Cosopt

Descrizione per cosopt

Cosopt (dorzolamide cloridrato-timololo malato soluzione oftalmica) è la combinazione di un inibitore dell'anidrasi carbonica topica e un agente di blocco del recettore beta-adrenergico topico.

Dorzolamide cloridrato è descritto chimicamente come: (4S-Trans) -4- (etilammino) -56-diidro-6metil-4H-Thieno [23-B] thiopyran-2-solfonamide 77-diossido monoidrocloruro. Dorzolamide cloridrato è otticamente attivo. La rotazione specifica è:

Cos'è un altro nome per l'idrocodone

[A] 25 ° CM 405nm (c = 1 acqua) = ~ -17 °.

La sua formula empirica è C ₁₀ H ₁₆ N ₂ O ₄ S ₃ • HCL e la sua formula strutturale è:

Dorzolamide cloridrato ha un peso molecolare di 360,91. È una polvere cristallina da bianco a bianco sporco che è solubile in acqua e leggermente solubile in metanolo ed etanolo.

Timolol maleate è descritto chimicamente come: (-)-1- (terz-butilammino) -3-[(4-morfolino-125thiadiazol-3-il) oxy] -2-propanolo maleato (1: 1) (sale). Timolol Maleate possiede un atomo di carbonio asimmetrico nella sua struttura ed è fornito come levo-isomero. La rotazione ottica di Timolol maleato è:

[α] 25 ° C 405 nm in 1N HCl (c = 5) = -12,2 ° (-11,7 ° a -12,5 °).

La sua formula molecolare è C ₁₃ H ₂₄ N ₄ O ₃ S • C. ₄ H ₄ O ₄ E la sua formula strutturale è:

Timolol Maleate ha un peso molecolare di 432,50. È una polvere cristallina inodore bianco che è solubile in metanolo e alcol. Timolol Maleate è stabile a temperatura ambiente.

Cosopt viene fornito come una soluzione acquosa incolore incolore incolore quasi incolore. Il pH della soluzione è di circa 5,65 e l'osmolarità è 242323 MOSM. Ogni ml di cosopt contiene 20 mg di Dorzolamide (NULL,26 mg di dorzolamide cloridrato) e 5 mg di timololo (NULL,83 mg di timololo maleato). Gli ingredienti inattivi sono sodio citrato idrossietil cellulosa di idrossido di sodio mannitolo e acqua per l'iniezione. Il cloruro di benzalchonium 0,0075% viene aggiunto come conservante.

Usi per cosopt

Cosopt® è indicato per la riduzione dell'elevata pressione intraoculare (IOP) in pazienti con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare che non rispondono sufficientemente ai beta-bloccanti (non riusciti a raggiungere la IOP target determinati dopo più misurazioni nel tempo). Il lupo di IOP di cosopt somministrato due volte al giorno era leggermente inferiore a quello visto con la somministrazione concomitante dello 0,5% di timololo somministrato due volte al giorno e il 2% di dorzolamide somministrato tre volte al giorno [vedi Studi clinici ].

Dosaggio per cosopt

La dose è una goccia di cosopt negli occhi interessati due volte al giorno.

Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati ad almeno cinque minuti di distanza [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Soluzione oftalmica contenente dorzolamide 20 mg/mL (2%) equivalente a 22,26 mg/mL di dorzolamide cloridrato e timololo 5 mg/mL (NULL,5%) equivalente a 6,83 mg/ml di timololo malate.

Archiviazione e maneggevolezza

Cosopt® (Dorzolamide cloridrato e Timolol Maleate Soluzione oftalmica) 2% / 0,5% viene fornito in bottiglie di plastica in polietilene bianco a bassa densità (LDPE) da 10 ml con punte di contagocce LDPE bianche e tappi P/P blu come segue:

Ndc 17478-605-10 10 ml bottiglia di capacità.

Magazzinaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F). Proteggere dalla luce. Dopo l'apertura di COSOPT può essere utilizzato fino alla data di scadenza sulla bottiglia.

Distribuito da: Akorn Inc. Lake Forest IL 60045 I marchi Cosopt sono di proprietà di Merck Sharp

Effetti collaterali for Cosopt

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

COSOPT è stato valutato in 1035 pazienti con pressione intraoculare elevata trattata per glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare per un massimo di 15 mesi. Circa il 5% di tutti i pazienti ha interrotto la terapia a causa di reazioni avverse.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate che si verificano fino al 30% dei pazienti erano la perversione del gusto (gusto aspro o insolito) o la combustione oculare e/o il puntura. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nel 5-15% dei pazienti: iperemia congiuntivale sfocata a cheratite puntata superficiale o prurito oculare.

The following adverse reactions were reported in 1 to 5% of patients: abdominal pain back pain blepharitis bronchitis cloudy vision conjunctival discharge conjunctival edema conjunctival follicles conjunctival injection conjunctivitis corneal erosion corneal staining cortical lens opacity cough dizziness dryness of eyes dyspepsia eye debris eye discharge eye pain eye tearing eyelid edema eyelid erythema eyelid Essudato/scale il dolore alla palpebra o disagio Sensazione di corpo estraneo a coppa glaucomatosa Ipertensione Ipertensione Influenza di lente nucleo Colorazione delle lenti opacità nausea nucleare OPACITÀ OPACITÀ POST-subcapsulare Sinusite della cataratta Sinusite superiore Infezione Urnaria Infezione Visual Field Defice Detachment.

