Efficace

AVVERTIMENTO

Rischio sanguinante

• Eccient può causare un sanguinamento a volte fatale significativo [vedi avvisi e precauzioni e reazioni avverse].
• Non utilizzare efficace nei pazienti con sanguinamento patologico attivo o una storia di attacco ischemico transitorio o ictus [vedi controindicazioni].
• Nei pazienti ≥75 anni di età, non è generalmente raccomandato a causa dell'aumento del rischio di sanguinamento fatale e intracranico e benefici incerti, tranne in situazioni ad alto rischio (pazienti con diabete o una storia di MI precedente) in cui il suo effetto sembra essere maggiore e il suo uso può essere considerato [vedere l'uso in specifiche popolazioni].
• Non iniziare efficace nei pazienti che potrebbero sottoporsi a un urgente chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG). Quando possibile, interrompere l'efficacia almeno 7 giorni prima di qualsiasi intervento chirurgico [vedere avvisi e precauzioni].
• Ulteriori fattori di rischio per il sanguinamento includono: peso corporeo <60 kg; propensity to bleed; concomitant use of medications that increase the risk of bleeding (e.g. warfarin heparin fibrinolytic therapy chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI].
• Sospetto sanguinamento in qualsiasi paziente che sia ipotensivo e ha recentemente subito l'angiografia coronarica di intervento coronarico per intervento coronarico (PCI) CABG o altre procedure chirurgiche in ambito di effienti [vedi avvertimenti e precauzioni].
• Se possibile, gestire il sanguinamento senza interrompere l'efficacia. Discontrare efficace in particolare nelle prime settimane dopo che la sindrome coronarica acuta aumenta il rischio di successivi eventi cardiovascolari [vedi avvertimenti e precauzioni].

Descrizione per efficace

Effient contains prasugrel a thienopyridine class inhibitor of platelet activation and aggregation mediated by the P2Y ₁₂ Recettore ADP. Eccient è formulato come sale di cloridrato un racemato che è chimicamente designato come 5-[(1RS) -2-ciclopropil-1- (2-fluorofenil) -2-oxoetil] -4567-tetrahydrothieno [32-C] piridina-yl acetato idrocloruro. Prasugrel cloridrato ha la formula empirica C ₂₀ H ₂₀ Fno ₃ S • HCL che rappresenta un peso molecolare di 409,90. La struttura chimica del prasugrel cloridrato è:

Prasugrel cloridrato è un solido bianco a praticamente bianco. È solubile a pH 2 leggermente solubile a pH 3 a 4 e praticamente insolubile a pH 6 a 7,5. Si dissolve anche liberamente in metanolo ed è leggermente solubile in 1 e 2- propanolo e acetone. È praticamente insolubile in dietil etere ed etil acetato.

Effient è disponibile per la somministrazione orale come compresse esagonali esagonali allungate da 5 mg o da 10 mg di debizioni su ciascun lato. Ogni compressa gialla da 5 mg è prodotta con 5,49 mg di cloridrato prasugrel equivalente a 5 mg di prasugrel e ogni compressa beige da 10 mg con 10,98 mg di cloridrato di prasugrel equivalente a 10 mg di prasugrel.

Altri ingredienti includono il mannitolo hypromellosio a basso contenuto di idrossipropil cellulosa microcristallina cellulosa saccarosio stearato e gliceryl behenate. I rivestimenti a colori contengono il lattosio di ipromellosio di biossido di biossido di triacetina di triacetina di ossido di ferro giallo e ossido di ferro (solo in una tavoletta da 10 mg di Eccient da 10 mg).

Usi per l'efficito

Sindrome coronarica acuta

È indicato Effient ® per ridurre il tasso di eventi CV trombotici (inclusa la trombosi dello stent) nei pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) che devono essere gestiti con intervento coronarico percutaneo (PCI) come segue:

Pazienti con angina instabile (UA) o infarto miocardico non elevato (NSTEMI).

Pazienti con infarto miocardico di elevazione ST (STEMI) quando gestiti con PCI primario o ritardato.

È stato dimostrato che Effient riduce il tasso di un endpoint combinato dell'infarto miocardico non fatale della morte cardiovascolare (MI) o dell'ictus non fatale rispetto al clopidogrel. La differenza tra i trattamenti è stata guidata prevalentemente dall'MI senza alcuna differenza sui colpi e poca differenza sulla morte di CV [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per efficace

Inizia un trattamento efficace come una singola dose di carico orale da 60 mg e quindi continua a 10 mg per via orale una volta al giorno. I pazienti che assumono effienzienti dovrebbero anche prendere l'aspirina (da 75 mg a 325 mg) al giorno [vedi Interazioni farmacologiche E Farmacologia clinica ]. Effient può essere somministrato con o senza cibo [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Tempi di dose di caricamento

Nello studio clinico che ha stabilito l'efficacia e la sicurezza di Effient, la dose di carico di Effient non è stata somministrata fino a quando l'anatomia coronarica non è stata stabilita nei pazienti UA/NSTEMI e nei pazienti STEMI che presentano più di 12 ore dopo l'insorgenza dei sintomi. Nei pazienti con STEMI che si presentano entro 12 ore dall'inizio dei sintomi la dose di carico di Effient è stata somministrata al momento della diagnosi, sebbene la maggior parte abbia ricevuto efficace al momento di PCI [vedi Studi clinici ]. For the small fraction of patients that required urgent CABG after treatment with Efficace the risk of significant bleeding was substantial. Although it is generally recommended that antiplatelet therapy be administered promptly in the management of ACS because many cardiovascular events occur within hours of initial presentation in a trial of 4033 NSTEMI patients no clear benefit was observed when Efficace loading dose was administered prior to diagnostic coronary angiography compared to at the time of PCI; however risk of bleeding was increased with early administration in patients undergoing PCI or early CABG.

