Clarinex-D 12hr

Descrizione per Clarinex-D 12hr

Le compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D sono compresse a doppio strato blu e bianco a forma di ovale contenenti 2,5 mg di desloratadina nello strato di rilascio blu immediato e 120 mg di pseudoefedro solfato USP nello strato di rilascio prolungato bianco che viene rilasciato lentamente per consentire la somministrazione di Twedingaily.

Gli ingredienti inattivi contenuti in Clarinex-D compresse a rilascio esteso di 12 ore sono ipromellosio USP microcristallino cellulosa NF Povidone USP di biossido di silicio NF NF Stearate NF NF Edeta Disodium Edeta USP Citrico Citrico Acido anidro NF Acido stearico e FD

La desloratadina 1 dei 2 ingredienti attivi delle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D è una polvere bianca a bianca che è leggermente solubile in acqua ma molto solubile in etanolo e glicole propilenico. Ha una formula empirica: C ₁₉ H ₁₉ Cln ₂ e un peso molecolare di 310,8. Il nome chimico è 8-cloro-611-diidro-11- (4-piperdinilidene) -5h-benzo [56] cicloepta [12-b] piridina e ha la seguente struttura:

Pseudoefedrina solfato L'altro ingrediente attivo delle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D è il sale sintetico di uno dei diastereomeri destrorotativi naturali di efedrina ed è classificato come un'ammina simpatomimetica indiretta. La pseudoefedrina solfato è un cristallo igroscopico incolore o una polvere cristallina igroscopica bianca praticamente inodore con un sapore amaro. È molto solubile in acqua liberamente solubile in alcol e con parsimonia solubile in etere. La formula empirica per la pseudoefedrina solfato è (c ₁₀ H ₁₅ NO) ₂ • H. ₂ COSÌ ₄ ; Il nome chimico è benzenemetanolo α- [1- (metilammino) etil]-[s- (r*r*)]-solfato (2: 1) (sale); E la struttura chimica è:

Usi per Clarinex-D 12hr

Rhinite allergica stagionale

Clarinex-D® compresse di rilascio esteso a 12 ore sono indicati per il sollievo dei sintomi nasali e non nenali della rinite allergica stagionale, compresa la congestione nasale negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. Clarinex-D 12 ore di rilascio esteso devono essere somministrate quando sono desiderate le proprietà antistaminiche della desloratadina e le proprietà del decongestionant nasale di pseudoefedrina [vedi Farmacologia clinica ].

Dosaggio per Clarinex-D 12 ore

Somministrare Clarinex-D 12 ore estese di rilascio esteso solo per via orale. Non rompere la masticazione o schiacciare il tablet. Ingoiare la compressa intera.

Adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

La dose raccomandata di Clarinex-D 12 ore di rilascio esteso è di 1 compressa due volte al giorno somministrata a circa 12 ore di distanza e con o senza un pasto. Dosi più elevate o aumento della frequenza di dosaggio delle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D non hanno dimostrato una maggiore efficacia. Non superare la dose raccomandata come desloratadina e pseudoefedrina I componenti attivi delle compresse di rilascio esteso Clarinex-D 12 ore sono stati associati a effetti avversi a dosi più elevate [vedi Sovradosaggio ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Clarinex-D 12 ore Le compresse di rilascio esteso sono compresse a doppio strato blu e bianco ovale con D12 in rilievo nello strato blu. Ogni compressa contiene 2,5 mg di desloratadina nello strato di rilascio immediato blu e 120 mg di pseudoefetrina solfato USP nello strato di rilascio prolungato bianco.

Archiviazione e maneggevolezza

Clarinex-D 12 ore Le compresse di rilascio esteso sono compresse a doppio strato blu e bianco a forma di ovale con D12 in rilievo nello strato blu contenente 2,5 mg di desloratadina nello strato a rilascio immediato blu e 120 mg di USP di solfato di pseudoefedridrina nello strato di rilascio prolungato bianco.

Clarinex-D 12 ore Le compresse di rilascio esteso sono fornite in bottiglie di polietilene ad alta densità di 100 ( Ndc 78206-120-01).

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Avoid exposure at or above 30°C (86°F). Protect from excessive moisture. Protect from light.

Prodotto per: Organon LLC. una filiale di Organon

Effetti collaterali for Clarinex-D 12hr

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Effetti del sistema nervoso cardiovascolare e centrale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento della pressione intraoculare [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Conservazione urinaria in pazienti con ipertrofia prostatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Reazioni cutanee gravi

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

I dati di sicurezza descritti di seguito provengono da 2 studi clinici con compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D che includevano 1248 pazienti con rinite allergica stagionale di cui 414 pazienti hanno ricevuto compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D 12 ore due volte al giorno per fino a 2 settimane. La maggior parte dei pazienti era compresa tra 18 e <65 years of age with a mean age of 35.8 years E were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic E 3% Asian/other ethnicity. The percentage of subjects receiving Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets E who discontinued from the clinical trials because of an adverse event was 3.6%. Adverse reactions that were reported by ≥2% of subjects receiving Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets are shown in Table 1.

