Yannotoven

AVVERTIMENTO

Rischio sanguinante

• Il sodio warfarin può causare sanguinamento maggiore o fatale [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].
• Eseguire il monitoraggio regolare di INR in tutti i pazienti trattati [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• I cambiamenti dietetici dei farmaci e altri fattori influenzano i livelli di INR raggiunti con terapia con sodio warfarin [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Istruire i pazienti sulle misure di prevenzione per ridurre al minimo il rischio di sanguinamento e per segnalare segni e sintomi di sanguinamento [vedi Informazioni sul paziente ].

Descrizione per Janteven

Janteven (compresse di sodio warfarin USP) è un anticoagulante che agisce inibendo i fattori di coagulazione della vitamina KDEpendent. Il nome chimico del sodio warfarin è 3- (α-acetoniolbenzil) -4- Sale di sodio idrossicoumarin che è una miscela racemica degli enantiomeri R e S. Il sodio warfarin cristallino è un clathrate isopropanolo. La sua formula empirica è C ₁₉ H ₁₅ Essi ₄ e la sua formula strutturale è rappresentata da quanto segue:

Il sodio warfarin cristallino si verifica come una polvere cristallina insolita bianca che è scolorita dalla luce. È molto solubile in acqua liberamente solubile in alcol e molto leggermente solubile in cloroformio ed etere.

Le compresse Jantoven per uso orale contengono: 1 mg 2 mg 2½ mg 3 mg 4 mg 5 mg 6 mg 7½ mg o 10 mg di warfarin sodio USP. Contengono anche:

Usi per Janteven

Jantoven® è indicato per:

• Profilassi e trattamento della trombosi venosa e la sua estensione embolia polmonare (PE).
• Profilassi e trattamento delle complicanze tromboemboliche associate alla fibrillazione atriale (AF) e alla sostituzione della valvola cardiaca.
• Riduzione del rischio di morte infarto miocardico ricorrente (MI) ed eventi tromboembolici come ictus o embolizzazione sistemica dopo infarto miocardico.

Limiti di utilizzo

Warfarin Sodio non ha alcun effetto diretto su un trombo stabilito, né invertire il danno del tessuto ischemico. Una volta che si è verificato un trombo, tuttavia, gli obiettivi del trattamento anticoagulante sono quello di prevenire un'ulteriore estensione del coagulo formato e prevenire complicanze tromboemboliche secondarie che possono causare sequele gravi e possibilmente fatali.

Dosaggio per janteven

Dosaggio individualizzato

Il dosaggio e la somministrazione di janteven devono essere individualizzati per ciascun paziente in base alla risposta internazionale del rapporto normalizzato del paziente (INR) al farmaco. Regola la dose in base all'INR del paziente e la condizione da trattare. Consultare le ultime linee guida per la pratica clinica basate sull'evidenza riguardanti la durata e l'intensità dell'anticoagulazione per le condizioni indicate.

Intervalli INR target raccomandati e durate per le indicazioni individuali

Un INR superiore a 4,0 sembra non fornire ulteriori benefici terapeutici nella maggior parte dei pazienti ed è associato a un rischio maggiore di sanguinamento.

Tromboembolismo venoso (inclusa la trombosi venosa profonda [DVT] e PE)

Regola la dose di warfarin per mantenere un INR target di 2,5 (intervallo INR da 2,0 a 3,0) per tutte le durate del trattamento. La durata del trattamento si basa sull'indicazione come segue:

• Per i pazienti con DVT o PE secondario a un trattamento transitorio (reversibile) con warfarin per 3 mesi.
• Per i pazienti con un TVT non provocato o un trattamento con PE con warfarin è raccomandato per almeno 3 mesi. Dopo 3 mesi di terapia, valutare il rapporto rischio-beneficio del trattamento a lungo termine per il singolo paziente.
• Per i pazienti con due episodi di DVT non provocato o trattamento a lungo termine con Warfarin. Per un paziente che riceve un trattamento anticoagulante a lungo termine rivaluta periodicamente il rapporto di rischio-beneficio del continuo trattamento nel singolo paziente.

Fibrillazione atriale

Nei pazienti con AF non valvolare anticoagulati con warfarin per target INR di 2,5 (intervallo da 2,0 a 3,0).

• In pazienti con AF non valvolare che è persistente o parossistica e ad alto rischio di ictus (cioè avere una delle seguenti caratteristiche: precedente attacco ischemico transitorio di ictus ischemico o embolia sistemica o 2 dei seguenti fattori di rischio: MEGAGIONE MEGIUSI DI MEGIONE DI CAURICO DI CAURICO DELLA CAURICO è raccomandato.
• Nei pazienti con AF non valvolare che è persistente o parossistica e con un rischio intermedio di ictus ischemico (cioè avere 1 dei seguenti fattori di rischio: l'età superiore a 75 anni è la funzione sistolica sinistra moderatamente o gravemente compromessa con warfarin sinistra.
• Per i pazienti con AF e stenosi mitrale anticoagulazione a lungo termine con warfarin.
• Per i pazienti con AF e valvole cardiache protesiche si raccomanda l'anticoagulazione a lungo termine con warfarin; L'INR bersaglio può essere aumentato e l'aspirina aggiunta a seconda del tipo e della posizione della valvola e dei fattori del paziente.

Valvole cardiache meccaniche e bioprotosetiche

• Per i pazienti con una valvola meccanica al bileaflet o una valvola del disco di inclinazione della sala Medtronic (Minneapolis MN) in posizione aortica che si trovano nel ritmo sinusale e senza la terapia di ingrandimento atriale sinistra con warfarin a un INR bersaglio di 2,5 (intervallo da 2,0 a 3.0).
• Per i pazienti con valvole a disco di inclinazione e le valvole meccaniche al bileaflet nella terapia di posizione mitrale con warfarin a un INR bersaglio di 3,0 (intervallo da 2,5 a 3,5).
• Per i pazienti con sfera in gabbia o terapia con valvole a disco in gabbia con warfarin a un INR bersaglio di 3,0 (intervallo da 2,5 a 3,5).
• Per i pazienti con valvola bioprotetica nella terapia di posizione mitrale con warfarin a un INR bersaglio di 2,5 (intervallo da 2,0 a 3,0) per i primi 3 mesi dopo l'inserimento della valvola. Se sono presenti ulteriori fattori di rischio per la tromboembolia (AF precedente la disfunzione ventricolare sinistra del tromboembolismo) è raccomandato un INR bersaglio di 2,5 (intervallo da 2,0 a 3.0).

Infarto post-miocardico

• Per i pazienti ad alto rischio con IM (ad esempio quelli con un grande IM anteriore quelli con insufficienza cardiaca significativa quelli con trombo intracardiaco visibili sull'ecocardiografia transtoracica quelli con AF e quelli con una storia di un evento tromboembolico) con 3 mesi a tempo di 3 mesi.

Embolia sistemica ricorrente e altre indicazioni

La terapia anticoagulante orale con warfarin non è stata completamente valutata dagli studi clinici in pazienti con malattia valvolare associata a pazienti con stenosi mitrale e pazienti con embolia sistemica ricorrente di eziologia sconosciuta. Tuttavia, un regime di dose moderata (INR da 2,0 a 3,0) può essere utilizzato per questi pazienti.

