Isentrica

Descrizione per isentrica

Isentess contiene Raltegravir potassio Un inibitore del trasferimento del filo del virus dell'immunodeficienza umana. Il nome chimico per raltegravir potassio è N-[(4-fluorofenil) metil] -16-diidro-5idrossi-1-metil-2- [1-metil-1-[(5-metil-134-ossadiazol-2-il) carbonil] ethyl] -6-oxemidinecarbossidium.

La formula empirica è C ₂₀ H ₂₀ Esempio ₆ O ₅ e il peso molecolare è 482,51. La formula strutturale è:

Raltegravir Potassio è una polvere da bianco a bianco sporco. È solubile in acqua leggermente solubile in metanolo leggermente solubile in etanolo e acetonitrile e insolubile in isopropanolo.

Ogni compressa di 400 mg rivestita di pellicola di Isentrica per somministrazione orale contiene 434,4 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 400 mg di fenolo a gambo in monoidosato di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di raltegravir e il fosfato di polooidosio di raltegravir e i seguenti ingredienti di polooidosia di polooidosio di polooidosia di calcio-fosfato di calcio-fosfato di polooidosio di polooidosia 407 (contiene idrossitoluene butilato allo 0,01% come antiossidante) stearil fumarato di sodio. Inoltre, il rivestimento del film contiene i seguenti ingredienti inattivi: ossido di ferro nero polietilenglicole 3350 polivinil alcol talco di ossido di ferro rosso e biossido di titanio.

Ogni compressa con pellicola da 600 mg di isentrica HD per somministrazione orale contiene 651,6 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 600 mg di fenolo libero di raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio idromellosio 2910 Magnesio a microcrystallosio. Il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: ossido di ferrosoferrico ipromellosio 2910 Ossido di ferro giallo lattosio monoidrato triacetina e biossido di titanio. La compressa può anche contenere tracce di cera carnauba.

Ogni compressa masticabile da 100 mg di isentrica per somministrazione orale contiene 108,6 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 100 mg di fenolo libero da raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi di idrossido di idrossido di ammonio etilcellos mannitol medium chain triglycerides monoammonium glycyrrhizinate natural and artificial flavors (orange banana and masking that contains aspartame) oleic acid PEG 400 red iron oxide saccharin sodium sodium citrate dihydrate sodium stearyl fumarate sorbitol sucralose and yellow iron oxide.

Ogni compressa masticabile da 25 mg di isentrica per somministrazione orale contiene 27,16 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 25 mg di fenolo libero da raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi a idrossido di idrossido di ammonio etilcellos Trigliceridi a catena media mannitolo monoammonio glicirrizinato sapori naturali e artificiali (banana arancione e mascheramento che contiene aspartame) acido oleico PEG 400 saccarina sodio sodio citrato di citrato di sodio stearil stearil fumrato sorbitolo sucralosio e ossido di ferro giallo.

Ogni pacchetto di isentrica per sospensione orale 100 mg contiene 108,6 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 100 mg di fenolo libero da raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi: idrossido di ammonia Hypromellosio 2910/6CP Macrogol/PEG 400 Magnesio Stearato Maltodestrina Mannitolo Tennitolo Tengiridi Trigliceridi Microcristallina Monoammonio Glicirrrizinato Il sorbito di acido oleico Sorbitolo sucralosio e sucralosio.

Descrizione per isentrica

Isentess contiene Raltegravir potassio Un inibitore del trasferimento del filo del virus dell'immunodeficienza umana. Il nome chimico per il potassio di Raltegravir è N -[((4-fluorofenil) metil] -16-diidro5- idrossi-1-metil-2- [1-metil-1-[[(5-metil-134-oxadiazol-2-il) carbonil] amino] ethyl] -6-oxorimidinecarbotassio.

La formula empirica è C ₂₀ H ₂₀ Esempio ₆ O ₅ e il peso molecolare è 482,51. La formula strutturale è:

Raltegravir Potassio è una polvere da bianco a bianco sporco. È solubile in acqua leggermente solubile in metanolo leggermente solubile in etanolo e acetonitrile e insolubile in isopropanolo.

Ogni compressa di 400 mg rivestita di pellicola di Isentrica per somministrazione orale contiene 434,4 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 400 mg di fenolo a gambo in monoidosato di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di polooidosio di raltegravir e il fosfato di polooidosio di raltegravir e i seguenti ingredienti di polooidosia di polooidosio di polooidosia di calcio-fosfato di calcio-fosfato di polooidosio di polooidosia 407 (contiene idrossitoluene butilato allo 0,01% come antiossidante) stearil fumarato di sodio. Inoltre, il rivestimento del film contiene i seguenti ingredienti inattivi: ossido di ferro nero polietilenglicole 3350 polivinil alcol talco di ossido di ferro rosso e biossido di titanio.

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Ogni compressa con pellicola da 600 mg di isentrica HD per somministrazione orale contiene 651,6 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 600 mg di fenolo libero di raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi: croscarmellosio idromellosio 2910 Magnesio a microcrystallosio. Il rivestimento cinematografico contiene i seguenti ingredienti inattivi: ossido di ferrosoferrico ipromellosio 2910 Ossido di ferro giallo lattosio monoidrato triacetina e biossido di titanio. La compressa può anche contenere tracce di cera carnauba.

Ogni compressa masticabile da 100 mg di isentrica per somministrazione orale contiene 108,6 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 100 mg di fenolo libero da raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi di idrossido di idrossido di ammonio etilcellos mannitol medium chain triglycerides monoammonium glycyrrhizinate natural and artificial flavors (orange banana and masking that contains aspartame) oleic acid PEG 400 red iron oxide saccharin sodium sodium citrate dihydrate sodium stearyl fumarate sorbitol sucralose and yellow iron oxide.

Ogni compressa masticabile da 25 mg di isentrica per somministrazione orale contiene 27,16 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 25 mg di fenolo libero da raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi a idrossido di idrossido di ammonio etilcellos Trigliceridi a catena media mannitolo monoammonio glicirrizinato sapori naturali e artificiali (banana arancione e mascheramento che contiene aspartame) acido oleico PEG 400 saccarina sodio sodio citrato di citrato di sodio stearil stearil fumrato sorbitolo sucralosio e ossido di ferro giallo.

Ogni pacchetto di isentrica per sospensione orale 100 mg contiene 108,6 mg di raltegravir (come sale di potassio) equivalente a 100 mg di fenolo libero da raltegravir e i seguenti ingredienti inattivi: idrossido di ammonia Hypromellosio 2910/6CP Macrogol/PEG 400 Magnesio Stearato Maltodestrina Mannitolo Tennitolo Tengiridi Trigliceridi Microcristallina Monoammonio Glicirrrizinato Il sorbito di acido oleico Sorbitolo sucralosio e sucralosio.

Usi per Isentrica

Pazienti adulti

Isentrica ^® e Isentrica ^® Gli HD sono indicati in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) nei pazienti adulti.

Pazienti pediatrici

Isentrica is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infezione in pediatric patients weighing at least 2 kg.

Isentrica HD is indicated in combination with other antiretroviral agents for the treatment of HIV-1 infezione in pediatric patients weighing at least 40 kg.

Dosaggio per Isentrica

Raccomandazioni generali sul dosaggio

• Poiché le formulazioni hanno diversi profili di farmacocinetica non sostituiscono le compresse masticabili di Isentrica o Isentrica per la sospensione orale per la compressa con rivestimento di film da 400 mg di Isentrica o la compressa con rivestimento del film ISENTRESS HD 600 mg. Vedere una guida specifica per il dosaggio per compresse masticabili e la formulazione per la sospensione orale.
• Perché la misura in cui Isentrica può essere dializzabile è un dosaggio sconosciuto prima che una sessione di dialisi possa essere evitata [vedi Farmacologia clinica ].
• Isentrica film-coated tablets must be swallowed whole.
• Isentrica chewable tablets may be chewed or swallowed whole. Maximum daily dose is 300 mg taken by mouth due volte al giorno.
• Per i bambini che hanno difficoltà a masticare la compressa masticabile da 25 mg, la compressa può essere schiacciata.
  • Preparazione della compressa masticabile da 25 mg schiacciata:
    • Posizionare le compresse in una piccola tazza pulita. Per ogni compressa aggiungere un cucchiaino di cucchiaino (~ 5 ml) di liquido (ad esempio succo d'acqua o latte materno).
    • Entro 2 minuti i tablet assorbiranno il liquido e cadranno a pezzi.
    • Usando un cucchiaio schiaccia eventuali pezzi rimanenti dei tablet. Somministrare immediatamente l'intera dose orale.
    • Se una parte della dose viene lasciata nella tazza, aggiungere un altro cucchiaino (~ 5 ml) di turbinio liquido e somministrare immediatamente.
• Isentrica for oral suspension:
  • Vedere Istruzioni per l'uso Per i dettagli sulla preparazione e la somministrazione di Isentrica per la sospensione orale.
  • L'uso della tazza di miscelazione fornita combina 10 ml di acqua e l'intero contenuto di un pacchetto di isentrica per sospensioni e miscele orali. Ogni pacchetto monouso per la sospensione orale contiene 100 mg di raltegravir che è sospeso in 10 ml di acqua dando una concentrazione finale di 10 mg per ml. La dose massima giornaliera è di 100 mg presi per via della bocca due volte al giorno.
  • Girare delicatamente la tazza di miscelazione per 45 secondi in un movimento circolare per mescolare la polvere in una sospensione uniforme. Non agitare.
  • Una volta miscelato misura il volume della dose prescritto di sospensione con una siringa e somministrare la dose per via orale. La dose deve essere somministrata per via orale entro 30 minuti dalla miscelazione.
  • Scartare qualsiasi sospensione rimanente nella spazzatura.

