Caduet

Descrizione per Caduet

Le compresse di caduet (amlodipina besilato e atorvastatina calcio) combinano il bloccante del canale del calcio amlodipina besilato con l'inibitore della coa-reduttasi HMG calcio di atorvastatina.

L'amlodipina besilato è descritto chimicamente come 3-etil-5-metil (±) -2-[(2-aminoetossi) metil] -4- (O-clorofenil) -14-diidro6-metil-35-piridineidicarbossilato monobenesolfonato. La sua formula empirica è C ₂₀ H ₂₅ Cln ₂ O ₅ • C. ₆ H ₆ O ₃ S.

Il calcio di atorvastatina è descritto chimicamente come [R- (R* R*)]-2- (4-fluorofenil) -β Δ-diidrossi-5- (1-metiletil) -3-fenil4-[(fenilammino) carbonil] -1H-pirrolo-1-heptanoico di calcio di calcio (2: 1). La sua formula empirica è (c ₃₃ H ₃₄ Fn ₂ O ₅ ) 2CA • 3H ₂ IL.

Le formule strutturali per il calcio di amlodipina besilato e atorvastatina sono mostrate di seguito.

Il caduet contiene amlodipina besilato da una polvere cristallina da bianco a bianco sporco e atorvastatina anche una polvere cristallina bianca a bianca. L'amlodipina besilato ha un peso molecolare di 567.1 e il calcio di atorvastatina ha un peso molecolare di 1209,42. L'amlodipina besilato è leggermente solubile in acqua e con parsimonia solubile in etanolo. Il calcio di atorvastatina è insolubile in soluzioni acquose di pH 4 e inferiore. Il calcio di atorvastatina è leggermente solubile in acqua distillata pH 7,4 tampone fosfato e acetonitrile; leggermente solubile in etanolo; e liberamente solubile in metanolo.

Ogni compressa rivestita di film contiene anche anche il polisorbate di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di cellulosa di calcio 80 idrossipropil cellulosa cellulosa purificata acqua colloidale di silicio colloidale di silicio (anidro) o oppioossido di alimentazione polivililico (anidro) o oppo alcolici o opada in tesi di alcol (anidro) o anidro) o oppo alcolici o opada di alcol) o oppo alcolici o oppo alcolici o oppo alcolici e talce) o anidro) o oppo alcolici o alcolici polivililico o opada di taglio di alcolici (anidro) o anidro) Blue 85F10919 (biossido di titanio alcolico polivinilico PEG 3000 TALC e FD

Usi per Caduet

Caduet (amlodipina e atorvastatina) è indicato nei pazienti per i quali è appropriato il trattamento con amlodipina e atorvastatina.

Amlodipina

Ipertensione

Amlodipina is indicated for the treatment of hypertension to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal E non-fatal cardiovascular events primarily strokes E myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including amlodipine.

colpi di sangue di sangue nello stomaco

Il controllo dell'ipertensione dovrebbe far parte della gestione completa del rischio cardiovascolare, compresa l'adeguata gestione del diabete dei lipidi per la terapia antitrombotica per la cessazione del fumo e l'assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi della pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e management, consultare linee guida pubblicate come quelle del Comitato nazionale congiunto del Programma nazionale per la rilevazione della prevenzione e il trattamento della pressione alta (JNC).

Numerosi farmaci antiipertensivi provenienti da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione sono stati dimostrati in studi randomizzati controllati per ridurre la morbilità e la morbilità cardiovascolare e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione sanguigna e non alcune altre proprietà farmacologiche dei farmaci che sono molto responsabili per questi benefici. Il beneficio di risultato cardiovascolare più grande e coerente è stata una riduzione del rischio di ictus, ma sono state osservate regolarmente riduzioni dell'infarto miocardico e della mortalità cardiovascolare.

L'elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento del rischio cardiovascolare e l'aumento del rischio assoluto per MMHG è maggiore a pressioni ematiche più elevate in modo che anche una modesta riduzione dell'ipertensione grave possa fornire benefici sostanziali. La riduzione del rischio relativo dalla riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con un rischio assoluto variabile, quindi il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a rischio più elevato indipendentemente dalla loro ipertensione (ad esempio i pazienti con diabete o iperlipidemia) e che tali pazienti trarranno beneficio da un trattamento più aggressivo a un obiettivo di pressione sanguigna inferiore.

Alcuni farmaci antiipertensivi hanno effetti di pressione arteriosa più piccoli (come monoterapia) nei pazienti neri e molti farmaci antiipertensivi hanno ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio sull'insufficienza cardiaca dell'angina o sulla malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione della terapia.

Amlodipina may be used alone or in combination with other antihypertensive agents.

Malattia coronarica (CAD)

Angina cronica stabile

Amlodipina is indicated for the symptomatic treatment of chronic stable angina. Amlodipina may be used alone or in combination with other antianginal agents.

Angina vasospastica (Prinzmetal's o Variant Angina)

Amlodipina is indicated for the treatment of confirmed or suspected vasospastic angina. Amlodipina may be used as monotherapy or in combination with other antianginal agents.

CAD documentato angiograficamente

In pazienti con CAD recentemente documentato per angiografia e senza insufficienza cardiaca o una frazione di eiezione <40% amlodipine is indicated to reduce the risk of hospitalization for angina E to reduce the risk of a coronary revascularization procedure.

Atorvastatina

Atorvastatina is indicated:

• Per ridurre il rischio di:
  • Infarto del miocardio (MI) Sictus di rivascolarizzazione delle procedure e angina negli adulti con molteplici fattori di rischio per la malattia coronarica (CHD) ma senza CHD clinicamente evidente
  • Mi e ictus negli adulti con diabete mellito di tipo 2 con molteplici fattori di rischio per la CHD ma senza CHD clinicamente evidente
  • Le procedure di rivascolarizzazione di ictus fatale e non fatale non fatale e non fatale ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia e angina negli adulti con CHD clinicamente evidente
• In aggiunta alla dieta per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) in: 3
  • Adulti con iperlipidemia primaria.
  • Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HEFH).
• In aggiunta ad altre terapie che tirano a pranzo LDL o da solo se tali trattamenti non sono disponibili per ridurre LDL-C negli adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia familiare omozigote (HOFH).
• In aggiunta alla dieta per il trattamento degli adulti con:
  • Dysbetalipoproteinemia primaria
  • Ipertrigliceridemia

Dosaggio per caduet

Caduet

Dosaggio of Caduet must be individualized on the basis of both effectiveness E tolerance for each individual component in the treatment of hypertension/angina E hyperlipidemia. Select doses of amlodipine E atorvastatin independently.

Caduet may be substituted for its individually titrated components. Patients may be given the equivalent dose of Caduet or a dose of Caduet with increased amounts of amlodipine atorvastatin or both for additional antianginal effects blood pressure lowering or lipid-lowering effect.

Caduet may be used to provide additional therapy for patients already on one of its components. Caduet may be used to initiate treatment in patients with hyperlipidemia E either hypertension or angina.

Informazioni sul dosaggio importanti

Prendi Caduet oralmente una volta al giorno in qualsiasi momento della giornata con o senza cibo.

Amlodipina

Il solito dosaggio orale antiipertensivo iniziale di amlodipina è di 5 mg una volta al giorno e la dose massima è di 10 mg una volta al giorno.

Piccole pazienti fragili o anziani o pazienti con insufficienza epatica di piccole adulti o pazienti con insufficienza epatica possono essere avviati su 2,5 mg una volta al giorno e questa dose può essere utilizzata quando si aggiunge amlodipina ad altre terapia antiipertensiva.

Regolare il dosaggio in base agli obiettivi della pressione sanguigna. In generale, attesa da 7 a 14 giorni tra i passaggi di titolazione. La titolazione può procedere più rapidamente, tuttavia, se clinicamente garantito a condizione che il paziente venga valutato frequentemente.

Angina

Il dosaggio raccomandato di amlodipina per angina cronica stabile o vasospastica è di 5 mg di 5 mg con la dose inferiore suggerita negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica. La maggior parte dei pazienti richiederà 10 mg per un effetto adeguato.

Coronaropatia

La gamma di dosaggio raccomandata di amlodipina per i pazienti con CAD è di 5 mg di 5 € una volta al giorno. Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti ha richiesto 10 mg [vedi Studi clinici ].

Pediatria

L'efficace dose orale antiipertensiva di amlodipina nei pazienti pediatrici di 6 anni - 17 anni è da 2,5 mg a 5 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 5 mg al giorno non sono state studiate in pazienti pediatrici [vedi Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Atorvastatina

Valutare LDL-C se clinicamente appropriato già 4 settimane dopo l'avvio di atorvastatina e regolare il dosaggio se necessario.

Dosaggio raccomandato nei pazienti adulti

Il dosaggio iniziale raccomandato di atorvastatina è da 10 mg a 20 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio è da 10 mg a 80 mg una volta al giorno. I pazienti che richiedono una riduzione di LDL-C maggiore del 45% possono essere avviati a 40 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH

Il dosaggio iniziale raccomandato di atorvastatina è di 10 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio è da 10 mg a 20 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HOFH

Il dosaggio iniziale raccomandato di atorvastatina è da 10 mg a 20 mg una volta al giorno. La gamma di dosaggio è da 10 mg a 80 mg una volta al giorno.

Dosaggio Modifications Due To Interazioni farmacologiche

L'uso concomitante di atorvastatina con i seguenti farmaci richiede la modifica del dosaggio di atorvastatina [vedi Avvertimenti e precauzioni E Interazioni farmacologiche ].

Farmaci antivirali

• Nei pazienti che assumono Saqinavir più Ritonavir Darunavir più Ritonavir Fosamprenavir Fosamprenavir più Ritonavir Elbasvir Plus Grazoprevir o LeTermovir non superano l'atorvastatina 20 mg una volta al giorno.
• Nei pazienti che assumono Nelfinavir non superano l'atorvastatina 40 mg una volta al giorno.

Seleziona antifungini azoli o antibiotici macrolidi

• Nei pazienti che assumono claritromicina o itraconazolo non superano l'atorvastatina 20 mg una volta al giorno.
• Per ulteriori raccomandazioni sull'uso concomitante di atorvastatina con altri farmaci antivirali antifungini azoli o antibiotici macrolidi [vedi Interazioni farmacologiche ].

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Caduet Le compresse sono formulate per la somministrazione orale nelle seguenti combinazioni di resistenza:

Le combinazioni di atorvastatina con amlodipina da 5 mg sono compresse bianche rivestite di film e combinazioni di atorvastatina con amlodipina da 10 mg sono compresse blu ricoperte di film.

Archiviazione e maneggevolezza

Caduet ^® Le compresse contengono amlodipina besilato e atorvastatina calcio equivalente all'amlodipina e all'atorvastatina nei punti di forza della dose descritti di seguito.

Caduet Le compresse sono differenziate per colore/dimensione del tablet e sono incise con un numero unico su un lato. Le combinazioni di atorvastatina con amlodipina da 5 mg sono compresse bianche ovali e rivestite di film e le combinazioni di atorvastatina con amlodipina da 10 mg sono ovali e sono compresse blu rivestite di film. I tablet Caduet sono forniti per l'amministrazione orale nei seguenti punti di forza e configurazioni del pacchetto:

Tabella 16: configurazioni di imballaggio Caduet

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Distribuito da: Pfizer Labs Division di Pfizer Inc. New York NY 10001. Responsabile: nov 2024

Effetti collaterali for Caduet

Le seguenti importanti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Miopatia e rabdomiolisi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Miopatia necrotizzante immuno-mediata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfunzione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Aumento dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni ampiamente variabili, i tassi di reazione avversi osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Caduet

Caduet (amlodipine/atorvastatin) has been evaluated for safety in 1092 patients in double-blind placebo-controlled studies treated for co-morbid hypertension E dyslipidemia. In general treatment with Caduet was well tolerated. For the most part adverse reactions have been mild or moderate in severity. In clinical trials with Caduet no adverse reactions peculiar to this combination have been observed. Adverse reactions are similar in terms of nature severity E frequency to those reported previously with amlodipine E atorvastatin.

