Epivir

AVVERTIMENTO

Esacerbazioni dell'epatite B e diverse formulazioni di epivir.

Esacerbazioni dell'epatite B

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che sono co-infettati con virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) e hanno interrotto l'epivir. La funzione epatica dovrebbe essere monitorata da vicino con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi in pazienti che interrompono l'epivir e sono co-infettati con HIV-1 e HBV. Se l'inizio appropriato della terapia anti-epatite B può essere giustificata [vedere avvisi e PRECAUZIONI ].

Differenze importanti tra i prodotti contenenti lamivudina

Le compresse di epivir e la soluzione orale (utilizzata per il trattamento dell'infezione da HIV-1) contengono una dose più elevata del principio attivo (lamivudina) rispetto alle compresse epiviR-HBV e alla soluzione orale (utilizzata per trattare l'infezione da HBV cronica). I pazienti con infezione da HIV-1 dovrebbero ricevere solo forme di dosaggio appropriate per il trattamento dell'HIV-1 [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per epivir

Epivir (noto anche come 3TC) è un marchio per lamivudina un analogo nucleosidico sintetico con attività contro l'HIV-1 e l'HBV. Il nome chimico della lamivudina è (2RCIS) -4-amino-1 (2-idrossimetil-13-Oxathiolan-5-il)-(1H) -pyrimidin-2-one. La lamivudina è l'enantiomero () di un analogo dideossia della citidina. La lamivudina è stata anche definita (-) 2'3'-dideoxy 3'thiacytidine. Ha una formula molecolare di C ₈ H ₁₁ N ₃ O ₃ S e un peso molecolare di 229,3 g per mol. Ha la seguente formula strutturale:

La lamivudina è un solido cristallino da bianco a bianco sporco con una solubilità di circa 70 mg per ml di acqua a 20 ° C.

Le compresse di epivir sono per la somministrazione orale. Ogni compressa con rivestimento con pellicola da 150 mg contiene 150 mg di lamivudina e gli ingredienti inattivi ipromellosio magnesio stearato di microcristallino cellulosa polietilenglicole polisorbato 80 glicolato di amido di sodio e biossido di titanio.

Ogni compressa rivestita di film da 300 mg contiene 300 mg di lamivudina e ingredienti inattivi con ossido di ferro nero ipromellosio magnesio stearato di microcristallina cellulosa polietilenglicole polisorbata 80 sodio glicolato di sodio e dioossido di titanio.

La soluzione orale epivir è per la somministrazione orale. Un millilitro (1 ml) di soluzione orale di epivir contiene 10 mg di lamivudina (10 mg per ml) in una soluzione acquosa e gli ingredienti inattivi alla fragola artificiale e ai sapori di banana (acido citrico (200 mg).

Usi per epivir

L'epivir è un analogo nucleosidico indicato in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1).

Limiti di utilizzo

• Il dosaggio di questo prodotto è per l'HIV-1 e non per HBV.

Dosaggio per epivir

Dosaggio raccomandato per i pazienti adulti

Il dosaggio raccomandato di epivir negli adulti con infezione da HIV-1 è di 300 mg al giorno somministrato come 150 mg assunto per via orale due volte al giorno o prese per via orale una volta al giorno con o senza cibo. Se la lamivudina viene somministrata a un paziente infetto da HIV-1 e HBV, il dosaggio indicato per la terapia con l'HIV-1 deve essere utilizzato come parte di un regime di combinazione appropriato [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Dosaggio raccomandato per i pazienti pediatrici

La compressa con punteggio di Epivir è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici con infezione da HIV-1 che pesano almeno 14 kg e per i quali è appropriata una forma di dosaggio solido. Prima di prescrivere epivir ha ottenuto un punteggio di compresse pediatriche, è necessario valutare per la capacità di deglutire le compresse. Per i pazienti che non sono in grado di deglutire in modo sicuro e in modo affidabile le compresse di epivir la formulazione della soluzione orale può essere prescritta [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. IL recommended oral dosage of Epivir tablets for HIV-1-infected pediatric patients is presented in Table 1.

Tabella 1: raccomandazioni di dosaggio per epivir punteggi (150 mg) compresse in pazienti pediatrici

Soluzione orale

Il dosaggio raccomandato della soluzione orale di epivir nei pazienti pediatrici infetti da HIV-1 di età pari o superiore a 5 mg per kg assunti per via orale al giorno o 10 mg per kg assunti per via orale una volta al giorno (fino a un massimo di 300 mg al giorno) somministrati in combinazione con altri agenti antiretrovirali [vedi Farmacologia clinica ]. Consider HIV-1 viral load and CD4+ cell count/percentage when selecting the dosing interval for patients initiating treatment with oral solution [see AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Pazienti con compromissione renale

Il dosaggio di epivir è regolato in conformità con la funzione renale. Le regolazioni del dosaggio sono elencate nella Tabella 2 [vedi Farmacologia clinica ].

Tabella 2: regolazione del dosaggio di epivir negli adulti e negli adolescenti (maggiore o uguale a 25 kg) in conformità con la clearance della creatinina

Non è richiesto alcun dosaggio aggiuntivo di epivir dopo emodialisi di routine (4 ore) o dialisi peritoneale.

Sebbene non vi siano dati insufficienti per raccomandare una dose specifica di epivir nei pazienti pediatrici con compromissione renale Una riduzione della dose e/o di un aumento dell'intervallo di dosaggio.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Epivir ha ottenuto tablet

Le compresse di punteggio di epivir contengono 150 mg di lamivudina. Le compresse sono compresse con rivestimento a forma di diamante bianca a forma di diamante debicate con GX CJ7 su entrambi i lati.

Compresse di epivir

Le compresse di epivir contengono 300 mg di lamivudina. Le compresse sono rivestite con pellicola a forma di diamante modificate grigie e incise con GX EJ7 su un lato e semplice sul retro.

Soluzione orale epivir

La soluzione orale di epivir contiene 10 mg di lamivudina per 1 ml. La soluzione è un liquido aromatizzato alla fragola alla fragola alla fragola alla fragola alla fragola alla fragola gialla gialla pallida.

Archiviazione e maneggevolezza

Epivir Le compresse punteggio contengono 150 mg di lamivudina sono rivestiti con pellicola a forma di diamante bianca e debossa con GX CJ7 su entrambi i lati. Confezionato come segue:

Bottiglia di 60 compresse ( Ndc 49702-203-18) con chiusura resistente ai bambini.

Epivir Le compresse contengono 300 mg di lamivudina sono rivestiti con pellicola a forma di diamante modificati grigi e incisi con GX EJ7 su un lato e semplice sul retro. Confezionato come segue:

Bottiglia di 30 compresse ( Ndc 49702-204-13) con chiusura resistente ai bambini.

Archiviazione consigliata

Conservare le compresse di epivir a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Epivir oral solution is a clear colorless to pale yellow strawberry-banana-flavored liquid. Each mL of the solution contains 10 mg of lamivudine. Packaged as follows:

Bottiglia di plastica di 240 ml (NDC 49702-205-48) con chiusura resistente ai bambini. Questo prodotto non richiede ricostituzione.

Conservare in bottiglie strettamente chiuse a 25 ° C (77 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto per: VIIV Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Di: GlaxoSmithKline Research Triangle Park NC 27709 Prodotto sotto accordo del gruppo Shire Pharmaceuticals Plc. Revisionato: aprile 2018

Effetti collaterali for Epivir

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Esacerbazioni dell'epatite B [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Deconensazione epatica in pazienti co-infettati con l'HIV-1 e l'epatite C [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].
• Sindrome di ricostituzione immunitaria [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Esperienza di studi clinici In Soggetti adulti

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Il profilo di sicurezza dell'epivir negli adulti si basa principalmente su 3568 soggetti infetti da HIV-1 in 7 studi clinici.

Le reazioni avverse più comuni sono i segni nasali e la tosse della nausea di nausea di Nausea di mal di testa.

Reazioni avverse cliniche selezionate superiori o uguali al 5% dei soggetti durante la terapia con Epivir 150 mg due volte al giorno più retrovir 200 mg 3 volte al giorno per un massimo di 24 settimane sono elencate nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse cliniche selezionate (maggiore o uguale al 5% di frequenza) in quattro studi clinici controllati (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002)

Pancreatite

Pancreatite was observed in 9 out of 2613 adult subjects (0.3%) who received Epivir in controlled clinical trials EPV20001 NUCA3001 NUCB3001 NUCA3002 NUCB3002 and NUCB3007 [see AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Epivir 300 mg Una volta al giorno

I tipi e le frequenze delle reazioni avverse cliniche riportate in soggetti che ricevono Epivir 300 mg una volta al giorno o Epivir 150 mg due volte al giorno (in 3 regimi di combinazione di droga in EPV20001 ed EPV40001) per 48 settimane erano simili.

Le anomalie di laboratorio selezionate osservate durante la terapia sono riassunte nella Tabella 4.