Adulti

Il dosaggio adulto raccomandato di compresse con rivestimento di pellicole Isentrica è visualizzato nella Tabella 1. Isentress e Isentress HD devono essere presi in bocca e può essere preso con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 1: raccomandazioni di dosaggio per Isentrss e Isentress HD nei pazienti adulti

Pediatria

Il dosaggio pediatrico raccomandato di Isentrica è visualizzato nella Tabella 2. Compresse masticabili con rivestimento di Isentrica Farmacologia clinica ].

Tabella 2: Raccomandazioni di dosaggio per Isentrica e Isentress HD nei pazienti pediatrici

Tabella 3: dosaggio alternativo* con compresse masticabili Isentrica per i pazienti pediatrici che pesano almeno 25 kg

Tabella 4: dosaggio consigliato* per isentrica per sospensione orale e compresse masticabili in pazienti pediatrici di almeno 4 settimane di età e pesa almeno 3 kg e senza 25 kg

• Per i neonati a termine (nascita a 4 settimane [28 giorni] di età): dosaggio basato sul peso della sospensione orale come specificato nella Tabella 5.
• Non sono disponibili dati nei neonati pre-termine. L'uso di Isentress non è raccomandato nei neonati pretermine.

Tabella 5: dose consigliata per Isentrica per sospensione orale nei neonati a termine (nascita a 4 settimane [28 giorni] di età)
Nota: Se la madre ha preso Isentrica o Isentrica HD 2-24 ore prima del parto, la prima dose del neonato dovrebbe essere somministrata tra 24-48 ore dopo la nascita. Peso corporeo (kg)

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Compresse con rivestimento cinematografico
  • 400 mg di compresse con rivestimento a forma di film ovale rosa con 227 su un lato (Isentrica).
  • 600 mg di compresse con rivestimento a forma di film ovale giallo con logo aziendale e 242 su un lato e semplice dall'altra parte (Isentress HD).
• Compresse masticabili
  • 100 mg di compresse masticabili arancione arancione arancione arancione arancione pallido segnato su entrambi i lati e impresse su una faccia con il logo aziendale e 477 sui lati opposti del punteggio.
  • 25 mg di compresse da masticabili aromatizzate arancione rotonde giallo pallido con il logo aziendale da un lato e 473 dall'altra parte.
• Per sospensione orale
  • Polvere granulare da 100 mg da bianco a bianca a banana off-bianca che può contenere particelle gialle o beige per abbronzatura in un pacchetto di lamina monouso resistente ai bambini.

Archiviazione e maneggevolezza

Isentrica tablets 400 mg sono compresse rivestite di film a forma di ovale rosa con 227 su un lato. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0227-61 bottiglie unità di uso di 60.

Isentrica HD tablets 600 mg sono compresse con rivestimento di pellicola ovale giallo con logo aziendale e242 da un lato e semplici dall'altra parte. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-3080-01 bottiglie unità di uso di 60.

Isentrica tablets 100 mg sono tavolette masticabili in gusto arancione arancione arancione arancione pallido segnato su entrambi i lati e impressi su una faccia con il logo aziendale e 477 sui lati opposti del
punto. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0477-61 bottiglie unità di uso di 60.

Isentrica tablets 25 mg Sono tavolette masticabili rotonde arancione giallo pallido con il logo aziendale da un lato e 473 dall'altra parte. Sono forniti come segue:

Ndc 0006-0473-61 bottiglie unità di uso di 60.

Isentrica for oral suspension 100 mg è una polvere granulare bianca a bianca che può contenere particelle gialle o beige a marrone
Un kit con due siringhe da 1 ml due siringhe da 3 ml due siringhe da 10 ml e due tazze di miscelazione. È fornito come segue:

Ndc 0006-3603-61 Unità di utilizzo cartone con 60 pacchetti.
Ndc 0006-3603-01 Pacchetto individuale.

Archiviazione e maneggevolezza

Compresse da 400 mg rivestite con pellicola da 600 mg compresse mascherate con pellicola e per sospensioni orali

Conservare a 20-25 ° C (68-77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F). Vedi a temperatura ambiente controllata da USP.

Compresse da 400 mg rivestite con pellicola 600 mg compresse con pellicola e compresse masticabili

Conservare nel pacchetto originale con la bottiglia strettamente chiusa. Mantieni l'essiccante nella bottiglia per proteggere dall'umidità.

Per sospensione orale

Memorizza nel contenitore originale. Non aprire il pacchetto di lamina fino a quando non è pronto per l'uso.

Distribuito da: Merck Sharp

Effetti collaterali for Isentress

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di studi clinici

Adulti naive per il trattamento

La sicurezza di Isentress è stata valutata in soggetti naive per il trattamento con infezione da HIV in studi a 2 fasi III: startmrk ha valutato Isentrica 400 mg due volte al giorno contro efavirenz entrambi in combinazione con emtricitabina () tenofovir Disoproxil fumarate (TDF) e oncemrk valutato ISENTRess HD 1200 MG) Due volte al giorno sia in combinazione con emtricitabina () fumarato disoproxil tenofovir. I dati di sicurezza di questi due studi sono presentati fianco a fianco nelle tabelle 6 e 7 per semplificare la presentazione; Confronti diretti tra gli studi non devono essere effettuati a causa della durata diversa del follow-up e della progettazione dello studio.

StartMrk (Isentrss 400 mg due volte al giorno)

Nei soggetti StartMRK hanno ricevuto Isentrica 400 mg due volte al giorno (n = 281) o Efavirenz (EFV) 600 mg al momento di coricarsi (n = 282) entrambi in combinazione con emtricitabina () fumarato disoproxil tenofovir (n = 282). Durante il trattamento in doppio cieco il follow-up totale per i soggetti che ricevono Isentrss 400 mg due volte al giorno emtricitabina () tenofovir disoproxil fumarato è stato di 1104 anni e 1036 anni per i soggetti che hanno ricevuto efavirenz 600 mg al momento del letto emtricitabina () tenofovir disoproxil fumarate.

In StartMRK il tasso di interruzione della terapia dovuta a eventi avversi durante la settimana 240 era del 5% nei soggetti che ricevevano isentrica emtricitabina () tenofovir disoproxil fumarato e 10% in soggetti che ricevono efavirenz emtricitabina () tenofovir disoproxil fumato.

ONCEMRK (isentrica HD 1200 mg [2 x 600 mg] una volta al giorno)

Nei soggetti OnceMRK hanno ricevuto Isentrica HD 1200 mg una volta al giorno (n = 531) o Isentrica 400 mg due volte al giorno (n = 266) entrambi in combinazione con emtricitabina () fumarate disoproxil tenofovir. Durante il trattamento in doppio cieco il follow-up totale per i soggetti con ISENTRESS HD 1200 mg una volta al giorno era di 913 anni e per Isentrss 400 mg due volte al giorno era di 450 anni.

In OnceMRK il tasso di interruzione della terapia dovuta a eventi avversi durante la settimana 96 era dell'1% nei soggetti che ricevevano Isentrss HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno e il 2% nei soggetti che ricevevano Isentrica 400 mg due volte al giorno.

Reazioni avverse cliniche di intensità da moderata a grave che si verificano in ≥2% dei soggetti naive del trattamento trattati con Isentrica 400 mg due volte al giorno o efavirenz in startMRK fino alla settimana 240 o Isentress HD 1200 mg una volta al giorno o Isentrica 400 mg due volte al giorno in oncemrk fino alla settimana 96 sono presentato nella Tabella 6.

Nelle reazioni avverse cliniche StartMRK di tutte le intensità (lieve moderate e gravi) che si verificano in ≥2% dei soggetti su isentrica 400 mg due volte al giorno alla settimana 240 includono anche la diarrea flatulenza astenia ha ridotto la depressione anormale di appetito e incubo. Nelle reazioni avverse cliniche ONCEMRK di tutte le intensità (lieve moderate e gravi) che si verificano in ≥2% dei soggetti su Isentress HD o Isentress 400 mg due volte al giorno alla settimana 96 includono anche il vomito della diarrea del dolore addominale e la riduzione dell'appetito.

Tabella 6: reazioni avverse ^* di intensità da moderata a grave ^† Che si verifica in ≥2% dei soggetti adulti naive per il trattamento che ricevono Isentrica e Isentress HD

Anomalie di laboratorio

Le percentuali di soggetti adulti con anomalie di laboratorio di grado 2 a 4 selezionate (che rappresentano un grado di peggioramento dal basale) che sono state trattate con Isentrica 400 mg due volte al giorno o Efavirenz in StartMRK o Isentrss HD 1200 mg una volta al giorno o Isentrica 400 mg due volte al giorno in Oncemrk sono presentate nella Tabella 7.

