Jemperli

Descrizione per jemperli

Dostarlimab-Gxly è un anticorpo monoclonale umanizzato Bloccando il recettore della morte-1 (PD-1). Dostarlimab-Gxly è prodotto nelle cellule ovaie cinesi di criceto e ha un peso molecolare calcolato di circa 144 kDa.

L'iniezione di jemperli (dostarlimab-gxly) è una soluzione sterile da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo essenzialmente libera da particelle visibili. Viene fornito come fiale monodose.

Ogni fiala contiene 500 mg di jemperli in 10 ml di soluzione. Ogni ml di soluzione contiene 50 mg di dostarlimab-gxly acido citrico monoidrato (NULL,48 mg) L-arginina cloridrato (NULL,07 mg) polisorbato 80 (NULL,2 mg) cloruro di sodio (NULL,81 mg) trisodio citrato diidrato (NULL,68 mg) e acqua per l'iniezione USP.

Usi per jemperli

Cancro endometriale

Jemperli in combinazione con carboplatino e paclitaxel seguito da jemperli come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma endometriale avanzato o ricorrente primario (EC).

JEMPERLI come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti adulti con EC ricorrente o avanzata di riparazione (DMMR) che è determinata da un test approvato dalla FDA che è progredito o segue Dosaggio e amministrazione ].

Riparazione non corrispondenza tumori solidi ricorrenti o avanzati

JEMPERLI come singolo agente è indicato per il trattamento di pazienti adulti con tumori ricorrenti o solidi avanzati DMMR come determinato da un test approvato dalla FDA che è progredito o seguendo il trattamento precedente e che non hanno opzioni di trattamento alternative soddisfacenti [vedi Dosaggio e amministrazione ]. This indication is approved under accelerated approval based on tumor response rate and durability of response [see Studi clinici ]. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s).

Dosaggio per jemperli

Selezione del paziente

Singolo agente

Seleziona i pazienti per il trattamento con jemperli come singolo agente in base alla presenza di DMMR nei campioni di tumore in:

• EC ricorrente o avanzata [vedi Studi clinici ].
• tumori solidi ricorrenti o avanzati [vedi Studi clinici ].

Le informazioni sui test approvati da FDA per il rilevamento dello stato DMMR sono disponibili all'indirizzo https://www.fda.gov/companiondiagnostics.

Perché l'effetto di prima chemioterapia Sui risultati dei test per DMMR nei pazienti con gliomi di alto grado non è chiaro, si raccomanda di testare questo marcatore nel campione di tumore primario ottenuto prima dell'inizio della chemioterapia di temozolomide in pazienti con gliomi di alto grado.

Dosaggio consigliato

Il dosaggio consigliato per jemperli è presentato nella Tabella 1.

Tabella 1: dosaggio consigliato di jemperli

Dosaggio Modifications For Reazione avversas

Non sono raccomandate riduzioni della dose di jemperli. In generale trattenere il jemperli per reazioni avverse immuno-mediate gravi (di grado 3). Interrompere in modo permanente il jemperli per reazioni avverse immuno-mediate per la vita (grado 4) reazioni immuno-mediate gravi (di grado 3) che richiedono un trattamento immunosoppressivo sistemico o l'incapacità di ridurre la dose corticosteroide a 10 mg o meno di prednisone equivalente al giorno entro 12 settimane di avviamento di steroidi.

Dosaggio modifications for Jemperli for adverse reactions that require management different from these general guidelines are summarized in Table 2.

Tabella 2: modifiche al dosaggio consigliate per le reazioni avverse

Preparazione e amministrazione

Preparazione per l'infusione endovenosa

• Ispezionare visivamente la soluzione per il particolato e lo scolorimento. La soluzione è chiara a leggermente opalescente incolore al giallo. Scartare la fiala se si osservano particelle visibili.
• Non agitare.
• Il jemperli è compatibile con una sacca di infusione fatta di poliolefina etilene vinil acetato o polivinil cloruro con DI (2-etilhexil) ftalato (DEHP).
• Per la dose da 500 mg di prelievo 10 ml di jemperli da una fiala usando una siringa sterile usa e getta realizzata in polipropilene e diluire in una sacca di infusione endovenosa contenente lo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP o iniezione di dextrosio al 5% USP a una concentrazione finale tra 2 e 10 mg/ml (massimo 250 ml).
• Per la dose di 1000 mg di prelievo 10 ml da ciascuna di 2 fiale (prelevare 20 ml in totale) e diluire in un sacchetto endovenoso contenente lo 0,9% di iniezione di cloruro di sodio USP o iniezione di destrosio al 5% USP a una concentrazione finale tra 4 e 10 mg/mL (massima 250 mL).
• Mescola la soluzione diluita per inversione delicata. Non agitare.
• Scartare qualsiasi porzione inutilizzata lasciata nella fiala.

Archiviazione della soluzione di infusione

Conservare nel cartone originale fino al tempo di preparazione per proteggere dalla luce. La dose preparata può essere immagazzinata

• A temperatura ambiente per non più di 6 ore dal momento della preparazione fino alla fine dell'infusione.
• In refrigerazione da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) per non più di 24 ore dal tempo di preparazione fino alla fine dell'infusione. Se refrigerato consentire alla soluzione diluita di venire a temperatura ambiente prima della somministrazione.

Scartare dopo 6 ore a temperatura ambiente o dopo 24 ore in refrigerazione.

Non congelare.

Amministrazione

Somministrare la soluzione di infusione per via endovenosa per oltre 30 minuti attraverso una linea endovenosa usando tubi in polivinil cloruro o silicio induriti in platino; raccordi realizzati in polivinil cloruro o policarbonato; e uno sterile non pirogenico a basso contenuto proteina legante 0,2 micron in linea o filtro aggiuntivo.

Il jemperli non deve essere somministrato come una spinta endovenosa o un'iniezione di bolo. Non somministrare altri farmaci attraverso la stessa linea di infusione.

Effetti collaterali di Letrozole 2,5 mg

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Iniezione : 500 mg/10 ml (50 mg/mL) da chiaro a una soluzione incolore al giallo leggermente opalescente in una fiala monodosaggio per infusione endovenosa dopo diluizione.

Archiviazione e maneggevolezza

Jemperli L'iniezione (dostarlimab-gxly) è una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a giallo fornita in un cartone contenente una fiala monodosaggio da 500 mg/10 ml (50 mg/mL) (NDC 0173-0898-03).

Conservare la fiala refrigerata da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F) nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare o scuotere.

Prodotto da: GlaxoSmithKline LLC Philadelphia PA 19104 Licenza americana n. 1727 Distribuita da: GlaxoSmithkline Durham NC 27701. Revisionato: ago 2024

Effetti collaterali per jemperli

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La popolazione di sicurezza descritta negli avvertimenti e nelle precauzioni per l'uso di jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel è stata valutata in 241 pazienti con EC avanzata o ricorrente primaria nello studio Ruby randomizzato in doppio cieco controllato attivo.

Inoltre, la popolazione di sicurezza aggregata descritta in avvertimenti e precauzioni riflette l'esposizione a jemperli come singolo agente in 605 pazienti con tumori solidi avanzati o ricorrenti nello studio del granato multicohort non randomizzato a marcia aperta che ha arruolato 314 pazienti con EC e 291 pazienti con altri tumori solidi. Il jemperli è stato somministrato per via endovenosa a dosi di 500 mg ogni 3 settimane per 4 cicli seguiti da 1000 mg ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Tra i 605 pazienti il ​​32% è stato esposto per> 1 anno e il 19% sono stati esposti per> 2 anni.