Le seguenti informazioni si basano sull'esperienza clinica con amlodipina e atorvastatina.

Amlodipina

Amlodipina has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. E foreign clinical trials. In general treatment with amlodipine was well tolerated at doses up to 10 mg daily. Most adverse reactions reported during therapy with amlodipine were of mild or moderate severity. In controlled clinical trials directly comparing amlodipine (N = 1730) at doses up to 10 mg to placebo (N = 1250) discontinuation of amlodipine because of adverse reactions was required in only about 1.5% of patients E was not significantly different from placebo (about 1%). The most commonly reported side effects more frequent than placebo are dizziness E edema. The incidence (%) of side effects that occurred in a dose related manner are as follows:

Altre reazioni avverse che non erano chiaramente correlate alla dose ma sono state riportate con un'incidenza maggiore dell'1,0% negli studi clinici controllati con placebo includono quanto segue:

Edema flushing palpitations E somnolence appear to be more common in women than in men.

I seguenti eventi si sono verificati in <1% but> Lo 0,1% dei pazienti trattati con amlodipina in studi clinici controllati o in condizioni di studi aperti o esperienza di marketing in cui una relazione causale è incerta; Sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione:

Cardiovascolare: Aritmia (compresa tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale) Bradicardia Dolore toracico periferico Ischemia Sincope Tachicardia vasculite.

Sistema nervoso centrale e periferico: Neuropatia ipo -neuropatia Parestesia Tremori Vertigo.

Gastrointestinale: Anoressia Costipazione Disfagia diarrea flatulenza pancreatite Vomito iperplasia gengivale.

Generale: Astenia di reazione allergica ² Il dolore alla schiena valori caldi malessere il dolore riga di peso in peso diminuzione del peso.

Sistema muscoloscheletrico: artrosi artrosi crampi muscolari ² mialgia.

Psichiatrico: disfunzione sessuale (maschio ² E female) insomnia nervousness depressione abnormal dreams anxiety depersonalization.

Sistema respiratorio: Dispnea ² epistassi.

Skin e appendici: angioedema eritema multiforme prurito ² eruzione cutanea ² eruzione cutanea erythematous eruzione cutanea maculopapular.

Sensi speciali: Visione anormale congiuntivite diplopia per occhio acido.

Sistema urinario: Frequenza di mutorizione Disturbo di minzione Nocturia.

Sistema nervoso autonomo: La sudorazione secca della bocca aumentava.

Metabolico e nutrizionale: Iperglicemia Sete.

Emopeneietico: Leucopenia purpura trombocitopenia.

² Questi eventi si sono verificati in meno dell'1% negli studi controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti collaterali era compresa tra 1% e 2% in tutti gli studi di dose multipla.

Amlodipina therapy has not been associated with clinically significant changes in routine laboratory tests. No clinically relevant changes were noted in serum potassium serum glucose total Tg Tc HDL-C uric acid blood urea nitrogen or creatinine.

Atorvastatina

Nel database di studi clinici controllati da Atorvastatina controllati con placebo di 16066 pazienti (8755 atorvastatina contro 7311 placebo; fascia d'età 10-93 anni 39% femminile 91% bianco 3% nero o afroamericano il 2% asiatico al 4% su una durata mediana di 53 settimane le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con a cartonazione che hanno portato a trattamento per il trattamento del 2% di assistenza) Il tasso maggiore del placebo era: mialgia (NULL,7%) diarrea (NULL,5%) nausea (NULL,4%) alanina aminotransferasi aumento (NULL,4%) e aumento dell'enzima epatico (NULL,4%). La tabella 2 riassume le reazioni avverse riportate in ≥ 2% e ad una velocità maggiore del placebo nei pazienti trattati con atorvastatina (n = 8755) da diciassette studi controllati con placebo.

Tabella 2: reazioni avverse che si verificano in ≥ 2% nei pazienti trattati con atorvastatina con qualsiasi dose e maggiore del placebo

Altre reazioni avverse riportate nelle prove controllate con placebo includono:

Corpo nel suo insieme: Maloungia

Sistema digestivo: Disagio addominale Erottamento Flatulenza Epatite cholestasi

Sistema muscoloscheletrico: dolore muscoloso muscolo muscoloso affaticamento del dolore giuntura giuntura

Sistema metabolico e nutrizionale: Le transaminasi aumentano il test della funzione epatica del sangue anormale alcalina fosfatasi aumentano la creatina fosfocinasi Aumenta iperglicemia

Sistema nervoso: incubo

Sistema respiratorio: epistassi

Skin e appendici: orticaria

Sensi speciali: Vision Blurred Acufene

Sistema urogenitale: globuli bianchi Urina positiva.

Altitudine nei test degli enzimi epatici

Aumenti persistenti nelle transaminasi sieriche definite come oltre 3 volte l'ULN e si verificano in 2 o più occasioni si sono verificate nello 0,7% dei pazienti che hanno ricevuto atorvastatina negli studi clinici. L'incidenza di queste anomalie è stata rispettivamente dello 0,2% 0,2% 0,6% e 2,3% per 10 20 40 e 80 mg.

Un paziente negli studi clinici ha sviluppato l'ittero. Gli aumenti dei test degli enzimi epatici in altri pazienti non sono stati associati a ittero o altri segni o sintomi clinici. Dopo la riduzione della dose di interruzione del farmaco o di interruzione della transaminasi i livelli di transaminasi sono tornati a o quasi livelli di pretrattamento senza sequele. Diciotto di 30 pazienti con persistenti elevamenti di enzimi epatici hanno continuato il trattamento con una dose ridotta di atorvastatina.

Trattare allo studio di nuovi obiettivi (TNT)

In TNT [vedi Studi clinici ] 10001 pazienti (fascia di età 29-78 anni 19% femmina; 94% bianco 3% nero o afroamericano 1% asiatico 2% Altro) con CHD clinicamente evidente sono stati trattati con atorvastatina 10 mg al giorno (n = 5006) o atorvastatina 80 mg al giorno (n = 4995). Nel gruppo atorvastatino ad alte dosi c'erano più pazienti con gravi reazioni avverse (NULL,8%) e discontinuazioni dovute a reazioni avverse (NULL,9%) rispetto al gruppo a basso dosaggio (rispettivamente 1,4%; 8,1%) durante un follow-up mediano di 4,9 anni. Persi di transaminasi persistenti (≥ 3 x Uln due volte entro 4-10 giorni) si sono verificati nell'1,3% delle persone con atorvastatina 80 mg e nello 0,2% delle persone con atorvastatina 10 mg. Le altitudini di CK (≥ 10 x ULN) erano più elevate nel gruppo atorvastatina ad alte dosi (NULL,3%) rispetto al gruppo atorvastatina a basso dosaggio (NULL,1%).

Prevenzione dell'ictus mediante riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (SPARCL)

In SPARCL 4731 pazienti (fascia di età 21-92 anni 40% femmina; 93% bianco 3% nero o afroamericano 1% asiatico 3% Altro) senza CHD clinicamente evidente ma con un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA) nei seguenti 6 mesi sono stati trattati con atorvastatina 80 mg (n = 2365) o placebo (n = 2366) per un follow-up Media di 4,9 anni. Vi è stata una maggiore incidenza di persistenti aumenti della transaminasi epatica (≥ 3 x Uln due volte entro 4-10 giorni) nel gruppo atorvastatina (NULL,9%) rispetto al placebo (NULL,1%). Le elevazioni di CK (> 10 x Uln) erano rare ma erano più alte nel gruppo atorvastatina (NULL,1%) rispetto al placebo (NULL,0%). Il diabete è stato riportato come una reazione avversa nel 6,1% dei soggetti nel gruppo atorvastatina e nel 3,8% dei soggetti nel gruppo placebo.

In un'analisi post-hoc atorvastatina 80 mg ha ridotto l'incidenza di ictus ischemico (NULL,2% vs. 11,6%) e ha aumentato l'incidenza di ictus emorragico (NULL,3% vs. 1,4%) rispetto al placebo. L'incidenza di ictus emorragico fatale era simile tra i gruppi (17 atorvastatina contro 18 placebo). L'incidenza di tratti emorragici non fatali era significativamente maggiore nel gruppo atorvastatino (38 colpi emorragici non fatali) rispetto al gruppo placebo (16 colpi emorragici non fatali). I pazienti che sono entrati nella sperimentazione con un ictus emorragico sembravano essere ad aumentato rischio di ictus emorragico (16% atorvastatina vs. 4% placebo).

Reazione avversas From Studi clinici Of Atorvastatina In Pediatrico Patients With HeFH

In uno studio controllato controllato di 26 settimane in pazienti pediatrici con HEFH (di età compresa tra 10 anni a 17 anni) (n = 140 31% femmina; 92% bianco 1,6% nero o afroamericano 1,6% asiatico 4,8% Altro) Il profilo di sicurezza e tollerabilità era generalmente simile a quello che si vede in modo simile a quello che si vede in modo simile a quello che si vede in modo simile a quello che si vede in modo simile a quello che vede atoravatinico [per vedere i livelli di atorvastatina. Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di amlodipina e atorvastatina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Amlodipina

Il seguente evento post -marketing è stato riportato raramente in cui una relazione causale è incerta: la ginecomastia. Nell'esperienza post -marketing di ittero e elevazioni enzimatiche epatiche (per lo più coerenti con la colestasi o l'epatite) in alcuni casi abbastanza gravi da richiedere il ricovero in associazione sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina.

Il reporting post -marketing ha anche rivelato una possibile associazione tra disturbo extrapiramidale e amlodipina.

Amlodipina has been used safely in patients with chronic obstructive pulmonary disease well-compensated congestive heart failure coronary artery disease peripheral vascular disease diabetes mellitus E abnormal lipid profiles.

Atorvastatina

Disturbi gastrointestinali: pancreatite

Disturbi generali: fatica

Disturbi epatobiliari: insufficienza epatica fatale e non fatale

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi

Infortunio: rottura del tendine

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: rabdomiolisi miosite.

Ci sono stati rari segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata associata all'uso di statine. Disturbi del sistema nervoso: vertigini neuropatia periferica. Ci sono stati rari segnalazioni di compromissione cognitiva (ad es. Confusione di compromissione della memoria dell'amnesia perdita di memoria) associati all'uso di tutte le statine. La compromissione cognitiva era generalmente non meno e reversibile alla sospensione delle statine con tempi variabili all'insorgenza dei sintomi (1 giorno a anni) e risoluzione dei sintomi (mediana di 3 settimane). Ci sono stati rari segnalazioni di nuovi insorgenti o esacerbazione della miastenia grave, compresa la miastenia oculare e segnalazioni di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una statina diversa.

Disturbi psichiatrici: depressione

Disturbi respiratori: malattia polmonare interstiziale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Edema angioneurotico eruzioni bollose (inclusa la sindrome di Eritema multiforme Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica)

Interazioni farmacologiche for Caduet

I dati di uno studio di interazione farmaco-farmaco che coinvolgono 10 mg di amlodipina e 80 mg di atorvastatina in soggetti sani indicano che la farmacocinetica dell'amlodipina non viene alterata quando i farmaci vengono co-somministrati. L'effetto dell'amlodipina sulla farmacocinetica dell'atorvastatina non ha mostrato alcun effetto sul CMAX: 91% (intervallo di confidenza al 90%: da 80 al 103%) ma l'AUC dell'atorvastatina è aumentato del 18% (intervallo di confidenza del 90%: da 109 al 127%) in presenza di amlodipina che non è clinicamente significativo.

Non sono stati condotti studi di interazione farmacologica con caduet e altri farmaci, sebbene siano stati condotti studi nei singoli componenti di amlodipina e atorvastatina come descritto di seguito:

Amlodipina

Impatto di altri farmaci sull'amlodipina

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione con inibitori del CYP3A (moderati e forti) comporta una maggiore esposizione sistemica all'amlodipina e può richiedere una riduzione della dose. Monitorare i sintomi di ipotensione ed edema quando l'amlodipina viene somministrata con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di regolazione della dose [vedi Farmacologia clinica ].

