Gammagard

Detersivo per solvente trattati

Descrizione per gammagard

Gammagard S/D Immune globulina endovenosa (umana) [IgIV] è una preparazione sterile seccata a congelamento sterile trattato con solvente/detergente di immunoglobulina G (IgG) altamente purificata derivata da grandi pozze di plasma umano. Il prodotto è prodotto dal processo di frazionamento di etanolo a freddo Cohn-Oncley seguito da cromatografia a scambio di ultrafiltrazioni e di scambio ionico. Il materiale di origine per il frazionamento può essere ottenuto da un altro produttore autorizzato negli Stati Uniti. Il processo di produzione include il trattamento con una miscela di solvente/detergente organico ¹² Composto da Tri-N-butil fosfato Octoxynol 9 e Polysorbato 80. ³ Il processo di produzione S/D Gammagard (immune globulin) fornisce una significativa riduzione virale di in vitro studi. ³ Questi studi riassunti nella Tabella 1 dimostrano la clearance del virus durante la produzione di gammagard S/D usando i tipi di virus dell'immunodeficienza umana infettiva 1 e 2 (HIV-1 HIV-2); virus della diarrea virale bovina (BVD) un virus modello per il virus dell'epatite C; virus Sindbis (SIN) Un virus modello per virus avvolti dai lipidi; Pseudorabies Virus (PRV) Un virus modello per virus del DNA avvolti dai lipidi come l'herpes; virus della stomatite vescicolare (VSV) Un virus modello per virus dell'RNA avvolti dai lipidi; virus dell'epatite A (HAV) e virus dell'encefalomiocardite (EMC) Un virus modello per virus RNA avvolti non lipidi; e parvovirus suino (PPV) un virus modello per virus del DNA avvolti non lipidi. ³ Queste riduzioni si ottengono attraverso una combinazione di partizionamento e/o inattivazione della chimica dei processi durante il frazionamento di etanolo freddo e il trattamento con solvente/detergente. ³

Tabella 1: clearance del virus in vitro durante la produzione di gammagard s/d (immunoglobulina)

Se ricostituito con il volume totale di diluente (acqua sterile per iniezione USP) fornita questa preparazione contiene circa 50 mg di proteina per ml (5%) di cui almeno il 90% è gamma globulina. Il prodotto ricostituito al 5% contiene una concentrazione fisiologica di cloruro di sodio (circa 8,5 mg/mL) e ha un pH di 6,8 ± 0,4. Stabilizing agents and additional components are present in the following maximum amounts for a 5% solution: 3 mg/mL Albumin (Human) 22.5 mg/mL glycine 20 mg/mL glucose 2 mg/mL polyethylene glycol (PEG) 1 µg/mL tri-n-butyl phosphate 1 µg/mL octoxynol 9 and 100 µg/mL polysorbate 80. Se è necessario preparare una soluzione al 10% (100 mg/ml) per l'infusione, metà del volume del diluente dovrebbe essere aggiunto come descritto nel Dosaggio e amministrazione . In questo caso gli agenti stabilizzanti e altri componenti saranno presenti al doppio delle concentrazioni fornite per la soluzione del 5%. Il processo di fabbricazione per gammagard S/D (immunoglobulina) isola IgG senza ulteriori modifiche chimiche o enzimatiche e la porzione FC viene mantenuta intatta. Gammagard (immuno globulina) S/D contiene tutte le attività di anticorpi IgG presenti nella popolazione dei donatori. In media la distribuzione delle sottoclassi IgG presenti in questo prodotto è simile a quella nel plasma normale. ³

Gammagard S/D (immunoglobulina) contiene solo tracce di IgA (≤ 2,2 µg/mL in una soluzione al 5%). Anche IgM è presente in tracce.

Gammagard S/D immune globulina per via endovenosa (umana) non contiene alcun conservante.

Riferimenti

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3. Dati non pubblicati nei file di Baxter Healthcare Corporation.

Usi per Gammagard

Gammagard S/D (immunoglobulina) non è indicato in pazienti con carenza selettiva IgA in cui la carenza di IgA è l'unica anomalia di preoccupazione (vedi Avvertimenti ).

Malattie dell'immunodeficienza primaria

Gammagard S/D (immunoglobulina) è indicato per il trattamento di stati immunodeficienti primari come: Agammaglobulinemia congenita Immunodeficienza variabile comune Sindrome Wiskott-Aldrich e immunodeficienze combinate gravi. ⁶⁷ Questa indicazione è stata supportata da uno studio clinico di 17 pazienti con immunodeficienza primaria che hanno ricevuto un totale di 341 infusioni. Gammagard S/D (immunoglobulina) è particolarmente utile quando sono desiderati livelli elevati o rapidi aumento delle IgG circolanti o quando le iniezioni intramuscolari sono controindicate (ad esempio massa muscolare piccola).

