Crixivan

Descrizione per Crixivan

Crixivan® (indinavir solfato) è un inibitore della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Le capsule di Crixivan sono formulate come sale di solfato e sono disponibili per la somministrazione orale in punti di forza di 200 e 400 mg di indinavir (corrispondente rispettivamente a 250 e 500 mg di indinavir solfato). Ogni capsula contiene anche gli ingredienti inattivi il lattosio anidro e il magnesio stearato. Il guscio della capsula ha i seguenti ingredienti e coloranti inattivi: gelatina e biossido di titanio.

Il nome chimico per indinavir solfato è [1 (1S2R) 5 (s)]-235-trideoxy-N- (23-dihydro-2-idrossi-1hinden-

L'indinavir solfato è una polvere cristallina igroscopica bianca a bianca con la formula molecolare C ₃₆ H ₄₇ N ₅ O ₄ • H ₂ COSÌ ₄ e un peso molecolare di 711,88. È molto solubile in acqua e in metanolo.

Usi per Crixivan

Crixivan in combinazione con agenti antiretrovirali è indicato per il trattamento dell'infezione da HIV. Questa indicazione si basa su due studi clinici di durata di circa 1 anno che hanno dimostrato: 1) una riduzione del rischio di malattie o morte che definiscono l'AIDS; 2) Una soppressione prolungata dell'RNA dell'HIV.

Descrizione degli studi

In tutti gli studi clinici, ad eccezione di ACTG 320, il test del monitor dell'HIV AMPLOR è stato utilizzato per determinare il livello di RNA dell'HIV circolante nel siero. Questo è un uso sperimentale del test. I risultati dell'RNA dell'HIV non devono essere direttamente confrontati con i risultati di altri studi che utilizzano diversi test dell'HIV o utilizzando altre fonti di campionamento.

Lo studio ACTG 320 è stato uno studio endpoint clinico in doppio cieco randomizzato multicentrico per confrontare l'effetto di Crixivan in combinazione con zidovudina e lamivudina con quella della zidovudina più lamivudina sulla progressione verso una malattia che definisce l'AIDS (ADI) o la morte. I pazienti erano inibitori della proteasi e lamivudina ingenui e zidovudina sperimentati con conteggi di cellule CD4 di ≤200 cellule/mm³. Lo studio ha arruolato 1156 pazienti con infezione da HIV (17% femmine 28% nero 18% medio ispanico di 39 anni). Il numero medio di cellule CD4 basale era 87 cellule/mm³. L'RNA HIV basale medio era di 4,95 registro ₁₀ Copie/ml (89035 copie/ml). Lo studio è stato interrotto dopo un'analisi provvisoria pianificata con conseguente follow-up mediano di 38 settimane e un follow-up massimo di 52 settimane. I risultati sono mostrati nella Tabella 4 e nelle figure 1

Tabella 4: ACTG 320

Studio Actg 320: Figura 1

Study Actg 320: Figura 2

Studio 028 Uno studio endpoint clinico randomizzato in doppio cieco condotto in Brasiva ha confrontato gli effetti di Crixivan più zidovudina con quelli di solo di Crixivan o zidovudina da solo sulla progressione verso un ADI o la morte e sulle risposte dei marcatori surrogati. Tutti i pazienti erano ingenui antiretrovirali con conteggi di cellule CD4 da 50 a 250 cellule/mm³. Lo studio ha arruolato 996 pazienti sieropositivi per l'HIV-1 [28% femmina 11% nero 1% asiatico/altro età media 33 anni Conteggio cellulare CD4 basale medio di 152 cellule/mm³ RNA sierica medio di 4,44 log ₁₀ Copie/ml (27824 copie/ml)]. I regimi di trattamento contenenti zidovudina sono stati modificati in modo cieco con l'aggiunta opzionale di lamivudina (tempo mediano: settimana 40). La durata mediana del follow-up è stata di 56 settimane con un massimo di 97 settimane. Lo studio è stato interrotto dopo un'analisi provvisoria pianificata con conseguente follow-up mediano di 56 settimane e un follow-up massimo di 97 settimane. I risultati sono mostrati nella Tabella 5 e nelle figure 3 e 4.

Tabella 5: Protocollo 028

Studio 028: Figura 3

Studio 028: Figura 4

Studio 035 è stato uno studio randomizzato multicentrico in 97 pazienti sieropositivi HIV-1 che erano sperimentati con zidovudina (esposizione mediana 30 mesi) proteasi-inibitore e lamivudina-naive con il conteggio medio CD4 basale di 175 cellule/mm³ e medio basele virali a base di siero a base di basale 4.62 log log 4.62 ₁₀ Copie/ml (41230 copie/ml). I confronti includevano Crixivan Plus Zidovudine Plus Lamivudine vs. Crixivan da solo contro Zidovudina più lamivudina. Dopo almeno 24 settimane di terapia randomizzati in doppio cieco, i pazienti con terapia sono stati cambiati in Crixivan in aperto più lamivudina più zidovudina. Cambiamenti medi nel registro ₁₀ RNA virale nel siero Le proporzioni di pazienti con RNA virale inferiore a 500 copie/mL in sierici e variazioni medie dei conteggi delle cellule CD4 durante 24 settimane di terapia randomizzata in doppio cieco sono riassunte rispettivamente nelle figure 5 6 e 7. Un numero limitato di pazienti è rimasto in trattamento randomizzato in doppio cieco per periodi più lunghi; Sulla base di questa estesa esperienza di trattamento, sembra che un numero maggiore di soggetti randomizzato a Crixivan più Zidovudina più la lamivudina abbia dimostrato livelli di RNA dell'HIV inferiori a 500 copie/mL durante un anno di terapia rispetto a quelli di altri gruppi di trattamento.

Studio 035: Figura 5

Studio 035: Figura 6

Studio 035: Figura 7

Resistenza genotipica negli studi clinici

Studio 006 (10/15/93-10/12/94) è stato uno studio dose-range in cui i pazienti sono stati inizialmente trattati con Crixivan alla dose di <2,4 g/giorno followed by 2,4 g/giorno. Study 019 (6/23/94-4/10/95) was a rEomized comparison of Crixivan 600 mg every 6 hours Crixivan plus zidovudIne E zidovudIne alone.

La tabella 6 mostra l'incidenza della resistenza genotipica a 24 settimane in questi studi.

Tabella 6: resistenza genotipica a 24 settimane

Dosaggio per Crixivan

Il dosaggio raccomandato di Crixivan è di 800 mg (di solito due capsule da 400 mg) per via orale ogni 8 ore.

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Crixivan deve essere preso a intervalli di 8 ore. Per l'assorbimento ottimale Crixivan dovrebbe essere somministrato senza cibo ma con acqua 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto. In alternativa, Crixivan può essere somministrato con altri liquidi come il caffè o il tè del succo di latte scremato o con un pasto leggero ad es. toast secco con succo di gelatina e caffè con latte scremato e zucchero; o i fiocchi di mais sfiorano latte e zucchero. (Vedere Farmacologia clinica Effetto del cibo sull'assorbimento orale .

Per garantire un'adeguata idratazione si raccomanda che gli adulti bevano almeno 1,5 litri (circa 48 once) di liquidi nel corso di 24 ore.

Terapia concomitante (vedi Farmacologia clinica Interazioni farmacologiche e/o PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche .

Delavirdine

La riduzione della dose di Crixivan a 600 mg ogni 8 ore dovrebbe essere presa in considerazione durante la somministrazione di delavirdine di 400 mg tre volte al giorno.

Didanosina

Se l'indinavir e la didanosina vengono somministrati in concomitanza, dovrebbero essere somministrati ad almeno un'ora a stomaco vuoto (consultare la circolare del prodotto del produttore per didanosina).

Itraconazolo

La riduzione della dose di Crixivan a 600 mg ogni 8 ore si raccomanda durante la somministrazione di itraconazolo 200 mg due volte al giorno contemporaneamente.

Ketoconazolo

La riduzione della dose di Crixivan a 600 mg ogni 8 ore si raccomanda durante la somministrazione di ketoconazolo contemporaneamente.

Rifabutin

La riduzione della dose di rifabutina a metà della dose standard (consultare la circolare del prodotto del produttore per la rifabutina) e si raccomanda un aumento della dose di Crixivan a 1000 mg ogni 8 ore quando la rifabutina e Crixivan sono minimitati.

