Esting

Avvertimenti

Cancro endometriale

Misure diagnostiche adeguate tra cui il campionamento endometriale quando indicati dovrebbero essere intraprese per escludere la neoplasia in tutti i casi di sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. (Vedere Avvertimenti NEOPLASME MALEGNANTE CANCRO ENDOMETRIALE. )

Rischi cardiovascolari e altri

Gli estrogeni con o senza progestinici non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o demenza. (Vedere Studi clinici E Avvertimenti Disturbi cardiovascolari e demenza. )

La sola sostanza per estrogeni per la salute delle donne (WHI) ha riportato maggiori rischi di ictus e trombosi vena profonda (TVV) nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni) per 6,8 anni e 7,1 anni rispettivamente di trattamento con estrogeni coniugati orali quotidiani (CE 0,625 mg) rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici E Avvertimenti Disturbi cardiovascolari. )

L'estrogeno Plus Progestin WHI Subritudy ha riportato maggiori rischi di ictus di infarto miocardico invasivi Emboli polmonari e DVT nelle donne in postmenopausa (da 50 a 79 anni di età) durante 5,6 anni di trattamento con orale CE 0,625 mg combinati con medroxprogesterone ACEta (MPA 2.5 Mg). (Vedere Studi clinici E Avvertimenti Disturbi cardiovascolari e neoplasie maligne Cancro al seno. )

Lo studio di memoria per la salute delle donne (capricci) Un sottostudio del WHI ha riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con 0,625 mg quotidiani e durante 4 anni di trattamento con 0,625 mg giornalieri combinati con MPA 2,5 mg rispetto al pedele. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Studi clinici E Avvertimenti Demenza e PRECAUZIONI Uso geriatrico. )

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere simili per altre dosi di CE e MPA e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici. A causa di questi rischi, gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per Estring

Estring® (anello vaginale di estradiolo) è un anello leggermente opaco con un nucleo biancastro contenente un serbatoio di droga di 2 mg di estradiolo. I polimeri del silicone di estradiolo e il solfato di bario sono combinati per formare l'anello. Se collocato nella vagina Estring rilascia estradiolo circa 7,5 mcg per 24 ore in modo stabile coerente per 90 giorni. Estring (anello vaginale di estradiolo) ha le seguenti dimensioni: diametro esterno 55 mm; diametro trasversale 9 mm; Diametro del nucleo 2 mm. Un estenzione (anello vaginale di estradiolo) deve essere inserito nel terzo superiore della volta vaginale da indossare continuamente per tre mesi.

L'estradiolo è chimicamente descritto come estra-135 (10) -triene-317β-diolo. La formula molecolare dell'estradiolo è C ₁₈ H ₂₄ O ₂ E the structural formula is:

Il peso molecolare dell'estradiolo è 272,39.

Usi per Estring

Estring è indicato per il trattamento di sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa.

Dosaggio per esting

Un estenzione (sistema vaginale di estradiolo) deve essere inserito il più profondamente possibile nel terzo superiore della volta vaginale. L'anello deve rimanere in posizione continua per tre mesi dopo di che deve essere rimosso e, se appropriato, sostituito da un nuovo anello. La necessità di continuare il trattamento deve essere valutata a intervalli di 3 o 6 mesi.

Se l'anello dovesse essere rimosso o cadere in qualsiasi momento durante il periodo di trattamento di 90 giorni, l'anello deve essere sciacquato in acqua tiepida e reinserito dal paziente o se necessario da un medico o da un infermiere.

La ritenzione dell'anello per oltre 90 giorni non rappresenta un sovradosaggio, ma comporterà progressivamente un maggiore sottovalutazione con il rischio di perdita di efficacia e aumentando il rischio di infezioni e/o erosioni vaginali.

Istruzioni per l'uso

Inserzione Estring (Sistema vaginale di estradiolo)

L'anello deve essere premuto in un ovale e inserito nel terzo superiore della volta vaginale. La posizione esatta non è critica. Quando Estring è in atto, il paziente non dovrebbe sentire nulla. Se il paziente sente disagio, Estring non è probabilmente abbastanza lontano. Spingere delicatamente Estring ulteriormente nella vagina.

ESTRING USO

Estring dovrebbe essere lasciato in atto continuamente per 90 giorni e quindi se la continuazione della terapia è considerata appropriata sostituita da un nuovo Estring.

Il paziente non dovrebbe sentirsi estinguere quando è in atto e non dovrebbe interferire con i rapporti sessuali. La tensione alla defecazione può far muovere Estring nella parte inferiore della vagina. In tal caso, può essere di nuovo sollevato con un dito.

Se Estring viene espulso totalmente dalla vagina, dovrebbe essere sciacquato nell'acqua tiepida e reinserito dal paziente (o dal medico/infermiera, se necessario).

Rimozione di estr

Estring può essere rimosso agganciando un dito attraverso l'anello e tirandolo fuori.