Leucemia linfocitica cronica a cellule B (CLL)

Gammagard S/D (immunoglobulina) è indicato per la prevenzione delle infezioni batteriche in pazienti con ipogammaglobulinemia e/o infezioni batteriche ricorrenti associate alla leucemia linfocitica cronica cronica a cellule B (CLL). In uno studio su 81 pazienti 41 dei quali sono stati trattati con infezioni batteriche endovenose immunoguliniche (umane) di gammagard sono stati significativamente ridotti nel gruppo di trattamento. ⁸⁹ In questo studio il gruppo placebo aveva circa il doppio delle infezioni batteriche rispetto al gruppo IGIV. Il tempo mediano alla prima infezione batterica per il gruppo IgIV era maggiore di 365 giorni. Al contrario, il tempo alla prima infezione batterica nel gruppo placebo era di 192 giorni. Il numero di infezioni virali e fungine che erano per lo più minori non era statisticamente diverso tra i due gruppi.

Purpura trombocitopenica idiopatica (ITP)

Quando è necessario un rapido aumento della conta piastrinica per prevenire e/o controllare il sanguinamento in un paziente con porpura trombocitopenica idiopatica, dovrebbe essere presa in considerazione la somministrazione di gammagard s/d (immunoglobulina).

L'efficacia del gammagard (immunoglobulina) è stata dimostrata in uno studio clinico che coinvolge 16 pazienti. Di questi 16 pazienti 13 avevano ITP cronico (11 adulti 2 bambini) e 3 pazienti avevano ITP acuto (un adulto 2 bambini). Tutti i 16 pazienti (100%) hanno dimostrato un aumento clinicamente significativo della conta piastrinica a un livello superiore a 40000/mm ³ A seguito della somministrazione di gammagard (immunoglobulina). Dieci dei 16 pazienti (NULL,5%) hanno mostrato un aumento significativo a più di 80000 piastrine/ mm ³ . Di questi 10 pazienti 7 avevano ITP cronico (5 adulti 2 bambini) e 3 pazienti avevano ITP acuto (un adulto 2 bambini).

L'aumento della conta piastrinica a più di 40000/mm ³ Si è verificato dopo una singola infusione di 1 g/kg di gammagard (immunoglobulina) in 8 pazienti con ITP cronico (6 adulti 2 bambini) e in 2 pazienti con ITP acuto (un bambino per adulti). Una risposta simile è stata osservata dopo due infusioni da 1 g/kg in 3 pazienti adulti con ITP cronico e un bambino con ITP acuto. I restanti 2 pazienti adulti con ITP cronico hanno ricevuto più di due infusioni da 1 g/kg prima di ottenere una conta piastrinica superiore a 40000/mM ³ . L'aumento della conta piastrinica è stato generalmente rapido che si verifica entro 5 giorni. Tuttavia questo aumento era transitorio e non considerato curativo. La conta piastrinica aumenta è durata da 2 a 3 settimane con un intervallo da 12 giorni a 6 mesi. Va notato che l'ITP infantile può risolvere spontaneamente senza trattamento.

Sindrome di Kawasaki

Gammagard S/D (immunoglobulina) è indicato per la prevenzione di aneurismi dell'arteria coronarica associata alla sindrome di Kawasaki. L'incidenza percentuale dell'aneurisma dell'arteria coronarica in pazienti con sindrome di Kawasaki che riceveva gammagard (immunoglobulina) o ad una singola dose di 1 g/kg (n = 22) o ad una dose di 400 mg/kg per quattro giorni consecutivi (n = 22) a partire da sette giorni di insorgenza della fever era 3/44 (NULL,8%). Ciò era significativamente diverso (p = 0,008) da un gruppo comparabile di pazienti che riceveva aspirina solo in studi precedenti e di cui 42/185 (NULL,7%) sperimentavano aneurismi dell'arteria coronarica. ¹⁰¹¹¹² Tutti i pazienti nello studio gammagard (immunoglobulina) hanno ricevuto una terapia concomitante di aspirina e nessuno ha sperimentato reazioni di tipo ipersensibilità (orticaria broncospasmo o anafilassi generalizzata). ¹³ Numerosi studi hanno documentato l'efficacia della gammaglobulina endovenosa nel ridurre l'incidenza delle anomalie dell'arteria coronarica risultante dalla sindrome di Kawasaki. ^{10-12 14-17}

Dosaggio per gammagard

Malattie dell'immunodeficienza primaria

Per i pazienti con immunodeficienze primarie dosi mensili di circa 300-600 mg/kg infuse a intervalli di 3-4 settimane vengono comunemente utilizzate. ⁴²⁴³ Poiché vi sono differenze significative nell'emivita di IgG tra i pazienti con immunodeficienza primaria, la frequenza e la quantità di terapia con immunoglobulina possono variare da paziente a paziente. L'importo corretto può essere determinato monitorando la risposta clinica. La concentrazione sierica minima di IgG necessaria per la protezione varia tra i pazienti ed è stata stabilita da studi clinici controllati <.

