Jivi

Descrizione per jivi

Jivi [fattore antiemofilo (ricombinante) piotilato-aucl] è una polvere sterile non pirogenica senza conservante da bianco a leggermente giallo per la ricostituzione con acqua sterile per iniezione (SWFI) come diluente per la somministrazione endovenosa (IV). Il prodotto viene fornito in fiale monouso contenenti resistenza al dosaggio di 500 1000 2000 e 3000 UI in dimensioni di riempimento di 2,5 ml. Per ogni resistenza al dosaggio la potenza analizzata effettiva viene stampata direttamente su ciascuna etichetta della fiala. Il sistema di chiusura del contenitore è costituito da una fiala di vetro di tipo I da 10 ml sigillata con un tappo grigio bromobutilico e un sigillo di crimpatura in alluminio con cappuccio di lancio di plastica più un adattatore di fiala. L'adattatore Fial è stato progettato per connettersi con la siringa diluente preimpegnata SWFI. JIVI è formulato con i seguenti eccipienti: 59 mg di glicina 27 mg di saccarosio 8,4 mg di istidina 4,7 mg di cloruro di sodio 0,7 mg di cloruro di calcio e 0,216 mg polisorbato 80. Il pH del prodotto ricostituito è da 6,6 a 7,0.

L'attività specifica di JIVI è di circa 10000 proteine ​​UI/mg.

La proteina attiva (o molecola iniziale) prima della coniugazione è un fattore VIII di coagulazione umana eliminata dal dominio B ricombinante (BDD-RFVIII) prodotto dalla tecnologia del DNA ricombinante nelle cellule renali del criceto per bambini (BHK).

JIVI è prodotto dalla coniugazione specifica del sito della variante BDD-RFVIII K1804C nella posizione degli aminoacidi della cisteina 1804 (all'interno del dominio A3) con un singolo doga di 60 kilodalton (KDA) derivati ​​a malvagità. Il dominio A3 è stato selezionato per la coniugazione per fornire sia un'attività di coagulazione costante sia un'elevata efficienza di pegilazione.

Il peso molecolare di JIVI è di circa 234 kDa in base al peso molecolare medio calcolato della variante BDD-RFVIII di 165 kDa più glicosilazione (~ 4 kDa) e sul peso molecolare medio della maleimide PEG di circa 60 kDa. La caratterizzazione funzionale di jivi mostra un meccanismo d'azione comparabile a quello del prodotto RFVIII con un'emivita plasma estesa [vedi Farmacologia clinica ].

Il processo di produzione di JIVI prevede la propagazione della linea cellulare di produzione ricombinante con il processo di isolamento del raccolto costituito da filtrazione continua di liquido di coltura tissutale e cromatografia di scambio di anioni su una capsula di adsorbiere di membrana. L'intermediario del processo viene purificato dalle impurità correlate al processo e al prodotto utilizzando una serie di fasi di cromatografia e filtrazione tra cui la filtrazione virale di 20 nm prima della coniugazione con la porzione PEG di 60 kDa. La molecola attiva JIVI mono-pegilata è separata dalle specie legate al prodotto mediante cromatografia e quindi formulata mediante ultrafiltrazione. Il processo di purificazione e la formulazione della pegilazione della coltura cellulare utilizzati nella produzione di JIVI non utilizzano additivi di origini umane o animali.

Usi per jivi

Il fattore antiemofilo jivi (ricombinante) piotilato-aucl è un concentrato di fattore VIII derivato dal DNA ricombinante indicato per l'uso in adulti e adolescenti precedentemente trattati (di età e più di età e più anziani) con emofilia A (deviazione del fattore congenitale VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza di fattore VIII) per: per la carenza: per il fattore VIII) per:

• Trattamento su richiesta e controllo degli episodi di sanguinamento
• Gestione perioperatoria del sanguinamento
• Profilassi di routine per ridurre la frequenza degli episodi di sanguinamento

Limiti di utilizzo

Jivi non è indicato per l'uso nei bambini <12 years of age due to greater risk for Reazioni di ipersensibilità [see Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Jivi is not indicated for use in previously untreated patients (PUPs).

JIVI non è indicato per il trattamento della malattia di von Willebrand.

Noioso per jivi

Per uso endovenoso solo dopo la ricostituzione.

Dose

• Ogni etichetta di fiala di Jivi afferma il fattore VIII Potenza nelle unità internazionali (IU). Una UI è definita dall'attuale standard internazionale dell'Organizzazione (Organizzazione mondiale della sanità) per il concentrato del fattore VIII.
• Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dalla gravità della carenza del fattore VIII La posizione e l'estensione del sanguinamento e la condizione clinica del paziente. Un attento controllo della terapia sostitutiva è particolarmente importante nei casi di gravi interventi chirurgici o episodi sanguinanti potenzialmente letali.
• L'assegnazione di potenza per JIVI è determinata utilizzando un test del substrato cromogenico.
• Monitorare l'attività del fattore VIII di JIVI nel plasma utilizzando un test del substrato cromogenico validato o un test di coagulazione a una fase validata [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Il calcolo della dose richiesta del fattore VIII si basa sulla scoperta empirica che 1 IU del fattore VIII per chilogrammo il peso corporeo aumenta il livello del fattore VIII plasmatico di 2 UI/DL.
• Stimare la dose richiesta per il trattamento su richiesta e il controllo del sanguinamento e della gestione perioperatoria usando la seguente formula:

Dose richiesta (IU) = peso corporeo (kg) x Risoluzione del fattore VIII (% di normale o IU/dl) x Reciprocale del recupero atteso (o recupero osservato se disponibile) (ad esempio 0,5 per un recupero di 2 UI/dL per IU/kg)

Stimare il previsto in vivo Aumento di picco usando la seguente formula:

Incremento stimato del fattore VIII (IU/dl o % di normale) = [dose totale (IU)/peso corporeo (kg)] x 2 (IU/dl per IU/kg)

• Regolare la dose e la frequenza alla risposta clinica del paziente. I pazienti possono variare nel loro farmacocinetico [ad es. Recupero incrementale di emivita e AUC (area sotto la curva)] e risposte cliniche a JIVI.
• La dose massima raccomandata totale per infusione è di circa 6000 UI (arrotondata a dimensioni della fiala) [vedi Studi clinici ].