Tabella 1: incidenza di reazioni avverse riportate da ≥2% dei soggetti che ricevono compresse di rilascio esteso Clarinex-D 12 ore

Non ci sono state differenze rilevanti nelle reazioni avverse per i sottogruppi di pazienti come definiti dall'età di genere o dalla razza.

Esperienza post-marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici ed elencati sopra gli eventi avversi sono stati identificati durante l'uso post di approvazione delle compresse di rilascio esteso Clarinex-D 12 ore. Poiché questi eventi sono riportati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gli eventi avversi identificati dalla sorveglianza post-marketing sull'uso di tablet di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D includono:

Disturbi cardiaci: Palpitazioni tachicardia

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: Dispnea

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Tamitus erutto

Oltre a questi eventi, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi spontanei durante la commercializzazione della desloratadina come un singolo prodotto di ingrediente:

Disturbi del sistema nervoso: mal di testa somnolence vertigini psychomotor hyperactivity movement disorders (including dystonia tics E extrapyramidal symptoms) confiscas (reported in patients with E without a known confisca disorder)

Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità (come edema dell'orticaria e anafilassi)

Indagini: enzimi epatici elevati tra cui la bilirubina

Disturbi epatobiliari: epatite

Disturbi del metabolismo e nutrizione: aumento dell'appetito

Casi di gravi reazioni cutanee come la pustulosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) sono stati segnalati con prodotti contenenti pseudoefedrina.

Interazioni farmacologiche for Clarinex-D 12hr

Non sono stati condotti studi di interazione specifici con compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D.

Inibitori della monoamina ossidasi

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment because the action of pseudoephedrine a component of Clarinex-D 12 ore Extended Release tablets on the vascular system may be potentiated by these agents [see Controindicazioni E Avvertimenti e precauzioni ].

Agenti di blocco beta-adrenergico

Gli effetti antiipertensivi degli agenti di blocco beta-adrenergico methyldopa e reserpina possono essere ridotti da simpatomimetici come la pseudoefedrina. Esercizio di cautela quando si utilizza Clarinex-D 12 tablet di rilascio esteso di 12 ore con questi agenti.

Digitale

Una maggiore attività del pacemaker ectopica può verificarsi quando la pseudoefedrina viene utilizzata in concomitanza con la digitale. Esercizio di cautela quando si utilizza Clarinex-D 12 tablet di rilascio esteso di 12 ore con questi agenti.

Inibitori del citocromo P450 3A4

In studi clinici controllati la co-somministrazione di desloratadina con ketoconazolo eritromicina o azitromicina ha comportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina e 3-idrossidesloratadina ma non vi sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina [vedi Farmacologia clinica ].

Fluoxetina

In studi clinici controllati la co-somministrazione della desloratadina con fluoxetina un inibitore selettivo della reuptake della serotonina (SSRI) ha comportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina e 3-idrossidesloratadina ma non c'erano cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina [vedi Farmacologia clinica ].

Cimetidina

In studi clinici controllati la co-somministrazione di desloratadina con cimetidina a istamina l'antagonista del recettore H2 H2 ha comportato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di desloratadina e 3-idrossidesloratadina ma non vi sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina [vedi Farmacologia clinica ].

Abuso e dipendenza da droghe

Non ci sono informazioni per indicare che si verificano abuso o dipendenza con Clarinex o Clarinex-D 12 ore di rilascio esteso.

Avvertimenti per Clarinex-D 12hr

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Clarinex-D 12hr

Effetti cardiovascolari e del sistema nervoso centrale

La pseudoefedrina solfato contenuta nelle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D come altre ammine simpatomimetiche possono produrre effetti cardiovascolari e nervosi centrali (SNC) in alcuni pazienti come il tremore o le aritmie di debolezza delle vertigini dell'insonnia. Inoltre, è stata segnalata la stimolazione del sistema nervoso centrale con convulsioni o collasso cardiovascolare con ipotensione di accompagnamento. Pertanto, le compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D devono essere utilizzate con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari e non devono essere utilizzate in pazienti con ipertensione grave o malattia coronarica grave.

Condizioni coesistenti

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets contain pseudoephedrine sulfate a sympathomimetic amine E therefore should be used with caution in patients with diabetes E hyperthyroidism. Also use with caution in patients with prostatic hypertrophy or increased intraocular pressure as urinary retention E narrow-angle glaucoma may occur [see Controindicazioni ].

Co-somministrazione con inibitori della monoamina ossidasi (MAO)

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment as an increase in blood pressure or hypertensive crisis may occur [see Controindicazioni E Interazioni farmacologiche ].

