3 a 6 mmHg e DBP da 1 a 5 mmHg. La riduzione media della frequenza cardiaca variava da 5 a 7 bpm ma in alcuni individui sono state osservate riduzioni notevolmente maggiori [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti nel profilo degli eventi avversi per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni rispetto ai pazienti adulti.

La sicurezza e l'efficacia del succinato del metoprololo non sono state stabilite nei pazienti <6 years of age.

Uso geriatrico

Studi clinici sul succinato del metoprololo nell'ipertensione non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica riportata nei pazienti ipertesi non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Dei pazienti con insufficienza cardiaca del 1990 randomizzati al succinato del metoprololo nello studio merito-HF il 50% (990) avevano 65 anni e più di età e il 12% (238) avevano 75 anni e più. Non ci sono state differenze notevoli nell'efficacia o nel tasso di reazioni avverse tra i pazienti più anziani e più giovani.

In generale, una bassa dose iniziale iniziale nei pazienti anziani ha dato la loro maggiore frequenza di riduzione della funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi con succinato del metoprololo in pazienti con compromissione epatica. Poiché il succinato del metoprololo viene metabolizzato dai livelli ematici epatici del metoprololo, è probabile che aumenti sostanzialmente con scarsa funzione epatica. Quindi iniziare la terapia a dosi inferiori a quelle raccomandate per una determinata indicazione; e aumentare gradualmente le dosi nei pazienti con funzionalità epatica compromessa.

Compromissione renale

La disponibilità sistemica e l'emivita del metoprololo nei pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativa da quelli in soggetti normali. Non è necessaria alcuna riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale cronica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per la spruzzatura di kapspargo

Segni e sintomi: il sovradosaggio del succinato del metoprololo può portare a una grave ipotensione bradicardia e shock cardiogenico. La presentazione clinica può anche includere: insufficienza cardiaca atrioventricolare di broncospasmo ipossia per compromissione della coscienza/nausea coma e vomito.

Trattamento â € Considera il trattamento del paziente con terapia intensiva. I pazienti con infarto miocardico o insufficienza cardiaca possono essere inclini a una significativa instabilità emodinamica. Il sovradosaggio di beta-bloccanti può comportare una significativa resuscita alla rianimazione con agenti adrenergici tra cui i beta-agonisti. Sulla base delle azioni farmacologiche del metoprololo impiegano le seguenti misure.

È improbabile che l'emodialisi possa dare un utile contributo all'eliminazione del metoprololo [vedi Farmacologia clinica ].

Bradicardia

Valutare la necessità di farmaci o pacemaker atropina adrenergici per il trattamento della bradicardia e dei disturbi della conduzione.

Ipotensione

Tratta la bradicardia sottostante. Prendi in considerazione l'infusione di vasopressore endovenosa come dopamina o noradrenalina.

Insufficienza cardiaca And Shock

Può essere trattato se appropriato con un'adeguata iniezione di espansione del volume di glucagone (se necessario, seguita da un'infusione endovenosa di glucagone) somministrazione endovenosa di farmaci adrenergici come la dobutamina con farmaci agonistici del recettore α1 aggiunto in presenza di vasodilatura.

Broncospasmo

Di solito può essere invertito dai broncodilatatori.

Controindicazioni per la spruzzatura di kapspargo

Il succinato del metoprololo è controindicato in grave bradicardia di terzo grado di terzo grado di shock cardiogenico scusta cardiogenica Sindrome del seno malato (a meno che non sia in atto un pacemaker permanente) e in pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto.

Farmacologia clinica for Kapspargo Sprinkle

Meccanismo d'azione

Il metoprololo è un agente di blocco del recettore adrenergico selettivo (cardioselettivo) (cardioselettivo). Questo effetto preferenziale non è assolutamente assoluto e a concentrazioni plasmatiche più elevate il metoprololo inibisce anche il beta2-adrenorecettori situati principalmente nella muscolatura bronchiale e vascolare.

Il metoprololo non ha attività simpatomimetica intrinseca e l'attività stabilizzante della membrana è rilevabile solo a concentrazioni plasmatiche molto più grandi di quelle richieste per il blocco beta. Esperimenti animali e umani indicano che il metoprololo rallenta la velocità del seno e diminuisce la conduzione nodale AV.

