Felbatol

Prima di prescrivere Felbatol® (Felbamato), il medico dovrebbe avere familiarità con i dettagli di queste informazioni di prescrizione.

Tri VI SOL Effetti collaterali Neonati

Felbatol® non deve essere utilizzato dai pazienti fino a quando non vi è stata una discussione completa sui rischi e sul paziente. GENITORE. O Guardian è stato fornito al riconoscimento scritto di Felbatol (vedi Modulo di riconoscimento del paziente/medico ).

AVVERTIMENTO

1. Anemia aplastica

L'uso di Felbatol® (felbamato) è associato a un marcato aumento dell'incidenza di anemia aplastica. Di conseguenza Felbatol® dovrebbe essere utilizzato solo in pazienti la cui epilessia è così grave che il rischio di anemia aplastica è considerato accettabile alla luce dei benefici conferiti dal suo uso (vedi Indicazioni ). ORDINARILY A PATIENT SHOULD NOT BE PLACED ON AND/OR CONTINUED ON FELBATOL® WITHOUT CONSIDERATION OF APPROPRIATE EXPERT HEMATOLOGIC CONSULTATION.

Tra i pazienti trattati con Felbatol® anemia aplastica (pancitopenia in presenza di un midollo osseo in gran parte impoverito di precursori ematopoietici) si verifica a un'incidenza che può essere superiore a 100 volte più grande di quella osservata nella popolazione non trattata (cioè 2-5 per milioni di persone all'anno). Il rischio di morte nei pazienti con anemia aplastica generalmente varia in funzione della sua gravità ed eziologia; Le stime attuali del tasso di mortalità del caso complessivo sono comprese tra il 20 e il 30%, ma in passato sono stati riportati tassi fino al 70%.

Ci sono troppo pochi casi associati a Felbatol® e troppo poco su di loro per fornire una stima affidabile dell'incidenza della sindrome o del suo tasso di mortalità del caso o per identificare i fattori se qualcuno potrebbe essere utilizzato per prevedere chi è a rischio maggiore o minore.

Nel gestire i pazienti su Felbatol®, si dovrebbe tenere presente che la manifestazione clinica dell'anemia aplastica non può essere vista fino a quando un paziente è stato su Felbatol® per diversi mesi (ad esempio l'inizio dell'anemia aplastica tra i pazienti esposti a Felbatual® per chi sono disponibili i dati che sono stati variati da 5 a 30 settimane). Tuttavia, la lesione alle cellule staminali del midollo osseo che è ritenuta in definitiva responsabile dell'anemia può verificarsi da settimane a mesi prima. Di conseguenza i pazienti che vengono interrotti da Felbatol® rimangono a rischio di sviluppare anemia per un periodo variabile e sconosciuto in seguito.

Non è noto se il rischio di sviluppare l'anemia aplastica cambia con la durata dell'esposizione. Di conseguenza non è sicuro supporre che un paziente che è stato su Felbatol® senza segni di anomalia ematologica per lunghi periodi di tempo sia senza rischi.

Non è noto se la dose di Felbatol® influisca sull'incidenza dell'anemia aplastica.

Non è noto se l'uso concomitante di farmaci antiepilettici e/o altri farmaci influisca sull'incidenza dell'anemia aplastica.

L'anemia aplastica si sviluppa in genere senza segni clinici o di laboratorio premonitori la sindrome piena che presenta segni di sanguinamento delle infezioni o anemia. Di conseguenza, i test del sangue di routine non possono essere utilizzati in modo affidabile per ridurre l'incidenza dell'anemia aplastica, ma in alcuni casi consentirà il rilevamento dei cambiamenti ematologici prima che la sindrome si dichiari clinicamente. Felbatual® deve essere sospeso se si verificano prove di depressione del midollo osseo.

2. Insufficienza epatica

La valutazione dell'esperienza post -marketing suggerisce che l'insufficienza epatica acuta è associata all'uso di Felbatual®. Il tasso riportato negli Stati Uniti è stato di circa 6 casi di insufficienza epatica che ha portato alla morte o al trapianto per 75000 anni di utilizzo. Questo tasso è sottovalutato a causa del reporting e il tasso reale potrebbe essere considerevolmente maggiore di questo. Ad esempio, se il tasso di segnalazione è del 10%, il tasso reale sarebbe un caso per 1250 anni di utilizzo.

Dei casi riportati circa il 67% ha comportato il trapianto di morte o epatico di solito entro 5 settimane dall'inizio di segni e sintomi di insufficienza epatica. Il primo inizio di grave disfunzione epatica seguita successivamente dall'insufficienza epatica è stato 3 settimane dopo l'inizio di Felbatol®. Sebbene alcuni rapporti debbano descrivere l'urina scura e i sintomi prodromici non specifici (ad es. Malaise anoressia e sintomi gastrointestinali) in altri rapporti non era chiaro se eventuali sintomi prodromici hanno preceduto l'insorgenza di Ittero .

Non è noto se il rischio di sviluppare o meno cambiamenti di insufficienza epatica con la durata dell'esposizione.

Non è noto se il dosaggio di Felbatol® influisca sull'incidenza del fallimento epatico.

Non è noto se l'uso concomitante di altri farmaci antiepilettici e/o altri farmaci influenzino l'incidenza dell'insufficienza epatica.

Felbatual® non dovrebbe essere prescritto per nessuno con una storia di disfunzione epatica.

Il trattamento con Felbatol® dovrebbe essere iniziato solo in individui senza malattia epatica attiva e con transaminasi sieriche normali. Non è stato dimostrato che i test di transaminasi sierica periodica prevengono gravi lesioni, ma si ritiene generalmente che la diagnosi precoce della lesione epatica indotta da farmaci insieme al ritiro immediato del sospetto farmaco aumenti la probabilità di recupero. Non sono disponibili informazioni che documentano la rapidità con cui i pazienti possono progredire

La normale funzione epatica all'insufficienza epatica ma altri farmaci noti per essere epatotossine possono causare rapidamente insufficienza epatica (ad esempio dagli enzimi normali all'insufficienza epatica in 2-4 settimane). Di conseguenza il monitoraggio dei livelli sierici di transaminasi (AST e ALT) è raccomandato al basale e successivamente periodicamente. Mentre più frequenti sono il monitoraggio, maggiori sono le possibilità di rilevazione precoce, il programma preciso per il monitoraggio è una questione di giudizio clinico.

Felbatual® deve essere sospeso se i livelli sierici di AST o alt sierica aumentano ≥ 2 volte il limite superiore del normale o se i segni e i sintomi clinici suggeriscono insufficienza epatica (vedi PRECAUZIONI ). PATIENTS WHO DEVELOP EVIDENCE OF HEPATOCELLULAR INJURY WHILE ON FELBATOL® AND ARE WITHDRAWN FROM THE DRUG FOR ANY REASON SHOULD BE PRESUMED TO BE AT INCREASED RISK FOR LIVER INJURY IF FELBATOL® IS REINTRODUCED. ACCORDINGLY SUCH PATIENTS SHOULD NOT BE CONSIDERED FOR RE-TREATMENT.

Descrizione per Felbatol

Felbatol® (felbamato) è un antiepilettico disponibile come compresse da 400 mg e 600 mg e come sospensione di 600 mg/5 ml per somministrazione orale. Il suo nome chimico è 2-fenil-l3-propandiolo dicarbamato.

