Irbesartan generico

AVVERTIMENTO

Tossicità fetale

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• Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile le compresse irbesartan.
• I farmaci che agiscono direttamente sulle renine-angiotens nel sistema possono causare lesioni e morte al feto in via di sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Descrizione per tablet generici irbesartan

Irvestan USP è un recettore dell'angitiotensina II (ATAT ₁ sottotipo) antagonista.

Irbesartan USP è un composto non peptidico descritto chimicamente come 2-butil-3- [ p -(O-1H-Tetrazolo-5- Ylphenil) benzil] -13-diazaspiro [4.4] non-1-en-4-one.

La sua formula molecolare è C ₂₅ H ₂₈ N ₆ O e la formula strutturale:

Irbesartan USP è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un peso molecolare di 428,5. È un composto non polare con un coefficiente di partizione (ottanolo/acqua) di 10,1 a pH di 7,4. L'iRbesartan USP è leggermente solubile nell'alcol e nel cloruro di metilene e praticamente insolubile in acqua.

Irbesartan è disponibile per la somministrazione orale in compresse non punteggiate contenenti 75 mg 150 mg o 300 mg di Irbesartan USP. Gli ingredienti inattivi includono: carbossimetilcellulosio calcio di calcio povidone di biossido di silicio di sodio di amido di sodio talco glicolato e magnesio stearato. Il rivestimento cinematografico comprende il biossido di titanio monoidosato di ipromellosio e il polietilene glicole.

Usi per i tablet generici irbesartan

Ipertensione

Le compresse Irbesartan USP sono indicate per il trattamento dell'ipertensione per ridurre la pressione sanguigna. La riduzione della pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali (CV) principalmente colpi e infarto del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antiipertensivi da una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui questo farmaco.

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici sugli obiettivi e sulla gestione, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma di educazione al sangue dell'ipertensione nazionale per la valutazione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Le compresse Irbesartan USP possono essere usate da sole o in combinazione con altri agenti antiipertensivi.

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

Le compresse di Irbesartan USP sono indicate per il trattamento della nefropatia diabetica in pazienti con diabete di tipo 2 e ipertensione una creatinina sierica e proteinuria elevata (> 300 mg/die). In questa popolazione compresse irbesartanne USP riduce il tasso di progressione della nefropatia come misurato dal verificarsi del raddoppio della creatinina sierica o della malattia renale allo stadio terminale (necessità di dialisi o trapianto renale) [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per l'irbesartan generico Tablets

Considerazioni generali

Le compresse di irbesartan possono essere somministrate con altri agenti antiipertensivi e con o senza cibo.

Ipertensione

La dose iniziale raccomandata di compresse Irbesartan è di 150 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato a una dose massima di 300 mg una volta al giorno se necessario per controllare la pressione sanguigna [vedi Studi clinici ].

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

La dose raccomandata è di 300 mg una volta al giorno [vedi Studi clinici ].

Regolazione della dose nei pazienti con impoverita di volume e sale

La dose iniziale raccomandata è di 75 mg una volta al giorno nei pazienti con esaurimento del volume intravascolare o del sale (ad esempio pazienti trattati vigorosamente con diuretici o in emodialisi) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Le compresse di Irbesartan 75 mg sono un film da bianco a bianco che ovalo rivestito in un lato sfacciato da un lato con ML 94 e semplice dall'altra parte.

Le compresse di Irbesartan 150 mg sono un film da bianco a bianco sporco ovali debossa su un lato con ML 95 e semplice dall'altra parte.

Le compresse di Irbesartan 300 mg sono da un film da bianco a bianco che ovali rivestiti ovali sfumati su un lato con ML 96 e semplici dall'altra parte.

Archiviazione e maneggevolezza

Irbesartan USP è disponibile come compresse ovali da bianca a bianca rivestite con pellicola biancastreding su un lato con ML 94 ml 95 e ML 96 rispettivamente per 75 mg 150 mg e 300 mg di compresse e semplici dall'altro lato. (Vedi la tabella sotto). Le bottiglie di unità di uso contengono 30 compresse 90 o 500 e i pacchetti di blister contengono 100 compresse o 90 tablet come segue:

Magazzinaggio Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto da: Macleods Pharmaceuticals Ltd. Damman (U.T.) India. Revisionato: febbraio

Effetti collaterali for Irbesartan Generic Tablets

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Ipotensione nei pazienti con impoverita di volume o impoverita di sale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Funzione renale alterata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni di reazione avversa dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per i tassi di approssimazione.