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità, tra cui il prurito di edema edema edema e anafilassi eruttito di crash, sono state riportate dopo la somministrazione di desloratadina Un componente di Clarinex-D 12 ore di rilascio esteso. Se una tale reazione si verifica terapia con Clarinex-D 12 ore di rilascio esteso a 12 ore devono essere arrestati e dovrebbe essere considerato un trattamento alternativo [vedi Reazioni avverse ].

Compromissione renale

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Farmacologia clinica ].

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Effetti cardiovascolari e del sistema nervoso centrale

I pazienti devono essere informati che la pseudoefedrina Uno degli ingredienti attivi nelle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D può causare effetti cardiovascolari o del sistema nervoso centrale come le convulsioni di tremore di vertigini dell'insonnia o l'aritmia.

Dosaggio

I pazienti dovrebbero essere consigliati di non aumentare la dose o la frequenza di dosaggio delle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D.

Ulteriori antistaminici e/o decongestionanti

I pazienti devono essere avvisati contro l'uso simultaneo di compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D con altri antistaminici e/o decongestionanti.

Inibitori della monoamina ossidasi (MAO)

I pazienti devono essere informati che a causa della sua componente pseudoefedrina non dovrebbero usare Clarinex-D 12 ore con un inibitore della monoamina ossidasi (MAO) o entro 14 giorni dall'interruzione dell'uso di un inibitore MAO.

Condizioni coesistenti

I pazienti con ipertensione grave o grave malattia coronarica ad angolo stretto o la ritenzione urinaria dovrebbero essere consigliati di non utilizzare compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D.

Istruzioni per l'uso

I pazienti devono essere istruiti a non rompere la cotta o masticare la compressa; La compressa deve essere inghiottita e può essere presa senza riguardo ai pasti.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non ci sono studi sugli animali o di laboratorio sul prodotto combinato di desloratadina e pseudoefedrina solfato o pseudoefedrina da sola per valutare la mutagenesi della carcinogenesi o la compromissione della fertilità.

Studi di cancerogenicità

Desloratadina

Il potenziale cancerogeno della desloratadina è stato valutato utilizzando uno studio di loratadina nei ratti e uno studio di desloratadina nei topi. In uno studio di 2 anni sui ratti la loratadina è stata somministrata nella dieta a dosi fino a 25 mg/kg/die (circa 45 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita presso il RHD). Un'incidenza significativamente più elevata di tumori epatocellulari (adenomi combinati e carcinomi) è stata osservata nei maschi somministrati 10 mg/kg/giorno di loratadine (circa 10 volte l'esposizione sommata a base di AUC di Desloratadina e il suo metabolita al RHD) e nei maschi e nelle femmine somministrate 25 mg/kg/giorno di lotatadina. Non è noto il significato clinico di questi risultati durante l'uso a lungo termine della desloratadina. In uno studio dietetico di 2 anni nei maschi e nelle femmine di topi ha assegnato rispettivamente 16 mg/kg/giorno e 32 mg/kg/giorno di desloratadina (circa 30 e 70 volte l'esposizione sommata a base di AUC della desloratadina e il suo metabolita rispettivamente al RHD) non hanno mostrato aumenti significativi nell'incidenza di qualsiasi tumurs.

Pseudoefedrina

Il potenziale cancerogeno della pseudoefedrina è stato valutato usando studi di efedrina solfato nei ratti F344/N e topi B6C3F1 condotti nell'ambito del National Tossicology Program (NTP). In uno studio dietetico di 2 anni nei ratti ratti e femmine hanno assegnato fino a 9 e 11 mg/kg/giorno di efedro solfato (circa 0,4 e 0,5 volte il RHD di 240 mg/giorno su base mg/m² rispettivamente) non ha mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità. In uno studio dietetico di 2 anni su topi topi maschi e femmine concessi fino a 29 e 25 mg/kg/giorno di efedrina solfato (circa 0,7 e 0,6 volte il RHD di pseudoefedrina su base mg/m² rispettivamente) non ha mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità.

Studi di genotossicità

Desloratadina

Negli studi di genotossicità con desloratadina non vi era alcuna evidenza di potenziale genotossico in un test di mutazione inversa (Salmonella/E. Coli Mammalian Microsomy Microsomy Batteri Batteri Mutagenicity Say) o in 2 test per le aberrazioni cromosomiche (saggio di clastogenicità dei linfociti periferici umani).

Pseudoefedrina

Non sono stati condotti studi di mutagenicità con pseudoefedrina.