Cancro endometriale avanzato o ricorrente primario: jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel

La sicurezza del jemperli nei pazienti con CE avanzata o ricorrente primaria è stata valutata in Ruby [vedi Studi clinici ]. I pazienti hanno ricevuto jemperli 500 mg (n = 241) o placebo (n = 246) in combinazione con carboplatina e paclitaxel ogni 3 settimane per 6 cicli seguiti da jemperli 1000 mg o placebo ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Tra i 241 pazienti il ​​38,6% sono stati esposti per> 1 anno e il 24,1% sono stati esposti per> 2 anni.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 39% dei pazienti che hanno ricevuto jemperli in combinazione con carboplatino e paclitaxel; Le reazioni avverse gravi più comuni erano la sepsi tra cui l'urosepsi (NULL,7%) ed embolia polmonare (NULL,3%). Le reazioni avverse fatali si sono verificate nell'1,2%dei pazienti che hanno ricevuto jemperli, inclusi shock settico (NULL,8%) e mielosoppressione (NULL,4%).

Nei pazienti che hanno ricevuto jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel jemperli è stato sospeso permanentemente a causa di reazioni avverse in 46 pazienti (19%). Le reazioni avverse che richiedevano la discontinua permanente in ≥2 pazienti includevano 3 casi (NULL,2%) di maculopapolari eruttive e 2 casi (NULL,8%) ciascuno di aumento della pneumonite e artratrasferate aspartato aminotransferasi (AST).

Dosaggio interruptions due to an adverse reaction occurred in 37% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥5% of patients who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel were anemia thrombocytopenia and peripheral neuropathy.

The most common adverse reactions including laboratory abnormalities (≥20%) were decreased hemoglobin increased creatinine peripheral neuropathy decreased white blood cell count fatigue nausea alopecia decreased platelets increased glucose decreased lymphocytes decreased magnesium decreased neutrophils increased AST arthralgia rash constipation diarrhea increased ALT decreased potassium decreased albumin decreased sodium increased La dispnea addominale alcalina fosfatasi ha ridotto l'appetito ha aumentato l'amilasi ridotta l'infezione del tratto urinario fosfato e il vomito.

La tabella 3 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥20% dei pazienti con CE avanzata o ricorrente primaria che ricevono jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel in Ruby.

Tabella 3: reazioni avverse (≥20%) in pazienti con carcinoma endometriale che hanno ricevuto jemperli con carboplatina e paclitaxel in Ruby

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <20% of patients with primary advanced or recurrent EC who received Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel included: Disturbi endocrini: Ipotiroidismo hyperthyroidism thyroiditis adrenal insufficiency. Disturbi degli occhi: Keratitis uveitis.

Disturbi gastrointestinali: Colite pancreatitis.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: Diabete mellito di tipo 1.

Muscoloscheletrico e connettivo Tessuto Disturbi: Artrite immuno-mediata.

Toracico respiratorio e mediastinale Disturbi: Polmonite.

Disturbi cardiaci: Miocardite.

Disturbi del sistema nervoso: Encefalopatia.

Disturbi vascolari: Emorragia ipertensione.

La tabella 4 riassume le anomalie di laboratorio in pazienti con EC avanzata o ricorrente primaria che riceve jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel in Ruby.

Tabella 4: selezionare anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale che si verificano in ≥20% dei pazienti con carcinoma endometriale che ricevono jemperli con carboplatina e paclitaxel in Ruby

Riparazione non corrispondente Cancro endometriale ricorrente o avanzato: jemperli come singolo agente

La sicurezza del jemperli è stata valutata in granato in 150 pazienti con DMMR EC avanzata o ricorrente che ha ricevuto almeno 1 dose di jemperli [vedi Studi clinici ]. I pazienti hanno ricevuto jemperli 500 mg ogni 3 settimane per 4 cicli seguiti da 1000 mg ogni 6 settimane come infusione endovenosa fino a una progressione della malattia o una tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia autoimmune che richiedevano terapia sistemica entro 2 anni dal trattamento o una condizione medica che richiedeva l'immunosoppressione non erano ammissibili. Tra i pazienti che ricevevano jemperli il 41% sono stati esposti per> 1 anno e il 23% è stato esposto per> 2 anni.

Una reazione avversa fatale si è verificata in un paziente (NULL,7%) che ha ricevuto jemperli a causa di encefalite immuno-mediata e infezione del tratto urinario.

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 38% dei pazienti che hanno ricevuto jemperli. Le gravi reazioni avverse in> 2%dei pazienti includevano infezione del tratto urinario (4%) sepsi (NULL,3%) lesioni renali acute (NULL,7%) e dolore addominale (NULL,7%).

Il jemperli è stato sospeso in modo permanente a causa di reazioni avverse in 15 (10%) pazienti tra cui aumento della transaminasi sepsis bronchite pneumonite erutta prurito pancreatite encefalite e nefrite. Le interruzioni del dosaggio dovute a una reazione avversa si sono verificate nel 28% dei pazienti che hanno ricevuto jemperli. Le reazioni avverse che hanno richiesto l'interruzione del dosaggio in> 1% dei pazienti che hanno ricevuto jemperli erano anemia diarrea astenia colite sepsi e polmonite.

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'affaticamento/astenia anemia nausea diarrea di costipazione vomito ed eruzione cutanea.

La tabella 5 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥10% dei pazienti con DMMR EC su jemperli in granato.

Tabella 5: reazioni avverse (≥10%) in pazienti con carcinoma endometriale DMMR che hanno ricevuto jemperli in granato

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Jemperli included:

Disturbi endocrini: Ipofisite per insufficienza surrenale di ipertiroidismo.

Disturbi degli occhi: Iridociclite uveite.

Disturbi gastrointestinali: Colite pancreatitis enterocolitis gastritis.

Generale Disturbi and Amministrazione Site Conditions: Brividi.

Muscoloscheletrico e connettivo Tessuto Disturbi: Miosite immuno-mediata dall'artrite immuno-mediata.

Disturbi del sistema nervoso: Encefalite.

Disturbi renali e urinari: Nefrite.

Toracico respiratorio e mediastinale Disturbi: Polmonite interstitial lung disease.

La tabella 6 riassume anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale al grado 3 o 4 in ≥1% dei pazienti con DMMR EC su jemperli in granato.

Tabella 6: Anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale al grado 3 o 4 che si verificano in ≥1% dei pazienti con carcinoma endometriale DMMR che riceveva jemperli in granato

Riparazione non corrispondenza tumori solidi ricorrenti o avanzati

La sicurezza del jemperli è stata studiata in 267 pazienti con tumori solidi DMMR ricorrenti o avanzati arruolati in granato [vedi Studi clinici ]. Patients received Jemperli 500 mg every 3 weeks for 4 cycles followed by 1000 mg every 6 weeks as an intravenous infusion until disease progression or unacceptable toxicity. Patients with autoimmune disease that required systemic therapy within 2 years of treatment or a medical condition that required immunosuppression were ineligible. The median duration of exposure to Jemperli was 25 weeks (range: 1 to 139 weeks).