La relativa selettività beta1 del metoprololo è stata confermata da quanto segue: (1) nei soggetti normali il metoprololo non è in grado di invertire gli effetti vasodilanti mediati dal beta2 dell'epinefrina. Ciò contrasta con l'effetto di beta-bloccanti non selettivi che invertono completamente gli effetti vasodilanti dell'epinefrina. (2) Nei pazienti asmatici il metoprololo riduce FEV ₁ e FVC significativamente inferiore a un propranololo beta-bloccante non selettivo a dosi di blocco del recettore beta1 equivalente.

Ipertensione

Il meccanismo degli effetti antiipertensivi degli agenti bloccanti beta non è stato chiarito. Tuttavia, sono stati proposti diversi possibili meccanismi: (1) antagonismo competitivo delle catecolamine ai siti di neuroni adrenergici periferici (in particolare cardiaci) che portano a una riduzione della gittata cardiaca; (2) un effetto centrale che porta a una riduzione del deflusso simpatico alla periferia; e (3) soppressione dell'attività della renina.

Petto dell'angina

Bloccando gli aumenti indotti dalla catecolamina della frequenza cardiaca nella velocità e dell'estensione della contrazione del miocardio e nella pressione sanguigna metoprololo riduce i requisiti di ossigeno del cuore a un dato livello di sforzo, rendendolo utile nella gestione a lungo termine di Angina pectoris.

Insufficienza cardiaca

Il meccanismo preciso per gli effetti benefici dei beta-bloccanti nell'insufficienza cardiaca non è stato chiarito.

Farmacodinamica

Studi di farmacologia clinica hanno confermato l'attività di blocco beta del metoprololo nell'uomo, come mostrato dalla (1) riduzione della frequenza cardiaca e della produzione cardiaca a riposo e all'esercizio (2) Riduzione della pressione sistolica all'esercizio (3) inibizione della tachicardia indotta dall'isoproterenolo e (4) riduzione del tachicardia del riflesso.

La relazione tra i livelli plasmatici di metoprololo e la riduzione della frequenza cardiaca dell'esercizio è indipendente dalla formulazione farmaceutica. Gli effetti di blocco di beta1 nell'intervallo dal 30 all'80% dell'effetto massimo (circa l'8-33% di riduzione della frequenza cardiaca dell'esercizio) corrispondono alle concentrazioni plasmatiche del metoprololo da 30 a 540 nmol/L. La relativa selettività beta1 del metoprololo diminuisce e il blocco degli adrenoptori beta2 aumenta a una concentrazione plasmatica superiore a 300 nmol/L.

In cinque studi controllati su soggetti sani normali succinato metoprololo a rilascio esteso somministrato una volta al giorno e il metoprololo a rilascio immediato somministrato una volta a quattro volte al giorno ha fornito un blocco beta1 totale comparabile per 24 ore (area sotto la curva beta1 rispetto alla curva temporale) nella gamma di dose da 100 a 400 mg. In un altro studio controllato 50 mg una volta al giorno per ciascun prodotto succinato di metoprololo a rilascio prolungato produceva un blocco beta1 totale significativamente più elevato in 24 ore rispetto al metoprololo a rilascio immediato. Per il metoprololo a rilascio prolungato succinare la riduzione percentuale della frequenza cardiaca dell'esercizio era relativamente stabile durante l'intero intervallo di dosaggio e il livello di blocco beta1 è aumentato con l'aumentare delle dosi da 50 a 300 mg al giorno.

Uno studio incrociato controllato sui pazienti con insufficienza cardiaca ha confrontato le concentrazioni plasmatiche e gli effetti di blocco del beta1 di 50 mg di metoprololo a rilascio immediato somministrato T.I.D. e 100 mg e 200 mg di metoprololo a rilascio prolungato succinato una volta al giorno. Il metoprololo a rilascio prolungato succinava 200 mg una volta al giorno ha prodotto un effetto maggiore sulla soppressione della frequenza cardiaca indotta dall'esercizio fisico e monitorato Holter per 24 ore rispetto a 50 mg T.I.D. di metoprololo a rilascio immediato.

In altri studi il trattamento con il succinato del metoprololo ha prodotto un miglioramento della frazione di eiezione ventricolare sinistra. È stato anche dimostrato che il succinato del metoprololo ritarda l'aumento dei volumi ventricolari sinistro-sistolici e finali-diastolici dopo 6 mesi di trattamento.