Tabella 7: anomalie di laboratorio di grado 2 a 4 selezionate riportate nei soggetti naive per il trattamento

I lipidi cambiano dal basale

I cambiamenti dal basale nei lipidi a digiuno sono mostrati nella Tabella 8.

Tabella 8: valori lipidi medio variazione dallo studio startmrk di base

Adulti esperti dal trattamento

La valutazione della sicurezza di Isentrica nei soggetti esperti dal trattamento si basa sui dati di sicurezza aggregati degli studi randomizzati in doppio cieco controllati con placebo Benchmrk 1 e Benchmrk 2 in soggetti antiretrovirali per adulti con infezione da HIV-1 con esperienza nel trattamento. Un totale di 462 soggetti ha ricevuto la dose raccomandata di Isentrica 400 mg due volte al giorno in combinazione con terapia di fondo ottimizzata (OBT) rispetto a 237 soggetti che assumono placebo in combinazione con OBT. La durata mediana della terapia in questi studi è stata di 96 settimane per i soggetti che hanno ricevuto Isentrica e 38 settimane per i soggetti che hanno ricevuto placebo. L'esposizione totale a Isentrica è stata di 708 anni per i pazienti contro 244 anni su placebo. I tassi di interruzione dovuti agli eventi avversi sono stati del 4% nei soggetti che hanno ricevuto Isentrica e del 5% nei soggetti che hanno ricevuto placebo.

Gli ADR clinici sono stati considerati dagli investigatori causalmente correlati a Isentress OBT o placebo OBT. Gli ADR clinici di intensità da moderata a grave che si verificano in ≥2% dei soggetti trattati con isentrica e che si verificano a un tasso più elevato rispetto al placebo sono presentati nella Tabella 9.

Tabella 9: reazioni avverse al farmaco ^* di intensità da moderata a grave ^† Che si verifica in ≥2% dei soggetti adulti esperti del trattamento che ricevono Isentrica e a un tasso più elevato rispetto al placebo (analisi di 96 settimane)

Anomalie di laboratorio

Le percentuali di soggetti adulti trattati con Isentrica 400 mg due volte al giorno o placebo negli studi Benchmrk 1 e Benchmrk 2 con anomalie di laboratorio di grado 2 a 4 selezionate che rappresentano un grado di peggioramento dal basale sono presentate nella Tabella 10.

Tabella 10: anomalie di laboratorio di grado 2 a 4 selezionate segnalate soggetti esperti di intraatment (analisi di 96 settimane)

Reazioni avverse meno comuni osservate negli studi naivi e esperti del trattamento

Si sono verificati i seguenti ADR <2% of treatment-naive or treatment-experienced subjects receiving Isentrica or Isentrica HD in a combination regimen. These events have been included because of their seriousness increased frequency compared with Efavirenz or placebo or investigator's assessment of potential causal relationship.

Disturbi gastrointestinali: vomito di dispepsia del dolore addominale

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: Astenia

Disturbi epatobiliari: epatite

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità

Infezioni e infestazioni: Herpes Herpes Herpes Zoster

Disturbi psichiatrici: depressione (particularly in subjects with a pre-existing history of psychiatric illness) including suicidal ideation E behaviors

Disturbi renali e urinari: Insufficienza renale della nefrolitiasi

Eventi avversi selezionati -Adulti

Negli studi su Isentrss 400 mg due volte al giorno i tumori sono stati segnalati in soggetti esperti dal trattamento che hanno iniziato Isentrica o placebo sia con soggetti OBT che naive al trattamento che hanno avviato Isentress o Efavirenz entrambi con emtricitabina () fumarato di disoproxil tenofovir; Diversi erano ricorrenti. I tipi e i tassi di tumori specifici erano quelli previsti in una popolazione altamente immunodeficiente (molti avevano conteggi CD4 inferiori a 50 cellule/mM ³ e la maggior parte aveva diagnosi di AIDS precedenti). Il rischio di sviluppare il cancro in questi studi era simile nel gruppo che riceveva Isentress e il gruppo che riceve il comparatore.

Le anomalie del laboratorio di creatina chinasi di grado 2-4 sono state osservate nei soggetti trattati con Isentrica e Isentrica HD (vedere le tabelle 6 e 8). La miopatia e la rabdomiolisi sono state riportate con Isentress. Uso con cautela nei pazienti ad aumentato rischio di miopatia o rabdomiolisi come i pazienti che hanno ricevuto farmaci concomitanti noti per causare queste condizioni e i pazienti con una storia di miopatia da rabdomiolisi o aumento della creatina chinasi sierica.

L'eruzione si è verificata più comunemente nei soggetti esperti dal trattamento che hanno ricevuto regimi contenenti Isentrica Darunavir/Ritonavir rispetto ai soggetti che ricevono Isentrica senza darunavir/Ritonavir o Darunavir/Ritonavir senza Isentrica. Tuttavia, eruzione cutanea considerata legata al farmaco si è verificato a tassi simili per tutti e tre i gruppi. Queste eruzioni cutanee erano da lievi a moderate di gravità e non limitavano la terapia; Non ci sono stati interruzioni dovute all'eruzione cutanea.

Pazienti con condizioni coesistenti -Adeguati

Pazienti co-infettati con virus dell'epatite B e/o epatite C

Negli studi di fase III sui pazienti ISENTRESS con epatite attivo cronico (ma non acuto) epatite B e/o epatite C-infezione del virus dell'epatite C sia stato consentito iscriversi a condizione che i test di funzionalità epatica al basale non abbiano superato 5 volte il limite superiore del normale (ULN). Negli studi con esperienza nel trattamento Benchmrk 1 e Benchmrk 2 16% di tutti i pazienti (114/699) sono stati coinfezionati; Negli studi naive per il trattamento StartMRK e ONCEMRK il 6% (34/563) e il 3% (23/797) sono stati coinfettati. In generale, il profilo di sicurezza di Isentrica nei soggetti con co-infezione da virus dell'epatite B e/o epatite C era simile a quello nei soggetti senza epatite B e/o epatite C-infezione del virus del virus dell'AST e di alt.

A 96 settimane di soggetti esperti dal trattamento che ricevono isentrica 400 mg due volte al giorno di anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore che rappresentano un grado di peggioramento dal basale di AST ALT o bilirubina totale si sono verificate rispettivamente nel 29% e 13% di soggetti coinfettiti rispetto al 11% e 9% di altre materie trattate con ISENTRES. A 240 settimane in soggetti di trattamento di trattamento che ricevono Isentrss 400 mg due volte al giorno di anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore che rappresentano un grado di peggioramento dal basale di AST ALT o bilirubina totale si sono verificati nel 22% 44% e 17% rispettivamente di soggetti co-infetti trattati con iSentrici rispetto al 13% e 5% di tutti gli altri soggetti trattati con ISSENTRESS.

A 96 settimane in soggetti naive per il trattamento che ricevono isentrica HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno di anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore che rappresentano un grado di peggioramento dal basale di AST alt o una bilirubina totale si è verificata nel 27% del 40% e del 13% rispettivamente di soggetti con infezione rispettivamente trattati con i soggetti con infezione rispettivamente con i soggetti con infezione con il traffico di alimentazione con insufficienza. HD 1200 mg una volta al giorno.

Pediatria

2-18 anni di età

Isentrica has been studied in 126 antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected children E adolescents 2 to 18 years of age in combination with other antiretroviral agents in IMPAACT P1066 [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ]. Of the 126 patients 96 received the recommended dose of Isentrica.

In questi 96 bambini e adolescenti il ​​tipo di frequenza e la gravità delle reazioni avverse legate al farmaco attraverso la settimana 24 erano paragonabili a quelle osservate negli adulti.

Un paziente ha sperimentato reazioni avverse cliniche relative al farmaco dell'iperattività psicomotoria di grado 3 comportamento anormale e insonnia; Un paziente ha avuto un'eruzione allergica allergica correlata al farmaco grave di grado 2.

Un paziente ha sperimentato anomalie di laboratorio correlate alla droga di grado 4 AST e ALT di grado 3 che sono state considerate gravi.

4 settimane a meno di 2 anni

Isentrica has also been studied in 26 HIV-1 infected infants E toddlers 4 weeks to less than 2 years of age in combination with other antiretroviral agents in IMPAACT P1066 [see Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In questi 26 neonati e bambini il tipo di frequenza e la gravità delle reazioni avverse legate al farmaco attraverso la settimana 48 erano paragonabili a quelli osservati negli adulti.

Un paziente ha sperimentato un'eruzione allergica di grado 3 legata al farmaco che ha comportato l'interruzione del trattamento.