Ipertensione

Irbesartan tablets has been evaluated for safety in more than 4300 patients with ipertensione E about 5000 subjects overall. This experience includes 1303 patients treated for over 6 months E 407 patients for 1 year or more.

Nei studi clinici controllati con placebo sono state riportate le seguenti reazioni avverse in almeno l'1% dei pazienti trattati con compresse di irbesartan (n = 1965) e con una maggiore incidenza rispetto al placebo (n = 641) che esclude quelli troppo generali per essere istruttivi e non ragionevolmente associati all'uso della droga perché sono stati associati alla condizione che sono trattati o sono molto comuni nella popolazione trattata: la popolazione trattata nella popolazione: la popolazione trattata nella popolazione: includono la popolazione: il diarHea) Dispepsia/bruciore di stomaco (2% vs 1%) e affaticamento (4% vs 3%). L'uso di irbesartan non era associato ad una maggiore incidenza di tosse secca, come è generalmente associato all'uso di ACE inibitore. Negli studi controllati con placebo L'incidenza della tosse nei pazienti trattati con Irbesartan è stata del 2,8% contro il 2,7% nei pazienti che hanno ricevuto placebo.

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

Iperkalemia

Nello studio di nefropatia diabetica Irbesartan (IDNT) (proteinuria ≥900 mg/giorno e creatinina sierica che vanno da 1,0-3,0 mg/dl) la percentuale di pazienti con potassio> 6 MEQ/L era del 18,6% nel gruppo di compresse di Irbesartan rispetto al 6,0% nel gruppo composto. Le discontinuazioni dovute all'iperkaliemia nel gruppo di compresse Irbesartan erano del 2,1% contro lo 0,4% nel gruppo placebo.

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In IDNT le reazioni avverse erano simili a quelle osservate nei pazienti con ipertensione, ad eccezione di una maggiore incidenza di sintomi ortostatici che si sono verificati più frequentemente nelle compresse Irbesartan rispetto al gruppo placebo: vertigini (NULL,2% vs 6,0%) vertigini ortostatiche (NULL,4% vs 2,7%) e ipotensione ortostatica (NULL,4% Vs 3.2%).

Esperienza di marketing post

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione delle compresse Irbesartan. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Orticaria; angioedema (che coinvolge gonfiore delle labbra del viso faringe e/o lingua); Aumento dei test di funzionalità epatica; ittero; epatite; iperkalemia; trombocitopenia; aumento del CPK; tinito.

Interazioni farmacologiche for Irbesartan Generic Tablets

Agenti che aumentano di potassio sierico

La somministrazione di co -somministrazione di compresse irbesartan con altri farmaci che aumentano i livelli sierici di potassio può causare iperkaliemia a volte grave. Monitorare il potassio sierico in tali pazienti.

Litio

Sono stati riportati aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità al litio con un uso concomitante di irbesartan e litio. Monitorare i livelli di litio nei pazienti che ricevono irbesartan e litio.

Farmati antinfiammatori non steroidei (FANS) inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (inibitori della COX-2)

Nei pazienti che sono anziani impoveriti di volume (compresi quelli in terapia diuretica) o con compromesso la co-somministrazione della funzionalità renale di FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2 con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (incluso IRBESARTAN) può comportare un deterioramento della funzione renale, incluso il possibile insufficienza renale acuta. Questi effetti sono generalmente reversibili. Monitorare periodicamente la funzione renale nei pazienti che ricevono la terapia IRBesartan e FANS.

L'effetto antiipertensivo degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II, incluso l'irbesartan, può essere attenuato da FANS tra cui inibitori selettivi della COX-2.

