Bijuva

AVVERTIMENTO

Disturbi cardiovascolari carcinoma endometriale del carcinoma mammario e probabile demenza

Terapia di estrogeni più progestinici

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

L'estrogeno più la terapia progestinica non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

L'Estrogeno dell'Iniziativa per la salute delle donne (WHI) e il sottostudio progestinico ha riportato maggiori rischi di trombosi vena profonda (DVT) Embolia polmonare (PE) ictus e infarto del miocardio (Miocardico (MI) in postmenopausa (0.65 mg] acetato (MPA) [2,5 mg] rispetto al placebo [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Lo studio sullo studio della memoria WHE (Whims) Extrogen Plus Progestin Studio ausiliario di WI ha riportato un aumentato rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne in postmenopausa 65 anni di età durante 4 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg) combinati con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Tumore al seno

Il sottostudio WHI Esttrogen Plus Progestin ha dimostrato un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ]. In the absence of comparable data these risks should be assumed to be similar for other doses of QUESTO E MPA E other combinations E dosage forms of estrogens E progestins.

Gli estrogeni con o senza progestinici devono essere prescritti alle dosi più basse efficaci e alla durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Terapia con estrogeni

Cancro endometriale

Vi è un aumentato rischio di cancro endometriale in una donna con un utero che usa estrogeni non opposti. È stato dimostrato che l'aggiunta di una progestinico alla terapia con estrogeni riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale. Misure diagnostiche adeguate tra cui un campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato dovrebbe essere intrapreso per escludere malignità nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI ].

Disturbi cardiovascolari e probabile demenza

La terapia con estrogeni non deve essere utilizzata per la prevenzione delle malattie cardiovascolari o della demenza [vedi avvisi e PRECAUZIONI E Studi clinici ]. The WHI estrogen-alone substudy reported increased risks of colpo E DVT in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 7.1 years of treatment with daily oral QUESTO (0.625 mg)-alone relative to placebo [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

I capricci lo studio accessorio per estrogeni su WHI hanno riportato un aumento del rischio di sviluppare probabili demenza nelle donne in postmenopausa di età pari o superiore a 5,2 anni di trattamento con CE quotidiano (NULL,625 mg)-Alto rispetto al placebo. Non è noto se questa scoperta si applichi alle donne in postmenopausa più giovani [vedi avvertimenti e PRECAUZIONI Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

In assenza di dati comparabili questi rischi dovrebbero essere considerati simili per altre dosi di CE e altre forme di dosaggio di estrogeni. Gli estrogeni con o senza progestinici dovrebbero essere prescritti alle dosi più basse efficaci e per la durata più breve coerenti con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna.

Descrizione per bijuva

Bijuva (estradiolo e progesterone) è una capsula opaca a forma di ovale che è rosa chiaro su un lato e rosa scuro sull'altro lato e stampato con 1C1 con inchiostro bianco.

Estradiolo (estra-135 (10) -triene-317β-diolo) Un estrogeno ha un peso molecolare di 272,38 e la formula chimica C ₁₈ H ₂₄ O ₂ .

Il progesterone (incinta-4-ene-3 20-dione) ha un peso molecolare di 314,47 e la formula chimica C ₂₁ H ₃₀ O ₂ .

Le formule strutturali sono le seguenti:

Ogni capsula bijuva (estradiolo e progesterone) 1 mg/100 mg contiene i seguenti ingredienti inattivi: idrossido di ammonio etanolo etanolo acetato FD

Usi per bijuva

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Dosaggio per bijuva

Usa gli estrogeni da solo o in combinazione con un progestinico alla dose più bassa efficace e la durata più breve coerente con gli obiettivi di trattamento e i rischi per la singola donna. Rivalutare periodicamente le donne postmenopausa come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Prendi una singola capsula bijuva per via orale ogni sera con il cibo. In generale, iniziare la terapia con Bijuva 0,5 mg di estradiolo/100 mg di dosaggio del progesterone. Effettuare l'aggiustamento del dosaggio in base alla risposta clinica. Tentare di rastremarsi o interrompere la bijuva a intervalli di 3-6 mesi.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

Bijuva Le capsule 0,5 mg/100 mg sono rosa opaco di forma ovale su un lato rosa scuro sull'altro lato e stampate con 5C1 con inchiostro bianco.