Altre reazioni avverse che sono state riportate con i singoli componenti sono elencate di seguito:

Dorzolamide 2%

Angioedema astenia/fatica broncospasmo Dermatite Epistaxis Crosta di palpebra segnali di fotofobia a disagio oculare e sintomi della miopia transitoria di reazione allergica oculare.

Timololo (somministrazione oculare)

Corpo nel suo insieme: Astenia/affaticamento; Cardiovascolare: Aritmia sincope Ischemia cerebrale peggioramento dell'angina pectoris palpitazione cardiaco arresto edema polmonare edema edema claudazia del fenomeno di Raynaud e mani e piedi freddi; Digestivo: Anoressia dolore addominale; Immunologico: Lupus eritematoso sistemico; Sistema nervoso/psichiatrico: Aumento dei segni e dei sintomi della miastenia grave di sonnolenza insonnia Incubi cambiamenti comportamentali e disturbi psichici tra cui allucinazioni di confusione Disorientamento dell'ansia Nervosismo e perdita di memoria; Pelle: Alopecia psoriasiaforme cutanea o esacerbazione della psoriasi; Ipersensibilità: Segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche tra cui anafilassi angioedema orticaria e eruzione rastrellata e generalizzata; Respiratorio: Broncospasmo (prevalentemente in pazienti con malattia broncospastica preesistente); Endocrino: Sintomi mascherati di ipoglicemia nei pazienti diabetici; Sensi speciali: La ptosi ha ridotto la sensibilità corneale di edema maculare edema maculare, inclusi cambiamenti di rifrazione e pseudopemfigoide e acufene della diplopia; Urogenital: La fibrosi retroperitoneale ha ridotto l'impotenza della libido e la malattia di Peyronie; Muscoloscheletrico: Mialgia.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Cosopt. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione al farmaco: mandato cardiaco di bradicardia insufficienza cerebrale per incidente vascolare cabone detatto coroidale a seguito di depressione della depressione del filtrazione per la depressione del filtrazione a seguito di depressione del filtrazione per la depressione della fossa a secco a secco la depressione della depressione della foce Sindrome di Stevens-Johnson tossico tossico di necrolisi epidermica parestesia fotofobia insufficienza respiratoria di cutari cutanei Urolitiasi e vomito.

Timololo (amministrazione orale)

Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportate nell'esperienza clinica con timololo orale maleato o altri agenti di bloccanti beta orali e possono essere considerati potenziali effetti del timololo oftalmico maleato: Allergico: Febbre erita eritematosa combinata con laringospasmo dolorante e mal di gola con angoscia respiratoria; Corpo nel suo insieme: Il dolore estremo ha ridotto la perdita di peso della tolleranza all'esercizio; Cardiovascolare: Peggioramento della vasodilatazione di insufficienza arteriosa; Digestivo: Dolore gastrointestinale epatomegalia mesenterica trombosi ischemica colite; Ematologico: Purpura non Thrombocitopenic; Purpura agranulocitosi trombocitopenica; Endocrino: Iperglicemia ipoglicemia; Pelle: L'irritazione della pelle prurito ha aumentato la sudorazione della pigmentazione; Muscoloscheletrico: Artralgia; Sistema nervoso/psichiatrico: VERTIGO DEBREBOLIZIONE LOCALE LOCALE Riduce la concentrazione della concentrazione mentale reversibile che progredisce nella catatonia una sindrome reversibile acuta caratterizzata dal disorientamento per il tempo e posiziona la labilità emotiva leggermente offuscata il sensorio e la riduzione delle prestazioni sulla neuropsicometria; Respiratorio: Rales Ostruzione bronchiale; Urogenital: difficoltà di minzione.

Interazioni farmacologiche for Cosopt

Inibitori dell'anidrasi carbonica orale

Esiste un potenziale per un effetto additivo sugli effetti sistemici noti dell'inibizione dell'anidrasi carbonica nei pazienti che ricevono un inibitore dell'anidrasi carbonica orale e cosopt. Non è raccomandata la somministrazione concomitante di cosopt e inibitori dell'anidrasi carbonica orale.

Terapia salicilato ad alte dosi

Sebbene non siano stati riportati disturbi a base di acido ed elettroliti negli studi clinici con soluzione oftalmica di dorzolamide cloridrato questi disturbi sono stati segnalati con inibitori dell'anidrasi carbonica orale e hanno in alcuni casi hanno provocato interazioni farmacologiche (ad esempio tossicità associata a terapia salicilata ad alta dose). Pertanto, il potenziale per tali interazioni farmacologiche dovrebbe essere considerato nei pazienti che ricevono COSOPT.

Agenti di blocco beta-adrenergico

I pazienti che stanno ricevendo un agente di blocco beta-adrenergico oralmente e cosopt dovrebbero essere osservati per potenziali effetti additivi di beta-blocco sia sistemica che sulla pressione intraoculare. Non è raccomandato l'uso concomitante di due agenti di blocco beta-adrenergico topico.

Antagonisti del calcio

È necessario utilizzare cautela nella somministrazione di co-amministrazione di agenti di blocco beta-adrenergico come cosopt e antagonisti del calcio orale o endovenoso a causa di possibili disturbi atrioventricolari di conduzione di insufficienza ventricolare sinistra e ipotensione. Nei pazienti con compromissione della funzionalità cardiaca compromessa dovrebbe essere evitata.

Drughi impoveribili della catecolamina

Si raccomanda una stretta osservazione del paziente quando viene somministrato un beta-bloccante ai pazienti che ricevono catecolamina -Nuggendo farmaci come la reserpina a causa dei possibili effetti additivi e della produzione di ipotensione e/o marcata bradicardia che può causare sincope vertigine o ipotensione posturale.

