Enjaymo

Descrizione per enjaymo

Sutimlimab-joMe Un inibitore del complemento classico è un anticorpo monoclonale umanizzato espresso dalla ricombinante nelle cellule di ovaio del criceto cinese (CHO) e prodotto in vitro Utilizzando metodi standard di coltura cellulare dei mammiferi. Sutimlimab-jome è composto da due eterodimeri. Ogni eterodimero è composto da una catena di polipeptidi pesanti e leggeri. Ogni catena pesante (catena H) è composta da 445 aminoacidi e ogni catena leggera (catena L) contiene 216 aminoacidi. Sutimlimab-jome ha un peso molecolare di circa 147 kDa.

L'iniezione di Enjaymo (sutimlimab-jome) è una soluzione sterile da chiaro a leggermente opalescente incolore a leggermente gialla per l'uso endovenoso. Ogni fiala monodose contiene 1100 mg sutimlimab-jome ad una concentrazione di 50 mg/mL con un pH di 6,1. Ogni ML contiene 50 mg di sutimlimab-jome e contiene anche polisorbato 80 (NULL,2 mg) cloruro di sodio (NULL,18 mg) di sodio fosfato dibasico ettaidrato (NULL,48 mg) di sodio monoidrato fosfato monoidrato (NULL,13 mg) e acqua per l'iniezione USP.

Usi per enjaymo

Malattia di agglutinina fredda

Enjaymo (sutimlimab-jome) è indicato per il trattamento dell'emolisi negli adulti con malattia da agglutinina fredda (CAD).

Dosaggio per enjaymo

VA4ccinazioni consigliate per infezioni batteriche incapsulate

Vaccinare i pazienti contro batteri incapsulati tra cui Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis (Serogroups a c w y e b) secondo l'attuale comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) almeno 2 settimane prima dell'inizio

Enjaymo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]. Se la terapia urgente di enjaymo è indicata in un paziente che non è aggiornato con i vaccini per Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis somministrare il più presto possibile.

Regime di dosaggio consigliato

Il dosaggio raccomandato di Enjaymo per i pazienti con CAD si basa sul peso corporeo. Per i pazienti che pesano 39 kg a meno di 75 kg la dose raccomandata è di 6500 mg e per i pazienti che pesano 75 kg o più la dose raccomandata è di 7500 mg. Somministrare Enjaymo per via endovenosa settimanale per le prime due settimane con somministrazione ogni due settimane in seguito. Amministrare Enjaymo nei punti temporali del regime di dosaggio raccomandato o entro due giorni da questi punti temporali.

Se una dose viene persa, somministrare il prima possibile; Successivamente riprendi il dosaggio ogni due settimane. Se la durata dopo l'ultima dose supera i 17 giorni, somministrare ENJAYMO settimanale per due settimane con somministrazione ogni due settimane in seguito.

Preparazione e amministrazione

Enjaymo è solo per infusione endovenosa.

Ogni fiala di Enjaymo è destinata solo alla dose singola.

Enjaymo può essere usato come preparazione non diluita o diluita.

Preparazione non diluita di Enjaymo

Usa la tecnica asettica per preparare Enjaymo come segue:

• Rimuovere Enjaymo dal frigorifero. Per ridurre al minimo la schiuma non agita in modo errata.
• Ispezionare visivamente fiale per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione. La soluzione Enjaymo è da un liquido da chiaro a leggermente opalescente e incolore a leggermente giallo. Non somministrare se scoloriti o se sono presenti altri particolato estranei.
• Prelevare il volume calcolato di Enjaymo dal numero appropriato di fiale in base al dosaggio raccomandato (vedere la tabella 1) e aggiungere a una borsa di infusione vuota.
• Prima della somministrazione consentire alla soluzione di infusione di adattarsi alla temperatura ambiente (da 59 ° F a 77 ° F (da 15 ° C a 25 ° C). Fare riferimento alla Tabella 1 per la velocità di infusione. L'infusione deve essere somministrata oltre 1 ora. Somministrare la soluzione di infusione di Enjaymo solo attraverso una membrana di polietersulfone (Pes).
• Il catetere e il tubo dell'infusione devono essere innescati con la soluzione di dosaggio immediatamente prima dell'infusione e scaricati immediatamente dopo il completamento dell'infusione con una quantità sufficiente (circa 20 ml) di sterile iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
• Se la soluzione di infusione di Enjaymo non viene utilizzata, conserva immediatamente refrigerata da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Una volta rimossa dalla refrigerazione, consentire alla soluzione di infusione di Enjaymo di adattarsi alla temperatura ambiente da 59 ° F a 77 ° F (da 15 ° C a 25 ° C) e somministrare entro 8 ore. Tempo totale â
• Non sono state osservate incompatibilità tra la soluzione di infusione di Enjaymo e le borse di infusione realizzate con ftalato di di- (2-etilhexil) ( Dehp ) plastificato polivinil cloruro (PVC) etil vinil acetato (EVA) e poliolefina (PO); set di somministrazione realizzati in polipropilene (PP) e polietilene (PP) e polietilene (PP) e polietilene (PE); e adattatori di fiala realizzati in policarbonato (PC) e acrilonitrile-butadiene-stirene (ABS).