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 34% dei pazienti che hanno ricevuto jemperli. Le reazioni avverse gravi in> 2%dei pazienti includevano il dolore addominale (NULL,7%) sepsi (NULL,6%) e lesioni renali acute (NULL,2%). La reazione avversa fatale si è verificata in 1 paziente che ha ricevuto jemperli a causa di insufficienza respiratoria.

Jemperli was permanently discontinued due to adverse reactions in 9% patients; the most common adverse reaction (≥1%) leading to discontinuation was increased alanine aminotransferase (1.1%).

Dosaggio interruptions due to an adverse reaction occurred in 23% of patients who received Jemperli. Adverse reactions that required dosage interruption in ≥1% of patients who received Jemperli were anemia pneumonitis diarrea adrenal insufficiency increased alanine aminotransferase and increased aspartate aminotransferase.

Le reazioni avverse più comuni (≥20%) sono state l'affaticamento/anemia di astenia diarrea e nausea.

La tabella 7 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in ≥10% dei pazienti con DMMR ricorrenti o tumori solidi avanzati in granato.

Tabella 7: reazioni avverse (≥10%) in pazienti con DMMR ricorrenti o tumori solidi avanzati nel granato

Reazioni avverse clinicamente rilevanti in <10% of patients who received Jemperli included:

Disturbi endocrini: Ipotiroidismo hyperthyroidism adrenal insufficiency hypophysitis autoimmune thyroiditis.

Disturbi degli occhi: Uveite.

Disturbi gastrointestinali: Colite enterocolitis enterocolitis hemorrhage pancreatitis acute pancreatitis.

Generale Disturbi and Amministrazione Site Conditions: Brividi.

Avvelenamento da infortunio e complicanze procedurali: Reazione correlata all'infusione.

Disturbi epatobiliari: Lesione epatocellulare.

Muscoloscheletrico e connettivo Tessuto Disturbi: Mialgia.

Disturbi renali e urinari: Nefrite tubulointerstiziale Nefrite.

Toracico respiratorio e mediastinale Disturbi: Polmonite interstitial lung disease.

La tabella 8 riassume anomalie di laboratorio che peggiorano dal basale al grado 3 o 4 in ≥1% dei pazienti con DMMR ricorrenti o tumori solidi avanzati in granato.

Tabella 8: Anomalie di laboratorio che sono peggiorate dal basale al grado 3 o 4 che si verificano in ≥1% dei pazienti con DMMR ricorrenti o tumori solidi avanzati nel granato

Interazioni farmacologiche per jemperli

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per jemperli

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per jemperli

Reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali

Jemperli is a monoclonal antibody that belongs to a class of drugs that bind to either the programmed death receptor-1 (Pd-1) or Pd-ligand 1 (Pd-L1) blocking the Pd-1/Pd-L1 pathway thereby removing inhibition of the immune response potentially breaking peripheral tolerance and inducing immune-mediated adverse reactions. Important immune-mediated adverse reactions listed in Avvertimenti e precauzioni may not include all possible severe and fatal immune-mediated reactions.

Le reazioni avverse immuno-mediate che possono essere gravi o fatali possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti. Le reazioni avverse immuno-mediate possono verificarsi in qualsiasi momento dopo aver avviato un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1. Mentre le reazioni avverse immuno-mediate di solito si manifestano durante il trattamento con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1, possono anche manifestarsi dopo l'interruzione degli anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1.

L'identificazione precoce e la gestione delle reazioni avverse immuno-mediate sono essenziali per garantire un uso sicuro degli anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Monitorare strettamente i sintomi e i segni che possono essere manifestazioni cliniche di reazioni avverse immuno-mediate sottostanti. Valutare gli enzimi epatici la creatinina e i test della funzione tiroidea al basale e periodicamente durante il trattamento. In casi di sospette reazioni avverse immuno-mediate iniziano un appropriato workup per escludere eziologie alternative, inclusa l'infezione. Institute Medical Management include tempestivamente la consultazione di specialità, a seconda dei casi.

Ritenere or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosaggio e amministrazione ]. In general if Jemperli requires interruption or discontinuation administer systemic corticosteroids (1 to 2 mg/kg/day prednisone or equivalent) until improvement to Grade 1 or less. Upon improvement to Grade 1 or less initiate corticosteroid taper and continue to taper over at least 1 month. Consider administration of other systemic immunosuppressants in patients whose immune-mediated adverse reaction is not controlled with corticosteroids.

Le linee guida per la gestione della tossicità per le reazioni avverse che non richiedono necessariamente steroidi sistemici (ad es. Endocrinopatie reazioni dermatologiche) sono discusse di seguito.

Pneumonite immuno-mediata

Jemperli can cause immune-mediated pneumonitis which can be fatal. In patients treated with other Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies the incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation.

La pneumonite immuno-mediata si è verificata nel 2,3%(14/605) dei pazienti che hanno ricevuto jemperli tra cui la polmonite di grado 2 (NULL,3%) di grado 3 (NULL,8%) e grado 4 (NULL,2%). La polmonite ha portato alla sospensione del jemperli nell'1,3% dei pazienti.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 79% (11/14) dei pazienti con polmonite. La polmonite risolta in 11 dei 14 pazienti. Jemperli è stato trattenuto per 9 pazienti. Cinque pazienti renititano il jemperli dopo il miglioramento dei sintomi; Di questi 2 pazienti avevano recidiva di polmonite.

Colite immuno-mediata

Jemperli can cause immune-mediated colitis. Cytomegalovirus infection/reactivation have occurred in patients with corticosteroid-refractory immune-mediated colitis treated with Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies. In cases of corticosteroid-refractory colitis consider repeating infectious workup to exclude alternative etiologies.

La colite immuno-mediata si è verificata nell'1,3%(8/605) dei pazienti che hanno ricevuto jemperli tra cui reazioni avverse di grado 2 (NULL,7%) e grado 3 (NULL,7%). La colite ha portato alla sospensione del jemperli in 1 (NULL,2%) paziente.

I corticosteroidi sistemici erano richiesti nel 75% (6/8) dei pazienti con colite. La colite risolta in 5 degli 8 pazienti. Dei 4 pazienti in cui Jemperli è stato trattenuto per il trattamento con colite tutti renitita con jemperli; Di questi 1 paziente aveva recidiva di colite.

Epatite immuno-mediata

Jemperli can cause immune-mediated hepatitis which can be fatal.

L'epatite immuno-mediata si è verificata nello 0,5% (3/605) di pazienti che ricevevano jemperli erano tutti di grado 3. L'epatite ha portato alla sospensione del jemperli in 1 (NULL,2%) paziente. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in 2 pazienti con epatite e gli eventi risolti in 2 dei 3 pazienti.

Endocrinopatie immuno-mediate

Insufficienza surrenale

Jemperli can cause primary or secondary adrenal insufficiency. For Grado 2 or higher adrenal insufficiency initiate symptomatic treatment per institutional guidelines including hormone replacement as clinically indicated. Ritenere or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosaggio e amministrazione ].

L'insufficienza surrenalica si è verificata nell'1,2%(7/605) pazienti che hanno ricevuto jemperli tra cui grado 2 (NULL,5%) e grado 3 (NULL,7%). L'insufficienza surrenalica ha comportato l'interruzione in 1 (NULL,2%) paziente e si è risolta in 4 dei 7 pazienti. Dei 4 pazienti in cui Jemperli è stato trattenuto per l'insufficienza surrenalica tutto il trattamento reititario con jemperli. I corticosteroidi sistemici erano richiesti in 5 dei 7 pazienti con insufficienza surrenale.

