Jalyn

Descrizione per Jalyn

Le capsule di jalyn (dutasteride e tamsulosina cloridrato) contengono dutasteride (un inibitore selettivo delle isoforme di tipo 1 e di tipo 2 di steroide 5 alfa-reduttasi un enzima intracellulare che converte il testosterone in DHT e tamsulosina (un antagonista di alfa ₁ A-A-ADRENOCTERS nella prostata). Ogni capsula Jalyn contiene quanto segue:

• Una capsula di gelatina morbida opaca oblunga di dutasteride contenente 0,5 mg di dutasteride sciolto in una miscela di idrossitoluene butilato e mono-di-gliceridi di acido caprilico/caprico. Gli ingredienti inattivi nel guscio della capsula a gelatina morbida sono gelatina di ossido ferrico (giallo) (da fonti bovine senza BSE certificate) glicerina e biossido di titanio.
• Tamsulosina cloridrato da bianco a pellet off-bianco contenente 0,4 mg di tamsulosina cloridrato e ingredienti inattivi: dispersione di copolimero di acido metacrilico Microcristallino talco di cellulosa e trietil citrato.

I componenti di cui sopra sono incapsulati in una capsula a guscio duro realizzato con gli ingredienti inattivi di Carrageenan FD

Dutasteride

Dutasteride is a synthetic 4-azasteroid compound chemically designated as (5α17β)-N-{25 bis(trifluOomethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide. The empirical fOmula of dutasteride is C ₂₇ H ₃₀ F ₆ N ₂ O ₂ che rappresenta un peso molecolare di 528,5 con la seguente formula strutturale:

Dutasteride is a white to pale yellow powder with a melting point of 242° to 250°C. It is soluble in ethanol (44 mg/mL) methanol (64 mg/mL) and polyethylene glycol 400 (3 mg/mL) but it is insoluble in water.

Tamsulos

Tamsulos hydrochlOide is a synthetic compound chemically designated as (-)( R ) -5- [2- [2- ( o -Etossifenossi) etil] amino] propyl] -2-metossibenzenesulfonamide monoidrocloruro.

La formula empirica di tamsulosina cloridrato è C ₂₀ H ₂₈ N ₂ O ₅ S • hcl. Il peso molecolare della tamsulosina cloridrato è 444,97. La sua formula strutturale è:

Tamsulos hydrochlOide is a white O almost white crystalline powder that melts with decomposition at approximately 234°C. It is sparingly soluble in water and slightly soluble in methanol ethanol aQuestotone and ethyl aQuestotate.

Usi per Jalyn

Trattamento di iperplasia prostatica benigna (BPH)

Le capsule di jalyn (dutasteride e tamsulosina cloridrato) sono indicate per il trattamento della BPH sintomatica negli uomini con una prostata ingrossata.

Augmentin 875 125 mg Effetti collaterali

Limiti di utilizzo

Dutasteride-containing products including Jalyn are not approved fO the prevention of prostate canQuestor.

Dosaggio per Jalyn

Il dosaggio raccomandato di Jalyn è 1 capsula (NULL,5 mg di dutasteride e 0,4 mg di tamsulosina cloridrato) assunta una volta al giorno circa 30 minuti dopo lo stesso pasto ogni giorno.

Le capsule devono essere inghiottite per intere e non masticate o aperte. Il contatto con il contenuto della capsula Jalyn può provocare irritazione della mucosa orofaringea.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Le capsule di Jalyn contenenti 0,5 mg di dutasteride e 0,4 mg di tamsulosina cloridrato sono capsule oblunghe con guscio duro con un corpo marrone e un cappuccio arancione impresso con GS 7cz con inchiostro nero.

Archiviazione e maneggevolezza

Jalyn Capsules contenenti 0,5 mg di dutasteride e 0,4 mg di tamsulosina cloridrato sono capsule oblunghe a guscio duro con un corpo marrone e un cappuccio arancione impresso con GS 7cz con inchiostro nero. Sono disponibili in bottiglie con chiusure resistenti ai bambini come segue:

Bottiglia di 30 ( Ndc 0173-0809-13).
Bottiglia di 90 ( Ndc 0173-0809-59).

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Le capsule possono essere deformate e/o scolorite se mantenute ad alte temperature.

Dutasteride is absObed through the skin. Jalyn Capsules should not be handled by females who are pregnant O who could become pregnant because of the potential fO absOption of dutasteride and the subsequent potential risk to a developing male fetus [see Avvertimenti e precauzioni ].

Prodotto per: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Revisionato: DEC 2020

Effetti collaterali fO Jalyn

Esperienza di studi clinici

L'efficacia clinica e la sicurezza di Dutaasteride e tamsulosina ministed co-amministrati che sono singoli componenti di Jalyn sono stati valutati in uno studio di gruppo parallelo in doppio cieco randomizzato multicentrico (la combinazione con la terapia alfa-bloccante o lo studio di combattimento). Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi nello studio clinico di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

• Le reazioni avverse più comuni riportate nei soggetti che ricevono la dutasteride e la tamsulosina amministrati in co -cofano sono state i disturbi del seno di impotenza hanno ridotto i disturbi dell'eiaculazione e le vertigini. I disturbi dell'eiaculazione si sono verificati significativamente di più nei soggetti che hanno ricevuto la terapia di somministrazione di co -somministrazione (11%) rispetto a quelli che hanno ricevuto dutasteride (2%) o tamsulosina (4%) come monoterapia.
• Il ritiro del processo a causa di reazioni avverse si è verificata nel 6% dei soggetti che hanno ricevuto la dutasteride e la tamsulosina somministrate in co -co -co -amministratore e nel 4% dei soggetti che hanno ricevuto dutasteride o tamsulosina come monoterapia. La reazione avversa più comune in tutti i bracci di trattamento che portano al ritiro della sperimentazione era la disfunzione erettile (dall'1% all'1,5%).

Nella sperimentazione di combattimento oltre 4800 soggetti maschili con BPH sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 0,5 mg di dutasteride 0,4 mg di tamsulosina cloridrato o terapia di somministrazione di co-somministrazione (NULL,5 mg di dutasteride e 0,4 mg di tamsulosina idrocloruro) somministrati una volta al giorno in uno studio a doppio bloccare di 4 anni. Complessivamente 1623 soggetti hanno ricevuto monoterapia con dutasteride; 1611 soggetti hanno ricevuto monoterapia con tamsulosina; e 1610 soggetti hanno ricevuto la terapia della somministrazione di co -somministrazione. La popolazione aveva 49 e 88 anni (età media: 66 anni) e l'88% erano bianchi. La tabella 1 sintetizza le reazioni avverse riportate in almeno l'1% dei soggetti che ricevono terapia di somministrazione di co -somministrazione e ad un'incidenza più elevata rispetto ai soggetti che ricevono dutasteride o tamsulosina come monoterapia.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in un periodo di 48 mesi in ≥1% dei soggetti e più frequentemente nel gruppo di terapia della somministrazione di co-somministrazione rispetto al gruppo di monoterapia di Dutasteride o Tamsulosina (combattimento) per tempo di insorgenza

Insufficienza cardiaca

In combattimento dopo 4 anni di trattamento, l'incidenza dell'insufficienza cardiaca del termine composito nel gruppo di somministrazione di co -amministrazione (12/1610; 0,7%) era superiore rispetto a entrambi i gruppi di monoterapia: dutasteride 2/1623 (NULL,1%) e tamsulosina 9/1611 (NULL,6%). L'insufficienza cardiaca composita è stata anche esaminata in uno studio separato di 4 anni controllato con placebo che valuta la dutasteride negli uomini a rischio di sviluppo del cancro alla prostata. L'incidenza dell'insufficienza cardiaca nei soggetti che assumono la dutasteride è stata dello 0,6% (26/4105) rispetto allo 0,4% (15/4126) nei soggetti sul placebo. La maggior parte dei soggetti con insufficienza cardiaca in entrambi gli studi presentava comorbidità associate ad un aumentato rischio di insufficienza cardiaca. Pertanto, il significato clinico degli squilibri numerici nell'insufficienza cardiaca non è noto. Non è stata stabilita alcuna relazione causale tra dutasteride o somministrato con la tamsulosina e l'insufficienza cardiaca. Non è stato osservato alcun squilibrio nell'incidenza di eventi avversi cardiovascolari complessivi in ​​entrambi i studi.

Seguono ulteriori informazioni sulle reazioni avverse negli studi controllati con placebo con monoterapia di dutasteride o tamsulosina.

Dutasteride

Trattamento a lungo termine (fino a 4 anni): carcinoma prostatico di alto grado

La sperimentazione di riduzione è stata una sperimentazione randomizzata in doppio cieco controllata con placebo che ha arruolato 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con un PSA sierico di 2,5 ng/ml a 10 ng/mL e una biopsia prostatica negativa nei 6 mesi precedenti. I soggetti sono stati randomizzati a ricevere il placebo (n = 4126) o dosi giornaliere di 0,5 mg di dutasteride (n = 4105) per un massimo di 4 anni. L'età media era di 63 anni e il 91% era bianco. I soggetti sono stati sottoposti a biopsie prostatici programmate da protocollo a 2 e 4 anni di trattamento o hanno avuto biopsie a causa di cause in tempi non scheggiati se clinicamente indicati. Vi è stata una maggiore incidenza di punteggio Gleason da 8 a 10 carcinoma della prostata negli uomini che ricevevano dutasteride (NULL,0%) rispetto agli uomini sul placebo (NULL,5%) [vedi Indicazioni e utilizzo Avvertimenti e precauzioni ]. In a 7-year plaQuestobo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitO (finasteride 5 mg PROSCAR) Sono stati osservati risultati simili per il punteggio Gleason da 8 a 10 carcinoma della prostata (finasteride 1,8% contro placebo 1,1%).

Non è stato dimostrato alcun beneficio clinico nei pazienti con carcinoma della prostata trattati con dutasteride.

Disturbi riproduttivi e mammeri

Nei 3 prove BPH controllate con placebo cari fondamentale con dutasteride ogni 4 anni di durata non vi era alcuna evidenza di una maggiore reazioni avverse sessuali (impotenza ridotta la libido e disturbo dell'eiaculazione) o disturbi mammari con una maggiore durata del trattamento. Tra questi 3 studi c'erano 1 caso di cancro al seno nel gruppo Dutasteride e 1 caso nel gruppo placebo. Non sono stati segnalati casi di carcinoma mammario in nessun gruppo di trattamento nella sperimentazione di combattimento a 4 anni o nella sperimentazione di riduzione di 4 anni.

La relazione tra l'uso a lungo termine della neoplasia mammaria maschile e maschile è attualmente sconosciuta.

