Comvax

Descrizione per Comvax

Comvax® [Haemophilus B coniugato (coniugato di proteina meningococcica) ed epatite B (ricombinante) vaccino] è un vaccino bivalente sterile fatto dei componenti antigenici usati per la produzione di PEDVAXHIB® [Haemophilus B coniugati (meningocococen (Ricombinante)]. Questi componenti sono i Haemophilus influenzae Polisaccaride capsulare di tipo B [poliribosilribitolo fosfato (PRP)] che è legato covalentemente a un complesso proteico di membrana esterna (OMPC) di Neisseria Meningitidis e l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) da colture di lievito ricombinanti.

Haemophilus influenzae Tipo B e Neisseria Meningitidis Il sierogruppo B è coltivato in mezzi di fermentazione complessi. Gli ingredienti primari del mezzo di fermentazione inattivato dal fenolo per Haemophilus influenzae Includi un estratto di lievito nicotinamide adenina dinucleotide hemin cloruro di soia peptone destrosio e sali minerali e per Neisseria Meningitidis Includi un estratto di aminoacidi di lievito e sali minerali. Il PRP viene purificato dal brodo di coltura mediante procedure di purificazione che includono l'estrazione e la diafiltrazione del fenolo dell'enzima di frazionamento di etanolo. L'OMPC da Neisseria Meningitidis viene purificato mediante diafiltrazione di ultracentrifugazione di estrazione detergente e filtrazione sterile.

Il coniugato PRP-OMPC è preparato dall'accoppiamento chimico del PRP altamente purificato (poliribosilribitolo fosfato) di Haemophilus influenzae Tipo B (ceppo di Haemophilus B Ross) a un OMPC del ceppo B11 di Neisseria Meningitidis SeroGroup B. L'accoppiamento del PRP all'OMPC è necessario per una maggiore immunogenicità del PRP. Questo accoppiamento è confermato dall'analisi dei componenti del coniugato dopo il trattamento chimico che produce un aminoacido unico. Dopo la coniugazione, la massa acquosa viene quindi assorbita su un adiuvante di solfato di idrossifosfato di alluminio amorfo (precedentemente indicato come idrossido di alluminio).

L'HBSAG è prodotto nelle cellule di lievito ricombinanti. Una parte del geni del virus dell'epatite B per HBSAG viene clonata nel lievito e il vaccino per l'epatite B è prodotto da colture di questo ceppo di lievito ricombinante secondo i metodi sviluppati nei laboratori di ricerca Merck. L'antigene viene raccolto e purificato dalle colture di fermentazione di un ceppo ricombinante del lievito Saccharomyces cerevisiae contenente il gene per il sottotipo ADW di HBSAG. Il processo di fermentazione prevede la crescita di Saccharomyces cerevisiae Su un mezzo di fermentazione complesso che consiste in un estratto di aminoacidi di destrosio per peptone di soia di lievito e sali minerali.

La proteina HBSAG viene rilasciata dalle cellule di lievito mediante interruzione meccanica delle cellule ed estrazione del detergente e purificata da una serie di metodi fisici e chimici che includono cromatografia ionica e idrofobica e diafiltrazione. La proteina purificata viene trattata in tampone fosfato con formaldeide e quindi coprecipitata con allume (solfato di alluminio di potassio) per formare il vaccino sfuso adiuvante con solfato di alluminio amorfo idrossifosfato. Il vaccino non contiene DNA di lievito rilevabile e l'1% o meno della proteina è di origine del lievito.

I singoli bulk adiuvanti PRP-OMPC e HBSAG sono combinati per produrre COMVAX. Ogni dose di 0,5 ml di COMVAX è formulata per contenere 7,5 mcg PRP coniugata a circa 125 mcg Ompc 5 mcg Hbsag circa 225 mcg di alluminio come alluminio amorfo idrossifosfato solfato e 35 mcg di borato di sodio (decaidrato) come stabilizzatore di pH in 0,9% di sodio a cloruro. Il vaccino contiene non più dello 0,0004% (p/v) formaldeide residua.

La potenza del componente PRP-OMPC viene misurata quantificando la concentrazione di polisaccaride con un metodo HPLC. La potenza del componente HBSAG viene misurata rispetto a uno standard da un in vitro saggio immunomatico.

Il prodotto non contiene conservanti.

COMVAX è una sospensione sterile per l'iniezione intramuscolare.

Usi per Comvax

COMVAX è indicato per la vaccinazione contro la malattia invasiva causata da Haemophilus influenzae Tipo B e against infection caused by all known subtypes of hepatitis B virus in infants 6 weeks to 15 months of age born of HBsAg negative mothers.

I bambini nati da madri positivi di HBSAG dovrebbero ricevere il vaccino contro l'epatite B globulina e l'epatite B (ricombinante) alla nascita e dovrebbero completare la serie di vaccinazione con l'epatite B fornita secondo un programma particolare (vedi Circolare del produttore per vaccino contro l'epatite B [ricombinante] ).

I bambini nati da madri dello stato di HBSAG sconosciuto dovrebbero ricevere il vaccino contro l'epatite B (ricombinante) alla nascita e dovrebbero completare la serie di vaccinazione con l'epatite B fornita secondo un programma particolare (vedi Circolare del produttore per vaccino contro l'epatite B [ricombinante] ).

La vaccinazione con COMVAX dovrebbe idealmente iniziare a circa 2 mesi di età o il più presto possibile. Al fine di completare il regime a tre dosi di vaccinazione con comvax dovrebbe essere avviato entro e non oltre 10 mesi di età. I bambini in cui la vaccinazione con un prodotto contenente PRP-OMPC (ovvero PEDVAXHIB COMVAX) non è iniziata fino a 11 mesi di età non richiedono tre dosi di PRP-OMPC; Tuttavia, sono necessarie tre dosi di un prodotto contenente HBSAG per la vaccinazione completa contro l'epatite B indipendentemente dall'età. Per neonati e bambini non vaccinati secondo il programma raccomandato vedi Dosaggio e amministrazione .

COMVAX non proteggerà dalle malattie invasive causate da Haemophilus influenzae diverso dal tipo B o contro la malattia invasiva (come meningite o sepsi) causata da altri microrganismi. COMVAX non impedirà l'epatite causata da altri virus noti per infettare il fegato. A causa del lungo periodo di incubazione per l'epatite B, è possibile che l'infezione non riconosciuta sia presente al momento del vaccino. Il vaccino potrebbe non prevenire l'epatite B in tali pazienti.

