Glametza

AVVERTIMENTO

Acidosi lattica

L'acidosi lattica è una complicanza rara ma grave che può verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. Il rischio aumenta con condizioni come la disidratazione della sepsi in eccesso di assunzione di alcol compromissione epatica Renicizzazione renale e insufficienza cardiaca congestizia acuta.

L'inizio dell'acidosi lattica è spesso sottile accompagnato solo da sintomi non specifici come le milli di malessere che aumentano la sonnolenza e il disagio addominale non specifico.

Le anomalie di laboratorio comprendono il basso divario anionico ad aumento del pH e il lattato nel sangue elevato.

Se l'acidosi è sospettata di glumetza (compresse a rilascio esteso di metformina cloridrato) deve essere sospesa e il paziente ricoverato in ospedale immediatamente. (Vedi avvertimenti e PRECAUZIONI )

Descrizione per Glumetza

La compressa a rilascio prolungata esteso di glumetza (metformina cloridrato) è un farmaco antiiperglicemico orale utilizzato nella gestione del diabete di tipo 2. La metformina cloridrato (diamide cloridrato NN-dimetilimidodicarbonimidica) non è chimicamente o farmacologicamente correlata a qualsiasi altra classi di agenti antiiperglicemici orali. La formula strutturale della metformina cloridrato (metformina HCl) è come mostrata:

La metformina HCl è un composto cristallino da bianco a bianco sporco con una formula molecolare di C ₄ H ₁₁ N ₅ • HCl e un peso molecolare di 165,63. La metformina HCL è liberamente solubile in acqua ed è praticamente insolubile nell'etere acetone e nel cloroformio. La PKA di metformina è 12,4. Il pH di una soluzione acquosa all'1% di metformina cloridrato è 6,68. Le compresse di glumetza sono forme di dosaggio di rilascio modificate che contengono 500 mg o 1000 mg di metformina HCl. Ogni compressa da 500 mg contiene colorcnesio da colorare di cellulosa microcristallina stearato di magnesio e ossido di polietilene. Ogni compressa da 1000 mg contiene biossido di silicio colloidale polivinil alcol crospovidone gliceryl behenate di dispersione di poliacrilato di poliacrilato ipromellosio in polietileng glicole eudragit di biossido di emulsion emulsion polisorbate e colorazioni. Le compresse di Glumetza 500 mg e 1000 mg sono formulate per rilasciare gradualmente la metformina nel tratto gastrointestinale superiore (GI).

Usi per Glumetza

Glumetza è indicato come aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete mellito di tipo 2.

Dosaggio per glumetza

Dosaggio e amministrazione degli adulti

• La dose di partenza raccomandata di Glumetza è di 500 mg per via orale una volta al giorno con il pasto serale.
• Aumenta la dose con incrementi di 500 mg ogni 1-2 settimane sulla base del controllo glicemico e della tollerabilità fino a un massimo di 2000 mg una volta al giorno con il pasto serale.
• I pazienti che ricevono metformina cloridrato (HCL) possono essere passati a Glumetza una volta al giorno alla stessa dose giornaliera totale fino a 2000 mg una volta al giorno.
• Ingoia Glumetza intera e non schiacciare mai il taglio o la masticazione.
• Se una dose di glumetza è mancata, istruire i pazienti di non assumere due dosi lo stesso giorno e di riprendere la loro solita dose di glumetza con la prossima dose di programma.

Raccomandazioni per l'uso in danni renali

• Valutare la funzione renale prima dell'inizio di Glumetza e successivamente periodicamente.
• Glumetza è controindicata in pazienti con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m ² .
• Iniziazione di Glumetza in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/minuto/1,73 m ² non è raccomandato.
• Nei pazienti che assumono glumetza il cui EGFR in seguito scende al di sotto di 45 ml/minuto/1,73 m ² Valuta il rischio di beneficio di terapia continua.
• Interrompere la glumetza se l'EGFR del paziente scende al di sotto di 30 ml/minuto/1,73 m ² [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Interruzione delle procedure di imaging del contrasto iodinato

Interrompere la glumetza al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinata in pazienti con EGFR tra 30 e 60 ml/minuto/1,73 m ² ; nei pazienti con una storia di alcolismo e insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging; Riavvia glumetza se la funzione renale è stabile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Glumetza è disponibile come:

• Compresse a rilascio prolungato: 500 mg compresse di forma ovale con rivestimento bianco con pellicola con M500 su un lato.
• Compresse a rilascio prolungato: 1000 mg di compresse di forma ovale con rivestimento bianco con pellicola con M1000 su un lato.

Archiviazione e maneggevolezza

Glumetza è fornito come:

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP].