Doppio blocco della renina-angiotens nel sistema (RAS)

Il doppio blocco della RAS con bloccanti del recettore dell'angiotensina ACE inibitori o aliskiren è associato ad un aumento dei rischi di iperkaliemia ipotensione e cambiamenti nella funzione renale (compresa l'insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. La maggior parte dei pazienti che ricevono la combinazione di due inibitori della RAS non ottengono ulteriori benefici rispetto alla monoterapia. In generale evitare l'uso combinato di inibitori RAS. Monitorare da vicino la funzione renale della pressione arteriosa e gli elettroliti nei pazienti su compresse di irbesartan e altri agenti che colpiscono la RAS.

NON co-somministrazione aliskiren con compresse di irbesartan in pazienti con diabete. Evita l'uso di aliskiren con compresse irbesartan in pazienti con compromissione renale (GFR <60 mL/min).

Avvertenze per i tablet generici irbesartan

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per i tablet generici irbesartan

Tossicità fetale

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere le compresse irbesartan il più presto possibile [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Ipotensione nei pazienti con volume o impoveriti di sale

Nei pazienti con un sistema di renina-angiotensina attivato come i pazienti con impoverito volume-o al sale (ad esempio quelli che vengono trattati con alte dosi di diuretici) possono verificarsi ipotensione sintomatica dopo l'inizializzazione del trattamento con compresse di irbesartan. Il volume corretto o l'esaurimento del sale prima della somministrazione di compresse Irbesartan o utilizzare una dose iniziale inferiore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Funzione renale alterata

I cambiamenti nella funzione renale, incluso l'insufficienza renale acuta, possono essere causati da farmaci che inibiscono il sistema renanangiotensina. I pazienti la cui funzione renale può dipendere in parte dall'attività del sistema di renanansciotensina (ad es. I pazienti con stenosi renale della stenosi renale grave insufficienza cardiaca o esaurimento del volume) possono essere a rischio particolare di sviluppare insufficienza renale acuta o morte su tablet Irbesartan. Monitorare periodicamente la funzione renale in questi pazienti. Prendi in considerazione la ritenuta trattenuta o l'interruzione della terapia nei pazienti che sviluppano una riduzione clinicamente significativa della funzione renale su compresse di irbesartan [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi

Non è stata osservata alcuna evidenza di cancerogenicità quando l'irbesartan è stato somministrato a dosaggi fino a 500/1000 mg/kg/die (maschi/femmine rispettivamente) nei ratti e 1000 mg/kg/die nei topi fino a 2 anni. Per i topi maschi e femmine 500 mg/kg/giorno hanno fornito un'esposizione sistemica media a irbesartan (AUC0-24 ore legate più senza sosta) circa 3 e 11 volte rispettivamente l'esposizione sistemica media nell'uomo che riceveva la dose massima raccomandata (MRD) di 300 md di 300 mg di Ormsa, per quanto riguarda l'umamica per le donne che hanno registrato una sola esposizione di una donna in media. il mRD. Per i topi maschi e femmine 1000 mg/kg/giorno hanno fornito un'esposizione all'irbesartan circa 3 e 5 volte l'esposizione umana a 300 mg/die.

Irbesartan was not mutagenic in a battery of in vitro Test (test di riparazione del DNA per epatociti di ratto microbico AMES). L'irbesartan era negativo in diversi test per l'induzione di aberrazioni cromosomiche ( in vitro -MANA ​​DI LINFOCITI HUMAN; in vivo -Mouse Micronucleus Study).

Irbesartan had no adverse effects on fertility or mating of male or female rats at oral dosages ≤650 mg/kg/day the highest dose providing a systemic exposure to irbesartan (AUC0-24 hour bound plus unbound) about 5 times that found in humans receiving the MRD of 300 mg/day.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category D

L'uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza riduce la funzione renale fetale e aumenta la morbilità e la morte fetale e neonatale. La risultante oligoidramnios può essere associata all'ipoplasia polmonare fetale e alle deformazioni scheletriche. I potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio anuria ipotensione insufficienza renale e morte. Quando la gravidanza viene rilevata, interrompere il più presto possibile le compresse irbesartan. Questi risultati avversi sono generalmente associati all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestri di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antiipertensivo nel primo trimestre non hanno distinto i farmaci che colpiscono il sistema renina-angiotensina da altri agenti antiipertensivi. Una gestione adeguata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante per ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto.