Digitalis e antagonisti del calcio

L'uso concomitante di agenti di blocco beta-adrenergico con antagonisti digitali e di calcio può avere effetti additivi nel prolungare il tempo di conduzione atrioventricolare.

Inibitori del CYP2D6

La beta-blocco sistemica potenziata (ad esempio una ridotta depressione della frequenza cardiaca) è stata riportata durante il trattamento combinato con inibitori del CYP2D6 (ad es. Quinidina SSRIS) e timololo.

Clonidina

Gli agenti di blocco beta-adrenergico orali possono esacerbare l'ipertensione di rimbalzo che può seguire il ritiro della clonidina. Non ci sono stati segnalazioni di esacerbazione dell'ipertensione di rimbalzo con timololo oftalmico maleato.

Avvertimenti per cosopt

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

per cosa è usato la fenazopiridina hcl

Precauzioni per cosopt

Potenziazione delle reazioni respiratorie incluso l'asma

Cosopt contiene Timolol Maleate un agente di blocco beta-adrenergico; e sebbene somministrato topicamente sia assorbito sistematicamente. Pertanto, gli stessi tipi di reazioni avverse che sono attribuibili alla somministrazione sistemica di agenti bloccanti beta-adrenergici possono verificarsi con la somministrazione topica. Ad esempio, gravi reazioni respiratorie, incluso la morte dovuta al broncospasmo nei pazienti con asma e raramente la morte in associazione con insufficienza cardiaca sono stati segnalati a seguito di somministrazione sistemica o oftalmica di timololo maleato [vedi Controindicazioni ].

Insufficienza cardiaca

La stimolazione simpatica può essere essenziale per il sostegno della circolazione negli individui con diminuzione miocardica ridotta e la sua inibizione da parte del blocco del recettore beta-adrenergico può precipitare un fallimento più grave.

Nei pazienti senza una storia di insufficienza cardiaca continua la depressione del miocardio con agenti bloccanti beta per un periodo di tempo può in alcuni casi portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo dell'insufficienza cardiaca cosopt deve essere sospeso [vedi Controindicazioni ].

Ipersensibilità al sulfonamide

Cosopt contiene Dorzolamide una sulfonamide; e sebbene somministrato topicamente viene assorbito sistematicamente. Pertanto, gli stessi tipi di reazioni avverse che sono attribuibili ai sulfonamidi possono verificarsi con la somministrazione topica di cosopt. Si sono verificati morti, sebbene raramente a causa di gravi reazioni ai sulfonamidi, tra cui la necrolisi tossica di Necrolisi tossica di Stevens-Johnson necrolisi fulminante necrosi agranulocitosi aplastica anemia e altre discrasia del sangue. La sensibilizzazione può ripresentarsi quando una sulfonamide viene riassunta indipendentemente dalla via di somministrazione. Se si verificano segni di reazioni gravi o ipersensibilità interrompere l'uso di questa preparazione [vedi Controindicazioni ].

Malattia polmonare ostruttiva

I pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica (ad es. Bronchite cronica enfisema) di lieve o moderata malattia broncospastica o una storia di malattia broncospastica (diversa dall'asma bronchiale o una storia di asma bronchiale in cui il cosopt è controindicato) non dovrebbe ricevere in generale gli agenti beta-bloccanti, compresi i cosopt [vedi. Controindicazioni ].

Aumento della reattività agli allergeni

Mentre assumere i pazienti beta-bloccanti con una storia di atopy o una storia di gravi reazioni anafilattiche a una varietà di allergeni può essere più reattivo alla diagnostica accidentale o alla sfida terapeutica ripetuta con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle solite dosi di epinefrina usate per trattare le reazioni anafilattiche.

Potenziazione della debolezza muscolare

È stato riportato che il blocco beta-adrenergico potenzia la debolezza muscolare coerente con alcuni sintomi miastenici (ad esempio la ptosi diplopia e la debolezza generalizzata). Il timololo è stato segnalato raramente per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia grave o sintomi miastenici.

Mascheramento di sintomi ipoglicemici nei pazienti con diabete mellito

Gli agenti bloccanti beta-adrenergici devono essere somministrati con cautela nei pazienti soggetti a ipoglicemia spontanea o a pazienti diabetici (in particolare quelli con diabete labile) che ricevono insulina o agenti ipoglicemici orali. Gli agenti di blocco del recettore beta-adrenergico possono mascherare i segni e i sintomi dell'ipoglicemia acuta.

Mascheramento della tireotossicosi

Gli agenti di blocco beta-adrenergico possono mascherare alcuni segni clinici (ad es. Tachicardia) di ipertiroidismo. I pazienti sospettati di sviluppare la tireotossicosi devono essere gestiti attentamente per evitare un brusco ritiro degli agenti di blocco beta-adrenergico che potrebbero precipitare una tempesta tiroidea.

Renale ed epatico permanenza

La dorzolamide non è stata studiata in pazienti con grave compromissione renale (CRCL <30 mL/min). Because dorzolamide and its metabolite are excreted predominantly by the kidney COSOPT is not recommended in such patients.

La dorzolamide non è stata studiata in pazienti con compromissione epatica e dovrebbe quindi essere usata con cautela in tali pazienti.