Insufficienza epatica

Il dosaggio di Crixivan dovrebbe essere ridotto a 600 mg ogni 8 ore in pazienti con insufficienza epatica lieve tomoderata a causa della cirrosi.

Nefrolitiasi/Urolitiasi

Oltre all'adeguata gestione medica dell'idratazione nei pazienti che sperimentano la nefrolitiasi/urolitiasi può includere un'interruzione temporanea (ad esempio da 1 a 3 giorni) o l'interruzione della terapia.

Come fornito

Le capsule di Crixivan sono fornite come segue:

3756 - 200 mg capsule : semi-traslucenti capsule bianche codificate Crixivan ™ 200 mg in blu. Disponibile come:

Ndc 0006-0571-43 bottiglie unità di uso di 360 (con essiccant).

3758 - 400 mg capsule : semi-traslucenti capsule bianche codificate Crixivan ™ 400 mg in verde. Disponibile come:

Ndc 0006-0573-62 bottiglie unità di uso di 180 (con essiccante)

Magazzinaggio

Bottiglie: conservare in un contenitore strettamente chiuso a temperatura ambiente 15-30 ° C (59-86 ° F). Proteggere dall'umidità.

Le capsule di Crixivan sono sensibili all'umidità. Crixivan deve essere erogato e conservato nel contenitore originale. L'essiccante dovrebbe rimanere nella bottiglia originale.

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Effetti collaterali for Crixivan

Studi clinici sugli adulti

La nefrolitiasi/urolitiasi incluso il dolore al fianco con o senza ematuria (compresa l'ematuria microscopica) è stata segnalata in circa il 12,4% (301/2429; variazione di singoli studi: 4,7% a 34,4%) di pazienti che hanno ricevuto crixivan alla dosa raccomandata in prove cliniche con un follow-up mediano di 47 settimane (range a 242 anni; settori della paziente). La frequenza cumulativa degli eventi della nefrolitiasi aumenta con la durata dell'esposizione a Crixivan; Tuttavia, il rischio nel tempo rimane relativamente costante. Dei pazienti trattati con Crixivan che hanno sviluppato nefrolitiasi/urolitiasi negli studi clinici durante la fase in doppio blind, il 2,8% (7/246) è stato riportato per sviluppare idronefrosi e il 4,5% (11/246) è stato sottoposto a posizionamento di stent. Dopo l'episodio acuto, 4,9% (12/246) dei pazienti ha interrotto la terapia. (Vedere Avvertimenti E Dosaggio e amministrazione Nefrolitiasi/Urolitiasi .

L'iperbilirubinemia asintomatica (bilirubina totale ≥2,5 mg/dL) ha riportato principalmente come l'elevata bilirubina indiretta si è verificata in circa il 14% dei pazienti trattati con Crixivan. In <1% this was associated with elevations In ALT or AST.

L'iperbilirubinemia e la nefrolitiasi/urolitiasi si sono verificate più frequentemente a dosi superiori a 2,4 g/giorno rispetto alle dosi ≤2,4 g/giorno.

Le esperienze avverse cliniche riportate in ≥2% dei pazienti trattati con Crixivan da solo Crixivan in combinazione con zidovudina o zidovudina e lamivudina da sola zidovudina o zidovudina e lamivudina sono presentate nella Tabella 10.

Tabella 10: esperienze avverse cliniche riportate in ≥2% dei pazienti

Negli studi controllati di fase I e II, i seguenti eventi avversi sono stati riportati significativamente più frequentemente da quelli randomizzati ai bracci contenenti Crixivan che da quelli randomizzati agli analoghi nucleosidici: cutanea perversione del gusto della faringite secca di infezione respiratoria superiore superiore.

Le anomalie di laboratorio selezionate di intensità grave o potenzialmente letale riportate in pazienti trattati con crixivan da sola Crixivan in combinazione con zidovudina o zidovudina e lamivudina da sola zidovudina o zidovudina più la lamivudina sono presentate nella Tabella 11.

Tabella 11: Anomalie di laboratorio selezionate di intensità grave o pericolosa per la vita riportate negli studi 028 e ACTG 320

Esperienza post-marketing

Corpo nel suo insieme: ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo (vedi PRECAUZIONI Ridistribuzione dei grassi ).

Sistema cardiovascolare: disturbi cardiovascolari inclusi infarto miocardico e angina pectoris; Disturbo cerebrovascolare.

Sistema digestivo: anomalie della funzione epatica; epatite compresi i segnalazioni di insufficienza epatica (vedi Avvertimenti ); pancreatite; ittero; distensione addominale; dispepsia.

Ematologico: aumento del sanguinamento spontaneo nei pazienti con emofilia (vedi PRECAUZIONI ); anemia emolitica acuta (vedi Avvertimenti ).

Endocrino/metabolico: Nuova diabete di insorgenza Mellito esacerbazione della preesistente diabete mellito iperglicemia (vedi Avvertimenti ).

Ipersensibilità: reazioni anafilattoidi; orticaria; vasculite.

Sistema muscoloscheletrico: Artralgia periaartrite.

Valsartan HCTZ 160-25 mg

Sistema nervoso/psichiatrico: parestesia orale; depressione.

Appendice della pelle e della pelle: eruzione cutanea tra cui l'eritema multiforme e la sindrome di Stevens-Johnson; iperpigmentazione; alopecia; Ungune incarnite e/o paronie; prurito.

Sistema urogenitale: Nefrolitiasi/Urolitiasi In alcuni casi con conseguente insufficienza renale o pyelonefrite da insufficienza renale acuta con o senza batteriemia (vedi Avvertimenti ); nefrite interstiziale a volte con depositi di cristalli indinavir; In alcuni pazienti la nefrite interstiziale non si è risolta dopo l'interruzione di Crixivan; insufficienza renale; insufficienza renale; Leucocyturia (vedi PRECAUZIONI ) cristalluria; disuria.

Anomalie di laboratorio

Aumento dei trigliceridi sierici; aumento del colesterolo sierico.

Interazioni farmacologiche for Crixivan

L'indinavir è un inibitore dell'isoforma del citocromo P450 CYP3A4. La co -somministrazione di crixivan e farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche dell'altro farmaco che potrebbe aumentare o prolungare i suoi effetti terapeutici e avversi (vedi Controindicazioni E Avvertimenti ).

L'indinavir è metabolizzato dal CYP3A4. I farmaci che inducono l'attività del CYP3A4 dovrebbero aumentare la clearance dell'indinavir con conseguente riduzione delle concentrazioni plasmatiche di indinavir. La somministrazione di co -amministrazione di Crixivan e altri farmaci che inibiscono il CYP3A4 può ridurre la clearance dell'indinavir e può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di indinavir.

Tabella 8: farmaci che non dovrebbero essere amministrati con Crixivan

Tabella 9: interazioni farmacologiche stabilite e altre potenzialmente significative: l'alterazione della dose o del regime può essere raccomandata in base a studi di interazione farmacologica o interazione prevista (vedere anche farmacologia clinica per l'entità degli avvertimenti di interazione e dosaggio e somministrazione.)

Avvertimenti for Crixivan

Avviso: scopri i medicinali che non dovrebbero essere assunti con Crixivan. Questa affermazione è inclusa sull'etichetta del bottiglia del prodotto.

Nefrolitiasi/Urolitiasi

La nefrolitiasi/urolitiasi si è verificata con la terapia di Crixivan. La frequenza cumulativa della nefrolitiasi è sostanzialmente più alta nei pazienti pediatrici (29%) rispetto ai pazienti adulti (NULL,4%; intervallo tra singoli studi: dal 4,7%al 34,4%). La frequenza cumulativa degli eventi della nefrolitiasi aumenta con l'aumentare dell'esposizione a Crixivan; Tuttavia, il rischio nel tempo rimane relativamente costante. In alcuni casi la nefrolitiasi/urolitiasi è stata associata all'insufficienza renale o alla pielonefrite da insufficienza renale acuta con o senza batteriemia. Se si verificano segni o sintomi di nefrolitiasi/urolitiasi (incluso il dolore al fianco con o senza ematuria o ematuria microscopica) può essere presa in considerazione l'interruzione temporanea (ad es. 1-3 giorni) o l'interruzione della terapia. L'idratazione adeguata è raccomandata in tutti i pazienti trattati con Crixivan. (Vedere Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione Nefrolitiasi/Urolitiasi .

