Doryx

Descrizione per Doryx

Doryx MPC (doxiciclina igrata) delayed-release tablets for oral use contain doxiciclina igrata a tetracycline class drug synthetically derived from oxytetracycline in a delayed-release formulation consisting of pellets with a modified polymer enteric coat that has increased acid resistance.

La formula strutturale per la doxiciclina hyclate è:

con una formula molecolare di C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ HCl ½ c ₂ H ₆ O ½ h ₂ O e un peso molecolare di 512,9. Il nome chimico per la doxiciclina hyclate è [4s (4ar5s5ar6r12as)]-4- (dimetilammino) -144a55a611112a-ottaidro-35101212a-pentaidrossy-6-metil-111111111111111111111111111111111111111111111deoxonaphhacene-2 monoidrato. La doxiciclina hyclate è una polvere cristallina gialla solubile in acqua e in soluzioni di idrossidi alcalini e carbonati. La doxiciclina ha un alto grado di solubilità lipidica e una bassa affinità per il legame del calcio. È altamente stabile nel normale siero umano. La doxiciclina non si degraderà in una forma di Epianhydro.

Ogni compressa contiene doxiciclina 60 mg o 120 mg (equivalente alla doxiciclina igrata 69,4 mg o 138,8 mg). Gli ingredienti inattivi nella formulazione della compressa sono: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; lauril solfato di sodio; cloruro di sodio; talco; lattosio anidro; amido di mais; crospovidone; magnesio stearato; rivestimento polimerico cellulosico.

Ogni compressa Doryx MPC 60 mg contiene 3,6 mg (NULL,157 MEQ) di sodio e ogni compressa Doryx MPC 120 mg contiene 7,2 mg (NULL,313 MEQ) di sodio.

Usi per Doryx

Infezioni da rickettsiale

Doryx è indicato per il trattamento della febbre macchiata di Rocky Mountain Fever e del Gruppo Typhus Q Fever RickettsialPox e febbri zecche causate da Rickettsiae .

Infezioni a trasmissione sessuale

Doryx è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni a trasmissione sessuale:

• Infezioni endocervicali uretrali o rettali semplici causate da Chlamydia Trachomas .
• Uretrite nongonococcica causata da Ureaplasma urealyticum .
• Linfogranuloma venereum causato da Chlamydia Trachomas.
• Granuloma inguinale causato da Klebsiella granulomatis .
• Gonorrea semplice causata da Neisseria gonorrhoeae.
• Chancoid causato da Haemophilus ducreyi .

Infezioni del tratto respiratorio

Doryx è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni respiratorie:

• Infezioni del tratto respiratorio causate da Mycoplasma pneumoniae . Psittacosi (ornithosi) causata da Chamydophila psittaci .
• Poiché molti ceppi dei seguenti gruppi di microrganismi hanno dimostrato di essere resistenti alla coltura di doxiciclina e ai test di suscettibilità.
• La doxiciclina è indicata per il trattamento delle infezioni causate dai seguenti microrganismi quando i test batteriologici indicano un'adeguata suscettibilità al farmaco:
  • Infezioni del tratto respiratorio causate da Haemophilus influenzae.
  • Infezioni del tratto respiratorio causate da Klebsiella specie.
  • Infezioni respiratorie superiori causate da Streptococcus pneumoniae.

Infezioni batteriche specifiche

Doryx è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche specifiche:

• Febbre recidiva a causa di Borrelia ricorrente .
• Peste dovuta a Yersinia pestis.
• Tularemia due to Francisella tularensis.
• Colera causato da Vibrio cholerae .
• Infezioni da feto di Campylobacter causate da Fetus Campylobacter.
• Brucellosi dovuta a Brucella specie (in combinazione con streptomicina).
• Bartonellosi dovuta a Bartonella Bacilliformis.

Poiché molti ceppi dei seguenti gruppi di microrganismi hanno dimostrato di essere resistenti alla coltura di doxiciclina e ai test di suscettibilità.

Doryx è indicato per il trattamento delle infezioni causate dai seguenti microrganismi gram-negativi quando i test batteriologici indicano un'adeguata suscettibilità al farmaco:

• Hanno mostrato freddo
• Enterobacter Aerogenes
• Shigella specie
• Acinetobacter specie
• Infezioni del tratto urinario causate da Klebsiella specie.

Infezioni oftalmiche

Doryx è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni oftalmiche:

• Trachoma causato da Chlamydia Trachomas Sebbene l'agente infettivo non sia sempre eliminato come giudicato dall'immunofluorescenza.
• Congiuntivite di inclusione causata da Chlamydia Trachomas.

