Definizione

AVVERTIMENTO

Reazioni cardiopolmonarie gravi

Gravi reazioni cardiopolmonarie, compresi gli incidenti mortali, si sono verificate in modo insolito durante o in seguito alla somministrazione di microsfera contenente perflutren [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Le reazioni più gravi si verificano entro 30 minuti dalla somministrazione.

• Valutare tutti i pazienti per la presenza di qualsiasi condizione che preclude la somministrazione della definizione [vedi Controindicazioni ].
• Avere sempre attrezzature per la rianimazione e personale addestrato prontamente disponibili

Descrizione per la definizione

La sospensione iniettabile della definizione (microsfera lipidica perflutren è un agente di contrasto ad ultrasuoni. La fiala definitiva contiene componenti che al momento della resa di attivazione microsfere lipidiche perflutrene. La fiala contiene un chiaro liquido ipertonico non pirogenico sterile incolore che dopo l'attivazione con l'aiuto di un veliadimento fornisce una sospensione iniettabile bianca opaca omogenea di microsfere lipidiche perflutrene. La sospensione della definizione attivata viene somministrata mediante iniezione endovenosa.

Le microsfere lipidiche perflutrene sono composte da ottafluoropropano incapsulati in un guscio lipidico esterno costituito da acido hexadecanoico 1-[(fosfonossi) metil] -12etanediyl estere monosodio sale (DPPA abbreviato); (R)-4-idrossi-nnn-trimetil10-oxo-7-[(1-oxohexadecil) oxy] -349-trioxa-4-fosfospentacosan-1-amminio 4-ossido di sale interno (DPPC abbreviato); e (r) -∝- [6-idrossi-6-oxido-9-[(1-oxohexadecil) oxy] 5711-trioxa-2-aza-6-fosfaceacos-1-il]-ω-metossipola (bue-12-etanediyyl) sale monosodio (Abrevated Mpeg5000 dppE).

L'ottafluoropropano è chimicamente caratterizzato come 11122333-octafluoropropane. Ha un peso molecolare di 188 formula empirica di C ₃ F ₈ e ha la seguente formula strutturale:

DPPA ha un peso molecolare di 670 formula empirica di C35H68O8PNA e seguendo la formula strutturale:

DPPC ha un peso molecolare di 734 formula empirica di C40H80NO8P e seguendo la formula strutturale:

MPEG5000 DPPE ha un peso molecolare approssimativo di 5750 rappresentato dalla formula empirica C ₂₆₅ H ₅₂₇ NO ₁₂₃ PNA e la seguente formula strutturale:

Prima dell'attivazione di Vialmix, la Vial Definity contiene 6,52 mg/ml di ottafluoropropano nello spazio di testa. Ogni ml del liquido trasparente contiene 0,75 mg di miscela lipidica (costituita da 0,045 mg dppA 0,401 mg dppc e 0,304 mg mpeg5000 dppE) 103,5 mg di gelicol in propilengedato 126,2 mg glicerina 2,34 mg fosfato monobasico monobasico monohidato Eptaidrato e 4,87 mg di cloruro di sodio in acqua per iniezione. Il pH è 6,2-6,8.

Dopo aver attivato il contenuto della fiala in un Vialmix ogni ml della sospensione bianca lattiginosa contiene un massimo di 1,2 x 10 ¹⁰ Microsfere lipidiche perflutrene e ottafluoropropano di circa 150 microl/ml (NULL,1 mg/mL). I parametri di dimensione delle particelle di microsfera sono elencati nella Tabella 2 di seguito:

Tabella 2: distribuzione delle dimensioni della microsfera

Usi per la definizione

La definizione è indicata dopo l'attivazione per l'uso in pazienti adulti e pediatrici con ecocardiogrammi non ottimali per opacificare la camera ventricolare sinistra e per migliorare la delineazione del bordo endocardico ventricolare sinistro.