HIV-1 Exposed Neonates

Quarantadue neonati sono stati trattati con Isentrica per un massimo di 6 settimane dalla nascita e seguiti per un totale di 24 settimane in IMPAACT P1110 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. There were no drug related clinical adverse reactions E three drug-related laboratory adverse reactions (one case of transient Grade 4 neutropenia in a subject receiving zidovudine-containing regimen for prevention of mother to child transmission (PMTCT) E two bilirubin elevations (one each Grade 1 E Grade 2) considered non-serious E not requiring specific therapy). The safety profile in neonates was generally similar to that observed in older patients treated with Isentrica. No clinically meaningful differences in the adverse event profile of neonates were observed when compared to adults.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Isentress. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: trombocitopenia

Disturbi gastrointestinali: diarrea

Disturbi epatobiliari: Insufficienza epatica (con e senza ipersensibilità associata) nei pazienti con malattia epatica sottostante e/o farmaci concomitanti

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: rabdomiolisi

Disturbi del sistema nervoso: atassia cerebellare

Disturbi psichiatrici: ansia paranoia

Interazioni farmacologiche for Isentress

Effetto di altri agenti sulla farmacocinetica di Raltegravir

Raltegravir non è un substrato di enzimi del citocromo P450 (CYP). Basato su in vivo E in vitro Studi Raltegravir viene eliminato principalmente dal metabolismo attraverso una via di glucuronidazione mediata da UGT1A1. La somministrazione di co -somministrazione di isentrica con farmaci che inibisce l'UGT1A1 può aumentare i livelli plasmatici di raltegravir e la somministrazione di co -amministrazione di isentrica con farmaci che inducono UGT1A1 come la rifampina può ridurre i livelli plasmatici di raltegravir (vedi Tabella 11).

Le interazioni farmacologiche selezionate sono presentate nella Tabella 11 [vedi Farmacologia clinica ]. In some cases recommendations differ for Isentrica versus Isentrica HD.

Tabella 11: interazioni farmacologiche selezionate negli adulti

Farmaci senza interazioni clinicamente significative con Isentrica o Isentrss HD

Isentrica

Negli studi di interazione farmacologica condotti utilizzando compresse rivestite di film Isentrica 400 mg due volte al giorno la dose raltegravir non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di quanto segue: Etinil estradiolo/Norgeste Methadone Midazolam Lamivudina Tenofovir Disoprofovir Disoprodirine Etravirine Darunavir/Ronavir. Inoltre azanavir atazanavir/ritonavir boceprevir carbonati calcio antiacidi darunavir/ritonavir efavirenz etravirina omeprazolo o tipranavir/ritonavir non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di 400 mg al giorno di Twice al giorno. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose quando Isentrica 400 mg due volte al giorno è somministrato con questi farmaci.

Non esiste un'interazione farmacocinetica prevista tra Isentrica e tenofovir alafenamide.

Isentrica HD

Negli studi di interazione farmacologica Efavirenz non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Isentrss HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno. Non si raccomanda alcun aggiustamento della dose quando Isentress HD 1200 mg una volta al giorno è minimizzato con Atazanavir atazanavir/Ritonavir Contraccettivi ormonali metadone lamivudina tenofovir disoproxil fumarate darunavir/ritonavir boceprevir efavirenz e omeprazole.

Non esiste un'interazione farmacocinetica prevista tra Isentress HD e tenofovir alafenamide.

Avvertimenti per Isentrica

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Isentrss

Reazioni di pelle e ipersensibilità gravi

Sono state riportate gravi reazioni cutanee potenzialmente letali e fatali. Questi includono casi di sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Sono state anche riportate reazioni di ipersensibilità e sono state caratterizzate da risultati costituzionali erupiti e talvolta disfunzione degli organi incluso l'insufficienza epatica. Interrompere immediatamente l'HD isentrica o isentrica e altri agenti sospetti se si sviluppano immediatamente segni o sintomi di reazioni cutanee gravi o reazioni di ipersensibilità (incluso ma non limitato a un'eruzione cutanea grave o da un'eruzione cutanea accompagnata dalla febbre di fatica generale del muscolo di fatica o dai blister articolari lesioni orali congiuntite edema facciale edema facciale edema facciale edema facciale edema facciale edema facciale edema facciale edema facciale edema facciale edema facciale edema del viso eosinofilia Angiedema). Lo stato clinico, comprese le aminotransferasi epatiche, deve essere monitorata e avviata la terapia appropriata. Il ritardo nell'arresto del trattamento HD di Isentress o Isentrica o altri agenti sospetti dopo l'insorgenza di grave eruzione cutanea può provocare una reazione potenzialmente letale.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, incluso Isentrica. Durante la fase iniziale della combinazione, i pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium infezione citomegalovirus Pneumocystis jiroveci polmonite tubercolosi) che può richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Fenilchetonurici

Isentrica Compresse masticabili contain phenylalanine a component of aspartame. Each 25 mg Isentrica Chewable Tablet contains approximately 0.05 mg phenylalanine. Each 100 mg Isentrica Chewable Tablet contains approximately 0.10 mg phenylalanine. Phenylalanine can be harmful to patients with phenylketonuria.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente E Istruzioni per l'uso ).

Grave e potenzialmente le cirsh

Informare i pazienti che è stato riportato un'eruzione grave e potenzialmente potenzialmente letale. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario se sviluppano eruzione cutanea. Istruisci i pazienti a smettere immediatamente di assumere Isentrica o Isentrica HD e altri agenti sospetti e prestare cure mediche se sviluppano un'eruzione cutanea associata a uno dei seguenti sintomi in quanto può essere un segno di una reazione più grave come la sindrome da sweling e l'ipersensibilità della fessura e la fessura della fessura di sfondati e della fessura di sfondati e della fessura di sfondati e della fessura più gravi. LAPPI DI RISPETTUZIONE DELLA BOCCA DI RESPONDAZIONE E/O IL SEGNI E SINTOMI DI PROBLEMI EFFETTUATI (ad es. Ingiallimento della pelle o bianchi degli occhi scuri o di tè di sgabelli di colore pallido/movimenti intestinali di nausea perdita di appetito o dolore dolorante o sensibilità sul lato destro sotto le costole). Informare i pazienti che se si verifica una grave eruzione cutanea, il loro medico li monitorerà da vicino i test di laboratorio e inizierà una terapia appropriata.

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consiglia ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di qualsiasi sintomo di infezione come in alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni precedenti possono verificarsi subito dopo l'inizio del trattamento anti-HIV [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Effetti collaterali della polvere di creatina monoidrato

Rabdomiolisi

Prima che i pazienti iniziassero Isentrss o Isentrss HD chiedi loro se hanno una storia di miopatia di rabdomiolisi o aumento della creatina chinasi o se stanno assumendo farmaci noti per causare queste condizioni come le statine fenofibrato gemfibrozil o zidovudina [vedi Reazioni avverse ].

Chiedere ai pazienti di riferire immediatamente al proprio operatore sanitario qualsiasi dollanza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile durante l'assunzione di Isentrica. Phenilchetonuria Alert I pazienti con fenilchetonuria che le compresse masticabili isentrica contengono fenilalanina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

Informare i pazienti che Isentrice o Isentrica HD possono interagire con alcuni farmaci e chiedere loro di identificare tutti i loro attuali farmaci, compresi gli agenti da banco [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dosaggio mancato

Informare i pazienti che è importante prendere Isentrica o Isentrica HD in un programma di dosaggio regolare come indicato dal proprio operatore sanitario e per evitare di perdere dosi in quanto può comportare lo sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Importanti istruzioni di amministrazione

Compresse con rivestimento cinematografico

Informare i pazienti che le compresse rivestite di film devono essere inghiottite intere.

Sospensione orale

Inserire i genitori e/o gli operatori sanitari a leggere le istruzioni per l'uso prima di preparare e somministrare Isentrica per la sospensione orale ai pazienti pediatrici. Inserire i genitori e/o gli operatori sanitari che si insinuano per la sospensione orale devono essere somministrati entro 30 minuti dalla miscelazione.

Compresse masticabili

Informare i genitori e/o gli operatori sanitari che le compresse masticabili possono essere masticate o inghiottite. Inoltre, la compressa masticabile da 25 mg può essere schiacciata. Istruire i genitori e/o i caregiver che isentress 25 mg compresse masticabili se schiacciate devono essere somministrate immediatamente [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Isentrica o Isentrica HD durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le donne con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Gli studi di cancerogenicità di Raltegravir nei topi non hanno mostrato alcun potenziale cancerogeno. Ai livelli di dose più elevati 400 mg/kg/die nelle femmine e 250 mg/kg/die nei maschi l'esposizione sistemica era di 1,8 volte (femmine) o 1,2 volte (maschi) maggiore dell'AUC (54 μM • HR) alla dose umana di 400 mg due volte al giorno. Il carcinoma a cellule squamose correlata al trattamento di naso/rinofaringe è stato osservato nei ratti femmine dosati con 600 mg/kg/giorno di raltegravir per 104 settimane. Questi tumori erano probabilmente il risultato di irritazione locale e infiammazione dovuta alla deposizione locale e/o all'aspirazione del farmaco nella mucosa del naso/rinofaringe durante il dosaggio. Non sono stati osservati tumori del naso/rinofaringe nei ratti dosati con 150 mg/kg/die (maschi) e 50 mg/kg/die (femmine) e l'esposizione sistemica nei ratti era di 1,7 volte (maschi) a 1,4 volte (femmine) maggiore di AUC (54 μM • HR) a 400 mg di dose al giorno.