Tabella 1: Tabella di riferimento per l'infusione per Enjaymo (non diluito)

Preparazione diluita di enjaymo

Usa la tecnica asettica per preparare Enjaymo come segue:

• Rimuovere Enjaymo dal frigorifero. Per ridurre al minimo la schiuma non agita in modo errata.
• I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.
• La soluzione Enjaymo è una soluzione da chiara a leggermente opalescente e incolore a leggermente gialla. Non somministrare se scoloriti o se è presente un particolato estraneo.
• Prelevare il volume calcolato di Enjaymo dal numero appropriato di fiale in base al dosaggio raccomandato (vedere la Tabella 1). Diluire il volume calcolato con iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP a un volume totale di 500 ml.
• Fare riferimento alla Tabella 2 per la velocità di infusione. Somministrare l'infusione da 1 a 2 ore a seconda del peso corporeo del paziente. Somministrare la soluzione di infusione di Enjaymo solo attraverso un filtro in linea da 0,2 micron con una membrana polietersulfina (PES).
• Adatta il tubo di infusione con la soluzione di dosaggio immediatamente prima dell'infusione e scaricare immediatamente dopo il completamento dell'infusione con una quantità sufficiente (circa 20 ml) di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP.
• Se la soluzione di infusione di Enjaymo non viene utilizzata, conserva immediatamente refrigerata da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C).
• Una volta rimossa dalla refrigerazione, consentire alla soluzione di infusione di Enjaymo di adattarsi alla temperatura ambiente da 59 ° F a 77 ° F (da 15 ° C a 25 ° C) e somministrare entro 8 ore. Il tempo totale dal momento della preparazione, compresa la regolazione della refrigerazione alla temperatura ambiente e il tempo di infusione atteso non deve superare le 36 ore. Possono essere usati gli scaldabagni in linea di infusione; Non superare una temperatura di 40 ° C di 104 ° F).
• Non sono state osservate incompatibilità tra la soluzione di infusione di Enjaymo e le borse di infusione realizzate con ftalato di di- (2-etilhexil) (Dehp) plastificato polivinil cloruro (PVC) etil vinil acetato (EVA) e poliolefina (PO); set di somministrazione realizzati in polipropilene (PP) e polietilene (PP) e polietilene (PP) e polietilene (PE); e adattatori di fiala realizzati in policarbonato (PC) e acrilonitrile-butadiene-stirene (ABS).

Tabella 2: Tabella di riferimento per l'infusione per Enjaymo (diluita in iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP)

Rallentare o fermare l'infusione in caso di reazione di infusione durante la somministrazione di Enjaymo. Monitorare il paziente per almeno due ore dopo il completamento dell'infusione iniziale per segni o sintomi di una reazione di infusione e/o ipersensibilità. Monitorare il paziente per un'ora dopo il completamento delle successive infusioni per segni o sintomi di una reazione di infusione.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Iniezione : 1100 mg/22 ml (50 mg/mL) come una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a leggermente giallo in una fiala monodose.

Enjaymo L'iniezione (sutimlimab-jome) è una soluzione da chiaro a leggermente opalescente incolore a leggermente giallo fornita come una fiala monodosaggio da 1100 mg/22 ml (50 mg/ml) per cartone Ndc 80203-347-01).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare i fiale di Enjaymo refrigerati da 36 ° F a 46 ° F (da 2 ° C a 8 ° C) nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare. Non agitare.

Scartare la parte inutilizzata.

Bioverativ Therapeutics Inc. Waltham MA 02451 A Sanofi Company. Distribuito da: Bioveriv U.S. LLC Waltham MA 02451. Revisionato: febbraio 2024

Effetti collaterali per enjaymo

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura:

• Infezioni gravi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni correlate all'infusione [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Rischio di malattia autoimmune [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Emolisi ricorrente dopo l'interruzione di Enjaymo [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Enjaymo in pazienti con diagnosi confermata di CAD è stata valutata in uno studio controllato con placebo (Cadenza) nella parte A (n = 42) seguita da uno studio a braccio singolo a marcia aperta nella parte B (n = 39) e uno studio a braccio singolo a marcia aperta (cardinale) (n = 24) [vedi Studi clinici ]. La durata mediana dell'esposizione al trattamento a Enjaymo è stata di 104 settimane (pazienti randomizzati a Enjaymo in Cadenza Part A) e 93 settimane (pazienti randomizzati al placebo nella parte A CADENZA) e 143 settimane per il cardinale.

Cadenza (Parte A)

Una grave reazione avversa si è verificata in 2/22 (9%) pazienti che hanno ricevuto Enjaymo. Le reazioni avverse gravi includevano il fenomeno di Raynaud (n = 1) e l'infezione febbrile (n = 1).

L'interruzione permanente di Enjaymo a causa di una reazione avversa si è verificata in 2/22 (9%) pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di Enjaymo includevano il fenomeno di Raynaud (n = 1) acrocianosi (n = 1) e le reazioni correlate all'infusione (n = 1).

Le interruzioni del dosaggio di Enjaymo a causa di una reazione avversa si sono verificate in 3/22 pazienti. Le reazioni avverse che richiedevano l'interruzione del dosaggio includevano la nasofaringite (n = 1) e la reazione correlata all'infusione (n = 1) compresa la prurite (n = 1) e il disagio toracico (n = 1).