Tamsulos

Secondo la tamsulosina che prescrive informazioni in due studi di trattamento di 13 settimane con reazioni avverse monoterapia di tamsulosina che si verificano in almeno il 2% dei soggetti che ricevono 0,4 mg di tamsulosina di tamsulosina cloridrato e con incidenza più alta rispetto ai soggetti che ricevono il placebo di infezione da signori di snollenza della sinolenza della sinusite e

Segni e sintomi dell'ortostasi

Secondo la tamsulosina che prescrive informazioni negli studi clinici con tamsulosina monoterapia è stato osservato un risultato positivo del test ortostatico nel 16% (81/502) di soggetti che ricevono 0,4 mg di tamsulosina idrocloruro rispetto all'11% (54/493) di soggetti che ricevono placebo. Poiché l'ortostasi è stata rilevata più frequentemente nei soggetti trattati con tamsulosina che nei destinatari del placebo c'è un potenziale rischio di sincope [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione dei singoli componenti di Jalyn. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione della loro frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale all'esposizione ai farmaci.

Dutasteride

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità tra cui edema rastrello orticaria edema localizzato Reazioni cutanee e angioedema.

Neoplasie: Cancro al seno maschile.

Disturbi psichiatrici: Umore depresso.

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Dolore testicolare e gonfiore testicolare.

Tamsulos

Disturbi del sistema immunitario: In alcuni casi sono state riportate reazioni di ipersensibilità, incluso l'angitus angiedema e i problemi respiratori dell'orticaria eruttici e problemi respiratori.

Disturbi cardiaci: Palpitazioni Dispnea Aritmia atriale e tachicardia.

Disturbi della pelle: Desquamazione cutanea inclusa la sindrome di Stevens-Johnson Eritema Multiforme Dermatite Exfoliative.

Disturbi gastrointestinali: Costipazione vomito fauce secca.

Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Priapismo.

Respiratorio: Epistassi.

Disturbi vascolari: Ipotensione.

Disturbi oftalmologici: Blurred Vision Visual Impromment. Durante la chirurgia della cataratta e del glaucoma una variante della sindrome da pupilla piccola nota come sindrome da iride floppy intraoperatoria (IFIS) associata alla terapia alfa-adrenergica-antagonista [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche fO Jalyn

Non ci sono stati studi di interazione farmacologica usando Jalyn. Le seguenti sezioni riflettono le informazioni disponibili per i singoli componenti.

Inibizione del citocromo P450

Dutasteride

Dutasteride is extensively metabolized in humans by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. The effect of potent CYP3A4 inhibitOs on dutasteride has not been studied. Because of the potential fO drug-drug interactions use caution when prescribing a dutasteride-containing product including Jalyn to patients taking potent chronic CYP3A4 enzyme inhibitOs (e.g. ritonavir) [see Farmacologia clinica ].

Tamsulos

Inibitori forti e moderati di CYP3A4 o CYP2D6

Tamsulos is extensively metabolized mainly by CYP3A4 O CYP2D6.

Il trattamento concomitante con ketoconazolo (un forte inibitore del CYP3A4) ha comportato aumenti della CMAX e dell'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) della tamsulosina da fattori rispettivamente di 2,2 e 2,8. Il trattamento concomitante con paroxetina (un forte inibitore del CYP2D6) ha comportato aumenti di CMAX e AUC di tamsulosina da fattori rispettivamente di 1,3 e 1,6. Un simile aumento dell'esposizione è previsto nei poveri metabolizzatori (PM) del CYP2D6 rispetto ai metabolizzatori estesi (EM). Poiché le PM del CYP2D6 non possono essere prontamente identificate e il potenziale per un aumento significativo dell'esposizione alla tamsulosina esiste quando la tamsulosina 0,4 mg è amministrata con co -amministrazione con inibitori del CYP3A4 non dovrebbero essere usati in forti inibitori di CYP2D6 PMS di tamsulosina 0,4 mg di capsule. Gli effetti della somministrazione di co -co -un inibitore del CYP3A4 e del CYP2D6 con tamsulosina non sono stati valutati. Tuttavia, esiste un potenziale per un aumento significativo dell'esposizione alla tamsulosina quando la tamsulosina 0,4 mg è minimata con una combinazione di inibitori di CYP3A4 e CYP2D6 [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Cimetidina

Il trattamento con cimetidina ha comportato un moderato aumento della tamsulosina cloridrato AUC (44%) [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Warfarin

Dutasteride

La somministrazione concomitante di dutasteride 0,5 mg/die per 3 settimane con warfarin non altera la farmacocinetica a stato stazionario degli isomeri S- o R-Warfarin o altera l'effetto di warfarin sul tempo di protrombina [vedi Farmacologia clinica ].

Tamsulos

Non è stato condotto uno studio definitivo di interazione farmaco-farmaco tra tamsulosina cloridrato e warfarin. I risultati di studi limitati in vitro e in vivo sono inconcludenti. La cautela dovrebbe essere esercitata con una concomitante amministrazione di prodotti contenenti warfarin e tamsulosina tra cui Jalyn [vedi Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Nifedipina atenolol enalapril

Tamsulos

Gli aggiustamenti del dosaggio non sono necessari quando la tamsulosina viene somministrata in concomitanza con nifedipina atenololo o enalapril [vedi Farmacologia clinica ].

Digossina e teofillina

Dutasteride

Dutasteride does not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fO 3 weeks [see Farmacologia clinica ].

Tamsulos

Gli aggiustamenti del dosaggio non sono necessari quando la tamsulosina viene somministrata in concomitanza con digossina o teofillina [vedi Farmacologia clinica ].

Furosemide

Tamsulos

Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (excretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produQuestod an 11% to 12% reduction in tamsulosin hydrochlOide Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require adjustment of the dose of tamsulosin [see Farmacologia clinica ].

Antagonisti del canale di calcio

Dutasteride

COTERIGNAZIONE of verapamil O diltiazem decreases dutasteride clearanQuesto and leads to increased exposure to dutasteride. The change in dutasteride exposure is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment of dutasteride is recommended [see Farmacologia clinica ].

Colestyramina

Dutasteride

La somministrazione di una singola dose di 5 mg di dutasteride seguita 1 ora dopo con una dose di colestiramina da 12 g non influisce sulla biodisponibilità relativa di dutasteride [vedi Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per Jalyn

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Jalyn

Ipotensione ortostatica

Come con altri antagonisti alfa-adrenergici ipotensione ortostatica (vertigini e vertigini dell'ipotensione posturale) in pazienti trattati con prodotti contenenti tamsulosina tra cui Jalyn e possono provocare sincope. I pazienti che iniziano il trattamento con Jalyn devono essere avvertiti per evitare situazioni in cui la sincope potrebbe provocare una lesione [vedi Reazioni avverse ].

Interazioni farmaco-farmaco

Forti inibitori del CYP3A4

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with strong CYP3A4 inhibitOs (e.g. ketoconazole) as this can significantly increase tamsulosin exposure [see Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Inibitori moderati degli inibitori del CYP3A4 di CYP2D6 o una combinazione di inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6

Tamsulos-containing products including Jalyn should be used with caution when coadministered with moderate inhibitOs of CYP3A4 (e.g. erythromycin) strong (e.g. paroxetine) O moderate (e.g. terbinafine) inhibitOs of CYP2D6 a combination of both CYP3A4 and CYP2D6 inhibitOs O in patients known to be poO metabolizers of CYP2D6 as there is a potential fO significant increase in tamsulosin exposure [see Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Cimetidina

Si consiglia cautela quando i prodotti contenenti tamsulosina tra cui Jalyn sono minimizzati con cimetidina [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Altri antagonisti alfa-adrenergici

Tamsulos-containing products including Jalyn should not be coadministered with other alpha-adrenergic antagonists because of the increased risk of symptomatic hypotension.

Inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5)

Si consiglia di cautela quando i prodotti contenenti alfa-adrenergici-antagonisti tra cui Jalyn sono somministrati con cuscinetti con inibitori della PDE-5. Gli antagonisti alfa-adrenergici e gli inibitori della PDE-5 sono entrambi vasodilatatori che possono abbassare la pressione sanguigna. L'uso concomitante di queste 2 classi di farmaci può potenzialmente causare ipotensione sintomatica.

Warfarin

La cautela dovrebbe essere esercitata con una concomitante amministrazione di prodotti di warfarin e tamsuloscontani tra cui Jalyn [vedi Interazioni farmacologiche Farmacologia clinica ].

Effetti sull'antigene della prostata specifica (PSA) e l'uso di PSA nella rilevazione del cancro alla prostata

COTERIGNAZIONE of dutasteride with tamsulosin resulted in similar changes to serum PSA as with dutasteride monotherapy.

Negli studi clinici dutasteride ha ridotto la concentrazione sierica di PSA di circa il 50% entro 3-6 mesi dal trattamento. Questa diminuzione era prevedibile sull'intero intervallo di valori di PSA nei pazienti con BPH sintomatico sebbene possa variare negli individui. Il trattamento contenente dutasteride, incluso Jalyn, può anche causare una riduzione del PSA sierico in presenza di carcinoma prostatico. Per interpretare i PSA seriali negli uomini trattati con un prodotto contenente dutasteride tra cui Jalyn, un nuovo PSA di base dovrebbe essere stabilito almeno 3 mesi dopo l'avvio del trattamento e il PSA monitorato periodicamente in seguito. Qualsiasi aumento confermato rispetto al valore di PSA più basso mentre su un trattamento contenente dutasteride, incluso Jalyn, può segnalare la presenza di carcinoma prostatico e dovrebbe essere valutato anche se i livelli di PSA sono ancora all'interno dell'intervallo normale per gli uomini che non assumono un inibitore della 5-alfa-reduttasi. La non conformità con Jalyn può anche influire sui risultati dei test PSA.

Per interpretare un valore di PSA isolato in un uomo trattato con Jalyn per 3 mesi o più, il valore del PSA dovrebbe essere raddoppiato per il confronto con i valori normali negli uomini non trattati.

Il rapporto PSA gratuito a totale (percentuale di PSA libero) rimane costante anche sotto l'influenza di Dutasteride. Se i clinici scelgono di utilizzare la percentuale di PSA libero come aiuto nella rilevazione del cancro alla prostata negli uomini che non hanno avuto alcun adeguamento al suo valore.

Aumento del rischio di carcinoma prostatico di alto grado

Negli uomini di età compresa tra 50 e 75 anni con una precedente biopsia negativa per il cancro alla prostata e un PSA di base tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml che assumono la dutasteride nella riduzione di 4 anni da parte di eventi di cancro alla prostata (riduzione). Indicazioni Reazioni avverse ]. In a 7-year plaQuestobo-controlled clinical trial with another 5-alpha-reductase inhibitO (finasteride 5 mg PROSCAR ^® ) Sono stati osservati risultati simili per il punteggio Gleason da 8 a 10 carcinoma della prostata (finasteride 1,8% contro placebo 1,1%).