Ipofisite

Jemperli can cause immune-mediated hypophysitis. Ipofisite can present with acute symptoms associated with mass effect such as headache photophobia or visual field cuts. Ipofisite can cause hypopituitarism. Initiate hormone replacement as clinically indicated. Ritenere or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Jemperli In combinazione con carboplatino e paclitaxel

Ipofisite (Grade 3) occurred in 0.4% (1/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel. Systemic corticosteroids were required and the event resolved. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Jemperli Come un singolo agente

Ipofisite (Grado 2) occurred in 0.2% (1/605) of patients receiving Jemperli as a single agent. Systemic corticosteroids were required and the event did not resolve. Jemperli was withheld and the patient reinitiated treatment.

Disturbi della tiroide

Jemperli can cause immune-mediated thyroid disorders. Tiroidite can present with or without endocrinopathy. Ipotiroidismo can follow hyperthyroidism. Initiate thyroid hormone replacement or medical management of hyperthyroidism as clinically indicated. Ritenere or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Tiroidite

Tiroidite occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Grado 2. Systemic corticosteroids were required in 1 of 3 patients and anti-thyroid therapy was required for 2 of 3 patients with thyroiditis. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. None of the events of thyroiditis resolved; there were no discontinuations of Jemperli due to thyroiditis.

Ipotiroidismo

Jemperli In combinazione con carboplatino e paclitaxel

Ipotiroidismo occurred in 12% (30/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel all of which were Grado 2. Ipotiroidismo led to discontinuation of Jemperli in 1 patient and resolved in 23% (7/30) of patients. Jemperli was withheld for 5 patients and all reinitiated treatment with Jemperli. Thyroid hormone replacement was required for 27 of the 30 patients with hypothyroidism.

Jemperli Come un singolo agente

Ipotiroidismo occurred in 8% (46/605) of patients receiving Jemperli as a single agent all of which were Grado 2. Ipotiroidismo did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 37% (17/46) of patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Thyroid hormone replacement therapy was required for 45 of the 46 patients with hypothyroidism.

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Ipertiroidismo

Jemperli In combinazione con carboplatino e paclitaxel

Ipertiroidismo occurred in 3.3% (8/241) of patients receiving Jemperli in combination with carboplatin and paclitaxel including Grado 2 (2.9%) and Grade 3 (0.4%). Ipertiroidismo did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 75% (6/8) of patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Anti-thyroid therapy was required for 2 of the 8 patients while systemic corticosteroids were required for 1 of the 8 patients with hyperthyroidism.

Jemperli Come un singolo agente

Ipertiroidismo occurred in 2.3% (14/605) of patients receiving Jemperli as a single agent including Grado 2 (2.1%) and Grade 3 (0.2%). Ipertiroidismo did not lead to discontinuation of Jemperli and resolved in 71% (10/14) of the 14 patients. Jemperli was withheld for 2 patients and both reinitiated treatment. Anti­thyroid therapy was required for 10 of the 14 patients with hyperthyroidism.

Diabete mellito di tipo 1 che può presentare una chetoacidosi diabetica

Jemperli can cause type 1 diabetes mellitus which can present with diabetic ketoacidosis. Monitor patients for hyperglycemia or other signs and symptoms of diabetes. Initiate treatment with insulin as clinically indicated. Ritenere or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Jemperli In combinazione con carboplatino e paclitaxel

Il diabete mellito di tipo 1 (grado 3) si è verificato nello 0,4% (1/241) dei pazienti che hanno ricevuto jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel. Il diabete mellito di tipo 1 ha portato a trattenere il jemperli; Il trattamento reitario del paziente e ha richiesto terapia di insulina a lungo termine.

Jemperli Come un singolo agente

Il diabete mellito di tipo 1 si è verificato nello 0,2% (1/605) dei pazienti che hanno ricevuto jemperli come singolo agente che era di grado 3. Il diabete mellito di tipo 1 non ha comportato l'interruzione del trattamento e non ha risolto.

Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale

Jemperli can cause immune-mediated nephritis which can be fatal. Nephritis including tubulointerstitial nephritis occurred in 0.5% (3/605) of patients receiving Jemperli; all were Grado 2. Nephritis led to discontinuation of Jemperli in 1 (0.2%) patient and resolved in all patients. Jemperli was withheld for 1 patient and the patient reinitiated treatment. Systemic corticosteroids were required in 2 of the 3 patients experiencing nephritis.

Reazioni avverse dermatologiche mediate da immuno

Jemperli can cause immune-mediated eruzione cutanea or dermatitis. Bullous and exfoliative dermatitis including Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) and drug eruzione cutanea with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) have occurred with Pd-1/Pd-L1â€blocking antibodies. Topical emollients and/or topical corticosteroids may be adequate to treat mild to moderate non-bullous/exfoliative eruzione cutaneaes. Ritenere or permanently discontinue Jemperli depending on severity [see Dosaggio e amministrazione ].

Altre reazioni avverse immuno-mediate

Si sono verificate le seguenti reazioni avverse immuno-mediate clinicamente significative in <1% of the 605 patients treated with Jemperli or were reported with the use of other Pd-1/Pd-L1†blocking antibodies. Severe or fatal cases have been reported for some of these adverse reactions.

Sistema nervoso: Meningite encefalite mielite e sindrome miastenica di demielinizzazione/myastenia grave guillain-barristica nervo paresi neuropatia autoimmune.

Cardiaco/vascolare: Miocardite pericarditis vasculitis.

Oculare: Uveite irite Altre tossicità infiammatorie oculari. Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di compromissione visiva da includere la cecità. Se l'uveite si verifica in combinazione con altre reazioni avverse immuno-mediate, considera una sindrome da Vogt-Koyanagi-Harada in quanto ciò può richiedere un trattamento con steroidi sistemici per ridurre il rischio di perdita di visione permanente.

Gastrointestinale: Pancreatite, inclusi aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi duodenite.

Muscoloscheletrico e connettivo Tessuto: Miosite/polimiosite rabdomiolisi e sequele associate tra cui l'artrite polimialgia di artrite renale reumatica.

Endocrino: Ipoparatiroidismo.

Altro (ematologico/immune): Anemia emolitica autoimmune anemia aplastica anemia emofagocitica linfotiocitosi sindrome infiammatoria sistemica sindrome istiocitica necrotizzante linfoadenite (linfadenite kikuchi) sarcoidosi immunoidosi immunoidosis immunoidopenia solido trapianto di ripristino di altri trapianto (incluso gusto corneale).

Reazioni correlate all'infusione

Sono state riportate reazioni gravi o potenzialmente letali per l'infusione con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1. Reazioni gravi correlate all'infusione (grado 3) si sono verificate nello 0,2% (1/605) dei pazienti che hanno ricevuto jemperli. Tutti i pazienti si sono ripresi dalle reazioni correlate all'infusione.