Compromissione dei riflessi beta-adrenergicamente mediati durante l'intervento chirurgico

La necessità o la desiderabilità del ritiro degli agenti di blocco beta-adrenergico prima della grande intervento chirurgico è controversa. Il blocco del recettore beta-adrenergico compromette la capacità del cuore di rispondere agli stimoli riflessi mediati betaadenergicamente. Ciò può aumentare il rischio di anestesia generale nelle procedure chirurgiche. Alcuni pazienti che hanno ricevuto agenti di blocco del recettore beta-adrenergico hanno sperimentato una forte ipotensione grave durante l'anestesia. È stata anche segnalata difficoltà a riavviare e mantenere il battito cardiaco. Per questi motivi nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, alcune autorità raccomandano un graduale ritiro degli agenti di blocco del recettore beta-adrenergico.

Se necessario durante l'intervento chirurgico, gli effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici possono essere invertiti da dosi sufficienti di agonisti adrenergici.

Endotelio corneale

L'attività dell'anidrasi carbonica è stata osservata sia nel citoplasma che intorno alle membrane plasmatiche dell'endotelio corneale. Esiste un aumento del potenziale per lo sviluppo di edema corneale in pazienti con bassa conta delle cellule endoteliali. Attenzione dovrebbe essere utilizzata quando si prescrive cosopt a questo gruppo di pazienti.

Cheratite batterica

Sono stati segnalati che la cheratite batterica associate all'uso di contenitori a dosi multipli di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che nella maggior parte dei casi avevano una malattia corneale simultanea o un'interruzione dell'epiteliale oculare.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni e istruzioni per il paziente per l'uso ).

Potenziale per l'esacerbazione di asma e BPCO

Cosopt può causare grave peggioramento dei sintomi dell'asma e della BPCO, incluso la morte dovuta al broncospasmo. Consiglia ai pazienti con asma bronchiale, una storia di asma bronchiale o malattia polmonare ostruttiva cronica grave per non assumere questo prodotto. [Vedere Controindicazioni ].

Potenziale degli effetti cardiovascolari

Cosopt può causare peggioramento dei sintomi cardiaci. Consigliare i pazienti con il blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado bradicardia o insufficienza cardiaca per non assumere questo prodotto. [Vedere Controindicazioni ].

Reazioni di sulfonamide

Cosopt contiene dorzolamide (che è una sulfonamide) e sebbene somministrato topicamente viene assorbita sistematicamente. Pertanto, gli stessi tipi di reazioni avverse che sono attribuibili ai sulfonamidi possono verificarsi con la somministrazione topica tra cui gravi reazioni cutanee. Consiglia ai pazienti che se si verificano reazioni gravi o insolite o segni di ipersensibilità, dovrebbero interrompere l'uso del prodotto e chiedere il consiglio del proprio medico. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Gestione delle soluzioni oftalmiche

Istruire i pazienti che le soluzioni oculari se gestite in modo improprio o se la punta del contenitore di erogazione contatta l'occhio o le strutture circostanti possono essere contaminate da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Un grave danno all'occhio e la successiva perdita della visione possono derivare dall'uso di soluzioni contaminate. [Vedere Avvertimenti e precauzioni ].

Condizioni oculari intercorrenti

Consiglia ai pazienti che se hanno una chirurgia oculare o sviluppano una condizione oculare intercorrente (ad es. Trauma o infezione), dovrebbero immediatamente cercare consigli del loro medico sull'uso continuato dell'attuale contenitore multidosio.

Concomitante terapia oculare topica

Se viene utilizzato più di un farmaco oftalmico topico, i farmaci devono essere somministrati a distanza di almeno cinque minuti.

Contattare l'uso delle lenti

Consiglia i pazienti che Cosopt contiene cloruro di benzalchium che può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. Le lenti a contatto devono essere rimosse prima della somministrazione della soluzione. Le lenti possono essere reinserite 15 minuti dopo la somministrazione di cosopt.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di due anni di dorzolamide cloridrato somministrato per via orale ai ratti Sprague-Dawley maschi e femmine che i papillomi della vescica urinaria sono stati osservati nei ratti maschi nel gruppo di dosaggio più alto di 20 mg/kg/giorno (250 volte la dose di oftalmica umana raccomandata). I papillomi non sono stati osservati nei ratti dati dosi orali equivalenti a circa 12 volte la dose oftalmica umana raccomandata. Non sono stati osservati tumori correlati al trattamento in uno studio di 21 mesi su topi femmine e maschi somministrati dosi orali fino a 75 mg/kg/giorno (~ 900 volte la dose oftalmica umana raccomandata).

The increased incidence of urinary bladder papillomas seen in the high-dose male rats is a class-effect of carbonic anhydrase inhibitors in rats. Rats are particularly prone to developing papillomas in response to foreign bodies compounds causing crystalluria and diverse sodium salts.

Non sono stati osservati cambiamenti nell'urotelio della vescica nei cani, somministrato dorzolamide cloridrato orale per un anno a 2 mg/kg/giorno (25 volte la dose ofalmica umana raccomandata consigliata la dose di ofalmo umano raccomandato) per un anno.

In uno studio di due anni su Timolol Maleate somministrato per via orale ai ratti si è verificato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza di feocromocitomi surrenali nei ratti maschi somministrati 300 mg/kg/die (circa 42000 volte l'esposizione sistemica in seguito alla massima dose di oftalmico umano raccomandato). Differenze simili non sono state osservate nei ratti somministrati dosi orali equivalenti a circa 14000 volte la massima dose oftalmica umana raccomandata.