Tabella 4: Frequenze di anomalie di laboratorio di grado 3-4 selezionate negli adulti in quattro studi endpoint surrogati a 24 settimane (NUCA3001 NUCA3002 NUCB3001 NUCB3002) e uno studio endpoint clinico (NUCB3007)

Le frequenze delle anomalie di laboratorio selezionate riportate in soggetti che ricevono Epivir 300 mg una volta al giorno o Epivir 150 mg due volte al giorno (in regimi di combinazione a 3 farmaci in EPV20001 ed EPV40001) erano simili.

Esperienza di studi clinici In Soggetti pediatrici

Epivir oral solution has been studied in 638 pediatric subjects aged 3 months to 18 years in 3 clinical trials.

Reazioni avverse cliniche selezionate e risultati fisici con una frequenza maggiore o uguale al 5% durante la terapia con epivir 4 mg per kg due volte al giorno più retrovir 160 mg per m² 3 volte al giorno in terapia-naive (meno o uguale a 56 giorni di terapia antiretrovirale) I soggetti pediatrici sono elencati nella Tabella 5.

Tabella 5: reazioni avverse cliniche selezionate e risultati fisici (maggiore o uguale al 5% di frequenza) nei soggetti pediatrici nel processo ACTG300

Pancreatite

Pancreatite which has been fatal in some cases has been observed in antiretroviral nucleoside-experienced pediatric subjects receiving Epivir alone or in combination with other antiretroviral agents. In an open-label dose-escalation trial (NUCA2002) 14 subjects (14%) developed pancreatitis while receiving monotherapy with Epivir. Three of these subjects died of complications of pancreatitis. In a second open-label trial (NUCA2005) 12 subjects (18%) developed pancreatitis. In Trial ACTG300 pancreatitis was not observed in 236 subjects randomized to Epivir plus Retrovir. Pancreatite was observed in 1 subject in this trial who received open-label Epivir in combination with Retrovir and ritonavir following discontinuation of didanosine monotherapy [see AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Parestesie e neuropatie periferiche

Le parestesie e le neuropatie periferiche sono state riportate in 15 soggetti (15%) in Trial NUCA2002 6 soggetti (9%) in Trial NUCA2005 e 2 soggetti (meno dell'1%) nello studio ACTG300.

Le anomalie di laboratorio selezionate sperimentate dalla terapia-naive (meno o uguali a 56 giorni di terapia antiretrovirale) sono elencati nella Tabella 6.

Tabella 6: Frequenze di anomalie di laboratorio di grado 3-4 selezionate in soggetti pediatrici nel processo ACTG300

Soggetti pediatrici una volta al giorno contro dosaggio due volte al giorno (COL105677)

La sicurezza di una volta al giorno rispetto al dosaggio due volte al giorno di epivir è stata valutata nella prova della freccia. La valutazione della sicurezza primaria nella sperimentazione freccia si basava su eventi avversi di grado 3 e di grado 4. La frequenza degli eventi avversi di grado 3 e 4 era simile tra i soggetti randomizzati al dosaggio una volta al giorno rispetto ai soggetti randomizzati al dosaggio due volte al giorno. Un evento di epatite di grado 4 nella coorte un tempo al giorno è stato considerato come incerto causalità dall'investigatore e tutti gli altri eventi avversi di grado 3 o 4 sono stati considerati non correlati dal ricercatore.

Neonati

Informazioni sulla sicurezza a breve termine limitate sono disponibili da 2 piccoli prove non controllate in Sudafrica nei neonati che ricevono lamivudina con o senza zidovudina per la prima settimana di vita dopo il trattamento materno a partire dalla settimana 38 o 36 di gestazione [vedi Farmacologia clinica ]. Selected adverse reactions reported in these neonates included increased liver function tests anemia diarrea electrolyte disturbances hypoglycemia jaundice and hepatomegaly rash respiratory infections and sepsis; 3 neonates died (1 from gastroenteritis with acidosis and convulsions 1 from traumatic injury and 1 from unknown causes). Two other nonfatal gastroenteritis or diarrea cases were reported including 1 with convulsions; 1 infant had transient renal insufficiency associated with dehydration. IL absence of control groups limits assessments of causality but it should be assumed that perinatally exposed infants may be at risk for adverse reactions comparable to those reported in pediatric and adult HIV-1-infected patients treated with lamivudine-containing combination regimens. Long-term effects of in utero and infant lamivudine exposure are not known.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'epivir. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci. Queste reazioni sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione della loro frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale con la lamivudina.

Corpo nel suo insieme

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo.

Endocrino e metabolico

Iperglicemia.

Generale

Debolezza. Anemia emica e linfatica (compresa l'aplasia a cellule rosse pura e anemie gravi che progrediscono sulla terapia).

Epatico e pancreatico

Acidosi lattica e steatosi epatica [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ] esacerbazioni post -trattamento dell'epatite B [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Anafilassi orticaria.

Muscoloscheletrico

Debolezza muscolare Rhabdomiolisi di elevazione CPK. Pelle alopecia prurito.

Interazioni farmacologiche for Epivir

Farmaci che inibiscono i trasportatori di cationi organici

La lamivudina è prevalentemente eliminata nelle urine dalla secrezione cationica organica attiva. La possibilità di interazioni con altri farmaci somministrati contemporaneamente dovrebbe essere considerata in particolare quando la loro principale via di eliminazione è la secrezione renale attiva attraverso il sistema di trasporto cationico organico (ad esempio trimetoprim) [vedi Farmacologia clinica ]. No data are available regarding interactions with other drugs that have renal clearance mechanisms similar to that of lamivudine.

Sorbitolo

La somministrazione di co-somministrazione di singole dosi di lamivudina e sorbitolo ha comportato una riduzione dose-dipendente di sorbitolo nelle esposizioni di lamivudina. Quando possibile, evitare l'uso di medicinali contenenti sorbitolo con lamivudina [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per epivir

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per epivir

Pazienti con coinfezione da virus dell'epatite B

Esacerbazioni post -trattamento dell'epatite

Dopo l'interruzione della lamivudina si sono verificate prove cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite. Queste esacerbazioni sono state rilevate principalmente da elevazioni sieriche di alt oltre al riemergere del DNA dell'HBV. Sebbene la maggior parte degli eventi sembri essere stati decessi auto-limitati in alcuni casi. Eventi simili sono stati segnalati dall'esperienza post-marketing dopo cambiamenti dai regimi di trattamento dell'HIV-1 contenenti lamivudina a regimi non contenenti non-lamivudina in pazienti infetti da HIV-1 e HBV. La relazione causale con l'interruzione del trattamento della lamivudina non è nota. I pazienti devono essere attentamente monitorati con un follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Differenze importanti tra i prodotti contenenti lamivudina

Epivir tablets and oral solution contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than Epivir-HBV tablets and Epivir-HBV oral solution. Epivir-HBV was developed for patients with chronic hepatitis B. IL formulation and dosage of lamivudine in Epivir-HBV are not appropriate for patients co-infected with HIV-1 and HBV. Safety and efficacy of lamivudine have not been established for treatment of chronic hepatitis B in patients co-infected with HIV-1 and HBV. If treatment with Epivir-HBV is prescribed for chronic hepatitis B for a patient with unrecognized or untreated HIV-1 infection rapid emergence of HIV-1 resistance is likely to result because of the subtherapeutic dose and the inappropriateness of monotherapy HIV-1 treatment. If a decision is made to administer lamivudine to patients co-infected with HIV-1 and HBV Epivir tablets Epivir oral solution or another product containing the higher dose of lamivudine should be used as part of an appropriate combination regimen.

Emergere di HBV resistente alla lamivudina

La sicurezza e l'efficacia della lamivudina non sono state stabilite per il trattamento dell'epatite B cronica in soggetti doppiamente infettati da HIV-1 e HBV (vedere informazioni complete sulla prescrizione per epivir-HBV). L'emergere di varianti di virus dell'epatite B associate alla resistenza alla lamivudina è stata anche riportata in soggetti infetti da HIV-1 che hanno ricevuto regimi antiretrovirali contenenti lamivudina in presenza di infezione simultanea con virus dell'epatite B.

Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di analoghi nucleosidici incluso l'epivir. La maggior parte di questi casi è stata nelle donne. Il sesso e l'obesità femminile possono essere fattori di rischio per lo sviluppo di acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi nei pazienti trattati con analoghi nucleosidici antiretrovirali. Il trattamento con epivir dovrebbe essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio che suggeriscono l'acidosi lattica o l'epatotossicità pronunciata che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti transaminasi.