Dosaggio iniziale e di manutenzione

Il dosaggio iniziale appropriato di Janteven varia ampiamente per i diversi pazienti. Non sono noti tutti i fattori responsabili della variabilità della dose di warfarin e la dose iniziale è influenzata da:

• Fattori clinici tra cui razza di razza per il peso corporeo farmaci concomitanti e comorbidità
• Fattori genetici (genotipi CYP2C9 e VKORC1) [vedi Farmacologia clinica ]

Selezionare la dose iniziale in base alla dose di mantenimento prevista tenendo conto dei fattori di cui sopra. Modifica questa dose in base alla considerazione di fattori clinici specifici del paziente. Prendi in considerazione dosi iniziali e mantengono più basse per i pazienti anziani e/o debilitati e nei pazienti asiatici [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Routine use of loading doses is not recommended as this practice may increase hemorrhagic E other complications E does not offer more rapid protection against clot formation.

Individuare la durata della terapia per ciascun paziente. In generale la terapia anticoagulante dovrebbe essere continuata fino a quando non è passato il pericolo di trombosi e embolia [vedi Intervalli INR target raccomandati e durate per le indicazioni individuali ].

Raccomandazioni di dosaggio senza considerare il genotipo

Se i genotipi CYP2C9 e VKORC1 del paziente non sono noti, la dose iniziale di Janteven è di solito da 2 a 5 mg una volta al giorno. Determinare le esigenze di dosaggio di ciascun paziente mediante un attento monitoraggio della risposta INR e la considerazione dell'indicazione da trattare. Le dosi di manutenzione tipiche sono da 2 a 10 mg una volta al giorno.

Raccomandazioni di dosaggio con considerazione del genotipo

La tabella 1 mostra tre gamme di dosi in jante di mantenimento previste osservate nei sottogruppi di pazienti con diverse combinazioni di varianti del gene CYP2C9 e VKORC1 [vedi Farmacologia clinica ]. Se sono noti il ​​genotipo CYP2C9 e/o VKORC1 del paziente, considera questi intervalli nella scelta della dose iniziale. I pazienti con CYP2C9 *1/ *3 *2/ *2 *2/ *3 e *3/ *3 possono richiedere un tempo più prolungato (> 2-4 settimane) per ottenere il massimo effetto INR per un determinato regime di dosaggio rispetto ai pazienti senza queste varianti del CYP.

Tabella 1: tre gamme di dosi giornaliere in jante di manutenzione previste basate su genotipi CYP2C9 e VKORC1*

Monitoraggio per ottenere anticoagulazione ottimale

Jantoven ha una gamma terapeutica ristretta (indice) e la sua azione può essere influenzata da fattori come altri farmaci e la vitamina dietetica K. Pertanto l'anticoagulazione deve essere attentamente monitorata durante la terapia con janteven. Determinare l'INR ogni giorno dopo la somministrazione della dose iniziale fino a quando i risultati INR si stabilizzano nell'intervallo terapeutico. Dopo la stabilizzazione, mantenere il dosaggio all'interno dell'intervallo terapeutico eseguendo INR periodici. La frequenza dell'esecuzione di INR dovrebbe essere basata sulla situazione clinica, ma gli intervalli generalmente accettabili per le determinazioni INR sono da 1 a 4 settimane. Eseguire ulteriori test INR quando altri prodotti Warfarin sono scambiati con Janteven e ogni volta che vengono iniziati altri farmaci interrotti o assunti in modo irregolare. Eparina Un farmaco concomitante comune aumenta l'INR [vedi Conversione da altri anticoagulanti E Interazioni farmacologiche ].

Le determinazioni dei tempi di coagulazione e sanguinamento del sangue intero non sono misure efficaci per il monitoraggio della terapia in janteven.

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale. Monitorare INR più frequentemente nei pazienti con funzione renale compromessa per mantenere INR all'interno dell'intervallo terapeutico [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dose persa

L'effetto anticoagulante di Janteven persiste oltre le 24 ore. Se un paziente perde una dose di janteven nel momento previsto del giorno, il paziente dovrebbe assumere la dose il più presto possibile lo stesso giorno. Il paziente non dovrebbe raddoppiare la dose il giorno successivo per compensare una dose mancata.

Trattamento durante l'odontoiatria e la chirurgia

Alcune procedure dentali o chirurgiche possono richiedere l'interruzione o il cambiamento nella dose della terapia in janteven. Considera i benefici e i rischi durante l'interruzione di Janteven anche per un breve periodo di tempo. Determinare l'INR immediatamente prima di qualsiasi procedura dentale o chirurgica. Nei pazienti sottoposti a procedure minimamente invasive che devono essere anticoagulate prima o immediatamente dopo queste procedure che regolano il dosaggio di Janteven per mantenere l'INR nella fascia bassa della gamma terapeutica può consentire in modo sicuro la continua anticoagulazione.

Conversione da altri anticoagulanti

Eparina

Poiché il pieno effetto anticoagulante di Janteven non viene raggiunto per diversi giorni l'eparina è preferita per l'anticoagulazione rapida iniziale. Durante la terapia iniziale con Janteven, l'interferenza con l'anticoagulazione di eparina è di minimo significato clinico. La conversione in Janteven può iniziare in concomitanza con la terapia con eparina o può essere ritardata da 3 a 6 giorni. Per garantire che l'anticoagulazione terapeutica continui la terapia con eparina a dose completa e sovrappongono la terapia con jantoven con eparina per 4-5 giorni e fino a quando Jantoven non ha prodotto la risposta terapeutica desiderata determinata da INR a quel punto che l'eparina può essere sospesa.

Poiché l'eparina può colpire i pazienti con INR che ricevono sia eparina che janteven dovrebbero avere il monitoraggio INR almeno:

• 5 ore dopo l'ultima dose di bolo endovenoso di eparina o
• 4 ore dopo la cessazione di un'infusione endovenosa continua di eparina o
• 24 ore dopo l'ultima iniezione di eparina sottocutanea.

Janteven può aumentare il test di tromboplastina parziale attivato (APTT) anche in assenza di eparina. Una grave elevazione (> 50 secondi) in APTT con un INR nell'intervallo desiderato è stata identificata come un'indicazione di un aumentato rischio di emorragia postoperatoria.

Altri anticoagulanti

Consultare l'etichettatura di altri anticoagulanti per istruzioni sulla conversione in Janteven.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Le compresse Jantoven sono tavolette compresse con punteggio singolo con un lato punteggio e debossato con WRF sopra il punteggio e 1 2 2½ 3 4 5 6 7½ o 10 al di sotto del punteggio e con 832 debosse sul lato opposto.

Le compresse Jantoven sono fornite nei seguenti punti di forza:

Compresse in janteven

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse

Le compresse Jantoven sono tavolette compresse con punteggio singolo con un lato punteggio e debossato con WRF sopra il punteggio e 1 2 2½ 3 4 5 6 7½ o 10 al di sotto del punteggio e con 832 debosse sul lato opposto. JANTOVEN is available in bottles E unit dose blister packages with potencies E colors as follows:

1 mg - Round rosa compresso compresso; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1211-00) e 1000 ( Ndc 0832-1211-10) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1211- 01).

2 mg - Round di lavanda compresso compresso; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1212-00) e 1000 ( Ndc 0832-1212-10) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1212-01).

2½ mg - Tablet compresso round verde; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1213-00) e 1000 ( Ndc 0832-1213-10) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1213-01).

3 mg - Round tan compreso compresso; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1214-00) e 1000 ( Ndc 0832-1214-10) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1214- 01).

4 mg - Round blu compresso compresso; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1215-00) e 1000 ( Ndc 0832-1215-10) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1215-01).

5 mg - Round Peach compresso compresso; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1216-00) e 1000 ( Ndc 0832-1216-10) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1216-01).

6 mg - Round di verde acqua compresso compresso; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1217-00) e 1000 ( Ndc 0832-1217-10) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1217- 01).