Antrace incluso l'antrace per inalazione (post-esposizione)

Doryx è indicato per il trattamento dell'antrace a causa di Bacillus anthracis compreso l'antrace per inalazione (post-esposizione): ridurre l'incidenza o la progressione della malattia a seguito dell'esposizione a aerosol Bacillus anthracis .

Trattamento alternativo per infezioni selezionate quando la penicillina è controindicata

Doryx è indicato come un trattamento alternativo per le seguenti infezioni selezionate quando la penicillina è controindicata:

• Sifilide causata da Treponema pallido .
• Sudditi causati da Treponema pallido sottospecie appartiene.
• L'infezione di Vincent causata da Fusobacterium fusiforme .
• Actinomicosi causata da Actinomyces israelii .
• Infezioni causate da Clostridium specie.

Terapia aggiuntiva per amebiasi intestinale acuta e acne grave

Nell'amebiasi intestinale acuta il Doryx può essere un utile aggiunto agli amebicidi. Nella grave doxiciclina dell'acne può essere utile terapia aggiuntiva.

Profilassi della malaria

Doryx è indicato per la profilassi della malaria a causa di Plasmodium Falciparum Nei viaggiatori a breve termine (meno di 4 mesi) in aree con clorochina e/o ceppi resistenti alla pirimetamina-solfadossina [vedi Dosaggio e amministrazione E Informazioni sul paziente ].

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Doryx e altri farmaci antibatterici, Doryx dovrebbe essere usato solo per trattare o prevenire le infezioni provese o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio per Doryx

Importanti istruzioni di dosaggio e amministrazione

• Doryx non è sostituibile su un Mg per mg con altre doxicicline orali. Per evitare che gli errori di prescrizione non sostituiscono Doryx con altre doxicicline orali su base mg per mg a causa della diversa biodisponibilità.
• Non masticare o schiacciare compresse [vedi Dosaggio In Pazienti pediatrici ].
• La frequenza di dosaggio raccomandata di somministrazione e raccomandazioni di dosaggio basate sul peso di Doryx differiscono da quelle delle altre tetracicline [vedi Passa dal dosaggio Doryx a Doryx MPC nei pazienti adulti dosaggio in pazienti pediatrici ]. Exceeding the recommended dosage may result in an increased incidence of adverse reactions.
• Somministrare Doryx con una quantità adeguata di liquido per lavare il farmaco e ridurre il rischio di irritazione e ulcerazione esofagea [vedi Reazioni avverse ].
• Se si verifica l'irritazione gastrica Doryx può essere somministrata con cibo o latte [vedi Farmacologia clinica ].

Passa da Doryx a Doryx MPC

Quando si passa da Doryx a Doryx MPC:

• Una dose di 60 mg di Doryx MPC sostituirà una dose di 50 mg di Doryx
• Una dose di 120 mg di Doryx MPC sostituirà una dose di 100 mg di Doryx

Dosaggio In Adult Patients

• Il solito dosaggio di Doryx è di 200 mg nel primo giorno di trattamento (somministrato 100 mg ogni 12 ore) seguito da una dose di mantenimento di 100 mg al giorno.
• La dose di mantenimento può essere somministrata come una dose singola o come 50 mg ogni 12 ore.
• Nella gestione di infezioni più gravi (in particolare infezioni croniche del tratto urinario) si consiglia 100 ore ogni 12 ore.
• Per alcune indicazioni specifiche selezionate la durata o il dosaggio raccomandato e la durata di Doryx MPC nei pazienti adulti sono i seguenti:
  1. La terapia con le infezioni da streptococco dovrebbe essere continuata per 10 giorni.
  2. Infezione endocervicale uretrale semplice o rettale causata da C. trachomatis : 100 mg per bocca due volte al giorno per 7 giorni.
  3. Infezioni gonococciche semplici negli adulti (tranne le infezioni anorettali negli uomini): 100 mg in bocca due volte al giorno per 7 giorni. Come dose di visita singola alternativa, somministrare 300 mg seguita in un'ora da una seconda dose di 300 mg.
  4. Uretrite nongonococcica (NGU) causata da U. urealyticum : 100 mg per bocca due volte al giorno per 7 giorni.
  5. Sifilide-Early: i pazienti che sono allergici alla penicillina devono essere trattati con doxiciclina 120 mg in bocca due volte al giorno per 2 settimane.
  6. Sifilide di più di un anno di durata: i pazienti allergici alla penicillina devono essere trattati con doxiciclina 100 mg di bocca due volte al giorno per 4 settimane.
  7. Epididimo-orchite acuta causata da N. gonorrhoeae : 100 mg per bocca due volte al giorno per almeno 10 giorni.
  8. Epididimo-orchite acuta causata da C. trachomatis : 100 mg per bocca due volte al giorno per almeno 10 giorni