Come per altri vaccini, il COVAX potrebbe non indurre livelli di anticorpi protettivi immediatamente dopo la vaccinazione e potrebbe non provocare una risposta di anticorpo protettivo in tutti gli individui, dato il vaccino.

Utilizzare con altri vaccini

I risultati dell'immunogenicità da studi a etichetta aperta indicano che il COMVAX può essere somministrato in concomitanza con DTP OPV IPV M-M-R II e Varivax usando siti e siringhe separate per vaccini iniettabili (vedi Farmacologia clinica ).

Dosaggio per comvax

Per somministrazione intramuscolare

Non iniettare per via endovenosa per via intradermalmente o per via sottocutanea.

Programma consigliato

I neonati nati da madri negative di HBSAG dovrebbero essere vaccinati con tre dosi da 0,5 ml di COMVAX idealmente a 2 4 e 12-15 mesi di età. Se il programma raccomandato non può essere seguito, l'intervallo tra le prime due dosi dovrebbe essere di almeno sei settimane e l'intervallo tra la seconda e la terza dose dovrebbe essere il più vicino possibile da otto a undici mesi.

I bambini nati da madri positivi a HBSAG dovrebbero ricevere il vaccino contro l'epatite B globulina e l'epatite B (ricombinante) alla nascita e dovrebbero completare la serie di vaccinazione con l'epatite B fornita secondo un programma particolare (vedi Circolare del produttore per vaccino contro l'epatite B [ricombinante] ).

I bambini nati da madri dello stato di HBSAG sconosciuto dovrebbero ricevere il vaccino contro l'epatite B (ricombinante) alla nascita e dovrebbero completare la serie di vaccinazione con l'epatite B fornita secondo un programma particolare (vedi Circolare del produttore per vaccino contro l'epatite B [ricombinante] ).

La successiva somministrazione di COMVAX per il completamento della serie di vaccinazione con l'epatite B nei neonati nati da madri positive di HBSAG e hanno ricevuto HBIG o neonati nati da madri di status sconosciuto non è stata studiata.

COMVAX non deve essere somministrato a nessun bambino prima dell'età di 6 settimane.

Orari modificati

Bambini precedentemente vaccinati con una o più dosi di vaccino con epatite B o coniugato di Haemophilus B

I bambini che ricevono una dose di vaccino contro l'epatite B alla nascita o poco dopo la nascita possono essere somministrati comvax nel programma di 2 4 e 12-15 mesi di età. Non ci sono dati per supportare l'uso di una serie a tre dosi di COMVAX nei neonati che in precedenza hanno ricevuto più di una dose di vaccino contro l'epatite B. Tuttavia, COMVAX può essere somministrato ai bambini altrimenti previsti per ricevere ricombivax hb e pedvaxhib simultanei.

Bambini non vaccinati secondo il programma raccomandato per COMVAX

Gli orari di vaccinazione per i bambini non vaccinati in base al programma raccomandato devono essere considerati su base individuale. Il numero di dosi di un prodotto contenente PRP-OMPC (ovvero Comvax Pedvaxhib) dipende dall'età in cui è iniziata la vaccinazione. Un bambino di età compresa tra 2 e 10 mesi dovrebbe ricevere tre dosi di un prodotto contenente PRP-OMPC. Un bambino di età compresa tra 11 e 14 mesi dovrebbe ricevere due dosi di un prodotto contenente PRP-OMPC. Un bambino di età compresa tra 15 e 71 mesi dovrebbe ricevere una dose di un prodotto contenente PRP-OMPC. Neonati e bambini indipendentemente dall'età dovrebbero ricevere tre dosi di un prodotto contenente HBSAG.

Comvax è per l'iniezione intramuscolare. IL coscia anterolaterale è il sito raccomandato per l'iniezione intramuscolare nei neonati. I dati suggeriscono che le iniezioni fornite nei glutei vengono frequentemente somministrate nel tessuto grasso anziché nel muscolo. Tali iniezioni hanno comportato un tasso di sieroconversione inferiore (per il vaccino contro l'epatite B) di quanto previsto.

L'iniezione deve essere eseguita con un ago abbastanza lungo da garantire la deposizione intramuscolare del vaccino. L'ACIP ha raccomandato che per le iniezioni intramuscolari l'ago debba essere di lunghezza sufficiente per raggiungere la massa muscolare stessa. In uno studio clinico con COMVAX (vedi Farmacologia clinica Risposte anticorpali a COMVAX nei neonati non precedentemente vaccinati con vaccino contro l'hib o epatite B Tabella 1 ) La vaccinazione è stata realizzata con una lunghezza dell'ago di 5/8 pollici secondo le raccomandazioni ACIP in vigore in quel momento. ⁶² ACIP attualmente raccomanda di utilizzare aghi di lunghezza più lunga (da 7/8 a 1 pollice). ⁶³

Il vaccino dovrebbe essere usato come fornito; Non è necessaria alcuna ricostituzione.

Scuoti bene prima del ritiro e dell'uso. È necessaria un'agitazione approfondita per mantenere la sospensione del vaccino.

I prodotti farmaceutici parentali devono essere ispezionati visivamente per il particolato estraneo e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il consumo del contenitore. Dopo aver accurato l'agitazione Comvax è una sospensione bianca leggermente opaca.

È importante utilizzare una siringa sterile e un ago separati per ciascun paziente per prevenire la trasmissione di agenti infettivi da una persona all'altra.

Intercambiabilità dei vaccini coniugati di comvax e hamophilus B con licenza

Vaccini con epatite B.