Il felbamato è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco con un odore caratteristico. È leggermente solubile in acqua leggermente solubile in etanolo con parsimonia solubile in metanolo e liberamente solubile in dimetilsolfossido. Il peso molecolare è 238,24; La formula molecolare di Felbamato è C ₁₁ H ₁₄ N ₂ O ₄ ; La sua formula strutturale è:

Gli ingredienti inattivi per compresse di Felbatol® (felbamato) 400 mg e 600 mg sono microcristallini di cellulosa di cellulosa di cellulosa di amido Croscarmellosio con sodio magnesio FD

Usi per Felbatol

Felbatual® non è indicato come trattamento antiepilettico di prima linea (vedi AVVERTIMENTOS ). Felbatual® is recommended for use only in those patients who respond inadequately to alternative treatments E whose epilessia is so severe that a substantial risk of aplastic anemia E/or liver failure is deemed acceptable in light of the benefits conferred by its use.

Se questi criteri sono soddisfatti e il paziente è stato pienamente consigliato del rischio e ha fornito un riconoscimento scritto che Felbatol® può essere preso in considerazione sia per la monoterapia che per la terapia aggiuntiva nel trattamento di convulsioni parziali con e senza generalizzazione negli adulti con epilessia e come terapia aggiuntiva nel trattamento della terapia aggiuntiva e di sindrome del Lennout.

Dosaggio per Felbatol

Felbatual® (felbamato) è stato studiato come monoterapia e terapia aggiuntiva negli adulti e come terapia aggiuntiva nei bambini con convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut. Poiché Felbatual® viene aggiunto o sostituito con i DAE esistenti, si consiglia vivamente di ridurre il dosaggio di quei DAE nell'intervallo del 20-33% per ridurre al minimo gli effetti collaterali (vedi Interazioni farmacologiche sottosezione).

Aggiustamento del dosaggio nei compromessi renamente

Il felbamato deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale. Nelle dosi di avvio e manutenzione rennalizzate dovrebbero essere ridotte di metà (vedi Farmacologia clinica / Farmacocinetica E PRECAUZIONI ). Aggiuntivo therapy with medications which affect felbamate plasma concentrations especially AEDs may warrant further reductions in felbamate daily doses in patients with renal dysfunction.

Adulti (14 anni e oltre)

La maggior parte dei pazienti ha ricevuto 3600 mg/die negli studi clinici per valutarne l'uso sia come monoterapia che come terapia aggiuntiva.

Monoterapia: (Terapia iniziale) Felbatol® (felbamato) non è stato sistematicamente valutato come monoterapia iniziale. Inizia Felbatual® a 1200 mg/die a dosi divise tre o quattro volte al giorno. Si consiglia al prescrittore di titolare i pazienti precedentemente non trattati sotto una stretta supervisione clinica aumentando il dosaggio con incrementi di 600 mg ogni 2 settimane a 2400 mg/giorno in base alla risposta clinica e successivamente a 3600 mg/die se clinicamente indicato.

Conversione in monoterapia: Inizia Felbatual® a 1200 mg/die a dosi divise tre o quattro volte al giorno. Ridurre il dosaggio di DAE concomitanti di un terzo all'inizio della terapia Felbatual®. Alla settimana 2 aumenta il dosaggio di Felbatol® a 2400 mg/die, riducendo il dosaggio di altri DAE fino a un ulteriore terzo del loro dosaggio originale. Alla settimana 3 aumenta il dosaggio di Felbatol® fino a 3600 mg/die e continua a ridurre il dosaggio di altri DAE come indicato clinicamente.

Terapia aggiuntiva: Felbatual® deve essere aggiunto a 1200 mg/die a dosi divise tre o quattro volte al giorno, riducendo i DAE attuali del 20% al fine di controllare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina fenitoica simultanea fenobarbital e carbamazepina e i suoi metaboliti. Potrebbero essere necessarie ulteriori riduzioni del dosaggio di DAE concomitanti per ridurre al minimo gli effetti collaterali a causa delle interazioni farmacologiche. Aumentare il dosaggio di Felbatol® con incrementi di 1200 mg/giorno a intervalli settimanali a 3600 mg/die. La maggior parte degli effetti collaterali osservati durante la risoluzione della terapia aggiuntiva di Felbatol® viene ridotta il dosaggio di DAE concomitanti.

Tabella 6: Tabella del dosaggio (adulti)

Mentre le linee guida di conversione di Felbatol® di cui sopra possono comportare una dose di Felbatol® 3600 mg/giorno entro 3 settimane in alcuni pazienti la titolazione a una dose di Felbatol® di 3600 mg/giorno è stata raggiunta in un minimo di 3 giorni con un'adeguata aggiustamento di altri DAE.

Bambini con sindrome di Lennox-Gastaut (età 2-14 anni)

Terapia aggiuntiva: Felbatual® deve essere aggiunto a 15 mg/kg/die a dosi divise tre o quattro volte al giorno, riducendo i DAE attuali del 20% al fine di controllare i livelli plasmatici di fenitoina fenitoina concorrente fenobarbital e carbamazepina e i suoi metaboliti. Potrebbero essere necessarie ulteriori riduzioni del dosaggio di DAE concomitanti per ridurre al minimo gli effetti collaterali a causa delle interazioni farmacologiche. Aumentare il dosaggio di Felbatol® con incrementi di 15 mg/kg/giorno a intervalli settimanali a 45 mg/kg/giorno. La maggior parte degli effetti collaterali osservati durante la risoluzione della terapia aggiuntiva di Felbatol® viene ridotta il dosaggio di DAE concomitanti.

Come fornito

Le compresse di Felbatual® (Felbamato) 400 mg sono compresse a forma di capsula con punteggio giallo e debicate 0430 su un lato e Felbatol 400 dall'altro; Disponibile in bottiglie di 100 (NDC 0037-0430-01). Le compresse di Felbatual® (Felbamato) 600 mg sono compresse a forma di capsula a forma di capsula dotate di peach, debossi 0431 su un lato e Felbatual 600 dall'altro; Disponibile in bottiglie di 100 (NDC 0037-0431-01). Sospensione orale Felbatual® (Felbamato) 600 mg/5 ml è color pesca; Disponibile in bottiglie da 8 once (NDC 0037-0442-67) e bottiglie a 32 once (NDC 0037-0442-17).

Sfrutta bene la sospensione prima di usare. Conservare a temperatura ambiente controllata 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Dispensare in contenitore stretto.

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Meda Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-526-3840 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.sov/medwatch.

Meda Pharmaceuticals Inc. Somerset NJ 08873. Rev. 7/11

Effetti collaterali for Felbatol

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Meda Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-526-3840 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.eov/medwatch.

Le reazioni avverse più comuni osservate in associazione con Felbatol® (Felbamato) negli adulti durante la monoterapia sono l'anoressia che vomita l'insonnia nausea e il mal di testa. Le reazioni avverse più comuni osservate in associazione con Felbatol® negli adulti durante la terapia aggiuntiva sono l'anoressia che vomina l'insonnia nausea Capocerie sonnolenza e mal di testa.

Le reazioni avverse più comuni osservate in associazione con Felbatol® nei bambini durante la terapia aggiuntiva sono l'anoressia che vomina l'insonnia mal di testa e la sonnolenza.

