Droxia

AVVERTIMENTO

Mielosoppressione e neoplasie

• Mielosoppressione: la droxia può causare una grave mielosoppressione. Monitorare la conta del sangue al basale e durante il trattamento. Interrompere il trattamento e ridurre il dos e se necessario [vedi avvisi e PRECAUZIONI ].
• Tumori maligni: l'idrossiurea è cancerogena. Consiglia la protezione delle Nazioni Unite e monitora i pazienti per neoplasie [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Descrizione per droxia

Droxia® (capsule di idrossiurea USP) è disponibile per l'uso orale come capsule contenenti 200 mg 300 mg e 400 mg di idrossiurea. Gli ingredienti inattivi comprendono il biossido di titanio di sodio fosfato di sodio fosfato di gelatina di acido citrico: FD

L'idrossiurea è una polvere cristallina da bianco a bianco sporco. È igroscopico e liberamente solubile in acqua ma praticamente insolubile nell'alcool. La formula empirica è CH ₄ N ₂ O ₂ e ha un peso molecolare di 76,05. La sua formula strutturale è:

Usi per la droxia

La droxia è indicata per ridurre la frequenza di crisi dolorose e per ridurre la necessità di trasfusioni di sangue nei pazienti con anemia falciforme con crisi dolorose ricorrenti da moderate a gravi.

Dosaggio per droxia

Informazioni sul dosaggio

Tabella 1: raccomandazione di dosaggio in base al numero di sangue

Ingregare le capsule della droxia intere. Non aprire le capsule di rottura o masticale perché la droxia è un farmaco citotossico. I pazienti devono essere in grado di seguire le indicazioni relative alla somministrazione di farmaci e al monitoraggio e alle cure.

I livelli di emoglobina fetale (HBF) possono essere usati per valutare l'efficacia della droxia nell'uso clinico. Ottieni i livelli di HBF ogni tre o quattro mesi. Monitorare un aumento di HBF di almeno due volte rispetto al valore di base.

La droxia provoca macrocitosi che può mascherare lo sviluppo accidentale della carenza di acido folico. Si raccomanda la somministrazione profilattica di acido folico.

La droxia è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili [vedi Riferimenti ].

Dose Modifications For Compromissione renale

Ridurre la dose di droxia del 50% in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min o con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ]. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections.

Monitorare strettamente i parametri ematologici in questi pazienti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Capsule:

• 200 mg di capsule blu-verdi opache impresse con droxia inchiostro nera e 200.
• 300 mg di capsule viola opache impresse con droxia di inchiostro nero e 300.
• 400 mg di capsule rossastri-orangiate opache impresse con droxia di inchiostro nero e 400.

Archiviazione e maneggevolezza

Droxia ^® (Le capsule di idrossiurea USP) sono fornite in bottiglie HDPE con un tappo a vite di sicurezza in plastica. Ogni bottiglia contiene 60 capsule. La droxia è fornita nei seguenti punti di forza:

200 mg capsule blu-verdi opache contrassegnate con inchiostro nero con Droxia E 200 ( Ndc 61269-402-60).
300 mg capsule viola opache contrassegnate con inchiostro nero con Droxia E 300 ( Ndc 61269403- 60).
400 mg capsule rossastri-orangiate opache contrassegnate con inchiostro nero con Droxia E 400 ( Ndc 61269-404-60).

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F); Escursioni consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Tieniti strettamente chiuso.

Gestione e smaltimento

La droxia è un farmaco citotossico. Seguire le procedure di gestione e smaltimento speciali applicabili [vedi Riferimenti ].

Per ridurre il rischio di contatto consiglia ai caregiver di indossare guanti usa e getta durante la gestione di droxia o bottiglie contenenti droxia. Lavare le mani con acqua e sapone prima e dopo il contatto con la bottiglia o le capsule durante la gestione della droxia. Non aprire le capsule della droxia. Evita l'esposizione a capsule schiacciate o aperte. Se si verifica il contatto con capsule schiacciate o aperte sull'area del lavaggio della pelle immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Se si verifica il contatto con capsule frantumate o aperte sugli occhi, l'area interessata deve essere arrossata accuratamente con acqua o occhiali isotonici designati a tale scopo per almeno 15 minuti. Se la polvere dalla capsula viene versata, pulila immediatamente con un asciugamano usa e getta e scarta in un contenitore chiuso come un sacchetto di plastica; come dovrebbero le capsule vuote. Le aree di fuoriuscita devono quindi essere pulite tre volte usando una soluzione di detergente seguita da acqua pulita. Tenere lontano i farmaci da bambini e animali domestici. Contatta il medico per istruzioni su come smaltire le capsule obsolete.

