Introne a

AVVERTIMENTO

Interferoni alfa, tra cui Intron® A Cause o aggravare i disturbi autoimmuni neuropsichiatrici fatali o potenzialmente letali. I pazienti devono essere monitorati strettamente con valutazioni cliniche e di laboratorio periodiche. I pazienti con segni o sintomi persistentemente gravi o peggiorano di queste condizioni devono essere ritirati dalla terapia. In molti ma non tutti i casi questi disturbi si risolvono dopo aver fermato l'introne una terapia. Vedere AVVERTIMENTOS E Reazioni avverse .

Descrizione per introne a

Intron® A (interferone alfa-2b) per iniezione intralesionale o endovenosa intramuscolare è un prodotto di interferone ricombinante sterile purificato.

A cosa è usato il sodio ibandronato

L'introne Un ricombinante per l'iniezione è stato classificato come un interferone alfa ed è una proteina solubile in acqua con un peso molecolare di Dalton del 19271 prodotti dalle tecniche ricombinanti del DNA. Si ottiene dalla fermentazione batterica di un ceppo di Escherichia coli che porta un plasmide geneticamente modificato contenente un gene Alfa2B interferone dai leucociti umani. La fermentazione viene eseguita in un mezzo nutriente definito contenente la tetraciclina cloridrato antibiotica ad una concentrazione da 5 a 10 mg/L; La presenza di questo antibiotico non è rilevabile nel prodotto finale. L'attività specifica del ricombinante Alfa-2B di interferone è di circa 2,6 x 10 ⁸ Proteina IU/mg misurata dal test HPLC.

Polvere per iniezione

Prima della somministrazione dell'introne, una polvere per l'iniezione deve essere ricostituita con il diluente fornito per l'introne A (acqua sterile per iniezione USP) (vedi Dosaggio e amministrazione ). Introne una polvere per iniezione è una polvere da bianco a color crema.

Fiale di soluzione per l'iniezione

Questi pacchetti non richiedono la ricostituzione prima dell'amministrazione (vedi Dosaggio e amministrazione ). Intron Una soluzione per l'iniezione è una soluzione chiara incolore.

Usi per intron a

Leucemia a cellule pelose

Intron® A è indicato per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 18 anni con leucemia a cellule pelose.

Melanoma maligno

L'intron A è indicato come adiuvante al trattamento chirurgico in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con melanoma maligno che sono liberi da malattia ma ad alto rischio di recidiva sistemica entro 56 giorni dall'intervento.

Linfoma follicolare

L'intron A è indicato per il trattamento iniziale di clinicamente aggressivo (vedi Farmacologia clinica ) Linfoma follicolare non Hodgkin in combinazione con la chemioterapia di combinazione contenente antraciclina in pazienti di età pari o superiore a 18 anni. L'efficacia dell'introne A terapia in pazienti con linfoma non hodgkin follicolare a basso livello di basso grado non è stata dimostrata.

Condilomata acuminata

L'introne A è indicato per il trattamento intralesionale di pazienti selezionati di età pari o superiore a 18 anni con condilomata acuminata che coinvolgono superfici esterne delle aree genitali e periane (vedi Dosaggio e amministrazione ).

L'uso di questo prodotto negli adolescenti non è stato studiato.

Il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS

L'intron A è indicato per il trattamento di pazienti selezionati di età pari o superiore a 18 anni con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS. La probabilità di risposta all'introne una terapia è maggiore nei pazienti senza sintomi sistemici che hanno linfoadenopatia limitata e che hanno un sistema immunitario relativamente intatto come indicato dal conteggio totale dei CD4.

Epatite cronica c

L'introne A è indicato per il trattamento dell'epatite C cronica in pazienti di età pari o superiore a 18 anni con malattie epatiche compensate che hanno una storia di esposizione al sangue o al prodotto nel sangue e/o sono anticorpi HCV positivi. Studi in questi pazienti hanno dimostrato che l'introne una terapia può produrre effetti clinicamente significativi su questa malattia manifestata dalla normalizzazione della alanina aminotransferasi sierica (ALT) e nella riduzione della necrosi epatica e della degenerazione.

Una biopsia epatica dovrebbe essere eseguita per stabilire la diagnosi di epatite cronica. I pazienti devono essere testati per la presenza di anticorpo all'HCV. I pazienti con altre cause di epatite cronica, incluso l'epatite autoimmune, dovrebbero essere esclusi. Prima di iniziare l'introne una terapia, il medico dovrebbe stabilire che il paziente ha compensato la malattia epatica. I seguenti criteri di ingresso del paziente per la malattia epatica compensata sono stati utilizzati negli studi clinici e devono essere considerati prima del trattamento di Intron A di pazienti con epatite cronica C:

• Nessuna storia di encefalopatia epatica ascite di sanguinamento vari o altri segni clinici di decompensione
• Bilirubina inferiore o uguale a 2 mg/dl
• Albumina stabile e entro i normali limiti
• Tempo di protrombina meno di 3 secondi prolungati
• WBC maggiore o uguale a 3000/mm³
• Piastrine maggiori o uguali a 70000/mm³

La creatinina sierica dovrebbe essere normale o quasi normale.

Prima dell'inizio di Intron A Terapia CBC e conteggi piastrinici dovrebbero essere valutati al fine di stabilire le baseline per il monitoraggio della potenziale tossicità. Questi test dovrebbero essere ripetuti alle settimane 1 e 2 dopo l'inizio di Intron A terapia e successivamente mensili. Il siero ALT dovrebbe essere valutato a intervalli di circa 3 mesi per valutare la risposta al trattamento (vedi Dosaggio e amministrazione ).

I pazienti con anomalie tiroidei preesistenti possono essere trattati se i livelli di ormone tiroidstimolante (TSH) possono essere mantenuti nell'intervallo normale mediante farmaci. I livelli di TSH devono essere entro i limiti normali dopo l'inizio dell'introne A TRATTAMENTO e i test TSH devono essere ripetuti a 3 e 6 mesi (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ).

L'introne A in combinazione con Rebetol® è indicato per il trattamento dell'epatite C cronica in pazienti di età pari o superiore a 3 anni con malattie epatiche compensate precedentemente non trattate con terapia di interferone alfa e in pazienti di età pari o superiore a 18 anni e più di età che sono ricadute a seguito di terapia di interferone alfa. Vedere Rebetol che prescrive informazioni per ulteriori informazioni .

Epatite cronica b

L'introne A è indicato per il trattamento dell'epatite B cronica in pazienti di età pari o superiore a 1 anno con malattia epatica compensata. I pazienti che sono stati sierici HBSAG positivi per almeno 6 mesi e hanno prove di replicazione dell'HBV (sierico HBEAG positivo) con elevato ALT sierico sono candidati per il trattamento. Studi in questi pazienti hanno dimostrato che la terapia intron A può produrre una remissione virologica di questa malattia (perdita di HBEAG sierica) e la normalizzazione delle aminotransferasi sieriche. Introne Una terapia ha provocato la perdita di HBSAG sierico in alcuni pazienti rispondenti.

Prima dell'inizio di Intron una terapia si raccomanda di eseguire una biopsia epatica per stabilire la presenza di epatite cronica e l'entità del danno epatico. Il medico dovrebbe stabilire che il paziente ha compensato la malattia epatica. I seguenti criteri di ingresso del paziente per la malattia epatica compensata sono stati utilizzati negli studi clinici e devono essere considerati prima del trattamento di Intron A dei pazienti con epatite cronica B:

• Nessuna storia di encefalopatia epatica ascite sanguinante vari o altri segni di decomomomurimento clinico
• Bilirubina normale
• Albumina stabile e entro i normali limiti
• Tempo di protrombina Adulti meno di 3 secondi prolungati Pediatria meno o uguale a 2 secondi prolungati
• WBC maggiore o uguale a 4000/mm³
• Piastrine Adulti maggiore o uguale a 100000/mm³ Pediatria maggiore o uguale a 150000/mm³

I pazienti con cause di epatite cronica diversa dall'epatite cronica B o dall'epatite cronica C non devono essere trattati con la conta A. CBC e la conta piastrinica devono essere valutati prima dell'inizio dell'introne A terapia al fine di stabilire le baseline per il monitoraggio della potenziale tossicità. Questi test devono essere ripetuti nelle settimane di trattamento 1 2 4 8 12 e 16. I test di funzionalità epatica tra cui l'albumina alt sierica e la bilirubina devono essere valutati nelle settimane di trattamento 1 2 4 8 12 e 16. HBSAG HBSAG e ALT devono essere valutati alla fine della terapia, nonché 3 e 6 mesi dopo la terapia da quando i pazienti possono diventare virologici durante il periodo di 6 mesi dopo il trattamento finale. Negli studi clinici sugli adulti il ​​39% (15/38) dei pazienti rispondenti ha perso HBEAG da 1 a 6 mesi dopo la fine della terapia di Intron A. Dei pazienti che hanno risposto che hanno perso HBSAG il 58% (7/12) lo hanno fatto da 1 a 6 mesi dopo il trattamento.

Un aumento transitorio di ALT maggiore o uguale a un valore basale (flare) può verificarsi durante l'introne una terapia per l'epatite cronica B. Negli studi clinici in adulti E pediatria this flare generally occurred 8 to 12 weeks after initiation of therapy E was more frequent in responders ( adulti 63% 24/38; pediatria 59% 10/17) rispetto ai non responder ( adulti 27% 13/48; pediatria 35% 19/55). Tuttavia in adulti E pediatria elevations in bilirubin greater than or equal to 3 mg/dL (greater than or equal to 2 times ULN) occurred infrequently ( adulti 2% 2/86; pediatria 3% 2/72) durante la terapia. Quando si verifica il bagliore alt in generale introne, una terapia deve essere continuata a meno che non vengano osservati segni e sintomi di insufficienza epatica. Durante la sintomatologia clinica di alt flare e i test di funzionalità epatica tra cui l'albumina alcalina fosfatasi del tempo di alt protrombina e la bilirubina devono essere monitorate a intervalli di circa 2 settimane (vedi AVVERTIMENTOS ).

Dosaggio per intron a

Generale

Importante: Intron® A è fornito come 1) polvere per iniezione/ricostituzione; 2) Soluzione per l'iniezione in fiale. Non tutte le forme di dosaggio e i punti di forza sono appropriati per alcune indicazioni. È importante leggere attentamente le istruzioni seguenti per l'indicazione che stai trattando per assicurarsi di utilizzare una forma di dosaggio e una forza appropriate.

Per migliorare la tollerabilità dell'introne a iniezioni dovrebbe essere somministrata la sera quando possibile.

Per ridurre l'incidenza di alcune reazioni avverse acetaminofene può essere somministrato al momento dell'iniezione.

La soluzione dovrebbe essere lasciata a temperatura ambiente prima di utilizzare.

Leucemia a cellule pelose

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Dose

La dose raccomandata per il trattamento della leucemia delle cellule pelose è di 2 milioni di UI/m² somministrata per via intramuscolare o per via sottocutanea 3 volte a settimana per un massimo di 6 mesi. I pazienti con conta delle piastrine inferiori a 50000/mm³ non devono essere somministrati Introne per intramuscolare ma invece mediante somministrazione sottocutanea. I pazienti che rispondono alla terapia possono beneficiare del trattamento continuo.

Dosaggio Forms For This Indication

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Dose Adjustment

• Se si sviluppano gravi reazioni avverse, il dosaggio deve essere modificato (riduzione del 50%) o terapia deve essere temporaneamente trattenuto fino a quando le reazioni avverse non si riducono e quindi riprendono al 50% (1 miu/m² TIW).
• Se le reazioni avverse gravi persistono o si ripresentano a seguito di regolazione del dosaggio, l'introne A deve essere sospeso permanentemente.
• L'introne A dovrebbe essere sospeso per la malattia progressiva o la mancata risposta dopo sei mesi di trattamento.

Melanoma maligno

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Introne Un trattamento adiuvante del melanoma maligno è somministrato in due fasi induzione e mantenimento.

Dose raccomandata induzione

La dose giornaliera raccomandata dell'introne A nell'induzione è di 20 milioni di UI/m² come infusione endovenosa per 20 minuti 5 minuti a tempo consecutivo a settimana per 4 settimane (vedi Dose Adjustment below ).

