Invoca

AVVERTIMENTO

Amutazione dell'arto inferiore

• Un rischio maggiore di circa 2 volte di amputazioni degli arti inferiori associate all'uso di invokana è stato osservato nella tela e in tela-R due grandi studi randomizzati controllati con placebo in pazienti con diabete di tipo 2 che avevano stabilito malattie cardiovascolari (CVD) o erano a rischio di CVD.
• Le amputazioni della punta e del medio foot erano più frequenti; Tuttavia sono state osservate anche amputazioni che coinvolgono la gamba. Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple alcuni che coinvolgono entrambi gli arti.
• Prima di iniziare a considerare i fattori che possono aumentare il rischio di amputazione come una storia di neuropatia periferica periferica di amputazione precedente e ulcere del piede diabetico.
• Monitorare i pazienti che ricevono invokana per infezione nuovo dolore o dollari o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e interrompono se si verificano tali complicanze [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].

Descrizione per Invokana

Invokana (Canagliflozin) contiene canagliflozin Un inibitore del co-trasportatore 2 (SGLT2) del sodio-glucosio (SGLT2) il trasportatore responsabile della riassorbimento della maggior parte del glucosio filtrato dal rene. Canagliflozin L'ingrediente attivo di Invokana è chimicamente noto come (1S) -15-anidro-1- [3-[[5- (4-fluorofenil) -2-tienil] metil] -4-metilfenil] -d-glucitolo emiidrato e la sua formula molecolare e peso sono ₂₄ H ₂₅ Fo ₅ S • ½ h ₂ O e 453,53 rispettivamente. La formula strutturale per Canagliflozin è:

olio di semi neri e pressione sanguigna

Canagliflozin è praticamente insolubile nei media acquosi da pH da 1,1 a 12,9.

Invokana viene fornito come compresse rivestite di film per somministrazione orale contenente 102 e 306 mg di canagliflozin in ciascuna resistenza alla compressa corrispondente a 100 mg e 300 mg di canagliflozin (anidro) rispettivamente.

Gli ingredienti inattivi della compressa del nucleo sono croscarmellosio sodico idrossipropilcellulosio lattosio di magnesio anidro stearato e cellulosa microcristallina. Lo stearato di magnesio è di provenienza vegetale. Le compresse sono rifinite con un rivestimento di film disponibile in commercio costituito dai seguenti eccipienti: alcool polivinilico (parzialmente idrolizzato) di ossido di titanio macrogol/PEG Talco e ossido di ferro Giallo E172 (solo compressa da 100 mg).

Usi per Invokana

È indicato Invokana (Canagliflozin):

• In aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2.
• Per ridurre il rischio di importanti eventi cardiovascolari avversi (infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare e ictus non fatale) negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari stabilite (CVD).
• Per ridurre il rischio di malattia renale allo stadio terminale (ESKD) che raddoppia la morte sierica di creatinina cardiovascolare (CV) e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria superiore a 300 mg/giorno.

Limiti di utilizzo

Invokana non è raccomandato per l'uso per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Invokana non è raccomandato per l'uso per migliorare il controllo glicemico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 con un EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m². È probabile che Invokana sia inefficace in questo contesto in base al suo meccanismo d'azione.

Dosaggio per Invokana

Prima dell'inizio di Invokana

Valutare la funzione renale prima di iniziare Invokana e come clinicamente indicato [vedi Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Nei pazienti con esaurimento del volume correggi questa condizione prima di iniziare Invokana [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio e amministrazione consigliati

Dosaggio raccomandato per il controllo glicemico negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni

• Il dosaggio iniziale raccomandato di Invokana è di 100 mg per via orale una volta al giorno per migliorare il controllo glicemico assunto prima del primo pasto della giornata.
• Per un ulteriore controllo glicemico, il dosaggio di Invokana può essere aumentato al dosaggio massimo raccomandato di 300 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato per altre indicazioni negli adulti

Il dosaggio raccomandato di Invokana è di 100 mg per via orale una volta al giorno per le seguenti indicazioni negli adulti:

• Per ridurre il rischio di importanti eventi cardiovascolari avversi (infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare e ictus non fatale) negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari stabilite (CVD).
• Per ridurre il rischio di malattia renale allo stadio terminale (ESKD) che raddoppia la morte sierica di creatinina cardiovascolare (CV) e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria superiore a 300 mg/giorno.

Dosaggio raccomandato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale

La tabella 1 fornisce raccomandazioni di dosaggio per adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale basata sul tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR).

Tabella 1: dosaggio raccomandato negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con compromissione renale

Uso concomitante con induttori di enzimi UDP-glucuronosil transferasi (UGT)

Quando il co-somministrazione di Invokana con un induttore di UGT (ad es. Rifampin fenitoina fenobarbital ritonavir) aumenta il dosaggio di invokana in base alla funzione renale [vedi Interazioni farmacologiche ]:

• Nei pazienti con EGFR 60 ml/min/1,73 m² o maggiore aumentano il dosaggio a 200 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti che attualmente tollerano Invokana 100 mg una volta al giorno. Il dosaggio massimo raccomandato di Invokana è di 300 mg una volta al giorno.
• Nei pazienti con EGFR inferiore a 60 mL/min/1,73 m² aumentano a un dosaggio massimo raccomandato di 200 mg per via orale una volta al giorno nei pazienti che attualmente tollerano Invokana 100 mg una volta al giorno.

Interruzione temporanea per la chirurgia

Trattenere Invokana almeno 3 giorni se possibile prima dell'intervento chirurgico o delle procedure associate al digiuno prolungato. Riprendi invokana quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Dosaggio FOms And Strengths

• Le compresse di Invokana da 100 mg sono compresse a forma di capsula gialla con CFZ su un lato e 100 dall'altra parte.
• Le compresse di Invokana da 300 mg sono compresse a forma di capsula bianca con CFZ su un lato e 300 dall'altra parte.

Invoca ^® (Canagliflozin) I tablet sono disponibili nei punti di forza e pacchetti elencati di seguito:

Compresse da 100 mg sono compresse a forma di pellicola a forma di capsula gialla con CFZ su un lato e100 dall'altra parte.

Ndc 50458-140-30 bottiglia di 30
Ndc 50458-140-90 bottiglia di 90
Ndc 50458-140-50 bottiglia di 500

Compresse da 300 mg sono compresse con rivestimento a forma di capsula bianca con CFZ su un lato e 300 dall'altra parte.

Ndc 50458-141-30 bottiglia di 30
Ndc 50458-141-90 bottiglia di 90
Ndc 50458-141-50 bottiglia di 500

Archiviazione e maneggevolezza

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Revisionato: dicembre 2024

Effetti collaterali fO Invokana

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete di tipo 1 e altra chetoacidosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Amputazione dell'arto inferiore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Deplezione del volume [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Urosepsis e pyelonefrite [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia con uso concomitante con insulina o secretagoghi di insulina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Fascite necrotizzante del perineo (Gangrena di Fournier) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Infezioni micotiche genitali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Frattura ossea [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Invoca has been evaluated in clinical trials in adults E pediatric patients aged 10 years E older with type 2 diabete mellito. Additionally Invoca has been studied in clinical trials in adult patients with type 2 diabete mellito who also have heart failure O chronic kidney disease. The overall safety profile of Invoca was consistent across the studied indications.

Studi clinici su pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2

Pool di studi controllati da placebo per il controllo glicemico

I dati nella Tabella 2 derivano da quattro studi controllati da placebo 26 settimane in cui Invokana è stato usato come monoterapia in uno studio e come terapia aggiuntiva in tre studi. Questi dati riflettono l'esposizione di 1667 pazienti adulti ad invokana e una durata media dell'esposizione a Invokana di 24 settimane. I pazienti hanno ricevuto invokana 100 mg (n = 833) invokana 300 mg (n = 834) o placebo (n = 646) una volta al giorno. L'età media della popolazione era di 56 anni e il 2% aveva più di 75 anni. Il cinquanta percento (50%) della popolazione era maschile e il 72% era bianco il 12% era asiatico e il 5% era nero o afroamericano. Al basale la popolazione aveva il diabete per una media di 7,3 anni aveva un HbA1c medio dell'8,0% e il 20% aveva stabilito complicanze microvascolari del diabete. La funzione renale al basale era normale o lievemente compromessa (EGFR medio 88 ml/min/1,73 m²).

La tabella 2 mostra reazioni avverse comuni associate all'uso di Invokana. Queste reazioni avverse non erano presenti al basale si sono verificate più comunemente su Invokana che sul placebo e si sono verificate in almeno il 2% dei pazienti trattati con Invokana 100 mg o Invokana 300 mg.

Tabella 2: reazioni avverse dal pool di quattro studi controllati con placebo 26 settimane riportati in ≥ 2% dei pazienti adulti trattati con invokana *

Il dolore addominale è stato anche più comunemente riportato nei pazienti che assumono invokana 100 mg (NULL,8%) 300 mg (NULL,7%) rispetto ai pazienti che assumono placebo (NULL,8%).

Placebo-Controlled Trial In Diabetic Nephropathy

Il verificarsi di reazioni avverse per Invokana è stata valutata in pazienti che partecipano alla credibilità uno studio su pazienti adulti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria> 300 mg/die [vedi Studi clinici ]. These data reflect exposure of 2201 adult patients to Invoca E a mean duration of exposure to Invoca of 137 weeks.

• Il tasso di amputazioni degli arti inferiori associate all'uso di Invokana 100 mg rispetto al placebo è stato rispettivamente di 12,3 contro 11,2 eventi per 1000 anni di pazienti con una durata media del follow-up di 2,6 anni.
• L'incidenza dell'ipotensione è stata rispettivamente del 2,8% e dell'1,5% su Invokana 100 mg e placebo.

Pool di studi controllati da placebo e attivi per il controllo glicemico e gli esiti cardiovascolari nei pazienti adulti

Il verificarsi di reazioni avverse per Invokana è stata valutata in pazienti adulti che partecipano a studi controllati da placebo e attivi e in un'analisi integrata di due studi cardiovascolari e tela-R.

I tipi e la frequenza delle reazioni avverse comuni osservate nel pool di otto studi clinici (che riflettono un'esposizione di 6177 pazienti adulti a Invokana) erano coerenti con quelle elencate nella Tabella 2. Le percentuali sono state ponderate dagli studi. I pesi di prova erano proporzionali alla media armonica delle tre dimensioni del campione di trattamento. In questo pool Invokana è stato anche associato alle reazioni avverse della fatica (NULL,8% 2,2% e 2,0% con il comparatore invokana 100 mg e invokana 300 mg rispettivamente) e la perdita di resistenza o energia (cioè astenia) (NULL,6% 0,7% e 1,1% con il confronto invokana 100 mg e invokana 300 rispettivamente).

Nel pool di otto studi clinici, il tasso di incidenza della pancreatite (acuta o cronica) è stato rispettivamente dello 0,1% 0,2% e dello 0,1% di comparatore invokana da 100 mg e invokana 300 mg.

Nel pool di otto studi clinici reazioni avverse correlate all'ipersensibilità (incluso l'erTicaria e angioedema eritema eritema si sono verificati rispettivamente nel 3,0% 3,8% e 4,2% dei pazienti adulti che hanno ricevuto un comparatore Invokana 100 mg e invokana 300 mg rispettivamente. Cinque pazienti hanno avuto gravi reazioni avverse di ipersensibilità con Invokana che includeva 4 pazienti con orticaria e 1 paziente con eruzione eruzione diffusa e orticaria che si verificano entro ore dall'esposizione a Invokana. Tra questi pazienti 2 pazienti hanno interrotto Invokana. Un paziente con orticaria ha avuto recidiva quando Invokana è stato nuovamente avviato.