Riferimenti

OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html.

Distribuito da: H2-Pharma LLC Montgomery AL 36117 USA. Revisionato: nov 2023

Effetti collaterali for Droxia

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte in dettaglio in altre sezioni di etichettatura:

• Mielosoppressione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Anemia emolitica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Maligni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità vasculitiche [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Rischi con uso concomitante di farmaci antiretrovirali [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Macrocitosi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Tossicità polmonare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di sperimentazione clinica

In 299 pazienti trattati per anemia falciforme nello studio multicentrico di idrossiurea nell'anemia falciforme, le reazioni avverse più comuni erano ematologiche con neutropenia e bassi livelli di reticolociti e piastrine che richiedevano una cessazione temporanea in quasi tutti i pazienti. Il recupero ematologico di solito si è verificato in due settimane.

Ciò che è più forte ossicodone o idrocodone

Altre reazioni avverse includono il sanguinamento della macrocitosi per la perdita di capelli e la melanonia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione dell'idrossiurea nel trattamento delle malattie neoplastiche. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza.

• Sistema riproduttivo e disturbi del seno: Azoospermia e oligospermia
• Disturbi gastrointestinali: stomatite nausea vomito diarrea e costipazione
• Disturbi del metabolismo e nutrizione: anoressia
• Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Maculopapolare cutanea cutanea ulcerazione cutanea lupus eritematosus dermatomiosite simile alla pelle cambia periferiche e l'iperpigmentazione del viso iperpigmentazione delle unghie Atrofia di cuoio e chiodi che ridimensionano papule viola e alopecia
• Disturbi renali e urinari: aumenti di disuria in azoto di urea nel sangue acido urico sierico (BUN) e livelli di creatinina
• Disturbi del sistema nervoso: mal di testa vertigini drowsiness disorientation hallucinations E convulsions
• Disturbi generali: febbre brividi malaise edema E asthenia
• Disturbi epatobiliari: Elevazione degli enzimi epatici colestasi ed epatite
• Disturbi respiratori: Infiltrati polmonari diffusi Dispnea e fibrosi polmonare Polmonite interstiziale polmonite alveolite alveolite allergica e tosse
• Disturbi immunitari: Lupus eritematoso sistemico
• Ipersensibilità: La febbre indotta da farmaci (Pyrexia) (> 39 ° C> 102 ° F) che richiede l'ospedale è stato riportato contemporaneamente con manifestazioni dermatologiche o cardiovascolari epatobiliche polmonari gastrointestinali. L'esordio si verificava in genere entro 6 settimane dall'iniziazione e si è risolto dopo l'interruzione dell'idrossiurea. Al momento della febbre della re-amministrazione si è ripreso in genere entro 24 ore.
• Disturbi del sistema di sangue e linfatici: anemia emolitica

Interazioni farmacologiche for Droxia

Aumentata tossicità con l'uso concomitante di farmaci antiretrovirali

Pancreatite

Nei pazienti con infezione da HIV durante la terapia con idrossiurea e didanosina con o senza pancreatite fatale e non fatale di stavudina. L'idrossiurea non è indicata per il trattamento dell'infezione da HIV; Tuttavia, se i pazienti con infezione da HIV vengono trattati con idrossiurea e in particolare in combinazione con didanosina e/o stavudina monitoraggio ravvicinato per segni e sintomi della pancreatite. Interrompere permanentemente la terapia con droxia nei pazienti che sviluppano segni e sintomi della pancreatite.

Epatotossicità

Epatotossicità E hepatic failure resulting in death have been reported during postmarketing surveillance in patients with HIV infection treated with idrossiurea E other antiretroviral drugs. Fatal hepatic events were reported most often in patients treated with the combination of idrossiurea didanosine E stavudine. Avoid this combination.