Dosaggio Forms for This Indication

Nota: introne una soluzione per l'iniezione in fiale non è raccomandata per la somministrazione endovenosa e non deve essere utilizzata per la fase di induzione del melanoma maligno.

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Dose Adjustment

Nota: è necessario eseguire test regolari di laboratorio per monitorare le anomalie del laboratorio ai fini delle modifiche della dose (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ).

• L'introne A dovrebbe essere trattenuto per gravi reazioni avverse tra cui la conta dei granulociti superiori a 250/mm³ ma inferiore a 500/mm³ o SGPT/SGOT maggiore di 5- 10x limite superiore di normale fino a quando le reazioni avverse non si attenuano. Intron Un trattamento deve essere riavviato al 50% della dose precedente.
• Intron A dovrebbe essere sospeso permanentemente per:
  • Tossicità che non si riduce dopo aver trattenuto l'introne a
  • Reazioni avverse gravi che si ripresentano nei pazienti che ricevono dosi ridotte di introne a
  • Conta di granulociti inferiore a 250/mm³ o SGPT/SGOT superiore a 10 volte limite superiore del normale

Dose consigliata di manutenzione

La dose raccomandata di introne A per manutenzione è di 10 milioni di UI/m² come iniezione sottocutanea tre volte a settimana per 48 settimane (vedi Dose Adjustment below ).

Dosaggio Forms for This Indication

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Dose Adjustment

Nota: è necessario eseguire test regolari di laboratorio per monitorare le anomalie del laboratorio ai fini delle modifiche della dose (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ).

• L'introne A dovrebbe essere trattenuto per gravi reazioni avverse tra cui la conta dei granulociti superiori a 250/mm³ ma inferiore a 500/mm³ o SGPT/SGOT maggiore di 5- 10x limite superiore di normale fino a quando le reazioni avverse non si attenuano. Intron Un trattamento deve essere riavviato al 50% della dose precedente.
• Intron A dovrebbe essere sospeso permanentemente per:
  • Tossicità che non si riduce dopo aver trattenuto l'introne a
  • Reazioni avverse gravi che si ripresentano nei pazienti che ricevono dosi ridotte di introne a
  • Conta di granulociti inferiore a 250/mm³ o SGPT/SGOT superiore a 10 volte limite superiore del normale

Linfoma follicolare

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Dose

La dose raccomandata di introne A per il trattamento del linfoma follicolare è di 5 milioni di UI per sottocutanea tre volte a settimana per un massimo di 18 mesi in combinazione con l'antraciclina contenente chemioterapia Regime e dopo il completamento del regime chemioterapico.

Dosaggio Forms for This Indication

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Dose Adjustment

• Doses of myelosuppressive drugs were reduced by 25% from a full-dose CHOP regimen E cycle length increased by 33% (e.g. from 21 to 28 days) when alpha interferon was added to the regimen.
• Il ciclo di chemioterapia del ritardo se la conta dei neutrofili era inferiore a 1500/mm³ o la conta piastrinica era inferiore a 75000/mm³.
• L'intron A dovrebbe essere sospeso permanentemente se SGOT supera maggiore di 5x il limite superiore della creatinina normale o sierica maggiore di 2,0 mg/dl (vedi AVVERTIMENTOS ).
• La somministrazione di intron una terapia deve essere trattenuta per una conta dei neutrofili inferiore a 1000/mm³ o una conta piastrinica inferiore a 50000/mm³.
• La dose di introne A deve essere ridotta del 50% (NULL,5 miu TIW) per un numero di neutrofili superiore a 1000/mm³ ma inferiore a 1500/mm³. L'introne A dose può essere riesaminato alla dose iniziale (5 milioni di UI TIW) dopo la risoluzione della tossicità ematologica (ANC maggiore di 1500/mm³).

Condilomata acuminata

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Dose

La dose raccomandata è di 1,0 milioni di UI per lesione in un massimo di 5 lesioni in un unico corso. Le lesioni devono essere iniettate tre volte a settimana in giorni alternativi per 3 settimane. Un corso aggiuntivo può essere somministrato a 12-16 settimane.

Dosaggio Forms for This Indication

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Nota: non utilizzare le seguenti formulazioni per questa indicazione:

• I 18 milioni o 50 milioni di UI per l'iniezione
• I 18 milioni di UI Multidose Intron Una soluzione per l'iniezione

Dose Adjustment

Nessuno

Tecnica per l'iniezione

L'iniezione deve essere somministrata in modo per via intralesionalmente usando una tubercolina o una siringa simile e un ago da 25 a 30 calibri. L'ago deve essere diretto al centro della base della verruca e ad angolo quasi parallelo al piano della pelle (approssimativamente quello nel test PPD comunemente usato). Ciò fornirà l'interferone al nucleo dermico della lesione che infiltra la lesione e causando una piccola wheal. Si dovrebbe fare attenzione a non andare sotto la lesione troppo profondamente; L'iniezione sottocutanea dovrebbe essere evitata poiché quest'area è al di sotto della base della lesione. Non iniettare troppo superficialmente poiché ciò comporterà una possibile dispersione che si infiltra solo lo strato cheratinizzato e non il nucleo dermico.

Il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Dose

La dose raccomandata di Intron A per il sarcoma di Kaposi è di 30 milioni di UI/m²/dose somministrata per sottocutanea o intramuscolare tre volte a settimana fino a quando la progressione della malattia o la risposta massima non è stata raggiunta dopo 16 settimane di trattamento. È spesso richiesta la riduzione della dose (vedi Dose Adjustment below ).

Dosaggio Forms for This Indication

NOTA: Intron Una soluzione per l'iniezione in fiale non deve essere utilizzata per il sarcoma di Kaposi correlato.

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Quali sono gli usi della curcuma

Dose Adjustment

• Introne Una dose deve essere ridotta del 50% o trattenuto per gravi reazioni avverse.
• L'introne A può essere ripreso a una dose ridotta se le reazioni avverse gravi si riducono con l'interruzione del dosaggio.
• L'introne A dovrebbe essere sospeso permanentemente se persistono gravi reazioni avverse o se si ripresentano nei pazienti che ricevono una dose ridotta.

Epatite cronica c

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Dose

La dose raccomandata di introne A per il trattamento dell'epatite cronica C è di 3 milioni di UI tre volte a settimana (TIW) somministrata per via sottocutanea o intramuscolare. Nei pazienti che tollerano la terapia con la normalizzazione di ALT a 16 settimane di trattamento introne una terapia dovrebbe essere estesa a 18-24 mesi (da 72 a 96 settimane) a 3 milioni di UI per migliorare il tasso di risposta sostenuto (vedi Farmacologia clinica Epatite cronica c ). Patients who do not normalize their ALTs or have persistently high levels of HCV RN / a after 16 weeks of therapy rarely achieve a sustained response with extension of treatment. Consideration should be given to discontinuing these patients from therapy.

Quando l'introne A viene somministrato in combinazione con i pazienti di Rebetol® con compromissione della funzione renale e/o di quelli di età superiore ai 50 anni, dovrebbero essere attentamente monitorati rispetto allo sviluppo dell'anemia. Vedere Rebetol che prescrive informazioni per il dosaggio se usato in combinazione con Rebetol per adulti e pazienti pediatrici .

Dosaggio Forms for This Indication

Dose Adjustment

Se si sviluppano gravi reazioni avverse durante l'introne, un trattamento, la dose deve essere modificata (riduzione del 50%) o la terapia deve essere temporaneamente sospesa fino a quando le reazioni avverse non si attenuano. Se l'intolleranza persiste dopo l'adattamento della dose introne, una terapia dovrebbe essere sospesa.

Epatite cronica b

Adulti

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Dose

La dose raccomandata di introne A per il trattamento dell'epatite cronica B è da 30 a 35 milioni di UI a settimana somministrata per via sottocutanea o intramuscolare come 5 milioni di UI al giorno (QD) o come 10 milioni di UI tre volte a settimana (TIW) per 16 settimane.

Dosaggio Forms for This Indication

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Adulti †HCV/HBV co-infection

La sicurezza e l'efficacia dell'introne A da solo o in combinazione con boceprevir o ribavirina per il trattamento dell'epatite cronica dell'infezione dal genotipo 1 1 in pazienti co-infettati con virus dell'epatite B (HBV) e HCV non sono stati studiati.

Epatite cronica b

Pediatria

(Vedere Dosaggio e amministrazione Generale )

Dose

La dose raccomandata di introne A per il trattamento dell'epatite cronica B è di 3 milioni di UI/m² tre volte a settimana (TIW) per la prima settimana di terapia seguita da un'escalation della dose a 6 milioni di UI/M² TIW (massimo di 10 milioni di UI TIW) somministrato sottocutaneamente per una durata totale di 16 a 24 settimane.

Dosaggio Forms for This Indication

Nota: introne una polvere per l'iniezione non contiene un conservante. La fiala deve essere scartata dopo la ricostituzione e il ritiro di una singola dose.

Dose Adjustment

Se si sviluppano gravi reazioni avverse o anomalie di laboratorio durante l'introne una terapia, la dose deve essere modificata (riduzione del 50%) o interrotta se appropriato fino a quando le reazioni avverse non si riducono. Se l'intolleranza persiste dopo l'adattamento della dose introne, una terapia dovrebbe essere sospesa.

Per i pazienti con diminuzione dei granulociti di cellule ematiche bianche, devono essere seguite le seguenti linee guida per la modifica della dose:

Intron Una terapia è stata ripresa fino al 100% della dose iniziale quando i granulociti di cellule bianche e/o la conta piastrinica sono tornati a valori normali o basali.

Preparazione e amministrazione Ricostituzione di Intron® Una polvere per iniezione

Ricostituire introne una polvere per iniezione con 1 ml di acqua sterile per l'iniezione USP. L'acqua sterile per l'iniezione fornita contiene 5 ml ed è destinata a dose singola. Scartare la parte inutilizzata. La soluzione ricostituita è chiara e incolore al giallo chiaro. L'introne una polvere ricostituita con acqua sterile per iniezione USP è una fiala monodosaggio e non contiene un conservante. Non rientrare in fiala dopo aver ritirato la dose. Scartare la parte inutilizzata (vedi Dosaggio e amministrazione ). Once the dose from the single-dose vial has been withdrawn the sterility of any remaining product can no longer be guaranteed. Pooling of unused portions of some medications has been linked to bacterial contamination E morbidity.

Somministrazione sottocutanea intramuscolare o intralesionale

Iniettare 1 ml diluente (acqua sterile per iniezione USP) per l'introne A nell'introne un fiala. Twirl delicatamente per accelerare la completa dissoluzione della polvere. L'introne appropriato a una dose dovrebbe quindi essere ritirato e iniettato per via intramuscolare per via sottocutanea o intralesionalmente (vedi Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso per istruzioni dettagliate ).

Fare riferimento alla guida ai farmaci e alle istruzioni per l'uso per istruzioni dettagliate dettagliate su come iniettare una dose di introne. Dopo la preparazione e la somministrazione dell'introne, un'iniezione è essenziale seguire la procedura per lo smaltimento adeguato di siringhe e aghi (vedi Guida ai farmaci E Istruzioni per l'uso per istruzioni dettagliate ).

I prodotti farmaceutici parentali dovrebbero essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione.

Infusione endovenosa

La soluzione di infusione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso. Sulla base della dose desiderata, è necessario ricostituire la forza della fiala appropriata dell'introne A con il diluente fornito. Iniettare 1 ml diluente (acqua sterile per iniezione USP) per l'introne A nell'introne un fiala. Twirl delicatamente per accelerare la completa dissoluzione della polvere. L'introne appropriato a una dose dovrebbe quindi essere ritirato e iniettato in un sacchetto da 100 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. La concentrazione finale di introne A non dovrebbe essere inferiore a 10 milioni di UI/100 ml.

Introne una soluzione per l'iniezione in fiale

Introne Una soluzione per l'iniezione viene fornita in due fiale multidosio. Le soluzioni per l'iniezione non richiedono ricostituzione prima dell'amministrazione; La soluzione è chiara e incolore.

La dose appropriata deve essere ritirata dalla fiala e iniettata per via intramuscolare per via sottocutanea o intralesionalmente.

Intron Una soluzione per l'iniezione non è raccomandata per la somministrazione endovenosa.

