Bretilium

Descrizione per Bretilyum

L'iniezione di tosilato di bretilium (iniezione di bretilyum tosilato) è un agente antifibrillatorio e antiaritmico; destinato all'uso endovenoso o intramuscolare. Ha un formulare molecolare: C ₁₈ H ₂₄ BRNO ₃ S.

Bretilyum (Bretilyum tosilato Iniezione) Tosilato è una polvere cristallina bianca con un sapore estremamente amaro. È liberamente solubile in acqua e alcol. Ogni ml di soluzione sterile non popoogenica contiene 50 mg di bretilium (iniezione di tosilato di tosilato di bretilyil) in acqua per l'iniezione USP. Il pH viene regolato quando necessario con acido cloridrico diluito e/o idrossido di sodio. L'iniezione di tosilato di bretilium (iniezione di bretilyum tosilato) non contiene conservanti.

Usi per il bretilyum

L'iniezione di tosilato di bretilyilato USP è indicato nella profilassi e nella terapia della fibrillazione ventricolare.

L'iniezione di tosilato di bretilyum USP è anche indicata nel trattamento delle aritmie ventricolari potenzialmente letali come la tachicardia ventricolare che non sono riuscite a rispondere a dosi adeguate di un agente antiaritmico di prima linea come la lidocaina.

L'uso di iniezione di breTILium tosilato USP dovrebbe essere limitato alle unità di cure coronarie o ad altre strutture in cui sono disponibili attrezzature e personale per il monitoraggio costante delle aritmie cardiache e della pressione arteriosa.

A seguito dell'iniezione di bretilium tosilato potrebbe esserci un ritardo di 20 minuti a 2 ore all'inizio dell'azione antiaritmica sebbene sembri agire in pochi minuti nella fibrillazione ventricolare. Il ritardo in vigore sembra essere più lungo dopo intramuscolare che dopo l'iniezione endovenosa.

Dosaggio per bretilium

L'iniezione di tosilato di bretilyum USP deve essere utilizzata clinicamente solo per il trattamento delle aritmie ventricolari potenzialmente letali sotto costante monitoraggio elettrocardiografico. L'uso clinico del bretilyum tosilato è solo per uso a breve termine. I pazienti devono essere mantenuti supini nel corso della terapia con breTILium di tosilato o essere strettamente osservati per l'ipotensione posturale. Il programma di dose ottimale per la somministrazione parenterale di bretilyum tosilato non è stato determinato. Vi è un'esperienza relativamente poca con dosaggi superiori a 40 mg/kg/die, sebbene tali dosi siano state utilizzate senza effetti avversi apparenti. È suggerito il seguente programma.

Per aritmie ventricolari immediatamente letali come fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare emodinamicamente

Somministrare l'iniezione di breTILIUL non diluita USP ad un dosaggio di 5 mg/kg di peso corporeo mediante iniezione endovenosa rapida. Altre normali procedure di rianimazione cardiopolmonare, tra cui la cardioversione elettrica, dovrebbero essere impiegate prima e in seguito all'iniezione in conformità con le buone pratiche mediche. Se la fibrillazione ventricolare persiste, il dosaggio può essere aumentato a 10 mg/kg e ripetuto se necessario.

Per la soppressione continua diluire il contenuto di un contenitore USP da 10 ml di iniezione di bretilysit -tosilato (500 mg) a un minimo di 50 ml con iniezione di destrosio 5% USP o iniezione di cloruro di sodio USP e somministrare la soluzione diluita come una soluzione diluita come infusione costante da 1 a 2 mg di bretile tosilato per minuto. Un programma di manutenzione alternativo è quello di infondere la soluzione diluita con un dosaggio da 5 a 10 mg di bretilium tosilato per peso corporeo per kg per un periodo superiore a 8 minuti ogni 6 ore. Un'infusione più rapida può causare nausea e vomito e nei pazienti di età superiore ai 65 anni può aumentare il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica.