Gli inibitori della 5-alfa-reduttasi possono aumentare il rischio di sviluppo di carcinoma prostatico di alto grado. Non è stato stabilito se l'effetto degli inibitori della 5-alfa-reduttasi per ridurre il volume della prostata o i fattori correlati alla sperimentazione hanno influito sui risultati di questi studi.

Valutazione per altre malattie urologiche

Prima di iniziare il trattamento con Jalyn dovrebbe essere somministrato ad altre condizioni urologiche che possono causare sintomi simili. Inoltre, il carcinoma BPH e la prostata può coesistere.

Esposizione delle donne -rischio al feto maschile

Jalyn Capsules should not be handled by a woman who is pregnant O who could become pregnant. Dutasteride is absObed through the skin and could result in unintended fetal exposure. If a woman who is pregnant O could become pregnant comes in contact with a leaking capsule the contact area should be washed immediately with soap and water [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Priapismo

Priapismo (persistent painful penile erection unrelated to sexual activity) has been associated (probably less than 1 in 50000) with the use of alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn. Because this condition can lead to permanent impotenza if not properly treated patients should be advised about the seriousness of the condition.

Donazione di sangue

Gli uomini trattati con un prodotto contenente dutasteride, incluso Jalyn, non dovrebbero donare sangue fino a quando non sono passati almeno 6 mesi dopo la loro ultima dose. Lo scopo di questo periodo differito è di impedire la somministrazione di dutasteride a un destinatario della trasfusione di donne in gravidanza.

Sindrome di iris floppy intraoperatorio

Sindrome di iris floppy intraoperatorio (IFIS) has been observed during cataratta and glaucoma chirurgia in some patients on O previously treated with alpha-adrenergic antagonists including tamsulosin which is a component of Jalyn.

La maggior parte dei rapporti era nei pazienti che assumevano l'antagonista alfa-adrenergico quando si verificava IFIS, ma in alcuni casi l'antagonista alfa-adrenergico era stato fermato prima dell'intervento. Nella maggior parte di questi casi l'antagonista alfa-adrenergico era stato interrotto di recente prima dell'intervento (da 2 a 14 giorni) ma in alcuni casi è stato segnalato IFIS dopo che i pazienti erano stati fuori dall'antagonista alfa-adrenergico per un periodo più lungo (da 5 settimane a 9 mesi). L'IFIS è una variante della sindrome da pupilla piccola ed è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccida che fluttua in risposta alle correnti di irrigazione intraoperatoria di miosi intraoperatoria progressiva della mirina nonostante la dilatazione preoperatoria con farmaci mydriatici standard e il potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni di facoemulsificazione. L'oftalmologo del paziente dovrebbe essere preparato per possibili modifiche alla loro tecnica chirurgica come l'utilizzo degli anelli di dilatazione dell'iride o delle sostanze viscoelastiche.

L'IFIS può aumentare il rischio di complicanze oculari durante e dopo l'operazione. Non è stato stabilito il vantaggio di fermare la terapia antagonista alfa-adrenergica prima della chirurgia della cataratta o del glaucoma. Non è previsto l'inizio della terapia con tamsulosina nei pazienti per i quali è programmata la chirurgia della cataratta o del glaucoma.

Allergia del sulfa

Nei pazienti con la reazione allergica allergica alfa alla tamsulosina è stata raramente riportata. Se un paziente riferisce che un'allergia al solfa grave o pericolosa per la vita è garantita quando si somministrano prodotti contenenti tamsulosina, incluso Jalyn.

Effetto sulle caratteristiche dello sperma

Dutasteride

Gli effetti di Dutasteride 0,5 mg/die sulle caratteristiche dello sperma sono stati valutati in volontari normali di età compresa tra 18 e 52 anni (n = 27 Dutasteride N = 23 placebo) per 52 settimane di trattamento e 24 settimane di follow-up post-trattamento. A 52 settimane le riduzioni percentuali medie dal basale nel volume del seme del conteggio degli spermatozoi e la motilità degli spermatozoi erano rispettivamente del 26% e del 18% nel gruppo dutasteride se regolate per le variazioni dal basale nel gruppo placebo. La concentrazione di spermatozoi e la morfologia dello sperma non sono state influenzate. Dopo 24 settimane di follow-up la variazione percentuale media del conteggio totale degli spermatozoi nel gruppo Dutasteride è rimasta inferiore del 23% rispetto al basale. Mentre i valori medi per tutti i parametri dello sperma in tutti i punti temporali sono rimasti all'interno delle gamme normali e non hanno soddisfatto i criteri predefiniti per una variazione clinicamente significativa (30%) 2 soggetti nel gruppo dutasteride hanno avuto una riduzione del conteggio degli spermatozo Non è noto il significato clinico dell'effetto di Dutasteride sulle caratteristiche dello sperma per la fertilità di un singolo paziente.

Tamsulos

Gli effetti della tamsulosina cloridrato sul conteggio degli spermatozoi o sulla funzione dello sperma non sono stati valutati.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Ipotensione ortostatica

Informare i pazienti sulla possibile insorgenza di sintomi correlati all'ipotensione ortostatica come vertigini e vertigini e il potenziale rischio di sincope quando si assumono Jalyn. ATTENZIONE I pazienti che iniziano il trattamento con Jalyn per evitare situazioni in cui potrebbe verificarsi lesioni dovrebbero verificarsi una sincope (ad es. Guida per macchinari operativi che eseguono compiti pericolosi). Consiglia ai pazienti di sedersi o sdraiarsi ai primi segni di ipotensione ortostatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti che Jalyn non dovrebbe essere usato in combinazione con forti inibitori del CYP3A4 [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Monitoraggio PSA

Informare i pazienti che Jalyn riduce i livelli sierici di PSA di circa il 50% entro 3-6 mesi dalla terapia, sebbene possa variare per ciascun individuo. Per i pazienti sottoposti a aumenti di screening del PSA nei livelli di PSA mentre il trattamento con Jalyn può segnalare la presenza di carcinoma della prostata e dovrebbe essere valutato da un operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Rischio di cancro alla prostata di alto grado

Informare i pazienti che vi è stato un aumento del carcinoma della prostata di alto grado negli uomini trattati con inibitori della 5alfa-reduttasi (che sono indicati per il trattamento BPH) incluso la dutasteride che è una componente di Jalyn rispetto a quelli trattati con placebo nelle prove che esaminano l'uso di questi farmaci per ridurre il rischio di carcinoma prostatico [vedi Indicazioni Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Esposizione delle donne -rischio al feto maschile

Informare i pazienti che le capsule di Jalyn non dovrebbero essere gestite da una donna in gravidanza o che potrebbe rimanere incinta a causa del potenziale assorbimento di Dutasteride e del successivo rischio potenziale per un feto maschile in via di sviluppo. La dutasteride viene assorbita attraverso la pelle e potrebbe provocare un'esposizione fetale non intenzionale. Se una donna incinta o una donna di potenziale di gravidanza viene in contatto con le perdite di capsule jalyn, l'area di contatto deve essere lavata immediatamente con sapone e acqua [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Istruzioni per l'uso

Jalyn Capsules should be swallowed whole and not chewed crushed O opened. Jalyn Capsules may become defOmed and/O discolOed if kept at high temperatures. If this occurs capsules should not be used.

Priapismo

Informare i pazienti sulla possibilità di priapismo a seguito del trattamento con Jalyn o altri farmaci alfa-adrenergici-antagonisti contenenti. Informare i pazienti che questa reazione è estremamente rara ma può portare a disfunzione erettile permanente se non portata a cure mediche immediate [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Donazione di sangue

Informare gli uomini trattati con Jalyn che non dovrebbero donare sangue fino ad almeno 6 mesi dopo la loro ultima dose per impedire alle donne in gravidanza di ricevere dutasteride attraverso la trasfusione di sangue [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Serum levels of dutasteride are detectable fO 4 to 6 months after treatment ends [see Farmacologia clinica ].

Sindrome di iris floppy intraoperatorio (IFIS)

Consiglia ai pazienti di considerare la chirurgia della cataratta o del glaucoma per dire al loro oftalmologo che prendono o hanno preso a Jalyn un prodotto contenente antagonista alfa adrenergico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi non clinici con Jalyn. Le seguenti informazioni si basano su studi condotti con dutasteride o tamsulosina.

Carcinogenesi

Dutasteride

È stato condotto uno studio di cancerogenicità di 2 anni in topi B6C3F1 a dosi di 3 35 250 e 500 mg/kg/die per i maschi e 3 35 e 250 mg/kg/giorno per le femmine; Una maggiore incidenza di adenomi epatocellulari benigni è stata osservata a 250 mg/kg/die (290 volte il MRHD di una dose giornaliera di 0,5 mg) solo nei topi femmine. Due dei 3 principali metaboliti umani sono stati rilevati nei topi. L'esposizione a questi metaboliti nei topi è inferiore rispetto all'uomo o non è nota.

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei ratti Han Wistar a dosi di 1,5 7,5 e 53 mg/kg/giorno nei maschi e 0,8 6,3 e 15 mg/kg/giorno nelle femmine si è verificato un aumento degli adenomi cellulari di Leydig nelle test a 135 volte l'MRHD (53 mg/kg/giorno e più grande). Una maggiore incidenza di iperplasia cellulare Leydig era presente a 52 volte il MRHD (dosi di ratto maschile di 7,5 mg/kg/giorno e maggiore). È stata dimostrata una correlazione positiva tra cambiamenti proliferativi nelle cellule di Leydig e un aumento dei livelli di ormone luteinizzante circolante con inibitori della 5-alfa-reduttasi ed è coerente con un effetto sull'asse ipotalamico-ipofisi testico dopo l'inibizione della 5-alfa-reductasi. Ai dosi tumorigeniche i livelli di ormone luteinizzante nei ratti sono stati aumentati del 167%. In questo studio i principali metaboliti umani sono stati testati per la cancerogenicità a circa 1-3 volte l'esposizione clinica prevista.

Tamsulos

In un test di cancerogenicità del ratto non sono stati osservati aumenti dell'incidenza del tumore nei ratti somministrati fino a 3 volte l'MRHD di 0,8 mg/die (in base all'AUC di dosi animali fino a 43 mg/kg/giorno in maschi e fino a 52 mg/kg/giorno nelle femmine) con l'eccezione di un aumento modesto nella frequenza di glandini mammizzanti da una femmina da una femmina. mg/kg o superiore.

