Copegus

AVVERTIMENTO

Rischio di disturbi gravi ed effetti associati alla ribavirina

La monoterapia Copegus (ribavirina) non è efficace per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite C cronica e non dovrebbe essere usata da sola per questa indicazione.

La tossicità clinica primaria della ribavirina è l'anemia emolitica. L'anemia associata alla terapia con ribavirina può provocare un peggioramento della malattia cardiaca e portare a infarti miocardici fatali e non fatali. I pazienti con una storia di malattie cardiache significative o instabili non devono essere trattati con Copegus [vedi avvisi e avvertimenti e PRECAUZIONI Reazioni avverse E Dosaggio e amministrazione ].

Significativi effetti teratogeni e/o embriocidi sono stati dimostrati in tutte le specie animali esposte alla ribavirina. Inoltre ribavirina ha un'emivita a dose multipla di 12 giorni e può persistere nei compartimenti non plasmatici per fino a 6 mesi. Pertanto la ribavirina, incluso Copegus, è controindicata nelle donne incinte e nei partner maschi delle donne incinte. È necessario fare un'estrema cura per evitare la gravidanza durante la terapia e per 6 mesi dopo il completamento della terapia sia in pazienti di sesso femminile che in partner femminili di pazienti di sesso maschile che stanno assumendo terapia ribavirina. Almeno due forme affidabili di contraccezione efficace devono essere utilizzate durante il trattamento e durante il periodo di follow-up di 6 mesi dopo il trattamento [vedi Controindicazioni AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Descrizione per Copegus

Copegus ribavirina è un analogo nucleosidico con antivirale attività. Il nome chimico della ribavirina è 1-β-dribofuranosil-1H-124-triazolo-3-carbossamide e ha la seguente formula strutturale:

La formula empirica della ribavirina è C ₈ H ₁₂ N ₄ O ₅ E the molecular weight is 244.2. Ribavirin is a white to off-white powder. It is freely soluble in water E slightly soluble in anhydrous alcohol.

Copegus (ribavirina) è disponibile come compressa rivestita di film a forma di olio piatto color rosa chiaro a rosa per somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di ribavirina e i seguenti ingredienti inattivi: amido pregelatinizzato di amido microcristallino di cellulosa sodio di amido di mais glicolato e magnesio stearato. Il rivestimento della compressa contiene cromatono-P o rosa opadry (realizzato utilizzando l'idrossipropil metil cellulosa di biossido di titanio di biossido di ferro giallo sintetico e ossido di ferro rosso sintetico) etil cellulosa (ECD-30) e triacetina.

Usi per Copegus

Copegus in combinazione con PEGASYS (Peginterferon alfa-2A) è indicato per il trattamento dei pazienti di età pari o superiore a 5 anni con infezione da virus dell'epatite C (CHC) che hanno compensato la malattia epatica e non sono stati precedentemente trattati con interferone alfa.

I seguenti punti dovrebbero essere presi in considerazione quando si inizia la terapia di combinazione di Copegus con PEGASY:

• This indication is based on clinical trials of combination therapy in patients with CHC and compensated liver disease some of whom had histological evidence of cirrhosis (Child-Pugh class A) and in adult patients with clinically stable HIV disease and CD4 count greater than 100 cells/mm³ .
• Questa indicazione si basa sul raggiungimento dell'RNA di HCV non rilevabile dopo il trattamento per 24 o 48 settimane in base al genotipo dell'HCV e al mantenimento di una risposta virologica sostenuta (SVR) 24 settimane dopo l'ultima dose.
• I dati sulla sicurezza ed efficacia non sono disponibili per il trattamento più di 48 settimane.
• La sicurezza e l'efficacia della terapia di Copegus e Pegasys non sono state stabilite nei pazienti epatici o altri pazienti sottoposti a trapianto di organi con malattie epatiche scompensate o precedenti non responder alla terapia di interferone.
• La sicurezza e l'efficacia della terapia di Copegus per il trattamento dell'Adenovirus RSV Parainfluenza o delle infezioni dell'influenza non sono state stabilite. Copegus non deve essere usato per queste indicazioni. La ribavirina per l'inalazione ha un inserto di pacchetto separato che dovrebbe essere consultato se viene presa in considerazione la terapia per inalazione di ribavirina.

Dosaggio per Copegus

Copegus dovrebbe essere preso con il cibo. Copegus dovrebbe essere somministrato in combinazione con PEGASY; È importante notare che Copegus non dovrebbe mai essere somministrato come monoterapia. Vedere Inserto del pacchetto Pegasys per tutte le istruzioni relative al dosaggio e alla somministrazione di Pegasys.

Monoinfezione da epatite cronica C

Pazienti adulti

La dose raccomandata di compresse di Copegus è fornita nella Tabella 1. La durata raccomandata del trattamento per i pazienti precedentemente non trattati con ribavirina e interferone è dalle 24 alle 48 settimane.

La dose giornaliera di Copegus è da 800 mg a 1200 mg somministrata per via orale in due dosi divise. La dose deve essere individualizzata per il paziente a seconda delle caratteristiche della malattia basale (ad es. Genotipo) Risposta alla terapia e alla tollerabilità del regime (vedi Tabella 1 ).

Tabella 1 : PEGASYS E COPEGUS Dosing Recommendations

Pazienti pediatrici

Pegasys viene somministrato come 180 mcg/1,73 m² x BSA una volta settimanalmente sottocutaneamente per una dose massima di 180 mcg e dovrebbe essere somministrato in combinazione con ribavirina. La durata del trattamento raccomandata per i pazienti con genotipo 2 o 3 è di 24 settimane e per altri genotipi è di 48 settimane.

Copegus dovrebbe essere somministrato in combinazione con Pegasys. Copegus è disponibile solo come compressa da 200 mg e quindi il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe determinare se questa compressa di dimensioni può essere inghiottita dal paziente pediatrico. Le dosi raccomandate per Copegus sono fornite nella Tabella 2. I pazienti che iniziano il trattamento prima dei loro 18 ^th Il compleanno dovrebbe mantenere il dosaggio pediatrico attraverso il completamento della terapia.

Tabella 2: raccomandazioni sul dosaggio di Copegus per i pazienti pediatrici

Epatite cronica C con coinfezione da HIV

Pazienti adulti

La dose raccomandata per il trattamento dell'epatite C cronica in pazienti coinfettati con HIV è PEGASYS da 180 mcg sottocutanei una volta settimanali e Copegus 800 mg in bocca ogni giorno per una durata totale di 48 settimane indipendentemente dal genotipo di HCV.

Modifiche alla dose

Pazienti adulti e pediatrici

Se si sviluppano gravi reazioni avverse o anomalie di laboratorio durante la terapia combinata Copegus/PEGASYS, la dose deve essere modificata o sospesa se appropriato fino a quando le reazioni avverse si riducono o diminuiscono di gravità. Se l'intolleranza persiste dopo l'aggiustamento della dose, la terapia Copegus/Pegasys dovrebbe essere sospesa. La tabella 3 fornisce linee guida per le modifiche della dose e l'interruzione in base alla concentrazione di emoglobina del paziente e allo stato cardiaco.

Copegus deve essere somministrato con cautela ai pazienti con malattia cardiaca preesistente. I pazienti devono essere valutati prima dell'inizio della terapia e devono essere adeguatamente monitorati durante la terapia. Se c'è qualche deterioramento della terapia con stato cardiovascolare, dovrebbe essere fermato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Tabella 3: Linee guida per la modifica della dose di Copegus negli adulti e pediatria

Le linee guida per le modifiche della dose di Copegus descritte in questa tabella si applicano anche alle anomalie di laboratorio o alle reazioni avverse diverse dalle diminuzioni dei valori di emoglobina.

Pazienti adulti

Una volta che Copegus è stato trattenuto a causa di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, si può fare un tentativo di riavviare Copegus a 600 mg al giorno e aumentare ulteriormente la dose a 800 mg al giorno. Tuttavia, non è raccomandato che Copegus sia aumentato alla dose originale assegnata (da 1000 mg a 1200 mg).

Estratto di leucotomos del polipodio (PLE)

Pazienti pediatrici

Dopo la risoluzione di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, può essere tentato un aumento della dose di Copegus alla dose originale a seconda del giudizio del medico. Se Copegus è stato trattenuto a causa di un'anomalia di laboratorio o di una reazione avversa clinica, si può fare un tentativo di riavviare Copegus alla metà della dose completa.

Compromissione renale

La dose giornaliera totale di Copegus dovrebbe essere ridotta per i pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min; e la dose settimanale di PEGASY dovrebbe essere ridotta per la clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min come segue nella Tabella 4 [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche Farmacocinetica E Inserto del pacchetto Pegasys ].

Tabella 4: modifica del dosaggio per compromissione renale

La dose di Copegus non deve essere ulteriormente modificata in pazienti con compromissione renale. Se si sviluppano gravi reazioni avverse o anomalie di laboratorio, il Copegus deve essere sospeso se appropriato fino a quando le reazioni avverse si riducono o diminuiscono di gravità. Se l'intolleranza persiste dopo aver riavviato la terapia Copegus Copegus/Pegasys dovrebbe essere sospesa.