Neuropatia periferica

La neuropatia periferica che è stata grave in alcuni casi è stata riportata in pazienti con infezione da HIV che riceveva idrossiurea in combinazione con farmaci antiretrovirali tra cui didanosina con o senza stavudina.

Interferenza di test di laboratorio

Interferenza con urea acido urico o test di acido lattico

Studi hanno dimostrato che esiste un'interferenza analitica dell'idrossiurea con gli enzimi (urease uricasi e lattato deidrogenasi) utilizzato nella determinazione dell'acido urico URICA e dell'acido lattico che rendono falsamente i risultati elevati di questi nei pazienti trattati con idrossiurea.

Interferenza con sistemi di monitoraggio del glucosio continuo

L'idrossiurea può elevare falsamente i risultati del glucosio del sensore da determinati sistemi di monitoraggio del glucosio continuo (CGM) e può portare a ipoglicemia se i risultati del glucosio del sensore si basano su insulina dose.

Se un paziente che utilizza un CGM deve essere prescritto l'idrossiurea consultare il prescrittore CGM sui metodi alternativi di monitoraggio del glucosio.

Avvertimenti per la droxia

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per la droxia

Mielosoppressione

L'idrossiurea provoca grave mielosoppressione. Il trattamento con droxia non deve essere iniziato se la funzione del midollo osseo è notevolmente depressa. Può verificarsi la soppressione del midollo osseo e la leucopenia è generalmente la sua prima e più comune manifestazione. La trombocitopenia e l'anemia si verificano meno spesso e raramente vengono viste senza una precedente leucopenia.

Alcuni pazienti trattati alla dose iniziale raccomandata di 15 mg/kg/die hanno subito una mielosoppressione grave o potenzialmente letale.

Valutare lo stato ematologico prima e durante il trattamento con droxia. Fornire cure di supporto e modificare la dose o interrompere la droxia secondo necessità. Il recupero dalla mielosoppressione è generalmente rapido quando la terapia viene interrotta.

Anemia emolitica

Sono stati segnalati casi di anemia emolitica nei pazienti trattati con idrossiurea per malattie mieloproliferative [vedi Reazioni avverse ]. Patients who develop acute jaundice or hematuria in the presence of persistent or worsening of anemia should have laboratory tests evaluated for hemolysis (e.g. measurement of serum lactate dehydrogenase haptoglobin reticulocyte unconjugated bilirubin levels urinalysis E direct E indirect antiglobulin [Coombs] tests). In the setting of confirmed diagnosis of anemia emolitica E in the absence of other causes discontinue Droxia.

Maligni

L'idrossiurea è un cancerogeno umano. Nei pazienti con idrossiurea a lungo termine per i disturbi mieloproliferativi è stata riportata la leucemia secondaria.

La leucemia secondaria è stata anche riportata in pazienti trattati con idrossiurea a lungo termine per la malattia delle cellule falciformi. La leucemia è stata anche riportata in pazienti con malattia falciforme e nessuna storia precedente di trattamento con idrossiurea.

Tutti i pazienti che usano la droxia devono essere seguiti a lungo termine con la conta emocolosa regolare per rilevare lo sviluppo della leucemia.

Il carcinoma cutaneo è stato anche riportato in pazienti che hanno ricevuto idrossiurea a lungo termine. Consigliare la protezione dall'esposizione al sole e il monitoraggio per lo sviluppo di neoplasie secondarie.

Tossicità dell'embrione-fetale

Sulla base del meccanismo d'azione e dei risultati negli animali droxia può causare danni fetali quando somministrata a una donna incinta. L'idrossiurea era embriotossica e teratogena nei ratti e nei conigli a dosi 0,8 volte e 0,3 volte rispettivamente la massima dose giornaliera umana raccomandata su un mg/m ² base. Consiglia alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consigliare le femmine del potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con droxia per almeno 6 mesi dopo la terapia. Consiglia ai maschi di potenziale riproduttivo di utilizzare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con droxia per almeno 1 anno dopo la terapia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicità vasculitiche

Tossicità vasculitiche cutanee tra cui ulcerazioni vasculitiche e cancrena si sono verificate in pazienti con disturbi mieloproliferativi durante la terapia con idrossiurea. Queste tossicità vasculitiche sono state riportate più spesso nei pazienti con una storia o attualmente ricevendo terapia di interferone. Se le ulcere vasculitiche cutanee si verificano il trattamento dell'Istituto e interrompono la droxia.