7½ mg - Tablet compresso Round giallo; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1218-00) e 500 ( Ndc 0832-1218-50) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1218-01).

10 mg - TABLET COMPRESSATO BIANCO (senza tintura) round; in bottiglie di 100 ( Ndc 0832-1219-00) e 500 ( Ndc 0832-1219-50) e in cartoni di dose unitaria di 100 compresse (10 carte contenenti 10 compresse ciascuna) ( Ndc 0832-1219-01).

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .] Proteggi dalla luce e dall'umidità. Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta con una chiusura resistente ai bambini.

Gestione speciale

Dovrebbero essere prese in considerazione le procedure per la corretta manipolazione e lo smaltimento di farmaci potenzialmente pericolosi. Le linee guida su questo argomento sono state pubblicate [vedi Riferimenti ].

La farmacia e il personale clinico in gravidanza dovrebbero evitare l'esposizione a compresse schiacciate o rotte [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

Droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Prodotto da: Upsher-Smith Laboratories LLC Maple Grove MN 55369. Revisionato: set 2017

Effetti collaterali for Jantoven

Le seguenti gravi reazioni avverse a Janteven sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Emorragia [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Sovradosaggio ]
• Necrosi tissutale [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Calcifilassi [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Lesioni renali acuti [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Atheroemboli sistemici e microemboli di colesterolo [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Arto ischemia necrosi e cancrena nei pazienti con hit e hitts [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Altre impostazioni cliniche con aumento dei rischi [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]

Altre reazioni avverse a Janteven includono:

• Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità/reazioni allergiche (comprese l'orticaria e le reazioni anafilattiche)
• Disturbi vascolari: vasculite
• Disturbi epatobiliari: enzimi epatici elevati di epatite. L'epatite colestatica è stata associata alla somministrazione concomitante di sodio di warfarin e ticlopidina.
• Disturbi gastrointestinali: nausea vomito diarrea gusto perversione dolore addominale flatulenza gonfio
• Disturbi della pelle: dermatite erutta (comprese le eruzioni bollose) pruritus alopecia
• Disturbi respiratori: calcificazione tracheale o tracheobronchiale
• Disturbi generali: brividi

Interazioni farmacologiche for Jantoven

Informazioni generali

I farmaci possono interagire con Janteven attraverso meccanismi farmacodinamici o farmacocinetici. I meccanismi farmacodinamici per le interazioni farmacologiche con Janteven sono sinergismo (emostasi ridotta ridotta della sintesi del fattore di coagulazione) Antagonismo competitivo (vitamina K) e alterazione del circuito di controllo fisiologico per il metabolismo della vitamina K (resistenza ereditaria). I meccanismi farmacocinetici per le interazioni farmacologiche con Janteven sono principalmente inibizione degli enzimi di induzione enzimatica e ridotto il legame delle proteine ​​plasmatiche. È importante notare che alcuni farmaci possono interagire con più di un meccanismo.

Un monitoraggio INR più frequente dovrebbe essere eseguito quando si avvia o si fermano altri farmaci, inclusi i botanici o quando si muovono i dosaggi di altri farmaci, compresi i farmaci destinati all'uso a breve termine (ad esempio corticosteroidi antibiotici) [vedi Avvertenza in scatola ].

Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci usati contemporaneamente per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con le reazioni jantoven o avverse relative al sanguinamento.

Interazioni CYP450

Gli isozimi del CYP450 coinvolti nel metabolismo di Warfarin includono CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 e 3A4. Il più potente warfarin S-enantiomer viene metabolizzato dal CYP2C9 mentre l'enantiomero R è metabolizzato da CYP1A2 e 3A4.

• Gli inibitori di CYP2C9 1A2 e/o 3A4 hanno il potenziale per aumentare l'effetto (aumento dell'INR) di warfarin aumentando l'esposizione del warfarin.
• Gli induttori di CYP2C9 1A2 e/o 3A4 hanno il potenziale per ridurre l'effetto (riduzione dell'INR) di warfarin diminuendo l'esposizione del warfarin.

Esempi di inibitori e induttori di CYP2C9 1A2 e 3A4 sono sotto nella Tabella 2; Tuttavia, questo elenco non dovrebbe essere considerato tutto compreso. Consultare l'etichettatura di tutti i farmaci utilizzati contemporaneamente per ottenere ulteriori informazioni sul potenziale di interazione del CYP450. L'inibizione del CYP450 e il potenziale di induzione dovrebbero essere considerati quando si inizia l'arresto o il cambiamento della dose di farmaci concomitanti. Monitorare da vicino INR se un farmaco concomitante è un inibitore o induttore del CYP2C9 1A2 e/o 3A4.

Tabella 2: esempi di interazioni CYP450 con Warfarin

Farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento

Esempi di farmaci noti per aumentare il rischio di sanguinamento sono presentati nella Tabella 3. Poiché il rischio di sanguinamento viene aumentato quando questi farmaci sono usati in concomitanza con Warfarin monitorano da vicino i pazienti che ricevono tale farmaco con warfarin.

Tabella 3: farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamento

Antibiotici e antifungini

Ci sono state segnalazioni di cambiamenti nell'INR nei pazienti che assumono warfarin e antibiotici o antifungini, ma studi clinici farmacocinetici non hanno mostrato effetti coerenti di questi agenti sulle concentrazioni plasmatiche di warfarin.

Monitorare da vicino INR quando si avvia o si arresta qualsiasi antibiotico o antifungino nei pazienti che assumono warfarin.

Prodotti e alimenti botanici (erbe)

Un monitoraggio INR più frequente deve essere eseguito quando si avvia o si arresta i botanici.

Esistono pochi studi adeguati ben controllati che valutano il potenziale di interazioni metaboliche e/o farmacologiche tra botanici e janteven. A causa della mancanza di standardizzazione di produzione con preparati medicinali botanici, la quantità di ingredienti attivi può variare. Ciò potrebbe confondere ulteriormente la capacità di valutare potenziali interazioni ed effetti sull'anticoagulazione.

Alcuni botanici possono causare eventi sanguinanti quando presi da soli (ad esempio aglio e ginkgo biloba) e possono avere proprietà antipiastrinanti e/o fibrinolitiche anticoagulanti. Questi effetti dovrebbero essere additivi agli effetti anticoagulanti di Janteven. Al contrario, alcuni botanici possono ridurre gli effetti di Janteven (ad esempio il co-enzimato Q St. John's Wort Ginseng). Alcuni botanici e cibi possono interagire con Janteven attraverso le interazioni del CYP450 (ad esempio succo di pompelmo echinacea Ginkgo Goldenseal St. John's Wort).

La quantità di vitamina K negli alimenti può influire sulla terapia con Janteven. Consiglia i pazienti che prendono Jantoven per seguire una dieta normale equilibrata mantenendo una quantità costante di vitamina K. I pazienti che assumono janteven dovrebbero evitare drastici cambiamenti nelle abitudini alimentari come mangiare grandi quantità di verdure a foglia verde.

Avvertimenti per Janteven

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Janteven

Emorragia

Janteven può causare sanguinamento maggiore o fatale. È più probabile che il sanguinamento si verifichi entro il primo mese. I fattori di rischio per il sanguinamento comprendono un'elevata intensità di anticoagulazione (INR> 4,0) di età superiore o uguale a 65 storia di storia INRS altamente variabili di ipertensione del sanguinamento gastrointestinale Ipertensione cerebrovascolare anemia malignità trauma renale. Farmacologia clinica ] alcuni farmaci concomitanti [vedi Interazioni farmacologiche ] e lunga durata della terapia warfarin.