Non è stata osservata alcuna prova di mutagenicità o genotossicità in vitro Test di mutagenesi microbica (AMES) in vitro Saggi di eluizione alcalina per la rottura del DNA e in vitro E in vivo Studi di aberrazione cromosomica.

Nessun effetto sulla fertilità è stato osservato nei ratti maschi e femmine a dosi fino a 600 mg/kg/die, il che ha provocato un'esposizione a 3 volte al di sopra dell'esposizione alla dose umana raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al 1800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dall'APR non mostrano alcuna differenza nel tasso di difetti di nascita complessivi per Raltegravir rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita del 2,7% nella popolazione di riferimento statunitensi del programma congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP) (vedi Dati ). The rate of miscarriage is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. The background risk for major birth defects E miscarriage for the indicated population is unknown. Methodological limitations of the APR include the use of MACDP as the external comparator group. The MACDP population is not disease-specific evaluates women E infants from a limited geographic area E does not include outcomes for births that occurred at <20 weeks gestation (see Dati ).

Negli studi sulla riproduzione degli animali su ratti e conigli non è stata osservata alcuna evidenza di esiti avversi sullo sviluppo con la somministrazione orale di raltegravir durante l'organogenesi a dosi che hanno prodotto esposizioni fino a circa 4 volte la dose umana consigliata massima (MRHD) di 1200 mg (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Sulla base di potenziali rapporti dell'APR di oltre 850 esposizioni a Raltegravir durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (comprese oltre 450 esposizioni nel primo trimestre) non vi era alcuna differenza tra il rischio complessivo di difetti alla nascita per Raltegravir rispetto al tasso di difetto di nascita di fondo del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MACDP. La prevalenza di difetti nelle nascite vive è stata del 3,1% (IC 95%: dall'1,7% al 5,1%) dopo l'esposizione al primo trimestre ai regimi contenenti Raltegravir e 3,7% (IC 95%: dal 2,1% al 6,0%) dopo l'esposizione al secondo e terzo trimestre a Raltegravir.

Ci sono dati limitati sull'uso di Isentrica 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno nelle donne in gravidanza.

Dati sugli animali

In uno studio combinato di embrione/fetale e pre/postnatale, Raltegravir è stato somministrato per via orale a dosi di 100 300 600 mg/kg/giorno al giorno di gestazione 6-20 o dal giorno della gestazione 6 al giorno dell'allattamento 20. Nessun effetto pre/postnatale è stato osservato fino alla dose più alta testata. I risultati dell'embrione-fetica sono stati limitati ad un aumento dell'incidenza delle costole supernumerarie nel gruppo 600 mg/kg/giorno. L'esposizione sistematica (AUC) a 600 mg/kg/giorno era circa 3 volte superiore all'esposizione al MRHDOF 1200 mg.

Nei conigli incinti, Raltegravir è stato somministrato per via orale a dosi di 100 500 o 1000 mg/kg/giorno durante i giorni di gestazione da 7 a 20. Nessun effetto di embrione/fetale è stato notato fino a una dose più alta di 1000 mg/kg/giorno. In entrambe le specie ha dimostrato che Raltegravir attraversa la placenta con plasmaconcentrazioni fetali osservate nei ratti circa 1,5 a 2,5 volte maggiore rispetto alle concentrazioni plasmatiche materne e plasmatiche fetali nei conigli circa il 2% di quello delle concentrazioni materne sul giorno della gestazione 20.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che le madri infette da HIV-1 negli Stati Uniti non allattassero i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'infezione da HIV-1. Non ci sono dati sulla presenza di raltegravir nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Quando somministrato ai ratti in allattamento, Raltegravir era presente nel latte [vedi Dati ]. Because of the potential for: 1) HIV transmission (in HIV-negative infants) 2) developing viral resistance (in HIV-positive infants) E 3) adverse reactions in a breastfed infant instruct mothers not to breastfeed if they are receiving Isentrica/Isentrica HD.

Dati

Raltegravir è stato escreto nel latte di ratti in allattamento a seguito di somministrazione orale (600 mg/kg/giorno) dal giorno di gestazione 6 al giorno dell'allattamento al giorno con concentrazioni di latte circa 3 volte quella delle concentrazioni plasmatiche materne osservate 2 ore dopo il dose del giorno dell'allattamento 14.

Uso pediatrico

Isentrica

HIV-1 Infected Children

Il profilo farmacocinetico tollerabilità per la sicurezza e l'efficacia di Isentrica due volte al giorno sono stati valutati nei bambini infetti da HIV-1 bambini e adolescenti da 4 settimane a 18 anni in una sperimentazione clinica multicentrica in apertura IMPAACT P1066 [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The safety profile was comparable to that observed in adults [see Reazioni avverse ].

HIV-1 Exposed Neonates

La sicurezza e la farmacocinetica di Isentrica per la sospensione orale sono stati valutati in 42 neonati esposti all'HIV1 a tempo pieno ad alto rischio di acquisire infezione da HIV-1 in uno studio clinico multicentrico di fase 1 IMPAACT P1110. Coorte 1 Neonati hanno ricevuto 2 singole dosi di isentrica per sospensione orale: la prima entro 48 ore dalla nascita e la seconda a 7-10 giorni di età. Coorte 2 Neonati ricevuti quotidianamente dosaggio di Isentrica per sospensione orale per 6 settimane: 1,5 mg/kg una volta al giorno a partire da 48 ore dalla nascita fino al giorno 7 (settimana 1); 3 mg/kg due volte al giorno nei giorni da 8 a 28 anni (settimane da 2 a 4); e 6 mg/kg due volte al giorno nei giorni da 29 a 42 anni (settimane 5 e 6). Sedici neonati sono stati arruolati nella coorte 1 (10 sono stati esposti e 6 sono stati non disposti a Raltegravir in utero) e 26 in coorte 2 (tutti non esposti a Raltegravir in utero); Tutti i bambini hanno ricevuto un regime di droga antiretrovirale standard per la prevenzione della trasmissione da madre a bambino. Tutti i neonati iscritti sono stati seguiti per sicurezza per una durata di 24 settimane. I 42 neonati erano 52% maschi 69% neri e 12% caucasici. Lo stato dell'HIV-1 è stato valutato mediante test di acido nucleico alla settimana 6 e alla settimana 24; Tutti i pazienti erano HIV-1 negativi al completamento dello studio. Il profilo di sicurezza era paragonabile a quello osservato negli adulti [vedi Reazioni avverse ].

Isentrica is not recommended in pre-term neonates or in pediatric patients weighing less than 2 kg.

Isentrica HD

Isentrica HD once daily has not been studied in pediatric patients. However population PK modeling E simulation support the use of 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno in pediatric patients weighing at least 40 kg [see Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

Studi clinici su Isentress/Isentrss HD non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Utilizzare in pazienti con compromissione epatica

Non è necessario alcun regolazione del dosaggio di Isentrica per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (infanzia-pugh a e b). Non è stato condotto nessuno studio di compromissione epatica con Isentress HD e quindi la somministrazione in soggetti con compromissione epatica non è raccomandato. L'effetto di grave compromissione epatica sulla farmacocinetica di Raltegravir non è stato studiato [vedi Farmacologia clinica ].

Uso in pazienti con compromissione renale

Non è necessario l'aggiustamento del dosaggio di Isentrica o ISENTRESS HD nei pazienti con alcun grado di compromissione renale [vedi Farmacologia clinica ]. The extent to which Isentrica may be dialyzable is unknown; therefore dosing before a dialysis session should be avoided.

Informazioni per overdose per isentrica

In caso di sovradosaggio è ragionevole utilizzare le misure di supporto standard, ad es. Rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale impiega il monitoraggio clinico (incluso l'ottenimento di un elettrocardiogramma) e, se necessario, istituire una terapia di supporto. La misura in cui Isentess può essere dializzabile è sconosciuta.

Controindicazioni per Isentress

Nessuno

Farmacologia clinica for Isentress

Meccanismo d'azione

Raltegravir è un HIV-1 antivirale droga [vedi Microbiologia ].

Farmacodinamica

In uno studio monoterapico Raltegravir (400 mg due volte al giorno) ha dimostrato una rapida attività antivirale con una riduzione media della carico virale di 1,66 log ₁₀ Copie/ml di giorno 10.

Elettrofisiologia cardiaca

Ad una dose 1,33 volte la dose raccomandata massima approvata (e le concentrazioni di picco 1,25 volte superiore alla dose massima approvata) raltegravir non prolungano l'intervallo QT o l'intervallo di PR in misura clinicamente rilevante.

Farmacocinetica

Adulti

Assorbimento

Raltegravir somministrato 400 mg due volte al giorno viene assorbito con un TMAX di circa 3 ore dopo la dose nello stato a digiuno in soggetti sani. Raltegravir 1200 mg una volta al giorno viene rapidamente assorbito da TMAX mediano di ~ 1,5 a 2 ore nello stato a digiuno.