Le reazioni avverse più comuni (≥18%) riportate nello studio della cadenza sono state l'acrocianosi dell'ipertensione del mal di testa della rinite e il fenomeno di Raynaud.

Tabella 3: reazioni avverse (≥10%) nei pazienti che hanno ricevuto Enjaymo con una differenza tra i bracci> 5% rispetto al placebo nello studio CADENZA (Parte A)

Elenco di beta bloccanti per ipertensione

CARDINALE

Reazioni avverse gravi si sono verificate in 10/24 (42%) pazienti che hanno ricevuto Enjaymo. La reazione avversa più comune (> 5%) è stata l'acrocianosi (n = 2). Una reazione avversa fatale della polmonite Klebsiella si è verificata in un paziente che ha ricevuto Enjaymo.

L'interruzione permanente di Enjaymo a causa di una reazione avversa si è verificata in 2/24 (8%) pazienti. Le reazioni avverse che hanno provocato l'interruzione permanente di Enjaymo includevano la polmonite klebsiella (n = 1) e l'acrocianosi (n = 2).

Le interruzioni del dosaggio di Enjaymo a causa di una reazione avversa si sono verificate in 7/24 pazienti. Le reazioni avverse che richiedevano l'interruzione del dosaggio includevano la polmonite covid-19 pneumonite addominale infezione del tratto urinario superiore infezione urinaria di urosepsi acrocianosi Infezione virale creatinina aumentata e reazione correlata all'infusione.

La reazione avversa più comune (≥25%) riportata nello studio cardinale è stata l'infezione del tratto urinario di infezione respiratoria Infezione batterica Infezione batterica Affaticamento edema periferico edema artralgia Ipertensione e nausea.

Tabella 4: reazioni avverse (≥15%) nei pazienti che ricevono Enjaymo nello studio cardinale

Interazioni farmacologiche per enjaymo

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Enjaymo

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Enjaymo

Infezioni gravi tra cui quelle causate da batteri incapsulati

Enjaymo a proximal classical complement C1s inhibitor increases a patient's susceptibility to serious infections including those caused by encapsulated bacteria e.g. Neisseria meningitidis (any serogroup including non-groupable strains) Streptococcus pneumoniae E Haemophilus influenzae type B.

Le infezioni fatali e fatali con batteri incapsulati si sono verificati in pazienti vaccinati e non vaccinati trattati con inibitori del complemento.

Infezioni gravi (batteriche e virali) sono state riportate nel 15% (10/66) di pazienti che hanno ricevuto Enjaymo dai due studi di fase 3. Queste infezioni includevano l'infezione del tratto urinario con sepsi di infezione del tratto respiratorio otomastoidite e infezioni cutanee che un paziente (NULL,5%) è deceduto a causa della polmonite di Klebsiella.

Completare o aggiornare la vaccinazione contro batteri incapsulati almeno 2 settimane prima della somministrazione della prima dose di Enjaymo secondo le raccomandazioni ACIP più recenti per i pazienti che hanno ricevuto un inibitore del complemento. Rivaccinare i pazienti in conformità con le raccomandazioni ACIP considerando la durata cronica della terapia con Enjaymo. Si noti che ACIP raccomanda un programma di somministrazione nei pazienti che ricevono inibitori del complemento che differiscono dal programma di somministrazione nel vaccino che prescrive informazioni. Se la terapia di Enjaymo urgente è indicata in un paziente che non è aggiornato sui loro vaccini, somminisse il vaccino / i il / i) il più presto possibile.

La vaccinazione non elimina il rischio di infezioni batteriche incapsulate gravi nonostante lo sviluppo di anticorpi dopo la vaccinazione. Monitorare attentamente i pazienti per i primi segni e sintomi di infezione grave e valutare immediatamente i pazienti se si sospetta un'infezione.

Se il trattamento con Enjaymo viene somministrato ai pazienti con infezioni sistemiche attive, monitorano attentamente i segni e i sintomi del peggioramento dell'infezione. Alcune infezioni possono diventare rapidamente letali o fatali se non riconosciute e trattate prontamente. Informare i pazienti di questi segni e sintomi e passi da prendere per cercare cure mediche immediate. Prendi in considerazione l'interruzione del trattamento di Enjaymo in pazienti sottoposti a trattamento per un'infezione grave. Enjaymo non è stato studiato in pazienti con infezioni sistemiche croniche come l'epatite B o l'HIV. Considera il paziente

Reazioni correlate all'infusione

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Milkmanb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Controindicazioni ]. La somministrazione di Enjaymo può provocare reazioni correlate all'infusione. Nei due studi di fase 3 19 di 66 (29%) pazienti trattati con Enjaymo hanno sperimentato reazioni correlate all'infusione (ad esempio la mancanza di respiro del battito cardiaco di nausea di nausea di tossicola del mal di testa è stato riportato una reazione di iniezione di eruzioni cutanee e vertigini) in pazienti dei due studi clinici. Un paziente ha interrotto permanentemente Enjaymo a causa di una reazione correlata all'infusione.

Monitorare i pazienti per reazioni correlate all'infusione e interruzione se si verifica una reazione. Interrompere l'infusione e istituire misure di supporto adeguate se si verificano segni di reazioni di ipersensibilità come l'instabilità cardiovascolare o il compromesso respiratorio.