Eseguire il monitoraggio regolare di INR in tutti i pazienti trattati. Quelli ad alto rischio di sanguinamento possono beneficiare di un monitoraggio più frequente INR che un attento regolazione della dose all'INR desiderato e una durata più breve della terapia appropriata per le condizioni cliniche. Tuttavia, il mantenimento di INR nell'intervallo terapeutico non elimina il rischio di sanguinamento.

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I cambiamenti dietetici di farmaci e altri fattori influenzano i livelli di INR raggiunti con la terapia in janteven. Eseguire un monitoraggio INR più frequente quando si avvia o si arresta altri farmaci tra cui Botanicals o quando si cambia dosaggi di altri farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Istruire i pazienti sulle misure di prevenzione per ridurre al minimo il rischio di sanguinamento e per segnalare segni e sintomi di sanguinamento [vedi Informazioni sul paziente ].

Necrosi tissutale

Janteven può causare necrosi e/o cancrena di pelle e altri tessuti che è un rischio insolito ma grave ( <0.1%). Necrosis may be associated with local thrombosis E usually appears within a few days of the start of JANTOVEN therapy. In severe cases of necrosis treatment through debridement or amputation of the affected tissue limb breast or penis has been reported.

È necessaria un'attenta valutazione clinica per determinare se la necrosi è causata da una malattia sottostante. Sebbene vari trattamenti non siano stati tentati alcun trattamento per la necrosi, sia stato considerato uniformemente efficace. Interrompere la terapia in janteven se si verifica la necrosi. Prendi in considerazione farmaci alternativi se è necessaria una terapia anticoagulante continua.

Calcifilassi

Jantoven può causare calcifilassi fatali e gravi o arteriolio uremico di calcio che è stato riportato in pazienti con e senza malattia renale allo stadio terminale. Quando il calcifilassi viene diagnosticato in questi pazienti interrompe e trattare il calcifilassi a seconda dei casi. Prendi in considerazione la terapia anticoagulante alternativa.

Lesioni renali acuti

Nei pazienti con integrità glomerulare alterata o con una storia di lesioni renali acute della malattia renale possono verificarsi con Janteven eventualmente in relazione a episodi di eccessiva anticoagulazione e ematuria [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. More frequent monitoring of anticoagulation is advised in patients with compromised renal function.

Atheroemboli sistemici e microemboli di colesterolo

La terapia anticoagulante con Janteven può migliorare il rilascio di emboli ateromatosi di placca. Atheroemboli sistemici e microemboli di colesterolo possono presentare una varietà di segni e sintomi a seconda del sito di embolizzazione. Gli organi viscerali più comunemente coinvolti sono i reni seguiti dalla milza del pancreas e dal fegato. Alcuni casi sono passati alla necrosi o alla morte. Una sindrome distinta derivante da microemboli ai piedi è nota come sindrome da dita viola. Interrompere la terapia in janteven se si osservano tali fenomeni. Prendi in considerazione farmaci alternativi se è necessaria una terapia anticoagulante continua.

Arto ischemia necrosi e cancrena nei pazienti con hit e hitts

Non usare Janteven come terapia iniziale in pazienti con trombocitopenia indotta da eparina (HIT) e con trombocitopenia indotta da eparina con sindrome da trombosi (hit). Casi di ischemia necrosi e cancrena degli arti si sono verificati in pazienti con hit e hit quando il trattamento con eparina è stato sospeso e la terapia warfarin è stata avviata o continuata. In alcuni pazienti le sequele hanno incluso l'amputazione dell'area coinvolta e/o della morte. Il trattamento con Janteven può essere preso in considerazione dopo che la conta piastrinica si è normalizzata.

Usa in donne in gravidanza con valvole cardiache meccaniche

Janteven può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Mentre Jantoven è controindicato durante la gravidanza, i potenziali benefici dell'uso di Janteven possono superare i rischi per le donne in gravidanza con valvole cardiache meccaniche ad alto rischio di tromboembolia. In quelle situazioni individuali la decisione di avviare o continuare Jantoven dovrebbe essere rivista con il paziente che prende in considerazione i rischi e i benefici specifici relativi alla situazione medica del singolo paziente e alle linee guida mediche più attuali. L'esposizione a Jantoven durante la gravidanza provoca un modello riconosciuto di principali malformazioni congenite (embriopatia da warfarina e fetossicità) emorragia fetale fatale e un aumentato rischio di aborto spontaneo e mortalità fetale. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per un feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Altre impostazioni cliniche con aumento dei rischi

Nelle seguenti impostazioni cliniche i rischi della terapia in janteven possono essere aumentati:

• Perdita epatica da moderata a grave
• Malattie infettive o disturbi della flora intestinale (ad es. Terapia antibiotica a spina)
• Uso di un catetere interno
• Ipertensione da grave a moderata
• Carenza nella risposta anticoagulante mediata dalla proteina C: Jantove riduce la sintesi delle anticoagulanti presenti in natura proteica C e proteina S. carenze ereditarie o acquisite della proteina C o della sua proteina cofattore S sono state associate alla necrosi del tessuto in seguito alla amministrazione della guerra. La terapia concomitante anticoagulante con eparina per 5-7 giorni durante l'inizio della terapia con Jantoven può ridurre al minimo l'incidenza della necrosi tissutale in questi pazienti.
• Chirurgia oculistica: nella chirurgia della cataratta l'uso di battitori è stato associato a un aumento significativo delle complicanze minori del blocco ad ago acuto e di anestesia locale ma non associati a complicanze emorragiche operative potenzialmente letali. Poiché la cessazione o la riduzione di Jantoven possono portare a gravi complicanze tromboemboliche, la decisione di interrompere Janteven prima di una chirurgia oculare relativamente meno invasiva e complessa come la chirurgia delle lenti dovrebbe essere basata sui rischi di terapia anticoagulante pesata dai benefici.
• Polytitemia vera
• Vasculite
• Diabete mellito

Fattori endogeni che colpiscono INR

I seguenti fattori possono essere responsabili aumentato Risposta INR: Diarrea Disturbi epatici Scarso Stato nutrizionale Steatorrea o carenza di vitamina K.

I seguenti fattori possono essere responsabili diminuito Risposta INR: aumento dell'assunzione di vitamina K o resistenza alla guerra ereditaria.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Istruzioni per i pazienti

Consiglia ai pazienti di:

• Aderente rigorosamente al programma di dosaggio prescritto [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Se la dose prescritta di Janteven è mancata, prendi la dose il più presto possibile lo stesso giorno, ma il giorno successivo non prendi una doppia dose di Janteven per compensare le dosi mancate [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Ottieni test temporali di protrombina e fai visite regolari al proprio medico o clinica per monitorare la terapia [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Sii consapevole che se la terapia con Janteven viene interrotta, gli effetti anticoagulanti di Janteven possono persistere per circa 2-5 giorni [vedi Farmacologia clinica ].
• Evita qualsiasi attività o sport che può provocare lesioni traumatiche [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. And to tell their physician if they cadere spesso as this may increase their risk for complications.
• Mangia una dieta normale equilibrata per mantenere un'assunzione costante di vitamina K. Evita cambiamenti drastici nelle abitudini alimentari come mangiare grandi quantità di verdure a foglia verde [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Contattare il proprio medico per segnalare una malattia grave come grave infezione da diarrea o febbre [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].
• Contatta immediatamente il loro medico quando si verificano dolore e scolorimento della pelle (un livido viola come un'eruzione cutanea) principalmente su aree del corpo con un alto contenuto di grassi come le calci del seno i fianchi e l'addome [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Contattare immediatamente il proprio medico quando si verificano un sintomo o un dolore insoliti poiché Janteven può causare colesterolo piccolo o athero emboli. Ai piedi può apparire come un improvviso scolorimento viola doloroso di punta (s) o dell'avampiede [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Contattare immediatamente il proprio medico quando prendi Janteven dopo qualsiasi terapia di formulazione di eparina e sperimentando feci sanguinanti o nere o aspetto di lividi o sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Per dire a tutti i loro operatori sanitari e dentisti che stanno prendendo Janteven. Questo dovrebbe essere fatto prima che abbiano un intervento chirurgico o una procedura dentale [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Trasportare identificazione affermando che stanno prendendo Janteven.