Raltegravir aumenta la dose proporzionalmente (AUC e CMAX) o leggermente inferiore alla dose proporzionalmente (C12HR) nell'intervallo di dose da 100 mg a 1600 mg.

La biodisponibilità assoluta di Raltegravir non è stata stabilita. La compressa masticabile e le sospensioni orali hanno una maggiore biodisponibilità orale rispetto alla compressa rivestita di film da 400 mg.

Rispetto alla formulazione di 400 mg di Raltegravir, la formulazione Raltegravir 600 mg ha una biodisponibilità relativa maggiore.

Lo stato stazionario viene generalmente raggiunto in 2 giorni con un accumulo scarso o nullo con somministrazione di dose multipla per la formulazione di 400 mg due volte al giorno e 1200 una volta al giorno.

Effetto del cibo sull'assorbimento orale

L'effetto alimentare di varie formulazioni è presentato nella Tabella 12.

Tabella 12: Effetto del cibo sulla farmacocinetica delle formulazioni di Raltegravir

Distribuzione

Raltegravir è circa l'83% legato alla proteina plasmatica umana nell'intervallo di concentrazione da 2 a 10 μM.

In uno studio su soggetti infetti da HIV-1 che hanno ricevuto Raltegravir 400 mg due volte al giorno Raltegravir è stato misurato nel liquido cerebrospinale. Nello studio (n = 18) la concentrazione mediana del liquido cerebrospinale era del 5,8% (intervallo da 1 a 53,5%) della corrispondente concentrazione plasmatica. Questa proporzione mediana era circa 3 volte inferiore alla frazione libera di Raltegravir nel plasma. La rilevanza clinica di questa scoperta è sconosciuta.

Metabolismo ed escrezione

L'emivita terminale apparente di Raltegravir è di circa 9 ore con un'emivita in fase α più breve (~ 1 ora) che rappresenta gran parte dell'AUC. In seguito alla somministrazione di una dose orale di radiomelabel, circa il 51 e il 32% della dose è stato escreto rispettivamente nelle feci e nelle urine. Nelle feci solo il raltegravir era presente la maggior parte dei quali è probabilmente derivata dall'idrolisi di raltegravir-glucuronide secreto in bile come osservato nelle specie precliniche. Due componenti, vale a dire che Raltegravir e Raltegravirglucuronide sono stati rilevati nelle urine e hanno rappresentato rispettivamente circa il 9 e il 23% della dose. La principale entità circolante era Raltegravir e rappresentava circa il 70% della radioattività totale; La restante radioattività nel plasma è stata spiegata da raltegravir-glucuronide. Il principale meccanismo di clearance di Raltegravir nell'uomo è la glucuronidazione mediata da UGT1A1.

Tabella 13: Parametri farmacocinetici a dose multipla di Raltegravir dopo la trasmissione di 400 mg due volte al giorno e 1200 mg una volta al giorno in soggetti con infezione da HIV

Popolazioni speciali

Pediatrico

Isentrica

Sono state valutate due formulazioni pediatriche in volontari per adulti sani in cui la compressa masticabile e la sospensione orale sono state confrontate con la compressa da 400 mg. La compressa masticabile e la sospensione orale hanno dimostrato una maggiore biodisponibilità orale, quindi AUC più elevata rispetto alla compressa da 400 mg. Nello stesso studio la sospensione orale ha comportato una maggiore biodisponibilità orale rispetto alla compressa masticabile. Queste osservazioni hanno portato a dosi pediatriche proposte mirate a 6 mg/kg/dose per le compresse masticabili e la sospensione orale. Come mostrato nella Tabella 14 le dosi raccomandate per bambini e adolescenti infetti da HIV da 4 settimane ai 18 anni [vedi Dosaggio e amministrazione ] ha provocato un profilo farmacocinetico di Raltegravir simile a quello osservato negli adulti che ricevono 400 mg due volte al giorno.

Il dosaggio complessivo nei pazienti pediatrici ha raggiunto esposizioni (CTROugh) superiori a 45 nm nella maggior parte dei soggetti, ma sono state osservate alcune differenze nelle esposizioni tra le formulazioni. I pazienti pediatrici superiori a 25 kg somministrati le compresse masticabili avevano concentrazioni di depressione più basse (113 nM) rispetto ai pazienti pediatrici superiori a 25 kg somministrati alla formulazione di compresse da 400 mg (233 nm) [vedi Studi clinici ]. As a result the 400 mg film-coated tablet is the recommended dose in patients weighing at least 25 kg; however the chewable tablet offers an alternative regimen in patients weighing at least 25 kg who are unable to swallow the film-coated tablet [see Dosaggio e amministrazione ]. In addition pediatric patients weighing 11 to 25 kg who were administered the chewable tablets had the lowest trough concentrations (82 nM) compared to all other pediatric subgroups.

Tabella 14: parametri farmacocinetici di raltegravir stazionario stazionario in pazienti pediatrici dopo la somministrazione di dosi raccomandate due volte al giorno

Eliminazione di Raltegravir in vivo nell'uomo è principalmente attraverso la via di glucuronidazione mediata da UGT1A1. L'attività catalitica UGT1A1 è trascurabile alla nascita e matura dopo la nascita. La dose raccomandata per i neonati di età inferiore a 4 settimane prende in considerazione l'attività UGT1A1 in rapido aumento e la clearance dei farmaci dalla nascita a 4 settimane di età. La tabella 15 mostra parametri farmacocinetici per i neonati che ricevono i granuli per la sospensione orale alla dose raccomandata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 15: parametri farmacocinetici di Raltegravir da IMPAACT P1110 dopo l'età e il dosaggio basato sui pesi di sospensione orale

Isentrica HD

Isentrica HD 1200 mg (2 x 600 mg) was not evaluated in a pediatric clinical study. Exposures for pediatric subjects weighing at least 40 kg administered Isentrica HD are predicted to be comparable to adult exposures observed from Phase III Oncemrk.

Età/razza/sesso

Non vi è alcun effetto clinicamente significativo della razza o del genere di età (più di 18 anni) sulla farmacocinetica di Raltegravir.

Compromissione epatica

Raltegravir viene eliminato principalmente dalla glucuronidazione nel fegato. La farmacocinetica di una singola dose di 400 mg di raltegravir non è stata modificata in pazienti con compromissione epatica moderata (infanzia-pugh da 7 a 9).

Non è stato condotto nessuno studio di compromissione epatica con Isentress HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno. L'effetto di grave compromissione epatica sulla farmacocinetica di Raltegravir non è stato studiato.

Compromissione renale

La clearance renale del farmaco invariato è un percorso minore di eliminazione. La farmacocinetica di una singola dose di 400 mg di raltegravir non è stata alterata in pazienti con grave (clearance creatinina di 24 ore di <30 mL/min/1.73 m ² ) compromissione renale.

Non è stato condotto alcun studio di compromissione renale con isentrica HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno.

La misura in cui Isentess può essere dializzabile è sconosciuta.

Interazioni farmacologiche

In vitro Raltegravir non inibisce (IC50> 100 μM) CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A. In vivo Raltegravir non inibisce il CYP3A4. Inoltre in vitro Raltegravir non ha indotto CYP1A2 CYP2B6 o CYP3A4. Allo stesso modo Raltegravir non è un inibitore (IC50> 50 μM) di UGT1A1 o UGT2B7 e Raltegravir non inibisce il trasporto mediato da glicoproteina P.

I risultati dello studio di interazione farmacologica di Raltegravir sono mostrati nelle tabelle 16 e 17. Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tabella 16: Effetto di altri agenti sulla farmacocinetica di Raltegravir negli adulti

Tabella 17: Effetto di Raltegravir sulla farmacocinetica di altri agenti negli adulti

Negli studi di interazione farmacologica non vi è stato alcun effetto di Raltegravir sul PK di Etinil estradiolo metadone midazolam o boceprevir.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Raltegravir inibisce l'attività catalitica dell'HIV-1 integrasi un enzima codificato per l'HIV-1 richiesto per la replicazione virale. L'inibizione dell'integasi impedisce l'inserimento covalente o l'integrazione del DNA di HIV-1 lineare non integrato nel genoma delle cellule ospiti che impedisce la formazione del provirus dell'HIV-1. Il Provirus è tenuto a dirigere la produzione di virus della progenie, quindi l'inibizione dell'integrazione impedisce la propagazione dell'infezione virale. Raltegravir non ha inibito significativamente le fosforiltransferasi umane, comprese le DNA polimerasi αβ e γ.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Raltegravir a concentrazioni di 31 ± 20 nm ha provocato inibizione del 95% (EC ₉₅ ) della diffusione virale (relativa a una coltura infetta da virus non trattata) nelle colture cellulari di T-linfoide umano infettate dalla variante H9IIIb adattata alla linea cellulare. Inoltre 5 isolati clinici del sottotipo B HIV-1 avevano EC ₉₅ Valori che vanno da 9 a 19 nm in colture di cellule mononucleate periferiche periferiche attivate dal mitogeno. In un test di infezione a ciclo singolo Raltegravir ha inibito l'infezione di 23 isolati di HIV-1 che rappresentano 5 sottotipi non B (A C D F e G) e 5 forme ricombinanti circolanti (AE Ag BF BG e CPX) con EC con EC ₅₀ valori che vanno da 5 a 12 nm. Raltegravir ha anche inibito la replicazione di un isolato HIV-2 quando testato nelle cellule CEMX174 (EC ₉₅ valore = 6 nm). Non è stato osservato alcun antagonismo quando le cellule t-linfoidi umane infettate dalla variante H9IIIb dell'HIV-1 sono state incubate con raltegravir in combinazione con inibitori della trascrittasi inversi non nucleosidici (delavirdine efavirenz o nevirapina); inibitori della trascrittasi inversa analogica nucleosidica (abacavir didanosina lamivudina stavudina tenofovir o zidovudina); inibitori della proteasi (amprenavir atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir o saqinavir); o l'inibitore dell'ingresso Enfuvirtide.