Anemia emolitica

Anemia emolitica acuta, compresi i casi che si traduce nella morte è stato riportato in pazienti trattati con Crixivan. Una volta che una diagnosi è evidente, devono essere istituite misure appropriate per il trattamento dell'anemia emolitica, inclusa l'interruzione di Crixivan.

Epatite

Epatite IncludIng cases resultIng In hepatic failure E death has been reported In patients treated with Crixivan. Because the majority of these patients had confoundIng medical conditions e/o were receivIng concomitant therapy(ies) a causal relationship between Crixivan E these events has not been established.

Iperglicemia

Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati esacerbazione del diabete di insorgenza di insorgenza del diabete mellito preesistente e dell'iperglicemia nei pazienti con infezione da HIV che hanno ricevuto la terapia di inibitore della proteasi. Alcuni pazienti hanno richiesto gli aggiustamenti di inizio o dose di insulina o agenti ipoglicemizzanti orali per il trattamento di questi eventi. In alcuni casi si è verificata chetoacidosi diabetica si è verificata. In quei pazienti che hanno interrotto l'iperglicemia di terapia inibitore della proteasi è persistita in alcuni casi. Poiché questi eventi sono stati riportati volontariamente durante le stime della pratica clinica della frequenza non possono essere fatte e una relazione causale tra terapia con inibitore della proteasi e questi eventi non è stata stabilita.

Rischio di gravi reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche

Iniziazione di Crixivan Un inibitore del CYP3A nei pazienti che ricevono farmaci metabolizzati dal CYP3A o l'inizio di farmaci metabolizzati dal CYP3A in pazienti che già ricevono Crixivan può aumentare le concentrazioni plasmatiche di farmaci metabolizzati dal CYP3A. L'inizio di farmaci che inibiscono o inducono il CYP3A può aumentare o ridurre le concentrazioni di Crixivan. Queste interazioni possono portare a:

• Reazioni avverse clinicamente significative che potenzialmente portano a eventi gravi pericolosi per la vita o fatali da maggiori esposizioni di farmaci concomitanti.
• Reazioni avverse clinicamente significative da maggiori esposizioni di Crixivan.
• Perdita di effetto terapeutico di Crixivan e possibile sviluppo della resistenza.

Vedere la Tabella 9 per le fasi per prevenire o gestire queste possibili e note significative interazioni farmacologiche, comprese le raccomandazioni sul dosaggio. Considera il potenziale per le interazioni farmacologiche prima e durante la terapia di Crixivan; rivedere i farmaci concomitanti durante la terapia di Crixivan; e monitorare le reazioni avverse associate ai farmaci concomitanti.

L'uso concomitante di Crixivan con lovastatina o simvastatina è controindicato a causa di un aumentato rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi. Attenzione dovrebbe essere esercitata se Crixivan viene utilizzata contemporaneamente con atorvastatina o rosuvastatina. Titolare attentamente le dosi di atorvastatina e rosuvastatina e usa la dose più bassa necessaria con Crixivan. (Vedere PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche .

Il midazolam è ampiamente metabolizzato dal CYP3A4. La co-somministrazione con Crixivan con o senza ritonavir può causare un grande aumento della concentrazione di questa benzodiazepina. Nessuno studio di interazione farmacologica è stato condotto per la co-somministrazione di Crixivan con benzodiazepine. Sulla base dei dati di altri inibitori del CYP3A4, le concentrazioni plasmatiche di midazolam dovrebbero essere significativamente più elevate quando a midazolam viene somministrato per via orale. Pertanto Crixivan non deve essere somministrato con midazolam somministrato per via orale (vedi Controindicazioni ) mentre cautela dovrebbe essere utilizzata con la somministrazione di co -crisivan e midazolam parenterale. I dati dell'uso concomitante di midazolam parenterale con altri inibitori della proteasi suggeriscono un possibile aumento di 3-4 volte nei livelli plasmatici di midazolam. Se Crixivan con o senza ritonavir viene co-somministrato con midazolam parenterale, dovrebbe essere fatto in un contesto che garantisce un monitoraggio clinico stretto e un'adeguata gestione medica in caso di depressione respiratoria e/o sedazione prolungata. La riduzione del dosaggio per il midazolam dovrebbe essere considerata soprattutto se viene somministrata più di una singola dose di midazolam.

Particolare cautela dovrebbe essere usata quando si prescrive il sildenafil tadalafil o il vardenafil nei pazienti che hanno ricevuto indinavir. La co -somministrazione di Crixivan con questi farmaci dovrebbe aumentare sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di sildenafil tadalafil e vardenafil e può comportare un aumento di eventi avversi tra cui i cambiamenti visivi ipotensione e il priapismo che sono stati associati al sildenafil tadalafil e Controindicazioni E PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche E Informazioni per i pazienti E the manufacturer’s complete prescribIng Information for sildenafil tadalafil or vardenafil).

Non è raccomandato l'uso concomitante di Crixivan e St. John's Wort (Hypericum Perforatum) o prodotti contenenti l'erba di San Giovanni. È stato dimostrato che la somministrazione di co -amministrazione di Crixivan e San Giovanni diminuisca sostanzialmente le concentrazioni di indinavir (vedi Farmacologia clinica Interazioni farmacologiche ) and may lead to loss of virologic response and possible resistance to CRIXIVAN or to the class of protease inhibitors.

Precauzioni for Crixivan

Generale

L'iperbilirubinemia indiretta si è verificata frequentemente durante il trattamento con Crixivan e ha Reazioni avverse Studi clinici In Adulti ed esperienza post-marketing ). It is not known whether Crixivan will exacerbate the physiologic hyperbilirubInemia seen In neonates. (See Gravidanza .

Nefrite tubulointerstiziale

Rapporti di nefrite tubulointerstiziale con calcificazione midollare e atrofia corticale sono stati osservati in pazienti con leucocituria grave asintomatica (> 100 cellule/ campo ad alta potenza). I pazienti con leucocituria grave asintomatica devono essere seguiti da vicino e monitorati frequentemente con orinali. Un'ulteriore valutazione diagnostica può essere giustificata e l'interruzione di Crixivan dovrebbe essere considerata in tutti i pazienti con leucocituria grave.

La sindrome di ricostituzione immunitaria è stata riportata in pazienti trattati con terapia antiretrovirale combinata, incluso Crixivan. Durante la fase iniziale della combinazione, i pazienti con trattamento antiretrovirale il cui sistema immunitario risponde può sviluppare una risposta infiammatoria a infezioni opportunistiche indolenti o residue (come l'infezione da Mycobacterium avium citomegalovirus pneumocystis jirovecii polmonita [PCP] o tuberculosi) che possono richiedere ulteriori valutazioni e cure.

Sono stati anche segnalati disturbi autoimmuni (come la polimiosite della malattia di Graves e la sindrome di Guillain-Barré) nel contesto della ricostituzione immunitaria; Tuttavia, il tempo di insorgenza è più variabile e può verificarsi molti mesi dopo l'inizio del trattamento.

Condizioni coesistenti

Pazienti con emofilia: ci sono stati segnalati di sanguinamento spontaneo nei pazienti con emofilia A e B trattati con inibitori della proteasi. In alcuni pazienti è stato richiesto il fattore VIII aggiuntivo. In molti dei casi segnalati il ​​trattamento con inibitori della proteasi è stato continuato o riavviato. Una relazione causale tra terapia con inibitore della proteasi e questi episodi non è stata stabilita. (Vedere Reazioni avverse Esperienza post-marketing .

I pazienti con insufficienza epatica dovuta alla cirrosi: in questi pazienti il ​​dosaggio di Crixivan dovrebbe essere ridotto a causa della riduzione del metabolismo di Crixivan (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Pazienti con insufficienza renale: i pazienti con insufficienza renale non sono stati studiati.

Ridistribuzione dei grassi

Ridistribuzione/accumulo di grasso corporeo, incluso l'obesità centrale dell'allargamento del grasso dorsocervicale (gobba di bufalo) per la perdita di periferia periferica di ingrandimento del seno e apparenza cushingoide in pazienti che hanno ricevuto terapia antiretrovirale. Il meccanismo e le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciuti. Una relazione causale non è stata stabilita.