Monitorare i pazienti per segni e sintomi di reazioni correlate all'infusione. Interrompere o rallentare il tasso di infusione o interrompere permanentemente jemperli in base alla gravità della reazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Complicanze dell'HSCT allogenico

Le complicanze fatali e altre gravi possono verificarsi nei pazienti che ricevono trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche (HSCT) prima o dopo essere stati trattati con un anticorpo di blocco PD-1/PD-L1. Le complicanze correlate al trapianto comprendono la malattia da innesto contro l'ospite iperacuto (GVHD) GVHD acuto GVHD cronico di malattia veno-occolvole epatica dopo una ridotta condizionamento di intensità e sindrome febbrile che richiede steroidi (senza una causa infettiva identificata). Queste complicanze possono verificarsi nonostante la terapia intervenuta tra il blocco PD-1/PD-L1 e HSCT allogenico.

Seguire attentamente i pazienti per l'evidenza di complicanze correlate al trapianto e intervenire prontamente. Considera il beneficio rispetto ai rischi del trattamento con un anticorpo bloccante PD-1/PD-L1 prima o dopo un HSCT allogenico.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del suo meccanismo d'azione, il jemperli può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Studi sugli animali hanno dimostrato che l'inibizione della via PD-1/PD-L1 può portare ad un aumento del rischio di rigetto immuno-mediato del feto in via di sviluppo con conseguente morte fetale. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con jemperli e per 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Reazioni avverse immuno-mediate

Informare i pazienti del rischio di reazioni avverse immuno-mediate che possono essere gravi o fatali possono verificarsi dopo l'interruzione del trattamento e possono richiedere corticosteroidi o altro trattamento e interruzione o interruzione di jemperli. Queste reazioni possono includere:

• Polmonite: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per il dolore al torace per la tosse nuovo o peggioramento o la mancanza di respiro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Colite: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per diarrea o dolore addominale grave [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Epatite: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per l'ittero nausea grave o vomito o contuso o sanguinamento facili [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Endocrinopatie immuno-mediate: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi dell'ipotiroidismo ipertiroidismo tiroidite L'ipofisite per insufficienza surrenale o diabete mellito di tipo 1 [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Nefrite: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di nefrite [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Reazioni cutanee gravi: Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per eventuali segni o sintomi di reazioni cutanee gravi SJS Ten o vestito [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Altre reazioni avverse immuno-mediate:
  • Consiglio ai pazienti che possono verificarsi reazioni avverse immuno-mediate e possono coinvolgere qualsiasi sistema di organi e contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per eventuali nuovi segni o sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
  • Consiglia ai pazienti il ​​rischio di rifiuto del trapianto di organi solidi e per contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi del rifiuto del trapianto di organi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni correlate all'infusione

• Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario per segni o sintomi di reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Complicanze dell'HSCT allogenico

• Consiglia ai pazienti del rischio di complicanze del trapianto di cellule staminali ematopoietiche post-allogeniche [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicità dell'embrione-fetale

• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con jemperli e per 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

• Consiglia alle donne di non allattare al seno durante il trattamento con jemperli e per 4 mesi dopo l'ultima dose [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi per valutare il potenziale di Dostarlimab-Gxly per la cancerogenicità o la genotossicità.

Gli studi sulla fertilità non sono stati condotti con Dostarlimab-Gxly. Negli studi tossicologici a dose ripetuta di 3 e 3 mesi nelle scimmie non ci sono stati effetti notevoli negli organi riproduttivi maschili e femminili; Tuttavia, molti animali in questi studi non erano maturi sessualmente.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base del suo meccanismo d'azione, il jemperli può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta [vedi Farmacologia clinica ]. There are no available data on the use of Jemperli in pregnant women. Animal studies have demonstrated that inhibition of the Pd-1/Pd-L1 pathway can lead to increased risk of immune-mediated rejection of the developing fetus resulting in fetal death (see Dati ). Human IgG4 immunoglobulins (IgG4) are known to cross the placental barrier; therefore Supplymab-gxly has the potential to be transmitted from the mother to the developing fetus. Advise women of the potential risk to a fetus.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Jemperli per valutarne l'effetto sulla riproduzione e sullo sviluppo fetale. Una funzione centrale del percorso PD-1/PD-L1 è di preservare la gravidanza mantenendo la tolleranza immunitaria materna al feto. Nei modelli murini di blocco della gravidanza della segnalazione di PD-L1 hanno dimostrato di interrompere la tolleranza al feto e provocare un aumento della perdita fetale; Pertanto, i potenziali rischi di somministrazione di jemperli durante la gravidanza includono un aumento dei tassi di aborto o parto morto. Come riportato in letteratura non ci sono state malformazioni relative al blocco della segnalazione PD-1/PD-L1 nella prole di questi animali; tuttavia i disturbi immuno-mediati si sono verificati nei topi knockout PD-1 e PD-L1. Sulla base del suo meccanismo d'azione l'esposizione fetale a Dostarlimab-Gxly può aumentare il rischio di sviluppare disturbi immuno-mediati o alterare la normale risposta immunitaria.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Dostarlimab-Gxly nel latte umano o sui suoi effetti sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Gli effetti dell'esposizione gastrointestinale locale e dell'esposizione sistemica limitata nel bambino allattato al seno a jemperli sono sconosciuti. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno consiglia alle donne di non allattare durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di jemperli.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Jemperli can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza nelle femmine del potenziale riproduttivo prima di iniziare il jemperli [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con jemperli e per 4 mesi dopo l'ultima dose.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dei jemperli non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

In combinazione con carboplatino e paclitaxel

Dei 241 pazienti trattati con jemperli in Ruby il 52,3% era di età inferiore ai 65 anni il 36,5% aveva 65 anni per 74 anni e l'11,2% aveva 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Come un singolo agente

Dei 605 pazienti trattati con jemperli in granato il 51,6% erano di età inferiore ai 65 anni il 36,9% avevano 65 a 74 anni e l'11,5% avevano 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

Informazioni per overdose per jemperli

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per jemperli

Nessuno.

Farmacologia clinica for Jemperli

Meccanismo d'azione

Il legame dei ligandi PD-1 PD-L1 e PD-L2 al recettore PD-1 riscontrato sulle cellule T inibisce la proliferazione delle cellule T e la produzione di citochine. La sovraregolazione dei ligandi PD-1 si verifica in alcuni tumori e la segnalazione attraverso questa via può contribuire all'inibizione della sorveglianza immunitaria delle cellule T attive dei tumori. Dostarlimab-Gxly è un anticorpo monoclonale umanizzato dell'isotipo IgG4 che si lega al recettore PD-1 e blocca la sua interazione con PD-L1 e PD-L2 che rilasciano l'inibizione mediata dalla percorso PD-1 della risposta immunitaria inclusa la risposta immunitaria anti-tumore. Nei modelli tumorali di topo singenico che bloccano l'attività di PD-1 hanno comportato una riduzione della crescita del tumore.

Farmacodinamica

La relazione di esposizione-risposta e il corso temporale della risposta farmacodinamica per la sicurezza e l'efficacia di Dostarlimab-Gxly non sono stati completamente caratterizzati.

droghe RX

Dostarlimab-Gxly fornisce un impegno target prolungato misurato dal legame diretto PD-1 e dalla stimolazione della produzione di IL-2 durante l'intervallo di dosaggio al dosaggio raccomandato.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Dostarlimab-Gxly come singolo agente e in combinazione con carboplatina e paclitaxel è stata valutata in pazienti con vari tumori solidi, tra cui pazienti con EC. CMAX AUC0-INF e AUC0-tau medi sono aumentati proporzionalmente nell'intervallo di dose da 1 a 10 mg/kg. The Cycle 1 mean (coefficient of variation [%CV]) Cmax and AUC0-tau of dostarlimab­gxly as a single agent were 171 mcg/mL (20%) and 35730 mcg*h/mL (20%) respectively at the dosage of 500 mg once every 3 weeks and 309 mcg/mL (31%) and 95820 mcg*h/mL (29%) respectively at the dosaggio di 1000 mg ogni 6 settimane.