Le reazioni avverse correlate alla fotosensibilità (incluso l'eruzione della luce polimorfica di reazione di fotosensibilità si sono verificate rispettivamente nello 0,1% 0,2% e 0,2% dei pazienti che hanno ricevuto il comparatore Invokana 100 mg e Invokana 300 mg rispettivamente.

Altre reazioni avverse che si verificano più frequentemente su Invokana che sul comparatore erano:

Amutazione dell'arto inferiore

È stato osservato un aumento del rischio di amputazioni degli arti inferiori associati all'uso di invokana rispetto al placebo (NULL,9 vs 2,8 eventi per 1000 anni di pazienti) e Canvas-R (NULL,5 vs 4,2 eventi per 1000 anni) due studi randomizzati a rischio. I pazienti in tela e tela-R sono stati seguiti rispettivamente per una media di 5,7 e 2,1 anni [vedi Studi clinici ]. The amputation data fO CANVAS E CANVAS-R are shown in Tables 3 E 4 respectively.

Tabella 3: amputazioni nello studio di tela negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica

Tabella 4: amputazioni nello studio Canvas-R negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica

Carcinoma a cellule renali

Nella sperimentazione di tela sugli adulti (durata media del follow-up di 5,7 anni) [vedi Studi clinici ] L'incidenza del carcinoma a cellule renali è stata dello 0,15% (2/1331) e dello 0,29% (8/2716) per il placebo e Invokana, escludendo rispettivamente i pazienti con meno di 6 mesi di follow -up meno di 90 giorni di trattamento o una storia di carcinoma a cellule renali. Non è stato possibile stabilire una relazione causale con Invokana a causa del numero limitato di casi.

Reazioni avverse correlate all'esaurimento del volume

Invoca results in an osmotic diuresis which may lead to reductions in intravascular volume. In clinical trials fO glycemic control treatment with Invoca was associated with a dose-dependent increase in the incidence of volume depletion-related adverse reactions (e.g. hypotension postural vertigini Othostatic hypotension syncope E dehydration). An increased incidence was observed in adult patients on the 300 mg dose. The three factOs associated with the largest increase in volume depletion-related adverse reactions in these trials were the use of loop diuretics moderate renal impairment (EGFR da 30 a meno di 60 mL/min/1.73 m²) E age 75 years E older (Table 5) [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 5: proporzione di pazienti adulti con almeno un volume reazione avversa correlata all'esaurimento (risultati raggruppati da 8 studi clinici per il controllo glicemico)

Cadute

In a pool of nine clinical trials in adults with mean duration of exposure to INVOKANA of 85 weeks the proportion of patients who experienced falls was 1.3% 1.5% and 2.1% with comparator INVOKANA 100 mg and INVOKANA 300 mg respectively. Il rischio più elevato di cadute per i pazienti trattati con Invokana è stato osservato nelle prime settimane di trattamento.

Infezioni micotiche genitali

Nel pool di quattro studi clinici controllati con placebo negli adulti per il controllo glicemico infezioni micotiche genitali femminili (ad es. Infezione micotica vulvovaginale Candidiasi vulvovaginale e vulvovaginite) si sono verificati rispettivamente nel 2,8% del 10,6% e dell'11,6% delle femmine trattate con placebo invokana 100 mg e invokana rispettivamente. I pazienti con una storia di infezioni micotiche genitali avevano maggiori probabilità di sviluppare infezioni micotiche genitali su Invokana. Le pazienti femminili che hanno sviluppato infezioni micotiche genitali su Invokana avevano maggiori probabilità di sperimentare ricorrenza e richiedono un trattamento con agenti antifungini orali o topici e agenti antimicrobici. Nella sospensione delle femmine dovute a infezioni micotiche genitali si è verificata nello 0% e lo 0,7% dei pazienti trattati rispettivamente con placebo e invokana.

Nel pool di quattro studi clinici controllati con placebo nelle infezioni micotiche genitali maschili degli adulti (ad es. Balanopostite di balanite candidale) si sono verificati nello 0,7% 4,2% e il 3,8% dei maschi trattati con placebo invokana 100 mg e invokana 300 mg rispettivamente. Le infezioni micotiche genitali maschili si sono verificate più comunemente nei maschi non cirrici e nei maschi con una precedente storia di banite o balanopostite. I pazienti di sesso maschile che hanno sviluppato infezioni micotiche genitali su Invokana avevano maggiori probabilità di sperimentare infezioni ricorrenti (22% su Invokana rispetto a nessuna sul placebo) e richiedono un trattamento con agenti antifungini orali o topici e agenti anti-microbici rispetto ai pazienti sui comparatori. Negli interruzioni dei maschi dovuti a infezioni micotiche genitali si sono verificate nello 0% e lo 0,5% dei pazienti trattati rispettivamente con placebo e invokana.

Nell'analisi aggregata di 8 studi randomizzati negli adulti che valutano la fimosi del controllo glicemico è stata riportata nello 0,3% dei pazienti maschi non circoncisi trattati con invokana e lo 0,2% ha richiesto la circoncisione per trattare la fimosi.

Ipoglicemia

In tutti gli studi di controllo glicemico, l'ipoglicemia è stata definita come qualsiasi evento indipendentemente dai sintomi in cui è stata documentata l'ipoglicemia biochimica (qualsiasi valore di glucosio inferiore o pari a 70 mg/dL). Una grave ipoglicemia è stata definita come un evento coerente con l'ipoglicemia in cui il paziente richiedeva l'assistenza di un'altra persona per recuperare la coscienza perduta o sperimentare un attacco (indipendentemente dal fatto che fosse ottenuta la documentazione biochimica di un basso valore di glucosio). Nei singoli studi clinici sul controllo glicemico negli adulti [vedi Studi clinici ] Gli episodi di ipoglicemia si sono verificati a un ritmo più elevato quando Invokana è stato somministrato con insulina o sulfoniluree (Tabella 6).

Tabella 6: incidenza di ipoglicemia* negli studi clinici randomizzati di controllo glicemico negli adulti

Frattura ossea

Nella prova di tela sugli adulti [vedi Studi clinici ] I tassi di incidenza di tutte le fratture ossee giudicate sono stati 1,09 1,59 e 1,79 eventi per 100 anni di follow-up a Placebo Invokana 100 mg e Invokana rispettivamente 300 mg. Lo squilibrio della frattura è stato osservato entro le prime 26 settimane di terapia e è rimasto fino alla fine dello studio. Le fratture avevano maggiori probabilità di essere un trauma basso (ad esempio cade da non più dell'altezza in piedi) e influiscono sulla porzione distale delle estremità superiori e inferiori.

Test di laboratorio e imaging

Aumenti della creatinina sierica e diminuzioni dell'EGFR

L'inizio di Invokana provoca un aumento della creatinina sierica e una diminuzione del GFR stimato. Nei pazienti adulti con compromissione renale moderata, l'aumento della creatinina sierica generalmente non supera 0,2 mg/dl si verifica entro le prime 6 settimane di terapia iniziale e quindi si stabilizza. Gli aumenti che non si adattano a questo modello dovrebbero richiedere ulteriori valutazioni per escludere la possibilità di lesioni renali acute [vedi Farmacologia clinica ]. The acute effect on eGFR reverses after treatment discontinuation suggesting acute hemodynamic changes may play a role in the renal function changes observed with Invoca.

Aumento del potassio sierico

In una popolazione aggregata di pazienti adulti (n = 723) negli studi di controllo glicemico con moderata compromissione renale (EGFR da 45 a meno di 60 ml/min/1,73 m²) aumenti di potassio sierico a oltre 5,4 meq/L e 15% sopra il basale si sono verificati nel 5,3% 5,0% e 8,8% dei pazienti trattati con Placebo 100 mg e invokana e rispettivamente.. Gravi elevazioni (maggiori o uguali a 6,5 ​​meq/L) si sono verificati nello 0,4% dei pazienti trattati con placebo senza pazienti trattati con Invokana 100 mg e l'1,3% dei pazienti trattati con Invokana 300 mg.

In questi pazienti gli aumenti di potassio sono stati osservati più comunemente in quelli con potassio elevato al basale. Tra i pazienti con compromissione renale moderata circa l'84% stavano assumendo farmaci che interferiscono con l'escrezione di potassio come inibitori di enzimi di anzima di anzima di diuretico con risparmio di potassio e blocchi di recettore dell'angiotensina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

In credibilità nessuna differenza nel potassio sierico Nessun aumento degli eventi avversi dell'iperkaliemia e nessun aumento degli adulti trattati con invokana 100 mg di Invokana 100 mg di Invokana, limite superiore di> 15% rispetto a Placebo.

Aumento del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) e colesterolo lipoproteico non ad alta densità (non HDL-C)

Nel pool di quattro studi controllati da placebo di controllo glicemico sugli adulti sono stati osservati aumenti legati alla dose di LDL-C con Invokana. Le variazioni medie (variazioni percentuali) dal basale in LDL-C rispetto al placebo erano 4,4 mg/dL (NULL,5%) e 8,2 mg/dl (NULL,0%) con Invokana 100 mg e Invokana 300 mg rispettivamente. I livelli medi di LDL-C di base erano da 104 a 110 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Negli adulti sono stati osservati aumenti di dose correlati a non HDL-C con Invokana. Le variazioni medie (variazioni percentuali) dal basale in non HDL-C rispetto al placebo erano 2,1 mg/dL (NULL,5%) e 5,1 mg/dL (NULL,6%) con Invokana 100 mg e 300 mg rispettivamente. I livelli medi di base non HDL-C erano da 140 a 147 mg/dL tra i gruppi di trattamento.

Aumenti dell'emoglobina

In the pool of four placebo-controlled trials of glycemic control in adults mean changes (percent changes) from baseline in hemoglobin were -0.18 g/dL (-1.1%) with placebo 0.47 g/dL (3.5%) with INVOKANA 100 mg and 0.51 g/dL (3.8%) with INVOKANA 300 mg. Il valore medio di emoglobina basale era di circa 14,1 g/dL tra i gruppi di trattamento. Alla fine del trattamento lo 0,8% 4,0% e il 2,7% dei pazienti trattati con placebo Invokana 100 mg e Invokana 300 mg rispettivamente avevano emoglobina al di sopra del limite superiore della normale.

Diminuisce nella densità minerale ossea

La densità minerale ossea (BMD) è stata misurata mediante assorbtiometria a raggi X a doppia energia in uno studio clinico di 714 anziani (età media 64 anni) [vedi Studi clinici ]. At 2 years adult patients rEomized to Invoca 100 mg E Invoca 300 mg had placebo-cOrected declines in BMD at the total hip of 0,9% E 1.2% respectively E at the lumbar spine of 0.3% E 0,7% respectively. Additionally placebo-adjusted BMD declines were 0,1% at the femOal neck fO both Invoca doses E 0.4% at the distal fOearm fO patients rEomized to Invoca 300 mg. The placebo-adjusted change at the distal fOearm fO patients rEomized to Invoca 100 mg was 0%.

Studio clinico su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2

Invoca was administered to 84 pediatric patients in a double-blind placebo-controlled trial of 171 pediatric patients aged 10 to 17 years with a mean exposure to Invoca of 48.3 weeks [see Studi clinici ]. At baseline background therapies included metfOmin monotherapy (46%) metfOmin E insulin (29%) diet E exercise only (14%) E insulin monotherapy (11%). Approximately 42% were Asian 42% were White 11% were Black O African American 5% were American Indian/Alaska Native E 36% identified as Hispanic O Latino ethnicity. The mean baseline eGFR was 157.3 mL/min/1.73 m² E approximately 16% (24/151) of the trial population with measurements had microalbuminuria O macroalbuminuria. The safety profile of pediatric patients treated with Invoca was similar to that observed in adults with type 2 diabete mellito.