Dosaggio per la definizione

Importanti istruzioni di preparazione e amministrazione

• Esistono due formulazioni definitive e definizioni RT che hanno differenze nella preparazione e nella conservazione. Garantire il prodotto corretto quando si seguono le indicazioni per la preparazione e lo stoccaggio.
• La definizione deve essere attivata utilizzando il dispositivo RFID VialMix o VialMix prima della somministrazione secondo le istruzioni delineate di seguito [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• La definizione è solo per uso endovenoso e non deve essere somministrata mediante iniezione intra-arteriosa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Per i pazienti adulti, la definizione può essere somministrata tramite un bolo o infusione per via endovenosa. La dose massima è due dosi di bolo o una singola infusione. Non somministrare il bolo e il dosaggio dell'infusione in combinazione o in sequenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].
• Per i pazienti pediatrici, la definizione viene somministrata solo mediante un'iniezione di bolo endovenosa. La dose massima è due dosi di bolo [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti

Dosaggio del bolo

La dose di bolo raccomandata nei pazienti adulti è di 10 microl/kg di definizione attivata somministrata per via endovenosa da 30 secondi a 60 secondi seguita da un flush di 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. Se necessario, somministrare una seconda dose di 10 microl/kg seguita da un secondo flusso di 10 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP 30 minuti dopo la prima iniezione per prolungare il miglioramento del contrasto.

Dosaggio dell'infusione

La dose di infusione raccomandata nei pazienti adulti è di 1,3 ml di definizione attivata aggiunta a 50 ml di iniezione di sodio, a iniezione di sodio senza conservanti, somministrato per via endovenosa. Iniziare l'infusione a 4 ml/minuto titola la velocità di infusione, se necessario per ottenere un miglioramento ottimale dell'immagine non per superare i 10 ml/minuto.

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici

Dosaggio del bolo

La dose di bolo raccomandata nei pazienti pediatrici è di 3 microl/kg di definizione attivata somministrata per via endovenosa per oltre 30 secondi a 60 secondi seguiti da un flusso di 5 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP. Se necessario, somministrare un secondo bolo alla dose di 3 microl/kg a 5 microl/kg seguita da un secondo filo di 5 ml di iniezione di cloruro di sodio 0,9% USP 30 minuti dopo la prima iniezione per prolungare il miglioramento del contrasto.

Istruzioni di imaging

Pazienti adulti

Dopo aver completato l'ecocardiografia non contrastante basale imposta l'indice meccanico per il dispositivo ad ultrasuoni a 0,8 o inferiore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Then inject activated Definizione (as described above) E begin ultrasound imaging immediately [see Farmacologia clinica ]. Evaluate the Definizione echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Pazienti pediatrici

Dopo aver completato l'ecocardiografia non contrastante basale, imposta l'indice meccanico per il trasduttore ad ultrasuoni a 0,3 o inferiore [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. Then inject activated Definizione (as described above) E begin ultrasound imaging immediately [see Farmacologia clinica ]. Evaluate the Definizione echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Istruzioni per la preparazione e la gestione della definizione

1. Aderire a rigorose procedure asettiche durante la preparazione.
2. Lasciare riscaldare la fiala definitiva a temperatura ambiente prima di iniziare la procedura di attivazione.
3. Attiva la definizione scuotendo la fiala per 45 secondi utilizzando un dispositivo VialMix o un dispositivo RFID Vialmix. Nota: utilizzare solo il farmaco attivato in un Vialmix o Vialmix RFID correttamente funzionante per un ciclo di attivazione completo di 45 secondi. Non riattivare la fiala se VialMix o Vialmix RFID non hanno attivato correttamente la fiala. Non riattivare mai una fiala definitiva attivata con successo (vedi passaggio 4). Fare riferimento alla Guida dell'utente di VialMix o Vialmix RFID per illustrazioni della procedura di attivazione e una RFID Vialmix o Vialmix correttamente funzionante.
4. La definizione attivata appare come una sospensione bianca lattiginosa omogenea con una presenza di schiuma/bolle. Utilizzare immediatamente dopo l'attivazione. Se il prodotto non viene utilizzato entro 5 minuti dalla riduzione delle microsfere di 10 secondi di agitazione manuale invertendo la fiala prima che il prodotto venga ritirato in una siringa.
5. La definizione attivata può essere utilizzata per un massimo di 12 ore dal momento dell'attivazione, ma solo dopo che le microsfere sono risospese dall'agitazione manuale per 10 secondi. Conservare la definizione attivata a temperatura ambiente da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) nella fiala originale del prodotto.
6. Invertire la fiala e ritirare la sospensione bianca lattiginosa omogenea attivata usando l'intellepina (perno di erogazione) il pinsync (adattatore a fiala ventilato 13 mm) o il calibro 18 a 20 siringa a 20 calibri dal centro del liquido. Non iniettare aria nella fiala definitiva.
7. Utilizzare il prodotto immediatamente dopo il suo ritiro dalla fiala; Non consentire al prodotto di stare nella siringa.
8. Per il dosaggio dell'infusione in pazienti adulti diluiti 1,3 ml di definizione attivata in 50 ml di iniezione di cloruro di sodio senza conservante USP.
9. I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per particolato estraneo e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore.