Altre aritmie ventricolari

Uso endovenoso

Bretilyum tosilato iniezioneusp deve essere diluito come descritto sopra prima dell'uso endovenoso.

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Somministrare la soluzione diluita ad un dosaggio da 5 a 10 mg di bretilium tosilato per kg di peso corporeo mediante infusione endovenosa per un periodo superiore a 8 minuti. Un'infusione più rapida può causare nausea e vomito e nei pazienti di età superiore ai 65 anni può aumentare il rischio di sviluppare ipotensione ortostatica. Dosi successive possono essere somministrate a intervalli di 1 a 2 ore se l'aritmia persiste.

Per la terapia di mantenimento lo stesso dosaggio può essere somministrato ogni 6 ore o può essere somministrata un'infusione costante da 1 a 2 mg di bretilium tosilato al minuto.

Per iniezione intramuscolare

Non diluire l'iniezione di breTILIUM Tosilato USP prima dell'iniezione intramuscolare. Iniettare da 5 a 10 mg di bretilium tosilato per kg di peso corporeo. Dosi successive possono essere somministrate a intervalli di 1 a 2 ore se l'aritmia persiste. Successivamente mantenere lo stesso dosaggio ogni 6-8 ore.

L'iniezione intramuscolare non deve essere effettuata direttamente in o vicino a un nervo maggiore e il sito di iniezione deve essere variata su iniezione ripetuta. Non più di 5 ml dovrebbe essere iniettato per via intramuscolare in un sito.

Il prima possibile e quando i pazienti indicati dovrebbero essere cambiati in un agente antiaritmico orale per la terapia di mantenimento.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per il particolato e lo scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il permesso del contenitore. Leggero scolorimento non altera la potenza.

Non somministrare a meno che la soluzione non sia chiara e il contenitore non sia danneggiato. Scartare la parte inutilizzata.

Come fornito

Bretilyum tosilato Iniezione USP viene fornito in fiale di vetro monodose da 10 ml ( Ndc 62559-870-11).

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); [Vedere A temperatura ambiente controllata da USP ].

Prodotto da: Pharmaceutics International Inc. (PII) Cockeysville MD 21030. Distribuito da: Ani Pharmaceuticals Inc. Baudette MN 56623. Revisionato: ottobre 2019

Effetti collaterali per il bretilium

Ipotensione e ipotensione posturale sono state le reazioni avverse più frequentemente riportate (vedi Avvertimenti ). La nausea e il vomito si sono verificati in circa il tre percento dei pazienti principalmente quando il bretilium tosilato è stato somministrato rapidamente dalla via endovenosa. Vertigo Vertiginess Lightheadness and Syncope che a volte ha accompagnato l'ipotensione posturale sono stati segnalati con un'incidenza di circa lo 0,7%.

Bradicardia Aumento della frequenza delle contrazioni ventricolari premature Ipertensione transitoria Aumento iniziale delle aritmie (vedi Avvertimenti ) Le precipitazioni di attacchi anginali e la sensazione della pressione substernale sono state riportate anche in un piccolo numero di pazienti con un'incidenza di circa lo 0,2%.

Disfunzione renale Diarrea Dolore addominale Un singhiozzo addominale singhiozzo eritematoso Maculare eruzione maculare che fila l'ipertermia confusione psicosi paranoica labilità emotiva Letargia generalizzata ansia ansia di ansia della diaforesi del respiro ripieno nasale e congiuntite lieve congiunta con un'incidenza di circa 0,1%. La relazione tra somministrazione di bretilyum tosilato con queste reazioni non è stata chiaramente stabilita. È stata anche segnalata l'ipertermia (vedi Avvertimenti ).

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare Ani Pharmaceuticals Inc. al numero 1-800-308-6755 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche per Bretilium

Digitalis Glycosides

Vedere Avvertimenti E Controindicazioni .

Catecolamine

Vedere Avvertimenti .

Inibitori della monoamina ossidasi

Gli effetti del rilascio di catecolamine dalle terminazioni nervose prodotte dal bretilyum tosilato (vedi Farmacologia clinica ) sarà potenziato dagli inibitori della monoamina ossidasi.