Dosaggio In Pazienti pediatrici

• Per tutti i pazienti pediatrici che pesano meno di 45 kg con infezioni gravi o pericolose per la vita (ad es. Febbre a mountain rocciosa di antrace) il dosaggio raccomandato di doxiciclina è di 2,2 mg per kg di peso corporeo somministrato ogni 12 ore. I pazienti pediatrici che pesano 45 kg o più dovrebbero ricevere la dose per adulti [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Per i pazienti pediatrici con malattia meno grave (di età superiore a 8 anni e pesa meno di 45 kg) il programma di dosaggio raccomandato di doxiciclina è di 4,4 mg per kg di peso corporeo diviso in due dosi il primo giorno di trattamento seguito da una dose di mantenimento di 2,2 mg per kg di peso corporeo (dato un unico dose giornaliero o diviso in due giorni al giorno). Per i pazienti pediatrici che pesano oltre 45 kg, è necessario utilizzare la normale dose per adulti.

Dosaggio For Profilassi della malaria

Per gli adulti la dose raccomandata di Doryx è di 100 mg al giorno. Per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni, la dose raccomandata è di 2 mg/kg somministrata una volta al giorno fino alla dose per adulti. I pazienti pediatrici che pesano 45 kg o più dovrebbero ricevere la dose per adulti.

La profilassi dovrebbe iniziare 1 o 2 giorni prima di viaggiare nell'area malaria. La profilassi dovrebbe essere continuata ogni giorno durante i viaggi nell'area malaria e per 4 settimane dopo che il viaggiatore ha lasciato l'area malaria.

Dosaggio For Inhalational Anthrax (Post-Exposure)

Per gli adulti il ​​dosaggio raccomandato è di 100 mg di Doryx in bocca due volte al giorno per 60 giorni. Per i pazienti pediatrici che pesano meno di 45 kg, il dosaggio raccomandato di Doryx è di 2,2 mg/kg di peso corporeo in bocca due volte al giorno per 60 giorni. I pazienti pediatrici che pesano 45 kg o più dovrebbero ricevere la dose per adulti.

Spruzzando il tablet sopra la salsa di mele

Doryx può anche essere somministrato rompendo attentamente il tablet e spruzzando il contenuto della tavoletta (pellet a rilascio ritardato) su un cucchiaio di salsa di mele. I pellet a rilascio ritardato non devono essere schiacciati o danneggiati quando si rompe la compressa. Qualsiasi perdita di pellet nel trasferimento impedirebbe l'utilizzo della dose. La miscela di salsa di mele/Doryx deve essere inghiottita immediatamente senza masticare e può essere seguita da un bicchiere d'acqua, se lo si desidera. La salsa di mele non dovrebbe essere calda e dovrebbe essere abbastanza morbida da essere inghiottita senza masticare. Nel caso in cui una dose preparata di miscela di salsa di mele/Doryx non possa essere presa immediatamente, la miscela dovrebbe essere scartata e non conservata per un uso successivo.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Doryx (compresse a rilascio ritardato di doxiciclina ICLATE USP) 50 mg sono compresse ovali bianche contenenti pellet gialli e debossa con DV su una faccia e semplice sull'altra. Ogni compressa contiene pellet appositamente rivestiti di igrata di doxiciclina equivalenti a 50 mg di doxiciclina.

Doryx (compresse a rilascio ritardato di doxiciclina Icrato USP) 80 mg sono compresse di punteggi ovali bianchi contenenti pellet gialli e debosse con d | 8 su una faccia e semplice dall'altra. Ogni compressa contiene pellet appositamente rivestiti di igrata di doxiciclina equivalenti a 80 mg di doxiciclina.

Doryx (compresse a rilascio ritardato di doxiciclina igrato) 200 mg sono compresse di punteggi ovali bianchi contenenti pellet gialli e debuttate con d | d su una faccia e semplice dall'altra. Ogni compressa contiene pellet appositamente rivestiti di igrata di doxiciclina equivalenti a 200 mg di doxiciclina.

Archiviazione e maneggevolezza

Doryx ^® (compresse a rilascio ritardato di doxiciclina iclate) 50 mg sono compresse ovali bianche contenenti pellet gialli e debossa con DV su una faccia e pianura sull'altra. Ogni compressa contiene pellet appositamente rivestiti di igrata di doxiciclina equivalenti a 50 mg di doxiciclina.