Istruzioni per flaconcini con tag RFID

Il tag di identificazione a radiofrequenza (RFID) integrato sul retro dell'etichetta fiale se utilizzato con Vialmix RFID consente lo scambio di informazioni sul prodotto come il tempo di attivazione e la velocità di attivazione. Se il tag RFID è danneggiato o altrimenti non funzionale, la fiala con il tag RFID non funzionale non può essere attivata con Vialmix RFID. Scartare la fiala non funzionale con tag RFID. Non attivare fiale definizioni con tag RFID nell'RFID Vialmix entro 15 cm (un pacemaker e/o defibrillatore (vedi La guida dell'utente di Vialmix RFID ).

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Definizione viene fornito in una fiala per uso single-paziente contenente perflutren da 6,52 mg/ml nello spazio di testa e 0,75 mg/ml di una miscela lipidica come liquido chiaro incolore con volume di 1,5 ml. Dopo l'attivazione ogni ml contiene un massimo di 1,2 x 10 ¹⁰ Microsfere lipidiche perflutrene come sospensione iniettabile bianca lattessa omogenea e circa 150 microl/ml (NULL,1 mg/mL) perflutren.

Definizione (Microsfera lipidica perflutren) La sospensione iniettabile viene fornita in una fiala di vetro trasparente per uso singolo o un singolo paziente Usa Identificazione a radiofrequenza di vetro trasparente (RFID) âtag Fial contenente 6,52 mg/ml di perflutren nella testa della viOl e 0,75 mg/ml di un blend lipidico in una liquida in gravidanza con una liquida incolosa e chiorless. La definizione è disponibile nei seguenti pacchetti:

Una (1) fiala fiale o marcata con RFID per cartone - Ndc (11994-011-01)
Quattro (4) fiale o fiale con tag RFID per cartone - Ndc (11994-011-04)
Sedici (16) fiale o fiale con tag RFID per cartone - Ndc (11994-011-16)

Ordina Vialmix o Vialmix RFID da Lantheus Medical Imaging.

Archiviazione e maneggevolezza

Prima di archiviare l'attivazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F).

Per quanto riguarda l'interferenza con i dispositivi medici, l'unità RFID RFID e Vialmix soddisfa i requisiti IEC 60601-1-2 per gli standard di emissione e immunità per i dispositivi medici.

Distribuito da Lantheus Medical Imaging 331 Treble Cove Road N. Billerica Massachusetts 01862 USA. Revisionato: marzo 2024

Norco a cosa è usato

Effetti collaterali per la definizione

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni cardiopolmonizzate gravi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]
• Episodi di dolore in pazienti con malattia a cellule falciformi [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Reazioni avverse negli adulti

La sicurezza della definizione è stata valutata in un totale di 1716 soggetti adulti negli studi clinici pre-mercato. In questo gruppo 1063 (62%) erano maschi e 653 (38%) erano femminili 1328 (77%) erano bianchi 258 (15%) erano neri o afroamericani che 74 (4%) erano ispanici e 56 (3%) erano classificati come altri gruppi etnici razziali o etnici. L'età media era di 56 anni (range da 18 a 93).

Tra i 1716 soggetti, 19 (NULL,1%) hanno subito gravi reazioni avverse cardiopolmonari.

Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione in un totale di 15 (NULL,9%) soggetti che hanno ricevuto la definizione negli studi clinici includevano la dispnea del dolore toracico delle vertigini dell'orticaria prurito e il mal di schiena.

La tabella 1 riassume le reazioni avverse più comuni che si verificano a ≥0,5%.