Distribuzione

Il volume medio (%CV) di distribuzione di dostarlimab-gxly allo stato stazionario è di circa 5,8 L (15%).

Eliminazione

L'emivita di eliminazione terminale media di Dostarlimab-Gxly allo stato stazionario è di 23,5 giorni e la sua mediazione media (%CV) allo stato stazionario è di 0,007 L/H (30%).

Metabolismo

Dostarlimab-Gxly dovrebbe essere metabolizzato in piccoli peptidi e aminoacidi da percorsi catabolici.

Popolazioni specifiche

No clinically significant differences in the pharmacokinetics of dostarlimab-gxly were observed based on age (24 to 86 years) sex race/ethnicity (75% White 2% Asian and 5% African American) tumor type and renal impairment based on the estimated creatinine clearance (eGFR ≥15 mL/min/1.73 m²) and mild to moderate hepatic impairment [total bilirubin (TB) > ULN a 3 volte ULN o aspartato aminotransferasi (AST)> Uln a qualsiasi AST].

Studi sull'interazione farmacologica

L'esposizione di Dostarlimab quando somministrata in combinazione con carboplatina e paclitaxel era paragonabile all'esposizione a singolo agente e non vi erano prove che suggeriscano un cambiamento clinicamente rilevante della clearance di Dostarlimab-Gxly nel tempo nei pazienti con CE ricorrente o avanzata.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi anti-farmaci negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi antidroga in altri studi tra cui quelli di jemperli o di altri prodotti dostarlimab-gxly.

L'immunogenicità di Dostarlimab-Gxly è stata valutata in Ruby con un dosaggio di 500 mg ogni 3 settimane per 6 cicli seguiti da 1000 mg ogni 6 settimane dopo; Non vi era alcuna formazione di anticorpi anti-farmaco e anticorpi neutralizzanti in 225 pazienti che ricevevano jemperli al dosaggio raccomandato.

L'immunogenicità di Dostarlimab-Gxly è stata valutata in Garnet alla dose di 500 mg ogni 3 settimane per 4 dosi seguite da 1000 mg ogni 6 settimane dopo. Gli anticorpi antidroga contro Dostarlimab-Gxly sono stati rilevati nel 2,1% (8/384) dei pazienti che hanno ricevuto jemperli al dosaggio raccomandato. Gli anticorpi neutralizzanti sono stati rilevati nell'1% (4/384) dei pazienti.

A causa del piccolo numero di pazienti che hanno sviluppato anticorpi anti-farmaco L'effetto dell'immunogenicità sull'efficacia e la sicurezza della farmacocinetica di Dostarlimab-Gxly è inconcludente.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Nei modelli animali l'inibizione della segnalazione di PD-L1/PD-1 ha aumentato la gravità di alcune infezioni e ha migliorato le risposte infiammatorie. Topi knockout PD-1 infetti da Mycobacterium tubercolosi presentano una riduzione notevolmente di sopravvivenza rispetto ai controlli wild-type che erano correlati all'aumento della proliferazione batterica e alle risposte infiammatorie in questi animali. È stato anche dimostrato che il blocco PD-1 usando un anticorpo anti-PD-1 di primati esacerbò l'infezione da M. tuberculosis nei macachi rhesus. Topi knockout PD-L1 e PD-1 e topi che ricevono anticorpi di blocco PD-L1 hanno anche mostrato una ridotta sopravvivenza a seguito di infezione da virus della coriomeningite linfocitica.

Studi clinici

Cancro endometriale

In combinazione con carboplatino e paclitaxel For The Treatment Of Primary Advanced Or Recurrent Cancro endometriale

L'efficacia di jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel seguita da jemperli come singolo agente è stata valutata in Ruby (NCT03981796) uno studio randomizzato in doppio cieco a doppio cieco condotto in 494 pazienti con EC primaria avanzata o ricorrente primaria.

Lo studio ha arruolato i pazienti con malattia primaria in stadio III o stadio IV (per classificazione di stadiazione FIGO), compresi i pazienti in stadio IIIA a IIIC1 con patologie valutabili o misurabili IIIC1 IIIC1 pazienti con carcinosarcoma sieroso o istologia mista, indipendentemente dalla presenza di patologie valutabili o misurabili in stadio IIIC2 o stadio II, indipendentemente dalla presenza di malattia valutabile o misurabile. Lo studio ha anche arruolato i pazienti con prima malattia ricorrente con un basso potenziale di cura mediante da sola radioterapia o chirurgia o in combinazione, compresi i pazienti che erano naé per la terapia antitumorale sistemica o che avevano ricevuto una precedente terapia anticanale sistemica neoâadjuvante/adiuvante e avevano una revisione o una progressione della malattia ≥6 mesi dopo aver completato il trattamento.

I pazienti sono stati randomizzati (1: 1) a uno dei seguenti bracci dei trattamenti:

• Jemperli 500 mg carboplatin AUC 5 mg/mL/min paclitaxel 175 mg/m² intravenously on Day 1 of each 21-day cycle for 6 cycles followed by Jemperli 1000 mg intravenously every 6 weeks. Jemperli was administered prior to chemioterapia on Day 1.
• Placebo Carboplatino AUC 5 mg/ml/min Paclitaxel 175 mg/m² per via endovenosa al giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 6 cicli seguiti da placebo per via endovenosa ogni 6 settimane.

La randomizzazione è stata stratificata mediante stato di riparazione della mancata corrispondenza (MMR)/instabilità di microsatellite (MSI) precedente radioterapia pelvica esterna e stato della malattia (stadio primario ricorrente III o stadio IV primario). Il trattamento con jemperli ha continuato fino a quando la progressione della malattia inaccettabile tossicità o un massimo di 3 anni. La somministrazione di jemperli è stata consentita al di là della progressione della malattia (definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] V1.1) se il paziente era clinicamente stabile e considerato derivante dal investigatore.

La valutazione dello stato del tumore è stata eseguita ogni 6 settimane fino alla settimana 25 ogni 9 settimane fino alla settimana 52 e ogni 12 settimane dopo. I principali risultati di efficacia sono stati la sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando RECIST V1.1 come valutato dallo investigatore nelle popolazioni DMMR/MSI-H e complessive e sopravvivenza globale (OS) nella popolazione complessiva. Ulteriori misure di esito di efficacia includevano il tasso di risposta obiettivo (ORR) per RECIST v1.1 come valutato dal ricercatore e la durata della risposta (DOR).

Tra i 494 pazienti valutati le caratteristiche di base erano: età media 65 anni (51% di età pari o superiore a 65 anni); 77% bianco 12% nero 3% asiatico 3% ispanico o latino; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato di performance 0 (63%) o 1 (37%); e stadio primario III (18%); Stadio primario IV (34%) e CE ricorrente (48%). Complessivamente il 24% erano tumori DMMR/MSI-H e il 76% era tumori abilitanti (MMRP)/microsatellite (MSS).