Leucemia linfocitica cronica a cellule B (CLL)

Per i pazienti con ipogammaglobulinemia e/o infezioni batteriche ricorrenti dovute alla leucemia linfocitica cronica a cellule B ogni dose di 400 mg/kg ogni 3-4 settimane.

Sindrome di Kawasaki

Per i pazienti con sindrome di Kawasaki o una singola dose di 1 g/kg o una dose di 400 mg/kg per quattro giorni consecutivi a partire da sette giorni dall'inizio della febbre somministrata in concomitanza con un'adeguata terapia di aspirina (80-100 mg/kg/giorno in quattro dosi divise). ⁴⁴

Purpura trombocitopenica idiopatica (ITP)

Per i pazienti con porpura trombocitopenica idiopatica acuta o cronica, si raccomanda una dose di 1 g/kg. La necessità di dosi aggiuntive può essere determinata mediante risposta clinica e conta piastrinica. Se necessario, possono essere somministrate fino a tre dosi separate in giorni alternativi.

Non sono attualmente disponibili dati prospettici per identificare una massima concentrazione di dose sicura e tasso di infusione nei pazienti determinati ad essere ad aumentato rischio di insufficienza renale acuta . In assenza di dati prospettici le dosi raccomandate non devono essere superate e la concentrazione e la velocità di infusione selezionate dovrebbero essere il livello minimo possibile. La riduzione della concentrazione di dose e/o del tasso di somministrazione nei pazienti a rischio di insufficienza renale acuta è stata proposta in letteratura al fine di ridurre il rischio di insufficienza renale acuta. ⁴⁵

Ricostituzione: utilizzare la tecnica asettica

Quando la ricostituzione viene eseguita asetticamente al di fuori di una somministrazione sterile del cofano di flusso di aria laminare dovrebbe iniziare il prima possibile, ma non più di 2 ore dopo la ricostituzione. Quando la ricostituzione viene eseguita asetticamente in un cappuccio sterile di flusso di aria laminare, il prodotto ricostituito può essere mantenuto nel contenitore di vetro originale o raggruppato in sacchetti viafless e conservato in costante refrigerazione (2-8 ° C) per un massimo di 24 ore. (La data e l'ora della ricostituzione/pooling dovrebbero essere registrati). Se queste condizioni non sono soddisfatte la sterilità del prodotto ricostituito non può essere mantenuta. Le fiale parzialmente usate dovrebbero essere scartate.

A. Soluzione 5%

1. Nota: ricostituire immediatamente prima dell'uso.

2. Se riscaldata refrigerata l'acqua sterile per l'iniezione USP (diluente) e Gammagard S/D immunoglobulina endovenosa (umana) (concentrato secco) a temperatura ambiente.

3. Rimuovere i cappucci da bottiglie concentrate e diluenti per esporre la porzione centrale dei tappi di gomma.

4. Pulsere i tappi con soluzione germicida.

5. Rimuovere il coperchio protettivo dal picco a un'estremità del dispositivo di trasferimento (Fig. 1)

6. Posizionare la bottiglia diluente su una superficie piana e tenendovi la bottiglia per evitare di scivolare inserire il picco del dispositivo di trasferimento perpendicolarmente attraverso il centro del tappo della bottiglia.

7. Premere saldamente verso il basso in modo che il dispositivo di trasferimento si adatti perfettamente alla bottiglia diluente (Fig. 2).

ATTENZIONE: il mancato utilizzo del centro del tappo può comportare rimuovere il tappo.

8. Rimuovere il rivestimento protettivo dall'altra estremità del dispositivo di trasferimento. Tenere la bottiglia diluente per evitare di scivolare.

9. Tenere saldamente la bottiglia di concentrato e ad un angolo di circa 45 gradi. Invertire la bottiglia diluente con il dispositivo di trasferimento ad angolo complementare al bottiglia di concentrato (circa 45 gradi) e inserire saldamente il dispositivo di trasferimento nel bottiglia di concentrato attraverso il centro del tappo di gomma (Fig. 3).

Nota: invertire la bottiglia diluente con dispositivo di trasferimento collegato rapidamente nel bottiglia di concentrato per evitare la perdita di diluente.

ATTENZIONE: il mancato utilizzo del centro del tappo può comportare il rimosso il tappo e la perdita del vuoto.