Dosarsi in pazienti a basso peso

Rispetto ai pazienti che pesano ≥60 kg di pazienti con peso <60 kg have an increased exposure to the active metabolite of prasugrel E an increased risk of bleeding on a 10 mg once daily maintenance dose.

Prendi in considerazione la riduzione della dose di mantenimento a 5 mg nei pazienti <60 kg. The effectiveness E safety of the 5 mg dose have not been prospectively studied [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Farmacologia clinica ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Effient 5 mg è disponibile come debossato esagonale esagonale allungato di film esagonale giallo con 5121 su un lato e 3 linee arcuate parallele seguite da un 5 dall'altra parte.

Effient 10 mg è disponibile come tablet esagonale allungato di beige esagonale debossato con 5123 su un lato e 3 linee arcuate parallele seguite da un 10 dall'altra parte.

Efficace (Prasugrel) è disponibile come compresse esagonali allungate con rivestimento esagonale nei seguenti punti di forza che colori a colori e presentazioni:

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Mantieni e dispensa solo nel contenitore originale. Tenere chiuso il contenitore e non rimuovere l'essiccante dalla bottiglia. Non rompere il tablet.

Commercializzato da Cosette Pharmaceuticals Inc. South Plainfield NJ 07080. Revisionato: febbraio 2022

Effetti collaterali for Efficace

Le seguenti gravi reazioni avverse sono anche discusse altrove nell'etichettatura:

• Sanguinante [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Purpura trombocitopenica trombotica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Ipersensibilità incluso l'angiedema [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

La sicurezza nei pazienti con AC sottoposti a PCI è stata valutata in uno studio controllato da clopidogrel Triton-Timi 38 in cui 6741 pazienti sono stati trattati con effienzi (60 mg di dose di carico e 10 mg una volta al giorno) per una mediana di 14,5 mesi (5802 pazienti sono stati trattati per oltre 6 mesi; 4136 pazienti sono stati trattati per più di 1 anno). La popolazione trattata con Effient era di 27-96 anni del 25% femmina e del 92% caucasico. Tutti i pazienti nello studio Triton-Timi 38 dovevano ricevere aspirina. La dose di clopidogrel in questo studio era una dose di carico di 300 mg e 75 mg una volta al giorno.

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avversa ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati in altri studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Interruzione del farmaco

Il tasso di interruzione del farmaco dello studio a causa delle reazioni avverse era del 7,2% per l'efficace e del 6,3% per il clopidogrel. Il sanguinamento è stato la reazione avversa più comune che ha portato allo studio di sospensione dei farmaci per entrambi i farmaci (NULL,5% per Effient e 1,4% per clopidogrel).

a cosa utilizzano le iniezioni di lovenox

Sanguinamento

Sanguinamento Unrelated To CABG Surgery

In Triton-Timi 38 i tassi complessivi di reazioni avverse a sanguinamento maggiore o minori non correlate alla chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) erano significativamente più elevati su Effient rispetto a Clopidogrel, come mostrato nella Tabella 1.

Tabella 1: sanguinamento non correlato al CABG * (Triton-Timi 38)

La Figura 1 dimostra il timo maggiore o il sanguinamento minore non correlato al CABG. La frequenza di sanguinamento è inizialmente più alta come mostrato nella Figura 1 (inserto: giorni da 0 a 7) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Sanguinamento By Weight And Età

In Triton-Timi 38 TIMI Major o minori tassi di sanguinamento minore o minori in pazienti con fattori di rischio di età ≥75 anni e peso <60 kg are shown in Table 2.

Tabella 2: velocità di sanguinamento per sanguinamento non correlato al CABG in base al peso e all'età (Triton-Timi 38)

Sanguinamento Related To CABG

In Triton-Timi 38 437 pazienti che hanno ricevuto una thienopiridina è stato sottoposto a CABG nel corso dello studio. Il tasso di sanguinamento TIMI maggiore o minore correlato al CABG era del 14,1% per il gruppo efficace e del 4,5% nel gruppo clopidogrel (vedere la tabella 3). Il rischio più elevato di sanguinamento delle reazioni avverse nei pazienti trattati con efficace persisteva fino a 7 giorni dalla dose più recente del farmaco di studio.

Tabella 3: sanguinamento correlato al CABG * (Triton-Timi 38)

Sanguinamento Reported As Adverse Reactions

Gli eventi emorragici riportati come reazioni avverse in Triton-Timi 38 sono stati rispettivamente per l'efficacia e il clopidogrel: emorragia gastrointestinale (NULL,5%) di emorragia (NULL,5%) di emorragia (NULL,5%) di emorragia 0,5%) (NULL,5%) Emorragia (NULL,5%) di emorragia 0,5% 0,5%) (NULL,5%) emorrata 0,6% 0,6% 0,6%) (NULL,3% 0,2%) Effusione pericardica/emorragia/tamponamento (NULL,3% 0,2%) e emorragia retinica (NULL,0% 0,1%).

Levofloxacina 500 mg di effetti collaterali della compressa

Maligni

Durante i maligni di Triton-Timi 38 di recente diagnosi sono stati riportati nell'1,6% e l'1,2% dei pazienti trattati con prasugrel e clopidogrel rispettivamente. I siti che contribuiscono alle differenze erano principalmente colon e polmone. In un altro studio clinico di fase 3 sui pazienti con ACS non sottoposti a PCI in cui sono stati riportati i dati di neoplasie raccolte prospettiche di nuova diagnosi nell'1,8% e l'1,7% dei pazienti trattati con prasugrel e clopidogrel rispettivamente. Il sito di neoplasie era bilanciato tra i gruppi di trattamento ad eccezione delle neoplasie del colon -retto. I tassi di neoplasie del colon -retto erano clopidogrel allo 0,1% di prasugrel allo 0,3% e la maggior parte sono stati rilevati durante le indagini sul sanguinamento gastrointestinale o l'anemia. Non è chiaro se queste osservazioni sono causalmente correlate sono il risultato di un aumento del rilevamento a causa del sanguinamento o sono eventi casuali.