Fare riferimento alla guida ai farmaci e alle istruzioni per l'uso per istruzioni dettagliate dettagliate su come iniettare una dose di introne. Dopo la preparazione e la somministrazione dell'introne A, è essenziale seguire la procedura per lo smaltimento adeguato di siringhe e aghi.

Come fornito

Intron® una polvere per iniezione

Introne una polvere per iniezione 10 milioni di UI per fiala e diluente per introne A (acqua sterile per iniezione USP) 5 ml per fiala; scatole contenenti 1 introne una fiala e 1 fiala di introne un diluente ( Ndc 0085-4350-01).

Introne una polvere per iniezione 18 milioni di UI per fiala e diluente per introne A (acqua sterile per iniezione USP) 5 ml per fiala; scatole contenenti 1 fiala di introne A e 1 fladiale di introne un diluente ( Ndc 0085-4351-01).

Introne una polvere per iniezione 50 milioni di UI per fiala e diluente per introne A (acqua sterile per iniezione USP) 5 ml per fiala; scatole contenenti 1 introne una fiala e 1 fiala di introne un diluente ( Ndc 0085-4352-01).

Introne una soluzione per l'iniezione in fiale

Introne una soluzione per l'iniezione da 18 milioni di Fial multidosio UI (NULL,8 milioni di UI per 3,8 ml per fiala); scatole contenenti 1 fladiale di introne una soluzione per l'iniezione ( Ndc 0085-1168-01).

Introne una soluzione per l'iniezione da 25 milioni di Fial multidosio UI (32 milioni di UI per 3,2 ml per fiala); scatole contenenti 1 fladiale di introne una soluzione per l'iniezione ( Ndc 0085-1133-01).

Magazzinaggio

Introne una polvere per iniezione/ricostituzione

Introne Una polvere per iniezione deve essere immagazzinata in frigorifero da 2 ° a 8 ° C (36 °- 46 ° F). Dopo la ricostituzione la soluzione deve essere usata immediatamente ma può essere immagazzinata fino a 24 ore a 2 ° a 8 ° C (36 ° -46 ° F). Getta via qualsiasi medicina rimasta nella fiala dopo aver ritirato 1 dose.

Introne una soluzione per l'iniezione in fiale

Introne Una soluzione per l'iniezione in fiale deve essere immagazzinata in frigorifero da 2 ° a 8 ° C (36 ° -46 ° F).

Introne Una soluzione per l'iniezione non deve essere congelata e deve essere tenuta lontana dal calore. Buttare via qualsiasi introne inutilizzato una soluzione per l'iniezione rimanente nella fiala dopo un mese.

Riferimenti

4. Schiller J et al. J Biol Response Mod. 1989; 8: 252-261.

11. Kaupila A et al. INT J Cancer. 1982; 29: 291-294.

Prodotto da: Merck Sharp

Effetti collaterali per intron a

Generale

Le esperienze avverse elencate di seguito sono state segnalate per essere eventualmente o probabilmente correlate a Intron® una terapia durante gli studi clinici. La maggior parte di queste reazioni avverse erano da lievi a moderate di gravità ed erano gestibili. Alcuni erano transitori e più diminuiti con la terapia continua.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate erano i sintomi simili all'influenza, in particolare i brividi di mal di testa alla febbre e affaticamento. Tossicità più gravi si osservano generalmente a dosi più elevate e possono essere difficili da tollerare per i pazienti.

Esperienze avverse correlate al trattamento per indicazione

Leucemia a cellule pelose

Le reazioni avverse più frequentemente riportate durante gli studi clinici in 145 pazienti con leucemia a cellule pelose erano i sintomi simili all'influenza della febbre (68%) affaticamento (61%) e brividi (46%).

Melanoma maligno

L'introne A dose è stato modificato a causa di eventi avversi nel 65% (n = 93) dei pazienti. L'introne Una terapia è stata sospesa a causa di eventi avversi nell'8% dei pazienti durante l'induzione e il 18% dei pazienti durante il mantenimento. La reazione avversa più frequentemente riportata è stata la fatica che è stata osservata nel 96% dei pazienti. Altre reazioni avverse che sono state registrate in più del 20%dei pazienti trattati con A intron includevano la neutropenia (92%) febbre (81%) mialgia (75%) anoressia (69%) vomito/nausea (66%) aumentata SGOT (63%) mal di testa (62%) Chills (54%) Depressione (40%) Diarrea (35%) (29%) Sensazione del gusto alterata (24%) vertigini/vertigini (23%) e anemia (22%).

Le reazioni avverse classificate come gravi o pericolose per la vita (criteri di tossicità ECOG di grado 3 o 4) sono state registrate rispettivamente nel 66% e nel 14% dei pazienti trattati da A. Le reazioni avverse gravi registrate in più del 10%dei pazienti a tratta di introni includevano neutropenia/leucopenia (26%) fatica (23%) di febbre (18%) Myalgia (17%) mal di testa (17%) brividi (16%) e aumento di SGOT (14%). L'affaticamento di grado 4 è stata registrata nel 4% e la depressione di grado 4 è stata registrata nel 2% dei pazienti a tratta di introni. Nessun altro AE di grado 4 è stato riportato in più di 2 pazienti trattati da A. L'epatotossicità letale si è verificata in 2 pazienti trattati con A all'inizio dello studio clinico. Non sono state osservate epatotossicità letali successive con un adeguato monitoraggio dei test di funzionalità epatica (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ).

Linfoma follicolare

Il novantasei per cento dei pazienti trattati con CHVP più Intron A terapia e il 91% dei pazienti trattati con solo CHVP hanno riportato un evento avverso di qualsiasi gravità. La neutropenia della febbre dell'astenia ha aumentato gli enzimi epatici alopecia di anoressia sintomi influ-colpiti di myalgia dispnea trombocitopenia parestesia e poliuria si è verificata più frequentemente nel CHVP più i pazienti intronti a A A rispetto ai pazienti trattati con solo CHVP. Le reazioni avverse classificate come gravi o pericolose per la vita (grado 3 o 4 dell'Organizzazione mondiale di grado 3 o 4) registrate in più del 5%dei pazienti tra i trattati con A CHVP più INTRON includevano la neutropenia (34%) astenia (10%) e il vomito (10%). L'incidenza di infezione neutropenica è stata del 6% in CHVP più intron A contro il 2% solo nel CHVP. Un paziente in ciascun gruppo di trattamento ha richiesto il ricovero in ospedale.

Il ventotto percento dei pazienti trattati da CHVP più Intron ha avuto una modifica/interruzione temporanea del loro introne A terapia, ma solo 13 pazienti (10%) hanno fermato permanentemente l'introne una terapia a causa della tossicità. Ci sono stati quattro morti in studio; Due pazienti si sono suicidati nel CHVP Plus Intron A ARM e due pazienti nel braccio CHVP hanno avuto una morte improvvisa di inarrestatura. Tre pazienti con epatite B (uno dei quali aveva anche cirrosi alcolica) hanno sviluppato l'epatotossicità che portava alla sospensione di Intron A. Altre ragioni per la sospensione includevano astenia intollerabile (5/135) Sintomi di influenza grave (2/135) e un paziente ciascuno con l'esacerbazione della spondilite di anchilosina e

Condilomata acuminata

L'ottantotto per cento (311/352) dei pazienti trattati con introne A per condilomata acuminata che erano valutabili per la sicurezza hanno riportato una reazione avversa durante il trattamento. L'incidenza delle reazioni avverse riportate è aumentata quando il numero di lesioni trattate è aumentato da una a cinque. Tutti i 40 pazienti che hanno avuto cinque verruche trattati hanno riportato un qualche tipo di reazione avversa durante il trattamento.

Le reazioni avverse e i valori di test di laboratorio anormali riportati dai pazienti che sono stati ritrattati sono stati qualitativamente e quantitativamente simili a quelli riportati durante l'introne iniziale di un periodo di trattamento.

Il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS

Nei pazienti con sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS un tipo di reazione avversa si è verificata nel 100% dei 74 pazienti trattati con 30 milioni di UI/m² tre volte a settimana e nel 97% dei 29 pazienti trattati con 35 milioni di UI al giorno.

Di queste reazioni avverse quelle classificate come gravi (GRADE 3 o 4 dell'Organizzazione mondiale della sanità) sono state riportate nel 27% al 55% dei pazienti. Le gravi reazioni avverse nello studio TIW da 30 milioni di UI/m² includevano: Affaticamento (20%) Sintomi simili all'influenza (15%) Anoressia (12%) secca secca (4%) mal di testa (4%) Confusione (3%) Febbre (3%) Myalgia (3%) e nausea e vomito (1%ciascuno). Reazioni avverse gravi per i pazienti che hanno ricevuto il QD di 35 milioni di UI includevano: febbre (24%) Affaticamento (17%) Sintomi simili all'influenza (14%) Dispnea (14%) mal di testa (10%) Faringite (7%) e Atassia di depressione Emorragia Emorragia Emorragia Emorragia Emorragia Emorragia Emorraio Emorragia Emorragia Emorragia Emorragia Emorragia Emorragia EDABITY EDABITYATSABICATUSICE DEMABITUSATUSicy Disficicicosicy Disfage Disfagia Disfagia Emorragia di sfavitanti che è stato depressato per la depressione emorragia emorragia e tosse (1 paziente ciascuno). Nel complesso, l'incidenza di una grave tossicità era più elevata tra i pazienti che hanno ricevuto la dose di 35 milioni di UI al giorno.

Epatite cronica c

Adulti

Due studi sul trattamento esteso (18-24 mesi) con Intron A mostrano che circa il 95% di tutti i pazienti trattati sperimentano un qualche tipo di evento avverso e che i pazienti trattati per una durata prolungata continuano a sperimentare eventi avversi durante il trattamento. La maggior parte degli eventi avversi riportati sono lievi a moderati di gravità. Tuttavia, 29/152 (19%) dei pazienti trattati per 18-24 mesi hanno avuto un evento avverso grave rispetto all'11/123 (7%) di quelli trattati per 6 mesi. Gli eventi avversi che si verificano o persistono durante il trattamento esteso sono simili nel tipo e nella gravità a quelli che si verificano durante la terapia a breve termine.

Dei pazienti che hanno raggiunto una risposta completa dopo 6 mesi di terapia 12/79 (15%) hanno successivamente interrotto l'introne un trattamento durante la terapia estesa a causa di eventi avversi e il 23/79 (29%) ha subito gravi eventi avversi (di grado 3 o 4) durante la terapia estesa.

Quando dovrei prendere il citrato di magnesio

Nei pazienti che utilizzavano un trattamento di combinazione con introne A e rebetol la tossicità primaria osservata era l'anemia emolitica. Riduzioni in emoglobina I livelli si sono verificati entro le prime 1-2 settimane di terapia. Gli eventi cardiaci e polmonari associati all'anemia si sono verificati in circa il 10% dei pazienti trattati con terapia introne A/Rebetol. Vedere Rebetol che prescrive informazioni per ulteriori informazioni .

Epatite cronica c

Pediatria

Nei pazienti pediatrici con epatite C cronica trattata con introne A 3 miu/m² tre volte alla settimana e Rebetol 15 mg/kg al giorno tutti i soggetti (n = 118) hanno avuto almeno un evento avverso durante 24-48 settimane di trattamento di cui l'80% è stato considerato lieve o moderato in gravità. La terapia sospesa del sei percento a causa di reazioni avverse e modifiche della dose sono state necessarie nel 30% dei soggetti più comunemente per anemia e neutropenia. Gli eventi avversi che si verificano in oltre il 50% dei soggetti includevano affaticamento e anoressia della febbre del mal di testa. Gli eventi avversi che si verificano nel 20-50% dei soggetti includevano sintomi simili all'influenza che vomito la nausea di nausea di nausea di nausea diarrea infezione virale rigor di peso riduce il dolore muscoloscheletrico alopecia e vertigini. Le anomalie del test di laboratorio più comuni erano la neutropenia (34%) e l'anemia (27%). La depressione è stata segnalata nel 13% (n = 15) dei bambini. Tre di questi soggetti avevano un'idea suicidaria e uno ha tentato il suicidio. La perdita di peso e la crescita rallentata sono comuni nei pazienti pediatrici durante la terapia di combinazione con introne A e rebetolo. Dopo la crescita del rimbalzo del trattamento e l'aumento di peso si sono verificati nella maggior parte dei soggetti. I dati di follow-up a lungo termine in soggetti pediatrici indicano tuttavia che l'introne A in combinazione con il Rebetol può indurre un'inibizione della crescita che si traduce in una ridotta altezza degli adulti in alcuni pazienti (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ).