In un test di cancerogenicità i topi sono stati somministrati fino a 8 volte il MRHD di tamsulosina (dosi orali fino a 127 mg/kg/giorno nei maschi e 158 mg/kg/giorno nelle femmine). Non ci sono stati risultati significativi sul tumore nei topi maschi. I topi femmine trattati per 2 anni con 2 dosi più alte di 45 e 158 mg/kg/giorno hanno avuto aumenti statisticamente significativi nell'incidenza dei fibroadenomi della ghiandola mammaria ( P <0.0001) and adenocarcinomas.

Le maggiori incidenze di neoplasie della ghiandola mammaria nei ratti femmine e nei topi sono state considerate secondarie all'iperprolattinemia indotta da tamsulosina. Non è noto se la tamsulosina eleva la prolattina nell'uomo. Non è nota la rilevanza per il rischio umano dei risultati dei tumori endocrini mediati dalla prolattina nei roditori.

Mutagenesi

Dutasteride

Dutasteride was tested fO genotoxicity in a bacterial mutagenesis assay (Ames test) a chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary (CHO) Questolls and a micronucleus assay in rats. The results did not indicate any genotoxic potential of the parent drug. Two majO human metabolites were also negative in either the Ames test O an abbreviated Ames test.

Tamsulos

Tamsulos produQuestod no evidenQuesto of mutagenic potential in vitro Nel test del linfoma topo chinasi test di mutazione inversa di Ames e test di aberrazione cromosomica non programmati non programmati e test di aberrazione cromosomica nelle cellule CHO o nei linfociti umani. Non ci sono stati effetti mutageni nel in vivo Serra Chromatid Exchange and Mouse Micronucleus Assay.

Compromissione della fertilità

Dutasteride

Il trattamento di ratti maschi sessualmente maturi con dutasteride a 0,1 a 110 volte l'MRHD (dosi di animali di 0,05 10 50 e 500 mg/kg/giorno per un massimo di 31 settimane) ha comportato una riduzione dose e dipendente dal tempo nella fertilità; Conte di sperma epididimale (assoluta) ridotta ma non concentrazione di spermatozoi (a 50 e 500 mg/kg/giorno); pesi ridotti della prostata di epididimo e delle vescicole seminali; e cambiamenti microscopici negli organi riproduttivi maschili. Gli effetti della fertilità sono stati invertiti dalla settimana 6 di recupero in tutte le dosi e i conteggi degli spermatozoi erano normali alla fine di un periodo di recupero di 14 settimane. I cambiamenti correlati alla 5-alfa, consistevano in vacuolazione citoplasmatica dell'epitelio tubulare nelle epididimidi e una riduzione del contenuto citoplasmatico dell'epitelio coerente con una ridotta attività secretoria nella prostata e nelle vescicole seminali. Le variazioni microscopiche non erano più presenti alla settimana di recupero 14 nel gruppo a basso dosaggio e sono state parzialmente recuperate nei gruppi di trattamento rimanenti. Livelli bassi di dutasteride (da 0,6 a 17 ng/mL) sono stati rilevati nel siero di ratti femmine non trattati accoppiati ai maschi dosati a 10 50 o 500 mg/kg/giorno per 29-30 settimane.

In uno studio di fertilità nei ratti femmine la somministrazione orale di dutasteride a dosi di 0,05 2,5 12,5 e 30 mg/kg/giorno ha comportato una riduzione delle dimensioni della lettiera aumentata il riassorbimento dell'embrione e la femminilizzazione dei feti maschili (diminuzione della distanza anogenitale) a 2 a 10 volte l'MRHD (dosi di animali di 2,5 mg/kg/giorno). I pesi corporei fetali sono stati anche ridotti a meno di 0,02 volte l'MRHD nei ratti (NULL,5 mg/kg/giorno).

Tamsulos

Gli studi sui ratti hanno rivelato una fertilità significativamente ridotta nei maschi a circa 50 volte l'MRHD in base all'AUC (dosi giornaliere singole o multiple di 300 mg/kg/giorno di tamsulosina cloridrato). Il meccanismo di riduzione della fertilità nei ratti maschi è considerato un effetto del composto sulla formazione di spine vaginali probabilmente a causa di cambiamenti del contenuto di sperma o compromissione dell'eiaculazione. Gli effetti sulla fertilità sono stati reversibili che mostrano un miglioramento di 3 giorni dopo una singola dose e 4 settimane dopo il dosaggio multiplo. Gli effetti sulla fertilità nei maschi sono stati completamente invertiti entro nove settimane dall'interruzione del dosaggio multiplo. Dosi multiple di 0,2 e 16 volte l'MRHD (dosi di animali di 10 e 100 mg/kg/giorno di tamsulosina cloridrato) non ha alterato significativamente la fertilità nei ratti maschi. Gli effetti della tamsulosina sui conteggi degli spermatozoi o sulla funzione dello sperma non sono stati valutati.

Gli studi sui ratti femmine hanno rivelato riduzioni significative della fertilità dopo dosaggio singolo o multiplo con 300 mg/kg/giorno dell'isomero R o miscela racemica di tamsulosina cloridrato rispettivamente. Nei ratti femmine le riduzioni della fertilità dopo singole dosi sono state considerate associate a menomazioni nella fecondazione. Il dosaggio multiplo con 10 o 100 mg/kg/giorno della miscela racemica non ha alterato significativamente la fertilità nei ratti femmine.

Le stime dei multipli di esposizione che confrontano gli studi sugli animali con la MRHD per la dutasteride si basano sulla concentrazione sierica clinica allo stato stazionario.

Le stime dei multipli di esposizione che confrontano gli studi sugli animali con MRHD per la tamsulosina si basano su AUC.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza CategOy X. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women with Jalyn O its individual components.

Dutasteride

Dutasteride is contraindicated fO use in women of childbearing potential and during pregnancy. Dutasteride is a 5-alpha-reductase inhibitO that prevents conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT) a hOmone neQuestossary fO nOmal development of male genitalia. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited nOmal development of external genitalia in male fetuses. TherefOe dutasteride may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. If dutasteride is used during pregnancy O if the patient becomes pregnant while taking dutasteride the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Le anomalie nei genitali dei feti maschili sono una conseguenza fisiologica attesa dell'inibizione della conversione del testosterone in DHT da parte degli inibitori della 5-alfa-reduttasi. Questi risultati sono simili alle osservazioni nei neonati maschi con carenza genetica della 5-alfa-reduttasi. La dutasteride viene assorbita attraverso la pelle. Per evitare le potenziali donne di esposizione fetale che sono in gravidanza o che potrebbero rimanere in gravidanza non dovrebbero gestire capsule contenenti dutasteride, comprese le capsule di Jalyn. Se viene effettuato il contatto con le capsule che perdono, l'area di contatto deve essere lavata immediatamente con acqua e sapone [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Dutasteride is secreted into semen. The highest measured semen conQuestontration of dutasteride in treated men was 14 ng/mL. Assuming exposure of a 50-kg woman to 5 mL of semen and 100% absOption the woman’s dutasteride conQuestontration would be about 0.0175 ng/mL. This conQuestontration is mOe than 100 times less than conQuestontrations producing abnOmalities of male genitalia in animal studies. Dutasteride is highly protein bound in human semen (greater than 96%) which may reduQuesto the amount of dutasteride available fO vaginal absOption.

In an embryo-fetal development study in female rats oral administration of dutasteride at doses 10 times less than the maximum recommended human dose (MRHD) of 0.5 mg daily resulted in abnormalities of male genitalia in the fetus (decreased anogenital distance at 0.05 mg/kg/day) nipple development hypospadias and distended preputial glands in male offspring (at all doses of 0.05 2,5 12,5 e 30 mg/kg/giorno). È stato osservato un aumento dei cuccioli nati morti a 111 volte l'MRHD e il peso corporeo fetale ridotto è stato osservato a dosi di circa 15 volte la MRHD (dose animale di 2,5 mg/kg/giorno). Sono state osservate aumentate incidenze di variazioni scheletriche considerate ritardi nell'ossificazione associati a un peso corporeo ridotto a dosi a circa 56 volte l'MRHD (dose animale di 12,5 mg/kg/giorno).

In uno studio di embrione di coniglio dosi da 28 a 93 volte l'MRHD (dosi animali di 30 100 e 200 mg/kg/giorno) sono state somministrate per via orale durante il periodo della grande organogenesi (giorni di gestazione da 7 a 29) per comprendere il periodo tardivo dello sviluppo esterno dei genitali. La valutazione istologica della papilla genitale dei feti ha rivelato prove della femminilizzazione del feto maschile a tutte le dosi. Un secondo studio embrionale-fetale nei conigli a 0,3 a 53 volte l'esposizione clinica prevista (dosi animali di 0,05 0,4 3,0 e 30 mg/kg/giorno) ha anche prodotto prove della femminilizzazione dei genitali nei feti maschili a tutti i dosi.

In uno studio orale di sviluppo pre-natale nelle dosi di dutasteride di ratti di 0,05 2,5 12,5 o 30 mg/kg/giorno sono stati somministrati. L'evidenza inequivocabile della femminilizzazione dei genitali (cioè una ridotta distanza anogenitale aumentava l'incidenza dello sviluppo del capezzolo di ipospadia) della prole maschile si sono verificate a 14 a 90 volte il MRHD (dosi animali di 2,5 mg/kg/giorno o più A 0,05 volte l'esposizione clinica prevista (dose animale di 0,05 mg/kg/die della femminilizzazione era limitata a una riduzione piccola ma statisticamente significativa della distanza anogenitale. Le dosi di animali da 2,5 a 30 mg/kg/giorno hanno comportato una gestazione prolungata nelle femmine parentali e una diminuzione del tempo alla pervietà vaginale per la prole femminile e una diminuzione dei pesi della prostata e della vescicola seminale nella prole maschile. Gli effetti sulla risposta del neonato sono stati osservati a dosi superiori o uguali a 12,5 mg/kg/giorno. L'aumento del parto è stato notato a 30 mg/kg/die.

In uno studio sullo sviluppo embrionale dello studio delle scimmie in gravidanza Rhesus sono state esposte per via endovenosa a un livello ematico di dutasteride paragonabile alla concentrazione di dutasteride presente nel seme umano. La dutasteride è stata somministrata nei giorni di gestazione da 20 a 100 a dosi di 400 780 1325 o 2010 Ng/giorno (12 scimmie/gruppo). Lo sviluppo di genitali esterni maschili della prole delle scimmie non è stato influenzato negativamente. La riduzione dei pesi surrenali fetali la riduzione dei pesi della prostata fetale e gli aumenti dei pesi ovarici fetali e del testicolo sono stati osservati alla dose più alta testata nelle scimmie. Sulla base della concentrazione di sperma misurata più alta di dutasteride negli uomini trattati (14 ng/ml), queste dosi rappresentano da 0,8 a 16 volte la potenziale esposizione massima di una femmina umana da 50 kg a 5 ml di seme al giorno da un uomo trattato con dutasteride che assume un assorbimento del 100%. (Questi calcoli si basano sui livelli ematici del farmaco genitore che si ottengono da 32 a 186 volte le dosi giornaliere somministrate alle scimmie in gravidanza su base ng/kg). La dutasteride è fortemente legata alle proteine ​​nel seme umano (maggiore del 96%) potenzialmente riducendo la quantità di dutasteride disponibile per l'assorbimento vaginale. Non è noto se i conigli o le scimmie rhesus producano uno dei principali metaboliti umani.