In a lifetime oral study of timolol maleate in mice there were statistically significant increases in the incidence of benign and malignant pulmonary tumors benign uterine polyps and mammary adenocarcinomas in female mice at 500 mg/kg/day (approximately 71000 times the systemic exposure following the maximum recommended human ophthalmic dose) but not at 5 or 50 mg/kg/day (approximately 700 o 7000 rispettivamente l'esposizione sistemica in seguito alla massima dose oftalmica umana raccomandata). In uno studio successivo sui topi femmine in cui gli esami post mortem erano limitati all'utero e ai polmoni è stato nuovamente osservato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza dei tumori polmonari a 500 mg/kg/giorno.

L'aumento del verificarsi di adenocarcinomi mammarie era associato ad aumenti della prolattina sierica che si verificava nei topi femminili somministrati con timololo orale a 500 mg/kg/giorno ma non a dosi di 5 o 50 mg/kg/giorno. Una maggiore incidenza di adenocarcinomi mammarie nei roditori è stata associata alla somministrazione di molti altri agenti terapeutici che elevano nell'uomo è stata stabilita alcuna correlazione sierica ma non è stata stabilita alcuna correlazione tra livelli sierici di prolattina e tumori mammarie. Inoltre, nei soggetti femminili umani adulti che hanno ricevuto dosaggi orali fino a 60 mg di timololo maleato (il massimo dosaggio orale umano raccomandato) non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella prolattina sierica.

I seguenti test per il potenziale mutagenico erano negativi per la dorzolamide: (1) test citogenetico in vivo (topo); (2) test di aberrazione cromosomica in vitro; (3) test di eluizione alcalina; (4) saggio V-79; e (5) test Ames.

Timololo maleato era privo di potenziale mutagenico quando testato in vivo (topo) nel test del micronucleo e al test citogenetico (dosi fino a 800 mg/kg) e in vitro in un test di trasformazione delle cellule neoplastiche (fino a 100 mcg/ml). Nei test AMES le più alte concentrazioni di timololo impiegate 5000 o 10000 mcg/piastra erano associate a aumenti statisticamente significativi dei revertanti osservati con la deformazione del tester TA100 (in sette test replicati) ma non nei restanti tre ceppi. Nei test con la deformazione del tester TA100 non è stata osservata alcuna relazione di risposta a dose coerente e il rapporto tra test per controllo non ha raggiunto 2. Un rapporto di 2 è generalmente considerato il criterio per un test AMES positivo.

Studi di riproduzione e fertilità nei ratti con timololo malato o dorzolamide cloridrato non ha dimostrato alcun effetto avverso sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a circa 100 volte l'esposizione sistemica a seguito della massima dose di oftalmica umana raccomandata.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Studi di tossicità dello sviluppo con dorzolamide cloridrato nei conigli a dosi orali di ≥2,5 mg/kg/giorno (37 volte la dose oftalmica umana raccomandata) ha rivelato malformazioni dei corpi vertebrali. Queste malformazioni si sono verificate a dosi che hanno causato acidosi metabolica con una ridotta aumento di peso corporeo nelle dighe e una riduzione dei pesi fetali. Non sono state osservate malformazioni correlate al trattamento a 1 mg/kg/giorno (15 volte la dose oftalmica umana raccomandata).

Piccola pillola bianca rotonda M 18

Gli studi di teratogenicità con timololo nei topi ratti e conigli a dosi orali fino a 50 mg/kg/die (7000 volte l'esposizione sistemica a seguito della massima dose oftalmica umana raccomandata) non hanno dimostrato prove di malformazioni fetali. Sebbene l'ossificazione fetale ritardata sia stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo post -natale della prole. Dosi di 1000 mg/kg/die (142000 volte l'esposizione sistemica a seguito della dose oftalmica umana massima raccomandata) erano maternetossiche nei topi e hanno portato ad un aumento del numero di riassorbimento fetale. In questo caso sono stati osservati aumento di riassorbimento fetale in dosi di 14000 volte l'esposizione sistemica a seguito della massima dose oftalmica umana raccomandata in questo caso senza apparente maternatossicità.

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. Cosopt dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Madri infermieristiche

Non è noto se la dorzolamide sia escreta nel latte umano. Il timololo maleato è stato rilevato nel latte umano dopo la somministrazione di droghe orali e oftalmiche. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da parte di Cosopt nei bambini infermieristici, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della soluzione oftalmica di Dorzolamide cloridrato e della soluzione oftalmica del timololo maleato sono state stabilite quando somministrate individualmente in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni. L'uso di questi prodotti farmaceutici in questi bambini è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su bambini e adulti. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni non sono stati stabiliti.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra i pazienti anziani e più giovani.

Informazioni per overdose per cosopt

Possono verificarsi sintomi coerenti con la somministrazione sistemica di beta-bloccanti o inibitori dell'anidrasi carbonica, tra cui lo sviluppo dello squilibrio elettrolitico di uno stato acidotico vertigini carenza di mal di testa di fiato Bradicardia broncospasmo Arresto cardiaco e possibili effetti del sistema nervoso centrale. I livelli di elettroliti sierici (in particolare il potassio) e i livelli di pH nel sangue devono essere monitorati. [Vedere Reazioni avverse ]

Uno studio sui pazienti con insufficienza renale ha mostrato che il timololo non si è dializzato prontamente.