Esperienza post -marketing

Ulteriori reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Invokana. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, generalmente non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Metabolismo e nutrizione

Chetoacidosi

Renale e urinario

Lesioni renali acuti

Sistema immunitario

Anafilassi

Pelle e tessuto sottocutaneo

Angiedema

Infezioni

Urisepsis e Pyelonephrite Necrotizing Fascite del perineo (Gangrena di Fournier)

Interazioni farmacologiche fO Invokana

Tabella 7: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Invokana

Avvertimenti per Invokana

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Invokana

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

In pazienti con tipo 1 diabete mellito Invoca significantly increases the risk of diabetic ketoacidosis a life-threatening event beyond the background rate. In placebo-controlled trials of patients with type 1 diabetes mellitus the risk of ketoacidosis was markedly increased in patients who received sodium glucose transpOter 2 (SGLT2) inhibitOs compared to patients who received placebo; this risk may be greater with higher doses of Invoca. Invoca is not indicated fO glycemic control in patients with type 1 diabete mellito.

Il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi pancreatici (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono anche fattori di rischio per la chetoacidosi. Ci sono stati segnalazioni post -marketing di eventi fatali di chetoacidosi in pazienti con diabete mellito di tipo 2 usando inibitori SGLT2 tra cui Invokana.

I segni e i sintomi sono coerenti con la disidratazione e l'acidosi metabolica grave e includono dolore addominale di vominale nausea generalizzato malessere e mancanza di respiro. I livelli di glucosio nel sangue alla presentazione possono essere inferiori a quelli tipicamente previsti per la chetoacidosi diabetica (ad esempio meno di 250 mg/dL). La chetoacidosi e la glucosuria possono persistere più a lungo di quanto tipicamente previsto.

L'escrezione del glucosio urinario persiste per 3 giorni dopo l'interruzione di Invokana [vedi Farmacologia clinica ]; Tuttavia, ci sono stati segnalazioni post -marketing di chetoacidosi e/o glucosuria che durano più di 6 giorni e alcuni fino a 2 settimane dopo l'interruzione degli inibitori di SGLT2.

Considera il monitoraggio del chetone nei pazienti a rischio di chetoacidosi se indicato dalla situazione clinica. Valutare la chetoacidosi indipendentemente dalla presentazione dei livelli di glucosio nel sangue nei pazienti che presentano segni e sintomi coerenti con acidosi metabolica grave. Se la ketoacidosi è sospettata discontinua invokana, valutare e trattare prontamente la chetoacidosi se confermata. Monitorare i pazienti per la risoluzione della chetoacidosi prima di riavviare Invokana.

Trattenere Invokana se possibile in situazioni cliniche temporanee che potrebbero predisporre i pazienti alla chetoacidosi. Riprendi invokana quando il paziente è clinicamente stabile e ha ripreso l'assunzione orale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Educare tutti i pazienti sui segni e sui sintomi della chetoacidosi e istruire i pazienti a interrompere l'invokana e consultare immediatamente cure mediche se si verificano segni e sintomi.

Amutazione dell'arto inferiore

È stato osservato un aumentato rischio di amputazioni degli arti inferiori associati all'uso di Invokana rispetto al placebo (NULL,9 vs 2,8 eventi per 1000 anni di anni) e Canvas-R (NULL,5 vs 4,2 eventi per 1000 anni) due studi randomizzati per le malattie cardiovasculari. Il rischio di amputazioni degli arti inferiori è stato osservato sia a 100 mg che a 300 mg una volta regimi di dosaggio al giorno. I dati di amputazione per Canvas e Canvas-R sono mostrati rispettivamente nelle tabelle 3 e 4 [vedi Reazioni avverse ].

Le amputazioni della punta e del midfoot (99 su 140 pazienti con amputazioni che ricevevano Invokana nei due studi) erano le più frequenti; Tuttavia, sono state osservate anche amputazioni che coinvolgono la gamba sotto e sopra il ginocchio (41 su 140 pazienti con amputazioni che ricevono Invokana nei due studi). Alcuni pazienti avevano amputazioni multiple alcuni che coinvolgono entrambi gli arti inferiori.

Le infezioni da arti inferiori di cancrena e ulcere del piede diabetico erano gli eventi medici precipitanti più comuni che portavano alla necessità di un'amputazione. Il rischio di amputazione era più alto nei pazienti con una storia basale della precedente malattia vascolare periferica e neuropatia periferica.

Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Monitorare i pazienti che ricevono invokana per segni e sintomi di infezione (inclusa l'osteomielite) Nuova dolore o dollari o ulcere da dollari o ulcere che coinvolgono gli arti inferiori e interrompono Invokana se si verificano queste complicanze.

Deplezione del volume

Invoca can cause intravascular volume contraction which may sometimes manifest as symptomatic hypotension O acute transient changes in creatinine [see Reazioni avverse ]. There have been post-marketing repOts of acute kidney injury which are likely related to volume depletion some requiring hospitalizations E dialysis in patients with type 2 diabete mellito receiving SGLT2 inhibitOs including Invoca. Patients with impaired renal function (eGFR less than 60 mL/min/1.73 m²) elderly patients O patients on loop diuretics may be at increased risk fO volume depletion O hypotension. BefOe initiating Invoca in patients with one O mOe of these characteristics assess E cOrect volume status. MonitO fO signs E symptoms of volume depletion after initiating therapy.

Urosepsis e pyelonefrite

Ci sono state segnalazioni post -marketing di gravi infezioni del tratto urinario tra cui l'urosepsis e la pielonefrite che richiedono il ricovero in ospedale in pazienti che hanno ricevuto invokana. Il trattamento con Invokana aumenta il rischio di infezioni del tratto urinario. Valutare i pazienti per segni e sintomi di infezioni del tratto urinario e trattare prontamente se indicato [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi ipoglicemia . Invokana può aumentare il rischio di ipoglicemia quando combinato con insulina o un secretagogo dell'insulina [vedi Reazioni avverse ]. The risk of ipoglicemia may be lowered by a reduction in the dose of sulfonylurea (O other concomitantly administered insulin secretagogues) O insulin. InfOm patients using these concomitant medications of the risk of ipoglicemia E educate them on the signs E symptoms of ipoglicemia.

Quanto glutatione dovrei prendere

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Le segnalazioni di fascite necrotizzante del perineo (la cancrena di Fournier) sono state identificate una sorveglianza necrotizzante rara ma grave e pericolosa per la vita che richiede un intervento chirurgico urgente nella sorveglianza post-marketing nei pazienti con diabete mellito che ricevono inibitori SGLT2 tra cui Invokana. I casi sono stati segnalati sia nelle femmine che nei maschi. Seri risultati hanno incluso il ricovero in ospedale a più interventi chirurgici e morte.

I pazienti trattati con invokana che presentano dolore o eritema di tenerezza o gonfiore nell'area genitale o perineale insieme alla febbre o al malessere dovrebbero essere valutati per la fascite necrotizzante. Se sospetto di avvio del trattamento immediatamente con antibiotici ad ampio spettro e, se necessario, sbrigliamento chirurgico. Discontinue invokana monitora attentamente i livelli di glucosio nel sangue e fornisce un'adeguata terapia alternativa per il controllo glicemico.

Infezioni micotiche genitali

Invoca increases the risk of genital mycotic infections. Patients with a histOy of genital mycotic infections E uncircumcised males were mOe likely to develop genital mycotic infections [see Reazioni avverse ]. MonitO E treat appropriately.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, incluso l'angiedema e l'anafilassi con Invokana. Queste reazioni si sono generalmente verificate entro poche o giorni dall'inizio di Invokana. Se si verificano reazioni di ipersensibilità interrompere l'uso di invokana; trattare e monitorare fino a quando i segni e i sintomi si risolvono [vedi Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Frattura ossea

Un aumento del rischio di frattura ossea che si verifica già a 12 settimane dopo l'inizio del trattamento è stato osservato nei pazienti adulti usando Invokana nello studio di tela [vedi Studi clinici ]. Consider factOs that contribute to fracture risk priO to initiating Invoca [see Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Chetoacidosi diabetica in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e altra chetoacidosi

Informare i pazienti che Invokana può causare chetoacidosi potenzialmente fatale e che il diabete mellito di tipo 2 e i disturbi del pancreas (ad es. Storia di pancreatite o chirurgia pancreatica) sono fattori di rischio.

Educare tutti i pazienti su fattori precipitanti (come la riduzione della dose di insulina o l'infezione da dosi mancate ridotta l'assunzione calorica di chirurgia della dieta chetogenica e la disidratazione e l'abuso di alcol) e i sintomi della chetoacidosi (compresa la stanchezza del dolore addominale di nausea). Informare i pazienti che la glicemia può essere normale anche in presenza di chetoacidosi.

Consiglia ai pazienti che potrebbe essere chiesto loro di monitorare i chetoni. Se si verificano i sintomi della chetoacidosi, istruire i pazienti a interrompere l'invokana e cercare immediatamente cure mediche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Amutazione dell'arto inferiore

Informare i pazienti che Invokana è associato ad un aumentato rischio di amputazioni. Consiglia ai pazienti l'importanza della cura del piede preventiva di routine. Istruire i pazienti a monitorare nuovi dolori o dollari o ulcere o infezioni che coinvolgono la gamba o il piede e di chiedere immediatamente consigli medici se tali segni o sintomi si sviluppano [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Deplezione del volume

Informare i pazienti che l'ipotensione sintomatica può verificarsi con Invokana e consiglia loro di contattare il proprio medico se sperimentano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. InfOm patients that dehydration may increase the risk fO hypotension E to have adequate fluid intake.

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin Or Insulin Secretagogues

Informare i pazienti che l'ipoglicemia è stata riportata quando invokana viene utilizzata con insulina o secretagoghi di insulina. Educare pazienti o caregiver sui segni e sui sintomi dell'ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravi infezioni del tratto urinario

Informare i pazienti del potenziale per le infezioni del tratto urinario che possono essere gravi. Fornire loro informazioni sui sintomi delle infezioni del tratto urinario. Consiglia loro di chiedere consigli medici se si verificano tali sintomi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Fascite necrotizzante del perineo (Gangrene di Fournier)

Informare i pazienti che le infezioni necrotizzanti del perineo (la cancrena di Fournier) si sono verificate con Invokana. Consiglia ai pazienti di consultare tempestivamente cure mediche se sviluppano dolore o arrossamento della tenerezza o gonfiore dei genitali o dell'area dai genitali al retto insieme a una febbre superiore a 100,4 ° F o malese [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Females (e.g. Vulvovaginitis)

Informare le pazienti femminili che può verificarsi infezione da lievito vaginale e fornire loro informazioni sui segni e sui sintomi dell'infezione da lievito vaginale. Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Infezioni micotiche genitali In Males (e.g. Balanitis O Balanoposthitis)

Informare i pazienti maschi che l'infezione da lievito del pene (ad es. Balanite o balanopostite) può verificarsi specialmente nei maschi non circolati e nei pazienti con una storia precedente. Fornisci loro informazioni sui segni e sui sintomi di Balanite e Balanopostite (eruzione cutanea o arrossamento del glande o prepuzio del pene). Consiglia loro di opzioni terapeutiche e quando chiedere consulenza medica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Reazioni di ipersensibilità

Informare i pazienti che sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità come l'anafilassi e l'angilassi dell'orticaria e l'angidema. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente eventuali segni o sintomi che suggeriscono una reazione allergica e di interrompere il farmaco fino a quando non hanno consultato la prescrizione di medici [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Frattura ossea

Informare i pazienti che le fratture ossee sono state riportate in pazienti adulti che assumono Invokana. Fornire loro informazioni su fattori che possono contribuire al rischio di frattura [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gravidanza

Consiglia alle donne in gravidanza e alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto con trattamento con invokana [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Instruct females of reproductive potential to repOt pregnancies to their physicians as soon as possible.

Lattazione

Consiglia alle donne che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con invokana [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Test di laboratorio

Informare i pazienti che a causa del suo meccanismo d'azione i pazienti che assumono Invokana risulteranno positivi per il glucosio nelle loro urine [vedi Interazioni farmacologiche ].