Le stime dei multipli di esposizione che confrontano gli studi sugli animali con la MRHD per la dutasteride si basano sulla concentrazione sierica clinica allo stato stazionario.

Tamsulos

La somministrazione di tamsulosina a ratti in gravidanza a livelli di dose fino a circa 50 volte l'esposizione AUC terapeutica umana (dose animale di 300 mg/kg/giorno) non ha rivelato alcuna evidenza di danni al feto. La somministrazione di tamsulosina cloridrato a conigli incinta a livelli di dose fino a 50 mg/kg/giorno non ha prodotto prove di danno fetale. Tuttavia, a causa dell'effetto di Dutasteride sul feto, Jalyn è controindicato per l'uso nelle donne in gravidanza. Le stime dei multipli di esposizione che confrontano gli studi sugli animali con MRHD per la tamsulosina si basano sull'AUC.

Madri infermieristiche

Jalyn è controindicato per l'uso in donne di potenziale fermo, comprese le donne infermieristiche. Non è noto se la dutasteride o la tamsulosina siano escreti nel latte umano.

Uso pediatrico

Jalyn è controindicato per l'uso nei pazienti pediatrici. La sicurezza ed efficacia di Jalyn nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 1610 soggetti maschi trattati con dutasteride minimizzato in co -amministrazione e tamsulosina nella sperimentazione di combattimento il 58% dei soggetti iscritti aveva di età pari o superiore a 65 anni e il 13% dei soggetti arruolati aveva 75 anni di età pari o più. Non è stata osservata differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni persone più anziane [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di dutasteride e tamsulosina non è stato studiato usando Jalyn. Perché non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per la dutasteride o la tamsulosina in pazienti con compromissione renale da moderata a grave (10≤ cl _cr <30 mL/min/1.73 m ² ) Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per Jalyn nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave. Tuttavia i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CL _cr <10 mL/min/1.73 m ² ) non sono stati studiati [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di dutasteride e tamsulosina non è stato studiato usando Jalyn. Il seguente testo riflette le informazioni disponibili per i singoli componenti.

Dutasteride

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Dutasteride non è stato studiato. Poiché la dutasteride è ampiamente metabolizzata, l'esposizione potrebbe essere più alta nei pazienti con problemi di epaticamente. Tuttavia, in uno studio clinico in cui 60 soggetti hanno ricevuto 5 mg (10 volte la dose terapeutica) ogni giorno per 24 settimane non sono stati osservati eventi avversi aggiuntivi rispetto a quelli osservati alla dose terapeutica di 0,5 mg [vedi Farmacologia clinica ].

Tamsulos

I pazienti con compromissione epatica moderata non richiedono un aggiustamento nel dosaggio di tamsulosina. La tamsulosina non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Jalyn

Non sono disponibili dati per quanto riguarda il sovradosaggio con Jalyn. Il seguente testo riflette le informazioni disponibili per i singoli componenti.

Dutasteride

In prove di volontariato dosi singole di dutasteride fino a 40 mg (80 volte la dose terapeutica) per 7 giorni sono state somministrate senza problemi di sicurezza significativi. In uno studio clinico dosi giornaliere di 5 mg (10 volte la dose terapeutica) sono state somministrate a 60 soggetti per 6 mesi senza ulteriori effetti avversi a quelli osservati a dosi terapeutiche di 0,5 mg.

Non esiste un antidoto specifico per la dutasteride. Pertanto, in caso di sospetto sovradosaggio, il trattamento sintomatico e di supporto dovrebbe essere somministrato come appropriato prendere in considerazione la lunga emivita di dutasteride.

Tamsulos

Il sovradosaggio di tamsulosina porta all'ipotensione [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ] Il supporto del sistema cardiovascolare è di prima importanza. Il ripristino della pressione sanguigna e la normalizzazione della frequenza cardiaca possono essere realizzati mantenendo il paziente in posizione supina. Se questa misura è inadeguata, è necessario prendere in considerazione la somministrazione di fluidi endovenosi. Se i vasopressori necessari devono quindi essere utilizzati e la funzione renale deve essere monitorata e supportata secondo necessità. I dati di laboratorio indicano che la tamsulosina è legata al 94% al 99% delle proteine; Pertanto è improbabile che la dialisi sia di beneficio.

Controindicazioni per Jalyn

Jalyn è controindicato per l'uso in:

• Gravidanza. Dutasteride use is contraindicated in females who are pregnant. In animal reproduction and developmental toxicity studies dutasteride inhibited development of male fetus external genitalia. TherefOe Jalyn may cause fetal harm when administered to a pregnant female [see Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• I pazienti con ipersensibilità clinicamente significativa precedentemente hanno dimostrato (ad es. Reazioni cutanee gravi Angiedema orticaria prurito Sintomi respiratori) a dutasteride Altri inibitori della 5-alfa-reduttasi tamsulosina o qualsiasi altro componente di Jalyn [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Jalyn

Meccanismo d'azione

Jalyn è una combinazione di 2 farmaci con diversi meccanismi d'azione per migliorare i sintomi nei pazienti con BPH: dutasteride un inibitore della 5-alfa-reduttasi e tamsulosina un antagonista di alfa1a-adrenorecettori.

Dutasteride

Dutasteride inhibits the conversion of testosterone to DHT. DHT is the androgen primarily responsible fO the initial development and subsequent enlargement of the prostate gland. Testosterone is converted to DHT by the enzyme 5 alpha-reductase which exists as 2 isofOms type 1 and type 2. The type 2 isoenzyme is primarily active in the reproductive tissues while the type 1 isoenzyme is also responsible fO testosterone conversion in the skin and liver.

Dutasteride is a competitive and specific inhibitO of both type 1 and type 2 5-alpha-reductase isoenzymes with which it fOms a stable enzyme complex. Dissociation from this complex has been evaluated under in vitro and in vivo conditions and is extremely slow. Dutasteride does not bind to the human androgen reQuestoptO.

Tamsulos

Il tono della muscolatura liscia è mediato dalla stimolazione nervosa simpatica degli adrenoptors alfa1 che sono abbondanti nell'uretra prostatica prostatica prostatica della capsula e del collo della vescica. Il blocco di questi adrenoceptori può causare muscoli lisce nel collo della vescica e la prostata per rilassarsi con conseguente miglioramento della portata delle urine e una riduzione dei sintomi di BPH.

Tamsulos an alpha1-adrenoQuestoptO blocking agent exhibits selectivity fO alpha1-reQuestoptOs in the human prostate. At least 3 discrete alpha1-adrenoQuestoptO subtypes have been identified: alpha1A alpha1B and alpham; their distribution differs between human Ogans and tissue. Approximately 70% of the alpha1-reQuestoptOs in human prostate are of the alphas subtype. Tamsulos is not intended fO use as an antihypertensive.

Farmacodinamica

Dutasteride

Effetto su 5 alfa-diidrotestosterone e testosterone

L'effetto massimo delle dosi giornaliere di dutasteride sulla riduzione del DHT è dose-dipendente e si osserva entro 1-2 settimane. Dopo 1 e 2 settimane di dosaggio giornaliero con dutasteride 0,5 mg di concentrazioni sieriche mediane DHT sono state ridotte rispettivamente dell'85% e del 90%. Nei pazienti con BPH trattati con dutasteride 0,5 mg/die per 4 anni la riduzione mediana del DHT sierico era del 94% a 1 anno 93% a 2 anni e del 95% a 3 e 4 anni. L'aumento mediano del testosterone sierico è stato del 19% a 1 e 2 anni 26% a 3 anni e 22% a 4 anni, ma i livelli medi e mediani sono rimasti nell'intervallo fisiologico.

Nei pazienti con BPH trattati con 5 mg/giorno di dutasteride o placebo per un massimo di 12 settimane prima della resezione transuretrale delle concentrazioni di DHT media della prostata nel tessuto prostatico erano significativamente più bassi nel gruppo dutasteride rispetto al placebo (784 e 5793 pg/g rispettivamente <0.001). Mean prostatic tissue conQuestontrations of testosterone were significantly higher in the dutasteride group compared with plaQuestobo (2073 and 93 pg/g respectively P <0.001).

Anche i maschi adulti con deficit di 5-alfa-reduttasi di tipo 2 ereditari geneticamente ereditati hanno ridotto i livelli di DHT. Questi maschi con carenza di 5-alfa-reduttasi hanno una piccola ghiandola prostatica per tutta la vita e non sviluppano BPH. Ad eccezione dei difetti urogenitali associati alla nascita, in questi individui non sono state osservate altre anomalie cliniche relative alla carenza di 5-alfa-reduttasi.

Effetti su altri ormoni

Nei volontari sani 52 settimane di trattamento con dutasteride 0,5 mg/giorno (n = 26) non hanno comportato alcun cambiamento clinicamente significativo rispetto al placebo (n = 23) nella globulina estradiolo che lega l'ormone sessuale, la tiroxina ormonale di ormonale ormonale (disidroxina libera. Sono stati osservati aumenti medi adeguati al basale statisticamente significativi rispetto al placebo per il testosterone totale a 8 settimane (NULL,1 ng/dl P <0.003) and thyroid-stimulating hOmone at 52 weeks (0.4 mcIU/mL P <0.05). The median perQuestontage changes from baseline within the dutasteride group were 17.9% fO testosterone at 8 weeks and 12.4% fO thyroid-stimulating hOmone at 52 weeks. After stopping dutasteride fO 24 weeks the mean levels of testosterone and thyroid-stimulating hOmone had returned to baseline in the group of subjects with available data at the visit. In subjects with BPH treated with dutasteride in a large randomized double-blind plaQuestobo-controlled trial there was a median perQuestont increase in luteinizing hOmone of 12% at 6 months and 19% at both 12 and 24 months.

Altri effetti

La densità del pannello lipidico e dei minerali ossei del plasma sono stati valutati dopo 52 settimane di dutasteride 0,5 mg una volta al giorno in volontari sani. Non vi è stato alcun cambiamento nella densità minerale ossea misurata mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia rispetto al placebo o al basale. Inoltre, il profilo lipidico plasmatico (cioè le lipoproteine ​​a bassa densità di colesterolo totale i trigliceridi ad alta densità) non è stato influenzato dall'ubasteride. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi nelle risposte dell'ormone surrenale alla stimolazione dell'ormone adrenocorticotropico (ACTH) in una popolazione di sottoinsieme (n = 13) della sperimentazione di volontariato sano a 1 anno.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di dutasteride e tamsulosina di Jalyn è paragonabile alla farmacocinetica di Dutaasteride e tamsulosina quando somministrati separatamente.