Induttori del CYP3A

Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi degli induttori del CYP3A sull'amlodipina. La pressione sanguigna dovrebbe essere attentamente monitorata quando l'amlodipina viene somministrata con induttori del CYP3A.

Monitor di sildenafil per ipotensione quando il sildenafil è somministrato con amlodipina [vedi Farmacologia clinica ].

Impatto dell'amlodipina su altri farmaci

Immunosoppressori

Amlodipina may increase the systemic exposure of cyclosporine or tacrolimus when co-administered. Frequent monitoring of trough blood levels of cyclosporine E tacrolimus is recommended E adjust the dose when appropriate [see Farmacologia clinica ].

Atorvastatina

Interazioni farmacologiche That May Increase The Risk Of Miopatia e rabdomiolisi With Atorvastatina

Atorvastatina is a substrate of CYP3A4 E transporters (e.g. OATP1B1/1B3 P-gp or BCRP). Atorvastatina plasma levels can be significantly increased with concomitant administration of inhibitors of CYP3A4 E transporters. Table 3 includes a list of drugs that may increase exposure to atorvastatin E may increase the risk of myopathy E rhabdomyolysis when used concomitantly E instructions for preventing or managing them [see Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Tabella 3: interazioni farmacologiche che possono aumentare il rischio di miopatia e rabdomiolisi con atorvastatina

Interazioni farmacologiche That May Decrease Exposure To Atorvastatina

La tabella 4 presenta interazioni farmacologiche che possono ridurre l'esposizione all'atorvastatina e le istruzioni per prevenire o gestirle.

Tabella 4: interazioni farmacologiche che possono ridurre l'esposizione all'atorvastatina

Atorvastatina Effects On Other Drugs

La tabella 5 presenta l'effetto di Atorvastatina su altri farmaci e istruzioni per prevenire o gestirli.

Tabella 5: effetti atorvastatina su altri farmaci

Avvertimenti per Caduet

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Caduet

Miopatia e rabdomiolisi

Caduet may cause myopathy (Dolore muscolare tenerezza or debolezza associated with elevated creatine kinase [CK]) E rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria E rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis in patients treated with statins including Caduet.

Fattori di rischio per la miopatia

I fattori di rischio per la miopatia comprendono l'età di 65 anni o più non più controllati ipotiroidismo compromissione renale Concomitante uso concomitante con alcuni altri farmaci (tra cui altre terapie per abbassare i lipidi) e un dosaggio di caduet più elevato [vedi Interazioni farmacologiche E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Passi per prevenire o ridurre il rischio di miopatia e rabdomiolisi

Caduet exposure may be increased by drug interactions due to inhibition of cytochrome P450 enzyme 3A4 (CYP3A4) E/or transporters (e.g. breast cancer resistant protein [BCRP] organic anion-transporting polypeptide [OATP1B1/OATP1B3] E P-glycoprotein [P-gp]) resulting in an increased risk of myopathy E rhabdomyolysis. Concomitant use of cyclosporine gemfibrozil Tipranavir Plus Ritonavir or Glecaprevir Plus Pibrentasvir with Caduet is not recommended. Caduet dosage modifications are recommended for patients taking certain anti-viral azole antifungals or macrolide antibiotic medications [see Dosaggio e amministrazione ]. Casi di miopatia/rabdomiolisi sono stati riportati con atorvastatina somministrato con dosi di modifica dei lipidi (> 1 grammo/giorno) di fibrazioni di niacina colchicina e ledipasvir più sofosbuvir [vedi sofosbuvir [vedi Reazioni avverse ]. Consider if the benefit of use of these products outweighs the increased risk of myopathy E rhabdomyolysis [see Interazioni farmacologiche ].

L'assunzione concomitante di grandi quantità più di 1,2 litri al giorno di succo di pompelmo non è raccomandata nei pazienti che assumono caduet [vedi Interazioni farmacologiche ].

Interrompere il caduet se si verificano livelli CK marcatamente elevati o se la miopatia viene diagnosticata o sospettata. I sintomi muscolari e le elevazioni CK possono risolvere se Caduet viene interrotto. Interrompere temporaneamente il caduet nei pazienti che hanno avuto una condizione acuta o grave ad alto rischio di sviluppare insufficienza renale secondaria alla rabdomiolisi (ad esempio sepsi; shock; grave ipovolemia; chirurgia importante; trauma; grave disturbi endocrini metabolici o elettroliti;

Informare i pazienti del rischio di miopatia e rabdomiolisi quando si avvia o aumentano il dosaggio del caduet. Chiedere ai pazienti di segnalare prontamente qualsiasi dollanza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre.

Miopatia necrotizzante immuno-mediata

Ci sono state rare segnalazioni di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) una miopatia autoimmune associata all'uso di statine, inclusi i rapporti di recidiva quando è stata somministrata la stessa o una diversa statina. L'imnm è caratterizzato da: debolezza muscolare prossimale e elevata creatina chinasi che persiste nonostante l'interruzione del trattamento delle statine; Anticorpo anti-HMG-COA reduttasi positivo; Biopsia muscolare che mostra miopatia necrotizzante; e miglioramento con agenti immunosoppressivi. Potrebbero essere necessari ulteriori test neuromuscolari e sierologici. Potrebbe essere necessario un trattamento con agenti immunosoppressivi. Interrompere il caduet se si sospetta IMNM.

Disfunzione epatica

Sono stati riportati aumenti delle transaminasi sieriche con l'uso di atorvastatina [vedi Reazioni avverse ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms E resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. Persistent increases to more than three times the ULN in serum transaminases have occurred in approximately 0.7% of patients receiving atorvastatin in clinical trials. There have been rare postmarketing reports of insufficienza epatica fatale e non fatale in patients taking statins including atorvastatin.

I pazienti che consumano quantità sostanziali di alcol e/o hanno una storia di malattie epatiche possono essere a rischio aumentato di lesioni epatiche [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Prendi in considerazione il test degli enzimi epatici prima dell'inizio dell'atorvastatina e quando clinicamente indicato in seguito. L'atorvastatina è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Controindicazioni ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms E/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs promptly discontinue atorvastatin.

Angina aumentata e infarto miocardico

Il peggioramento dell'angina e dell'infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo aver avviato o aumentato la dose di amlodipina, in particolare nei pazienti con grave malattia coronarica ostruttiva.

Ipotensione

L'ipotensione sintomatica è possibile con l'uso di amlodipina, in particolare nei pazienti con stenosi aortica grave. A causa dell'insorgenza graduale dell'azione è improbabile l'ipotensione acuta.

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Sono stati riportati aumenti dei livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno con statine tra cui atorvastatina. Ottimizza le misure dello stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane.

Aumento del rischio di ictus emorragico nei pazienti con atorvastatina 80 mg con recente ictus emorragico

In un'analisi post-hoc della prevenzione dell'ictus mediante una riduzione aggressiva dei livelli di colesterolo (SPARCL) in cui 2365 pazienti adulti senza CHD che hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA) entro i precedenti 6 mesi sono stati trattati con una maggiore incidenti di atorvatina (55% ATorvatin 1,4% di Placebo; L'incidenza dell'ictus emorragico fatale era simile tra i gruppi di trattamento (17 contro 18 rispettivamente per i gruppi di atorvastatina e placebo). L'incidenza di ictus emorragico non fatale era significativamente più elevata nel gruppo atorvastatina (38 1,6%) rispetto al gruppo placebo (16 0,7%). Alcune caratteristiche di base tra cui la corsa emorragica e lacunare all'ingresso dello studio sono state associate a una maggiore incidenza di ictus emorragico nel gruppo atorvastatina [vedi Reazioni avverse ]. Consider the risk/benefit of use of atorvastatin 80 mg in patients with recent hemorrhagic stroke.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Miopatia e rabdomiolisi

Consiglia ai pazienti che il caduet può causare miopatia e rabdomiolisi. Informare i pazienti che il rischio viene anche aumentato quando si assumono determinati tipi di farmaci o consumano grandi quantità di succo di pompelmo e dovrebbero discutere di tutti i farmaci sia da prescrizione che da banco con il proprio operatore sanitario. Istruire i pazienti a segnalare prontamente qualsiasi doverenza o debolezza del dolore muscolare inspiegabile, in particolare se accompagnato da malessere o febbre [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].

Disfunzione epatica

Informare i pazienti che il caduet può causare aumenti degli enzimi epatici e possibilmente insufficienza epatica. Consiglia ai pazienti di segnalare prontamente l'anoressia dell'affaticamento destra a disagio addominale Urina scura o l'ittero [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Aumento dei livelli di glucosio sierico HbA1c e a digiuno

Informare i pazienti che aumentano i livelli di glucosio sierico di HbA1c e a digiuno possono verificarsi con Caduet. Incoraggia i pazienti a ottimizzare le misure di stile di vita, tra cui l'esercizio fisico regolare mantenendo un peso corporeo sano e fare scelte alimentari sane [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravidanza

Consiglia ai pazienti in gravidanza e ai pazienti che possono rimanere incinta del potenziale rischio per un feto. Consiglia ai pazienti di informare il proprio operatore sanitario di una gravidanza nota o sospetta per discutere se Caduet deve essere sospeso [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Lattazione

Consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Caduet [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Amlodipina

Ratti e topi trattati con amlodipina malate nella dieta per un massimo di due anni a concentrazioni calcolate per fornire livelli giornalieri di dosaggio di 0,5 1,25 e 2,5 mg di amlodipina/kg/giorno non hanno mostrato evidenza di un effetto cancerogeno del farmaco. Per il topo la dose più alta era su base mg/m² simile al MRHD di 10 mg di amlodipina/giorno.4 Per il ratto il livello di dose più alto era su base mg/m² circa il doppio del MRHD. ⁴

Studi di mutagenicità condotti con amlodipina malate non hanno rivelato effetti relativi al farmaco ai livelli del gene o del cromosoma.

Non vi è stato alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con amlodipina malate (maschi per 64 giorni e femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/giorno (8 volte il MRHD ⁴ di 10 mg/giorno su base mg/m²).

⁴ In base al peso del paziente di 50 kg.

Atorvastatina

In uno studio di cancerogenicità di 2 anni con calcio di atorvastatina nei ratti a livelli di dose equivalenti a 10 30 e 100 mg di atorvastatina/kg/giorno 2 tumori rari sono stati trovati nei muscoli in femmine ad alte dosi: in una c'era un rabdomyosarcoma e in un altro c'era un fibrosarcoma. Questa dose rappresenta un valore plasmatico AUC (0-24) di circa 16 volte l'esposizione media del farmaco plasmatico umano dopo una dose orale di 80 mg.

Uno studio di cancerogenicità di 2 anni nei topi somministrati calcio di atorvastatina a livelli di dose equivalenti a 100 200 o 400 mg di atorvastatina/kg/giorno hanno comportato un aumento significativo degli adenomi epatici nei maschi ad alte dosi e nei carcinomi epatici nelle femmine ad alto dosaggio. Questi risultati si sono verificati ai valori plasmatici AUC (0 € 24) di circa 6 volte l'esposizione media del farmaco plasmatico umano dopo una dose orale di 80 mg.

L'atorvastatina in vitro non era mutagenica o clastogenica nei seguenti test con e senza attivazione metabolica: il test Ames con Salmonella typhimurium ed Escherichia coli il test di mutazione in avanti HGPRT nelle cellule polmonari cinesi e nell'aberrazione cromosomica e nelle cellule polmonari cinesi. L'atorvastatina era negativa nel test del micronucleo del topo in vivo.