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 9 e le figure 1 2 e 3. Il trattamento con jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel ha dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nell'OS nella popolazione complessiva che in PFS in entrambi i DMMR/MSI-H e la popolazione generale contro il placebo in combinazione con carboplatina e paclitaxel. Le analisi esplorative pre-specificate di PFS e OS sono state eseguite in pazienti con MMRP/MSS EC.

Tabella 9: Risultati di efficacia della popolazione del carcinoma endometriale in Ruby

In patients with MMRp/MSS EC (n = 372) the OS hazard ratio (HR) was 0.82 (95% CI: 0.62 1.08)with a median OS of 32.5 (95% CI: 28.6 NR) months for JEMPERLI in combination with carboplatin and paclitaxel versus 28.2 (95% CI: 21.9 36.1) months for placebo in combination with carboplatino e paclitaxel. Il PFS HR era 0,78 (IC 95%: 0,60 1,00) con un PFS mediano del 9,8 (IC 95%: 9,0 12,6) mesi per jemperli in combinazione con carboplatina e paclitaxel (n = 185) contro 7,9 (IC 95%: 7,6 9.8). 187).

Figura 1: curva Kaplan-Meier per la sopravvivenza globale nei pazienti (popolazione complessiva) con carcinoma endometriale in Ruby

Figura 2: curva Kaplan-Meier per sopravvivenza libera da progressione nei pazienti (popolazione complessiva) con carcinoma endometriale in Ruby

Figura 3: curva Kaplan-Meier per sopravvivenza libera da progressione in pazienti con carcinoma endometriale DMMR/MSI-H in Ruby

DMMR = riparazione non corrispondente carente; MSI-H = Instabilità microsatellite alta.

Come un singolo agente For The Treatment Of dMMR Recurrent Or Advanced Cancro endometriale

L'efficacia di Jemperli come singolo agente è stata valutata nella sperimentazione Garnet (NCT02715284) uno studio multicentrico a open emergenti multicentrici condotta in pazienti con tumori solidi avanzati. La popolazione di efficacia consisteva in una coorte di 141 pazienti con DMMR ricorrente o CE avanzata che avevano progredito il trattamento o dopo il trattamento con un regime contenente il platino. I pazienti con precedente trattamento con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1 € o altri inibitori dell'inibitore del checkpoint immunitario e sono stati esclusi dallo studio i pazienti con malattia autoimmune che richiedevano la terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 2 anni.

I pazienti hanno ricevuto jemperli 500 mg per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi seguite da 1000 mg per via endovenosa ogni 6 settimane. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Le principali misure di esito di efficacia sono state ORR e DOR valutate dalla revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo la RECIST V 1.1.

Le caratteristiche di base erano: età media di 65 anni (53% di età pari o superiore a 65 anni); 77% bianco 4% asiatico 3% nero 4% ispanico o latino; e stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale 0 (38%) o 1 (62%).

L'istologia più comune osservata è stata l'endometrioide di carcinoma endometrioide di tipo 1 (65%) di grado 3 (15%) seguito da sieroso (5%) miscelato (5%) e indifferenziato (NULL,8%).

Tutti i pazienti con DMMR EC avevano ricevuto un precedente trattamento antitumorale con l'89% dei pazienti sottoposti a un precedente intervento chirurgico antitumorale e il 71% che riceveva una precedente radioterapia antitumorale. Il sessantatre per cento dei pazienti aveva una linea precedente di trattamento antitumorale e il 37% aveva due o più linee precedenti. Quarantotto pazienti (34%) hanno ricevuto il trattamento solo nell'ambientazione neoadiuvante o adiuvante prima di partecipare allo studio.

Lo stato del tumore DMMR è stato confermato retrospettivamente utilizzando il test del pannello RXDX Ventana MMR.

I risultati di efficacia sono presentati nella Tabella 10.

Tabella 10: Risultati di efficacia della popolazione di carcinoma endometriale DMMR nel granato

Riparazione non corrispondenza tumori solidi ricorrenti o avanzati

L'efficacia di jemperli come singolo agente è stata valutata in granato (NCT02715284) uno studio multicentroporta etichetta multicentrico non randomizzato. La popolazione di efficacia consisteva in una coorte di 209 pazienti con DMMR ricorrenti o tumori solidi avanzati che progredivano a seguito di terapia sistemica e non avevano opzioni di trattamento alternative soddisfacenti. I pazienti con DMMR EC devono aver progredito su o dopo il trattamento con un regime contenente il platino. I pazienti con carcinoma del colon -retto DMMR devono essere progrediti dopo o sono stati intolleranti a una fluoropirimidina oxaliplatino e irinotecan.

I pazienti con precedente trattamento con anticorpi bloccanti PD-1/PD-L1 € o altri inibitori dell'inibitore del checkpoint immunitario e sono stati esclusi dallo studio i pazienti con malattia autoimmune che richiedevano la terapia sistemica con agenti immunosoppressori entro 2 anni.

I pazienti hanno ricevuto jemperli 500 mg per via endovenosa ogni 3 settimane per 4 dosi seguite da 1000 mg per via endovenosa ogni 6 settimane. Il trattamento è continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Le principali misure di esito di efficacia sono state ORR e DOR determinate da un BICR secondo Recist V 1.1.

Le caratteristiche di base erano femmine (77%); Età media 63 anni (47% di età pari o superiore a 65 anni); 63% bianco 3% asiatico 2% nero; e stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale 0 (39%) o 1 (61%).

Al momento dell'ingresso dello studio, il 97,2% dei pazienti (103/106) con tumori solidi DMMR non endometriali aveva una malattia in stadio IV e il 68,0% (70/103) dei pazienti con tumori endometriali DMMR avevano una malattia di stadio IV FIGO.

Circa il 43% dei pazienti aveva ricevuto 1 linea precedente di trattamento antitumorale sistemico il 36% aveva ricevuto 2 linee precedenti e il 21% aveva ricevuto 3 o più linee precedenti.

Lo stato del tumore DMMR è stato confermato retrospettivamente utilizzando il test del pannello RXDX Ventana MMR.

I risultati di efficacia sono presentati nelle tabelle 11 e 12.

Tabella 11: â

Tabella 12: risultati di efficacia dei tipi di tumore DMMR in granato

Informazioni sul paziente per jemperli

Jemperli
(jem-per-lee)
(fornitura-Gxly) Iniezione

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Jemperli?

Jemperli is a medicine that may treat certain cancers by working with your immune system.

Jemperli can cause your immune system to attack normal organs and tissues in any area of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become severe or life-threatening and can lead to death. You can have more than one of these problems at the same time. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.

Chiama o consulta immediatamente il proprio medico se si sviluppano segni o sintomi nuovi o peggiorano tra cui:

Problemi polmonari.

• tosse
• fiato corto
• dolore al petto

Problemi intestinali.

• diarrea or more bowel movements than usual
• sgabelli che sono appiccicosi neri o hanno sangue o muco
• Grave area di stomaco (addome) dolore o tenerezza

Problemi epatici.

• Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• urina scura (color tè)
• Nausea o vomito grave
• sanguinante o lividi più facilmente del solito
• dolore sul lato destro dell'area dello stomaco (addome)

Problemi della ghiandola ormonale.