Assorbimento

I parametri farmacocinetici di dutasteride e tamsulosina osservati dopo la somministrazione di Jalyn in uno studio cross-over parziale randomizzato a 3 periodi a dose singolo sono riassunti nella Tabella 2 di seguito.

Tabella 2: mezzi aritmetici (DS) di siero dutasteride e tamsulosina nei parametri farmacocinetici a dose in condizioni di alimentazione

Dutasteride

Dopo la somministrazione di una singola dose di 0,5 mg di una capsula di gelatina morbida tempo per il picco di biodisponibilità assoluta in 5 soggetti sani è di circa il 60% (intervallo: dal 40% al 94%).

Tamsulos

L'assorbimento della tamsulosina è essenzialmente completo (> 90%) dopo la somministrazione orale di capsule di tamsulosina cloridrato da 0,4 mg in condizioni di digiuno. La tamsulosina presenta una cinetica lineare a seguito di dosaggio singolo e multiplo con il raggiungimento delle concentrazioni di stato stazionario da parte del quinto giorno di dosaggio una volta al giorno.

Effetto del cibo

Il cibo non influisce sulla farmacocinetica di Dutasteride dopo l'amministrazione di Jalyn. Tuttavia, è stata osservata una riduzione media del 30% della tamsulosina CMAX quando Jalyn è stata somministrata con cibo simile a quello visto quando la monoterapia di tamsulosina è stata somministrata in condizioni di Fed rispetto al digiuno.

Distribuzione

Dutasteride

I dati di farmacocinetica a seguito di dosi orali singoli e ripetute mostrano che Dutasteride ha un grande volume di distribuzione (da 300 a 500 L). Dutasteride è altamente legato all'albumina plasmatica (NULL,0%) e alla glicoproteina acida alfa-1 (AAG 96,6%).

In una sperimentazione di soggetti sani (n = 26) che ricevono dutasteride 0,5 mg/giorno per 12 mesi di concentrazioni di semi di dutasteride in media 3,4 ng/mL (intervallo: da 0,4 a 14 ng/ml) a 12 mesi e simili alle concentrazioni di stato stazionario raggiunto a 6 mesi. In media a 12 mesi l'11,5% delle concentrazioni sieriche di dutasteride divise in sperma.

Tamsulos

Il volume apparente medio stazionario di distribuzione della tamsulosina dopo somministrazione endovenosa a 10 adulti maschi sani era di 16 L, il che è indicativo di distribuzione in fluidi extracellulari nel corpo.

Tamsulos is extensively bound to human plasma proteins (94% to 99%) primarily AAG with linear binding over a wide conQuestontration range (20 to 600 ng/mL). The results of 2-way in vitro studies indicate that the binding of tamsulosin to human plasma proteins is not affected by amitriptyline diclofenac glyburide simvastatin plus simvastatin-hydroxy acid metabolite warfarin diazepam O propranolol. Likewise tamsulosin had no effect on the extent of binding of these drugs.

Metabolismo

Dutasteride

Dutasteride is extensively metabolized in humans. In vitro studies showed that dutasteride is metabolized by the CYP3A4 and CYP3A5 isoenzymes. Both of these isoenzymes produQuestod the 4'-hydroxydutasteride 6-hydroxydutasteride and the 64'-dihydroxydutasteride metabolites. In addition the 15-hydroxydutasteride metabolite was fOmed by CYP3A4. Dutasteride is not metabolized in vitro by human cytochrome P450 isoenzymes CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP2E1. In human serum following dosing to steady state unchanged dutasteride 3 majO metabolites (4'-hydroxydutasteride 12-dihydrodutasteride and 6-hydroxydutasteride) and 2 minO metabolites (64'-dihydroxydutasteride and 15-hydroxydutasteride) as assessed by mass spectrometric response have been detected. The absolute stereochemistry of the hydroxyl additions in the 6 and 15 positions is not known. In vitro the 4'-hydroxydutasteride and 12-dihydrodutasteride metabolites are much less potent than dutasteride against both isofOms of human 5α-reductase. The activity of 6β-hydroxydutasteride is comparable to that of dutasteride.

Tamsulos

Non esiste una bioconversione enantiomerica dalla tamsulosina [r (-) isomer] all'isomero s () nell'uomo. La tamsulosina è ampiamente metabolizzata dagli enzimi del citocromo P450 nel fegato e meno del 10% della dose viene escreto nelle urine invariate. Tuttavia, il profilo farmacocinetico dei metaboliti nell'uomo non è stato stabilito. Studi in vitro indicano che il CYP3A4 e il CYP2D6 sono coinvolti nel metabolismo della tamsulosina e in una partecipazione minore di altri isoenzimi del CYP. L'inibizione degli enzimi epatici di metabolizzazione dei farmaci può portare ad una maggiore esposizione alla tamsulosina [vedi Interazioni farmacologiche ]. The metabolites of tamsulosin undergo extensive conjugation to glucuronide O sulfate priO to renal excretion.

Le incubazioni con microsomi epatici umani non hanno mostrato alcuna evidenza di interazioni metaboliche clinicamente significative tra tamsulosina e amitriptilina glyburide e finasteride. Tuttavia, i risultati del test in vitro dell'interazione di tamsulosina con diclofenac e warfarin erano equivoci.

Escrezione

Dutasteride

Dutasteride and its metabolites were excreted mainly in feQuestos. As a perQuestont of dose there was approximately 5% unchanged dutasteride (approximately 1% to approximately 15%) and 40% as dutasteride-related metabolites (approximately 2% to approximately 90%). Only traQuesto amounts of unchanged dutasteride were found in urine ( <1%). TherefOe on average the dose unaccounted fO approximated 55% (range: 5% to 97%). The terminal elimination half-life of dutasteride is approximately 5 weeks at steady state. The average steady-state serum dutasteride conQuestontration was 40 ng/mL following 0.5 mg/day fO 1 year. Following daily dosing dutasteride serum conQuestontrations achieve 65% of steady-state conQuestontration after 1 month and approximately 90% after 3 months. Due to the long half-life of dutasteride serum conQuestontrations remain detectable (greater than 0.1 ng/mL) fO up to 4 to 6 months after discontinuation of treatment.

Tamsulos

Sulla somministrazione della dose radiomarcata di tamsulosina a 4 volontari sani, il 97%della radioattività somministrata è stato recuperato con le urine (76%) che rappresentano la via primaria di escrezione rispetto alle feci (21%) in 168 ore.

A seguito della somministrazione endovenosa o orale di una formulazione a rilascio immediato, l'emivita di eliminazione della tamsulosina nel plasma varia da 5 a 7 ore. A causa della farmacocinetica controllata dal tasso di assorbimento con capsule di tamsulosina cloridrato, l'emivita apparente della tamsulosina è di circa 9-13 ore in volontari sani e 14-15 ore nella popolazione target.

Tamsulos undergoes restrictive clearanQuesto in humans with a relatively low systemic clearanQuesto (2.88 L/h).

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica di dutasteride e tamsulosina somministrate insieme non sono state studiate in soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Pazienti geriatrici

Dutasteride and tamsulosin pharmacokinetics using Jalyn have not been studied in geriatric patients. The following text reflects infOmation fO the individual components.

Dutasteride

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani. La farmacocinetica e la farmacodinamica di Dutasteride sono state valutate in 36 soggetti maschi sani di età compresa tra 24 e 87 anni dopo la somministrazione di una singola dose di 5 mg di dutasteride. In questo processo a dosaggio monodosa emivita di dutasteride è aumentata con l'età (circa 170 ore negli uomini di età compresa tra 20 e 49 anni circa 260 ore negli uomini di età compresa tra 50 e 69 anni e circa 300 ore negli uomini di età superiore ai 70 anni).

Tamsulos

Il confronto incrociato di esposizione complessiva di tamsulosina (AUC) e l'emivita indicano che la disposizione farmacocinetica della tamsulosina può essere leggermente prolungata nei maschi geriatrici rispetto ai giovani volontari maschi sani. La clearance intrinseca è indipendente dal legame con la tamsulosina con AAG, ma diminuisce con l'età con conseguente un'esposizione complessiva del 40% (AUC) nei soggetti di età compresa tra 55 e 75 anni rispetto ai soggetti di età compresa tra 20 e 32 anni.

Pazienti maschi e femmine

Dutasteride

Dutasteride is contraindicated in females who are pregnant and is not indicated fO use in females [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ]. The pharmacokinetics of dutasteride in females have not been studied.

Tamsulos

Tamsulos is not indicated fO use in females. No infOmation is available on the pharmacokinetics of tamsulosin in females.

Gruppi razziali ed etnici

L'effetto della razza sulla farmacocinetica di Dutasteride e tamsulosina somministrati insieme o separatamente non è stato studiato.

Pazienti con compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di dutasteride e tamsulosina non è stato studiato usando Jalyn. Il seguente testo riflette le informazioni per i singoli componenti.

Dutasteride

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, meno dello 0,1% di una dose di 0,5 mg di stazionamento di dutasteride viene recuperato nelle urine umane, quindi non è previsto alcun aggiustamento nel dosaggio per i pazienti con compromissione renale.

Tamsulos

La farmacocinetica della tamsulosina è stata confrontata in 6 soggetti con lieve-moderato (30≤ CLCR <70 mL/min/1.73 m²) O moderate-severe (10≤ CLcr <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment and 6 normal subjects (CLcr> 90 ml/min/1,73 m²). Mentre è stato osservato un cambiamento nella concentrazione plasmatica complessiva di tamsulosina come risultato di un legame alterato per AAG la concentrazione non legata (attiva) della tamsulosina e la clearance intrinseca è rimasta relativamente costante. Pertanto i pazienti con compromissione renale non richiedono un aggiustamento nel dosaggio della tamsulosina. Tuttavia i pazienti con malattia renale allo stadio terminale (CLCR <10 mL/min/1.73 m²) have not been studied.

Pazienti con compromissione epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di dutasteride e tamsulosina non è stato studiato usando Jalyn. Il seguente testo riflette le informazioni disponibili per i singoli componenti.

Dutasteride

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Dutasteride non è stato studiato. Poiché la dutasteride è ampiamente metabolizzata, l'esposizione potrebbe essere più alta nei pazienti con problemi di epaticamente.