Tabella 1: reazioni avverse che si verificano in ≥0,5% di tutti i soggetti adulti trattati con definizione

Altre reazioni avverse che si sono verificate in <0.5% of the activated Definizione-dosed adult subjects were:

Corpo nel suo insieme: Febbre fatica calde flussi rigori e sincope

Cardiovascolare: ECG anormale Bradicardia Tachicardia Ipertensione e ipotensione

Digestivo: Dispepsia Disturbo della lingua secca Disturbo del denti Diarrea e vomito addominale Diarrea e vomito

Ematologia: Granulocitosi leucocitosi leucopenia ed eosinofilia

Muscoloscheletrico: Artralgia

Sistema nervoso: Crampi per gamba Hypertonia Vertigo e parestesia

Sanguinamento piastrinico e coagulazione: Ematoma

Respiratorio: Tosse ipossia faringite rinite e dispnea

Sensi speciali: Diminuzione della congiuntivite dell'udito Visione anormale e perversione del gusto

Pelle: Prurito eruzione cutanea eritematosa orticaria aumentata la sudorazione e la pelle secca

Urinario: Albuminuria

Reazioni avverse nei pazienti pediatrici

In uno studio sulla definizione in 40 pazienti pediatrici di età pari o anziani non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Negli studi pubblicati sulla definizione in 149 pazienti da 5 a 24 anni (età media 16,8 anni; 56% maschi) indicato clinicamente per l'ecocardiografia non sono stati osservati segnali di sicurezza aggiuntivi.

Esperienza post -marketing

Reazioni avverse da studi osservazionali

In un prospettico registro di etichette open multicentrici di 1053 pazienti che hanno ricevuto definizione nella pratica della frequenza cardiaca di routine della frequenza cardiaca e la polse ossimetria sono state monitorate per 30 minuti dopo la somministrazione della definizione. Non sono state riportate decessi o gravi reazioni avverse.

Reazioni avverse dai rapporti spontanei post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-marketing di perflutren e prodotti di microsfera contenente PEG. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Cardiopolmonare

Aritmie sincopiche di shock cardiaco o respiratorio fatale (tachicardia atriale tachicardia bradicardia tachicardia tachicardia fibrillazione ventricolare tachicicardia) ipertensione ipertensione dispnea ipossia dolorosa per la stretta di stress.

Sistema immunitario

Anafilassi con manifestazioni che possono includere shock decesso broncospasmo gola tensione di angioedema edema (faringea periferica palatale faringea) Swelling (vice per lebbra per labbra per occhio facciale) Ipotitesia facciale Urticaria prurito prurito erithema.

Neurologico

Perdita di coma di coscienza convulsione convulsione transitoria di attacco ischemico Agitazione Visione del tremore ha offuscato le vertigini affaticamento del mal di testa.

Sangue e sistema linfatico

Episodi di dolore acuto tra cui crisi vaso-occolvole nei pazienti con malattia a cellule falcili.

Che tipo di medicina è Tylenol

Interazioni farmacologiche per la definizione

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per la definizione

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per la definizione

Reazioni cardiopolmonarie gravi

Le gravi reazioni cardiopolmonarie, comprese le vittime, si sono verificate in modo insolito durante o poco dopo la somministrazione di microsfera contenente perflutren in genere entro 30 minuti dalla somministrazione. Il rischio di queste reazioni può essere aumentato tra i pazienti con condizioni cardiopolmonirane instabili (infarto miocardico acuto Sindromi coronarie acute peggioramento delle sindromi coronariche o insufficienza cardiaca congestizia instabile o gravi aritmie ventricolari). Avere sempre il personale e le attrezzature di rianimazione cardiopolmonare prontamente disponibili prima della somministrazione definitiva e monitorare tutti i pazienti per reazioni acute.

Le reazioni riportate includono: Aritmie sincopiche di shock cardiaco o respiratorio fatale (fibrillazione atriale tachiadicardia bradicardia sopraventricolare tachycardia tachicardia ventricolare perdita di sfibrificazione e risalto e perdita di risalto e perdita di risalto e perdita di risalto e perdita di risalto e perdita di risalto e perdita di risalto per la consapevolezza e perdita di risalto per la consapevolezza per la consapevolezza per la coscienza e perdita di risalto per la consapevolezza per la coscienza per la coscienza e l'ipoxia. Reazioni avverse ].

Reazioni di ipersensibilità

Nel post-marketing l'uso di gravi reazioni di ipersensibilità sono state osservate durante o poco dopo la somministrazione di microsfera contenente perflutren, incluso:

Anafilassi con manifestazioni che possono includere shock di decesso broncospasmo della gola tensione di angioedema edema (farifaria periferica palatale faringea) Swelling (linguaggio delle vie aeree per lebbro per le labbro per gli occhi del viso) Iponestesia Urticaria prurito e eritema.