VACCINAZIONI VIVE

Evita l'uso del vaccino vivente nei pazienti che assumono droxia. L'uso concomitante di droxia con un vaccino virus vivo può potenziare la replicazione del virus e/o può aumentare la reazione avversa del vaccino poiché i normali meccanismi di difesa possono essere soppressi dalla droxia. La vaccinazione con vaccini vivi in ​​un paziente che riceve droxia può causare gravi infezioni. La risposta anticorpale del paziente ai vaccini può essere ridotta. Considera la consultazione con uno specialista.

Rischi con uso concomitante di farmaci antiretrovirali

Pancreatite hepatotossicoity E peripheral neuropathy have occurred when idrossiurea was administered concomitantly with antiretroviral drugs including didanosine E stavudine [see Interazioni farmacologiche ].

Quali sono le dosi di Cymbalta

Macrocitosi

Droxia may cause macrocytosis which is self-limiting E is often seen early in the course of treatment. The morphologic change resembles pernicious anemia but is not related to vitamin B12 or folic acid deficiency. This may mask the diagnosis of pernicious anemia. Prophylactic administration of folic acid is recommended.

Tossicità polmonare

La malattia polmonare interstiziale, compresa la polmonite da infiltrazione polmonare a fibrosi polmonare e l'alveolite/alveolite allergica (compresi i casi fatali), sono stati riportati in pazienti trattati per la neoplasia mieloproliferativa. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite per l'uso della droxia nel trattamento delle neoplasie mieloproliferative e l'uso non è approvato dalla FDA. Monitorare i pazienti che sviluppano la dispnea tosse di piressia o altri sintomi respiratori indagano e trattano spesso. Interrompere la droxia e gestire con corticosteroidi. [Vedere Reazioni avverse ].

Interferenza di test di laboratorio

L'interferenza con l'urea dell'acido urico o i test di acido lattico è possibile rendere risultati falsamente elevati di questi nei pazienti trattati con idrossiurea [vedi Interazioni farmacologiche ].

L'idrossiurea può elevare falsamente i risultati del glucosio del sensore da determinati sistemi di monitoraggio del glucosio continuo (CGM) e può portare a ipoglicemia se i risultati del glucosio del sensore si basano su insulina dose.

Se un paziente che utilizza un CGM deve essere prescritto, l'idrossiurea consulta il prescrittore CGM sui metodi di monitoraggio del glucosio alternativi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

• C'è un rischio di mielosoppressione. Il monitoraggio degli emogorici ogni due settimane per tutta la durata della terapia dovrebbe essere enfatizzato ai pazienti che assumono droxia. Consiglia ai pazienti di segnalare immediatamente segni e sintomi di infezione o sanguinamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti del rischio di anemia emolitica. Consiglia ai pazienti di avere esami del sangue per valutare per questo se sviluppano anemia persistente. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti che esiste il rischio di tossicità vasculitiche cutanee e neoplasie secondarie tra cui leucemia e tumori della pelle. Consiglia l'uso della protezione solare [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se hanno ricevuto o hanno intenzione di ricevere vaccinazioni durante l'assunzione di droxia in quanto ciò può comportare una grave infezione [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio operatore sanitario se stanno utilizzando un sistema di monitoraggio del glucosio continuo durante l'assunzione di droxia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia alle femmine del potenziale riproduttivo del potenziale rischio per un feto e per informare il loro operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta. Consiglia alle femmine e ai maschi del potenziale riproduttivo di usare la contraccezione durante e dopo il trattamento con droxia [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle femmine di interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento con droxia [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• I pazienti con infezione da HIV devono contattare il proprio medico per segni e sintomi di eventi epatici di pancreatite e neuropatia periferica [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Consiglia i pazienti dei sintomi della potenziale tossicità polmonare e istruili a considerare una rapida cure mediche in caso di dispnea tosse della piressia o altri sintomi respiratori [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi convenzionali a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno della droxia. Tuttavia, somministrazione intraperitoneale da 125 a 250 mg/kg di idrossiurea (circa 0,61,2 volte la dose giornaliera orale umana massima raccomandata su un mg/m ² Base) tre volte settimanali per 6 mesi ai ratti femmine ha aumentato l'incidenza dei tumori mammari nei ratti sopravvissuti a 18 mesi rispetto al controllo. L'idrossiurea è mutagenica in vitro a batteri protozoi e cellule di mammifero. L'idrossiurea è clogenica in vitro (cellule di criceto linfoblasti umani) e in vivo (Test SCE nel test del micronucleo del topo dei roditori). L'idrossiurea provoca la trasformazione delle cellule di embrioni di roditori in un fenotipo tumorigenico.