Effetti collaterali dell'idrosol d'argento bio attivo

Avvertimenti for Bretylium

Ipotensione

La somministrazione di bretilyum tosilato si traduce regolarmente in ipotensione posturale soggettivamente riconosciuta dalla vertigine vertiginezza vertigine o svenimento. Un certo grado di ipotensione è presente in circa il 50% dei pazienti mentre sono supini. L'ipotensione può verificarsi a dosi inferiori a quelle necessarie per sopprimere le aritmie.

I pazienti devono essere mantenuti in posizione supina fino a quando si sviluppa la tolleranza all'effetto ipotensivo del bretilyum toosilato. La tolleranza avviene imprevedibilmente ma può essere presente dopo diversi giorni.

I pazienti di età superiore ai 65 anni possono essere ad aumentato rischio di sviluppare ipotensione ortostatica, specialmente quando viene superato il tasso raccomandato di infusione endovenosa. Vedere Dosaggio e amministrazione .

Ipotensione with supine systolic pressure greater than 75 mm Hg need not be treated unless there are associated symptoms. If supine systolic pressure falls below 75 mm Hg an infusion of dopamine or norepinephrine may be used to raise blood pressure. When catecholamines are administered a dilute solution should be employed E blood pressure monitored closely because the pressor effects of the catecholamines are enhanced by bretylium tosylate. Volume expansion with blood or plasma E correction of dehydration should be carried out where appropriate.

Ipertensione transitoria e aumento della frequenza di aritmie

A causa del rilascio iniziale della noradrenalina da terminali nervosi postganglionici adrenergici da parte di ipertensione transitoria di bretilo tosilato o aumento della frequenza di contrazioni ventricolari premature e altre aritmie possono verificarsi in alcuni pazienti, specialmente dopo un dosaggio troppo vigoroso.

Attenzione durante l'uso con Glicosidi digitali

Il rilascio iniziale della noradrenalina causata dal bretilyum toosilato può aggravare la tossicità della digitale. Quando si verifica un'aritmia cardiaca potenzialmente letale in un paziente digitalizzato bretilium tosilato solo se l'eziologia dell'aritmia non sembra essere tossicità da digitale e altri farmaci antiaritmici non sono efficaci. Dovrebbe essere evitata l'inizio simultaneo della terapia con glicosidi digitali e bretilium toosilato.

Pazienti con gittata cardiaca fissa

Nei pazienti con gittata cardiaca fissa (cioè stenosi aortica grave o ipertensione polmonare grave) il bretilium tosilato deve essere evitato poiché l'ipotensione grave può derivare da una caduta della resistenza periferica senza un aumento compensativo della gittata cardiaca. Se la sopravvivenza è minacciata dall'aritmia bretilyum tosilato può essere utilizzata, ma le catecolamine vasocostrittive devono essere somministrate prontamente se si verifica una grave ipotensione.

Ipertermia

In un piccolo numero di pazienti ipertermia caratterizzata da una temperatura di eccesso di 106 ° F è stata riportata in associazione con la somministrazione di bretilyum tosilato.

L'aumento della temperatura può iniziare entro un'ora o più tardi dopo la somministrazione di farmaci e raggiungere un picco entro 1-3 giorni. Se è sospettata ipertermia o diagnosticato il bretilyum tosilato deve essere sospeso e il trattamento appropriato istituito immediatamente.

Precauzioni for Bretylium

Generale

Diluizione per uso endovenoso

Bretilyum tosilato Iniezione USP should be diluted (one part bretylium tosylate with four parts of Dextrose Injection USP or Sodium Chloride Injection USP) prior to intravenous use. Rapid intravenous administration may cause severe nausea e vomito E even provoke a hypertensive crisis. Therefore the diluted solution should be infused over a period greater than 8 minutes. In treating existing ventricular fibrillation bretylium tosylate should be given as rapidly as possible E may be given without dilution.