Dal 1990 il Comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione (ACIP) e il comitato per le malattie infettive dell'American Academy of Pediatrics (AAP) hanno raccomandato l'immunizzazione di routine dei bambini a partire da 2 mesi con un vaccino coniugalato di proteine ​​polisaccaridici per prevenire una malattia invasiva di Hib. ³²³³

Tre vaccini a hib sono autorizzati per vaccinazione infantile: 1) vaccino con coniugato di oligosaccaride coniugato (HBOC) (Hibtiter®*) 2) polyribosilribitolo fosfato-tetante-tetanus coniugata con coniugazione del coniugata (coniugazione del coniugata di nonofilus (coniugazione del coniugata di nonofilus (coniugazione del coniugazione del coniugata (coniugata di nonofilus) (ACTHIB® (ACTHIB®*e omnihib*) e 3) e 3) coniugata di mangica del coniugata (coniugazione del coniugazione di nonofilus (coniugata del coniugazione del coniugazione da uomo) (PRP-OMPC) (PEDVAXHIB). Secondo l'ACIP questi prodotti sono ora considerati intercambiabili per la vaccinazione primaria e booster. ⁶⁶

Poiché le raccomandazioni di vaccinazione limitate agli individui ad alto rischio non sono riuscite a ridurre sostanzialmente l'incidenza complessiva dell'infezione da epatite B sia il comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) e il comitato per le malattie infettive dell'American Academy of Pediatrics (AAP) hanno approvato l'immunizzazione del infantile universale come parte di una strategia completa per il controllo dell'epatite B. ³²⁵⁰

Come fornito

N. 4898 - COMVAX viene fornito come polisaccaride PRP da 7,5 mcg coniugati a circa 125 mcg OMPC e 5 mcg HBSAG in una scatola di 10 fiale a dose singola.

Ndc 0006-4898-00.

Magazzinaggio

Conservare il vaccino a 2-8 ° C (36-46 ° F). Lo stoccaggio al di sopra o al di sotto della temperatura raccomandata può ridurre la potenza.

Non congelare dal momento che il congelamento distrugge la potenza.

Riferimenti

32. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 40 (RR-1): 1-25 1991.
33. Commissione per le malattie infettive. Aggiorna Pediatrics 88 (1): 169-172 1991.
50. Commissione per l'immunizzazione dell'epatite B universale sulle malattie infettive. Pediatr 89 (4): 795-800 1992.
62. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 38 (13): 205-228 1989.
63. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 43 (RR-1): 1994.
66. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 47 (1): 9 1998.

Manuf. e dist. Di: Merck

Effetti collaterali per Comvax

Negli studi clinici che coinvolgono la somministrazione di 7918 dosi di COMVAX a 3561 neonati sani da 6 settimane ai 15 mesi di età, il COMVAX è stato generalmente ben tollerato. In questi studi i bambini hanno ricevuto COMVAX con vaccini pediatrici autorizzati (n = 1745) o vaccini investigativi (n = 1816). Sono stati disponibili gravi dati sull'esperienza avversa per tutti i 3561 neonati e dati di esperienza avversa non seria erano disponibili per un sottoinsieme di 1678 neonati.

Studio di immunogenicità cardine e sicurezza

Nello studio multicentrico randomizzato fondamentale 882 neonati sono stati assegnati in un rapporto 3: 1 per ricevere COMVAX o PEDVAXHIB Plus RECOMBIVAX HB in siti di iniezione separati a 2 4 e 12-15 mesi di età. I bambini potrebbero aver anche ricevuto immunizzazioni pediatriche di routine. I bambini sono stati monitorati quotidianamente per cinque giorni dopo ogni iniezione per le esperienze avverse al sito di iniezione e sistemiche. Durante questo periodo le esperienze avverse nei neonati che hanno ricevuto COMVAX erano generalmente simili nel tipo e nella frequenza a quelli osservati nei bambini che hanno ricevuto Pedvaxhib Plus Recombivax HB.

Gli eventi più frequentemente citati sono stati lievi segni transitori e sintomi dell'infiammazione nel sito di iniezione (cioè dolore/dolore di dolore e gonfiore/indurimento) sonnolenza e irritabilità, che sono stati spinti per le pagelle compilate dai genitori di bambini vaccinati. La tabella 3 riassume le frequenze delle esperienze avverse al sito di iniezione e sistemiche entro cinque giorni dalla vaccinazione riportate tra ≥ 1,0% dei bambini in questo studio fondamentale.

Tabella 3: reazioni locali e reclami sistemici entro 5 giorni dopo che l'iniezione si è verificata in ≥ 1,0%† di bambini somministrati un corso a 3 dosi di COMVAX rispetto a questi eventi nei bambini somministrati iniezioni concomitanti di PEDVAXHIB e RECOMBIVAX HB

Neonati precedentemente vaccinati con vaccino contro l'epatite B

In un gruppo di neonati (n = 126), dato un corso a tre dosi di COMVAX dopo aver precedentemente ricevuto una dose di vaccino contro l'epatite B (ricombinante) alla o poco dopo la nascita la frequenza del tipo e la gravità delle esperienze avverse non sembravano essere maggiori di quelle osservate nei neonati nello studio fondamentale che non hanno ricevuto il vaccino B alla nascita.

Neonati da 6 settimane a 15 mesi di età

Negli studi clinici 3285 dosi di COMVAX sono state somministrate a 1678 neonati che sono stati monitorati per le esperienze avverse al sito di iniezione e sistemiche dai giorni da 0 a 5 dopo ogni iniezione di vaccino. Di questi 855 bambini avevano dati sulla sicurezza a seguito di vaccinazione a circa 2 mesi di età 836 neonati a circa 4 mesi di età e 1573 neonati a 12-15 mesi di età. Le esperienze avverse più frequentemente riportate (≥ 1% dei soggetti per almeno un'iniezione) senza riguardo alla causalità sono elencate in una riduzione dell'ordine di frequenza all'interno di ciascun sistema del corpo:

Reazioni del sito di iniezione: Dolore/tenerezza/dolore gonfiore/indurimento eritema; Corpo nel suo insieme: Febbre; Sistema digestivo: Anoressia diarrea vomito; Sistema nervoso/psichiatrico: Irritabilità che somnolence piange; Sistema respiratorio: Infezione respiratoria superiore Rhinite di rinite della rinorrea; Pelle: Eruzione cutanea; Sensi speciali: Otite media.

Esperienza post-marketing

Come con qualsiasi vaccino, esiste la possibilità che l'ampio uso di COMVAX possa rivelare esperienze avverse non osservate negli studi clinici. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse aggiuntive con l'uso del vaccino commerciale.