Trattamento su richiesta e controllo degli episodi di sanguinamento

Una guida per il dosaggio JIVI per il trattamento su richiesta e il controllo degli episodi di sanguinamento è fornita nella Tabella 1. L'obiettivo del trattamento è mantenere un livello di attività del fattore VIII plasmatico a o superiore ai livelli plasmatici (in % di normali o in IU/DL) delineato nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggio per il controllo degli episodi di sanguinamento

Gestione perioperatoria del sanguinamento

Una guida per il dosaggio JIVI durante l'intervento chirurgico (gestione perioperatoria) è fornita nella Tabella 2. L'obiettivo del trattamento è quello di mantenere un livello di attività del fattore plasmatico VIII a livello o superiore al livello plasmatico (in % di Assessioni normali o in IU/DL) delineato nella Tabella 2. Durante il monitoraggio dei principali interventi chirurgici con un appropriato test di laboratorio tra cui il fattore seriale VIII è altamente raccomandato [vedi altamente raccomandato [vedere altamente raccomandati altamente raccomandati. Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Tabella 2: dosaggio per la gestione perioperatoria

Profilassi di routine

• Il regime iniziale consigliato è di 30–40 UI/kg due volte a settimana.
• Basato sugli episodi di sanguinamento:
  • Il regime può essere regolato a 45–60 UI/kg ogni 5 giorni.
  • Un regime può essere ulteriormente regolato individualmente a un dosaggio inferiore o più frequente.

Preparazione e ricostituzione

Ricostituire e amministrare JIVI con i componenti forniti con ciascun pacchetto. Se viene aperto o danneggiato un componente del pacchetto, non utilizzare questo componente.

Ricostituzione

Lavora su una superficie pulita e lava accuratamente le mani usando sapone e acqua calda prima di eseguire le procedure.

1. Riscaldare sia la siringa di diluente jivi non aperta che le siringa di diluente predefinita a una temperatura comoda (non superano i 37 ° C o 99 ° F).
2. Rimuovere il tappo protettivo dalla fiala (A). Pulisci asetticamente il tappo di gomma con un tampone di alcool sterile che fa attenzione a non gestire il tappo di gomma.
3. Posizionare la fiala del prodotto su una superficie ferma non skida. Sbucciare la copertura della carta sull'alloggiamento in plastica dell'adattatore di fiala. Non rimuovere l'adattatore dall'alloggiamento di plastica. Tenendo il luogo di alloggiamento dell'adattatore sopra la fiala del prodotto e premere saldamente verso il basso (B). L'adattatore si spegne sul cappuccio della fiala. Non rimuovere l'alloggiamento dell'adattatore in questo passaggio.
4. Tenendo la siringa per la canna scatta il tappo della siringa dalla punta (C). Non toccare la punta della siringa con la mano o qualsiasi superficie. Metti da parte la siringa per un ulteriore utilizzo.
5. Ora rimuovere e scartare l'alloggiamento in plastica dell'adattatore (D).
6. Collegare la siringa prefettuta alla filettatura dell'adattatore della fiala ruotando in senso orario (E).
7. Rimuovere l'asta dello stanger di plastica trasparente dal cartone. Afferrare l'asta dello stantuffo dalla piastra superiore. Evita di toccare i lati e i fili dell'asta dello stantuffo. Collegare l'asta dello stantuffo trasformandola in senso orario nel tappo di gomma filettato della siringa preimpegnata (F).
8. Iniettare il diluente lentamente spingendo verso il basso sull'asta dello stantuffo (g).
9. Vial di turbina delicatamente fino a quando tutta la polvere su tutti i lati della fiala viene sciolta (H). Non agitare la fiala. Assicurati che tutta la polvere sia completamente sciolta. Non utilizzare se la soluzione contiene particelle visibili o è nuvolosa.
10. Spingi verso il basso sullo stantuffo per spingere tutta l'aria nella fiala. Quindi, mentre tieni lo stantuffo giù gira la fiala con la siringa sottosopra (invertito) in modo che la fiala sia ora sopra la siringa (i). Pool: se la dose richiede più di una fiala ricostituire ogni fiala come descritto sopra con la siringa diluente fornita. Utilizzare una siringa di plastica più grande (non fornita) per combinare il contenuto delle fiale nella siringa.
11. Filtro il prodotto ricostituito per rimuovere il potenziale particolato nella soluzione. Il filtraggio si ottiene utilizzando l'adattatore della fiala. Rilevare tutta la soluzione attraverso l'adattatore della fiala nella siringa tirando indietro l'asta dello stantuffo lentamente e senza intoppi (j). Inclina la fiala il lato e la schiena per assicurarsi che tutta la soluzione sia stata disegnata verso la grande apertura nel tappo di gomma e nella siringa. Rimuovi più aria possibile prima di rimuovere la siringa dalla fiala spingendo lentamente e con cura l'aria nella fiala.
12. Staccare la siringa con l'asta dello stantuffo dall'adattatore della fiala girando in senso antiorario. Attaccare la siringa al set di infusione fornito e iniettare il prodotto ricostituito per via endovenosa (k).