Dose persa

Se una dose manca, consigli ai pazienti di prenderla non appena viene ricordata a meno che non sia quasi ora per la dose successiva nel qual caso i pazienti dovrebbero saltare la dose mancata e prendere il medicinale al momento regolarmente programmato. Consiglia ai pazienti di non assumere due dosi di Invokana contemporaneamente.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

La cancerogenicità è stata valutata in studi di 2 anni condotti in topi CD1 e ratti Sprague-Dawley. Canagliflozin non ha aumentato l'incidenza dei tumori nei topi dosati a 10 30 o 100 mg/kg (meno o uguale a 14 volte l'esposizione da una dose clinica di 300 mg).

I tumori delle cellule di Leydig testicolari considerati secondari a un aumento dell'ormone luteinizzante (LH) sono aumentati significativamente nei ratti maschi a tutte le dosi testate (10 30 e 100 mg/kg). In uno studio clinico di 12 settimane LH non è aumentato nei maschi trattati con canagliflozin.

L'adenoma tubulare renale e il carcinoma sono aumentati in modo significativo nei ratti maschi e femmine dosati a 100 mg/kg o circa 12 volte l'esposizione da una dose clinica di 300 mg. Anche il feocromocitoma surrenale è aumentato significativamente nei maschi e numericamente nelle femmine dosate a 100 mg/kg. Il malassorbimento dei carboidrati associati ad alte dosi di canagliflozin è stato considerato un evento prossimale necessario nell'emergere di tumori renali e surrenali nei ratti. Gli studi clinici non hanno dimostrato il malassorbimento dei carboidrati nell'uomo a dosi di Canagliflozin fino a 2 volte la dose clinica raccomandata di 300 mg.

Mutagenesi

Canagliflozin non era mutageno con o senza attivazione metabolica nel test Ames. Canagliflozin era mutageno nel test del linfoma del topo in vitro con ma non senza attivazione metabolica. Canagliflozin non era mutageno o clastogenico in un test del micronucleo orale in vivo nei ratti e un test di cometa orale in vivo nei ratti.

Compromissione della fertilità

Canagliflozin non ha avuto effetti sulla capacità dei ratti di accoppiarsi e padre o mantenere una lettiera fino all'alta dose di 100 mg/kg (circa 14 volte e 18 volte la dose clinica di 300 mg in una dose clinica in mssia di sperm a pochi passi di sperm. e dimensioni più piccole dei rifiuti) al dosaggio più alto somministrato.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Sulla base di dati sugli animali giovanili che mostrano effetti negativi renali, non è raccomandato durante il secondo e il terzo trimestri di gravidanza.

Dati limitati con Invokana nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a diabete scarsamente controllato in gravidanza [vedi Considerazioni cliniche ].

Negli studi sugli animali giovanili animali avversi renali di dilazioni pelviche e tubuli che non erano reversibili sono state osservate nei ratti quando Canagliflozin è stato somministrato durante un periodo di sviluppo renale corrispondente al secondo e terzo trimestre di gravidanza umana a un'esposizione a 0,5 volte la dose clinica da 300 mg basata su AUC.

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6-10% nelle donne con diabete pre-estazionale con HbA1C> 7 ed è stato segnalato come alto il 20-25% nelle donne con HBA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica preâeclampsia Aborti spontanei Aborti di consegna pretermine e complicanze del parto. Il diabete scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità legata alla macrosomia.

Dati sugli animali

Canagliflozin dosata direttamente ai ratti giovanili del giorno postnatale (PND) 21 fino a PND 90 a dosi di 4 20 65 o 100 mg/kg ha aumentato i pesi renali e la dose ha aumentato in modo dipendente l'incidenza e la gravità del pelvico renale e della dilatazione tubolare a tutte le dosi test. L'esposizione alla dose più bassa era maggiore o uguale a 0,5 volte la dose clinica da 300 mg in base all'AUC. Questi risultati si sono verificati con esposizione ai farmaci durante i periodi di sviluppo renale nei ratti che corrispondono al secondo e terzo trimestre di sviluppo renale umano. Le dilazioni pelviche renali osservate negli animali giovanili non sono rimaste completamente inversa entro un periodo di recupero di 1 mese.

Negli studi di sviluppo dell'embrione-fetale in ratti e conigli Canagliflozin è stato somministrato per intervalli in coincidenza con il primo periodo di trimestre di organogenesi nell'uomo. Non sono state osservate tossicità dello sviluppo indipendentemente dalla tossicità materna quando Canagliflozin è stata somministrata a dosi fino a 100 mg/kg in ratti in gravidanza e 160 mg/kg in conigli incinti durante l'organogenesi embrionale per circa 19 mg clinici in base a un clinico di embrioni a 300 mg in cui si sono resi di embrioni a 300 mg in cui si sono registrati i ratti materni in base a uno studio materno in cui i ratti materni sono stati basati su una fascia clinica materna a base di clinici matern AUC.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di Invokana nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. Canagliflozin è presente nel latte di ratti in allattamento [vedi Dati ]. Since human kidney maturation occurs in utero E during the first 2 years of life when lactational exposure may occur there may be risk to the developing human kidney.

A causa del potenziale per gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno, consiglia alle donne che l'uso di Invokana non è raccomandato durante l'allattamento.

Dati

Dati sugli animali

Canagliflozina radiomarcata somministrata ai ratti in allattamento il giorno 13 dopo il partum era presente con un rapporto di latte/plasma di 1,40 indicando che Canagliflozin e i suoi metaboliti vengono trasferiti nel latte a una concentrazione paragonabile a quello nel plasma. I ratti giovanili direttamente esposti a Canagliflozin hanno mostrato un rischio per i reni in via di sviluppo (dilazioni pelviche e tubolari renali) durante la maturazione.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Invokana in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nel diabete mellito di tipo 2 sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni.

L'uso di Invokana per questa indicazione è supportato da prove da uno studio a doppio cieco controllato con placebo di 52 settimane in 171 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete mellito di tipo 2 e in uno studio farmacocinetico pediatrico [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ]. The safety profile of pediatric patients treated with Invoca was similar to that observed in adults with type 2 diabete mellito.

La sicurezza e l'efficacia di Invokana per il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2 non sono stati stabiliti in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni.

La sicurezza e l'efficacia di Invokana non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per ridurre il rischio di:

• I principali eventi cardiovascolari avversi (infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare e ictus non fatale) nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattie cardiovascolari stabilite (CVD).
• Malattia renale allo stadio terminale (ESKD) raddoppiando la morte sierica di creatinina cardiovascolare (CV) e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica con albuminuria superiore a 300 mg/die.

Uso geriatrico

In 13 studi clinici su Invokana 2294 pazienti di età pari o superiore a 65 anni e 351 pazienti e più di età pari o più sono stati esposti a Invokana [vedi Studi clinici ].

I pazienti di età pari o superiore a 65 anni avevano una maggiore incidenza di reazioni avverse legate al ridotto volume intravascolare con invokana (come le vertigini posturali ipotensione sincope e disidratazione ipotensione) in particolare con la dose giornaliera di 300 mg rispetto ai pazienti più giovani; Un aumento più importante dell'incidenza è stato osservato in pazienti di età pari o superiore a 75 anni [vedi Dosaggio e amministrazione E Reazioni avverse ]. Smaller reductions in HbA1C with Invoca relative to placebo were seen in older (65 years E older; -0.61% with Invoca 100 mg E -0.74% with Invoca 300 mg relative to placebo) compared to younger patients (-0.72% with Invoca 100 mg E -0.87% with Invoca 300 mg relative to placebo).

Compromissione renale

L'efficacia e la sicurezza di Invokana per il controllo glicemico sono stati valutati in uno studio che includeva pazienti adulti con moderata compromissione renale (EGFR da 30 a meno di 50 ml/min/1,73 m²) [vedi Studi clinici ]. These patients had less overall glycemic efficacy E patients treated with 300 mg per day had increases in serum potassium which were transient E similar by the end of the trial. Patients with renal impairment using Invoca fO glycemic control may also be mOe likely to experience hypotension E may be at higher risk fO acute kidney injury [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Gli studi di efficacia e sicurezza con Invokana non hanno arruolato i pazienti adulti con ESKD su dialisi o pazienti con un EGFR inferiore a 30 ml/min/1,73 m² [vedi Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. L'uso di Invokana non è stato studiato in pazienti con grave compromissione epatica e quindi non è raccomandato [vedi Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per Invokana

In caso di overdose, contattare la linea di aiuto del veleno (1-800-222-1222) o un tossicologo medico per ulteriori raccomandazioni di gestione del sovradosaggio. È anche ragionevole utilizzare le solite misure di supporto, ad es. Rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale impiegando il monitoraggio clinico e istituire un trattamento di supporto come dettato dallo stato clinico del paziente. Canagliflozin è stato trascurato trascurabilmente durante una sessione di emodialisi di 4 ore. Non si prevede che Canagliflozin sia dializzabile dalla dialisi peritoneale.

Controindicazioni per Invokana

Invoca is contraindicated in patients with a serious hypersensitivity reaction to Invoca such as anaphylaxis O angioedema [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica fO Invokana

Meccanismo d'azione

SGLT2 espresso nei tubuli renali prossimali è responsabile della maggior parte del riassorbimento del glucosio filtrato dal lume tubolare. Canagliflozin è un inibitore di SGLT2. Inibendo la canagliflozin SGLT2 riduce il riassorbimento del glucosio filtrato e abbassa la soglia renale per il glucosio (RTG) e aumenta quindi l'escrezione urinaria del glucosio (UGE).

Canagliflozin aumenta la consegna di sodio al tubulo distale bloccando il glucosio dipendente da SGLT2 e il riassorbimento di sodio. Si ritiene che ciò aumenti il ​​feedback tubuloglomerulare e riduca la pressione intraglomerulare.

Farmacodinamica

A seguito di dosi orali singoli e multiple di canagliflozina in pazienti adulti con diabete di tipo 2 diminuzioni dose-dipendenti in RTG e aumenti dell'escrezione del glucosio urinario. Da un valore di RTG iniziale di circa 240 mg/dL CANAGLIFLOZIN a 100 mg e 300 mg una volta al giorno represso RTG durante il periodo di 24 ore. I dati provenienti da singole dosi orali di canagliflozin in volontari sani indicano che in media l'elevazione dell'escrezione del glucosio urinario si avvicina al basale di circa 3 giorni per dosi fino a 300 mg una volta al giorno. La soppressione massima di RTG media nel periodo di 24 ore è stata osservata con la dose giornaliera di 300 mg a circa 70 a 90 mg/dL in pazienti con diabete di tipo 2 negli studi di fase 1. Le riduzioni di RTG hanno portato ad aumenti dell'UGE medio di circa 100 g/giorno in pazienti con diabete di tipo 2 trattati con 100 mg o 300 mg di canagliflozin. Nei pazienti con diabete di tipo 2 somministrati da 100 a 300 mg una volta al giorno in una riduzione del periodo di dosaggio di 16 giorni in RTG e sono stati osservati aumenti dell'escrezione del glucosio urinario durante il periodo di dosaggio. In questo processo il glucosio plasmatico è diminuito in modo dose-dipendente entro il primo giorno di dosaggio. Negli studi monodosi in trattamento con pazienti diabetici sani e di tipo 2 con canagliflozin 300 mg prima di un assorbimento di glucosio intestinale ritardato di pasto misto e ridotto glucosio postprandiale.