Bijuva Le capsule 1 mg/100 mg sono rosa opaco di forma ovale su un lato rosa scuro sull'altro lato e stampate con 1C1 con inchiostro bianco.

Bijuva (estradiol E progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side E dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (5C1). Bijuva (estradiol E progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Bijuva (estradiol E progesterone) capsules 1 mg/100 mg are oval-shaped opaque capsules which are light pink on one side E dark pink on the other side. Each capsule is imprinted in white ink indicating the dosage strength (1C1). Bijuva (estradiol E progesterone) capsules 1 mg/100 mg are provided in a blister package of 30 capsules.

Bijuva (estradiol E progesterone) capsules 0,5 mg/100 mg - Ndc 50261-251-30
Bijuva (estradiol E progesterone) capsules 1 mg/100 mg - Ndc 50261-211-30

Tenere fuori dalla portata dei bambini. I pacchetti non sono resistenti ai bambini.

Archiviazione e maneggevolezza

Conservare le escursioni da 20 ° C a 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F) consentite da 15 ° C a 30 ° C (da 59 ° F a 86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP]

Prodotto per: Therapeuticsmd Inc. Boca Raton FL 33431. Revisionato: febbraio 2024.

Effetti collaterali per bijuva

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Disturbi cardiovascolari [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasie maligne [vedi Avvertenza della scatola E AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza delle capsule di estradiolo e progesterone è stata valutata in uno studio di 1 anno che includeva 1835 donne in postmenopausa (il 1684 sono state trattate con capsule di estradiolo e progesterone una volta al giorno e 151 donne hanno ricevuto placebo). La maggior parte delle donne (~ 70%) nei gruppi di trattamento attivo sono stati trattati per ≥ 326 giorni.

Le reazioni avverse relative al trattamento con un'incidenza di ≥3% in entrambe le capsule Bijuva (estradiolo e progesterone) e numericamente maggiori di quelle riportate nel gruppo placebo sono elencate nella Tabella 1.

Tabella 1: reazioni avverse emergenti dal trattamento riportate ad una frequenza di ≥ 3% e numericamente più comuni nelle donne che ricevono bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg o 1 mg/100 mg

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Bijuva. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi gastrointestinali

Dolori addominali e distensione addominale Diarrea nausea vomito.

compresse di potassio di losartan e idroclorotiazide USP

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione

Fatica sentendo il malessere anormale.

Indagini

Il peso è aumentato.

Metabolismo e disturbi nutrizionali

Ritenzione idrica.

Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo

Spasmi muscolari dolore all'estremità.

Disturbi del sistema nervoso

Scrigioni di sonnolenza al mal di testa.

Disturbi psichiatrici

Disturbo del sonno di insonnia.

Sistema riproduttivo e disturbi mammari

Dolore al seno Dernità del seno sanguinamento uterino.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei

Il prurito della notte suda.

Disturbi vascolari

Vampata a caldo.

Interazioni farmacologiche per bijuva

In vitro e in-vivo Gli studi hanno dimostrato che estrogeni e progestinici sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono colpire il metabolismo dei farmaci per estrogeni e progestinici. Gli induttori di CYP3A4 come le preparazioni di San Giovanni (Hypericum perforatum) preparazioni fenobarbitali e la rifampina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni e progestinici che probabilmente risultano in una diminuzione degli effetti terapeutici e/o del profilo di sanguinamento uterico. Gli inibitori del CYP3A4 come l'eritromicina chialitromicina ketoconazolo itraconazolo ritonavir e il succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche dell'estrogeno o della progestinica o entrambi e possono provocare reazioni avverse.

Avvertimenti per Bijuva

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Bijuva

Disturbi cardiovascolari

Sono riportati un aumento dei rischi di ictus PE DVT e MI con estrogeni più terapia progestinica. Sono riportati un aumento dei rischi di ictus e DVT con terapia con estrogeni. Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se uno di questi si verifica o si sospetta.

Gestire in modo appropriato tutti i fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio il diabete di ipertensione mellito tabacco utilizzare ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolismo venoso (TEV) (ad esempio storia personale o storia familiare di obesità VTE e lupus erytematosus).

Colpo

Il sottostudio Progestin WHI Esttrogen Plus ha riportato un aumentato rischio statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (33 contro 25 strokes per 10000 donne rispettivamente) [vedi Studi clinici ]. The increase in risk was demonstrated after the first year E persisted. ¹ Interrompere immediatamente gli estrogeni con o senza terapia progestinica se si verifica un ictus o si sospetta.