Informazioni per i pazienti

Una dichiarazione a pazienti e operatori sanitari è inclusa nell'etichetta del bottiglia del prodotto. Avviso: scopri i medicinali che non dovrebbero essere assunti con Crixivan. A Inserto del pacchetto paziente (PPI) per Crixivan è disponibile per le informazioni sul paziente.

Crixivan non è una cura per l'infezione da HIV-1 e i pazienti possono continuare a sperimentare malattie associate all'infezione da HIV-1, comprese le infezioni opportunistiche. I pazienti dovrebbero rimanere sotto la cura di un medico quando si utilizza Crixivan.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di evitare di fare cose che possano diffondere l'infezione da HIV-1 ad altri.

• Non condividere aghi o altre attrezzature per iniezione.
• Non condividere oggetti personali che possono avere fluidi di sangue o corpo su di essi come spazzolini da denti e pale di rasoio.
• Non fare alcun tipo di sesso senza protezione. Pratica sempre il sesso sicuro usando un preservativo in lattice o poliuretano per abbassare la possibilità di contatto sessuale con secrezioni vaginali del seme o sangue.
• Non allattare al seno. Non sappiamo se Crixivan può essere passato al tuo bambino nel latte materno e se potrebbe danneggiare il tuo bambino. Anche le madri con HIV-1 non dovrebbero allattare perché l'HIV-1 può essere passata al bambino nel latte materno.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di rimanere sotto la cura di un medico quando si utilizza Crixivan e non devono modificare o interrompere il trattamento senza prima consultare il medico. Pertanto, se viene mancata una dose, i pazienti devono assumere la dose successiva al momento regolarmente programmato e non dovrebbero raddoppiare questa dose. La terapia con Crixivan dovrebbe essere iniziata e mantenuta al dosaggio raccomandato.

Crixivan può interagire con alcuni farmaci; Pertanto, i pazienti dovrebbero essere consigliati di riferire al proprio medico l'uso di qualsiasi altro farmaco senza prescrizione o prodotti a base di erbe, in particolare l'erba di San Giovanni.

Per l'assorbimento ottimale Crixivan dovrebbe essere somministrato senza cibo ma con acqua 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto. In alternativa, Crixivan può essere somministrato con altri liquidi come il caffè o il tè del succo di latte scremato o con un pasto leggero ad es. toast secco con succo di gelatina e caffè con latte scremato e zucchero; o i fiocchi di mais sfiorano latte e zucchero (vedi Farmacologia clinica Effetto del cibo sull'assorbimento orale E Dosaggio e amministrazione ). Ingestion of Crixivan with a meal high In calories fat E proteIn reduces the absorption of IndInavir.

I pazienti che ricevono un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) (sildenafil tadalafil o vardenafil) dovrebbero essere avvisati che possono essere ad un aumentato rischio di eventi avversi associati all'inibitore PDE5, inclusi i cambiamenti visivi ipotensione e il priapismo e dovrebbero segnalare prontamente qualsiasi sintomo ai loro dottori (vedi Controindicazioni E Avvertimenti Rischio di gravi reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche ).

I pazienti devono essere informati che la ridistribuzione o l'accumulo di grasso corporeo possono verificarsi nei pazienti che ricevono terapia antiretrovirale e che la causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti in questo momento.

Le capsule di Crixivan sono sensibili all'umidità. I pazienti devono essere informati che Crixivan deve essere immagazzinato e utilizzato nel contenitore originale e che l'essiccante dovrebbe rimanere nella bottiglia.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità sono stati condotti in topi e ratti. Nei topi non è stata osservata una maggiore incidenza di alcun tipo di tumore. La dose più alta testata nei ratti era di 640 mg/kg/die; A questa dose è stata osservata una maggiore incidenza statisticamente significativa di adenomi tiroidei solo nei ratti maschi. A quella dose l'esposizione sistemica giornaliera nei ratti era circa 1,3 volte superiore all'esposizione sistemica giornaliera nell'uomo. Non è stata osservata alcuna evidenza di mutagenicità o genotossicità nei test di mutagenesi microbica in vitro (AMES) in vitro di eluizione alcalina per la rottura del DNA in vitro e studi di aberrazione cromosomica in vivo e test di mutagenesi delle cellule di mammifero in vitro. Non sono stati osservati effetti relativi al trattamento sulla fertilità di accoppiamento o sulla sopravvivenza dell'embrione nei ratti femmine e non sono stati osservati effetti correlati al trattamento sulle prestazioni di accoppiamento nei ratti maschi a dosi che forniscono esposizione sistemica paragonabile o leggermente superiore a quella con la dose clinica. Inoltre, non sono stati osservati effetti relativi al trattamento nella fecondità o nella fertilità delle femmine non trattate accoppiate ai maschi trattati.

Gravidanza

Sono stati condotti studi sulla tossicità dello sviluppo in conigli (a dosi fino a 240 mg/kg/die) (a dosi fino a 80 mg/kg/giorno) e ratti (a dosi fino a 640 mg/kg/giorno). Le dosi più alte in questi studi hanno prodotto esposizioni sistemiche in queste specie paragonabili o leggermente maggiori dell'esposizione umana. Non sono stati osservati cambiamenti viscerali o scheletrici esterni correlati al trattamento nei conigli o nei cani. Non sono stati osservati cambiamenti esterni o viscerali correlati al trattamento nei ratti. Gli aumenti correlati al trattamento rispetto ai controlli nell'incidenza delle costole soprannumerarie (a esposizioni a partire o al di sotto di quelle nell'uomo) e delle costole cervicali (a esposizioni paragonabili o leggermente maggiori di quelle nell'uomo) sono state osservate nei ratti. In tutte e tre le specie non sono stati osservati effetti relativi al trattamento sulla sopravvivenza embrionale/fetale o pesi fetali.

Nei conigli a una dose materna di 240 mg/kg/giorno non è stato rilevato un farmaco nel plasma fetale 1 ora dopo il dosaggio. I livelli di farmaci plasmatici fetali 2 ore dopo il dosaggio erano circa il 3% dei livelli di farmaci plasmatici materni. Nei cani a una dose materna di 80 mg/kg/giorno i livelli di farmaco plasmatico fetale erano circa il 50% dei livelli di farmaci plasmatici materni sia 1 che 2 ore dopo il dosaggio. Nei ratti a dosi materne di 40 e 640 mg/kg/giorno, i livelli di farmaci fetali erano circa il 10-15% e il 10-20% dei livelli di farmaci plasmatici materni 1 e 2 ore dopo il dosaggio.

L'indinavir è stato somministrato alle scimmie rhesus durante il terzo trimestre di gravidanza (a dosi fino a 160 mg/kg due volte al giorno) e alle scimmie rhesus neonatali (a dosi fino a 160 mg/kg due volte al giorno). Quando somministrato ai neonati, l'indinavir ha causato un'esacerbazione dell'iperbilirubinemia fisiologica transitoria osservata in questa specie dopo la nascita; I valori sierici di bilirubina erano circa quattro volte sopra i controlli a 160 mg/kg due volte al giorno. Un simile esacerbazione non si è verificata nei neonati dopo l'esposizione all'utero all'indinavir durante il terzo trimestre di gravidanza. Nelle scimmie rhesus i livelli di farmaco plasmatico fetale erano circa l'1-2% dei livelli di farmaci plasmatici materni circa 1 ora dopo il dosaggio materno a 40 80 o 160 mg/kg due volte al giorno.

L'iperbilirubinemia si è verificata durante il trattamento con Crixivan (vedi PRECAUZIONI E Reazioni avverse ). It is unknown whether Crixivan admInistered to the mother In the perInatal period will exacerbate physiologic hyperbilirubInemia In neonates.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su pazienti in gravidanza. Crixivan dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Una dose di Crixivan di 800 mg ogni 8 ore (con zidovudina 200 mg ogni 8 ore e lamivudina 150 mg due volte al giorno) è stata studiata in 16 pazienti in gravidanza con infezione da HIV a 14-28 settimane di gestazione all'arruolamento (studio PACTG 358). Date le esposizioni antepartum sostanzialmente inferiori osservate e i dati limitati in questa popolazione di pazienti l'uso di indinavir non sono raccomandati nei pazienti in gravidanza infetti da HIV (vedi Farmacologia clinica Pazienti in gravidanza ).