Epatite cronica b

Adulti

Nei pazienti con epatite cronica B un tipo di reazione avversa si è verificata nel 98% dei 101 pazienti trattati a 5 milioni di UI e al 90% dei 78 pazienti trattati a 10 milioni di UI. La maggior parte di queste reazioni avverse erano da lieve a moderata in gravità erano gestibili e reversibili dopo la fine della terapia.

Le reazioni avverse classificate come gravi (causando un'interferenza significativa con le normali attività quotidiane o lo stato clinico) sono state riportate nel 21% al 44% dei pazienti. Le gravi reazioni avverse riportate più frequentemente sono stati i sintomi simili all'influenza della febbre (28%) di affaticamento (15%) di mal di testa (5%) rigor di mialgia (4%) (4%) e altri sintomi flulike gravi che si sono verificati nell'1%al 3%dei pazienti. Altre reazioni avverse gravi che si verificano in più di un paziente erano l'anoressia di alopecia (8%) (6%) (3%) nausea (3%) e vomito (2%).

Per gestire gli effetti collaterali la dose è stata ridotta o l'introne una terapia è stata interrotta dal 25% al ​​38% dei pazienti. Il cinque percento dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di esperienze avverse.

Epatite cronica b

Pediatria

Nei pazienti pediatrici con epatite cronica B (n = 72) durante 16-24 settimane di trattamento, gli eventi avversi più frequentemente segnalati erano quelli comunemente associati al trattamento con interferone: sintomi simili a influenza (100%) disturbi del sistema gastrointestinale (46%) e nausea e vomito (40%). Sono stati anche riportati neutropenia (13%) e trombocitopenia (3%). Nessuno degli eventi avversi è stato pericoloso per la vita e la maggior parte era da moderata a grave e risolta dopo una riduzione della dose o l'interruzione del farmaco.

Valori di test di laboratorio anormali per indicazione

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -approvazione di Intron A da solo o in combinazione con Rebetol. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

pancitopenia (anemia simultanea leucopenia trombocitopenia) anemia aplastica a cellule rosse pura aplasia trombocitopenica purpura idiopatica trombocitopenica purpura

Disturbi cardiaci

pericardite

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

perdita dell'udito

Disturbi endocrini

Ipopitarismo

Disturbi degli occhi

Sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada Seroso distacco della retina

Gastrointestinale Disorders

Pigmentazione della lingua di pancreatite

Generale Disorders And Administration Site Conditions

Condizioni asteniche (inclusa l'affaticamento del malessere dell'astenia)

Disturbi del sistema immunitario

Casi di reazioni acute di ipersensibilità tra cui anafilassi e angioedema Lupus eritematoso sarcoidosi o esacerbazione della sarcoidosi

Infezioni e infestazioni

Riattivazione del virus dell'epatite B nei pazienti con co-infetta HCV/HBV

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

miosite

Disturbi del sistema nervoso

Neuropatia periferica

Disturbi psichiatrici

psicosi dell'ideazione omicida compresa le allucinazioni

Disturbi renali e urinari

insufficienza renale Insufficienza renale Sindrome nefrotica

Disturbi toracici e mediastinali respiratori

ipertensione polmonare fibrosi polmonare

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Site di iniezione Necrosi Sindrome stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica eritema multiforme orticaria

Interazioni farmacologiche per intron a

Le interazioni tra introne A e altri farmaci non sono state completamente valutate. Attenzione dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di introne una terapia in combinazione con altri agenti potenzialmente mielosoppressivi come la zidovudina. L'uso concomitante di interferone alfa e teofillina riduce la clearance della teofillina con conseguente aumento del 100% dei livelli sierici di teofillina.

Avvertimenti for Intron A

Generale

Le esperienze avverse da moderate a gravi possono richiedere la modifica del regime di dosaggio del paziente o in alcuni casi la risoluzione di Intron® A terapia. A causa della febbre e di altri sintomi simili a un'influenza associati all'introne una somministrazione, dovrebbe essere usato con cautela in pazienti con condizioni mediche debilitanti come quelle con una storia di malattia polmonare (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica) o diabete mellito soggetto a chetoacidosi. È necessario osservare anche cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione (ad esempio embolia polmonare tromboflebitis) o mielosoppressione grave.

Disturbi cardiovascolari

Introne Una terapia deve essere usata con cautela nei pazienti con una storia di malattie cardiovascolari. Quei pazienti con una storia di infarto miocardico e/o disturbo aritmico precedente o attuale che richiedono introne una terapia devono essere attentamente monitorati (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ). Cardiovascular adverse experiences which include hypotension arrhythmia or tachycardia of 150 beats per minute or greater E rarely cardiomyopathy E myocardial infarction have been observed in some INTRON A-treated patients. Some patients with these adverse events had no history of cardiovascular disease. Transient cardiomyopathy was reported in approximately 2% of the Il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS patients treated with INTRON A. Hypotension may occur during INTRON A administration or up to 2 days post-therapy E may require supportive therapy including fluid replacement to maintain intravascular volume.

Le aritmie sopraventricolari si sono verificate raramente e sembravano essere correlate alle condizioni preesistenti e alla terapia precedente con agenti cardiotossici. Queste esperienze avverse sono state controllate modificando la dose o l'interruzione del trattamento, ma possono richiedere una terapia aggiuntiva specifica.

Disturbi cerebrovascolari

Eventi cerebrovascolari ischemici ed emorragici sono stati osservati in pazienti trattati con terapie a base di alfa interferone, inclusi gli eventi di Intron A., si sono verificati in pazienti con pochi o nulli fattori di rischio per ictus, inclusi pazienti di età inferiore ai 45 anni. Poiché si tratta di rapporti spontanei che le stime della frequenza non possono essere fatte e una relazione causale tra terapie a base di alfa interferone e questi eventi è difficile da stabilire.

Disturbi neuropsichiatrici

La depressione e il comportamento suicidario, inclusi i tentativi suicidari suicidari suicidari e hanno completato l'ideazione omicida e il comportamento aggressivo a volte diretti verso altri sono stati riportati in associazione con il trattamento con interferoni alfa, tra cui la terapia di Intron A. Se i pazienti sviluppano problemi psichiatrici, compresa la depressione clinica, si raccomanda che i pazienti vengano attentamente monitorati durante il trattamento e nel periodo di follow-up di 6 mesi.

L'intron A dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti con una storia di disturbi psichiatrici. Introne Una terapia dovrebbe essere interrotta per qualsiasi paziente che sviluppa un grave disturbo psichiatrico durante il trattamento. Obtundation e coma sono stati osservati anche in alcuni pazienti di solito anziani trattati a dosi più elevate. Mentre questi effetti sono generalmente rapidamente reversibili dopo l'interruzione della terapia, la piena risoluzione dei sintomi ha richiesto fino a 3 settimane in alcuni episodi gravi. Se i sintomi psichiatrici persistono o peggiorano o l'ideazione suicidaria o omicida o un comportamento aggressivo nei confronti degli altri, viene identificato il trattamento di interruzione con l'introne A e seguire il paziente a stretto contatto con l'intervento psichiatrico come appropriato. Gli ipnotici o i sedativi dei narcotici possono essere usati contemporaneamente con cautela e i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando gli effetti avversi non si sono risolti. L'idea o i tentativi suicidari si sono verificati più frequentemente tra i pazienti pediatrici principalmente adolescenti rispetto ai pazienti adulti (NULL,4% contro 1%) durante il trattamento del trattamento e off-terapia. In alcuni pazienti sono stati osservati anche casi di encefalopatia in alcuni pazienti trattati con dosi più elevate di Intron A.

Il trattamento con interferoni può essere associato a sintomi esacerbati dei disturbi psichiatrici in pazienti con disturbi psichiatrici e di uso di sostanze. Se il trattamento con interferoni viene avviato in pazienti con storia precedente o esistenza di condizioni psichiatriche o con una storia di disturbi per uso di sostanze che le considerazioni sul trattamento dei disturbi dovrebbero includere la necessità di screening dei farmaci e valutazione della salute periodica, incluso il monitoraggio dei sintomi psichiatrici. Si raccomanda l'intervento precoce per la riemergenza o lo sviluppo di sintomi neuropsichiatrici e uso di sostanze.

Tossicità del midollo osseo

L'introne A terapia sopprime la funzione del midollo osseo e può provocare gravi citopenie tra cui anemia aplastica. Si consiglia di ottenere il pretrattamento completo (CBC) e monitorato abitualmente durante la terapia (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ). INTRON A therapy should be discontinued in patients who develop severe decreases in neutrophil (less than 0.5 x 10 ⁹ /L) or platelet counts (less than 25 x 10 ⁹ /L) (Vedere Dosaggio e amministrazione Linee guida per la modifica della dose).

Disturbi oftalmologici

Riduzione o perdita di retinopatia della visione, compresa l'arteria retinica edema maculare o le emorragie retiniche della trombosi venosa e le macchie di lana di cotone; La neurite ottica papilledema e il distacco della retina sieroso possono essere indotti o aggravati dal trattamento con interferone alfa-2b o altri interferoni alfa. Tutti i pazienti dovrebbero ricevere un esame oculistico al basale. I pazienti con disturbi oftalmologici preesistenti (ad es. Retinopatia diabetica o ipertensiva) dovrebbero ricevere esami oftalmologici periodici durante il trattamento con alfa interferone. Qualsiasi paziente che sviluppa sintomi oculari dovrebbe ricevere un esame oculistico rapido e completo. Il trattamento con interferone ALFA-2B dovrebbe essere sospeso in pazienti che sviluppano nuovi o peggiorano disturbi oftalmologici.

Disturbi endocrini

I pazienti di rado che hanno ricevuto intron una terapia hanno sviluppato anomalie tiroidee ipotiroideo o ipertiroideo. Il meccanismo con cui l'introne A può alterare lo stato della tiroide è sconosciuto. I pazienti con anomalie tiroidei preesistenti la cui funzione tiroidea non può essere mantenuta nell'intervallo normale dai farmaci non devono essere trattati con Intron A. Prima di essere valutato l'inizio di TSH sierico di terapia di Introne. I pazienti che sviluppano sintomi coerenti con possibili disfunzioni tiroidee nel corso dell'introne una terapia dovrebbero avere la loro funzione tiroidea e istituire il trattamento appropriato. La terapia deve essere sospesa per i pazienti che sviluppano anomalie tiroidee durante il trattamento la cui funzione tiroidea non può essere normalizzata dai farmaci. L'interruzione dell'introne Una terapia non ha sempre invertito la disfunzione della tiroide durante il trattamento. Il diabete mellito è stato osservato in pazienti trattati con interferoni alfa. I pazienti con queste condizioni che non possono essere trattati efficacemente mediante farmaci non devono iniziare a Intron una terapia. UN

Gastrointestinale Disorders

L'epatotossicità, incluso la fatalità, è stata osservata nei pazienti trattati con alfa interferone, compresi quelli trattati con Intron A. INTRON A aumenta il rischio di decomomomursione epatica e morte nei pazienti con cirrosi. Qualsiasi paziente che sviluppa anomalie di funzionalità epatica durante il trattamento deve essere monitorata da vicino e se un trattamento adeguato deve essere sospeso.

Disturbi polmonari

Dispnea Infiltrati polmonari Polmonite bronchiolite obliterans Pneumonite interstiziale Ipertensione polmonare e sarcoidosi Alcuni con conseguente insufficienza respiratoria e/o decessi del paziente possono essere indotti o aggravati da introni A o altri interferoni alfa. La ricorrenza dell'insufficienza respiratoria è stata osservata con richallenge dell'interferone. La spiegazione eziologica per questi risultati polmonari deve ancora essere stabilita. Qualsiasi paziente che sviluppa la dispnea di tosse della febbre o altri sintomi respiratori dovrebbe avere una radiografia del torace. Se la radiografia del torace mostra infiltrati polmonari o vi sono prove di compromissione della funzione polmonare, il paziente deve essere attentamente monitorato e se il trattamento alfa interferone appropriato deve essere interrotto. Sebbene ciò sia stato riportato più spesso nei pazienti con epatite C cronica trattata con interferone alfa, è stato riportato anche in pazienti con malattie oncologiche trattate con interferone alfa.