Idrossiurea somministrata a ratti maschi a 60 mg/kg/giorno (circa 0,3 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata su un mg/m ² basi) ha prodotto l'atrofia testicolare ridotta la spermatogenesi e ha ridotto significativamente la loro capacità di impregnare le femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Droxia can cause fetal harm based on findings from animal studies E the drug’s mechanism of action [see Farmacologia clinica ]. There are no data with Droxia use in pregnant women to inform a drug-associated risk. In animal reproduction studies administration of idrossiurea to pregnant rats E rabbits during organogenesis produced embryotossico E teratogenic effects at doses 0.8 times E 0.3 times respectively the maximum recommended human daily dose on a mg/m ² base (vedi Dati ). Advise women of the potential risk to a fetus E to avoid becoming pregnant while being treated with Droxia.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2% -4% e del 15% -20%.

Dati

Dati sugli animali

È stato dimostrato che l'idrossiurea è un potente teratogeno in un'ampia varietà di modelli animali tra cui topi criceti di gatti cani e scimmie in miniatura in miniatura a dosi entro 1 volta dalla dose umana somministrata su un mg/m ² base. L'idrossiurea è embriotossica e provoca malformazioni fetali (assenza di ossa craniche parzialmente ossificate in assenza di oculari idrocefalia bipartita sterna di vertebre lombari mancanti a 180 mg/kg/giorno (circa 0,8 volte la massima dose giornaliera umana su una mg/m ² base) nei ratti e a 30 mg/kg/giorno (circa 0,3 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata su un mg/m ² base) nei conigli. L'embritossicità è stata caratterizzata da una riduzione della vitalità fetale ridotta le dimensioni dei rifiuti vivi e i ritardi dello sviluppo. L'idrossiurea attraversa la placenta. Dosi singoli di ≥375 mg/kg (circa 1,7 volte la dose giornaliera umana massima raccomandata su un mg/m ² base) ai ratti ha causato un ritardo della crescita e una capacità di apprendimento compromessa.

Lattazione

Riepilogo del rischio

L'idrossiurea è escreta nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno dall'idrossiurea, compresa la cancerogenicità, interrompono l'allattamento durante il trattamento con droxia.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Gravidanza Testing

Verificare lo stato di gravidanza delle femmine di potenziale riproduttivo prima di iniziare la terapia con droxia.

Contraccezione

Femmine

Droxia can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Gravidanza ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during E after treatment with Droxia for at least 6 months after therapy. Advise females to immediately report pregnancy.

Maschi

Droxia may damage spermatozoa E testicular tissue resulting in possible genetic abnormalities. Maschi with female sexual partners of reproductive potential should use effective contraception during E after treatment with Droxia for at least 1 year after therapy [see Tossicologia non clinica ].

Infertilità

Maschi

Sulla base dei risultati su animali e umani la fertilità maschile può essere compromessa dal trattamento con droxia. Azoospermia o oligospermia talvolta reversibile è stata osservata negli uomini. Informare i pazienti maschi sulla possibilità di conservazione degli spermatozoi prima dell'inizio della terapia [vedi Reazioni avverse E Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla droxia non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani.

I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti dell'idrossiurea e possono richiedere un regime di dose inferiore. L'idrossiurea è escreta dal rene e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione renale

L'esposizione all'idrossiurea è più elevata nei pazienti con clearance di creatinina inferiore a 60 ml/min. Ridurre il dosaggio e monitorare attentamente i parametri ematologici quando la droxia deve essere somministrata a questi pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non ci sono dati che supportino una guida specifica per l'adeguamento del dosaggio nei pazienti con compromissione epatica. In questi pazienti è consigliato un attento monitoraggio dei parametri ematologici.