Tamsulos

La farmacocinetica della tamsulosina è stata confrontata in 8 soggetti con moderata compromissione epatica (classificazione infantile-pugh: gradi A e B) e 8 soggetti normali. Mentre è stato osservato un cambiamento nella concentrazione plasmatica complessiva di tamsulosina come risultato di un legame alterato per AAG la concentrazione non legata (attiva) della tamsulosina non cambia significativamente solo con un cambiamento modesto (32%) nella clearance intrinseca della tamsulosina non legata. Pertanto i pazienti con compromissione epatica moderata non richiedono un aggiustamento nel dosaggio di tamsulosina. La tamsulosina non è stata studiata in pazienti con grave compromissione epatica.

Studi sull'interazione farmacologica

Non ci sono stati studi di interazione farmacologica usando Jalyn. Il seguente testo riflette le informazioni disponibili per i singoli componenti.

Inibitori del citocromo P450

Dutasteride

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica clinica per valutare l'impatto degli inibitori degli enzimi del CYP3A sulla farmacocinetica di dutasteride. Tuttavia, in base alle concentrazioni di ematici di dati in vitro di dutasteride possono aumentare in presenza di inibitori del CYP3A4/5 come il ritonavir ketoconazolo verapamil diltiazem cimetidina troleandomicina e ciprofloxacina.

Dutasteride does not inhibit the in vitro metabolism of model substrates fO the majO human cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 and CYP3A4) at a conQuestontration of 1000 ng/mL 25 times greater than steady-state serum conQuestontrations in humans.

Tamsulos

Inibitori forti e moderati di CYP3A4 o CYP2D6: gli effetti del ketoconazolo (un forte inibitore del CYP3A4) a 400 mg una volta al giorno per 5 giorni per 5 giorni sulla farmacokinetica di una singola capsula di cloridrato di tamsulosina 0,4 mg è stata studiata in 24 volontari sani (di età: di età: 47 anni). Il trattamento concomitante con ketoconazolo ha comportato un aumento del CMAX e dell'AUC della tamsulosina con fattori rispettivamente di 2,2 e 2,8. Gli effetti della somministrazione concomitante di un moderato inibitore del CYP3A4 (ad es. Eritromicina) sulla farmacocinetica della tamsulosina non sono stati valutati.

Gli effetti della paroxetina (un forte inibitore del CYP2D6) a 20 mg una volta al giorno per 9 giorni sulla farmacocinetica di una singola capsula di tamsulosina è stato studiato in 24 volontari sani (fascia di età: da 23 a 47 anni). Il trattamento concomitante con paroxetina ha comportato un aumento del CMAX e dell'AUC della tamsulosina con fattori rispettivamente di 1,3 e 1,6. Un simile aumento dell'esposizione è previsto nei poveri metabolizzatori (PM) di CYP2D6 rispetto ai metabolizzatori estesi (EM). Una frazione della popolazione (circa il 7% dei bianchi e il 2% degli afro-americani) sono CYP2D6 PMS. Poiché le PM del CYP2D6 non possono essere prontamente identificate e il potenziale per un aumento significativo dell'esposizione alla tamsulosina esiste quando la tamsulosina 0,4 mg è amministrata con co-amministrazione con inibitori del CYP3A4 non dovrebbero essere usati in forti inibitori di CYP2D6 PMS di tamsulosina 0,4-mg di capsule.

Gli effetti della somministrazione concomitante di un moderato inibitore del CYP2D6 (ad esempio terbinafina) sulla farmacocinetica della tamsulosina non sono stati valutati.

Gli effetti del co -somministrazione di un inibitore del CYP3A4 e del CYP2D6 con capsule di tamsulosina non sono stati valutati. Tuttavia, vi è un potenziale per un aumento significativo dell'esposizione alla tamsulosina quando la tamsulosina 0,4 mg è minimata con una combinazione di inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6.

Cimetidina

Gli effetti della cimetidina alla dose più alta raccomandata (400 mg ogni 6 ore per 6 giorni) sulla farmacocinetica di una singola capsula di tamsulosina sono stati studiati in 10 volontari sani (fascia d'età: da 21 a 38 anni). Il trattamento con cimetidina ha comportato una riduzione significativa (26%) nella clearance della tamsulosina cloridrato che ha comportato un moderato aumento della tamsulosina cloridrato AUC (44%).

Antagonisti alfa-adrenergici

Dutasteride: In a single-sequenQuesto crossover trial in healthy volunteers the administration of tamsulosin O terazosin in combination with dutasteride had no effect on the steady-state pharmacokinetics of either alpha-adrenergic antagonist. Although the effect of administration of tamsulosin O terazosin on dutasteride pharmacokinetic parameters was not evaluated the perQuestont change in DHT conQuestontrations was similar fO dutasteride alone O in combination with tamsulosin O terazosin.

Warfarin

Dutasteride: In a trial of 23 healthy volunteers 3 weeks of treatment with dutasteride 0.5 mg/day did not alter the steady-state pharmacokinetics of the S- O R-warfarin isomers O alter the effect of warfarin on prothrombin time when administered with warfarin.

Tamsulos

Non è stato condotto uno studio definitivo di interazione farmaco-farmaco tra tamsulosina e warfarin. I risultati di studi limitati in vitro e in vivo sono inconcludenti. Pertanto, dovrebbe essere esercitata cautela con concomitante somministrazione di warfarin e tamsulosina.

Nifedipina atenolol enalapril

Tamsulos: In 3 trials in hypertensive subjects (age range: 47 to 79 years) whose blood pressure was controlled with stable doses of nifedipine extended-release atenolol O enalapril fO at least 3 months tamsulosin hydrochlOide capsules 0.4 mg fO 7 days followed by tamsulosin hydrochlOide capsules 0.8 mg fO another 7 days (n = 8 per trial) resulted in no clinically significant effects on blood pressure and pulse rate compared with plaQuestobo (n = 4 per trial). TherefOe dosage adjustments are not neQuestossary when tamsulosin is administered concomitantly with nifedipine extended-release atenolol O enalapril.

Digossina e teofillina

Dutasteride: In a trial of 20 healthy volunteers dutasteride did not alter the steady-state pharmacokinetics of digoxin when administered concomitantly at a dose of 0.5 mg/day fO 3 weeks.

Tamsulos: In 2 trials in healthy volunteers (n = 10 per trial; age range: 19 to 39 years) reQuestoiving tamsulosin capsules 0.4 mg/day fO 2 days followed by tamsulosin capsules 0.8 mg/day fO 5 to 8 days single intravenous doses of digoxin 0.5 mg O theophylline 5 mg/kg resulted in no change in the pharmacokinetics of digoxin O theophylline. TherefOe dosage adjustments are not neQuestossary when a tamsulosin capsule is administered concomitantly with digoxin O theophylline.

Furosemide

Tamsulos: The pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between tamsulosin hydrochlOide capsules 0.8 mg/day (steady-state) and furosemide 20 mg intravenously (single dose) was evaluated in 10 healthy volunteers (age range: 21 to 40 years). Tamsulos had no effect on the pharmacodynamics (excretion of electrolytes) of furosemide. While furosemide produQuestod an 11% to 12% reduction in tamsulosin Cmax and AUC these changes are expected to be clinically insignificant and do not require dose adjustment fO tamsulosin.

Antagonisti del canale di calcio

Dutasteride: In a population pharmacokinetics analysis a decrease in clearanQuesto of dutasteride was noted when coadministered with the CYP3A4 inhibitOs verapamil (-37% n = 6) and diltiazem (-44% n = 5). In contrast no decrease in clearanQuesto was seen when amlodipine another calcium channel antagonist that is not a CYP3A4 inhibitO was coadministered with dutasteride (+7% n = 4). The decrease in clearanQuesto and subsequent increase in exposure to dutasteride in the presenQuesto of verapamil and diltiazem is not considered to be clinically significant. No dosage adjustment is recommended.

Colestyramina

Dutasteride: Administration of a single 5-mg dose of dutasteride followed 1 hour later by 12 g cholestyramine did not affect the relative bioavailability of dutasteride in 12 nOmal volunteers.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Studi di tossicologia del sistema nervoso centrale

Dutasteride

Nei ratti e nei cani, la somministrazione orale orale di dutasteride ha portato ad alcuni animali che mostrano segni di tossicità reversibile non specifica mediata centralmente senza cambiamenti istopatologici associati alle esposizioni 425- e 315 volte l'esposizione clinica attesa (del farmaco genitore).

Assorbimento dermico di coniglio

In uno studio di farmacocinetica dermica di coniglio in studio dermico l'assorbimento di dutasteride in capmul (gliceryl oleato) nei conigli ha provocato concentrazioni sieriche da 2,7 a 40,5 mcg/h/ml rispettivamente per dosi da 1 a 20 mg/ml rispettivamente o 56% a 100% di applicato da assorbire in condizioni occlussa. Le capsule di gelatina soft di Jalyn somministrate per via orale con 0,5 mg di dutasteride disciolti in una miscela di mono-di-gliceridi di acido caprilico/caprico e idrossitoluene butilato. La dutasteride in acqua è stata minimamente assorbita nei conigli (2000 mg/kg).

Studi clinici

La sperimentazione a sostegno dell'efficacia di Jalyn è stata una prova randomizzata di 4 anni a doppio cieco (studio di combattimento) che ha studiato l'efficacia della somministrazione di co-dutasteride 0,5 mg/die e tamsulosina idrochloruro 0,4 mg/giorno (n = 1610) rispetto al solo dutasteride (N = 1623) o da solo (tamsulosina (n = 1611). I soggetti avevano un'età di almeno 50 anni con un PSA sierico ≥1,5 ng/ml e <10 ng/mL and BPH diagnosed by medical histOy and physical examination including enlarged prostate (≥30 cc) and BPH symptoms that were moderate to severe accOding to the International Prostate Symptom ScOe (IPSS). Eighty-eight perQuestont (88%) of the enrolled trial population was white. Approximately 52% of subjects had previous exposure to 5-alpha-reductase inhibitO O alpha-adrenergic antagonist treatment. Of the 4844 subjects randomly assigned to reQuestoive treatment 69% of subjects in the coadministration group 67% in the dutasteride group and 61% in the tamsulosin group completed 4 years of double-blind treatment.