Utilizzare con regimi a base di interferone e ribavirina

Studi in vitro hanno dimostrato che la ribavirina può ridurre la fosforilazione degli analoghi nucleosidici della pirimidina come la lamivudina. Sebbene nessuna evidenza di un'interazione farmacocinetica o farmacodinamica (ad es. Perdita di soppressione virologica dell'HIV-1/HCV) è stata osservata quando la ribavirina è stata minimata con lamivudina nei pazienti con co-infetta HIV-1/HCV [vedi Farmacologia clinica ] Decompense epatica (alcuni fatali) si è verificata nei pazienti con infezione da HIV-1/HCV che hanno ricevuto una terapia antiretrovirale combinata per l'HIV-1 e l'interferone ALFA con o senza ribavirina. I pazienti che ricevono alfa interferone con o senza ribavirina ed epivir devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trattamento, in particolare la decomomomurna epatica. L'interruzione dell'epivir dovrebbe essere considerato come appropriato dal punto di vista medico. La riduzione della dose o l'interruzione dell'interferone alfa ribavirina o entrambi dovrebbero essere considerati anche se si osservano tossicità cliniche di peggioramento, inclusa la decompensa epatica (ad es. Child-Pugh maggiore di 6). Vedi le informazioni complete sulla prescrizione per interferone e ribavirina.

Pancreatite

Nei pazienti pediatrici con una storia di precedente esposizione al nucleoside antiretrovirale, dovrebbe essere utilizzata con cautela una storia di pancreatite o altri fattori di rischio significativi per lo sviluppo dell'epivir di pancreatite. Il trattamento con epivir deve essere arrestato immediatamente se si verificano sintomi clinici o anomalie di laboratorio che suggeriscono la pancreatite [vedi Reazioni avverse ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, incluso l'epivir. Durante la fase iniziale della combinazione, i pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come Mycobacterium avium Infezione Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii polmonite [PCP] o tubercolosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e trattamenti.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria, tuttavia il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Tassi di soppressione virologica più bassi e aumento del rischio di resistenza virale con soluzione orale

I soggetti pediatrici che hanno ricevuto una soluzione orale di epivir (a dosi a base di banda di peso si avvicinano a 8 mg al giorno) in concomitanza con altre soluzioni orali antiretrovirali in qualsiasi momento nello studio della freccia avevano tassi più bassi di soppressione virologica di soppressione più bassa esposizione al plasma lamivudina inferiore Farmacologia clinica Microbiologia Studi clinici ].

Epivir scored tablet is the preferred formulation for HIV-1-infected pediatric patients who weigh at least 14 kg and for whom a solid dosage form is appropriate. An all-tablet regimen should be used when possible to avoid a potential interaction with sorbitol [see Farmacologia clinica ]. Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when treating with Epivir oral solution.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Pazienti con co-infezione da epatite B o C

Informare i pazienti co-infettati con l'HIV-1 e l'HBV che in alcuni casi si è verificato il deterioramento della malattia epatica quando il trattamento con lamivudina è stato sospeso. Consiglia ai pazienti di discutere eventuali cambiamenti nel regime con il proprio operatore sanitario [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Informare i pazienti con co-infezione da HIV-1/HCV secondo cui la decompensa epatica (alcuni fatali) si è verificata nei pazienti con co-infetta da HIV-1/HCV che hanno ricevuto una terapia antiretrovirale combinata per HIV-1 e Alfa interferone con o senza ribavirina [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Differenze nelle formulazioni di epivir

Consiglia ai pazienti che le compresse di epivir e la soluzione orale contengono una dose più elevata dello stesso ingrediente attivo (lamivudina) delle compresse di epivir-HBV e una soluzione orale. Se viene presa una decisione per includere lamivudina nel regime di trattamento dell'HIV-1 di un paziente co-infetto con HIV-1 e HBV, è necessario utilizzare la formulazione e il dosaggio della lamivudina nell'epivir (non epivir-HBV) [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica/epatomegalia con steatosi

Consiglio ai pazienti che sono state riportate acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi con l'uso di analoghi nucleosidici e altri antiretrovirali. Consiglia ai pazienti di smettere di prendere epivir se sviluppano sintomi clinici che suggeriscono acidosi lattica o eponotossicità pronunciata [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Rischio di pancreatite

Consiglia ai genitori o ai tutori di monitorare i pazienti pediatrici per segni e sintomi della pancreatite [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Sindrome di ricostituzione immunitaria

Consigliare ai pazienti di informare immediatamente il proprio operatore sanitario di eventuali segni e sintomi di infezione poiché l'infiammazione da infezione precedente può verificarsi subito dopo la terapia antiretrovirale combinata, incluso quando è avviato l'epivir [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Tassi di soppressione virologica più bassi e aumento del rischio di resistenza virale con soluzione orale

Consiglia ai pazienti che un regime di tutto il tablet dovrebbe essere utilizzato quando possibile a causa di un aumento del fallimento del trattamento tra i soggetti pediatrici che hanno ricevuto una soluzione orale di epivir in concomitanza con altre soluzioni orali antiretrovirali [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Contenuto di saccarosio della soluzione orale epivir

Consiglia ai pazienti diabetici che ogni dose di 15 ml di soluzione orale di epivir contenga 3 grammi di saccarosio (1 ml = 200 mg di saccarosio) [vedi DESCRIZIONE ].

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte all'epivir durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Istruire le donne con infezione da HIV-1 non allattare perché l'HIV-1 può essere passato al bambino nel latte materno [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Dosaggio mancato

Istruire ai pazienti che se perdono una dose di epivir di prenderlo non appena si ricordano. Consiglia ai pazienti di non raddoppiare la loro prossima dose o di assumere più della dose prescritta [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Epivir and Retrovir are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Gli studi di cancerogenicità a lungo termine con lamivudina nei topi e nei ratti non hanno mostrato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno alle esposizioni fino a 10 volte (topi) e 58 volte (ratti) le esposizioni umane alla dose raccomandata di 300 mg.

Mutagenesi

La lamivudina era mutagenica in un test di linfoma di topo L5178Y e clastogenica in un test citogenetico usando linfociti umani in coltura. La lamivudina non era mutagenica in un test di mutagenicità microbica in un test di trasformazione delle cellule in vitro in un test di micronucleo di ratto in un test citogenetico del midollo osseo di ratto e in un test per la sintesi del DNA non programmata nel fegato di ratto. La lamivudina non ha mostrato alcuna evidenza di attività genotossica in vivo nel ratto a dosi orali fino a 2000 mg per kg producendo livelli plasmatici da 35 a 45 volte quelli nell'uomo alla dose raccomandata per l'infezione da HIV-1.

Compromissione della fertilità

In uno studio sulla prestazione riproduttiva, lamivudina somministrata ai ratti a dosi fino a 4000 mg per kg al giorno producendo livelli plasmatici da 47 a 70 volte quelli nell'uomo non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità compromessa e nessun effetto sulla crescita della sopravvivenza e sullo sviluppo del svezzamento della progenie.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a epivir durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dall'APR non mostrano alcuna differenza nel rischio complessivo di difetti alla nascita per la lamivudina rispetto al tasso di fondo per i difetti alla nascita del 2,7% nel Metropolitan Atlanta Congenity Defects Program (MACDP) Popolazione di riferimento (vedi Dati ). L'APR utilizza il MACDP come popolazione di riferimento degli Stati Uniti per difetti alla nascita nella popolazione generale. Il MACDP valuta le donne e i bambini da un'area geografica limitata e non include risultati per le nascite avvenute a meno di 20 settimane di gestazione. Il tasso di aborto non è riportato nell'APR. Il tasso di aborto spontaneo stimato nelle gravidanze clinicamente riconosciute nella popolazione generale degli Stati Uniti è del 15% al ​​20%. Il rischio di fondo per i principali difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto.

Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione orale di lamivudina ai conigli incinta durante l'organogenesi ha provocato l'embriletalità all'esposizione sistemica (AUC) simile alla dose clinica raccomandata; Tuttavia, non sono stati osservati effetti di sviluppo avverso con somministrazione orale di lamivudina ai ratti in gravidanza durante l'organogenesi a concentrazioni plasmatiche (CMAX) 35 volte la dose clinica raccomandata (vedi Dati ).

Dati

Dati umani

Sulla base di rapporti prospettici all'APR di oltre 11000 esposizioni alla lamivudina durante la gravidanza con conseguenti nascite vive (compresi oltre 4500 esposti nel primo trimestre) non vi era alcuna differenza tra il rischio complessivo di difetti alla nascita per la lamivudina rispetto al tasso di difetti alla nascita di fondo del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del MACDP. La prevalenza di difetti nelle nascite vive è stata del 3,1% (IC 95%: dal 2,6% al 3,6%) dopo l'esposizione del primo trimestre a regimi contenenti lamivudina e 2,8% (IC 95%: dal 2,5% al ​​3,3%) dopo l'esposizione del secondo/terzo trimestre a reggiseni contenenti lamivudina.