Altri eventi avversi

In Triton-Timi 38 comuni e altri importanti eventi avversi non emorragici erano rispettivamente per l'efficito e il clopidogrel: trombocitopenia grave (NULL,06% 0,04%) anemia (NULL,2% 2,0%) funzione epatica anormale (NULL,22% 0,27%) reazioni allergiche (NULL,36%) e angaedema (NULL,06% di funzione epatica (NULL,06%).

La tabella 4 riassume gli eventi avversi riportati da almeno il 2,5% dei pazienti.

Tabella 4: eventi avversi emergenti non emorragici riportati da almeno il 2,5% dei pazienti in entrambi i gruppi

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Effient. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici - trombocitopenia trombotica trombocitopenica purpura (TTP) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Informazioni sulla consulenza del paziente ]

Disturbi del sistema immunitario - Reazioni di ipersensibilità incluso l'anafilassi [vedi Controindicazioni ]

Interazioni farmacologiche for Efficace

Warfarin

La somministrazione di co -efficace e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Farmaci antinfiammatori non steroidei

La somministrazione di co -economia di FANS e FANS (usati cronicamente) può aumentare il rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Oppioidi

Come con gli altri inibitori orali di P2Y 12, la somministrazione di co -somministrazione di agonisti degli oppiacei ritarda e riduce presumibilmente l'assorbimento del metabolita attivo di Prasugrel a causa dello svuotamento gastrico rallentato [vedi Farmacologia clinica ]. Considera l'uso di un agente anti-platele parenterale nei pazienti con sindrome coronarica acuta che richiedono la somministrazione di co-somministrazione di morfina o altri agonisti oppioidi.

Altri farmaci concomitanti

Efficace can be administered with drugs that are inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes [see Farmacologia clinica ].

Efficace can be administered with aspirina (75 mg to 325 mg per day) heparin GPIIb/IIIa inhibitors statins digoxin E drugs that elevate gastric pH including proton pump inhibitors E H2 blockers [see Farmacologia clinica ].

Avvertimenti per l'efficace

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per efficace

Rischio generale di sanguinamento

Le tienopiridine, incluso l'efficacia, aumentano il rischio di sanguinamento. Con i regimi di dosaggio usati in TriTontimi 38 TIMI (trombolisi nell'infarto miocardico) maggiore (sanguinamento clinicamente palese associato a una caduta nell'emoglobina ≥5 g/dl o emorragia intracranica) e timo minore (sanguinamento palese associato a una caduta in emoglobina di ≥3 g/dl ma <5 g/dL) bleeding events were more common on Efficace than on clopidogrel [see Reazioni avverse ]. The bleeding risk is highest initially as shown in Figure 1 (events through 450 days; inset shows events through 7 days).

Figura 1: eventi di sanguinamento TIMI Major o minori non correlati al CABG

Sospetto sanguinamento in qualsiasi paziente che sia ipotensivo e ha recentemente subito l'angiografia coronarica PCI CABG o altre procedure chirurgiche anche se il paziente non ha segni palese di sanguinamento.

Non utilizzare efficace nei pazienti con sanguinamento attivo precedente TIA o ictus [vedi Controindicazioni ].

Altri fattori di rischio per il sanguinamento sono

Età ≥75 years. Because of the risk of bleeding (including fatal bleeding) E uncertain effectiveness in patients ≥75 years of age use of Efficace is generally not recommended in these patients except in high-risk situations (patients with diabetes or history of myocardial infarction) where its effect appears to be greater E its use may be considered [see Reazioni avverse Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacologia clinica E Studi clinici ].

CABG o altra procedura chirurgica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Peso corporeo <60 kg. Consider a lower (5 mg) maintenance dose [see Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Propensione alla spurgo (ad es. Trauma recenti interventi chirurgici recenti recenti o ricorrenti gastrointestinali (GI) che sanguinano ulcera peptica attiva grave epatica grave epatico perfezione renale da moderata a grave) [vedi Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (ad es. Anticoagulanti orali Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] e agenti fibrinolitici). L'aspirina e l'eparina erano comunemente usate in Triton-Timi 38 [vedi Interazioni farmacologiche E Studi clinici ].

Le tienopiridine inibiscono l'aggregazione piastrinica per la vita delle piastrine (7-10 giorni), quindi trattenere una dose non sarà utile nella gestione di un evento sanguinante o nel rischio di sanguinamento associato a una procedura invasiva. Poiché l'emivita del metabolita attivo di Prasugrel è breve rispetto alla durata della piastrina, potrebbe essere possibile ripristinare l'emostasi somministrando piastrine esogene; Tuttavia, le trasfusioni piastrine entro 6 ore dalla dose di carico o 4 ore dalla dose di mantenimento possono essere meno efficaci.

Sanguinamento correlato alla chirurgia del bypass dell'arteria

Il rischio di sanguinamento è aumentato nei pazienti che ricevono effienti che sono sottoposti a CABG. Se possibile, l'efficito deve essere interrotto almeno 7 giorni prima del CABG.

Dei 437 pazienti sottoposti a CABG durante il Triton-Timi 38 i tassi di sanguinamento TIMI Major o minore correlati al CABG erano del 14,1% nel gruppo efficace e del 4,5% nel gruppo clopidogrel [vedi Reazioni avverse ]. Il rischio più elevato per gli eventi di sanguinamento nei pazienti trattati con efficace persisteva fino a 7 giorni dalla dose più recente del farmaco di studio. Per i pazienti che ricevevano una tienopiridina entro 3 giorni prima del CABG le frequenze del sanguinamento più grande o minore erano il 26,7% (12 su 45 pazienti) nel gruppo efficace rispetto al 5,0% (3 su 60 pazienti) nel gruppo clopidogrel. Per i pazienti che hanno ricevuto la loro ultima dose di tienopiridina entro 4-7 giorni prima della CABG le frequenze sono diminuite all'11,3% (9 su 80 pazienti) nel gruppo Prasugrel e 3,4% (3 su 89 pazienti) nel gruppo Clopidogrel.