Registro di gravidanza antiretrovirale

Per monitorare gli esiti materni-fetali dei pazienti in gravidanza esposti a Crixivan è stato stabilito un registro di gravidanza antiretrovirale. I medici sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il numero 1-800-258-4263.

Madri infermieristiche

Studi su ratti in allattamento hanno dimostrato che l'indinavir è escreto nel latte. Sebbene non sia noto se Crixivan sia escreto nel latte umano esiste il potenziale per gli effetti avversi dall'indinavir nei neonati infermieristici. Le madri dovrebbero essere istruite a interrompere l'assistenza infermieristica se ricevono Crixivan. Ciò è coerente con la raccomandazione da parte dei centri di servizi sanitari pubblici statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie che le madri con infezione da HIV non allattano i bambini per evitare di rischiare la trasmissione postnatale dell'HIV.

Uso pediatrico

Non è stato stabilito il regime di dosaggio ottimale per l'uso dell'indinavir nei pazienti pediatrici. Una dose di 500 mg/m² ogni otto ore è stata studiata in studi incontrollati di 70 bambini dai 3 ai 18 anni. I profili farmacocinetici dell'indinavir a questa dose non erano paragonabili ai profili precedentemente osservati negli adulti che ricevono la dose raccomandata (vedi Farmacologia clinica Pediatrico ). Although viral suppression was observed In some of the 32 children who were followed on this regimen through 24 weeks a substantially higher rate of nephrolithiasis was reported when compared to adult historical data (see Avvertimenti Nefrolitiasi/Urolitiasi ). Physicians considerIng the use of IndInavir In pediatric patients without other protease Inhibitor options should be aware of the limited data available In this population E the Increased risk of nephrolithiasis.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Crixivan non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza di ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica.

Informazioni per overdose per Crixivan

Ci sono stati più di 60 segnalazioni di sovradosaggio umano acuto o cronico (fino a 23 volte la dose giornaliera totale raccomandata di 2400 mg) con Crixivan. I sintomi più comunemente riportati erano renali (ad esempio nefrolitiasi/urolitiasi ematuria del dolore al fianco) e gastrointestinale (ad esempio diarrea di vomito di nausea).

Non è noto se Crixivan sia dializzabile per peritoneale o emodialisi.

Controindicazioni per Crixivan

Crixivan è controindicato nei pazienti con ipersensibilità clinicamente significativa a nessuno dei suoi componenti.

L'inibizione del CYP3A4 da parte di Crixivan può causare elevate concentrazioni plasmatiche dei seguenti farmaci che potenzialmente causano reazioni gravi e/o pericolose per la vita:

Tabella 7: interazioni farmacologiche con Crixivan: droghe controindicate

posso mescolare idrocodone e ossicodone

Farmacologia clinica for Crixivan

Microbiologia

Meccanismo d'azione

La proteasi dell'HIV-1 è un enzima richiesto per la scissione proteolitica dei precursori della poliproteina virale nelle singole proteine ​​funzionali presenti nell'HIV-1 infettivo. L'indinavir si lega al sito attivo della proteasi e inibisce l'attività dell'enzima. Questa inibizione impedisce la scissione delle poliproteine ​​virali con conseguente formazione di particelle virali non infettive immature.

Attività antiretrovirale in vitro

L'attività in vitro dell'indinavir è stata valutata in linee cellulari di origine linfoblastica e monocitica e nei linfociti del sangue periferico. Le varianti dell'HIV-1 utilizzate per infettare i diversi tipi di cellule includono varianti adattate al laboratorio isolati clinici primari e isolati clinici resistenti agli inibitori analogici e non nucleosidi nucleosidici della trascrittasi inversa dell'HIV-1. L'IC95 (concentrazione inibitoria del 95%) di indinavir in questi sistemi di test era compresa tra 25 e 100 nM. Negli studi di combinazione di farmaci con gli analoghi nucleosidici zidovudina e didanosina indinavir hanno mostrato attività sinergica nella coltura cellulare. Non è stata stabilita la relazione tra suscettibilità in vitro dell'HIV-1 con indinavir e inibizione della replicazione dell'HIV-1 nell'uomo.

Resistenza ai farmaci

Gli isolati dell'HIV-1 con ridotta suscettibilità al farmaco sono stati recuperati da alcuni pazienti trattati con indinavir. La resistenza virale era correlata all'accumulo di mutazioni che hanno portato all'espressione di sostituzioni di aminoacidi nella proteasi virale. Undici posizioni di residui di aminoacidi (L10L/V/R K20L/M/R L24L M46L/L L54A/V L63P L64V A71T/V V82A/F/T L84V e L90M) a cui sono state identificate le sostituzioni. La resistenza è stata mediata dalla co-espressione di sostituzioni multiple e variabili in queste posizioni. Nessuna singola sostituzione era necessaria o sufficiente per la resistenza misurabile (aumento ≥4 volte in IC95). In generale, livelli più alti di resistenza erano associati alla co-espressione di un numero maggiore di sostituzioni sebbene i loro effetti individuali variassero e non fossero additivi. Almeno 3 sostituzioni di aminoacidi devono essere presenti per la resistenza fenotipica all'indinavir per raggiungere livelli misurabili. Inoltre, in alcuni isolati di HIV-1 resistenti all'HIV-1 sono sono state osservate mutazioni nei siti di scissione GAG ​​P7/ P1/ P6.

Le suscettibilità fenotipiche in vitro all'indinavir sono state determinate per 38 isolati virali da 13 pazienti che hanno avuto rimbalzi virologici durante la monoterapia di indinavir. Gli isolati di pretrattamento da cinque pazienti hanno mostrato valori di indinavir IC95 di 50-100 nm. A o seguendo il rimbalzo dell'RNA virale (dopo 12-76 settimane di terapia) i valori IC95 variavano da 25 a> 3000 nm e i virus portavano da 2 a 10 mutazioni nel gene della proteasi rispetto al basale.

Resistenza incrociata ad altri agenti antivirali

Sono stati osservati vari gradi di resistenza incrociata dell'HIV-1 tra indinavir e altri inibitori della proteasi dell'HIV-1. Negli studi con ritonavir saqinavir e amprenavir l'estensione e lo spettro della resistenza incrociata variavano con i modelli mutazionali specifici osservati. In generale, il grado di resistenza incrociata è aumentato con l'accumulo di sostituzioni di aminoacidi resistenti. All'interno di un pannello di 29 isolati virali da pazienti trattati con indinavir che presentavano resistenza fenotipica misurabile (≥4 volte) all'indinavir erano resistenti a ritonavir. Degli isolati, l'HIV-1 resistente all'indinavir, il 63% ha mostrato resistenza al saqinavir e l'81% a amprenavir.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'indinavir è stato rapidamente assorbito nello stato a digiuno con una concentrazione plasmatica di tempo per il picco (TMAX) di 0,8 ± 0,3 ore (media ± s.d.) (n = 11). È stato osservato un aumento maggiore della dose-proporzionale delle concentrazioni plasmatiche di indinavir nell'intervallo di dose di 200-1000 mg. Ad un regime di dosaggio di 800 mg ogni 8 ore area stazionaria sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) era 30691 ± 11407 nm • ora (n = 16) La concentrazione plasmatica di picco (CMAX) era 12617 ± 4037 nm (n = 16) e concentrazione plasmatica di otto ore dopo la dose (Trough) era 251 ± 16 (n = 16).

Effetto Of Food On Oral Assorbimento

La somministrazione di indinavir con un pasto ricco di grassi e proteine ​​di calorie (784 kcal 48,6 g di grasso 31,3 g di proteina) ha comportato una riduzione del 77% ± 8% in AUC e una riduzione dell'84% ± 7% di CMAX (n = 10). L'amministrazione con pasti più leggeri (ad es. Un pasto di toast secco con succo di mela gelatina e caffè con latte e zucchero o un pasto di scaglie di mais scrupoli latte e zucchero) ha comportato un cambiamento scarso o nullo in AUC CMAX o concentrazione della depressione.

Distribuzione

L'indinavir era circa il 60% legato alle proteine ​​plasmatiche umane in un intervallo di concentrazione da 81 nm a 16300 nm.