Usa vari siti per l'iniezione intramuscolare

Quando iniettato per via intramuscolare non più di 5 ml dovrebbe essere somministrato in un sito e i siti di iniezione dovrebbero essere variati poiché l'iniezione intramuscolare ripetuta nello stesso sito può causare atrofia e necrosi della degenerazione vascolare della fibrosi del tessuto muscolare e cambiamenti infiammatori.

Ridurre il dosaggio nella funzione renale alterata

Poiché il bretilyum tosilato viene escreto principalmente tramite il rene, gli intervalli di dosaggio dovrebbero essere aumentati nei pazienti con funzionalità renale alterata. Vedere Farmacologia clinica Sezione per informazioni sull'effetto della ridotta funzione renale sull'emivita.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Il bretilyum tosilato non è stato valutato per il potenziale cancerogeno o mutagenico. Non ci sono dati disponibili sul potenziale per compromissione della fertilità.

Categoria di gravidanza c

Studi di riproduzione degli animali non sono stati condotti con destrosio o bretilium toosilato. Inoltre, non è noto se il destrosio o il bretilium tosilato possano causare danni fetali quando somministrati a una donna incinta o possano influire sulla capacità di riproduzione. Bretilyum tosilato deve essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di breTILIUM Tosilato non sono state stabilite. Il suo uso limitato nei pazienti pediatrici è stato inadeguato per definire completamente il dosaggio e le limitazioni adeguate per l'uso.

Uso geriatrico

Studi clinici sul bretilyum tosilato non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano dovrebbe essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa dell'intervallo di dosaggio che riflette la maggiore frequenza della ridotta funzione renale e cardiaca epatica e di malattia concomitante o terapia farmacologica.

L'infusione endovenosa soprattutto se somministrata ad una velocità oltre a quella raccomandata nella sezione di dosaggio e somministrazione può produrre un aumentato rischio di ipotensione ortostatica negli anziani. Vedere Avvertimenti .

È noto che questo farmaco è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzione renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale. Vedere Farmacologia clinica .

Informazioni per overdose per il bretitylium

Nessuna informazione fornita

Controindicazioni per Bretilium

Non ci sono controindicazioni da utilizzare nel trattamento della fibrillazione ventricolare o delle aritmie ventricolari refrattarie potenzialmente letali, tranne nel caso di aritmie indotte da digitale. Se si ritiene che l'aritmia sia dovuta a Digitalis Bretilys -tosilato.

Farmacologia clinica for Bretylium

Il bretilyum tosilato si accumula selettivamente nei gangli simpatici e nei loro neuroni adrenergici postganglionici quando somministrati lentamente o in modo incrementale dove inibisce il rilascio di noradrenalina deprimendo l'eccitabilità terminale del nervo adrenergico.

Il bretilyum tosilato sopprime anche la fibrillazione ventricolare e le aritmie ventricolari. Non sono stabiliti i meccanismi delle azioni antifibrillatorie e antiaritmiche del bretilyum tosilato.

Negli sforzi per definire questi meccanismi, sono state dimostrate le seguenti azioni elettrofisiologiche del bretilyum tosilato negli esperimenti su animali:

1. Aumento della soglia di fibrillazione ventricolare.
2. Aumento della durata del potenziale d'azione e un periodo refrattario efficace senza cambiamenti nella frequenza cardiaca.
3. Piccolo effetto sul tasso di aumento o ampiezza del potenziale di azione cardiaca (fase 0) o nel potenziale di membrana a riposo (fase 4) nel miocardio normale. Tuttavia, quando le lesioni cellulari rallentano il tasso di aumento diminuisce l'ampiezza e abbassa il potenziale di breTILIUL Tosilato di membrana a riposo transitoriamente questi parametri verso il normale.
4. Nei cuori canini con aree infarcate il bretilyum tosilato riduce la disparità nella durata del potenziale d'azione tra le regioni normali e infartate.
5. Aumento della formazione di impulsi e della velocità di sparo spontanea del tessuto del pacemaker e dell'aumento della velocità di conduzione ventricolare.