Non iniziare efficace nei pazienti che potrebbero sottoporsi a CABG urgenti. Il sanguinamento correlato al CABG può essere trattato con trasfusione di prodotti ematici tra cui globuli rossi e piastrine impaccate; Tuttavia, le trasfusioni piastrine entro 6 ore dalla dose di carico o 4 ore dalla dose di mantenimento possono essere meno efficaci.

Scollegamento di Effient

Interrompere i thienopiridine, inclusi effienti per la corsa di chirurgia elettiva sanguinante attiva o la TIA. La durata ottimale della terapia della tienopiridina è sconosciuta. Nei pazienti che sono gestiti con PCI e posizionamento dello stent di interruzione prematura di qualsiasi farmaco antipiastrinico, comprese le tienopiridine, trasmette un aumentato rischio di infarto miocardico e morte della trombosi dello stent. I pazienti che richiedono l'interruzione prematura di una tienopiridina avranno un rischio maggiore di eventi cardiaci. I cali in terapia dovrebbero essere evitati e se le tienopiridine devono essere temporaneamente sospese a causa di un evento o di un evento avverso, dovrebbero essere riavviati il ​​prima possibile [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Purpura trombocitopenica trombotica (TTP)

Il TTP è stato segnalato con l'uso di Effient. Il TTP può verificarsi dopo una breve esposizione ( <2 weeks). TTP is a serious condition that can be fatal E requires urgent treatment including plasmapheresis (plasma exchange). TTP is characterized by thrombocytopenia microangiopathic hemolytic anemia (schistocytes [fragment red blood cells] seen on peripheral smear) neurological findings renal dysfunction E febbre [see Reazioni avverse ].

Ipersensibilità incluso l'angiedema

L'ipersensibilità, incluso l'angiedema, è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto effienzi Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Amministrazione

• Consiglia ai pazienti di non rompere compresse efficaci.
• Ricorda ai pazienti di non interrompere l'efficito senza prima discuterne con il medico che prescriveva efficace [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Informare i pazienti per mantenere efficace nel contenitore in cui viene e mantenere il contenitore chiuso strettamente con il cilindro grigio (essiccante) all'interno.

Sanguinamento

Informare i pazienti che loro:

• Brugherà e sanguinerà più facilmente.
• richiederà più tempo del solito per smettere di sanguinare.
• dovrebbe denunciare un sanguinamento prolungato o eccessivo imprevisti o sangue nelle feci o nelle urine [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Purpura trombocitopenica trombotica

• Informare i pazienti che il TTP è una condizione rara ma grave che è stata segnalata con efficace.
• Istruire i pazienti a ottenere una forte cure mediche se presentano sintomi di TTP che non possono altrimenti essere spiegati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Ipersensibilità

Informare i pazienti che possono avere reazioni di ipersensibilità e di consultare immediatamente un medico se si verificano segni e sintomi di una reazione di ipersensibilità. I pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità ad altre tienopiridine possono avere reazioni di ipersensibilità a efficaci.

Procedure invasive

Istruire i pazienti a:

• informare i medici e i dentisti che stanno prendendo efficaci prima che venga programmata qualsiasi procedura invasiva [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Dì al medico che esegue la procedura invasiva per parlare con il professionista sanitario di prescrizione prima di fermare Exient.

Farmaci concomitanti

Chiedi ai pazienti di elencare tutti i farmaci da prescrizione ai farmaci da banco o integratori alimentari che stanno assumendo o pianificano di assumere in modo che il medico sia a conoscenza di altri trattamenti che possono influire sul rischio di sanguinamento (ad es. Warfarin e FANS) [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati osservati tumori correlati al composto in uno studio di ratto a 2 anni con prasugrel a dosi orali fino a 100 mg/kg/giorno (> 100 volte le esposizioni terapeutiche raccomandate nell'uomo [basate su esposizioni plasmatiche al principale metabolita umano circolante]). C'è stata una maggiore incidenza di tumori (adenomi epatocellulari) nei topi esposti per 2 anni a dosi elevate (> 250 volte l'esposizione al metabolita umano).

Mutagenesi

Il prasugrel non era genotossico in due test in vitro (test di mutazione del gene batterico di Ames (test di clastogenicità nei fibroblasti cinesi) e in un test in vivo (test di micronucleo mediante rotta intraperitoneale nei topi).

Compromissione della fertilità

Prasugrel non ha avuto alcun effetto sulla fertilità dei ratti maschi e femmine a dosi orali fino a 300 mg/kg/die (80 volte l'esposizione al metabolita maggiore umano a dose giornaliera di 10 mg di prasugrel).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati con un uso efficace nelle donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. Non sono state osservate malformazioni strutturali negli studi di tossicologia riproduttiva e sviluppo degli animali quando i ratti e i conigli sono stati somministrati prasugrel durante l'organogenesi a dosi fino a 30 volte le esposizioni terapeutiche raccomandate nell'uomo [vedi Dati ]. Due to the mechanism of action of Efficace E the associated identified risk of bleeding consider the benefits E risks of Efficace E possible risks to the fetus when prescribing Efficace to a pregnant woman [see Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è del 2-4% e di aborto spontaneo è il 15-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.