Rischio di malattia autoimmune

Sulla base del suo meccanismo d'azione, Enjaymo può potenzialmente aumentare il rischio di sviluppare malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico (SLE). Lo sviluppo del lupus eritematoso sistemico (SLE) è stato associato a carenza di complemento classico ereditato. I pazienti con LES o malattia autoimmune con anticorpo anti-nucleare positivo sono stati esclusi dagli studi clinici con Enjaymo. Negli studi clinici 3/66 (NULL,5%) pazienti hanno sviluppato una ricaduta o un peggioramento della malattia autoimmune preesistente. Monitorare i pazienti trattati con Enjaymo per segni e sintomi e gestire dal punto di vista medico.

Emolisi ricorrente dopo l'interruzione dell'enjaymo

Se il trattamento con Enjaymo viene interrotto da vicino monitorare i pazienti per segni e sintomi di emolisi ricorrente, ad es. Livelli elevati di bilirubina totale o lattato deidrogenasi (LDH) accompagnati da una diminuzione dell'emoglobina o di ricomparsa di sintomi come palpitazioni di dispnea affaticamento o emoglobinuria. Prendi in considerazione il riavvio di Enjaymo se si verificano segni e sintomi dell'emolisi dopo l'interruzione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Infezioni gravi tra cui quelle causate da batteri incapsulati

Consiglia ai pazienti il ​​rischio di gravi infezioni. Informare i pazienti della necessità di completare o aggiornare le loro vaccinazioni contro batteri incapsulati almeno 2 settimane prima di ricevere la prima dose di Enjaymo. Se la terapia di Enjaymo urgente è indicata in un paziente che non è aggiornato sui loro vaccini, somminisse il vaccino / i il / i) il più presto possibile. Informare il paziente che devono essere rivaccinati secondo le attuali raccomandazioni ACIP per i batteri incapsulati durante la terapia di Enjaymo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Informare i pazienti che la vaccinazione potrebbe non prevenire gravi infezioni e consigliare vivamente al paziente di cercare cure mediche immediate se si verificano segni o sintomi di gravi infezioni. Questi segni e sintomi includono quanto segue:

• febbre con o senza brividi o brividi
• febbre e un'eruzione cutanea
• febbre con dolore toracico e tosse
• febbre con mancanza di respiro/respirazione veloce
• febbre con alta frequenza cardiaca
• mal di testa con nausea o vomito
• mal di testa e febbre
• mal di testa con collo rigido o schiena rigida
• confusione
• Dolori del corpo con sintomi simili a un'influenza
• pelle umida
• occhi sensibili alla luce

Reazioni correlate all'infusione

Consiglio ai pazienti che la somministrazione di Enjaymo può provocare reazioni correlate all'infusione, comprese le reazioni di ipersensibilità. Le reazioni di ipersensibilità possono essere gravi o pericolose per la vita (ad esempio anafilassi). Educare i pazienti sui sintomi delle reazioni correlate all'infusione e consiglia loro di prestare cure mediche se si verificano nuovi sintomi di reazioni correlate all'infusione [vedi Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Rischio di malattia autoimmune

Educare i pazienti che potrebbe esserci un aumentato rischio di sviluppare una malattia autoimmune come la LES durante la terapia di Enjaymo. Consiglia i pazienti su segni e sintomi di LES e per segnalare eventuali nuovi sintomi di SLE e consultare il medico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interruzione

Informare i pazienti con CAD che possono sviluppare emolisi a causa del CAD quando Enjaymo viene interrotto e che dovrebbero essere monitorati dal loro operatore sanitario a seguito di interruzione di Enjaymo [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

L'etichettatura di questo prodotto potrebbe essere stata aggiornata. Per le informazioni di prescrizione più recenti, visitare www.enjaymo.com.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità e mutagenicità non sono stati condotti con Sutimlimab-Jome.

Gli effetti di sutimlimab-jome sulla fertilità maschile e femminile non sono stati studiati negli animali. Negli studi a dose ripetute nelle scimmie di Cynomolgus con sutimlimab-jome somministrato una volta una settimana alle esposizioni da 3 a 4 volte le esposizioni umane alla massima dosi umana raccomandata di sutimlimab-your non sono stati osservati effetti sui tessuti riproduttivi maschili o femminili.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati disponibili sull'uso di Enjaymo nelle donne in gravidanza per valutare un rischio associato alla droga di importanti difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. Gli anticorpi di immunoglobulina G (IgG) sono noti per attraversare la barriera placentare; Pertanto Sutimlimab-jome può essere trasmesso dalla madre al feto in via di sviluppo. Negli studi sulla riproduzione degli animali La somministrazione endovenosa di sutimlimab-jome in scimmie in gravidanza durante l'organogenesi a dosi da 2 a 3 volte le dosi umane massime raccomandate non hanno comportato effetti avversi sulla gravidanza o lo sviluppo della prole (vedi Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Dati