10. Il diluente scorrerà rapidamente nella bottiglia di concentrato. Quando il trasferimento diluente è completo, rimuovi la bottiglia di diluente vuota e il dispositivo di trasferimento dalla bottiglia di concentrato. Scartare il dispositivo di trasferimento dopo singolo utilizzo. 11. bagnare accuratamente il materiale secco inclinando o invertendo e ruotando delicatamente la bottiglia (Fig. 4). Non agitare. Evita la schiuma.

12. Ripetere la rotazione delicata finché si osserva il prodotto non dissolto.

B. Soluzione 10%

Seguire i passaggi 1-4 come precedentemente descritto in A.

5. Per preparare una soluzione al 10%, ricostituire con il volume appropriato di diluente come indicato nella Tabella 2 che indica il volume del diluente richiesto per una concentrazione del 5% o 10%. Usando la tecnica asettica disegnare il volume richiesto di diluente in una siringa e ago ipodermica sterile. Scartare la siringa piena.

6. Usando il diluente residuo nella fiala diluente seguire i passaggi 5-12 come precedentemente descritto in A

Tabella 2: volume di diluente richiesto

Tasso di amministrazione

Si consiglia di infuso inizialmente una soluzione al 5% ad una velocità di 0,5 ml/kg/ora. Se l'infusione a questo tasso e concentrazione provoca al paziente alcun disagio, il tasso di somministrazione può essere gradualmente aumentato a un tasso massimo di 4 ml/kg/ora per i pazienti senza storia di reazioni avverse all'IGIV e nessun fattore di rischio significativo per la disfunzione renale o le complicanze trombotiche. I pazienti che tollerano la concentrazione del 5% a 4 mL/kg/ora possono essere infusi con la concentrazione del 10% a partire da 0,5 mL/kg/ora. Se non si verificano effetti avversi, la velocità può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 8 ml/kg/ora. In generale si raccomanda che i pazienti che iniziano la terapia con IgIV o il passaggio da un prodotto IGIV all'altro siano avviati ai tassi più bassi di infusione e debbano essere avanzati al tasso massimo solo dopo aver tollerato diverse infusioni a tassi intermedi di infusione. È importante individuare i tassi per ciascun paziente. Come notato in Avvertimenti sezione I pazienti che hanno una malattia renale sottostante o che sono giudicati a rischio di sviluppare eventi trombotici non devono essere infusi rapidamente con alcun prodotto IGIV.

Sebbene non vi siano studi prospettici che dimostrano che qualsiasi concentrazione o tasso di infusione sia completamente sicura, si ritiene che il rischio possa essere ridotto a tassi di infusione più bassi. ⁴⁵ Pertanto, come linea guida, si raccomanda che questi pazienti che sono giudicati a rischio di disfunzione renale o complicanze trombotiche siano gradualmente titolati fino a un tasso massimo più conservativo inferiore a 3,3 mg/ kg/ min <2mL/kg/Hr of a 10% solution or < 4mL/kg/Hr of a 5% solution).

Si consiglia di utilizzare le vene antecubitali appositamente per soluzioni al 10%. Ciò può ridurre la probabilità che il paziente abbia un disagio nel sito di infusione (vedi Reazioni avverse ).

Un tasso di somministrazione che è troppo rapido può causare il lavaggio e le variazioni della velocità di impulso e della pressione sanguigna. Il rallentamento o l'arresto dell'infusione di solito consente ai sintomi di scomparire prontamente.

Interazioni farmacologiche

Le miscele di gammagard S/D immune globulina endovenosa (umana) con altri farmaci e soluzioni endovenose non sono state valutate. Si raccomanda di somministrare separatamente gammagard S/D (immunoglobulina) separatamente da altri farmaci o farmaci che il paziente può ricevere. Il prodotto non deve essere miscelato con immunoglobulina endovenosa (umana) da altri produttori. Gli anticorpi nelle preparazioni immunitarie globuline possono interferire con le risposte dei pazienti ai vaccini vivi come quelli per la parotite di morbillo e la rosolia. Il medico immunizzante dovrebbe essere informato della recente terapia con immunogulina endovenosa (umana) in modo da poter prendere precauzioni appropriate.

Amministrazione

Gammagard S/D (immunoglobulina) dovrebbe essere somministrato il più presto possibile per la ricostituzione o come descritto nel Dosaggio e amministrazione.

Il materiale ricostituito dovrebbe essere a temperatura ambiente durante la somministrazione.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Il materiale ricostituito dovrebbe essere da chiaro a leggermente opalescente e incolore a giallo pallido. Non utilizzare se si osserva il particolato e/o lo scolorimento.

Seguire le indicazioni per l'uso che accompagnano il set di amministrazione fornito. Se viene utilizzato un altro set di amministrazione, assicurarsi che il set contenga un filtro simile.