Nota: Seguire le istruzioni per il set di infusione fornito.

Amministrazione

Solo per uso endovenoso

• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.
• Non utilizzare se si nota alcun particolato o scolorimento e contattare immediatamente Bayer Medical Communications al numero 1-888-84-Bayer (1-888-842-2937).
• Amministrare il jivi ricostituito il prima possibile. Se non conservare a temperatura ambiente per non più di 3 ore.
• Infondere Jivi per via endovenosa per un periodo da 1 a 15 minuti. Adatta il tasso di somministrazione alla risposta di ogni singolo paziente (velocità massima di infusione 2,5 ml/min).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Jivi è disponibile come polvere liofilizzata da bianco a leggermente giallo in fiale di vetro monouso contenenti 500 1000 2000 o 3000 UI della potenza del fattore VIII per fiala.

Ogni fiala di jivi è etichettata con la potenza effettiva del fattore VIII espressa in IU determinata usando un test del substrato cromogenico. Questo incarico di potenza impiega uno standard di concentrazione del fattore VIII a cui si fa riferimento all'attuale standard internazionale dell'OMS per il concentrato del fattore VIII e viene valutato mediante metodologia appropriata per garantire l'accuratezza dei risultati.

Archiviazione e maneggevolezza

Jivi è disponibile come polvere liofilizzata in fiale di vetro monouso Una fiala per cartone. Viene fornito con un adattatore di fiala sterili con filtro a 15 micrometri e una siringa di barile di vetro diluente preimpegnata che insieme fungono da sistema di ricostituzione senza bisogno. La siringa diluente preimpegnata contiene acqua sterile per l'iniezione USP. Un set di amministrazione è inoltre fornito nel pacchetto. Taglie disponibili:

Prodotto come confezionato in vendita

• Conservare jivi da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 mesi dalla data di produzione. Non congelare. Entro questo periodo JIVI può essere immagazzinato per un singolo periodo fino a 6 mesi a temperature fino a 25 ° C o 77 ° F.
• Registrare la data di inizio dello stoccaggio della temperatura ambiente sul cartone del prodotto non aperto. Una volta immagazzinato a temperatura ambiente non restituire il prodotto al frigorifero. La durata di conservazione scade quindi dopo lo stoccaggio a temperatura ambiente per 6 mesi o dopo la data di scadenza sulla fiala del prodotto a seconda di quale sia prima.
• Non utilizzare JIVI dopo la data di scadenza indicata sulla fiala.
• Proteggi Jivi dall'estrema esposizione alla luce e conservare la fiala con la polvere liofilizzata nel cartone prima dell'uso.

Prodotto dopo la ricostituzione

• Amministrare il jivi ricostituito il prima possibile. Se non si somministra immediatamente la JIVI ricostituita, conservare a temperatura ambiente per non più di 3 ore.
• Non utilizzare JIVI se la soluzione ricostituita è nuvolosa o ha un particolato.
• Utilizzare il set di amministrazione fornito.

Riferimenti

2. Coyle te Reding Mt Lin JC Michaels La Shah A Powell J. Studio di fase I sulla baia 94-9027 Un fattore ricombinante di dominio B pegilato B-SFLETTO VIII con un'emivita estesa in soggetti con emofilia A. Diario di trombosi e emostasi . 2014; 12 (4): 488-496. doi: 10.1111/jth.12506.

Prodotto da: Bayer Healthcare LLC Whippany NJ 07981 USA. Revisionato: agosto 2018

Effetti collaterali per jivi

I più frequentemente (≥ 5%) hanno riportato reazioni avverse negli studi clinici nei pazienti precedentemente trattati (PTP) ≥ 12 anni di età erano nausea e febbre per tosse del mal di testa (vedere la Tabella 3).

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Un totale di 221 soggetti costituiva la popolazione di sicurezza da tre studi. I soggetti che hanno ricevuto JIVI per la gestione perioperatoria (n = 17) con un periodo di trattamento da 2 a 3 settimane sono stati esclusi dall'analisi della sicurezza aggregata ma inclusi nell'analisi per lo sviluppo degli inibitori. Gli ED mediani per adulti e adolescenti (≥ 12 anni) erano 131 eD (intervallo: 1-309) per soggetto; e gli edizioni mediane per i soggetti <12 years of age was 53 EDs (range: 1–68) per subject.

Tabella 3: reazioni avverse riportate per jivi

Immunogenicità

Immunogenicità was evaluated during clinical trials with Jivi in 158 (including surgery subjects) previously treated adult E adolescent (≥ 12 years of age) severe hemophilia A (Factor VIII activity <1%) subjects with previous exposure to Factor VIII concentrates ≥ 150 EDs. There were 73 previously treated pediatric subjects < 12 years of age [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Inibitori del fattore VIII

Un inibitore del fattore VIII (NULL,7 BU/mL) è stato riportato in un soggetto adulto precedentemente trattato. I test di ripetizione non hanno confermato la presenza di un inibitore del fattore VIII.