Ipersensibilità

Anafilassi angioedema orticaria eritema multiforme

Ematologico

Trombocitopenia

Sistema nervoso

Convulsioni febbrili convulsi

Potenziali effetti avversi

Inoltre, sono state riportate una varietà di effetti avversi con l'uso commercializzato di PEDVAXHIB o RECOMBIVAX HB nei neonati e nei bambini fino a 71 mesi di età. Questi effetti avversi sono elencati di seguito.

Pedvajib

Ematologico/Lymphatic

Linfoadenopatia

Pelle

Ascesso sterile iniezione; Dolore nel sito di iniezione

Ricombivax hb

Ipersensibilità

Sintomi di ipersensibilità, inclusi segnalazioni di edema edema artridalgia di ipotensione e ecchimosi

Sistema cardiovascolare

Tachicardia; sincope

Cosa significano 10 325 mg

Sistema digestivo

Elevazione degli enzimi epatici

Ematologico

Aumento del tasso di sedimentazione degli eritrociti

Sistema muscoloscheletrico

Artrite

Sistema nervoso

La paralisi di Bell; Sindrome di Guillain-Barre

Psichiatrico/comportamentale

Agitazione; sonnolenza; irritabilità

Pelle

Sindrome di Stevens-Johnson; Alopecia

Sensi speciali

Congiuntivite; disturbi visivi

Rapporti sugli eventi avversi

I genitori e i tutori devono essere istruiti a segnalare eventuali reazioni avverse gravi al proprio operatore sanitario che a sua volta dovrebbero segnalare tali eventi al Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti attraverso il sistema di segnalazione degli eventi avversi del vaccino (VAERS) 1-800-822-7967. Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe informare il genitore o il tutore del National Vaccine Injury Compensation Program (NVICP) 1-800-338-2382.

Interazioni farmacologiche per Comvax

Il differimento dell'immunizzazione può essere considerato negli individui che ricevono terapia immunosoppressiva.

Avvertimenti per Comvax

I pazienti che sviluppano sintomi che suggeriscono l'ipersensibilità dopo un'iniezione non devono ricevere ulteriori iniezioni del vaccino (vedi Controindicazioni ).

Precauzioni per Comvax

Generale

Generale care is to be taken by the health-care provider for the safe E effective use of this product.

Per quanto riguarda qualsiasi vaccino adeguate, dovrebbero essere disponibili disposizioni terapeutiche, tra cui l'epinefrina per l'uso immediato in caso di reazione anafilattica o anafilattoide.

Usa cautela quando vaccina gli individui sensibili al lattice poiché il tappo della fiala contiene gomma in lattice naturale secca che può causare reazioni allergiche.

Come riportato con il vaccino contro il polisaccaride di Haemophilus B e un altro vaccino coniugato di Haemophilus B possono verificarsi casi di malattia di Haemophilus B nella settimana successiva alla vaccinazione prima dell'insorgenza degli effetti protettivi dei vaccini.

Il tappo di imballaggio di questo prodotto contiene lattice in gomma naturale che può causare reazioni allergiche.

Istruzioni al fornitore di assistenza sanitaria

Il fornitore di cure sanitarie dovrebbe determinare l'attuale stato di salute e la precedente storia di vaccinazione del vaccini.

Il fornitore di cure sanitarie dovrebbe mettere in discussione il genitore o il tutore del paziente sulle reazioni a una precedente dose di petrvaxhib COMVAX o altri vaccini coniugati di Haemophilus B o Recombivax HB o altri vaccini all'epatite B.

L'iniezione di un vaso sanguigno dovrebbe essere evitata.

Comvax should be given with caution in infants with bleeding disorders such as hemophilia or thrombocytopenia with steps taken to avoid the risk of hematoma following the injection.

Se COMVAX viene utilizzato nelle persone con neoplasie o in quelle che ricevono una terapia immunosoppressiva o che altrimenti sono immunocompromessi, non è possibile ottenere la risposta immunitaria prevista.

Comvax is not contraindicated in the presence of HIV infection. ⁶⁸

Informazioni per i destinatari del vaccino e i genitori/tutori

Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe fornire le informazioni sul vaccino che devono essere fornite con ciascuna vaccinazione al genitore o tutore paziente.

Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe informare il genitore o tutore del paziente dei benefici e dei rischi associati alla vaccinazione. Per i rischi associati alla vaccinazione vedi Avvertimenti PRECAUZIONI E Reazioni avverse .

Interazioni di test di laboratorio

Test sensibili (ad es. Kit di agglutinazione in lattice) possono rilevare PRP derivati ​​dal vaccino nelle urine di alcuni vaccini per almeno 30 giorni dopo la vaccinazione con pedvaxhib liofilizzato ⁵⁸ ; Negli studi clinici con Pedvaxhib liofilizzato tali bambini hanno dimostrato una normale risposta immunitaria al vaccino. Non è noto se l'antigenuria si verificherà dopo la vaccinazione con comvax.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Comvax has not been evaluated for its carcinogenic or mutagenic potential or its potential to impair fertility.

Gravidanza

Gravidanza Category C : Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con COMVAX. Inoltre, non è noto se COMVAX può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta o può influire sulla capacità di riproduzione. COMVAX non è raccomandato per l'uso in donne in età fertile. Uso pediatrico

Non sono state stabilite sicurezza ed efficacia di COMVAX nei neonati di età inferiore ai 6 settimane e oltre i 15 mesi. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che PEDVAXHIB è sicuro e immunogenico quando somministrato a neonati e bambini fino all'età di 71 mesi e Recombivax Hb è sicuro e immunogenico nelle persone di tutte le età.

Comvax should not be used in infants younger than 6 weeks of age because this will lead to a reduced anti-PRP response E may lead to immune tolerance (impaired ability to respond to subsequent exposure to the PRP antigen). ^59-61

I neonati nati da madri positivi a HBSAG non dovrebbero ricevere Comvax ma invece dovrebbero ricevere il vaccino contro l'epatite B globulina e l'epatite B (ricombinante) alla nascita e dovrebbero completare la serie di vaccinazione con l'epatite B fornita secondo un determinato programma (vedi Circolare del produttore per vaccino contro l'epatite B [ricombinante] ). (See Dosaggio e amministrazione .

Uso geriatrico

Questo vaccino non è raccomandato per l'uso nelle popolazioni adulte.