Metabolismo

A seguito di una dose di 400 mg di ¹⁴ C-indinavir 83 ± 1% (n = 4) e 19 ± 3% (n = 6) della radioattività totale sono stati recuperati rispettivamente nelle feci e nelle urine; La radioattività dovuta al farmaco genitore nelle feci e nelle urine era rispettivamente del 19,1% e del 9,4%. Sette metaboliti sono stati identificati un coniugato di glucuronide e sei metaboliti ossidativi. Studi in vitro indicano che il citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) è il principale enzima responsabile della formazione dei metaboliti ossidativi.

Eliminazione

Meno del 20% dell'indinavir viene escreto invariato nelle urine. L'escrezione urinaria media del farmaco invariato era del 10,4 ± 4,9% (n = 10) e 12,0 ± 4,9% (n = 10) a seguito di una singola dose di 700 mg e 1000 mg rispettivamente. L'indinavir è stato rapidamente eliminato con un'emivita di 1,8 ± 0,4 ore (n = 10). Non è stato osservato un accumulo significativo dopo un dosaggio multiplo a 800 mg ogni 8 ore.

Popolazioni speciali

Insufficienza epatica

I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata e l'evidenza clinica della cirrosi avevano evidenza di una riduzione del metabolismo dell'indinavir con conseguente AUC media più elevato di circa il 60% a seguito di una singola dose di 400 mg (n = 12). L'emivita dell'indinavir è aumentata a 2,8 ± 0,5 ore. La farmacocinetica indinavir non è stata studiata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi Dosaggio e amministrazione Insufficienza epatica ).

Insufficienza renale

La farmacocinetica dell'indinavir non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale.

Genere

L'effetto del genere sulla farmacocinetica dell'indinavir è stato valutato in 10 donne sieropositive dell'HIV che hanno ricevuto Crixivan 800 mg ogni 8 ore con zidovudina 200 mg ogni 8 ore e lamivudina 150 mg due volte al giorno per una settimana. I parametri farmacocinetici di indinavir in queste donne sono stati confrontati con quelli negli uomini sieropositivi dell'HIV (dati di controllo storico aggregati). Le differenze nelle concentrazioni di picco dell'esposizione indinavir e le concentrazioni di depressione tra maschi e femmine sono mostrate nella Tabella 1 di seguito:

Tabella 1

Non è noto il significato clinico di queste differenze di genere nella farmacocinetica dell'indinavir.

Gara

Farmacocinetica of IndInavir appear to be comparable In Caucasians E Blacks based on pharmacokInetic studies IncludIng 42 Caucasians (26 HIV-positive) E 16 Blacks (4 HIV-positive).

Pediatrico

Non è stato stabilito il regime di dosaggio ottimale per l'uso dell'indinavir nei pazienti pediatrici. In HIV-infected pediatric patients (age 4-15 years) a dosage regimen of indinavir capsules 500 mg/m² every 8 hours produced AUC0-8hr of 38742 ± 24098 nM•hour (n=34) Cmax of 17181 ± 9809 nM (n=34) and trough concentrations of 134 ± 91 nM (n=28). I profili farmacocinetici dell'indinavir nei pazienti pediatrici non erano paragonabili ai profili precedentemente osservati negli adulti infetti da HIV che ricevono la dose raccomandata di 800 mg ogni 8 ore. I valori AUC e CMAX erano leggermente più alti e le concentrazioni di depressione erano notevolmente più basse nei pazienti pediatrici. Circa il 50% dei pazienti pediatrici presentava valori di depressione inferiori a 100 nm; mentre circa il 10% dei pazienti adulti aveva livelli di depressione inferiori a 100 nm. Non è stata stabilita la relazione tra valori di depressione specifici e inibizione della replicazione dell'HIV.

Pazienti in gravidanza

Non è stato stabilito il regime di dosaggio ottimale per l'uso dell'indinavir nei pazienti in gravidanza. Una dose di Crixivan di 800 mg ogni 8 ore (con zidovudina 200 mg ogni 8 ore e lamivudina 150 mg due volte al giorno) è stata studiata in 16 pazienti in gravidanza con infezione da HIV a 14-28 settimane di gestazione all'arruolamento (studio PACTG 358). L'indinavir medio plasma AUC0-8HR a settimane 30-32 di gestazione (n = 11) era 9231 nm • HR che è del 74% (IC 95%: 50% 86%) inferiore a quella osservata 6 settimane dopo il parto. Sei di questi 11 (55%) pazienti avevano concentrazioni plasmatiche di indinavir media 8 ore dopo la dose (CMIN) al di sotto della soglia del test di quantificazione affidabile. La farmacocinetica dell'indinavir in questi 11 pazienti a 6 settimane dopo il parto era generalmente simile a quella osservata nei pazienti non in gravidanza in un altro studio (vedi PRECAUZIONI Gravidanza ).

Interazioni farmacologiche

(Vedi anche Controindicazioni Avvertimenti PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ) L'indinavir è un inibitore dell'isoforma del citocromo P450 CYP3A4. La co -somministrazione di crixivan e farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche dell'altro farmaco che potrebbe aumentare o prolungare i suoi effetti terapeutici e avversi (vedi Controindicazioni E Avvertimenti ). Based on In vitro data In human liver microsomes IndInavir does not Inhibit CYP1A2 CYP2C9 CYP2E1 E CYP2B6. However IndInavir may be a weak Inhibitor of CYP2D6.

L'indinavir è metabolizzato dal CYP3A4. I farmaci che inducono l'attività del CYP3A4 dovrebbero aumentare la clearance dell'indinavir con conseguente riduzione delle concentrazioni plasmatiche di indinavir. La somministrazione di co -amministrazione di Crixivan e altri farmaci che inibiscono il CYP3A4 può ridurre la clearance dell'indinavir e può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di indinavir.

Sono stati condotti studi di interazione farmacologica con Crixivan e altri farmaci che potrebbero essere somministrati in co -amministrazione e alcuni farmaci comunemente usati come sonde per le interazioni farmacocinetiche. Gli effetti della somministrazione di co coxivan su AUC CMAX e CMIN sono riassunti nella Tabella 2 (effetto di altri farmaci sull'indinavir) e nella Tabella 3 (effetto dell'indinavir su altri farmaci). Per informazioni sulle raccomandazioni cliniche, consultare la tabella 9 in PRECAUZIONI .

Tabella 2: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per indinavir in presenza del farmaco amministrato co -amministrato (vedere Precauzioni Tabella 9 per alterazioni raccomandate in dose o regime)

Tabella 3: interazioni farmacologiche: parametri farmacocinetici per farmaco minimizzato in co -indinavir (vedere Precauzioni Tabella 9 per alterazioni raccomandate in dose o regime)

Delavirdine

Delavirdine Inhibits the metabolism of IndInavir such that coadmInistration of 400-mg or 600-mg IndInavir three times daily with 400-mg delavirdIne three times daily alters IndInavir AUC Cmax E Cmin (see Table 2). IndInavir had no effect on delavirdIne pharmacokInetics (see Dosaggio e amministrazione Terapia concomitante delavirdine) basata su un confronto con i dati di farmacocinetica delavirdina storica.

Metadone

La somministrazione di indinavir (800 mg ogni 8 ore) con metadone (da 20 mg a 60 mg al giorno) per una settimana in soggetti sul mantenimento del metadone non ha comportato alcun cambiamento nell'AUC del metadone. Sulla base di un confronto con i dati storici, c'era poco o nessun cambiamento nell'indinavir AUC.

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Ritonavir

Rispetto ai dati storici nei pazienti che hanno ricevuto indinavir 800 mg ogni 8 ore da soli due volte al giorno la somministrazione di co-volontari di indinavir 800 mg e ritonavir con cibo per due settimane ha comportato un aumento di 1,6-mg di un aumento di 1,6 a 1,6. Indinavir AUC24H Un aumento di 1,8 volte dell'indinavir CMAX e un aumento di 24 volte del cmin indinavir per una dose di ritonavir da 200 mg. Nello stesso studio due volte al giorno la somministrazione di co-somministrazione di indinavir (800 mg) e ritonavir (100 o 200 mg) ha portato ad aumenti di ritonavir AUC24H rispetto alle stesse dosi di ritonavir da solo (vedere la tabella 3).