Anticorpi anti-PEG

Immunogenicità against PEG was evaluated by anti-PEG screening E specific IgM anti-PEG ELISA assays. One subject (19 years of age) with asthma presented at 4 exposure days (EDs) with a clinical hypersensitivity reaction after infusion of Jivi. The subject reported mal di testa Dolore addominale shortness of breath E flushing all of which resolved following his stEard asthma treatment. No further medical intervention was required. The event was associated with a transient increase of IgM anti-PEG antibody titer which was negative upon retest during follow-up within 30 days.

Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi può essere fuorviante confrontare l'incidenza degli anticorpi con JIVI con l'incidenza di anticorpi con altri prodotti.

Interazioni farmacologiche per jivi

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Jivi

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per jivi

Ipersensibilità Reactions

Ipersensibilità reactions including severe allergic reactions have occurred with Jivi. Monitor patients for hypersensitivity symptoms. Early signs of Reazioni di ipersensibilità which can progress to anaphylaxis may include chest or throat tightness vertigini mild ipotensione e nausea. Se si verificano reazioni di ipersensibilità interrompere immediatamente la somministrazione e avviare un trattamento adeguato.

Jivi può contenere tracce di proteine ​​di topo e criceto [vedi DESCRIZIONE ]. Patients treated with this product may develop hypersensitivity to these non-human mammalian proteins.

Ipersensibilità reactions may also be related to antibodies against polyethylene glycol (PEG) [see Risposta immunitaria a PEG ].

Anticorpi neutralizzanti

La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitore) può verificarsi dopo la somministrazione di jivi. Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di inibitori del fattore VIII che utilizzano osservazioni cliniche e test di laboratorio appropriati. Se il fattore plasmatico previsto VIII i livelli di attività non vengono raggiunti o se il sanguinamento non è controllato come previsto con sospettare dose somministrato la presenza di un inibitore (anticorpo neutralizzante) [vedi Monitoraggio dei test di laboratorio ].

Risposta immunitaria a PEG

Una risposta immunitaria clinica associata agli anticorpi anti-PEG IgM manifestati come sintomi di ipersensibilità acuta e/o perdita di effetto farmaco <6 years of age [see Ipersensibilità Reactions E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. The symptoms of the clinical immune response were transient. Anti-PEG IgM titers decreased over time to undetectable levels. No immunoglobulin class swprurito was observed.

In caso di sospetto clinico della perdita di effetto farmacologico di condotta test per gli inibitori del fattore VIII [vedi Monitoraggio dei test di laboratorio E Reazioni avverse ] e recupero del fattore VIII.

Un basso livello VIII del fattore post-infusione in assenza di inibitori del fattore VIII rilevabile indica che la perdita di effetto farmacologico è probabilmente dovuta agli anticorpi anti-PEG. Interrompere JIVI e passare i pazienti a un prodotto VIII precedentemente efficace.

Monitoraggio dei test di laboratorio

• Se viene eseguito il monitoraggio dell'attività del fattore VIII, utilizzare un saggio cromogenico validato o un test di coagulazione a una fase convalidata selezionata [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• I laboratori che intendono misurare l'attività del fattore VIII di JIVI dovrebbero verificare le loro procedure per l'accuratezza. Per i test a una fase a base di silice selezionati a Jivi possono sottovalutare l'attività del fattore VIII di jivi nei campioni di plasma; Alcuni reagenti ad es. Con gli attivatori a base di caolina hanno il potenziale per la sopravvalutazione ¹ . Pertanto, l'idoneità del test deve essere accertata. Se non è disponibile un dosaggio con una coagulazione a uno stadio validata o un test cromogenico localmente, si consiglia l'uso di un laboratorio di riferimento.
• Monitorare per lo sviluppo degli inibitori del fattore VIII. Eseguire un test di inibitore di Bethesda se non vengono raggiunti i livelli plasmatici del fattore VIII o se il sanguinamento non è controllato con la dose prevista di JIVI. Usa Bethesda Unità (BU) per segnalare i titoli degli inibitori.

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente e istruzioni per l'uso).
• Ipersensibilità reactions are possible with Jivi [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Warn patients of the early signs of Reazioni di ipersensibilità (including tightness of the chest or throat vertigini mild ipotensione E nausea during infusion) which can progress to anaphylaxis. Advise patients to discontinue use of the product if these symptoms occur E seek immediate emergency treatment with resuscitative measures such as the administration of epinephrine E oxygen.
• La formazione di inibitori può verificarsi in qualsiasi momento nel trattamento di un paziente con emofilia A [vedi Avvertimenti e PRECAUZIONI ]. Advise patients to contact their physician or treatment center for further treatment E/or assessment if they experience a lack of clinical response to Factor VIII replacement therapy as this may be a manifestation of an inhibitor.
• Sono possibili reazioni allergiche al polietilenglicole (PEG). Consiglia ai pazienti di contattare il proprio medico o il centro di trattamento se subiscono una mancanza di risposta clinica dalla loro normale dose. [Vedere Avvertimenti e PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]
• Consiglia ai pazienti di scartare tutte le attrezzature, incluso qualsiasi prodotto inutilizzato in un contenitore appropriato.
• Consiglia ai pazienti di consultare il proprio operatore sanitario prima del viaggio. Consiglia ai pazienti di offrire un'adeguata offerta di JIVI durante il viaggio in base al loro attuale regime di trattamento.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno o genotossico di JIVI o studi per determinare gli effetti della jivi sulla fertilità. Nessun effetto sugli organi riproduttivi maschili e femminili è stato osservato in studi di tossicità da somministrazione ripetuta. Gli studi di genotossicità condotti con la componente PEG di JIVI non hanno mostrato alcuna indicazione di genotossicità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati con l'uso di JIVI nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato alla droga. Studi di tossicità per lo sviluppo animale e riproduttivo non sono stati condotti con JIVI. Non è noto se JIVI può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di jivi nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di JIVI e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da JIVI o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nei pazienti di età inferiore ai 12 anni non sono stati stabiliti.