Qual è il Mg più alto di Xanax

Il tasso di abbandono a causa di esperienze avverse o malattie intercorrenti tra i pazienti con felbamato adulto era del 12 percento (120/977). Il tasso di abbandono a causa di esperienze avverse o malattie intercorrenti tra i pazienti pediatrici del felbamato era del sei percento (22/357). Negli adulti i sistemi corporei associati alla causa di questi prelievi in ​​ordine di frequenza erano: digestivo (NULL,3%) psicologico (NULL,2%) tutto il corpo (NULL,7%) neurologico (NULL,5%) e dermatologico (NULL,5%). Nei bambini i sistemi corporei associati a causare questi prelievi in ​​ordine di frequenza erano: digestivo (NULL,7%) neurologico (NULL,4%) dermatologico (NULL,4%) psicologico (NULL,1%) e tutto il corpo (NULL,0%). Negli eventi specifici degli adulti con un'incidenza dell'1%o superiore a causa di questi prelievi in ​​ordine di frequenza erano: anoressia (NULL,6%) nausea (NULL,4%) eruzione cutanea (NULL,2%) e riduzione del peso (NULL,1%). In eventi specifici per bambini con un'incidenza dell'1% o superiore a causa della causa di questi prelievi in ​​ordine di frequenza è stato erutto (NULL,1%).

Incidenza negli studi clinici

Il prescrittore dovrebbe essere consapevole del fatto che le cifre citate nella tabella seguente non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza degli effetti collaterali nel corso della pratica medica usuale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti e usi di investigatori, incluso l'uso di Felbatol® (felbamato) come terapia aggiuntiva in cui l'incidenza di eventi avversi può essere maggiore a causa delle interazioni farmacologiche. Le cifre citate tuttavia forniscono al medico prescrittore alcune basi per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmaci al tasso di incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata.

Adulti

Incidenza negli studi clinici controllati: studi di monoterapia negli adulti

La tabella che segue enumera eventi avversi che si sono verificati con un'incidenza del 2% o più tra 58 pazienti adulti che hanno ricevuto la monoterapia Felbatol® a dosaggi di 3600 mg/die in studi controllati in doppio cieco. La tabella 3 presenta eventi avversi segnalati che sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basato su WHO standard.

Tabella 3: Incidenza di eventi avversi emergenti per il trattamento degli adulti negli studi di monoterapia controllati

Incidenza in studi clinici aggiuntivi controllati negli adulti

La tabella 4 elenca gli eventi avversi verificatisi in un'incidenza del 2% o più tra 114 pazienti adulti che hanno ricevuto terapia aggiuntiva Felbatol® in studi controllati da componenti aggiuntivi a dosaggi fino a 3600 mg/die. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basato sull'OMS standard.

Molte esperienze avverse che si sono verificate durante la terapia aggiuntiva possono essere il risultato di interazioni farmacologiche. Le esperienze avverse durante la terapia aggiuntiva tipicamente si sono risolte con la conversione in monoterapia o con l'adattamento del dosaggio di altri farmaci antiepilettici.

Tabella 4: Incidenza di eventi avversi emergenti per il trattamento degli adulti in studi aggiuntivi controllati

Bambini

Incidenza in una prova aggiuntiva controllata nei bambini con sindrome di Lennox-Gastaut

La tabella 5 elenca gli eventi avversi che si sono verificati più di una volta tra 31 pazienti pediatrici che hanno ricevuto Felbatual® fino a 45 mg/kg/giorno o un massimo di 3600 mg/die. Gli eventi avversi segnalati sono stati classificati utilizzando la terminologia del dizionario basato sull'OMS standard.

Tabella 5: Incidenza di eventi avversi emergenti per bambini negli studi Lennox-Gastaut controllati

Altri eventi osservati in associazione con l'amministrazione di Felbatol® (Felbamato)

Nei paragrafi che seguono gli eventi clinici avversi diversi da quelli delle tabelle precedenti che si sono verificate in un totale di 977 adulti e 357 bambini esposti a Felbatol® (felbamato) e sono presenti ragionevolmente associati al suo uso. Sono elencati in ordine di frequenza decrescente. Poiché i rapporti citano gli eventi osservati negli studi aperti e non controllati, il ruolo di Felbatol® nella loro causalità non può essere determinato in modo affidabile.

Gli eventi sono classificati all'interno delle categorie del sistema corporeo e elencati in ordine di frequenza decrescente usando le seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono definiti come quelli che si verificano in una o più occasioni in almeno 1/100 pazienti; Eventi avversi rari sono quelli che si verificano in 1/100-1/1000 pazienti; E eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.

Le frequenze degli eventi sono calcolate come il numero di pazienti che riportano un evento diviso per il numero totale di pazienti (n = 1334) esposti a Felbatol®.

Corpo nel suo insieme: Frequente: Aumenta di peso Asthenia Malaise Sintomi simili all'influenza; Raro: Reazione anafilattoide Dolore al torace sottostringa.

Cardiovascolare: Frequente: Tachicardia di palpitazione; Raro: Tachicardia sopraventricolare.

Sistema nervoso centrale: Frequente: Agitazione Disturbo psicologico Reazione aggressiva: Infrequente: allucinazione Euforia Suicide Tent Emicrany.

Digestivo: Frequente: SGOT è aumentato; Infrequente: L'appetito dell'esofagite è aumentato; Raro: È stato elevato.

Ematologico: Infrequente: Linfoadenopatia leucopenia leucocitosi trombocitopenia granulocitopenia; Raro: fattore antinucleare test disturbo piastrinico qualitativo positivo Agranulococitisi .

Metabolico/nutrizionale: Infrequente: L'iponatremia iponatremia LDH ha aumentato la fosfatasi alcalina ha aumentato l'ipofosfatemia; Raro: La creatinina fosfokinasi è aumentata.

Muscoloscheletrico: Infrequente: Distonia.

Dermatologico: Frequente: Prurito; Infrequente: Eruzione bollosa dell'orticaria; Raro: Sindrome di Sindrome di Stevens-Johnson.

Sensi speciali: Raro: Reazione allergica della fotosensibilità.

Rapporti sugli eventi avversi post -marketing

Le segnalazioni volontarie di eventi avversi nei pazienti che assumono Felbatol® (di solito in combinazione con altri farmaci) sono state ricevute dall'introduzione del mercato e potrebbero non avere alcuna relazione causale con i farmaci. Questi includono quanto segue dal sistema corporeo:

Corpo nel suo insieme: Neoplasm sepsis L.E. Sindrome SIDS Ipotermia edema della morte improvvisa riga l'iperpyrexia.

Cardiovascolare: fibrillazione atriale Aritmia atriale Arresto cardiaco torsade de poines Ipertensione Ipertensione Ipertensione Ipertensione Flushing Tromboflebitis Necrosi ischemica Ischemia periferica Ischemia bradicardia Henochonleina purpura (vascolite).

Centrale Paralisi dellusione Mononeurite Disturbo cerebrovascolare Edema cerebrale Coma Reazione maniaca psicosi Stato Epilepticus Dyskinesia Disartria La concentrazione di apatia respiratoria è compromessa.

Dermatologico: Odore anormale del corpo sudaggio del lichene planus vivedo reticolaris alopecia necrolisi epidermica tossica.

Invokana 100 mg vs 300 mg

Digestivo: (Fare riferimento a AVVERTIMENTOS ) Epatite Insufficienza epatica G.I. emorragia iperammonemia pancreatite ematemesi gastrite emorragia rettale flatulenza sanguinamento gengivale sanguinamento gengivale ha acquisito megacolon ileo ostruzione intestinale enterite stomatite ulcerosa glossite disfagia disfagia giardino giardino gastrico dilatazione gastrica reflucux.

Disturbi fetali: Microcefalia della morte fetale Malformazione genitale anencefalia encefalocele.

Ematologico: (Fare riferimento a AVVERTIMENTOS ) Anemia ipocromica anemia anemia di anemia ipocromica di anemia apocromica eosinofilia Leucemia di anemia emolitica tra cui leucemia mielogogena e linfoma tra cui disturbi linfoproliferativi a cellule T e a cellule B.

Metabolico/nutrizionale: Ipernatriemia. ipoglicemia Ipomagnesemia di ipomagnesemia di iperglicemia ipocalcemia.