Controindicazioni per cosopt

BPCO di asma

Cosopt è controindicato nei pazienti con asma bronchiale una storia di asma bronchiale o grave malattia polmonare ostruttiva cronica [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Sinus Bradicardia AV Blocco Insufficienza cardiaca Shock cardiogenico

Cosopt è controindicato nei pazienti con seno bradicardia di secondo o terzo grado atrioventricolare blocco palese e insufficienza cardiaca e shock cardiogenico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipersensibilità

Cosopt è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica for Cosopt

Meccanismo d'azione

Cosopt è composto da due componenti: Dorzolamide cloridrato e Timololo maleato. Ognuno di questi due componenti diminuisce l'elevata pressione intraoculare indipendentemente dal fatto che sia associato al glaucoma riducendo la secrezione di umorismo acquoso. L'elevata pressione intraoculare è un importante fattore di rischio nella patogenesi del danno al nervo ottico e della perdita glaucomatosa del campo visivo. Maggiore è il livello di pressione intraoculare, maggiore è la probabilità di perdita glaucomatosa sul campo e danni al nervo ottico.

Dorzolamide cloridrato è un inibitore dell'anidrasi carbonica umana II. L'inibizione dell'anidrasi carbonica nei processi ciliare dell'occhio riduce la secrezione di umorismo acquoso presumibilmente rallentando la formazione di ioni bicarbonato con successiva riduzione del trasporto di sodio e fluido. Timolol Maleate è un agente bloccante del recettore adrenergico beta1 e beta2 (non selettivo) che non ha un'attività depressiva miocardica diretta diretta intrinseca diretta intrinseca o anestetica locale). L'effetto combinato di questi due agenti somministrati come cosopt due volte al giorno provoca un'ulteriore riduzione della pressione intraoculare rispetto a entrambi i componenti somministrati da soli, ma la riduzione non è tanto quanto quando la dorzolamide somministrata tre volte al giorno e il timololo due volte al giorno viene somministrata in concomitanza. [Vedere Studi clinici ]

Farmacocinetica

Dorzolamide cloridrato

Quando la dorzolamide applicata topica raggiunge la circolazione sistemica. Per valutare il potenziale per l'inibizione sistemica dell'anidrasi carbonica a seguito di farmaci di somministrazione topica e concentrazioni di metaboliti in globuli rossi e inibizione del plasma e dell'anidrasi carbonica nei globuli rossi. La dorzolamide si accumula nei globuli rossi durante il dosaggio cronico a causa del legame con CA-II. Il farmaco genitore forma un singolo metabolita N-detil che inibisce il CA-II in modo meno potente del farmaco madre ma inibisce anche il CA-I. Il metabolita si accumula anche in globuli rossi in cui si lega principalmente a Ca-I. Le concentrazioni plasmatiche di dorzolamide e metabolita sono generalmente al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio (15nm). La dorzolamide si lega moderatamente alle proteine ​​plasmatiche (circa il 33%).

La dorzolamide viene principalmente escreta invariata nelle urine; Il metabolita è anche escreto nelle urine. Dopo che il dosaggio è stato fermato la lavaggio della Dorzolamide dai globuli rossi in modo non lineare, con conseguente rapido declino della concentrazione di farmaci inizialmente seguita da una fase di eliminazione più lenta con un'emivita di circa quattro mesi.

Per simulare l'esposizione sistemica dopo che la somministrazione oculare topica a lungo termine Dorzolamide è stata somministrata per via orale a otto soggetti sani per un massimo di 20 settimane. La dose orale di 2 mg due volte al giorno si avvicina attentamente alla quantità di farmaco erogata dalla somministrazione oculare topica di dorzolamide 2% tre volte al giorno. Lo stato stazionario è stato raggiunto entro 8 settimane. L'inibizione delle attività di CA-II e totale dell'anidrasi carbonica era inferiore al grado di inibizione previsto per essere necessario per un effetto farmacologico sulla funzione renale e la respirazione in soggetti sani.

Timolol Maleate

In uno studio sulle concentrazioni di farmaci plasmatici in sei soggetti, l'esposizione sistemica al timololo è stata determinata dopo la somministrazione topica due volte al giorno di soluzione oftalmica maleate dello 0,5%. La concentrazione plasmatica media di picco del picco del mattino era di 0,46 ng/mL.

Studi clinici

Sono stati condotti studi clinici sulla durata di 3-15 mesi per confrontare l'effetto di abbassamento IOP nel corso del giorno di Cosopt due volte al giorno (dosata mattina e andare a letto) per somministrato individualmente e concomita in concomitanza lo 0,5% di timololo due volte al giorno e il 2% di Dorzolamide due volte e tre volte al giorno. L'effetto di abbassamento IOP di Cosopt due volte al giorno era maggiore (da 1 a 3 mmHg) rispetto a quello della monoterapia con il 2% di dorzolamide tre volte al giorno o allo 0,5% di Timololo due volte al giorno. L'effetto di abbassamento dell'IOP di Cosopt due volte al giorno era di circa 1 mmHg in meno di quello della terapia concomitante con 2% di derzolamide tre volte al giorno e 0,5% di timololo due volte al giorno.

Le estensioni in aperto di due studi sono state condotte per un massimo di 12 mesi. Durante questo periodo l'effetto di abbassamento IOP di Cosopt due volte al giorno è stato coerente durante il periodo di follow-up di 12 mesi.

Informazioni sul paziente per cosopt

Cosopt®
(Co-sopt)
(Dorzolamide cloridrato e timololo maleato soluzione oftalmica) per uso oftalmico topico

Cos'è cosopt?

Cosopt è una soluzione di colta oculare che contiene due medicinali dorzolamide cloridrato chiamato inibitore dell'anidrasi carbonica oftalmica e Timololo maleato chiamato beta-bloccante.