Sebbene il blocco del recettore beta-adrenergico sia utile nel trattamento dell'ipertensione dell'angina e dell'insufficienza cardiaca, ci sono situazioni in cui la stimolazione simpatica è vitale. Nei pazienti con cuori gravemente danneggiati un'adeguata funzione ventricolare può dipendere dall'unità simpatica. In presenza di blocchi di blocco AV può impedire l'effetto di facilitazione necessario dell'attività simpatica sulla conduzione. Il blocco beta2-adrenergico provoca una costrizione bronchiale passiva interferendo con l'attività del broncodilatatore adrenergico endogeno in pazienti soggetti a broncospasmo e può anche interferire con broncodilatatori esogeni in tali pazienti.

Farmacocinetica

Assorbimento

I livelli plasmatici di picco a seguito della somministrazione una volta al giorno di succinato metoprololo a rilascio esteso sono ridotti in media dal 50 al 75% rispetto a una dose corrispondente di tartrato di metoprololo a rilascio immediato sia quando somministrato una volta al giorno o in dosi divise. A stato stazionario la biodisponibilità media del metoprololo dopo la somministrazione di metoprololo succinato in tutta l'intervallo di dosaggio compreso tra 50 e 400 mg una volta al giorno è stata ridotta del 25% rispetto alle dosi singoli o divise corrispondenti di tartrato di metoprololo a rilascio immediato. La biodisponibilità del metoprololo mostra un aumento della dose correlata alla dose sebbene non direttamente proporzionale. L'esposizione (CMAX e AUC) della capsula a rilascio esteso succinato del metoprololo è simile a quella della compressa Toprol-XL®.

Assorbimento

I livelli plasmatici a seguito della somministrazione orale della compressa di metoprololo si approssimavano il 50% dei livelli a seguito di somministrazione endovenosa che indica circa il 50% di metabolismo di primo passaggio. La concentrazione plasmatica di picco del metoprololo viene raggiunta a 10 ore dopo la somministrazione della capsula a rilascio esteso succinato del metoprololo.

Effetto del cibo

Rispetto alla somministrazione di stato a digiuno pasto ad alto contenuto di grassi (NULL,3% di grassi 15,6% di proteine ​​e 30,1% di carboidrati) non ha avuto un effetto significativo sull'assorbimento della spruzzata di kapspargo.

La spruzzatura di kapspargo (metoprololo succinato di 200 mg) somministrata in condizioni di digiuno ad adulti sani spruzzando l'intero contenuto in un tasso di una salsa di salsa di mele non ha influenzato in modo significativo TMAX CMAX e AUC di metoprolo.

Distribuzione

Circa il 12% del farmaco è legato all'albumina sierica umana. Il metoprololo attraversa la barriera emato-encefalica ed è stato riportato nel CSF in una concentrazione del 78% della concentrazione plasmatica simultanea.

Eliminazione

Eliminazione is mainly by biotransformation in the liver and the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours.

Metabolismo

Il metoprololo è una miscela racemica di enantiomeri R e S ed è principalmente metabolizzato dal CYP2D6. Quando somministrato per via orale mostra metabolismo stereoselettivo che dipende dal fenotipo di ossidazione.

Escrezione

Meno del 5% di una dose orale di metoprololo viene recuperato invariato nelle urine; Il resto viene escreto dai reni come metaboliti che sembrano non avere attività di blocco beta. Dopo la somministrazione endovenosa di metoprololo, il recupero urinario di farmaci invariati è di circa il 10%.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

La disponibilità sistemica e l'emivita del metoprololo nei pazienti con insufficienza renale non differiscono in misura clinicamente significativa da quelli in soggetti normali.

Pazienti pediatrici

Il profilo farmacocinetico del succinato del metoprololo è stato studiato in 120 pazienti ipertesi pediatrici (da 6 a 17 anni) che ricevono dosi che vanno da 12,5 a 200 mg una volta al giorno. La farmacocinetica del metoprololo era simile a quella precedentemente descritta negli adulti. La razza di genere per età e il peso corporeo ideale non hanno avuto effetti significativi sulla farmacocinetica del metoprololo. Il clearance orale apparente del metoprololo (CL/F) aumentava linearmente con il peso corporeo. La farmacocinetica del metoprololo non è stata studiata nei pazienti <6 years of age.