Nel caso insolito che non vi è alcuna alternativa appropriata alla terapia con farmaci che colpiscono il sistema di renanansciotensina per un determinato paziente, informano la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'ambiente intra-amniotico. Se si osserva oligoidramnios, interrompere le compresse irbesartan a meno che non sia considerata salvavita per la madre. I test fetali possono essere appropriati in base alla settimana della gravidanza. I pazienti e i medici dovrebbero essere consapevoli che gli oligoidramnios potrebbero non apparire fino a quando il feto ha subito lesioni irreversibili. Osservare da vicino i bambini con storie di in utero Esposizione a compresse di irbesartan per ipotensione oliguria e iperkalemia [vedi Uso pediatrico ].

Irbesartan crosses the placenta in rats E rabbits. In pregnant rats given irbesartan at doses greater than the maximum recommended human dose (MRHD) fetuses showed increased incidences of renal pelvic cavitation hydroureter E/or absence of renal papilla. Subcutaneous edema also occurred in fetuses at doses about 4 times the MRHD (based on body surface area). These anomalies occurred when pregnant rats received irbesartan through Day 20 of gestation but not when drug was stopped on gestation Day 15. The observed effects are believed to be late gestational effects of the drug. Pregnant rabbits given oral doses of irbesartan equivalent to 1.5 times the MRHD experienced a high rate of maternal mortality E abortion. Surviving females had a slight increase in early resorptions E a corresponding decrease in live fetuses [see Tossicologia non clinica ].

La radioattività era presente nel feto di ratto e di coniglio durante la gestazione tardiva e nel latte di ratto a seguito di dosi orali di irbesartan radiomarcato.

Madri infermieristiche

Non è noto se l'irbesartan sia escreto nel latte umano ma l'irbesartan o alcuni metaboliti di irbesartan siano secreti a bassa concentrazione nel latte dei ratti in allattamento. A causa del potenziale di effetti avversi sull'infermiera interrompere o interrompere le compresse irbesartan.

Uso pediatrico

Nei bambini con storie di in utero L'esposizione a un antagonista del recettore dell'angiotensina II osserva l'oliguria ipotensione e l'iperkalemia. Se si verifica oliguria supporta la pressione sanguigna e la perfusione renale. La trasfusione di scambio o la dialisi può essere richiesta come mezzo per invertire ipotensione e/o sostituire la funzione renale disordinata.

Irbesartan in a study at a dose of up to 4.5 mg/kg/day once daily did not appear to lower blood pressure effectively in pediatric patients ages 6 to 16 years.

Uso geriatrico

Dei 4925 soggetti che ricevevano compresse Irbesartan in studi clinici controllati sull'ipertensione 911 (NULL,5%) erano 65 anni e più mentre 150 (NULL,0%) erano di 75 anni e oltre. Non è stata osservata differenze complessive nell'efficacia o nella sicurezza tra questi soggetti e i soggetti più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani. [Vedere Farmacologia clinica E Studi clinici .

Informazioni per overdose per i tablet generici Irbesartan

Non sono disponibili dati per quanto riguarda il sovradosaggio nell'uomo. Tuttavia, le dosi giornaliere di 900 mg per 8 settimane sono state ben tollerate. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio dovrebbero essere ipotensione e tachicardia; La bradicardia potrebbe anche verificarsi per overdose. L'irbesartan non viene rimosso dall'emodialisi.

Studi di tossicità orale acuta con irbesartan nei topi e nei ratti hanno indicato che le dosi letali acute erano superiori a 2000 mg/kg di circa 25 e 50 volte il MRHD (300 mg) su un mg/m ² Base rispettivamente.

Controindicazioni per compresse generiche irbesartan

Irbesartan tablets are contraindicated in patients who are hypersensitive to any component of this product.

Non co-somministrare Aliskiren con compresse irbesartan in pazienti con diabete.