JIVI non è indicato per l'uso in pazienti precedentemente non trattati.

Jivi non è indicato per l'uso nei bambini below 12 years of age [see Studi clinici ].

In studi clinici completati con 73 pazienti precedentemente trattati (PTP) <12 years of age (44 PTPs < 6 years 29 PTPs 6 to < 12 years) adverse reactions due to immune response to PEG were observed in children less than 6 years of age. In 23% of subjects in the age group < 6 years of age loss of drug effect due to neutralizing anti-PEG IgM antibodies during the first 4 exposure days (EDs) was observed. In 7% of the subjects < 6 years of age loss of drug effect was combined with Reazioni di ipersensibilità [see Avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di JIVI non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante e altre terapia farmacologica.

Riferimenti

1. Church n Leong L Katterle Y et al. L'attività del fattore VIII della baia 94-9027 viene misurata accuratamente con test più comunemente usati: risultati di uno studio di laboratorio internazionale. Emofilia . 2018; 00: 1-10. https://doi.org/10.1111/hae.13564

Informazioni per overdose per jivi

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per jivi

JIVI è controindicato nei pazienti che hanno una storia di reazioni di ipersensibilità alla sostanza attiva polietilenglicole glicole (PEG) proteine ​​del topo o del criceto o altri componenti del prodotto [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Jivi

Meccanismo d'azione

Jivi un fattore antiemofilo ricombinante ricombinante del sito [vedi DESCRIZIONE ] sostituisce temporaneamente il fattore di coagulazione mancante VIII. La pegilazione specifica del sito nel dominio A3 riduce il legame con i recettori della clearance del fattore fisiologico VIII con conseguente emivita estesa e aumento dell'AUC [vedi Farmacocinetica ].

Farmacodinamica

L'APTT è prolungato nelle persone con emofilia A.

La determinazione di APTT è un convenzionale in vitro Assay per l'attività biologica del fattore VIII. Il trattamento con JIVI normalizza l'APTT simile a quello ottenuto con il fattore VIII derivato dal plasma. La somministrazione di JIVI aumenta i livelli plasmatici del fattore VIII e può temporaneamente correggere il difetto di coagulazione nell'emofilia A.

Farmacocinetica

Il PK di Jivi è stato valutato in due coorti dopo singole dosi di 25 UI/kg e 60 UI/kg e dopo 25 UI/kg dati due volte alla settimana e 60 UI/kg forniti una volta alla settimana per 8 settimane.

Il profilo PK ottenuto alla settimana 8 dopo il dosaggio ripetuto era paragonabile al profilo PK ottenuto dopo la prima dose.

Nello studio 1 il PK di JIVI è stato studiato in 22 pazienti di emofilia grave precedentemente trattati (≥ 12 anni di età) dopo la somministrazione di una singola dose 60 UI/kg di JIVI prima dell'inizio del trattamento profilattico e in 16 soggetti dopo 6 mesi di trattamento della profilassi con jivi. La tabella 4 riassume i parametri PK dopo una singola dose basata sull'attività del fattore VIII plasmatico misurata dal test cromogenico e a uno stadio.

Tabella 4: parametri farmacocinetici (media aritmetica ± DS) per JIVI a seguito di una singola dose basata sul test cromogenico e uno stadio

Tossicologia animale e/o farmacologia

Non sono stati osservati effetti avversi nei ratti carenti di immuno iniettati per via endovenosa con jivi (40-1200 UI/kg/iniezione) due volte a settimana per 26 settimane. Nessuna evidenza di accumulo della componente PEG di JIVI è stata rilevata mediante colorazione immunoistochimica nel cervello (compresa la milza del plesso coroideo) o i reni negli animali sacrificati a 13 e 26 settimane.

Studi clinici

L'efficacia di JIVI per il trattamento su richiesta la gestione perioperatoria del sanguinamento e della profilassi di routine in soggetti maschili con grave emofilia A è stata valutata in uno studio clinico internazionale (incluso Stati Uniti) in soggetti ≥ 12 anni. Soggetti immunocompetenti con grave emofilia A (Attività del fattore VIII <1%) E no history of Factor VIII inhibitors were eligible for the trial.

Studio 1 (NCT01580293): uno studio parzialmente randomizzato parzialmente randomizzato in open -controllato multinazionale su pazienti precedentemente trattati (PTP) (≥ 150 giorni di esposizione) consistevano in tre parti: Parte A (settimane 0 - 36) ³ ; una fase di estensione opzionale per i soggetti che hanno completato la parte A per accumulare almeno 100 ed; e parte B una fase chirurgica.

La parte A dello studio ha valutato la sicurezza e l'efficacia di PK (singola dose di 60 UI/kg) di JIVI per il trattamento su richiesta e la profilassi di routine (vedere la Tabella 5). Un totale di 134 PTP (da 12 a 65 anni) ha ricevuto almeno un'infusione di JIVI di cui 13 soggetti dai 12 ai 17 anni. Centotrentadue soggetti erano valutabili per l'efficacia di cui 126 (94%) soggetti (gruppo di profilassi: n = 108; gruppo on-demand: n = 18) hanno completato le 36 settimane di trattamento nella parte A. La variabile di efficacia primaria era un tasso di sanguinamento annualizzato (ABR).