Sildenafil

I risultati di uno studio pubblicato negli uomini infetti da HIV (n = 6) hanno indicato che la somministrazione di co-somministrazione di indinavir (800 mg ogni 8 ore cronicamente) con una singola dose di sildenafil da 25 mg di sildenafil ha comportato un aumento dell'11% di sola da solo. Il sildenafil AUC medio è stato aumentato del 340% in seguito alla somministrazione di co -sildenafil e indinavir rispetto ai dati storici a seguito della sola somministrazione del sildenafil (vedi Controindicazioni Avvertimenti Rischio di gravi reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche E PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Vardenafil

L'indinavir (800 mg ogni 8 ore) è stato somministrato con una singola dose di 10 mg di vardenafil ha comportato un aumento di 16 volte di Vardenafil AUC un aumento di 7 volte di Vardenafil Cmax e un aumento di 2 volte della vita Vardenafil (vedi Avvertimenti Rischio di gravi reazioni avverse dovute alle interazioni farmacologiche E PRECAUZIONI Interazioni farmacologiche ).

Informazioni sul paziente per Crixivan

Crixivan®
(indinavir solfato) capsule

Informazioni sul paziente su

Crixivan
(Krik-Sih-Van) per l'infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana)

Nome generico: Indinavir (in-dih-nuh-veer) Solfato

Avviso: scopri i medicinali che non dovrebbero essere assunti con Crixivan® . Si prega di leggere anche i medicinali della sezione che non dovresti prendere con Crixivan.

Si prega di leggere queste informazioni prima di iniziare a prendere Crixivan. Leggi anche il volantino ogni volta che rinnovi la prescrizione nel caso in cui qualcosa sia cambiato. Ricorda che questo opuscolo non prende il posto di accurate discussioni con il medico. Tu e il tuo medico dovreste discutere di Crixivan quando inizi a prendere i tuoi farmaci e ai controlli regolari. Dovresti rimanere sotto le cure di un medico quando si utilizza Crixivan e non dovresti cambiare o fermare il trattamento senza prima parlare con il medico.

Cos'è Crixivan?

Crixivan is an oral capsule used for the treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus). HIV is the virus that causes AIDS (acquired immune deficiency syndrome). Crixivan is a type of HIV drug called a protease (PRO-tee-ase) Inhibitor.

Come funziona Crixivan?

Crixivan is a protease Inhibitor that fights HIV. Crixivan can help reduce your chances of gettIng illnesses associated with HIV. Crixivan can also help lower the amount of HIV In your body (called viral load) E raise your CD4 (T) cell count. Crixivan may not have these effects In all patients.

Crixivan is usually prescribed with other anti-HIV drugs such as Zdv (also called AZT) 3TC ddI ddC or d4T. Crixivan works differently from these other anti-HIV drugs. Talk with your doctor about how you should take Crixivan.

Come dovrei prendere Crixivan?

Ci sono sei cose importanti che devi fare per aiutarti a beneficiare di Crixivan:

1. Prendi le capsule di Crixivan ogni giorno come prescritto dal medico. Continua a prendere Crixivan a meno che il medico non ti dica di smettere. Prendi la quantità esatta di Crixivan che il tuo medico ti dice di prendere fin dall'inizio. Per assicurarti di beneficiare di Crixivan, non devi saltare le dosi o fare vacanze alla droga. Se non prendi Crixivan come prescritto l'attività di Crixivan può essere ridotta (a causa della resistenza).
2. Prendi le capsule di Crixivan ogni 8 ore 24 ore su ogni giorno. Potrebbe essere più facile ricordare di prendere Crixivan se lo prendi allo stesso tempo ogni giorno. Se hai domande su quando prendere Crixivan il medico o il medico può aiutarti a decidere quale programma funziona per te.
3. Se perdi una dose di più di 2 ore attendi e poi prendi la dose successiva al momento regolarmente programmato. Tuttavia, se perdi una dose di meno di 2 ore, prendi la dose persa immediatamente. Quindi prendi la tua dose successiva al momento regolarmente programmato. Non prendere più o meno della tua dose prescritta di Crixivan in qualsiasi momento.
4. Prendi Crixivan con acqua. Puoi anche prendere Crixivan con altre bevande come skim o caffè per succo di latte non grasso o tè.
5. Idealmente prendi ogni dose di Crixivan senza cibo ma con acqua almeno un'ora prima o due ore dopo un pasto. Oppure puoi prendere Crixivan con un pasto leggero. Esempi di pasti leggeri Include: Toast asciutto con succo di gelatina e caffè (con scrematura o latte non grasso e zucchero se vuoi) Cornflakes con scrematura o latte non grasso e zucchero Non prendere Crixivan contemporaneamente a qualsiasi pasto ricco di calorie grassi e proteine (per esempio - una pancetta e una colazione all'uovo). Se assunto contemporaneamente a Crixivan questi Gli alimenti possono interferire con il Crixivan che viene assorbito nel flusso sanguigno e può diminuire effetto.
6. È fondamentale bere molti liquidi durante l'assunzione di Crixivan. Gli adulti dovrebbero bere almeno sei bicchieri da 8 once di liquidi (preferibilmente acqua) durante il giorno ogni giorno. Il tuo operatore sanitario ti darà ulteriori istruzioni sulla quantità di liquido che dovresti bere. Crixivan può causare calcoli renali. Avere abbastanza liquidi nel tuo corpo dovrebbe aiutare a ridurre le possibilità di formare una pietra renale. Chiama il medico o altri operatori sanitari se si sviluppano dolori renali (mal di stomaco o dolori alla schiena) o sangue nelle urine.

Crixivan cura l'HIV o l'AIDS?

Crixivan does not cure HIV Infection or AIDS E you may contInue to experience illnesses associated with HIV-1 Infection IncludIng opportunistic Infections. You should remaIn under the care of a doctor when usIng Crixivan.

Evita di fare cose che possano diffondere l'infezione da HIV-1.

• Non condividere aghi o altre attrezzature per iniezione.
• Non condividere oggetti personali che possono avere fluidi di sangue o corpo su di essi come spazzolini da denti e pale di rasoio.
• Non fare alcun tipo di sesso senza protezione. Pratica sempre il sesso sicuro usando un preservativo in lattice o poliuretano per abbassare la possibilità di contatto sessuale con secrezioni vaginali del seme o sangue.

Chi non dovrebbe prendere Crixivan?

Non prendere Crixivan se hai avuto una grave reazione allergica a Crixivan o a uno qualsiasi dei suoi componenti.

Quali altri problemi o condizioni mediche dovrei discutere con il mio medico?

Parla con il tuo medico se:

• Sei incinta o se rimani incinta mentre prendi Crixivan. Non sappiamo ancora come Crixivan colpisca le donne in gravidanza o i loro bambini in via di sviluppo.
• Stai allattando. Non allattare al seno. Non sappiamo se Crixivan può essere passato al tuo bambino nel latte materno e se potrebbe danneggiare il tuo bambino. Anche le madri con HIV-1 non dovrebbero allattare perché l'HIV-1 può essere passata al bambino nel latte materno.

Parla anche con il tuo medico se hai:

• Problemi con il tuo fegato soprattutto se hai una malattia epatica lieve o moderata causata dalla cirrosi
• Problemi con i reni
• Diabete
• Emofilia
• Colesterolo alto e stai assumendo medicinali per abbassare il colesterolo chiamati statine

Racconta al tuo medico di eventuali medicinali che stai assumendo o che prevedi di assumere, compresi i prodotti a base di erbe di non prescrizione, tra cui l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) o integratori alimentari.

Crixivan può essere assunto con altri farmaci?

Medicinali che non dovresti prendere con Crixivan

• Oral Versed® (Midazolam)
• Halcion® (Triazolam)
• Orap® (Pimose)
• PropulsId® (Cisapride)
• Cordarone® (amiodarone)
• Hismanal® (Astemizole)
• Xanax® (Alprazolam)
• Revatio® (sildenafil per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare)
• Uroxatral® (alfuzosin)
• Farmaci ERGOT (ad es. Wigraine® Cafergot® D.H.E. 45® Migranal® Ergotrate® e Methergine®)
• Zocor® (Simvastatin)
• Mevacor® (Lovastatin)
• LATUDA® (Lurasidone)
• Prendere Crixivan con i farmaci di cui sopra potrebbe provocare problemi gravi o potenzialmente letali (come il battito cardiaco irregolare o l'eccessiva sonnolenza).
• Inoltre non dovresti prendere Crixivan con quanto segue:
• Rifampin known as RIFADIN® RIFAMATE® RIFATER® or RIMACTANE®.