Compromissione della fertilità

Desloratadina

In uno studio di fertilità femminile, la desloratadina è stata somministrata ai ratti femmine per via orale 14 giorni prima e durante l'accoppiamento fino al giorno di gestazione 7 a dosi di 6 12 e 24 mg/kg/giorno. Un aumento della perdita di preimpianto e una diminuzione del numero di impianti e feti rilevati a 24 mg/kg (circa 200 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita presso il RHD) era probabilmente dovuta a tossicità materna tra cui una riduzione del peso corporeo e il consumo di cibo. In uno studio di fertilità maschile sui ratti desloratadina è stato somministrato per via orale ai ratti maschi per 70 giorni prima dell'accoppiamento e durante il periodo di accoppiamento (periodo di dosaggio totale 106-108 giorni) a dosi di 3 12 e 40 mg/kg/giorno. Il consumo di alimenti ridotto di peso corporeo e i pesi assoluti di organi di Epididymide e l'epididimo cauda sono stati notati a 40 mg/kg/die. Una riduzione specifica maschile della fertilità dimostrata da una riduzione dei tassi di concepimento femminile diminuiva il numero di spermatozoi e la motilità e i cambiamenti istopatologici nei testicoli e nell'epididimo si sono verificati a una dose di 12 mg/kg o superiore (circa 65 volte o maggiore dell'esposizione a base di AUC sommata di desloratadina e il suo metabolite al RHD). La desloratadina non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile nei ratti a 3 mg/kg/die (circa 10 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD).

Pseudoefedrina

Non sono stati condotti studi sulla fertilità con pseudoefedrina.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili limitati con Clarinex-D 12 ore nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato alla droga per importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su desloratadina e pseudoefedrina in combinazione nelle donne in gravidanza. Né ci sono studi sulla riproduzione degli animali condotti con la combinazione di desloratadina e pseudoefedrina o solo pseudoefedrina. La desloratadina somministrata durante l'organogenesi ai ratti in gravidanza non era teratogenica nell'area sommata sotto la curva di concentrazione della curva di concentrazione (AUC) di esposizioni basate su desloratadina e il suo metabolita circa 320 volte che alla dose orale umana raccomandata umana (RHD) di 5 mg/giorno. La desloratadina somministrata durante l'organogenesi ai conigli incinta non era teratogena per le esposizioni a base di AUC di desloratadina circa 230 volte quella al RHD. UN Dati ].

Non è noto il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto per le popolazioni indicate. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Dati

Dati umani

Pseudoefedrina

La maggior parte degli studi che ha esaminato l'uso della pseudoefedrina in gravidanza non ha trovato un'associazione con un aumentato rischio di anomalie congenite. Alcuni studi caso-controllo condotti hanno riportato potenziali associazioni con disturbi congeniti isolati. Tuttavia, diversi studi simili non hanno trovato associazioni statisticamente significative. Le limitazioni metodologiche di questi studi includevano una distorsione da distorsione della selezione delle dimensioni del campione ridotta adeguamento inadeguato per i fattori di rischio per i fattori errati e la mancanza di informazioni relative alla dose e ai tempi dell'esposizione.

Dati sugli animali

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione degli animali con la combinazione di desloratadina e pseudoefedrina o pseudoefedrina da solo.

Desloratadina

Desloratadina was given orally during organogenesis to pregnant rats at doses of 6 24 E 48 mg/kg/day (approximately 50 200 E 320 times the summed AUC-based exposure of desloratadine E its metabolite at the RHD). No fetal malformations were present. Reduced fetal weights E skeletal variations noted at doses of 24 E 48 mg/kg/day were likely secondary to the maternal toxicities of reduced body weight gain E food consumption observed at the same doses. Desloratadina was also given orally during organogenesis to pregnant rabbits at doses of 15 30 E 60 mg/kg/day (approximately 30 70 E 230 times the AUC-based exposure of desloratadine at the RHD). No adverse effects to the fetus were noted. Reduced maternal body weight gain was noted in rabbits at 60 mg/kg/day. In a peri- E post-natal development study desloratadine was given to rats orally during the peri-natal (Gestation Day 6) through lactation periods (Postpartum Day 21) at doses of 3 9 E 18 mg/kg/day. Reduced body weight E slow righting reflex were reported in F1 pups at doses of 9 mg/kg/day or greater (approximately 70 times or greater than the summed AUC-based exposure of desloratadine E its metabolite at the RHD). Desloratadina had no effect on F1 pup development at 3 mg/kg/day (approximately 10 times the summed AUC-based exposure of desloratadine E its metabolite at the RHD). Maternal toxicities including reduced body weight gain E food consumption were noted at 18 mg/kg/day for F0 dams. F1 offspring were subsequently mated E there was no developmental toxicity for F2 pups observed.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Desloratadina E pseudoephedrine both pass into breast milk. There are not sufficient data on the effects of desloratadine on the breastfed infant or the effects of desloratadine on milk production. Pseudoefedrina has been reported to decrease milk production [see Dati ]. Pseudoefedrina has been reported to cause irritability in breastfed infants. The decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets taking into account the developmental E health benefits of breastfeeding the nursing mother’s clinical need E any potential adverse effects on the breastfed infant from desloratadine E pseudoephedrine or from the underlying maternal condition.