Bottiglie di 120 compresse Ndc 51862-557-12

Doryx ^® (compresse a rilascio ritardato di doxiciclina igrato) 80 mg sono compresse con punteggi ovali bianchi contenenti pellet gialli e debosse con d | 8 su una faccia e semplice dall'altra. Ogni compressa contiene pellet appositamente rivestiti di igrata di doxiciclina equivalenti a 80 mg di doxiciclina.

Bottiglie di 30 compresse Ndc 51862-562-30

Doryx ^® (compresse a rilascio ritardato di doxiciclina igrato) 200 mg sono compresse di punteggi ovali bianchi contenenti pellet gialli e debuttate con d | d su una faccia e semplice dall'altra. Ogni compressa contiene pellet appositamente rivestiti di igrata di doxiciclina equivalenti a 200 mg di doxiciclina.

Bottiglie di 60 compresse Ndc 51862-558-06

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59 - 86 ° F) [vedi temperatura ambiente controllata da USP]. Dispensare in un contenitore resistente alla luce stretta (USP).

Distribuito da: Mayne Pharma Raleigh NC 27834 61450. Revisionato: marzo 2025.

Effetti collaterali for Doryx

Esperienza di sperimentazione clinica

La sicurezza e l'efficacia delle compresse di Doryx 200 mg in quanto una singola dose giornaliera è stata valutata in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato attivo. Le compresse di Doryx 200 mg sono state somministrate per via orale una volta al giorno per 7 giorni e confrontate con le capsule di igrata della doxiciclina 100 mg somministrate per via orale due volte al giorno per 7 giorni per il trattamento di uomini e donne con urogenitale non complicata C. trachomatis infezione.

Le reazioni avverse nella popolazione di sicurezza sono state riportate da 99 (NULL,2%) soggetti nel gruppo di trattamento di 200 mg di Doryx compresse e 132 (NULL,2%) nel gruppo di trattamento delle capsule di doxiciclina. La maggior parte delle reazioni avverse erano lievi di intensità. Le reazioni avverse più comunemente riportate in entrambi i gruppi di trattamento erano la diarrea di vomito di nausea e la vaginite batterica Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse riportate in maggiore o uguale al 2% dei soggetti

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni prescritte i tassi di reazione avversi osservati nello studio clinico potrebbero non riflettere sempre i tassi osservati nella pratica.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione della doxiciclina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile una relazione causale all'esposizione ai farmaci.

A causa degli effetti collaterali di assorbimento praticamente completi della doxiciclina per l'intestino inferiore, in particolare la diarrea è stata rara. Le seguenti reazioni avverse sono state osservate nei pazienti che ricevono tetracicline:

Gastrointestinale: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region and pancreatitis. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [see Avvertimenti e precauzioni ]. Esophagitis E esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule E tablet forms of drugs in the tetracycline- class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Dosaggio e amministrazione ].

Pelle: Sindrome maculopapolare ed eritematosa Sindrome di Stevens-Johnson è stata riportata la dermatite eritema multiforme e l'eruzione fissa esfoliativa eritema e l'eruzione fissa del farmaco fisso. La fotosensibilità è discussa sopra [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Renale: È stato segnalato un aumento del bun ed è apparentemente dose-correlato [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Reazioni di ipersensibilità: Urticaria angioneurotica edema anafilassi anafilattoide Purpura pericardite da malattia sierica e esacerbazione del lupus eritematoso sistemico e reazione di farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (abito).

Sangue: Sono stati segnalati anemia emolitica trombocitopenia neutropenia ed eosinofilia.

Ipertensione intracranica: L'ipertensione intracranica (pseudotumor cerebri) è stata associata all'uso della tetraciclina [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Cambiamenti della ghiandola tiroidea: Se somministrati in periodi prolungati, è stato segnalato che le tetracicline producono scolorimento microscopico marrone-nero delle ghiandole tiroidee. Non sono note anomalie della funzione tiroidea.

Psichiatrico: Ansia depressione Ideazione suicidaria Insonnia Sogni anormali allucinazione

Interazioni farmacologiche for Doryx

Farmaci anticoagulanti

Poiché è stato dimostrato che le tetracicline dessidiano i pazienti con attività plasmatica di protrombina che si trovano in terapia anticoagulante possono richiedere un aggiustamento verso il basso del loro dosaggio anticoagulante.

Penicillina

Poiché i farmaci batteriostatici possono interferire con l'azione battericida della penicillina, è consigliabile evitare di dare tetracicline in combinazione con la penicillina.

Preparati antiacidi e ferro

L'assorbimento di tetracicline è compromesso da antiacidi contenenti subsalicilato di bismuto in alluminio o bismuto di magnesio e preparati contenenti ferro.

Contraccettivi orali

L'uso concomitante di tetraciclina può rendere meno efficace i contraccettivi orali.