Elettrofisiologia cardiaca

In una sperimentazione crossover a 4 vie randomizzata in doppio cieco con il comparatore attivo controllato a placebo 60 soggetti per adulti sani sono stati somministrati una singola dose orale di canagliflozina 300 mg canagliflozin 1200 mg (4 volte la dose massima raccomandata) moxifloxacina e placebo. Non sono stati osservati cambiamenti significativi nell'intervallo QTC con la dose raccomandata di 300 mg o la dose di 1200 mg.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Canagliflozin è simile in soggetti sani e pazienti con diabete di tipo 2. Dopo la somministrazione orale monodosaggio di 100 mg e 300 mg di concentrazioni plasmatiche di picco di Invokana (Tmax mediano) di Canagliflozin si verifica entro 1-2 ore dopo la dose. Il plasma Cmax e l'AUC di Canagliflozin sono aumentati in modo dose-proporzionale da 50 mg a 300 mg. L'emivita terminale apparente (T½) era di 10,6 ore e 13,1 ore per le dosi da 100 mg e 300 mg rispettivamente. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 4-5 giorni di dosaggio una volta al giorno con canagliflozin da 100 mg a 300 mg. Canagliflozin non presenta farmacocinetica dipendente dal tempo e accumulato in plasma fino al 36% dopo dosi multiple di 100 mg e 300 mg.

Assorbimento

La biodisponibilità orale assoluta media di Canagliflozin è di circa il 65%. La co-somministrazione di un pasto ricco di grassi con canagliflozin non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di Canagliflozin; Pertanto, invokana può essere preso con o senza cibo. Tuttavia, in base al potenziale per ridurre le escursioni al glucosio plasmatico postprandiale a causa del ritardo dell'assorbimento del glucosio intestinale, si raccomanda che l'invokana venga presa prima del primo pasto della giornata [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Il volume medio stazionario di distribuzione della canagliflozina a seguito di una singola infusione endovenosa in soggetti sani era 83,5 L suggerendo una vasta distribuzione dei tessuti. Canagliflozin è ampiamente legato alle proteine ​​nel plasma (99%) principalmente all'albumina. Il legame delle proteine ​​è indipendente dalle concentrazioni plasmatiche di canagliflozin. Il legame delle proteine ​​plasmatiche non è significativamente alterato nei pazienti con compromissione renale o epatica.

droghe prokinetiche

Metabolismo

O-glucuronidazione è la principale via di eliminazione metabolica per Canagliflozin, che è principalmente glucuronidato da UGT1A9 e UGT2B4 a due metaboliti O-glucuronide inattivi.

Il metabolismo mediato dal CYP3A4 (ossidativo) di Canagliflozin è minimo (circa il 7%) nell'uomo.

Escrezione

Dopo la somministrazione di un singolo orale [ ¹⁴ C] Dose di Canagliflozin a soggetti sani del 41,5% 7,0% e il 3,2% della dose radioattiva somministrata sono stati recuperati rispettivamente nelle feci come metabolite idrossilato e un metabolite O-glucuronide. La circolazione enteroepatica di Canagliflozin era trascurabile.

Circa il 33% della dose radioattiva somministrata è stato escreto nelle urine principalmente come metaboliti O-glucuronide (NULL,5%). Meno dell'1% della dose è stato escreto come canagliflozin invariato nelle urine. Il gioco renale di dosi di Canagliflozin 100 mg e 300 mg variava da 1,30 a 1,55 ml/min.

L'autorizzazione sistemica media di Canagliflozin era di circa 192 ml/min in soggetti sani a seguito di somministrazione endovenosa.

Popolazioni specifiche

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica e la farmacodinamica di Canagliflozin sono state studiate in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2. La somministrazione orale di Canagliflozin a 100 mg e 300 mg ha comportato esposizioni e risposte coerenti con quelle riscontrate nei pazienti adulti.

Pazienti con compromissione renale

Uno studio a dosaggio a dosi aperta ha valutato la farmacocinetica di Canagliflozin 200 mg in soggetti adulti con vari gradi di compromissione renale (classificata usando la formula MDRD-EGFR) rispetto ai soggetti sani.

La compromissione renale non ha influito sul Cmax di Canagliflozin. Compared to healthy adult subjects (N=3; eGFR greater than or equal to 90 mL/min/1.73 m²) plasma AUC of canagliflozin was increased by approximately 15% 29% and 53% in subjects with mild (N=10) moderate (N=9) and severe (N=10) renal impairment respectively (eGFR 60 to less than 90 30 to less than 60 and 15 to less than 30 mL/min/1.73 M² rispettivamente) ma era simile per i soggetti ESKD (n = 8) e soggetti sani.

Gli aumenti dell'AUC di Canagliflozin di questa grandezza non sono considerati clinicamente rilevanti. La risposta farmacodinamica che abbassa il glucosio alla canagliflozina diminuisce con l'aumentare della gravità della compromissione renale [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Canagliflozin è stato trascurato trascurabilmente dall'emodialisi.

Pazienti con compromissione epatica

Relative to adult subjects with normal hepatic function the geometric mean ratios for Cmax and AUC∞ of canagliflozin were 107% and 110% respectively in subjects with Child-Pugh class A (mild hepatic impairment) and 96% and 111% respectively in subjects with Child-Pugh class B (moderate hepatic impairment) following administration of a single 300 mg dose of canagliflozin.

These differences are not considered to be clinically meaningful. There is no clinical experience in adult patients with Child-Pugh class C (severe) hepatic impairment [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Effetti farmacocinetici dell'indice di massa corporea (BMI)/razza

Sulla base dell'analisi PK della popolazione con i dati raccolti da 1526 soggetti adulti AGE BODY MASS INDICE (BMI)/Peso Il genere e la razza non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di Canagliflozin [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Valutazione in vitro delle interazioni farmacologiche

Canagliflozin non ha indotto l'espressione enzimatica del CYP450 (3A4 2C9 2C19 2B6 e 1A2) in epatociti umani coltivati. Canagliflozin non ha inibito gli isoenzimi del CYP450 (1A2 2A6 2C19 2D6 o 2E1) e ha inibito debolmente il CYP2C8 CYP2C8 CYP2C9 e il CYP3A4 in base a studi in vitro con microsomi epatici umani. Canagliflozin è un debole inibitore di P-gp.

Canagliflozin è anche un substrato di trasportatori di farmaci P-glicoproteina (P-GP) e MRP2.

Valutazione in vivo delle interazioni farmacologiche

Tabella 8: Effetto dei farmaci co-somministrati sulle esposizioni sistemiche di Canagliflozin

Tabella 9: Effetto di Canagliflozin sull'esposizione sistemica dei farmaci somministrati

Studi clinici

Studi di controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Invoca (canagliflifiess) has been studied as monotherapy in combination with metfOmin HCl sulfonylurea metfOmin HCl E sulfonylurea metfOmin HCl E sitagliptin metfOmin HCl E a thiazolidinedione (i.e. pioglitazone) E in combination with insulin (with O without other anti-hyperglycemic agents). The efficacy of Invoca was compared to a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitO (sitagliptin) both as add-on combination therapy with metfOmin HCl E sulfonylurea E a sulfonylurea (glimepiride) both as add-on combination therapy with metfOmin HCl. Invoca was also evaluated in adults 55 to 80 years of age E patients with moderate renal impairment.

Monoterapia

Un totale di 584 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla dieta e sull'esercizio fisico hanno partecipato a una sperimentazione controllata con placebo in doppio cieco di 26 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Invokana. L'età media era di 55 anni il 44% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 87 ml/min/1,73 m². I pazienti che assumono altri agenti antiiperglicemici (n = 281) hanno interrotto l'agente e sono stati sottoposti a un lavaggio di 8 settimane seguito da un periodo di corsa a placebo a cieco singolo di 2 settimane. I pazienti che non hanno assunto agenti antiiperglicemici orali (n = 303) sono entrati direttamente nel periodo di corsa a placebo a cielo singolo di 2 settimane. Dopo che il periodo di run-in placebo i pazienti sono stati randomizzati a invokana 100 mg invokana 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno per 26 settimane.

Alla fine del trattamento invokana 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (P <0.001 fO both doses) compared to placebo. Invoca 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater propOtion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) in improved postprEial glucose (PPG) E in percent body weight reduction compared to placebo (see Table 10). Statistically significant (p <0.001 fO both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -3.7 mmHg E -5.4 mmHg with Invoca 100 mg E 300 mg respectively.

Tabella 10: risultati di studi clinici controllati con placebo di 26 settimane con Invokana come monoterapia negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL

Un totale di 1284 pazienti adulti con diabete di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato sulla monoterapia HCl della metformina (maggiore o uguale a 2000 mg/die o almeno 1500 mg/die se una dose più elevata non tollerata) ha partecipato a una prova in doppio placebo e attivo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Invokana in combinazione con HCl. L'età media era di 55 anni il 47% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 89 ml/min/1,73 m². I pazienti già sulla dose di metformina HCL richiesti (n = 1009) sono stati randomizzati dopo aver completato un periodo di run-in placebo a cielo singolo di 2 settimane. I pazienti che assumono meno della dose di metformina HCL richiesti o pazienti con metformina HCL in combinazione con un altro agente antiiperglicemico (n = 275) sono stati cambiati in monoterapia HCl della metformina (a dosi sopra descritte) per almeno 8 settimane prima di entrare nel run-in a singolo blind-in 2 settimane. Dopo che il periodo di run-in placebo i pazienti sono stati randomizzati a invokana 100 mg invokana da 300 mg sitagliptin 100 mg o placebo somministrato una volta al giorno come terapia aggiuntiva per la metformina HCl.

Alla fine del trattamento invokana 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (P <0.001 fO both doses) compared to placebo when added to metfOmin HCl. Invoca 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater propOtion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) in improved postprEial glucose (PPG) E in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfOmin HCl (see Table 11). Statistically significant (p <0.001 fO both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -5.4 mmHg E -6.6 mmHg with Invoca 100 mg E 300 mg respectively.

Tabella 11: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Invokana in combinazione con la metformina HCl negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Terapia di combinazione iniziale con metformina HCL a rilascio prolungato

Un totale di 1186 pazienti adulti con diabete di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato con la dieta e l'esercizio fisico hanno partecipato a una sperimentazione multicentrica a 5 bracci parallele controllata in doppio cieco di 26 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia iniziale con Invokana in combinazione con metformina HCL esteso a raggio esteso. L'era mediana era di 56 anni il 48% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 87,6 ml/min/1,73 m². La durata mediana del diabete è stata di 1,6 anni e il 72% dei pazienti è stato per il trattamento. Dopo aver completato un periodo di run-in a pen La dose di release estesa HCL Metformina è stata avviata a 500 mg/die per la prima settimana di trattamento e quindi è aumentata a 1000 mg/die. Il placebo a rilascio prolungato o corrispondente di metformina HCL è stato aggiornato ogni 2-3 settimane durante le prossime 8 settimane di trattamento a una dose massima giornaliera di 1500 a 2000 mg/die come tollerato; Circa il 90% dei pazienti ha raggiunto 2000 mg/die.

Alla fine del trattamento Invokana 100 mg e invokana 300 mg in combinazione con la release estesa di metformina HCl ha comportato un miglioramento statisticamente significativo di HbA1c rispetto alle rispettive dosi di Invokana (100 mg e 300 mg) da solo o da solo metformina HCL esteso.

Tabella 12: Risultati della sperimentazione clinica controllata da 26 settimane di Invokana da solo o Invokana come terapia di combinazione iniziale con metformina HCL esteso a rilascio negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Invoca Compared To Glimepiride Both As Add-on Combination With Metformina HCl

Un totale di 1450 pazienti adulti con diabete di tipo 2 inadeguatamente controllato sulla monoterapia HCl della metformina (maggiore o uguale a 2000 mg/giorno o almeno 1500 mg/die se non tollerato una dose più alta) ha partecipato a uno studio a controllo attivo attivo a livello attivo di 52 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Invokana in combinazione con HCL metformin.