Farmacologia clinica for Irbesartan Generic Tablets

Meccanismo d'azione

L'angiotensina II è un potente vasocostrittore formato dall'angiotensina I in una reazione catalizzata dall'enzima di conversione dell'angiotensina (Ace chininasi II). L'angiotensina II è l'ormone vasoattivo primario del sistema renina-angiotensina e un componente importante nella patofisiologia dell'ipertensione. Stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale. Irbesartan blocca gli effetti Vasocostrittori e Secret di aldosterone dell'angiotensina II legandosi selettivamente con AT ₁ Recettore dell'angiotensina II presente in molti tessuti (ad esempio ghiandola surrenale della muscolatura liscia vascolare). C'è anche un AT ₂ recettore in molti tessuti ma non è coinvolto nell'omeostasi cardiovascolare.

Irbesartan is a specific competitive antagonist of AT ₁ recettori con un'affinità molto maggiore (più di 8500 volte) per AT ₁ recettore che per l'at ₂ recettore e nessuna attività agonista.

Blocco di AT ₁ Il recettore rimuove il feedback negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica e l'angiotensina II circolante non superano gli effetti dell'irbesartan sulla pressione sanguigna.

Irbesartan does not inhibit ACE or renin or affect other hormone receptors or ion channels known to be involved in the cardiovascolare regulation of blood pressure E sodium homeostasis.

Farmacodinamica

Nei soggetti sani singole dosi di irbesartan orale fino a 300 mg hanno prodotto un'inibizione dose-dipendente dell'effetto del pressale delle infusioni di angiotensina II. L'inibizione è stata completa (100%) 4 ore dopo dosi orali di 150 mg o 300 mg e l'inibizione parziale è stata sostenuta per 24 ore (rispettivamente 60% e 40% a 300 mg e 150 mg).

Nei pazienti ipertensivi l'inibizione del recettore dell'angiotensina II dopo la somministrazione cronica di irbesartan provoca un aumento di 1,5 a 2 volte della concentrazione plasmatica di angiotensina II e un aumento da 2 a 3 volte nei livelli di renina plasmatica. Le concentrazioni plasmatiche di aldosterone generalmente diminuiscono a seguito della somministrazione di Irbesartan, ma i livelli sierici di potassio non sono significativamente influenzati a dosi raccomandate.

Nei pazienti ipertensivi dosi orali croniche di irbesartan (fino a 300 mg) non hanno avuto alcun effetto sul flusso plasmatico renale a velocità di filtrazione glomerulare o nella frazione di filtrazione. Negli studi di dose multipla su pazienti ipertesi non ci sono stati effetti clinicamente importanti sui trigliceridi a digiuno colesterolo totale-colesterolo o concentrazioni di glucosio a digiuno. Non vi è stato alcun effetto sull'acido urico sierico durante la somministrazione orale cronica e nessun effetto uricosurico.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'assorbimento orale di Irbesartan è rapido e completo di una biodisponibilità assoluta media dal 60% all'80%. Dopo la somministrazione orale delle compresse di Irbesartan, le concentrazioni plasmatiche di Irbesartan sono raggiunte a 1,5 a 2 ore dopo il dosaggio. Il cibo non influisce sulla biodisponibilità dell'irbesartan.

Irbesartan exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range.

Distribuzione

Irbesartan is 90% bound to serum proteins (primarily albumin E α1-acid glycoprotein) with negligible binding to cellular components of blood. The average volume of distribution is 53 to 93 liters.

Studi sugli animali indicano che l'irbesartan radiomarcata attraversa debolmente la barriera e il entusiasmo e il entusiasmo e la placenta. L'irbesartan è escreto nel latte di ratti in allattamento.

Eliminazione

Il plasma totale e le autorizzazioni renali si trovano rispettivamente nell'intervallo da 157 a 176 ml/min e da 3,0 a 3,5 ml/min. L'emivita di eliminazione terminale di Irbesartan ha una media di 11-15 ore. Le concentrazioni di stato stazionario si ottengono entro 3 giorni. Accumulo limitato di Irbesartan ( <20%) is observed in plasma upon repeated once-daily dosing E is not clinically relevant.

Metabolismo

Irbesartan is an orally active agent that does not require biotransformation into an active modulo. Irbesartan is metabolized via glucuronide conjugation E oxidation. Following oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan marcato con C più dell'80% della radioattività plasmatica circolante è attribuibile all'irbesartan invariato. Il metabolita circolante primario è il coniugato Irbesartan Glucuronide Irbesartan (circa il 6%). I restanti metaboliti ossidativi non si aggiungono sensibilmente all'attività farmacologica di Irbesartan.