La farmacocinetica di lamivudina è stata studiata in donne in gravidanza durante 2 studi clinici condotti in Sudafrica. The trials assessed pharmacokinetics in 16 women at 36 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine 10 women at 38 weeks’ gestation using 150 mg lamivudine twice daily with zidovudine and 10 women at 38 weeks’ gestation using lamivudine 300 mg twice daily without other antiretrovirals. Queste prove non sono state progettate o alimentate per fornire informazioni di efficacia. Le concentrazioni di lamivudina erano generalmente simili nei campioni di siero del cordone neonatale e ombelicale materno. In un sottoinsieme di soggetti sono stati raccolti esemplari di fluidi amniotici a seguito di una naturale rottura delle membrane e hanno confermato che la lamivudina attraversa la placenta nell'uomo. Sulla base di dati limitati alla mediana di consegna (intervallo) le concentrazioni di fluidi amniotici della lamivudina erano da 3,9 (da 1,2 a 12,8) - più volte rispetto alla concentrazione sierica materna accoppiata (n = 8).

Dati sugli animali

La lamivudina è stata somministrata per via orale ai ratti in gravidanza (a 90 600 e 4000 mg per kg al giorno) e conigli (a 90 300 e 1000 mg per kg al giorno e a 15 40 e 90 mg per kg al giorno) durante l'orgogenesi (ai giorni della gestazione da 7 a 16 [ratto] e 8 a 20 [coniglio]). Non è stata osservata alcuna evidenza di malformazioni fetali dovute alla lamivudina nei ratti e nei conigli a dosi che producono concentrazioni plasmatiche (CMAX) circa 35 volte superiore all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. La prova dell'embriletalità precoce è stata osservata nel coniglio alle esposizioni del sistema (AUC) simili a quelle osservate nell'uomo, ma non vi è stata alcuna indicazione di questo effetto nel ratto alle concentrazioni plasmatiche (CMAX) 35 volte superiore all'esposizione umana alla dose giornaliera raccomandata. Gli studi sui ratti in gravidanza hanno mostrato che la lamivudina viene trasferita al feto attraverso la placenta. Nello studio di sviluppo della fertilità/pre-e post-natale nei ratti la lamivudina è stato somministrato per via orale a dosi di 180 900 e 4000 mg per kg al giorno (da prima dell'accoppiamento fino al giorno postnatale 20). Nello studio lo sviluppo della prole, compresa la fertilità e le prestazioni riproduttive, non è stato influenzato dalla somministrazione materna di lamivudina.

Lattazione

Riepilogo del rischio

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano alle madri infette dall'HIV-1 negli Stati Uniti non allattavano i loro bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'infezione da HIV-1. Lamivudina è presente nel latte umano. Non ci sono informazioni sugli effetti della lamivudina sul bambino allattato al seno o sugli effetti dei farmaci sulla produzione di latte. A causa del potenziale per (1) trasmissione dell'HIV-1 (nei neonati HIV-negativi) (2) sviluppare resistenza virale (nei neonati sieropositivi) e (3) reazioni avverse in un bambino allattato al seno, istruire le madri a non allattare se ricevono epivir.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'epivir in combinazione con altri agenti antiretrovirali sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 3 mesi. L'epivir ha ottenuto un punteggio con un punteggio è la formulazione preferita per i pazienti pediatrici infetti da HIV-1 che pesano almeno 14 kg e per i quali è appropriata una forma di dosaggio solido perché i soggetti pediatrici che hanno ricevuto una soluzione orale di epivir avevano tassi più bassi di soppressione virologica inferiore al plasma di esposizione al plasma inferiore Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI Reazioni avverse Farmacologia clinica Studi clinici ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di epivir non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, dovrebbe essere esercitata nella somministrazione di epivir nei pazienti anziani che riflettono la maggiore frequenza della ridotta funzione renale epatica o cardiaca e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Pazienti con funzionalità renale alterata

La riduzione del dosaggio dell'epivir è raccomandata per i pazienti con funzionalità renale alterata [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per epivir

Non esiste un trattamento specifico noto per il sovradosaggio con epivir. Se si verifica un overdose, il paziente deve essere monitorato e il trattamento di supporto standard applicato come richiesto. Poiché una quantità trascurabile di lamivudina è stata rimossa tramite emodialisi (4 ore) (dialisi peritoneale ambulatoriale continua e dialisi peritoneale automatizzata, non è noto se l'emodialisi continua avrebbe fornito benefici clinici in un evento di overdose di lamivudina.

Controindicazioni per epivir

Epivir is contraindicated in patients with a previous hypersensitivity reaction to lamivudine.

Farmacologia clinica for Epivir

Meccanismo d'azione

Lamivudina è un agente antiretrovirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Farmacocinetica In Adults

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state studiate in soggetti per adulti infetti da HIV-1 asintomatici dopo la somministrazione di dosi orali endovenose singole (IV) che vanno da 0,25 a 8 mg per kg, nonché singoli e multipli (due volte alily regime) dosi orali che vanno da 0,25 a 10 mg per kg.

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state anche studiate come dosi orali singole e multiple che vanno da 5 mg a 600 mg al giorno somministrate a soggetti infetti da HBV.

Le proprietà farmacocinetiche a stato stazionario della compressa Epivir da 300 mg una volta al giorno per 7 giorni rispetto alla compressa Epivir da 150 mg due volte al giorno per 7 giorni sono state valutate in una sperimentazione crossover in 60 soggetti sani. Epivir 300 mg una volta al giorno provocava esposizioni di lamivudine simili a Epivir 150 mg due volte al giorno rispetto ai plasma AUC24SS; Tuttavia, CMAXSS era superiore del 66% e il valore della depressione era inferiore del 53% rispetto al regime di 150 mg due volte al giorno. Anche le esposizioni di trifosfato di lamivudina intracellulare nelle cellule mononucleate del sangue periferico erano simili rispetto agli AUC24SS e CMAX24SS; Tuttavia, i valori di depressione erano più bassi rispetto al regime due volte al giorno di 150 mg. La variabilità intersagetto era maggiore per le concentrazioni intracellulari di lamivudina trifosfato rispetto alle concentrazioni plasmatiche di lamivudina.

La farmacocinetica della lamivudina è stata valutata in 12 soggetti infetti da HIV-1 adulti dosati con lamivudina 150 mg due volte al giorno in combinazione con altri agenti antiretrovirali. La media geometrica (IC 95%) per AUC (0-12) era 5,53 (NULL,58 6,67) MCG.H per ml e per CMAX era 1,40 (NULL,17 1,69) MCG per ml.

Assorbimento e biodisponibilità

La biodisponibilità assoluta in 12 soggetti adulti era dell'86% ± 16% (media ± DS) per la compressa da 150 mg e 87% ± 13% per la soluzione orale. Dopo la somministrazione orale di 2 mg per kg due volte al giorno a 9 adulti con HIV-1 la concentrazione sierica di lamivudina sierica (CMAX) era di 1,5 ± 0,5 mcg per ml (media ± DS). L'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) e CMAX è aumentata in proporzione alla dose orale nell'intervallo da 0,25 a 10 mg per kg.

Il rapporto di accumulo di lamivudina negli adulti asintomatici positivi all'HIV-1 con funzione renale normale era 1,50 dopo 15 giorni di somministrazione orale di 2 mg per kg due volte al giorno.

Effetti del cibo sull'assorbimento orale

Over the Counter Sostituto di Protonix

Epivir tablets and oral solution may be administered with or without food. An investigational 25-mg dosage form of lamivudine was administered orally to 12 asymptomatic HIV-1-infected subjects on 2 occasions once in the fasted state and once with food (1099 kcal; 75 grams fat 34 grams protein 72 grams carbohydrate). Absorption of lamivudine was slower in the fed state (Tmax: 3.2 ± 1.3 hours) compared with the fasted state (Tmax: 0.9 ± 0.3 hours); Cmax in the fed state was 40% ± 23% (mean ± SD) lower than in the fasted state. ILre was no significant difference in systemic exposure (AUC∞) in the fed and fasted states.

Distribuzione

The apparent volume of distribution after IV administration of lamivudine to 20 subjects was 1.3 ± 0.4 L per kg suggesting that lamivudine distributes into extravascular spaces. Il volume di distribuzione era indipendente dalla dose e non era correlato al peso corporeo.

Il legame della lamivudina alle proteine ​​plasmatiche umane è inferiore al 36%. Studi in vitro hanno dimostrato che nell'intervallo di concentrazione da 0,1 a 100 mcg per ml la quantità di lamivudina associata agli eritrociti variava dal 53% al 57% ed era indipendente dalla concentrazione.

Metabolismo

Metabolismo of lamivudine is a minor route of elimination. In humans the only known metabolite of lamivudine is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours). Serum concentrations of this metabolite have not been determined. Lamivudine is not significantly metabolized by cytochrome P450 enzymes.