• mal di testa che non scompare o mal di testa insoliti
• urinare più spesso del solito
• perdita di capelli
• Sensibilità agli occhi alla luce
• Sentirsi freddo
• Problemi con gli occhi
• stipsi
• battito cardiaco rapido
• La tua voce diventa più profonda
• aumento della sudorazione
• vertigini o svenimento
• estrema stanchezza
• Cambiamenti nell'umore o nel comportamento come una riduzione dell'irritabilità o dell'oblio
• Aumento di peso o perdita di peso
• Sentirsi più affamati o assetati del solito

Problemi renali.

• cambiare la quantità o il colore delle urine
• gonfiore alle caviglie
• sangue nelle urine
• perdita di appetito

Problemi della pelle.

• eruzione cutanea
• Piaghe o ulcere dolorose in bocca o nella gola del naso o nella zona genitale
• prurito
• pelle vesciche o peeling
• Febbre o sintomi simili a influenza
• linfonodi gonfi

I problemi possono verificarsi anche in altri organi e tessuti. Questi non sono tutti i segni e i sintomi dei problemi del sistema immunitario che possono verificarsi con il jemperli. Chiama o consulta immediatamente il proprio medico per eventuali segni o sintomi nuovi o peggiori.

• dolore al petto irregular heartbeat fiato corto swelling of ankles
• Problemi di memoria per sonnolenza confusa Cambia nell'umore o nel comportamento problemi di equilibrio del collo rigido formicolio o intorpidimento delle braccia o delle gambe
• Sensibilità alla visione sfocata della doppia visione ai cambiamenti del dolore agli occhi leggeri nella vista
• Dolore muscolare persistente o grave o crampi muscolari di debolezza
• bassi globuli rossi lividi

Reazioni di infusione che a volte possono essere gravi o pericolose per la vita. Segni e sintomi delle reazioni di infusione possono includere:

• brividi o tremanti
• vertigini
• prurito or eruzione cutanea
• SENTITO COME SENTIRE
• arrossamento
• febbre
• fiato corto or wheezing
• dolori alla schiena o al collo

Rifiuto di un organo trapiantato. Il tuo operatore sanitario dovrebbe dirti quali segni e sintomi dovresti segnalare e monitorarti a seconda del tipo di trapianto di organi che hai avuto.

Complicazioni tra cui innesto-contro-Host-Disase (GVHD) nelle persone che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo (cellule staminali) che utilizza cellule staminali del donatore (allogenico). Queste complicanze possono essere gravi e possono portare alla morte. Queste complicazioni possono verificarsi se si è sottoposti a trapianto prima o dopo essere stato trattato con jemperli. Il tuo operatore sanitario ti monitorerà per queste complicazioni.

Ottenere subito cure mediche può aiutare a evitare che questi problemi diventino più gravi.

Il tuo operatore sanitario ti controllerà per questi problemi durante il trattamento con Jemperli. Il tuo operatore sanitario può trattarti con medicinali di sostituzione di corticosteroidi o ormoni. Il tuo operatore sanitario potrebbe anche aver bisogno di ritardare o interrompere completamente il trattamento con jemperli se si hanno gravi effetti collaterali.

Cos'è jemperli?

Jemperli is a prescription medicine used to treat adults with:

• una specie di carcinoma uterino chiamato carcinoma endometriale (EC)
  • Jemperli may be used in combination with the chemioterapia medicines carboplatin and paclitaxel and then after that Jemperli may be used alone:
    • Quando il tuo cancro si è diffuso al di fuori dell'utero (avanzato) o
    • Il tuo cancro è tornato.
  • Jemperli may be used alone:
    • Quando un test di laboratorio mostra che il tumore è carente di riparazione non corrispondente (DMMR) e
    • Il tuo cancro è tornato o si è diffuso (EC avanzata) e
    • Hai ricevuto la chemioterapia che contiene platino e non ha funzionato o non funziona più e
    • Il tuo cancro non può essere trattato mediante chirurgia o radiazioni.
• Una sorta di cancro che è dimostrato dal test di laboratorio come tumore solido carente di riparazione non corrispondente (DMMR). Jemperli può essere usato da solo per trattare:
  • cancro che è tornato o si è diffuso (cancro avanzato) e
  • è progredito durante il trattamento o dopo il trattamento e non hai opzioni di trattamento soddisfacenti.

Non è noto se Jemperli è sicuro ed efficace nei bambini.

Prima di ricevere Jemperli, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere problemi del sistema immunitario come la colite ulcerosa o il lupus della malattia di Crohn.
• hanno ricevuto un trapianto di organi.
• hanno ricevuto o pianifica di ricevere un trapianto di cellule staminali che utilizza cellule staminali del donatore (allogenico).
• hanno ricevuto un trattamento con radiazioni nell'area del torace.
• Avere una condizione che colpisce il sistema nervoso come la sindrome di Myastenia gravis o Guillain-Barré.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Jemperli può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.

Femmine who are able to become pregnant:

• • Il tuo operatore sanitario eseguirà un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Jemperli.
  • Dovresti utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di jemperli. Parla con il tuo operatore sanitario dei metodi di controllo delle nascite che puoi utilizzare durante questo periodo.
  • Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta durante il trattamento con jemperli.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se il jemperli passa nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di jemperli.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Come riceverò jemperli?

• Il tuo operatore sanitario ti darà jemperli nella vena attraverso una linea per via endovenosa (IV) in 30 minuti.
• Quando il jemperli viene utilizzato in combinazione con carboplatino e paclitaxel jemperli viene solitamente somministrato ogni 3 settimane per le prime 6 dosi. A partire da 3 settimane dopo viene di solito somministrato da solo ogni 6 settimane.
• Quando il jemperli viene utilizzato da solo per trattare i tumori ricorrenti ricorrenti o avanzati di DMMR e DMMR o solidi avanzati, di solito viene somministrato ogni 3 settimane per le prime 4 dosi. A partire da 3 settimane dopo viene di solito dato ogni 6 settimane.
• Il tuo operatore sanitario deciderà di quanti trattamenti hai bisogno.
• Il tuo operatore sanitario eseguirà esami del sangue per verificarti gli effetti collaterali.
• Se perdi qualsiasi appuntamento, chiama il tuo medico il più presto possibile per riprogrammare l'appuntamento.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Jemperli?

Jemperli can cause serious side effects.

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Jemperli?

Gli effetti collaterali più comuni di jemperli se somministrati con carboplatino e paclitaxel nelle persone con EC includono:

• Problemi nervosi tra le braccia
• Dolore articolare
• fiato corto hands legs and feet
• eruzione cutanea
• diminuzione dell'appetito
• stanchezza
• stipsi
• Infezioni del tratto urinario
• nausea
• diarrea
• vomito
• perdita di capelli
• Dolore dell'area di stomaco (addome)

Gli effetti collaterali più comuni del jemperli nelle persone con tumori solidi DMMR (inclusa EC) quando usati da soli includono:

• stanchezza and debolezza
• diarrea
• stipsi
• Conteggio dei globuli rossi bassi (anemia)
• nausea
• vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Jemperli.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800FDA-1088.

Generale information about the safe and effective use of Jemperli.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Se desideri ulteriori informazioni su Jemperli Talk con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su jemperli che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Jemperli?

Ingrediente attivo: Supplymab-gxly

Ingredienti inattivi: acido citrico monoidrato l-arginina cloridrato polisorbato 80 sodio cloruro trisodium citrato diidrato e acqua per iniezione. I marchi sono di proprietà o autorizzati al gruppo di società GSK.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.