Nei ratti femmine atorvastatina a dosi fino a 225 mg/kg (56 volte l'esposizione umana) non ha causato effetti avversi sulla fertilità. Gli studi sui ratti maschi condotti a dosi fino a 175 mg/kg (15 volte l'esposizione umana) non hanno prodotto cambiamenti nella fertilità. C'erano aplasia e aspermia nell'epididimo di 2 di 10 ratti trattati con atorvastatina calcio a una dose equivalente a 100 mg atorvastatina/kg/giorno per 3 mesi (16 volte l'AUC umano alla dose di 80 mg); I pesi del testicolo erano significativamente più bassi a 30 e 100 mg/kg/giorno e il peso epididimale era inferiore a 100 mg/kg/die. I ratti maschi somministrati l'equivalente di 100 mg di atorvastatina/kg/giorno per 11 settimane prima dell'accoppiamento avevano una riduzione della concentrazione della testa dello spermatide di motilità dello sperma e aumento dello sperma anormale. L'atorvastatina non ha causato effetti avversi sui parametri dello sperma o l'istopatologia degli organi riproduttivi nei cani somministrati dosi di atorvastatina calcio equivalente a 10 40 o 120 mg atorvastatina/kg/giorno per 2 anni.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Atorvastatina Discontinue atorvastatin when pregnancy is recognized. Alternatively consider the ongoing therapeutic needs of the individual patient. Atorvastatina decreases synthesis of cholesterol E possibly other biologically active substances derived from cholesterol; therefore atorvastatin may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Farmacologia clinica ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process E the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

I dati disponibili provenienti da serie di casi e studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva per decenni di utilizzo con le statine nelle donne in gravidanza non hanno identificato un rischio associato al farmaco di gravi malformazioni congenite. I dati pubblicati da studi di coorte osservazionale prospettica e retrospettiva con uso di atorvastatina nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare se esiste un rischio di aborto clinico associato al farmaco (vedi Dati ). In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed in pregnant rats or rabbits orally administered atorvastatin at doses that resulted in up to 30 E 20 times respectively the human exposure at the maximum recommended human dose (MRHD) of 80 mg based on body surface area (mg/m²). In rats administered atorvastatin during gestation E lactation decreased postnatal growth E development delay were observed at doses ≥ 6 times the MRHD (see Dati ).

Amlodipina

I dati disponibili limitati basati sui rapporti post-marketing con l'uso di amlodipina nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per informare un rischio associato al farmaco per i principali difetti alla nascita e aborto. Ci sono rischi per la madre e il feto associati a ipertensione scarsamente controllata in gravidanza (vedi Considerazioni cliniche ). In animal reproduction studies there was no evidence of adverse developmental effects when pregnant rats E rabbits were treated orally with amlodipine maleate during organogenesis at doses approximately 10 E 20-times MRHD respectively. However for rats litter size was significantly decreased (by about 50%) E the number of intrauterine deaths was significantly increased (about 5-fold). Amlodipina has been shown to prolong both the gestation period E the duration of labor in rats at this dose (see Dati ).

Il rischio di background stimato di principali difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e/o embrione/o fetale associato alla malattia

Ipertensione in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery E delivery complications (e.g. need for cesarean section E post-partum hemorrhage). Ipertensione increases the fetal risk for intrauterine growth restriction E intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored E managed accordingly.

Dati

Dati umani

Atorvastatina

Uno studio di collegamento di coorte Medicaid su 1152 donne in gravidanza esposta alle statine rispetto ai controlli 886996 non ha trovato un significativo effetto teratogenico dall'uso materno delle statine nel primo trimestre di gravidanza dopo essersi adattati per potenziali confondenti, inclusi i diabete materne per diabete di mellito di ipertensione e alcol e alcolici che usano i metodi di propensione. Il rischio relativo di malformazioni congenite tra il gruppo con uso di statine e il gruppo senza uso di statine nel primo trimestre è stato di 1,07 (intervallo di confidenza al 95% da 0,85 a 1,37) dopo aver controllato per i confondenti, in particolare il diabete mellito pre-esistente. Non ci sono stati aumenti statisticamente significativi in ​​nessuna delle malformazioni specifiche per gli organi valutate dopo la contabilità per i confondenti. Nella maggior parte delle gravidanze il trattamento delle statine è stato avviato prima della gravidanza ed è stato interrotto ad un certo punto nel primo trimestre quando è stata identificata la gravidanza. Le limitazioni dello studio includono la dipendenza dalla codifica del medico per definire la presenza di una malformazione mancanza di controllo per alcuni confondenti come l'uso dell'indice di massa corporea dell'erogazione di prescrizione come verifica per l'uso di una statina e la mancanza di informazioni sulle nascite non vivaci.

Dati sugli animali

Atorvastatina

può lisinopril causare ipertensione

È stato somministrato a ratti in gravidanza e conigli durante l'organogenesi a dosi orali fino a 300 mg/kg/die e 100 mg/kg/die rispettivamente. L'atorvastatina non era teratogena nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg/giorno o in conigli a dosi fino a 100 mg/kg/die. Queste dosi hanno prodotto multipli di circa 30 volte (ratto) o 20 volte (coniglio) l'esposizione umana al MRHD in base alla superficie (mg/m²). Nei ratti la dose maternalmente tossica di 300 mg/kg ha comportato un aumento della perdita di impianto post-impianto e una riduzione del peso corporeo fetale. Ai dosi maternamente tossiche di 50 e 100 mg/kg/giorno nei conigli si è verificata una maggiore perdita post-impianto e a 100 mg/kg/giorno dei pesi corporei fetali sono stati ridotti.

In uno studio sui ratti in gravidanza somministrati 20 100 o 225 mg/kg/giorno dal giorno della gestazione dal 7 al giorno di lattazione 20 (svezzamento) c'è stata una ridotta sopravvivenza alla nascita Postnatale Giorno 4 Lo svezzamento e il post-svezzamento nei cuccioli di madri dosate con 225 mg/kg/giorno a una dose a cui è stata osservata la tossicità materna. Il peso corporeo del cucciolo è stato ridotto attraverso il giorno post -natale 21 a 100 mg/kg/giorno e per il giorno postnatale 91 a 225 mg/kg/giorno. Lo sviluppo del cucciolo è stato ritardato (prestazioni rotorod a 100 mg/kg/die e startlo acustico a 225 mg/kg/die; distacco di pinna e apertura degli occhi a 225 mg/kg/giorno). Queste dosi di atorvastatina corrispondono a 6 volte (100 mg/kg) e 22 volte (225 mg/kg) l'esposizione umana al MRHD in base all'AUC.

Atorvastatina crosses the rat placenta E reaches a level in fetal liver equivalent to that of maternal plasma.

Amlodipina

Non è stata trovata alcuna evidenza di teratogenicità o di altra tossicità embrione/fetale quando i ratti in gravidanza e i conigli sono stati trattati per via orale con amlodipina malate a dosi fino a 10 mg di amlodipina/kg/die (circa 10 e 20 volte la MRHD basata sulla superficie corporea rispettivamente) durante i rispettivamente periodi di organogenesi importante. Tuttavia, per i ratti che le dimensioni dei rifiuti è stata significativamente ridotta (di circa il 50%) e il numero di decessi intrauterini è stato significativamente aumentato (circa 5 volte) nei ratti che hanno ricevuto l'amlodipina maleato a una dose equivalente a 10 mg di amlodipina/kg/giorno per 14 giorni prima di accoppiarsi e durante la compagnia e la gestazione. È stato dimostrato che l'amlodipina maleato prolunga sia il periodo di gestazione sia la durata del lavoro nei ratti a questa dose.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Atorvastatina

There is no information about the presence of atorvastatin in human milk the effects of the drug on the breastfed infant or the effects of the drug on milk production. However it has been shown that another drug in this class passes into human milk. Studies in rats have shown that atorvastatin and/or its metabolites are present in the breast milk of lactating rats. When a drug is present in animal milk it is likely that the drug will be present in human milk (see Dati ). Statins including atorvastatin decrease cholesterol synthesis E possibly the synthesis of other biologically active substances derived from cholesterol E may cause harm to the breastfed infant.

A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in un bambino allattato al seno basato sul meccanismo d'azione consiglia ai pazienti che l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con Caduet [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche E Farmacologia clinica ].

Dati

A seguito di una singola somministrazione orale di 10 mg/kg di atorvastatina radioattiva ai ratti in allattamento, è stata determinata la concentrazione di radioattività totale. Atorvastatina e/o i suoi metaboliti sono stati misurati nel latte materno e nel plasma del cucciolo con un rapporto 2: 1 (latte: plasma).

Amlodipina

I dati disponibili limitati da uno studio di lattazione clinica pubblicati riportano che l'amlodipina è presente nel latte umano a una dose mediana relativa mediana del 4,2%. Non sono stati osservati effetti avversi dell'amlodipina sul bambino allattato al seno. Non ci sono informazioni disponibili sugli effetti dell'amlodipina sulla produzione di latte.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Caduet non sono state stabilite nelle popolazioni pediatriche.

Amlodipina

Amlodipina (2.5 to 5 mg daily) is effective in lowering blood pressure in patients 6 to 17 years [see Studi clinici ]. The effect of amlodipine on blood pressure in patients less than 6 years of age is not known.

Atorvastatina

La sicurezza e l'efficacia dell'atorvastatina in aggiunta alla dieta per ridurre la LDL-C sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH. L'uso di atorvastatina per questa indicazione si basa su uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco in 187 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HEFH. In questo studio limitato controllato non vi è stato alcun effetto significativo sulla crescita o sulla maturazione sessuale nei maschi o nelle femmine o sulla durata del ciclo mestruale nelle femmine.

La sicurezza e l'efficacia dell'atorvastatina in aggiunta ad altre terapie che tirano a livello di LDL per ridurre la LDL-C sono state stabilite in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HOFH. L'uso di Caduet per questa indicazione si basa su uno studio senza un gruppo di controllo simultaneo in 8 pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con HOFH [vedi Studi clinici ].

La sicurezza e l'efficacia dell'atorvastatina non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 10 anni con HEFH o HOFH o in pazienti pediatrici con altri tipi di iperlipidemia (diverso da HEFH o HOFH).

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia di Caduet non sono state stabilite nelle popolazioni geriatriche.

Amlodipina

Studi clinici sull'amlodipina non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica. I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento di AUC di circa 40 € 60% e potrebbe essere richiesta una dose iniziale inferiore [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Atorvastatina

Del numero totale di pazienti trattati con atorvastatina negli studi clinici 15813 (40%) avevano ≥ 65 anni e 2800 (7%) avevano ≥ 75 anni. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani.

L'età avanzata (≥65 anni) è un fattore di rischio per la miopatia associata all'atorvastatina e la rabdomiolisi. La selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta riconoscendo la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o altra terapia farmacologica e il rischio più elevato di miopatia. Monitorare i pazienti geriatrici che ricevono caduet per un aumentato rischio di miopatia [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

La compromissione renale è un fattore di rischio per la miopatia e la rabdomiolisi. Monitorare tutti i pazienti con compromissione renale per lo sviluppo della miopatia. La compromissione renale non influisce sulle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina, quindi non vi è alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale [vedi Avvertimenti e precauzioni E Farmacologia clinica ].

Compromissione epatica

Nei pazienti con malattia epatica alcolica cronica, le concentrazioni plasmatiche di aorvastatina sono notevolmente aumentate. CMAX e AUC sono ciascuno 4 volte maggiore nei pazienti con Childs-Pugh una malattia. CMAX e AUC sono circa 16 volte e 11 volte aumentati rispettivamente nei pazienti con malattia di Childs-Pugh B. Caduet è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Controindicazioni ].

Informazioni per overdose per Caduet

Non ci sono informazioni sul sovradosaggio con Caduet nell'uomo.

Amlodipina

Ci si può aspettare che il sovradosaggio causino vasodilatazione periferica eccessiva con marcata ipotensione e possibilmente una tachicardia riflessa. Nell'esperienza umana con il sovradosaggio intenzionale di amlodipina è limitato.

Le singole dosi orali di amlodipina malate equivalenti a 40 mg di amlodipina/kg e 100 mg di amlodipina/kg nei topi e ratti hanno causato rispettivamente decessi. Dosi di amlodipina singola orale malate equivalenti a 4 o più mg di amlodipina/kg o superiore nei cani (11 o più volte il MRHD su base mg/m²) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione.