Rischi sanguinanti

Consiglia ai pazienti di:

• Informare immediatamente il proprio medico se si verificano un sanguinamento o sintomi insoliti. Segni e sintomi del sanguinamento includono: gonfiore del dolore o disagio sanguinante prolungato da tagli aumentati flusso mestruale o sanguinamento vaginale sangue naso a sangue di gengive dalla spazzolando sanguinamento insolito o contuso rossi o marrone scuro rosso sgabelli neri con mal di testa o debolezza [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Farmaci e botanici concomitanti (erbe)

Consiglia ai pazienti di:

• Non assumere o interrompere nessun altro farmaco tra cui salicilati (ad es. Aspirina e analgesici topici) altri farmaci da banco e prodotti botanici (a base di erbe) se non su consiglio del tuo medico [vedi Interazioni farmacologiche ].

Gravidanza e infermieristica

Consiglia ai pazienti di:

• Avvisare il proprio medico se sono incinti o pianificano di rimanere incinta o di considerare l'allattamento [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Evita il barattolo durante la gravidanza tranne nelle donne in gravidanza con valvole cardiache meccaniche a rischio di tromboembolia [vedi Controindicazioni ]. Use effective measures to avoid pregnancy while taking JANTOVEN. This is very imporTant because their unborn baby could be seriously harmed if they take JANTOVEN while they are pregnant [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Jantoven è un marchio registrato di Upsher-Smith Laboratories LLC.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La mutagenicità della cancerogenicità o gli studi sulla fertilità non sono stati condotti con warfarin.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Janteven è controindicato nelle donne incinte tranne che nelle donne in gravidanza con valvole cardiache meccaniche che sono ad alto rischio di tromboembolia e per le quali i benefici di Janteven possono superare i rischi [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. JANTOVEN can cause fetal harm. Exposure to warfarin during the first trimester of pregnancy caused a pattern of congenital malformations in about 5% of exposed offspring. Because these data were not collected in adequate E well-controlled studies this incidence of major birth defects is not an adequate basis for comparison to the estimated incidences in the control group or the U.S. general population E may not reflect the incidences observed in practice. Consider the benefits E risks of JANTOVEN E possible risks to the fetus when prescribing JANTOVEN to a pregnant woman.

Gli esiti avversi in gravidanza si verificano indipendentemente dalla salute della madre o dall'uso dei farmaci. Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Considerazioni cliniche

Reazioni avverse fetali/neonatali

Nell'uomo il warfarin attraversa la placenta e le concentrazioni nel plasma fetale si avvicinano ai valori materni. L'esposizione al warfarin durante il primo trimestre di gravidanza ha causato un modello di malformazioni congenite in circa il 5% della prole esposta. L'embriopatia da warfarin è caratterizzata da ipoplasia nasale con o senza epifisi punteggiata (condrodisplasia punticata) e ritardo della crescita (incluso il basso peso alla nascita). Sono state anche segnalate anomalie del sistema nervoso e degli occhi centrali, tra cui displasia della linea mediana dorsale caratterizzata dall'agenesi dell'atrofia cerebellare della linea mediana del corpus callosum Dandy-Walker e della displasia della linea mediana ventrale caratterizzata dall'atrofia ottica. Percepitura mentale Schizencefaly Microcefaly idrocefalo e altri risultati avversi della gravidanza sono stati segnalati a seguito di esposizione alla warfarin durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza [vedi Controindicazioni ].

Lattazione

Riepilogo del rischio

Warfarin non era presente nel latte umano da madri trattate con warfarin da uno studio pubblicato limitato. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse, incluso il sanguinamento in un bambino allattato al seno, considerano i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento insieme alla necessità clinica della madre di janteven ed eventuali effetti avversi sul bambino allattato al seno da Janteven o dalla condizione materna sottostante prima di prescrivere Janteven a una donna in ritardo.

Considerazioni cliniche

Monitorare i bambini che allattano per lividi o sanguinanti.

Dati

Dati umani

Sulla base di dati pubblicati in 15 madri infermieristiche, Warfarin non è stato rilevato nel latte umano. Tra i 15 neonati a termine 6 neonati infermieristici avevano documentato tempi di protrombina all'interno della gamma prevista. I tempi di protrombina non sono stati ottenuti per gli altri 9 neonati infermieristici. Gli effetti nei neonati prematuri non sono stati valutati.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Janteven può causare danni fetali [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia in janteven.

Contraccezione

Femmine

Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo la dose finale di Janteven.

Uso pediatrico

Studi adeguati e ben controllati con warfarin sodio non sono stati condotti in nessuna popolazione pediatrica e la sicurezza e l'efficacia del dosaggio ottimale nei pazienti pediatrici non sono noti. L'uso pediatrico del sodio warfarin si basa su dati e raccomandazioni per adulti e disponibili dati pediatrici limitati da studi osservazionali e registri dei pazienti. I pazienti pediatrici somministrati Janteven dovrebbero evitare qualsiasi attività o sport che può causare lesioni traumatiche.

Il sistema emostatico in via di sviluppo nei neonati e nei bambini si traduce in un mutevole fisiologia della trombosi e una risposta agli anticoagulanti. Il dosaggio di warfarin nella popolazione pediatrica varia in base all'età del paziente con i bambini che hanno generalmente il più alto e gli adolescenti con il milligraia più bassa per chilogrammo per mantenere gli INR bersaglio. A causa del cambiamento dei requisiti di warfarin a causa della dieta per i farmaci concomitanti dell'età e le intervalli INR bersaglio di condizioni mediche esistenti possono essere difficili da raggiungere e mantenere nei pazienti pediatrici e si raccomandano determinazioni INR più frequenti. I tassi di sanguinamento variavano in base alla popolazione dei pazienti e al centro di assistenza clinica negli studi osservazionali pediatrici e nei registri dei pazienti.

I neonati e i bambini che ricevono nutrizione integrata dalla vitamina K, comprese le formule per bambini, possono essere resistenti alla terapia con warfarin mentre i bambini alimentati al latte umano possono essere sensibili alla terapia con warfarin.

Uso geriatrico

Del numero totale di pazienti che ricevevano sodio di warfarin in studi clinici controllati per i quali erano disponibili dati per l'analisi 1885 pazienti (NULL,4%) avevano 65 anni e più mentre 185 pazienti (NULL,4%) avevano 75 anni e più. Non è stata osservata differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

I pazienti di età pari o superiore a 60 anni sembrano presentare una risposta INR maggiore del previsto agli effetti anticoagulanti della warfarin [vedi Farmacologia clinica ]. JANTOVEN is contraindicated in any unsupervised patient with senility. Conduct more frequent monitoring for bleeding with administration of JANTOVEN to elderly patients in any situation or with any physical condition where added risk of hemorrhage is present. Consider lower initiation E maintenance doses of JANTOVEN in elderly patients [see Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

La clearance renale è considerata un fattore determinante per la risposta anticoagulante al warfarin. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale. Istruire i pazienti con compromissione renale che portano Warfarin a monitorare il loro INR più frequentemente [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]

Compromissione epatica

La compromissione epatica può potenziare la risposta al warfarin attraverso una sintesi compromessa di fattori di coagulazione e una riduzione del metabolismo del warfarin. Condurre un monitoraggio più frequente per il sanguinamento quando si utilizza Jantoven in questi pazienti.