Eliminazione

La maggior parte della lamivudina viene eliminata invariata nelle urine dalla secrezione cationica organica attiva. In 9 soggetti sani somministrati una singola dose orale di 300 mg di clearance renale lamivudina era di 199,7 ± 56,9 ml per min (media ± DS). In 20 soggetti infetti da HIV-1, una singola clearance renale a dose IV era di 280,4 ± 75,2 ml per min (media ± DS) che rappresentava il 71% ± 16% (media ± DS) di clearance totale della lamivudina.

Nella maggior parte degli studi monodose in soggetti con infezione da HIV-1 soggetti infetti da HBV o soggetti sani con campionamento sierico per 24 ore dopo il dosaggio dell'emivita di eliminazione media osservata (T½) variava da 5 a 7 ore. Nei soggetti infetti da HIV-1 è stato 398,5 ± 69,1 ml per min (media ± DS). La clearance orale e l'emivita di eliminazione erano indipendenti dalla dose e dal peso corporeo su un intervallo di dosaggio orale da 0,25 a 10 mg per kg.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state determinate in un piccolo gruppo di adulti con infezione da HIV-1 con funzionalità renale alterata (Tabella 7).

Tabella 7: parametri farmacocinetici (media ± DS) dopo una singola dose orale di lamivudina da 300 mg in 3 gruppi di adulti con vari gradi di funzione renale

TMAX non è stato significativamente influenzato dalla funzione renale. Sulla base di queste osservazioni si raccomanda di modificare il dosaggio della lamivudina in pazienti con compromissione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Based on a trial in otherwise healthy subjects with impaired renal function hemodialysis increased lamivudine clearance from a mean of 64 to 88 mL per min; Tuttavia, il periodo di tempo dell'emodialisi (4 ore) era insufficiente per alterare significativamente l'esposizione alla lamivudina media dopo una somministrazione a dose singola. La dialisi peritoneale ambulatoriale continua e la dialisi peritoneale automatizzata hanno effetti trascurabili sulla clearance della lamivudina. Pertanto si raccomanda dopo la correzione della dose per la clearance della creatinina che non viene apportata alcuna modifica di dose aggiuntiva dopo l'emodialisi di routine o la dialisi peritoneale.

Non sono noti gli effetti della compromissione renale sulla farmacocinetica lamivudina nei pazienti pediatrici.

Pazienti con compromissione epatica

Le proprietà farmacocinetiche della lamivudina sono state determinate negli adulti con una funzione epatica compromessa. I parametri farmacocinetici non sono stati modificati diminuendo la funzione epatica. La sicurezza e l'efficacia della lamivudina non sono state stabilite in presenza di malattie epatiche scompensate.

Donne incinte

La farmacocinetica di lamivudina è stata studiata in 36 donne in gravidanza durante 2 studi clinici condotti in Sudafrica. La farmacocinetica lamivudina nelle donne in gravidanza era simile a quelle osservate negli adulti non in gravidanza e nelle donne postpartum. Le concentrazioni di lamivudina erano generalmente simili nei campioni di siero del cordone neonatale e ombelicale materno.

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica della lamivudina è stata studiata dopo dosi singoli o ripetute di epivir in 210 soggetti pediatrici. I soggetti pediatrici che ricevono una soluzione orale di lamivudina (dosata a circa 8 mg per kg al giorno) hanno raggiunto circa il 25% di concentrazioni plasmatiche inferiori di lamivudina rispetto agli adulti con infezione da HIV-1. I soggetti pediatrici che ricevono compresse orali lamivudine hanno raggiunto concentrazioni plasmatiche paragonabili o leggermente più alte di quelle osservate negli adulti. La biodisponibilità assoluta di entrambe le compresse di epivir e una soluzione orale è inferiore nei bambini rispetto agli adulti. La biodisponibilità relativa della soluzione orale di epivir è inferiore di circa il 40% rispetto alle compresse contenenti lamivudina in soggetti pediatrici nonostante nessuna differenza negli adulti. Le esposizioni di lamivudina inferiori nei pazienti pediatrici che ricevono una soluzione orale di epivir sono probabilmente dovute all'interazione tra lamivudina e soluzioni concomitanti contenenti sorbitolo (come Ziagen). La modellizzazione dei dati farmacocinetici suggerisce che l'aumento del dosaggio della soluzione orale di epivir a 5 mg per kg assunto per via orale due volte al giorno o 10 mg per kg presi per via orale una volta al giorno (fino a un massimo di 300 mg al giorno) per ottenere concentrazioni sufficienti di lamivudina [vedi Dosaggio e amministrazione ]. ILre are no clinical data in HIV-1 infected pediatric patients coadministered with sorbitol-containing medicines at this dose.

La farmacocinetica della lamivudina dosata una volta al giorno in soggetti pediatrici con infezione da HIV-1 di età compresa tra 3 mesi a 12 anni è stata valutata in 3 studi (Penta-15 [n = 17] Penta 13 [n = 19] e freccia PK [n = 35]). Tutti e 3 le prove erano studi farmacocinetici crossover a 2 periodi di dosaggio due volte versi al giorno di abacavir e lamivudina. Questi 3 studi hanno dimostrato che un dosaggio una volta al giorno fornisce un dosaggio AUC0-24 a due volte al giorno alla stessa dose giornaliera totale quando si confrontano i regimi di dosaggio all'interno della stessa formulazione (ovvero la soluzione orale o la formulazione del compresse). Il CMAX medio era di circa l'80% al 90% più alto con il dosaggio di lamivudina una volta al giorno rispetto al dosaggio due volte al giorno.

Tabella 8: Parametri farmacocinetici (media geometrica [IC 95%]) dopo ripetere il dosaggio della lamivudina in 3 studi pediatrici

Distribuzione of lamivudine into cerebrospinal fluid (CSF) was assessed in 38 pediatric subjects after multiple oral dosing with lamivudine. CSF samples were collected between 2 and 4 hours postdose. At the dose of 8 mg per kg per day CSF lamivudine concentrations in 8 subjects ranged from 5.6% to 30.9% (mean ± SD of 14,2% ± 7.9%) of the concentration in a simultaneous serum sample with CSF lamivudine concentrations ranging from 0.04 to 0.3 mcg per mL.

I dati di farmacocinetica e sicurezza non controllati limitati sono disponibili dalla somministrazione di lamivudina (e zidovudina) a 36 bambini di età fino a 1 settimana in 2 prove in Sudafrica. In questi studi la clearance lamivudine è stata sostanzialmente ridotta nei neonati di 1 settimana rispetto ai soggetti pediatrici (di età superiore ai 3 mesi) studiati in precedenza. Non ci sono informazioni sufficienti per stabilire il corso temporale dei cambiamenti di autorizzazione tra il periodo neonatale immediato e le aree di età superiore a 3 mesi [vedi Reazioni avverse ].

Pazienti geriatrici

Non sono stati studiati la farmacocinetica della lamivudina dopo la somministrazione di epivir a soggetti di oltre 65 anni [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

Non ci sono differenze di genere significative o clinicamente rilevanti nella farmacocinetica lamivudina.

Gruppi razziali

Non ci sono differenze razziali significative o clinicamente rilevanti nella farmacocinetica lamivudina.

Studi sull'interazione farmacologica

Effetto della lamivudina sulla farmacocinetica di altri agenti

Sulla base dei risultati dello studio in vitro la lamivudina alle esposizioni terapeutiche sui farmaci non dovrebbe influire sulla farmacocinetica dei farmaci che sono substrati dei seguenti trasportatori: polipeptide di trasportatore di anioni organici 1b1/3 (OATP1B1/3) proteina per il cancro al seno (BCRP) P-Glycoprotein (P-GP) Multidrug e Toxin) 1 (OATP). trasportatore di cationi organici 1 (ott) 1 ott2 o ott3.

Effetto di altri agenti sulla farmacocinetica della lamivudina

Lamivudina è un substrato di Mate1 Mate2-K e OCT2 in vitro. Timetoprim (un inibitore di questi trasportatori di farmaci) ha dimostrato di aumentare le concentrazioni plasmatiche di lamivudina. Questa interazione non è considerata clinicamente significativa in quanto non è necessario alcun aggiustamento della dose della lamivudina.

Lamivudina è un substrato di P-GP e BCRP; however considering its absolute bioavailability (87%) it is unlikely that these transporters play a significant role in the absorption of lamivudine. Pertanto, è improbabile che la somministrazione di co -somministrazione di farmaci che sono inibitori di questi trasportatori di efflusso influenzino la disposizione e l'eliminazione della lamivudina.

Interferone alfa

Non vi era alcuna interazione farmacocinetica significativa tra lamivudina e interferone alfa in una sperimentazione di 19 soggetti maschi sani [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Ribavirin

I dati in vitro indicano che la ribavirina riduce la fosforilazione di stavudina e zidovudina lamivudina. However no pharmacokinetic (e.g. plasma concentrations or intracellular triphosphorylated active metabolite concentrations) or pharmacodynamic (e.g. loss of HIV-1/HCV virologic suppression) interaction was observed when ribavirin and lamivudine (n = 18) stavudine (n = 10) or zidovudine (n = 6) were coadministered as part of a multi-drug regimen ai soggetti co-infetti da HIV-1/HCV [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ].