Prodotto per: Salix Pharmaceuticals A Division of Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revisionato: novembre 2018

Effetti collaterali for Glumetza

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:

• Acidosi lattica [Vedere Boxed Warning E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Vitamina B. ₁₂ Carenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipoglicemia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici condotti negli Stati Uniti oltre 1000 pazienti con tipo 2 diabete mellito sono stati trattati con studi di glumetza da 1500 a 2000 mg/die in studi controllati da attivi e controllati con placebo con la forma di dosaggio da 500 mg. Nel componente aggiuntivo a Sulfonylurea Study I pazienti che ricevono terapia con glyburide di fondo sono stati randomizzati a ricevere un trattamento aggiuntivo di uno dei tre diversi regimi di glumetza o placebo. In totale 431 pazienti hanno ricevuto glumetza e glyburide e 144 pazienti hanno ricevuto placebo e glyburide. Le reazioni avverse riportate in più del 5% dei pazienti trattati con glumetza che erano più comuni nel gruppo combinato di glumetza e glyburide rispetto al gruppo placebo e glyburide sono mostrate nella Tabella 1. Nell'07% dei pazienti trattati con Glumetza e Glyburide Diarrea era responsabile della discontinuazione dei farmaci per studi rispetto ai pazienti nel Placebo e nel gruppo di glyburide.

Tabella 1: reazioni avverse riportate da> 5%* di pazienti per i gruppi glumetza combinati rispetto al gruppo placebo

Test di laboratorio

Vitamina B. ₁₂ Concentrazioni

Negli studi clinici di durata di 29 settimane con compresse di metformina HCl una diminuzione dei livelli subnormali di vitamina B sierica precedentemente normale ₁₂ I livelli sono stati osservati in circa il 7% dei pazienti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Glumetza. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Sono stati segnalati lesioni epatocellulari e epatocellulari miste colestatiche con l'uso post -marketing della metformina.

Interazioni farmacologiche for Glumetza

La tabella 2 presenta interazioni farmacologiche clinicamente significative con Glumetza.

Tabella 2: interazioni farmacologiche clinicamente significative con Glumetza

Avvertimenti per Glumetza

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Glumetza

Acidosi lattica

Ci sono stati casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina, compresi i casi fatali. Questi casi avevano un esordio sottile e erano accompagnati da sintomi non specifici come il dolore addominale di malegie di malessere o un aumento della sonnolenza; Tuttavia si sono verificati ipotermia ipotensione e bradyarritmie resistenti con acidosi grave. L'acidosi lattica associata alla metformina era caratterizzata da elevate concentrazioni di lattato nel sangue (> 5 mmol/ litro) Acidosi anionica (senza evidenza di chetonuria o chetonemia) e un aumento del rapporto lattato/ piruvato; I livelli plasmatici di metformina erano generalmente> 5 mcg/mL. La metformina riduce l'assorbimento epatico del lattato aumentando i livelli ematici del lattato che può aumentare il rischio di acidosi lattica, specialmente nei pazienti a rischio.

Se l'acidosi lattica associata alla metformina è sospettata che le misure di supporto generali devono essere istituite prontamente in un ambiente ospedaliero insieme a una sospensione immediata di Glumetza. Nei pazienti trattati con glumetza con diagnosi o un forte sospetto di acidosi lattica, è raccomandato l'emodialisi per correggere l'acidosi e rimuovere la metformina accumulata (la metformina HCL è dialzabile con una clearance fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche). L'emodialisi ha spesso comportato l'inversione dei sintomi e del recupero.

Educare i pazienti e le loro famiglie sui sintomi dell'acidosi lattica e se si verificano questi sintomi istruiscono loro di interrompere la glumetza e segnalare questi sintomi al proprio operatore sanitario.

Per ciascuno dei fattori di rischio noti e possibili per le raccomandazioni sull'acidosi lattica associata alla metformina per ridurre e gestire l'acidosi lattica associata alla metformina sono fornite di seguito:

Ciò che viene utilizzata la compazina

• PULIZIONE RENALE: I casi di acidosi lattica associati alla metformina post-marketing si sono verificati principalmente in pazienti con significativa compromissione renale.

Il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica associata alla metformina aumenta con la gravità della compromissione renale perché la metformina viene sostanzialmente escreta dal rene. Le raccomandazioni cliniche basate sulla funzione renale del paziente includono [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ]:

• Prima di iniziare Glumetza ottenere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR).
• Glumetza è controindicata in pazienti con EGFR inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m ² [Vedere Controindicazioni ].
• L'inizio della glumetza non è raccomandata in pazienti con EGFR tra 30 e 45 ml/minuto/1,73 m ² .
• Ottieni un EGFR almeno ogni anno in tutti i pazienti che assumono Glumetza. Nei pazienti ad aumentato rischio per lo sviluppo di compromissione renale (ad es. Gli anziani) la funzione renale dovrebbe essere valutata più frequentemente.
• Nei pazienti che assumono glumetza il cui EGFR in seguito scende al di sotto di 45 ml/minuto/1,73 m ² Valutare il beneficio e il rischio di terapia continua.
• Interazioni farmacologiche: L'uso concomitante di glumetza con farmaci specifici può aumentare il rischio di acidosi lattica metforminale: quelli che compromettono la funzione renale provocano un significativo cambiamento emodinamico interferiscono con l'equilibrio acido-base o aumentano l'accumulo di metformina [vedi Interazioni farmacologiche ]. Therefore consider more frequent monitoring of patients.
• Età 65 o più: Il rischio di acidosi lattica associata alla metformina aumenta con l'età del paziente perché i pazienti anziani hanno una maggiore probabilità di avere una compromissione renale e cardiaca epatica rispetto ai pazienti più giovani. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Studi radiologici con contrasto: La somministrazione di agenti di contrasto iodinati intravascolari nei pazienti trattati con metformant ha portato a una riduzione acuta della funzione renale e alla presenza di acidosi lattica. Fermare GLUMETZA al momento o prima di una procedura di imaging di contrasto iodinato in pazienti con EGFR tra 30 e 60 ml/minuto/1,73 m ² ; nei pazienti con una storia di alcolismo epatico per alcolismo o insufficienza cardiaca; o nei pazienti che verranno somministrati contrasto iodinato intra-arterioso. Rivalutare l'EGFR 48 ore dopo la procedura di imaging e riavviare Glumetza se la funzione renale è stabile.
• Chirurgia e altre procedure: La ritenuta di cibo e fluidi durante le procedure chirurgiche o di altro tipo può aumentare il rischio di ipotensione di esaurimento del volume e compromissione renale. Glumetza dovrebbe essere temporaneamente sospeso mentre i pazienti hanno limitato l'assunzione di alimenti e liquidi.
• Stati ipossici: Numerosi casi post-marketing di acidosi lattica associata alla metformina si sono verificati nel contesto dell'acuto insufficienza cardiaca congestizia (in particolare se accompagnato da ipoperfusione e ipossiemia). Il collasso cardiovascolare (shock) la sepsi miocardica acuta e altre condizioni associate all'ipossiemia sono state associate ad acidosi lattica e possono anche causare azotemia prerenale. Quando si verificano tali eventi interrompere la glumetza.
• Assunzione eccessiva di alcol: Alcool potentiates the effect of metformin on lactate metabolism E this may increase the risk of metformin-associated lactic acidosis. Avvertire i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol mentre riceve Glumetza.
• PUNIBILIMENTO EPATICO: I pazienti con compromissione epatica hanno sviluppato casi di acidosi lattica associata alla metformina. Ciò può essere dovuto alla clearance del lattato compromessa con conseguenti livelli ematici di lattato più elevati. Pertanto evitare l'uso di Glumetza in pazienti con evidenza clinica o di laboratorio di malattia epatica.

Vitamina B. ₁₂ Carenza

Negli studi clinici di durata di 29 settimane con compresse di metformina HCl una diminuzione dei livelli subnormali di vitamina B sierica precedentemente normale ₁₂ I livelli sono stati osservati in circa il 7% dei pazienti. Such decrease possibly due to interference with B ₁₂ assorbimento dalla b ₁₂ -Compostare il complesso del fattore intrinseco può essere associato all'anemia ma sembra essere rapidamente reversibile con l'interruzione della metformina o della vitamina B ₁₂ supplementazione. Alcuni individui (quelli con vitamina B inadeguata ₁₂ o l'assunzione o l'assorbimento del calcio) sembrano essere predisposti allo sviluppo della vitamina B subnormale ₁₂ livelli. Misurare i parametri ematologici su base annuale e vitamina B ₁₂ a intervalli di 2-3 anni nei pazienti su glumetza e gestiscono eventuali anomalie [vedi Reazioni avverse ].

Ipoglicemia With Concomitant Use With Insulin And Insulin Secretagogues

È noto che l'insulina e l'insulina secretagoghi (ad esempio sulfonilurea) causano ipoglicemia. Glumetza può aumentare il rischio di ipoglicemia quando combinata con insulina e/o un secretagogo di insulina. Pertanto può essere necessaria una dose inferiore di insulina o secretagogo dell'insulina per ridurre al minimo il rischio di ipoglicemia se usato in combinazione con Glumetza [vedi Interazioni farmacologiche ].