In vitro Gli studi indicano che l'irbesartan è ossidato principalmente dal CYP2C9; Il metabolismo del CYP3A4 è trascurabile.

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Escrezione

Irbesartan E its metabolites are excreted by both biliary E renal routes. Following either oral or intravenous administration of ¹⁴ Irbesartan marcato con C circa il 20% della radioattività viene recuperato nelle urine e il resto nelle feci come glucuronide Irbesartan o Irbesartan.

Popolazioni specifiche

Sesso

Non sono state osservate differenze relative al sesso nei farmacocinetici negli anziani sani (65-80 anni) o in soggetti giovani (18-40 anni) sani. Negli studi su pazienti ipertesi non esiste una differenza sessuale nell'emivita o nell'accumulo, ma nelle femmine si osservano concentrazioni plasmatiche leggermente più elevate di irbesartan (11%-44%). Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio correlato al sesso.

Geriatria

Nei soggetti anziani (età 65-80 anni) emivita di eliminazione dell'irbesartan non è significativamente modificata ma i valori AUC e CMAX sono circa il 20% al 50% più elevati di quelli dei giovani soggetti (età 18-40 anni).

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio negli anziani.

Razza/etnia

Nei soggetti neri sani, i valori AUC iRbesartan sono circa il 25% maggiore dei bianchi; Non c'è differenza nei valori CMAX.

Compromissione renale

La farmacocinetica dell'irbesartan non è alterata nei pazienti con compromissione renale o nei pazienti in emodialisi. L'irbesartan non viene rimosso dall'emodialisi. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale da lieve a grave a meno che un paziente con compromissione renale non sia impoverita di volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ].

Insufficienza epatica

La farmacocinetica dell'irbesartan dopo la somministrazione orale ripetuta non è significativamente influenzata nei pazienti con cirrosi da lieve a moderata del fegato. Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica.

Interazioni farmaco-farmaco

In vitro Gli studi mostrano una significativa inibizione della formazione di metaboliti ossidati irbesartan con i substrati/inibitori del cyp 2c9 del citocromo noto e la nifedipina. Tuttavia, negli studi clinici, le conseguenze dell'irbesartan concomitante sulla farmacodinamica del warfarin erano trascurabili. Basato su in vitro Dati Non ci si aspetterebbe l'interazione con farmaci il cui metabolismo dipende dagli isoenzimi del citocromo P450 1A1 1A2 2A6 2B6 2D6 2E1 o 3A4.

In studi separati su pazienti che ricevono dosi di mantenimento di warfarin idroclorotiazide o digossina la somministrazione di irbesartan per 7 giorni non ha alcun effetto sulla farmacodinamica della warfarin (tempo di protrombina) o della farmacocinetica della digossina. La farmacocinetica dell'irbesartan non è influenzata dalla somministrazione di nifedipina o idroclorotiazide.

Tossicologia animale o farmacologia

Quando i topi in gravidanza venivano trattati con irbesartan dal giorno 0 al giorno 20 di gestazione (dosi orali di 50 mg/kg/giorno 180 mg/kg/giorno e 650 mg/kg/giorno) aumentavano incidenze di idroureter di cavitazione pelvica renale e di approssimazione a un dosaggio al massimo al giorno/kg/kg al giorno a papinza. dose umana [MRHD] 300 mg/giorno su base della superficie corporea). L'edema sottocutaneo è stato osservato nei feti a dosaggi ≥180 mg/kg/giorno (circa 4 volte il MRHD su base della superficie corporea). Poiché queste anomalie non sono state osservate nei ratti in cui l'esposizione irbesartan (dosi orali di 50 150 e 450 mg/kg/giorno) era limitata ai giorni di gestazione da 6 a 15, sembrano riflettere gli effetti gestazionali tardivi del farmaco. Nelle dosi orali di conigli incinti di 30 mg di irbesartan/kg/giorno erano associate alla mortalità materna e all'aborto. Le femmine sopravvissute che ricevevano questa dose (circa 1,5 volte la MRHD su base della superficie corporea) hanno avuto un leggero aumento dei riassorbimenti precoci e una corrispondente riduzione dei feti vivi. È stato scoperto che l'irbesartan attraversa la barriera placentare nei ratti e nei conigli.