Non sono disponibili dati per soggetti pediatrici con compromissione renale.

Interruzione del dosaggio

L'interruzione della terapia PEGASYS/COPEGUS dovrebbe essere considerata se il paziente non è riuscito a dimostrare almeno un log di 2 log ₁₀ Riduzione dal basale nell'RNA dell'HCV di 12 settimane di terapia o livelli di RNA di HCV non rilevabili dopo 24 settimane di terapia.

La terapia PEGASYS/COPEGUS dovrebbe essere sospesa nei pazienti che sviluppano la decompensa epatica durante il trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Copegus (ribavirina) è disponibile come compressa rivestita di film a forma di olio piatto color rosa chiaro a rosa per somministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di ribavirina.

Copegus® (Ribavirin) è disponibile come compresse per l'amministrazione orale. Ogni compressa contiene 200 mg di ribavirina ed è rivestita di pellicola a forma di olio piatto color rosa e inciso con la costola 200 su un lato e Roche dall'altro lato. Sono confezionati come bottiglia di 168 compresse ( Ndc 0004-0086-94).

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare la bottiglia Copegus®tablets a 25 ° C (77 ° F); Le escursioni sono consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Keep bottle tightly closed.

Prodotto da: Hoffmann-La Roche Inc. C/O Genentech Inc. Un membro del Roche Group 1 DNA Way Way South San Francisco CA 94080-4990. Revisionato: agosto 2015

Effetti collaterali for Copegus

PEGASYS in combinazione con Copegus provoca un'ampia varietà di gravi reazioni avverse [vedi Avvertenza in scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. The most common serious or life-threatening adverse reactions induced or aggravated by COPEGUS/PEGASYS include depression suicide relapse of drug abuse/overdose E bacterial infections each occurring at a frequency of less than 1%. Hepatic decompensation occurred in 2% (10/574) CHC/HIV patients [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Pazienti adulti

Negli studi di registrazione cardine NV15801 e NV15942 886 pazienti hanno ricevuto Copegus per 48 settimane a dosi di 1000/1200 mg in base al peso corporeo. In questi studi una o più gravi reazioni avverse si sono verificate nel 10% dei soggetti monoinfetti da CHC e nel 19% dei soggetti CHC/HIV che hanno ricevuto PEGASYS da solo o in combinazione con Copegus. L'evento avverso serio più comune (3% in CHC e 5% in CHC/HIV) è stato l'infezione batterica (ad esempio la sepsi dell'osteomielite endocardite da pyelonefrite polmonite).

Altre gravi reazioni avverse si sono verificate a una frequenza inferiore all'1% e incluse: psicosi suicidaria suicida aggressione ansia abuso di droghe e overdose di droga angina disfunzione grassa epatica grassa epatica della colangite aritmia per il fenomeno del fenomeni di moliidismo ipertiroidismo artrite reumatoide) neuropatia periferica anemia aplastica anemia peptica a gastrointestinale sanguinamento pancreatite colite colite ulcera embolismo coma miosite miosite cerebrale emorragia trombotica trombotica trombocitopenica purpura psicotica disturbo e hircinazione.

La percentuale di pazienti negli studi clinici che hanno avuto uno o più eventi avversi è stata del 98%. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state le reazioni psichiatriche tra cui l'ansia di irritabilità sull'insonnia della depressione e i sintomi simili all'influenza come il mal di testa e i rigori di Myalgia della piressia di affaticamento. Altre reazioni comuni sono state l'anoressia nausea e la diarrea vomito di reazioni del sito di iniezione di iniezione alopecia e prurito.

Tabella 5 mostra i tassi di eventi avversi che si verificano in maggiore o uguale al 5% dei soggetti che ricevono interferone PEGILATO e terapia di combinazione ribavirina nella sperimentazione clinica CHC NV15801.

Il dieci percento dei pazienti monoinfettati da CHC hanno ricevuto 48 settimane di terapia con PEGASY in combinazione con terapia sospesa da Copegus; Il 16% dei pazienti con coinfezione CHC/HIV ha interrotto la terapia. Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia erano la sindrome psichiatrica simile a un'influenza (ad esempio mal di testa di fatica letargica) disturbi dermatologici e gastrointestinali e anomalie di laboratorio (trombocitopenia neutropenia e anemia).

Complessivamente il 39% dei pazienti con CHC o CHC/HIV ha richiesto la modifica della terapia PEGASYS e/o Copegus. Il motivo più comune per la modifica della dose di PEGASY nei pazienti CHC e CHC/HIV era per anomalie di laboratorio; Neutropenia (rispettivamente 20% e 27%) e trombocitopenia (rispettivamente 4% e 6%). Il motivo più comune per la modifica della dose di Copegus nei pazienti con CHC e CHC/HIV era l'anemia (rispettivamente il 22% e il 16%).

La dose di PEGASYS è stata ridotta nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto Copegus da 1000 mg a 1200 mg per 48 settimane e nel 7% dei pazienti che hanno ricevuto 800 mg di Copegus per 24 settimane. La dose di Copegus è stata ridotta nel 21% dei pazienti sottoposti a COPEGUS da 1000 mg a 1200 mg per 48 settimane e nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto 800 mg di Copegus per 24 settimane.

Chronic hepatitis C monoinfected patients treated for 24 weeks with PEGASYS and 800 mg COPEGUS were observed to have lower incidence of serious adverse events (3% vs. 10%) hemoglobin less than 10 g/dL (3% vs. 15%) dose modification of PEGASYS (30% vs. 36%) and COPEGUS (19% vs. 38%) and of withdrawal from treatment (5% vs. 15%) compared ai pazienti trattati per 48 settimane con PEGASYS e 1000 mg o 1200 mg di Copegus. D'altra parte, l'incidenza complessiva di eventi avversi sembrava simile nei due gruppi di trattamento.

Tabella 5 : Adverse Reactions Occurring in greater than or equal to 5% of Patients in Chronic Hepatitis C Clinical Trials (Study NV15801)

Pazienti pediatrici

In una sperimentazione clinica con 114 soggetti pediatrici (5-17 anni) trattati con PEGASYs da soli o in combinazione con modifiche della dose di Copegus in circa un terzo dei soggetti più comunemente per la neutropenia e l'anemia. In generale, il profilo di sicurezza osservato nei soggetti pediatrici era simile a quello visto negli adulti. Nello studio pediatrico gli eventi avversi più comuni nei soggetti trattati con terapia di combinazione PEGASYS e Copegus per un massimo di 48 settimane erano malattie simili all'influenza (91%) Infezione del tratto respiratorio superiore (60%) di mal di testa (64%) Disturbo gastrointestinale (56%) Disturbo della pelle (47%) e reazione a iniezione (45%). Sette soggetti che ricevono pegasys combinati e copegus per 48 settimane di terapia interrotta per motivi di sicurezza (valutazione psichiatrica della depressione anormale Transient Blindness retinica trasuda l'iperglicemia di tipo 1 diabete mellito e anemia). Gravi eventi avversi sono stati riportati in 2 soggetti nel gruppo di terapia di combinazione Copegus più Copegus (iperglicemia e colecistectomia).

Tabella 6: percentuale di soggetti pediatrici con reazioni avverse* durante le prime 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento e per 24 settimane dopo il trattamento (in almeno il 10% dei soggetti)

Nei soggetti pediatrici randomizzati alla terapia di combinazione, l'incidenza della maggior parte delle reazioni avverse era simile per l'intero periodo di trattamento (fino a 48 settimane più 24 settimane di follow-up) rispetto alle prime 24 settimane e aumentata solo leggermente per l'irritabilità del disturbo gastrointestinale e l'eruzione. La maggior parte delle reazioni avverse si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Inibizione della crescita nei soggetti pediatrici

[Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I soggetti pediatrici trattati con pegasys più la terapia di combinazione ribavirina hanno mostrato un ritardo di peso e aumento dell'altezza con un massimo di 48 settimane di terapia rispetto al basale. Sia il peso per l'età che l'altezza per i punteggi z, nonché i percentili della popolazione normativa per il peso e l'altezza del soggetto sono diminuiti durante il trattamento. Alla fine di 2 anni di follow-up dopo il trattamento la maggior parte dei soggetti era tornata ai percentili di curva normativa basale per peso (64 ^th percentile medio al basale 60 ^th percentile medio a 2 anni dopo il trattamento) e altezza (54 ^th percentile medio al basale 56 ^th percentile medio a 2 anni dopo il trattamento). Alla fine del trattamento il 43% (23 su 53) dei soggetti ha registrato una riduzione percentile di peso di oltre 15 percentili e il 25% (13 su 53) ha registrato una riduzione percentile di altezza di oltre 15 percentili sulle curve di crescita normativa. A 2 anni dopo il trattamento il 16% (6 su 38) dei soggetti era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso basale e l'11% (4 su 38) era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale.

Trentotto dei 114 soggetti iscritti allo studio di follow-up a lungo termine che si estende fino a 6 anni dopo il trattamento. Per la maggior parte dei soggetti post-trattamento post-trattamento nella crescita a 2 anni dopo il trattamento è stato mantenuto a 6 anni dopo il trattamento.

Reazioni avverse comuni in CHC con coinfezione da HIV (adulti)

Il profilo evento avverso dei pazienti con coinfezione trattati con Pegasys/Copegus nello studio NR15961 era generalmente simile a quello mostrato per i pazienti monoinfetti nello studio NV15801 (Tabella 5). Gli eventi che si verificano più frequentemente nei pazienti con coinfezione erano anemia neutropenia (40%) (14%) trombocitopenia (8%) di riduzione del peso (16%) e alterazione dell'umore (9%).

Anomalie del test di laboratorio

Pazienti adulti

Anemia due to hemolysis is the most significant toxicity of ribavirin therapy. Anemia (hemoglobin less than 10 g/dL) was observed in 13% of all COPEGUS E PEGASYS combination-treated patients in clinical trials. The maximum drop in hemoglobin occurred during the first 8 weeks of initiation of ribavirin therapy [Vedere Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 7: anomalie di laboratorio selezionate durante il trattamento con Copegus in combinazione con PEGASYS o INTRON A

Pazienti pediatrici

Le diminuzioni dei neutrofili e delle piastrine di emoglobina possono richiedere una riduzione della dose o l'interruzione permanente dal trattamento [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Most laboratory abnormalities noted during the clinical trial returned to baseline levels shortly after discontinuation of treatment.

Tabella 8: anomalie ematologiche selezionate durante le prime 24 settimane di trattamento per gruppo di trattamento in soggetti pediatrici precedentemente non trattati

Nei pazienti randomizzati alla terapia di combinazione l'incidenza di anomalie durante l'intera fase di trattamento (fino a 48 settimane più il follow-up di 24 settimane) rispetto alle prime 24 settimane è leggermente aumentata per i neutrofili tra 500 e 1000 cellule/mm³ e valori di emoglobina tra 8,5 e 10 g/dl. La maggior parte delle anomalie ematologiche si è verificata nelle prime 24 settimane di trattamento.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate e riportate durante l'uso post-approvazione della terapia di combinazione PEGASYS/COPEGUS. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi del sistema e sangue e linfatici

Aplasia a cellule rosse puro

Disturbi dell'orecchio e del labirinto

Perdita di udienza per la perdita di udito

Disturbi degli occhi

Seroso distacco della retina

Disturbi immunitari

Rifiuto del fegato e renale

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Disidratazione

Pelle e tessuto sottocutaneo Disorders

Sindrome di Stevens-Johnson (SJS)

Necrolisi epidermica tossica (dieci)

Interazioni farmacologiche for Copegus

I risultati di un sotto-studio farmacocinetico non hanno dimostrato alcuna interazione farmacocinetica tra PEGASYS (Peginterferon alfa-2A) e ribavirina.

Inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica (NRTI)

In vitro I dati indicano che ribavirina riduce la fosforilazione della stavudina e della zidovudina. Tuttavia, nessuna concentrazione di farmacocinetica (ad es. Concentrazioni plasmatiche o concentrazioni di metaboliti attivo intracellulare) o farmacodinamica (ad es. Perdita di soppressione virologica dell'HIV/HCV) sono state osservate l'interazione con ribavirina e lamivudina (n = 18) stavudine (n = 10) o zidudine (n = 6) in multidroina in una multimirina di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multidroin di un multistrato di un multistrato di un multidroin di un multidroin. ai pazienti con coinfezione da HCV/HIV.

Nello studio NR15961 tra i pazienti cirrotici con coinfezione da CHC/HIV che hanno ricevuto casi di deconnessione epatica di NRTI (alcuni fatali) sono stati osservati [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

I pazienti che ricevono PEGASYS/COPEGUS e NRTI devono essere attentamente monitorati per le tossicità associate al trattamento. I medici dovrebbero fare riferimento alla prescrizione di informazioni per le rispettive NRTI per la guida relativa alla gestione della tossicità. Inoltre, la riduzione della dose o l'interruzione di Pegasys Copegus o entrambi dovrebbero essere considerati anche se si osservano tossicità di peggioramento, inclusa la decompensione epatica (ad esempio il bambino-pugh maggiore o uguale a 6) [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Dosaggio e amministrazione ].

Didanosina

La co-somministrazione di Copegus e didanosina è controindicata. La didanosina o il suo metabolita attivo (dideossiadenosina 5'-trifosfato) sono aumentate quando la didanosina viene somministrata con ribavirina che potrebbe causare o peggiorare le tossicità cliniche. Rapporti di insufficienza epatica fatale e pancreatite della neuropatia periferica e iperlattatemia sintomatica/acidosi lattica sono state riportate negli studi clinici [vedi Controindicazioni ].

Zidovudina

Nello studio NR15961 pazienti che sono stati somministrati zidovudina in combinazione con PEGASYS/COPEGUS hanno sviluppato neutropenia grave (ANC inferiore a 500) e anemia grave (emoglobina meno di 8 G/dL) più frequentemente rispetto ai pazienti simili che non hanno ricevuto zidovudina (neutropenia 15% vs. 9%) (anemia 5%). L'interruzione della zidovudina dovrebbe essere considerato come appropriato dal punto di vista medico.

Farmaci metabolizzati dal citocromo P450

In vitro Gli studi indicano che la ribavirina non inibisce il CYP 2C9 CYP 2C19 CYP 2D6 o CYP 3A4.

Azathioprina

È stato riportato che l'uso della ribavirina per il trattamento dell'epatite C cronica nei pazienti che riceveva azatioprina induce una grave pancitopenia e può aumentare il rischio di mielotossicità correlata all'azatioprina. L'inosina monofosfato deidrogenasi (IMDH) è necessaria per una delle vie metaboliche dell'azatioprina. È noto che ribavirina inibisce l'IMDH portando così all'accumulo di un metabolite azatioprina 6-metiltioinosina monofosfato (6-MTITP) che è associato alla mielotossicità (neutropenia trombocitopenia e anemia). I pazienti che ricevono azatioprina con ribavirina devono avere una conta ematica completa, compresi i conteggi piastrinici monitorati settimanalmente per il primo mese due volte al mese per il secondo e il terzo mese di trattamento, quindi mensilmente o più frequentemente se sono necessari dosaggio o altre modifiche alla terapia AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Avvertimenti per Copegus

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Copegus

Le reazioni avverse significative associate alla terapia di combinazione di Copegus/PEGASYs comprendono depressione grave e l'ideazione suicidaria dell'annemia emolitica della funzionalità del midollo osseo Autoimmune e dei disturbi infettivi e del diabetes.

L'inserto del pacchetto Pegasys dovrebbe essere rivisto nella sua interezza per ulteriori informazioni sulla sicurezza prima dell'inizio del trattamento di combinazione.

Gravidanza

Copegus può causare difetti alla nascita e/o morte del feto esposto. La ribavirina ha dimostrato significativi effetti teratogeni e/o embriocidi in tutte le specie animali in cui sono stati condotti studi adeguati. Questi effetti si sono verificati a dosi a partire da un ventesimo della dose umana raccomandata di ribavirina.

La terapia di Copegus non deve essere avviata a meno che non sia stato ottenuto un rapporto di un test di gravidanza negativo immediatamente prima dell'inizio previsto della terapia. È necessario fare un'estrema cura per evitare la gravidanza nei pazienti femminili e nelle donne di pazienti di sesso maschile. I pazienti devono essere istruiti a utilizzare almeno due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo che il trattamento è stato fermato. I test di gravidanza dovrebbero verificarsi mensilmente durante la terapia di Copegus e per 6 mesi dopo la fermata della terapia [vedi Avvertenza in scatola Controindicazioni Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ].

Anemia

La tossicità primaria della ribavirina è l'anemia emolitica che è stata osservata in circa il 13% di tutti i soggetti trattati con Copegus/Pegasys negli studi clinici. L'anemia associata a Copegus si verifica entro 1-2 settimane dall'inizio della terapia. Poiché il calo iniziale dell'emoglobina può essere significativo, si consiglia di ottenere l'emoglobina o l'ematocrito e alla settimana 2 e settimana 4 di terapia o più frequentemente se indicati clinicamente. I pazienti devono quindi essere seguiti come clinicamente appropriati. Attenzione dovrebbe essere esercitata nell'avvio del trattamento in qualsiasi paziente con rischio basale di anemia grave (ad es. Storia della sferocitosi di sanguinamento gastrointestinale) [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Infari miocardici fatali e non fatali sono stati riportati in pazienti con anemia causati da Copegus. I pazienti devono essere valutati per la malattia cardiaca sottostante prima dell'inizio della terapia ribavirina. I pazienti con malattie cardiache preesistenti devono avere elettrocardiogrammi somministrati prima del trattamento e devono essere adeguatamente monitorati durante la terapia. Se c'è qualche deterioramento della terapia con stato cardiovascolare deve essere sospesa o sospesa [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Because cardiac disease may be worsened by drug-induced anemia patients with a history of significant or unstable cardiac disease should not use COPEGUS [Vedere Avvertenza in scatola E Dosaggio e amministrazione ].

Fallimento epatico

I pazienti con epatite cronica C (CHC) con cirrosi possono essere a rischio di decompense epatica e morte quando trattati con interferoni alfa, inclusi PEGASY. I pazienti con CHC cirrotici hanno infettato con HIV che ricevono terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e interferone Alfa-2A con o senza ribavirina sembrano essere ad aumentato rischio per lo sviluppo della decompensa epatica rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto HAART. Nello studio NR15961 [vedi Studi clinici ] Tra i 129 pazienti cirrotici CHC/HIV che hanno ricevuto HAART 14 (11%) di questi pazienti attraverso tutti i bracci di trattamento hanno sviluppato la decompense epatica con conseguenti 6 decessi. Tutti e 14 i pazienti erano su NRTI tra cui stavudina didanosina abacavir zidovudina e lamivudina. Questi piccoli numeri di pazienti non consentono una discriminazione tra NRTI specifici o il rischio associato. Durante il trattamento lo stato clinico dei pazienti e la funzione epatica devono essere attentamente monitorati per i segni e i sintomi della decompensione epatica. Il trattamento con PEGASYS/COPEGUS deve essere sospeso immediatamente nei pazienti con decompense epatica [vedi Controindicazioni ].

Ipersensibilità

Le gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad es. Broncocostrizione e anafilassi dell'orticaria angioedema) sono state osservate durante l'interferone alfa e la terapia ribavirina. Se una tale reazione si verifica terapia con PEGASY e Copegus deve essere sospesa immediatamente e istituita la terapia medica appropriata. Reazioni cutanee gravi, comprese le reazioni di eruzioni vescicolobulose nello spettro della sindrome di Stevens-Johnson (eritema multiforme maggiore) con vari gradi di pelle e coinvolgimento della mucosa e dermatite esfoliativa (erythroderma) sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto pegasys e senza ribavirin. I pazienti che sviluppano segni o sintomi di reazioni cutanee gravi devono interrompere la terapia [vedi Reazioni avverse ].

Disturbi polmonari

Dispnea pulmonary infiltrates pneumonitis pulmonary hypertension E pneumonia have been reported during therapy with ribavirin E interferon. Occasional cases of fatal pneumonia have occurred. In addition sarcoidosis or the exacerbation of sarcoidosis has been reported. If there is evidence of pulmonary infiltrates or pulmonary function impairment patients should be closely monitored E if appropriate combination COPEGUS/PEGASYS treatment should be discontinued.

Soppressione del midollo osseo

La pancitopenia (marcata diminuzione dei neutrofili e delle piastrine di RBC) e la soppressione del midollo osseo sono state riportate in letteratura entro 3-7 settimane dopo la concomitante somministrazione di interferone/ribavirina e azatioprina pegilato. In questo numero limitato di pazienti (n = 8) la mielotossicità era reversibile entro 4-6 settimane dopo il ritiro della terapia antivirale dell'HCV e dell'azatioprina concomitante e non si riprese dopo la reintroduzione di entrambi i trattamenti. Pegasys Copegus e l'azatioprina devono essere interrotti per la pancitopenia e l'interferone/ribavirina pegilato non deve essere reintrodotto con azathioprina concomitante [vedi Interazioni farmacologiche ].

Pancreatite

La terapia Copegus e Pegasys deve essere sospesa in pazienti con segni e sintomi di pancreatite e sospesa in pazienti con pancreatite confermata.

Impatto sulla crescita nei pazienti pediatrici

Durante la terapia di combinazione fino a 48 settimane con PEGASY più l'inibizione della crescita della ribavirina è stata osservata in soggetti pediatrici da 5 a 17 anni. Sono state osservate diminuzioni di peso per il punteggio Z e altezza per il punteggio Z fino a 48 settimane di terapia rispetto al basale. A 2 anni dopo il trattamento il 16% dei soggetti pediatrici era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di peso di base e l'11% era superiore a 15 percentili al di sotto della curva di altezza basale.

I dati disponibili a lungo termine su soggetti che sono stati seguiti fino a 6 anni dopo il trattamento sono troppo limitati per determinare il rischio di una ridotta altezza degli adulti in alcuni pazienti [vedi Esperienza di studi clinici ].

Test di laboratorio

Prima di iniziare la terapia di combinazione di combinazione di Pegasys/Copegus standard di laboratorio ematologico e biochimico sono raccomandati per tutti i pazienti. È necessario eseguire lo screening della gravidanza per le donne del potenziale di gravidanza. I pazienti che hanno anomalie cardiache preesistenti dovrebbero essere somministrati elettrocardiogrammi prima del trattamento con PEGASYS/COPEGUS.

Dopo l'inizio dei test ematologici della terapia dovrebbero essere eseguiti a 2 settimane e 4 settimane e i test biochimici dovrebbero essere eseguiti a 4 settimane. Ulteriori test devono essere eseguiti periodicamente durante la terapia. Negli studi clinici per adulti il ​​CBC (incluso il livello di emoglobina e i globuli bianchi e i conteggi piastrinici) e i chimici (compresi i test di funzionalità epatica e l'acido urico) sono stati misurati a 1 2 4 6 e 8 settimane e quindi ogni 4-6 settimane o più frequentemente se sono state trovate anomalie. Nella sperimentazione clinica pediatrica, le valutazioni ematologiche e chimiche erano a 1 3 5 e 8 settimane rispetto a 4 settimane. L'ormone stimolante la tiroide (TSH) è stato misurato ogni 12 settimane. Durante la terapia combinata devono essere eseguiti test di gravidanza mensile e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

I criteri di ingresso utilizzati per gli studi clinici di Copegus e PEGASY possono essere considerati una linea guida per valori di base accettabili per l'inizio del trattamento:

Benicar HCT 40 25 Effetti collaterali

• Conta piastrinica maggiore o uguale a 90000 cellule/mm³ (a partire da 75000 cellule/mm³ nei pazienti con HCV con cirrosi o 70000 cellule/mm³ in pazienti con CHC e HIV)
• Conta assoluta dei neutrofili (Anc) maggiore o uguale a 1500 cellule/mm³
• TSH e T4 entro limiti normali o funzione tiroidea adeguatamente controllata
• Conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 200 cellule/mm³ o conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm³ ma meno di 200 cellule/mm³ e HIV-1 RNA inferiore a 5000 copie/ml in pazienti coinfettati con HIV
• Emoglobina greater than or equal to 12 g/dL for women E greater than or equal to 13 g/dL for men in CHC monoinfected patients
• Emoglobina greater than or equal to 11 g/dL for women E greater than or equal to 12 g/dL for men in patients with CHC E HIV

Informazioni sulla consulenza del paziente

• Vedere L'etichettatura dei pazienti approvata dalla FDA ( Guida ai farmaci )

Gravidanza

I pazienti devono essere informati che la ribavirina può causare difetti alla nascita e/o morte del feto esposto. La terapia di Copegus non deve essere usata da donne incinte o da uomini le cui donne partner sono incinte. È necessario prestare attenzione estrema per evitare la gravidanza nei pazienti femminili e nei partner di pazienti maschi che assumono terapia di Copegus e per 6 mesi dopo la terapia. I pazienti devono utilizzare due metodi affidabili di controllo delle nascite durante l'assunzione di terapia Copegus e per 6 mesi dopo la terapia. La terapia di Copegus non deve essere iniziata fino a quando un rapporto di un test di gravidanza negativo non è stato ottenuto immediatamente prima dell'inizio della terapia. I pazienti devono eseguire un test di gravidanza mensilmente durante la terapia e per 6 mesi dopo la terapia.

I pazienti di sesso fertile e pazienti maschili con partner femminili di potenziale di gravidanza devono essere consigliati dei rischi teratogeni/embriocidali e devono essere istruiti a praticare una contraccezione efficace durante la terapia di Copegus e per 6 mesi dopo la terapia. I pazienti dovrebbero essere consigliati di avvisare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria in caso di gravidanza [vedi Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Anemia

L'evento avverso più comune associato alla ribavirina è l'anemia che può essere grave [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Reazioni avverse ]. Patients should be advised that laboratory evaluations are required prior to starting COPEGUS therapy E periodically thereafter [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]. It is advised that patients be well hydrated especially during the initial stages of treatment.

I pazienti che sviluppano la sonnolenza e l'affaticamento della confusione delle vertigini devono essere avvertiti per evitare di guidare o gestire macchinari.

Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di prendere Copegus con il cibo.

I pazienti devono essere messi in discussione sulla storia precedente di abuso di droghe prima di iniziare Copegus/PEGASYS come recidiva di tossicodipendenza e overdose di droga in pazienti trattati con interferoni.

I pazienti dovrebbero essere consigliati di non bere alcol poiché l'alcol può esacerbare l'infezione da epatite C cronica.

I pazienti devono essere informati su cosa fare nel caso in cui perdessero una dose di Copegus. Le dosi mancate dovrebbero essere assunte il prima possibile nello stesso giorno. I pazienti non devono raddoppiare la dose successiva. Ai pazienti dovrebbe essere consigliato di chiamare il proprio operatore sanitario in caso di domande.

I pazienti devono essere informati che non è noto l'effetto del trattamento di PEGASYS/Copegus dell'infezione da epatite C sulla trasmissione e che dovrebbero essere prese precauzioni appropriate per prevenire la trasmissione del virus dell'epatite C durante il trattamento o in caso di fallimento del trattamento.

I pazienti devono essere informati in merito ai potenziali benefici e ai rischi che partecipano all'uso di Copegus. Dovrebbero essere fornite istruzioni sull'uso appropriato inclusa la revisione del contenuto del chiuso Guida ai farmaci che non è una divulgazione di tutti o possibili effetti avversi.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

In uno studio di cancerogenicità del topo p53 (/-) fino alla dose massima tollerata di 100 mg/kg/giorno di ribavirina non era oncogenico. La ribavirina non era inoltre oncogenica in uno studio di cancerogenicità di 2 anni di ratto a dosi fino alla dose massima tollerata di 60 mg/kg/giorno. Su base della superficie corporea queste dosi sono circa 0,5 e 0,6 volte la dose umana giornaliera massima raccomandata di ribavirina rispettivamente.

Mutagenesi

Ribavirina ha dimostrato l'attività mutagenica nel in vitro Tosaggio del linfoma del topo. Non è stata osservata alcuna attività clastogenica in un in vivo Dosaggio di micronucleo del topo a dosi fino a 2000 mg/kg. Tuttavia, i risultati degli studi pubblicati in letteratura mostrano attività clastogenica nel in vivo Dosi di micronucleo del topo a dosi orali fino a 2000 mg/kg. Un test letale dominante nei ratti era negativo indicando che se si verificavano mutazioni nei ratti non venivano trasmesse attraverso i gameti maschili.

Compromissione della fertilità

In uno studio di fertilità nei ratti la ribavirina ha mostrato una riduzione marginale dei conteggi degli spermatozoi alla dose di 100 mg/kg/giorno senza alcun effetto sulla fertilità. Dopo la cessazione del trattamento del trattamento si è verificato dopo 1 ciclo di spermatogenesi. Anomalie nello sperma sono state osservate negli studi su topi progettati per valutare il corso del tempo e la reversibilità della degenerazione testicolare indotta dalla ribavirina a dosi da 15 a 150 mg/kg/giorno (circa 0,1 a 0,8 volte la massima dose umana raccomandata di ribavirina) somministrata per 3 a 6 mesi. Dopo la cessazione del trattamento essenzialmente il recupero totale dalla tossicità testicolare indotta dalla ribavirina era evidente entro 1 o 2 cicli spermatogeni.

Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza e pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza non dovrebbero ricevere Copegus a meno che il paziente e il suo partner non stiano usando una contraccezione efficace (due forme affidabili). Sulla base di un'emivita dose multipla (T½) di ribavirina di 12 giorni di contraccezione efficace deve essere utilizzata per 6 mesi dopo la terapia (cioè 15 emivite di clearance per ribavirina).

Non sono stati condotti studi di tossicologia riproduttiva usando PEGASY in combinazione con Copegus. Tuttavia, peginterferon alfa-2a e ribavirina quando somministrati separatamente ciascuno ha effetti negativi sulla riproduzione. Va supporre che anche gli effetti prodotti da entrambi gli agenti sarebbero causati dalla combinazione dei due agenti.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Categoria X. [Vedere Controindicazioni ]. Ribavirin produced significant embryocidal E/or teratogenic effects in all animal species in which adequate studies have been conducted. Malformations of the skull palate eye jaw limbs skeleton E gastrointestinal tract were noted. The incidence E severity of teratogenic effects increased with escalation of the drug dose. Survival of fetuses E offspring was reduced [Vedere Controindicazioni E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Negli studi convenzionali di embriotossicità/teratogenicità nei ratti e nei conigli hanno osservato livelli di dose senza effetti erano ben al di sotto di quelli per l'uso clinico proposto (NULL,3 mg/kg/giorno sia per il ratto che per il coniglio; circa 0,06 volte la dose umana giornaliera raccomandata di ribavirina). Non sono stati osservati tossicità materna o effetti sulla prole in uno studio di tossicità peri/postnatale nei ratti dosati per via orale a fino a 1 mg/kg/giorno (circa 0,01 volte la massima dose umana giornaliera di ribavirina).

Trattamento e post-trattamento: potenziale rischio per il feto

È noto che ribavirina si accumula nei componenti intracellulari da dove viene eliminata molto lentamente. Non è noto se la ribavirina sia contenuta nello sperma e in tal caso eserciterà un potenziale effetto teratogenico sulla fecondazione dell'OVA. Tuttavia, a causa dei potenziali effetti teratogeni umani dei pazienti maschi ribavirina, si dovrebbe consigliare di prendere ogni precauzione per evitare il rischio di gravidanza per le loro partner femminili.

Copegus non dovrebbe essere usato da donne in gravidanza o da uomini le cui compagne sono incinte. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza e pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza non dovrebbero ricevere Copegus a meno che il paziente e il suo partner non stiano usando una contraccezione efficace (due forme affidabili) durante la terapia e per 6 mesi dopo la terapia [vedi Controindicazioni ].

Registro di gravidanza ribavirin

È stato istituito un registro di gravidanza ribavirina per monitorare gli esiti materni-fetali delle gravidanze di pazienti di sesso femminile e partner femminili di pazienti di sesso maschile esposti alla ribavirina durante il trattamento e per 6 mesi dopo la cessazione del trattamento. Gli operatori sanitari e i pazienti sono incoraggiati a segnalare tali casi chiamando il numero 1-800-593-2214.

Madri infermieristiche

Non è noto se la ribavirina sia escreta nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e per evitare qualsiasi potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici della ribavirina, è necessario prendere una decisione per interrompere l'assistenza infermieristica o la terapia con Copegus in base all'importanza della terapia per la madre.

Uso pediatrico

Non sono state eseguite valutazioni farmacocinetiche nei pazienti pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia di Copegus non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 5 anni.

Uso geriatrico

Studi clinici su Copegus e Pegasys non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Valutazioni farmacocinetiche specifiche per ribavirina negli anziani non sono state eseguite. Il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. La dose di Copegus dovrebbe essere ridotta in pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min; e la dose di pegasy dovrebbe essere ridotta in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min [vedi Dosaggio e amministrazione ; Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Gara

Uno studio farmacocinetico in 42 soggetti ha dimostrato che non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella farmacocinetica ribavirina tra soggetti neri (n = 14) ispanici (n = 13) e caucasici (n = 15).

Compromissione renale

La funzione renale dovrebbe essere valutata in tutti i pazienti prima dell'inizio di Copegus stimando la clearance della creatinina del paziente.

Uno studio clinico ha valutato il trattamento con Copegus e Pegasys in 50 soggetti CHC con moderata (clearance della creatinina 30 - 50 ml/min) o clearance grave (creatinina inferiore a 30 ml/min) compromissione renale o malattia renale dello stadio finale (ESRD) che richiede emodialisi cronica (HD). In 18 soggetti con ESRD che riceve Copegus HD cronico è stato somministrato alla dose di 200 mg al giorno senza alcuna differenza apparente nel profilo evento avverso rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Riduzioni dose e interruzioni temporanee di Copegus (a causa di reazioni avverse correlate al Copegus principalmente anemia) sono state osservate in soggetti fino a un terzo di ESRD/HD durante il trattamento; e solo un terzo di questi soggetti ha ricevuto Copegus per 48 settimane. Le esposizioni al plasma ribavirina erano più basse di circa il 20% nei soggetti con ESRD su HD rispetto ai soggetti con normale funzione renale che ricevevano la dose giornaliera di 1000/1200 mg di copegus.

I soggetti con compromissione renale moderata (n = 17) o grave (n = 14) non tolleravano rispettivamente 600 mg o 400 mg di dosi giornaliere di Copegus a causa di reazioni avverse correlate al Copegus correlate principalmente all'anemia e alla cleatramento del 20% più del 30% in più del 30% di esposizioni al plasma ribavirin. dose standard di Copegus. I tassi di interruzione erano più elevati nei soggetti con grave compromissione renale rispetto a quelli osservati nei soggetti con moderata compromissione renale o funzione renale normale. La modellazione e la simulazione farmacocinetica indicano che una dose di 200 mg al giorno in pazienti con grave compromissione renale e una dose di 200 mg alternando al giorno con 400 mg il giorno seguente in pazienti con compromissione renale moderata fornirà un'esposizione plasmatica di ribavirina simile ai pazienti con funzione renale normale che riceve il regime di cope. Queste dosi non sono state studiate nei pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Sulla base dei risultati farmacocinetici e di sicurezza di questo studio, i pazienti con autorizzazione della creatinina inferiori o uguali a 50 ml/min dovrebbero ricevere una dose ridotta di Copegus; e i pazienti con clearance della creatinina inferiori a 30 ml/min devono ricevere una dose ridotta di pegasys. Lo stato clinico ed ematologico dei pazienti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min che riceve Copegus deve essere attentamente monitorato. I pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative o reazioni avverse che sono persistentemente gravi o il peggioramento dovrebbero avere la terapia ritirata [vedi Dosaggio e amministrazione Farmacologia clinica E Inserto del pacchetto Pegasys ].

Effetti di epipen quando non necessario

Compromissione epatica

The effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of ribavirin following administration of COPEGUS has not been evaluated. The clinical trials of COPEGUS were restricted to patients with Child-Pugh class A disease.

Genere

Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica della ribavirina tra soggetti maschi e femmine.

La farmacocinetica ribavirina quando corretta per il peso è simile nei pazienti maschi e femmine.

Destinatari del trapianto di organi

La sicurezza e l'efficacia del trattamento di Pegasys e Copegus non sono state stabilite in pazienti con fegato e altri trapianti. Come con gli altri interferoni alfa che sono stati segnalati i rifiuti del fegato e renale sul solo pegasys o in combinazione con Copegus [vedi Reazioni avverse ].

Informazioni per overdose per Copegus

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio con Copegus negli studi clinici. L'ipocalcemia e l'ipomagnesemia sono state osservate nelle persone somministrate maggiori del dosaggio raccomandato di ribavirina. Nella maggior parte di questi casi la ribavirina è stata somministrata per via endovenosa a dosaggi fino a e in alcuni casi superiori a quattro volte la dose giornaliera orale massima raccomandata.

Controindicazioni per Copegus

Copegus (ribavirina) è controindicato in:

• Donne incinte. Copegus può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Copegus è controindicato nelle donne che sono o possono rimanere incinte. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Informazioni sul paziente ].
• Uomini le cui compagne sono incinte.
• Pazienti con emoglobinopatie (ad es. Talassemia maggiore o anemia falciforme).
• In combinazione con didanosina. Rapporti di insufficienza epatica fatale e pancreatite della neuropatia periferica e iperlattatemia sintomatica/acidosi lattica sono state riportate negli studi clinici [vedi Interazioni farmacologiche ].

La terapia di combinazione Copegus e PEGASYS è controindicata nei pazienti con:

• Epatite autoimmune.
• Hepatic decompensation (Child-Pugh score greater than 6; class B and C) in cirrhotic CHC monoinfected patients before treatment [see AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Decompensione epatica (punteggio di Child-Pugh maggiore o uguale a 6) nei pazienti CHC cirrotici Coinfettati con l'HIV prima del trattamento [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Farmacologia clinica for Copegus

Meccanismo d'azione

Ribavirina è un farmaco antivirale [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

Sono disponibili dati farmacocinetici a dose multipla di ribavirina per i pazienti con HCV che hanno ricevuto ribavirina in combinazione con Peginterferon Alfa-2A. Dopo la somministrazione di 1200 mg/giorno con cibo per 12 settimane media ± DS (n = 39; peso corporeo maggiore di 75 kg) AUC0-12HR era 25361 ± 7110 ng · HR/mL e CMAX era 2748 ± 818 ng/ml. Il tempo medio per raggiungere CMAX è stato di 2 ore. Le concentrazioni plasmatiche di ribavirina a due settimane dopo 12 settimane di dosaggio con cibo erano 1662 ± 545 ng/mL in pazienti infetti da HCV che hanno ricevuto 800 mg/giorno (n = 89) e 2112 ± 810 ng/mL in pazienti che hanno ricevuto 1200 mg/giorno (n = 75; peso corporeo maggiore di 75 kg).

L'emivita terminale della ribavirina dopo la somministrazione di una singola dose orale di Copegus è di circa 120 a 170 ore. L'autorizzazione apparente totale a seguito della somministrazione di una singola dose orale di Copegus è di circa 26 L/h. Vi è un ampio accumulo di ribavirina dopo dosaggio multiplo (due volte al giorno) in modo tale che il CMAX allo stato stazionario fosse quattro volte superiore a quello di una singola dose.

Effetto del cibo sull'assorbimento della ribavirina

La biodisponibilità di una singola dose orale di ribavirina è stata aumentata mediante co-somministrazione con un pasto ricco di grassi. L'assorbimento è stato rallentato (TMAX è stato raddoppiato) e l'AUC0-192H e CMAX sono aumentati del 42% e del 66% rispettivamente quando Copegus è stato preso con un pasto ricco di grassi rispetto alle condizioni di digiuno [vedi Dosaggio e amministrazione E Informazioni sul paziente ].

Eliminazione e metabolismo

Non è noto il contributo delle vie renali ed epatiche all'eliminazione della ribavirina dopo la somministrazione di Copegus. In vitro Gli studi indicano che la ribavirina non è un substrato di enzimi CYP450.

Compromissione renale

Una sperimentazione clinica ha valutato 50 soggetti CHC con moderata (clearance creatinina da 30 a 50 ml/min) o grave (clearance creatinina inferiore a 30 ml/min) compromissione renale o malattia renale in stadio finale (ESRD) che richiede emodialisi cronica (HD). L'apparente clearance della ribavirina è stata ridotta in soggetti con clearance della creatinina inferiore o uguale a 50 ml/min compresi i soggetti con ESRD su HD che presentano circa il 30% del valore riscontrato nei soggetti con normale funzione renale. La modellazione e la simulazione farmacocinetica indicano che una dose di 200 mg al giorno in pazienti con grave compromissione renale e una dose di 200 mg alternando alternandosi con 400 mg il giorno seguente in pazienti con compromissione renale moderata fornirà esposizioni plasmatiche di ribavirina simile a quella osservata nei pazienti con normale funzionalità renale che riceve il 1000 mg di coppa MG. Queste dosi non sono state studiate nei pazienti.

In 18 soggetti con ESRD che riceveva HD Copegus cronico è stato somministrato alla dose di 200 mg al giorno. Le esposizioni al plasma ribavirina in questi soggetti erano in meno di circa il 20% rispetto ai soggetti con normale funzione renale che ricevevano la dose giornaliera di Copegus da 1000/1200 mg standard [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

La ribavirina plasmatica viene rimossa mediante emodialisi con un rapporto di estrazione di circa il 50%; Tuttavia, a causa del grande volume di distribuzione dell'esposizione al plasma ribavirina, non dovrebbe cambiare con l'emodialisi.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Il meccanismo con cui ribavirina contribuisce alla sua efficacia antivirale in clinica non è completamente compreso. La ribavirina ha attività antivirale diretta nella coltura tissutale contro molti virus dell'RNA. La ribavirina aumenta la frequenza di mutazione nei genomi di diversi virus dell'RNA e la ribavirina trifosfato inibisce la polimerasi dell'HCV in una reazione biochimica.

Attività antivirale nella coltura cellulare

Nel sistema di coltura cellulare HCV stabile (HCV Replicon) ha inibito la replicazione autonoma dell'RNA HCV con un valore di concentrazione effettiva del 50% (EC50) di 11-21 MCM. Nello stesso modello PEG-IFN α-2A ha anche inibito la replicazione dell'RNA HCV con un valore EC50 di 0,1-3 ng/mL. La combinazione di PEG-IFN α-2A e ribavirina era più efficace nell'inibire la replicazione dell'RNA dell'HCV rispetto a entrambi gli agenti.

Resistenza

Diversi genotipi di HCV mostrano una notevole variabilità clinica nella loro risposta alla terapia PEG-IFN-α e ribavirina. I determinanti genetici virali associati alla risposta variabile non sono stati identificati definitivamente.

Resistenza incrociata

Resistenza incrociata between IFN α E ribavirin has not been observed.

Tossicologia animale

In uno studio sui ratti si è concluso che la letalità dominante non era indotta dalla ribavirina a dosi fino a 200 mg/kg per 5 giorni (fino a 1,7 volte la dose umana raccomandata massima di ribavirina).

Studi a lungo termine nel topo e nel ratto (18-24 mesi; dose da 20 a 75 e 10 a 40 mg/kg/giorno rispettivamente circa 0,1 a 0,4 volte la massima dose umana giornaliera di ribavirina) hanno dimostrato una relazione tra esposizione cronica di ribavirina e aumento dell'incidenza delle lesioni vascolari (emorragia microscopic) nei topi. Nei ratti la degenerazione della retina si è verificata nei controlli ma l'incidenza è stata aumentata nei ratti trattati con ribavirina.

Studi clinici

Pazienti con epatite cronica C

Pazienti adulti

The safety and effectiveness of PEGASYS in combination with COPEGUS for the treatment of hepatitis C virus infection were assessed in two randomized controlled clinical trials. All patients were adults had compensated liver disease detectable hepatitis C virus liver biopsy diagnosis of chronic hepatitis and were previously untreated with interferon. Approximately 20% of patients in both studies had compensated cirrhosis (Child-Pugh class A). Patients coinfected with HIV were excluded from these studies.

Nello studio NV15801 i pazienti sono stati randomizzati a ricevere PEGASYS 180 mcg sottocutanei una volta a settimana con un placebo orale PEGASYS 180 mcg una volta alla settimana con Copegus 1000 mg in bocca (peso corporeo meno di 75 kg) o 1200 mg in bocca (peso corporeo maggiore o uguale a 75 kg) o interferone alfa-2b 3 mI mg o 1200 mg per bocca. Tutti i pazienti hanno ricevuto 48 settimane di terapia seguite da 24 settimane di follow-up privo di trattamento. L'assegnazione del trattamento con copegus o placebo è stato accecato. La risposta virologica sostenuta è stata definita come non rilevabile (meno di 50 UI/mL) RNA HCV su o dopo la settimana di studio 68. Pegasys in combinazione con Copegus ha prodotto un SVR più elevato rispetto ai soli Pegasys o interferone Alfa-2B e Ribavirina (Tabella 9). In tutti i pazienti con armi di trattamento con genotipo virale 1 indipendentemente dalla carico virale avevano un tasso di risposta inferiore a PEGASY in combinazione con Copegus rispetto ai pazienti con altri genotipi virali.

Tabella 9: risposta virologica sostenuta (SVR) alla terapia di combinazione (studio NV15801)

La differenza nella risposta complessiva del trattamento (PEGASYS/COPEGUS-Interferone alfa-2B/ribavirina) è stata del 9% (IC 95% 2,3 15,3).

Nello studio NV15942 Tutti i pazienti hanno ricevuto pegasys 180 mcg sottocutanei una volta settimanali e sono stati randomizzati al trattamento per 24 o 48 settimane e a una dose di Copegus di 800 mg o 1000 mg/1200 mg (per peso corporeo inferiore a 75 kg/maggiore o uguale a 75 kg). L'assegnazione ai quattro bracci di trattamento è stato stratificato dal genotipo virale e dal titolo virale HCV basale. Pazienti con genotipo 1 e alto titolo virale (definito come maggiore di 2 x 10 ⁶ Le copie dell'RNA HCV/ml siero) sono state assegnate preferenzialmente al trattamento per 48 settimane.

Risposta virologica sostenuta (SVR) e genotipo HCV

HCV 1 e 4 - Indipendentemente dal trattamento virale basale per 48 settimane con PEGASYS e 1000 mg o 1200 mg di Copegus ha portato a SVR più elevato (definito come RNA di HCV non rilevabile alla fine del periodo di follow-up senza trattamento di 24 settimane) rispetto al trattamento più breve (24 settimane) e/o 800 mg di copegus.

HCV 2 e 3 - Indipendentemente dal trattamento virale basale per 24 settimane con PEGASYS e 800 mg di Copegus hanno provocato un SVR simile rispetto al trattamento più lungo (48 settimane) e/o 1000 mg o 1200 mg di Copegus (vedere la Tabella 10).

Il numero di pazienti con genotipo 5 e 6 erano troppo pochi per consentire una valutazione significativa.

Tabella 10 : Sustained Virologic Response as a Function of Genotype (Study NV15942)

Pazienti pediatrici

Soggetti pediatrici precedentemente non trattati da 5 a 17 anni (55% in meno di 12 anni) con epatite cronica C epatica compensata e l'RNA di HCV rilevabile sono stati trattati con Copegus di circa 15 mg/kg/giorno più PEGASYS 180 mcg/1,73 m² x superficie corporea una volta a settimana per 48 settimane. Tutti i soggetti sono stati seguiti per 24 settimane dopo il trattamento. La risposta virologica sostenuta (SVR) è stata definita come RNA HCV non rilevabile (meno di 50 UI/mL) su o dopo la settimana di studio 68. Un totale di 114 soggetti sono stati randomizzati a ricevere un trattamento di combinazione di Copegus più PEGASYS o Monoterapia PEGASYS; I soggetti che falliscono la monoterapia di Pegasys a 24 settimane o successivi potrebbero ricevere Copegus in aperto più PEGASYS. I bracci randomizzati iniziali erano bilanciati per i fattori demografici; 55 soggetti hanno ricevuto il trattamento di combinazione iniziale di Copegus più PEGASYS e 59 Pegasys Plus Placebo; Nella popolazione complessiva di intenti a trattare il 45% era femmina, l'80% era caucasico e l'81% era infettata dal genotipo 1 dell'HCV. I risultati SVR sono riassunti nella Tabella 11.

Tabella 11 : Sustained Virologic Response (Studio NV17424)

Altri predittori di risposta al trattamento

I tassi di risposta al trattamento sono inferiori nei pazienti con scarsi fattori prognostici che ricevono terapia alfa interferone pegilata. Negli studi NV15801 e NV15942 i tassi di risposta al trattamento erano più bassi nei pazienti più vecchi di 40 anni (50% vs. 66%) nei pazienti con cirrosi (47% contro 59%) in pazienti che pesavano oltre 85 kg (49% vs. 60%) e nei pazienti con genotipo 1 con alto rispetto a basso carico virale (43% vs. 56%). I pazienti afro-americani avevano tassi di risposta più bassi rispetto ai caucasici.

Negli studi NV15801 e NV15942 Mancanza di risposta virologica precoce di 12 settimane (definita come RNA HCV non rilevabile o maggiore di 2 log ₁₀ inferiore al basale) erano motivi per l'interruzione del trattamento. Dei pazienti che non avevano una risposta virale precoce di 12 settimane e completato un corso raccomandato di terapia nonostante un'opzione definita dal protocollo per interrompere la terapia 5/39 (13%) ha raggiunto un SVR. Dei pazienti che mancavano di una risposta virale precoce di 24 settimane 19 completavano un corso completo di terapia e nessuno ha raggiunto un SVR.

Epatite cronica C/HIV CONFETTO

Nello studio NR15961 i pazienti con CHC/HIV sono stati randomizzati a ricevere PEGASYS 180 mcg sottocutanei una volta settimanali più un placebo orale Pegasys 180 mcg una volta settimanale più copegus 800 mg per bocca ogni giorno o interferone alfa-2a 3 miu sottocutanea tre volte a settimana più copegus 800 mg dalla bocca. Tutti i pazienti hanno ricevuto 48 settimane di terapia e una risposta virologica prolungata (SVR) è stata valutata a 24 settimane di follow-up privo di trattamento. L'assegnazione del trattamento con copegus o placebo è stato accecato dai bracci di trattamento di Pegasys. Tutti i pazienti erano adulti avevano compensato la diagnosi di biopsia epatica di epatite C di epatite C epatica di epatite C epatite C cronica e non erano precedentemente trattati con interferone. I pazienti avevano anche un numero di cellule CD4 maggiore o uguale a 200 cellule/mm³ o conta delle cellule CD4 maggiore o uguale a 100 cellule/mm³ ma meno di 200 cellule/mm³ e RNA dell'HIV-1 inferiore a 5000 copie/mL e stato stabile dell'HIV. Circa il 15% dei pazienti nello studio aveva cirrosi. I risultati sono mostrati nella Tabella 12.

Tabella 12 : Sustained Virologic Response in Patients with Chronic Hepatitis C Coinfected With HIV (Study NR15961)

I tassi di risposta al trattamento erano più bassi nei pazienti CHC/HIV con scarsi fattori prognostici (incluso l'RNA HCV genotipo 1 di HCV maggiore di 800000 UI/mL e cirrosi) che riceveva terapia alfa interferone pegilata.

Dei pazienti che non hanno dimostrato né l'RNA HCV non rilevabile o almeno un log di 2 ₁₀ La riduzione dal basale nel titolo dell'RNA HCV di 12 settimane di terapia di combinazione di Pegasys e Copegus 2% (2/85) ha raggiunto un SVR.

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Nei pazienti con CHC con coinfezione da HIV che hanno ricevuto 48 settimane di pegasys da soli o in combinazione con la media del trattamento con Copegus e i titoli mediani dell'RNA dell'HIV non sono aumentati al di sopra del basale durante il trattamento o 24 settimane dopo il trattamento.

Informazioni sul paziente per Copegus

Copegus®
(Co-peg-uhs)
(ribavirin) compresse

Leggi attentamente questa guida ai farmaci prima di iniziare a prendere Copegus e leggere la guida ai farmaci ogni volta che ottieni più Copegus. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla tua condizione medica o il trattamento.

Leggi anche la guida ai farmaci per PEGASYS (Peginterferon Alfa-2A).

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Copegus?