Se il sovradosaggio dovrebbe verificarsi con amlodipina, avviare un monitoraggio cardiaco e respiratorio attivo. Eseguire frequenti misurazioni della pressione sanguigna. Se si verifichi ipotensione fornire supporto cardiovascolare, incluso l'elevazione delle estremità e la somministrazione di fluidi. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative considera la somministrazione di vasopressori (come la fenilefrina) con un'attenzione specifica al volume circolante e alla produzione di urina. Poiché l'amlodipina è altamente legata all'emodialisi non è probabile che sia di beneficio.

Atorvastatina

Non sono noti antidoti specifici per atorvastatina. Contatta il controllo del veleno (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni. A causa del vasto legame farmacologico alle proteine ​​plasmatiche, l'emodialisi non dovrebbe migliorare significativamente la clearance dell'atorvastatina.

Controindicazioni per Caduet

• Insufficienza epatica acuta o cirrosi decompensata [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Ipersensibilità all'atorvastatina di amlodipina o ad eventuali eccipienti in Caduet. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, incluso l'anafilassi angioneurotica eritema multiforme di Stevens-Johnson e sono state riportate la sindrome e la necrolisi epidermica tossica [vedi Reazioni avverse ].

Farmacologia clinica for Caduet

Meccanismo d'azione

Caduet is a combination of two drugs a dihydropyridine calcium channel blocker (amlodipine) E an HMG-CoA reductase inhibitor (atorvastatin). The amlodipine component of Caduet inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscle E cardiac muscle. The atorvastatin component of Caduet is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol.

Amlodipina

Amlodipina binds to both dihydropyridine E nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle E vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipina inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine.

Amlodipina is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance E reduction in blood pressure.

I meccanismi precisi con cui l'amlodipina allevia l'angina non sono stati completamente delineati ma si ritiene che includano quanto segue:

Angina di sforzo

Nei pazienti con angina di sforzo amlodipina riduce la resistenza periferica totale (post -carico) contro la quale il cuore funziona e riduce il prodotto di pressione di velocità e quindi la domanda di ossigeno miocardico a un dato livello di esercizio.

Angina vasospastica

Amlodipina has been demonstrated to block constriction E restore blood flow in coronary arteries E arterioles in response to calcium potassium epinephrine serotonin E thromboxane A2 analog in experimental animal models E in human coronary vessels in vitro. This inhibition of coronary spasm is responsible for the effectiveness of amlodipine in vasospastic (Prinzmetal’s or variant) angina.

Atorvastatina

Atorvastatina is a selective competitive inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A to mevalonate a precursor of sterols including cholesterol. In animal models atorvastatin lowers plasma cholesterol E lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase E cholesterol synthesis in the liver E by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake E catabolism of LDL; atorvastatin also reduces LDL production E the number of LDL particles.

Farmacodinamica

Amlodipina

Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche ai pazienti con amlodipina ipertensione produce vasodilatazione con conseguente riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi. Queste diminuzioni della pressione sanguigna non sono accompagnate da una variazione significativa della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolamina con dosaggio cronico. Sebbene la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduca la pressione arteriosa e aumenti la frequenza cardiaca negli studi emodinamici di pazienti con angina cronica dell'angina cronica di somministrazione orale di amlodipina negli studi clinici non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza cardiaca o nella pressione del sangue nei pazienti normenti con angina.

Con la somministrazione cronica una volta quotidiana di somministrazione orale, l'efficacia antiipertensiva viene mantenuta per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto nei pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione sanguigna con amlodipina è anche correlata all'altezza dell'elevazione del pretrattamento; Pertanto gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica 105 € 114 mmHg) avevano una risposta maggiore del 50% rispetto ai pazienti con lieve ipertensione (pressione diastolica 90-104 mmHg). I soggetti normotesi non hanno subito cambiamenti clinicamente significativi nelle pressioni del sangue (1/€ 2 mmHg).

Nei pazienti ipertesi con funzionalità renale normale dosi terapeutiche di amlodipina hanno comportato una diminuzione della resistenza vascolare renale e un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace senza cambiamenti nella frazione di filtrazione o nella proteinuria.

Come con altri bloccanti del canale di calcio le misurazioni emodinamiche della funzione cardiaca a riposo e durante l'esercizio (o la stimolazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattata con amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa su DP/DT o sulla pressione diastolica o sul volume di fine ventricolare sinistro. Negli studi emodinamici L'amlodipina non è stata associata a un effetto inotropico negativo se somministrato nell'intervallo di dose terapeutica ad animali intatti e uomo anche se co-somministrato con beta-bloccanti all'uomo. Risultati simili sono stati tuttavia osservati in pazienti normali o ben compensati con insufficienza cardiaca con agenti che possiedono significativi effetti inotropici negativi.

Amlodipina does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A- H E H -V conduction E sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine E concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Atorvastatina

Atorvastatina as well as some of its metabolites are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action E the principal site of cholesterol synthesis E LDL clearance. Drug dosage rather than systemic drug concentration correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dosaggio e amministrazione ].

Interazioni farmacologiche

Sildenafil

Quando l'amlodipina e il sildenafil venivano usati in combinazione, ogni agente esercitava in modo indipendente il proprio effetto di abbassamento della pressione sanguigna [vedi Interazioni farmacologiche ].

Farmacocinetica

Assorbimento

Amlodipina

Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche di assorbimento da sola amlodipina produce concentrazioni plasmatiche di picco tra 6 e 12 ore. È stata stimata la biodisponibilità assoluta tra il 64% e il 90%.

Atorvastatina

Solo dopo la somministrazione orale, l'atorvastatina viene rapidamente assorbita; Le concentrazioni plasmatiche massime si verificano entro 1-2 ore. L'entità dell'assorbimento aumenta in proporzione alla dose di atorvastatina. La biodisponibilità assoluta dell'atorvastatina (farmaco genitore) è di circa il 14% e la disponibilità sistemica dell'attività inibitoria di HMG-COA reduttasi è di circa il 30%. La bassa disponibilità sistemica è attribuita alla clearance presistemica nella mucosa gastrointestinale e/o nel metabolismo epatico del primo passaggio. e AUC) successiva Amministrazione della droga serale rispetto alla mattina. Tuttavia, la riduzione di LDL-C è la stessa indipendentemente dall'ora della somministrazione di farmaci.

Caduet

Dopo la somministrazione orale delle concentrazioni plasmatiche di picco di caduet di amlodipina e atorvastatina sono osservate rispettivamente da 6 a 12 ore e 1 a 2 ore dopo il dosaggio. La velocità e l'estensione dell'assorbimento (biodisponibilità) di amlodipina e atorvastatina da Caduet non sono significativamente diverse dalla biodisponibilità dell'amlodipina e dell'atorvastatina somministrate separatamente (vedi sopra).

La biodisponibilità dell'amlodipina da Caduet non è stata influenzata dal cibo. Il cibo riduce la velocità e l'estensione dell'assorbimento di atorvastatina da Caduet di circa il 32% e l'11% rispettivamente come fa con l'atorvastatina quando somministrato da solo. La riduzione di LDL-C è simile se l'atorvastatina è somministrata con o senza cibo.

Distribuzione

Amlodipina

Studi ex vivo hanno dimostrato che circa il 93% del farmaco di amlodipina circolante è legato alle proteine ​​plasmatiche in pazienti ipertesi. I livelli plasmatici di amlodipina allo stato stazionario vengono raggiunti dopo 7-8 giorni di dosaggio giornaliero consecutivo.

Atorvastatina

Il volume medio di distribuzione dell'atorvastatina è di circa 381 litri. L'atorvastatina è ≥ 98% legata alle proteine ​​plasmatiche. Un rapporto di sangue/plasma di circa 0,25 indica una scarsa penetrazione del farmaco nei globuli rossi.

Eliminazione

Metabolismo

Amlodipina: Amlodipina is extensively (about 90%) converted to inactive metabolites via hepatic metabolism.

Atorvastatina: Atorvastatina is extensively metabolized to ortho-E parahydroxylated derivatives E various beta-oxidation products. In vitro inhibition of HMG-CoA reductase by ortho-E parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin. Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites. In vitro studies suggest the importance of atorvastatin metabolism by cytochrome P4503A4 consistent with increased plasma concentrations of atorvastatin in humans following co-administration with erythromycin a known inhibitor of this isozyme [see Interazioni farmacologiche ]. In animals the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

Escrezione

Amlodipina: Eliminazione from the plasma is biphasic with a terminal elimination half-life of about 30-50 hours. Ten percent of the parent amlodipine compound E 60% of the metabolites of amlodipine are excreted in the urine.

Atorvastatina: Atorvastatina E its metabolites are eliminated primarily in Anche seguire il metabolismo epatico e/o extra-epatico; Tuttavia, il farmaco non sembra essere sottoposto a ricircolo enteroepatico. L'emivita media di eliminazione del plasma di atorvastatina nell'uomo è di circa 14 ore ma l'emivita di attività inibitoria per HMG-CoA reduttasi è da 20 a 30 ore a causa del contributo dei metaboliti attivi. Meno del 2% di una dose di atorvastatina viene recuperato nelle urine dopo la somministrazione orale.

Popolazioni specifiche

Geriatrico

Amlodipina

I pazienti anziani hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60% e può essere necessaria una dose iniziale inferiore di amlodipina.

Atorvastatina

Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina sono più elevate (circa il 40% per CMAX e il 30% per AUC) in soggetti anziani sani (età ≥ 65 anni) rispetto ai giovani adulti.

Pediatrico

Amlodipina

Sessantadue pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni hanno ricevuto dosi di amlodipina tra 1,25 mg e 20 mg. La clearance e il volume della distribuzione corretti dal peso erano simili ai valori negli adulti.

Atorvastatina

L'apparente clearance orale di atorvastatina nei soggetti pediatrici appariva simile a quello degli adulti se ridimensionati allometricamente per peso corporeo poiché il peso corporeo era l'unica covariata significativa in un modello di farmacokinetica della popolazione di atorvastatina con dati pediatrici HEFH (pazienti con HEFH pediatrico (età da 10 anni a 17 anni n = 29) in uno studio di 8 week.

Genere

Atorvastatina

Le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina nelle femmine differiscono da quelle nei maschi (circa il 20% in più per CMAX e 10% più in basso per AUC); Tuttavia non vi è alcuna differenza clinicamente significativa nella riduzione di LDL-C con atorvastatina tra maschi e femmine.

Compromissione renale

Amlodipina

La farmacocinetica dell'amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la normale dose iniziale di amlodipina.

Atorvastatina

La malattia renale non ha alcuna influenza sulle concentrazioni plasmatiche o sulla riduzione LDL-C di atorvastatina [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Sebbene non siano stati condotti studi in pazienti con emodialisi renale allo stadio terminale, non si prevede che elimini l'atorvastatina o l'amlodipina poiché entrambi i farmaci sono ampiamente legati alle proteine ​​plasmatiche.

Compromissione epatica

Amlodipina

I pazienti anziani e i pazienti con insufficienza epatica hanno ridotto la clearance dell'amlodipina con un conseguente aumento dell'AUC di circa il 40-60%.

Atorvastatina: In patients with chronic alcoholic liver disease plasma concentrations of atorvastatin are markedly increased. Cmax E AUC are each 4-fold greater in patients with Childs-Pugh A disease. Cmax E AUC of atorvastatin are approximately 16-fold E 11-fold increased respectively in patients with Childs-Pugh B disease [see Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Insufficienza cardiaca

Amlodipina: In patients with moderate to severe heart failure the increase in AUC for amlodipine was similar to that seen in the elderly E in patients with hepatic insufficiency.

Effetti di altri farmaci su Caduet

Amlodipina

La cimetidina somministrato di cimetidina magnesio e idrossido di alluminio antiacidi sildenafil e il succo di pompelmo non hanno alcun impatto sull'esposizione all'amlodipina.