Risultati macrovascolari

Non ci sono stati studi clinici che stabiliscono prove conclusive della riduzione del rischio macrovascolare con Glumetza.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Acidosi lattica

Spiega i rischi dell'acidosi lattica i suoi sintomi e condizioni che predispongono al suo sviluppo. Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente Glumetza e di avvisare prontamente il proprio fornitore di assistenza sanitaria se si verificano miaalgie di iperventilazione inspiegabile malessere insolita da sonnolenza o altri sintomi non specifici. Consiglia i pazienti contro l'assunzione eccessiva di alcol e informano i pazienti sull'importanza dei test regolari della funzione renale durante la ricezione di glumetza. Istruire i pazienti a informare il proprio medico che stanno assumendo glumetza prima di qualsiasi procedura chirurgica o radiologica come interruzione temporanea potrebbe essere richiesto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipoglicemia

Informare i pazienti che l'ipoglicemia può verificarsi quando la glumetza è minimata con solfonilurea orale e insulina. Spiega ai pazienti che ricevono terapia concomitante i rischi dell'ipoglicemia i suoi sintomi e il trattamento e le condizioni che predispongono al suo sviluppo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Vitamina B. ₁₂ Carenza

Informare i pazienti sull'importanza dei parametri ematologici regolari durante la ricezione di glumetza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Effetti collaterali del carvedilolo 12,5 mg

Femmine di età riproduttiva

Informare le femmine che il trattamento con glumetza può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie in premenopausa che possono portare a una gravidanza non intenzionale [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Informazioni sull'amministrazione

Informare i pazienti che la glumetza deve essere inghiottita intera e non schiacciata o masticata e che gli ingredienti inattivi possono occasionalmente essere eliminati nelle feci come una massa morbida che può assomigliare alla compressa originale.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a lungo termine sono stati condotti nei ratti Sprague Dawley a dosi di 150 300 e 450 mg/kg/giorno nei maschi e 150 450 900 e 1200 mg/kg/giorno nelle femmine. Queste dosi sono circa 2 4 e 8 volte nei maschi e 3 7 12 e 16 volte nelle femmine della massima dose giornaliera umana raccomandata di 2000 mg in base ai confronti della superficie corporea. Nessuna prova di cancerogenicità con metformina è stata trovata nei ratti maschi o femmine. È stato anche condotto uno studio di cancerogenicità in topi transgenici TG.AC a dosi fino a 2000 mg applicate in modo dermalmente. Non sono state osservate prove di cancerogenicità nei topi maschi o femmine.

Valutazioni della genotossicità nel test di mutazione del gene AMES (cellule di linfoma del topo) Test cromosomico (linfociti umani) e in vivo I test del micronucleo del topo erano negativi. La fertilità dei ratti maschi o femmine non è stata influenzata dalla metformina quando somministrata a dosi fino a 600 mg/kg/die, che è circa 3 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata in base ai confronti della superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Dati limitati con Glumetza nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio associato al farmaco per importanti difetti alla nascita o aborto spontaneo. Studi pubblicati con l'uso della metformina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con la metformina e il principale difetto alla nascita o il rischio di aborto Dati ]. There are risks to the mother E fetus associated with poorly controlled diabete mellito in pregnancy [Vedere Considerazioni cliniche ].

Non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo quando la metformina è stata somministrata ai ratti e ai conigli Sprague Dawley in gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 3 e 1 volte una dose clinica da 2000 mg basata sulla superficie corporea [vedi Dati ].

Il rischio di fondo stimato di principali difetti alla nascita è del 6-10% nelle donne con diabete mellito pregestazionale con un HbA1C> 7 ed è stato segnalato che è alto fino al 20-25% nelle donne con HbA1C> 10. Il rischio di sparto stimato di aborto per la popolazione indicata non è noto. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Il diabete mellito scarsamente controllato in gravidanza aumenta il rischio materno di chetoacidosi diabetica pre-eclampsia aborti spontanei di parto pretermine e complicazioni di parto. Il diabete mellito scarsamente controllato aumenta il rischio fetale per i principali difetti alla nascita morta e morbilità correlata alla macrosomia.

Dati

Dati umani

I dati pubblicati di studi post-marketing non hanno riportato una chiara associazione con metformina e importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali quando la metformina è stata utilizzata durante la gravidanza. Tuttavia, questi studi non possono sicuramente stabilire l'assenza di un rischio associato alla metformina a causa delle limitazioni metodologiche tra cui dimensioni ridotte del campione e gruppi di comparatore incoerenti.

Dati sugli animali

La metformina HCL non era teratogena o embyroletale quando somministrata ai ratti prima della gravidanza durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 900 mg/kg o quando somministrato ai conigli durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 90 mg/kg.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Rapporto di studi pubblicati limitati secondo cui la metformina è presente nel latte umano [vedi Dati ]. However there is insufficient information to determine the effects of metformin on the breastfed infant E no available information on the effects of metformin on milk production. Therefore the developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Glametza E any potential adverse effects on the breastfed child from Glametza or from the underlying maternal condition.