L'età media era di 56 anni il 52% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 90 ml/min/1,73 m². I pazienti che tollerano la dose di metformina HCL (n = 928) sono stati randomizzati dopo aver completato un periodo di rotta placebo a livello singolo di 2 settimane. Altri pazienti (n = 522) sono stati passati alla monoterapia HCL della metformina (a dosi sopra descritte) per almeno 10 settimane, quindi hanno completato un periodo di corsa a cieco singolo di 2 settimane. Dopo che il periodo di corsa di 2 settimane i pazienti sono stati randomizzati a invokana 100 mg invokana da 300 mg o glimepiride (titolazione consentita durante lo studio di 52 settimane a 6 o 8 mg) somministrata una volta al giorno come terapia aggiuntiva per la metformina HCL.

Come mostrato nella Tabella 13 e nella Figura 1 alla fine del trattamento, invokana 100 mg ha fornito riduzioni simili in HbA1c dal basale rispetto al glimepiride quando aggiunto alla terapia HCL della metformina. Invokana 300 mg ha fornito una riduzione maggiore dal basale in HbA1c rispetto al glimepiride e la differenza di trattamento relativo era -0,12% (IC 95%: -0,22; -0,02). Come mostrato nel trattamento della Tabella 13 con Invokana 100 mg e 300 mg al giorno ha fornito maggiori miglioramenti nella variazione di peso corporeo percentuale rispetto al glimepiride.

Tabella 13: Risultati dello studio clinico di 52 settimane che confronta l'invokana e il glimepiride in combinazione con la metformina HCl negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Terapia di combinazione aggiuntiva con sulfonilurea

Un totale di 127 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla monoterapia di solfonilurea hanno partecipato a una sotto-prova controllata da placebo in doppio cieco di 18 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Invokana in combinazione con la sulfonilurea. L'età media era di 65 anni il 57% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 69 ml/min/1,73 m². I pazienti trattati con monoterapia di solfonilurea su una dose specificata da protocollo stabile (maggiore o uguale alla dose massima del 50%) per almeno 10 settimane ha completato un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane. Dopo il periodo di corsa, i pazienti con un controllo glicemico inadeguato sono stati randomizzati a Invokana 100 mg invokana 300 mg o placebo somministrati una volta al giorno come componente aggiuntivo a sulfonilurea.

Come mostrato nella Tabella 14 alla fine del trattamento invokana 100 mg e 300 mg al giorno fornito statisticamente significativo (P <0.001 fO both doses) improvements in HbA1C relative to placebo when added to sulfonylurea. Invoca 300 mg once daily compared to placebo resulted in a greater propOtion of patients achieving an HbA1C less than 7% (33% vs 5%) greater reductions in fasting plasma glucose (-36 mg/dL vs +12 mg/dL) E greater percent body weight reduction (-2.0% vs -0.2%).

Tabella 14: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 18 settimane di Invokana in combinazione con solfonilurea negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL And Sulfonylurea

Un totale di 469 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla combinazione di metformina HCl (maggiore o uguale a 2000 mg/die o almeno 1500 mg/giorno se non tollerate una dose più elevata) e il sufonizza della massima e la massima elaborazione con una dose di met-maximal con la massima elaborazione con una dose di met-maximal con la met-maximal con una dose di met-maximal con una dose di met-maximal con una dose di met-maximal in termini di met-maximal con una dose di met-maximal in termini di met-maximal con una dose di met-maximal in termini di mettà e metio. HCl e sulfonilurea. L'età media era di 57 anni il 51% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 89 ml/min/1,73 m². I pazienti già su dosi specificate dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea (n = 372) sono entrati in un periodo di corsa a placebo a cieco singolo di 2 settimane. Altri pazienti (n = 97) dovevano avere una dose stabile specificata dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea per almeno 8 settimane prima di entrare nel periodo di corsa di 2 settimane. Dopo il periodo di run-in, i pazienti sono stati randomizzati a Invokana 100 mg invokana 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo a metformina HCl e sulfonilurea.

Alla fine del trattamento invokana 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (P <0.001 fO both doses) compared to placebo when added to metfOmin HCl E sulfonylurea. Invoca 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater propOtion of patients achieving an HbA1C less than 7% in a significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) E in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfOmin HCl E sulfonylurea (see Table 15).

Tabella 15: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Invokana in combinazione con la metformina HCl e la sulfonilurea negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL And Sitagliptin

Un totale di 217 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla combinazione di metformina HCl (maggiore o uguale a 1500 mg/die) e Sitagliptin 100 mg/giorno (o equivalente combinazione a dose fissa) a sede a doppia settimana. L'età media era di 57 anni che il 58% dei pazienti era maschio che il 73% dei pazienti era bianco del 15% era asiatico e il 12% era nero o afroamericano. L'EGFR medio di base era di 90 ml/min/1,73 m² e il BMI di base medio era di 32 kg/m². La durata media del diabete è stata di 10 anni. I pazienti ammissibili sono entrati in un periodo di rotta placebo a livello singolo di 2 settimane e sono stati successivamente randomizzati in Invokana 100 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo per metformina HCl e Sitagliptin. I pazienti con un EGFR basale di 70 ml/min/1,73 m² o superiore che stavano tollerando Invokana 100 mg e che hanno richiesto un controllo glicemico aggiuntivo (bastoncino a digiuno 100 mg/dL almeno due volte entro 2 settimane) sono stati up-titati a Invokana 300 mg. Mentre l'up-titrazione si è verificata già nella settimana 4 più (90%) pazienti randomizzati in Invokana sono stati aggiornati in Invokana 300 mg da 6 a 8 settimane.

Alla fine di 26 settimane invokana ha comportato un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (P <0.001) compared to placebo when added to metfOmin HCl E sitagliptin.

Tabella 16: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Invokana in combinazione con Metformina HCl e Sitagliptin negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Invoca Compared To Sitagliptin Both As Add-On Combination Therapy With Metformina HCl And Sulfonylurea

Un totale di 755 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla combinazione di metformina HCl (maggiore o uguale a 2000 mg/die o almeno 1500 mg/giorno se non si tollera una dose più elevata) e il solfoni di efficacia a doppio bidone per confrontarsi con una prova a doppia emergenza e di efficacia per la massima e massima) Sitagliptin 100 mg in combinazione con metformina HCl e sulfonilurea. L'età media era di 57 anni il 56% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 88 ml/min/1,73 m². I pazienti già su dosi specificate dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea (n = 716) sono entrati in un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane. Altri pazienti (n = 39) dovevano essere su una dose stabile specificata dal protocollo di metformina HCl e sulfonilurea per almeno 8 settimane prima di entrare nel periodo di corsa di 2 settimane. Dopo il periodo di run-in, i pazienti sono stati randomizzati a Invokana 300 mg o Sitagliptin 100 mg come componente aggiuntivo a Metformina HCl e sulfonilurea.

Come mostrato nella Tabella 17 e nella Figura 2 alla fine del trattamento invokana 300 mg ha fornito una maggiore riduzione di HbA1c rispetto a Sitagliptin 100 mg quando aggiunto alla metformina HCl e sul solfonilurea (P <0.05). Invoca 300 mg resulted in a mean percent change in body weight from baseline of -2,5% compared to +0.3% with sitagliptin 100 mg. A mean change in systolic blood pressure from baseline of -5.06 mmHg was observed with Invoca 300 mg compared to +0.85 mmHg with sitagliptin 100 mg.

Tabella 17: risultati di studi clinici di 52 settimane che confrontano Invokana a Sitagliptin in combinazione con la metformina HCl e la sulfonilurea negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Quanto olio minerale per la costipazione

Figura 2: variazione media di HbA1c negli adulti con diabete mellito di tipo 2 trattati con invokana o sitagliptin in combinazione con metformina HCl e sulfonilurea in ogni momento (completatori) e alla settimana 52 usando l'ultima osservazione trasportata in avanti (popolazione MITT)

Terapia di combinazione aggiuntiva con metformina HCL And Pioglitazone

Un totale di 342 pazienti adulti con diabete di tipo 2 controllati in modo inadeguatamente controllato sulla combinazione di metformina HCl (maggiore o uguale a 2000 mg/die o almeno 1500 mg/die se non tollerate dose più elevate) e il PIOGLITAZONE in termini di efficacia con una procedura di efficacia con la tovacitura con una procedura di efficacia con la tovacitura con una procedura di efficacia con la tovalizzamento di efficacia con la combinazione con la combinazione con il pettinatura con una procedura di efficacia con il methok con una procedura di efficacia con il metiolaio con la combinazione con il pettina HCl e Pioglitazone. L'età media era di 57 anni il 63% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 86 ml/min/1,73 m². I pazienti già su dosi specificate dal protocollo di metformina HCL e pioglitazone (n = 163) sono entrati in un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane.

Altri pazienti (n = 181) dovevano essere su dosi stabili specificate da protocollo di metformina HCl e pioglitazone per almeno 8 settimane prima di entrare nel periodo di corsa di 2 settimane. Dopo il periodo di run-in, i pazienti sono stati randomizzati a Invokana 100 mg invokana 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo a metformina HCl e pioglitazone.

Alla fine del trattamento invokana 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (P <0.001 fO both doses) compared to placebo when added to metfOmin HCl E pioglitazone. Invoca 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater propOtion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reduction in fasting plasma glucose (FPG) E in percent body weight reduction compared to placebo when added to metfOmin HCl E pioglitazone (see Table 18). Statistically significant (p <0.05 fO both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -4.1 mmHg E -3.5 mmHg with Invoca 100 mg E 300 mg respectively.

Tabella 18: Risultati della sperimentazione clinica controllata con placebo di 26 settimane di Invokana in combinazione con Metformina HCl e Pioglitazone negli adulti con diabete mellito di tipo 2*

Terapia di combinazione aggiuntiva con insulina (con o senza altri agenti antiiperglicemici)

Un totale di 1718 pazienti adulti con diabete di tipo 2 in modo inadeguatamente controllato su insulina maggiore o uguale a 30 unità/giorno o insulina in combinazione con altri agenti antiiperglicemici hanno partecipato a un doppio blinding di 18 blinding subtriale di insulina. L'età media era di 63 anni il 66% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 75 ml/min/1,73 m². I pazienti con bolo basale o insulina basale/bolo per almeno 10 settimane sono entrati in un periodo di run-in placebo a cieco singolo di 2 settimane. Circa il 70% dei pazienti si trovava su un regime di insulina basale/bolo di fondo. Dopo il periodo di run-in i pazienti sono stati randomizzati a invokana 100 mg invokana 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno come componente aggiuntivo all'insulina. La dose media di insulina giornaliera al basale era di 83 unità simili tra i gruppi di trattamento.

Alla fine del trattamento invokana 100 mg e 300 mg una volta al giorno ha comportato un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c (P <0.001 fO both doses) compared to placebo when added to insulin. Invoca 100 mg E 300 mg once daily also resulted in a greater propOtion of patients achieving an HbA1C less than 7% in significant reductions in fasting plasma glucose (FPG) E in percent body weight reductions compared to placebo (see Table 19). Statistically significant (p <0.001 fO both doses) mean changes from baseline in systolic blood pressure relative to placebo were -2.6 mmHg E -4.4 mmHg with Invoca 100 mg E 300 mg respectively.

Tabella 19: Risultati dello studio clinico controllato con placebo di 18 settimane di Invokana in combinazione con insulina ≥ 30 unità/giorno (con o senza altri agenti antiiperglicemici orali) negli adulti con â

Studio su pazienti di età compresa tra 55 e 80 anni

Un totale di 714 pazienti con diabete di tipo 2 di età compresa tra 55 e 80 anni e controllati in modo inadeguatamente controllato sulla terapia del diabete attuale (o dieta e esercizio fisico da solo o in combinazione con agenti orali o parentali) hanno partecipato a uno studio a doppio cieco controllato da 26 settimane per valutare l'efficacia e la sicurezza di Invokana in combinazione con il trattamento di diabete attuale. L'età media era di 64 anni il 55% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 77 ml/min/1,73 m². I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 con l'aggiunta di Invokana 100 mg Invokana 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno. Alla fine del trattamento invokana ha fornito miglioramenti statisticamente significativi dal basale rispetto al placebo in HbA1c (P <0.001 fO both doses) of -0.57% (95% CI: -0.71%; -0.44%) fO Invoca 100 mg E -0.70% (95% CI: -0.84%; -0.57%) fO Invoca 300 mg [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Controllo glicemico nei pazienti con moderata compromissione renale

Un totale di 269 pazienti adulti con diabete di tipo 2 e un EGFR basale di 30 ml/min/1,73 m² a meno di 50 ml/min/1,73 m² controllato inadeguatamente controllato sull'attuale terapia del diabete con il trattamento con diabete di 26 settimane a doppio cieco. con il 95% dei pazienti su insulina e/o solfonilurea). L'età media era di 68 anni il 61% dei pazienti era maschio e l'EGFR medio di base era di 39 ml/min/1,73 m². I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 con l'aggiunta di Invokana 100 mg Invokana 300 mg o placebo somministrato una volta al giorno.