Per le istruzioni del paziente vedere Informazioni sul paziente .

Come fornito

Ogni estenzione (sistema vaginale di estradiolo) contiene 2 mg di estradiolo per fornire 7,5 mcg di estradiolo al giorno per 90 giorni ed è confezionato individualmente in una sacca rettangolare a calore costituita da tre strati dall'esterno verso l'interno: in alluminio poliestere: rispettivamente polielene a bassa densità. La busta è dotata di una tacca da lacrima su un lato.

Ndc 0013-1042-01 Estring (Sistema vaginale di estradiolo) offre 7,5 mcg al giorno-un sistema vaginale (contiene 2 mg di estradiolo per fornire 7,5 mcg di estradiolo al giorno in 90 giorni).

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata da 15 ° a 25 ° C (da 59 ° F a 77 ° F).

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali for Estring

Vedere Avvertenze in scatola Avvertimenti AND PRECAUZIONI

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Nei due studi controllati da Estring L'interruzione del trattamento a causa di un evento avverso è stata richiesta dal 5,4 per cento dei pazienti che hanno ricevuto EstRing e del 3,9 per cento dei pazienti sottoposti a crema vaginale con estrogeni coniugati. Le ragioni più comuni per il ritiro dal trattamento di estenzione a causa di un evento avverso sono stati il ​​disagio vaginale e i sintomi gastrointestinali.

Gli eventi avversi riportati con una frequenza del 3 percento o superiore nei due studi controllati chiave da parte di pazienti che hanno ricevuto estrogeni o estrogeni coniugati sono elencati nella Tabella 4.

Tabella 4: eventi avversi segnalati dal 3 percento o più dei pazienti che hanno ricevuto crema vaginale estrogeni estrogeni in due studi controllati cardine

Esperienza post -marketing

Casi di sindrome da shock tossico (TSS) sono stati segnalati nelle donne che utilizzano anelli vaginali. TSS è una malattia rara ma grave che può causare la morte. I segnali di avvertimento dei TSS includono nausea febbre che vomito il dolore muscolare diarrea Nizzine Scegliere o una rossa a scottatura su viso e corpo.

Cosa c'è nelle compresse tramadol da 50 mg

Erosione vaginale Aderenza all'ulcerazione vaginale dell'anello vaginale alla parete vaginale:

• Si sono verificati casi di aderenza all'anello alla parete vaginale che rende difficile la rimozione dell'anello. Alcuni casi hanno richiesto la rimozione chirurgica degli anelli vaginali.
• Casi di erosione vaginale e ulcerazione vaginale che possono manifestarsi come eritema di irritazione vaginale. Si sono verificati abrasione o avvistamento.

L'ulcerazione o l'erosione della parete vaginale deve essere valutata con cura. Se si è verificata una considerazione di ulcerazione o erosione per lasciare fuori l'anello e non sostituirlo fino a quando la guarigione non è completa al fine di impedire all'anello di aderire al tessuto di guarigione.

Sono stati segnalati casi di ostruzione intestinale e ad anello vaginale. I reclami addominali persistenti coerenti con l'ostruzione dovrebbero essere attentamente valutati.

Sono stati riportati casi di ipersensibilità.

I seguenti eventi avversi aggiuntivi sono stati segnalati almeno una volta da pazienti che hanno ricevuto EstRing nel programma clinico mondiale che include studi controllati e non controllati. Una relazione causale con Estring non è stata stabilita.

Corpo nel suo insieme: reazione allergica

CNS/sistema nervoso periferico: vertigini

Gastrointestinale: vomito addome allargato

Disturbi metabolici/nutrizionali: diminuzione o aumento del peso

Muscoloscheletrico: artropatia (incluso Artrosi )

Psichiatrico: depressione decreased libido nervousness

Riproduttivo: ingrandimento del seno ingrandimento del seno intermestruale sanguinamento edema genitale vulval disturbo

Skin/Appendages: Evilus anch

Urinario: Disturbo uretrale di frequenza di minzione

Vascolare: tromboflebitis

Visione: visione anormale

Interazioni farmacologiche for Estring

Interazioni di test di droga e di laboratorio

1. Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; Aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VIIX Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di anti-fattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
2. Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante misurati dai livelli di T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno test) o T3 per i livelli di radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
3. Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero (cioè globulina legante la globulina di corticosteroidi di corticosteroidi [CBG] globulina legante l'ormone sessuale [SHBG]) che porta ad un aumento rispettivamente di corticosteroidi e steroidi sessuali circolanti. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
4. L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo al plasma ad alta densità (HDL) e HDL2 ha ridotto la concentrazione di colesterolo a bassa densità (LDL) ha aumentato i livelli di trigliceridi.
5. Tolleranza al glucosio compromessa.

Avvertimenti for Estring

Vedere Avvertenze in scatola

Esting is a vaginal administered product with low systemic absorption following continuous use for 3 months (see Farmacologia clinica Farmacocinetica Assorbimento ). Tuttavia, le precauzioni di avvisi e le reazioni avverse associate alla terapia orale di estrogeni e/o progestinici dovrebbero essere considerate in assenza di dati comparabili con altre forme di dosaggio di estrogeni e/o progestinici.

Disturbi cardiovascolari

È stato riportato un aumentato rischio di ictus e TVT con terapia con estrogeni. Un aumentato rischio di ictus DVT PE e MI è stato riportato con estrogeni più terapia progestinica. Se qualcuno di questi si verifichi o sia sospettato estrogeni con o senza terapia progestinica, dovrebbe essere sospeso immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio ipertensione diabete mellito Il tabacco usa ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio la storia personale o la storia familiare di Obesità VTE e Lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo appropriato.

Colpo

Nel sottostudio del WHI estrogeno-alone un aumentato rischio statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (45 contro 33 per 10000 anni di anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno uno e persisteva. (Vedere Studi clinici .) Se si verifica un ictus o essere sospetta di terapia estrogenalone dovrebbe essere sospesa immediatamente.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni).

Nel sottostudio di Progestin di Whi Extrogen più un aumento statisticamente significativo è stato riportato nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevevano placebo (33 contro 25 per 10000 anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e è persistito. (Vedere Studi clinici .) Se si verifica un ictus o essere sospettato estrogeni più la terapia progestinica deve essere interrotta immediatamente.

Malattia coronarica

Nel sottostudio WHI non è stato riportato un effetto complessivo sugli eventi CHD (definito come MI silenzioso non fatale e morte della CHD) nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici .

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi della CHD (CE [0,625 mg] -alone rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10000 anni).

Nel sottostudio di Progestin Extrogen Plus si è verificato un rischio statisticamente non significativo di eventi di CHD riportati nelle donne che ricevevano quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 donne anni). Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5. (Vedi Studi clinici .

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763 in media 66,7 anni) in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico [Hers]) con il trattamento quotidiano CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a apertura di sua estensione a suo Her II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo di trattamento MPA continuo CE e nel gruppo placebo nel suo suo II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Nel sottostudio WHI estrogeno-alone il rischio di TEV (DVT e PE) è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (30 contro 22 per 10000 donneyears) sebbene solo l'aumento del rischio di DVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 donne anni). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni. (Vedere Studi clinici . Should a VTE occur or be suspected estrogen-alone therapy should be discontinued immediately.

Nel sottostudio di Progestin WHI Plus, un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV è stato riportato nelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 anni di anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio di TEV è stato osservato durante il primo anno e è persistito. (Vedere Studi clinici . Should a VTE occur or be suspected estrogen plus progestin therapy should be discontinued immediately.

Se gli estrogeni fattibili devono essere sospesi almeno da 4 a 6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con maggiori rischi da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. Questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Misure diagnostiche adeguate tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere la neoplasia nelle donne in postmenopausa con sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Tumore al seno

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni è il sottostudio WHI di alone quotidiano CE (NULL,625 mg). Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni giornaliero di CE (NULL,625 mg), alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo (rischio relativo [RR] 0,80. (Vedi Studi clinici .

Lo studio clinico randomizzato più importante che fornisce informazioni sul carcinoma mammario negli estrogeni più utenti di progestinici è il sottostudio WHI del CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il sottostudio Progestin di estrogeni più ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più.

In questo sottostudio precedente l'uso di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26 percento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico di grado e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi. (Vedere Studi clinici . Consistent with the WHI clinical trial observational studies have also reported an increased risk of tumore al seno for estrogen plus progestin therapy E a smaller increased risk for estrogen-alone therapy after several years of use. The risk increased with duration of use E appeared to return to baseline in about 5 years after stopping treatment (only the observational studies have substantial data on risk after stopping). Observational studies also suggest that the risk of tumore al seno was greater E became apparent earlier with estrogen plus progestin therapy as compared to estrogen-alone therapy. However these studies have not generally found significant variation in the risk of tumore al seno among different estrogen plus progestin combinations doses or routes of administration.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più progestinici comportino un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione. Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro ovarico

Il sottostudio WHI Esttrogen più progestinico ha riportato un aumento statisticamente non significativo del carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era dell'1,58 (IC 95 per cento 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE Plus MPA era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni.

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% 1,27-1,48) e il rischio elevato era significativo sia per estrogenalone che per i prodotti progestinici più estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nei capricci lo studio accessorio per estrogeni su Whi una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) -alone o placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo CE-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era dell'1,49 (IC 95 percento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. (Vedere Studi clinici E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Nei capricci estrogeni e studio ausiliario progestinico Una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) o placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE/MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE/MPA rispetto al placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. (Vedere Studi clinici E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 percento 1,19-2.60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte nel rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nei pazienti con carcinoma mammario e metastasi ossee. Se l'ipercalcemia si verifica l'uso del farmaco deve essere arrestata e le misure appropriate adottate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti che ricevono estrogeni. Interrompere i farmaci in attesa di esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari retiniche, gli estrogeni devono essere sospesi.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario.

Precauzioni for Estring

Generale

Aggiunta di un progestin quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Gli studi sull'aggiunta di una progestinica per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Vi sono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai soli regimi degli estrogeni. Questi includono un possibile aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato della terapia per estrogeni sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considera l'interruzione del trattamento se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o con cautela della gravidanza dovrebbe essere esercitata e nel caso di farmaci da recidiva dovrebbe essere sospesa.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni dovrebbe essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo poiché può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Le donne con condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore come una compromissione cardiaca o renale giustificano un'attenta osservazione quando viene prescritta gli estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, è necessario prendere in considerazione l'aggiunta di progestina.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia con estrogeni può causare un'esacerbazione dell'asma diabete mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici e dovrebbe essere usato con cautela nelle donne con queste condizioni.

Posizione di Estring

Alcune donne hanno sperimentato lo spostamento o lo scivolamento di Estring all'interno della vagina. Sono stati segnalati casi di estenzione espulsi dalla vagina in relazione alla deformazione o alla costipazione delle viscere. Se ciò si verifica, Estring può essere sciacquato in acqua tiepida e reinserito nella vagina dal paziente.

Irritazione vaginale

Esting may not be suitable for women with narrow short or stenosed vaginas. Narrow vagina vaginal stenosis prolapse E vaginal infections are conditions that make the vagina more susceptible to Esting-caused irritation or ulceration. Women with signs or symptoms of vaginal irritation should alert their physician.

Infezione vaginale

L'infezione vaginale è generalmente più comune nelle donne in postmenopausa a causa della mancanza della normale flora di donne fertili, in particolare Lactobacillus e il successivo pH più alto. Le infezioni vaginali devono essere trattate con un'adeguata terapia antimicrobica prima dell'inizio di Estring. Se si sviluppa un'infezione vaginale durante l'uso di EstRing, EstRing deve essere rimosso e reinserito solo dopo che l'infezione è stata appropriatamente trattata.

Informazioni sul paziente

Si consiglia ai medici di discutere il volantino delle informazioni del paziente con le donne per le quali prescrivono Estring.

Test di laboratorio

I livelli sierici di FSH ed estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione di sintomi da moderati a gravi dell'atrofia vulvare e vaginale.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi dei testicoli della vagina della cervice dell'utero al seno e del fegato.

Gravidanza

Esting should not be used during pregnancy. (Vedere Controindicazioni .

Sembra che ci sia poco o nullo rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici come contraccettivo orale inavvertitamente durante la gravidanza precoce.

Madri infermieristiche

Esting should not be used during lactation. Estrogeno administration to nursing women has been shown to decrease the quantity E quality of the breast milk. Detectable amounts of estrogens have been identified in the breast milk of mothers receiving estrogens. Caution should be exercised when Esting is administered to a nursing woman.

Uso pediatrico

Esting is not indicated in children. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di pazienti geriatrici coinvolti negli studi che utilizzano EstRing per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscano dai soggetti più giovani nella loro risposta a Estring.

Lo studio dell'iniziativa per la salute delle donne

Nel sottostudio WHI estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne di età superiore ai 65 anni. (Vedere Studi clinici .

Nel sottostudio del progestinico più estrogenico (Daily CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni. (Vedere Studi clinici .

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni o estrogeni più progestinici rispetto al placebo. (Vedere Studi clinici .

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa.

Informazioni per overdose per Estring

Il sovradosaggio di estrogeni può causare nausea che vomito la dollanza del seno sneumassità del dolore addominale e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione dell'estensione insieme all'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per Estring

Esting is contraindicated in women with any of the following conditions:

1. Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato.
2. Noto sospetto o storia di cancro al seno.
3. Neoplasia dipendente dagli estrogeni conosciuti o sospetti.
4. DVT PE attivo o una storia di queste condizioni.
5. Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio ictus e infarto miocardico) o una storia di queste condizioni.
6. Reazione anafilattica conosciuta o angioedema o ipersensibilità a Estring.
7. Calore epatico noto o malattia.
8. Proteina di proteina C nota o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti.
9. Gravidanza conosciuta o sospetta.

Farmacologia clinica for Estring

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e l'ormone stimolante il follicolo (FSH) attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Farmacocinetica

Assorbimento

Gli estrogeni usati in terapie sono ben assorbiti attraverso le mucose della pelle e il tratto gastrointestinale (GI). Il parto vaginale degli estrogeni elude il metabolismo del primo passaggio.

In uno studio di Fase I su 14 donne in postmenopausa, l'inserimento di Estring (Sistema vaginale di estradiolo) ha rapidamente aumentato i livelli sierici di estradiolo (E2). Il tempo per raggiungere i livelli di estradiolo sierico di picco (TMAX) era da 0,5 a 1 ora. Le concentrazioni sieriche di estradiolo di picco sono diminuite rapidamente nelle successive 24 ore ed erano praticamente indistinguibili dalla media di base (intervallo: da 5 a 22 pg/mL). Livelli sierici di estradiolo e estrone (E1) nelle seguenti 12 settimane durante le quali l'anello è stato mantenuto nella volta vaginale è rimasto relativamente invariato (vedere la Tabella 1).

Il picco di estradiolo iniziale post-applicazione del secondo anello nelle stesse donne ha provocato apparentemente un CMAX inferiore del 38 % a causa del ridotto assorbimento sistemico attraverso l'epitelio vaginale trattato. L'esposizione sistemica relativa dal picco iniziale di Estring ha rappresentato circa il 4 percento dell'esposizione totale di estradiolo nel periodo di 12 settimane.

Il rilascio di estradiolo di Estring è stato dimostrato in uno studio di fase II su 222 donne postmenopausa che hanno inserito fino a quattro anelli consecutivamente a intervalli di tre mesi. La consegna sistemica di estradiolo da Estring ha provocato stime sieriche sieriche a stato stazionario medio di 7,8 7,0 7,0 8,1 pg/ml a settimane 12 24 36 e 48 rispettivamente. Una riproducibilità simile si osserva anche nei livelli di estrone. L'esposizione sistemica all'estradiolo e all'estrone era nel range osservato nelle donne non trattate dopo le prime otto ore.

Nelle donne in postmenopausa la dose di estradiolo assorbita sistematicamente invariata da Estring è ~ 8 percento [IC 95 per cento: 2,8 € 12,8 per cento] dell'importo giornaliero rilasciato a livello locale.

Tabella 1: stime medie farmacocinetiche a seguito di una singola applicazione

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati all'ormone sessuale legante la globulina (SHBG) e l'albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo che è un importante metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare l'estrone solfato che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Escrezione

L'estradiolo estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme a glucuronide e coniugati di solfato.

Popolazioni speciali

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica con Estring in popolazioni specifiche tra cui donne con compromissione renale o epatica.

Interazioni farmacologiche

Non sono stati condotti studi di interazioni farmacologiche formali con Estring.

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sistemici sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo degli estrogeni. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) di carbamazepina e rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni che probabilmente provocano una diminuzione degli effetti sistemici e/o dei cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e possono causare effetti collaterali.

Studi clinici

Effetti sull'atrofia vulvare e vaginale

Due studi controllati hanno dimostrato l'efficacia dell'esto (sistema vaginale di estradiolo) nel trattamento dei sintomi urogenitali postmenopausa dovuti alla carenza di estrogeni.

In uno studio statunitense in cui Estring è stato confrontato con gli estrogeni coniugati Crema vaginale nessuna differenza nell'efficacia tra i gruppi di trattamento è stata trovata rispetto al miglioramento della valutazione globale del medico dei sintomi vaginali (83 per cento e 82 percento dei pazienti rispettivamente per 12 settimane) e nella valutazione globale del paziente rispettivamente. In uno studio australiano EstRing è stato anche confrontato con gli estrogeni coniugati Crema vaginale e nessuna differenza nella valutazione del medico sul miglioramento dell'atrofia della mucosa vaginale (79 percento e 75 percento rispettivamente per l'estrimento e la crema) o nella valutazione del paziente sul miglioramento della secca vaginale (rispettivamente l'82 percento e il 76 % per l'esto e la crema) dopo 12 settimane di trattamento.

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Negli statunitensi i sintomi dello studio della disuria e dell'urgenza urinaria sono migliorati rispettivamente nel 74 percento e nel 65 percento dei pazienti che hanno ricevuto ESTRO come valutato dal paziente. Negli studi australiani i sintomi della disuria e dell'urgenza urinaria sono migliorati rispettivamente nel 90 percento e nel 71 percento dei pazienti che hanno ricevuto EstRing come valutato dal paziente.

In entrambi gli studi estrigeni e estrogeni coniugati la crema vaginale aveva una capacità simile di ridurre i livelli di pH vaginali e di maturare la mucosa vaginale (come misurata citologicamente usando l'indice di maturazione e/o il valore di maturazione) dopo 12 settimane di trattamento. Negli studi di supporto ha anche dimostrato di avere un simile effetto di trattamento significativo sulla maturazione della mucosa uretrale.

La sovrastimolazione endometriale valutata in pazienti non isterectomizzati che partecipano allo studio statunitense con il test della sfida progestinica e il sonogramma pelvico è stato riportato per nessuno dei 58 (0 percento) pazienti che hanno ricevuto estringi

Delle donne statunitensi che hanno completato 12 settimane di trattamento del 95 % di comfort del prodotto per Esting come eccellente o molto buono rispetto al 65 % dei pazienti che hanno ricevuto estrogeni coniugati alla crema vaginale 95 per cento dei pazienti di Estring hanno giudicato il prodotto molto facile o facile da usare rispetto all'88 % dei pazienti con crema e l'82 % ha dato a ESTRING un punteggio complessivo di eccellente o molto buono rispetto al 58 % per la crema per la crema per la crema per la crema.

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza della malattia coronarica (CHD) (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come esito avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale di carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio MPA CE più MPA) Frattura dell'anca o morte per il carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE o CE più MPA sui sintomi della menopausa.

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati. Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età compresa tra 50 e 79; 75,3 per cento bianco 15,1 per cento nero 6,1 per cento ispanico 3,6 per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 2.

Tabella 2: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI non fatale Mi silenziosa MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano aloni CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di aloni estrogeni dopo un follow-up medio di 7,1 anni non hanno riportato differenze significative nella distribuzione dei sottotipi di ictus o della gravità, comprese i colpi fatali nelle donne che ricevono CE-alone rispetto al placebo. Solo gli estrogeni hanno aumentato il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate (vedere la Tabella 2).

La tempistica di iniziazione della terapia con estrogeni rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. Il sottostudio Stratificato per estrogeni WHI stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni di età una tendenza non significativa verso il rischio ridotto per la CHD [rapporto di rischio (HR) 0,63 (IC 95 per cento 0,36- 1,09)] e mortalità complessiva [HR 0,71 (IC 95 percento 0,46 €)].

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Anche il sottostudio WHI Extrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di cancro al seno e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 pesi e 8 più invasivi aliti.

Risultati del sottostudio CE Plus MPA che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età dal 50 al 79; 83,9 per cento bianco 6,8 per cento nero 5,4 per cento ispanico 3,9 per cento) sono presentati nella Tabella 3. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 3: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di WHI a 5,6 anni ^{a b}

La tempistica di iniziazione di estrogeni più terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHE più sostanza del progestinico stratificato dall'età mostrata nelle donne da 50 a 59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [HR 0,69 (IC 95 per cento 0,44-1,07)].

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci Studio accessorio per estrogeni su Whi iscritti 2947 prevalentemente sani postmenopausa da 65 a 69 anni (il 45 percento era 65-69 anni di età compresa tra 70 e 74 anni e il 19 % erano di età e il 19 anni (NULL,65 anni (NULL,65 mg) in età avanzata di saggi di probabilità di probabilità di probabilità di probabilità di probabilità di probabilità di probabilità di età. risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-Salone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95 per cento 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita nello studio includeva la malattia vascolare della malattia di Alzheimer (AD) (VAD) e il tipo misto (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Avvertenze in scatola Avvertimenti Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

I capricci ausiliari si sono iscritti a 4532 donne in postmenopausa prevalentemente sana di età pari o superiore a 65 anni (il 47 % aveva 65-69 anni di età 35 % avevano 70-74 anni di età e il 18 percento erano di età pari o più di età) per valutare gli effetti del giorno.

Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 2,05 (IC 95 percento 1,21-3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA contro placebo era di 45 contro 22 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita nello studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Avvertimenti Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era dell'1,76 (IC 95 per cento 1,19-2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa. (Vedere Avvertimenti Probabile demenza E PRECAUZIONI Uso geriatrico .

Informazioni sul paziente for Estring

Esting
(Sistema vaginale di estradiolo)

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a utilizzare Estring e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo operatore sanitario sui sintomi della menopausa o del trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Estring (un ormone degli estrogeni)?

Effetti collaterali del controllo delle nascite di Portia

• L'uso di estrogeni può aumentare la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo). Segnala subito qualsiasi insolito sanguinamento vaginale mentre si utilizza Estring. Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Non usare estrogeni con progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci di malattia o la demenza.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare la possibilità di ottenere attacchi di cuore colpi di cancro al seno o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Estring.

Cos'è Estring?

Esting (Sistema vaginale di estradiolo) is an off-white soft flexible ring with a center that contains 2 mg of estradiol (an estrogen hormone). Esting releases estradiol into the vagina in a consistent stable manner for 90 days. The soft flexible ring is placed in the upper third of the vagina (by the physician or the patient). Esting should be removed after 90 days of continuous use. If continuation of therapy is indicated the flexible ring should be replaced.

A cosa serve Estring?

Esting is used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in E around the vagina.

Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Estring per controllare questi problemi.

Chi non dovrebbe usare Estring?

Non iniziare a usare Estring se tu:

• avere insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un segnale di avvertimento del cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori
  Estrogenos may increase the chance of getting certain types of cancers including cancer of the breast or uterus. If you have or had cancer talk with your healthcare provider about whether you should use Esting.
• ha avuto un ictus o un infarto
• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici
• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante
• sono allergici a Estring o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti
  Vedere the list of ingredients in Esting at the end of this leaflet.
• Penso che potresti essere incinta
  Esting is not for pregnant women. If you Penso che potresti essere incinta you should have a pregnancy test E know the results. Do not use Esting if the test is positive E talk to your healthcare provider.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Estring?

Prima di usare Estring, racconta il tuo medico se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale
  Il sanguinamento vaginale dopo la menopausa può essere un sospiro di cancro dell'utero (grembo). Il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare qualsiasi insolito sanguinamento vaginale per scoprire la causa.
• avere altre condizioni mediche
  Il tuo operatore sanitario potrebbe aver bisogno di controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come l'asma (respiro sibilante) epilessia (convulsioni) Diabete emicrania endometriosi angiedema (gonfiore di viso e lingua) o problemi con i reni del tiroide epatico del tuo cuore o hanno livelli elevati di calcio nel sangue.
• avranno un intervento chirurgico o sarà a letto
  Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se devi smettere di usare Estring.
• sono allattamento al seno
  L'ormone in Estring può passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire sul funzionamento di Estring. Estring può anche influenzare il modo in cui funzionano gli altri medicinali.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Estring?

Se si verificano uno dei seguenti effetti collaterali, rimuovi immediatamente Estring, se possibile, contatta il proprio fornitore di assistenza sanitaria. Se si verificano difficoltà o dolore quando si tenta di rimuovere l'anello, non continuare e contattare il tuo medico:

• Casi di sindrome da shock tossico (TSS) sono stati segnalati nelle donne che utilizzano anelli vaginali. La sindrome da shock tossico è una malattia rara ma grave causata da un'infezione batterica. I sintomi dei TSS includono nausea febbre che vomito la diarrea del dolore muscolare vertigini o un'eruzione cutanea simile a una scottatura su viso e corpo.
• I casi dell'anello vaginale si attaccano alla parete vaginale che rende difficile la rimozione dell'anello. Alcune donne hanno avuto bisogno di un intervento chirurgico per rimuovere gli anelli vaginali
• Si sono verificati anche casi di erosione (logoramento) e ulcerazione (buchi) del rivestimento vaginale. UN
• Sono stati segnalati casi di ostruzione intestinale.
• Sono state riportate gravi reazioni allergiche tra cui orticaria gigante erutta cutanea che si gonfiano delle palpebre per le labbra a faccia la lingua o la gola.

L'effetto collaterale più frequentemente riportato con l'uso di esting è un aumento delle secrezioni vaginali. Molte di queste secrezioni vaginali sono come quelle che si verificano normalmente prima della menopausa e indicano che Estring sta funzionando. Le secrezioni vaginali associate a un cattivo odore di odore o altri segni di infezione vaginale non sono normali e possono indicare un rischio o una causa di preoccupazione. Altri effetti collaterali possono includere dolore addominale a disagio vaginale o prurito genitale.

Quali sono i possibili effetti collaterali degli estrogeni?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• colpo
• Caglieri di sangue
• demenza
• tumore al seno
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• Cancro dell'ovaio
• ipertensione
• glicemia alta
• malattia della cistifellea
• Problemi epatici
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione o nel discorso
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento
• perdita di memoria or confusion

Gli effetti collaterali meno gravi ma comuni includono:

• mal di testa
• Dolore al seno
• sanguinamento vaginale irregolare o avvistamento
• Crampi allo stomaco o addominali gonfio
• nausea E vomito
• ritenzione idrica
• candidosi

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Estring. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio operatore sanitario o al farmacista consigli sugli effetti collaterali. Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o non va via.

Chiama il tuo medico per consulenza medica sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. È possibile segnalare gli effetti collaterali a Pfizer al numero 1-800-438-1985.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di ottenere un grave effetto collaterale con Estring?

• Segui attentamente le istruzioni per l'uso.
• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Estring.
• Vedere your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while using Esting.
• Se hai la febbre di nausea che vomita la diarrea dolorosa per le vertigini sventure o un'eruzione cutanea simile a una scottatura su viso e corpo, rimuovi Estring e contatta il tuo operatore sanitario.
• Contatta il tuo medico se hai difficoltà a rimuovere l'anello vaginale.
• Fai un esame al seno e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro. Se i membri della tua famiglia hanno avuto il cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale, potresti aver bisogno di avere esami al seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache. Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Generale information about safe E effective use of Esting

I medicinali sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionate nei volantini delle informazioni del paziente. Non utilizzare Estring per le condizioni per le quali non è stato prescritto. Non dare ESTRING ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Tenere fuori di testa dalla portata dei bambini.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni più importanti su Estring. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario o farmacista. Puoi chiedere informazioni su Estring che è scritto per gli operatori sanitari. Puoi ottenere maggiori informazioni chiamando il numero verde numero 1-888-691-6813.

Quali sono gli ingredienti di Estring?

Esting (Sistema vaginale di estradiolo) is a slightly opaque ring with a whitish core containing a drug reservoir of 2 mg estradiol (an estrogen hormone). Estradiol silicone polymers barium sulfate E silicone fluid (as dispersing agent) are combined to form the ring.

Magazzinaggio

Conservare a temperatura ambiente controllata da 15 ° a 25 OC (59 di 77 di).

Istruzioni per l'uso

Come dovrei usare Estring?

Esting is a local estrogen therapy used after menopause to treat moderate to severe menopausal changes in E around the vagina. Esting PROVIDES RELIEF OF LOCAL SYMPTOMS OF MENOPAUSE ONLY.

Estrogenos should be used only as long as needed. You E your healthcare provider should talk regularly (for example every 3 to 6 months) about whether you still need treatment with Esting.

Esting INSERTION

Esting can be inserted E removed by you or your doctor or healthcare provider. To insert Esting yourself choose the position that is most comfortable for you: stEing with one leg up squatting or lying down.

1. Dopo aver lavato e asciugato le mani, rimuovi Estring dalla custodia usando la tacca di lacrima sul lato. (Poiché l'anello diventa scivoloso quando è bagnato, assicurati che le mani siano asciutte prima di gestirlo.)

2. Tienilo tra il pollice e l'indice e premere insieme i lati opposti dell'anello come mostrato.

3. Spingi delicatamente l'anello compresso nella vagina il più possibile.

Esting PLAQUESTOMENT

La posizione esatta di Estring non è critica finché viene collocata nel terzo superiore della vagina.

Quando Estring è a posto non dovresti sentire nulla. Se ti senti a disagio, probabilmente non è abbastanza lontano all'interno. Usa il dito per spingere delicatamente Estring nella vagina.

Non vi è alcun pericolo che Estring venga spinto troppo in alto nella vagina o perdersi. Estring può essere inserito solo fino all'estremità della vagina in cui la cervice (l'estremità inferiore della stretta utero) impedirà a Estring di andare oltre (vedi diagramma dell'anatomia femminile).

Esting USE

Una volta inserito, Estring dovrebbe rimanere in posizione nella vagina per 90 giorni.

La maggior parte delle donne e dei loro partner non sperimentano alcun disagio con Estring in atto durante il rapporto, quindi non è necessario rimuovere l'anello. Se Estring dovrebbe causare a te o al tuo partner qualsiasi disagio, potresti rimuoverlo prima del rapporto (vedi la rimozione di Estring di seguito). Assicurati di reinserire Estring il prima possibile.

Esting may slide down into the lower part of the vagina as a result of the abdominal pressure or straining that sometimes accompanies constipation. If this should happen gently guide Esting back into place with your finger.

Ci sono stati rari segnalazioni di Estring che cade in alcune donne a seguito di intensi sforzi o tosse. Se ciò dovesse verificarsi, lava semplicemente Estring con acqua tiepida (non calda) e reinserimento.

Esting DRUG DELIVERY

Una volta nella vagina Estring inizia a rilasciare immediatamente l'estradiolo. Estring continuerà a rilasciare una bassa dose continua di estradiolo per l'intero 90 giorni rimane in atto.

Ci vorranno circa 2-3 settimane per ripristinare il tessuto della vagina e del tratto urinario a una condizione più sana e per sentire il pieno effetto di ESTRING nell'accogliere i sintomi vaginali e urinari. Se i sintomi persistono per più di poche settimane dopo aver iniziato la terapia di Estring, contattare il medico o il medico.

Uno degli effetti più frequentemente riportati associati all'uso di Estring è un aumento delle secrezioni vaginali. Queste secrezioni sono come quelle che si verificano normalmente prima della menopausa e indicano che Estring sta funzionando. Tuttavia, se le secrezioni sono associate a un cattivo odore o prurito vaginale o disagio, assicurarsi di contattare il medico o il medico.

Esting REMOVAL

Dopo 90 giorni non ci sarà più abbastanza estradiolo sul ring per mantenere il suo pieno effetto nell'alleviare i sintomi vaginali o urinari. Estring dovrebbe essere rimosso in quel momento e sostituito con un nuovo estenzione se il medico determina che è necessario continuare la terapia.

Per rimuovere Estring:

1. Lavare e asciugare accuratamente le mani.
2. Assumi una posizione comoda in piedi con una gamba per accovacciarsi o sdraiarsi.
3. Loop il dito attraverso l'anello e tiralo fuori delicatamente.
4. Scartare l'anello usato in un recipiente di rifiuti. (Non scaricare Estring.)

In caso di ulteriori domande sulla rimozione di Estring Contatta il medico o il medico.