Dati

Dati umani

Pseudoefedrina

In uno studio su otto donne in allattamento che erano da 8 a 76 settimane dopo il parto e hanno ricevuto una singola dose di 60 mg di pseudoefedrina, la produzione media del latte di 24 ore è stata ridotta del 24%. Nello stesso studio la dose media relativa mediata dal latte materno (assumendo il consumo medio di latte di 150 ml/kg/die e un regime di dosaggio materno di 60 mg di pseudoefedrina quattro volte al giorno) è stato calcolato come 4,3% della dose materna adeguata al peso.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

Non ci sono dati disponibili sull'infertilità umana associata alla pseudoefedrina di desloratadina o alla combinazione. Non ci sono studi sulla fertilità animale con la combinazione o la pseudoefedrina da sola.

Non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti della desloratadina sulla fertilità femminile nei ratti. Una riduzione specifica maschile della fertilità si è verificata a una dose orale di desloratadina di 12 mg/kg o maggiore nei ratti (circa 65 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD). La fertilità maschile non è stata influenzata a una dose di desloratadina di 3 mg/kg (circa 10 volte l'esposizione sommata a base di AUC di desloratadina e il suo metabolita al RHD). [Vedere Tossicologia non clinica ]

Uso pediatrico

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets are not indicated for use in pediatric patients under 12 years of age.

Uso geriatrico

Il numero di soggetti (n = 10) ≥65 anni trattati con compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D era troppo limitato per fare qualsiasi confronto statistico formale sull'efficacia o sulla sicurezza di questo prodotto farmaceutico in questa fascia di età o per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato le differenze tra i pazienti anziani e più giovani sebbene gli anziani abbiano maggiori probabilità di avere reazioni avverse alle ammine simpatomimetiche. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica [vedi Farmacologia clinica ].

Pseudoefedrina desloratadine E their metabolites are known to be substantially excreted by the kidney E the risk of adverse reactions may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection E it may be useful to monitor the patient for adverse events [see Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non sono stati condotti studi con Clarinex-D compresse di rilascio esteso di 12 ore in soggetti con compromissione renale.

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Non sono stati condotti studi con Clarinex-D compresse di rilascio esteso di 12 ore o pseudoefedrina in soggetti con compromissione epatica.

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Genere

Non sono state osservate differenze clinicamente significative legate al genere nei parametri farmacocinetici di desloratadina 3-idrossidesloratadina o pseudoefedrina dopo la somministrazione di compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D 12 ore.

Gara

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto della razza sulla farmacocinetica delle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D.

Informazioni per overdose per Clarinex-D 12HR

In caso di sovradosaggio considerare misure standard per rimuovere qualsiasi farmaco non assorbito. Si raccomanda un trattamento sintomatico e di supporto. La desloratadina e la 3-idrossidesloratadina non sono eliminate dall'emodialisi.

Desloratadina

Le informazioni sull'overdosaggio acuto con desloratadina sono limitate all'esperienza dai rapporti di eventi avversi post-marketing e da studi clinici condotti durante lo sviluppo del prodotto Clarinex. Nei casi riportati di sovradosaggio non ci sono stati eventi avversi significativi che sono stati attribuiti alla desloratadina. In una prova dose-range a dosi di 10 mg e 20 mg/giorno della sonnolenza.

In un altro studio non sono stati riportati eventi avversi clinicamente rilevanti nei normali volontari maschi e femmine a cui sono state somministrate dosi giornaliere singole di Clarinex 45 mg per 10 giorni [vedi Farmacologia clinica ].

Simpatomimetics

In grandi dosi simpatomimetiche come la pseudoefedrina può dare origine a mal di testa da mal di testa nausea che vomita la tachicardia tachicardia Palpitazioni del dolore preordiale difficoltà nella debolezza dei muscoli della menturazione e l'ansia di tensione dell'ansia e dell'insonnia. Molti pazienti possono presentare una psicosi tossica con delusioni e allucinazioni. Alcuni possono sviluppare convulsioni di collasso circolatorio di aritmie cardiache coma e insufficienza respiratoria.

Controindicazioni per Clarinex-D 12hr

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets are contraindicated in:

• Pazienti con ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi ingredienti o alla loratadina [vedi Avvertimenti e precauzioni E Reazioni avverse ]
• Pazienti con glaucoma ad angolo stretto
• Pazienti con ritenzione urinaria
• Pazienti che ricevono terapia inibitore della monoamina ossidasi (MAO) o entro quattordici (14) giorni dall'arresto di tale trattamento [vedi Interazioni farmacologiche ]
• Pazienti con ipertensione grave o malattia coronarica grave

Farmacologia clinica for Clarinex-D 12hr

Meccanismo d'azione

Desloratadina is a long acting tricyclic histamine antagonist with selective H1-receptor histamine antagonist activity. Receptor binding data indicate that at a concentration of 2 to 3 ng/mL (7 nanomolar) desloratadine shows significant interaction with the human histamine H1 receptor. Desloratadina inhibited histamine release from human mast cells in vitro. Results of a radiolabeled tissue distribution study in rats E a radioligE H1-receptor-binding study in guinea pigs showed that desloratadine does not readily cross the blood brain barrier. The clinical significance of this finding is unknown.