Riferimenti

58. Goep J.G. et al. Pediatr Infect Dis J 1 (1): 2-5 1992.
59. Keyserling H.L. et al. Programma e abstract del 30 ° ICAAC 1990. (Abst. 63).
60. Ward J.I. et al. Programma e abstract della 32a ICAAC 1992. (Abst. 984).
61. Lieberman J.M. et al. Infect Dis 199 (ABT.1028).
68. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 42 (RR-4): 1-18 aprile 1993.

Informazioni per overdose per COMVAX

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per COMVAX

Ipersensibilità to yeast or any component of the vaccine.

La decisione di somministrare o ritardare la vaccinazione a causa della malattia febbrile attuale o recente dipende dalla gravità dei sintomi e dall'eziologia della malattia. L'ACIP ha raccomandato che l'immunizzazione debba essere ritardata nel corso di una malattia febbrile acuta. ⁶³ Tutti i vaccini possono essere somministrati a persone con malattie minori come la diarrea lieve infezione da respirazione superiore con o senza febbre di basso grado o altra malattia febbrile di basso grado. Le persone con una malattia febbrile moderata o grave dovrebbero essere vaccinate non appena si sono riprese dalla fase acuta della malattia.

Riferimenti

63. Centri per il controllo delle malattie. MMWR 43 (RR-1): 1994.

Farmacologia clinica for Comvax

Malattia di Haemophilus influenzae di tipo B

Prima dell'introduzione dei vaccini coniugati di Haemophilus B Haemophilus influenzae Il tipo B (HIB) era la causa più frequente di meningite batterica e una delle principali cause di grave malattia batterica sistemica nei bambini piccoli in tutto il mondo. ^1-4

La malattia di Hib si è verificata principalmente nei bambini di età inferiore ai 5 anni e negli Stati Uniti prima dell'inizio di un programma di vaccino è stato stimato per rappresentare quasi 20000 casi di infezioni invasive ogni anno circa 12000 dei quali erano meningite. Il tasso di mortalità dalla meningite Hib è di circa il 5%. Inoltre, fino al 35% dei sopravvissuti sviluppa sequele neurologiche tra cui convulsioni e ritardo mentale. ⁵⁶ Altre malattie invasive causate da questo batterio includono la cellulite epiglottite sepsis polmonite artrite setticate e la pericardite.

Prima dell'introduzione del vaccino è stato stimato che il 17% di tutti i casi di malattia di Hib si è verificato nei neonati di età inferiore ai 6 mesi. L'incidenza del picco della meningite da Hib si è verificata tra 6 e 11 mesi di età. Il quarantasette per cento di tutti i casi si è verificato di un anno di età con il restante 53% dei casi che si verificano nei prossimi quattro anni. ²²⁰

Tra i bambini di età inferiore ai 5 anni il rischio di malattia invasiva HIB è aumentato in alcune popolazioni, comprese le seguenti:

• Partecipanti asilo nido ⁷⁸⁹
• Gruppi socioeconomici inferiori ¹⁰
• Neri ¹¹ (Soprattutto coloro che mancano di KM (1) Allype Immunoglobulin) ¹²
• I caucasici che mancano dell'altotipo di immunoglobulina G2M (23) ¹³
• Nativi americani ^14-16
• Contatti domestici dei casi ¹⁷
• Sindromi di cellule falciformi di Asplenia o sindromi da deficit di anticorpi. ¹⁸¹⁹

Prevenzione della malattia di H1B con vaccino

Un importante fattore di virulenza del batterio Hib è la sua capsula polisaccaridica (PRP). È stato dimostrato che l'anticorpo a PRP (anti-PRP) è correlato alla protezione contro la malattia di Hib. ³²¹ Mentre il livello anti-PRP associato alla protezione mediante vaccini coniugati non è stato ancora determinato il livello di anti-PRP associato alla protezione negli studi usando immunoglobulina polisaccaridica batterica o vaccini PRP non coniugati variava da ≥ 0,15 a ≥ 1,0 mcg/ml. ^22-28

I vaccini PRP non coniugati sono in grado di stimolare i linfociti B per produrre anticorpi senza l'aiuto dei linfociti T (indipendenti da T). Le risposte a molti altri antigeni sono aumentate dall'aiuto T-linfociti (T-dipendenti). PEDVAXHIB è un vaccino coniugato in PRP in cui il PRP è legato in modo covalente al vettore OMPC ²⁹ producendo un antigene che è postulato per convertire l'antigene indipendente da T (solo PRP) in un antigene dipendente T con conseguente risposta anticorpale migliorata sia memoria immunologica.

Studi clinici con pedvaxhib

L'efficacia protettiva del componente PRP-OMPC di COMVAX è stata dimostrata in uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che ha coinvolto 3486 nativi americani (Navajo) (lo studio di efficacia protettiva) che ha completato il regime a due dosi primari per Pedvaxhib liofilizzato. Questa popolazione ha un'incidenza molto più elevata di malattia da Hib rispetto alla popolazione degli Stati Uniti nel suo insieme e ha anche una risposta anticorpale inferiore ai vaccini coniugati di Haemophilus B tra cui PEDVAXHIB. ^14-163031

Ogni bambino in questo studio ha ricevuto due dosi di pedvaxhib placebo o liofilizzato (15 mcg hamophilus B PRP) con la prima dose somministrata a una media di 8 settimane e la seconda somministrata circa due mesi dopo; DTP (difterite e tossoidi tetanici e vaccino per la pertussis integrale adsorbiti) e OPV (vaccino poliovirus sono stati somministrati in concomitanza in concomitanza. In un sottoinsieme di 416 soggetti Pedvaxhib liofilizzato (15 mcg hamophilus B PRP) ha indotto livelli anti-PRP> 0,15 mcg/ml nell'88% e> 1,0 mcg/ml nel 52% con un titolo medio geometrico (GMT) di 0,95 mcg/ml uno a tre mesi dopo il primo dose; I corrispondenti livelli anti-PRP da uno a tre mesi dopo la seconda dose erano rispettivamente del 91% e del 60% con un GMT di 1,43 mcg/mL. Queste risposte anticorpali erano associate a un alto livello di protezione.