Barbiturici e anti-epilettici

I barbiturici carbamazepina e fenitoina riducono l'emivita della doxiciclina.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Falsi elevazioni delle catecolamine urinarie possono verificarsi a causa di interferenze con il test di fluorescenza.

Avvertimenti per Doryx

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Doryx

Sviluppo dei denti

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-graybrown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Diarrea associata a Clostridioides difficile

Clostridiides difficile La diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui compresse Doryx e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di C. difficile .

C. difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ipertoxina che produce ceppi di C. difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea dopo l'uso antibatterico. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso antibatterico in corso non diretto contro C. difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti C. difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Fotosensibilità

Fotosensibilità manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with tetracycline drugs E treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Potenziale per la crescita eccessiva microbica

Doryx may result in overgrowth of non-susceptible organisms including fungi. If superinfection occurs the antibacterial should be discontinued E appropriate therapy instituted.

Reazioni cutanee gravi

Reazioni cutanee gravi come la dermatite esfoliativa eritema multiforme di Stevens-Johnson Sindrome tossica di necrolisi epidermica e reazione farmacologica con eosinofilia e sintomi sistemici (abito) sono stati riportati in pazienti che hanno ricevuto doxiciclina. Le eruzioni fisse di farmaci si sono verificate con doxiciclina e sono state associate al peggioramento della gravità in base alle successive somministrazioni tra cui l'eruzione di droghe fisse bollose generalizzata [vedi Reazioni avverse ]. If severe skin reactions occur discontinue Doryx immediately E institute appropriate therapy.

Ipertensione intracranica

L'ipertensione intracranica (pseudotumor cerebri) è stata associata all'uso della tetraciclina, incluso Doryx. Le manifestazioni cliniche di IH includono la diplopia della visione sfocata al mal di testa e la perdita di visione; Papillema è disponibile su Fundoscopia. Le donne in età fertile che sono in sovrappeso o che hanno una storia di IH sono a maggior rischio di sviluppare la tetraciclina associata a IH. Evita l'uso concomitante di isotretinoina e Doryx perché è noto anche che isotretinoina causa pseudotumor cerebri.

Sebbene IH in genere si risolva dopo l'interruzione del trattamento esiste la possibilità di perdita visiva permanente. Se si verifica un disturbo visivo durante il trattamento, è giustificata la valutazione oftalmologica. Poiché la pressione intracranica può rimanere elevata per settimane dopo che i pazienti con cessazione del farmaco devono essere monitorati fino a quando non si stabilizzano.

Sviluppo scheletrico

Tutte le tetracicline formano un complesso di calcio stabile in qualsiasi tessuto che forma l'osso. Una diminuzione del tasso di crescita del fibula è stata osservata nelle premature dati tetraciclina orale in dosi di 25 mg/kg ogni sei ore. Questa reazione ha dimostrato di essere reversibile quando il farmaco è stato sospeso.

I risultati degli studi sugli animali indicano che le tetracicline attraversano la placenta si trovano nei tessuti fetali e possono avere effetti tossici sul feto in via di sviluppo (spesso correlati al ritardo dello sviluppo scheletrico). La prova di embriotossicità è stata notata anche negli animali trattati all'inizio della gravidanza. Se durante la gravidanza viene utilizzata una tetraciclina o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questi farmaci, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto.

Azione antianabolica

L'azione antianobolica delle tetracicline può causare un aumento del BUN. Gli studi fino ad oggi indicano che ciò non si verifica con l'uso della doxiciclina nei pazienti con funzionalità renale alterata.

Malaria

La doxiciclina offre una soppressione sostanziale ma non completa delle fasi del sangue asessuali di Plasmodium tensioni.

La doxiciclina non sopprime A. Falciparum's Gametociti del palcoscenico del sangue sessuale. I soggetti che completano questo regime profilattico possono ancora trasmettere l'infezione a zanzare al di fuori delle aree endemiche.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Doryx in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Monitoraggio di laboratorio per terapia a lungo termine

Nella terapia a lungo termine la valutazione periodica di laboratorio di sistemi di organi, compresi gli studi renali ed epatici ematopoietici, dovrebbero essere condotti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno della doxiciclina. Tuttavia, ci sono state prove di attività oncogenica nei ratti negli studi con gli antibatterici correlati ossitetraciclina (tumori surrenali e ipofisari) e minociclina (tumori tiroidei). Allo stesso modo sebbene gli studi di mutagenicità sulla doxiciclina non siano stati condotti risultati positivi in vitro Sono stati riportati saggi cellulari di mammiferi per gli antibatterici correlati (ossitetraciclina della tetraciclina).