Informazioni per overdose per la droxia

La tossicità mucocutanea acuta è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto idrossiurea a dosaggi più volte la dose terapeutica. L'edema eritema violaceo di dolore su palmi e suole seguiti dal ridimensionamento di mani e piedi è stata osservata una grave iperpigmentazione generalizzata della pelle e della stomatite.

Controindicazioni per la droxia

Droxia is contraindicated in patients who have demonstrated a previous hypersensitivity to idrossiurea or any other component of its formulation.

Farmacologia clinica for Droxia

Meccanismo d'azione

Non è noto il meccanismo preciso con cui l'idrossiurea produce i suoi effetti citotossici e citoriduttivi. Tuttavia, vari studi supportano l'ipotesi che l'idrossiurea provochi un'inibizione immediata della sintesi del DNA agendo come un inibitore del ribonucleotide reduttasi senza interferire con la sintesi di acido ribonucleico o di proteina.

I meccanismi con cui la droxia produce i suoi effetti benefici nei pazienti con anemia falciforme (SCA) sono incerti. Gli effetti farmacologici noti della droxia che possono contribuire ai suoi effetti benefici includono l'aumento dei livelli di emoglobina F nei globuli rossi (globuli rossi) che diminuiscono i neutrofili che aumentano il contenuto d'acqua dei globuli rossi aumentando la deformabilità delle cellule falli e alterando l'adesione degli RBC all'endotelio.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di droxia idrossiurea raggiunge le concentrazioni plasmatiche di picco in 1-4 ore. Le concentrazioni plasmatiche di picco medio e gli AUC aumentano più che proporzionalmente con l'aumento della dose.

Non ci sono dati sull'effetto del cibo sull'assorbimento dell'idrossiurea.

Distribuzione

L'idrossiurea si distribuisce in tutto il corpo con un volume di distribuzione che si avvicina all'acqua corporea totale.

L'idrossiurea si concentra nei leucociti ed eritrociti.

Iud Mirena Effetti collaterali dopo la rimozione

Metabolismo

Fino al 60% di una dose orale subisce una conversione attraverso il metabolismo epatico saturabile e una piccola via di degradazione da parte di ureasi trovata nei batteri intestinali.

Escrezione

Nei pazienti con anemia falciforme il recupero urinario cumulativo medio di idrossiurea era circa il 40% della dose somministrata.

Popolazioni specifiche

Compromissione renale

L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica dell'idrossiurea è stato valutato in pazienti adulti con malattia falciforme e compromissione renale. Pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina [CRCL]> 80 ml/min) lieve (CRCL 50-80 ml/min) moderato (CRCl = 30 <50 mL/min) or severe ( <30 mL/min) renal impairment received a single oral dose of 15 mg/kg idrossiurea. Creatinine clearance values were obtained using 24-hour urine collections. Patients with ESRD received two doses of 15 mg/kg separated by 7 days; the first was given following a 4-hour hemodialysis session the second prior to hemodialysis. The exposure to idrossiurea (mean AUC) in patients with CrCl <60 mL/min and those with ESRD was 64% higher than in patients with normal renal function (CrCl> 60 ml/min). Ridurre la dose di droxia quando viene somministrata ai pazienti con clearance di creatinina di <60 mL/min or with ESRD following hemodialysis [see Dosaggio e amministrazione E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi clinici

L'efficacia della droxia nell'anemia falciforme è stata valutata in un ampio studio clinico (studio multicentrico di idrossiurea nell'anemia falciforme) (vedi Tabella 2).

Lo studio è stato uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che ha valutato 299 pazienti adulti (≥18 anni) con malattia da moderata a grave (≥3 crisi dolorose ogni anno). La sperimentazione è stata arrestata dal Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati dopo che l'accumulo è stato completato, ma prima che i previsti 24 mesi di follow-up siano stati completati in tutti i pazienti in base alle osservazioni di meno crisi dolorose tra i pazienti che hanno ricevuto idrossiurea.

Rispetto al trattamento del trattamento con placebo con idrossiurea ha comportato una riduzione significativa del tasso annuale di crisi dolorose, il tasso annuale di crisi dolorose che richiede il ricovero in ospedale l'incidenza della sindrome toracica il numero di pazienti trasfusi e le unità di sangue trasfusa. Il trattamento con idrossiurea ha aumentato significativamente il tempo mediano alle crisi dolorose della prima e della seconda.

Sebbene i pazienti con 3 o più crisi dolorose durante i 12 mesi precedenti siano stati ammissibili per lo studio, la maggior parte dei benefici nella riduzione delle crisi è stato osservato nei pazienti con 6 o più crisi dolorose durante i 12 mesi precedenti.

Tabella 2: risultati dello studio multicentrico di idrossiurea nell'anemia falciforme

Nei pazienti con SCA trattati con emoglobina fetale idrossiurea (HBF) aumenta da 4 a 12 settimane dopo l'inizio del trattamento. In generale i livelli medi di HBF sono correlati con il livello di dose e plasma con possibili altipiani a dosaggi più elevati.

Non è stata dimostrata una chiara relazione tra la riduzione della frequenza di crisi e l'aumento dei livelli di HBF o delle cellule F. Gli effetti citoriduttivi correlati alla dose dell'idrossiurea, in particolare sui neutrofili, sono stati il ​​fattore più fortemente correlato con una ridotta frequenza di crisi.

Informazioni sul paziente per la droxia

Droxia ^®
(pressione-vedi-yuh)
(idrossiurea) capsule

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla droxia?

Droxia can cause serious side effects including:

Per le femmine che prendono la droxia che possono rimanere incinte:

Per i maschi che prendono la droxia:

Droxia may cause fertility problems in males. Talk to your healthcare provider if this is a concern for you.

• La conta ematica bassa è comune con la droxia, inclusi globuli rossi a basso sangue rosso e piastrine e possono essere gravi e pericolose per la vita. Se la conta dei globuli bianchi diventa molto bassa, si è ad aumentare il rischio di infezione. Il tuo operatore sanitario controllerà il conteggio delle cellule del sangue prima e durante il trattamento con droxia. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose o dirti di smettere di prendere la droxia se hai un basso numero di globuli. Di 'subito al tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:
  • febbre
  • sentirsi molto stanco
  • brividi
  • fiato corto
  • Dolori del corpo
  • Sanguinamento o lividi inspiegabili
• Cancro. Alcune persone hanno sviluppato un cancro come la leucemia e il cancro della pelle dopo aver assunto la droxia per molto tempo. Il tuo operatore sanitario ti controllerà per il cancro. Dovresti proteggere la tua pelle dal sole usando cappelli da sole e abiti protettivi per il sole.
• Droxia can harm your unborn baby.
  • Dovresti parlare con il tuo operatore sanitario dei rischi della droxia per il tuo bambino non ancora nato.
  • È necessario utilizzare un controllo delle nascite efficace durante il trattamento con droxia e per almeno 6 mesi dopo il trattamento.
  • Il tuo operatore sanitario eseguirà un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con la droxia.
  • Dovresti evitare di rimanere incinta durante il trattamento con droxia. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta o pensi di essere incinta.
  • Droxia can affect your sperm. If you have a female sexual partner who can become pregnant you should use a condom during treatment with Droxia E for at least 1 year after treatment.

Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali della droxia? Per ulteriori informazioni sugli effetti collaterali.

Cos'è la droxia?

Droxia is a prescription medicine that is used to reduce the frequency of painful crises E reduce the need for blood transfusions in people with sickle cell anemia with recurrent moderate to severe painful crises. It is not known if Droxia is safe E effective in children.

Non prendere la droxia se sei allergico all'idrossiurea o a nessuno degli ingredienti della droxia. Vedere the end of this leaflet for a list of the ingredients in Droxia.

Prima di prendere Droxia racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• stanno usando un monitor di glucosio continuo (CGM) per testare la glicemia. L'idrossiurea può influire sui risultati del glucosio del sensore e può portare a basso livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia). Parla con il medico che ha prescritto il tuo CGM se è sicuro da usare mentre si prende la droxia.
• avere problemi renali o ricevere emodialisi.
• avere virus dell'immunodeficienza umana (HIV). L'assunzione di droxia con alcuni medicinali per l'HIV può causare reazioni gravi e può portare alla morte. Di 'al tuo operatore sanitario se prendi un medicinale per l'HIV.
• hanno un aumento del livello di acido urico nel sangue (iperuricemia).
• Avere una storia di terapia di interferone o sta attualmente ricevendo una terapia di interferone.
• avere ferite alle gambe o ulcere
• pianificare di ricevere eventuali vaccinazioni. Non dovresti ricevere vaccini vivi durante il trattamento con droxia.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla droxia?
• stanno allattando o pianificano di allattare. La droxia può passare nel latte materno. Non allattare al seno durante il trattamento con droxia.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi le medicine da prescrizione e i medicinali eccessivi vitamine e integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere la droxia?

• Prendi la droxia esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
  Droxia is taken 1 time a day.
• Se prendi troppa droxia chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Droxia capsules must be hEled with care. To decrease the risk of exposure you or your caregivers should do the following when hEling Droxia:
  • Indossare guanti usa e getta quando si maneggiano capsule di droxia o bottiglie contenenti droxia.
  • Lavare le mani con acqua e sapone prima e dopo la gestione di capsule o bottiglie di droxia contenenti droxia.
  • Non aprire la pausa o masticare le capsule.
  • Evita il contatto con capsule schiacciate o aperte. Se il contatto da capsule schiacciati o aperti avviene sulla pelle, lavare subito l'area della pelle e accuratamente con sapone e acqua. Se il contatto da capsule schiacciati o aperti avviene negli occhi, arrossisci accuratamente gli occhi con acqua o occhiali isotonici usati a tale scopo per almeno 15 minuti.
  • Se la polvere dalla capsula viene versata, pulila subito con un asciugamano usa e getta. Lancia l'asciugamano usa e getta e le capsule vuote in un contenitore chiuso come un sacchetto di plastica. Le aree di fuoriuscita devono quindi essere pulite tre volte usando una soluzione di detergente seguita da acqua pulita.

Quali sono i possibili effetti collaterali della droxia?

Droxia may cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sulla droxia?
• Ulcere della pelle e morte del tessuto (cancrena) sono accaduti nelle persone che prendono la droxia. Ciò è accaduto più spesso nelle persone che ricevono terapia con interferone o hanno una storia di terapia con interferone. Il tuo operatore sanitario fermerà il trattamento con droxia se sviluppi ulcere della pelle.
• Globuli rossi allargati (macrocitosi). Macrocitosi is common in people who take Droxia E can make it difficult to detect a decrease of folic acid . Your healthcare provider may prescribe a folic acid supplement for you.
• Anemia emolitica La rottura rapida dei globuli rossi è avvenuta nelle persone che prendono la droxia. Di 'al tuo operatore sanitario se sviluppi ingiallimento della tua pelle (ittero) o sangue nelle urine. Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue se hai anemia persistente o peggioramento.
• Problemi respiratori (respiratori). Alcune persone hanno sviluppato condizioni respiratorie potenzialmente letali chiamate malattie polmonari interstiziali. Il tuo operatore sanitario potrebbe dirti di smettere di prendere la droxia se sviluppi problemi respiratori. Di 'subito al tuo medico se si ottiene uno dei seguenti sintomi:
  • febbre
  • fiato corto
  • tosse

Gli effetti collaterali più comuni della droxia includono:

• Conti sanguigni ridotti
• sanguinamento
• Ulcere della bocca
• nausea
• diarrea or stipsi
• perdita di appetito

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali della droxia.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088.

Come dovrei conservare la droxia?

• Conservare la droxia a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Tieni la bottiglia di droxia strettamente chiusa.
• Chiama il tuo operatore sanitario per istruzioni su come buttare via (smaltire la droxia che è obsole.

Mantieni la droxia e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini. Tieni la droxia lontano dagli animali domestici.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace della droxia

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non usare la droxia per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare droxia ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni sulla droxia scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti della droxia?

Ingrediente attivo: idrossiurea

Ingredienti inattivi: gelatina citrica gelatina lattosio magnesio stearato di sodio fosfato di biossido di titanio e coloranti della capsula: FD

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.