Il sottostudio al solo estrogeno WHI ha riportato un aumento statisticamente significativo di ictus nelle donne da 50 a 79 anni di età che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto alle donne nella stessa fascia di età che ricevono placebo (45 contro 33 frotte per 10000 donne rispettivamente).

L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persisteva [vedi Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a colpo occurs or is suspected.

Le analisi dei sottogruppi di donne da 50 a 59 anni non suggeriscono alcun rischio maggiore di ictus per quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) -alone rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10000 donne anni) .1

Malattia coronarica

Il sottostudio di Progestin WHI Estrogen Plus ha riportato un aumentato rischio (non statisticamente significativo) degli eventi della malattia coronarica (CHD) (definiti come MI silenziosa non fatale MI o morte della CHD) in quelle donne che ricevono quotidianamente CE (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 contro 34 per 10000 anni). ¹ Un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla riduzione del rischio relativo è stata riportata negli anni da 2 a 5 [vedi Studi clinici ].

Il sottostudio Strogeno-Strogeno WHI non ha riportato alcun effetto complessivo sugli eventi della CHD nelle donne che ricevono estrogeni rispetto al placebo ² [Vedere Studi clinici ].

L'analisi dei sottogruppi di donne dai 50 ai 59 anni che avevano meno di 10 anni da quando la menopausa suggerisce una riduzione (non statisticamente significativa) degli eventi CHD in quelle donne che ricevono CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (8 contro 16 per 10000 anni). ¹

Nelle donne in postmenopausa con malattie cardiache documentate (n = 2763) di età media 66,7 anni in uno studio clinico controllato sulla prevenzione secondaria della malattia cardiovascolare (studio cardiaco ed estrogeni/progestinico; suo studio di sostituzione; HERS) con CE quotidiano (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) non ha dimostrato benefici cardiovascolari. Durante un follow-up medio di 4,1 anni di trattamento con CE Plus MPA non ha ridotto il tasso complessivo degli eventi CHD nelle donne in postmenopausa con CHD stabilito. Ci sono stati più eventi CHD nel gruppo trattato con MPA CE Plus rispetto al gruppo placebo nell'anno 1 ma non durante gli anni successivi. Duemila trecentoventuno (2321) donne dell'originale prova di Hers hanno accettato di partecipare a un'estensione a etichetta aperta dell'originale Hers II. Il follow-up medio in Hers II è stato di altri 2,7 anni per un totale di 6,8 anni in totale. I tassi di eventi CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE Plus MPA e il gruppo placebo nella sua II e nel complesso.

Tromboembolismo venoso

Il sottostudio Progestin WHI Extrogen Plus ha riportato un tasso statisticamente significativo di 2 volte più significativo di TEV (DVT e PE) nelle donne che ricevono CE giornaliere (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 contro 17 per 10000 donne anni). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statisticamente significativi del rischio sia per DVT (26 contro 13 per 10000 donne-anni) che per PE (18 contro 8 per 10000 donne-anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva ³ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Nel sottostudio di aloni estrogeni WI il rischio di TEV è stato aumentato per le donne che hanno ricevuto quotidianamente CE (NULL,625 mg) alone rispetto al placebo (30 contro 22 per 10000 donne anni) sebbene solo l'aumento del rischio di TVT ha raggiunto un significato statistico (23 contro 15 per 10000 anni). L'aumento del rischio VTE è stato dimostrato durante i primi 2 anni ⁴ [Vedere Studi clinici ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

Se fattibile interrompere gli estrogeni almeno 4-6 settimane prima dell'intervento del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante i periodi di immobilizzazione prolungata.

Neoplasie maligne

Tumore al seno

Dopo un follow-up medio di 5,6 anni il sottostudio WHI di CE giornaliero (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) ha riportato un aumentato rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto MPA quotidiano CE più rispetto al placebo. In questo sottostudio, l'uso precedente di estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è stato riportato dal 26% delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era di 1,24 e il rischio assoluto era di 41 contro 33 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,86 e il rischio assoluto era di 46 contro 25 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato un uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09 e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle stesse tumori invasivi invasivi invasivi erano più grandi avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nel gruppo CE (NULL,625 mg) più MPa (NULL,5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza alcuna differenza apparente tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il grado istologico del sottotipo e lo stato del recettore ormonale non differivano tra i gruppi ⁵ [Vedere Studi clinici ].