Disturbi autoimmuni

Rari casi di malattie autoimmuni tra cui la trombocitopenia vasculite da raynaud sono stati osservati in pazienti con alfa interferoni, artrite lupus eritematosus e rabdomiolisi. Il meccanismo con cui questi eventi si sono sviluppati e la loro relazione con l'interferone alfa terapia non è chiaro. Qualsiasi paziente che sviluppa un disturbo autoimmune durante il trattamento deve essere attentamente monitorato e se il trattamento adeguato deve essere sospeso.

Album

Le formulazioni di polvere di questo prodotto contengono albumina un derivato del sangue umano. Sulla base di efficaci processi di screening dei donatori e di produzione del prodotto, comporta un rischio estremamente remoto di trasmissione di malattie virali. Un rischio teorico di trasmissione della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) è considerato estremamente remoto. Non sono mai stati identificati casi di trasmissione di malattie virali o CJD per l'albumina.

Il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS

Introne una terapia non deve essere utilizzata per i pazienti con malattia viscerale rapidamente progressiva (vedi Farmacologia clinica ). Also of note there may be synergistic adverse effects between INTRON A E zidovudine. Patients receiving concomitant zidovudine have had a higher incidence of neutropenia than that expected with zidovudine alone. Careful monitoring of the WBC count is indicated in all patients who are myelosuppressed E in all patients receiving other myelosuppressive medications. The effects of INTRON A when combined with other drugs used in the treatment of AIDS-related disease are unknown.

Epatite cronica c And Epatite cronica b

Patients with decompensated liver disease autoimmune hepatitis or a history of autoimmune disease and patients who are immunosuppressed transplant recipients should not be treated with INTRON A. There are reports of worsening liver disease including jaundice hepatic encephalopathy hepatic failure and death following INTRON A therapy in such patients. La terapia deve essere sospesa per qualsiasi paziente che sviluppa segni e sintomi di insufficienza epatica.

I pazienti con epatite B cronica B con evidenza di decrescenti funzioni sintetiche epatiche come la riduzione dei livelli di albumina o il prolungamento del tempo di protrombina che soddisfano tuttavia i criteri di ingresso per iniziare la terapia possono essere ad aumentato rischio di decommissione clinica se un bagliore di aminotranferasi si verifica durante il trattamento Introne. In tali pazienti se si verificano aumenti di ALT durante l'introne una terapia per l'epatite cronica B, dovrebbero essere seguiti attentamente, incluso un attento monitoraggio della sintomatologia clinica e dei test di funzionalità epatica tra cui l'albumina alcalina fosfatasi e bilirubina. Nel considerare questi pazienti per l'introne una terapia, i potenziali rischi devono essere valutati rispetto ai potenziali benefici del trattamento.

Neuropatia periferica

La neuropatia periferica è stata riportata quando gli interferoni alfa sono stati somministrati in combinazione con la telbivudina. In uno studio clinico è stato osservato un aumentato rischio e gravità della neuropatia periferica con l'uso di combinazione di telbivudina e interferone alfa-2A pegilato rispetto alla sola telbivudina. La sicurezza e l'efficacia della telbivudina in combinazione con interferoni per il trattamento dell'epatite B cronica non è stata dimostrata.

Utilizzare con Ribavirin (vedi anche Informazioni sulla prescrizione di Rebeto®)

Rebetol può causare difetti alla nascita e/o morte del bambino non ancora nato. La terapia di Rebetol non deve essere avviata fino a quando un rapporto di un test di gravidanza negativo non è stato ottenuto immediatamente prima dell'inizio previsto della terapia. I pazienti devono usare almeno due forme di contraccezione e avere test di gravidanza mensili (vedi Controindicazioni E PRECAUZIONI Informazioni per i pazienti ).

Il trattamento di combinazione con introne A e rebetol era associato all'anemia emolitica. L'emoglobina è stata osservata inferiore a 10 g/dL in circa il 10% dei pazienti adulti e pediatrici negli studi clinici. L'anemia si è verificata entro 1-2 settimane dall'inizio della terapia ribavirina. Il trattamento di combinazione con introne A e rebeto non deve essere usato in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min. Vedere le informazioni di prescrizione di Rebetol per ulteriori informazioni.

Precauzioni for Intron A

Generale

Le reazioni acute di ipersensibilità gravi (ad es. Orticaria angioedema broncocostrizione anafilassi) sono state osservate raramente nei pazienti trattati a A intron®; Se una tale reazione acuta sviluppa, il farmaco dovrebbe essere sospesa immediatamente e istituita una terapia medica appropriata. Le eruzioni transitorie si sono verificate in alcuni pazienti a seguito dell'iniezione ma non hanno richiesto l'interruzione del trattamento.

Mentre la febbre può essere correlata alla sindrome simile a un'influenza riportata comunemente nei pazienti trattati con interferone, dovrebbero essere esclusi altre cause di febbre persistente.

Sono stati segnalati segnalazioni di interferone tra cui l'introne una psoriasi preesistente e la sarcoidosi preesistente, nonché lo sviluppo di una nuova sarcoidosi.

albergo conveniente

Pertanto, in questi pazienti deve essere utilizzato una terapia di introne solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale.

Le variazioni delle rotte di dosaggio di somministrazione e reazioni avverse esistono tra i diversi marchi di interferone. Pertanto non utilizzare diversi marchi di interferone in nessun singolo regime di trattamento.

Trigliceridi

Livelli elevati di trigliceridi sono stati osservati in pazienti trattati con interferoni tra cui la terapia di Intron A. Livelli elevati di trigliceridi dovrebbero essere gestiti come clinicamente appropriati. L'ipertrigliceridemia può provocare pancreatite.

L'interruzione dell'introne Una terapia dovrebbe essere considerata per i pazienti con trigliceridi persistentemente elevati (ad esempio trigliceridi superiori a 1000 mg/dl) associati a sintomi di potenziale pancreatite come nausea o vomito addomino.

Informazioni per i pazienti

I pazienti che ricevono l'introne A da soli o in combinazione con Rebetol® devono essere informati sui rischi e sui benefici associati al trattamento e devono essere istruiti sull'uso corretto del prodotto. Per integrare la discussione con un paziente potresti voler fornire ai pazienti una copia del Guida ai farmaci .

I pazienti devono essere informati e consigliati di considerare cure mediche per i sintomi indicativi di gravi reazioni avverse associate a questo prodotto. Tali reazioni avverse possono includere la depressione (ideazione suicidaria) cardiovascolare (dolore toracico) tossicità oftalmologica (diminuzione della/o perdita della visione) pancreatite o colite (dolore addominale grave) e citopenie (febbri persistenti elevate distintive dispnea). I pazienti dovrebbero essere informati che alcuni effetti collaterali come l'affaticamento e la riduzione della concentrazione potrebbero interferire con la capacità di eseguire determinate attività. I pazienti che stanno assumendo Intron A in combinazione con Rebetol devono essere accuratamente informati dei rischi per un feto. Le pazienti di sesso femminile e partner femminili di pazienti di sesso maschile devono essere detto di utilizzare due forme di controllo delle nascite durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione della terapia Guida ai farmaci ).

I pazienti dovrebbero essere consigliati di rimanere ben idratati durante le fasi iniziali del trattamento e che l'uso di un antipiretico può migliorare alcuni dei sintomi simili all'influenza.

Se viene presa una decisione per consentire a un paziente di auto-somministrare l'introne A, dovrebbe essere istruita in base al loro trattamento se devono iniettare una dose di Intron® A sottocutaneamente o intramuscolare. Se è troppo difficile per loro iniettarsi, dovrebbero essere istruiti a chiedere a qualcuno che è stato addestrato a dare loro l'iniezione. I pazienti devono essere istruiti sull'importanza della selezione del sito per l'auto-somministrazione dell'iniezione e l'importanza di ruotare i siti di iniezione. Un contenitore resistente alla puntura per lo smaltimento di aghi e siringhe dovrebbe essere fornito. I pazienti che auto-somministrano l'introne A dovrebbero essere istruiti sulla corretta smaltimento di aghi e siringhe e avvertiti dal riutilizzo.

I pazienti devono essere istruiti che l'acqua sterile per una fiala di iniezione fornita con introne una polvere per iniezione contiene una quantità in eccesso di diluente (5 mL) e solo 1 ml dovrebbe essere ritirata per ricostituire l'introne una polvere per l'iniezione. La fiala di acqua sterile per iniezione è destinata solo a dose singola. Scartare la porzione inutilizzata di acqua sterile. Non salvare o riutilizzare.

Disturbi dentali e parodontali

Sono stati riportati disturbi dentali e parodontali in pazienti che hanno ricevuto terapia di combinazione di ribavirina e interferone. Inoltre, la bocca secca potrebbe avere un effetto dannoso sui denti e le mucose della bocca durante il trattamento a lungo termine con la combinazione di Rebetol e Interferone Alfa-2b. I pazienti devono lavarsi i denti accuratamente due volte al giorno e sottoporsi a esami dentali regolari. Inoltre alcuni pazienti possono sperimentare vomito. Se si verifica questa reazione, dovrebbe essere consigliato di sciacquare la bocca accuratamente dopo.

Test di laboratorio

Oltre a tali test normalmente richiesti per il monitoraggio dei pazienti, sono raccomandati i seguenti test di laboratorio per tutti i pazienti su Intron A Therapy prima di iniziare il trattamento e poi periodicamente in seguito.

• Test ematologici standard - tra cui la conta dei globuli bianchi completi e differenziali e la conta delle piastrine.
• Chemistrie di sangue â € Elettroliti Test di funzionalità epatica e TSH.
• Monitor hepatic function with serum bilirubin ALT (alanine transaminase) AST (aspartate aminotransferase) alkaline phosphatase and LDH (lactate dehydrogenase) at 2 8 and 12 weeks following initiation of INTRON A then every 6 months while receiving INTRON A. Permanently discontinue INTRON A for evidence of severe (Grade 3) hepatic injury or hepatic decompensation (Child-Pugh score > 6 [class B and C]).

Quei pazienti che hanno anomalie cardiache preesistenti e/o si trovano nelle fasi avanzate del cancro dovrebbero avere elettrocardiogrammi prima e nel corso del trattamento.

Leucopenia da lieve a moderata e livelli elevati di enzimi epatici sierici (SGOT) sono stati riportati con somministrazione intralesionale di introne A (vedi Reazioni avverse ); Pertanto, dovrebbe essere preso in considerazione il monitoraggio di questi parametri di laboratorio.

I raggi X al torace basali sono suggeriti e devono essere ripetuti se indicati clinicamente.

Per i pazienti di melanoma maligno conta differenziale e i test di funzionalità epatica devono essere monitorati settimanalmente durante la fase di induzione della terapia e mensile durante la fase di mantenimento della terapia.

Per raccomandazioni specifiche sull'epatite cronica C e l'epatite B cronica Vedi Indicazioni e utilizzo .

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi con Intron A non sono stati condotti per determinare la cancerogenicità.

L'interferone può compromettere la fertilità. Negli studi sulla somministrazione di interferone nelle anomalie del ciclo mestruale dei primati non umani. Diminuzioni delle concentrazioni sieriche di estradiolo e progesterone sono state riportate nelle donne trattate con interferone leucocitario umano.12 Pertanto le donne fertili non dovrebbero ricevere una terapia a introne a meno che non stiano usando una contraccezione efficace durante il periodo terapeutico. Intron Una terapia dovrebbe essere usata con cautela negli uomini fertili.

Gli studi di mutagenicità hanno dimostrato che l'intron A non è mutagenico.

Studi su topi (NULL,1 1,0 milioni di UI/giorno) ratti (4 20 100 milioni di UI/kg/giorno) e scimmie di Cynomolgus (NULL,1 milioni di UI/kg/giorno; 0,25 0,75 2,5 milioni di UI/kg/giorno) iniettati con intron A per fino a 9 giorni e 1 mese rispettivamente non hanno rivelato prove di tossici. Tuttavia, nelle scimmie di Cynomolgus (4 20 100 milioni di UI/kg/giorno) iniettate quotidianamente per 3 mesi con la tossicità di introne a una tossicità a media e alte dosi e la mortalità è stata osservata alla dose elevata.

