Hientro

AVVERTIMENTO

TROMBOSI

La trombosi può verificarsi con prodotti immunitari globulinici1-3, compresa l'Hizentra. I fattori di rischio possono includere: età avanzata di immobilizzazione prolungata con condizioni ipercoagulabili della storia della trombosi venosa o arteriosa dell'uso di estrogeni che interviene i cateteri vascolari centrali iperviscosità e fattori di rischio cardiovascolare. La trombosi può verificarsi in assenza di fattori di rischio noti (vedi avvisi e PRECAUZIONI Informazioni sul paziente ).

Per i pazienti a rischio di trombosi somministrano Hizentra alla dose minima e al tasso di infusione possibile. Garantire un'adeguata idratazione nei pazienti prima della somministrazione. Monitorare i segni e i sintomi della trombosi e valutare la viscosità del sangue nei pazienti a rischio di iperviscosità (vedi avvisi e PRECAUZIONI ).

Descrizione per Hizentra

Il liquido sottocutaneo (umano) del 20% di Hizentra Immune globulina è una preparazione liquida proteica sterile (NULL,2 g/mL) di immunoglobulina G (IgG) per somministrazione sottocutanea. Hizentra è prodotta da grandi pozze di plasma umano da una combinazione di frazionamento di alcol freddo frazionamento ottanoico e cromatografia di scambio di anioni. Le proteine ​​IgG non sono soggette al riscaldamento o alla modifica chimica o enzimatica. Le funzioni FC e FAB della molecola IgG vengono mantenute. Le funzioni FAB testate includono capacità di legame dell'antigene e le funzioni FC testate includono l'attivazione del complemento e l'attivazione dei leucociti mediata dal recettore FC (determinata con IgG complessate).

Hizentra ha una purezza di IgG ³98% e un pH da 4,6 a 5,2. Hizentra contiene circa 250 mmol/L (intervallo: da 210 a 290 mmol/L) L-Prolina (un aminoacido non essenziale) come stabilizzatore da 8 a 30 mg/L polisorbato 80 e tracce di sodio. Hizentra contiene ≤ 50 mcg/ml IgA. Hizentra non contiene stabilizzatori di carboidrati (ad esempio maltosio di saccarosio) e nessun conservante.

Le unità plasmatiche utilizzate nella produzione di Hizentra sono testate utilizzando test sierologici con licenza FDA per l'antigene di superficie dell'epatite B e gli anticorpi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-Epatite C virus (HCV) e HCV (HCV-1. Tutte le unità plasmatiche sono risultate non reattive (negative) in questi test. Inoltre, il plasma è stato testato per il DNA del virus B19 (B19V) di NAT. Solo il plasma che passa lo screening del virus viene utilizzato per la produzione e il limite per B19V nel pool di frazionalità è impostato non supera 10 ⁴ IU di B19V DNA per ml.

Il processo di produzione per Hizentra include tre passaggi per ridurre il rischio di trasmissione del virus. Due di questi sono fasi di clearance del virus dedicate: pH 4 incubazione per inattivare i virus avvolti; e filtrazione del virus da rimuovere per esclusione dimensionale sia virus avvolti che non avvolti di circa 20 nanometri. Inoltre, una fase di filtrazione di profondità contribuisce alla capacità di riduzione del virus. ¹²

Questi passaggi sono stati validati in modo indipendente in una serie di in vitro Esperimenti per la loro capacità di inattivare e/o rimuovere virus avvolti e non avvolti. La tabella 5 mostra la clearance del virus durante il processo di produzione per Hizentra espresso come registro medio ₁₀ Fattore di riduzione (LRF).

Tabella 5: inattivazione/rimozione del virus in Hizentra*

Il processo di produzione è stato anche studiato per la sua capacità di ridurre l'infettività di un agente sperimentale di encefalopatia spongiforme trasmissibile (TSE) considerata un modello per CJD e la sua variante (VCJD). ¹² Diverse fasi di produzione hanno dimostrato di ridurre l'infettività di un agente modello sperimentale TSE. Le fasi di riduzione della TSE includono il frazionamento dell'acido ottanoico (≥ 6,4 log ₁₀ ) Filtrazione di profondità (log 2.6 ₁₀ ) e filtrazione del virus (registro ≥ 5,8 ₁₀ ). These studies provide reasonable assurance that low levels of vCJD/CJD agent infectivity if present in the starting material would be removed.

Riferimenti

12. Stucki M Boschetti N Schäfer W et al. Indagini sulla sicurezza del prione e del virus di un nuovo prodotto IVIG liquido. Biologicals 2008; 36: 239-247.

C'è un generico per Entresto

Usi per Hizentra

Hizentra è un liquido sottocutaneo (umano) (IGSC) (IGSC) (IGSC) (IGSC) indicato per il trattamento delle seguenti condizioni:

Immunodeficienza primaria (PI)

Hizentra è indicata come terapia sostitutiva per l'immunodeficienza umorale primaria (PI) negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni. Ciò include ma non si limita al difetto immunitario umorale nella sindrome da agamgotto congamicobulinemia congenita di agamgotticcienza.

Poliuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Hizentra è indicata per il trattamento di pazienti adulti con polielinopatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP) come terapia di mantenimento per prevenire la ricaduta della disabilità e della compromissione neuromuscolare.

Limiti di utilizzo

La terapia di mantenimento di Hizentra in CIDP è stata sistematicamente studiata per 6 mesi e per altri 12 mesi in uno studio di follow-up. La terapia di mantenimento oltre questi periodi dovrebbe essere individualizzata in base alla risposta del paziente e alla necessità di terapia continua [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio per Hizentra

Solo per infusione sottocutanea.

Preparazione e gestione

Hizentra è una soluzione dal giallo chiaro e chiaro a marrone chiaro. Non utilizzare se la soluzione è nuvolosa o contiene particelle.

• Prima della somministrazione ispeziona visivamente ogni siringa predefinita o fiala di Hizentra per il particolato o lo scolorimento ogni volta che la soluzione e il contenitore consentono.
• Non congelare. Non utilizzare alcuna soluzione che è stata congelata.
• Controllare la data di scadenza del prodotto sulla siringa predefinita o sull'etichetta della fiala. Non utilizzare oltre la data di scadenza.
• Non mescolare Hizentra con altri prodotti.
• Non scuotere la siringa o la fiala predefinita.
• Usa la tecnica asettica quando si prepara e somministrano questo prodotto.
• Sia la siringa e la fiala preimpegnate di Hizentra sono contenitori monodose. Siringa o fiale preimpegnate multiple ozentra possono essere somministrate per ottenere la dose prescritta. Scartare tutte le forniture di amministrazione usate e qualsiasi prodotto inutilizzato immediatamente dopo ogni infusione in conformità con i requisiti locali.

Dose

Immunodeficienza primaria (PI)

• Hizentra può essere somministrato a intervalli regolari da ogni giorno fino a ogni 2 settimane (bisettimanali).
• Individuare la dose in base alla risposta clinica del paziente alla terapia Hizentra e ai livelli sierici dell'immunoglobulina G (IgG).
• Prima di ricevere cure con Hizentra:
  • Assicurarsi che i pazienti abbiano ricevuto un trattamento immune globulina endovenoso (umano) (IGIV) a intervalli regolari per almeno 3 mesi.
  • Ottieni il livello di depressione IgG sierica del paziente per guidare le successive regolazioni della dose (vedere sotto sotto la regolazione della dose).

Dosaggio For Patients Swprurito To Hientro From Igiv

• Stabilire la dose settimanale iniziale di Hizentra convertendo la dose mensile di IgIV in un equivalente settimanale e aumentandola usando il fattore di aggiustamento della dose. L'obiettivo è raggiungere un'esposizione sierica di siero sistemico (area sotto la curva del tempo di concentrazione [AUC]) non inferiore a quella del precedente trattamento IgIV.
  • Per calcolare la dose settimanale iniziale di Hizentra dividere la precedente dose di IgIV in grammi per il numero di settimane tra le dosi durante il trattamento con IgIV del paziente (ad esempio 3 o 4); quindi moltiplicalo per il fattore di regolazione della dose di 1,37 [vedi Farmacologia clinica (Tabella 9)].
    Dose iniziale di Hizentra = precedente dose IgIV (in grammi) /numero di settimane tra le dosi di IgIV x 1,37
  • Per convertire la dose di Hizentra (in grammi) in millilitri (ml) moltiplica la dose calcolata (in grammi) per 5.
• A condizione che la dose settimanale totale sia mantenuta, qualsiasi intervallo di dosaggio da giornaliero fino a bisettimanie può essere utilizzato e comporterà un'esposizione sierica di siero sistemico che è paragonabile al precedente trattamento IgIV o Hizentra settimanale [vedi Farmacologia clinica ].
• Per il dosaggio bisettimanale moltiplica la dose settimanale di Hizentra calcolata di 2.
• Per il dosaggio frequente (da 2 a 7 volte a settimana) dividere la dose settimanale calcolata dal numero desiderato di volte a settimana (ad es. Per 3 volte a settimana il dosaggio dividere la dose settimanale di 3).

Dosaggio For Patients Swprurito To Hientro From IGSC

• La precedente dose settimanale IGSC dovrebbe essere mantenuta.
• Per il dosaggio bisettimanale moltiplica la dose settimanale precedente per 2.
• Per il dosaggio frequente (da 2 a 7 volte a settimana) dividere la dose settimanale precedente per il numero desiderato di volte a settimana (ad esempio per 3 volte a settimana il dosaggio dividere la dose settimanale di 3).

Avvia il trattamento di Hizentra

• Per il trattamento di dosaggio settimanale o frequente con Hizentra 1 settimana dopo l'ultima infusione di IgIV del paziente o l'infusione IGSC.
• Per il trattamento di inizio dosaggio bisettimanale 1 o 2 settimane dopo l'ultima infusione di IgIV o 1 settimana dopo l'ultima infusione IGSC settimanale.

Dose Adjustment

Potrebbe essere necessario regolare la dose per ottenere la risposta clinica desiderata e il livello sierico di depressione delle IgG indipendentemente dalla frequenza di somministrazione.

Per determinare se è necessario considerare una regolazione della dose, misurare il livello sierico di IgG di IgG del paziente da 2 a 3 mesi dopo il passaggio a Hizentra.

Dosaggio settimanale

Quando si prevede che il passaggio da Igiv a Weekly Hizentra dosaggio, il livello di depressione di IgG sierico target è di circa il 16% in più rispetto all'ultimo livello di depressione durante la terapia con IgIV precedente [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio bisettimanale

Quando si prevede il passaggio da Igiv a Hizentra bisettimanale, il livello di depressione di IgG sierico target è previsto per circa il 10% di circa il 10% in più rispetto all'ultimo livello di depressione IgIV. Quando si passa dal settimanale al dosaggio bisettimanale, si prevede che la depressione target sia di circa il 5% inferiore rispetto all'ultimo livello di depressione sulla terapia settimanale [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio frequente

Quando si passa dal dosaggio settimanale al dosaggio più frequente, si prevede che il livello di depressione di IgG sierico target sia di circa il 3-4% in più rispetto all'ultimo livello di depressione sulla terapia settimanale [vedi Farmacologia clinica ].

Per regolare la dose in base ai livelli di depressione sierica calcola la differenza (in mg/dL) tra il livello di depressione IgG del paziente ottenuto da 2 a 3 mesi dopo il passaggio da IgIV o l'ultimo regolazione della dose IGSC e il livello di depressione IgG target per il dosaggio settimanale o bisettimanale. Quindi trova questa differenza nella Tabella 1 (colonna 1) e in base alla frequenza di dosaggio di Hizentra (per settimanale o bisettimanale) e il peso corporeo del paziente individua la quantità di regolazione corrispondente (in ml) con cui aumentare (o diminuire) la dose. Per un dosaggio frequente aggiungere l'incremento settimanale dalla tabella 1 alla dose settimanale equivalente e quindi dividere per il numero di giorni di dosaggio.

Utilizzare la risposta clinica del paziente come considerazione principale nell'adeguamento della dose. Ulteriori incrementi di dosaggio possono essere indicati in base alla risposta clinica del paziente (frequenza di infezione e gravità).

Tabella 1: regolazione incrementale (ml)* della dose di Hizentra † in base alla differenza (± mg/dl) dal livello di depressione di IgG sierica target

Ad esempio, se un paziente con un peso corporeo di 70 kg ha un livello di depressione di IgG effettivo di 900 mg/dL e il livello di depressione target è di 1000 mg/dL, ciò si traduce in una differenza di 100 mg/dL. Quindi aumentare la dose settimanale di Hizentra di 10 ml. Per il dosaggio bisettimanale aumenta la dose bisettimanale di 20 ml. Per 2 volte a settimana il dosaggio aumenta la dose di 5 ml.

Monitorare la risposta clinica del paziente e ripetere la regolazione della dose secondo necessità.

Dosaggio requirements for patients swprurito to Hientro from another IGSC product: If a patient on Hientro does not maintain an adequate clinical response or a serum IgG trough level equivalent to that of the previous IGSC treatment the physician may want to adjust the dose. For such patients Table 1 also provides guidance for dose adjustment if their desired IGSC trough level is known.

Esposizione al morbillo

Somministrare una dose di Hizentra settimanale totale minima di 0,2 g/kg di peso corporeo per 2 settimane consecutive se un paziente è a rischio di esposizione al morbillo (cioè a causa di un focolaio negli Stati Uniti o viaggiare verso aree endemiche al di fuori degli Stati Uniti). Per il dosaggio bisettimanale si consiglia un minimo di 400 mg/kg. Se un paziente è stato esposto al morbillo, assicurarsi che questa dose minima venga somministrata il prima possibile dopo l'esposizione.

Poliuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

• Inizia la terapia con Hizentra 1 settimana dopo l'ultima infusione di IgIV.
• La dose sottocutanea raccomandata è di 0,2 g/kg (1 ml/kg) di peso corporeo a settimana somministrato in 1 o 2 sessioni per 1 o 2 giorni consecutivi.
  • Nello studio clinico dopo il passaggio da IgIV a TRATTAMENTO HIZENTRA una dose di 0,4 g/kg (2 ml/kg), anche il peso corporeo a settimana era sicuro ed efficace nella prevenzione della ricaduta del CIDP.
• Se i sintomi CIDP peggiorano su 0,2 g/kg (1 ml/kg) di peso corporeo a settimana, considerare l'aumento della dose di Hizentra da 0,2 g/kg (1 ml/kg) a 0,4 g/kg (2 ml/kg) di peso corporeo a settimana somministrato in 2 sessioni per settimana oltre 1 o 2 giorni consecutivi.
  • Se i sintomi del CIDP peggiorano sulla dose corporeo di 0,4 g/kg a settimana, considerare la re-inizio della terapia con un prodotto IGIV approvato per il trattamento del CIDP durante l'interruzione di Hizentra.

Monitorare la risposta clinica del paziente e regolare la durata della terapia in base alle esigenze del paziente.

Amministrazione

Hizentra è solo per infusione sottocutanea.

Hizentra è destinata alla somministrazione sottocutanea usando una pompa di infusione. Infondere Hizentra nella parte superiore della coscia dell'addome e/o dell'anca laterale.

• Siti di infusione - una dose di Hizentra può essere infusa in più siti di infusione. Usa fino a 8 siti di infusione in parallelo. Più di un dispositivo di infusione può essere utilizzato contemporaneamente. I siti di infusione dovrebbero essere distanti almeno 2 pollici. Modificare il sito effettivo di infusione con ciascuna amministrazione.
• Il volume (come tollerato) per la prima infusione di Hizentra non supera un volume di 15 mL per sito di infusione in pazienti con PI o fino a 20 mL per sito di infusione in pazienti con CIDP. Per le infusioni successive il volume può essere aumentato a 25 mL per sito di infusione per pazienti con PI o 50 mL per sito per i pazienti con CIDP.
• Tasso (come tollerato) - Per la prima infusione di Hizentra, la portata raccomandata è fino a 15 ml all'ora per sito di infusione in pazienti con PI o fino a 20 ml all'ora per sito in pazienti con CIDP. Per le infusioni successive la portata può essere aumentata a 25 ml all'ora per sito in pazienti con PI o fino a 50 mL all'ora per sito in pazienti con CIDP.

Seguire i passaggi seguenti e utilizzare la tecnica asettica per somministrare Hizentra come siringa (e) preimpegnata o fiale.

Assemblare le forniture

Raccogli le siringhe predefinite di Hizentra o la vendesi a tutte le forniture e il libro dei registri delle infusioni.

Superficie pulita

Pulisci un tavolo o altra superficie piana.

Lavare le mani

Lavare accuratamente e asciugare le mani (Figura 1).

Figura 1

Controlla siringe predefiniti o flagamenta

• Se si utilizzano siringhe prefettite, sbucciare con cura la copertura trasparente dal vassoio e ispezionare il cappuccio protettivo. Sbucciare lo strato esterno dell'etichetta avvolgente per consentire la visualizzazione di Hizentra attraverso lo strato interno completamente trasparente, ma non rimuovi completamente l'etichetta (Figura 2).

Figura 2

• Se si utilizzano fiale ispezionare il tappo protettivo delle fiale (Figura 3).

Figura 3

Ispezionare con cura ogni siringa predefinita (S) o Fial (i) di Hizentra. Hizentra è una soluzione dal giallo chiaro e chiaro a marrone chiaro. Non utilizzare la siringa o la fiala predefinita se danneggiato il liquido sembra nuvoloso che le particelle ha cambiato colore Il tappo protettivo della siringa predefinita o la fiala è mancante o difettosa o la data di scadenza sull'etichetta è passata.

Preparare Hizentra per l'infusione

Se si utilizzano siringhe preimpegnate di Hizentra, vai al passaggio 5.1

Se si utilizzano fiale di Hizentra, vai al passaggio 5.2

Siringa preimpegnata di Hizentra

• Le siringhe preiepite da 5 ml 10 ml da 20 ml e 50 mL sono fornite e pronte per l'uso. Le siringhe preiepite da 5 ml e 10 ml sono completamente assemblate (Figura 4). Per le siringhe preiepite da 20 ml e 50 ml avvitano l'asta dello stantuffo sul tappo della siringa preimpegnata prima dell'uso (Figura 5).

Figura 4

Figura 5

• Le siringhe preimpegnate di Hizentra possono essere posizionate direttamente nella pompa di infusione se la dimensione della siringa preimpegnata corrisponde ai requisiti della pompa. Se la siringa preimpegnata può essere posizionata direttamente nella pompa di infusione, vai al passaggio 6.

NOTA:

Un adattatore aggiuntivo può essere richiesto per le siringhe preimpegnate di Hizentra per adattarsi correttamente alla pompa di infusione. Verificare con il fornitore delle forniture per l'adattatore e le istruzioni di installazione appropriate.

• Se la dimensione della siringa preimpegnata di Hizentra non corrisponde ai requisiti della pompa di infusione, trasferisci il contenuto della siringa preimpegnata a un'altra siringa di una dimensione specifica per la pompa di infusione seguendo le direzioni seguenti:
  • Utilizzare un dispositivo di trasferimento di siringa a siringa (connettore di punta di punta) (Figura 6) per trasferire il contenuto della siringa pre-riempita nella siringa vuota specifica per la pompa di infusione.

Figura 6

Rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa preimpegnata. Collegare il dispositivo di trasferimento (connettore tip-a-tip) ruotandolo sulla siringa prefettita. Collegare la siringa vuota avvitandola sull'altro lato del dispositivo di trasferimento (Figura 7).

Figura 7

• Assicurati di trasferire l'importo necessario per ottenere la dose prescritta.
  • Misura la dose dalla parte superiore del tappo
• Spingi lo stantuffo della siringa preimpegnata (ad es. Usando il pollice delle dita o il palmo della mano) per trasferire Hizentra dalla siringa preimpegnata alla siringa vuota.
  • Ripeti questo passaggio se sono necessarie più siringhe preimpegnate per ottenere la dose prescritta. Rimuovere la siringa pre-piegata svuotata e collegare un'altra siringa pre-riempita al dispositivo di trasferimento (connettore Tip-top).

Dopo aver completato il trasferimento, rimuovi la siringa pre-piegata svuotata e il dispositivo di trasferimento (connettore Tip-top) svitandoli dalla siringa specifica per la pompa. Collegare la siringa riempita al tubo di infusione.

Vai al passaggio 6

Trasferisci Hizentra da Fial alla siringa

• Togli il cappuccio protettivo dalla fiala (Figura 8).

Figura 8

• Pulire il tappo della fiala con una pulizia alcolica (Figura 9). Lascia asciugare il tappo.

Figura 9

• Se si utilizza un dispositivo di trasferimento, seguire le istruzioni fornite dal produttore del dispositivo.
• Se si utilizza un ago e una siringa per trasferire Hzentra, seguire le istruzioni di seguito:
  • Collegare un ago di trasferimento sterile a una siringa sterile (Figura 10).

Figura 10

• • Estrarre lo stantuffo della siringa per riempire la siringa di aria. Assicurati che la quantità di aria sia la stessa della quantità di Hizentra che trasferirai dalla fiala.
  • Metti la fiala di Hizentra su una superficie piana. Mantenere la fiala verticale inserire l'ago di trasferimento al centro del tappo di gomma.
  • Verificare che la punta dell'ago non sia nel liquido. Quindi spingere lo stantuffo della siringa verso il basso. Questo inietterà l'aria dalla siringa nello spazio aereo della fiala.
  • Lasciando l'ago nel tappo capovolgimente la fiala a testa in giù (Figura 11).

Figura 11

• • Tira indietro lentamente sullo stantuffo della siringa per riempire la siringa di Hizentra.
  • Prendi la siringa piena e l'ago fuori dal tappo.
  • Togliti l'ago e gettalo via nel contenitore Sharps.
• Quando si utilizzano più fiale per ottenere la dose prescritta, ripetere questo passaggio.

Preparare la pompa e il tubo dell'infusione

• Prima di preparare le pompe, assicurarsi di avere la dose prescritta nelle siringhe e il tubo di infusione è collegato.
• Preparare la pompa di infusione seguendo le istruzioni del produttore, incluso l'attacco eventuali adattatori necessari.
• Non rimuovere i tappi dell'ago fino a quando non si è pronti a infondere.
  • Prime (riempi) l'infusione. Per innescare il tubo collegare la siringa riempita con Hizentra al tubo di infusione e spingere delicatamente sullo stantuffo della siringa (ad esempio usando le dita o il pollice o il palmo della mano) per riempire il tubo con Hizentra (Figura 12).

Figura 12

• • Smetti di innescare prima che il fluido Hizentra raggiunga l'ago limitato.
  • Inserire la siringa piena di Hizentra nella pompa di infusione.

Preparare i siti di infusione

• Seleziona un'area sul braccio superiore della coscia dell'addome o sul lato superiore della gamba/anca per l'infusione (Figura 13). Il numero e la posizione dei siti di infusione dipendono dal volume della dose totale.

Figura 13

• Non infondare mai in aree in cui la pelle è tenera contuso o duro. Evita di infondere cicatrici o smagliature.
• Infondere Hizentra in un massimo di 8 siti contemporaneamente; o fino a 12 consecutivamente per infusione. I siti di infusione dovrebbero essere distanti almeno 2 pollici.
• Pulisci la pelle in ciascun sito di infusione con una preparazione della pelle antisettica (Figura 14). Lascia asciugare la pelle.

Figura 14

Inserisci gli ago (i)

• Usa solo un ago per sito. Se iniettando in più di un sito, i seguenti passaggi dovrebbero essere completati per ciascuno di un ago alla volta.
• Rimuovere il tappo dell'ago.
• Usando 2 dita pizzicare insieme la pelle attorno al sito di infusione. Con un movimento rapido simile a un dardo inserire l'ago direttamente nella pelle (Figura 15).

Figura 15

• Metti una garza e un nastrolo sterile o una medicazione trasparente sul sito di infusione (Figura 16) per tenere in posizione l'ago.

Figura 16

Inizia l'infusione

• Seguire le istruzioni del produttore per attivare la pompa di infusione e avviare l'infusione (Figura 17).

Figura 17

10. Infusione completa e trattamento record (Figura 18)

Figura 18

• Quando tutto l'Hizentra è stato infuso, spegnere la pompa di infusione.
• Rimuovere l'ago dalla pelle.
• Dopo aver rimosso l'ago, rimuovere la siringa vuota dalla pompa di infusione.
• Scollegare l'infusione set dalla siringa vuota.
• Coprire i siti di infusione con una medicazione protettiva.
• Svuota la parte rimovibile dell'etichetta per ciascuna siringa preimpegnata o una fiala utilizzata. Affissalo al libro di registro del paziente con la data e l'ora dell'infusione o scansionare la siringa predefinita o la fiala se si registra l'infusione elettronicamente.

Ripulire

• Se applicabile rimuovi l'adattatore dalla pompa di infusione seguendo le istruzioni del produttore.
• Lanciare via la siringa o la vendesili o la fiala (i) di Hizentra, insieme alle forniture usa e getta utilizzate nel contenitore Sharps (Figura 19) in conformità con i requisiti locali.
• Pulire e conservare la pompa di infusione seguendo le istruzioni del produttore.

Figura 19

Per l'auto-somministrazione, fornire al paziente istruzioni e formazione per l'infusione sottocutanea in casa o in altre impostazioni appropriate.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Hientro è una soluzione proteica da 0,2 g/mL (20%) per infusione sottocutanea disponibile in una siringa pre-riempita a dose (5 ml 10 ml 20 ml e 50 mL) o fialta evidente (5 ml 10 ml 20 ml e 50 ml).

Archiviazione e maneggevolezza

Hientro viene fornito in una siringa preimpegnata o in una fiala evidente contenente 0,2 grammi di proteina per ml di liquido privo di conservanti. I componenti dell'imballaggio Hizentra non sono realizzati con lattice in gomma naturale.

Ogni presentazione del prodotto include un inserto per pacchetto e i seguenti componenti:

Siringhe preimpegnate

Tabella 11: come fornito

Fiale

Archiviazione e maneggevolezza

• Conservare la siringa o la fiala preimpegnata di Hizentra nel suo cartone originale per proteggerla dalla luce.
• Ogni siringa predefinita o etichetta della fiala contiene una striscia peel-off con la siringa predefinita o la dimensione della fiala e il numero del lotto del prodotto per l'uso nelle dosi di registrazione in un record di trattamento del paziente.
• Se conservato a temperatura ambiente (fino a 25 ° C [77 ° F]) Hizentra è stabile per un massimo di 30 mesi, come indicato dalla data di scadenza stampata sul cartone esterno della siringa predefinita o dell'etichetta della fiala.
• Non scuotere la siringa o la fiala preimpegnata di Hizentra.
• Non congelare. Non utilizzare il prodotto che è stato congelato.
• Scartare qualsiasi prodotto inutilizzato e tutte le forniture usa e getta utilizzate dopo ogni infusione.

Riferimenti

8. Thomas MJ Misbah SA Chapel HM Jones M Elrington G Newsom-Davis J. Emolisi dopo Ig endovenoso ad alte dosi. Blood 1993; 15: 3789.

Prodotto da: CSL Behring Ag Bern Svizzera USA Licenza n. 1766. Distribuito da: CSL Behring LLC Kankakee IL 60901 USA. Revisionato: aprile 2023

Effetti collaterali per Hizentra

Le reazioni avverse più comuni (ARS) osservate in ≥5% dei soggetti dello studio che ricevevano Hizentra erano reazioni locali (ad esempio ematoma del dolore di riscaldamento gonfio e prurito nel sito di infusione) Diarrhea diarrea facoltà di nausea e panoramica del dolori di nausea e panoramica del dolore per l'emigraina ().

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un prodotto non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro prodotto e non possono riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Trattamento dell'immunodeficienza primaria (PI)

PI Studio degli Stati Uniti

La sicurezza di Hizentra è stata valutata in uno studio clinico negli Stati Uniti per 15 mesi (periodo di lavaggio/lavaggio di 3 mesi seguito da un periodo di efficacia di 12 mesi) in soggetti con PI che era stato trattato in precedenza con IGIV ogni 3 o 4 settimane. Le analisi di sicurezza includevano 49 soggetti nella popolazione di intenzione di trattamento (ITT). La popolazione ITT era composta da tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di Hizentra [vedi Studi clinici ].

I soggetti sono stati trattati con Hizentra a dosi mediane settimanali che vanno da 66 a 331 mg/kg di peso corporeo (media: 181,4 mg/kg) durante il periodo di lavaggio/lavaggio e da 72 a 379 mg/kg (media: 213,2 mg/kg) durante il periodo di efficacia. I 49 soggetti hanno ricevuto un totale di 2264 infusioni settimanali di Hizentra.

La tabella 2 riassume le reazioni avverse più frequenti (AR) (sperimentate da almeno 2 soggetti) che si verificano durante o entro 72 ore dalla fine di un'infusione. Le reazioni locali sono state valutate dagli investigatori da 15 a 45 minuti dopo l'infusione e dai soggetti 24 ore dopo l'infusione. Gli investigatori hanno quindi valutato gli AR derivanti dalle valutazioni del soggetto. Le reazioni locali erano gli AR più frequenti osservati con le reazioni del sito di infusione (ad esempio dolore al riscaldamento del rossore e prurito nel sito dell'infusione) comprendente il 98% delle reazioni locali.

Tabella 2: incidenza di soggetti con reazioni avverse (ARS)* (sperimentato per 2 o più soggetti) e tasso per infusione (popolazione ITT) PI Studio USA

Il rapporto tra infusioni con ARS comprese le reazioni locali a tutte le infusioni era da 1303 a 2264 (NULL,6%). Escludendo le reazioni locali Il rapporto corrispondente era da 56 a 2264 (NULL,5%).

La tabella 3 riassume le reazioni del sito di infusione in base alle valutazioni degli investigatori da 15 a 45 minuti dopo la fine delle 683 infusioni somministrate durante le visite regolarmente programmate (ogni 4 settimane).

Tabella 3: valutazione dello investigatore* delle reazioni del sito di infusione mediante studio USA di infusione

La maggior parte delle reazioni locali era lieve (non interferisce con le attività di routine [93,4%]) o moderate (interferisce in qualche modo con le attività di routine e può aver garantito un intervento [6,3%]) di intensità.

NO deaths or serious ARs occurred during the study. Two subjects withdrew from the study due to ARs. One subject experienced a severe infusion-site reaction one day after the third weekly infusion E the other subject experienced moderate myositis.

PI Studio europeo

In uno studio clinico condotto in Europa, la sicurezza di Hizentra è stata valutata per 10 mesi (periodo di lavaggio/lavaggio di 3 mesi seguito da un periodo di efficacia di 7 mesi) in 51 soggetti con PI che era stato trattato in precedenza con IGIV ogni 3 o 4 settimane o con IGSC Weekly.

I soggetti sono stati trattati con Hizentra a dosi mediane settimanali che vanno da 59 a 267 mg/kg di peso corporeo (media: 118,8 mg/kg) durante il periodo di lavaggio/lavaggio e da 59 a 243 mg/kg (media: 120,1 mg/kg) durante il periodo di efficacia. I 51 soggetti hanno ricevuto un totale di 1831 infusioni settimanali di Hizentra.

La tabella 4 riassume gli AR più frequenti (sperimentati da almeno 2 soggetti) che si verificano durante o entro 72 ore dalla fine di un'infusione. Le reazioni locali sono state valutate dai soggetti tra 24 e 72 ore dopo l'infusione. Gli investigatori hanno quindi valutato gli AR derivanti dalle valutazioni del soggetto.

Tabella 4: incidenza di soggetti con reazioni avverse (ARS)* (sperimentato da 2 o più soggetti) e tasso per infusione PI Europeo

La percentuale di soggetti che segnalano reazioni locali è diminuita nel tempo da circa il 20% dopo la prima infusione a <5% by the end of the study.

Tre soggetti si sono ritirati dallo studio a causa di AR di intensità da lieve a moderata. Un soggetto ha sperimentato il dolore al sito di infusione e il prurito del sito di infusione; Il secondo soggetto ha sperimentato affaticamento della reazione del sito di infusione e sentirsi freddi; e il terzo soggetto ha sperimentato reazione di infusionite e ipersensibilità.

Bisettimanale (Every 2 Weeks) Or Frequent (2 To 7 Times per Week) Dosing

NO data regarding ARs are available for these alternative Hientro dosing regimens because no clinical trials using these regimens were conducted.

Trattamento della poliuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Studio del percorso

La sicurezza di 2 dosi di Hizentra (NULL,2 g/kg di peso corporeo o 0,4 g/kg di peso corporeo) rispetto al placebo è stata valutata nel periodo di trattamento sottocutaneo (SC) di 24 settimane del percorso (polineuropatia e trattamento con Hizentra). Studi clinici ]. The dose was administered once a week in 2 infusion sessions conducted on 1 or 2 consecutive day(s). The safety population included 172 subjects.

La tabella 5 riassume gli AR più frequenti che si sono verificati in ≥5% dei soggetti trattati con Hizentra e ad una frequenza più elevata rispetto al placebo. I tassi AR complessivi erano simili nel peso corporeo di 0,2 g/kg e nei gruppi di dose di hizentra di peso corporeo di 0,4 g/kg (rispettivamente 50,9% e 46,6%) e superiori al placebo (NULL,3%). Gli AR più frequenti erano le reazioni del sito di infusione locale. Le reazioni locali erano più frequenti tra i soggetti che hanno ricevuto la dose di peso corporeo di 0,4 g/ kg rispetto ai soggetti che hanno ricevuto la dose di peso corporeo di 0,2 g/ kg (rispettivamente 29,3% e 19,3%). Il tasso adeguato all'esposizione delle reazioni locali per soggetto è rimasta maggiore nel gruppo di dose di peso corporeo di 0,4 g/kg rispetto al gruppo di dose di peso corporeo di 0,2 g/kg dopo aver regolato la maggiore durata media dell'esposizione a Hizentra nel gruppo di dose di peso corporeo di 0,4 g/kg (129 giorni) rispetto a quello di 0,2 g/kg di dose corporeo (119 giorni). Tutte le reazioni locali sono state lievi (non interferiscono con le attività di routine [94,5%]) o moderate (interferisce in qualche modo con le attività di routine e può aver garantito un intervento [5,5%]) di intensità e la frequenza tende a diminuire nel tempo. Nessun soggetto si è ritirato a causa della reazione locale.

Una grave dermatite allergica AR è stata riportata nel gruppo Hizentra di peso corporeo di 0,2 g/kg che è iniziato alla SC Week 9 e è durata 15 giorni. Un soggetto si è ritirato dallo studio a causa di una fatica non seria AR.

Tabella 5: periodo di trattamento CIDP SC-ARS che si verifica in ≥5% dei soggetti trattati con Hizentra e ad una frequenza più elevata rispetto ai soggetti trattati con placebo

L'ipertensione è stata riportata in 2 soggetti (NULL,5%) nei soggetti di 0,2 g/kg del gruppo 2 (NULL,4%) nel gruppo 0,4 g/kg e zero soggetti nel gruppo placebo. Le reazioni avverse sistemiche nel periodo di ripristino IgIV di 13 settimane dello studio per i soggetti anche randomizzate e trattate con Hizentra durante il periodo di trattamento sottocutaneo di 24 settimane (n = 115) si sono verificate ad un tasso di 0,098 (956 infusioni) rispetto a un tasso di 0,027 (4225 infusioni) durante il trattamento con Hizantra nel periodo di studio. La velocità di reazione avversa sistemica per infusione per Hizentra era di 3,6 volte inferiore alla velocità corrispondente per IgIV.

Il tasso adeguato all'esposizione per le reazioni avverse sistemiche nel periodo di ripristino IgIV a braccio singolo di 13 settimane dello studio per i soggetti anche randomizzati e trattati con Hizentra durante il periodo di trattamento sottocutaneo di 24 settimane (n = 115) è stato 0,075 reazioni rispetto a una settimana rispetto a una velocità adeguata all'esposizione di 0,052 reazioni durante il trattamento con Hizenta in IGSC nel periodo di studio. La velocità di reazione avversa sistemica aggiustata per l'esposizione per Hizentra era inferiore del 31% rispetto al tasso corrispondente per IgIV. Tuttavia, questa differenza dovrebbe essere interpretata con cautela perché non vi era alcun gruppo parallelo di soggetti che ricevevano placebo durante il periodo del trattamento IgIV.

Studio di estensione del percorso

Lo studio di estensione del percorso è stato uno studio multicentrico di estensione di 48 settimane di 48 settimane che ha valutato la sicurezza a lungo termine e l'efficacia di Hizentra 0,2 g/kg e 0,4 g/kg di dosi per peso corporeo nel trattamento di mantenimento del CIDP nei soggetti che sono stati completati o sono stati salvati con successo dalla recidiva CIDP con IgIv nello studio del percorso. Sono stati iscritti un totale di 82 soggetti. Di questi 66 (NULL,5%) soggetti hanno completato lo studio e 16 (NULL,5%) soggetti sospesi.

Nello studio il 30,1% dei soggetti nel gruppo Hizentra 0,2 g/kg e il 51,4% dei soggetti nel gruppo 0,4 g/kg hanno avuto reazioni avverse. Simile allo studio del percorso, gli AR più frequenti erano le reazioni del sito di infusione locale e le reazioni locali erano più frequenti tra i soggetti che hanno ricevuto la dose di peso corporeo di 0,4 g/kg rispetto ai soggetti che hanno ricevuto la dose di peso corporeo di 0,2 g/kg (rispettivamente 18,1% e 9,6%). Di tutte le reazioni locali 1 Il soggetto ha avuto 3 reazioni gravi (interrompe attività di routine o possono richiedere un intervento terapeutico intensivo [7,5%]) con la dose di 0,4 g/kg; Il resto era lieve (NULL,0%) o moderato (NULL,5%). Due soggetti si sono ritirati a causa delle reazioni locali.

L'esposizione totale è stata di 25,1 anni in materia nel gruppo Hizentra 0,2 g/kg e 38,7 anni soggetti nel gruppo 0,4 g/kg. La durata media dell'esposizione è stata di 125,8 (intervallo da 1 a 330) giorni nel gruppo Hizentra 0,2 g/kg e 196,1 (intervallo da 1 a 330) nel gruppo 0,4 g/kg.

Esperienza post -marketing

Poiché la segnalazione post -marketing delle reazioni avverse è volontaria e da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza di queste reazioni o stabilire una relazione causale con l'esposizione al prodotto.

Hientro

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post -marketing di Hizentra. Questo elenco non include reazioni già riportate negli studi clinici con Hizentra [vedi Reazioni avverse ].

• Reazioni di infusione: Reazioni allergiche-anafilattiche come viso o lingua gonfia e edema faringeo Pyrexia brividi ipertensione/cambiamenti nel lavaggio della tachicardia malessere della pressione sanguigna.
• Cardiovascolare : Disagio al torace (incluso il dolore al torace)
• Respiratorio: Dispnea
• Neurologico: Sensazione di bruciore del tremore
• Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione : Necrosi del sito per infusione per infusione di infusione

Prodotti immunitari globulinici

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post -marketing dei prodotti immunitari: ⁵

• Reazioni di infusione: Weezing rigor di mialgia
• Renale: Nefropatia osmotica
• Respiratorio: Apnea Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) cianosi ipossiemia edema polmonare broncospasmo
• Cardiovascolare: Ipotensione del collasso vascolare di arresto cardiaco
• Neurologico: Perdita di coma di coscienza convulsioni sindrome da meningite asettica
• Tegumentario: Sindrome di Stevens-Johnson Epidermolisi Eritema Dermatite multiforme (ad es. Dermatite bollosa)
• Ematologico: Pancytopenia Leukopenia Emolisi Positiva Test di antiglobulina diretta (Coombs)
• Gastrointestinale: Disfunzione epatica

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare CSL Behring Pharmacovigilance a 1-866-915-6958 o FDA a 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche per Hizentra

Vaccini virus vivi

Il trasferimento passivo di anticorpi con somministrazione di immunoglobulina può interferire con la risposta ai vaccini virus vivi come la rosolia e la varicella della parotite di morbillo [vedi Informazioni sulla consulenza del paziente ].

Test sierologici

Vari anticorpi trasferiti passivamente nelle preparazioni di immunoglobulina possono portare a interpretazioni errate dei risultati dei test sierologici.

Riferimenti

5. Pierce LR Jain N. Rischi associati all'uso di immunoglobulina endovenosa. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

Avvertimenti per Hizentra

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Hizentra

Ipersensibilità

Le gravi reazioni di ipersensibilità possono verificarsi all'immune globulina umana o ai componenti di Hizentra come il polisorbato 80. Se si verifica una reazione di ipersensibilità interrompere immediatamente l'infusione di Hizentra e istituire un trattamento adeguato.

Gli individui con carenza di IgA possono sviluppare anticorpi anti-IGA e reazioni anafilattiche (inclusi anafilassi e shock) dopo la somministrazione di componenti del sangue contenenti IgA. I pazienti con anticorpi noti per le IgA possono avere un rischio maggiore di sviluppare ipersensibilità potenzialmente grave e reazioni anafilattiche con la somministrazione di Hizentra. Hizentra contiene ≤50 mcg/ml IgA [vedi DESCRIZIONE ].

Trombosi

Trombosi may occur following treatment with immune globulin products ^1-3 tra cui Hizentra. I fattori di rischio possono includere: età avanzata di immobilizzazione prolungata con condizioni ipercoagulabili della storia della trombosi venosa o arteriosa dell'uso di estrogeni che interviene i cateteri vascolari centrali iperviscosità e fattori di rischio cardiovascolare. La trombosi può verificarsi in assenza di fattori di rischio noti. Considera la valutazione basale della viscosità del sangue nei pazienti a rischio di iperviscosità, compresi quelli con le crioglobuline a digiuno chylomicronemia/trigliceridi marcatamente elevati o gammopatie monoclonali. Per i pazienti a rischio di trombosi somministrano Hizentra alla dose minima e al tasso di infusione possibile. Garantire un'adeguata idratazione nei pazienti prima della somministrazione. Monitorare segni e sintomi della trombosi e valutare la viscosità del sangue nei pazienti a rischio di iperviscosità [vedi Avvertenza in scatola Dosaggio e amministrazione UN Informazioni sul paziente ].

Sindrome di meningite asettica (AMS)

AMS è stato segnalato con l'uso di IGIV ⁴ o IGSC tra cui Hizentra. La sindrome di solito inizia entro diverse ore a 2 giorni dopo il trattamento immunitario globulina. AMS è caratterizzato dai seguenti segni e sintomi: grave mal di testa di rigidità nucale sonnolenza Fotofobia movimenti oculari dolorosi nausea e vomito. Gli studi di liquido cerebrospinale (CSF) mostrano spesso pleocitosi fino a diverse migliaia di cellule per millimetro cubo prevalentemente dalla serie granulocitica e livelli di proteina elevati fino a diverse centinaia di mg/dl. L'AMS può verificarsi più frequentemente in associazione con dosi elevate (≥2 g/kg) e/o infusione rapida del prodotto immunlobulina.

I pazienti che presentano tali segni e sintomi dovrebbero ricevere un esame neurologico approfondito, inclusi studi di CSF per escludere altre cause di meningite. L'interruzione del trattamento immunitario globulina ha comportato la remissione di AMS entro diversi giorni senza sequele.

Disfunzione/fallimento renale

Disfunzione renale acuta/fallimento Necrosi tubulare acuta Necrosi prossimale Nefropatia La nefrosi osmotica e la morte possono verificarsi con l'uso di prodotti immunitari umani immunitari, in particolare quelli contenenti saccarosio. ⁵ Hientro does not contain sucrose. Ensure that patients are not volume depleted before administering Hientro. For patients judged to be at risk for developing renal dysfunction including patients with any degree of pre-existing renal insufficiency diabetes mellitus age greater than 65 volume depletion sepsis paraproteinemia or patients receiving known nephrotoxic drugs monitor renal function E consider lower more frequent dosing [see Dosaggio e amministrazione ].

Il monitoraggio periodico della funzione renale e della produzione di urina è particolarmente importante nei pazienti giudicati per avere un potenziale rischio aumentato di sviluppare insufficienza renale acuta. ⁶ Valutare la funzione renale, compresa la misurazione dell'azoto di urea nel sangue (BUN) e della creatinina sierica prima dell'infusione iniziale di Hizentra e successivamente a intervalli appropriati. Se la funzione renale si deteriora, considera l'interruzione di Hizentra.

Emolisi

Hientro can contain blood group antibodies that may act as hemolysins E induce in vivo coating of red blood cells (RBCs) with immunoglobulin causing a positive direct antiglobulin (Coombs’) test result E hemolysis. ⁷⁹ L'anemia emolitica ritardata può svilupparsi in seguito alla terapia immunitaria globulina a causa del miglioramento del sequestro dell'RBC ed emolisi acuta coerente con l'emolisi intravascolare. ¹⁰

Monitorare i destinatari di Hizentra per segni clinici e sintomi dell'emolisi. Se i segni e/o i sintomi dell'emolisi sono presenti dopo che l'infusione di Hizentra ha eseguito test di laboratorio di conferma adeguati.

Lesione polmonare acuta correlata alla trasfusione (TRALI)

NOncardiogenic pulmonary edema may occur in patients administered human immune globulin products. ¹¹ Il trali è caratterizzato da grave edema polmonare respiratorio ipossiemia normale funzionalità ventricolare sinistra e febbre. In genere si verifica entro 1-6 ore dopo la trasfusione. I pazienti con TRALI possono essere gestiti utilizzando l'ossigeno terapia con un adeguato supporto ventilatorio.

Monitorare i destinatari di Hizentra per reazioni avverse polmonari. Se si sospetta che TRALI eseguisca test appropriati per la presenza di anticorpi anti-neutrofili nel siero del prodotto e del paziente.

Agenti infettivi trasmissibili

Poiché Hizentra è realizzato con sangue umano, può comportarsi il rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus L'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD) variante e teoricamente l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD). Questo vale anche per virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni. Non sono stati associati casi di trasmissione di malattie virali o CJD all'uso di Hizentra. Tutte le infezioni sospettate da un medico che potrebbero essere state trasmesse da Hizentra dovrebbero essere segnalate a CSL Behring Pharmacovigilance al numero 1-866-915-6958.

Test di laboratorio

Vari anticorpi trasferiti passivamente nelle preparazioni di immunoglobulina possono portare a interpretazioni errate dei risultati dei test sierologici.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni per pazienti e istruzioni per l'uso ).

Informare i pazienti di segnalare immediatamente i seguenti segni e sintomi al proprio operatore sanitario:

• Ipersensibilità reactions to Hientro (including orticaria generalized urticaria tightness of the chest sibilante hypotension E anaphylaxis) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Dolore E/or rigonfiamento of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained fiato corto dolore al petto or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or debolezza on one side of  the body [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Grave mal di testa alla rigidità della sonnolenza Sensibilità alla febbre alla luce dolorosi movimenti oculari nausea e vomito [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Diminuzione dell'uscita delle urine improvvisa di ritenzione fluida/edema e/o mancanza di respiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Fatica increased heart rate yellowing of the skin or eyes E dark-colored urine [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Gravi problemi di respirazione che si accorcia la pressione sanguigna e la febbre [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti che, poiché l'Izentra è realizzata dal sangue umano, può comportarsi il rischio di trasmettere agenti infettivi, ad es. virus L'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD) variante e teoricamente l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E DESCRIZIONE ].

Informare i pazienti che l'Hizentra può interferire con la risposta ai vaccini virus vivi (ad esempio la rosolia e la varicella del morbillo) e di avvisare il loro medico immunizzante della recente terapia con Hizentra [vedi Interazioni farmacologiche ].

Trattamento domestico con somministrazione sottocutanea

• Se l'auto-somministrazione è considerata appropriata, assicurarsi che il paziente riceva istruzioni chiare e addestramento sulla somministrazione sottocutanea in casa o in altri contesti appropriati e ha dimostrato la capacità di somministrare in modo indipendente le infusioni sottocutanee.
• Assicurarsi che il paziente comprenda l'importanza di aderire al programma di somministrazione prescritto per mantenere adeguati livelli di IgG costanti.
• Chiedere ai pazienti di scansionare la siringa predefinita o la fiala se si registrano l'infusione elettronicamente e mantenere un diario/registro che include informazioni su ciascuna infusione come il numero/i del lotto dose della data di tempo e eventuali reazioni.
• Informare il paziente che le reazioni del sito di infusione locale da lieve a moderata (ad esempio gonfiore e rossore) sono un effetto collaterale comune della terapia sottocutanea ma per contattare il proprio professionista sanitario se una reazione locale aumenta di gravità o persiste per più di pochi giorni.
• Informare i pazienti dell'importanza di avere un ago di infusione abbastanza a lungo da raggiungere il tessuto sottocutaneo e di cambiare il sito effettivo di infusione con ciascuna infusione. Spiega che Hizentra è solo per infusione sottocutanea.
• Informare i pazienti a considerare la regolazione del volume della posizione del sito di infusione per sito e il tasso di infusione in base al modo in cui le infusioni sono tollerate.
• Informare il paziente di interrompere o interrompere l'infusione di Hizentra se si verifica una reazione di ipersensibilità.
• Informare i pazienti con PI che dovrebbero essere testati regolarmente per assicurarsi che abbiano i livelli corretti di Hizentra (IgG) nel sangue. Questi test possono comportare aggiustamenti alla dose di Hizentra.

NOnclinical Toxicology

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

NO animal studies were conducted to evaluate the carcinogenic or mutagenic effects of Hientro or its effects on fertility.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

NO human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. Animal reproduction studies have not been conducted with Hientro. It is not known whether Hientro can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. Immune globulins cross the placenta from maternal circulation increasingly after 30 weeks of gestation. Hientro should be given to pregnant women only if clearly needed. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects E miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% E 15- 20% respectively.

Lattazione

Riepilogo del rischio

NO human data are available to indicate the presence or absence of drug-associated risk. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Hientro E any potential adverse effects on the breastfed infant from Hientro or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

Trattamento dell'immunodeficienza primaria

Studi clinici (Dosaggio settimanale)

La sicurezza e l'efficacia di Hizentra settimanale sono state stabilite nelle fasce di età pediatrica da 2 a 16. Hizentra è stata valutata in 10 soggetti pediatrici con PI (3 bambini e 7 adolescenti) in uno studio condotto negli Stati Uniti [vedi Studi clinici ] e in 23 soggetti pediatrici con PI (18 bambini e 5 adolescenti) in Europa. Non ci sono state differenze nei profili di sicurezza e efficacia della farmacocinetica rispetto ai soggetti adulti. Non erano necessari requisiti di dose pediatrica specifici per raggiungere i livelli sierici di IgG desiderati.

Modellazione e simulazione farmacocinetica (dosaggio bisettimanale o più frequente)

I regimi bisettimanali (ogni 2 settimane) o più frequenti (da 2 a 7 volte a settimana) sviluppati dalla modellazione e simulazione a base di PK della popolazione includevano 57 soggetti pediatrici (32 da studi clinici di Hizentra) [vedi Farmacologia clinica ].

Hientro dosing is adjusted to body weight. NO pediatric-specific dose requirements are necessary for these regimens.

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di Hizentra nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni.

Trattamento della poliniopatia demielinizzante infiammatoria cronica

La sicurezza e l'efficacia di Hizentra non sono state stabilite in pazienti con CIDP che hanno meno di 18 anni.

Uso geriatrico

Trattamento dell'immunodeficienza primaria

Dei 49 soggetti valutati nello studio clinico degli Stati Uniti su Hizentra 6 soggetti avevano 65 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e soggetti dai 18 ai 65 anni. Lo studio clinico di Hizentra in Europa non includeva soggetti di età superiore ai 65 anni.

Trattamento della poliniopatia demielinizzante infiammatoria cronica

Dei 172 soggetti valutati nel periodo di trattamento SC di uno studio globale (Hizentra vs Placebo) 50 soggetti avevano> 65 anni (34 Hizentra e 16 soggetti placebo). Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e soggetti dai 18 ai 65 anni.

Riferimenti

1. Dalakas MC. Immunoglobulina endovenosa ad alte dosi e viscosità sierica: rischio di precipitare eventi tromboembolici. Neurology 1994; 44: 223-226.

2. Woodruff RK Grigg AP Firkin FC Smith IL. Eventi trombotici fatali durante il trattamento della trombocitopenia autoimmune con immunoglobulina endovenosa nei pazienti anziani. Lancet 1986; 2: 217-218.

3. Wolberg come Kon RH Monroe DM Hoffman M. Il fattore di coagulazione XI è un contaminante nei preparati per immunoglobuline per via endovenosa. Am J Hematol 2000; 65: 30-34.

4. Gabor EP meningite e reazione cutanea dopo terapia immunitaria endovenosa. Ann Intern Med 1997: 127: 1130.

5. Pierce LR Jain N. Rischi associati all'uso di immunoglobulina endovenosa. Trans Med Rev 2003; 17: 241-251.

6. Cayco av Perazella Ma Hayslett JP. Insufficienza renale dopo terapia immunitaria endovenosa: un rapporto di due casi e un'analisi della letteratura. J Am Soc Nephrol 1997; 8: 1788-1793.

7. Copelan ea strohm pl kennedy ms tutschka pj. Emolisi a seguito di terapia immunitaria endovenosa immunitaria. Transfusion 1986; 26: 410-412.

9. Wilson Jr Bhoopalam n Fisher M. Anemia emolitica associata a immunoglobulina endovenosa. Nervo muscolare 1997; 20: 1142-1145.

10. Kessary-shoham h levy y shoenfeld y lorber m gershon h. in vivo la somministrazione di immunoglobulina endovenosa (IVIG) può portare a un sequestro di eritrociti migliorati. J Autoimmun 1999; 13: 129-135.

11. Rizk A Gorson KC Kenney L Weinstein R. Lesione polmonare acuta correlata alla trasfusione dopo l'infusione di IVIG. Transfusion 2001; 41: 264-268.

Informazioni per overdose per Hizentra

NO Information provided

Controindicazioni per Hizentra

Hientro is contraindicated in patients with:

Storia di reazione sistemica anafilattica o grave all'immunoglobulina umana o ingredienti inattivi di Hizentra come il polisorbato 80.

• Iperprolinemia di tipo I o II perché contiene L-Prolina come stabilizzatore [vedi DESCRIZIONE ].
• Defienza delle IgA con anticorpi contro IgA e una storia di ipersensibilità [vedi DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Hizentra

Meccanismo d'azione

Hientro supplies a broad spectrum of opsonizing E neutralizing IgG antibodies against a wide variety of bacterial E viral agents. The mechanism of action has not been fully elucidated but may include immunomodulatory effects.

Farmacocinetica

Trattamento dell'immunodeficienza primaria

Studi clinici

La farmacocinetica (PK) di Hizentra è stata valutata in un sottostudio PK di soggetti (14 adulti 1 soggetto pediatrico di età compresa tra 6 anni <12 years E 3 adolescent subjects aged 12 a <16 years) with PI participating in the 15-month efficacy E safety study [see Studi clinici ]. All PK subjects were treated previously with PRIVIGEN® Immune Globulin Intravenous (Human) 10% Liquid E were switched to weekly subcutaneous treatment with Hientro. After a 3-month wash-in/wash-out period doses were adjusted individually with the goal of providing a systemic serum IgG exposure (area under the IgG serum concentration vs time curve; AUC) not inferior to that of the previous weeklyequivalent Igiv dose. Table 7 summarizes PK parameters for subjects in the substudy following treatment with Hientro E Igiv.

Tabella 7: Parametri di farmacocinetica dello studio U.S. Hizentra e Igiv PI

Per i 19 soggetti che completano il periodo di lavaggio/lavaggio, l'adeguamento medio della dose per Hizentra era del 153% (intervallo: dal 126% al 187%) della precedente dose IgIV settimanale equivalente. Dopo 12 settimane di trattamento con Hizentra a questa dose adattata individualmente, le determinazioni AUC finali sono state prese in 18 dei 19 soggetti. Il rapporto medio geometrico degli AUC allo stato stazionario standardizzato e un periodo di trattamento settimanale per il trattamento Hizentra vs IgIV era 1,002 (intervallo: da 0,77 a 1,20) con un limite di confidenza del 90% da 0,951 a 1,055 per i 18 soggetti.

Con i livelli sierici di picco di Hizentra sono più bassi (1616 vs 2564 mg/dl) rispetto a quelli ottenuti con IgIV mentre i livelli di depressione sono generalmente più alti (1448 vs 1127 mg/dl). Contrariamente all'IGIV somministrata ogni 3-4 settimane di somministrazione sottocutanea settimanale si traduce in livelli sierici di stazionari relativamente stabili. ¹³¹⁴ Dopo che i soggetti avevano raggiunto lo stato stazionario con la somministrazione settimanale di livelli sierici di Hizentra Peak sono stati osservati dopo una media di 2,9 giorni (intervallo: da 0 a 7 giorni) in 18 soggetti.

La tabella 8 riassume i parametri PK allo stato stazionario per soggetti pediatrici (fasce di età: da 6 a <12 years E 12 a <16 years) E adult subjects (≥16 years) in the European Hientro study following weekly treatment [see Studi clinici ]. Pediatric PK parameters are similar to those of adult subjects; thus no pediatric specific dose requirements are needed for Hientro dosing.

Tabella 8: Parametri pediatrici di farmacocinetica dello studio europeo di Hizentra Pi

Modellazione e simulazione farmacocinetica

Bisettimanale (Every 2 Weeks) Or More Dosaggio frequente

La caratterizzazione farmacocinetica di dosaggio bisettimanale o più frequente di Hizentra è stata intrapresa utilizzando modellazione e simulazione basate sulla popolazione PK. I dati di concentrazione di IgG sierici consistevano in 3837 campioni di 151 soggetti pediatrici e adulti unici con PI da quattro studi clinici di IGIV (Privigen®) e/o Hizentra. Dei 151 soggetti 94 erano soggetti adulti (63 di studi clinici di Hizentra) e 57 erano soggetti pediatrici (32 di studi clinici Hizentra). Rispetto alla somministrazione settimanale di modellazione e simulazione PK prevedeva che la somministrazione di Hizentra su base bisettimanale al doppio della dose settimanale risulta in un'esposizione IgG comparabile [AUC equivalenti con un picco di IgG leggermente più elevato (CMAX) e una depressione leggermente inferiore (CMIN)]. Inoltre, la modellazione e la simulazione di PK hanno previsto che per le stesse infusioni di Hizentra di dose settimanale totali dati 2 3 5 o 7 volte a settimana (dosaggio frequente) producono esposizioni di IgG paragonabili al dosaggio settimanale [AUC equivalenti con un picco di IgG leggermente più basso (CMAX) e leggermente più alto (CMIN)]. Il dosaggio frequente riduce la variazione di picco a traino nei livelli sierici di Hizentra, con conseguente più esposizioni di IgG più sostenute. Vedere la Tabella 9 (colonne per AUC CMAX e CMIN).

Dose Adjustment Factor

Utilizzando i dati di quattro risultati di studi clinici di simulazioni basate su modelli hanno dimostrato che i regimi di dosaggio di Hizentra settimanali o bisettimanali con un fattore di regolazione della dose IgSC di 1: 1,37 mantengono adeguatamente AUC0-28DAWS e ratio Cmin a ≥90% di valori osservati con dosaggio IgIv a 4 settimane. Vedere la tabella 9 (prime due righe).

Previsione dei livelli di depressione a seguito di cambiamenti del regime

La modellazione e la simulazione di PK hanno anche previsto i cambiamenti nei livelli di depressione dopo il passaggio da (a) Igiv mensile a dosaggio di Hizentra settimanale o bisettimanale (B) settimanalmente al dosaggio bisettimanale in Hizentra o (C) settimanale a un dosaggio più frequente. La tabella 9 (ultima colonna) mostra le variazioni previste nei livelli di depressione delle IgG a stato stazionario dopo il passaggio tra i vari regimi di dosaggio.

Tabella 9: Rapporti previsti* [mediana (5 ° 95 ° percentile)] di AUC CMAX e CMIN e cambiamenti nei livelli di depressione delle IgG dopo il passaggio tra i regimi di dosaggio delle IgG per l'immuni di immune umorale primaria

Farmacocinetica pediatrica PI

I risultati della modellazione e della simulazione basati su PK indicano che simili alle osservazioni dello studio clinico con dosaggio settimanale in Hizentra (Tabella 8) dosaggio bisettimanale adeguato al peso corporeo rappresentava le differenze legate all'età (> 3 anni) nella clearance di Hizentra, mantenendo così l'esposizione sistemica delle IgG (valori AUC) nell'intervallo terapeutico.

Trattamento della poliniopatia demielinizzante infiammatoria cronica

Studio del percorso

Negli studi del percorso i soggetti (n = 172) hanno raggiunto livelli di depressione sostenuti per un periodo di 24 settimane quando si ricevono dosi settimanali rispettivamente di 0,2 g/kg di peso corporeo e 0,4 g/kg di peso corporeo. La concentrazione di depressione di IgG media (SD) dopo 24 settimane di trattamento Hizentra nel gruppo di peso corporeo di 0,2 g/kg era di 15,3 (NULL,57) g/L e nel gruppo di peso corporeo da 0,4 g/kg era 20,8 (NULL,23) g/L.

Studio di estensione del percorso

Un totale di 82 soggetti sono stati iscritti allo studio di estensione del percorso. La concentrazione sierica di IgG sierica è rimasta stabile a circa 20 g/L fino alla settimana 33 dopo questo periodo è diminuita a 17,1 g/L. La diminuzione della settimana 33 del livello di IgG corrispondeva al livello nei soggetti che erano in calo da 0,4 g/kg a 0,2 g/kg alla settimana 25. Il livello medio di IgG è diminuito del 19% dall'iscrizione allo studio di estensione per i soggetti che sono rimasti stabili dopo il downtitramento a 0,2 g/kg contro il dosaggio di 0,4 g/kg. Il livello medio di IgG è diminuito del 27% dall'iscrizione allo studio di estensione per i soggetti che hanno recuperato dopo aver recitato in calo a 0,2 g/kg rispetto a 0,4 g/kg di dosaggio. Il livello di IgG medio (SD) è aumentato a 20,2 (NULL,59) g/L alla fine dello studio per i soggetti che hanno recuperato su 0,2 g/kg e up-titrato a 0,4 g/kg di dosaggio.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La perdita di memoria a lungo e breve termine è stata osservata nei ratti giovanili in uno studio che modella iperprolinemia. In questo studio i ratti hanno ricevuto iniezioni sottocutanee giornaliere con L-Prolina dal giorno 6 al giorno 28 di vita. ¹⁵ Le quantità giornaliere di L-Prolina utilizzata in questo studio erano più di 60 volte superiori alla dose di L-Prolina che deriverebbe dalla somministrazione di 400 mg/kg di peso corporeo di Hizentra una volta alla settimana. In studi non pubblicati che utilizzano lo stesso modello animale (cioè i ratti) dosati con la stessa quantità di L-prolina con un intervallo di dosaggio rilevante per il trattamento IGSC (cioè in 5 giorni consecutivi nei giorni da 9 a 13 o una volta alla settimana nei giorni 9 16 e 23) non sono stati osservati effetti sull'apprendimento e sulla memoria. La rilevanza clinica di questi studi non è nota.

isola di phi phi

Studi clinici

Immunodeficienza primaria (PI)

Studio statunitense

Uno studio clinico a braccio singolo multicentrico con etichette open emergenti condotto negli Stati Uniti ha valutato la tollerabilità di efficacia e la sicurezza di Hizentra in 49 soggetti adulti e pediatrici con PI. I soggetti in precedenza ricevendo un trattamento mensile con IGIV sono stati passati alla somministrazione sottocutanea settimanale di Hizentra per 15 mesi. A seguito di un periodo di lavaggio/lavaggio di 3 mesi, i soggetti hanno ricevuto una regolazione della dose per ottenere un AUC equivalente alla loro precedente dose IgIV [vedi Farmacologia clinica ] e un trattamento continuo per un periodo di efficacia di 12 mesi. Le analisi di efficacia includevano 38 soggetti nella popolazione di intenzione di trattamento (MITT) modificata. La popolazione di MITT era composta da soggetti che hanno completato il periodo di lavaggio/lavaggio e hanno ricevuto almeno un'infusione di Hizentra durante il periodo di efficacia.

Sebbene il 5% delle dosi somministrate non potesse essere verificato le dosi mediane settimanali di Hizentra variavano da 72 a 379 mg/kg di peso corporeo durante il periodo di efficacia. La dose media era di 213,2 mg/kg che era del 149% della precedente dose IgIV.

Nello studio il numero di siti di infusione per infusione variava dall'1 al 12. Nel 73% delle infusioni il numero di siti di infusione era 4 o meno. Sono stati consentiti fino a 4 siti di infusione simultanei utilizzando 2 pompe; Tuttavia, più di 4 siti potrebbero essere usati consecutivamente durante un'infusione. La portata dell'infusione non ha superato i 50 ml all'ora per tutti i siti di infusione combinati. Durante il periodo di efficacia la durata mediana di un'infusione settimanale variava da 1,6 a 2,0 ore.

Lo studio ha valutato il tasso annuale di infezioni batteriche gravi (SBI) definita come polmonite batterica batteriemia/setticemia osteomielite/artrite settica meningite batterica e ascesso viscerale. Lo studio ha anche valutato il tasso annuale di eventuali infezioni l'uso di antibiotici per l'infezione (profilassi o trattamento) i giorni fuori lavoro/scuola/scuola materna/asilo nido o incapaci di svolgere attività normali a causa di ricoveri di infezioni a causa di infezioni e livelli sierici di vasca da IgG.

La tabella 10 riassume i risultati di efficacia per i soggetti nel periodo di efficacia (popolazione MITT) dello studio. Nessun soggetto ha sperimentato un SBI in questo studio.

Tabella 10: Riepilogo dei risultati di efficacia (popolazione MITT)

I livelli medi di depressione delle IgG sono aumentati del 24,2% da 1009 mg/dL prima dello studio a 1253 mg/dL durante il periodo di efficacia.

Studio europeo

In uno studio clinico a braccio singolo multicentrico a etichetta aperta condotto in Europa 51 soggetti adulti e pediatrici con PI commutati da IGIV mensili (31 soggetti) o IGSC settimanali (20 soggetti) al trattamento settimanale con Hizentra. Per i 46 soggetti nell'analisi di efficacia la dose media settimanale nel periodo di efficacia era di 120,1 mg/kg (intervallo da 59 a 243 mg/kg) che era il 104% della precedente IGIV settimanale e IGSC settimanale. Nessuno dei soggetti aveva un SBI durante il periodo di efficacia con conseguente tasso annualizzato di 0 (limite di confidenza al 99% superiore del 99% di 0,192) SBI per soggetto. Il tasso annualizzato di eventuali infezioni era di 5,18 infezioni per soggetto per il periodo di efficacia.

Poliuropatia demielinizzante infiammatoria cronica (CIDP)

Studio del percorso

Uno studio multicentrico in doppio cieco a doppio cieco con il gruppo parallelo di fase 3 ha valutato la sicurezza di efficacia e la tollerabilità di 2 diverse dosi settimanali di Hizentra (NULL,4 g/kg di peso corporeo e 0,2 g/kg di peso corporeo) rispetto al placebo in 172 soggetti adulti con CIDP e precedentemente curati con Igiv (percorso). La durata media del trattamento è stata di 129 giorni nel gruppo Hizentra di 0,4 g/kg e 118,9 giorni nel gruppo Hizentra di 0,2 g/kg (durata del trattamento fino a 166 e 167 giorni rispettivamente in ciascun gruppo). I soggetti hanno generalmente utilizzato 4 siti di infusione in parallelo (massimo: 8 siti in parallelo). Soggetti infusi in media 20 ml per sito di infusione (massimo: 50 ml/sito) con una velocità di infusione di 20 ml/h (massimo: 50 ml/h) e volumi fino a 140 mL per sessione di infusione. Il tempo di infusione era di circa 1 ora.

L'endpoint principale era la percentuale di soggetti che avevano una ricaduta del CIDP o venivano ritirati per qualsiasi altro motivo durante il periodo di trattamento SC. La ricaduta del CIDP è stata definita come un aumento dei punti ≥1 del punteggio della neuropatia infiammatoria adeguata e del trattamento [Incat] rispetto al basale. Entrambe le dosi di Hizentra hanno dimostrato la superiorità rispetto al placebo per l'endpoint principale (NULL,8% per 0,4 g/kg di Hizentra e il 38,6% per 0,2 g/kg di Hizentra rispetto al 63,2% per il placebo P <0.001 or p=0.007 respectively) with no statistically significant difference between the doses. When only considering relapse the CIDP relapse rates were 19.0% for 0,4 g/kg di Hizentra E 33.3% for 0,2 g/kg di Hizentra compared with 56.1% for placebo (p <0.001 or p=0.012 respectively) with no statistically significant difference between the doses. Eighty-one percent (81%) E 67% of Hientrotreated subjects remained relapse-free (0.4 g/kg body weight E 0.2 g/kg body weight respectively); 44% of placebo subjects remained relapse-free for up to 24 weeks. A Kaplan-Meier Plot of time to CIDP relapse or withdrawal for any other reason is shown in Figura 1.

Figura 1: Kaplan-Meier Plot Time to CIDP Relapse or Withdrawal for Any Other Reason

I soggetti di entrambi i gruppi di dose di Hizentra sono rimasti relativamente stabili mentre i soggetti nel gruppo placebo si sono deteriorati nel punteggio medio del punteggio INCAT medio della somma del Consiglio di ricerca medica e del punteggio medio di disabilità globale di Rasch (R-ODS).

Studio di estensione del percorso

Lo studio di estensione del percorso è stato uno studio multicentrico di estensione di 48 settimane di 48 settimane che ha valutato la sicurezza a lungo termine e l'efficacia di Hizentra 0,2 g/kg e 0,4 g/kg di dosi nel trattamento di mantenimento del CIDP in soggetti che sono stati completati o sono stati salvati con successo dal recidiva di CIDP con il trattamento IGIV nello studio del percorso.

Sono stati iscritti un totale di 82 soggetti. Nei soggetti dello studio che hanno iniziato con una dose di 0,2 g/kg di Hizentra sono stati aggiornati a 0,4 g/kg di dose se sono ricadute. Nel caso in cui i soggetti non ricadono sono rimasti alla dose di 0,2 g/kg. I soggetti che hanno iniziato con una dose di 0,4 g/kg di Hizentra sono stati a scatto a 0,2 g/kg di dose dopo 24 settimane di trattamento e i soggetti che hanno recuperato su una dose Hizentra di 0,2 g/kg sono stati aggiornati a una dose di 0,4 g/kg. A causa della progettazione dello studio, la stessa materia avrebbe potuto ricevere entrambe le dosi durante lo studio; 72 soggetti hanno ricevuto dosi di 0,4 g/kg e 73 soggetti hanno ricevuto dosi di 0,2 g/kg durante il periodo di valutazione dell'efficacia.

I soggetti che hanno completato lo studio del percorso senza recidiva su una dose di 0,4 g/kg e inizialmente hanno ricevuto questa dose nello studio di estensione del percorso avevano un tasso di recidiva del 5,6% (1/18 soggetti). I soggetti che hanno completato lo studio del percorso senza recidiva su una dose di 0,2 g/kg e inizialmente hanno ricevuto questa dose nello studio di estensione avevano un tasso di ricaduta del 50% (3/6 soggetti). Per tutti i soggetti che hanno ricevuto 0,4 g/kg nello studio di estensione del percorso il 9,7% (7/72 soggetti) ha avuto una ricaduta. Per tutti i soggetti che hanno ricevuto 0,2 g/kg nello studio di estensione del percorso il 47,9% (35/73 soggetti) ha avuto una ricaduta.

Dopo aver recitato in calo da Hizentra 0,4 g/kg a 0,2 g/kg 50% (26/52) di soggetti recidivati ​​di cui il 92% (24/26) si è ripreso dopo il ritorno a Hizentra 0,4 g/kg. Un totale di 35 soggetti sono ricaduti su Hizentra 0,2 g/kg di dose di cui 89% (31/35) soggetti recuperati dopo essere tornati a 0,4 g/kg di dose.

Entrambi gli studi di estensione del percorso e del percorso hanno dimostrato che la dose di Hizentra 0,2 g/kg o 0,4 g/kg era efficace nel prevenire la ricaduta del CIDP quando somministrato settimanalmente con la dose Hizentra 0,4 g/kg maggiori a prevenire la ricaduta.

Riferimenti

13. Smith Gn Griffiths B Mollison d Mollison pl. Assorbimento di IgG dopo iniezione intramuscolare e sottocutanea. Lancet 1972; 1: 1208-1212.

14. Waniewski I Gardulf A Hammarstrã¶m L. Biodisponibilità della γ-globulina dopo infusioni sottocutanee in pazienti con immunodeficienza variabile comune. J Clin Immunol 1994; 14: 90-97.

15. Bavaresco CS Streck El Netto Ca et al. L'iperprolinemia cronica provoca un deficit di memoria nell'attività di labirinto d'acqua Morris. Malattia cerebrale metabolica 2005; 20: 73-80.

Informazioni sul paziente per Hzentra

Hientro®
(Jenen-tra)

Questo pacchetto di pazienti inserisce sintetizza informazioni importanti su Hizentra. Si prega di leggerlo attentamente prima di usare questo medicinale. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo professionista sanitario e non include tutte le informazioni importanti su Hizentra. Se hai domande dopo aver letto questo chiedi al tuo professionista sanitario.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Hizentra?

Hientro is supposed to be infused under your skin only. DO NOT inject Hientro into a blood vessel (vein or artery).

Cos'è Hizentra?

Hientro is a prescription medicine used to treat primary immune deficiency (PI) E chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Hientro is made from human blood. Hientro contains antibodies called immunoglobulin G (IgG). People with PI get a lot of infections E IgG fights germs (bacteria E viruses). People with CIDP have a form of autoimmune disease where it is believed the body’s defenses attack the nerves E cause muscle debolezza E numbness mainly in the legs E arms. IgG is believed to help protect the nerve from being attacked.

Chi non dovrebbe prendere Hzentra?

Non prendere Hizentra se hai troppa prolina nel sangue (chiamata iperprolinemia) o se hai avuto reazioni al polisorbato 80.

Di 'al tuo medico se hai avuto una grave reazione ad altre medicine immunitarie globuline o se ti è stato detto che hai anche una carenza di immunoglobulina chiamata IGA. Dì al tuo medico se hai una storia di malattie cardiache o dei vasi sanguigni o i coaguli di sangue hanno sangue spesso o sei stato immobile per un po 'di tempo. Queste cose possono aumentare il rischio di avere un coagulo di sangue dopo aver usato Hizentra. Dì anche al tuo medico quali farmaci stai usando come alcuni farmaci come quelli che contengono l'ormone estrogeno (Per esempio pillole anticoncezionali ) può aumentare il rischio di sviluppare un coagulo di sangue.

Come dovrei prendere Hizentra?

Porterai Hizentra attraverso un'infusione solo sotto la pelle. Metterai fino a 8 aghi in diverse aree del tuo corpo ogni volta che usi Hizentra. Gli aghi sono attaccati a una pompa con un tubo di infusione. Per PI puoi avere infusioni tutte le volte che ogni giorno fino a due (2) settimane. Per le infusioni CIDP vengono fornite una volta settimanali (in 1 o 2 sessioni condotte in 1 giorno o 2 giorni consecutivi). Per le infusioni settimanali possono essere necessarie da circa 1 a 2 ore per completare un'infusione; Tuttavia, questa volta può essere più breve o più lungo a seconda della dose e della frequenza che il medico ha prescritto per te.

Le istruzioni per l'utilizzo di Hizentra sono alla fine di questo inserto del pacchetto di pazienti (vedi come posso usare Hizentra?). Non usare Hizentra da solo fino a quando non ti è stato insegnato come dal tuo medico o dal tuo professionista sanitario.

Cosa dovrei evitare mentre prendi Hizentra?

I vaccini potrebbero non funzionare bene per te mentre stai prendendo Hzentra. Di 'al tuo medico o al tuo operatore sanitario che stai prendendo Hzentra prima di ottenere un vaccino.

Di 'al medico o all'operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta o se stai allattando.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Hizentra?

Gli effetti collaterali più comuni con Hizentra sono:

• Redness gonfiore prurito e/o lividi nel sito di infusione
• Mal di testa/emicrania
• Nausea E/or vomito
• Dolore (including Dolore in the chest back joints arms legs)
• Fatica
• Diarrea
• Mal di stomaco/gonfiore
• Tosse cold or flu symptoms
• Eruzione cutanea (including orticaria)
• Prurito
• Febbre e/o brividi
• Fiato corto
• Vertigini
• Autunno
• Naso che cola o soffocante

Di 'subito al tuo medico o vai al pronto soccorso se hai difficoltà a respirare le vertigini del respiro o svenimento . Questi potrebbero essere segni di una cattiva reazione allergica.

Di 'subito al medico se hai uno dei seguenti sintomi. Potrebbero essere segni di un problema serio.

• Urinizzazione ridotta Aumento di peso improvviso o gonfiore alle gambe. Questi potrebbero essere segni di un problema renale.
• Dolore E/or rigonfiamento of an arm or leg with warmth over the affected area discoloration of an arm or leg unexplained fiato corto dolore al petto or discomfort that worsens on deep breathing unexplained rapid pulse or numbness or debolezza on one side of the body. These could be signs of a blood clot.
• Cattivo mal di testa con nausea vomito la febbre del collo rigido e sensibilità alla luce. Questi potrebbero essere segni di un gonfiore del cervello chiamato meningite.
• Urina marrone o rossa velocità cardiaca veloce o occhi gialli. Questi potrebbero essere segni di un problema di sangue.
• Dolori al petto o difficoltà a respirare.
• Febbre oltre 100 ° F. Questo potrebbe essere un segno di un'infezione.

Racconta al tuo medico di eventuali effetti collaterali che ti riguardano. Puoi chiedere al tuo medico di darti maggiori informazioni disponibili per gli operatori sanitari.

Come uso Hizentra?

Infuse Hizentra solo dopo essere stato addestrato dal medico o dall'operatore sanitario. Di seguito sono riportate le istruzioni passo-passo per aiutarti a ricordare come usare Hizentra. Chiedi al proprio medico o al professionista sanitario su qualsiasi istruzione che non capisci.

Istruzioni per l'uso

Hientro®
(Hi-Zen-tra)
(Liquido sottocutaneo (umano) al 20%) per uso sottocutaneo solo per uso sottocutaneo

Hientro is provided in a carton containing:

• Siringhe a dosi predefinita a dose (5 ml 10 ml 20 ml e 50 ml) o
• Fial a dosi monodose (5 ml 10 ml 20 ml e 50 mL).

Conservare Hzentra nel suo cartone originale a temperatura ambiente fino a quando non è pronto per l'uso. Non utilizzare la siringa predefinita o la fiala se l'imballaggio è danneggiato.

Passaggio 1: assemblare le forniture

Raccogli le siringhe preimpegnate di Hizentra o la venda (i) tutte le forniture e il registro delle infusioni:

• Tubo di somministrazione di infusione
• Ago sottocutaneo o set di catetere
• Siringhe
• Dispositivo di trasferimento o ago / i
• Garza e nastro o condimento trasparente
• Dispositivo di trasferimento siringe-a-siringa (connettore Tip-to-TIP)
• Pompa di infusione e eventuali adattatori (se necessario)
• Contenitore Sharps
• Salviette alcolica
• Preparati della pelle antisettica

Passaggio 2: superficie pulita

Pulire un tavolo o un altro FL in superficie.

Passaggio 3: lavarsi le mani

Lavare e asciugare accuratamente le mani (Figura 1).

Figura 1

Passaggio 4: controlla la siringa predefinita o la vendesi

• Se si utilizzano siringhe prefettite, sbucciare con cura la copertura trasparente dal vassoio e ispezionare il cappuccio protettivo. Sbucciare lo strato esterno dell'etichetta avvolgente per consentire la visualizzazione di Hizentra attraverso lo strato interno completamente trasparente, ma non rimuovi completamente l'etichetta (Figura 2)

Figura 2

• Se si utilizzano fiale ispezionare il tappo protettivo delle fiale (Figura 3).

Ispezionare con cura ogni siringa predefinita (S) o Fial (i) di Hizentra. Hizentra è una soluzione dal giallo chiaro e chiaro a marrone chiaro. Non utilizzare la siringa predefinita o la fiala se:

• • Il liquido sembra nuvoloso contiene particelle o ha cambiato colore.
  • È danneggiato o il limite di protezione è mancante o difettoso.
  • La data di scadenza sull'etichetta è passata.

Figura 3

Passaggio 5: preparare Hizentra all'infusione

• Se si utilizzano siringhe preimpegnate di Hizentra, vai al passaggio 5.1
• Se si utilizzano fiale di Hizentra, vai al passaggio 5.2

Passaggio 5.1: siringa preimpegnata di Hizentra

• Le siringhe preiepite da 5 ml 10 ml da 20 ml e 50 mL sono fornite e pronte per l'uso. Le siringhe preiepite da 5 ml e 10 ml sono completamente assemblate (Figura 4).

Figura 4

• Per le siringhe preiepite da 20 ml e 50 ml avvitano l'asta dello stantuffo sul tappo della siringa preimpegnata prima dell'uso (Figura 5).

Figura 5

• Le siringhe preimpegnate di Hizentra possono essere posizionate direttamente nella pompa di infusione se la dimensione della siringa preimpegnata corrisponde ai requisiti della pompa. Se la siringa preimpegnata può essere posizionata direttamente nella pompa di infusione, vai al passaggio 6.

NOTA: Un adattatore aggiuntivo può essere richiesto per le siringhe preimpegnate di Hizentra per riempire correttamente nella pompa di infusione. Verificare con il fornitore delle forniture per l'adattatore e le istruzioni di installazione appropriate.

• Se la dimensione della siringa preimpegnata di Hizentra non corrisponde ai requisiti della pompa di infusione, trasferire il contenuto della siringa preimpegnata a un'altra siringa di una dimensione specifica per la pompa di infusione seguendo le direzioni seguenti:
  • Utilizzare un dispositivo di trasferimento di siringa a siringa (connettore di punta di punta) (Figura 6) per trasferire il contenuto della siringa pre-riempita nella siringa vuota specifica per la pompa di infusione.

Figura 6

• • Rimuovere il cappuccio protettivo dalla siringa preimpegnata. Collegare il dispositivo di trasferimento (connettore tip-a-tip) ruotandolo sulla siringa prefettita. Collegare la siringa vuota avvitandola sull'altro lato del dispositivo di trasferimento (Figura 7).
• Assicurati di trasferire l'importo necessario per ottenere la dose prescritta.
  • Misura la dose dalla parte superiore del tappo.

Figura 7

• • Spingi lo stantuffo della siringa pre -riempita (ad es. Usando il pollice di Fi Ngers o il palmo della tua mano) a trasferire Hizentra dalla siringa preimpegnata alla siringa vuota.
    • Ripeti questo passaggio se sono necessarie più siringhe preimpegnate per ottenere la dose prescritta. Rimuovere la siringa pre -piegata svuotata e collegare un'altra siringa preimpegnata al dispositivo di trasferimento. (connettore tip-top)
  • Dopo aver completato il trasferimento, rimuovi la siringa pre-piegata svuotata e il dispositivo di trasferimento (connettore tip-a-tip) svitandoli dalla siringa specifica per la pompa. Collegare la siringa figorita al tubo di infusione. Vai al passaggio 6.

Passaggio 5.2: Trasferisci Hizentra da Fial alla siringa

• Togli il cappuccio protettivo dalla fiala (Figura 8).

Figura 8

• Pulire il tappo della fiala con una pulizia alcolica (Figura 9). Lascia asciugare il tappo.
• Collegare un ago o un dispositivo di trasferimento a una punta della siringa usando la tecnica asettica.
• Se si utilizza un dispositivo di trasferimento, seguire le istruzioni fornite dal produttore del dispositivo.
• Se si utilizza un ago e una siringa per trasferire Hzentra, seguire le istruzioni di seguito:

Figura 9

• • Collegare un ago di trasferimento sterile a una siringa sterile (Figura 10).

Figura 10

• • Estrarre lo stantuffo della siringa per riempire la siringa di aria. Assicurati che la quantità di aria sia uguale alla quantità di Hizentra che trasferirai dalla fiala.
  • Metti la fiala di Hizentra su una superficie piana. Mantenere la fiala verticale inserire l'ago di trasferimento al centro del tappo di gomma.
  • Verificare che la punta dell'ago non sia nel liquido. Spingi lo stantuffo della siringa verso il basso. Questo inietterà l'aria dalla siringa nello spazio aereo della fiala.
  • Lasciando l'ago nel tappo capovolgimente la fiala a testa in giù (Figura 11).

Figura 11

• • Tira indietro lentamente sullo stantuffo della siringa per riempire la siringa di Hizentra.
  • Prendi la siringa piena e l'ago fuori dal tappo. Togliti l'ago e gettalo via nel contenitore Sharps.
  • Quando si utilizzano più fiale per ottenere la dose prescritta, ripetere questo passaggio.

Passaggio 6: preparare la pompa e il tubo dell'infusione

• Prima di preparare le pompe, assicurarsi di avere la dose prescritta nelle siringhe e il tubo di infusione è collegato.
• Preparare la pompa di infusione (seguendo le istruzioni del produttore) incluso il collegamento di tutti gli adattatori necessari.
• Non rimuovere i tappi dell'ago fino a quando non si è pronti a infondere.
• Prime (riempi) il tubo di infusione. Per innescare il tubo collegare la siringa riempita con Hizentra al tubo di infusione e spingere delicatamente sullo stantuffo della siringa (ad esempio usando il pollice delle dita o il palmo della mano) per riempire il tubo con Hizentra (Figura 12).
• Smetti di innescare prima che il fluido Hizentra raggiunga l'ago limitato.
• Inserire la siringa piena di Hizentra nella pompa di infusione

Figura 12

Passaggio 7: preparare i siti di infusione

• Seleziona un'area sul braccio superiore della coscia dell'addome o sul lato superiore della gamba/anca per l'infusione (Figura 13).

Figura 13

• Usa un sito diverso con ogni infusione di Hizentra. I nuovi siti dovrebbero essere almeno 1 pollice da un precedente sito di infusione.
• Non infondare mai in aree in cui la pelle è tenera contuso o duro. Evita di infondere cicatrici o smagliature.
• È possibile utilizzare fino a 8 siti di infusione contemporaneamente. Se si utilizza più di un sito di infusione contemporaneamente assicurati che i siti di infusione siano distanti almeno 2 pollici. Più di un dispositivo di infusione può essere utilizzato contemporaneamente
• Pulisci la pelle in ciascun sito di infusione con una preparazione della pelle antisettica (Figura 14). Lascia asciugare la pelle.

Figura 14

Passaggio 8: inserire aghi

• Usa un ago per sito. Se iniettando in più di un sito, i seguenti passaggi dovrebbero essere completati per ciascuno di un ago alla volta.
• Rimuovere il tappo dell'ago.
• Usando due dita pizzica insieme la pelle attorno al sito di infusione. Con un movimento rapido simile a un dardo inserire l'ago direttamente nella pelle (Figura 15).

Figura 15

• Metti una garza e un nastrolo sterile o una medicazione trasparente sul sito di infusione (Figura 16). Questo impedirà all'ago di uscire.

Figura 16

Passaggio 9: Avvia l'infusione

• Seguire le istruzioni del produttore per attivare la pompa di infusione e avviare l'infusione (Figura 17).

Figura 17

Passaggio 10: completa infusione e trattamento record (Figura 18)

Figura 18

• Quando tutto l'Hizentra è stato infuso, spegnere la pompa di infusione (se utilizzata).
• Rimuovere l'ago dalla pelle.
• Dopo aver rimosso l'ago, rimuovere la siringa vuota dalla pompa di infusione.
• Scollegare l'infusione set dalla siringa vuota.
• Copri il sito di infusione con una medicazione protettiva.
• Sboccare la parte rimovibile dell'etichetta per ogni siringa o fiala preimpegnata. Metti questa etichetta nel tuo registro con la data e l'ora dell'infusione e includi la quantità esatta di Hizentra che hai infuso. Scansiona la siringa predefinita o la fiala se si registra l'infusione elettronicamente.

Passaggio 11: ripulire

• Se applicabile rimuovi l'adattatore dalla pompa di infusione seguendo le istruzioni del produttore.
• Lanciare via la siringa o la vendesili o la fiala (i) di Hizentra, insieme alle forniture usa e getta utilizzate nel contenitore Sharps (Figura 19) in conformità con i requisiti locali.
• Pulire e conservare la pompa di infusione seguendo le istruzioni del produttore.

Figura 19

Assicurati di dire al tuo medico di eventuali problemi che hai le tue infusioni. Il medico potrebbe chiedere di vedere il diario o il libro di bordo del trattamento, quindi assicurati di portarlo con te ogni volta che visiti l'ufficio del medico.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. Puoi anche segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.