Un totale di 121 soggetti hanno ricevuto il trattamento durante la fase di estensione dello studio 1 [107 soggetti hanno ricevuto profilassi; 14 soggetti continuati per il trattamento episodico (su richiesta)].

La sicurezza e l'efficacia della JIVI in emostasi durante le principali procedure chirurgiche sono state valutate nella parte B. Diciassette soggetti hanno partecipato alla parte B dello studio 1.

Tabella 5: Panoramica dello studio 1 per i PTP per adolescenti e adulti (= 12 anni di età)

Trattamento su richiesta e controllo degli episodi di sanguinamento

Nella parte A (settimane 0 - 36) un totale di 388 episodi di sanguinamento sono stati trattati con jivi nel gruppo on demand; 317 episodi di sanguinamento sono stati trattati nei gruppi di profilassi (vedere la Tabella 6 di seguito). Durante la fase di estensione 14 soggetti che ricevevano un trattamento on demand e 107 soggetti sulla profilassi di routine avevano rispettivamente 514 e 428 sanguinamenti totali alla data di interruzione per l'analisi intermedia.

Circa il 90% delle sanguinamenti è stato trattato con successo con 1 o 2 infusioni nei gruppi on-demand e di profilassi (vedere la Tabella 6). La risposta al trattamento era simile nella fase di estensione.

Tabella 6: Studio 1 - Trattamento su richiesta e controllo degli episodi di sanguinamento

Gestione perioperatoria

Un totale di 17 soggetti hanno completato con successo 20 importanti interventi chirurgici nella parte B dello studio 1 (14 soggetti con 17 interventi chirurgici) o lo studio di estensione (3 soggetti con 3 interventi chirurgici) usando JIVI per l'emostasi. Ci sono stati 6 interventi chirurgici non ortopedici e 14 interventi ortopedici (3 artroplastie 6 SEMPLIZIONI DELLA MIGLIORE 3 Sinovectomie e altre 2 procedure congiunte). Il trattamento con JIVI ha fornito controllo emostatico buono o eccellente durante tutti i 20 principali interventi chirurgici. Le dosi pre-operazioni JIVI iniziali somministrate variavano tra 2500 e 5000 UI. La dose totale mediana per intervento chirurgico era di 219 UI/kg con una mediana di 35 UI/kg/infusione e una mediana di 7 infusioni per intervento chirurgico (fino a 3 settimane). Il numero mediano di infusioni il giorno della chirurgia era 2 (intervallo 1 - 3).

Altri 17 interventi chirurgici minori sono stati eseguiti in 10 soggetti durante la parte A dello studio 1. L'adeguatezza dell'emostasi durante l'intervento minore è stata valutata come buono o eccellente in tutti i casi segnalati.

Profilassi di routine

Nello studio 1 la valutazione primaria dell'efficacia si basava su 110 soggetti che hanno ricevuto JIVI per la profilassi di routine durante le settimane 10-36 della parte A. di questi 107 soggetti hanno partecipato alla fase di estensione opzionale.

Tutti i soggetti (n = 110) nei bracci di trattamento della profilassi hanno iniziato il trattamento con infusioni due volte settimanali di 25 UI/kg per 10 settimane (fase run-in). Dopo la fase di corsa (settimane 0-10) soggetti (97 su 110; 88%) che hanno sperimentato ≤ 1 sanguinamento innovativo durante le prime 10 settimane di trattamento qualificate per la randomizzazione a un regime di dosaggio meno frequente 86 sono stati randomizzati 1: 1 (n = 43 a un braccio) a 45 giorni (45-60 UI/kg) o ogni 7 giorni per 26 settimane (Weeks 10-3 mesi). Sono stati raccomandati aggiustamenti della dose per soggetti randomizzati che hanno sperimentato 2 spurgie articolari e/o muscolari entro un intervallo di 10 settimane durante la settimana 10-36 e hanno incluso l'aumento della dose fino a 60 UI/kg o il passaggio a un dosaggio più frequente.

Il dodici percento dei soggetti (n = 13) che hanno avuto ≥ 2 sanguinamenti spontanei durante la fase di corsa di 10 settimane non erano ammissibili per la randomizzazione e continuano la frequenza di dosaggio 2 volte a settimana a una dose più elevata (30-40 UI/kg) per le 26 settimane aggiuntive. Nove dei tredici soggetti erano su profilassi precedenti (n = 9) e sono stati osservati che avevano un numero medio più elevato di sanguinamenti nei 12 mesi precedenti l'ingresso dello studio di 17,4 rispetto a una media di 5-7 sanguinamenti per tutti gli altri pazienti idonei alla randomizzazione a regimi di dosaggio meno frequenti. Il numero cumulativo mediano di giorni nello studio (parte A Plus Extension) era 716 (intervallo: da 0 a 952 giorni) con un numero mediano di 137 eDS (intervallo: da 1 a 309 eD). La dose di profilassi per regime di trattamento è riassunta nella Tabella 7.

Nelle settimane 10-36 della parte A la maggioranza [99/110 (90%)] dei soggetti non ha modificato i loro regimi di trattamento. Tutti i soggetti randomizzati al regime di 5 giorni (43/43 soggetti) o assegnati al regime 2 volte a settimana (soggetti 24/24) sono rimasti nel braccio di trattamento assegnato fino alla settimana 36. Il successo del trattamento in ogni braccio di 7 giorni non è stato stabilito. Per ABR di Regimen vedere la Tabella 8. Durante la fase di estensione dello studio 1 la dose di profilassi mediana è stata mantenuta per la durata mediana di 1,3 anni (intervallo 0,1-1,9 anni).