Queste reazioni si sono verificate in pazienti senza precedente esposizione a prodotti di microsfera contenenti perflutren. La definizione contiene PEG. Potrebbe esserci un aumento del rischio di reazioni gravi tra cui la morte nei pazienti con precedenti reazioni di ipersensibilità a PEG [vedi Reazioni avverse UN DESCRIZIONE ]. Clinically assess patients for prior hypersensitivity reactions to products containing PEG such as certain colonoscopy bowel preparations E laxatives. Definizione is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as PEG [see Controindicazioni ]. Always have cardiopulmonary resuscitation personnel E equipment readily available prior to Definizione administration E monitor all patients for hypersensitivity reactions.

Embolizzazione sistemica

Quando si somministrano la definizione ai pazienti con shunt cardiaco, le microsfere possono bypassare il filtro da parte del polmone ed entrare nella circolazione arteriosa. Valutare i pazienti con shunt per fenomeni embolici dopo la somministrazione definitiva. La definizione è solo per la somministrazione endovenosa e non deve essere somministrata mediante iniezione intra-arteriosa [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Aritmia ventricolare correlata all'elevato indice meccanico

Alti valori di indice meccanico ad ultrasuoni possono causare cavitazione o rottura della microsfera e portare a aritmie ventricolari. Inoltre, è stato riportato un innesco di end-sstolico con elevati indici meccanici causano aritmie ventricolari. Il massimo indice meccanico raccomandato per l'uso con la definizione è 0,8 nei pazienti adulti e 0,3 nei pazienti pediatrici [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Episodi del dolore nei pazienti con malattia a cellule falciformi

Nei rapporti post -marketing sono stati riportati episodi di dolore acuto poco dopo la somministrazione definitiva in pazienti con malattia a cellule falcili (SCD). Gli episodi del dolore includevano mal di schiena da moderato a grave e crisi vaso-occlusiva [vedi Reazioni avverse ]. If a patient with sickle cell disease experiences new or worsening pain discontinue Definizione.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi mutagenesi e compromissione della fertilità

Studi con definizione attivata non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno. L'evidenza della genotossicità non è stata trovata nei seguenti studi con definizione attivata: 1) test di mutagenesi batterica (saggio di Ames) 2) test di mutagenesi dei mammiferi in vitro 3) test di aberrazione del cromosoma umano in vitro in vitro.

La compromissione della fertilità maschile o femminile non è stata osservata nei ratti e nei conigli trattati con definizione attivata a dosi fino a 24 e 15 volte la dose umana in base alla superficie corporea (rispettivamente ratti e conigli).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili dai casi clinici con uso definitivo nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato alla droga di gravi difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. La definizione ha un'emivita molto breve; Pertanto, non si prevede che la somministrazione di definizione a una donna incinta non possa comportare un'esposizione fetale clinicamente rilevante. Non sono stati osservati risultati avversi sullo sviluppo negli studi sulla riproduzione degli animali con somministrazione di definizione attivata nei ratti e conigli in gravidanza durante l'organogenesi a dosi fino a 8 e 16 volte rispettivamente la dose umana massima basata sulla superficie corporea (vedi Dati ).

Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e abortificazione nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Dati

Dati sugli animali

Definizione was administered intravenously to rats at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg E 1 mL/kg (approximately 0.8 2.4 E 8 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Definizione doses were administered daily from day 6 to day 17 of gestation. Definizione was administered intravenously to rabbits at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg E 1 mL/kg (approximately 1.6 4.8 E 16 times the recommended maximum human dose based on body surface area); Definizione doses were administered daily from day 7 to day 19 of gestation. No significant findings on the fetus were observed.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati sulla presenza di microsfere lipidiche perflutrene nel latte umano Gli effetti sul bambino allattato al seno o sugli effetti sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di definizione e di eventuali potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla definizione o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della definizione sono state stabilite per l'uso in pazienti pediatrici con ecocardiogrammi non ottimali per opacificare la camera ventricolare sinistra e migliorare la delineazione del bordo endocardico sinistro. L'uso della definizione per questa indicazione è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati negli adulti [vedi Studi clinici ] uno studio farmacodinamico e di sicurezza in 40 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 mese [vedi Reazioni avverse UN Farmacologia clinica ] e pubblicati studi su 149 pazienti da 5 a 24 anni [vedi Reazioni avverse ].

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti negli studi clinici di definizione 144 (33%) erano 65 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze tra i pazienti anziani e più giovani.

Overdose Information per la definizione

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per la definizione

Definizione is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as polyethylene glycol (PEG) [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E DESCRIZIONE ].