Effetto sul punteggio dei sintomi

I sintomi sono stati quantificati usando le prime 7 domande sul punteggio dei sintomi della prostata internazionale (IPSS). Il punteggio di base era di circa 16,4 unità per ciascun gruppo di trattamento. La terapia della somministrazione di co -somministrazione era statisticamente superiore a ciascuno dei trattamenti di monoterapia nel decrescenza del punteggio dei sintomi al mese 24 Il punto temporale primario per questo endpoint. Al mese 24 le variazioni medie rispetto al basale (± DS) nei punteggi dei sintomi totali IPSS erano -6,2 (± 7,14) per il gruppo di amministrazione di co -amministrazione -4,9 (± 6,81) per dutasteride e -4,3 (± 7,01) per la tamsulosina con una differenza media tra la delastazione e la dutasteride di -1.3 <0.001; [95% CI: - 1.69 -0.86]) and between coadministration and tamsulosin of -1.8 units (P <0.001; [95% CI: - 2.23 -1.40]). A significant differenQuesto was seen by Month 9 and continued through Month 48. At Month 48 the mean changes from baseline (±SD) in IPSS total symptom scOes were -6.3 (±7.40) fO coadministration -5.3 (±7.14) fO dutasteride and -3.8 (±7.74) fO tamsulosin with a mean differenQuesto between coadministration and dutasteride of -0.96 units (P <0.001; [95% CI: - 1.40 -0.52]) and between coadministration and tamsulosin of -2.5 units (P <0.001; [95% CI: - 2.96 -2.07]). See Figure 1.

Figura 1: Punteggio del punteggio del sintomo della prostata internazionale dal basale per un periodo di 48 mesi (studio randomizzato in doppio cieco a group parallelo [studio di combattimento])

Effetto sulla ritenzione urinaria acuta (AUR) o sulla necessità di chirurgia correlata a BPH

Dopo 4 anni di terapia di somministrazione di co-somministrazione di trattamento con dutasteride e tamsulosina non ha fornito benefici rispetto alla monoterapia di Dutasteride nel ridurre l'incidenza della chirurgia AUR o BPH.

In studi separati randomizzati a 2 anni in doppio cieco rispetto alla monoterapia di Dutasteride placebo è stata associata a un'incidenza statisticamente significativamente più bassa di AUR (NULL,8% per dutasteride rispetto al 4,2% per il placebo; riduzione del 57% del rischio) e con una riduzione statisticamente più bassa di rischi statisticamente a rischio).

Effetto sulla portata massima delle urine

Il Qmax di base era di circa 10,7 ml/sec per ciascun gruppo di trattamento. La terapia della somministrazione di co -somministrazione era statisticamente superiore a ciascuno dei trattamenti di monoterapia nell'aumentare di Qmax al mese 24 il punto temporale principale per questo endpoint. Al mese 24 gli aumenti medi rispetto al basale (± DS) in Qmax erano 2,4 (± 5,26) ml/sec per il gruppo di amministrazione di co -amministrazione 1,9 (± 5,10) ml/sec per dutasteride e 0,9 (± 4,57) ml/sec per tamsulosina con una differenza media tra la degusta della coadasteride e la dispersione di 0,5 ml/sec (P = 0,003; [95% ci 0.84]) e tra la somministrazione di co -co -co -co -tamsulosina di 1,5 ml/sec (P <0.001; [95% CI: 1.19 1.86]). This differenQuesto was seen by Month 6 and continued through Month 24. See Figure 2.

L'ulteriore miglioramento della terapia di Monoterapia di Dutasteride non è stato più statisticamente significativo nel mese 48.

Figura 2: variazione di Qmax dal basale per un periodo di 24 mesi (studio randomizzato in doppio cieco parallelo [studio di combattimento])

Effetto sul volume della prostata

Il volume della prostata media all'ingresso di prova era di circa 55 cc. Al mese 24 Il punto temporale principale per questo endpoint le variazioni percentuali medie rispetto al basale (± DS) nel volume della prostata erano - 26,9% (± 22,57) per la terapia della somministrazione di co -somministrazione -28,0% (± 24,88) per dutasteride e 0% (± 31,14) per tamsolosina con una differenza media tra coadministica e dutasteride (1% (p = ns) e 0% (± 31%) -0,6 2,8]) e tra la somministrazione di co -co -co -tamsulosina di -26,9% (P <0.001; [95% CI: -28.9 -24.9]). Similar changes were seen at Month 48: -27.3% (±24.91) fO coadministration therapy -28.0% (±25.74) fO dutasteride and +4.6% (±35.45) fO tamsulosin.

Informazioni sul paziente per Jalyn

Jalyn UN
(Jay-Lin) (dutasteride e tamsulosina cloridrato) Capsule

Jalyn is fO use by men only.

Cos'è Jalyn?

Jalyn is a prescription medicine that contains 2 medicines: dutasteride and tamsulosin. Jalyn is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH) in men with an enlarged prostate. The 2 medications in Jalyn wOk in different ways to improve symptoms of BPH. Dutasteride shrinks the enlarged prostate and tamsulosin relaxes muscles in the prostate and neck of the bladder. These 2 medications when used together can improve symptoms of BPH better than either medication when used alone.

Non prendere Jalyn se sei:

• incinta o può essere incinta. Jalyn può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Le femmine incinte non dovrebbero toccare le capsule di Jalyn. Se una femmina che è incinta di un bambino maschio ottiene abbastanza Jalyn nel suo corpo ingoiando o toccando Jalyn, il bambino maschio può nascere con organi sessuali che non sono normali. Se una femmina incinta viene a contatto con le perdite di capsule Jalyn, l'area di contatto deve essere lavata immediatamente con acqua e sapone.
• Allergico alla tamsulosina olassica o di uno qualsiasi degli ingredienti di Jalyn. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti in Jalyn.
• Prendendo un'altra medicina che contiene un bloccante alfa.
• Allergiche ad altre compresse di proscar (finasteride) di altri inibitori della 5-alfa-reduttasi.

Prima di prendere Jalyn racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere una storia di bassa pressione sanguigna
• Prendi le medicine per trattare la pressione alta
• pianificare di avere cataratta o glaucoma chirurgia
• avere problemi epatici
• sono allergici ai farmaci sulfa
• avere altre condizioni mediche

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe. Jalyn e altri medicinali possono influenzare reciprocamente causando effetti collaterali. Jalyn può influire sul modo in cui altri medicinali funzionano e altri medicinali possono influenzare il modo in cui Jalyn funziona.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Jalyn?

• Prendi Jalyn esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Inghiottire le capsule di Jalyn. Non schiacciare la masticazione o aprire le capsule Jalyn perché il contenuto della capsula può irritare la bocca o la gola delle labbra.
• Prendi il tuo Jalyn 1 ora ogni giorno circa 30 minuti dopo lo stesso pasto ogni giorno. Ad esempio, puoi prendere Jalyn 30 minuti dopo cena ogni giorno.
• Se perdi una dose puoi prenderlo più tardi quello stesso giorno 30 minuti dopo un pasto. Non prendere 2 capsule Jalyn nello stesso giorno. Se ti fermi o dimentichi di prendere Jalyn per diversi giorni, parla con il tuo medico prima di ricominciare.
• Se prendi troppo Jalyn chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Jalyn?

• Evita di guidare macchinari operativi o altre attività pericolose quando inizi il trattamento con Jalyn fino a quando non sai come Jalyn ti colpisce. Jalyn può causare un calo improvviso della pressione sanguigna soprattutto all'inizio del trattamento. Una caduta improvvisa della pressione sanguigna può farti sentire svenuta vertiginosi o stordita.
• Non dovresti donare sangue mentre prendi Jalyn o per 6 mesi dopo aver fermato Jalyn. Ciò è importante per impedire alle femmine in gravidanza di ricevere Jalyn attraverso trasfusioni di sangue.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Jalyn?

Jalyn may cause serious side effects including:

• Diminuzione della pressione sanguigna. Jalyn may cause a sudden drop in your blood pressure upon standing from a sitting O lying position especially at the start of treatment. Symptoms of low blood pressure may include:
  • svenimento
  • vertigini
  • sentirsi stordito
• Reazioni allergiche rare e serie tra cui:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • Difficoltà a respirare
  • Reazioni cutanee gravi come il peeling della pelle
  • Ottieni subito assistenza medica se hai queste gravi reazioni allergiche.
• Più probabilità di una forma più grave di cancro alla prostata.
• Problemi con gli occhi durante la chirurgia della cataratta o del glaucoma. Durante cataratta O glaucoma chirurgia a condition called Sindrome di iris floppy intraoperatorio (IFIS) can happen if you take O have taken Jalyn in the past. If you need to have cataratta O glaucoma chirurgia tell your surgeon if you take O have taken Jalyn.
• Un'erezione dolorosa che non andrà via. Raramente Jalyn può causare un'erezione dolorosa (priapismo) che non può essere alleviata facendo sesso. Se ciò accade, ricevi subito un aiuto medico. Se il priapismo non viene trattato, potrebbe esserci un danno duraturo al tuo pene, incluso il non essere in grado di avere un'erezione.

Gli effetti collaterali più comuni di Jalyn includono:

• Problemi di eiaculazione*
• difficoltà a ottenere o mantenere un'erezione ( impotenza )*
• una diminuzione del desiderio sessuale (libido)*
• vertigini
• seni ingranditi o dolorosi. Se noti grumi al seno o scarico del capezzolo, dovresti parlare con il proprio medico.
• rinorrea

*Alcuni di questi eventi potrebbero continuare dopo aver smesso di prendere Jalyn.

L'umore depresso è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto un ingrediente di Jalyn.

Dutasteride an ingredient of Jalyn has been shown to reduQuesto sperm count semen volume and sperm movement. However the effect of Jalyn on male fertility is not known.

Test dell'antigene prostatico specifico (PSA): Il tuo operatore sanitario può controllarti per altri problemi alla prostata, incluso il cancro alla prostata prima di iniziare e mentre prendi Jalyn. Un esame del sangue chiamato PSA (antigene specifico della prostata) viene talvolta usato per vedere se si potrebbe avere il cancro alla prostata. Jalyn ridurrà la quantità di PSA misurata nel sangue. Il tuo operatore sanitario è a conoscenza di questo effetto e può ancora usare il PSA per vedere se potresti avere il cancro alla prostata. Gli aumenti dei livelli di PSA durante il trattamento con Jalyn (anche se i livelli di PSA sono nell'intervallo normale) dovrebbero essere valutati dal tuo operatore sanitario. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali con Jalyn. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Jalyn?

• Conservare le capsule Jalyn a temperatura ambiente (da 59 ° a 86 ° F o da 15 ° a 30 ° C).
• Jalyn Capsules may become defOmed and/O discolOed if kept at high temperatures.
• Non usare o toccare Jalyn se le capsule sono deformate scolorite o perdite.
• Sicurezza gettare medicinali che non sono più necessari.

Tieni Jalyn e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Jalyn.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Jalyn per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Jalyn ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Jalyn scritta per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, chiamare il numero 1-888-825-5249.

Quali sono gli ingredienti di Jalyn?

Ingrediente attivo: dutasteride e tamsulosina cloridrato

Ingredienti inattivi: inchiostro nero butilato idrossitoluene carragenen fd

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.