Tuttavia, a causa della specificità delle specie nota dell'interferone, è improbabile che gli effetti negli animali siano predittivi di quelli nell'uomo.

L'introne A in combinazione con il rebeto dovrebbe essere usato con cautela negli uomini fertili. Vedere il Rebetol che prescrive informazioni per ulteriori informazioni .

Gravidanza

È stato dimostrato che l'intron A ha effetti abortibili in Macaca mulatta (scimmie rhesus) a 15 e 30 milioni di UI/kg (equivalente umano stimato di 5 e 10 milioni di UI/kg in base alla regolazione della superficie corporea per un adulto di 60 kg). Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Intron Una terapia dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Vedere le informazioni di prescrizione di Rebetol per ulteriori informazioni. Significativi effetti teratogeni e/o embriocidi sono stati dimostrati in tutte le specie animali esposte alla ribavirina. La terapia di Rebetol è controindicata nelle donne incinte e nei partner maschi delle donne incinte. Vedere Controindicazioni E the REBETOL prescribing information.

Madri infermieristiche

Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Tuttavia, studi sui topi hanno dimostrato che gli interferoni di topo vengono escreti nel latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte del farmaco nei bambini infermieristici, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere l'intron una terapia che tiene conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

Generale

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non sono stati stabiliti per indicazioni diverse dall'epatite B cronica e dall'epatite cronica C. Epatite cronica B Sicurezza ed efficacia e efficacia nei pazienti pediatrici che vanno dall'età da 1 a 17 anni sono state stabilite in base a uno studio clinico controllato (vedi Farmacologia clinica Indicazioni e utilizzo E Dosaggio e amministrazione Epatite cronica b Pediatria ).

Epatite cronica c

Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici che vanno dai 3 ai 16 anni sono state stabilite in base a studi clinici in 118 pazienti. Vedere le informazioni di prescrizione di Rebetol per ulteriori informazioni. Ideazione o tentativi suicidari si sono verificati più frequentemente tra i pazienti pediatrici rispetto ai pazienti adulti (NULL,4% contro 1%) durante il trattamento e il follow-up off-terapia (vedi AVVERTIMENTOS Disturbi neuropsichiatrici ). During a 48-week course of therapy there was a decrease in the rate of linear growth (mean percentile assignment decrease of 7%) E a decrease in the rate of weight gain (mean percentile assignment decrease of 9%). A general reversal of these trends was noted during the 24-week post-treatment period.

I dati a lungo termine in un numero limitato di pazienti suggeriscono che la terapia di combinazione può indurre un'inibizione della crescita che si traduce in una ridotta altezza degli adulti finali in alcuni pazienti (vedi Reazioni avverse Epatite cronica c Pediatria ).

Uso geriatrico

In tutti gli studi clinici sull'introne A inclusi studi come monoterapia e in combinazione con le capsule di Rebetol (Ribavirin USP) solo una piccola percentuale dei soggetti aveva 65 anni e oltre. Questi numeri erano troppo pochi per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani ad eccezione degli studi clinici di Intron A in combinazione con il Rebetolo in cui i soggetti anziani avevano una frequenza più elevata di anemia (67%) rispetto ai pazienti più giovani (28%).

In un database costituito da studi clinici e segnalazioni post -marketing per varie indicazioni eventi avversi cardiovascolari e confusione sono stati riportati più frequentemente nei pazienti anziani che hanno ricevuto una terapia introne rispetto ai pazienti più giovani.

In generale introne una terapia dovrebbe essere somministrata ai pazienti anziani che riflettono con cautela la maggiore frequenza della ridotta midollo osseo renale epatico e/o funzione cardiaca e malattia concomitante o altra terapia farmacologica. È noto che l'introne A è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni avverse all'intron A può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché i pazienti anziani hanno spesso una riduzione dei pazienti con funzione renale devono essere attentamente monitorati durante il trattamento e gli aggiustamenti della dose effettuati in base a sintomi e/o anomalie di laboratorio (vedi Farmacologia clinica E Dosaggio e amministrazione ).

Informazioni per overdose per intron a

C'è un'esperienza limitata con il sovradosaggio. La sorveglianza post -marketing include segnalazioni di pazienti che hanno ricevuto una singola dose eccezionale di 10 volte la dose raccomandata. In generale, gli effetti primari di un sovradosaggio sono coerenti con gli effetti osservati con dosi terapeutiche di interferone alfa-2b. Anomalie dell'enzima epatico L'emorragia e l'infarto del miocardio sono stati segnalati con overdose di somministrazione singola e/o con durate di trattamento più lunghe di quanto prescritto (vedi Reazioni avverse ). Toxic effects after ingestion of interferon alfa-2b are not expected because interferons are poorly absorbed orally. Consultation with a poison center is recommended.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per l'interferone alfa-2b. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono considerate efficaci per il trattamento del sovradosaggio.

Controindicazioni per intron a

Intron® A è controindicato nei pazienti con:

• Ipersensibilità all'interferone alfa o a qualsiasi componente del prodotto
• Epatite autoimmune
• Malattia epatica decompensa

La terapia combinata di Intron A e Rebetol® è inoltre controindicata in:

• Pazienti con ipersensibilità alla ribavirina o qualsiasi altro componente del prodotto
• Donne incinte
• Uomini le cui compagne sono incinte
• Pazienti con emoglobinopatie (ad es. Talassemia maggiore anemia falciforme)
• Pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min.

Vedere Rebetol che prescrive informazioni per ulteriori informazioni.

Farmacologia clinica for Intron A

Generale

Gli interferoni sono una famiglia di piccole proteine ​​e glicoproteine ​​presenti in natura con pesi molecolari di circa 15000 a 27600 daltons prodotti e secreti dalle cellule in risposta a infezioni virali e induttori sintetici o biologici.

Farmacologia preclinica

Gli interferoni esercitano le loro attività cellulari legandosi a specifici recettori della membrana sulla superficie cellulare. Una volta legati agli interferoni della membrana cellulare iniziano una sequenza complessa di eventi intracellulari. Studi in vitro hanno dimostrato che questi includono l'induzione di alcuni enzimi la soppressione delle attività immunomodulanti della proliferazione cellulare come il potenziamento dell'attività fagocitica dei macrofagi e l'aumento della specifica citotossicità dei linfociti per le cellule target e l'inibizione della replicazione del virus nelle cellule infette da virus.

In uno studio che utilizza la linea cellulare di epatoblastoma umano HB 611 in vitro antivirale L'attività dell'interferone alfa è stata dimostrata dalla sua inibizione della replicazione del virus dell'epatite B (HBV).

La correlazione tra questi dati in vitro e i risultati clinici non è nota. Una di queste attività potrebbe contribuire agli effetti terapeutici di Interferon.

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Intron® A è stata studiata in 12 volontari maschi sani a seguito di dosi singole di 5 milioni di UI/m² somministrati per via intramuscolare e come un'infusione endovenosa di 30 minuti in un design crossover.

Le concentrazioni medio di introni sieriche A a seguito di iniezioni intramuscolari e sottocutanee erano comparabili. Le concentrazioni sieriche massime ottenute tramite queste rotte erano circa 18-116 UI/mL e si sono verificate 3-12 ore dopo la somministrazione. L'emivita di eliminazione dell'introne a seguito di iniezioni sia intramuscolari che sottocutanee era di circa 2-3 ore. Le concentrazioni sieriche non erano rilevabili di 16 ore dopo le iniezioni.

Dopo aver raggiunto il picco le concentrazioni del siero di somministrazione endovenosa, per il picco (135-273 UI/mL) entro la fine dell'infusione di 30 minuti, è diminuita a una velocità leggermente più rapida rispetto alla somministrazione di farmaci intramuscolari o sottocutanei che diventa non rilevabile 4 ore dopo l'infusione. L'emivita di eliminazione è stata di circa 2 ore.

Le concentrazioni di Intron A di urina A seguito di una singola dose (5 milioni di UI/m²) non sono state rilevabili dopo nessuna delle rotte di somministrazione parenterale. Questo risultato era previsto poiché gli studi preliminari con reni di coniglio isolati e perfusi hanno dimostrato che il rene potrebbe essere il sito principale del catabolismo dell'interferone.

Non ci sono dati di farmacocinetica disponibili per la via di somministrazione intralesionale.

Anticorpi sierici neutralizzanti

In INTRON A-treated patients tested for antibody activity in clinical trials serum anti-interferon neutralizing antibodies were detected in 0% (0/90) of patients with hairy cell leukemia 0.8% (2/260) of patients treated intralesionally for condylomata acuminata and 4% (1/24) of patients with AIDS-Related Kaposi's Sarcoma. Gli anticorpi neutralizzanti sierici sono stati rilevati in meno del 3% dei pazienti trattati con dosi di introne più elevate in maligne diverse dalla leucemia delle cellule pelose o dal sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS. Non è noto il significato clinico della comparsa dell'attività di neutralizzazione sierica anti-interferone in queste indicazioni.

Gli anticorpi sierici di neutralizzazione anti-interferone sono stati rilevati nel 7% (12/168) dei pazienti durante il trattamento o dopo aver completato da 12 a 48 settimane di trattamento con 3 milioni di UI TIW di Intron una terapia per l'epatite cronica C e nel 13% (6/48) di pazienti che hanno ricevuto la terapia per la terapia cronica B a 5 milioni di IU per 4 mesi e in 3% (1/33) 10 milioni di IU tiw. Gli anticorpi sierici di neutralizzazione anti-interferone sono stati rilevati nel 9% (5/53) di pazienti pediatrici che hanno ricevuto Intron una terapia per l'epatite cronica B a 6 milioni di UI/M² TIW. Tra tutti i pazienti con epatite B o C cronica pediatria E adulti Con anticorpi neutralizzanti sierici rilevabili, i titoli rilevati erano bassi (22/24 con titoli inferiori o uguali a 1:40 e 2/24 con titoli inferiori o uguali a 1: 160). L'aspetto dell'attività di neutralizzazione sierica anti-interferone non sembra influire sulla sicurezza o sull'efficacia.

Leucemia a cellule pelose

Negli studi clinici su pazienti con leucemia a cellule pelose vi è stata depressione dell'ematopoiesi durante i primi 1-2 mesi di trattamento Intron A con conseguente ridotto numero di globuli e piastrine circolanti rosse e bianche. Successivamente, sia i pazienti splentomizzati che non splettomizzati hanno ottenuto miglioramenti sostanziali e sostenuti nelle piastrine di granulociti e livelli di emoglobina nel 75% dei pazienti trattati e almeno alcuni miglioramenti (risposte minori) si sono verificate nel 90%. Introne Un trattamento ha comportato una diminuzione dell'ipercellularità del midollo osseo e degli infiltrati delle cellule pelose. L'indice delle cellule pelose (HCI) che rappresenta la percentuale di tempi di cellularità del midollo osseo La percentuale di infiltrato di cellule pelose era maggiore o uguale al 50% all'inizio dello studio nell'87% dei pazienti. La percentuale di pazienti con tale HCI è diminuita al 25% dopo 6 mesi e al 14% dopo 1 anno. Questi risultati indicano che anche se si era verificato un miglioramento ematologico precedentemente prolungato di un trattamento, potrebbe essere necessario un trattamento per ottenere la massima riduzione degli infiltrati di cellule tumorali nel midollo osseo.

La percentuale di pazienti con leucemia a cellule pelose che richiedeva globuli rossi o trasfusioni piastriniche diminuirono significativamente durante il trattamento e la percentuale di pazienti con infezioni confermate e gravi diminuirono con il miglioramento della conta dei granulociti. In alcuni pazienti è stata dimostrata l'inversione di splenomegalia e di ipersplenismo clinicamente significativo.