Come fornito

Gammagard S/D (immune globulina) è fornito in 2,5 g (numero NDC 0944-2620-02) 5 g (numero NDC 0944-2620-03) o 10 g (numero NDC 0944-2620-04) bottiglie monouso. Ogni bottiglia di gammagard S/D (immunoglobulina) è fornita con un volume adatto di acqua sterile per l'iniezione USP un dispositivo di trasferimento e un set di somministrazione che contiene una vie aerea integrale e un filtro da 15 micron.

Magazzinaggio

Gammagard S/D (immunoglobulina) deve essere immagazzinato a una temperatura non per superare i 25 ° C (77 ° F). Il congelamento dovrebbe essere evitato per evitare la rottura della bottiglia diluente.

Bibliografia

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Per iscriversi al sistema di notifica del paziente a livello di settore confidenziale, chiama il 1-888 aggiornare U (1-888-873-2838). Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Revisionato gennaio 2005. FDA Rev Data: N/A

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Effetti collaterali for Gammagard

Gli aumenti dell'azoto di creatinina e urea nel sangue (BUN) sono stati osservati non appena uno o due giorni dopo l'infusione. È stata osservata progressione con oliguria e Anuria che richiedono dialisi, sebbene alcuni pazienti siano migliorati spontaneamente dopo la cessazione del trattamento. ³⁵

I tipi di reazioni avverse renali gravi che sono state osservate dopo la terapia con IgIV includono:

• insufficienza renale acuta
• Necrosi tubulare acuta ³⁶
• Nefropatia tubolare prossimale
• Nefrosi osmotica ^{18 (vedi anche 37-39)}

In generale le reazioni avverse riportate a gammagard (immunoglobulina) in pazienti con immunodeficienze congenite o acquisite sono simili in natura e frequenza. Varie reazioni minori come i brividi di fatica da mal di testa da lieve a moderato i crampi per gamba di mal di schiena, febbre orticaria che elaborano una leggera elevazione della nausea della pressione sanguigna e il vomito può occasionalmente verificarsi. Il rallentamento o l'arresto dell'infusione di solito consente ai sintomi di scomparire prontamente.

Le reazioni anafilattiche e ipersensibilità immediate sono una possibilità remota. L'epinefrina e gli antistaminici dovrebbero essere disponibili per il trattamento di qualsiasi reazione anafilattoide acuta (vedi Avvertimenti ).

Malattie dell'immunodeficienza primaria

Ventuno reazioni avverse si sono verificate in 341 infusioni (6%) quando si utilizza gammagard (immunoglobulina) (soluzione 5%) in uno studio clinico di 17 pazienti con immunodeficienza primaria. ⁴⁰ Dei 17 pazienti 12 (71%) erano adulti e 5 (29%) erano bambini (16 anni o più giovani).

In uno studio incrociato che confronta Gammagard e Gammagard S/D (immunoglobulina) (soluzioni al 5%) condotte in un numero piccolo (n = 10) di pazienti immunodeficienti primari non sono state osservate reazioni avverse insolite o impreviste nel gruppo Gammagard S/D (immunogolina). Le reazioni avverse sperimentate nel gruppo Gammagard S/D (immunoglobulina) erano simili in frequenza e natura a quelle osservate nel gruppo di controllo costituite da pazienti che ricevevano gammagard (immunoglobulina).

Il gammagard (immunoglobulina) ricostituito a una concentrazione del 10% è stato somministrato per via endovenosa a tassi che variano da 2 a 11 ml/kg/ora. Le reazioni sistemiche si sono verificate in 23 (NULL,5%) di 219 infusioni. Ciò si confronta con un'incidenza di reazione avversa del 6% (solo reazioni sistemiche riportate) per i pazienti immunodeficienti primari precedentemente trattati con una soluzione al 5% a tassi di infusione che variano tra 2 e 8 ml/kg/ora come descritto sopra (vedi Riferimento 40 ). Local dolore o irritation was experienced during 35 (16%) of 219 infusions. Application of a warm compress to the infusion site alleviated local symptoms. These local reactions tended to be associated with hE vein infusions E their incidence may be reduced by infusions via the antecubital vein.

Leucemia linfocitica cronica a cellule B (CLL)

Nello studio dei pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B L'incidenza di reazioni avverse associate alle infusioni di gammagard (immunoglobulina) era di circa l'1,3% mentre quella associata alle infusioni di placebo (soluzione salina) era dello 0,6%. ⁹

Purpura trombocitopenica idiopatica (ITP)

Durante lo studio clinico di gammagard (immunoglobulina) per il trattamento della purpura trombocitopenica idiopatica, l'unica reazione avversa riportata è stata il mal di testa che si è verificato in 12 su 16 pazienti (75%). Di questi 12 pazienti 11 avevano ITP cronico (9 adulti 2 bambini) e un bambino aveva ITP acuto. Gli antistaminici orali e gli analgesici hanno alleviato i sintomi e sono stati usati come pretrattamento per quei pazienti che richiedono una terapia con IgIV aggiuntiva. I restanti 4 pazienti non hanno riportato effetti collaterali e non hanno richiesto pretrattamento.