Resistenza

Le mutazioni osservate nella sequenza di codifica dell'integasi dell'HIV-1 che hanno contribuito alla resistenza di Raltegravir (evolute nella coltura cellulare o nei soggetti trattati con Raltegravir) includevano generalmente una sostituzione di aminoacidi a Y143 (modificata in C H o R) o Q148 (modificata in H K o R) o N155 (cambiata in una o più sostituzioni (I.E. Q95K/R T97A E138A/K G140A/S V151I G163R H183P Y226C/D/F/H S230R e D232N). E92Q T97A e F121C sono occasionalmente osservati in assenza di sostituzioni a Y143 Q148 o N155 in soggetti di fallimento del trattamento di raltegravir.

Soggetti adulti naive per il trattamento

Entro la settimana 240 Nello studio StartMRK le sostituzioni primarie associate alla resistenza di Raltegravir sono state osservate in 4 (2 con Y143H/R e 2 con Q148H/R) dei 12 soggetti di insufficienza virologica con dati genotipici valutabili da baseline accoppiate e isolati di alimentazione di Raltegravir. Entro la settimana 96 nella sperimentazione ONCEMRK sono state osservate sostituzioni primarie di resistenza al raltegravir in isolati di trattamento ottenuti da 4 (3 con N155H e 1 con E92Q) di 14 soggetti virologici con insufficienza virologica in 400 mg di Bid. Ulteriori sostituzioni di integrasi osservate includevano L74M Q95K V151I E170A I203M e D232N. Questi isolati resistenti hanno mostrato riduzioni da 6,2 a 19 volte nella suscettibilità a Raltegravir. Complessivamente alla settimana 96 La rilevazione della resistenza di Raltegravir non era diversa tra il QD e le armi di offerta nei soggetti che stavano fallendo il trattamento e avevano valutabili i dati di resistenza (rispettivamente 28,6% contro 33,3%).

Soggetti adulti esperti dal trattamento

Entro la settimana 96 Negli studi Benchmrk, almeno una delle principali sostituzioni associate alla resistenza di Raltegravir Y143C/H/R Q148H/K/R e N155H è stata osservata in 76 degli 112 soggetti di insufficienza virologica con dati genotipici valutati da baseline accoppiate e isolati di trattamento di ralltegravir. L'emergere delle sostituzioni primarie associate alla resistenza di Raltegravir è stata osservata cumulativamente in 70 soggetti entro la settimana 48 e 78 soggetti entro la settimana 96 15,2% e il 17% dei destinatari di Raltegravir rispettivamente. Alcuni (n = 58) di quegli isolati dell'HIV-1 che ospitano una o più delle sostituzioni primarie associate alla resistenza di Raltegravir sono state valutate per la suscettibilità di Raltegravir che produce una riduzione mediana di 26,3 volte (media 48,9 ± 44,8 per lo variazione di una riduzione del tipo selvaggio.

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata è stata osservata tra gli inibitori del trasferimento del filamento dell'HIV-1 integrasi (Instis). Le sostituzioni di aminoacidi nell'HIV-1 integrasi che conferiscono resistenza a Raltegravir generalmente conferiscono anche resistenza a Elvitegravir. Le sostituzioni dell'amminoacido Y143 conferiscono maggiori riduzioni della suscettibilità a Raltegravir che a Elvitegravir e la sostituzione E92Q conferisce maggiori riduzioni della suscettibilità a Elvitegravir che a Raltegravir. I virus che ospitano una sostituzione all'amminoacido Q148 insieme a una o più altre sostituzioni di resistenza al Raltegravir possono anche avere una resistenza clinicamente significativa a Dolutegravir.

Farmacogenomica

Polimorfismo UGT1A1

Non ci sono prove che i polimorfismi UGT1A1 comuni alOrino la farmacocinetica Raltegravir in misura clinicamente significativa. In un confronto tra 30 soggetti adulti con genotipo *28/ *28 (associato a una ridotta attività di UGT1A1) a 27 soggetti adulti con genotipo di tipo selvaggio, il rapporto medio geometrico (IC 90% di AUC era 1,41 (NULL,96 2,09).

Nello studio neonatale IMPAACT P1110 non vi era alcuna associazione tra clearance apparente (Cl/F) di polimorfismi di genotipo Raltegravir e UGT1A1.

Studi clinici

Descrizione degli studi clinici

L'evidenza dell'efficacia durevole di Isentrica 400 mg due volte al giorno si basa sulle analisi dei dati di 240 settimane da uno studio randomizzato in doppio cieco attivo startMRK che valuta Isentrica 400 mg due volte al giorno in estensione antiretrovirale. Mg (2 x 600 mg) una volta al giorno in soggetti adulti naive e 96 settimane da 2 studi randomizzati a doppio 22 con controlli con placebo cieco Benchmrk 1 e Benchmrk 2 che valutano Isentrica 400 mg due volte al giorno in materie adulte antiretrovirali per il trattamento antiretrovirale. Vedi Tabella 18.

Tabella 18: prove condotte con isentrica e isentrica HD in soggetti con infezione da HIV-1

Soggetti adulti naive per il trattamento

Startmrk (Isentrica 400 mg Due volte al giorno)

StartMRK è uno studio internazionale randomizzato in doppio cieco di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia di isentrica 400 mg due volte al giorno contro efavirenz 600 mg prima di coricarsi sia con emtricitabina () tenofovir disoproxil fumata di disoproxil fumato in materia infetta da hiv-1 con Hiv-1 con Hiv-1. La randomizzazione è stata stratificata mediante lo screening del livello di RNA dell'HIV-1 (≤50000 copie/ml; o> 50000 copie/ml) e dallo stato dell'epatite. Nei soggetti StartMRK 563 sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno 1 dose di Raltegravir 400 mg due volte al giorno o Efavirenz 600 mg prima di coricarsi sia in combinazione con emtricitabina () fumarato disoproxil tenofovir. C'erano 563 soggetti inclusi nelle analisi di efficacia e sicurezza. Al basale l'età media dei soggetti era di 37 anni (intervallo 19-71) 19% femminile 58% non bianco 6% aveva la co-infezione del virus dell'epatite B e o C il 20% era CDC Classe C (AIDS) il 53% aveva l'RNA dell'HIV-1 superiore a 100000 copie per ML e il 47% con conteggio delle cellule CD4 meno di 200 cellule per MMM ³ ; Le frequenze di queste caratteristiche di base erano simili tra i gruppi di trattamento.

Oncemrk (Isentrica HD 1200 mg [2 x 600 mg] Una volta al giorno)

ONCEMRK è uno studio internazionale randomizzato in doppio blinding di fase 3 per valutare la sicurezza e l'efficacia di isentrica HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno contro Isentrica 400 mg due volte al giorno con copie Emtricitabina () Tenofovir Disoproxil fumato di terapia hiv-hiv-1-infetto con ido-1 ≥1000 Copies-≥1000 Copies-1000 Copies-1000 Copies-≥1000 Copies-≥1000 con ≥1000 copie ML-≥1000 con ≥1000 copie ml-1000 con ≥1000 copie ml. La randomizzazione è stata stratificata mediante lo screening del livello di RNA dell'HIV-1 (≤100000 o> 100000 copie/mL) e mediante stato di infezione da epatite B e C.

In Oncemrk 797 i soggetti sono stati randomizzati e hanno ricevuto almeno 1 dose di Raltegravir 1200 mg una volta al giorno o Raltegravir 400 mg due volte al giorno sia in combinazione con emtricitabina () fumarato di disoproxil tenofovir. C'erano 797 soggetti inclusi nelle analisi di efficacia e sicurezza. Al basale l'età media dei soggetti era di 34 anni (intervallo 18-84) 15% femminile 41% non bianco 3% aveva la co-infezione del virus dell'epatite B e o C il 13% era CDC Classe C (AIDS) il 28% aveva l'RNA dell'HIV-1 maggiore di 100000 copie per ml e il 13% aveva un numero di cellule CD4 meno di 200 cellule per mm mm ³ ; Le frequenze di queste caratteristiche di base erano simili tra i gruppi di trattamento.