Dati sugli animali

Le scimmie in gravidanza sono state somministrate sutimlimab-jome a dosi di 60 e 180 mg/kg/dose tramite infusione endovenosa di 30 minuti una volta settimana dal giorno della gestazione 20 alla separazione (circa 21 dosi), con conseguenti esposizioni da 2 a 3 volte le esposizioni umane alle massime dosi raccomandate basate sulla zona sotto la curva (AUC). Sutimlimab-Jome era rilevabile nei neonati nati da femmine in gravidanza esposte a 180 mg/kg/settimana. Non sono stati osservati effetti sui parametri riproduttivi e di sviluppo rispettivamente negli animali materni e nella prole.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di sutimlimab-jome negli effetti del latte umano sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. È noto che le IgG materne sono presenti nel latte umano. Gli effetti dell'esposizione gastrointestinale locale e dell'esposizione sistemica limitata nel bambino allattato al seno a Sutimlimab-Jome sono sconosciuti. Non è possibile trarre conclusioni sul fatto che Enjaymo sia sicuro per l'uso durante l'allattamento. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Enjaymo e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno di Enjaymo o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Dei 66 pazienti con CAD in studi clinici di Enjaymo il 65% avevano 65 anni e oltre il 27% che aveva 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Informazioni per overdose per enjaymo

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per enjaymo

Enjaymo is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Milkmanb-Mosme or any of the inactive ingredients [see Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Enjaymo

Meccanismo d'azione

Sutimlimab-Jome è una sottoclasse 4 (IgG4) di immunoglobulina G (IgG) (IgG4) anticorpo monoclonale (MAB) che inibisce la via del complemento classico (CP) e si lega specificamente al complemento del subcomponente della proteina 1 S del componente proteico (C1S) A Serina proteica che si stabilisce C4. Sutimlimabâjome non inibisce la lectina e le vie alternative. L'inibizione della via classica del complemento a livello di C1S impedisce la deposizione di opsonine del complemento sulla superficie degli RBC con conseguente inibizione dell'emolisi in pazienti con CAD.

Farmacodinamica

È stata osservata una maggiore inibizione del 90% di CP a seguito di una singola infusione di sutimlimab-jome e sostenuta in pazienti con CAD quando le concentrazioni di sutimlimab-jome erano maggiori o uguali a 100 mcg/ml. I livelli di C4 sono tornati a livelli normali (NULL,2 g/L) nei pazienti con CAD entro una settimana dopo la prima dose di sutimlimab-jome. La completa inibizione della CP a seguito dell'inizio del trattamento sutimlimab-jome ha portato all'inibizione dell'emolisi, come evidenziato dalla normalizzazione della diminuzione della bilirubina nell'aumento dell'LDH nell'aptoglobina e dalla diminuzione dei reticolociti.

Dopo il primo trattamento con sutimlimab-jome vicino alla normalizzazione della bilirubina associata a un aumento maggiore di 1 g/dL dell'emoglobina è stato osservato che dimostra l'effetto dell'inibizione della CP. L'estensione e la durata della risposta farmacodinamica nei pazienti con CAD dipendevano dall'esposizione per sutimlimab-jome.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione dei dosaggi raccomandati basati sul peso approvati, l'esposizione di sutimlimab-jome aumenta proporzionalmente su un intervallo di dosaggio da 60 mg/kg a 100 mg/kg per infusione endovenosa (da 0,3 a 1,5 volte il dosaggio consigliato approvato massimo in base al peso corporeo di 75 kg). Lo stato stazionario è stato raggiunto entro la settimana 7 dopo aver iniziato il trattamento sutimlimab-jome con un rapporto di accumulo inferiore a 2.

Distribuzione

Sutimlimab-jome si lega a C1s nel siero. Il volume di distribuzione allo stato stazionario era di circa 5,8 L nei pazienti con CAD.

Eliminazione

L'emivita e la clearance di eliminazione terminale varia a diverse dosi a causa della disposizione dei farmaci mediata dal target a concentrazioni di sutimlimab-jo più basse. L'emivita di eliminazione terminale (T½β) di Sutimlimab-Jome è di 21 giorni con un gioco (CL) di circa 0,14 L/giorno al dosaggio raccomandato approvato.

Metabolismo

Sutimlimab-jome è una proteina. È generalmente riconosciuto che gli anticorpi sono metabolizzati dalla degradazione in piccoli peptidi e singoli aminoacidi.

Popolazioni specifiche

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di sutimlimab-jome in base all'etnia di età sessuale (da 19 a 88 anni) (non giapponese non giapponese) e compromissione renale da lieve a moderata (da 30 a 89 ml/min/1,73 m² misurato dal tasso di filtrazione glomerulare stimata [EGFR]). Gli effetti della grave compromissione renale e della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Sutimlimab-Jome sono sconosciuti.

Peso corporeo

L'analisi farmacocinetica della popolazione mostra che Sutimlimab-Jome AUC a stato stazionario è diminuita fino al 40% per un paziente che pesa 110 kg dopo la dose di 7,5 g e aumentato fino al 170% per un paziente che pesa 40 kg dopo la dose di 6,5 g rispetto a un paziente che pesa 70 kg dopo la dose di 6,5 g. L'effetto del peso corporeo sulla farmacocinetica è stato integrato nel regime di dose raccomandato livellato dal peso corporeo.

Immunogenicità

L'incidenza osservata di anticorpi antidroga dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Le differenze nei metodi di dosaggio precludono confronti significativi dell'incidenza di anticorpi antidroga negli studi descritti di seguito con l'incidenza di anticorpi anti-farmaci in altri studi, tra cui quelli di sutimlimab-jome o di altri prodotti sutimlimab.