Sindrome di Kawasaki

In uno studio di pazienti (n = 51) con sindrome di Kawasaki senza reazioni di tipo ipersensibilità (orticaria broncospasmo o anafilassi generalizzata) sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto una singola dose di 1G/kg di Giobulina Igiv. ¹³ Sono state riportate lievi reazioni avverse, tra cui i brividi che lassino crampi di crampi di ipotensione e cutanea e sibilante sono state riportate con entrambi i regimi dose. Queste reazioni avverse si sono verificate in 7/51 (NULL,7%) pazienti e in associazione con infusioni 7/129 (NULL,4%). Dei 25 pazienti che hanno ricevuto una singola dose di 1 g/kg 4 pazienti hanno subito reazioni avverse per un'incidenza del 16%. Dei 26 pazienti che hanno ricevuto 400 mg/kg/giorno in 4 giorni 3 hanno sperimentato una singola reazione avversa per un'incidenza dell'11,5%. ³

Post -marketing

Il seguente elenco di reazione avversa è stato identificato e riportato durante l'uso post-approvazione dei prodotti IgIV:

Respiratorio: cianosi ipossiemia edema polmonare Dyspnea broncospasmo

Cardiovascolare: ipotensione tromboembolismo

Neurologico: convulsioni tremore

Ematologico: test di antiglobulina diretta positiva dell'emolisi (COOMBS)

Generale/corpo nel suo insieme: Pyrexia rigor

Muscoloscheletrico: mal di schiena

Gastrointestinale: Dolore addominale della disfunzione epatica

Eventi avversi rari e non comuni:

Respiratorio: Sindrome da distretta respiratoria acuta dell'apnea (ARDS) Lesione polmonare associata (TRALI)

Tegumentario: dermatite bollosa epidermolisi eritema multiforme Stevens- Sindrome da Johnson

Cardiovascolare: crollo vascolare di arresto cardiaco

Neurologico: perdita di coscienza in coma

Ematologico: Pancytopenia Leukopenia

Poiché la segnalazione post-marketing di queste reazioni è volontaria e le popolazioni a rischio sono di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza della reazione o stabilire una relazione causale all'esposizione al prodotto. Questo è anche il caso dei rapporti di letteratura autorizzati in modo indipendente. ⁴¹ (Vedere PRECAUZIONI )

Interazioni farmacologiche for Gammagard

Vedere Dosaggio e amministrazione .

Riferimenti

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9. Gruppo cooperativo per lo studio dell'immunoglobulina nella leucemia linfocitica cronica: immunoglobulina endovenosa per la prevenzione dell'infezione nella leucemia linfocitica cronica: uno studio clinico controllato randomizzato. N Eng J Med. 1988; 319: 902-907.

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Avvertimenti for Gammagard

Avvertimento

È stato riportato che i prodotti endovenosi (umani) immunitali sono associati alla disfatta renale acuta della disfatta renale renale e alla morte. ¹⁸ I pazienti predisposti all'insufficienza renale acuta comprendono i pazienti con qualsiasi grado di diabete mellito di insufficienza renale preesistente maggiore Soprattutto in tali pazienti i prodotti IgIV dovrebbero essere somministrati alla concentrazione minima disponibile e al tasso minimo di infusione possibile. Mentre questi rapporti di disfunzione renale e insufficienza renale acuta sono stati associati all'uso di molti dei prodotti IgIV autorizzati che contengono saccarosio come stabilizzatore rappresentavano una quota sproporzionata del numero totale.*

Vedere PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione seziones for important information intended to reduce the risk of insufficienza renale acuta.

*Gammagard S/D (immunoglobulina) non contiene saccarosio.

Gammagard S/D Immune globulina per via endovenosa (umana) è realizzato con plasma umano. I prodotti realizzati in plasma umano possono contenere agenti infettivi come virus che possono causare malattie. Il rischio che tali prodotti trasmettano un agente infettivo è stato ridotto screenando i donatori plasmatici per una precedente esposizione a determinati virus testando la presenza di alcune infezioni da virus attuali e inattivando e/o rimuovendo alcuni virus (vedi DESCRIZIONE ). Despite these measures such products can still potentially transmit disease. Because this product is made from human blood it may carry a risk of transmitting infectious agents e.g. viruses E theoretically the Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) agent. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Baxter Healthcare Corporation at 1-800-423-2862 (in the U.S.). The physician should discuss the risks E benefits of this product with the patient.

Gammagard S/D immune globulina per via endovenosa (umana) dovrebbe essere somministrata solo per via endovenosa. Altre vie di amministrazione non sono state valutate.