Il sottostudio WHI del quotidiano CE (NULL,625 mg) -alone ha fornito informazioni sul carcinoma mammario nei consumatori di estrogeni. Nel sottostudio WHI estrogeno-alone dopo un follow-up medio di 7,1 anni al giorno il CE-alone non era associato ad un aumentato rischio di carcinoma mammario invasivo [rischio relativo (RR) 0,80] rispetto al placebo ⁶ [Vedere Studi clinici ].

Coerentemente con gli studi osservazionali degli studi clinici WI hanno anche riportato un aumentato rischio di carcinoma mammario con estrogeni più terapia progestinica e un aumento minore del rischio di carcinoma mammario con terapia con estrogeni dopo diversi anni di utilizzo. Una grande meta-analisi di studi di coorte prospettici ha riportato maggiori rischi che dipendevano dalla durata dell'uso e potrebbero durare fino a> 10 anni dopo l'interruzione dell'estrogeno più la terapia progestinica e la terapia con estrogeni. L'estensione degli studi WI ha anche dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario associato all'estrogeno più la terapia progestinica. Studi Observazionali suggeriscono anche che il rischio di carcinoma mammario era maggiore e divenne evidente in precedenza con gli estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia con estrogeni. Questi studi non hanno generalmente trovato una variazione significativa nel rischio di carcinoma mammario tra le diverse dosi o le percorsi di somministrazione delle combinazioni di progestinici.

È stato riportato che l'uso di estrogeni e estrogeni più la terapia progestinica provoca un aumento delle mammografie anormali che richiedono un'ulteriore valutazione.

In un processo di un anno tra 1684 donne che hanno ricevuto una combinazione di extradiolo più progesterone (1 mg di estradiolo più 100 mg di progesterone o 0,5 mg di estradiolo più 100 mg di progesterone o 0,5 mg di estradiolo più 50 mg di carcinoma mammario che sono stati diagnosticati due mg di cumance di cui sono stati diagnosticati due mg di carcinoma. Il gruppo di 424 donne trattate con capsule bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg e due delle quali si sono verificate tra il gruppo di 415 donne trattate con capsule Bijuva (estradiolo e progesterone) 1 mg/100 mg. Non sono stati diagnosticati nuovi casi di carcinoma mammario nel gruppo di 151 donne trattate con placebo.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami al seno annuali da un operatore sanitario e eseguire autoesaminazioni mensili per il seno. Inoltre, gli esami di mammografia dovrebbero essere programmati in base ai fattori di rischio dell'età del paziente e ai risultati della mammografia precedenti.

Cancro endometriale

È stato riportato che l'iperplasia endometriale (un possibile precursore del carcinoma endometriale) si verifichi ad un tasso di circa l'1 percento o meno con le capsule bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg o 1 mg/100 mg.

È stato riportato un aumentato rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non opposta in una donna con un utero. Il rischio di carcinoma endometriale riportato tra i consumatori di estrogeni non opposti è di circa 2-12 volte maggiore rispetto ai non utenti e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra alcun rischio significativo associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore appare associato a un uso prolungato con un rischio aumentato di 15 a 24 volte per 5-10 anni o più e questo rischio ha dimostrato di persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni.

La sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeni o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Eseguire adeguate misure diagnostiche tra cui campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato per escludere la malignità nelle donne postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato con eziologia sconosciuta.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali si traduca in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici della dose equivalente degli estrogeni. È stato dimostrato che l'aggiunta di un progestinico alla terapia degli estrogeni nelle donne in postmenopausa riduce il rischio di iperplasia endometriale che può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Cancro ovarico

Il sottostudio CE Plus MPA di WI ha riferito che gli estrogeni più progestinici hanno aumentato il rischio di carcinoma ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo era 1,58 (intervallo di confidenza al 95% [CI] da 0,77 a 3,24) ma non era statisticamente significativo. Il rischio assoluto per CE Plus MPA contro placebo era di 4 contro 3 casi per 10000 donne anni. ⁷