La maggior parte dei soggetti sono stati inizialmente seguiti fino a 15-18 mesi di età. Durante questo periodo 22 casi di malattia invasiva HIB si sono verificati nel gruppo placebo (8 casi dopo la prima dose e 14 casi dopo la seconda dose) e solo 1 caso nel gruppo vaccino (nessuno dopo la prima dose e 1 dopo la seconda dose). A seguito del regime a due dosi primari, l'efficacia protettiva di Pedvaxhib liofilizzato è stata calcolata per essere del 93% con un intervallo di confidenza del 95% (C.I.) del 57-98%. Nei due mesi tra la prima e la seconda dosi la differenza nel numero di casi di malattia tra i pazienti con placebo e vaccini rispettivamente (8 vs 0 casi) era statisticamente significativa (p = 0,008). Alla fine del vaccino ai destinatari del placebo dello studio è stato offerto un vaccino. Tutti i partecipanti originali sono stati quindi seguiti due anni e nove mesi dalla cessazione dello studio. Durante questa estesa malattia invasiva invasiva si è verificata in altri 7 dei destinatari del placebo originale prima di ricevere il vaccino e in 1 dei destinatari del vaccino originale (che avevano ricevuto solo 1 dose di vaccino). Non sono stati osservati casi di malattia invasiva Hib nei destinatari del placebo dopo aver ricevuto almeno una dose di vaccino. L'efficacia per questo periodo di follow-up stimato dai giorni di persona a rischio era del 96,6% (95 c.i. 72,2-99,9%) nei bambini di età inferiore ai 18 mesi e al 100% (95 c.i.3,5-100%) nei bambini di età superiore ai 18 mesi. ³¹ Pertanto, in questo studio è stata raggiunta un'efficacia protettiva del 93% con un livello anti-PRP> 1,0 mcg/ml nel 60% dei vaccini e un GMT di 1,43 mcg/ml da uno a tre mesi dopo la seconda dose.

Malattia dell'epatite B.

Il virus dell'epatite B è una causa importante di epatite virale. Secondo i Centri per il controllo delle malattie (CDC) ci sono circa 200000-300000 nuovi casi di infezione da epatite B ogni anno negli Stati Uniti. ³² Non esiste un trattamento specifico per questa malattia. Il periodo di incubazione per l'epatite B è relativamente lungo; Si possono trascorrere da sei settimane a sei mesi tra l'esposizione e l'insorgenza dei sintomi clinici. La prognosi a seguito di infezione da virus dell'epatite B è variabile e dipendente da almeno tre fattori: (1) età - neonati e bambini più piccoli di solito sperimentano una malattia iniziale più lieve rispetto alle persone anziane, ma hanno molte più probabilità di rimanere persistentemente infetta e diventare a rischio di sviluppare gravi malattie epatiche croniche; (2) dose di virus: maggiore è la dose maggiore è probabile che l'epatite bcterica B acuta ne deriverà; e (3) gravità della malattia sottostante associata-malignità sottostante o pre-esistente malattia epatica predispone all'aumento della mortalità e della morbilità. ³⁴

L'infezione da epatite B non riesce a risolvere e avanza in uno stato di trasportatore cronico nel 5-10% dei bambini e degli adulti più grandi e fino al 90% dei neonati; L'infezione cronica si verifica anche più frequentemente dopo l'epatite anicterica B iniziale che dopo la malattia icterica iniziale. ³⁴ Di conseguenza i portatori di HBSAG spesso non danno alcuna storia di aver riconosciuto l'epatite acuta. È stato stimato che oltre 285 milioni di persone nel mondo oggi sono persistentemente infettate dal virus dell'epatite B. ³⁵ Il CDC stima che ci siano circa 1 milione-1,25 milioni di portatori cronici del virus dell'epatite B negli Stati Uniti. ³² I portatori cronici rappresentano il più grande serbatoio umano del virus dell'epatite B.

Una grave complicazione dell'infezione da virus dell'epatite B acuta è la necrosi epatica massiccia mentre le sequele dell'epatite cronica B includono cirrosi dell'epatite attiva cronica epatica e carcinoma epatocellulare. I portatori cronici di HBSAG sembrano essere ad aumentato rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare. Sebbene una serie di fattori eziologici siano associati allo sviluppo del carcinoma epatocellulare, il singolo fattore eziologico più importante sembra essere un'infezione cronica con virus dell'epatite B. ³⁶ Secondo il vaccino contro l'epatite B CDC è riconosciuto come il primo vaccino anticancro perché può prevenire il cancro al fegato primario. ⁶⁷

I veicoli per la trasmissione del virus sono spesso sangue e prodotti sanguigni, ma l'antigene virale è stato anche trovato in lacrime seme di urina per latte materno saliva e secrezioni vaginali. Il virus dell'epatite B è in grado di sopravvivere per giorni su superfici ambientali esposte a fluidi corporei contenenti virus dell'epatite B. L'infezione può verificarsi quando il virus dell'epatite B trasmesso da fluidi corporei infetti viene impiantata tramite superfici mucose o introdotto percutaneamente attraverso interruzioni accidentali o deliberate nella pelle. La trasmissione dell'infezione da virus dell'epatite B è spesso associata a stretto contatto interpersonale con un individuo infetto e con condizioni di vita affollate. ³⁷

Prevenzione della malattia dell'epatite B con vaccino

L'infezione da epatite B e la malattia possono essere prevenute attraverso l'immunizzazione con vaccini che contengono antigene di superficie virale (HBSAG) e inducono la formazione di anticorpo protettivo (anti-HB). ^38-39

Molteplici studi clinici hanno definito un livello protettivo di anti-HB come 1) 10 o più unità di rapporto campione (SRU o S/N) come determinato dal test radioimmunologico o 2) un risultato positivo determinato dall'immuno test enzimatico. ^40-46 Nota: 10 SRU è paragonabile a 10 miu/ml di anticorpo. ³⁶ L'ACIP e un gruppo internazionale di esperti di epatite B considerano un titolo anti-HBS ≥ 10 MIU/mL Una risposta adeguata a un corso completo di vaccino contro l'epatite B e protettivo contro l'infezione clinicamente significativa (antigenemia con o senza malattia clinica). ³⁶⁴⁶

Studi clinici con ricombivax HB

Negli studi clinici il 100% di 92 neonati di età inferiore a 1 anno di età da madri non portanti ha sviluppato un livello protettivo di anticorpo (anti-HBS ≥ 10 MIU/mL) dopo aver ricevuto tre dosi da 5 mcg di HB ricombivax ad intervalli di 0 1 e 6 mesi. ³¹

In uno studio clinico di Recombivax Hb (NULL,5 mcg) che ha esaminato un diverso regime di anticorpi protettivi di ricommivax HB sono stati raggiunti nel 98% di 52 neonati sani vaccinati a 2 4 e 12 mesi di età. I livelli di anti-HB protettivi sono stati raggiunti nel 100% dei 50 bambini vaccinati a 2 4 e 15 mesi di età. ⁴⁷

L'efficacia protettiva di tre dosi da 5 mcg di ricombivax HB somministrate alla nascita (con epatite B globulina) 1 e 6 mesi di età è stata dimostrata nei neonati nati da madri positive sia per HBSAG che HBEAG (un complesso antigenico associato al core che si correla con alta infezione). In questo studio dopo nove mesi di follow-up non si era verificato nel 96% di 130 neonati. ⁴⁸ L'efficacia stimata nella prevenzione dell'infezione da epatite B cronica era del 95% rispetto al tasso di infezione nei controlli storici non trattati. ⁴⁹

Immunogenicità di Comvax

L'immunogenicità di COMVAX (NULL,5 mcg di Haemophilus B PRP 5 mcg HBSAG) è stata valutata in 1602 neonati e bambini da 6 settimane a 15 mesi in 5 studi clinici. In 2 studi clinici controllati (n = 684) la risposta immunitaria di COMVAX è stata confrontata con quella ottenuta usando i vaccini monovalenti pedvaxhib (NULL,5 mcg hamophilus b prp) e ricombivax hb (5 mcg hbsag) somministrati in siti separati o di un mese di distanza. L'immunogenicità di COMVAX è stata ulteriormente valutata in 2 studi non controllati (n = 852). Nel primo è stata somministrata una serie completa a tre dosi di COMVAX con altri vaccini pediatrici di routine. Nel secondo COMVAX è stato somministrato come terza dose di Haemophilus B PRP e HBSAG contemporaneamente con vaccini pediatrici di routine. COMVAX è stato anche somministrato come braccio di controllo nella valutazione di un vaccino investigativo (n = 66).

Questi studi dimostrano che Comvax è altamente immunogenico. Le risposte anticorpali sono riassunte di seguito.

Risposte anticorpali a COMVAX nei neonati non precedentemente vaccinati con vaccino HIB o epatite B

Nello studio di emercato randomizzato multicentrico controllato carticentro 882 di circa 2 mesi di età che non avevano precedentemente ricevuto alcun vaccino contro l'HIB o l'epatite B è stato assegnato a ricevere un regime a tre dosi di COMVAX o PEDVAXHIB PLUS RECOMBIVAX HB a circa 2 4 e 12-15 mesi di età. Le proporzioni di vaccini valutabili che sviluppano livelli clinicamente importanti di anti-PRP (percentuale con> 1,0 mcg/ml dopo la seconda dose N = 762) e anti-HB (percentuale con ≥ 10 MIU/mL dopo la terza dose N = 750) erano simili nei bambini somministrati comvax o concorrenti pedvaxhib e ricommovax HB (Tabella 1).

La risposta anti-PRP dopo la seconda dose tra i neonati somministrati in comvax in questo studio era del 72,4% (C.I. 68,7 76,0)> 1,0 mcg/ml con un GMT = 2,5 mcg/ml (C.I. 2,2 2.8) ed era paragonabile a quello dei neonati date il pedvaxib e i controlli RECOMBIVAX che era 76.3% (c.i.2) ed era paragonabile a quello a neonati da Pedvaxhib e RECOMBIVAX Controlli HB che era 76.3% (c.i.2) GMT = 2,8 mcg/ml (C.I. 2.2 3.5). Queste risposte superano la risposta dei neonati dei nativi americani (Navajo) in uno studio precedente su PEDVAXHIB liofilizzato (60%> 1,0 mcg/ml; GMT = 1,43 mcg/ml) che era associata a una riduzione del 93% nell'incidenza della malattia invasiva di Hib. L'efficacia di COMVAX nella prevenzione della malattia invasiva dell'HIB dovrebbe essere simile a quella ottenuta con PEDVAXHIB liofilizzato monovalente nella sperimentazione di efficacia protettiva (vedi Farmacologia clinica Studi clinici con pedvaxhib ).

La risposta anti-HBS dopo la terza dose tra i neonati somministrati in comvax in questo studio è stata del 98,4% ≥ 10 miu/ml (C.I. 97,0 99,3) con un GMT di 4467,5 (C.I. 3786.3 5271.3 8678.7) tra i bambini con COMVAX o PEDVAXHIB e RECOMBIVAX CONTRO CONCUSSIONE.

Sebbene la differenza nella GMT anti-HBS sia statisticamente significativa (p = 0,011) entrambi i valori sono molto maggiori del livello di 10 miu/ml precedentemente stabilito come segnalare una risposta protettiva all'epatite B. ^4244-465152 Questi GMT sono superiori a quelli osservati nei giovani neonati che hanno ricevuto il regime attualmente autorizzato di ricombivax HB costituito da dosi da 5 mcg somministrate secondo lo standard 0 1 e 6 mesi di programma (GMT ~ 1359,9 Miu/ml). ^53-55 Inoltre, due studi hanno dimostrato che i bambini hanno somministrato dosi di 2,5 mcg di ricombivax Hb secondo il programma utilizzato per COMVAX (2 4 e 12-15 mesi di età) hanno sviluppato GMT di 1245-3424 MIU/ml ^.4764 Mentre una differenza in GMT può comportare una conservazione differenziale di ≥ 10 mIU/ml di anti-HB dopo diversi anni, ciò non ha alcun significato clinico apparente a causa della memoria immunologica. ⁵⁶⁵⁷

Poiché il componente HBSAG di COMVAX induce una risposta anti-HB comparabile a quella ottenuta con HB RECOMBIVAX, si prevede che l'efficacia di COMVAX dovrebbe essere simile (Tabella 1).