Pseudoefedrina sulfate is an orally active sympathomimetic amine E exerts a decongestant action on the nasal mucosa. Pseudoefedrina sulfate is recognized as an effective agent for the relief of nasal congestion due to allergic rhinitis. Pseudoefedrina produces peripheral effects similar to those of ephedrine E central effects similar to but less intense than amphetamines. It has the potential for excitatory side effects.

Farmacodinamica

Wheal e Flare

Gli studi sulla pelle dell'istamina umana a seguito di dosi da 5 mg di 5 mg di desloratadina hanno dimostrato che il farmaco presenta un effetto antistaminico di 1 ora; Questa attività può persistere fino a 24 ore. Non c'erano prove di tachifilassi wheal indotta da istamina all'interno del gruppo Desloratadina 5 mg nel periodo di trattamento di 28 giorni. La rilevanza clinica del test cutaneo di istamina Wheal non è nota.

Effetti su QTC

Negli studi clinici per le compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D sono stati registrati al basale ed endpoint entro 1-3 ore dall'ultima dose. La maggior parte degli ECG era normale sia al basale che all'endpoint. Non sono stati osservati cambiamenti clinicamente significativi dopo il trattamento con compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D per qualsiasi parametro ECG incluso l'intervallo QTC. Un aumento della frequenza ventricolare di 7,1 e 6,4 bpm è stato osservato rispettivamente nelle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D e nei gruppi di pseudoefedrina rispetto a un aumento di 3,2 bpm nei soggetti che ricevono solo desloratadina. Le singole dosi giornaliere di Clarinex 45 mg sono state somministrate ai normali volontari maschi e femmine per 10 giorni.

Tutti gli ECG ottenuti in questo studio sono stati letti manualmente in modo cieco da un cardiologo. Nei soggetti trattati con Clarinex c'era un aumento medio della frequenza cardiaca massima di 9,2 bpm rispetto al placebo. L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca (QTC) da entrambi i metodi di Bazett e Fridericia. Usando il QTC (Bazett) c'era un aumento medio di 8,1 msec nei soggetti trattati con Clarinex rispetto al placebo. Usando QTC (fridericia) si è verificato un aumento medio di 0,4 msec nei soggetti trattati con Clarinex rispetto al placebo. Non sono stati segnalati eventi avversi clinicamente rilevanti.

Farmacocinetica

Assorbimento

In uno studio farmacocinetico a dose singola il tempo medio alle massime concentrazioni plasmatiche (TMAX) per la desloratadina si è verificato a circa 4-5 ore dopo la dose e le concentrazioni plasmatiche di picco medio (CMAX) e l'area sotto la curva di concentrazione (AUC) di circa 1,09 ng/ml e 31,6 ng • rispettivamente. HR/mL. In un altro studio farmacocinetico alimento e succo di pompelmo non hanno avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (CMAX e AUC) di desloratadina.

Per la pseudoefedrina il TMAX medio si è verificato a 6-7 ore dopo la dose e le concentrazioni plasmatiche di picco medio (CMAX) e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) di circa 263 ng/mL e 4588 ng • HR/ML sono stati osservati rispettivamente. Il cibo non ha avuto alcun effetto sulla biodisponibilità (CMAX e AUC) di pseudoefedrina.

Dopo la somministrazione orale di Clarinex-D 12 ore estese compresse di rilascio due volte al giorno per 14 giorni in condizioni stazionarie di volontari sani il giorno 10 per la 3-idrossidesloratadina e la pseudoefedrina di desloratadina. Per le concentrazioni plasmatiche di picco stazionarie di picco di desloratadina (CMAX) e area sotto la curva del tempo di concentrazione AUC 0-12 ore di circa 1,7 ng/mL e 16 ng € ¢ HR/mL rispettivamente. Per le concentrazioni plasmatiche di picco di picco stazionarie di pseudoefedrina (CMAX) e AUC 0-12 ore di 459 ng/mL e 4658 ng/ml/mL.

Distribuzione

Desloratadina E 3-hydroxydesloratadine are approximately 82% to 87% E 85% to 89% bound to plasma proteins respectively. Protein binding of desloratadine E 3-hydroxydesloratadine was unaltered in subjects with impaired renal function.