1. Non dovresti prendere solo Copegus per trattare l'infezione da epatite C cronica. Copegus dovrebbe essere usato con PEGASYS per trattare l'infezione da epatite C cronica.
2. Copegus può farti avere un problema di sangue (anemia emolitica) che può peggiorare eventuali problemi cardiaci che hai e farti infarto o morire. Di 'al tuo operatore sanitario se hai mai avuto problemi cardiaci. Copegus potrebbe non essere giusto per te. Se hai dolore al petto mentre prendi Copegus, ottieni subito un medico di emergenza.
3. Copegus può causare difetti alla nascita o morte del tuo bambino non ancora nato. Se sei incinta o il tuo partner sessuale è incinta non prendi Copegus. Tu o il tuo partner sessuale non dovresti rimanere incinta mentre prendi Copegus e per 6 mesi dopo la fine del trattamento. È necessario utilizzare due forme di controllo delle nascite quando prendi Copegus e per i 6 mesi dopo il trattamento.
   • Le femmine devono avere un test di gravidanza prima di iniziare Copegus ogni mese mentre trattate con Copegus e ogni mese per i 6 mesi dopo il trattamento con Copegus.
   • Se tu o il tuo partner sessuale femminile rimane incinta Durante l'assunzione di Copegus o entro 6 mesi dopo aver smesso di prendere Copegus, racconta subito al tuo operatore sanitario. Tu o il tuo operatore sanitario dovreste contattare il Registro di gravidanza ribavirin by calling 1-800-593-2214. Il registro di gravidanza Ribavirin raccoglie informazioni su ciò che accade alle madri e ai loro bambini se la madre prende Copegus mentre è incinta.

Cos'è Copegus?

Copegus è un medicinale di prescrizione usata con un altro medicinale chiamato Pegasys (Peginterferon Alfa-2A) per trattare l'infezione da epatite C cronica (che dura a lungo) nelle persone di 5 anni e più il cui fegato funziona ancora normalmente e che non sono stati trattati prima con una medicina chiamata un interferone alfa. Non è noto se Copegus è sicuro e funzionerà in bambini di età inferiore ai 5 anni.

Chi non dovrebbe prendere Copegus?

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Copegus?

Non prendere Copegus se tu:

• avere alcuni tipi di epatite causato dal tuo sistema immunitario che attacca il tuo fegato (epatite autoimmune)
• Avere alcuni disturbi del sangue come la talassemia maggiore o l'anemia falciforme (emoglobinopatie)
• Prendi la didanosina (Videx o Videx EC)

Parla con il tuo medico prima di iniziare il trattamento con Copegus se hai una di queste condizioni mediche.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Copegus?

Prima di prendere Copegus dillo al tuo operatore sanitario se hai o hai avuto:

• trattamento per l'epatite C che non ha funzionato per te
• Reazioni allergiche gravi a Copegus o a uno qualsiasi degli ingredienti di Copegus. Vedere the end of this Guida ai farmaci for a list of ingredients.
• problemi di respirazione. Copegus può causare o peggiorare i tuoi problemi di respirazione che hai già.
• Problemi di visione. Copegus può causare problemi agli occhi o peggiorare i problemi degli occhi che hai già. Dovresti avere un esame oculistico prima di iniziare il trattamento con Copegus.
• Alcuni disturbi del sangue come l'anemia
• I problemi cardiaci dell'ipertensione o hanno avuto un infarto. Il tuo operatore sanitario dovrebbe testare il sangue e il cuore prima di iniziare il trattamento con Copegus.
• thyroid problems
• diabete. La terapia di combinazione Copegus e Pegasys può peggiorare il diabete o più difficile da trattare.
• Problemi epatici Oltre all'infezione da virus dell'epatite C
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altri problemi di immunità
• problemi di salute mentale compresa la depressione o i pensieri di suicidio
• Problemi renali
• un trapianto di organi
• tossicodipendenza o abuso
• Infezione con virus dell'epatite B
• Qualsiasi altra condizione medica
• sono allattamento al seno. Non è noto se Copegus passa nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prenderete Copegus o allattate.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi compresi i medicinali di prescrizione e non prescrizione vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono causare gravi effetti collaterali se assunti mentre si assumono anche Copegus. Alcuni medicinali possono influenzare il modo in cui Copegus funziona o Copegus può influire sul modo in cui funzionano gli altri medicinali.

In particolare, racconta al tuo operatore sanitario se prendi medicinali per trattare l'HIV inclusa la didanosina (videx o videx EC) o se prendi l'azathioprina (Imuran o Azasan).

Conosci le medicine che prendi. Tienilo un elenco per mostrare il tuo medico o il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Copegus?

• Prendi Copegus esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario. Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto Copegus prendere e quando prenderlo. Per i bambini di età pari o superiore a 5 anni, il tuo operatore sanitario prescriverà la dose di Copegus in base al peso.
• Prendi Copegus con il cibo.
• Se perdi una dose di Copegus, prendi la dose persa il più presto possibile nello stesso giorno. Non raddoppiare la dose successiva. Se hai domande su cosa chiamare il tuo medico.
• Se prendi troppi Copegus, chiama subito il tuo medico o il centro di controllo del veleno locale o vai immediatamente il pronto soccorso dell'ospedale più vicino.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue prima di iniziare il trattamento con Copegus alle settimane 2 e 4 di trattamento e quindi, se necessario per vedere quanto bene stai tollerando il trattamento e per verificare gli effetti collaterali. Il tuo operatore sanitario può cambiare la dose di Copegus in base ai risultati degli esami del sangue o agli effetti collaterali che potresti avere.
• Se hai problemi cardiaci, il tuo operatore sanitario dovrebbe controllare il tuo cuore facendo un elettrocardiogramma prima di iniziare il trattamento con Copegus e se necessario durante il trattamento.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Copegus?

Copegus può farti sentire stanco vertigini o confuso. Non è necessario guidare o utilizzare macchinari se hai uno di questi sintomi.

Non bere alcol tra cui vino e liquore di birra. Questo può peggiorare la tua malattia epatica.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Copegus?

Copegus può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Copegus?

• Gonfiore e irritazione del tuo pancreas (pancreatite). Potresti avere il vomito di nausea o la diarrea.
• Gravi reazioni allergiche. I sintomi possono includere alveari che si respirano difficoltà a respirare il dolore al petto gonfiore della lingua o delle labbra o delle cutanee gravi.
• Seri problemi di respirazione. La respirazione di difficoltà può essere un segno di una grave infezione polmonare (polmonite) che può portare alla morte.
• Gravi problemi agli occhi that may lead to vision loss or blindness.
• Problemi epatici. Alcune persone potrebbero ottenere il peggioramento della funzione epatica. Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai uno di questi sintomi: confusione gonfiore allo stomaco urina marrone e occhi gialli.
• Grave depressione
• Pensieri e tentativi suicidi
• Effetto sulla crescita nei bambini. I bambini possono sperimentare un ritardo nell'aumento di peso e nell'aumento dell'altezza mentre vengono trattati con Pegasys e Copegus. Il recupero della crescita avviene dopo le fermate del trattamento, ma alcuni bambini potrebbero non raggiungere l'altezza che avrebbero dovuto avere prima del trattamento. Parla con il tuo medico se sei preoccupato per la crescita di tuo figlio durante il trattamento con Pegasys e Copegus.

Chiama il tuo medico o ottieni subito assistenza medica se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati. Questi possono essere segni di un grave effetto collaterale del trattamento Copegus.

Gli effetti collaterali comuni di Copegus assunti con Pegasys includono:

• Sintomi fluttuanti che si agitano il mal di testa stanco che scuotono ad alta temperatura (febbre) e dolori muscolari o articolari
• L'umore cambia sentendo l'ansia irritabile e difficoltà a dormire
• Perdita di appetito nausea vomito e diarrea
• perdita di capelli
• prurito

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali del trattamento con Copegus. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

È inoltre possibile segnalare gli effetti collaterali su Genentech al numero 1-888-835-2555.

Come dovrei conservare Copegus?

• Conservare le compresse di Copegus tra 59 ° F e 86 ° F (15 ° C e 30 ° C).
• Tieni la bottiglia ben chiusa.

Mantieni Copegus e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Copegus

Non è noto se il trattamento con Copegus in combinazione con Pegasys impedirà a una persona infetta di diffondere il virus dell'epatite C a un'altra persona durante il trattamento.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Copegus per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Copegus ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questa guida ai farmaci sintetizza le informazioni più importanti su Copegus. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Copegus che è scritto per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Copegus?

Enazione attiva: ribavirina

Ingredienti inattivi: il nucleo della compressa contiene amido di microcristalloso amido di cellulosa di cellulosa di cellulosa di sodio di mais e magnesio stearato. Il rivestimento della compressa contiene cromatono-P o rosa opadry (realizzato utilizzando l'idrossipropil metil cellulosa di biossido di titanio di biossido di ferro giallo sintetico e ossido di ferro rosso sintetico) etil cellulosa (ECD-30) e triacetina.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.