Alla fine del trattamento invokana 100 mg e invokana 300 mg al giorno hanno fornito maggiori riduzioni in HbA1c rispetto al placebo (-0,30% [IC 95%: -0,53%; -0,07%] e -0,40% [IC 95%: -0,64%; -0,17%] rispettivamente) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Studio di controllo glicemico su pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2

In uno studio pediatrico a group parallelo controllato in doppio cieco (NCT03170518) 171 pazienti pediatrici di età compresa tra 10 e 17 anni con diabete di tipo 2 controllati di inadeguata 2 mellito (HBA1c ≥6,5% e ≤11,0%) sono stati randomizzati per invokana (84 pazienti) o Placebo (87 pazienti) come ADD-on METFORMIN (ADD-on METFORMIN (ADD-SETFORM METFORMIN (ADD-SEGATIN METFORMIN (METFORM METFIN (≥1000 mg al giorno o dosaggio massimo tollerato) Insulina o una combinazione di metformina HCl e insulina per un totale di 52 ore. Alla settimana 13 i pazienti nel braccio invokana il cui HbA1c era ≥7,0% ed EGFR ≥60 ml/min/1,73 m² sono stati ri-randomizzati per continuare su Invokana 100 mg per via orale una volta al giorno (n = 16) o per il titraggio up-invokana 300 mg oralmente una volta al giorno (n = 17).

Alle terapie di base basali includevano solo dieta ed esercizio fisico (14%) monoterapia di insulina (11%) Metformina HCl e insulina (29%) e monoterapia HCl della metformina (46%). L'HbA1c medio al basale era dell'8,0% e la durata media del diabete mellito di tipo 2 era di 2 anni. L'EGFR medio al basale era di 157,3 ml/min/1,73 m² e circa il 16% (24/151) della popolazione di prova con misurazioni presentavano microalbuminuria o macroalbuminuria. I pazienti con un EGFR inferiore a 60 ml/min/1,73 m² non sono stati arruolati nello studio; Nessun paziente nello studio ha raggiunto un EGFR <60 mL/min/1.73m². The mean age was 14.3 years 47% were under 15 years of age E 68% were female. Approximately 42% were Asian 42% were White 11% were Black O African American 5% were American Indian/Alaska Native E 36% were of Hispanic O Latino ethnicity. The mean BMI was 30.8 kg/m² (range 18-57 kg/m²) E the mean BMI Z-scOe was 1.84.

Alla settimana 26 il trattamento con Canagliflozin ha fornito un miglioramento statisticamente significativo in HbA1c dal basale rispetto al placebo (vedi Tabella 20).

Tabella 20: Risultati alla settimana 26 in uno studio controllato con placebo di Invokana in combinazione con la metformina HCl e/o insulina o come monoterapia in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2*

Risultati cardiovascolari negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica

Gli studi Canvas e Canvas-R erano un gruppo parallelo in doppio cieco randomizzato multicentrico con criteri di inclusione ed esclusione. I pazienti idonei per l'arruolamento in entrambi gli studi su tela e tela erano: 30 anni o più e avevano stabilito una malattia periferica cerebrovascolare cardiovascolare stabile o aveva 50 anni o più di età e avevano due o più altri fattori di rischio specifici per la malattia cardiovascolare (34% della popolazione arruolata).

L'analisi integrata degli studi su tela e tela-R ha confrontato il rischio di eventi cardiovascolari avversi principali (MACE) tra canagliflozin e placebo quando sono stati aggiunti e usati in concomitanza con i trattamenti standard di cure per il diabete e la malattia cardiovascolare aterosclerotica. La mazza endpoint primaria era il tempo al primo verificarsi di un risultato composito in tre parti che includeva infarto miocardico non fatale di morte cardiovascolare e ictus non fatale.

Nei pazienti in tela sono stati assegnati in modo casuale 1: 1: 1 a Canagliflozin 100 mg Canagliflozin 300 mg o placebo corrispondente. Nei pazienti con Canvas-R sono stati assegnati in modo casuale 1: 1 a Canagliflozin 100 mg o il placebo corrispondente e la titolazione a 300 mg è stata consentita a discrezione dell'investigatore (in base alla tollerabilità e alle esigenze glicemiche) dopo le esigenze degli investigatori) per i bisogni di assistenza per gli investigatori, per i bisogni di assistenza per gli investigatori, per gli investigatori, per i bisogni di assistenza per i partecipanti. malattie.

Un totale di 10134 pazienti adulti sono stati trattati (4327 in tela e 5807 in tela-R; totale di 4344 assegnati casualmente a placebo e 5790 a canagliflozin) per una durata di esposizione media di 149 settimane (223 settimane [4,3 anni] in tela e 94 settimane [1,8 anni] in canvas-r). Circa il 78% della popolazione di prova era bianco il 13% era asiatico e il 3% era nero o afroamericano. L'età media era di 63 anni e circa il 64% era maschio.

L'HbA1c medio al basale era dell'8,2% e la durata media del diabete era di 13,5 anni con il 70% dei pazienti che avevano il diabete per 10 anni o più. Circa il 31% 21% e il 17% hanno riportato una storia passata di retinopatia e nefropatia e nefropatia rispettivamente e la media EGFR 76 ml/min/1,73 m². Ai pazienti basali sono stati trattati con un (19%) o più (80%) farmaci antidiabetici tra cui l'insulina HCL (77%) (77%) (50%) e la sulfonilurea (43%).

Al basale la pressione arteriosa sistolica media era di 137 mmHg, la pressione arteriosa diastolica media era di 78 mmHg che il LDL medio era di 89 mg/dL, l'HDL medio era di 46 mg/dL e il rapporto medio dell'albumina urinaria a creatinina (UACR) era di 115 mg/g. Al basale circa l'80% dei pazienti sono stati trattati con inibitori del sistema di angiotensina di renina il 53% con beta-bloccanti del 13% con i diuretici del loop del 36% con diuretici non loop 75% con statine e 74% con agenti antipiastrinici (principalmente aspirina). Durante lo studio gli investigatori potrebbero modificare terapie antidiabetiche e cardiovascolari per raggiungere gli obiettivi di trattamento di cure locali rispetto ai lipidi e alla pressione sanguigna. Più pazienti che hanno ricevuto canagliflozin rispetto al placebo hanno iniziato gli antiâtrombotici (NULL,2% vs 4,2%) e le statine (NULL,8% vs 4,8%) durante lo studio.

Per l'analisi primaria è stato utilizzato un modello stratificato per rischi proporzionali Cox per testare la non-inferiorità rispetto a un margine di rischio pre-specificato di 1,3 per il rapporto di rischio tra MACE.

Nell'analisi integrata delle prove su tela e tela-R CANAGLIFLOZIN ha ridotto il rischio di prima occorrenza di MACE. Il rapporto di pericolo stimato (IC al 95%) per il tempo alla prima mace era 0,86 (NULL,75 0,97). Fare riferimento alla Tabella 21. Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,6% dei pazienti attraverso gli studi. La curva kaplan-meier che raffigura il tempo al primo verificarsi di mazza è mostrata nella Figura 3.

Tabella 21: Effetto del trattamento per la mazza endpoint composita primaria e i suoi componenti nell'analisi integrata di studi di tela e tela-R negli adulti con diabete mellito di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica*

Figura 3: tempo alla prima occorrenza di mazza negli adulti con diabete mellito di tipo 2

Risultati renali e cardiovascolari negli adulti con nefropatia diabetica e albuminuria

Lo studio di valutazione clinica di nefropatia (credinza) è stato uno studio a doppio cieco randomizzato (credibilità) è stato uno studio di valutazione clinica di nefropatia consolida <90 mL/min/1.73 m² and albuminuria (urine albumin/creatinine> Da 300 a ≤ 5000 mg/g) che stavano ricevendo standard di cura tra cui una dose giornaliera etichettata massima di un inibitore degli enzimi di conversione dell'angiotensina (ACEI) o bloccante del recettore dell'angiotensina (ARB).

L'obiettivo primario della credenza era valutare l'efficacia di Canagliflozin rispetto al placebo nel ridurre il punto endpoint composito della malattia renale (ESKD) (ESKD) di end Stage Reney)

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere canagliflozin 100 mg (n = 2202) o placebo (n = 2199) e il trattamento è stato continuato fino all'inizio della dialisi o del trapianto renale.

La durata mediana di follow-up per i soggetti randomizzati 4401 è stata di 137 settimane. Lo stato vitale è stato ottenuto per il 99,9% dei soggetti.

La popolazione era bianca del 67% asiatica e 5% neri o afroamericani; Il 32% era di etnia ispanica o latina. L'età media era di 63 anni e il 66% era maschio.

Alla randomizzazione l'HbA1c medio era dell'8,3% l'albumina/creatinina mediana era di 927 mg/g, l'EGFR medio era di 56,2 ml/min/1,73 m² 50% aveva una malattia da CV precedente e il 15% ha riferito di una storia di insufficienza cardiaca. Gli agenti antiiperglicemici più frequenti (AHA) farmaci usati al basale erano insulina (66%) biguanidi (58%) e sulfoniluree (29%). Quasi tutti i soggetti (NULL,9%) erano su ACEI o ARB alla randomizzazione circa il 60% stavano assumendo un agente anti-trombotico (compresa l'aspirina) e il 69% era su una statina.

L'endpoint composito primario nella sperimentazione di credito era il tempo di prima occorrenza di ESKD (definito come EGFR <15 mL/min/1.73 m² initiation of chronic dialysis O renal transplant) doubling of serum creatinine E renal O Morte cv. Canagliflifiess 100 mg significantly reduced the risk of the primary composite endpoint based on a time-to-event analysis [HR: 0.70; 95% CI: 0.59 0.82; p <0.0001] (see Figure 4). The treatment effect reflected a reduction in progression to Eskd doubling of serum creatinine E cardiovascular death as shown in Table 22 E Figure 4. There were few renal deaths during the trial. Canagliflifiess 100 mg also significantly reduced the risk of hospitalization fO heart failure [HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p <0.001].

Tabella 22: Analisi dell'endpoint primario (compresi i singoli componenti) e degli endpoint secondari della Triar di credito negli adulti con nefropatia diabetica e albuminuria

La curva Kaplan-Meier (Figura 4) mostra il tempo alla prima occorrenza dell'endpoint composito primario del raddoppio dell'ESKD della morte renale sierica di creatinina o della morte CV. Le curve iniziano a separarsi entro la settimana 52 e continuano a divergere in seguito.

Figura 4: credibilità: tempo alla prima occorrenza dell'endpoint composito primario

Informazioni sul paziente per Invokana

Invoca®
(In-vo-kahn-ih)
(Canagliflozin) compresse per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Invokana?