Cosopt viene utilizzato per abbassare l'alta pressione negli occhi nelle persone con glaucoma ad angolo aperto o ipertensione oculare quando una sola medicina beta non funziona per controllare la pressione degli occhi. Non è noto se Cosopt è sicuro ed efficace nei bambini di età pari o inferiore a 2 anni.

Non usare cosopt se tu:

• avere o avere l'asma.
• avere una malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) che include la bronchite cronica dell'enfisema o entrambi.
• Avere problemi cardiaci tra cui una lenta insufficienza cardiaca del cuore cardiaco o il muscolo cardiaco diventa improvvisamente debole a causa di un grave attacco cardiaco o di altri problemi cardiaci che ha causato danni al cuore (shock cardiogenico).
• sono allergici a uno qualsiasi degli ingredienti di Cosopt. Vedere la fine del volantino delle informazioni del paziente per un elenco completo di ingredienti in cosopt.

Prima di usare Cosopt, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• avere o avere allergie ai farmaci sulfa
• avere una storia di reazioni anafilattiche agli allergeni
• Avere atopy (disposizione genetica per sviluppare reazioni allergiche)
• avere o avere o avere debolezza muscolare o miastenia grave
• avere il diabete
• avere una malattia della tiroide
• avere o avere problemi renali o epatici
• Pianifica di avere qualsiasi tipo di intervento chirurgico
• indossare le lenti a contatto
• stanno usando altri colliri
• avere un'infezione per gli occhi o un trauma oculare
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Cosopt danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Di 'subito al tuo operatore sanitario se rimani incinta mentre usi Cosopt. Tu e il tuo operatore sanitario decidete se dovreste usare Cosopt mentre siete incinta.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se cosopt passa in latte materno. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino mentre usi Cosopt.

Dì al tuo operatore sanitario di tutti i medicinali che prendi, compresi le medicine di prescrizione e le medicine da parte dei medicinali e gli integratori a base di erbe.

Cosopt può influire sul modo in cui i medicinali funzionano e altri medicinali possono influire su come funziona cosopt. Non avviare un nuovo medicinale senza prima parlare con il tuo operatore sanitario. Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali che stai utilizzando se non sei sicuro. Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco e mostralo al tuo medico e al tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei usare cosopt?

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• Consultare le istruzioni complete da utilizzare alla fine di questo opuscolo delle informazioni del paziente per istruzioni dettagliate sul modo giusto di utilizzare Cosopt.
• Usa Cosopt esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Usa 1 goccia di cosopt nell'occhio interessato o entrambi gli occhi se necessario 2 volte al giorno. 1 goccia al mattino e 1 goccia la sera.
• Se stai usando cosopt con un altro occhiello Aspetta almeno 5 minuti prima o dopo l'uso di cosopt.
• Se hai un intervento chirurgico agli occhi o hai problemi con gli occhi come il trauma o un discorso di infezione al tuo operatore sanitario sul continuare a usare la bottiglia (multidosio) che contiene cosopt.
• Cosopt contiene un conservante chiamato cloruro di benzalchium. Il conservante può essere assorbito dalle lenti a contatto morbide. Se indossi le lenti a contatto, rimuoverle prima di utilizzare Cosopt. Le lenti possono essere rimesse negli occhi 15 minuti dopo aver usato Cosopt.
• Non farlo Tocca l'occhio o la palpebra con la punta del contagocce. I medicinali per gli occhi non gestiti nel modo giusto possono essere contaminati da batteri che possono causare infezioni degli occhi. Un grave danno all'occhio e seguita dalla perdita della visione può avvenire dall'uso di medicinali oculari contaminati. Se pensi che la tua medicina cosopt possa essere contaminata o se si sviluppa un'infezione oculare contatta subito il tuo operatore sanitario per continuare a usare la bottiglia di Cosopt.
• Se usi troppo cosopt, potresti avere vertigini mal di testa di respiro battiti cardiaci lenti o problemi che respirano. Se hai uno di questi sintomi, chiama subito il proprio medico o vai al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Cosopt?

Cosopt può causare gravi effetti collaterali tra cui:

• gravi problemi di respirazione. Questi problemi di respirazione possono verificarsi nelle persone che hanno una malattia polmonare ostruttiva cronica di asma o insufficienza cardiaca e possono causare la morte. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai problemi di respirazione durante l'utilizzo di Cosopt.
• insufficienza cardiaca. Questo può accadere nelle persone che hanno già insufficienza cardiaca e nelle persone che non hanno mai avuto insufficienza cardiaca prima. Di 'subito al tuo medico se si ottiene uno di questi sintomi di insufficienza cardiaca durante l'assunzione di cosopt:
  • fiato corto
  • battito cardiaco irregolare (palpitazioni)
  • gonfiore delle caviglie o dei piedi
  • aumento di peso improvviso
• Reazioni di sulfa gravi (sulfonamide). Reazioni gravi, tra cui la morte, possono verificarsi nelle persone allergiche alle medicine di sulfonamide come una delle medicine di Cosopt. Altre reazioni gravi possono includere:
  • Reazioni cutanee gravi
  • Problemi epatici
  • problemi di sangue
• Smetti di usare Cosopt e chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno di questi sintomi di una reazione allergica:
  • gonfiore delle labbra del viso bocca o lingua
  • difficoltà a respirare
  • sibilante
  • Grave prurito
  • Redness o gonfiore cutaneo
  • vertigini or fainting
  • battito cardiaco veloce o martellante nel petto
  • sudorazione
• Aumento delle reazioni allergiche. Le persone che hanno una storia genetica di sviluppo di allergie (atopy) o che hanno una storia di gravi reazioni anafilattiche da diversi allergeni possono avere maggiori reazioni allergiche durante l'assunzione di beta-bloccanti come uno dei medicinali in cosopt. La tua solita dose di epinefrina usata per trattare le tue reazioni anafilattiche potrebbe non funzionare. Smetti di usare Cosopt e chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto di emergenza se si ottiene uno di questi sintomi di una reazione allergica:
  • gonfiore delle labbra del viso bocca o lingua
  • difficoltà a respirare
  • sibilante
  • Grave prurito
  • Redness o gonfiore cutaneo
  • vertigini or fainting
  • battito cardiaco veloce o martellante nel petto
  • sudorazione
• peggiorare la debolezza muscolare. I sintomi di debolezza muscolare tra cui la doppia visione o le palpebre che cadono possono verificarsi durante l'utilizzo di cosopt. La debolezza muscolare può peggiorare nelle persone che hanno già problemi con la debolezza muscolare come la miastenia grave.
• gonfiore dell'occhio. Alcune persone con conteggi bassi di alcuni tipi di cellule nell'occhio hanno sviluppato edema corneale quando si utilizza cosopt. Chiama il tuo medico se hai gonfiore negli occhi.