Overdose Information for Jantoven

Segni e sintomi

Il sanguinamento (ad esempio l'aspetto del sangue nelle feci o nell'ematuria delle urine eccessive mestruale mestruale melena petechia petalde eccessiva o trasudazione persistente da lesioni superficiali cadute inspiegabili in emoglobina) è una manifestazione dell'eccessiva anticoagulazione.

Trattamento

Il trattamento di un'eccessiva anticoagulazione si basa sul livello dell'INR la presenza o l'assenza di sanguinamento e circostanze cliniche. L'inversione dell'anticoagulazione in Janteven può essere ottenuta interrompendo la terapia in janteven e, se necessario, mediante somministrazione di vitamina K1 orale o parenterale.

L'uso della vitamina K1 riduce la risposta alla successiva terapia in janteven e i pazienti possono tornare a uno stato trombotico di pretrattamento a seguito della rapida inversione di un INR prolungato. La ripresa della somministrazione di Janteven inverte l'effetto della vitamina K e un INR terapeutico può essere nuovamente ottenuto mediante un'attenta regolazione del dosaggio. Se è indicato un rapido ricambio di eparina può essere preferibile per la terapia iniziale.

Plasma fresco congelato di concentrato di protrombina (PCC) o un trattamento del fattore VII attivato può essere preso in considerazione se è urgente il requisito per invertire gli effetti di Janteven. Un rischio di epatite e altre malattie virali è associato all'uso di prodotti sanguigni; Il PCC e il fattore VII attivato sono anche associati ad un aumentato rischio di trombosi. Pertanto, questi preparativi dovrebbero essere usati solo in episodi di sanguinamento eccezionale o potenzialmente letale secondari al sovradosaggio in briciolo.

Controindicazioni for Jantoven

Jantoven è controindicato in:

• Gravidanza

Jantoven è controindicato nelle donne incinte se non nelle donne in gravidanza con valvole cardiache meccaniche ad alto rischio di tromboembolia [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]. JANTOVEN can cause fetal harm when administered to a pregnant woman.

L'esposizione a Jantoven durante la gravidanza provoca un modello riconosciuto di principali malformazioni congenite (embriopatia da warfarina e fetossicità) emorragia fetale fatale e un aumentato rischio di aborto spontaneo e mortalità fetale. Se il janteven viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo a un feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Jantoven è controindicato nei pazienti con:

• Tendenze emorragiche o discrasia del sangue
• Chirurgia recente o contemplato del sistema nervoso centrale o della chirurgia degli occhi o traumatici con conseguenti grandi superfici aperte [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]
• Tendenze sanguinanti associate a:
  • Ulcerazione attiva o sanguinamento palese del tratto genito -urinario o respiratorio gastrointestinale
  • Emorragia del sistema nervoso centrale
  • Aneurismi cerebrali che analizzano l'aorta
  • Pericardite ed effusioni pericardiche
  • Endocardite batterica
• Minacciato l'aborto eclampsia e preeclampsia
• Pazienti non supervisionati con condizioni associate a potenziale alto livello di non conformità
• Puntura spinale e altre procedure diagnostiche o terapeutiche con potenziale per sanguinamento incontrollabile
• Ipersensibilità al warfarin o ad altri componenti di questo prodotto (ad esempio anafilassi) [vedi Reazioni avverse ]
• Maggiore anestesia a blocchi regionali o lombari
• Ipertensione maligna

Farmacologia clinica for Jantoven

Meccanismo d'azione

Warfarin agisce inibendo la sintesi di fattori di coagulazione dipendenti dalla vitamina K che includono i fattori II VII IX e X e le proteine ​​anticoagulanti C e S. La vitamina K è un cofattore essenziale per la sintesi post ribosomiale dei fattori di clotting dipendenti dalla vitamina K. La vitamina K promuove la biosintesi dei residui di acido γ-carbossyglutamico nelle proteine ​​essenziali per l'attività biologica. Si pensa che il warfarin interferisca con la sintesi del fattore di coagulazione mediante inibizione della subunità C1 dell'epossido di epossido di epossido di vitamina K reduttasi (VKORC1) riducendo così la rigenerazione dell'epossido di vitamina K1 [vedi Farmacogenomica ].

Farmacodinamica

Un effetto anticoagulante si verifica generalmente entro 24 ore dalla somministrazione di warfarin. Tuttavia, l'effetto anticoagulante di picco può essere ritardato da 72 a 96 ore. La durata dell'azione di una singola dose di warfarin racemica è da 2 a 5 giorni. Gli effetti di Janteven possono diventare più pronunciati man mano che gli effetti delle dosi di manutenzione quotidiana si sovrappongono. Ciò è coerente con le emivite dei fattori di coagulazione della vitamina KDependent di vitamina e proteine ​​anticoagulanti: fattore II - 60 ore VII - 4-6 ore IX - 24 ore x - 48-72 ore e le proteine ​​C e S sono circa 8 ore e 30 ore rispettivamente.

Farmacocinetica

Jantoven è una miscela racemica degli enantiomeri R e S di Warfarin. L'enantiomero S mostra un'attività anticoagulante da 2 a 5 volte più rispetto all'enantiomero R nell'uomo, ma generalmente ha una clearance più rapida.

Assorbimento

Il warfarin è essenzialmente completamente assorbito dopo la somministrazione orale con la concentrazione di picco generalmente raggiunta entro le prime 4 ore.

Distribuzione

Warfarin mostra un volume di distribuzione di circa 0,14 L/kg. Circa il 99% del farmaco è legato alle proteine ​​plasmatiche.

Metabolismo

L'eliminazione di Warfarin è quasi interamente per metabolismo. La warfarin è metabolizzata stereoselettivamente da enzimi microsomiali epatici di citocromo P-450 (CYP450) a metaboliti idrossilati inattivi (percorso predominante) e da reduttasi a metaboliti ridotti (alcol di warfarina) con attività anticoagulante minima. I metaboliti identificati di warfarin includono dishidrowarfarin due alcoli diastereoisomeri e 4'- 6- 7- 7- 8- 8- e 10-idrossiwarfarin. Gli isozimi del CYP450 coinvolti nel metabolismo di Warfarin includono CYP2C9 2C19 2C8 2C18 1A2 e 3A4. CYP2C9 Un enzima polimorfico è probabilmente la forma principale del CYP450 epatico umano che modula l'attività anticoagulante in vivo di warfarin. I pazienti con uno o più alleli CYP2C9 varianti hanno ridotto la clearance S-Warfarin [vedi Farmacogenomica ].