La doxiciclina somministrata per via orale a livelli di dosaggio fino a 250 mg/kg/giorno non ha avuto alcun effetto apparente sulla fertilità delle donne ratti. L'effetto sulla fertilità maschile non è stato studiato.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso della doxiciclina nelle donne in gravidanza. La stragrande maggioranza dell'esperienza segnalata con la doxiciclina durante la gravidanza umana è l'esposizione al primo trimestre a breve termine. Non ci sono dati umani disponibili per valutare gli effetti della terapia a lungo termine della doxiciclina nelle donne in gravidanza come quella proposta per il trattamento dell'esposizione all'antrace. Una revisione esperta dei dati pubblicati sulle esperienze con uso di doxiciclina durante la gravidanza da parte di Teris - il sistema di informazione teratogeno - ha concluso che le dosi terapeutiche durante la gravidanza sono improbabili a un rischio teratogeno sostanziale (la quantità e la qualità dei dati sono state valutate come limitate a equa) ma i dati sono insufficiente per lo stato non vi è alcun rischio (vedi Dati ). ¹

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio di embrione/fetale

I risultati degli studi sugli animali indicano che le tetracicline attraversano la placenta si trovano nei tessuti fetali e possono avere effetti tossici sul feto in via di sviluppo (spesso correlati al ritardo dello sviluppo scheletrico). La prova di embriotossicità è stata notata anche negli animali trattati all'inizio della gravidanza. Se durante la gravidanza viene utilizzata una tetraciclina o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questi farmaci, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Dati

Dati umani

Uno studio caso-controllo (18515 madri di neonati con anomalie congenite e 32804 madri di neonati senza anomalie congenite) mostra un'associazione debole ma marginalmente statisticamente significativa con malformazioni totali e l'uso della doxiciclina in qualsiasi momento durante la gravidanza. Sessantatre (NULL,19%) dei controlli e 56 (NULL,30%) dei casi sono stati trattati con doxiciclina. Questa associazione non è stata osservata quando l'analisi è stata limitata al trattamento materno durante il periodo di organogenesi (che è nel secondo e terzo mese di gestazione) ad eccezione di una relazione marginale con il difetto del tubo neurale basato solo su due casi esposti. ²

Un piccolo studio prospettico su 81 gravidanze descrive 43 donne in gravidanza trattate per 10 giorni con doxiciclina durante il primo primo trimestre. Tutte le madri hanno riferito che i loro bambini esposti erano normali a 1 anno di età. ³

Lattazione

Riepilogo del rischio

Le tetracicline sono escrete nel latte umano, tuttavia non è nota l'entità dell'assorbimento delle tetracicline tra cui la doxiciclina da parte del bambino allattato al seno. L'uso a breve termine da parte delle donne in allattamento non è necessariamente controindicato. Gli effetti dell'esposizione prolungata alla doxiciclina nella produzione di latte materno e neonati e bambini neonati al seno sono sconosciuti ⁴ . I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di Doryx e a potenziali effetti avversi sul bambino della nutrizione al seno da Doryx o dalla condizione materna sottostante [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Uso pediatrico

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies [see Dosaggio e amministrazione E Avvertimenti e precauzioni ].

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Doryx non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

Doryx 50 mg tablets contain 3 mg (0.131 mEq) of sodium.

Doryx 80 mg tablets contain 4.8 mg (0.209 mEq) of sodium.

Doryx 200 mg tablets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

Riferimenti

1. Friedman JM Polifka è. Effetti teratogeni dei farmaci. Una risorsa per i clinici (Teris). Baltimora MD: The Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE e Rockenbauer M. Studio teratogenico della doxiciclina. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. e Kundsin RB. Il ruolo del micoplasma tra 81 gravidanze consecutive: uno studio prospettico. Int j fertil 1980; 25: 315-317.

4. Database di farmaci e lattazione (LactMed) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [Ultima data di revisione 2015 10 marzo; citato 2016 gennaio]. Doxiciclina; Numero record LactMed: 100; [circa 3 schermi]. Disponibile da: https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm.

Informazioni per overdose per Doryx

In caso di overdosage interrompere i farmaci trattati in modo sintomatico e istituire misure di supporto. La dialisi non altera l'emivita sierica e quindi non sarebbe di beneficio nel trattamento dei casi di sovradosaggio.

Controindicazioni per Doryx

Doryx is contraindicated in persons who have shown hypersensitivity to any of the tetracyclines.

Farmacologia clinica for Doryx

Meccanismo d'azione

Doxycycline is a tetracycline-class antimicrobial drug [see Microbiologia ].