Gli effetti collaterali più comuni di cosopt includono:

• Brucia gli occhi
• occhio pungente
• arrossamento degli occhi
• visione sfocata
• Eye che lacera
• occhio prurito
• Un gusto aspro o insolito dopo aver messo gli occhiali

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Cosopt.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA1088

Come dovrei archiviare Cosopt?

• Conservare da 68 ° a 77 ° F (da 20 ° a 25 ° C).
• Proteggere dalla luce.
• Non farlo Usa Cosopt dopo la data di scadenza sulla bottiglia.

Mantieni Cosopt e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Cosopt.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Cosopt per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare cosopt ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su COSOPT scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Cosopt?

Ingredienti attivi: Dorzolamide cloridrato e timololo maleato

Ingredienti inattivi: Sodio citrato idrossietilcellulosa idrossido di sodio idrossido di mannitolo per iniezione e cloruro di benzalchium aggiunto come conservante.

Istruzioni per l'uso

Cosopt®
(Co-sopt)
(Dorzolamide cloridrato e timololo maleato soluzione oftalmica) per uso oftalmico topico

Leggi queste istruzioni per l'uso prima di iniziare a utilizzare Cosopt e ogni volta che si ottiene una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Questo volantino non prende il posto di parlare con il proprio operatore sanitario delle tue condizioni mediche o cure.

Informazioni importanti:

• Cosopt è da utilizzare negli occhi.
• Se stai usando cosopt con un altro occhiello Aspetta almeno 5 minuti prima o dopo l'uso di cosopt.
• Se indossi le lenti a contatto, rimuoverle prima di utilizzare Cosopt. Le lenti possono essere rimesse negli occhi 15 minuti dopo usando cosopt.
• Non farlo Tocca l'occhio o la palpebra con la punta del contagocce. I medicinali per gli occhi non gestiti nel modo giusto possono essere contaminati da batteri che possono causare infezioni degli occhi. Un grave danno all'occhio e seguita dalla perdita della visione può avvenire dall'uso di medicinali oculari contaminati. Se ritieni che il tuo medicinale cosopt possa essere contaminato o se sviluppi un'infezione oculare contatta subito il tuo operatore sanitario per continuare a usare la bottiglia di cosopt.
• Lavati le mani prima di ogni utilizzo per assicurarti di non infettare gli occhi durante l'utilizzo di cosopt.
• Prima di usare gli occhiali per la prima volta assicurarsi che il sigillo di sicurezza attorno al tappo non sia rotto. Se il sigillo di sicurezza viene rotto, chiama il tuo farmacista per ottenere una nuova bottiglia di cosopt.

Passaggio 1. Strappare il sigillo di sicurezza.

Passaggio 2. Per aprire la bottiglia Cosopt svitare il tappo girando in senso antiorario.

Passaggio 3. Inclina la testa all'indietro. Tirare delicatamente la palpebra inferiore verso il basso per formare una tasca tra la palpebra e l'occhio alza in alto (vedi Figura A).

Figura A.

Passaggio 4. Abbassa la bottiglia Cosopt a testa in giù.

Passaggio 5. Posiziona la punta di contagocce della bottiglia Cosopt vicino all'occhio, ma fai attenzione a non toccare gli occhi con essa. Premi delicatamente la bottiglia cosopt leggermente con il pollice o l'indice fino a quando 1 goccia di cosopt cade nell'occhio (vedi Figura B).

Figura b

Passaggio 6. Ripeti i passaggi 4 e 5 con l'altro occhio se indicato di farlo dal tuo medico.

Passaggio 7. Sostituire il tappo girando fino a quando non tocca saldamente la bottiglia. Non sovraccaricare il cappello.

Passaggio 8. Se usi le lenti a contatto, attendi almeno 15 minuti prima di rimetterli negli occhi.

• La punta di contagocce è fatta per dare una sola goccia di cosopt. Non ingrandire il foro della punta del contagocce.
• Dopo aver usato tutte le dosi di cosopt, ci saranno un po 'di cosopt rimasto nella bottiglia.
• C'è un ulteriore quantità di cosopt che è stato aggiunto alla bottiglia. Otterrai l'intero numero di cosopt che il medico ha prescritto.
• Non farlo Prova a rimuovere la medicina cosopt extra dalla bottiglia.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti