Imvexxy

AVVERTIMENTO

Cancro endometriale Disturbi cardiovascolari Cancro al seno e probabile demenza

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ] .

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Il sottostudio dell'iniziativa per la salute delle donne (WHI) che ha riportato un aumento dei rischi di ictus e trombosi vena profonda (DVT) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni di età) durante 7,1 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE) [0,625 mg]-aloni rispetto al placebo [vedi avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e avvertimenti e warnings e warnings e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio WHI Memory Study (Whims) Studio accessorio per estrogeni su WI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE (NULL,625 mg)-alone rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni.

Gli estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

The WHI estrogen plus progestin substudy reported increased risks of DVT pulmonary embolism (PE) stroke and myocardial infarction (MI) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 5.6 years of treatment with daily oral CE (0.625 mg) combined with medroxyprogesterone acetate (MPA) [2.5 mg] relative to placebo [see WARNINGS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Gli estrogeni e lo studio accessorio progestinico del WHI hanno riportato un aumentato rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa 65 anni di età durante 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha anche dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici.

Gli estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per imvexxy

L'imvexxy (inserti vaginali di estradiolo) sono piccoli inserti vaginali a forma di lacrima rosa chiaro per il posizionamento manuale nella vagina. Gli inserti contengono 4 mcg o 10 mcg di estradiolo e estrogeno . Ogni inserto è impresso in inchiostro bianco su un lato con 04 o 10 corrispondenti alla resistenza al dosaggio dell'inserto. Gli inserti vaginali imvexxy sono usati per via intravaginale. Quando l'inserto arriva a contatto con la mucosa vaginale, estradiolo viene rilasciata nella vagina.

L'estradiolo è chimicamente descritto come estra-135 (10) -triene-317β-diolo. La formula chimica è C ₁₈ H ₂₄ O ₂ con un peso molecolare di 272,38.

La formula strutturale è:

IMVEXXY (inserti vaginali di estradiolo) contengono i seguenti ingredienti inattivi: catena media trigliceridi Il polietilenglicole steaurates etilenglicole glicole palmitostearate gelatina idrolizzata idrolizzata con gelatina sorbitolo-sorbitana soluzione di acqua purificata glicerina fd

Usi per imvexxy

Trattamento della dispareunia da moderata a grave Un sintomo di vulvare e atrofia vaginale dovuta alla menopausa

Dosaggio per imvexxy

Generalmente quando gli estrogeni viene prescritto per una donna postmenopausa con un utero considera l'aggiunta di un progestinico per ridurre il rischio di carcinoma endometriale. UN

Generalmente una donna senza un utero non ha bisogno di usare un progestino oltre alla sua terapia estrogenica. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Utilizzare estrogeni o in combinazione con un progestinico alla dose più bassa efficace e per la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento della dispareunia da moderata a grave Un sintomo di vulvare e atrofia vaginale dovuta alla menopausa

In generale, iniziare la terapia con la resistenza al dosaggio IMVEXXY 4 MCG somministrata per via intravaginale; Inserisci con l'estremità più piccola fino a una profondità di circa due pollici nel canale vaginale. Somministrare 1 inserto al giorno all'incirca allo stesso tempo per 2 settimane, seguito da 1 inserto due volte a settimana ogni tre o quattro giorni (ad esempio lunedì e giovedì). Effettuare l'aggiustamento del dosaggio in base alla risposta clinica.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Imvexxy sono piccoli inserti vaginali a forma di lacrima rosa chiaro per il posizionamento manuale nella vagina. Gli inserti imvexxy contengono 4 mcg o 10 mcg di estradiolo. Ogni inserto è impresso in inchiostro bianco su un lato con 04 o 10 corrispondenti alla resistenza al dosaggio dell'inserto.

Imvexxy (inserti vaginali di estradiolo) are small light pink tear-shaped inserts for manual placement into the vagina. Inserts contain 4 mcg or 10 mcg of estradiol. Each insert is imprinted in white ink on one side with 04 or 10 corresponding to the insert's dosage strengths.

Imvexxy (Inserti vaginali di estradiolo) 4 mcg e 10 mcg sono forniti in vesciche push-through opache e sono confezionati in cartoni contenenti 18 inserti per il pacchetto di avviamento o 8 inserti per il pacchetto di manutenzione.

Imvexxy 4 mcg 8 inserts Ndc 50261-104-08
Imvexxy 4 mcg 18 inserts Ndc 50261-104-18
Imvexxy 10 mcg 8 inserts Ndc 50261-110-08
Imvexxy 10 mcg 18 inserts Ndc 50261-110-18

Tenere fuori dalla portata dei bambini. I pacchetti non sono resistenti ai bambini.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP .

Prodotto per: Therapeutics Md Inc. Boca Raton FL 33431. Revisionato: febbraio 2024

Effetti collaterali per imvexxy

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di IMVEXXY 4 MCG e 10 mcg è stata valutata in una singola prova controllata con placebo a group parallelo in doppio cieco (n = 382). La durata del trattamento in questo studio è stata di 12 settimane (il dosaggio si è verificato ogni giorno per 14 giorni e poi due volte alla settimana per la manutenzione).

Le reazioni avverse con un'incidenza di ≥ 3% in qualsiasi gruppo imvexxy e numericamente maggiori di quelle riportate nel gruppo placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate ad una frequenza di ≥ 3% e numerica y più comune nelle donne che ricevono imvexxy

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di imvexxy 4 e 10 mcg. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sistema genitourinario

Scarico vaginale.

Interazioni farmacologiche per imvexxy

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo del farmaco per estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti terapeutici e/o delle variazioni del profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Avvertimenti per imvexxy

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per imvexxy

Rischi di assorbimento sistemico

Imvexxy is intended only for vaginal administration. Systemic absorption may occur with the use of Imvexxy [Vedere Farmacocinetica ]. The warnings precautions E adverse reactions associated with the use of systemic estrogeno-alone therapy should be taken into account.

Disturbi cardiovascolari

Sono riportati un aumento dei rischi di ictus e DVT con terapia con estrogeni. Sono riportati un aumento dei rischi di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se uno di questi si verifica o si sospetta.

Gestisci appropriatamente tutti i fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito il tabacco usa l'ipercolesterolemia e obesità ) e/o tromboembolismo venoso (VTE) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus eritematoso sistemico).

Colpo

Il sottostudio al solo estrogeno WHE ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 per 10000 donne, rispettivamente). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogeno-alone therapy if a colpo occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni) ¹

The WHI estrogen plus progestin substudy reported a statistically significant increased risk of stroke in women 50 to 79 years of age receiving daily CE (0.625 mg) plus MPA (2.5 mg) compared to women in the same age group receiving placebo (33 versus 25 per 10000 women-years respectively) [see Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se si verifica un ictus o si sospetta.

Malattia coronarica

Il sottostudio Strogeno-Strogeno WHI non ha riportato alcun effetto complessivo sulla malattia coronarica ( CHD ) eventi (definiti come MI non fatale Mi silenziosi MI o CHD) nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

Analisi del sottogruppo di donne da 50 a 59 anni che avevano meno di 10 anni da allora menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) degli eventi CHD in quelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 donne anni). ¹

Il sottostudio Progestin di Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio (non statisticamente significativo) degli eventi CHD nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 anni di anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico Studio la sua) con il suo trattamento quotidiano CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a etichetta aperta dell'originale Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogeno-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per TVT (26 contro 13 per 10000 donneyears) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogeno plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

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Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con un rischio maggiore di 15-24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di un progex alla terapia estrogenica nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-solo dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno il CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] [vedi Studi clinici ].

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo. In questo sottostudio, l'uso precedente di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26% delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali dello studio clinico WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario per gli estrogeni più la terapia progestinica e un minor rischio aumentato per la terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande metaanalisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a <10 years after discontinuation of estrogeno plus progestin therapy E estrogeno-alone therapy. Extension of the WHI trials also demonstrated increased tumore al seno risk associated with estrogeno plus progestin therapy. Observational studies also suggest that the risk of tumore al seno was greater E became apparent earlier with estrogeno plus progestin therapy as compared to estrogeno-alone therapy. These studies have not generally found significant variation in the risk of tumore al seno among different estrogeno plus progestin combinations doses or routes of administration.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più la terapia progestinica provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era 1,58 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 0,77 a 3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (IC 95% da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% da 1,27 a 1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg)- da sola o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era di 1,49 (IC 95% da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era di 2,05 (IC 95% da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati, come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% da 1,19 a 2,60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni inclusa l'imvexxy se si verifica ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere l'imvexxy in attesa di un esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso di diplopia o emicrania di proptosi. Interrompere permanentemente gli estrogeni, incluso imvexxy se l'esame rivela le lesioni vascolari retiniche o retiniche.

Aggiunta di un progestinato quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi alti estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Interrompere l'imvexxy se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Esercitare cautela in qualsiasi donna con una storia di colestatico ittero associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza di ittero colestatico interrompe l'imvexxy.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con imvexxy per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione / i che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come la compromissione cardiaca o renale. Interrompere la terapia con estrogeni che include imvexxy con evidenza di ritenzione di fluidi relativi al medico.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, compresa l'imvexxy, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Considera l'aggiunta della terapia progestinica per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, compresa l'imvexxy, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia degli estrogeni, compresa l'imvexxy, può causare un'esacerbazione di diabete dell'asma mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi nelle donne con queste condizioni.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione delle donne postmenopausa con sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa.

Interazioni dei test di laboratorio di droga

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso complesso II-VII-X e betathromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno test) o livelli di T3 per radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Concentrazioni di ormoni liberi come testosterone E estradiol may be decreased. Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate alpha-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo di lipoproteine ​​plasmatiche (HDL) e HDL2 ha ridotto le concentrazioni di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) hanno aumentato i livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausa dell'importanza di segnalare il sanguinamento vaginale al loro operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

i posti migliori in cui soggiornare a Austin, Texas

Possibili reazioni avverse gravi con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse comuni con terapia con estrogeni

Informare le donne postmenopausali di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni come il dolore al seno e la nausea di tenerezza e il vomito.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Imvexxy is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Imvexxy in pregnant women; however epidemiologic studies E meta-analyses have not found an increased risk of genital or nongenital birth defects (including cardiac anomalies E limb-reduction defects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogenos E progestins) before conception or during early pregnancy.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle femmine che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di imvexxy e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno da imvexxy o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Imvexxy is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano imvexxy per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta all'imvexxy.

The Women's Health Initiative Studies

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogenalone o estrogeni più progestinico rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa8 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

1. Rossouw Je et al. Terapia dell'ormone postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. Jama. 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Curb JD et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

5. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski RT et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3243-3253.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per imvexxy

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia imvexxy con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per imvexxy

Imvexxy is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Cancro al seno o una storia di cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• DVT PE attivo o storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus o infarto mi) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Angidema di reazione anafilattica noto o ipersensibilità all'imvexxy.
• Compromissione e malattia epatica.
• Proteina C Proteine ​​S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti.

Farmacologia clinica for Imvexxy

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore. La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna all'imvexxy né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

I prodotti farmacologici estrogeni sono ben assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale. Il parto vaginale degli estrogeni elude il metabolismo del primo passaggio.

In uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo su 574 donne postmenopausa randomizzate al placebo o 4 e 10 mcg di imvexxy un sottoinsieme di 54 donne ha partecipato a un sottostudio di farmacocinetica. Le donne hanno ricevuto 1 inserto vaginale ogni giorno per le prime 2 settimane seguite da 1 inserto due volte a settimana per le 10 settimane successive.

L'estradiolo sierico (± DS) medio e estrone dopo 14 giorni di somministrazione quotidiana di imvexxy sono mostrati nella Figura 1. La somministrazione di 4 mcg e 10 mcg imvexxy inserti vaginali e placebo una volta al giorno per 14 giorni hanno portato a un estradiolo medio di 3,6 4.6 e 4.3 pg/ml, rispettivamente Tabella 2.

Figura 1: concentrazione sierica media (± DS) di estradiolo e estrone il giorno 14 dopo la somministrazione giornaliera di imvexxy 4 mcg imvexxy 10 mcg e placebo

Tabella 2: media aritmetica (SD) di parametri farmacocinetici di estradiolo e estrone dopo 14 dosi giornaliere - non regolate per il basale

Al giorno 84 le concentrazioni di estradiolo rispetto alle concentrazioni di base erano: 4,3 vs 3,9 pg/mL per 4 mcg; 4,8 vs 5,0 pg/ml per 10 mcg; e 4,4 vs 4,5 pg/ml per placebo.

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a Shbg e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è il principale metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato estrone che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

Estradiolo estrone E estriol are excreted in the urine along with glucuronide E sulfate conjugates.

Studi clinici

Effetti sulla dispareunia da moderata a grave nelle donne in postmenopausa

L'efficacia e la sicurezza dell'imvexxy sulla dispareunia da moderata a grave Un sintomo di vulvare e atrofia vaginale dovuta alla menopausa è stato esaminato in uno studio clinico controllato con placebo.

Questa sperimentazione randomizzata randomizzata in doppio blind-blinding di prova di gruppo parallele 574 generalmente donne postmenopausali generalmente sane di età compresa tra 40 e 75 anni (media 59 anni) che alla valutazione basale avevano ≤ 5% di cellule superficiali su di lei. Maggiore al 90% delle donne ha anche riportato secchezza vaginale da moderata a grave al basale. I gruppi di trattamento includevano 4 mcg imvexxy (n = 191) 10 mcg imvexxy (n = 191) e placebo (n = 192). Tutte le donne sono state valutate per il miglioramento del cambiamento medio dal basale alla settimana 12 per le variabili di efficacia co-primaria di: più fastidioso sintomo da moderato a grave della percentuale di dispareunia della vaginale superficiale e percentuale di cellule parabasali vaginali su uno striscio vaginale e pH vaginale.

Imvexxy 4 mcg E 10 mcg inserts were statistically superior to placebo in reducing the severity of moderate to severe dyspareunia at Week 12 (see Table 3). A statistically significant increase in the percentage of superficial cells E a corresponding statistically significant decrease in the percentage of parabasal cells on a vaginal smear was also demonstrated for Imvexxy 4 E 10 mcg inserts (p <0.0001). The mean reduction in vaginal pH between Baseline E Week 12 was also statistically significant for Imvexxy 4 E 10 mcg inserts (p < 0.0001).

Tabella 3: Efficacia della dispareunia associata alla vulvare postmenopausa e all'atrofia vaginale (variazione media meno quadrata dal basale alla settimana 12 in gravità del più fastidioso sintomo da moderato a grave della donna)

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio CE più MPA) Frattura dell'anca o morte del carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età compresa tra 50 e 79; 75,3% bianco 15,1% nero 6,1% ispanico 3,6% Altro) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 4: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio per estrogeni di WH*

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne-anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era era 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI non fatale Mi silenziosa MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano aloni CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

La tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo di beneficio di rischio complessivo. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI Stratificato dall'età mostrata nelle donne di 50-59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto HARAD (HR) 0,63 (IC 95% da 0,36 a 1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95% 0,46 a 1.11).

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne-anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 e 8 frotti in più invasivi.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 83,9% bianco 6,8% nero 5,4% ispanico 3,9% Altro) sono presentati nella Tabella 5. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 5: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di WHI a una media di 5,6 anni*†

La tempistica dell'inizio dell'estrogeno più la terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne di 50-59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95% da 0,44 a 1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano postmenopausali da 65 a 79 anni e più di età (il 45% (il 45% era di età compresa tra 70 e 74 anni; il 19% aveva 75 anni; (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per Cealone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95% da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donneyears. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (aventi caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio su WHE iscritti 4532 donne in postmenopausa prevalentemente sane di età pari o superiore a 65 anni (il 47% aveva 65-69 anni di età; il 35% era 70-74 anni; il 18% era di 75 anni e più di età) per valutare gli effetti di CE (NULL,625 MG) (NULL,5 MG); risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 2,05 (IC 95% da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% da 1,19 a 2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per imvexxy

Imvexxy
(im vex 'ee)
(inserti vaginali di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Imvexxy e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Imvexxy (un ormone degli estrogeni)?

• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Segnala subito qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza imvexxy. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo).
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestri può aumentare la possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza. È stato dimostrato che solo un estrogeno con prodotto e dose di progestinico aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di imvexxy influenzerà le possibilità di avere queste condizioni.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con imvexxy.

Cos'è Imvexxy?

Imvexxy is a prescription medicine that contains an estrogeno hormone in a vaginal insert.

A cosa è usato Imvexxy?

Imvexxy is used after menopausa to treat moderate to severe painful intercourse a symptom of changes in E around your vagina due to menopausa.

Chi non dovrebbe usare imvexxy?

Non iniziare a usare imvexxy se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante.
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori. Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori, anche Cancro del seno o dell'utero (grembo). Se hai o hai parlato con il cancro con Il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare imvexxy.
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue.
• ha avuto un ictus o un infarto.
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici.
• sono allergici a imvexxy o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Vedi l'elenco degli ingredienti in Imvexxy alla fine di questo opuscolo.

Prima di utilizzare Imvexxy, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale o avvistamento per scoprire la causa.
• Avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza imvexxy. Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni mediche come l'asma (sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi angioedema (gonfiore di viso e lingua) problemi con i tuoi reni del tiroide epatico cardiaco o hanno livelli elevati di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a riposo a letto. Potrebbe essere necessario smettere di usare imvexxy.
• sono incinta o pensano che potresti essere incinta. Imvexxy non è per le donne in gravidanza.
• sono allattamento al seno. L'ormone in imvexxy può passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona Imvexxy.

Imvexxy may also affect how other medicines work. Keep a list of your medicines E show it to your healthcare provider E pharmacist when you get new medicine.

Come dovrei usare imvexxy?

Per istruzioni dettagliate, consultare le istruzioni dettagliate per l'utilizzo di Imvexxy alla fine di queste informazioni sul paziente.

• Usa imvexxy esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di usarlo.
• Imvexxy is a vaginal insert that you place in your vagina.
• Imvexxy is only for use in the vagina. Non farlo Prendi imvexxy per bocca (per via orale).
• Gli estrogeni dovrebbero essere usati alla dose più bassa possibile per il trattamento e solo per quanto necessario.
• Metti 1 inserto imvexxy all'interno della vagina 1 volta al giorno all'incirca nello stesso periodo per le prime due settimane.
• Quindi inserisci 1 inserto imvexxy nella vagina due volte a settimana ogni tre o quattro giorni (ad esempio lunedì e giovedì) per tutto il tempo in cui usi imvexxy.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) della dose che stai usando e se avete ancora bisogno di cure con imvexxy.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Imvexxy?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni potrebbero includere:

• attacco di cuore
• tumore al seno
• demenza
• malattia della cistifellea
• Alti livelli di grasso (trigliceridi) nel sangue
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• colpo
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• calcio di sangue alto o basso
• Anomalie visive
• Problemi epatici
• peggioramento del gonfiore del viso e della lingua (angioedema) nelle donne con una storia di angioedema
• Caglieri di sangue
• Cancro dell'ovaio
• ipertensione
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento

Gli effetti collaterali comuni di imvexxy includono:

• mal di testa
• tenerezza o dolore al seno
• nausea E vomito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Imvexxy. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista. Di 'al tuo medico se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o che non vanno via.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali a Mayne Pharma a 1- 844-825-8500.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con imvexxy?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare imvexxy.
• Se hai un utero (grembo), parlare con il tuo operatore sanitario sul fatto che l'aggiunta di un progestino è giusto per te. In generale, è raccomandata l'aggiunta di un progestino per una donna con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero.
• Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale durante l'utilizzo di imvexxy.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto il cancro al seno o se hai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di esame del seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace dell'imvexxy.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare imvexxy per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare imvexxy ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni sull'imvexxy che è scritto per gli operatori sanitari

Quali sono gli ingredienti di Imvexxy?

Ingrediente attivo: Imvexxy (inserti vaginali di estradiolo) are small light pink tear-shaped inserts that contain estradiol.

Ingredienti inattivi: Ogni inserto contiene anche Fd Fd Fd Fd Fd con idrossido di ammonio etanolo acetato di acetato di etilenglicole palmitosteate Fd

Istruzioni per l'uso

è naprossene un farmaco antiflammatorio

Imvexxy®
(im vex 'ee)
(inserti vaginali di estradiolo)

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare Imvexxy e ogni volta che ottieni una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Come dovrei usare imvexxy?

• Imvexxy is an insert only for use in the vagina. Non farlo take by mouth.
• Metti 1 inserto imvexxy all'interno della tua vagina 1 volta al giorno all'incirca nello stesso periodo per le prime due settimane, quindi metti 1 inserto imvexxy nella tua vagina due volte a settimana ogni tre o quattro giorni (ad esempio lunedì e giovedì) per tutto il tempo in cui usi imvexxy.
• Annota i giorni in cui inserisci il tuo inserto imvexxy.
• Lavare e asciugare le mani prima di gestire l'inserto imvexxy.

Passaggio 1: Spingi 1 IMVEXXY Inserisci attraverso il foglio del pacchetto di blister.

Figura A.

Passaggio 2: Tenere l'inserto imvexxy con l'estremità più grande tra le dita.

Figura b

Passaggio 3: Seleziona la posizione migliore per l'inserimento vaginale che è più comodo da inserire nell'Imvexxy Insert. Vedere la figura C per l'inserimento suggerito in posizione sdraiata o Figura D per l'inserimento suggerito in posizione eretta. Con la fine più piccola, metti l'inserto di circa due pollici nella vagina usando il dito.

Figura C o Figura D

In caso di domande, chiedi al tuo operatore sanitario o farmacista.

Come dovrei archiviare imvexxy?

• Conservare l'imvexxy a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C). Imvexxy
• L'imballaggio non è resistente ai bambini.

Mantieni i medicinali imvexxy e Al dalla portata dei bambini.

Le informazioni e le istruzioni del paziente per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.