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione a dose singola e multipla di compresse Doryx 200 mg ai volontari adulti medi di picco della concentrazione di doxiciclina (CMAX) è stata rispettivamente di 4,6 mcg/ml e 6,3 mcg/ml con TMAX mediano di 3 ore; I valori di concentrazione plasmatica medi corrispondenti 24 ore dopo le dosi singoli e multiple erano rispettivamente 1,5 mcg/mL e 2,3 mcg/ml.

Assorbimento

La doxiciclina è praticamente completamente assorbita dopo la somministrazione orale.

Effetto del cibo

Il cmax medio e l'AUC 0-∞ della doxiciclina sono rispettivamente del 24% e del 13% in meno dopo la somministrazione di dose singola di compresse Doryx 100 mg con un pasto ad alto contenuto di grassi (incluso il latte) rispetto alle condizioni a digiuno. Il CMAX medio della doxiciclina è inferiore del 19% e l'AUC 0-∞ è invariato dopo la somministrazione a dose singola di compresse Doryx 150 mg con un pasto ad alto contenuto di grassi (incluso latte) rispetto alle condizioni a digiuno. Il significato clinico di queste diminuzioni non è noto. La biodisponibilità della doxiciclina dalle compresse Doryx 200 mg non è stata influenzata dal cibo, ma l'incidenza della nausea era più alta nei soggetti a digiuno. Le compresse da 200 mg possono essere somministrate indipendentemente dai pasti.

Quando le compresse Doryx vengono spruzzate sulla salsa di mele e prese con o senza acqua, l'entità dell'assorbimento della doxiciclina è invariata ma il tasso di assorbimento è leggermente aumentato.

Eliminazione

Le tetracicline sono concentrate in bile dal fegato ed escrete nelle urine e nelle feci ad alte concentrazioni e in forma biologicamente attiva. L'escrezione della doxiciclina da parte del rene è di circa il 40%/72 ore in individui con un gioco di creatinina di circa 75 ml/min. Questa percentuale può scendere fino all'1-5%/72 ore in individui con autorizzazione di creatinina al di sotto di 10 ml/min.

Popolazioni specifiche

Pazienti con compromissione renale

Gli studi non hanno mostrato differenze significative nell'emivita sierica della doxiciclina (intervallo da 18 a 22 ore) in soggetti con funzione renale normale e gravemente compromessa.

L'emodialisi non altera l'emivita sierica.

Pazienti pediatrici

Popolazione L'analisi farmacocinetica dei dati sparsi di concentrazione di concentrazione della doxiciclina in seguito allo standard di cure endovenoso e orale in 44 bambini (2-18 anni di età) ha mostrato che la clearance allometricamente scale della doxiciclina nei bambini da ≥2 a ≤8 anni di età (intervallo [intervallo] 3,58 [2.27-10] non è stato differenziato da $ 11) a 18 anni (NULL,27 [1.11-8.12] l/h/70 kg n = 33). Per i pazienti pediatrici che pesano ≤45 kg di peso corporeo normalizzato doxiciclina Cl in quei ≥2 a ≤8 anni di età (mediana [intervallo] 0,071 [0,041-0,202] L/kg/h n = L0) non differivano significativamente da quelli> 8-18 anni (NULL,081 [0,035-0.126] L/h n = 8). Nei pazienti pediatrici che pesano> 45 kg non sono state osservate differenze clinicamente significative nel peso corporeo di doxiciclina CL tra quelli da ≥2 a ≤8 anni (NULL,050 L/kg/h n = L) e quelli> 8 anni di età (NULL,044 [0,014-0,121] L/kg/h = 25). Non sono state osservate differenze clinicamente significative nelle differenze di Cl tra orale e IV nella piccola coorte di pazienti pediatrici che hanno ricevuto la sola formulazione orale (n = L9) o IV (n = 21).

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La doxiciclina inibisce la sintesi della proteina batterica legandosi alla subunità ribosomiale 30S. La doxiciclina ha attività batteriostatica contro una vasta gamma di batteri Gram-positivi e gram-negativi.

Resistenza

La resistenza incrociata tra tetracicline è comune.

Attività antimicrobica

La doxiciclina ha dimostrato di essere attiva contro la maggior parte degli isolati dei seguenti microrganismi entrambi in vitro E in clinical infections. [see Indicazioni ].