Inibitori del CYP3A

La co-somministrazione di una dose giornaliera di 180 mg di diltiazem con 5 mg di amlodipina nei pazienti ipertesi anziani ha comportato un aumento del 60% dell'esposizione sistemica dell'amlodipina. La co-somministrazione di eritromicina in volontari sani non ha cambiato significativamente l'esposizione sistemica dell'amlodipina. Tuttavia, i forti inibitori del CYP3A (ad esempio itraconazolo claritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore [vedi Interazioni farmacologiche ].

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Atorvastatina

Atorvastatina is a substrate of the hepatic transporters OATP1B1 E OATP1B3 transporter. Metabolites of atorvastatin are substrates of OATP1B1. Atorvastatina is also identified as a substrate of the efflux transporter BCRP which may limit the intestinal absorption E biliary clearance of atorvastatin.

La tabella 6 mostra gli effetti di altri farmaci sulla farmacocinetica dell'atorvastatina.

Tabella 6: Effetto dei farmaci co-somministrati sulla farmacocinetica dell'atorvastatina

Effetti di Caduet su altri farmaci

Amlodipina

Amlodipina is a weak inhibitor of CYP3A E may increase exposure to CYP3A substrates.

I dati in vitro indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sul legame delle proteine ​​plasmatiche umane della fenitoina digossina warfarin e dell'indometacina.

L'amlodipina co-somministrata non influisce sull'esposizione all'etanolo digossina atorvastatina e al tempo di risposta alla protrombina della warfarin.

Ciclosporina

Uno studio prospettico sui pazienti con trapianto renale (n = 11) ha mostrato in media un aumento del 40% dei livelli di ciclosporina della depressione quando trattati in concomitanza con amlodipina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Tacrolimus

Uno studio prospettico su volontari cinesi sani (n = 9) con gli esploratori del CYP3A5 ha mostrato un aumento da 2,5 a 4 volte dell'esposizione a tacrolimus quando somministrato in concomitanza con amlodipina rispetto al solo tacrolimus. Questa scoperta non è stata osservata nei non espressori del CYP3A5 (n = 6). Tuttavia, un aumento di 3 volte dell'esposizione al plasma a Tacrolimus in un paziente con trapianto renale (non espressore del CYP3A5) dopo l'inizio dell'amlodipina per il trattamento dell'ipertensione post-trapianto con conseguente riduzione della dose di tacrolimus. Indipendentemente dallo stato del genotipo del CYP3A5, la possibilità di un'interazione non può essere esclusa con questi farmaci [vedi Interazioni farmacologiche ].

Atorvastatina

La tabella 7 mostra gli effetti dell'atorvastatina sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Tabella 7: Effetto dell'atorvastatina sulla farmacocinetica dei farmaci co-somministrati

Atorvastatina had no clinically significant effect on prothrombin time when administered to patients receiving chronic warfarin treatment.

Studi clinici

Amlodipina For Ipertensione

Pazienti adulti

L'efficacia antiipertensiva dell'amlodipina è stata dimostrata in un totale di 15 studi randomizzati controllati dal placebo in doppio cieco che coinvolgono 800 pazienti su amlodipina e 538 su placebo. Una volta che la somministrazione quotidiana ha prodotto riduzioni statisticamente significative corrette nel placebo nella pressione del sangue supino e in piedi a 24 ore dopo la dose in media di circa 12/6 mmHg nella posizione eretta e 13/7 mmHg nella posizione supina in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. È stato osservato il mantenimento dell'effetto della pressione sanguigna nell'intervallo di dosaggio di 24 ore con poca differenza nel picco e nell'effetto della depressione. La tolleranza non è stata dimostrata nei pazienti studiati per un massimo di 1 anno. I 3 studi di risposta alla dose di dose fissa parallela hanno mostrato che la riduzione delle pressioni del sangue supino e in piedi era correlata nell'intervallo di dosaggio raccomandato. Gli effetti sulla pressione diastolica erano simili nei pazienti giovani e più anziani. L'effetto sulla pressione sistolica era maggiore nei pazienti più anziani forse a causa della maggiore pressione sistolica basale. Gli effetti erano simili nei pazienti neri e nei pazienti bianchi.

Pediatrico Patients

Duecentosessentotto pazienti ipertensivi di età compresa tra 6 e 17 anni sono stati randomizzati prima all'amlodipina 2,5 o 5 mg una volta al giorno per 4 settimane e quindi randomizzati di nuovo alla stessa dose o al placebo per altre 4 settimane. I pazienti che ricevevano 2,5 mg o 5 mg alla fine di 8 settimane avevano una pressione arteriosa sistolica significativamente più bassa rispetto a quelli secondariamente randomizzati al placebo. L'entità dell'effetto del trattamento è difficile da interpretare, ma è probabilmente meno di 5 mmHg sistolico sulla dose da 5 mg e sistolica di 3,3 mmHg sulla dose di 2,5 mg. Gli eventi avversi erano simili a quelli visti negli adulti.

Amlodipina For Angina cronica stabile

L'efficacia di 5 € 10 mg/die di amlodipina nell'angina indotta da esercizio è stata valutata in 8 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo fino a 6 settimane di durata che coinvolgono 1038 pazienti (684 amlodipina 354 placebo) con angina cronica stabile. In 5 degli 8 studi sono stati osservati aumenti significativi dei tempi di esercizio (biciclette o tapis roulant) con la dose di 10 mg. Gli aumenti del tempo di esercizio limitato dai sintomi sono stati in media del 12,8% (63 sec) per l'amlodipina 10 mg e sono stati in media del 7,9% (38 sec) per l'amlodipina 5 mg. L'amlodipina 10 mg ha anche aumentato il tempo a 1 mm di deviazione del segmento ST in diversi studi e una riduzione del tasso di attacco dell'angina. L'efficacia sostenuta dell'amlodipina nei pazienti con angina è stata dimostrata per un dosaggio a lungo termine. Nei pazienti con angina non ci sono stati riduzioni clinicamente significative delle pressioni del sangue (4/1 mmHg) o variazioni della frequenza cardiaca (NULL,3 bpm).

Amlodipina For Angina vasospastica

In uno studio clinico controllato con placebo in doppio cieco della durata di 4 settimane in 50 pazienti la terapia di amlodipina ha ridotto gli attacchi di circa 4/settimana rispetto a una riduzione del placebo di circa 1/settimana (P <0.01). Two of 23 amlodipine E 7 of 27 placebo patients discontinued from the study for lack of clinical improvement.

Amlodipina For Coronaropatia

In prevenzione di 825 pazienti con CAD documentato angiograficamente sono stati randomizzati ad amlodipina (5 € 10 mg una volta al giorno) o placebo e seguiti per 3 anni. Sebbene lo studio non abbia mostrato significato sull'obiettivo primario del cambiamento nel diametro luminale coronarico, come valutato dall'angiografia coronarica quantitativa, i dati hanno suggerito un risultato favorevole rispetto a un minor numero di ricoveri per l'angina e le procedure di rivascolarizzazione nei pazienti con CAD.

Camelot ha arruolato 1318 pazienti con CAD recentemente documentati dall'angiografia senza malattia coronarica sinistra e senza insufficienza cardiaca o una frazione di eiezione <40%. Patients (76% males 89% Caucasian 93% enrolled at U.S. sites 89% with a history of angina 52% without PCI 4% with PCI E no stent E 44% with a stent) were rEomized to double-blind treatment with either amlodipine (5â€10 mg once daily) or placebo in addition to stEard care that included aspirin (89%) statins (83%) beta-blockers (74%) nitroglycerin (50%) anticoagulants (40%) E diuretics (32%) but excluded other calcium channel blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris coronary revascularization myocardial infarction cardiovascular death resuscitated cardiac arrest hospitalization for heart failure stroke/TIA or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) E 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine E placebo groups respectively for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540â€0.884 p=0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina E the prevention of revascularization procedures (see Table 8). Effects in various subgroups are shown in Figure 2.

In un sottostudio angiografico (n = 274) condotto all'interno di Camelot non vi era alcuna differenza significativa tra amlodipina e placebo sul cambiamento del volume dell'ateroma nell'arteria coronarica come valutato dall'ecografia intravascolare.

Figura 1: Analisi Kaplan-Meier di esiti clinici compositi per l'amlodipina rispetto al placebo

Figura 2: Effetti sull'endpoint primario dell'amlodipina rispetto al placebo tra i sottogruppi

La tabella 8 di seguito riassume il significativo endpoint composito e gli esiti clinici dai compositi dell'endpoint primario. Gli altri componenti dell'endpoint primario, incluso la morte cardiovascolare, hanno rianimato l'ospedale di infarto del miocardio per l'insufficienza cardiaca/TIA o la malattia vascolare periferica non hanno dimostrato una differenza significativa tra amlodipina e placebo.

Tabella 8: incidenza di risultati clinici significativi per camelot

Amlodipina For Insufficienza cardiaca

Amlodipina has been compared to placebo in four 8â€12 week studies of patients with NYHA Class II/III heart failure involving a total of 697 patients. In these studies there was no evidence of worsened heart failure based on measures of exercise tolerance NYHA classification symptoms or left ventricular ejection fraction. In a long-term (follow-up at least 6 months mean 13.8 months) placebo-controlled mortality/morbidity study of amlodipine 5â€10 mg in 1153 patients with NYHA Classes III (n=931) or IV (n=222) heart failure on stable doses of diuretics digoxin E ACE inhibitors amlodipine had no effect on the primary endpoint of the study which was the combined endpoint of all-cause mortality E cardiac morbidity (as defined by life-threatening arrhythmia acute myocardial infarction or hospitalization for worsened heart failure) or on NYHA classification or symptoms of heart failure. Total combined all-cause mortality E cardiac morbidity events were 222/571 (39%) for patients on amlodipine E 246/583 (42%) for patients on placebo; the cardiac morbid events represented about 25% of the endpoints in the study.

Un altro studio (lode-2) pazienti randomizzati con NYHA Classe III (80%) o IV (20%) insufficienza cardiaca senza sintomi clinici o prove oggettive di malattia ischemica sottostante su dosi stabili di ACE-inibitori (99%) digitali (99%) e diuretici (99%) a Placebo (n = 827) o amlodipina (n = 827) e per un periodo 33%) e diuretici (99%) a Placebo (n = 827) o amlodipina (n = 827) e per un periodo 33%) e diuretici (99%) a Placebo (n = 827) o amlodipina (n = 827) e per un periodo 33%). Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra amlodipina e placebo nell'endpoint primario della mortalità per tutte le cause (limiti di confidenza al 95% dall'8% di riduzione al 29% di aumento dell'amlodipina). Con l'amlodipina c'erano più segnalazioni di edema polmonare.

Atorvastatina For Prevention Of Cardiovascular Disease

Nella sperimentazione di esiti cardiaci anglo-scandinavi (ASCOT) l'effetto dell'atorvastatina sulla malattia coronarica fatale e non fatale è stato valutato in 10305 pazienti con ipertensione di 40-80 anni (media di 63 anni; 19% femmina; 95% bianco 3% nero o africano americano 1% South 1% Altro senza un myfarcardico precedente e con cholonolo totale (tc (tc) di livello totale (TC) di TC) 251 mg/dl. Inoltre, tutti i pazienti avevano almeno 3 dei seguenti fattori di rischio cardiovascolare: sesso maschile (81%) di età> 55 anni (85%) fumo (33%) Diabete (24%) Storia di CHD in un relativo di primo grado (26%) TC: HDL> 6%(14%) periferico periferico (5%) ECGEPROFIA SEMPLICA (14%) anomalia (14%) proteinuria/albuminuria (62%). In questo in doppio cieco, i pazienti con studio controllato con placebo sono stati trattati con terapia antiipertensiva (obiettivo BP <140/90 mm Hg for patients without diabetes; < 130/80 mm Hg for patients with diabetes) E allocated to either atorvastatin 10 mg daily (n=5168) or placebo (n=5137) using a covariate adaptive method which took into account the distribution of nine baseline characteristics of patients already enrolled E minimized the imbalance of those characteristics across the groups. Patients were followed for a median duration of 3.3 years.