Vi è anche un aumentato rischio di interazioni farmacologiche tra Crixivan e Lipitor® (atorvastatina) e Crestor® (rosuvastatina); Parla con il tuo medico prima di prendere una di queste droghe che riduce il colesterolo con Crixivan.

L'assunzione di Crixivan con Reyataz® (Atazanavir) non è raccomandato perché a volte possono causare livelli aumentati di bilirubina nel sangue.

Prendere Crixivan con l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) non è raccomandato un prodotto a base di erbe venduto come integratore alimentare o prodotti contenenti l'erba di San Giovanni. L'assunzione di mosto di San Giovanni ha dimostrato di ridurre i livelli di Crixivan e può portare ad un aumento della carico virale e alla possibile resistenza a Crixivan o alla resistenza incrociata ad altri farmaci antiretrovirali.

Prima di prendere viagra® (sildenafil) Cialis® (tadalafil) o Levitra® (Vardenafil) con Crixivan Talk con il medico su possibili interazioni farmacologiche e effetti collaterali. Se prendi uno di questi medicinali insieme a Crixivan, potresti essere ad aumentato rischio di effetti collaterali come i cambiamenti visivi a bassa pressione sanguigna e l'erezione del pene che dura più di 4 ore che sono state associate al sildenafil tadalafil e vardenafil. Se un'erezione dura più di 4 ore, dovresti cercare assistenza medica immediata per evitare danni permanenti al pene. Il medico può spiegarti questi sintomi.

Medicine che puoi prendere con Crixivan

• Videx® (didanosine DDI) - Se prendi Crixivan con Videx prendili almeno un'ora di distanza.
• MyCobutin® (Rifabutin) - Se prendi Crixivan con Mycobutin, il medico può regolare sia la dose di micobutina che la dose di Crixivan.
• Nizoral® (ketoconazole) - Se prendi Crixivan con Nizoral, il medico può regolare la dose di Crixivan.
• Rescriptor® (delavirdine) - Se prendi Crixivan con il rescrittore, il medico può regolare la dose di Crixivan.
• Sporanox® (itraconazole) - Se prendi Crixivan con sporanox, il medico può regolare la dose di Crixivan.
• Sustiva ™ (Efavirenz) - Se prendi Crixivan con Sustiva, controlla con il tuo medico.
• Versed® per via endovenosa (Midazolam) - Se prendi Crixivan con Versed Endovenoso, il medico può regolare la dose di Versed®.

Parla con il tuo medico di eventuali farmaci che stai assumendo.

• Antipsicotici : Di 'al tuo medico se stai assumendo antipsicotici (ad es. Quetiapina).
• Bloccanti del canale di calcio : Di 'al medico se stai prendendo bloccanti del canale di calcio (ad esempio la feldipina dell'amlodipina).
• Antiaritmica : Di 'al tuo medico se stai assumendo antiaritmici (ad es. Quinidina).
• Anticonvulsiranti : Di 'al medico se stai prendendo anticonvulsiranti (ad esempio fenitoina fenobarbitale o carbamazepina).
• Steroidi : Di 'al medico se stai assumendo steroidi (ad esempio desametasone).

Quali sono i possibili effetti collaterali di Crixivan?

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Come tutti i farmaci da prescrizione, Crixivan può causare effetti collaterali. Quello che segue non è un elenco completo degli effetti collaterali riportati con Crixivan quando assunto da solo o con altri farmaci anti-HIV. Non fare affidamento su questo opuscolo da solo per informazioni sugli effetti collaterali. Il medico può discutere con te un elenco più completo degli effetti collaterali.

Alcuni pazienti trattati con Crixivan hanno sviluppato calcoli renali. In alcuni di questi pazienti questo ha portato a problemi renali più gravi tra cui insufficienza renale o infiammazione dei reni o infezione renale che a volte si diffondono al sangue. Bere almeno sei bicchieri da 8 once di liquidi (preferibilmente acqua) ogni giorno dovrebbe aiutare a ridurre le possibilità di formare una pietra renale (vedi come dovrei prendere Crixivan?). Chiama il medico o altri operatori sanitari se si sviluppano dolori renali (mal di stomaco o dolori alla schiena) o sangue nelle urine.

Alcuni pazienti trattati con Crixivan hanno avuto una rapida rottura dei globuli rossi (anemia emolitica) che in alcuni casi era grave o ha provocato la morte.

Alcuni pazienti trattati con Crixivan hanno avuto problemi epatici tra cui insufficienza epatica e morte. Alcuni pazienti avevano altre malattie o stavano assumendo altri farmaci. Non è sicuro se Crixivan abbia causato questi problemi epatici.

Diabete E high blood sugar (hyperglycemia) have occurred In patients takIng protease Inhibitors. In some of these patients this led to ketoacidosis a serious condition caused by poorly controlled blood sugar. Some patients had diabetes before startIng protease Inhibitors others did not. Some patients required adjustments to their diabetes medication. Others needed new diabetes medication.

In alcuni pazienti con emofilia è stato riportato un aumento del sanguinamento.

Grave dolore muscolare e debolezza si sono verificati nei pazienti che assumono inibitori della proteasi tra cui Crixivan insieme ad alcuni dei medicinali che abbassano il colesterolo chiamati statine. Chiama il medico se sviluppi un forte dolore muscolare o debolezza.

I cambiamenti nel grasso corporeo sono stati osservati in alcuni pazienti che assumono terapia antiretrovirale. Queste modifiche possono includere un aumento della quantità di grasso nella parte superiore della schiena e del collo (gobba di bufalo) e intorno al tronco. Può anche accadere la perdita di grasso dalle braccia e dal viso delle gambe. La causa e gli effetti sulla salute a lungo termine di queste condizioni non sono noti in questo momento.

In alcuni pazienti con segni avanzati di infezione da HIV (AIDS) e sintomi di infiammazione da infezioni opportunistiche possono verificarsi quando viene avviato il trattamento antiretrovirale combinato.

Studi clinici

In circa il 14% dei pazienti sono stati riportati aumenti della bilirubina (un test di laboratorio di funzione epatica). Di solito questa scoperta non è stata associata a problemi epatici. Tuttavia, in rare occasioni una persona può sviluppare ingiallimento della pelle e/o degli occhi.

Effetti collaterali che si verificano nel 2% o più dei pazienti inclusi: dolore addominale Affaticamento o debolezza Conta di globuli rossi a basso dolore fiancheggiante doloroso Urinizzazione Sentendo maledea nausea disturbabile Diarrea Diarrea Regurgitazione dell'acido Acido aumentato o ridotto Appetite Dolori alla schiena Gusto di sferzata Gusto per il mal di testa Gusti di testa per il mal di testa Gusta

I reni gonfi a causa del flusso di urina bloccato si sono verificati raramente.

Esperienza di marketing

Altri effetti collaterali riportati da quando Crixivan è stato commercializzato includono: reazioni allergiche; gravi reazioni cutanee; ingiallimento della pelle e/o degli occhi; Problemi cardiaci tra cui infarto; colpo; gonfiore addominale; indigestione; Infiammazione dei reni; ridotta funzione renale; Infiammazione del pancreas; Dolore articolare; depressione; prurito; orticaria; cambiamento nel colore della pelle; perdita di capelli; Ungune incarnite con o senza infezione; cristalli nelle urine; minzione dolorosa; intorpidimento della bocca; aumento del colesterolo; Dolore e difficoltà a muovere la spalla.

Parla prontamente al medico di questi o di altri sintomi insoliti. Se la condizione persiste o peggiora, consultare cure mediche.

Come dovrei conservare le capsule di Crixivan?

• Mantieni le capsule di Crixivan nella bottiglia in cui entrarono e a temperatura ambiente (59 ° -86 ° F).
• Mantieni asciutte le capsule di Crixivan lasciando il piccolo essiccante nella bottiglia. Tieni la bottiglia chiusa.

Questo farmaco è stato prescritto per la tua particolare condizione. Non usarlo per nessun'altra condizione o darlo a nessun altro. Mantieni Crixivan e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini. Se sospetti che sia stata presa più della dose prescritta di questo medicinale, contatta immediatamente il centro di controllo del veleno locale o il pronto soccorso.

Questo volantino fornisce un riepilogo delle informazioni su Crixivan. In caso di domande o dubbi su Crixivan o HIV, parlare con il tuo medico.