Durante il periodo di trattamento nei pazienti con cura del cardinale e della cadenza 8/66 (12%) hanno sviluppato anticorpi anti-Sutimlimab-Jome (durata dell'esposizione fino a 177 settimane). Non vi è stato un effetto clinicamente significativo identificato degli anticorpi anti-farmaco sulla sicurezza della farmacokinetica o l'efficacia di Enjaymo per la durata del trattamento [vedi Studi clinici ].

Studi clinici

CADENZA

L'efficacia di Enjaymo è stata valutata in uno studio di 6 mesi controllato con placebo in 42 pazienti (Cadenza NCT 03275454). Dopo il completamento del periodo di trattamento di 6 mesi (Parte A) in cui 22 pazienti hanno ricevuto Enjaymo e 20 pazienti hanno ricevuto placebo 39 pazienti (19 pazienti su Enjaymo e 20 pazienti nel placebo) hanno continuato a ricevere Enjaymo in una sicurezza a lungo termine e durata della fase di estensione della risposta (Parte B) per un ultimo 12 mesi dopo una fase di sicurezza di 9 settimane. I pazienti con una diagnosi confermata di CAD basati sul test di antiglobulina diretta polispecifica cronica (DAT) monospecifica DAT specifici per il titolo di agglutinina fredda C3D ≥64 ≥64 a 4 ° C a IgG DAT ≤1 e non Peso) per via endovenosa per circa 60 minuti il ​​giorno 7 e ogni 14 giorni successivi; o placebo. I pazienti con malattia da agglutinina fredda secondaria all'infezione da malattia reumatologica del lupus eritematoso o di malignità ematologica palese sono stati esclusi, mentre non sono stati esclusi i pazienti con una storia o una concomitante malattia linfoproliferativa di basso grado.

Le principali caratteristiche di base della popolazione dello studio sono riassunte nella Tabella 5.

Tabella 5: caratteristiche di base dei pazienti inclusi in cadenza

L'efficacia si basava sulla proporzione di pazienti che soddisfacevano i seguenti criteri: un aumento rispetto al livello di base del livello HGB ≥1,5 g/dl al momento della valutazione del trattamento (valore medio dalle settimane 23 25 e 26) Nessun trasfusione di sangue dalla settimana 26 e nessun trattamento per il cOSTRATTULITÀ PER CAD oltre a ciò che era consentito per il protocollo per il problema per cui era consentito la caduta per le misure di HGB da Modifica dal basale in bilirubina totale e LDH. I dati di efficacia di supporto raccolti includevano l'utilizzo della trasfusione dopo cinque settimane di trattamento. Inoltre, il cambiamento medio rispetto al basale nei sintomi e gli impatti della fatica è stato valutato utilizzando uno strumento di esito riportato dal paziente la fatica a faccia (punteggio varia da 0 a 52 con punteggi più alti che indicano meno affaticamento).

I dati di questo studio hanno dimostrato un effetto terapeutico statisticamente significativo di Enjaymo rispetto al placebo in termini di tasso di pazienti che soddisfacevano i criteri di efficacia (risponditore) e migliorando i sintomi e gli impatti della fatica (Fatica Facit). La differenza di velocità di risponditore tra Enjaymo e placebo era del 58,78% (IC 95%: dal 34,6% all'82,96%) con un valore p di 0,0004. Al momento della valutazione del trattamento (TAT) 16 di 22 pazienti su Enjaymo (NULL,7%; IC 95%: 49,8% all'89,3%) e 3 su 20 pazienti sul placebo (NULL,0%; IC 95%: dal 3,2% al 37,9%) hanno soddisfatto i criteri primari. L'efficacia di Enjaymo nell'inibizione dell'emolisi nei pazienti con CAD è stata dimostrata in più punti finali come descritto nella tabella seguente (vedere la Tabella 6).

Tabella 6: l'efficacia si traduce in pazienti con CAD nella parte di CADENZA A STUDIO

Durante la parte A è stato osservato un aumento del livello medio di emoglobina di 2,02 g/dL nei pazienti su Enjaymo alla settimana 3; Nel gruppo placebo il livello medio di emoglobina è diminuito di 0,31 g/dL. Al momento della valutazione del trattamento è stata riportata una riduzione media della bilirubina di 1,29 mg/dl rispetto al basale nei pazienti su Enjaymo (n = 17) rispetto a 0,11 mg/dl su placebo (n = 18). Nel gruppo Enjaymo i livelli di bilirubina normalizzati nell'88,2% (n = 15) dei pazienti rispetto al 22,2% (n = 4) dei pazienti nel braccio placebo. Al momento della valutazione del trattamento è stata riportata una riduzione media di LDH di 150,83 U/L rispetto al basale nei pazienti su Enjaymo (n = 19) rispetto a un aumento di 7,6 U/L su placebo (n = 20). Nel gruppo Enjaymo i livelli LDH erano <1.5 x ULN in 94.7% (n=18) of patients compared to 70% (n=14) in the placebo arm.

Nella parte B i livelli medi di emoglobina sono stati mantenuti a> 10,5 g/dL. È stata anche osservata la normalizzazione sostenuta dei livelli medi di bilirubina che indicano una riduzione prolungata dell'emolisi. Livello medio di emoglobina di 11,58 g/dL (intervallo: 6,90-15.30) e 1,01 mg/dl (intervallo: 0,29 € 5,54) per la bilirubina sono stati osservati all'ultima visita sul trattamento.