Batteri gram-negativi

Acinetobacter specie
Bartonella Bacilliformis
Brucella specie
Fetus Campylobacter
Enterobacter Aerogenes
Hanno mostrato freddo
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella specie
Neisseria gonorrhoeae
Shigella specie
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Batteri gram-positivi

Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae

Batteri anaerobici

Clostridium specie
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Altri batteri

Norcardiae E other Actinomyces aerobico specie
Borrelia ricorrente
Chamydophila psittaci
Chlamydia Trachomas
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsiae
Treponema pallido
Treponema pallido sottospecie appartenenza
Ureaplasma urealyticum

Parassiti

Balanidium coli
Entamoeba specie
Plasmodium Falciparum*

*La doxiciclina è stata trovata attiva contro le forme eritrocitiche asessuali di Plasmodium Falciparum ma non contro i gametociti di A. falciparum . Il preciso meccanismo d'azione del farmaco non è noto.

Test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di suscettibilità Metodi di prova associati e standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Tossicologia animale e/o farmacologia

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline- class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO ₄ E methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO ₄ E methacycline; in dogs by doxycycline E minocycline; in monkeys by minocycline.

Minociclina Tetraciclina PO ₄ Metaciclina Doxiciclina Tetraciclina Base ossitetraciclina HCl e la tetraciclina HCl erano goitrogeni nei ratti alimentati con una dieta a basso contenuto di iodio. Questo effetto goitrogenico è stato accompagnato da un elevato assorbimento di iodio radioattivo. La somministrazione di minociclina ha anche prodotto un grande gozzo con un elevato assorbimento di radioiodio nei ratti alimentati con una dieta di iodio relativamente elevata.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

I risultati degli studi sugli animali indicano che le tetracicline attraversano la placenta e si trovano nei tessuti fetali.

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Studi clinici

Questo è stato uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato attivo che ha arruolato 495 soggetti tra i 19 e i 45 anni con una diagnosi confermata di urogenitale C. trachomatis infezione meno di 14 giorni prima dell'iscrizione o dei partner di un soggetto con un test positivo noto per l'urogenitale C. trachomatis infezione.

Lo scopo principale di questo studio era di valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse di Doryx 200 mg una volta al giorno contro capsule di hyclati di doxiciclina 100 mg due volte al giorno per sette giorni per il trattamento dell'urogenitale semplice C. trachomatis infezione. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of the Doryx Tablets 200 mg once daily treatment regimen versus the doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for the indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at the test of cure visit (day 28) in the mITT population (subjects who were positive at baseline E took at least one day of study drug).

Tabella 2: risultato di efficacia primaria - cura microbiologica di C. trachomatis al giorno 28

Informazioni sul paziente per Doryx

Consiglia i pazienti che assumono doxiciclina per la profilassi della malaria:

• che nessun attuale antimalarico Agente tra cui la doxiciclina garantisce protezione contro la malaria.
• Per evitare di essere morso dalle zanzare utilizzando misure di protezione individuale che aiutano a evitare il contatto con le zanzare, in particolare dal crepuscolo all'alba (ad esempio, rimanendo in aree ben schermate usando reti di zanzare che coprono il corpo con indumenti e usando un efficace repellente per insetti).
• Quella profilassi della doxiciclina:
  • dovrebbe iniziare da 1 a 2 giorni prima di viaggiare nell'area malaria
  • dovrebbe essere continuato quotidianamente mentre si trova nell'area malaria e dopo aver lasciato l'area malaria
  • dovrebbe essere continuato per altre 4 settimane per evitare lo sviluppo della malaria dopo essere tornato da un endemico zona
  • non dovrebbe superare i 4 mesi.

Consiglia a tutti i pazienti che prendono doxiciclina:

• Per evitare la luce solare eccessiva o la luce ultravioletta artificiale mentre si riceve doxiciclina e interrompere la terapia se si verifica la fototossicità (ad esempio eruzioni cutanee ecc.). La protezione solare o la crema solare dovrebbero essere considerati [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• bere liquidi liberamente insieme alla doxiciclina per ridurre il rischio di irritazione e ulcerazione esofagea [vedi Reazioni avverse ].
• Che l'assorbimento delle tetracicline sia ridotto se assunto con alimenti, in particolare quelli che contengono calcio. Tuttavia, l'assorbimento della doxiciclina non è notevolmente influenzato dall'ingestione simultanea di cibo o latte [vedi Interazioni farmacologiche ].
• che l'assorbimento delle tetracicline sia ridotto se assunta con antiacidi contenenti calcio in alluminio o subsalicilato di bismuto di magnesio e preparati contenenti ferro [vedi Interazioni farmacologiche ].
• che l'uso della doxiciclina potrebbe aumentare l'incidenza della candidosi vaginale.

Consiglia ai pazienti che la diarrea è un problema comune causato da antibatterici che di solito termina quando l'antibatterico viene interrotto. A volte dopo aver iniziato il trattamento con antibatterici

I pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a due o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose di antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile.

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui Doryx dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando viene prescritto a Doryx per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Doryx o altri farmaci antibatterici in futuro.