Metabolismo

Desloratadina (a major metabolite of loratadine) is extensively metabolized to 3-hydroxydesloratadine an active metabolite which is subsequently glucuronidated. The enzyme(s) responsible for the formation of 3-hydroxydesloratadine have not been identified. Dati from clinical trials with desloratadine indicate that a subset of the general population has a decreased ability to form 3-hydroxydesloratadine E are poor metabolizers of desloratadine. In pharmacokinetic studies (n=3748) approximately 6% of subjects were poor metabolizers of desloratadine (defined as a subject with an AUC ratio of 3-hydroxydesloratadine to desloratadine less than 0.1 or a subject with a desloratadine half-life exceeding 50 hours). These pharmacokinetic studies included subjects between the ages of 2 E 70 years including 977 subjects aged 2 to 5 years 1575 subjects aged 6 to 11 years E 1196 subjects aged 12 to 70 years. There was no difference in the prevalence of poor metabolizers across age groups. The frequency of poor metabolizers was higher in Blacks (17% n=988) as compared to Caucasians (2% n=1462) E Hispanics (2% n=1063). The median exposure (AUC) to desloratadine in the poor metabolizers was approximately 6-fold greater than in the subjects who are not poor metabolizers. Subjects who are poor metabolizers of desloratadine cannot be prospectively identified E will be exposed to higher levels of desloratadine following dosing with the recommended dose of desloratadine. In multidose clinical safety studies where metabolizer status was prospectively identified a total of 94 poor metabolizers E 123 normal metabolizers were enrolled E treated with CLARINEX Syrup for 15 to 35 days. In these studies no overall differences in safety were observed between poor metabolizers E normal metabolizers. Although not seen in these studies an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.

Pseudoefedrina alone is incompletely metabolized (less than 1%) in the liver by N-demethylation to an inactive metabolite. The drug E its metabolite are excreted in the urine. About 55% to 96% of an administered dose of pseudoephedrine hydrochloride is excreted unchanged in the urine.

Eliminazione

Dopo la somministrazione a dose singola di Clarinex-D 12 ore estese compresse di rilascio esteso, l'emivita di eliminazione del plasma medio di desloratadina è stata di circa 27 ore. In un altro studio a seguito della somministrazione di singole dosi orali di valori CMAX e AUC di Desloratadina 5 mg sono aumentati in modo proporzionale dose a seguito di singole dosi orali tra 5 e 20 mg. Il grado di accumulo dopo 14 giorni di dosaggio era coerente con l'emivita e la frequenza di dosaggio. Uno studio sull'equilibrio di massa umano ha documentato un recupero di circa l'87% del ¹⁴ Dose C-desloratadina che era equamente distribuita nelle urine e nelle feci come prodotti metabolici. L'analisi della 3-idrossidesloratadina plasmatica ha mostrato valori TMAX e Halflife simili rispetto alla desloratadina.

L'emivita media di eliminazione della pseudoefedrina dipende dal pH urinario. L'emivita di eliminazione è di circa 3 a 6 o 9-16 ore quando il pH urinario è rispettivamente 5 o 8.

Soggetti geriatrici

A seguito della somministrazione a dosi multiple di compresse Clarinex, i valori medi di cmax e AUC per la desloratadina erano maggiori del 20% rispetto ai soggetti più giovani ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the 2 age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older vs. younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant E no dosage adjustment is recommended in elderly patients.

Soggetti pediatrici

Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets are not an appropriate dosage form for use in pediatric patients below 12 years of age.

Renamente compromesso

Following a single dose of desloratadine 7.5 mg pharmacokinetics were characterized in subjects with mild (n=7; creatinine clearance 51-69 mL/min/1.73 m²) moderate (n=6; creatinine clearance 34-43 mL/min/1.73 m²) and severe (n=6; creatinine clearance 5-29 mL/min/1.73 m²) renal impairment or soggetti dipendenti dall'emodialisi (n = 6). Nei soggetti con valore mediano e rango renale lieve e moderato i valori AUC sono aumentati rispettivamente di circa 1,2 e 1,9 volte rispetto ai soggetti con normale funzione renale. Nei soggetti con grave compromissione renale o che erano i valori CMAX e AUC dipendenti dall'emodialisi sono aumentati rispettivamente di circa 1,7 e 2,5 volte. Sono stati osservati cambiamenti minimi nelle concentrazioni di 3- idrossidesloratadina. La desloratadina e la 3-idrossidesloratadina sono state scarsamente rimosse dall'emodialisi. Il legame plasmatico delle proteine ​​di desloratadina e 3-idrossidesloratadina è stato inalterato dalla compromissione renale.

Pseudoefedrina is primarily excreted unchanged in the urine as unchanged drug with the remainder apparently being metabolized in the liver. Therefore pseudoephedrine may accumulate in patients with renal impairment.