Dati

Studi di lattazione clinica pubblicati riportano che la metformina è presente nel latte umano, il che ha provocato dosi infantili circa lo 0,11% all'1% del dosaggio adeguato al peso materno e un rapporto di latte/plasma che variava tra 0,13 e 1. Tuttavia, gli studi non sono stati progettati per stabilire decisamente il rischio di utilizzo della metformina durante la lattazione a causa di piccoli campioni di eventi limitati raccolti da infanti.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Discutere il potenziale per la gravidanza non intenzionale con le donne in premenopausa come terapia con glumetza può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia della glumetza nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Glumetza non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di acidosi lattica. Valutare la funzione renale più frequentemente nei pazienti anziani. [Vedere Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Compromissione renale

La metformina è sostanzialmente escreta dal rene e il rischio di accumulo di metformina e acidosi lattica aumenta con il grado di compromissione renale. La glumetza è controindicata in gravi pazienti con problemi renali con un tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR) inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m ² . [Vedere Dosaggio e amministrazione Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]

Compromissione epatica

L'uso della metformina nei pazienti con compromissione epatica è stato associato ad alcuni casi di acidosi lattica. Glumetza non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Informazioni per overdose per Glumetza

Si è verificato un sovradosaggio di metformina HCL, inclusa l'ingestione di quantità superiori a 50 grammi. L'ipoglicemia è stata riportata in circa il 10% dei casi, ma non è stata stabilita alcuna associazione causale con metformina. L'acidosi lattica è stata riportata in circa il 32% dei casi di overdose della metformina. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ] La metformina è dializzabile con un gioco fino a 170 ml/minuto in buone condizioni emodinamiche. Pertanto, l'emodialisi può essere utile per la rimozione del farmaco accumulato da pazienti in cui si sospetta il sovradosaggio della metformina.

Controindicazioni per Glumetza

Glumetza è controindicato nei pazienti con:

• Grave compromissione renale (EGFR inferiore a 30 ml/minuto/1,73 m ² ) [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• L'ipersensibilità nota alla metformina.
• Acidosi metabolica acuta o cronica compresa la chetoacidosi diabetica con o senza coma.

Farmacologia clinica for Glumetza

Meccanismo d'azione

La metformina è un biguanide che migliora la tolleranza al glucosio nei pazienti con diabete di tipo 2 che riducono il glucosio plasmatico sia basale che postprandiale. La metformina riduce la produzione di glucosio epatico riduce l'assorbimento intestinale del glucosio e migliora la sensibilità all'insulina aumentando l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio periferico. Con la terapia della metformina la secrezione di insulina rimane invariata mentre i livelli di insulina a digiuno e la risposta al plasma di un giorno possono diminuire.

Farmacocinetica

Assorbimento

A seguito di una singola dose orale di 1000 mg (compresse 2x500 mg) Glumetza dopo un pasto il tempo per raggiungere la massima concentrazione di metformina plasmatica (TMAX) si ottiene a circa 7-8 ore. In entrambi gli studi a dose single e multipla in soggetti sani una volta al giorno 1000 mg (2x500 mg di compresse) dosaggio fornisce un'esposizione sistemica equivalente come misurata per area sotto la curva (AUC) e fino al 35% più alta CMAX di metformina rispetto alla release immediata somministrata come 500 mg due volte al giorno. A soli dosi cliniche e programmi di dosaggio delle concentrazioni plasmatiche di metformina a stato stazionario della metformina sono raggiunti entro 24-48 ore e sono generalmente <1 mcg/mL.

In uno studio crossover monodosaggio a due vie su volontari sani, la compressa da 1000 mg è risultata simile a due compresse da 500 mg in condizioni di Fed basate su CMAX e AUC equivalenti per le due formulazioni.

Le singole dosi orali di glumetza da 500 mg a 2500 mg hanno comportato un aumento inferiore a proporzionale sia in AUC che in CMAX.

Effetto del cibo

I pasti a basso contenuto di grassi e ricchi grassi hanno aumentato l'esposizione sistemica (misurata da AUC) dalle compresse di Glumetza di circa il 38% e il 73% rispettivamente rispetto al digiuno. Entrambi i pasti hanno prolungato la metformina tmax di circa 3 ore, ma CMAX non è stato influenzato.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione (V/F) della metformina a seguito di singole dosi orali di 850 mg di metformina HCl in media 654 ± 358 L. La metformina è trascurabilmente legata alle proteine ​​plasmatiche. Le partizioni di metformina in eritrociti molto probabilmente in funzione del tempo.

Metabolismo

Studi endovenosi a dosi monodosa su soggetti sani dimostrano che la metformina viene escreta invariata nelle urine e non subisce il metabolismo epatico (nessun metaboliti è stato identificato nell'uomo) né l'escrezione biliare.

Escrezione

La clearance renale è circa 3,5 volte maggiore della clearance della creatinina, il che indica che la secrezione tubulare è la principale via di eliminazione della metformina. Dopo la somministrazione orale circa il 90% del farmaco assorbito viene eliminato attraverso la via renale entro le prime 24 ore con un'emivita di eliminazione del plasma di circa 6,2 ore. Nel sangue l'emivita di eliminazione è di circa 17,6 ore suggerendo che la massa degli eritrociti può essere un compartimento di distribuzione.

Popolazioni speciali

Compromissione renale

A seguito di una somministrazione monodosaggio di Glumetza 500 mg in soggetti con compromissione renale lieve e moderata, la clearance orale e renale della metformina è stata ridotta del 33% e 50% e 16% e 53% rispettivamente. Il picco della metformina e l'esposizione sistemica erano rispettivamente del 27% e del 61% nei soggetti con lieve compromissione renale e 74% e 2,36 volte maggiore nei soggetti con moderata compromissione renale rispetto ai soggetti sani. [Vedere Dosaggio e amministrazione Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi farmacocinetici su glumetza in soggetti con compromissione epatica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ]

Geriatria

I dati limitati da studi farmacocinetici controllati sull'HCL della metformina in soggetti anziani sani suggeriscono che la clearance plasmatica totale della metformina è ridotta del 35%, l'emivita è prolungata del 64% e CMAX è aumentata del 76% rispetto ai soggetti giovani sani. Da questi dati sembra che il cambiamento nella farmacocinetica di metformina con invecchiamento sia principalmente spiegata da un cambiamento nella funzione renale. [Vedere Dosaggio e amministrazione E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Genere

Negli studi farmacocinetici in volontari sani non c'erano differenze importanti tra soggetti maschi e femmine rispetto alla metformina AUC e T _1/2 . Tuttavia, CMAX per la metformina era superiore del 40% nei soggetti femminili rispetto ai maschi. Negli studi clinici controllati su pazienti con diabete di tipo 2, l'effetto antiiperglicemico delle compresse di metformina HCl era comparabile nei maschi e nelle femmine. È improbabile che le differenze di genere per CMAX siano clinicamente importanti.

Gara

Una tendenza verso i valori di metformina CMAX e AUC più alti del 10% per la metformina sono ottenuti in soggetti asiatici rispetto ai soggetti ispanici e neri caucasici. È improbabile che le differenze tra i gruppi asiatici e caucasici siano clinicamente importanti. Negli studi clinici controllati sulla metformina HCL nei pazienti con diabete di tipo 2 l'effetto antiiperglicemico era comparabile nei bianchi (n = 249) neri (n = 51) e ispanici (n = 24).

Pediatria

Non ci sono dati di farmacocinetica disponibili con glumetza nei pazienti pediatrici.

Interazioni farmacologiche

Studi di interazione farmacocinetica specifici con Glumetza non sono stati condotti tranne uno con il glyburide. Tuttavia, tali studi sono stati condotti su compresse di metformina HCL.

Tabella 3: Effetto del farmaco somministrato in co -cofano sull'esposizione sistemica della metformina plasmatica

Tabella 4: Effetto della metformina sull'esposizione sistemica con farmaco somministrato in co -amministrazione

Studi clinici

In uno studio di gruppo parallelo a dose a attiva dose a attiva dose-blind-blind randomizzata multipla con i pazienti di tipo 2 diabete mellito glumetza 1500 mg una volta al giorno la glumetza 1500 al giorno in dosi divise (500 mg nella mattina e al giorno in cui si sono alloggiati a sgradevole a giorno di addestra dosi (500 mg al mattino e 1000 mg di sera). This study included patients (n=338) who were newly diagnosed with diabetes patients treated only with diet and exercise patients treated with a single antidiabetic medication (sulfonylureas alpha-glucosidase inhibitors thiazolidinediones or meglitinides) and patients (n=368) receiving metformin HCl tablets up to 1500 mg/day plus a sulfonylurea at a dose equal to or less than metà della dose massima. I pazienti che sono stati arruolati alla monoterapia o alla terapia antidiabetica combinata sono stati sottoposti a un lavaggio di 6 settimane. I pazienti randomizzati a Glumetza hanno iniziato la titolazione da 1000 mg/giorno fino alla loro dose di trattamento assegnata per 3 settimane. I pazienti randomizzati alla metformina a rilascio immediato hanno iniziato 500 mg due volte al giorno per 1 settimana seguiti da 500 mg con colazione e 1000 mg con cena per la seconda settimana. Il periodo di trattamento di 3 settimane è stato seguito da un ulteriore periodo di 21 settimane alla dose randomizzata. I risultati sono presentati nella Tabella 4.