Tabella 7: Studio 1 - Adolescenti e adulti del trattamento della profilassi - Esposizione al trattamento

Un'analisi ha confrontato ABRS tra il gruppo on demand e i diversi regimi di profilassi hanno indicato che l'ABR è stato significativamente ridotto dell'88,2% in ogni 5 giorni (P <0.0001) in comparison with on-demE treatment. There was no significant difference in ABRs between the twice weekly E extended interval treatment arms. Nineteen (19) of 43 subjects in the every 5-day arm (44%) experienced no bleeding episode during week 10-36.

Tabella 8: Studio 1 - Abra per regime di trattamento nella popolazione ITT di adulti e adolescenti

Riferimenti

3. Reding Mt Ng HJ Poulsen Lh et al. Sicurezza e efficacia della baia 94-9027 Un fattore VIII della metà della metà prolungata. Diario di trombosi e emostasi . 2017; 15: 411-419.

Informazioni sul paziente per jivi

Jivi
(JIHV-di)
[fattore antiemofilico (ricombinante) PEGILATO-AUCL]
polvere liofilizzata per soluzione per uso endovenoso

Questo volantino riassume informazioni importanti su JIVI con adattatore di fiala. Si prega di leggerlo attentamente prima di usare questo medicinale. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio medico e non include tutte le informazioni importanti su JIVI. Se hai domande dopo aver letto questo, chiedi al tuo medico.

Non tentare di auto-infuso a meno che il tuo operatore sanitario o il centro di emofilia ti abbia insegnato come auto-infuso.

Cos'è Jivi?

Jivi is an injectable medicine used to replace clotting factor (Factor VIII or antihemophilic factor) that is missing in people with hemophilia A (congenital Factor VIII deficiency).

Jivi is used to treat E control bleeding in previously treated adults E adolescents (12 years of age E older ) with hemophilia A. Your healthcare provider may also give you Jivi when you have surgery. Jivi can reduce the number of bleeding episodes in adults E adolescents with hemophilia A when used regularly (prophylaxis).

Jivi is not for use in children <12 years of age or in previously untreated patients.

Jivi is not used to treat von WillebrE disease.

Chi non dovrebbe usare Jivi?

Non dovresti usare jivi se tu

• sono allergici ai roditori (come topi e criceti).
• sono allergici a tutti gli ingredienti in jivi.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Jivi?

Di 'al tuo operatore sanitario di:

• Tutte le tue condizioni mediche che hai o hai avuto.
• Tutti i medicinali prendi tra cui tutti i medicinali di prescrizione e non prescrizione come integratori di medicinali da banco o rimedi a base di erbe.
• Gravidanza or planning to become pregnant. It is not known if Jivi may harm your unborn baby.
• Allattamento al seno. Non è noto se Jivi passa nel latte.
• Se ti è stato detto che hai inibitori al fattore VIII.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Jivi?

Gli effetti collaterali comuni di jivi sono la nausea e la febbre per tosse del mal di testa.

ACE inibitori per la pressione alta

Le reazioni allergiche possono verificarsi con Jivi. Chiama subito il tuo operatore sanitario e interrompe il trattamento se si ottiene la tenuta del torace o delle vertigini della gola diminuisce nella pressione sanguigna o nella nausea. Sono possibili reazioni allergiche al polietilenglicole (PEG).

Il tuo corpo può anche creare anticorpi chiamati inibitori contro JIVI che possono impedire a Jivi di lavorare correttamente. Consultare il proprio medico per assicurarti di essere attentamente monitorato con esami del sangue per lo sviluppo di inibitori al fattore VIII.

Se il tuo sanguinamento non viene controllato con la tua solita dose di jivi, consulta immediatamente il medico. Potresti aver sviluppato inibitori o anticorpi del fattore VIII a PEG e il medico può eseguire test per confermarlo.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Jivi. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario informazioni scritte per gli operatori sanitari.

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Quali sono i punti di forza del dosaggio Jivi?

Jivi with 2.5 mL Sterile Water for Injection (SWFI) comes in four different dosage strengths labeled as International Units (IU): 500 IU 1000 IU 2000 IU E 3000 IU. The four different strengths are color-coded as follows:

Come conservo jivi?

Non congelare Jivi.

Conservare jivi da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per un massimo di 24 mesi dalla data di produzione. Entro questo periodo JIVI può essere immagazzinato per un periodo fino a 6 mesi a temperature fino a 25 ° C o 77 ° F.

Registrare chiaramente la data di inizio della temperatura ambiente sul cartone del prodotto non aperto. Una volta immagazzinato a temperatura ambiente non restituire il prodotto al frigorifero. Il prodotto scade quindi dopo lo stoccaggio a temperatura ambiente per 6 mesi o dopo la data di scadenza sulla fiala del prodotto a seconda di quale sia prima. Conservare fiale nel loro cartone originale e proteggile dall'estrema esposizione alla luce.

Amministrare il jivi ricostituito il prima possibile. Se non conservare a temperatura ambiente per non più di 3 ore.

Buttare via qualsiasi jivi inutilizzata dopo la data di scadenza.

Non utilizzare JIVI ricostituiti se non è chiaro.

Cos'altro dovrei sapere su Jivi ed Emofilia A?

Le medicine sono talvolta prescritte per scopi diversi da quelli elencati qui. Non usare Jivi per una condizione per la quale non è prescritta. Non condividere Jivi con altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su JIVI che è stata scritta per gli operatori sanitari.