Dati

Dati sugli animali

Negli studi di tossicologia dello sviluppo dell'embrione-fetale ratti e conigli in gravidanza hanno ricevuto prasugrel a dosi orali tossiche maternamente equivalenti a oltre 40 volte l'esposizione umana. È stata osservata una leggera diminuzione del peso corporeo fetale ma non vi sono state malformazioni strutturali in entrambe le specie. Negli studi prenatali e postnatali di ratto il trattamento materno con prasugrel non ha avuto alcun effetto sullo sviluppo comportamentale o riproduttivo della prole a dosi superiori a 150 volte l'esposizione umana.

cosa mettere in valigia per il viaggio

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono informazioni sulla presenza di prasugrel nel latte umano gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I metaboliti di prasugrel sono stati trovati nel latte di ratto [vedi Dati ]. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Efficace E any potential adverse effects on the breastfed child from Efficace or from the underlying maternal condition.

Dati

Dati sugli animali

A seguito di una dose orale di 5 mg/kg di [14C] -Prasugrel ai ratti in allattamento dei metaboliti di prasugrel sono stati rilevati nel latte materno e nel sangue.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

In uno studio randomizzato controllato con placebo l'obiettivo primario di ridurre il tasso di crisi vaso-occlusiva (crisi dolorosa o sindrome del torace acuta) in pazienti pediatrici di età compresa tra 2 e 18 anni con anemia falciforme non è stato soddisfatto.

Uso geriatrico

In Triton-Timi 38 il 38,5% dei pazienti aveva ≥65 anni e il 13,2% aveva ≥75 anni di età. Il rischio di sanguinamento è aumentato con l'avanzare dell'età in entrambi i gruppi di trattamento sebbene il rischio relativo di sanguinamento (efficace rispetto al clopidogrel) fosse simile tra i gruppi di età.

I pazienti di età ≥75 anni che hanno ricevuto un'efficace 10 mg hanno avuto un aumentato rischio di eventi di sanguinamento fatale (NULL,0%) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto clopidogrel (NULL,1%). Nei pazienti ≥75 anni di età emorragia intracranica sintomatica si è verificata in 7 pazienti (NULL,8%) che hanno ricevuto efficace e in 3 pazienti (NULL,3%) che hanno ricevuto clopidogrel. A causa del rischio di sanguinamento e perché l'efficacia è incerta nei pazienti di età ≥75 anni [vedi Studi clinici ] L'uso di Effient non è generalmente raccomandato in questi pazienti se non in situazioni ad alto rischio (diabete e storia passata di infarto miocardico) in cui il suo effetto sembra essere maggiore e il suo uso può essere considerato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Basso peso corporeo

In Triton-timi il 38 4,6% dei pazienti trattati con effience aveva un peso corporeo <60 kg. Individuals with body weight <60 kg had an increased risk of bleeding E an increased exposure to the active metabolite of prasugrel [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ]. Prendi in considerazione la riduzione della dose di mantenimento a 5 mg nei pazienti <60 kg. The effectiveness E safety of the 5 mg dose have not been prospectively studied [see Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione renale. Vi è un'esperienza limitata nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, ma tali pazienti sono generalmente a maggior rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI UN Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non è necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (Classe A e B di Child-Pugh. La farmacocinetica e la farmacodinamica del prasugrel in pazienti con grave malattia epatica non sono stati studiati ma tali pazienti sono generalmente a maggior rischio di sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Farmacologia clinica ].

Stato metabolico

Nei soggetti sani pazienti con aterosclerosi stabile e pazienti con ACS che ricevevano prasugrel non vi è stato alcun effetto rilevante della variazione genetica nel CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 o CYP3A5 sulla farmacocinetica del metabolita attivo del prasugrel o nella sua inibizione dell'aggregazione piastrinica.

Informazioni per sovradosaggio per efficace

Segni e sintomi

L'inibizione piastrinica di Prasugrel è rapida e irreversibile per la vita della piastrina ed è improbabile che sia aumentata in caso di sovradosaggio. Nei ratti è stata osservata la letalità dopo la somministrazione di 2000 mg/kg. I sintomi della tossicità acuta nei cani includevano emesi un aumento della fosfatasi alcalina sierica e l'atrofia epatocellulare. I sintomi della tossicità acuta nei ratti includevano la respirazione irregolare di midriasi ridotta all'attività locomotoria della ptosi che sbalordiva l'andatura e la lacrimazione.

Raccomandazioni sul trattamento specifico

La trasfusione di piastrine può ripristinare la capacità di coagulazione. Non è probabile che il metabolita attivo di Prasugrel non venga rimosso dalla dialisi.

Controindicazioni per efficace

Sanguinamento attivo

Efficace is contraindicated in patients with active pathological bleeding such as peptic ulcer or intracranial hemorrhage (ICH) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ].

Precedente attacco ischemico transitorio o ictus

Effient è controindicato nei pazienti con una storia di precedente attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus. In Triton-Timi 38 (studio per valutare il miglioramento degli esiti terapeutici ottimizzando l'inibizione piastrinica con prasugrel) pazienti con una storia di TIA o ictus ischemico (> 3 mesi prima dell'arruola trombotico). Nei pazienti senza tale storia, l'incidenza dell'ictus era rispettivamente dello 0,9% (NULL,2% di ICH) e 1,0% (ICH 0,3%) con Effient e Clopidogrel. I pazienti con una storia di ictus ischemico entro 3 mesi dallo screening e i pazienti con una storia di ictus emorragico in qualsiasi momento sono stati esclusi da Triton-Timi 38. I pazienti che sperimentano un ictus o una TIA mentre su Effient generalmente dovrebbero aver sospeso la terapia [vedi Reazioni avverse E Studi clinici ].

Ipersensibilità

Efficace is contraindicated in patients with hypersensitivity (e.g. anaphylaxis) to prasugrel or any component of the product [see Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Efficace

Meccanismo d'azione

Prasugrel is an inhibitor of platelet activation and aggregation through the irreversible binding of its active metabolite to the P2Y 12 class of ADP receptors on platelets.