Sorbitolo (Excipient)

Le soluzioni di lamivudina e sorbitolo sono state somministrate in co-amministrazione a 16 soggetti adulti sani in uno studio crossover a 4 periodi a sequenza randomizzata in aperto. Ogni soggetto ha ricevuto una singola dose di 300 mg di soluzione orale di lamivudina da sola o somministrata con co-amministrazione con una singola dose di 3,2 grammi di 10,2 grammi o 13,4 grammi di sorbitolo in soluzione. La somministrazione di co-lamivudina con sorbitolo ha comportato una riduzione dose-dipendente del 20% 39% e del 44% nell'AUC (0-24) 14% 32% e 36% nell'AUC (∞) e 28% 52% e 55% nel CMAX; di lamivudina rispettivamente.

Trimothoprim/Sulfamethoxazolo

Lamivudina e TMP/SMX sono stati somministrati in collaborazione con 14 soggetti positivi all'HIV-1 in uno studio crossover randomizzato a marcia aperta a centestra singolo. Ogni soggetto ha ricevuto il trattamento con una singola dose di 300 mg di lamivudina e TMP 160 mg/SMX 800 mg una volta al giorno per 5 giorni con somministrazione concomitante di lamivudina 300 mg con la quinta dose in un design crossover. La somministrazione di co -somministrazione di TMP/SMX con lamivudina ha comportato un aumento del 43% ± 23% (media ± DS) nella lamivudina auc∞ una diminuzione del 29% ± 13% nella clearance orale di lamivudina e una diminuzione del 30% ± 36% nella clearance renale lamivudina. Le proprietà farmacocinetiche di TMP e SMX non sono state modificate dalla somministrazione di co -somministrazione con lamivudina. Non ci sono informazioni sull'effetto sulla farmacocinetica lamivudina di dosi più elevate di TMP/SMX come quelle utilizzate nel trattamento del trattamento.

Zidovudina

Non sono state osservate alterazioni clinicamente significative in lamivudina o farmacocinetica di zidovudina in 12 soggetti adulti infetti da HIV-1 asintomatici, somministrata una singola dose di zidovudina (200 mg) in combinazione con dosi multiple di lamivudina (300 mg ogni 12 ore).

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La lamivudina è un analogo nucleosidico sintetico. La lamivudina intracellulare è fosforilata al suo attivo trifosfato di lamivudina del metabolita 5'-trifosfato (3TC-TP). La principale modalità di azione di 3TC-TP è l'inibizione della trascrittasi inversa HIV-1 (RT) tramite la terminazione della catena del DNA dopo l'incorporazione dell'analogo nucleotidico.

Attività antivirale

IL antivirale L'attività della lamivudina contro l'HIV-1 è stata valutata in una serie di linee cellulari tra cui monociti e linfociti del sangue periferici freschi (PBMC) utilizzando saggi di suscettibilità standard. I valori EC50 erano compresi tra 0,003 e 15 micrOM (1 microm = 0,23 mcg per ml). I valori mediani EC50 della lamivudina erano 60 nm (intervallo: da 20 a 70 nm) 35 nm (intervallo: da 30 a 40 nm) 30 nm (intervallo: da 20 a 90 nm) 20 nm (intervallo: da 3 a 40 nm) 30 nm: intervallo: da 1 a 60 nm) 30 nm (intervallo: da 20 a 70 nm) 30 nm (intervallo: 3 a 70 nm) Clade HIV-1 A-G e Gruppo O virus (n = 3 tranne n = 2 per il clade B) rispettivamente. I valori EC50 contro gli isolati dell'HIV-2 (n = 4) variavano da 0,003 a 0,120 microm in PBMC. La lamivudina non era antagonista per tutti gli agenti anti-HIV testati. La ribavirina (50 microm) utilizzata nel trattamento dell'infezione cronica di HCV ha ridotto l'attività anti-HIV-1 della lamivudina di 3,5 volte nelle cellule MT-4.

Resistenza

Le varianti resistenti alla lamivudina dell'HIV-1 sono state selezionate nella coltura cellulare. L'analisi genotipica ha mostrato che la resistenza era dovuta a una specifica sostituzione di aminoacidi nella trascrittasi inversa dell'HIV-1 al codone 184 che cambia la metionina in valina o isoleucina (M184V/I).

I ceppi di HIV-1 resistenti sia alla lamivudina che alla zidovudina sono stati isolati dai soggetti. La suscettibilità degli isolati clinici a lamivudina e zidovudina è stata monitorata in studi clinici controllati. Nei soggetti che ricevevano monoterapia di lamivudina o terapia di combinazione con lamivudina più gli isolati di HIV-1 di zidovudina dalla maggior parte dei soggetti sono diventati fenotipicamente e genotipicamente resistenti alla lamivudina entro 12 settimane.

Analisi genotipica e fenotipica degli isolati di HIV-1 su terapia da soggetti con insufficienza virologica

Prova EPV20001

Cinquantatre di 554 (10%) soggetti iscritti a EPV20001 sono stati identificati come fallimenti virologici (livello di RNA HIV-1 plasmatico maggiore o uguale a 400 copie per ml) entro la settimana 48. Venti anni i soggetti sono stati randomizzati al gruppo di trattamento una volta-quotidiano e 25 al gruppo di trattamento due volte-giornaliero lamivudinato. I livelli di RNA di RNA HIV-1 al basale mediano nel gruppo una volta al giorno della lamivudina e la lamivudina due volte al giorno erano 4,9 tronchi ₁₀ Copie per ml e 4,6 registro ₁₀ Copie rispettivamente per ML.

L'analisi genotipica degli isolati on-terapia da 22 soggetti identificati come fallimenti virologici nel gruppo di lamivudina una volta al giorno hanno mostrato che gli isolati da 8 su 22 soggetti contenevano un trattamento emergente emergente la lamivudina resistenza alla resistenza associato alla sostituzione di Zidovovina (M184V o M184) K70R L210W T215Y/F o K219Q/E) e isolati da 10 di 22 soggetti contenevano sostituzioni di aminoacidi emergenti del trattamento associate alla resistenza di Efavirenz (L100I K101E K103N V108I o Y181C).

L'analisi genotipica degli isolati on-terapia da soggetti (n = 22) nel gruppo di trattamento due volte al giorno al giorno ha mostrato che gli isolati di 5 su 22 soggetti contenevano il trattamento emergenti la resistenza alla lamivudina Sostituzioni da 1 su 22 soggetti contenevano la resistenza alla zidovudina emergenti.

L'analisi fenotipica degli isolati di HIV-1 on-terapia abbinati al basale dai soggetti (n = 13) che ricevevano la lamivudina una volta al giorno hanno mostrato che gli isolati da 7 su 13 soggetti hanno mostrato una riduzione di 85 a 299 volte in suscettibilità a 295 isolati in materia di suscettibilità a una suscettibilità alla lamivudina da parte di una suscettibilità alla lamivudina da parte di 12 sugli isolati di lamivudina da parte di 13 soggetti in suscettibilità a una suscettibilità a 295 in suscettibilità da parte di 295 anni Efavirenz.

L'analisi fenotipica degli isolati di HIV-1 on-terapia abbinati al basale da soggetti (n = 13) che ricevevano la lamivudina due volte al giorno hanno mostrato che gli isolati da 4 su 13 soggetti hanno mostrato una riduzione di 29 a 159 volte della suscettibilità a una suscettibilità a una suscettibilità a una suscettibilità a una suscettibilità a una suscettibilità a una suscettibilità alla lamivudina in caso di suscettibilità a una suscettibilità alla lamivudina. Efavirenz.

Prova EPV40001

Cinquanta soggetti hanno ricevuto lamivudina 300 mg una volta al giorno più zidovudina 300 mg due volte al giorno più abacavir 300 mg due volte al giorno e 50 soggetti hanno ricevuto lamivudina 150 mg più zidovudina 300 mg più abacavir 300 mg per tutto il due volte-giorno. I livelli di RNA HIV-1 al basale mediano per i soggetti nei 2 gruppi erano 4,79 registro ₁₀ Copie per ml e 4,83 registro ₁₀ Copie rispettivamente per ML. Fourteen of 50 subjects in the lamivudine once-daily treatment group and 9 of 50 subjects in the lamivudine twice-daily group were identified as virologic failures.

L'analisi genotipica degli isolati di HIV-1 on-terapia dai soggetti (n = 9) nel gruppo di trattamento una volta al giorno di lamivudina ha mostrato che gli isolati di 6 soggetti avevano una sostituzione associata alla resistenza alla lamivudina M184V. Gli isolati di terapia da soggetti (n = 6) che ricevono lamivudina due volte al giorno hanno mostrato che gli isolati di 2 soggetti avevano M184V da soli e gli isolati da 2 soggetti ospitavano la sostituzione M184V in combinazione con sostituzioni di aminoacidi associate alla resistenza alla zidovudina.

L'analisi fenotipica degli isolati di terapia da soggetti (n = 6) che riceveva la lamivudina una volta al giorno ha mostrato che gli isolati dell'HIV-1 da 4 soggetti hanno mostrato una riduzione da 32 a 53 volte della suscettibilità alla lamivudina. Gli isolati dell'HIV-1 da questi 6 soggetti erano sensibili alla zidovudina.

Pediatria

Soggetti pediatrici che ricevono una soluzione orale lamivudina in concomitanza con altre soluzioni orali antiretrovirali (Abacavir nevirapina/efavirenz o zidovudina) nella freccia ha sviluppato resistenza virale più frequentemente di quelle che ricevono le compresse. Alla randomizzazione al dosaggio una volta al giorno o due volte al giorno di epivir più abacavir il 13% dei soggetti che hanno iniziato su compresse e il 32% dei soggetti che hanno iniziato a soluzione ha avuto sostituzioni di resistenza. Il profilo di resistenza osservato in pediatria è simile a quello osservato negli adulti in termini di sostituzioni genotipiche rilevate e frequenza relativa con le sostituzioni più comunemente rilevate a M184 (V o I) Studi clinici ].

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata è stata osservata tra gli inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTI). I mutanti dell'HIV-1 resistenti alla lamivudina erano resistenti incrociati nella coltura cellulare alla didanosina (DDI). La resistenza incrociata è inoltre previsto con Abacavir ed emtricitabina in quanto queste selezionano sostituzioni M184V.

Studi clinici

IL use of Epivir is based on the results of clinical trials in HIV-1-infected subjects in combination regimens with other antiretroviral agents. Information from trials with clinical endpoints or a combination of CD4+ cell counts and HIV-1 RNA measurements is included below as documentation of the contribution of lamivudine to a combination regimen in controlled trials.

Soggetti adulti

Studio endpoint clinico

NUCB3007 (CAESAR) era uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo che confrontava la terapia continua continua (zidovudina da sola [62% dei soggetti] o zidovudina con didanosina o zalcitabina [NNRTI) 1: 2: 1. Un totale di 1816 adulti con infezione da HIV-1 con 25-250 cellule CD4 per mm³ (mediana = 122 cellule per mm³) al basale sono stati iscritti: l'età mediana era di 36 anni 87% erano maschi L'84% erano sperimentati dal nucleoside e il 16% era nai-naive. La durata mediana sotto processo è stata di 12 mesi. I risultati sono riassunti nella Tabella 9.

Tabella 9: numero di soggetti (%) con almeno un evento di progressione della malattia dell'HIV-1 o morte

Prove surrogate endpoint

Studi analogici a doppio nucleoside

Principali studi clinici sullo sviluppo iniziale della lamivudina hanno confrontato le combinazioni di lamivudina/zidovudina con monoterapia di zidovudina o con zidovudina più zalcitabina. Questi studi hanno dimostrato l'effetto antivirale della lamivudina in una combinazione a 2 farmaci. Usi più recenti della lamivudina nel trattamento dell'infezione da HIV-1 lo incorporano in regimi di droga multipla contenenti almeno 3 farmaci antiretrovirali per una maggiore soppressione virale.

Dose Regimen Confronto surrogato Endpoint Studi sugli adulti naive per terapia

EPV20001 era una sperimentazione controllata in doppio cieco multicentrica in cui i soggetti venivano randomizzati 1: 1 per ricevere Epivir 300 mg una volta al giorno o Epivir 150 mg due volte al giorno in combinazione con Zidovudina 300 mg due volte al giorno e Efavirenz 600 mg una volta al giorno. Un totale di 554 adulti antiretrovirali per il trattamento antiretrovirale-HIV-1 con infezione ₁₀ Copie per ml. I risultati del trattamento attraverso 48 settimane sono riassunti nella Figura 1 e nella Tabella 10.

Figura 1: risposta virologica attraverso la settimana 48 EPV20001 ^ab (Intenzione di trattamento)

^a Monitor HIV-1 di Roche Amplor.
^b I soccorritori ad ogni visita sono soggetti che avevano raggiunto e mantenuto l'RNA dell'HIV-1 meno di 400 copie per ml senza interruzione da parte di quella visita.

Tabella 10: Risultati del trattamento randomizzato per 48 settimane (intenzione di trattamento)

IL proportions of subjects with HIV-1 RNA less than 50 copies per mL (via Roche Ultrasensitive assay) through Week 48 were 61% for subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 63% for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily. Median increases in CD4+ cell counts were 144 cells per mm³ at Week 48 in subjects receiving Epivir 300 mg once daily and 146 cells per mm³ for subjects receiving Epivir 150 mg twice daily.

In Thailandia è stata condotta una piccola prova pilota di etichette aperte randomizzata EPV40001. Un totale di 159 soggetti adulti naive per il trattamento (maschio 32% asiatico 100% mediana di età compresa tra 30 anni di cellule CD4 mediane 380 cellule per mm³ ₁₀ Le copie per ml) sono state iscritte. Due dei bracci di trattamento in questo studio hanno fornito un confronto tra lamivudina 300 mg una volta al giorno (n = 54) e lamivudina 150 mg due volte al giorno (n = 52) ciascuno in combinazione con zidovudina 300 mg due volte al giorno e Abacavir 300 mg due volte al giorno. Nelle analisi intent-to-trattamento dei dati di 48 settimane le proporzioni di soggetti con RNA HIV-1 al di sotto di 400 copie per ml erano del 61% (33 di 54) nel gruppo randomizzate in lamivudina una volta al giorno e il 75% (39 su 52) nel gruppo randomizzato per ricevere tutti 3 farmaci due volte al giorno; Le proporzioni con l'RNA dell'HIV-1 al di sotto di 50 copie per ml erano del 54% (29 su 54) nel gruppo di lamivudina un tempo al giorno e del 67% (35 di 52) nel gruppo all-twice-quotidiano; E gli aumenti mediani dei conteggi delle cellule CD4 erano 166 cellule per mm³ nel gruppo di lamivudina una volta al giorno e 216 cellule per mm³ nel gruppo all-twice-quotidiano.

Soggetti pediatrici

Studio endpoint clinico

ACTG300 era uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco che prevedeva il confronto tra epivir più retrovir (zidovudina) con monoterapia di didanosina. Un totale di 471 soggetti pediatrici) di terapia pediatrica di terapia naive-naive (meno o uguale a 56 giorni di terapia antiretrovirale) in questi 2 bracci di trattamento. L'era mediana era di 2,7 anni (intervallo: da 6 settimane a 14 anni) il 58% era femmina e l'86% non era bianco. La conta delle cellule CD4 basali medio era di 868 cellule per mm³ (media: 1060 cellule per mm³ e intervallo: da 0 a 4650 cellule per mm³ per soggetti di età inferiore o uguale a 5 anni; media: 419 cellule per mm³ e intervallo: log da 0 a 1555 per i soggetti di età superiore ai 5 anni) e la base medio basina HIV-1 era 5,0 log log di log di log di log di log 5. ₁₀ Copie per ml. La durata mediana su prova è stata di 10,1 mesi per i soggetti che hanno ricevuto epivir più retrovir e 9,2 mesi per i soggetti che hanno ricevuto monoterapia di didanosina. I risultati sono riassunti nella Tabella 11.

Tabella 11: numero di soggetti (%) che raggiungono un endpoint clinico primario (progressione o morte della malattia)

Dosaggio una volta al giorno

Arrow (COL105677) è stato uno studio multicentrico randomizzato a 5 anni che ha valutato molteplici aspetti della gestione clinica dell'infezione da HIV-1 nei soggetti pediatrici. I soggetti naïve al trattamento con infezione da HIV-1 sono stati iscritti e trattati con un regime di prima linea contenente epivir e abacavir dosato due volte al giorno secondo le raccomandazioni dell'Organizzazione mondiale della sanità. Dopo un minimo di 36 settimane sui soggetti del trattamento è stata data la possibilità di partecipare alla randomizzazione 3 dello studio della freccia confrontando la sicurezza e l'efficacia del dosaggio una volta al giorno con dosaggio due volte al giorno di epivir e abacavir in combinazione con un terzo farmaco antiretrovirale per altre 96 settimane. Dei 1206 soggetti di freccia originali 669 hanno partecipato alla randomizzazione 3. La soppressione virologica non era un requisito per la partecipazione: al basale per la randomizzazione 3 (a seguito di un minimo di 36 settimane di trattamento due volte al giorno) il 75% dei soggetti nella coorte due volte al giorno era virologicamente soppresso rispetto al 71% dei soggetti nella coorte un tempo consegna.

IL proportion of subjects with HIV-1 RNA of less than 80 copies per mL through 96 weeks is shown in Table 12. IL differences between virologic responses in the two treatment arms were comparable across baseline characteristics for gender and age.

Tabella 12: esito virologico del trattamento randomizzato alla settimana 96 ^a (Randomizzazione freccia 3)

Le analisi per formulazione hanno dimostrato la percentuale di soggetti con HIV-1 RNA di meno di 80 copie per ml a randomizzazione e la settimana 96 era più elevata nei soggetti che avevano ricevuto formulazioni di compresse di epivir e abacavir (75% [458/610] e 72% [434/601]) rispetto a quelli che avevano ricevuto la formulazione (s) (con una soluzione epivir. giorno) in qualsiasi momento (52% [29/56] e 54% [30/56]) rispettivamente [vedi AVVERTIMENTOS ANd PRECAUZIONI ]. ILse differences were observed in each different age group evaluated.

Informazioni sul paziente per epivir

Epivir
(Ep-i-Veer)
(lamivudina) compresse

Epivir
(Ep-i-Veer)
(lamivudina) Soluzione orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Epivir?

Epivir can cause serious side effects including:

• Peggioramento del virus dell'epatite B nelle persone che hanno infezione da HIV-1. Se hai l'infezione da HIV-1 (virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1) e virus dell'epatite B (HBV), il tuo HBV potrebbe peggiorare (scintilla) se smetti di prendere epivir. Una riacutizzazione è quando l'infezione da HBV torna improvvisamente in modo peggiore di prima. Il peggioramento della malattia epatica può essere grave e può portare alla morte.
  • Non esaurire l'epivir. Riempi la prescrizione o parla con il tuo medico prima che il tuo epivir sia sparito.
  • Non fermare Epivir senza prima parlare con il tuo operatore sanitario.
  • Se smetti di prendere Epivir, il tuo operatore sanitario dovrà controllare spesso la salute e fare esami del sangue regolarmente per diversi mesi per controllare il fegato.
• Virus dell'epatite B resistente (HBV). Se hai l'HIV-1 e l'epatite B, il virus dell'epatite B può cambiare (muta) durante il trattamento con epivir e diventare più difficile da trattare (resistente).
• Utilizzare con regimi a base di interferone e ribavirina. Il peggioramento delle malattie epatiche che ha causato la morte è avvenuta nelle persone infette sia dal virus dell'HIV-1 che dell'epatite C che stanno assumendo medicinali antiretrovirali e vengono anche trattati per l'epatite C con interferone con o senza ribavirina. Se stai prendendo epivir e interferone con o senza ribavirina, racconta al tuo operatore sanitario in caso di nuovi sintomi.

Cos'è Epivir?

Epivir is a prescription medicine used together with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) infection.

L'HIV-1 è il virus che provoca sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS).

Epivir tablets and oral solution (used to treat HIV-1 infection) contain a higher dose of the same active ingredient (lamivudine) than is in the medicine Epivir-HBV tablets and oral solution (used to treat HBV). If you have both HIV-1 and HBV you should not use Epivir-HBV to treat your infections.

IL safety and effectiveness of Epivir have not been established in children under 3 months of age.

Chi non dovrebbe prendere epivir?

Non prendere epivir Se sei allergico alla lamivudina o a uno qualsiasi degli ingredienti in epivir. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in epivir.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Epivir?

Prima di prendere Epivir dillo al tuo operatore sanitario se tu:

• hanno o hanno avuto problemi epatici tra cui l'infezione da virus dell'epatite B o C.
• avere problemi ai reni.
• avere il diabete. Ogni dose da 15 ml (150 mg) di soluzione orale di epivir contiene 3 grammi di saccarosio.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. L'assunzione di epivir durante la gravidanza non è stato associato ad un aumentato rischio di difetti alla nascita. Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
  Registro di gravidanza. ILre is a pregnancy registry for women who take antiretroviral medicines during pregnancy. IL purpose of this registry is to collect information about the health of you and your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non allattare se prendi epivir.
  • Non dovresti allattare se hai l'HIV-1 a causa del rischio di passare l'HIV-1 al tuo bambino.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Alcuni farmaci interagiscono con l'epivir. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni un nuovo medicinale. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che interagiscono con Epivir.

Non iniziare a prendere una nuova medicina senza dirlo al tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario può dirti se è sicuro prendere epivir con altri medicinali.

Come dovrei prendere epivir?

• Prendi Epivir esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Se ti perdi una dose di epivir, prendilo non appena ricordi. Non assumere 2 dosi contemporaneamente o prendere più di ciò che il tuo operatore sanitario ti dice di prendere.
• Resta sotto la cura di un operatore sanitario durante il trattamento con Epivir.
• Epivir may be taken with or without food.
• Per i bambini di età pari o superiore a 3 mesi il tuo operatore sanitario prescriverà una dose di epivir in base al peso corporeo del bambino.
• Di 'al tuo medico se tu o tuo figlio avete difficoltà a deglutire i tablet. L'epivir viene anche come liquido (soluzione orale).
• Non esaurire l'epivir. Il virus nel sangue può aumentare e il virus può diventare più difficile da trattare. Quando la tua fornitura inizia a essere bassa, ottieni di più dal tuo medico o dalla farmacia.
• Se prendi troppi epivir chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Epivir?

• Epivir can cause serious side effects including:
• Guarda quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Epivir?
• Accumulo di acido nel sangue (acidosi lattica). L'acidosi lattica può accadere in alcune persone che prendono epivir. L'acidosi lattica è una grave emergenza medica che può causare la morte. Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti sintomi che potrebbero essere segni di acidosi lattica:
  • Sentiti molto debole o stanco
  • sentiti freddo soprattutto tra le braccia e le gambe
  • dolore muscolare insolito (non normale)
  • Sentire le vertigini o la testa leggera
  • difficoltà a respirare
  • avere un battito cardiaco veloce o irregolare
  • Dolori di stomaco con nausea e vomito
• Gravi problemi epatici Può accadere nelle persone che prendono epivir. In alcuni casi questi gravi problemi epatici possono portare alla morte. Il tuo fegato può diventare grande (epatomegalia) e potresti sviluppare grasso nel tuo fegato (steatosi). Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi di problemi epatici:
  • La tua pelle o la parte bianca degli occhi diventa gialla (ittero)
  • perdita di appetito per diversi giorni o più
  • nausea
  • urina scura o color tè
  • Dolore dolorante o tenerezza sul lato destro della zona dello stomaco
  • sgabelli di colore chiaro (movimenti intestinali)

Potresti avere maggiori probabilità di ottenere acidosi lattica o gravi problemi epatici se sei femmina o molto in sovrappeso (obeso).

• Rischio di infiammazione del pancreas (pancreatite). I bambini possono essere a rischio di sviluppare la pancreatite durante il trattamento con epivir se:
  • hanno assunto medicine analogiche nucleosidiche
  • avere una storia di pancreatite in passato
  • avere altri fattori di rischio per la pancreatite

Chiama subito il tuo operatore sanitario se il bambino sviluppa segni e sintomi di pancreatite, incluso un forte dolore area di stomaco superiore con o senza nausea e vomito. Il tuo operatore sanitario può dirti di smettere di dare epivir a tuo figlio se i loro sintomi e i risultati degli esami del sangue mostrano che il bambino può avere pancreatite.

• Cambiamenti nel sistema immunitario (sindrome della ricostituzione immunitaria) Può accadere quando inizi a prendere medicine per l'HIV-1. Il tuo sistema immunitario potrebbe diventare più forte e iniziare a combattere le infezioni che sono state nascoste nel tuo corpo per molto tempo. Di 'subito al tuo operatore sanitario se inizi ad avere nuovi sintomi dopo aver iniziato a prendere Epivir.

IL most common side effects of Epivir in adults include:

• mal di testa
• Segni e sintomi nasali
• nausea
• diarrea
• generalmente non si sente bene
• stanchezza
• tosse

IL most common side effects of Epivir in children include fever and tosse.

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

ILse are not all the possible side effects of Epivir. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare epivir?

• Conservare compresse di epivir e soluzione orale a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Conservare bottiglie di soluzione orale epivir strettamente chiusa.

Mantieni l'epivir e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe and effective use of Epivir.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Epivir per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare epivir ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Epivir che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.viivhealthcare.com o chiamare il numero 1-877-844-8872.

Quali sono gli ingredienti in epivir?

Ingrediente attivo: lamivudina

Ingredienti inattivi:

Epivir scored 150-mg film-coated tablets: hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir 300-mg film-coated tablets: black iron oxide hypromellose magnesium stearate microcrystalline cellulose polyethylene glycol polysorbate 80 sodium starch glycolate and titanium dioxide.

Epivir oral solution: artificial strawberry and banana flavors citric acid (anhydrous) methylparaben propylene glycol propylparaben sodium citrate (dihydrate) and sucrose (200 mg per mL).

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.