Tabella 1: risposte anticorpali a COMVAX PEDVAXHIB e RECOMBIVAX HB nei neonati non precedentemente vaccinati con vaccino HIB o epatite B

Antibody Responses to Comvax in Neonati precedentemente vaccinati con vaccino contro l'epatite B at Birth

Due studi clinici hanno valutato le risposte degli anticorpi a una serie a tre dosi di COMVAX in 128 neonati valutabili che in precedenza avevano una dose di nascita di vaccino contro l'epatite B. La tabella 2 riassume le risposte anti-PRP e anti-HB di questi bambini. Le risposte degli anticorpi erano clinicamente paragonabili a quelle osservate nello studio fondamentale di COMVAX (Tabella 1).

quanto wellbutrin è in contrasto

Tabella 2: risposte anticorpali a COMVAX nei neonati precedentemente vaccinati con vaccino contro l'epatite B alla nascita

Intercambiabilità dei vaccini coniugati di comvax e hamophilus B con licenza Vaccini con epatite B.

Tra 58 bambini in precedenza somministrato un corso primario di PEDVAXHIB 90% (95% C.I. 78,8% 96,1%) ha sviluppato una risposta anti-PRP> 1 mcg/mL con un GMT di 9,6 mcg/ml (95% C.I. 6,6 14,1) in risposta a una dose di COMVAX a 12-15 mesi di età. Tra 683 bambini in precedenza somministrato un corso primario di un altro vaccino contro l'HIB o HIB 99% (95% C.I.97,9% 99,6%) ha sviluppato una risposta anti-PRP> 1 mcg/mL con un GMT di 14,9 mcg/ml (95% c.i.116.3) in risposta a una dose di comvax a 12-15 mesi di età..

In un altro studio COMVAX è stato somministrato in concomitanza o sei settimane dopo la vaccinazione con M-M-R® II e Varivax® (vaccino Varicella Virus Live Oka/Merck). Tra 149 bambini che in precedenza avevano ricevuto 2 dosi di vaccino monovalente di epatite B 100% (95% C.I. 97,6% 100,0%) hanno sviluppato una risposta anti-HBS ≥ 10 MIU/mL con un GMT di 2194,6 MIU/ml (95% C.I. 1667,8 2887,8) in risposta a una dose a 12-15 anni di età.

Antibody Responses to Comvax E Concurrently Administered Vaccinos

I risultati dell'immunogenicità da studi a etichetta aperta indicano che il COMVAX può essere somministrato in concomitanza con DTP DTAP OPV IPV (vaccino con poliomielite inattivato) M-M-R II e Varivax usando siti separati e siringhe per vaccini iniettabili.

Dtp e dtap

After a primary series of DTP (2 4 6 months of age) given concomitantly with COMVAX (2 and 4 months of age) 98.2% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to diphtheria 100% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to tetanus and 89.5% to 96.5% of 57 infants developed a 4-fold rise in antibody to pertussis antigens depending on the Dosaggio usato e regolato per l'anticorpo materno. In questa prova dopo 2 dosi di COMVAX il 79,0% di 62 neonati ha sviluppato anti-PRP> 1,0 mcg/ml e dopo 3 dosi (2 4 e 15 mesi di età) 100% di 59 neonati hanno sviluppato ≥ 10 miu/ml di anti-HB.

Dopo una serie primaria di DTAP e COMVAX somministrato in concomitanza a 2 4 e 6 mesi di età, il 100% dei 18 neonati aveva ≥ 0,01 unità di antossina/ml a difterite e tetanus e dal 94,4% al 100% di 18 neonati hanno sviluppato un aumento ≥ 4 volte nell'anticorpo a pertinsis antigeni in base al test antigianato. In questa prova dopo 2 dosi di COMVAX, l'85,7% di 63 neonati ha sviluppato anti-PRP> 1,0 mcg/ml e dopo 3 dosi somministrate nel programma compresso di 2 4 e 6 mesi di età 92,9% di 56 neonati sviluppati> 10 mIU/ml di anti-HB.

OPV e IPV

Dopo una serie primaria di OPV (2 4 6 mesi di età) somministrata in concomitanza con comvax (2 e 4 mesi di età) il 98,3% di 60 neonati aveva anticorpo neutralizzante ≥ 1: 4 a poliovirus di tipo 1 100% di anticorpi neutralizzanti ≥ 1: 4 a polatralizzamento anticorpo neutralizzante ≥ 1: 4 a polatralizzamento anticorpo neutralizzante ≥ ≥ ≥ 1: 4 al polovirus di tipo 2 e 98.1% di anticorpi neutralizzanti a polatralizzamento ≥ 1 3. In questa prova dopo 2 dosi di COMVAX il 79,0% di 62 neonati ha sviluppato anti-PRP> 1,0 mcg/mL e dopo 3 dosi il 100% di 59 neonati ha sviluppato ≥ 10 mIU/mL di anti-HB.

Dopo una serie primaria di IPV e COMVAX somministrati in concomitanza a 2 4 e 6 mesi di età, il 100% di 38 neonati ha avuto anticorpi neutralizzanti ≥ 1: 4 ai tipi di poliovirus 1 2 e 3. In questa prova dopo 2 dosi di COMVAX 85,7% di 63 bambini hanno sviluppato anti-PRP> 1,0 mcg/ml e dopo 3 doses amministrati su una fascia di età di 6 e 6 mesi di età 56 bambini sviluppati ≥ 10 mIU/mL di anti-HB.

M-M-R II e Varivax

Dopo la vaccinazione concomitante di M-M-R II e Varivax con Comvax (12-15 mesi di età) il 99,4% di 313 bambini ha sviluppato anticorpo al morbillo il 99,2% di 354 bambini ha sviluppato anticorpo a parommio il 100% di 358 bambini ha sviluppato anticorpo e 100% di 276 bambini ha sviluppato anticorpo a varietà. In questo processo i bambini hanno ricevuto la serie primaria di vaccino contro l'Hib e le prime due dosi di vaccino contro l'epatite B nel primo anno di vita. Dopo la dose di COMVAX, il 97,8% di 368 neonati ha sviluppato> 1,0 mcg/ml di anti-PRP e il 99,2% ha sviluppato ≥ 10 mIU/ml di anti-HB.

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Informazioni sul paziente per COMVAX

Informazioni per i destinatari del vaccino e i genitori/tutori

Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe fornire le informazioni sul vaccino che devono essere fornite con ciascuna vaccinazione al genitore o tutore paziente.

Il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe informare il genitore o tutore del paziente dei benefici e dei rischi associati alla vaccinazione. Per i rischi associati alla vaccinazione vedi Avvertimenti PRECAUZIONI E Reazioni avverse .