Tabella 5: variazioni medie rispetto al basale nel glucosio plasmatico HbA1c e a digiuno alla settimana 24 Confronto di GLUMETZA rispetto alle compresse HCl Metformina* in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio basale era di 88,2 kg 90,5 kg 87,7 kg e 88,7 kg nella glumetza 1500 mg una volta al giorno Glumetza 1500 mg a dosi divise GLUMETZA 2000 mg una volta al giorno e compresse HCL di HCl rispettivamente in braccia a dosi divise. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 24 era -0,9 kg -0,7 kg -1,1 kg e -0,9 kg nelle compresse di Glumetza 1500 una volta al giorno Glumetza 1500 mg in dosi divise Glumetza 2000 Mg una volta al giorno e mettono al giorno e mettine al giorno e metformina HCL compresse rispettiva

Uno studio multicentrico randomizzato randomizzato in doppio cieco (componente aggiuntivo glyburide) ha arruolato i pazienti con diabete mellito di tipo 2 che sono stati di recente diagnosi o trattati con dieta ed esercizio HCl/Glyburide a dosi fino a 1000 mg di metformina 10 mg di glyburide al giorno (o dosi equivalenti di glipizide o glimepiride fino alla metà della dose terapeutica massima) (n = 431). Tutti i pazienti sono stati stabilizzati su glyburide per un periodo di corsa di 6 settimane e quindi randomizzati a 1 su 4 trattamenti: glyburide placebo (solo glyburide); GLUMETZA 1500 mg una volta al giorno Glyburide GLUMETZA 2000 mg una volta al giorno Glyburide o Glumetza 1000 mg due volte al giorno Glyburide. Un periodo di titolazione di Glumetza di 3 settimane è stato seguito da un periodo di trattamento di mantenimento di 21 settimane. È stato vietato l'uso di insulina e agenti ipoglicemici orali diversi dai farmaci di studio. I risultati sono presentati nella Tabella 5.

Tabella 6: variazioni medie rispetto al basale in HbA1c e glucosio plasmatico a digiuno alla settimana 24 per i gruppi di glyburide di Glumetza e il gruppo di trattamento con glyburide placebo in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Il peso corporeo medio basale era di 89,4 kg 103,7 kg 102,9 kg e 95,6 kg nella glumetza 1500 mg una volta al giorno Glumetza 1500 mg in dosi divise Glumetza 2000 mg una volta al giorno e mettine HCL compresse 1500 mg rispettivamente in bracci a dosi divise. Il cambiamento medio del peso corporeo dal basale alla settimana 24 era 0,3 kg 0,1 kg 0 kg e 0,7 kg nella glumetza 1500 mg una volta al giorno GLUMETZA 1500 mg in dosi divise Glumetza 2000 mg una volta al giorno e Metformina HCL compresse rispettivamente in braccia a dosi divise.

Informazioni sul paziente per Glumetza

Glametza ^®
(Gloo-Met-za)
(metformina cloridrato) compresse a rilascio prolungato per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

Acidosi lattica. Metformina cloridrato La medicina in glumetza può causare un effetto collaterale raro ma grave chiamato acidosilattica (un accumulo di acido lattico nel sangue) che può causare morte. L'acidosi lattica è un'emergenza medica e deve essere curata in ospedale.

Smetti di prendere Glumetza e chiama subito il medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi di acidosi lattica:

• Sentiti molto debole e stanco
• avere dolore muscolare insolito (non normale)
• avere difficoltà a respirare
• avere problemi di stomaco o intestinali inspiegabili con nausea e vomito o diarrea
• avere sonnolenza insolita o dormire più a lungo del solito
• sentiti freddo soprattutto tra le braccia e le gambe
• Sentire le vertigini o il vento
• avere un battito cardiaco lento o irregolare

Hai maggiori possibilità di ottenere acidosi lattica se tu:

• avere gravi problemi renali. Vedere Non prendere Glumetza se tu
• avere problemi epatici.
• Bevi molto alcol (molto spesso o bere a breve termine).
• Ottieni disidratato (perdere una grande quantità di fluidi corporei). Questo può accadere se sei malato di vomito o diarrea febbre. La disidratazione può accadere anche quando sudi molto con attività o esercizio fisico e non bevi abbastanza liquidi.
• avere alcuni test a raggi X con coloranti iniettabili o agenti di contrasto.
• Avere un intervento chirurgico o altra procedura per la quale è necessario limitare la quantità di cibo e liquido che mangi e bevi.
• avere insufficienza cardiaca congestizia.
• Avere un infarto infezione o ictus.
• hanno 65 anni o più.

Di 'al medico se hai qualche problema nell'elenco sopra.

Di 'al tuo medico che stai prendendo Glumetza prima di sottoporsi a test di intervento chirurgico o raggi X. Potrebbe essere necessario fermare il medico per un po 'di tempo se si verificano un intervento chirurgico o alcuni test a raggi X.

Glametza can have other serious side effects. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Glumetza?.

Cos'è GLUMETZA?

• Glametza is a prescription medicine that contains metformina cloridrato. Glametza is used with diet E exercise to help control high blood sugar (hyperglycemia) in adults with type 2 diabetes.

Non è noto se Glumetza è sicuro ed efficace nei bambini.

Non prendere Glumetza se tu:

• avere gravi problemi renali.
• sono allergici alla metformina cloridrato o a uno qualsiasi degli ingredienti di Glumetza. Vedere la fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in Glumetza.
• Avere una condizione chiamata acidosi metabolica tra cui chetoacidosi diabetica (alti livelli di alcuni acidi chiamati chetoni nel sangue o nelle urine).