È stato condotto uno studio per valutare gli effetti di Intron esteso un trattamento sulla durata della risposta per i pazienti che hanno risposto alla terapia iniziale. In questo studio 126 pazienti rispondenti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento aggiuntivo per 6 mesi o osservazione per un periodo comparabile dopo 12 mesi di terapia iniziale di introne A. Durante questo periodo di 6 mesi il 3% (2/66) di pazienti trainati da A intron ha recuperato rispetto al 18% (11/60) che non sono stati trattati. Ciò rappresenta una differenza significativa nel tempo per la ricaduta a favore del trattamento con continuo introne A (p = 0,006/0,01 Log Rank/Wilcoxon). Poiché una piccola parte della popolazione totale aveva recidivato il tempo mediano alla ricaduta non poteva essere stimato in nessuno dei due gruppi. Un modello simile nelle recidive è stato osservato quando sono stati valutati tutti i trattamenti randomizzati, incluso quello oltre i 6 mesi e i dati di follow-up disponibili. Il 15% (10/66) ricade tra i pazienti di introne A si è verificato per un periodo di tempo significativamente più lungo rispetto al 40% (24/60) con osservazione (p = 0,0002/0,0001 Rank log/Wilcoxon). Il tempo mediano alla ricaduta è stato stimato usando il metodo Kaplan-Meier per essere 6,8 mesi nel gruppo di osservazione, ma non è stato possibile stimare nell'introne un gruppo.

Il follow-up successivo con un tempo mediano di circa 40 mesi ha dimostrato una sopravvivenza globale dell'87,8%. In un gruppo di controllo storico comparabile seguito per 24 mesi di sopravvivenza mediana complessiva era di circa il 40%.

Melanoma maligno

La sicurezza e l'efficacia dell'introne A sono state valutate come adiuvante al trattamento chirurgico in pazienti con melanoma che erano liberi da malattia (post chirurgia) ma ad alto rischio di recidiva sistemica. Questi includevano pazienti con lesioni di spessore di breslow superiori a 4 mm o pazienti con lesioni di qualsiasi spessore di breslow con coinvolgimento nodale primario o ricorrente. In uno studio randomizzato controllato in 280 pazienti, 143 pazienti hanno ricevuto la terapia intron a 20 milioni di UI/m² per via endovenosa cinque volte a settimana per 4 settimane (fase di induzione) seguita da 10 milioni di UI/m² per sottocutanea tre volte a settimana per 48 settimane (fase di mantenimento). Nello studio clinico l'introne giornaliero mediano A dose somministrata ai pazienti era di 19,1 milioni di UI/m² durante la fase di induzione e 9,1 milioni di UI/m² durante la fase di mantenimento. Introne Una terapia è stata iniziata inferiore o uguale a 56 giorni dopo la resezione chirurgica. Sono stati osservati i restanti 137 pazienti.

Intron Una terapia ha prodotto un aumento significativo della sopravvivenza priva di ricadute e globali. Il tempo mediano per ricadere per i pazienti trattati con A intron contro i pazienti con osservazione era di 1,72 anni contro 0,98 anni (P <0.01 stratified Log Rank). The estimated 5-year relapse-free survival rate using the Kaplan-Meier method was 37% for INTRON A-treated patients versus 26% for observation patients. Median overall survival time for INTRON A-treated patients versus observation patients was 3.82 years versus 2.78 years (P=0.047 stratified Log Rank). The estimated 5-year overall survival rate using the Kaplan-Meier method was 46% for INTRON A-treated patients versus 37% for observation patients.

In un secondo studio su 642 i pazienti con melanoma ad alto rischio sono stati randomizzati equamente a uno dei tre gruppi: introne ad alte dosi una terapia per 1 anno (stesso programma di sopra) Introne a basso dosaggio a terapia per 2 anni (3 MU/D TIW SC) e osservazione. Coerentemente con il precedente studio ad alte dosi, una terapia ha dimostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da recidiva (RFS stimato a 3 anni 48% contro 41%; RFS mediana 2,4 contro 1,6 anni P = non significativo). Sopravvivenza libera da ricaduta nell'introne a basso dosaggio Un braccio era simile a quello visto nel braccio di osservazione. Né la terapia a dosi elevate né a basso dosaggio ha mostrato un beneficio nella sopravvivenza globale rispetto all'osservazione in questo studio.

Linfoma follicolare The safety E efficacy of INTRON A in conjunction with CHVP a combination chemioterapia regimen was evaluated as initial treatment in patients with clinically aggressive large tumor burden Stage III/IV follicular Non-Hodgkin’s Lymphoma. Large tumor burden was defined by the presence of any one of the following: a nodal or extranodal tumor mass with a diameter of greater than 7 cm; involvement of at least three nodal sites (each with a diameter of greater than 3 cm); systemic symptoms; splenomegaly; serous effusion orbital or epidural involvement; ureteral compression; or leukemia.

In uno studio randomizzato controllato 130 pazienti hanno ricevuto terapia CHVP e 135 pazienti hanno ricevuto terapia CHVP più introne una terapia a 5 milioni di UI per sottocutaneamente tre volte a settimana per tutta la durata di 18 mesi. La chemioterapia CHVP consisteva in ciclofosfamide 600 mg/m² doxorubicina 25 mg/m² e teniposide (VM- 26) 60 mg/m² somministrato per via endovenosa per via endovenosa il giorno 1 e prednisone a un dose giornaliero di 40 mg/m² date orali per via orale per orari per via orale da 1 a 5. Tratta anno. I pazienti di entrambi i gruppi di trattamento hanno ricevuto un totale di 12 cicli CHVP per 18 mesi.

Il gruppo che riceveva la combinazione di terapia intron A più CHVP aveva una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga (NULL,9 anni contro 1,5 anni P = 0,0001 Test di rango di registro). Dopo un follow-up mediano di 6,1 anni, la sopravvivenza mediana per i pazienti trattati con il solo CHVP è stata di 5,5 anni mentre la sopravvivenza mediana per i pazienti trattati con CHVP più introne non era stata raggiunta una terapia (P = 0,004 test di classifica del registro). In tre ulteriori studi controllati randomizzati pubblicati sull'aggiunta di interferone alfa ai regimi di chemioterapia combinati contenenti antraciclina ^1-3 L'aggiunta di interferone alfa era associata a una sopravvivenza libera da progressione significativamente prolungata. Le differenze nella sopravvivenza globale non sono state costantemente osservate.

Condilomata acuminata

Condilomata acuminata (verruche veneree o genitali) sono associate a infezioni del virus del papilloma umano (HPV). La sicurezza e l'efficacia dell'introne A nel trattamento delle condizioni acuminata sono state valutate in tre studi clinici in doppio cieco controllati. In questi studi intron a dosi di 1 milione di UI per lesione sono state somministrate in modo intralesionalmente tre volte a settimana (TIW) in meno o uguale a 5 lesioni per paziente per 3 settimane. I pazienti sono stati osservati fino a 16 settimane dopo il completamento dell'intero corso di trattamento.

Introne Un trattamento di condilomata era significativamente più efficace del placebo, come misurato dalla scomparsa delle lesioni diminuisce della dimensione della lesione e da un cambiamento complessivo nello stato della malattia. Dei 192 pazienti trattati con A Intron e 206 pazienti trattati con placebo che erano valutabili per l'efficacia al momento della migliore risposta nel corso dello studio il 42% di Intron A pazienti contro il 17% dei pazienti con placebo ha sperimentato la cancellazione di tutte le lesioni trattate. Allo stesso modo il 24% dell'introne A pazienti contro l'8% dei pazienti con placebo ha sperimentato una riduzione marcata (75% a meno del 100%) della dimensione della lesione del 18% contro il 9% ha sperimentato una riduzione moderata (dal 50% al 75%) della dimensione della lesione del 10% rispetto al 42% di exassicio (meno del 50%). <0.001).

In uno di questi studi il 43% (54/125) dei pazienti in cui sono state trattate le lesioni multiple (inferiori o uguali a 3) hanno sperimentato la completa eliminazione di tutte le lesioni trattate nel corso dello studio. Di questi pazienti l'81% è rimasto eliminato 16 settimane dopo l'inizio del trattamento.

I pazienti che non hanno raggiunto la pulizia totale di tutte le loro lesioni trattate hanno avuto queste stesse lesioni trattate con un secondo corso di terapia. Durante questo secondo corso di trattamento dal 38% al 67% dei pazienti ha avuto la cancellazione di tutte le lesioni trattate. La percentuale complessiva di pazienti che avevano eliminato tutte le lesioni trattate dopo due corsi di trattamento variavano dal 57% all'85%.

Le lesioni intronte trattate A hanno mostrato un miglioramento entro 2-4 settimane dall'inizio del trattamento nello studio di cui sopra; La risposta massima all'introne è stata osservata una terapia da 4 a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento.

La risposta all'introne una terapia era migliore nei pazienti che avevano condilomata per durate più brevi rispetto ai pazienti con lesioni per una durata più lunga.

Un altro studio ha coinvolto 97 pazienti in cui tre lesioni sono state trattate con un'iniezione intralesionale di 1,5 milioni di UI di Intron A per lesione seguita da un'applicazione topica del 25% di podofillina o da un'applicazione topica della sola podofillina al 25%. Il trattamento è stato dato una volta alla settimana per 3 settimane. Il trattamento combinato di introne A e podofillina ha dimostrato di essere significativamente più efficace della sola podofillina, come determinato dal numero di pazienti le cui lesioni sono state cancellate. Questa significativa differenza nella risposta è stata evidente dopo il secondo trattamento (settimana 3) e ha continuato fino a 8 settimane dopo il trattamento. Al momento della migliore risposta del paziente, il 67% (33/49) dei pazienti tra i pazienti trattati con A e Podophyllin, tutte e tre le lesioni trattate, mentre il 42% (20/48) dei pazienti trattati con podofillina avevano tutti e tre chiari (P = 0,003).

Il sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS

La sicurezza e l'efficacia dell'introne A nel trattamento del sarcoma di Kaposi (KS) Una manifestazione comune della sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS) è stata valutata negli studi clinici in 144 pazienti.

In uno studio introne a dosi di 30 milioni di UI/m² sono state somministrate sottocutanea tre volte a settimana (TIW) a pazienti con KS correlato all'AIDS. Le dosi sono state regolate per la tolleranza al paziente. La dose settimanale media consegnata nelle prime 4 settimane è stata di 150 milioni di UI; Alla fine di 12 settimane questo ha registrato una media di 110 milioni di UI/settimana; e da 24 settimane in media 75 milioni di UI/settimana.

Il 40% dei pazienti asintomatici ha risposto rispetto al 7% dei pazienti sintomatici. Il tempo mediano alla risposta è stato rispettivamente di circa 2 mesi e 1 mese per i pazienti asintomatici e sintomatici. La durata mediana della risposta è stata rispettivamente di circa 3 mesi e 1 mese per i pazienti asintomatici e sintomatici. I rapporti T4/T8 di base erano 0,46 per i soccorritori rispetto a 0,33 per i non responder.

In un altro studio introne a dosi di 35 milioni di UI sono state somministrate per via sottocutanea ogni giorno (QD) per 12 settimane. Il trattamento di mantenimento con il dosaggio a giorni alterni (QOD) è stato continuato per un massimo di 1 anno nei pazienti che hanno raggiunto risposte antitumorali e antivirali. Il tempo mediano alla risposta è stato di 2 mesi e la durata mediana della risposta è stata di 5 mesi nei pazienti asintomatici.

In tutti gli studi la probabilità di risposta è stata maggiore nei pazienti con sistemi immunitari relativamente intatti, come valutato dai conteggi di CD4 basale (intercambiabile con conteggi T4). Risultati a dosi di 30 milioni di UI/m² TIW e 35 milioni di UI/QD sono stati sottocutaneamente simili e sono forniti insieme nella Tabella 1. Questa tabella dimostra la relazione di risposta al conteggio di CD4 basali in pazienti sia asintomatici che sintomatici nei 30 milioni di UI/m² TIW e nei 35 milioni di gruppi di trattamento UI/QD.

Nel gruppo di studio di 30 milioni di UI, il 7% (5/72) dei pazienti era completato e il 22% (16/72) dei pazienti erano soccorritori parziali. Lo studio di 35 milioni di UI aveva i responder completi del 13% (3/23 pazienti) e del 17% (4/23) restrittori parziali.

Per i pazienti che hanno ricevuto 30 milioni di UI, il tempo di sopravvivenza mediana era più lungo nei pazienti con CD4 superiore a 200 (NULL,7 mesi) rispetto ai pazienti con CD4 inferiore o uguale a 200 (NULL,9 mesi). Tra i soccorritori il tempo di sopravvivenza mediana era di 22,6 mesi contro 9,7 mesi in non responder.