Età del peso corporeo e razza

Il clearance orale apparente del metoprololo (CL/F) aumentava linearmente con il peso corporeo. L'età di genere e razza non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica del metoprololo.

Interazioni farmacologiche

CYP2D6

Il metoprololo è metabolizzato prevalentemente dal CYP2D6. In soggetti sani con co-somministrazione di co-somministrazione di fenotipo del metabolizzatore del CYP2D6 di chinidina 100 mg, un potente inibitore del CYP2D6 e metoprololo a rilascio immediato 200 mg hanno triplicato la concentrazione di S-metoprololo e ha raddoppiato l'emifiega di eliminazione del metoprololo. In quattro pazienti con somministrazione di co -somministrazione della malattia cardiovascolare del propafenone 150 mg T.I.D. con metoprololo a rilascio immediato 50 mg T.I.D. ha provocato la concentrazione di stato stazionario di metoprololo da 2 a 5 volte ciò che si vede solo con il metoprololo. Ampi metabolizzatori che usano concomitabilmente i farmaci che inibiscono il CYP2D6 avranno aumento dei livelli ematici del metoprololo (di diverse volte) diminuendo la cardioselettività del metoprololo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Alcool

È stato condotto uno studio di dissoluzione in vitro per valutare l'impatto dell'alcol (5 10 20 e 40%) sulle caratteristiche estese a rilascio della spruzzatura di Kapspargo. Lo studio in vitro ha dimostrato che circa l'89% della dose totale di succinato del metoprololo è stato rilasciato a 2 ore al massimo livello di alcol (40%) e circa il 17% del farmaco totale è stato rilasciato a 2 ore con alcol al 5%. L'alcool provoca un rapido rilascio di succinato di metoprololo dalla spruzzatura di Kapspargo che può aumentare il rischio per gli eventi di cui sopra associati alla spruzzatura di Kapspargo. Il consumo di alcol non è raccomandato quando si prese la cospargere di kapspargo 25 mg 50 mg 100 mg e 200 mg.

Studi clinici

Ipertensione

In uno studio in doppio cieco 1092 pazienti con ipertensione da lieve a moderata sono stati randomizzati a succinato metoprololo una volta giornaliero (25 100 o 400 mg) PLENDIL® (compresse a rilascio prolungato di felodipina) la combinazione o il placebo. Dopo 9 settimane il succinato del metoprololo da solo ha ridotto la pressione sanguigna di 6 € 8 mmHg /4 -7 mmHg (variazione corretta da placebo dal basale) a 24 ore dopo la dose. La combinazione di metoprololo succinato con plendil® ha maggiori effetti sulla pressione sanguigna.

Negli studi clinici controllati una forma di dosaggio a rilascio immediato di metoprololo era un efficace agente antiipertensivo se usato da solo o come terapia concomitante con diuretici di tipo tiazidico a dosaggi da 100 a 450 mg al giorno. Il succinato del metoprololo in dosaggi da 100 a 400 mg una volta al giorno produce un blocco β1 simile alle compresse di metoprololo convenzionali somministrate da due a quattro volte al giorno. Inoltre, il succinato del metoprololo somministrato alla dose di 50 mg una volta al giorno ha abbassato la pressione arteriosa 24 ore dopo la dosaggio in studi controllati con placebo. Negli studi clinici comparativi controllati il ​​metoprololo a rilascio immediato è apparso comparabile come agente antiipertensivo al propranololo metildopa e ai diuretici di tipo tiazidico e ha colpito sia la pressione supina che quella stazionaria. A causa dei livelli plasmatici variabili raggiunti con una data dose e la mancanza di una relazione coerente di attività antiipertensiva con la selezione della concentrazione plasmatica di droga del dosaggio adeguato richiede una titolazione individuale.

Petto dell'angina

Negli studi clinici controllati una formulazione a rilascio immediato del metoprololo ha dimostrato di essere un efficace agente antianginale che riduce il numero di attacchi di angina e l'aumento della tolleranza all'esercizio. Il dosaggio utilizzato in questi studi variava da 100 a 400 mg al giorno. Il metoprololo succinato in dosaggi da 100 a 400 mg una volta al giorno ha dimostrato di possedere un blocco beta simile alle compresse di metoprololo convenzionali somministrate da due a quattro volte al giorno.