Farmacodinamica

Prasugrel produce inibizione dell'aggregazione piastrinica a 20 μM o 5 μM ADP come misurato mediante aggregometria di trasmissione della luce. A seguito di una dose di carico di 60 mg di efficace circa il 90% dei pazienti ha avuto almeno il 50% di inibizione dell'aggregazione piastrinica di 1 ora. La massima inibizione piastrinica era di circa l'80% (vedi Figura 2). L'inibizione media dello stato stazionario dell'aggregazione piastrinica era di circa il 70% dopo 3-5 giorni di dosaggio a 10 mg al giorno dopo una dose di carico di 60 mg di efficace.

Figura 2: inibizione (media ± DS) di 20 μM di aggregazione piastrinica indotta da ADP (IPA) misurata mediante aggregometria di trasmissione della luce dopo prasugrel 60 mg

L'aggregazione piastrinica ritorna gradualmente ai valori di base per oltre 5-9 giorni dopo l'interruzione del prasugrel in questo corso in questo corso è un riflesso della nuova produzione piastrinica piuttosto che della farmacocinetica del prasugrel. Scorso di clopidogrel 75 mg e iniziare una dose di mantenimento di 10 mg di Prasugrel con o senza una dose di caricamento di 60 mg di 60 mg di Prasugrel che provoca una diminuzione di 14 punti percentuali nella massima aggregazione piastrinica (MPA) entro il giorno 7. Questa diminuzione dell'MPA non è maggiore di quella tipica di un 10 mg di manutenzione da solo. La relazione tra inibizione dell'aggregazione piastrinica e attività clinica non è stata stabilita.

5 mg in pazienti con peso corporeo basso

In pazienti con malattia coronarica stabile inibizione piastrinica media nei soggetti <60 kg taking 5 mg prasugrel was similar to that of subjects ≥60 kg taking 10 mg prasugrel. The relationship between inhibition of platelet aggregation E clinical activity has not been established.

Farmacocinetica

Prasugrel è un profarmaco ed è rapidamente metabolizzato in un metabolita farmacologicamente attivo e metaboliti inattivi. Il metabolita attivo ha un'emivita di eliminazione di circa 7 ore (intervallo 2-15 ore). Soggetti sani pazienti con aterosclerosi stabile e pazienti sottoposti a PCI mostrano farmacocinetici simili.

Assorbimento e legame

Dopo la somministrazione orale ≥79% della dose viene assorbita. L'assorbimento e il metabolismo sono rapidi con le concentrazioni plasmatiche di picco (c max) del metabolita attivo che si verificano circa 30 minuti dopo il dosaggio. L'esposizione del metabolita attivo (AUC) aumenta leggermente più che proporzionalmente all'intervallo di dose da 5 a 60 mg. Le dosi giornaliere ripetute di 10 mg non portano all'accumulo del metabolita attivo. In uno studio su soggetti sani somministrati una singola dose di 15 mg, l'AUC del metabolita attivo non è stato influenzato da un pasto ad alto contenuto di calorie, ma C MAX è stato ridotto del 49% e T max è aumentato da 0,5 a 1,5 ore. Effient può essere somministrato indipendentemente dal cibo. Il metabolita attivo è legato a circa il 98% all'albumina sierica umana.

Metabolismo ed eliminazione

Il prasugrel non viene rilevato nel plasma dopo la somministrazione orale. Viene rapidamente idrolizzato nell'intestino a un tiolattone che viene quindi convertito in metabolita attivo da un singolo passo principalmente da CYP3A4 e CYP2B6 e in misura minore da CYP2C9 e CYP2C19. Le stime del volume apparente di distribuzione del metabolita attivo di Prasugrel variavano da 44 a 68 L e le stime dell'apparente clearance variavano da 112 a 166 L/ora in soggetti sani e pazienti con aterosclerosi stabile. Il metabolita attivo viene metabolizzato in due composti inattivi mediante S-metilazione o coniugazione con la cisteina. I principali metaboliti inattivi sono molto legati alle proteine ​​plasmatiche umane. Circa il 68% della dose di prasugrel viene escreto nelle urine e il 27% nelle feci come metaboliti inattivi.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

In uno studio su 32 soggetti sani di età compresa tra 20 e 80 anni non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica del metabolita attivo di Prasugrel o sulla sua inibizione dell'aggregazione piastrinica. In Triton-Timi 38 l'esposizione media (AUC) del metabolita attivo era superiore del 19% nei pazienti di età ≥75 anni rispetto ai pazienti <75 years of age. In a study in subjects with stable atherosclerosis the mean exposure (AUC) to the active metabolite of prasugrel in subjects ≥75 years old taking a 5 mg maintenance dose was approximately half that seen in subjects 45 to 64 years old taking a 10 mg maintenance dose [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Peso corporeo

L'esposizione media (AUC) al metabolita attivo è di circa il 30-40% superiore nei soggetti con un peso corporeo di <60 kg than in those weighing ≥60 kg. In a study in subjects with stable atherosclerosis the AUC of the active metabolite on average was 38% lower in subjects <60 kg taking 5 mg (N=34) than in subjects ≥60 kg taking 10 mg (N=38) [see Dosaggio e amministrazione AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Reazioni avverse E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti maschi e femmine

Farmacocinetica of prasugrel's active metabolite is similar in men E women.

Gruppi razziali o etnici

L'esposizione in soggetti di origine africana e ispanica è simile a quella nei caucasici. Negli studi di farmacologia clinica dopo l'adattamento del peso corporeo, l'AUC del metabolita attivo era circa il 19% più alto nei soggetti giapponesi cinesi e coreani rispetto ai soggetti caucasici.

Fumo

Farmacocinetica of prasugrel's active metabolite is similar in smokers E nonsmokers.