Istruzioni per l'uso

Jivi
[fattore antiemofilico (ricombinante) PEGILATO-AUCL]
polvere liofilizzata per soluzione per uso endovenoso

Non tentare di auto-infuso a meno che non ti sia stato insegnato come dal tuo operatore sanitario o dal centro di emofilia.

Dovresti sempre seguire le istruzioni specifiche fornite dal tuo medico. I passaggi elencati di seguito sono linee guida generali per l'utilizzo di JIVI. Se non sei sicuro delle procedure, chiama il tuo fornitore di assistenza sanitaria prima di utilizzare.

Se il sanguinamento non è controllato dopo aver utilizzato JIVI, chiama subito il tuo medico.

Il tuo operatore sanitario prescriverà la dose che dovresti assumere.

Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario fare esami del sangue di tanto in tanto.

Parla con il tuo medico prima di viaggiare. Dovresti pianificare di portare abbastanza Jivi per il tuo trattamento durante questo periodo.

Vedi le istruzioni passo-passo di seguito per la ricostruzione (miscelazione) JIVI con adattatore di fiala. Seguire il volantino di istruzione di infusione specifica incluso con il set di infusione fornito.

Gestire con cura Jivi. Smaltire tutti i materiali, incluso qualsiasi prodotto JIVI ricostituito rimanente in un contenitore appropriato.

Utilizzare solo i componenti per la ricostituzione e l'amministrazione fornite con ciascun pacchetto di jivi. Se un pacchetto viene aperto o danneggiato non utilizzare questo componente. Se questi componenti non possono essere utilizzati, contattare il proprio medico. Raccogli tutti i materiali necessari per l'infusione.

Ricostituzione

Lavora su una superficie pulita e lava accuratamente le mani usando sapone e acqua calda prima di eseguire le procedure.

1. Riscaldare sia la siringa di diluente jivi non aperta che le siringa di diluente predefinita a una temperatura comoda (non superano i 37 ° C o 99 ° F).
2. Rimuovere il tappo protettivo dalla fiala (A). Pulisci asetticamente il tappo di gomma con un tampone di alcool sterile che fa attenzione a non gestire il tappo di gomma.
3. Posizionare la fiala del prodotto su una superficie ferma non skida. Sbucciare la copertura della carta sull'alloggiamento in plastica dell'adattatore di fiala. Non rimuovere l'adattatore dall'alloggiamento di plastica. Tenendo il luogo di alloggiamento dell'adattatore sopra la fiala del prodotto e premere saldamente verso il basso (B). L'adattatore si spegne sul cappuccio della fiala. Non rimuovere l'alloggiamento dell'adattatore in questo passaggio.
4. Tenendo la siringa per la canna scatta il tappo della siringa dalla punta (C). Non toccare la punta della siringa con la mano o qualsiasi superficie. Metti da parte la siringa per un ulteriore utilizzo.
5. Ora rimuovere e scartare l'alloggiamento in plastica dell'adattatore (D).
6. Collegare la siringa prefettuta alla filettatura dell'adattatore della fiala ruotando in senso orario (E).
7. Rimuovere l'asta dello stanger di plastica trasparente dal cartone. Afferrare l'asta dello stantuffo dalla piastra superiore. Evita di toccare i lati e i fili dell'asta dello stantuffo. Collegare l'asta dello stantuffo trasformandola in senso orario nel tappo di gomma filettato della siringa preimpegnata (F).
8. Iniettare il diluente lentamente spingendo verso il basso sull'asta dello stantuffo (g).
9. Vial di turbina delicatamente fino a quando tutta la polvere su tutti i lati della fiala viene sciolta (H). Non agitare la fiala. Assicurati che tutta la polvere sia completamente sciolta. Non utilizzare se la soluzione contiene particelle visibili o è nuvolosa.
10. Spingi verso il basso sullo stantuffo per spingere tutta l'aria nella fiala. Quindi, mentre tieni lo stantuffo giù gira la fiala con la siringa sottosopra (invertito) in modo che la fiala sia ora sopra la siringa (i). Pool: se la dose richiede più di una fiala ricostituire ogni fiala come descritto sopra con la siringa diluente fornita. Utilizzare una siringa di plastica più grande (non fornita) per combinare il contenuto delle fiale nella siringa.
11. Filtro il prodotto ricostituito per rimuovere il potenziale particolato nella soluzione. Il filtraggio si ottiene utilizzando l'adattatore della fiala. Rilevare tutta la soluzione attraverso l'adattatore della fiala nella siringa tirando indietro l'asta dello stantuffo lentamente e senza intoppi (j). Inclina la fiala il lato e la schiena per assicurarsi che tutta la soluzione sia stata disegnata verso la grande apertura nel tappo di gomma e nella siringa. Rimuovi più aria possibile prima di rimuovere la siringa dalla fiala spingendo lentamente e con cura l'aria nella fiala.
12. Staccare la siringa con l'asta dello stantuffo dall'adattatore della fiala girando in senso antiorario. Attaccare la siringa al set di infusione fornito e iniettare il prodotto ricostituito per via endovenosa (k).

Tasso di amministrazione

L'intera dose di jivi di solito può essere infusa entro 1-15 minuti. La velocità massima è di 2,5 ml al minuto. Il tuo operatore sanitario determinerà il tasso di amministrazione che è il migliore per te.

Risorse a Bayer disponibili per il paziente:

Per la reazione avversa che segnalano contattare Bayer Medical Communications 1-888-84-Bayer (1-888-842-2937)

Per ricevere ulteriori informazioni sul prodotto contattare il servizio clienti JIVI 1-888-606-3780