Studi clinici

Ipertensione

Gli effetti antiipertensivi delle compresse di Irbesartan sono stati esaminati in 7 studi da 8 a 12 settimane controllati con placebo in pazienti con pressioni sanguigne diastoliche basali da 95 a 110 mmHg. Dosi da 1 mg a 900 mg sono state incluse in queste prove al fine di esplorare completamente il raggio di dose di Irbesartan. Questi studi hanno consentito il confronto di regimi una volta o due volte al giorno a 150 mg/die di effetti di picco e depressione e confronti di risposta per età e razza. Due dei sette studi controllati con placebo identificati sopra hanno esaminato gli effetti antiipertensivi di irbesartan e idroclorotiazide in combinazione.

I 7 studi sulla monoterapia Irbesartan includevano un totale di 1915 pazienti randomizzati all'irbesartan (da 1 mg a 900 mg) e 611 pazienti randomizzati al placebo. Le dosi una volta al giorno di 150 mg e 300 mg hanno fornito diminuzioni statisticamente e clinicamente significative degli effetti sistolici e diastolici con gli effetti della depressione (24 ore dopo la dose) dopo 6-12 settimane di trattamento rispetto al placebo di circa 8-10/5-6 mmHg e 8-12/5-8 mmhg rispettivamente. Non è stato osservato alcun ulteriore aumento in effetto a dosaggi superiori a 300 mg. Le relazioni dose-risposta per gli effetti su pressione sistolica e diastolica sono mostrate nelle figure 1 e 2.

La somministrazione una volta al giorno di dosi terapeutiche di irbesartan ha dato effetti di picco a circa 3-6 ore e in uno studio di monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale di nuovo circa 14 ore. Questo è stato visto con dosaggio sia una volta al giorno che due volte al giorno. I rapporti da trogo-a picco per la risposta sistolica e diastolica erano generalmente tra il 60% e il 70%. In uno studio di monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale continua con 150 mg ha dato una depressione e le risposte medie di 24 ore simili a quelle osservate nei pazienti che ricevono un dosaggio due volte al giorno alla stessa dose giornaliera totale.

In prove controllate l'aggiunta di irbesartan a dosi di idroclorotiazide di 6,25 mg 12,5 mg o 25 mg ha prodotto ulteriori riduzioni dose-dose nella pressione arteriosa simile a quelle ottenute con la stessa dose di monoterapia di irbesartan. HCTZ ha anche avuto un effetto approssimativamente additivo.

L'analisi dei sottogruppi di sesso e razza dei pazienti ha mostrato che uomini e donne e pazienti di età superiore ai 65 anni avevano risposte generalmente simili. L'irbesartan è stato efficace nel ridurre la pressione sanguigna indipendentemente dalla razza sebbene l'effetto fosse leggermente inferiore nei neri (di solito una popolazione a bassa renina).

L'effetto dell'irbesartan è evidente dopo la prima dose ed è vicino al suo effetto completo osservato a 2 settimane. Alla fine di un'esposizione di 8 settimane circa 2/3 dell'effetto antiipertensivo era ancora presente una settimana dopo l'ultima dose. Non è stata osservata l'ipertensione di rimbalzo. Non vi è stato essenzialmente alcuna variazione della frequenza cardiaca media nei pazienti trattati con iRbesartan in studi controllati.

Nefropatia nei pazienti diabetici di tipo 2

Lo studio di nefropatia diabetica Irbesartan (IDNT) era uno studio multicentrico in doppio cieco controllato da placebo e controllato attivo condotto in tutto il mondo in 1715 pazienti con Diabete di tipo 2 Ipertensione (SESBP> 135 mmHg o SEDBP> 85 mmHg) e nefropatia (creatinina sierica da 1,0 a 3,0 mg/dl nelle femmine o da 1,2 a 3,0 mg/dl in maschi e proteinuria ≥900 mg/giorno). I pazienti sono stati randomizzati a ricevere l'irbesartan 75 mg di amlodipina 2,5 mg o placebo corrispondente una volta al giorno. I pazienti sono stati titolati a una dose di mantenimento di Irbesartan 300 mg o amlodipina 10 mg come tollerato. Agenti antiipertensivi aggiuntivi (esclusi ACE inibitori Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II e i bloccanti dei canali del calcio) sono stati aggiunti se necessario per raggiungere l'obiettivo della pressione arteriosa (≤135/85 o 10 mmHg di riduzione della pressione arteriosa sistolica se superiore a 160 mmHg) per i pazienti in tutti i gruppi.