Le reazioni anafilattiche e ipersensibilità immediate sono una possibilità remota. L'epinefrina e gli antistaminici dovrebbero essere disponibili per il trattamento di eventuali reazioni anafilattoidi acute.

Gammagard S/D (immunoglobulina) contiene solo tracce di IgA (≤ 2,2 µg/mL in una soluzione al 5%). Gammagard S/D (immunoglobulina) non è indicato in pazienti con carenza selettiva IgA in cui la carenza di IgA è l'unica anomalia di preoccupazione. Dovrebbe essere dato con cautela ai pazienti con anticorpi alle carenze di IgA o IgA che sono una componente di una malattia di immunodeficienza primaria sottostante per la quale è indicata la terapia con IgIV. ⁷¹⁹ In tali casi può esistere un rischio di anafilassi nonostante il fatto che Gammagard S/D (immunoglobulina) contenga solo tracce di IgA.

Precauzioni for Gammagard

Generale

Alcuni virus come B19V (precedentemente noto come Parvovirus B19) o l'epatite A sono particolarmente difficili da rimuovere o inattivare in questo momento. B19V colpisce più seriamente le donne in gravidanza o le persone immuno-compromesse. I sintomi dell'infezione da B19V includono i brividi di sonnolenza della febbre e il naso che cola seguiti circa due settimane dopo da un'eruzione cutanea e da un dolore articolare. La prova dell'epatite A può includere diversi giorni o settimane di scarsa stanchezza dell'appetito e febbre di basso grado seguita da vomito di nausea e dolore addominale. L'urina scura e una carnagione ingiallita sono anche sintomi comuni. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a consultare il proprio medico se appaiono tali sintomi.

È stato segnalato che una sindrome asettica della meningite (AMS) si verifica raramente in associazione con il trattamento endovenoso (IgIV] [umano) [umano). L'interruzione del trattamento con IgIV ha comportato la remissione di AMS entro diversi giorni senza sequele. La sindrome di solito inizia entro diverse ore a due giorni dal trattamento con IgIV. È caratterizzato da sintomi e segni tra cui grave mal di testa di rigidità nucale sonnolenza fotofobia movimenti oculari dolorosi e nausea e vomito. Gli studi di liquido cerebrospinale (CSF) sono spesso positivi con pleocitosi fino a diverse migliaia di cellule per mM ³ Prevalentemente dalla serie granulocitica e livelli di proteina elevati fino a diverse centinaia di mg/dL. I pazienti che presentano tali sintomi e segni dovrebbero ricevere un esame neurologico approfondito, inclusi studi di CSF per escludere altre cause di meningite. L'AMS può verificarsi più frequentemente in associazione con un trattamento con IgIV ad alta dose (2 g/kg).

Il monitoraggio periodico dei test di funzionalità renale e della produzione di urina è particolarmente importante nei pazienti giudicati per avere un potenziale rischio aumentato per lo sviluppo di insufficienza renale acuta. Assicurare che i pazienti non siano impoveriti di volume prima dell'inizio dell'infusione di IgIV. La funzione renale, compresa la misurazione dell'azoto di urea nel sangue (BUN)/sierica, deve essere valutata prima dell'infusione iniziale di gammagard S/D (immunoglobulina) e di nuovo a intervalli appropriati da allora in poi. Se la funzione renale deteriora l'interruzione del prodotto dovrebbe essere considerata.

Per i pazienti giudicati a rischio di sviluppare disfunzione renale, può essere prudente ridurre il tasso di infusione a meno di 4 ml/kg/ora ( <3.3 mg IG/kg/min) for a 5% solution or at a rate less than 2 mL/kg/ Hr ( < 3.3 mg IG/kg/min) for a 10 % solution.

Alcuni componenti utilizzati nella confezione di questo prodotto contengono lattice in gomma naturale.

Emolisi

I prodotti immune globuline endovenosi (umani) [IgIV] possono contenere anticorpi del gruppo ematico che possono agire come emolisina e indurre in vivo Coating di globuli rossi con immunoglobulina che causa una reazione di antiglobulina diretta positiva ed emolisi raramente. ^20-23 L'anemia emolitica può svilupparsi successivamente alla terapia con IgIV a causa del miglioramento del sequestro dei globuli rossi ²³ (Vedere Reazioni avverse ). IGIV recipients should be monitored for clinical signs E symptoms of hemolysis (Vedere PRECAUZIONI: Test di laboratorio ).