Una meta-analisi di 17 studi di epidemiologia prospettica e 35 retrospettiva ha scoperto che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di carcinoma ovarico. L'analisi primaria che utilizza i confronti dei casi-controllo includeva 12110 casi di cancro dei 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'attuale uso della terapia ormonale erano 1,41 (IC 95% da 1,32 a 1,50); Non vi era alcuna differenza nelle stime del rischio in base alla durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] rispetto a 5 anni più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato di corrente e recente (uso sospeso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era di 1,37 (IC 95% da 1,27 a 1,48) e il rischio elevato era significativo sia per gli estrogeni che per i prodotti Progestin per estrogeni e estrogeni. Tuttavia, la durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata ad un aumentato rischio di carcinoma ovarico non è noto.

Probabile demenza

Nello studio della memoria WI (Whims) Estrogeni più Progestin Studio accessorio una popolazione di 4532 donne in postmenopausa da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (NULL,625 mg) più MPA (NULL,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni 40 donne nel gruppo MPA di CE Plus e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate una probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE Plus MPA rispetto al placebo era di 2,05 (IC 95% da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Nei capricci studio accessorio per estrogeni una popolazione di 2947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiana (NULL,625 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 5,2 anni 28 donne nel gruppo Strogen-Salone e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo era di 1,49 (IC 95% da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Quando i dati provenienti dalle due popolazioni nei capricci, solo gli estrogeni ed estrogeni più studi ausiliari progestinici sono stati raggruppati, come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% da 1,19 a 2,60). Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa ⁸ [Vedere Utilizzare in popolazioni specifiche E Studi clinici ].

Malattia della cistifellea

È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con carcinoma mammario e metastasi ossee. Interrompere gli estrogeni, compresa la bijuva se si verifica ipercalcemia e adotta misure appropriate per ridurre il livello sierico di calcio.

Anomalie visive

La trombosi vascolare retinica è stata riportata nelle donne che ricevono estrogeni. Interrompere la bijuva in attesa di un esame in caso di improvvisa perdita parziale o completa della visione o di un inizio improvviso della diplopia della proptosi o dell'emicrania. Interrompere permanentemente gli estrogeni, incluso la bijuva se l'esame rivela lesioni vascolari papilledema o retiniche.

Aggiunta di un progestinato quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo hanno riportato un'incidenza ridotta di iperplasia endometriale di quanto sarebbe indotta dal solo trattamento degli estrogeni. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del carcinoma endometriale.

Esistono tuttavia possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi alti estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di casi di casi aumenti sostanziali della pressione sanguigna sono stati attribuiti alle reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In una grande sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

viaggi e fitness

Esacerbazione dell'ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente la terapia estrogeni può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Interrompere la bijuva se si verifica la pancreatite.

PUNTIMENTO EPATICO E/o STORIA PASSATA DELL'ITANDICE COLESTATICA

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione epatica. Attenzione in qualsiasi donna con una storia di ittero colestatico associato all'uso di estrogeni passati o alla gravidanza. Nel caso della ricorrenza di ittero colestatico interrompe la bijuva.

Esacerbazione dell'ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG rendendo più ormonale tiroideo mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nell'intervallo normale. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Monitorare la funzione tiroidea in queste donne durante il trattamento con Bijuva per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione idrica

Gli estrogeni più i progesti possono causare un certo grado di ritenzione fluida. Monitorare qualsiasi donna con una condizione / i che potrebbe predisponderla alla ritenzione fluida come la compromissione cardiaca o renale. Interrompere gli estrogeni più la terapia progestinica, compresa la bijuva con evidenza di ritenzione di fluidi relativi al medico.

Ipocalcemia

L'ipocalcemia indotta da estrogeni può verificarsi nelle donne con ipoparatiroidismo. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, compresa la Bijuva, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui sono stati segnalati nelle donne trattate post-isterectomia con terapia con estrogeni.

Angiedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angiedema nelle donne con angioedema ereditario. Valuta se i benefici della terapia estrogeni, compresa la Bijuva, superano i rischi in tali donne.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia per estrogeni, incluso la bijuva, può causare un'esacerbazione di diabete dell'asma mellito emicrania emicrania porfiria sistemica lupus eritematoso ed emangiomi epatici. Valuta se i benefici della terapia estrogeni superano i rischi nelle donne con tali condizioni.