Farmacologia clinica for Definity

Meccanismo d'azione

Le microsfere lipidiche perflutrene presentano una minore impedenza acustica rispetto al sangue e migliorano il backscatter intrinseco del sangue. Queste proprietà acustiche fisiche della definizione attivata forniscono un potenziamento del contrasto della camera ventricolare sinistra e la delineazione dell'utenzione del bordo endocardico ventricolare sinistro durante l'ecocardiografia.

Nei modelli animali le proprietà acustiche della definizione attivata sono state stabilite al di sotto o al di sotto di un indice meccanico di 0,7 (frequenza di 1,8 MHz). Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti è stata ripresa a o inferiore a un indice meccanico di 0,8.

Farmacodinamica

Durata del miglioramento del contrasto negli adulti

In uno studio crossover di 64 soggetti adulti randomizzati sia al bolo che all'infusione la durata del miglioramento del contrasto clinicamente utile per l'imaging fondamentale era circa 3,4 minuti dopo un bolo da 10 microl/kg ed era circa 7,1 minuti durante l'infusione continua di 1,3 ml di definizione attivata in 50 ml a una velocità di 4 ml/min.

Durata del potenziamento della dose e del contrasto nei pazienti pediatrici

In uno studio farmacodinamico e di sicurezza, la definizione è stata somministrata a 40 pazienti pediatrici di 1 mese di età e più anziani clinicamente indicati per l'ecocardiografia (60% maschi; 10 pazienti erano da 1 mese a meno di 1 anno di età; 9 pazienti avevano 1-5 anni; 10 pazienti avevano 6-10 anni; 10 pazienti avevano 11-16 anni di età; e 1 paziente era 17 anni di età). I pazienti sono stati sottoposti a ecocardiografia con un indice meccanico di ≤ 0,3 e hanno ricevuto la definizione come serie di iniezioni di bolo sequenziali (3 microl/kg e 5 microl/kg) con ciascuna iniezione separata da circa 7 minuti. I pazienti avevano imaging cardiaco accettabile al basale. L'opacificazione ventricolare sinistra con definizione è stata classificata come adeguata o completa nell'80% al 95% dei pazienti (a seconda della vista) a 3 microl/kg di dose e dall'85% all'88% dei pazienti con dose a 5 microl/kg [vedi Dosaggio e amministrazione ]. The mean duration of clinically useful contrast enhancement was approximately 2.7 minutes after a bolus dose of 3 microL/kg E 3.9 minutes after a bolus dose of 5 microL/kg.

Effetti emodinamici polmonari

L'impatto della definizione sull'emodinamica polmonare è stato esplorato in uno studio prospettico di etichette aperte su pazienti con normale (≤ 35 mmHg 16 pazienti) ed elevato (> 35 mmHg <75 mmHg 16 patients) pulmonary artery systolic pressure undergoing right heart catheterization. Patients with pulmonary artery systolic pressure greater than 75 mmHg were excluded from this study. Systemic hemodynamic parameters E ECGs were also evaluated. No clinically important pulmonary hemodynamic systemic hemodynamic or ECG changes were observed.

Farmacocinetica

Le informazioni sulla farmacocinetica umana non sono disponibili per le microsfere lipidiche intatte o degassate. La farmacocinetica del gas perflutren è stata valutata in soggetti sani (n = 8) dopo la somministrazione endovenosa di definizione attivata a 50 microl/kg (5 volte la dose raccomandata).

Distribuzione

Non è stato studiato il legame del gas perflutren per le proteine ​​plasmatiche o il partizionamento nelle cellule del sangue. Tuttavia, si prevede che il legame delle proteine ​​perflutren sia minimo a causa del suo coefficiente di partizione a basso sangue.

Eliminazione

Metabolismo

Perflutren è un gas stabile che non è metabolizzato. Si ritiene che i componenti fosfolipidi delle microsfere siano metabolizzati con acidi grassi liberi.

Escrezione

Perflutren non era rilevabile dopo 10 minuti nella maggior parte dei soggetti nel sangue o nell'aria scaduta. Le concentrazioni di perflutren nel sangue hanno dimostrato di diminuire in modo mono-esponenziale con un'emivita media di 1,3 minuti in soggetti sani.

Popolazioni specifiche

Pazienti con malattia polmonare ostruttiva

La farmacocinetica del gas perflutren è stata valutata in soggetti (n = 11) con malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO). L'emivita media di perflutren nel sangue era di 1,9 minuti. La clearance polmonare totale di perflutren era simile a quella in soggetti sani.