Lesione polmonare acuta correlata alla trasfusione (TRALI)

Sono stati segnalati segnalazioni di edema polmonare non cardiogenico (lesione polmonare acuta correlata alla trasfusione [TRALI]) nei pazienti somministrati IgIV. ²⁴ Il trali è caratterizzato da grave edema polmonare respiratorio ipossiemia normale funzionalità ventricolare sinistra e febbre e si verifica in genere entro 1-6 ore dalla trasfusione. I pazienti con TRALI possono essere gestiti utilizzando l'ossigeno terapia con un adeguato supporto ventilatorio.

I destinatari IgIV devono essere monitorati per le reazioni avverse polmonari. Se si sospetta che TRALI è necessario eseguire test appropriati per la presenza di anticorpi anti-neutrofili sia nel siero del prodotto che del paziente (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio ).

Eventi trombotici

Gli eventi trombotici sono stati segnalati in associazione con IGIV ^25-33 (Vedere Reazioni avverse ). Patients at risk may include those with a history of atherosclerosis multiple cardiovascular risk factors advanced age impaired cardiac output E/or known or suspected hyperviscosity hypercoaguable disorders E prolonged periods of immobilization. The potential risks E benefits of IGIV should be weighed against those of alternative therapies for all patients for whom IGIV administration is being considered. Baseline assessment of blood viscosity should be considered in patients at risk for hyperviscosity including those with cryoglobulins fasting chylomicronemia/markedly high triacylgycerols ( triglycerides ) or monoclonal gammopathies (Vedere PRECAUZIONI: Test di laboratorio ). Analysis of adverse event reports ¹³³⁴ ha indicato che un rapido tasso di infusione può essere un fattore di rischio per eventi occlusivi vascolari.

Test di laboratorio

Se i segni e/o i sintomi dell'emolisi sono presenti dopo l'infusione di IgIV che si devono fare test di laboratorio di conferma appropriati (vedi PRECAUZIONI ).

Se si sospetta che TRALI è necessario eseguire test appropriati per la presenza di anticorpi anti-neutrofili sia nel siero del prodotto che del paziente (vedi PRECAUZIONI ).

A causa del rischio potenzialmente aumentato di trombosi, la valutazione basale della viscosità del sangue dovrebbe essere considerata nei pazienti a rischio di iperviscosità, compresi quelli con cristalli di crioglobuline a digiuno/triacilgliceroli marcatamente elevati (trigliceridi) o gammopatie monoclonali (vedi PRECAUZIONI ).

Categoria di gravidanza c

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con Gammagard S/D immunoglobulina per via endovenosa (umana). Inoltre, non è noto se Gammagard S/D (immunoglobulina) possa causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o possa influire sulla capacità di riproduzione. Gammagard S/D (immunoglobulina) dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Riferimenti

13. Dati nei file di Baxter Healthcare Corporation.

Quali punti di forza arriva l'ossicodone

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Informazioni per overdose per gammagard

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per GammaGard

Gammagard S/D (immunoglobulina) è controindicato nei pazienti con carenza selettiva IgA in cui la carenza di IgA è l'unica anomalia di preoccupazione (vedi Indicazioni E Avvertimenti ). Patients may experience severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis in the setting of detectable IgA levels following infusion of GAMMAGARD S/D (immune globulin) . The occurrence of severe hypersensitivity reactions or anaphylaxis under such conditions should prompt consideration of an alternative therapy.

Farmacologia clinica for Gammagard

Gammagard S/D Immune globulina per via endovenosa (umana) contiene un ampio spettro di anticorpi IgG contro agenti batterici e virali in grado di opsonizzazione e neutralizzazione di microbi e tossine.

I livelli di picco di IgG vengono raggiunti immediatamente dopo l'infusione di gammagard S/D (immunoglobulina). È stato dimostrato che dopo l'infusione le IgG esogene sono distribuite relativamente rapidamente tra il plasma e il fluido extravascolare fino a quando circa la metà non viene suddivisa nello spazio extravascolare. Pertanto è prevedibile un rapido calo iniziale dei livelli sierici di IgG. ⁴ As a class IgG survives longer in vivo rispetto ad altre proteine ​​sieriche. ⁴⁵ Gli studi dimostrano che l'emivita di Gammagard S/D (immunoglobulina) è di circa 37,7 ± 15 giorni. ³ Precedenti studi hanno riportato valori di emivita di IgG da 21 a 25 giorni.45 usando IgG radiomarcate o da 17,7 a 37,6 giorni misurando i livelli di IgG durante la somministrazione di IgIV a pazienti immunodeficienti. ⁶ L'emivita di IgG può comunque variare da persona a persona. In particolare alte concentrazioni di IgG e ipermetabolismo associate alla febbre e all'infezione sono state osservate in coincidenza con un'emivita abbreviata di IgG. ^4-7

Riferimenti

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Informazioni sul paziente per gammagard

I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente i sintomi di riduzione della produzione di aumento improvviso/edema del fluido e/o mancanza di respiro (che può suggerire danni renali) al proprio medico.