L'effetto di 10 mg/die di atorvastatina sui livelli lipidici era simile a quello osservato nei precedenti studi clinici.

Atorvastatina significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the atorvastatin group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the atorvastatin group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for atorvastatin vs. 3.0% for placebo) p=0.0005 (see Figure 3)]. The risk reduction was consistent regardless of age smoking status obesity or presence of renal dysfunction. The effect of atorvastatin was seen regardless of baseline LDL levels.

Figura 3: Effetto dell'atorvastatina 10 mg/die sull'incidenza cumulativa di infarto miocardico non fatale o morte della malattia coronarica (in Ascot -lla)

Atorvastatina also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42% (incidences of 1.4% for atorvastatin E 2.5% for placebo). Although the reduction of fatal E non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01) a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for atorvastatin E 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death due to cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17).

Negli studi collaborativi di diabete atorvastatina (carte) l'effetto dell'atorvastatina sulle malattie cardiovascolari (CVD) è stato valutato in 2838 soggetti (94% bianco 2% nero o afroamericano 2% del sud asiatico 1% di altri 68% maschi) di età compresa mg/dl e trigliceridi (TG) ≤ 600 mg/dl. Oltre ai soggetti del diabete avevano 1 o più dei seguenti fattori di rischio: ipertensione di fumo attuale (23%) (80%) retinopatia (30%) o microalbuminuria (9%) o macroalbuminuria (3%). Nessun soggetto sull'emodialisi è stato arruolato nel processo. In questo multicentrico controllato in placebo in doppio cieco i soggetti sono stati assegnati in modo casuale a atorvastatina 10 mg al giorno (1429) o placebo (1411) in un rapporto 1: 1 e sono stati seguiti per una durata mediana di 3,9 anni. L'endpoint primario era il verificarsi di uno qualsiasi dei principali eventi cardiovascolari: infarto del miocardio CHD Acuto Death Death Instable Angina Coronary Revascolarization o ictus. L'analisi primaria era il momento di presentare prima dell'endpoint primario.

Le caratteristiche di base dei soggetti erano: età media di 62 anni; HbA1c medio 7,7%; LDL-C 120 mg/dL mediana; mediana TC 207 mg/dl; mediana TG 151 mg/dl; HDL-C 52 mg/dl mediana.

L'effetto dell'atorvastatina 10 mg/die a livello lipidico era simile a quello osservato nei precedenti studi clinici.

Atorvastatina significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the atorvastatin group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37% Hr 0.63 95% CI (0.48 0.83) (p=0.001) (see Figure 4). An effect of atorvastatin was seen regardless of age sex or baseline lipid levels.

Atorvastatina significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the atorvastatin group vs. 39 events in the placebo group) Hr 0.52 95% CI (0.31 0.89) (p=0.016) E reduced the risk of MI by 42% (38 events in the atorvastatin group vs. 64 events in the placebo group) Hr 0.58 95.1% CI (0.39 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina revascularization procedures E acute CHD Death.

Ci sono stati 61 decessi nel gruppo atorvastatina rispetto a 82 decessi nel gruppo placebo (HR 0,73 p = 0,059).

Figura 4: Effetto dell'atorvastatina 10 mg/die in tempo per verificarsi del grande evento cardiovascolare (infarto miocardico DEATTURA ACUI CHD Death Instable Angina Coronary Revascolarization o ictus) nelle carte

Nel trattamento del nuovo studio di obiettivi (TNT) l'effetto dell'atorvastatina 80 mg/die contro l'atorvastatina 10 mg/die sulla riduzione degli eventi cardiovascolari è stato valutato in 10001 soggetti (94% bianco 81% maschio 38% ≥ 65 anni) con malattie coronarie clinicamente evidenti che avevano raggiunto un bersaglio di Ldl-C di livello. <130 mg/dL after completing an 8-week open-label run-in period with atorvastatin 10 mg/day. Subjects were rEomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of atorvastatin E followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time to first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death due to CHD non-fatal myocardial infarction resuscitated cardiac arrest E fatal E non-fatal stroke. The mean LDL-C Tc Tg non-HDL E HDL cholesterol levels at 12 settimane were 73 145 128 98 E 47 mg/dL during treatment with 80 mg of atorvastatin E 99 177 152 129 E 48 mg/dL during treatment with 10 mg of atorvastatin.

Il trattamento con atorvastatina 80 mg/giorno ha ridotto significativamente il tasso di MCVE (434 eventi nel gruppo 80 mg/giorno contro 548 eventi nel gruppo da 10 mg/giorno) con una riduzione del rischio relativo del 22% HR 0,78 IC 95% (NULL,69 0,89) P = 0,0002 (vedi Figura 5 e Tabella 9). La riduzione complessiva del rischio era coerente indipendentemente dall'età ( <65 ≥ 65) or sex.

Figura 5: Effetto dell'atorvastatina 80 mg/die contro 10 mg/giorno in tempo per verificarsi dei principali eventi cardiovascolari (TNT)

Tabella 9: Panoramica dei risultati di efficacia in TNT

Degli eventi che comprendevano il trattamento endpoint di efficacia primaria con atorvastatina 80 mg/giorno ha ridotto significativamente il tasso di IM non fatale non fatale e ictus fatale e non fatale ma non la morte di CHD o l'arresto cardiaco rianimato (Tabella 9). Del trattamento endpoint secondario predefinito con atorvastatina 80 mg/giorno ha ridotto significativamente il tasso di angina di rivascolarizzazione coronarica e il ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca ma non la malattia vascolare periferica. La riduzione del tasso di CHF con il ricovero in ospedale è stata osservata solo nell'8% dei pazienti con una precedente storia di CHF.

Non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi di trattamento per la mortalità per tutte le cause (Tabella 9). Le proporzioni di soggetti che hanno avuto la morte cardiovascolare, comprese le componenti della morte della CHD e dell'ictus fatale, erano numericamente più piccole nel gruppo di atorvastatina 80 mg rispetto al gruppo di trattamento atorvastatina da 10 mg. Le proporzioni di soggetti che hanno avuto una morte non cardiovascolare erano numericamente più grandi nel gruppo atorvastatina 80 mg rispetto al gruppo di trattamento atorvastatina da 10 mg.

Atorvastatina For Primary Hyperlipidemia In Adults

Atorvastatina reduces total-C LDL-C apo B E Tg E increases HDL-C in patients with hyperlipidemia (heterozygous familial E nonfamilial) E mixed dyslipidemia. Therapeutic response is seen within 2 settimane E maximum response is usually achieved within 4 weeks E maintained during chronic therapy.

In due studi dose-risposta multicentrici controllati con placebo in pazienti con atorvastatina di iperlipidemia somministrati come dose singola per 6 settimane significativamente ridotto APO B e TG di LDL-C Total-C. (I risultati aggregati sono forniti nella Tabella 10.)

Tabella 10: risposta alla dose in pazienti con iperlipidemia primaria (variazione media mediata dal basale) ^a

In tre studi in doppio cieco multicentrico in pazienti con atorvastatina di iperlipidemia sono stati confrontati con altre statine. Dopo che i pazienti di randomizzazione sono stati trattati per 16 settimane con atorvastatina 10 mg al giorno o una dose fissa dell'agente comparativo (Tabella 11).

Tabella 11: variazione percentuale media dal basale all'endpoint (studi a controllo attivo randomizzato in doppio cieco)

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La tabella 11 non contiene dati che confrontano gli effetti dell'atorvastatina 10 mg e un dosaggio più elevato di pravastatina di lovastatina e simvastatina. I farmaci confrontati negli studi riassunti nella tabella non sono necessariamente scambiabili.

Atorvastatina For Ipertrigliceridemia In Adults

La risposta all'atorvastatina in 64 pazienti con ipertrigliceridemia isolata trattata attraverso diversi studi clinici è mostrata nella tabella seguente (Tabella 12). Per i pazienti trattati con atorvastatina (min max) il livello TG di base era di 565 (267 € 1502).

Tabella 12: pazienti combinati con TG elevato isolato: variazione percentuale mediana (min max) dal basale

Atorvastatina For Dysbetalipoproteinemia In Adults

I risultati di uno studio crossover in aperto di 16 pazienti (genotipi: 14 APO E2/E2 e 2 APO E3/E2) con disbetalipoproteinemia sono mostrati nella tabella seguente (Tabella 13).

Tabella 13: studio crossover in aperto di 16 pazienti con disbetalipoproteinemia (Fredrickson di tipo III)

Atorvastatina For Homozygous Familial Hypercholesterolemia In Adults And Pediatrico Patients

In uno studio senza un gruppo di controllo simultaneo 29 ​​pazienti (età media di 22 anni di età media di 24 anni 31% <18 years) with HoFH received maximum daily doses of 20 to 80 mg of atorvastatin. The mean LDL-C reduction in this trial was 18%. Twenty-five patients with a reduction in LDL-C had a mean response of 20% (range of 7% to 53% median of 24%); the remaining 4 patients had 7% to 24% increases in LDL-C. Five of the 29 patients had absent LDL-receptor function. Of these 2 patients also had a portacaval shunt E had no significant reduction in LDL-C. The remaining 3 receptor-negative patients had a mean LDL-C reduction of 22%.

Atorvastatina For Heterozygous Familial Hypercholesterolemia In Pediatrico Patients

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo seguito da una fase aperta 187 maschi e femmine post-menchal da 10 anni a 17 anni (età media 14,1 anni; 31% femmine; 92% bianco 1,6% nero o afroamericano 1,6% asiatico 4,8% altro) con hefh o grave ipercolesterolemia sono stati randomizzati ad atoorvastatino (N = 140) o place (n = 47) con hefh o hefh o grave ipercolesterolemia randomizzati all'atoorvastato (N = 140) o place (n = 47) con hefh o hefh o grave ipercolesterolemia randomizzati all'atoorvastato (N = 140) o place (n = 47) con hefh o con hefh o grave ipercolesterolemia randomizzata per atorvastatino (N = 140) 1,6% 47) Tutti hanno ricevuto Atorvastatina per 26 settimane. L'inclusione nella sperimentazione ha richiesto 1) un livello LDL-C di base ≥ 190 mg/dL o 2) un livello LDL-C di base ≥ 160 mg/dL e una storia familiare positiva di FH o una malattia cardiovascolare prematura documentata in un parente di primo o secondo grado. Il valore medio di LDL-C di base era di 219 mg/dL (intervallo: 139-385 mg/dL) nel gruppo atorvastatina rispetto a 230 mg/dL (intervallo: 160-325 mg/dl) nel gruppo placebo. Il dosaggio di atorvastatina (una volta al giorno) era di 10 mg per le prime 4 settimane e aggiornato a 20 mg se il livello LDL-C era> 130 mg/dL. Il numero di pazienti trattati con atorvastatina che hanno richiesto appetizzazione a 20 mg dopo la settimana 4 durante la fase in doppio cieco era di 78 (56%).

Atorvastatina significantly decreased plasma levels of total-C LDL-C triglycerides E apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 14).

Tabella 14: Effetti di alterazione dei lipidi dell'atorvastatina nei maschi e femmine adolescenti con ipercolesterolemia familiare eterozigote o ipercolesterolemia grave (variazione percentuale media dal basale all'endpoint nella popolazione intenzionale a trattare)

Il valore medio raggiunto LDL-C era di 130,7 mg/dL (intervallo: 70 € 242 mg/dL) nel gruppo atorvastatina rispetto a 228,5 mg/dL (intervallo: 152 € 385 mg/dl) nel gruppo placebo durante la fase a doppia bloccare a 26 settimane.

Atorvastatina was also studied in a three year open-label uncontrolled trial that included 163 patients with HeFH who were 10 years to 15 years old (82 males E 81 females). All patients had a clinical diagnosis of HeFH confirmed by genetic analysis (if not already confirmed by family history). Approximately 98% were Bianco E less than 1% were Black African American or Asian. Mean LDL-C at baseline was 232 mg/dL. The starting atorvastatin dosage was 10 mg once daily E doses were adjusted to achieve a target of <130 mg/dL LDL-C. The reductions in LDL-C from baseline were generally consistent across age groups within the trial as well as with previous clinical trials in both adult E pediatric placebo-controlled trials.