Prima di prendere Glumetza racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere una storia o un rischio per la chetoacidosi diabetica. Vedere Non prendere Glumetza se tu:.
• avere problemi ai reni.
• avere problemi epatici.
• Avere problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia.
• hanno 65 anni o più.
• Bevi alcol molto spesso o bevi molto alcol in abbuffate a breve termine.
• stanno assumendo insulina o medicina di solfonilurea.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Glumetza può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se sei incinta, parla con il medico del modo migliore per controllare la glicemia mentre sei incinta.
• sono una donna che non ha attraversato la menopausa (premenopausa) che non ha periodi regolarmente o affatto. Glumetza può causare il rilascio di un uovo da un'ovaio in una donna (ovulazione). Questo può aumentare la possibilità di rimanere incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Glumetza può passare nel latte materno. Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre prendi Glumetza.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista. Parla con il tuo medico prima di iniziare qualsiasi nuovo medicinale.

Glametza may affect the way other medicines work E other medicines may affect how Glametza works.

Come dovrei prendere Glumetza?

• Prendi Glumetza esattamente come ti dice il medico.
• Glametza should be taken 1 time each day with your evening meal to help decrease an upset stomach.
• Ingoiare compresse di glumetza intere. Non schiacciare il taglio o masticare le compresse.
• A volte puoi passare una massa morbida negli sgabelli (movimento intestinale) che assomiglia a compresse di glumetza. Questo è normale e non influenzerà il modo in cui funziona Glumetza.
• Quando il tuo corpo è sotto un qualche tipo di stress come l'infezione da trauma della febbre (come un incidente d'auto) o un intervento chirurgico, la quantità di medicina del diabete che hai bisogno può cambiare. Di 'subito al tuo medico se hai uno di questi problemi.
• Il medico dovrebbe fare esami del sangue per verificare quanto bene i tuoi reni funzionino prima e durante il trattamento con Glumetza.
• Il medico controllerà il diabete con regolari esami del sangue tra cui i livelli di zucchero nel sangue e l'emoglobina A1C.
• Lo basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia) può verificarsi più spesso quando la glumetza viene presa con alcuni altri medicinali per il diabete. Parla con il tuo medico di come prevenire il riconoscimento e la gestione del basso livello di zucchero nel sangue. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Glumetza?.
• Controlla il tuo zucchero nel sangue come ti dice il tuo medico.
• Resta sulla tua dieta prescritta ed esercizi durante l'assunzione di Glumetza.
• Se perdi una dose di Glumetza, prendi la tua prossima dose al normale programma. Non assumere 2 dosi di glumetza lo stesso giorno.
• Se prendi troppa glumetza, chiama subito il medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Glumetza?

Non bere molte bevande alcoliche durante l'assunzione di Glumetza. Ciò significa che non dovresti bere bere per brevi periodi e non dovresti bere molto alcol su base regolare. L'alcol può aumentare la possibilità di ottenere acidosi lattica.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Glumetza?

Glametza can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Glumetza?.
• Bassa vitamina B. ₁₂ (Vitamina B. ₁₂ carenza). L'uso di glumetza può causare una diminuzione della quantità di vitamina B ₁₂ nel sangue soprattutto se hai avuto una bassa vitamina B ₁₂ livelli prima. Il medico può fare esami del sangue per controllare la vitamina B ₁₂ livelli.
• Basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). La glicemia bassa è un effetto collaterale grave ma comune di Glumetza. Se prendi Glumetza con un altro medicinale che può causare glicemia bassa come sulfonilurea o l'insulina, hai un rischio più elevato di ottenere glicemia bassa. Potrebbe essere necessario abbassare la dose del tuo medicinale di sulfonilurea o insulina mentre prendi Glumetza. Segni e sintomi di basso livello di zucchero nel sangue possono includere:
  • mal di testa
  • sonnolenza
  • debolezza
  • irritabilità
  • fame
  • battito cardiaco veloce
  • confusione
  • tremare o sentirsi nervosi
  • vertigini
  • sudorazione

Gli effetti collaterali più comuni di Glumetza includono:

• diarrea
• nausea

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Glumetza.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come usare la nistatina per il mughetto

Come dovrei conservare Glumetza?

• Conservare la glumetza a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Glumetza e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Glumetza

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Glumetza per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Glumetza ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere informazioni al farmacista o al medico su Glumetza scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Glumetza?

Ingrediente attivo: metformina cloridrato

Ingrediente inattivo: 500 mg tablet: coloring hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose E polyethylene oxide.

1000 mg tablet: colloidal silicon dioxide polyvinyl alcohol crospovidone glyceryl behenate polyacrylate dispersion hypromellose talc polyethylene glycol eudragit titanium dioxide simethicone emulsion polysorbate E coloring.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.