Epatite cronica c

La sicurezza e l'efficacia dell'introne A nel trattamento dell'epatite cronica C sono state valutate in 5 studi clinici randomizzati in cui è stata valutata una dose introne di 3 milioni di UI tre volte a settimana (TIW). I tre studi iniziali sono stati studi controllati con placebo che hanno valutato un corso di terapia di 6 mesi (24 settimane). In ciascuno dei tre studi intron una terapia ha comportato una riduzione della alanina aminotransferasi sierica (ALT) in una percentuale maggiore di pazienti rispetto ai pazienti di controllo alla fine di 6 mesi di dosaggio. Durante i 6 mesi di follow-up circa il 50% dei pazienti che hanno risposto hanno mantenuto la loro risposta alt. Un'analisi combinata che confronta le biopsie epatiche di pretrattamento e post-trattamento ha rivelato un miglioramento istologico in una percentuale statisticamente significativamente maggiore di pazienti trattati con A intron rispetto ai controlli.

Altri due studi hanno studiato durate di trattamento più lunghe (fino a 24 mesi). ⁵⁶ I pazienti nei due studi per valutare una durata più lunga del trattamento presentavano epatite con o senza cirrosi in assenza di malattie epatiche scompensate. La risposta completa al trattamento è stata definita come normalizzazione dei due livelli di alt sierici finali durante il periodo di trattamento. Una risposta sostenuta è stata definita come una risposta completa alla fine del periodo di trattamento con valori di alt normali sostenuti che durano almeno 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

Nello studio 1 Tutti i pazienti sono stati inizialmente trattati con Intron un TIW di 3 milioni di UI per 24 settimane (corsa in pericolo). I pazienti che hanno completato il periodo di trattamento iniziale di 24 settimane sono stati quindi assegnati in modo casuale a non ricevere ulteriori trattamenti o di ricevere 3 milioni di UI per altre 48 settimane. Nello studio 2 pazienti che soddisfacevano i criteri di ingresso sono stati assegnati in modo casuale a ricevere l'introne di 3 milioni di UI per sottocutaneamente per 24 settimane o per ricevere l'introne per 3 milioni di UI per via sottocutanea per 96 settimane. In entrambi gli studi il follow-up del paziente era variabile e alcuni raccolti di dati erano retrospettivi.

I risultati mostrano che le durate più lunghe dell'introne una terapia hanno migliorato il tasso di risposta sostenuto (vedere la Tabella 2). Nei pazienti con risposte complete (CR) all'intron una terapia dopo 6 mesi di trattamento (149/352 [42%]) le risposte sono state meno spesso sostenute se il farmaco è stato interrotto (21/70 [30%]) che se fosse continuato per 18-24 mesi (44/79 [56%]). Di tutti i pazienti hanno randomizzato il tasso di risposta sostenuto nei pazienti che hanno ricevuto 18 o 24 mesi di terapia è stato rispettivamente del 22% e del 26% nei due studi. Nei pazienti che non avevano un CR di 6 mesi di terapia aggiuntiva non ha comportato significativamente più risposte poiché quasi tutti i pazienti che hanno risposto alla terapia lo hanno fatto entro le prime 16 settimane di trattamento.

Un sottoinsieme (meno del 50%) dei pazienti degli studi di dosaggio esteso combinati ha eseguito biopsie epatiche sia prima che dopo l'intron un trattamento. Il miglioramento dell'attività necroinfiammatoria come valutato retrospettivamente dagli indici di attività istologica di Knodell (Studio 1) e Scheuer (Studio 2) in entrambi gli studi. Un numero maggiore di pazienti (58% 45/78) è migliorato con terapia estesa rispetto alla terapia più breve (6 mesi) (38% 34/89) in questo sottoinsieme.

Il trattamento di combinazione con Intron A e Rebetol® (Ribavirina USP) ha fornito una riduzione significativa del carico virologico e una migliore risposta istologica nei pazienti adulti con malattia epatica compensata che erano il trattamento-nausa o si erano ricadute a seguito di terapia con l'interferone alfa da solo; I pazienti pediatrici precedentemente non trattati con interferone alfa hanno subito una risposta virologica prolungata. Vedere le informazioni di prescrizione di Rebetol per ulteriori informazioni.

Epatite cronica b

Adulti

La sicurezza e l'efficacia dell'introne A nel trattamento dell'epatite B cronica sono state valutate in tre studi clinici in cui gli introni A dosi da 30 a 35 milioni di UI a settimana sono stati somministrati sottocutaneamente (SC) come 5 milioni di UI al giorno (QD) o 10 milioni di UI tre volte a settimana (TIW) per 16 settimane rispetto a nessun trattamento. Tutti i pazienti avevano 18 anni o più con malattia epatica compensata e avevano un'infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV) (HBSAG sierico positivo per almeno 6 mesi) e replicazione HBV (sierico HBEAG positivo). I pazienti erano anche sierici HBV-DNA positivi a un ulteriore indicatore della replicazione HBV, misurato da un test di ricerca. ⁷⁸ Tutti i pazienti presentavano elevati reperti sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e biopsia epatica compatibili con la diagnosi di epatite cronica. I pazienti con presenza di anticorpo al virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV) o anticorpo al virus delta dell'epatite (anti-HDV) nel siero sono stati esclusi dagli studi.

La risposta virologica al trattamento è stata definita in questi studi come perdita di marcatori sierici di replicazione HBV (HBEG e DNA HBV). I parametri secondari di risposta includevano la perdita di sierica HBSAG diminuzioni di alt sierico e miglioramento dell'istologia epatica.

In ciascuno dei due studi randomizzati controllati una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con A intron ha mostrato una risposta virologica rispetto ai pazienti di controllo non trattati (vedere la Tabella 3). In un terzo studio senza un gruppo di controllo simultaneo è stato osservato un tasso di risposta simile a Intron una terapia. Il pretrattamento con prednisone valutato in due studi non ha migliorato il tasso di risposta e non ha fornito ulteriori vantaggi.

La risposta all'introne una terapia era resistente. Nessun paziente che risponde a Intron una terapia alla dose di 5 milioni di UI o 10 milioni di UI TIW è ricaduta durante il periodo di follow-up che variava da 2 a 6 mesi dopo la fine del trattamento. La perdita di HBEG sierico e DNA HBV è stata mantenuta nel 100% dei pazienti rispondenti seguiti per 3,5 a 36 mesi dopo la fine della terapia.

In proporzione a pazienti rispondenti, la perdita di HBEAG è stata seguita dalla perdita di HBSAG. HBSAG è stato perso nel 27% (4/15) dei pazienti che hanno risposto a Intron una terapia alla dose di 5 milioni di UI e 35% (8/23) dei pazienti che hanno risposto a 10 milioni di UI TIW. Nessun paziente di controllo non trattato ha perso HBSAG in questi studi.

In uno studio in corso per valutare la durata a lungo termine della risposta virologica 64 pazienti che rispondono all'introne una terapia per 1,1 a 6,6 anni dopo il trattamento; Il 95% (61/64) rimane sierico HBEAG negativo e il 49% (30/61) ha perso HBSAG.

L'introne Una terapia ha comportato la normalizzazione di ALT sierica in una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati rispetto ai pazienti non trattati in ciascuno dei due studi controllati (vedere la Tabella 4). In un terzo studio senza una normalizzazione del gruppo di controllo simultanea di ALT sierica è stata osservata nel 50% (12/24) di pazienti che hanno ricevuto la terapia introne A.

La risposta virologica è stata associata a una riduzione dell'alt sierico a normale o quasi normale (inferiore o uguale a 1,5 x il limite superiore del normale) nell'87% (13/15) dei pazienti che rispondono all'introne una terapia a 5 milioni di QD UI e al 100% (23/23) di pazienti che hanno risposto a 10 milioni di UI.

Il miglioramento dell'istologia epatica è stato valutato negli studi 1 e 3 confrontando il pretrattamento e le biopsie epatiche post-trattamento a 6 mesi utilizzando l'indice di attività istologica di Knodell semiquantitativa. ⁹ Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nell'istologia epatica nei pazienti trattati rispetto ai pazienti di controllo nello studio 1. Sebbene sia stato osservato un miglioramento istologico statisticamente significativo dal basale nei pazienti trattati nello studio 3 (p≤0,01) non vi era alcun gruppo di controllo per il confronto. Di quei pazienti che hanno mostrato una risposta virologica a seguito di un trattamento con 5 milioni di UI o 10 milioni di UI è stato osservato un miglioramento istologico TIW nell'85% (17/20) rispetto al 36% (9/25) dei pazienti che non erano soccorritori virologici. Il miglioramento istologico era dovuto principalmente alla diminuzione della gravità della degenerazione della necrosi e dell'infiammazione nelle regioni lobulari e portali perportali del fegato (categorie di Knodell I III). È stato osservato un continuo miglioramento istologico in quattro pazienti che hanno perso l'HBSAG sierico e sono stati seguiti da 2 a 4 anni dopo la fine dell'introne una terapia. ¹⁰

Pediatria

La sicurezza e l'efficacia dell'introne A nel trattamento dell'epatite B cronica è stata valutata in uno studio randomizzato controllato su 149 pazienti che vanno dai 1 anno a 17 anni. Settantadue pazienti sono stati trattati con 3 milioni di UI/m² di introne una terapia somministrata per via sottocutanea tre volte a settimana (TIW) per 1 settimana; La dose è stata quindi intensificata a 6 milioni di UI/m² TIW per un minimo di 16 settimane fino a 24 settimane. Il dosaggio settimanale massimo è stato di 10 milioni di IU TIW. Settantasette pazienti erano controlli non trattati. I criteri di ingresso e risposta dello studio erano identici a quelli descritti nella popolazione di pazienti adulti.

I pazienti trattati con introne una terapia hanno avuto una risposta migliore (perdita di DNA HBV e HBEAG a 24 settimane di follow-up) rispetto ai controlli non trattati (24% [17/72] contro 10% [8/77] P = 0,05). Sedici dei 17 soccorritori trattati con Intron una terapia rimase nel DNA dell'HBV e HBEAG negativo e avevano un normale siero alt 12-24 mesi dopo il completamento del trattamento. L'HBSAG sierico è diventato negativo in 7 su 17 pazienti che hanno risposto all'introne una terapia. Nessuno dei pazienti di controllo che avevano una risposta di DNA e HBV HBV è diventato HBSAG negativo. A 24 settimane di normalizzazione di follow-up di ALT sierica era simile nei pazienti trattati con terapia intron A (17% 12/72) e nei pazienti di controllo non trattati (16% 12/77). I pazienti con un DNA HBV basale inferiore a 100 pg/ml avevano maggiori probabilità di rispondere all'intron una terapia rispetto ai pazienti con un DNA HBV basale superiore a 100 pg/ml (rispettivamente 35% contro 9%). I pazienti che hanno contratto l'epatite B attraverso la trasmissione verticale materna avevano tassi di risposta inferiori a quelli che hanno contratto la malattia con altri mezzi (rispettivamente 5% contro 31%). Non ci sono prove che gli effetti sul DNA di HBV e HBEAG fossero limitati a specifiche sottopopolazioni in base al genere o alla razza dell'età.

Tabella 1: risposta per conteggio CD4 di base* nei pazienti KS correlati all'AIDS

Tabella 2: tasso di risposta alt alte prolungato rispetto alla durata della terapia nei pazienti con epatite c cronica intron a 3 milioni di UI

Tabella 3: risposta virologica* nei pazienti con epatite B cronica

Tabella 4: risposte alt* nei pazienti con epatite B cronica

Riferimenti

1. Smalley R et al. N Engl J Med. 1992; 327: 1336-1341.

mangiare fuori a New York

2. Aviles A et al. Leucemia e linfoma. 1996; 20: 495-499.

3. Unterhalt M et al. Sangue. 1996; 88 (10 Suppl 1): 1744a.

5. Poynard T et al. N Engl J con. 1995; 332 (22) 1457-1462.

6. Lin R et al. J Epatol. 1995; 23: 487-496.

7. Perrillo R et al. N Engl J Med. 1990; 323: 295-301.

8. Perez V et al. J Epatol. 1990; 11: S113-S117.

9. Knodell R et al. Epatologia. 1981; 1: 431-435.

10. Perrillo R et al. Ann interno con. 1991; 115: 113-115.

Informazioni sul paziente per introne a

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI sezione.