Escrezione

L'emivita terminale di Warfarin dopo una singola dose è di circa 1 settimana; Tuttavia, l'emivita effettiva varia da 20 a 60 ore con una media di circa 40 ore. La clearance di R-Warfarin è generalmente metà di quella di S-Warfarin, quindi poiché i volumi di distribuzione sono simili, l'emivita di rwarfarin è più lunga di quella di S-Warfarin. L'emivita di R-Warfarin varia da 37 a 89 ore

Pazienti geriatrici

I pazienti di età pari o superiore a 60 anni sembrano presentare una risposta INR maggiore del previsto agli effetti anticoagulanti della warfarin. La causa dell'aumento della sensibilità agli effetti anticoagulanti del warfarin in questa fascia di età è sconosciuta ma può essere dovuta a una combinazione di fattori farmacocinetici e farmacodinamici. Informazioni limitate suggeriscono che non vi è alcuna differenza nell'autorizzazione di S-Warfarin; Tuttavia, potrebbe esserci una leggera riduzione della clearance di R-Warfarin negli anziani rispetto ai giovani. Pertanto, quando l'età del paziente aumenta di solito una dose inferiore di warfarin è necessaria per produrre un livello terapeutico di anticoagulazione [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pazienti asiatici

I pazienti asiatici possono richiedere dosi di inizio e mantenimento più basse di warfarin. Uno studio non controllato su 151 pazienti ambulatoriali cinesi stabilizzati su warfarin per varie indicazioni ha riportato un requisito medio di warfarin giornaliero di 3,3 ± 1,4 mg per ottenere un INR da 2 a 2,5. L'età del paziente è stata il fattore determinante più importante del requisito di warfarin in questi pazienti con un requisito di warfarin progressivamente inferiore all'aumentare dell'età.

Farmacogenomica

CYP2C9 And VKORC1 Polymorphisms

L'enantiomero S di warfarin è principalmente metabolizzato a 7-idrossiwarfarin da un enzima polimorfico CYP2C9. Gli alleli varianti CYP2C9*2 e CYP2C9*3 provocano una riduzione del 7-idrossilazione enzimatico in vitro del CYP2C9 di S-Warfarin. Le frequenze di questi alleli nei caucasici sono rispettivamente di circa l'11% e il 7% per il CYP2C9*2 e il CYP2C9*3.

Altri alleli del CYP2C9 associati a una ridotta attività enzimatica si verificano a frequenze più basse tra cui alleli *5 *6 e *11 nelle popolazioni di antenati africani e alleli *5 *9 e *11 nei caucasici.

La warfarin riduce la rigenerazione della vitamina K dall'epossido di vitamina K nel ciclo di vitamina K attraverso l'inibizione del complesso enzimatico multiproteico. Alcuni polimorfismi a singolo nucleotide nel gene VKORC1 (ad es. -1639g> a) sono stati associati a requisiti di dose di warfarin variabili. Le varianti del gene VKORC1 e CYP2C9 spiegano generalmente la più grande percentuale di variabilità nota nei requisiti di dose di warfarin.

CYP2C9 E VKORC1 genotype information when available can assist in selection of the initial dose of warfarin [see Dosaggio e amministrazione ].

Studi clinici

Fibrillazione atriale

In cinque studi clinici controllati randomizzati prospettici che hanno coinvolto 3711 pazienti con warfarin AF non reumatica ha ridotto significativamente il rischio di tromboembolia sistemica, incluso l'ictus (vedi Tabella 4). La riduzione del rischio variava dal 60% all'86% in tutto tranne uno studio (CAFA: 45%) che è stato arrestato in anticipo a causa dei risultati positivi pubblicati da due di questi studi. L'incidenza del sanguinamento maggiore in questi studi variava dallo 0,6% al 2,7% (vedere la tabella 4).

Tabella 4: Studi clinici di warfarin nei pazienti con AF non rheumatici*

Gli studi su pazienti con stenosi AF e mitral suggeriscono un beneficio dall'anticoagulazione con il sodio warfarin [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Valvole cardiache meccaniche e bioprotosetiche

In uno studio prospettico randomizzato a controllo positivo in aperto in 254 pazienti con valvole cardiache protesiche meccaniche, l'intervallo privo di tromboembolico è risultato significativamente maggiore nei pazienti trattati con la sola warfarina rispetto ai pazienti con traazione di dipiridamolo/aspirina (p <0.005) E pentoxifylline/aspirin-treated patients (p <0.05). The results of this study are presented in Table 5.

Tabella 5: Studio clinico prospettico randomizzato a controllazione positiva in aperto su warfarin in pazienti con valvole cardiache protesiche meccaniche

In uno studio clinico prospettico di etichette aperte che confronta le terapie di warfarin moderate (INR 2,65) rispetto ad alta intensità (INR 9.0) in 258 pazienti con valvole di cardiopolismo meccanico che si sono verificate con frequenza simile nei due gruppi (NULL,0 e 3,7 eventi per 100 pazienti rispettivamente). Il sanguinamento importante era più comune nel gruppo ad alta intensità. I risultati di questo studio sono presentati nella Tabella 6.

Tabella 6: studio clinico prospettico di warfarin in pazienti con valvole cardiache protesiche meccaniche

In uno studio randomizzato in 210 pazienti che confrontano due intensità di terapia con warfarin (INR da 2,0 a 2,25 vs. INR da 2,5 a 4,0) per un periodo di tre mesi a seguito di una sostituzione della valvola cardiaca tissutale di sostituzione del thromboembolismo simile con una frequenza simile nei due gruppi (eventi embolici principali 2,0% vs. rispettivamente 1,9% e eventi embolici minori 10,8% rispettivamente 10,2% rispettivamente). Le emorragie principali si sono verificate nel 4,6% dei pazienti nel gruppo INR di intensità più elevata rispetto allo zero nel gruppo INR a bassa intensità.

Infarto miocardico

Waris (lo studio di reinfarto di Warfarin) è stato uno studio randomizzato in doppio cieco su 1214 pazienti da 2 a 4 settimane dopo l'infarto trattato con warfarin con un INR bersaglio da 2,8 a 4,8. L'endpoint primario era un composito di mortalità totale e infarto ricorrente. È stato valutato un endpoint secondario degli eventi cerebrovascolari. Il follow-up medio dei pazienti è stato di 37 mesi. I risultati per ciascun endpoint separatamente, inclusa un'analisi della morte vascolare, sono forniti nella Tabella 7.

Tabella 7: Waris - Analisi endpoint di eventi separati

Waris II (lo studio di reinfarto dell'aspirina di Warfarin) era uno studio randomizzato in apertura di 3630 pazienti ricoverati in ospedale per infarto miocardico acuto curato con warfarin a un INR bersaglio da 2,8 a 4,2 aspirina 160 mg al giorno o warfarin a un bersaglio da 2,0 a 2,5 più aspirin 75 mg prima delle dimissioni da ospedale. L'endpoint primario era un composito di reinfarto non fatale di morte o ictus tromboembolico. La durata media dell'osservazione è stata di circa 4 anni. I risultati per Waris II sono forniti nella Tabella 8.

Tabella 8: Waris II - Distribuzione degli eventi secondo il gruppo di trattamento

Ci sono stati circa quattro volte più importanti episodi sanguinanti nei due gruppi che hanno ricevuto warfarin che nel gruppo che riceveva l'aspirina da solo. I principali episodi di sanguinamento non erano più frequenti tra i pazienti che ricevevano aspirina più warfarin rispetto a quelli che ricevevano solo warfarin, ma l'incidenza di episodi di sanguinamento minori era più elevata nel gruppo di terapia combinata.

Informazioni sul paziente per Janteven

Guida ai farmaci

Jantoven®
(Da gennaio-a ven)
(Compresse di sodio warfarin USP)

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Janteven?

Janteven può causare sanguinamento che può essere grave e talvolta portare alla morte. Questo perché Jantoven è una medicina per fluidificare il sangue che riduce la possibilità di formazione di coaguli di sangue nel tuo corpo.

• Potresti avere un rischio più elevato di sanguinamento se prendi Janteven e:
  • hanno 65 anni o più
  • avere una storia di sanguinamento dello stomaco o intestinale
  • avere la pressione alta (ipertensione)
  • Avere una storia di ictus o mini-ictus (attacco ischemico transitorio o TIA)
  • Avere gravi malattie cardiache
  • avere un emocromo o un cancro
  • hanno avuto traumi come un incidente o un intervento chirurgico
  • avere problemi ai reni
  • Assumi altri medicinali che aumentano il rischio di sanguinamento, tra cui:
    • una medicina che contiene eparina
    • Altri medicinali per prevenire o trattare i coaguli di sangue
    • farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
  • Prendi il sodio Warfarin per molto tempo. Il sodio Warfarin è l'ingrediente attivo di Janteven.