Muscoloscheletrico: artralgia. Debolezza muscolare involontario contrazione muscolare rabdomiolisi.

Respiratorio: Dispnea polmonite pneumonite ipossia epistassis Effusione pleurica Insufficienza respiratoria Asma emorragia polmonare.

Sensi speciali: Emianopsia. Diminuzione della congiuntivite dell'udito.

Urogenitale: Disturbo mestruale insufficienza renale acuta Sindrome epatorale Ematuria di ritenzione urinaria Nefrosi Emorragia vaginale Disuria renale anormale Disuria Placental Disturbo.

Abuso e dipendenza da droghe

Abuso

Abuso potential was not evaluated in human studies.

Dipendenza

I ratti hanno somministrato il felbamato per via orale a dosi 8,3 volte la dose umana raccomandata 6 giorni ogni settimana per 5 settimane consecutive non hanno dimostrato segni di dipendenza fisica misurati dalla perdita di peso dopo il ritiro del farmaco il giorno 7 di ogni settimana.

Interazioni farmacologiche for Felbatol

I dati di interazione farmacologici descritti in questa sezione sono stati ottenuti da studi clinici controllati e studi che coinvolgono adulti altrimenti sani con epilessia.

Utilizzare insieme ad altri farmaci antiepilettici

(Vedere Dosaggio e amministrazione )

L'aggiunta di Felbatol® ai farmaci antiepilettici (DAE) influisce sulle concentrazioni plasmatiche di DAE allo stato stazionario. L'effetto netto di queste interazioni è riassunto nella Tabella 2:

Tabella 2: concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di Felbatolo quando si sono somministrati con altri DAE

Effetti specifici di Felbatol® su altri farmaci antiepilettici

Phable : Felbatual® causes an increase in steady-state phenytoin plasma concentrations. In 10 otherwise healthy subjects with epilessia ingesting phenytoin the steady-state trough (Cmin) phenytoin plasma concentration was 17±5 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 21±5 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 1800 mg/day in six of these subjects increased the steady-state phenytoin Cmin to 25±7 micrograms/mL. In order to maintain phenytoin levels limit adverse experiences E achieve the felbamate dose of 3600 mg/day a phenytoin dose reduction of approximately 40% was necessary for eight of these 10 subjects.

In una sperimentazione clinica controllata una riduzione del 20% della dose di fenitoina alla terapia di iniziazione offelbatol® ha comportato livelli di fenitoina paragonabili a quelli prima della somministrazione di Felbatol®.

Carbamazepina : Felbatual® causes a decrease in the steady-state carbamazepine plasma concentrations E an increase in the steady-state carbamazepine epoxide plasma concentration. In nine otherwise healthy subjects with epilessia ingesting carbamazepine the steady-state trough (Cmin) carbamazepine concentration was 8±2 micrograms/mL. The carbamazepine steady-state Cmin decreased 31% to 5±1 micrograms/mL when felbamate (3000 mg/day divided into three doses) was coadministered. Carbamazepina epoxide steady-state Cmin concentrations increased 57% from 1.0±0.3 to 1.6±0.4 micrograms/mL with the addition of felbamate.

Negli studi clinici sono stati osservati cambiamenti simili nel epossido di carbamazepina e carbamazepina.

Valproato : Felbatual® causes an increase in steady-state valproate concentrations. In four subjects with epilessia ingesting valproate the steady-state trough (Cmin) valproate plasma concentration was 63±16 micrograms/mL. The steady-state Cmin increased to 78±14 micrograms/mL when 1200 mg/day of felbamate was coadministered. Increasing the felbamate dose to 2400 mg/day increased the steady-state valproate Cmin to 96±25 micrograms/mL. Corresponding values for free valproate Cmin concentrations were 7±3 9±4 E 11±6 micrograms/mL for 0 1200 E 2400 mg/day Felbatual® respectively. The ratios of the AUCs of unbound valproate to the AUCs of the total valproate were 11.1% 13.0% E 11.5% with coadministration of 0 1200 E 2400 mg/day ofFelbatual® respectively. This indicates that the protein binding of valproate did not change appreciably with increasing doses ofFelbatual®.

Fenobarbital : La co -somministrazione di felbamato con fenobarbitale provoca un aumento delle concentrazioni plasmatiche fenobarbitali. In 12 volontari maschili altrimenti sani che ingeriscono fenobarbital, la concentrazione fenobarbitale allo stato stazionario (CMIN) era di 14,2 microgrammi/mL. La concentrazione di CMIN a stato stazionario è aumentata a 17,8 microgrammi/mL quando 2400 mg/giorno di felbamato sono stati somministrati in concomitanza per una settimana.

Effetti di altri farmaci antiepilettici su Felbatol®

Phable : Phable causes an approximate doubling of the clearance ofFelbatual® (felbamate) at steady-state E therefore the addition of phenytoin causes an approximate 45% decrease in the steady-state trough concentrations ofFelbatual® as compared to the same dose ofFelbatual® given as monotherapy.

Carbamazepina : Carbamazepina causes an approximate 50% increase in the clearance of Felbatual® at steady-state E therefore the addition of Carbamazepina results in an approximate 40% decrease in the steady-state trough concentrations of Felbatual® as compared to the same dose of Felbatual® given as monotherapy.

Valproato : I dati disponibili suggeriscono che non vi è alcun effetto significativo del valproato sulla clearance di Felbatual® allo stato stazionario. Pertanto, l'aggiunta di valproato non dovrebbe causare un effetto clinicamente importante sulle concentrazioni plasmatiche di Felbatual® (Felbamato).

Fenobarbital : Sembra che il fenobarbital possa ridurre le concentrazioni plasmatiche di felbammato. Le concentrazioni di felbamato plasmatico a stato stazionario sono risultate inferiori del 29% rispetto alle concentrazioni medie di un gruppo di soggetti di nuova diagnosi con epilessia che ricevevano anche 2400 mg di felbamato al giorno.

Effetti degli antiacidi su Felbatol®

La velocità e l'estensione dell'assorbimento di una dose di 2400 mg di Felbatol® come monoterapia somministrate come compresse non sono state influenzate quando somministrate con coprone con antiacidi.

Effetti dell'eritromicina su Felbatol®

La somministrazione di co -eritromicina (1000 mg/die) per 10 giorni non ha alterato i parametri farmacocinetici di CMAX Cmin Auc Cl/kg o Tmax a dosi giornaliere di felbamato di 3000 o 3600 mg/die in 10 soggetti altrimenti sani con epilessia.

Effetti di Felbatual® sui contraccettivi orali a basso dosaggio

Un gruppo di 24 volontari di donne bianche sane non fumanti stabilite su un regime contraccettivo orale contenente 30 µg di etinil estradiolo e 75 µg di gestodene per almeno 3 mesi hanno ricevuto 2400 mg/giorno di felbamato dal medio -microfono (giorno 15) a medio (giorno 14) di due cicli contraccettivi orali consecutivi. Il trattamento con felbamato ha comportato una riduzione del 42% del Gestodene AUC 0-24, ma non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sui parametri farmacocinetici di etinil estradiolo. Nessun volontario ha mostrato prove ormonali di ovulazione, ma un volontario ha riportato sanguinamento intermestruale durante il trattamento del felbamato.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Non ci sono interazioni note di Felbatol® con test di laboratorio comunemente usati.

Avvertimenti for Felbatol

Vedere Avvertenze in scatola Per quanto riguarda l'anemia aplastica e il fallimento epatico.

I farmaci antiepilettici non dovrebbero essere improvvisamente sospesi a causa della possibilità di aumentare la frequenza delle crisi.

Comportamento suicida e ideazione

I farmaci antiepilettici (DAE) tra cui Felbatol ® aumentano il rischio di pensieri o comportamenti suicidari nei pazienti che assumono questi farmaci per qualsiasi indicazione. I pazienti trattati con qualsiasi DAE per qualsiasi indicazione devono essere monitorati per l'emergere o il peggioramento dei pensieri o del comportamento suicidari della depressione e/o eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nel comportamento.

Analisi aggregate di 199 studi clinici controllati con placebo (terapia mono e aggiuntiva) di 11 diversi DAE hanno mostrato che i pazienti randomizzati in uno dei DA avevano circa il doppio del rischio (rischio relativo adeguato 1,895% IC: 1,22,7) del pensiero o del comportamento suicida rispetto ai pazienti randomizzati al placebo. In questi studi che avevano una durata del trattamento mediano di 12 settimane il tasso di incidenza stimato di comportamento suicidario o ideazione tra 27863 pazienti trattati con AED era dello 0,43% rispetto allo 0,24% tra 16029 pazienti trattati con placebo che rappresentavano un aumento di circa un caso di pensiero o comportamento suicidario per ogni 530 pazienti curati. Ci sono stati quattro suicidi nei pazienti trattati con farmaci negli studi e nessuno nei pazienti trattati con placebo, ma il numero è troppo piccolo per consentire qualsiasi conclusione sull'effetto farmaco sul suicidio.

L'aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari con DAE è stato osservato già una settimana dopo aver avviato il trattamento farmacologico con DAE e persistito per la durata del trattamento valutato. Poiché la maggior parte degli studi inclusi nell'analisi non si estendeva oltre le 24 settimane, non è stato possibile valutare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari oltre 24 settimane.

Il rischio di pensieri o comportamenti suicidari era generalmente coerente tra i farmaci nei dati analizzati. La scoperta di un aumentato rischio con DAE di diversi meccanismi d'azione e attraverso una serie di indicazioni suggerisce che il rischio si applica a tutti i DAE utilizzati per qualsiasi indicazione. Il rischio non variava sostanzialmente di età (5-100 anni) negli studi clinici analizzati.

Tabella 1: mostra il rischio assoluto e relativo per indicazione per tutti i DAE valutati.

Tabella 1 - Rischio per indicazione per i farmaci antiepilettici nell'analisi aggregata

Il rischio relativo di pensieri o comportamenti suicidari era più elevato negli studi clinici per l'epilessia rispetto agli studi clinici per le condizioni psichiatriche o di altro tipo, ma le differenze di rischio assoluto erano simili per l'epilessia e le indicazioni psichiatriche.

Chiunque stia prendendo in considerazione la prescrizione di Felbatol o qualsiasi altro DAE deve bilanciare il rischio di pensieri o comportamenti suicidari con il rischio di malattie non trattate. L'epilessia e molte altre malattie per le quali sono prescritti i DAE sono essi stessi associati alla morbilità e alla mortalità e ad un aumento del rischio di pensieri e comportamenti suicidi. Se durante il trattamento emergano pensieri e comportamenti suicidari, il prescrittore deve considerare se l'emergere di questi sintomi in un determinato paziente possa essere correlato alla malattia da trattare.

I pazienti che i loro caregiver e le loro famiglie dovrebbero essere informati che i DAE aumentano il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei segni e dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'umore o nell'emergere di comportamenti di pensieri suicidi o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

Precauzioni for Felbatol

Aggiustamento del dosaggio nei compromessi renamente

Uno studio su soggetti altrimenti sani con disfunzione renale ha indicato che l'emivita prolungata e la ridotta autorizzazione del felbamato sono associate alla diminuzione della funzione renale. Il felbamato deve essere usato con cautela nei pazienti con disfunzione renale (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità sono stati condotti in topi e ratti. I topi hanno ricevuto il felbamato come miscela di mangime per 92 settimane a dosi di 300600 e 1200 mg/kg e i ratti sono stati anche dososti dalla miscela di mangime per 104 settimane a dosi di 30100 e 300 (maschi) o 1030 e 100 (femmine) mg/kg. Le dosi massime in questi studi hanno prodotto concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario che erano uguali o inferiori alle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario nei pazienti epilettici che hanno ricevuto 3600 mg/die. C'è stato un aumento statisticamente significativo negli adenomi a cellule epatiche nei topi maschi e femmine ad alte dosi e nei ratti femmine ad alte dosi. L'ipertrofia epatica è stata significativamente aumentata in modo dose-correlato nei topi principalmente maschi ma anche nelle femmine. L'ipertrofia epatica non è stata trovata nei ratti femminili. Non sono state esaminate la relazione tra il verificarsi di adenomi epatocellulari benigni e la scoperta dell'ipertrofia epatica risultante dall'induzione degli enzimi epatici. Vi è stato un aumento statisticamente significativo dei tumori a cellule interstiziali benigne dei testicoli nei ratti maschi ad alte dosi che hanno ricevuto felbammato. La rilevanza di questi risultati per gli umani è sconosciuta.

A seguito del processo di sintesi, il felbamato potrebbe contenere piccole quantità di due agenti cancerogeni di animali noti il ​​composto genotossico etil carbamato (uretano) e il composto non -carbamato composto nongenotossico. È teoricamente possibile che un paziente da 50 kg che riceve 3600 mg di felbamato possa essere esposto a fino a 0,72 microgrammi di uretano e 1800 microgrammi di metil carbammato. Queste dosi giornaliere sono circa 1/35000 (uretano) e 1/5500 (metil carbamato) su base mg/kg e 1/10000 (uretano) e 1/1600 (metil carbamato) su un mg/m ² Base dei livelli di dose mostrati carcinogeni nei roditori. Qualsiasi presenza di questi due composti nel felbamato utilizzato negli studi di cancerogenicità a vita era inadeguata per causare tumori.

I test cellulari microbici e mammiferi non hanno rivelato alcuna evidenza di mutagenesi negli ames Salmonella /Test della piastra del microsoma CHO/HGPRT MAMMALIAN CELLA GENE MUTURAZIONE GENE Mutazione Sister Cromatid Exchange Say in cellule CHO e test citogenetico del midollo osseo.

Gli studi sulla riproduzione e sulla fertilità nei ratti non hanno mostrato effetti sulla fertilità maschile o femminile a dosi orali fino a 13,9 volte la dose giornaliera totale umana di 3600 mg su base mg/kg o fino a 3 volte la dose giornaliera totale umana su un mg/m ² base.

Gravidanza

Gravidanza Category C

L'incidenza di malformazioni non è stata aumentata rispetto al controllo nella prole di ratti o conigli somministrati dosi fino a 13,9 volte (ratto) e 4,2 volte (coniglio) la dose giornaliera umana su una base mg/kg o 3 volte (ratto) e meno di 2 volte (coniglio) la dose giornaliera umana su un mg/m ² base. However in rats there was a decrease in pup weight E an increase in pup deaths during lactation. The cause for these deaths is not known. The no effect dose for rat pup mortality was 6.9 times the human dose on a mg/kg basis or 1.5 times the human dose on a mg/m ² base.

Il trasferimento placentare di felbamato si verifica nei cuccioli di ratto. Tuttavia, non ci sono studi sulle donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Per fornire informazioni sugli effetti dell'esposizione utera ai medici di Felbatol® si consiglia di raccomandare che i pazienti in gravidanza prendano l'iscrizione al Felbatol nel registro della gravidanza naa. Questo può essere fatto chiamando il numero verde numero 1-888-233-2334 e deve essere fatto dai pazienti stessi. Le informazioni sul registro sono disponibili anche sul sito Web https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Manodopera e consegna

L'effetto del felbamato sul lavoro e sul parto negli esseri umani non è noto.

Madri infermieristiche

Il felbamato è stato rilevato nel latte umano. L'effetto sul bambino infermieristico è sconosciuto (vedi Gravidanza sezione).

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Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Felbatol® nei bambini diversi da quelli con sindrome di Lennox-Gastaut non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Non sono stati condotti studi sistematici su pazienti geriatrici. Gli studi clinici di Felbatol® non includevano un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione del dosaggio per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Felbatol

Quattro soggetti hanno ricevuto inavvertitamente Felbatual® (Felbamato) come terapia aggiuntiva in dosaggi che vanno da 5400 a 7200 mg/die per durate tra 6 e 51 giorni. Un soggetto che ha ricevuto 5400 mg/die come monoterapia per 1 settimana non ha riportato esperienze avverse. Un altro argomento ha tentato il suicidio ingerendo 12000 mg di Felbatual® in un periodo di 12 ore. Le uniche esperienze avverse riportate sono state lievi angoscia gastrica e una frequenza cardiaca a riposo di 100 bpm. Non sono state riportate reazioni avverse gravi. Le misure di supporto generale dovrebbero essere impiegate se si verifica un sovradosaggio. Non è noto se il felbamato è dializzabile.

Controindicazioni per Felbatol

Felbatual® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Felbatual® its ingredients or known sensitivity to other carbamates. It should not be used in patients with a history of any blood dyscrasia or hepatic dysfunction.

Farmacologia clinica for Felbatol

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui il felbamato esercita la sua attività anticonvulsivante è sconosciuto ma nei sistemi di test animali progettati per rilevare l'attività anticonvulsivante il felbamato ha proprietà in comune con altri anticonvulsiranti commercializzati. Il felbamato è efficace nei topi e nei ratti nel test di elettroshock massimo il test di crisi pentilenetetrazolo sottocutanea e il test di crisi della picrotossina sottocutanea. Il felbamato presenta anche attività anticonvulsivante contro le convulsioni indotte dalla somministrazione intracerebroventricolare di glutammato nei ratti e acido N-metil-DL-aspartico nei topi. La protezione contro le convulsioni massime indotte dall'elettroshock suggerisce che il felbamato può ridurre la diffusione delle crisi eventualmente predittive di efficacia in crisi toniche-cloniche o parziali generalizzate. La protezione contro le convulsioni indotte da pentitilenetetrazolo suggerisce che il felbamato può aumentare la soglia di crisi un effetto considerato predittivo di potenziale efficacia nelle convulsioni in assenza.

Studi che legano i recettori in vitro Indicare che il felbamato ha deboli effetti inibitori sul legame del recettore del recettore benzodiazepina del recettore del recettore GABA ed è privo di attività nel sito di legame del recettore MK-801 del complesso del recettore-ionoforo NMDA. Tuttavia, il felbamato interagisce come antagonista nel sito di riconoscimento della glicina insensibile alla stricnina del complesso del recettore-ionoforo NMDA. Il felbamato non è efficace nel proteggere il tessuto della retina dell'embrione di pulcino dagli effetti neurotossici degli agonisti degli aminoacidi eccitatori NMDA Kainate o Quisqualate in vitro .

I metaboliti del monocarbamato P-idrossi e 2-idrossi erano inattivi nel massimo test di crisi indotto da elettroshock nei topi. I metaboliti del monocarbamato e della P-idrossi avevano solo un'attività debole (da 0,2 a 0,6) rispetto al felbamato nel test di crisi pentilenetetrazolo sottocutanea. Questi metaboliti non hanno contribuito in modo significativo all'azione anticonvulsivante del felbamato.

Farmacocinetica

I numeri nella sezione farmacocinetica sono media ± deviazione standard.

Il felbamato è ben assorbito dopo la somministrazione orale. Oltre il 90% della radioattività dopo una dose di 1000 mg ¹⁴ C Felbamato è stato trovato nelle urine. La biodisponibilità assoluta (orale vs. parenterale) non è stata misurata. La compressa e la sospensione sono state dimostrate bioequivalenti per la capsula utilizzata negli studi clinici e i parametri farmacocinetici della compressa e la sospensione sono simili. Non vi è stato alcun effetto di cibo sull'assorbimento della compressa; L'effetto del cibo sull'assorbimento della sospensione non è stato valutato.

Dopo la somministrazione orale il felbamato è la specie plasmatica predominante (circa il 90% della radioattività plasmatica). Circa il 40-50% della dose assorbita appare invariato nelle urine e un ulteriore 40% è presente come metaboliti e coniugati non identificati. Circa il 15% è presente come paraidroxyfelbamato 2-idrossifelbamato e monocarbamato di felbamato nessuna delle quali ha una significativa attività anticonvulsivante.

Il legame del felbamato alla proteina plasmatica umana era indipendente dalle concentrazioni di felbamato tra 10 e 310 microgrammi/mL. Il legame variava dal 22% al 25% principalmente all'albumina e dipendeva dalla concentrazione di albumina.

Il felbamato viene escreto con un'emivita terminale di 20-23 ore che è inalterata dopo dosi multiple. L'autorizzazione dopo una singola dose di 1200 mg è di 26 ± 3 ml/ora/kg e dopo dosi più giornaliere di 3600 mg sono 30 ± 8 ml/ora/kg. Il volume apparente di distribuzione era di 756 ± 82 ml/kg dopo una dose di 1200 mg. Il Felbamato CMAX e l'AUC sono proporzionati alla dose dopo dosi singole e multiple su un intervallo di dosi singole da 100-800 mg e 1200-3600 mg di dosi giornaliere. Anche i livelli ematici Cmin (depressione) sono proporzionali. Dosi multiple giornaliere di 12002400 e 3600 mg hanno dato valori CMIN di 30 ± 5 55 ± 8 e 83 ± 21 microgrammi/mL (n = 10 pazienti). Farmacocinetica proporzionale lineare e dose sono stati osservati anche a dosi superiori a 3600 mg/die fino alla dose massima studiata di 6000 mg/die. Il felbamato ha fornito concentrazioni plasmatiche di picco proporzionali di picco stazionarie nei bambini di età compresa tra 4 e 12 anni in un intervallo di 1530 e 45 mg/kg/giorno con concentrazioni di picco di 17 32 e 49 microgrammi/ml.

Gli effetti della razza e del genere sulla farmacocinetica del felbamato non sono stati sistematicamente valutati, ma le concentrazioni plasmatiche nei maschi (n = 5) e nelle femmine (n = 4) data il felbamato sono state simili. Gli effetti della cinetica del felbamato sulla compromissione funzionale epatica non sono stati valutati.

Compromissione renale

I parametri di farmacocinetica monoterapia a dose singola di Felbamato sono stati valutati in 12 soggetti altrimenti sani con compromissione renale. Vi è stata una riduzione del 40-50% della clearance del corpo totale e un prolungamento di 9-15 ore dell'emivita nei soggetti con disabilità renamente rispetto a quella nei soggetti con normale funzione renale. Riduzione della clearance del felbamato e un'emivita più lunga sono stati associati alla diminuzione della funzione renale.

Farmacodinamica

Risposte fisiologiche tipiche

1. Cardiovascolare : Negli adulti non vi è alcun effetto di felbamato sulla pressione sanguigna. Piccoli ma statisticamente significativi aumenti medi della frequenza cardiaca sono stati osservati durante la terapia aggiuntiva e la monoterapia; Tuttavia, questi aumenti medi fino a 5 bpm non erano clinicamente significativi. Nei bambini non sono stati osservati cambiamenti clinicamente rilevanti nella pressione sanguigna o nella frequenza cardiaca durante la terapia aggiuntiva o la monoterapia con felbamato.
2. Altro Physiologic Effects : L'unico altro cambiamento nei segni vitali era una riduzione media di circa 1 respirazione al minuto in frequenza respiratoria durante la terapia aggiuntiva nei bambini. Negli adulti sono state osservate riduzioni medie statisticamente significative del peso corporeo durante la monoterapia del felbamato e la terapia aggiuntiva. Nei bambini c'erano una riduzione media del peso corporeo durante la terapia aggiuntiva e la monoterapia; Tuttavia, questi cambiamenti medi non erano statisticamente significativi. Queste riduzioni medie degli adulti e dei bambini erano circa il 5% dei pesi medi al basale.

Studi clinici

I risultati degli studi clinici controllati hanno stabilito l'efficacia di Felbatol® (felbamato) come monoterapia e terapia aggiuntiva negli adulti con convulsioni ad insorgenza parziale con o senza generalizzazione secondaria e in crisi parziali e generalizzate associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini.

Felbatual® Monotherapy Trials in Adulti

Felbatual® (3600 mg/day given QID) E low-dose valproate (15 mg/kg/day) were compared as monotherapy during a 112-day treatment period in a multicenter E a single-center double-blind efficacy trial. Both trials were conducted according to an identical study design. During a 56-day baseline period all patients had at least four partial-onset seizures per 28 days E were receiving one antiepileptic drug at a therapeutic level the most common being carbamazepine. In the multicenter trial baseline seizure frequencies were 12.4 per 28 days in the Felbatual® group E 21.3 per 28 days in the low-dose valproate group. In the single-center trial baseline seizure frequencies were 18.1 per 28 days in the Felbatual® group E 15.9 per 28 days in the low-dose valproate group. Patients were converted to monotherapy with Felbatual® or low-dose valproic acid during the first 28 days of the 112-day treatment period. Study endpoints were completion of 112 study days or fulfilling an escape criterion. Criteria for escape relative to baseline were: (1) twofold increase in monthly seizure frequency (2) twofold increase in highest 2-day seizure frequency (3) single generalized tonic-clonic seizure (GTC) if none occurred during baseline or (4) significant prolongation of GTCs. The primary efficacy variable was the number of patients in each treatment group who met escape criteria.

Nello studio multicentrico la percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri di escapace era del 40% (18/45) nel gruppo Felbatol® e del 78% (39/50) nel gruppo valproato a basso dosaggio. Nello studio a centro singolo la percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri di escapace era del 14% (3/21) nel gruppo Felbatol® e del 90% (19/21) nel gruppo valproato a basso dosaggio. In entrambi gli studi la differenza nella percentuale di pazienti che soddisfano i criteri di fuga era statisticamente significativa (p <.001) in favor of Felbatual®. These two studies by design were intended to demonstrate the effectiveness of Felbatual® monotherapy. The studies were not designed or intended to demonstrate comparative efficacy of the two drugs. For example valproate was not used at the maximally effective dose.

Felbatual® Aggiuntivo Therapy Trials in Adulti

Una sperimentazione crossover in doppio cieco controllata con placebo consisteva in due periodi di trattamento ambulatoriale di 10 settimane. I pazienti con convulsioni refrattarie ad esordio parziale che ricevevano fenitoina e carbamazepina a livelli terapeutici sono stati somministrati Felbatol® (felbamato) come terapia aggiuntiva a un dosaggio iniziale di 1400 mg/giorno in tre dosi che sono state aumentate a 2600 mg/giorno in tre dosici divisi. Tra i 56 pazienti che hanno completato lo studio, la frequenza convulsiva di base era di 20 al mese. I pazienti trattati con Felbatol® avevano meno convulsioni rispetto ai pazienti trattati con placebo per ogni sequenza di trattamento. C'era una differenza del 23% (p = 0,018) nella riduzione della frequenza convulsiva percentuale a favore di Felbatol®.

Felbatual® 3600 mg/day given QID E placebo were compared in a 28-day double-blind add-on trial in patients who had their stEard antiepileptic drugs reduced while undergoing evaluations for surgery of intractable epilessia. All patients had confirmed partial-onset seizures with or without generalization seizure frequency during surgical evaluation not exceeding an average of four partial seizures per day or more than one generalized seizure per day E a minimum average of one partial or generalized tonic-clonic seizure per day for the last 3 days of the surgical evaluation. The primary efficacy variable was time to fourth seizure after rEomization to treatment with Felbatual® or placebo. Thirteen (46%) of 28 patients in the Felbatual® group versus 29 (88%) of 33 patients in the placebo group experienced a fourth seizure. The median times to fourth seizure were greater than 28 days in the Felbatual® group E 5 days in the placebo group. The difference between Felbatual® E placebo in time to fourth seizure was statistically significant (P=.002) in favor of Felbatual®.

Felbatual® Aggiuntivo Therapy Trial in Bambini with Lennox-Gastaut Syndrome

In una prova aggiuntiva controllata da placebo in doppio cieco di 70 giorni nella sindrome di Lennox-Gastaut Felbatol® 45 mg/kg/giorno, il QID è stato superiore al placebo nel controllare i tipi di crisi multiple associate a questa condizione. I pazienti avevano almeno 90 convulsioni di assenza atonica e/o atipica al mese mentre ricevevano dosaggi terapeutici di uno o due altri farmaci antiepilettici. I pazienti avevano una storia passata nell'uso di una media di otto farmaci antiepilettici. Il farmaco antiepilettico più comunemente usato durante il periodo di base era l'acido valproico. La frequenza di tutti i tipi di convulsioni durante il periodo di base era di 1617 al mese nel gruppo Felbatual® e 716 al mese nel gruppo placebo. Differenze statisticamente significative nell'effetto sulla frequenza delle crisi favorite Felbatol® rispetto al placebo per convulsioni totali (riduzione del 26% vs. aumento del 5% P <.001) atonic seizures (44% reduction vs. 7% reduction P=.002) E generalized tonic-clonic seizures (40% reduction vs. 12% increase P=.017). Parent/guardian global evaluations based on impressions of quality of life with respect to alertness verbal responsiveness general well-being E seizure control significantly (P < .001) favored Felbatual® over placebo.

Quando l'efficacia è stata analizzata dal genere in quattro studi ben controllati di felbamato come aggiunto e monoterapia per convulsioni ad esordio parziale e sindrome di Lennox-Gastaut è stata osservata una risposta simile in 122 maschi e 142 femmine.

Informazioni sul paziente per Felbatol

I pazienti devono essere informati che l'uso di Felbatol® è associato a anemia aplastica e insufficienza epatica potenzialmente fatale condizioni acutamente o a lungo termine.

Il medico dovrebbe ottenere il riconoscimento scritto prima dell'inizio della terapia Felbatual® (vedi Modulo di riconoscimento del paziente/medico sezione).

I pazienti devono essere istruiti a leggere la guida ai farmaci fornita come richiesto dalla legge quando viene erogato Felbatol®. Il testo completo della guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

L'anemia aplastica nella popolazione generale è relativamente rara. Il rischio assoluto per il singolo paziente non è noto con alcun grado di affidabilità, ma i pazienti su Felbatol® possono avere un rischio maggiore di 100 volte maggiore di sviluppare la sindrome rispetto alla popolazione generale.

La prospettiva a lungo termine per i pazienti con anemia aplastica è variabile. Sebbene molti pazienti siano apparentemente curati, altri richiedano trasfusioni ripetute e altri trattamenti per le recidive e alcuni sebbene sopravvivono per anni alla fine sviluppano gravi complicanze che a volte si dimostrano fatali (ad esempio leucemia).