La popolazione dello studio era del 66,5% maschile 72,9% al di sotto dei 65 anni e del 72% bianco (Asian/Pacific Islander 5,0% nero 13,3% ispanico 4,8%). Le pressioni sistoliche e diastoliche sedute al basale medio erano rispettivamente di 159 mmHg e 87 mmHg. I pazienti sono entrati nello studio con una creatinina sierica media di 1,7 mg/dL e proteinuria media di 4144 mg/die.

La pressione arteriosa media ottenuta era 142/77 mmHg per Irbesartan 142/76 mmHg per amlodipina e 145/79 mmHg per placebo. Complessivamente l'83,0% dei pazienti ha ricevuto la dose target di Irbesartan più del 50% delle volte. I pazienti sono stati seguiti per una durata media di 2,6 anni.

L'endpoint composito primario era il momento di verificarsi di uno dei seguenti eventi : raddoppio della malattia renale allo stadio terminale sierico di base della creatinina (ESRD; definita dalla creatinina sierica ≥6 mg/dl dialisi o trapianto renale) o morte. Il trattamento con compresse Irbesartan ha comportato una riduzione del rischio del 20% rispetto al placebo (P = 0,0234) (vedere la Figura 3 e la Tabella 1). Il trattamento con compresse di irbesartan ha anche ridotto il verificarsi di una sostenuta raddoppio della creatinina sierica come endpoint separato (33%) ma non ha avuto alcun effetto significativo solo sulla ESRD e nessun effetto sulla mortalità complessiva (vedere la Tabella 1).

Le percentuali di pazienti che vivono un evento nel corso dello studio possono essere viste nella Tabella 1 di seguito:

Tabella 1: IDNT: componenti dell'endpoint composito primario

L'endpoint secondario dello studio era un composto di mortalità cardiovascolare e morbilità (ricovero in ospedale per infarto del miocardio per ictus di insufficienza cardiaca con amputazione permanente del deficit neurologico). Non c'erano differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento in questi endpoint. Rispetto alle compresse di placebo irbesartan, ha ridotto significativamente la proteinuria di circa il 27% di un effetto che era evidente entro 3 mesi dalla terapia iniziale. Le compresse di Irbesartan hanno ridotto significativamente il tasso di perdita della funzione renale (tasso di filtrazione glomerulare) come misurato dal reciproco della concentrazione sierica di creatinina del 18,2%.

La tabella 2 presenta i risultati per i sottogruppi demografici. Le analisi dei sottogruppi sono difficili da interpretare e non è noto se queste osservazioni rappresentano differenze vere o effetti casuali. Per le compresse di Irbesartan endpoint primarie sono stati osservati effetti favorevoli in pazienti che assumono anche altri farmaci antiipertensivi (antagonisti del recettore dell'angiotensina II non sono stati ammessi inibitori degli enzimi di anzima di anzima e bloccanti di calcio) non sono stati ammessi agenti ipoglicemici e agenti lipidici.

Tabella 2: IDNT: risultato di efficacia primaria all'interno dei sottogruppi

Informazioni sul paziente per compresse generiche irbesartan

Gravidanza

Consiglia a pazienti di sepoltura in età fertile sulle conseguenze dell'esposizione alle compresse di irbesartan durante la gravidanza. Discutere le opzioni terapeutiche con le donne che prevedono di rimanere incinta. Ai pazienti dovrebbe essere chiesto di segnalare le gravidanze ai loro medici il più presto possibile.

Integratori di potassio

Consiglia ai pazienti che ricevono compresse irbesartan per non utilizzare integratori di potassio o sostituti di sale contenenti potassio senza consultare il proprio operatore sanitario [vedi Interazioni farmacologiche ].