Studi clinici

L'efficacia e la sicurezza della definizione sono state valutate in quattro studi clinici controllati (due studi sulla valutazione delle immagini non accoppiati controllati a base di basale aperta e due identici studi di valutazione dell'immagine non accoppiati controllati da placebo in 249 soggetti che avevano due o più (sei) segmenti non evalibili.

In questo gruppo 154 (62%) erano maschi e 95 (38%) erano femmine; 183 (74%) erano bianchi 38 (15%) erano neri o afroamericani 21 (8%) erano ispanici e 7 (3%) erano classificati come altri gruppi razziali o etnici. L'età media era di 54 anni (range da 18 a 87).

Nei due studi controllati a base di base in aperto un totale di 126 (67 nello studio A e 59 negli studi B) i soggetti hanno ricevuto una dose di bolo di 10 microl/kg di definizione attivata. Le misure di risultato in questi studi includevano la valutazione cieca della frazione di eiezione (EF) Lunghezza del bordo endocardico (EBL) ottenuta mediante misurazione diretta e valutazione qualitativa del movimento delle pareti.

Nei due studi controllati con placebo un totale di 123 soggetti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 2 per ricevere due dosi di bolo endovenose di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (placebo) o della definizione attivata 10 microl/kg (17 placebo contro 33 soggetti definitivi e rispettivamente. La misura del risultato per la valutazione dell'efficacia della definizione è stata la valutazione in cieco del miglioramento del miglioramento della camera ventricolare (misurata dalla videensitometria a diasto e ssistole finale).

Lunghezza del bordo endocardico

Come mostrato nella Tabella 3 rispetto al basale una singola dose di bolo di 10 microl/kg di definizione attivata ha aumentato la lunghezza del bordo endocardico che potrebbe essere misurata sia a ssistole finale che alla diastole finale. Il cambiamento medio della lunghezza del bordo dalla linea di base alla diastole end era statisticamente significativo per tutti i lettori nella vista apicale a 4 camere e per 3 lettori su 4 per la vista apicale a 2 camere. Il cambiamento medio della lunghezza del confine dalla linea di base alla ssistole era statisticamente significativa per 3 lettori su 4 per la vista apicale a 4 camere e per 2 lettori su 4 per la vista apicale a 2 camere.

Miglioramento della camera ventricolare

Il miglioramento della camera ventricolare sinistra dopo una dose di definizione attivata di 10 microl/kg è stato significativamente aumentato dal basale rispetto al placebo in entrambe le viste a livello medio ventricolare e apicale a diasto end diastole. Risultati simili sono stati notati alla ssistole finale ad eccezione della vista a 4 camere.

Movimento del muro

In un'analisi retrospettiva in un sottoinsieme di soggetti (da n = 12 a 47 a seconda del lettore) con almeno 2 segmenti adiacenti non positivi su una definizione di imaging non contrasto ha convertito un'immagine non positiva di base a un'immagine valutabile nel 58 al 91% dei soggetti a seconda del lettore. Nelle immagini convertite l'accuratezza del movimento della parete (cioè normale contro anormale) è migliorata nel 42 al 71% dei soggetti a seconda del lettore, tuttavia non è stato stabilito un miglioramento della precisione diagnostica specifica (ad esempio akine ipocinetiche ecc.). Anche nel 13-37% dei soggetti a seconda della definizione del lettore è stato scoperto che oscura il movimento del muro che rende l'immagine non positiva.

Frazione di eiezione

Nei 2 risultati della frazione di eiezione degli studi controllati basali sono stati valutati rispetto alla risonanza magnetica. I risultati sono stati valutati da 3 radiologi indipendenti in cieco. In questi studi, sebbene vi sia stato un aumento statisticamente significativo della definizione del miglioramento della camera ventricolare non ha migliorato significativamente la valutazione della frazione di eiezione rispetto alle immagini di base.

Tabella 3: media (SD) Lunghezza del bordo endocardico (cm) mediante sia le viste apicali 2 e 4-camere che si sono ssiste e finali da parte di soggetti valutabili in studio.

Informazioni sul paziente per la definizione

Reazioni di ipersensibilità

Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario se sviluppano sintomi di ipersensibilità dopo la somministrazione definitiva tra cui sibilante erutto o mancanza di respiro [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].