Di 'al tuo operatore sanitario se prendi una di queste medicine. Come K il tuo fornitore di assistenza sanitaria se non sei sicuro che il tuo medicinale sia elencato sopra.

Cos'è una pillola IP 109

Molti altri medicinali possono interagire con Janteven e influenzare la dose di cui hai bisogno o aumentare gli effetti collaterali in janteven. Non modificare o fermare nessuno dei tuoi medicinali o iniziare qualsiasi nuovo medicinale prima di parlare con il proprio operatore sanitario.

Non assumere altri medicinali che contengono sodio warfarin durante l'assunzione di Janteven.

• Ottieni il tuo normale esame del sangue per verificare la tua risposta a Janteven. Questo esame del sangue è chiamato test INR. Il test INR controlla quanto velocemente i tuoi coaguli di sangue. Il tuo operatore sanitario deciderà quali numeri INR sono i migliori per te. La tua dose di janteven verrà regolata per mantenere il tuo INR in un intervallo di destinazione per te.
• Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi di problemi di sanguinamento:
  • Giovendo o disagio del dolore
  • mal di testa vertigini o debolezza
  • lividi insoliti (lividi che si sviluppano senza causa o crescente di dimensioni)
  • naso
  • gengive sanguinanti
  • Il sanguinamento dai tagli richiede molto tempo per fermarsi
  • sanguinamento mestruale o sanguinamento vaginale più pesante del normale
  • rosa or brown urine
  • feci rosse o nere
  • tossire sangue
  • vomito blood or material that looks like coffee grounds
• Alcuni alimenti e bevande possono interagire con Janteven e influenzare il trattamento e la dose.
  • Mangia una dieta normale equilibrata. Parla con il tuo medico prima di apportare modifiche alla dieta. Non mangiare grandi quantità di verdure a foglia verde. Le verdure a foglia verde contengono vitamina K. Alcuni oli vegetali contengono anche grandi quantità di vitamina K. Troppa vitamina K può abbassare l'effetto di Janteven.
• Racconta sempre a tutti i tuoi operatori sanitari che prendi Jantoven.
• Indossare o trasportare informazioni che prendi Janteven.

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali di Janteven? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è Jantoven?

Jantoven è una medicina da prescrizione usata per trattare i coaguli di sangue e per abbassare la possibilità di formarsi di coaguli di sangue nel tuo corpo. I coaguli di sangue possono causare un ictus attacco di cuore o altre condizioni gravi se si formano nelle gambe o nei polmoni.

Chi non dovrebbe prendere Janteven?

Non prendere Janteven se:

• Il rischio di avere problemi di sanguinamento è superiore al possibile beneficio del trattamento. Il tuo operatore sanitario deciderà se Jantoven è giusto per te.
• Sei incinta a meno che tu non abbia una valvola cardiaca meccanica. Jantoven può causare aborti di difetti alla nascita o morte del tuo bambino non ancora nato.
• Sei allergico a Warfarin o a qualsiasi altro ingrediente di Janteven. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Janteven.

Prima di prendere Jantoven Dì al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se tu:

• hanno problemi di sanguinamento
• cadere spesso
• avere problemi epatici
• avere problemi ai reni or are undergoing dialysis
• Avere la pressione alta
• avere un problema cardiaco chiamato insufficienza cardiaca congestizia
• avere il diabete
• Pianificare di sottoporsi a un intervento chirurgico o una procedura dentale
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Vedere Chi non dovrebbe prendere Janteven?
  • Il tuo operatore sanitario eseguirà un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Janteven. Le femmine che possono rimanere incinte dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di Janteven.
• sono allattamento al seno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Jantoven e l'allattamento al seno. Controlla il tuo bambino per lividi o sanguinanti se prendi intatto e l'allattamento al seno.

Di 'a tutti i vostri operatori sanitari e dentisti che stai prendendo Janteven. Dovrebbero parlare con il medico che ha prescritto Jantoven per te prima di sottoporsi a un intervento chirurgico o procedura dentale. Potrebbe essere necessario fermare il tuo janteven per un breve periodo o potrebbe aver bisogno della dose regolata.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Alcune delle altre medicine possono influenzare il modo in cui funziona Jantoven. Alcuni medicinali possono aumentare il rischio di sanguinamento.

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Janteven?

Come dovrei prendere Janteven?

• Prendi Janteven esattamente come prescritto. Il tuo operatore sanitario regolerà di tanto in tanto la tua dose a seconda della risposta a Janteven.
• Devi fare esami del sangue regolari e visite con il tuo operatore sanitario per monitorare le tue condizioni.
• Se perdi una dose di janteven, chiama il tuo medico. Prendi la dose il prima possibile lo stesso giorno. Non farlo Prendi una doppia dose di janteven il giorno successivo per compensare una dose mancata.
• Chiama subito il tuo medico se tu:
  • Prendi troppo Janteven
  • sono malati di diarrea un'infezione o hanno la febbre
  • Fall o feriti soprattutto se ti colpisci la testa. Il tuo medico potrebbe essere necessario controllarti.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Janteven?

• Non farlo do any activity or sport that may cause a serious injury.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Janteven?

Jantoven può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Janteven?
  • Morte of skin tissue (skin necrosis or gangrene). Questo può accadere subito dopo aver iniziato Jantoven. Succede perché i coaguli di sangue si formano e bloccano il flusso sanguigno in un'area del tuo corpo. Chiama subito il tuo medico se hai il colore del dolore o il cambiamento di temperatura in qualsiasi area del tuo corpo. Potrebbe essere necessario cure mediche immediatamente per prevenire la morte o la perdita (amputazione) della parte del corpo interessata.
  • Problemi renali. Le lesioni renali possono accadere nelle persone che prendono Jantoven. Di 'subito al tuo operatore sanitario se sviluppi sangue nelle urine. Il tuo operatore sanitario può fare test più spesso durante il trattamento con Jantoven per verificare il sanguinamento se hai già problemi ai reni.
  • Sindrome da dita viola. Chiama subito il tuo medico se hai dolore alle dita dei piedi e sembrano di colore viola o di colore scuro.

Questi non sono tutti gli effetti collaterali di Janteven. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Jantoven?

• Conservare il battipo da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). [Vedi la temperatura ambiente controllata da USP.]
• Mantieni il battipo in un contenitore strettamente chiuso e mantieni giù la luce e l'umidità.
• Segui il tuo operatore sanitario o le istruzioni farmaciste sul modo giusto per buttare via il jantoven obsoleto o inutilizzato.
• Femmine who are pregnant should not hEle crushed or broken JANTOVEN tablets.

Mantieni Jantoven e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Janteven.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare Janteven per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Jantoven ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Jantoven che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti nelle compresse in Janteven?

Ingrediente attivo: Warfarin Sodio USP

Ingredienti inattivi: lattosio monoidrato magnesio stearato povidone e amido pregelatinizzato (mais). Le seguenti compresse contengono:

1 mg: Fd
2 mg: Fd
2½ mg: D
3 mg: Marrone
4 mg: Fd
5 mg : Fd
6 mg: Giallo
7½ mg: D
10 mg: Tintura priva

Per le guide dei farmaci, visitare www.upsher-smith.com o chiamare il numero 1-888-650-3789.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.