Epaticamente compromesso

A seguito di una singola dose orale di farmacocinetica della desloratadina erano caratterizzate in soggetti con lieve (n = 4) moderata (n = 4) e grave (n = 4) compromissione epatica come definito dalla classificazione dei bambini-pugh di danno epatico e 8 soggetti con funzione epatica normale. I soggetti con compromissione epatica, indipendentemente dalla gravità, avevano circa un aumento di 2,4 volte dell'AUC rispetto ai soggetti normali. L'apparente clearance orale della desloratadina nei soggetti con lieve compromissione epatica moderata e grave era rispettivamente del 37% 36% e del 28% di quella nei soggetti normali. È stato osservato un aumento dell'emivita media di eliminazione di desloratadina nei soggetti con compromissione epatica. Per 3-idrossidesloratadina i valori medi CMAX e AUC per i soggetti con compromissione epatica combinata non erano statisticamente significativamente diversi dai soggetti con normale funzione epatica.

Genere

I soggetti femminili trattati per 14 giorni con compresse di Clarinex avevano rispettivamente i valori CMAX e AUC del 10% e del 3% più alti rispetto ai soggetti maschili. Anche i valori della 3-idrossidesloratadina CMAX e AUC sono stati aumentati rispettivamente del 45% e del 48% nelle femmine rispetto ai maschi. Tuttavia, queste differenze apparenti non sono considerate clinicamente rilevanti.

Gara

Dopo 14 giorni di trattamento con compresse di Clarinex, i valori CMAX e AUC per la desloratadina erano rispettivamente del 18% e del 32% più in alto nei neri rispetto ai caucasici. Per 3-idrossidesloratadina si è verificata una corrispondente riduzione del 10% dei valori di CMAX e AUC nei neri rispetto ai caucasici. Queste differenze non sono considerate clinicamente rilevanti.

Interazione farmacologica

In 2 studi di farmacologia clinica crossover controllata in maschi sani (n = 12 in ogni studio) e femmina (n = 12 in ogni studio) soggetti Desloratadina 7,5 mg (NULL,5 volte la dose giornaliera) una volta al giorno venivano somministrati con eritromicina 500 mg ogni 8 ore o ketoconolo 200 ore ogni 12 ore per 10 giorni. In 3 separate controlled parallel group clinical pharmacology studies desloratadine at the clinical dose of 5 mg has been co-administered with azithromycin 500 mg followed by 250 mg once daily for 4 days (n=18) or with fluoxetine 20 mg once daily for 7 days after a 23-day pretreatment period with fluoxetine (n=18) or with cimetidine 600 mg every 12 hours for 14 days (n = 18) in condizioni di stato stazionario a soggetti sani maschi e femmine. Sebbene siano state osservate aumentate concentrazioni plasmatiche (CMAX e AUC 0-24 ore) di desloratadina e 3-idrossidesloratadina (vedere la Tabella 2) Non ci sono stati cambiamenti clinicamente rilevanti nel profilo di sicurezza della desloratadina come valutato dai parametri elettrocardiografici (compresi l'intervallo di laboratorio corretto) clinici di laboratorio e gli eventi avversi.

Tabella 2: Cambiamenti nella farmacocinetica di desloratadina e 3-idrossidesloratadina in soggetti maschili e femminili sani

Studi clinici

Rhinite allergica stagionale

L'efficacia clinica e la sicurezza delle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D sono state valutate in due studi clinici di gruppo paralleli randomizzati a 2 settimane che coinvolgono 1248 soggetti da 12 a 78 anni con rhinite allergica stagionale 414 dei quali ha ricevuto compresse Clarinex-D 12 ore di rilascio esteso. Nei 2 prove i soggetti sono stati randomizzati a ricevere Clarinex-d 12 compresse di rilascio esteso due volte al giorno compresse Clarinex 5 mg una volta al giorno o a rilascio di release tablet pseudoefedrina 120 mg due volte al giorno per 2 settimane. La maggior parte dei pazienti era compresa tra 18 e <65 years of age with a mean age of 35.8 years E were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic E 3% Asian/other ethnicity. Primary efficacy variable was twice-daily reflective patient scoring of 4 nasal symptoms (rhinorrhea nasal stuffiness/congestion nasal itching E sneezing) E four non-nasal symptoms (itching/burning eyes tearing/watering eyes redness of eyes E itching of ears/palate) on a 4 point scale (0=none 1=mild 2=moderate E 3=severe). In both trials the antihistaminic efficacy of Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets as measured by total symptom score excluding nasal congestion was significantly greater than pseudoephedrine alone over the 2-week treatment period; E the decongestant efficacy of Clarinex-D 12 ore Extended Release Tablets as measured by nasal stuffiness/congestion was significantly greater than CLARINEX (desloratadine alone) over the 2-week treatment period. Primary efficacy variable results from 1 of 2 trials are shown in Table 3.

Tabella 3: cambiamenti nei sintomi in una sperimentazione clinica di 2 settimane in soggetti con rinite allergica stagionale

Non ci sono state differenze significative nell'efficacia delle compresse di rilascio esteso di 12 ore Clarinex-D nei sottogruppi di soggetti definiti dall'età o dalla razza di genere.

Informazioni sul paziente per Clarinex-D 12 ore

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti e precauzioni sezione.