Capsule Hycamtin

AVVERTIMENTO

Soppressione del midollo osseo

La idamtina può causare una grave mielosoppressione. Somministrare solo a pazienti con conteggi di neutrofili di ≥ 1500 cellule/mm³ e conta piastrinica ≥ 100000 cellule/mm³. Monitorare il conteggio delle cellule del sangue.

Descrizione per le capsule di Hycamtin

Topotecan cloridrato è un derivato semi-sintetico della camptothecina ed è un farmaco antitumorale con attività inibitoria I topoisomerasi.

Il nome chimico per topotecan cloridrato è (S) -10-[(dimetilammino) metil] -4-etil-49- diidrossi-1 ₂₃ H ₂₃ N ₃ O ₅ • HCl e un peso molecolare di 457,9. È solubile in acqua e si scioglie con decomposizione da 213 ° a 218 ° C.

Topotecan cloridrato ha la seguente formula strutturale:

Le capsule di Hycamtin per uso orale contengono cloridrato topotecan, il cui contenuto è espresso come base libera da topotecan. Gli eccipienti sono olio vegetale idrogenato a gliceri di gelatina gliceryl e biossido di titanio. Le capsule sono impresse con inchiostro nero commestibile. Le capsule da 1 mg contengono anche ossido di ferro rosso.

Usi per le capsule Hycamtin

Le capsule di igamtina sono indicate per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule recidivati ​​in pazienti con una risposta completa o parziale precedente e che sono almeno 45 giorni dalla fine della prima linea chemioterapia .

Dosaggio per capsule di hycamtin

Dosaggio consigliato

La dose raccomandata di capsule di igamtina è di 2,3 mg/m²/giorno per via orale una volta al giorno per 5 giorni consecutivi ogni 21 giorni. Arrotondare la dose a 0,25 mg più vicini e prescrivere il numero minimo di capsule da 1 mg e 0,25 mg. Prescrivere lo stesso numero di capsule per ciascuno dei 5 giorni di dosaggio.

Prendi le capsule Hycamtin con o senza cibo. Deglutire le capsule intere. Non masticare o dividere le capsule. Non prescrivere una dose di sostituzione per emesi.

Linee guida per la modifica della dose

Tossicità ematologiche

Non somministrare corsi successivi di capsule di igamtina fino a quando i neutrofili non si riprendono a più di 1000 cellule/mm³ di piastrine si riprendono a più di 100000 cellule/mm³ emoglobina I livelli si riprendono a maggiore o uguale a 9,0 g/dL (con trasfusione se necessario).

• Dose ridurre le capsule di igamtina di 0,4 mg/m²/giorno per:
  • conteggi di neutrofili inferiori a 500 cellule/mm³ associate alla febbre o all'infezione o durano per 7 giorni o più;
  • conteggi di neutrofili da 500 a 1000 cellule/mm³ che durano oltre il giorno 21 del percorso di trattamento;
  • Le piastrine contano meno di 25000 cellule/mm³.

Diarrea

Non somministrare capsule di igamtina a pazienti con diarrea di grado 3 o 4. Dopo il recupero al grado 1 o inferiore ridurre la dose di igamtina di 0,4 mg/m²/giorno per i corsi successivi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Compromissione renale

Le dosi iniziali raccomandate di capsule di igamtina in pazienti con compromissione renale moderata e grave sono le seguenti:

Tabella 1: Linee guida per la riduzione della dose per la compromissione renale

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Le capsule di Hycamtin contengono cloridrato topotecan espresso come base libera da topotecan. Le capsule da 0,25 mg sono bianche opache a bianco-giallastro e impresse con igamtina e 0,25 mg. Le capsule da 1 mg sono rosa opache e impresse con hycamtin e 1 mg.

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Archiviazione e maneggevolezza

IL 0,25 mg di Hycamtin Le capsule sono bianche opache a bianche-giallastra impresse con igamtina e 0,25 mg e sono disponibili in bottiglie di 10: Ndc 0007-4205-11.

IL 1 mg di Hycamtin Le capsule sono rosa opache impresse con hycamtin e 1 mg e sono disponibili in bottiglie di 10: Ndc 0007-4207-11.

Conservare il refrigerato da 2 ° C a 8 ° C (da 36 ° F a 46 ° F). Conservare le bottiglie protette dalla luce nei cartoni esterni originali.

La hycamtin è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione speciali e usa e getta applicabili. ¹

Riferimenti

1. Droghe pericolose OSHA. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709. Giugno 2014

Effetti collaterali per capsule di igamtina

IL following serious adverse reactions are described below and elsewhere in the labeling:

• Soppressione del midollo osseo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Diarrea [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Malattia polmonare interstiziale [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

IL safety of HYCAMTIN capsules was evaluated in 682 patients with lung cancer (3 recurrent small cell lung cancer [SCLC] trials and 1 recurrent non-small cell lung cancer [NSCLC] trial) who received at least one dose of HYCAMTIN capsules. Patients in all four trials had advanced lung malignancies and received prior chemioterapia in the first-line setting. IL dose regimen for HYCAMTIN capsules was 2.3 mg/m²/day for five consecutive days every 21 days. IL median number of courses was 3 (range: 1 to 20) in these four trials. Table 2 describes the hematologic and non-hematologic adverse reactions in recurrent SCLC patients treated with HYCAMTIN capsules in the overall lung cancer patient population. | HYCAMTIN [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 2: incidenza (≥ 5%) di reazioni avverse nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule trattati con capsule di igamtina più BSC e in quattro studi sul carcinoma polmonare

Le reazioni avverse sono state classificate utilizzando i criteri di tossicità comuni NCI versione 2.0.

Morte on-studio a causa della tossicità di Hycamtin

Nei 682 pazienti che hanno ricevuto capsule di igamtina nei quattro studi di cancro ai polmoni 39 decessi (6%) si sono verificati entro 30 giorni dopo l'ultima dose per un motivo diverso dalla malattia progressiva: 13 a causa della tossicità ematologica 5 a causa di tossicità non ematologica (2 dalla diarrea) e 21 a causa di altre cause.

Interazioni farmacologiche per capsule di igamtina

Topotecan è un substrato sia per la glicoproteina P (P-GP) che per la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP). Gli inibitori di questi trasportatori aumentano l'esposizione sistemica al topotecan orale. Avoid concomitant use of P-gp inhibitors (e.g. amiodarone azithromycin captopril carvedilol clarithromycin conivaptan cyclosporine diltiazem dronedarone erythromycin felodipine itraconazole ketoconazole lopinavir ritonavir quercetin quinidine ranolazine ticagrelor verapamil) and Inibitori del BCRP (ad es. Ciclosporina eltrombopag) con capsule di igamtina [vedi Farmacologia clinica ].

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Avvertenze per le capsule di Hycamtin

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per capsule di Hycamtin

Soppressione del midollo osseo

La soppressione del midollo osseo (principalmente neutropenia) è una tossicità dose-limitante della igamtina. La neutropenia non è cumulativa nel tempo. I seguenti dati sulla mielosoppressione si basano su un database di sicurezza integrato di 4 prove di malignità toracica (n = 682) utilizzando capsule di Hycamtin a 2,3 mg/m²/giorno per 5 giorni consecutivi. La giornata mediana per i nadir neutrofili e piastrinici si è verificata il giorno 15.

Neutropenia

Neutropenia di grado 4 ( <500 cells/mm³ ) occurred in 32% of patients with a median duration of 7 days and was most common during Course 1 of treatment (20% of patients). Clinical sequelae of Neutropenia included infection (17%) febrile Neutropenia (4%) sepsis (2%) and septic death (1%). Pancytopenia has been reported.

Topotecan può causare tiflite fatale (enterocolite neutropenica). Considera la possibilità di tiflite nei pazienti che presentano neutropenia e dolore addominale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Trombocitopenia

Trombocitopenia di grado 4 ( <10000 cells/mm³) occurred in 6% of patients with a median duration of 3 days.

Anemia

Anemia di grado 3 o 4 ( <8 g/dL) occurred in 25% of patients.

Somministrare il primo corso di igamtina solo a pazienti con un numero di neutrofili di ≥ 1500 cellule/mm³ e una conta piastrinica ≥ 100000 cellule/mm³. Monitorare frequentemente i conti delle cellule ematiche periferiche durante il trattamento con igamtina. Fare riferimento alla sezione 2.2 per le linee guida per la modifica della dose per le tossicità ematologiche nei corsi successivi.

Diarrea

Diarrea including severe and life-threatening diarrea requiring hospitalization can occur during treatment with HYCAMTIN capsules. Diarrea caused by HYCAMTIN capsules can occur at the same time as drug-induced Neutropenia and its sequelae. In the 682 patients who received HYCAMTIN capsules in the 4 lung cancer trials the incidence of diarrea caused by HYCAMTIN capsules was 22% with 4% Grade 3 and 0.4% Grade 4. IL incidence of Grade 3 or 4 diarrea proximate (within 5 days) to Grade 3 or 4 Neutropenia events in the group receiving HYCAMTIN capsules was 5%. IL median time to onset of Grade 2 or worse diarrea was 9 days in the group receiving HYCAMTIN capsules. Manage diarrea caused by HYCAMTIN capsules aggressively. Do not administer HYCAMTIN capsules to patients with Grade 3 or 4 diarrea. Reduce the dose of HYCAMTIN after recovery to Grade 1or less [see Dosaggio e amministrazione ].

Malattia polmonare interstiziale

Le malattie polmonari interstiziali (ILD) comprese le vittime si sono verificate con la igamtina. I fattori di rischio sottostanti includono la storia della radiazione toracica del carcinoma polmonare della fibrosi polmonare ILD e dell'uso di farmaci pneumotoxici e/o fattori stimolanti delle colonie. Monitorare i pazienti per i sintomi polmonari indicativi della malattia polmonare interstiziale (ad es. Dispnea e ipossia della febbre della tosse) e interrompere la igamtina se viene confermata una nuova diagnosi di ILD.

Tossicità embriofetale

La idamtina può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Topotecan ha causato la fetossicità e la teratogenicità di embrioletalità nei ratti e nei conigli quando somministrati durante l'organogenesi. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se un paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per un feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose di igamtina. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o se si sospetta la gravidanza durante l'assunzione

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente )

• Soppressione del midollo osseo
  Informare i pazienti che la igamtina riduce la conta delle cellule ematiche come le piastrine dei globuli bianchi e i globuli rossi. Chiedere ai pazienti di avvisare prontamente il proprio operatore sanitario per la febbre o altri segni di infezione come la tosse dei brividi o la combustione del dolore alla minzione. Consiglia ai pazienti che vengono eseguiti esami del sangue frequenti durante l'assunzione di igamtina per monitorare la soppressione del midollo osseo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Tossicità embriofetale
  Consigliare i pazienti sulla pianificazione e la prevenzione della gravidanza. Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento con igamtina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche ]. Advise males with a female sexual partner of reproductive potential to use effective contraception during and for 3 months after treatment [see Tossicologia non clinica ].
• Madri infermieristiche
  Consiglia ai pazienti di interrompere l'assistenza infermieristica durante il trattamento con igamtina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Infertilità
  Consiglia ai pazienti maschi e femmine del potenziale rischio di fertilità compromessa e possibili opzioni di pianificazione familiare.
• Diarrea
  Informare i pazienti che le capsule di igamtina causano diarrea che possono essere gravi e di vita. Istruire i pazienti come gestire e/o prevenire la diarrea e informare il proprio medico se si verifica una diarrea grave durante il trattamento con capsule di igamtina [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il test di cancerogenicità di topotecan non è stato fatto. Tuttavia, è noto che topotecan è genotossico per le cellule dei mammiferi ed è un probabile cancerogeno. Topotecan era mutagenico per le cellule di linfoma di topo L5178Y e i linfociti umani clastogenici a coltivati ​​con e senza attivazione metabolica. Era anche clastogenico per il midollo osseo di topo. Topotecan non ha causato mutazioni nelle cellule batteriche.

Topotecan somministrato ai ratti femmine prima dell'accoppiamento alla dose di 1,4 mg/m² IV (circa 0,6 volte la dose clinica orale su base mg/m²) ha causato la supervulazione probabilmente correlata all'inibizione dell'atresia follicolare. Questa dose somministrata a ratti in gravidanza ha causato anche una maggiore perdita di pre-impianto. Studi su cani somministrati 0,4 mg/m² IV (circa 0,2 volte la dose clinica orale su base mg/m²) di topotecan ogni giorno per un mese suggeriscono che il trattamento può causare un aumento dell'incidenza di cellule giganti spermatogoniche multinucleate nei test. Topotecan può compromettere la fertilità nelle donne e negli uomini.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Category D

Riepilogo del rischio

La idamtina può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. Topotecan ha causato la fetossicità e la teratogenicità di embrioletalità nei ratti e nei conigli quando somministrati durante l'organogenesi. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta mentre prende questo farmaco, informa il paziente del potenziale pericolo a un feto.

Dati sugli animali

Nei conigli una dose IV di 0,10 mg/kg/giorno (circa uguale alla dose clinica IV su una base mg/m²) somministrata nei giorni da 6 a 20 della gestazione ha causato l'embriletalità della tossicità materna e una riduzione del peso corporeo fetale. Nel ratto una dose IV di 0,23 mg/kg/giorno (circa uguale alla dose clinica IV su una base mg/m²) somministrata per 14 giorni prima dell'accoppiamento attraverso il giorno della gestazione 6 ha causato la perdita preimpianto di microftalmia di riassorbimento fetale e lieve tossicità materna. La somministrazione di una dose IV di 0,10 mg/kg/giorno (circa la metà della dose clinica IV su base mg/m²) ai ratti nei giorni da 6 a 17 di gestazione ha causato un aumento della mortalità post-impianto. Questa dose ha anche causato un aumento delle malformazioni fetali totali. Le malformazioni più frequenti sono state l'occhio (microftalmia anophtalmia rosetta formazione del coloboma della retina dell'orbita ectopica retina) cranio e vertebre laterali e terzi ventricoli) e vertebre.

Madri infermieristiche

Non è noto se topotecan sia presente nel latte umano. I ratti in allattamento escludono alte concentrazioni di topotecan nel latte. Ratti femmine somministrati 4,72 mg/m² IV (circa il doppio della dose clinica su base mg/m²) topotecan escreto nel latte a concentrazioni fino a 48 volte superiore a quelle del plasma. Poiché molti farmaci sono presenti nel latte umano e a causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici della mycamtin, è necessario prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 682 pazienti con carcinoma toracico in 4 studi clinici che hanno ricevuto capsule di igamtina il 33% (n = 225) avevano 65 anni di età pari o più mentre il 4,8% (n = 33) aveva 75 anni di età. La diarrea correlata al trattamento era più frequente nei pazienti di età ≥ 65 anni (28%) rispetto a quelli di età inferiore ai 65 anni (19%). [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse ]

Non sono state osservate differenze complessive nell'efficacia tra i pazienti con 65 anni e pazienti più giovani.

Compromissione renale

IL systemic exposure to both topotecan lactone and total topotecan increased in patients with renal impairment compared with that in patients with normal renal function. No dosage adjustment is recommended for patients with mild renal impairment (CLcr = 50-79 mL/min). Adjust the dose of HYCAMTIN capsules in patients with moderate (CLcr = 30-49 mL/min) and severe (CLcr <30 mL/min) renal impairment [see Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Contraccezione

Femmine : Consiglia i pazienti sulla pianificazione e sulla prevenzione della gravidanza. Consiglia a pazienti di sesso femminile di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante e per 1 mese dopo il trattamento con igamtina. Consiglia ai pazienti di contattare il proprio operatore sanitario se rimangono incinta o se si sospetta la gravidanza durante l'assunzione di Hycamtin [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Maschi : La igamtina può danneggiare gli spermatozoi con possibili anomalie genetiche e fetali. Consiglia ai maschi con un partner sessuale femminile del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il trattamento con la hycamtin [vedi Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Femmine : Nelle femmine di potenziale riproduttivo la igamtina può avere effetti sia acuti che a lungo termine sulla fertilità [vedi Tossicologia non clinica ].

Maschi : Gli effetti sulla spermatogenesi sono stati osservati negli animali somministrati di igamtina. Consigliare i maschi del potenziale rischio di fertilità compromessa e di cercare consulenza sulla fertilità e le opzioni di pianificazione familiare prima di iniziare il trattamento.

Informazioni per overdose per capsule di Hycamtin

Le overdose (fino a 5 volte della dose prescritta) si sono verificate in pazienti trattati con capsule di igamtina. La complicanza primaria del sovradosaggio è la soppressione del midollo osseo. I segni e i sintomi osservati del sovradosaggio sono coerenti con le reazioni avverse note associate alla igamtina per uso orale [vedi Reazioni avverse ]. Mucositis has also been reported in association with overdose.

ILre is no known antidote for overdosage with HYCAMTIN. If an overdose is suspected monitor the patient closely for bone marrow suppression and institute supportive-care measures (such as the prophylactic use of G-CSF and/or antibiotic therapy) as appropriate.

Controindicazioni per capsule di Hycamtin

La idamtina è controindicata nei pazienti che hanno una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a Topotecan.

Farmacologia clinica for Hycamtin Capsules

Meccanismo d'azione

La topoisomerasi I allevia la deformazione torsionale nel DNA inducendo rotture reversibili a singolo filamento. Topotecan si lega al complesso I-DNA di topoisomerasi e impedisce la retribuzione di queste pause singlestrand. Si ritiene che la citotossicità di topotecan sia dovuta al danno al DNA a doppio filo prodotto durante la sintesi del DNA quando gli enzimi di replicazione interagiscono con il complesso ternario formato da topotecan topoisomerasi I e DNA. Le cellule dei mammiferi non possono riparare in modo efficiente queste pause a doppio filamento.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione di capsule di igamtina a dosi da 1,2 a 3,1 mg/m² somministrate quotidianamente per 5 giorni nei pazienti con cancro Topotecan ha mostrato farmacocinetica biexponenziale con un'emivita terminale media di 3-6 ore. L'esposizione totale (AUC) è aumentata approssimativamente proporzionalmente alla dose.

Assorbimento

Topotecan viene rapidamente assorbito con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano tra 1 e 2 ore dopo la somministrazione orale. La biodisponibilità orale di topotecan è di circa il 40%. A seguito di un pasto ricco di grassi, l'entità dell'esposizione era simile negli stati alimentati e a digiuno mentre TMAX è stato ritardato da 1,5 a 3 ore per il latino topotecan e da 3 a 4 ore per il topotecan totale. Le capsule di Hycamtin possono essere fornite indipendentemente dal cibo.

Distribuzione

Il legame di topotecan alle proteine ​​plasmatiche è di circa il 35%.

Metabolismo

Topotecan subisce un'idrolisi reversibile dipendente dal pH della sua porzione di lattone; È la forma del latino che è farmacologicamente attiva. A pH ≤ 4 il latino è esclusivamente presente mentre la forma idrossia-acido aperta ad anello predomina a pH fisiologico. Il metabolita medio: il rapporto AUC genitore era <10% for total topotecan and topotecan lactone.

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Escrezione

In uno studio di bilanciamento di massa in 4 pazienti con tumori solidi avanzati, il recupero complessivo di materiale farmacologico a seguito di 5 dosi giornaliere di topotecan era del 57% della dose orale somministrata. Nella urina il 20% della dose somministrata per via orale è stato escreto come topotecan totale e il 2% è stato escreto come n-desmetil topotecan [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

L'eliminazione fecale del topotecan totale rappresentava il 33% mentre l'eliminazione fecale di N-desmetil topotecan era dell'1,5%. Complessivamente il metabolita N-desmetil ha contribuito con una media <6% (range: 4% to 8%) of the total drug-related material accounted for in the urine and feces. O-glucuronides of both topotecan and N-desmethyl topotecan have been identified in the urine.

Popolazioni specifiche

Età e sesso : Un'analisi incrociata in 217 pazienti con tumori solidi avanzati ha indicato che l'età e il sesso non hanno influenzato in modo significativo la farmacocinetica del topotecan orale.

Gara : Nei pazienti con funzionalità renale normale le esposizioni (Aucinf normalizzata dalla dose geometrica) al latino di topotecan e al topotecan totale erano circa il 30% più alte nei pazienti asiatici (n = 7) rispetto ai pazienti caucasici (n = 11).

Nei pazienti con lieve compromissione renale, l'esposizione era superiore del 30% per il latino topotecan negli asiatici (n = 7) rispetto ai pazienti caucasici (n = 12) ma l'esposizione al topotecan totale era simile.

Nei pazienti con compromissione renale moderata, l'esposizione era superiore del 60% sia per il latino topotecan che per topotecan totale nell'asiatico (n = 8) rispetto ai pazienti caucasici (n = 6).

Nei pazienti con grave compromissione renale, l'esposizione era superiore del 112% per il latino topotecan e il 70% più alto per il topotecan totale nell'asiatico (n = 3) rispetto ai pazienti caucasici (n = 4).

Compromissione renale : È stato condotto uno studio in 59 pazienti con cancro avanzato raggruppati in base al grado della loro funzione renale e hanno ricevuto capsule di igamtina, come mostrato nella tabella seguente.

Tabella 3: gruppi di funzioni renali con dosi iniziali di hycamtin ricevuta

IL exposure (geometric mean dose-normalized AUCinf) for topotecan lactone increased by 34% 80% and 114% in Caucasian patients with mild moderate and severe renal impairment respectively compared with that in Caucasian patients with normal renal function. IL corresponding values for total topotecan in Caucasian patients were 70% 108% and 227% respectively. Asian patients with mild moderate and severe renal impairment had a 34% 121% and 247% higher exposure to topotecan lactone respectively than Asian patients with normal renal function. IL corresponding values for total topotecan in Asian patients are 26% 153% and 331% respectively. Prior platinum-based chemioterapia (P-B CT) had no effect on the systemic exposure to both total topotecan and topotecan lactone in patients with normal renal function.

Non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio per i pazienti con lieve compromissione renale. Regola il dosaggio delle capsule di igamtina in pazienti con compromissione renale moderata e grave [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Compromissione epatica : In un'analisi farmacocinetica della popolazione che coinvolge topotecan orale somministrato a dosi da 0,15 a 2,7 mg/m²/giorno a 118 pazienti con cancro, la farmacocinetica del topotecan totale non differiva significativamente in base alla bilirubina alt o AST del paziente.

Interazioni farmacologiche

Effetti di topotecan sugli enzimi metabolizzanti dei farmaci : Studi di inibizione in vitro che utilizzano substrati di marker noti per essere metabolizzati dai citocromi umani P450 (CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E CYP3A o CYP4A) o diidropirimidina deidrogenasi indicata che le attività non sono state alterate da topotecan. L'inibizione enzimatica da parte di topotecan non è stata valutata in vivo.

Farmaci che inibiscono i trasportatori di efflusso di droghe : Dopo il co-somministrazione di dosi crescenti di un doppio inibitore di BCRP e P-GP con topotecan orale l'AuCINF del latino topotecan e il topotecan totale è aumentato di circa 2,5 volte rispetto al controllo [vedi il controllo Interazioni farmacologiche ].

Administration of oral cyclosporine A (15 mg/kg) an inhibitor of P-gp multidrug-resistanceassociated protein (MRP-1) and cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) within 4 hours of oral topotecan increased the dose-normalized AUC0.24h of topotecan lactone and total topotecan 2.0-to 3.0-fold compared with control [see Interazioni farmacologiche ].

Effetto degli agenti Elevanti PH : IL pharmacokinetics of oral topotecan were unchanged when coadministered with ranitidine.

Studi clinici

Cancro polmonare a piccole cellule

IL efficacy of HYCAMTIN capsules was studied in 141 patients with relapsed SCLC in a randomized controlled open-label trial. IL patients were prior responders (complete or partial) to first-line chemioterapia were not considered candidates for standard intravenous chemioterapia and had relapsed at least 45 days from the end of first-line chemioterapia. Seventy-one patients were randomized to HYCAMTIN capsules (2.3 mg/m²/day administered for 5 consecutive days repeated every 21 days) and Best Supportive Care (BSC) and 70 patients were randomized to BSC alone. IL primary objective was to compare the overall survival between the treatment arms. Patients in the arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC received a median of 4 courses (range: 1 to 10) and maintained a median dose intensity of 3.77 mg/m²/week. IL median patient age in the arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC and the BSC-alone treatment arm was 60 years and 58 years while the percentage of patients aged ≥ 65 years was 34% and 29% respectively. IL majority of patients were Caucasian (99.3%) and male (73%). Eighty percent of patients receiving HYCAMTIN capsules plus BSC previously received carboplatin or cisplatino and 77% of patients in the BSC-alone arm received prior carboplatin or cisplatino. IL arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC included 68% of patients with extensive disease and 28% with liver metastasi . Nel braccio da solo BSC il 61% dei pazienti aveva una malattia estesa e il 20% aveva metastasi epatiche. Entrambi i bracci di trattamento hanno reclutato il 73% di maschi. Nel braccio che riceveva capsule di igamtina più BSC il 18% dei pazienti aveva la carboplatina precedente e il 62% aveva un cisplatino precedente. Nel braccio BSC-alone il 26% dei pazienti aveva la carboplatina precedente e il 51% aveva cisplatino precedente.

IL arm receiving HYCAMTIN capsules plus BSC showed a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC-alone arm (Log-rank P = 0.0104). Survival results are shown in Table 3 and Figure 1.

Tabella 4: sopravvivenza globale in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule con capsule di igamtina più BSC confrontarsi con la sola BSC

Figura 1: stime di Kaplan-Meier per la sopravvivenza

Informazioni sul paziente per capsule di Hycamtin

Hycamtin®
(Hi-tin)
(Topotecan) Capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulle capsule Hycamtin?

Le capsule di Hycamtin possono causare gravi effetti collaterali tra cui:

Diminuzione della conta del sangue. Le capsule di igamtina colpiscono il midollo osseo e possono causare una grave diminuzione dei contanti del sangue (soppressione del midollo osseo) compresi i neutrofili (un tipo di globuli bianchi importanti nella lotta alle infezioni batteriche) globuli rossi (cellule ematiche che trasportano ossigeno sui tessuti) e piastrine (importanti per la coagulazione e il controllo del sanguinamento).

differenza tra Adipex e Adipex P

• Dovresti fare regolarmente esami del sangue per controllare la conta del sangue. Una diminuzione dei neutrofili ( Neutropenia ) può influenzare il modo in cui il tuo corpo combatte l'infezione.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà se la conta del sangue è troppo bassa prima di iniziare il trattamento con Hycamtin.
• Potrebbe essere necessario modificare o fermare la dose di hycamtinta fino a quando la conta del sangue si riprende abbastanza dopo ogni ciclo di trattamento.
• Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segni di infezione:
  • febbre (temperature of 100.5°F or greater)
  • brividi
  • tosse
  • bruciare o dolore alla minzione

Dì al tuo operatore sanitario di eventuali sanguinanti o lividi anormali.

Diarrea. Le capsule di igamtina possono causare diarrea grave e potenzialmente letale che potrebbe essere necessario essere curate in ospedale. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai:

• diarrea with febbre
• diarrea 3 or more times a day
• diarrea with stomach-area pain or cramps

Vedi quali sono i possibili effetti collaterali delle capsule di Hycamtin? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cosa sono le capsule Hycamtin?

Le capsule di Hycamtin sono una prescrizione usata per trattare il carcinoma polmonare a piccole cellule che è tornato (recidiva).

Le capsule Hycamtin potrebbero essere giuste per te se:

• Il tuo cancro ha risposto alla tua prima chemioterapia e
• Sono passati almeno 45 giorni dopo aver terminato la tua ultima dose di chemioterapia

Non è noto se Hycamtin è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe prendere le capsule Hycamtin?

come trovare un alloggio economico

Non prendere Hycamtin se:

• Sei allergico al topotecan. Vedi la fine di questo opuscolo per un elenco completo di ingredienti nelle capsule di Hycamtin.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere le capsule Hycamtin?

Prima di prendere le capsule Hycamtin, racconta al tuo medico se tu:

• avere problemi ai reni
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Le capsule Hycamtin possono danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Non dovresti rimanere incinta mentre stai assumendo capsule di idamtina.
  • Femmine who can become pregnant should use effective birth control (contraception) during treatment with HYCAMTIN and for 1 month after treatment.
  • Se sei un maschio e il tuo partner sessuale femminile è in grado di rimanere incinta, dovresti usare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con igamtina e per 3 mesi dopo il trattamento.
  • Parla con il tuo operatore sanitario delle opzioni di controllo delle nascite per prevenire la gravidanza mentre si sta assumendo Hycamtin.
  • Di 'subito al tuo medico se tu o la tua compagna rimanete incinta mentre prendi Hycamtin.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se la hycamtin passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Hycamtin o al seno. Non dovresti fare entrambe le cose.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere le capsule Hycamtin?

• Prendi le capsule Hycamtin esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quante capsule Hycamtin da prendere e quando prenderle.
• Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose se necessario.
• Il tuo operatore sanitario potrebbe desiderare che tu prenda insieme le capsule da 1 mg e 0,25 mg per creare la tua dose completa. Devi essere in grado di dire la differenza tra le capsule. La capsula da 1 mg è di colore rosa e la capsula da 0,25 mg è di colore bianco a bianco giallastro.
• Prendi Hycamtin una volta al giorno per 5 giorni di fila. Questo trattamento verrà normalmente ripetuto ogni 3 settimane (un ciclo di trattamento). Il tuo operatore sanitario deciderà per quanto tempo prenderà le capsule Hycamtin.
• Swallow Hycamtin Whole. Non aprire masticare o schiacciare le capsule di Hycamtin.
• Prendi Hycamtin con o senza cibo.
• Se una qualsiasi delle capsule di Hycamtin è rotta o perde non le tocca a mani nude. Getta con cura (smaltire) le capsule e poi lavati bene le mani con sapone e acqua.
• Se ottieni uno dei contenuti delle capsule di Hycamtin sulla pelle o negli occhi, fai quanto segue:
  • Lavare subito l'area della pelle con sapone e acqua.
  • Lavare subito gli occhi con acqua che scorre delicatamente per almeno 15 minuti.
  • Chiama il tuo operatore sanitario se ricevi una reazione della pelle o ottieni Hycamtin negli occhi.
• Se prendi troppi hycamtin, chiama subito il tuo operatore sanitario.
• Se vomiti dopo aver preso la tua hycamtin, prendi la successiva dose programmata. Non prendere un'altra dose lo stesso giorno.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle capsule di Hycamtin?

La hycamtin può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• Vedi quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulle capsule Hycamtin?
• Problemi polmonari che possono causare la morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai nuovo o Sintomi peggiori della tosse della febbre mancanza di respiro o problemi che respirano. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere le capsule Hycamtin.

IL most common side effects of HYCAMTIN include:

• nausea
• diarrea
• vomito
• perdita di capelli
• stanchezza

La igamtina può causare problemi di fertilità a breve e lungo termine nelle femmine. Ciò potrebbe influire sulla tua capacità di rimanere incinta.

La idamtina può causare problemi di conteggio degli spermatozoi più bassi negli uomini. Ciò potrebbe influire sulla tua capacità di padre un bambino e causare difetti alla nascita. Parla con il tuo operatore sanitario delle opzioni di pianificazione familiare che potrebbero essere giuste per te.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

ILse are not all of the possible side effects of HYCAMTIN capsules. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare le capsule Hycamtin?

• Conservare le capsule di igamtina in un frigorifero da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Mantieni la bottiglia di capsule Hycamtin nel cartone che arriva per proteggerla dalla luce.
• Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista come buttare via in modo sicuro qualsiasi Hycamtin inutilizzata o scaduta.

Mantieni le capsule di Hycamtin e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sulle capsule di Hycamtin

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Hycamtin per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Hycamtin ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Hycamtin che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.gsk.com o chiamare il numero 1-888-825-5249.

Quali sono gli ingredienti nelle capsule di Hycamtin?

Ingrediente attivo: topotecan cloridrato

Ingredienti inattivi: gelatina gliceryl monostaarato olio vegetale idrogenato e biossido di titanio. Le capsule da 1 mg contengono anche ossido di ferro rosso. Le capsule sono impresse con inchiostro nero commestibile.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.