Il ripristino dell'elettrofisiologia delle cellule miocardiche ferite verso la normale e l'aumento della durata del potenziale azione e il periodo refrattario efficace senza cambiare il loro rapporto reciproco l'uno rispetto all'altro può essere fattori importanti nel sopprimere il rientro di impulsi aberranti e la riduzione della dispersione indotta degli stati eccitabili locali.

Bretilyum tosilato induce uno stato chimico simile a simpatictomia che ricorda una simpatectomia chirurgica. I depositi di catecolamina non sono impoveriti dagli effetti di bretilyum tosilato ma gli effetti della catecolamina sul miocardio e sulla resistenza vascolare periferica sono spesso osservati poco dopo la somministrazione perché il bretilyum tosilato provoca un rilascio precoce di noradrenalina da nurapinefrina dai terminali nervi postganglionici surrengici. Successivamente il bretilium tosilato blocca il rilascio di noradrenalina in risposta alla stimolazione dei neuroni. Il blocco periferico adrenergico provoca regolarmente ipotensione ortostatica ma ha meno effetto sulla pressione arteriosa supina. La relazione tra blocco adrenergico con le azioni antifibrillatorie e antiaritmiche del bretilyum tosilato non è chiara. In uno studio su pazienti con battiti prematuri ventricolari frequenti la concentrazione plasmatica di picco di bretilyum tosilato e effetti ipotensivi di picco sono stati osservati entro un'ora di somministrazione intramuscolare che riflettono presumibilmente il blocco neuronale adrenergico. Tuttavia, la soppressione dei battiti ventricolari prematuri non era massima fino a 6-9 ore dopo il dosaggio quando la concentrazione plasmatica media era diminuita a meno della metà del livello di picco. Ciò suggerisce che un meccanismo più lento diverso dal blocco neuronale è stato coinvolto nella soppressione dell'aritmia. D'altra parte, gli effetti antifibrillatori possono essere osservati in pochi minuti da un'iniezione endovenosa che suggerisce che l'effetto sul miocardio può verificarsi abbastanza rapidamente.

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Il bretilyum tosilato ha un effetto inotropico positivo sul miocardio, ma non è ancora sicuro se questo effetto sia diretto o sia mediato dal rilascio di catecolamina. Il bretilyum tosilato viene eliminato intatto dai reni. Il settanta all'80% di una dose di bretilium viene escreto invariato nelle urine entro 24 ore e un ulteriore 10% nei prossimi tre giorni. L'emivita per l'eliminazione è da 6 a 10 ore; È prevedibile un'emivita più lunga nei pazienti con insufficienza renale. Il bretilyum tosilato è in grado di essere rimosso dal corpo dall'emodialisi.

Effetto sulla frequenza cardiaca

A volte c'è un piccolo aumento iniziale della frequenza cardiaca quando viene somministrato il bretilyum tosilato. Questo è di solito un evento incoerente e transitorio, ma può essere grave con dosi rapide grandi.

Effetti emodinamici

A seguito di una somministrazione endovenosa di 5 mg/kg di bretilium tosilato a pazienti con infarto miocardico acuto, si è verificato un lieve aumento della pressione arteriosa seguita da una modesta riduzione rimanente entro i limiti normali in tutto. Le pressioni dell'arteria polmonare pressione del capillare polmonare a cuneo capillare a destra dell'indice del volume del volume della corsa cardiaca a destra e l'indice di lavoro della corsa non sono stati modificati in modo significativo. Questi effetti emodinamici non erano correlati all'attività antiaritmica.

Insorgenza dell'azione

La soppressione della fibrillazione ventricolare è rapida che si verifica di solito in pochi minuti dopo la somministrazione endovenosa. La soppressione della tachicardia ventricolare e di altre aritmie ventricolari si sviluppa più lentamente di solito da 20 minuti a 2 ore dopo la somministrazione parenterale.

Informazioni per il paziente per il bretilyum

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti AND PRECAUTIONS sezione.