Pazienti con compromissione renale

Farmacocinetica of prasugrel's active metabolite E its inhibition of platelet aggregation is similar in patients with moderate renal impairment (CrCL=30 to 50 mL/min) E healthy subjects. In patients with end-stage renal disease exposure to the active metabolite (both C max E AUC (0-t last)) was about half that in healthy controls E patients with moderate renal impairment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti con compromissione epatica

Farmacocinetica of prasugrel's active metabolite E inhibition of platelet aggregation was similar in patients with mild to moderate hepatic impairment compared to healthy subjects. The pharmacokinetics E pharmacodynamics of prasugrel's active metabolite in patients with severe hepatic disease have not been studied [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Potenziale per altri farmaci per colpire il prasugrel

Inibitori del CYP3A

Il ketoconazolo (400 mg al giorno) Un inibitore selettivo e potente di CYP3A4 e CYP3A5 non ha influito sull'inibizione mediata da prasugrel dell'aggregazione piastrinica o l'AUC del metabolita attivo e il TAX T ma hanno ridotto il massimo del c del 34% al 46%. Pertanto gli inibitori del CYP3A come il verapamil diltiazem indinavir ciprofloxacina chiaratromicina e il succo di pompelmo non dovrebbero avere un effetto significativo sulla farmacocinetica del metabolita attivo di Prasugrel [vedi Interazioni farmacologiche ].

Induttori di citocromi P450

La rifampicina (600 mg al giorno) Un potente induttore di CYP3A e CYP2B6 e un induttore di CYP2C9 CYP2C19 e CYP2C8 non ha cambiato significativamente la farmacocinetica del metabolita attivo di Prasugrel o la sua inibizione dell'aggregazione piastrinica. Pertanto, gli induttori del CYP3A noti come la rifampicina carbamazepina e altri induttori di citocromi p450 non dovrebbero avere un effetto significativo sulla farmacocinetica del metabolita attivo di prasugrel [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmaci che elevano il pH gastrico

La somministrazione quotidiana di co -somministrazione di ranitidina (un bloccante H 2) o lansoprazolo (un inibitore della pompa protonica) ha ridotto il CAX C del metabolita attivo del prasugrel del 14% e del 29% rispettivamente, ma non ha cambiato l'AUC e T Max del metabolita attivo. In Triton-Timi 38 Effient è stato somministrato indipendentemente dalla somministrazione di co-somministrazione di un inibitore della pompa protonica o bloccante H 2 [vedi Interazioni farmacologiche ].

Statine

Atorvastatina (80 mg al giorno) Un farmaco metabolizzato dal CYP450 3A4 non ha alterato la farmacocinetica del metabolita attivo di Prasugrel o la sua inibizione dell'aggregazione piastrinica [vedi Interazioni farmacologiche ].

Eparina

Una singola dose endovenosa di eparina non frazionata (100 unità/kg) non ha alterato significativamente la coagulazione o l'inibizione mediata da prasugrel dell'aggregazione piastrinica; Tuttavia, il tempo di sanguinamento è stato aumentato rispetto a entrambi i farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Aspirina

Aspirina 150 mg daily did not alter prasugrel-mediated inhibition of platelet aggregation; however bleeding time was increased compared with either drug alone [see Interazioni farmacologiche ].

Warfarin

È stato osservato un significativo prolungamento del tempo di sanguinamento quando Prasugrel è stato somministrato con 15 mg di warfarin [vedi Interazioni farmacologiche ].

Potenziale per il prasugrel colpisce altri farmaci

Gli studi sul metabolismo in vitro dimostrano che i principali metaboliti circolanti di Prasugrel non hanno probabilmente un'inibizione clinicamente significativa del CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 o CYP3A o induzione di CYP1A2 o CYP3A.

Farmaci metabolizzati da CYP2B6

Prasugrel è un debole inibitore del CYP2B6. Nei soggetti sani prasugrel hanno ridotto l'esposizione all'idrossibupropione un metabolita di bupropione mediato dal CYP2B6 del 23% un importo non considerato clinicamente significativo. Non si prevede che il prasugrel abbia un effetto significativo sulla farmacocinetica dei farmaci che sono principalmente metabolizzati dal CYP2B6 come il propofol e la nevirapina dell'alotano ciclofosfamide.

Effetto sulla digossina

Il ruolo potenziale di Prasugrel come substrato PGP non è stato valutato. Prasugrel non è un inibitore del PGP poiché la clearance della digossina non è stata influenzata dalla somministrazione di co -co -davanza Interazioni farmacologiche ].

Morfina

La somministrazione di co-somministrazione di 5 mg di morfina per via endovenosa con 60 mg di dose di carico di prasugrel negli adulti sani ha ridotto il max c del metabolita attivo di Prasugrel del 31% senza alcun cambiamento nell'auc t max o l'inibizione dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP. L'aggregazione piastrinica indotta da ADP era più elevata fino a 2 ore dopo 60 mg di dose di carico di prasugrel in pazienti stabili più di 1 anno dopo un ACS che era morfina amministrata con co-amministrazione. Nei pazienti con un ritardo di 2 ore all'inizio dell'aggregazione piastrinica (5 su 11) T max è stato ritardato e i livelli di metaboliti attivi di prasugrel erano significativamente più bassi a 30 minuti (5 vs 120 ng/mL) dopo la somministrazione di cofina con morfina.

Farmacogenomica

Non vi è alcun effetto rilevante della variazione genetica nel CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 o CYP3A5 sulla farmacocinetica del metabolita attivo di Prasugrel o sulla sua inibizione dell'aggregazione piastrinica.

Studi clinici

L'evidenza clinica per l'efficacia di Effient deriva dallo studio Triton-Timi 38 (studio per valutare il miglioramento degli esiti terapeutici ottimizzando l'inibizione piastrinica con prasugrel) studio di una terapia graduale di terapia graffiata di ACS o di un altro clopidogrel, che ha aggiunto a nstem di clopideniti e un altro clopidogrel. STEMI) che dovevano essere gestiti con PCI. La randomizzazione è stata stratificata per UA/NSTEMI e STEMI.