Invoca can cause serious side effects including:

• Chetoacidosi diabetica (aumento dei chetoni nel sangue o nelle urine) nelle persone con tipo 1 e altre chetoacidosi. Invoca can cause ketoacidosis that can be life-threatening E may lead to death. Chetoacidosi is a serious condition which needs to be treated in a hospital. People with type 1 diabetes have a high risk of getting ketoacidosis. People with type 2 diabetes O pancreas problems also have an increased risk of getting ketoacidosis. Chetoacidosi can also happen in people who: are sick cannot eat O drink as usual skip meals are on a diet high in fat E low in carboidrati (dieta chetogenica) assumono meno della solita quantità di insulina o miss dosi di insulina che bevono troppo alcol hanno una perdita di troppa liquido dal corpo (deplezione del volume) o che hanno un intervento chirurgico o una procedura che richiede non avere cibo da molto tempo (digiuno prolungato). La chetoacidosi può accadere anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dL. Il tuo operatore sanitario potrebbe chiederti di controllare periodicamente i chetoni nelle urine o nel sangue.
• Smettila di prendere Invokana e chiama il tuo operatore sanitario o ottieni subito assistenza medica se ottieni uno dei seguenti. Se possibile, verificare i chetoni nelle urine o nel sangue anche se la glicemia è inferiore a 250 mg/dl:
  • nausea
  • stanchezza
  • vomito
  • difficoltà a respirare
  • Dolore dell'area dello stomaco (addominale)
  • chetoni nelle urine o nel sangue
• Amputazioni. Invokana può aumentare il rischio di amputazioni degli arti inferiori. Le amputazioni comportano principalmente la rimozione della punta o una parte del piede, tuttavia si sono verificate anche amputazioni che coinvolgono la gamba sotto e sopra il ginocchio. Alcune persone avevano più di un'amputazione alcuni su entrambi i lati del corpo.

Potresti avere un rischio maggiore di amputazione dell'arto inferiore se:

• • Avere una storia di amputazione
  • avere malattie cardiache o sono a rischio di malattie cardiache
  • hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba
  • Avere danni ai nervi (neuropatia) nella gamba
  • hanno avuto ulcere o piaghe del piede diabetico

Chiama subito il tuo operatore sanitario se hai nuovo dolore o tenerezza ulcere o infezioni nella gamba o nel piede. Il tuo operatore sanitario può decidere di fermare il tuo invokana per un po 'se hai uno di questi segni o sintomi. Parla con il tuo operatore sanitario della corretta cura dei piedi.

• Disidratazione. Invokana può far disidratare alcune persone (la perdita di troppa acqua corporea). La disidratazione può farti sentire vertiginosi a deboli o deboli soprattutto quando ti alzi (ipotensione ortostatica). Ci sono stati segnalati di un improvviso peggioramento della funzione renale nelle persone con diabete di tipo 2 che stanno assumendo Invokana.

Potresti essere a maggior rischio di disidratazione se tu:

• • Prendi le medicine per abbassare la pressione sanguigna, compresi i diuretici (pillola d'acqua)
  • sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale)
  • avere problemi ai reni
  • hanno 65 anni o più

Parla con il tuo operatore sanitario di ciò che puoi fare per prevenire la disidratazione, incluso quanto fluido dovresti bere su base giornaliera. Chiama subito il tuo medico se riduci la quantità di cibo o liquido che bevi ad esempio se non puoi mangiare o inizi a perdere liquidi dal tuo corpo, ad esempio dalla diarrea vomito o si trova al sole troppo a lungo.

• Candidosi. Le donne che prendono Invokana possono avere infezioni vaginali di lievito. Le infezioni da lievito possono essere un effetto collaterale serio ma comune di Invokana. I sintomi di un'infezione da lievito vaginale includono:
  • Odore vaginale
  • Scarico vaginale bianco o giallastro (lo scarico può essere grumoso o assomigliare a cottage)
  • prurito vaginale
• Infezione da lievito della pelle attorno al pene (balanite o balanopostite). Gli uomini che prendono Invokana possono avere un'infezione da lievito della pelle intorno al pene. Gli uomini che non sono circoncisi possono avere gonfiore del pene che rende difficile tirare indietro la pelle attorno alla punta del pene. Altri sintomi dell'infezione da lievito del pene includono:
  • Redness prurito o gonfiore del pene
  • eruzione cutanea del pene
  • Scarico di profumo disgustoso dal pene
  • dolore nella pelle intorno al pene

Parla con il tuo operatore sanitario su cosa fare se si ottengono sintomi di un'infezione da lievito della vagina o del pene. Il tuo operatore sanitario può suggerirti di utilizzare una medicina antifungina da banco. Parla immediatamente con il tuo medico se si utilizza un farmaco antifungino da banco e i sintomi non scompare.

Cos'è Invocana?

• Invoca is a prescription medicine used:
  • Insieme alla dieta e all'esercizio fisico per abbassare lo zucchero nel sangue (glucosio) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 10 anni con diabete di tipo 2.
  • per ridurre il rischio di importanti eventi cardiovascolari come attacco di cuore ictus o morte negli adulti con diabete di tipo 2 che hanno una malattia cardiovascolare.
  • Per ridurre il rischio di malattie renali (ESKD) di end Stage Keafs (ESKD) della morte cardiovascolare e del ricovero in ospedale per l'insufficienza cardiaca negli adulti con diabete di tipo 2 e malattia renale diabetica (nefropatia) con una certa quantità di proteina nelle urine.
• Invoca is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 1 diabetes.
• Invoca is not recommended to decrease blood sugar (glucose) in people with type 2 diabetes with severe Problemi renali.
• Non è noto se Invokana è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 10 anni.

Non prendere invokana se tu:

• sono allergici a Canagliflozin o a uno qualsiasi degli ingredienti di Invokana. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco di ingredienti in Invokana. I sintomi della reazione allergica a Invokana possono includere:
  • eruzione cutanea
  • patch rosse rialzate sulla pelle (orticaria)
  • UN

Prima di prendere Invokana, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere diabete di tipo 1 o avere chetoacidosi diabetica.
• avere una diminuzione della dose di insulina.
• avere una grave infezione.
• avere una storia di infezione della vagina o del pene.
• Avere una storia di amputazione.
• hanno avuto i vasi sanguigni bloccati o ristretti di solito nella gamba.
• Avere danni ai nervi (neuropatia) nella gamba.
• hanno avuto ulcere o piaghe del piede diabetico.
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere una storia di infezioni del tratto urinario o problemi di minzione.
• sono a dieta a basso contenuto di sodio (sale). Your healthcare provider may change your diet O your dose of Invoca.
• avranno un intervento chirurgico o una procedura che richiede di non avere cibo da molto tempo (digiuno prolungato). Il tuo operatore sanitario potrebbe fermare il tuo invokana prima di organizzare un intervento chirurgico. Parla con il tuo operatore sanitario se stai organizzando un intervento chirurgico su quando smettere di prendere Invokana e quando ricominciarlo.
• stanno mangiando meno o c'è un cambiamento nella tua dieta.
• sono disidratati.
• Hai o hai avuto problemi con il pancreas tra cui pancreatite o chirurgia sul pancreas.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol a breve termine (abbuffata).
• hanno mai avuto una reazione allergica a Invokana.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Invokana può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta mentre prendi Invokana, racconta al tuo operatore sanitario il più presto possibile. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Invokana può passare al latte materno e può danneggiare il tuo bambino. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se stai prendendo Invokana. Non allattare al seno durante l'assunzione di Invokana.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Invoca may affect the way other medicines wOk E other medicines may affect how Invoca wOks. Know the medicines you take. Keep a list of them E show it to your healthcare provider E pharmacist when you get a new medicine.

Come dovrei prendere invokana?

• Prendi Invokana in bocca 1 volta ogni giorno esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto invokana prendere e quando prenderlo. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• È meglio prendere Invokana prima del primo pasto della giornata.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di prendere Invokana insieme ad altri medicinali per il diabete. La glicemia bassa può accadere più spesso quando Invokana viene assunto con alcuni altri medicinali per il diabete. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Invokana?
• Il tuo operatore sanitario può dirti di smettere di prendere invokana almeno 3 giorni prima di qualsiasi intervento chirurgico o procedura che richiede di non avere cibo o acqua per lungo tempo (digiuno prolungato).
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose mancata e prendi il medicinale al momento regolarmente programmato. Non assumere due dosi di Invokana allo stesso tempo. Parla con il tuo medico se hai domande su una dose persa.
• Se prendi troppo invokana, chiama il tuo medico o la linea di aiuto veleno al numero 1-800-222-1222 o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Quando il tuo corpo è sotto alcuni tipi di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico, la quantità di medicine per il diabete di cui hai bisogno può cambiare. Dì immediatamente il tuo operatore sanitario se hai una di queste condizioni e segui le istruzioni del tuo operatore sanitario.
• Invoca will cause your urine to test positive fO glucose.
• Il tuo operatore sanitario può fare determinati esami del sangue prima di iniziare a Invokana e durante il trattamento, se necessario. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose di Invokana in base ai risultati degli esami del sangue.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Invokana?

Invoca may cause serious side effects including:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Invokana?

• gravi infezioni del tratto urinario. Le gravi infezioni del tratto urinario che possono portare al ricovero in ospedale sono avvenute nelle persone che stanno assumendo Invokana. Di 'al tuo operatore sanitario se hai segni o sintomi di un'infezione del tratto urinario come una sensazione di bruciore quando si passa l'urina la necessità di urinare spesso la necessità di urinare subito il dolore nella parte inferiore dello stomaco (bacino) o del sangue nelle urine. A volte le persone possono anche avere una nausea o un vomito della febbre.
• basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Se prendi Invokana con un altro medicinale che può causare glicemia bassa come una sulfonilurea o l'insulina, il rischio di ottenere glicemia bassa è più elevato. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre prendi Invokana. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • sonnolenza
  • debolezza
  • confusione
  • vertigini
  • irritabilità
  • fame
  • battito cardiaco veloce
  • sudorazione
  • tremare o sentirsi nervosi
• Una rara ma grave infezione batterica che provoca danni al tessuto sotto la pelle (fascite necrotizzante) nell'area tra e intorno all'ano e ai genitali (perineo). La fascite necrotizzante del perineo è avvenuta nelle persone che prendono Invokana. La fascite necrotizzante del perineo può portare al ricovero in ospedale può richiedere interventi chirurgici multipli e può portare alla morte. Vederek medical attention immediately if you have fever O you are feeling very weak tired O uncomfOtable (malaise) E you develop any of the following symptoms in the area between E around your anus E genitals:
  • dolore o tenerezza
  • rigonfiamento
  • Redness of the Skin (Eritema)
• Reazioni allergiche gravi. Se hai dei sintomi di una grave reazione allergica, smetti di prendere inVokana e chiama subito il tuo operatore sanitario o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino. Vedere Non prendere invokana se tu:. Il tuo operatore sanitario può darti un medicinale per la tua reazione allergica e prescrivere una medicina diversa per il diabete.
• Bones rotte (fratture). Le fratture ossee sono state osservate nei pazienti che assumono Invokana. Parla con il tuo operatore sanitario di fattori che possono aumentare il rischio di frattura ossea.

Gli effetti collaterali più comuni di Invokana includono:

• Infezioni del lievito vaginale e infezioni da lievito del pene (vedi Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Invokana? )
• Cambiamenti nella minzione, compresa la necessità urgente di urinare più spesso in quantità maggiori o di notte

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Invokana.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Janssen Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-526-7736.

Come dovrei conservare invokana?

• Conservare Invokana a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni Invokana e tutte le medicine fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Invokana.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Invokana per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Invokana ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Invokana che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Invokana?

Ingrediente attivo: canagliflifiess

Ingredienti inattivi: Croscarmellosio sodio (E468) idrossipropil cellulosa (E463) lattosio anidro magnesio stearato (E572) e cellulosa microcristallina (E460 [I]). Inoltre, il rivestimento compressore contiene solo ossido di ferro giallo (e172) (solo compressa da 100 mg) MacRogol/PEG3350 (E1521) alcool polivinilico (E1203) (parzialmente idrolizzato) TALC (E553B) e dioossido di titanio (E171).

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.