Al momento non c'è modo di prevedere chi è probabile che ottenga anemia aplastica né esiste un mezzo efficace documentato per monitorare il paziente in modo da evitare e/o ridurre il rischio. I pazienti con una storia di qualsiasi discrasia del sangue non devono ricevere Felbatual®.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di essere attenti per i segni di sanguinamento delle infezioni facili lividi o segni di anemia (debolezza della debolezza della fatica ecc.) E si dovrebbe consigliare di riferire immediatamente al medico se compaiono tali segni o sintomi.

Il fallimento epatico nella popolazione generale è relativamente raro. Il rischio assoluto per un singolo paziente non è noto con alcun grado di affidabilità, ma i pazienti su Felbatol® hanno un rischio maggiore di sviluppare insufficienza epatica rispetto alla popolazione generale.

Al momento non c'è modo di prevedere chi probabilmente svilupperà insufficienza epatica, tuttavia i pazienti con una storia di disfunzione epatica non dovrebbero essere avviati su Felbatol®.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di seguire le direttive del proprio medico per il test della funzione epatica sia prima di iniziare Felbatol® (felbamato) e a intervalli frequenti durante l'assunzione di Felbatol®.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di essere attenti per i segni di disfunzione epatica (l'anoressia di l'anoressia reclami gastrointestinali malessere ecc.) E denunciarli immediatamente al proprio medico se dovessero verificarsi.

Test di laboratorio

Le valutazioni ematologiche complete devono essere eseguite prima della terapia di Felbatol® frequentemente durante la terapia e per un periodo significativo di tempo dopo l'interruzione della terapia di Felbatual®. Mentre potrebbe sembrare prudente eseguire frequenti CBC nei pazienti che continuano su Felbatol® non ci sono prove che tale monitoraggio consentirà una rilevazione precoce della soppressione del midollo prima che si verifichi l'anemia aplastica (vedi Avvertenze in scatola ). Complete pretreatment blood counts including platelets E reticulocytes should be obtained as a baseline. If any hematologic abnormalities are detected during the course of treatment immediate consultation with a hematologist is advised. Felbatual® should be discontinued if any evidence of bone marrow depressione occurs.

Vedere Avvertenze in scatola Per il monitoraggio raccomandato delle transaminasi sieriche. Se vengono rilevate anomalie epatiche confermate significative nel corso del trattamento Felbatol®, Felbatol® deve essere interrotta immediatamente con il monitoraggio della funzione epatica continua fino a quando i valori non tornano al normale (vedi Modulo di riconoscimento del paziente/medico ).

Pensiero e comportamento suicidi

I pazienti con i loro caregiver e le famiglie dovrebbero essere consigliati che i DAE tra cui Felbatol® possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari e dovrebbero essere consigliati della necessità di essere vigili per l'emergere o il peggioramento dei sintomi della depressione eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o nell'emergenza o dell'emergenza di comportamenti di pensieri suicidi o pensieri sull'autolesionismo. I comportamenti di preoccupazione dovrebbero essere riportati immediatamente ai fornitori di assistenza sanitaria.

Gravidanza

I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a iscriversi al registro di gravidanza antiepilettico nordamericano (NAAED) se rimangono incinti. Questo registro sta raccogliendo informazioni sui farmaci antiepilettici in sicurezza durante la gravidanza. Per arruolare i pazienti può chiamare il numero verde numero 1-888-233-2334 (vedi Gravidanza sezione).

Modulo di riconoscimento del paziente/medico

Felbatol® (felbamato) non deve essere utilizzato dai pazienti fino a quando non vi è stata una discussione completa sui rischi.

Tutti i pazienti trattati con Felbatol dovrebbero riconoscere di comprendere i rischi e altre informazioni su Felbatol discusse di seguito e i medici dovrebbero riconoscere questa discussione.

Informazioni e avvertimento importanti:

Felbatual® taken by itself or with other prescription E/or non-prescription drugs can result in a severe potentially fatal blood abnormality ('aplastic anemia') E/or severe potentially fatal liver damage.

Riconoscimento del paziente:

Non firmare questo modulo se c'è qualcosa che non capisci sulle informazioni che hai ricevuto. Chiedi al tuo medico qualsiasi cosa tu non capisca prima di inizializzare uno qualsiasi degli articoli sottostanti o firmare questo modulo.

Mio [mia figlia figlia Ward ____________________________________________________________ è stato il trattamento con Felbatol® mi è stato spiegato personalmente dal dott .____________________________.

I seguenti punti di informazione tra gli altri sono stati discussi e chiariti specificamente e ho avuto l'opportunità di porre qualsiasi domanda relativa a queste informazioni:

1.1 ________________________________________________________ (nome del paziente) Comprendi che Felbatual® è usato per trattare determinati tipi di convulsioni e il mio medico mi ha detto che ho questo tipo / i convulsioni;

INIZIALI:_________________________

2.1 Comprendi che Felbatol® viene utilizzato perché le mie convulsioni non sono state trattate in modo soddisfacente con altri farmaci antiepilettici;

INIZIALI:_________________________

3.1 Comprendi che esiste un grave rischio che potrei sviluppare anemia aplastica e/o insufficienza epatica entrambi potenzialmente fatali usando Felbatol®; INIZIALI:_________________________

4.1 Comprendi che non ci sono test di laboratorio che prevederanno se sono ad un rischio maggiore di una delle condizioni potenzialmente fatali; INIZIALI:_________________________

5.1 Comprendi che dovrei avere il sangue raccomandato prima dell'inizio del trattamento con Felbatol® (basale) e successivamente periodicamente come merita di giudizio clinico. Capisco che sebbene questo analisi del sangue possa aiutare a rilevare se sviluppo una di queste condizioni, può farlo solo dopo un danno irreversibile e potenzialmente fatale significativo; INIZIALI:_________________________

Effetti collaterali della Terra diatomacea negli esseri umani

6. Se sto assumendo altri farmaci antiepilettici, capisco che il produttore di Felbatual® raccomanda che il dosaggio di questi altri farmaci sia ridotto di un certo importo quando è avviato Felbatol®; Se il mio medico determina che questo non dovrebbe essere fatto nel mio caso, ha spiegato il motivo per questa decisione; INIZIALI:_________________________

7.1 Comprendi che devo immediatamente segnalare eventuali sintomi insoliti al DR .______________________ ed essere particolarmente consapevole di eventuali eventuali eruzioni cutanee facili da sfuggire alla gola e/o urina scura; INIZIALI:_________________________

8.1 Comprendi che i farmaci antiepilettici come Felbatual® possono aumentare il rischio di pensieri e comportamenti suicidari. Comprendo che devo immediatamente segnalare eventuali cambiamenti insoliti nell'umore o sintomi comportamentali della depressione o pensieri sull'autolesionismo al DR .___________________.

INIZIALI:_________________________

Paziente genitore o tutore

Indirizzo

Telefono

Dichiarazione del medico:

Ho spiegato pienamente al paziente_____________________________________ la natura e lo scopo del trattamento con Felbatol (Felbamato) e i potenziali rischi associati a quel trattamento. Ho chiesto al paziente se ha domande su questo trattamento o sui rischi e ho risposto a queste domande al meglio delle mie capacità. Riconosco anche di aver letto e compreso le informazioni di prescrizione.

Medico ................ Data ..............

Nota al medico: Si consiglia vivamente di conservare una copia firmata del modulo di riconoscimento del paziente/medico con le cartelle cliniche del paziente.