Dopo l'ultima dose di Enjaymo nei segni di studio e i sintomi dell'emolisi ricorrente sono stati osservati nove settimane dopo l'ultima dose nella parte B; L'emoglobina media è diminuita di 2,41 g/dL (SE: 0,373) e la bilirubina media è aumentata di 1,27 mg/dL (SE: 0,182) dagli ultimi valori disponibili durante il trattamento.

CARDINALE

L'efficacia di Enjaymo è stata valutata in uno studio a 6 mesi a braccio singolo in aperto in 24 pazienti (cardinale NCT03347396). Dopo il completamento del periodo di trattamento di 6 mesi (Parte A), i pazienti hanno continuato a ricevere Enjaymo in una sicurezza a lungo termine e durabilità della fase di estensione della risposta (Parte B) per altri 24 mesi dopo l'ultimo paziente fuori dalla parte A. Lo studio ha incluso un follow-up di sicurezza di 9 settimane dopo l'ultima dose di Enjaymo.

I pazienti con una diagnosi confermata di CAD basati sul test antiglobulina diretta polispecifica cronica (DAT) monospecifica DAT specifici per il titolo di agglutinina fredda C3D ≥64 ≥64 a 4 ° C e IgG DAT ≤1 e una trasfusione di sangue recenti in circa 6,5 ​​mini di 6,5 g enjaymo in base al corpo) Giorno 7 e ogni 14 giorni successivi. I pazienti con sindrome da agglutinina fredda secondaria all'infezione da malattia reumatologica del lupus eritematoso sistemico o di malignità ematologica palese sono stati esclusi mentre i pazienti con una storia o una malattia linfoproliferativa di basso grado non sono stati esclusi. Le principali caratteristiche di base della popolazione di prova sono riassunte nella Tabella 7.

Tabella 7: caratteristiche di base dei pazienti inclusi nel cardinale

L'efficacia si basava sulla proporzione di pazienti che soddisfacevano i seguenti criteri: un aumento rispetto al livello di base del livello HGB ≥2 g/dL o un livello HGB ≥12 g/dl nel punto temporale di valutazione del trattamento â

L'efficacia di Enjaymo nei pazienti con CAD è descritta nella Tabella 8.

Tabella 8: l'efficacia si traduce in pazienti con CAD nella parte cardinale A Studio

Nella parte A tra 14 pazienti con valori basali e di bilirubina di follow-up, la media era di 3,23 mg/dL (NULL,7 volte ULN) al basale e 0,91 mg/dl (NULL,8 volte ULN) nel punto di valutazione del trattamento. Il cambiamento medio dei minimi quadrati (LS) è stato la riduzione di -2,23 mg/dL (IC al 95%: da -2,49 a -1,98). Tra 17 pazienti con valori di LDH basale e di follow-up, il LDH medio era 424 U/L (NULL,7 volte ULN) al basale e 301 U/L (NULL,2 volte ULN) nel punto temporale di follow-up. Il cambiamento medio meno quadrato in LDH al momento della valutazione del trattamento era la riduzione di -126 (IC 95%: da -218 a -35).

Nel cardinale è stato osservato un aumento del livello medio di emoglobina di 2,29 g/dL (SE: 0,308) alla settimana 3 e 3,18 g/dL (SE: 0,476) al punto di valutazione del trattamento. La variazione media del modello osservata del livello di emoglobina dal basale al punto di valutazione del trattamento è stato un miglioramento di 2,60 g/dL (IC al 95%: 0,74 4,46).

Nella parte B i livelli medi di emoglobina sono stati mantenuti a> 10 g/dL. È stata anche osservata la normalizzazione sostenuta dei livelli medi di bilirubina che indicano una riduzione prolungata dell'emolisi. Livello medio di emoglobina di 12,23 g/dL (intervallo: 9,20 € 14,40) e 0,96 mg/dL (intervallo: 0,4 € 1,7) per la bilirubina è stata osservata all'ultima visita sul trattamento.

Dopo l'ultima dose di Enjaymo nei segni di studio e i sintomi dell'emolisi ricorrente sono stati osservati nove settimane dopo l'ultima dose nella parte B; L'emoglobina media è diminuita di 2,28 g/dL (SE: 0,402) e la bilirubina media è aumentata di 1,42 mg/dL (SE: 0,192) dagli ultimi valori disponibili durante il trattamento.

Informazioni sul paziente per Enjaymo

Enjaymo®
(En-jaye-moe)
(sutimlimab-jome) Iniezione per uso endovenoso

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Enjaymo?

Enjaymo is a medicine that affects your immune system. Enjaymo may lower the ability of your immune system to fight infections.

• Enjaymo increases your chance of getting serious infections including those caused by encapsulated bacteria Tra cui Neisseria meningitidis streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae di tipo B. Queste infezioni gravi possono diventare rapidamente letali o causare morte se non riconosciute e trattate in anticipo.
  • È necessario completare o essere aggiornato con i vaccini contro Streptococcus pneumoniae e Neisseria Meningitidis almeno 2 settimane prima della prima dose di Enjaymo.
  • Se il tuo operatore sanitario decide che è necessario un trattamento urgente con Enjaymo, si dovrebbe ricevere le vaccinazioni il più presto possibile.
  • Se in passato sei stato vaccinato contro questi batteri, potresti aver bisogno di vaccini aggiuntivi prima di iniziare Enjaymo. Il tuo operatore sanitario deciderà se hai bisogno di vaccini aggiuntivi.
  • I vaccini non impediscono tutte le infezioni causate da batteri incapsulati. Chiama il tuo medico o ottieni subito cure mediche di emergenza se si ottiene uno di questi segni e sintomi di un'infezione grave:
    • febbre con o senza brividi o brividi
    • febbre e un'eruzione cutanea
    • febbre con dolore toracico e tosse
    • febbre con mancanza di respiro o respirazione rapida
    • febbre con alta frequenza cardiaca
    • mal di testa con nausea o vomito
    • mal di testa e febbre
    • mal di testa con collo rigido o schiena rigida
    • confusione
    • Dolori del corpo con sintomi simili a un'influenza
    • pelle umida
    • occhi sensibili alla luce

Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali, consultare Quali sono i possibili effetti collaterali di Enjaymo?

Cos'è Enjaymo?

Enjaymo is a prescription medicine used to treat the breakdown of red blood cells (emolisi) in adults with cold agglutinin disease (CAD).

Non è noto se Enjaymo è sicuro ed efficace nei bambini.

Chi non dovrebbe ricevere Enjaymo?

Non ricevere enjaymo se Sei allergico a sutimlimab-jome o a uno qualsiasi degli ingredienti di Enjaymo. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti in Enjaymo.

Prima di ricevere Enjaymo, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere una febbre o un'infezione tra cui una storia di epatite B o epatite da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) C.
• avere una malattia autoimmune come sistemica lupus eritematoso ( LES ) noto anche come lupus.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Enjaymo danneggerà il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Enjaymo passa nel latte materno. Dovresti parlare con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino durante il trattamento con Enjaymo.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe.

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come riceverò Enjaymo?

• Enjaymo is given through a vein by intravenous (I.V.) infusion usually over 1 to 2 hours.
• Di solito riceverai una dose iniziale di Enjaymo seguita da una seconda dose di Enjaymo 1 settimana dopo. Quindi 2 settimane dopo la seconda dose inizierai a ricevere un'infusione di Enjaymo ogni 2 settimane.
• Dopo la prima infusione dovresti essere monitorato per infusione e reazioni allergiche per almeno 2 ore. Per tutte le infusioni future dovresti essere monitorato per le reazioni di infusione per 1 ora. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Enjaymo?
• Se hai CAD e smetti di ricevere Enjaymo, il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorarti da vicino per il ritorno dei sintomi dopo aver fermato Enjaymo. L'arresto di Enjaymo può causare la rottura dei globuli rossi a causa del ritorno del CAD. I sintomi o i problemi che possono avvenire a causa della rottura dei globuli rossi includono:
  • stanchezza
  • Frequenza cardiaca rapida
  • fiato corto
  • sangue nelle urine o nelle urine scure
• Se perdi un'infusione di Enjaymo chiama subito il tuo operatore sanitario.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Enjaymo?

Enjaymo can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Enjaymo?
• Reazione correlata all'infusiones. Il trattamento con Enjaymo può causare reazioni correlate all'infusione, comprese le reazioni allergiche che possono essere gravi o pericolose per la vita. Il tuo operatore sanitario può rallentare o fermare l'infusione di Enjaymo se si ha una reazione correlata all'infusione e tratterà i sintomi se necessario. Dì subito al tuo operatore sanitario se si sviluppano sintomi durante l'infusione di Enjaymo che può significare che stai avendo una reazione correlata all'infusione tra cui:
  • fiato corto
  • arrossamento
  • diminuzione della pressione sanguigna
  • mal di testa
  • disagio al torace
  • vertigini
  • eruzione cutanea
  • battito cardiaco rapido
  • Pruda la pelle
  • nausea
  • Reazione del sito di iniezione
• Rischio di malattia autoimmune. Enjaymo may increase your risk for developing an autoimmune disease such as LES. Tell your healthcare provider E get medical help if you develop any symptoms of LES including:
  • Dolore articolare or swelling
  • eruzione cutanea on the cheeks E nose
  • febbre inspiegabile

Gli effetti collaterali più comuni di Enjaymo includono:

• • Aumento della pressione sanguigna
  • nausea
  • Infezione del tratto urinario
  • rinorrea
  • Infezione del tratto respiratorio
  • colore bluastro alle labbra e alla pelle
  • infezione batterica
  • vertigini
  • gonfiore alle gambe o alle mani
  • Sentirsi stanchi o deboli
  • Dolore articolare
  • tosse
  • mal di testa
  • Cambiamenti di colore o sensazione nelle dita delle dita e delle dita dei piedi (fenomeno di Raynaud)

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Enjaymo.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Enjaymo.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Enjaymo che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Enjaymo?

Ingrediente attivo: Milkmanb-Mosme

Ingredienti inattivi: Polisorbato 80 cloruro di sodio sodio fosfato dibasico ettaidrato monoidrato monoidrato monobasico e acqua per l'iniezione USP.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.