Test di laboratorio

I livelli di stimolazione del follicolo sierico (FSH) e livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nella gestione delle donne postmenopausa con sintomi vasomotori da moderati a gravi.

Interazioni dei test di laboratorio di droga

• Tempo di protrombina accelerato tempo parziale della tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica; aumento della conta piastrinica; aumento dei fattori II VII Antigene VIII Antigene VIII Attività coagulante IX X XII VII-X Complesso II-VII-X Complesso e beta-thromboglobulina; Diminuzione dei livelli di antifattore XA e antitrombina III ha ridotto l'attività di antitrombina III; livelli aumentati di attività di fibrinogeno e fibrinogeno; aumento dell'antigene del plasminogeno e attività.
• Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) portando ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante misurato dai livelli T4 di iodio legati alle proteine ​​(PBI) (per colonna o per radioimmuno test) o livelli di T3 per radioimmuno. L'assorbimento della resina T3 è diminuito riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 libere sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
• Altre proteine ​​leganti possono essere elevate nel siero, ad esempio la globulina di globulina di globulina di legame di corticosteroidi (CBG) che legano l'ormone sessuale (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolanti e degli steroidi sessuali rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni liberi come testosterone e estradiolo possono essere ridotti. Altre proteine ​​plasmatiche possono essere aumentate (substrato di angiotensinogeno/renina alfa-1-antititripsina ceruloplasmina).
• L'aumento delle concentrazioni di sottofrazione del colesterolo di lipoproteine ​​plasmatiche (HDL) e HDL2 ha ridotto le concentrazioni di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) hanno aumentato i livelli di trigliceridi.
• Tolleranza al glucosio compromessa.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia alle donne di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Sanguinamento vaginale

Informare le donne postmenopausali di segnalare qualsiasi sanguinamento vaginale al proprio operatore sanitario il più presto possibile [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse gravi con estrogeni più terapia progestinica

Informare le donne postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse dell'estrogeno più la terapia progestinica, compresi i disturbi cardiovascolari neoplasie maligne e la probabile demenza [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Possibili reazioni avverse comuni con estrogeni più terapia progestinica

Informare le donne postmenopausa di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni di estrogeni più terapia progestinica come mal di tenerezza del seno Nausea Sanginale vaginale Scarico vaginale e dolore pelvico [vedi Reazioni avverse ].

Dose serale mancata di bijuva

Consiglia alla donna che se le manca la dose serale, dovrebbe prendere la dose con il cibo il prima possibile, a meno che non sia entro due ore dalla dose della sera successiva.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del testicolo e del fegato della vagina di cervice dell'utero al seno.

Il progesterone non è stato testato per la cancerogenicità negli animali dalla via orale di somministrazione. Se impiantato in topi femmine progesterone ha prodotto tumori a cellule di granulosa ovarica mammaria e sarcomi stromali endometriali. Nei cani iniezioni intramuscolari a lungo termine hanno prodotto iperplasia nodulare e tumori mammari benigni e maligni. Le iniezioni sottocutanee o intramuscolari di progesterone hanno ridotto il periodo di latenza e hanno aumentato l'incidenza dei tumori mammari nei ratti precedentemente trattati con un cancerogeno chimico.

Il progesterone non ha mostrato prove della genotossicità in in vitro Studi per le mutazioni dei punti o per il danno cromosomico. In vivo Gli studi per il danno al cromosoma hanno prodotto risultati positivi in ​​topi a dosi orali di 1000 mg/kg e 2000 mg/kg. Il progesterone somministrato esogeno ha dimostrato di inibire l'ovulazione in un numero di specie e si prevede che alte dosi somministrate per una durata prolungata comprometteranno la fertilità fino alla cessazione del trattamento.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Bijuva is not indicated for use in pregnancy. There are no data with the use of Bijuva in pregnant women however epidemiologic studies E meta-analyses have not found an increased risk of genital or non-genital birth dSeects (including cardiac anomalies E limb-reduction dSeects) following exposure to combined hormonal contraceptives (estrogens E progestins) bSeore conception or during early pregnancy.

Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente dal 2% al 4% e dal 15% al ​​20%.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Gli estrogeni più i progesti sono presenti nel latte umano e possono ridurre la produzione di latte nelle femmine che allattano. Questa riduzione può verificarsi in qualsiasi momento, ma è meno probabile che si verifichi una volta che l'allattamento al seno è ben consolidato. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di bijuva e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dalla bijuva o dalla condizione materna sottostante.