Caduet For Ipertensione And Dyslipidemia

In a double-blind placebo-controlled study a total of 1660 patients with co-morbid hypertension and dyslipidemia received once daily treatment with eight dose combinations of amlodipine and atorvastatin (5/10 10/10 5/20 10/20 5/40 10/40 5/80 or 10/80 mg) amlodipine alone (5 mg or 10 mg) atorvastatin alone (10 Mg 20 mg 40 mg o 80 mg) o placebo. Oltre all'ipertensione concomitante e alla dislipidemia, il 15% dei pazienti aveva il diabete mellito, il 22% era fumatori e il 14% aveva una storia familiare positiva di malattie cardiovascolari. A otto settimane tutti e otto i gruppi di trattamento di combinazione di amlodipina e atorvastatina hanno dimostrato riduzioni statisticamente significative dose-correlate nella pressione diastolica sistolica (SBP) della pressione arteriosa (DBP) e LDL-C rispetto al placebo senza modifica generale dell'effetto di entrambe le componenti su SBP DBP e LDL-C (Tabella 15).

Tabella 15: Effetti di amlodipina e atorvastatina sulla pressione sanguigna e LDL-C

Informazioni sul paziente per Caduet

Caduet®
(CAD-OO-ET)
(amlodipina e atorvastatina) compresse

Leggi le informazioni sul paziente fornite con Caduet prima di iniziare a prenderlo e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non sostituiscono il parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione o sul trattamento. In caso di domande su Caduet, chiedi al tuo medico o al tuo farmacista.

Cos'è Caduet?

Caduet is a prescription drug that combines Norvasc® (amlodipine besylate) E Lipitor® (atorvastatin calcium) in one pill.

Caduet is used in adults who need both Norvasc E Lipitor.

Norvasc viene usato per trattare:

• Ipertensione (ipertensione) e
• Dolore toracico (angina) e
• Arterie bloccate del cuore (malattia coronarica)

Lipitor viene utilizzato per abbassare i livelli di colesterolo cattivo e trigliceridi nel sangue. Può anche aumentare i livelli di buon colesterolo.

Lipitor viene anche usato per ridurre il rischio di ictus di attacco cardiaco determinati tipi di chirurgia cardiaca e dolore toracico nei pazienti che hanno malattie cardiache o fattori di rischio per le malattie cardiache come:

• Età che fuma la pressione arteriosa bassa livelli di buona malattia da cali d'arto di colesterolo in famiglia.

Lipitor può ridurre il rischio di infarto o ictus nei pazienti con diabete e fattori di rischio come:

• Problemi di occhio diabetico o renale fumando o ipertensione.

Caduet has not been studied in children.

Chi non dovrebbe usare Caduet?

Non usare Caduet se tu:

• Avere problemi epatici (insufficienza epatica acuta o cirrosi scompensata).
• Sono allergici a qualsiasi cosa in Caduet. Gli ingredienti attivi sono calcio di atorvastatina e amlodipina besilato. Smetti di usare Caduet e ottieni subito assistenza medica se si hanno sintomi di una grave reazione allergica tra cui:
  • gonfiore della lingua o della gola
  • Problemi che respirano o deglutiscono
  • svenimento or feeling dizzy
  • battito cardiaco molto rapido
  • grave eruzione cutanea o prurito
  • Sintomi simili all'influenza tra cui la stanchezza della gola alla gola della febbre e il dolore articolare vedere la fine di questo volantino per un elenco completo di ingredienti.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Caduet?

Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni di salute, incluso se tu:

• avere dolori muscolari inspiegabili o debolezza
• Bevi più di 2 bicchieri di alcol ogni giorno
• avere malattie cardiache
• avere il diabete
• avere problemi alla tiroide
• avere problemi ai reni
• aveva un ictus
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Caduet può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Se rimani incinta, smetti di prendere Caduet e chiama subito il tuo operatore sanitario.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Caduet o l'allattamento al seno. Non dovresti fare entrambe le cose. Parla con il tuo operatore sanitario del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Caduet.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Caduet e alcuni altri medicinali possono aumentare il rischio di problemi muscolari o altri effetti collaterali. In particolare, dì al tuo operatore sanitario se prendi medicine per:

• Il tuo sistema immunitario (ciclosporina)
• colesterolo (gemfibrozil)
• infezioni (eritromicina chialitromicina itraconazolo ketoconazolo posaconazolo e
• voriconazole)
• pillole anticoncezionali
• insufficienza cardiaca (digossina)
• Gout (Colchicine)
• niacina
• Fibrate
• Trattare gli aiuti per l'HIV o l'epatite C (anti-virali)
  • Tipranavir Plus Ritonavir
  • Glecaprevir Plus Pibrentasvir
  • ledipasvir plus sofosbuvir
  • Simeprevir
  • Saqinavir Plus Ritonavir
  • Darunavir Plus Ritonavir
  • fosamprenavir
  • fosamprenavir plus ritonavir
  • Elbasvir Plus Grazoprevir
  • letermovir
  • Netfinavir

Puoi usare la nitroglicerina e il caduet insieme. Se prendi la nitroglicerina per il dolore toracico (angina) non smettere di prenderlo mentre prendi Caduet.

Chiedi al tuo operatore sanitario o al farmacista un elenco di medicinali se non sei sicuro. Conosci tutte le medicine che prendi. Tienilo con te un elenco per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere Caduet?

• Prendi Caduet esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Non cambiare la tua dose o fermare Caduet senza parlare con il tuo medico
• Il tuo operatore sanitario può fare esami del sangue per controllare i livelli di colesterolo durante il trattamento con Caduet. La tua dose di caduet può essere modificata in base a questi risultati degli esami del sangue.
• Prendi Caduet ogni giorno in qualsiasi momento della giornata. Caduet può essere preso con o senza cibo.
• Non rompere i tablet prima di prenderli. Parla con il tuo operatore sanitario se hai un problema a deglutire le pillole.
• Il tuo operatore sanitario può iniziare a una dieta per abbassare il colesterolo prima di darti Caduet. Resta su questa dieta a basso contenuto di grassi quando prendi Caduet.
• Se ti perdi una dose, prendilo non appena ti ricordi. Non prendere Caduet se sono passate più di 12 ore da quando hai perso la tua ultima dose. Aspetta e prendi la dose successiva al momento normale. Non assumere 2 dosi di caduet contemporaneamente. Se prendi troppi caduet o overdose, chiama il tuo fornitore di assistenza sanitaria o il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222 2222 o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di Caduet?

• Evita di bere più di 1,2 litri di succo di pompelmo ogni giorno.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Caduet?

Caduet can cause serious side effects including:

• Dollietezza del dolore muscolare e debolezza (miopatia). I problemi muscolari tra cui il guasto ai muscoli possono essere gravi in ​​alcune persone e raramente causano danni ai reni che possono portare alla morte.

Di 'subito al tuo operatore sanitario se hai:

• • Dolore muscolare inspiegabile tenerezza or debolezza especially if you also have a febbre or feel more tired than usual while you take Caduet.
  • Problemi muscolari che non scompaiono dopo che il tuo operatore sanitario ti ha detto di smettere di prendere Caduet. Il tuo operatore sanitario può eseguire ulteriori test per diagnosticare la causa dei problemi muscolari.

Le tue possibilità di ottenere problemi muscolari sono più elevate se tu:

• • stanno assumendo determinate altre medicine mentre prendi Caduet
  • Bevi grandi quantità di succo di pompelmo
  • hanno 65 anni o più
  • avere problemi alla tiroide (hypothyroidism) that are not controlled
  • avere problemi ai reni
  • stanno assumendo dosi più elevate di caduet
• Problemi epatici. Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a prendere Caduet e se si presentano sintomi di problemi epatici mentre prendi Caduet. Chiama subito il tuo medico se hai i seguenti sintomi di problemi epatici:
  • Sentiti stanco o debole
  • nausea or vomiting
  • perdita di appetito
  • dolore alla pancia superiore
  • urina color ambra scura
  • Ingialcare la pelle o i bianchi dei tuoi occhi
• Bassa pressione sanguigna o vertigini
• Tremore di rigidità muscolare e/o movimento muscolare anormale
• Aumento del livello di zucchero nel sangue. Il livello di zucchero nel sangue può aumentare mentre prendi Caduet. Esercizio regolarmente e fare scelte alimentari sane per mantenere un peso corporeo sano.

Chiama subito il tuo medico se:

• Reazioni allergiche tra cui il gonfiore della lingua e/o della gola delle labbra del viso che possono causare difficoltà a respirare o deglutire che possono richiedere subito un trattamento
• Hai reazioni allergiche della pelle
• Dolore al torace che non scompare o peggiora. A volte quando inizi Caduet o aumenti il ​​dolore al torace della dose può peggiorare o può accadere un attacco di cuore. Se ciò accade, chiama subito il tuo medico o vai al pronto soccorso.

Gli effetti collaterali comuni di Caduet includono:

• congestione nasale mal di gola naso che cola
• dolori muscolari e articolari
• diarrea
• dolore all'estremità
• Infezione del tratto urinario
• mal di stomaco
• nausea
• dolore muscoloscheletrico
• Spasmi muscolari
• difficoltà a dormire
• Dolore alla gola
• gonfiore delle gambe o delle caviglie

Sono stati riportati ulteriori effetti collaterali: la stanchezza del tendine dei problemi perdita di memoria e confusione.

Parla con il tuo operatore sanitario o farmacista sugli effetti collaterali che ti danno fastidio o non andare via. Ci sono altri effetti collaterali di Caduet. Chiedi al tuo medico o al tuo farmacista un elenco completo.

Come conservo Caduet?

• Conservare il caduet a temperatura ambiente da 68 ° F a 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Non mantenere la medicina obsoleta o che non hai più bisogno.
• Mantieni Caduet e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Caduet

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare Caduet per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare Caduet ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Se desideri maggiori informazioni su Caduet Talk con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo farmacista o operatore sanitario informazioni su Caduet scritto per gli operatori sanitari.

Cos'è l'ipertensione (ipertensione)?

Hai la pressione alta quando la forza del sangue contro le pareti delle arterie rimane alta. Questo può danneggiare il tuo cuore e altre parti del tuo corpo. I farmaci che abbassano la pressione sanguigna abbassano il rischio di avere un ictus o un infarto.

Cos'è l'angina (dolore al petto)?

Angina is a pain that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. It feels like something is pressing or squeezing your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders arms neck jaw or back.

Cos'è il colesterolo?

Il colesterolo è una sostanza grassa fatta nel tuo corpo. Si trova anche negli alimenti. Hai bisogno di un po 'di colesterolo per una buona salute, ma troppo non fa bene. Il colesterolo può intasare i vasi sanguigni.

Cos'è un attacco di cuore?

Un attacco di cuore si verifica quando il muscolo cardiaco non ha abbastanza sangue. I sintomi includono problemi di dolore toracico che respirano nausea e debolezza. Le cellule muscolari cardiache possono essere danneggiate o morire. Il cuore non può pompare bene o può smettere di battere.

Cos'è un ictus?

Un ictus si verifica quando le cellule nervose nel cervello non ottengono abbastanza sangue. Le celle possono essere danneggiate o morire. Le cellule danneggiate possono causare debolezza o problemi di parlare o pensare.

Quali sono gli ingredienti in Caduet?

Ingredienti attivi: amlodipina besilato atorvastatina calcio

Ingredienti inattivi: carbonato di calcio croscarmellosio croscarmellosio microcristallino cellulosio di cellulosa pregelatinizzata polisorbato 80 idrossipropil cellulosa cellulosa di biossido di silicio colloidale di biossido di silicio colloidale (anidro) stearato

Rivestimento cinematografico: Opadry® II White 85F28751 (biossido di titanio alcolico polivinilico PEG 3000 e talco) o Opadry® II Blue 85F10919 (diossido di titanio alcolico polivinile PEG 3000 TALC e FD