I pazienti con UA/NSTEMI che presentano entro 72 ore dall'esordio dei sintomi dovevano essere randomizzati dopo aver subito l'angiografia coronarica. I pazienti con STEMI che presentano entro 12 ore dall'esordio dei sintomi potrebbero essere randomizzati prima dell'angiografia coronarica. I pazienti con STEMI che presentavano tra 12 ore e 14 giorni di insorgenza dei sintomi dovevano essere randomizzati dopo aver subito l'angiografia coronarica. I pazienti sono stati sottoposti a PCI e per i pazienti UA/NSTEMS e STEMI, la dose di carico doveva essere somministrata in qualsiasi momento tra randomizzazione e 1 ora dopo che il paziente ha lasciato il laboratorio di cateterizzazione. Se i pazienti con STEMI sono stati trattati con randomizzazione della terapia trombolitica non potrebbe verificarsi fino ad almeno 24 ore (per tenecteplase reteplase o alteplase) o 48 ore (per streptokinasi) dopo che è stato somministrato il trombolitico.

I pazienti sono stati randomizzati a ricevere efficace (60 mg di dose di carico seguito da 10 mg una volta al giorno) o clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg una volta al giorno) con somministrazione e follow-up per un minimo di 6 mesi (mediana effettiva 14,5 mesi). I pazienti hanno anche ricevuto aspirina (da 75 mg a 325 mg una volta al giorno). Altre terapie come l'eparina e gli inibitori endovenosi della glicoproteina IIB/IIIA (GPIIB/IIIA) sono state somministrate a discrezione del medico curante. Anticoagulanti orali Altri inibitori piastrinici e FANS cronici non erano consentiti.

L'outcome primario era il composito di MI non fatale di morte cardiovascolare o ictus non fatale nella popolazione UA/NSTEMI. Il successo in questo gruppo ha consentito l'analisi dello stesso endpoint nelle popolazioni ACS e STEMI complessive. Il MIS non fatale includeva sia MIS rilevato esclusivamente attraverso l'analisi dei cambiamenti muscolari-cervello-creain (CK-MB) di creatina chinasi e MIS clinicamente apparente (riferito da investigatore). La popolazione di pazienti era del 92% di femmina caucasica del 26% e del 39% ≥65 anni. Il tempo mediano dall'esordio dei sintomi per studiare la somministrazione di farmaci è stato di 7 ore per i pazienti con STEMI e 30 ore per i pazienti con UA/NSTEMI. Circa il 99% dei pazienti è stato sottoposto a PCI. Il farmaco di studio è stato somministrato dopo che il primo filo guida coronarico è stato collocato in circa il 75% dei pazienti.

Efficace significantly reduced total endpoint events compared to clopidogrel (see FIGURE 3 E TABLE 5). The reduction of total endpoint events was driven primarily by a decrease in nonfatal MIs both those occurring early (through 3 days) E later (after 3 days). Approximately 40% of MIs occurred periprocedurally E were detected solely by changes in CK-MB. Amministrazione of the clopidogrel loading dose in TRITON-TIMI 38 was delayed relative to the placebo-controlled trials that supported its approval for ACS. Efficace produced higher rates of clinically significant bleeding than clopidogrel in TRITON-TIMI 38 [see Reazioni avverse ]. Choice of therapy requires balancing these differences in outcome.

L'effetto terapeutico di Effient era evidente nei primi giorni e persisteva fino alla fine dello studio (vedi Figura 3). L'inserto mostra i risultati nei primi 7 giorni.

fluidi IV per effetti collaterali di disidratazione

Figura 3: Time to First Event of CV Death MI o Sictus (Triton-Timi 38)

Le curve di Kaplan-Meier (vedi Figura 3) mostrano l'endpoint composito primario di MI non fatale di morte CV o ictus non fatale nel tempo nelle popolazioni UA/NSTEMI e STEMI. In entrambe le popolazioni le curve si separano entro le prime ore. Nella popolazione UA/NSTEMI le curve continuano a divergere durante il periodo di follow-up di 15 mesi. Nella popolazione STEMI la separazione precoce è stata mantenuta durante il periodo di follow-up di 15 mesi, ma non vi è stata una divergenza progressiva dopo le prime settimane.

Efficace reduced the occurrence of the primary composite endpoint compared to clopidogrel in both the È / snstami E STEMI populations (see TABLE 5). In patients who survived an on-study myocardial infarction the incidence of subsequent events was also lower in the Efficace group.

Tabella 5: pazienti con eventi di risultato (ictus MI di morte CV) in Triton-Timi 38

L'effetto di Effient in vari sottogruppi è mostrato nelle figure 4 e 5. I risultati sono generalmente coerenti tra i sottogruppi pre-specificati, ad eccezione dei pazienti con una storia di TIA o ictus [vedi Controindicazioni ]. The treatment effect was driven primarily by a reduction in nonfatal MI. The effect in patients ≥75 years of age was also somewhat smaller E bleeding risk is higher in these individuals [see Reazioni avverse ]. Vedere below for analyses of patients ≥75 years of age with risk factors.

Figura 4: analisi dei sottogruppi per il tempo al primo evento di morte CV MI o ictus (HR e IC al 95%; Triton-Timi 38) â € UA/NSTEMI

Figura 5: analisi del sottogruppo per il tempo al primo evento di morte CV MI o ictus (HR e IC al 95%; Triton-Timi 38) â € STEMI

Efficace is generally not recommended in patients ≥75 years of age except in high-risk situations ( diabete mellito o pre precedente mi) dove il suo effetto sembra essere maggiore e il suo uso può essere considerato. Queste raccomandazioni si basano sulle analisi dei sottogruppi (vedere la Tabella 6) e devono essere interpretate con cautela, ma i dati suggeriscono che l'efficito riduce gli eventi ischemici in tali pazienti.

Tabella 6: analisi dei sottogruppi per il tempo al primo evento di MI di morte CV o ictus: pazienti

Cosa è usato per la prometazina