Insufficienza cardiaca

Il merito-HF era uno studio randomizzato in doppio cieco in cui 3991 pazienti con frazione di eiezione ≤0,40 e insufficienza cardiaca di classe II-IV NYHA attribuibili all'ipertensione dell'ischemia o alla cardiomiopatia sono stati randomizzati 1: 1 a metoprololo o placebo. Il protocollo ha escluso i pazienti con controindicazioni a beta-bloccante che si prevede quelli che dovrebbero sottoporsi a un intervento cardiaco e quelli entro 28 giorni dall'infarto miocardico o dall'angina instabile. Gli endpoint primari del processo erano (1) mortalità per tutte le cause più il ricovero per tutte le cause (tempo al primo evento) e (2) mortalità per tutte le cause. I pazienti sono stati stabilizzati su terapia concomitante ottimale per insufficienza cardiaca, inclusi gli inibitori degli Ace diuretici di glicosidi cardiaci e nitrati. Alla randomizzazione il 41% dei pazienti era di classe II NYHA; 55% NYHA Classe III; Il 65% dei pazienti aveva insufficienza cardiaca attribuita a cardiopatia ischemica; Il 44% aveva una storia di ipertensione; Il 25% aveva il diabete mellito; Il 48% aveva una storia di infarto del miocardio. Tra i pazienti nello studio, il 90% era in base all'89% di ACE, il 64% del 64% era in digitale, il 27% era in un agente che abbassa i lipidi il 37% era su un anticoagulante orale e la frazione di eiezione media era 0,28. La durata media del follow-up è stata di un anno. Alla fine dello studio la dose giornaliera media del succinato del metoprololo era di 159 mg.

The trial was terminated early for a statistically significant reduction in all-cause mortality (34% nominal p= 0.00009). The risk of all-cause mortality plus all-cause hospitalization was reduced by 19% (p= 0.00012). The trial also showed improvements in heart failure-related mortality and heart failure-related hospitalizations and NYHA functional class.

La tabella seguente mostra i risultati principali per la popolazione generale dello studio. La figura seguente illustra i risultati principali per un'ampia varietà di confronti di sottogruppi, tra cui popolazioni US vs. non USA (quest'ultima delle quali non è stata pre-specificata). Gli endpoint combinati della mortalità per tutte le cause più il ricovero per tutte le cause e la mortalità più il ricovero per insufficienza cardiaca hanno mostrato effetti coerenti nella popolazione generale dello studio e nei sottogruppi. Tuttavia, le analisi dei sottogruppi possono essere difficili da interpretare e non è noto se queste rappresentino differenze vere o effetti casuali.

Endpoint clinici nello studio del merito

Risultati per i sottogruppi in Merit-HF

Informazioni sul paziente per la spruzzatura di kapspargo

Consiglia ai pazienti di prendere la spruzzatura di Kapspargo regolarmente e continuamente come diretto preferibilmente o immediatamente dopo i pasti. Se viene persa una dose, il paziente dovrebbe assumere solo la successiva dose programmata (senza raddoppiarla). I pazienti non devono interrompere o interrompere il kapspargo spolverare senza consultare il medico.

Effetti collaterali di Zoloft 75 mg

Consiglio ai pazienti (1) di evitare automobili e macchinari operativi o impegnarsi in altri compiti che richiedono vigilanza fino a quando non è stata determinata la risposta del paziente alla terapia con spruzzo di kapspargo; (2) contattare il medico in caso di difficoltà nella respirazione; (3) Informare il medico o il dentista prima di qualsiasi tipo di intervento chirurgico che sta prendendo la spolvera di Kapspargo.

Insufficienza cardiaca Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di consultare il proprio medico se si verificano segni o sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca come l'aumento di peso o l'aumento della mancanza di respiro.

Rischio di ipoglicemia

Informare i pazienti o gli operatori sanitari che esiste un rischio ipoglicemia Quando la spruzzatura di Kapspargo viene somministrata ai pazienti che stanno digiunando o che stanno vomitando. Istruire i pazienti o gli operatori sanitari come monitorare i segni di ipoglicemia [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Kapspargo Sprinkle è un marchio di Sun Pharmaceutical Industries Limited. Tutti gli altri marchi sono di proprietà dei rispettivi proprietari.