La tabella 19 mostra i risultati virologici in entrambi gli studi. La tabulazione fianco a fianco è semplificare la presentazione; I confronti diretti tra le prove non devono essere effettuati a causa della durata diversa del follow-up.

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Tabella 19: Risultati virologici del trattamento randomizzato in StartMRK e ONCEMRK (Snapshotalgorithm) negli adulti naive per il trattamento HIV

Nella sperimentazione OnceMRK Isentrica HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno ha dimostrato un'efficacia virologica e immunologica coerente rispetto a Isentrss 400 mg due volte al giorno in combinazione con i livelli di emtricitabina () tenofovir disoproxil fumato di age Generesfalte (Copies di emeline di tenofovir e canori di age. Etnia e regione) Concomitanti inibitori della pompa protonica/Blocchi di H2 Utilizzo e sottotipi virali (confrontando il non clade B come gruppo con il clade B).

Efficacia costante nei soggetti che ricevono Isentrica HD 1200 mg (2 x 600 mg) una volta al giorno è stata osservata attraverso i sottotipi HIV con 80,6% (270/335) e 83,5% (162/194) di soggetti B e non B sottotipi rispettivamente raggiungendo l'HIV RNA rispettivamente <40 Copie/ml at week 96 (Snapshot approach).

Soggetti adulti esperti dal trattamento

Benchmrk 1 e Benchmrk 2 sono studi di fase 3 per valutare la sicurezza e l'attività antiretrovirale di Isentrica 400 mg due volte al giorno in combinazione con una terapia di fondo ottimizzata (OBT) rispetto a OBT da solo in terafili infetti da HIV-1. La randomizzazione è stata stratificata per grado di resistenza a PI (1PI vs.> 1PI) e l'uso di Enfuvirtide nell'OBT. Prima della randomizzazione, OBT era selezionato dallo investigatore in base ai test di resistenza genotipica/fenotipica e alla storia dell'arte precedente.

La tabella 20 mostra le caratteristiche demografiche dei soggetti nel gruppo che ricevono Isentrss 400 mg due volte al giorno e soggetti nel gruppo placebo.

Tabella 20: prove Benchmrk 1 e Benchmrk 2 Caratteristiche di base

La tabella 21 confronta le caratteristiche della terapia di fondo ottimizzata al basale nel gruppo che riceve Isentrss 400 mg due volte al giorno e soggetti nel gruppo di controllo.

Tabella 21: prove Benchmrk 1 e Benchmrk 2 Caratteristiche della terapia di fondo ottimizzata al basale

Settimana 96 outcomes for the 699 subjects rEomized E treated with the recommended dose of Isentrica 400 mg due volte al giorno or placebo in the pooled Benchmrk 1 E 2 studies are shown in Table 22.

Tabella 22: Risultati virologici del trattamento randomizzato degli studi Benchmrk 1 e Benchmrk 2 a 96 settimane (analisi pool)

I cambiamenti medi nel conteggio dei CD4 dal basale erano 118 celle/mm ³ Nel gruppo riceve Isentrss 400 mg due volte al giorno e 47 celle/mm ³ per il gruppo di controllo.

Gli eventi di categoria C CDC emergenti del trattamento si sono verificati nel 4% del gruppo che ha ricevuto Isentrss 400 mg due volte al giorno e il 5% del gruppo di controllo.

Le risposte virologiche alla settimana 96 del punteggio genotipico e di sensibilità fenotipica al basale sono mostrate nella Tabella 23.

Tabella 23: risposta virologica alla finestra di 96 settimane per punteggio di sensibilità genotipica/fenotipica basale

Interruttore di soggetti soppressi da lopinavir () ritonavir a raltegravir

Lo switchmrk 1 <50 copies/mL on a stable regimen of lopinavir 200 mg (+) ritonavir 50 mg 2 tablets twice daily plus at least 2 nucleoside reverse transcriptase inhibitors for> 3 mesi) e randomizzarli 1: 1 per continuare a lopinavir () ritonavir (n = 174 e n = 178 SwitchMRK 1

I soggetti con una precedente storia di insufficienza virologica non erano esclusi e il numero di precedenti terapie antiretrovirali non era limitato.

Questi studi sono stati interrotti dopo l'analisi di efficacia primaria alla settimana 24 perché ciascuno non ha dimostrato la non-inferiorità del passaggio a Isentrica rispetto a continuare su Lopinavir () ritonavir. Nell'analisi combinata di questi studi alla soppressione della settimana 24 dell'HIV-1 RNA a meno di 50 copie/mL è stata mantenuta nell'82,3% del gruppo Isentrica rispetto al 90,3% del gruppo Lopinavir () ritonavir. Eventi avversi clinici e di laboratorio si sono verificati a frequenze simili nei gruppi di trattamento.

Pediatrico Subjects

2-18 anni di età

IMPAACT P1066 is a Phase I/II open label multicenter trial to evaluate the pharmacokinetic profile safety tolerability E efficacy of raltegravir in HIV infected children. This study enrolled 126 treatment experienced children E adolescents 2 to 18 years of age. Subjects were stratified by age enrolling adolescents first E then successively younger children. Subjects were enrolled into cohorts accoRding to age E received the following formulations: Cohort I (12 to less than 18 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIa (6 to less than 12 years old) 400 mg film-coated tablet; Cohort IIb (6 to less than 12 years old) chewable tablet; Cohort III (2 to less than 6 years) chewable tablet. Raltegravir was administered with an optimized background regimen.

La fase iniziale di rilevamento della dose includeva una valutazione di farmacocinetica intensiva. La selezione della dose si basava sul raggiungimento dell'esposizione plasmatica di raltegravir e della concentrazione della depressione come si vede negli adulti e nella sicurezza accettabile a breve termine. Dopo la selezione della dose, i soggetti aggiuntivi sono stati iscritti per la valutazione della tollerabilità e dell'efficacia della sicurezza a lungo termine. Dei 126 soggetti 96 hanno ricevuto la dose raccomandata di Isentress [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Questi 96 soggetti avevano un'età media di 13 anni (intervallo da 2 a 18) erano 51% femminile 34% caucasico e 59% nero. Al basale medio il plasma HIV-1 RNA era 4.3 log ₁₀ Copie/ml median CD4 cell count was 481 cells/mm ³ (Intervallo: 0 - 2361) e CD4% mediana era del 23,3% (intervallo: 0 - 44). Complessivamente l'8% aveva l'RNA HIV-1 al basale HIV-1> 100000 copie/mL e il 59% aveva una classificazione clinica HIV CDC della categoria B o C. La maggior parte dei soggetti aveva precedentemente utilizzato almeno un NNRTI (78%) o un PI (83%).

Novantatre (97%) soggetti da 2 a 18 anni hanno completato 24 settimane di trattamento (3 interrotti a causa della non conformità). Alla settimana 24 54% ha raggiunto l'HIV RNA <50 Copie/ml; 66% achieved HIV RN / a <400 Copie/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 119 cells/mm ³ (NULL,8%).

4 settimane a meno di 2 anni

IMPAACT P1066 also enrolled HIV-infected infants E toddlers 4 weeks to less than 2 years of age (Cohorts IV E V) who had received prior antiretroviral therapy either as prophylaxis for prevention of mother-to-child transmission (PMTCT) E/or as combination antiretroviral therapy for treatment of HIV infezione. Raltegravir was administered as an oral suspension without regaRd to food in combination with an optimized background regimen.

I 26 soggetti avevano un'età media di 28 settimane (intervallo: 4-100) erano 35% femminili 85% neri e 8% caucasico. Al basale medio il plasma HIV-1 RNA era 5,7 registro ₁₀ Copie/ml (range: 3.1 – 7) median CD4 cell count was 1400 cells/mm ³ (Intervallo: 131 - 3648) e CD4% mediano era del 18,6% (intervallo: 3,3 - 39,3). Complessivamente il 69% aveva un RNA di HIV-1 al basale superiore a 100000 copie/mL e il 23% aveva una classificazione clinica HIV CDC della categoria B o C. Nessuno dei 26 soggetti era completamente ingenuo. Tutti i bambini di età inferiore ai 6 mesi avevano ricevuto nevirapina o zidovudina per la prevenzione della trasmissione da madre a infanti e il 43% dei soggetti più di 6 mesi avevano ricevuto due o più antiretrovirali.

Dei 26 soggetti trattati 23 soggetti sono stati inclusi rispettivamente nelle analisi di efficacia della settimana 24 e 48. Tutti i 26 soggetti trattati sono stati inclusi per analisi di sicurezza.

Alla settimana 24 39% ha raggiunto l'HIV RNA <50 Copie/ml E 61% achieved HIV RN / a <400 Copie/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 24 was 500 cells/mm ³ (NULL,5%).

Alla settimana 48 44% ha raggiunto l'HIV RNA <50 Copie/ml E 61% achieved HIV RN / a <400 Copie/ml. The mean CD4 count (percent) increase from baseline to Week 48 was 492 cells/mm ³ (NULL,8%).

Informazioni sul paziente per Isentrica

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.