Uso pediatrico

Bijuva is not indicated for use in pediatric patients. Clinical studies have not been conducted in the pediatric population.

Uso geriatrico

Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolte negli studi clinici che utilizzano la bijuva per determinare se quelli di età superiore ai 65 anni differiscono dalle donne più giovani nella loro risposta alla bijuva.

The Women's Health Initiative Studies

Nel WHE estrogeno più il sottostudio progestinico (giornaliero CE [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e carcinoma mammario invasivo nelle donne di età superiore a 65 anni [vedi di età Studi clinici ].

Nel sottostudio WHE estrogeno-alone (quotidiano CE [0,625 mg] -alone contro placebo) c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne più di 65 anni [vedi Studi clinici ].

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei capricci studi ausiliari delle donne in postmenopausa da 65 ai 79 anni si è verificato un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni più progestinici o estrogeni rispetto al placebo [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Poiché entrambi gli studi accessori sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa8 [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Studi clinici ].

Riferimenti

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2. Hsia J et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006; 166: 357-365.

3. Cushman M et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. Jama. 2004; 292: 1573-1580.

4. Curb Jd et al. Trombosi venosa e estrogeni equini coniugati nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006; 166: 772-780.

5. Chlebowski Rt et al. Influenza degli estrogeni più progestinici sul carcinoma mammario e sulla mammografia nelle donne postmenopausa sane. Jama. 2003; 289: 3243-3253.

6. Stefanick ML et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul carcinoma mammario e sullo screening della mammografia nelle donne postmenopausa con isterectomia. Jama. 2006; 295: 1647-1657.

7. Anderson GL et al. Effetti dell'estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. Jama. 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve compromissione cognitiva nelle donne in postmenopausa. Jama. 2004; 291: 2947-2958.

Informazioni per overdose per bijuva

Il sovradosaggio di estrogeni più il progestinico può causare nausea vomito la dollanza del seno la sonnolenza del dolore e la fatica e il sanguinamento da astinenza possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione della terapia con bijuva con l'istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Controindicazioni per bijuva

Bijuva is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Sanguinamento genitale anormale non diagnosticato [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Cancro al seno o una storia di cancro al seno [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Neoplasia dipendente dagli estrogeni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• DVT PE attivo o storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio l'MI dell'ictus) o una storia di queste condizioni [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Angidema di reazione anafilattica noto o ipersensibilità a Bijuva.
• Compromissione e malattia epatica.
• Proteina C Proteine ​​S o deficit di antitrombina o altri disturbi trombofili noti.

Farmacologia clinica for Bijuva

Meccanismo d'azione

Gli estrogeni endogeni sono in gran parte responsabili dello sviluppo e del mantenimento del sistema riproduttivo femminile e delle caratteristiche sessuali secondarie. Sebbene estrino estrogeni circolanti in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche Estradiolo è il principale estrogeno umano intracellulare ed è sostanzialmente più potente rispetto ai suoi metaboliti estroni ed estriolo a livello del recettore.

La fonte primaria di estrogeni nelle donne adulte normalmente ciclistiche è il follicolo ovarico che secerne quotidianamente da 70 a 500 mcg di estradiolo a seconda della fase del ciclo mestruale. Dopo la menopausa, la maggior parte degli estrogeni endogeni è prodotto dalla conversione di androstenedione secreta dalla corteccia surrenale in estrone nei tessuti periferici. Pertanto, l'estrone e il solfato coniugato in forma di estrone solfato sono gli estrogeni circolanti più abbondanti nelle donne in postmenopausa.

Gli estrogeni agiscono attraverso il legame con i recettori nucleari nei tessuti sensibili agli estrogeni. Ad oggi sono stati identificati due recettori degli estrogeni. Questi variano in proporzione da tessuto a tessuto.

Gli estrogeni circolanti modulano la secrezione ipofisaria dell'ormone luteinizzante delle gonadotropine (LH) e FSH attraverso un meccanismo di feedback negativo. Gli estrogeni agiscono per ridurre i livelli elevati di questi ormoni osservati nelle donne in postmenopausa.

Il progesterone endogeno è secreto dalla placenta di ovaia e dalla ghiandola surrenale. In presenza di un adeguato progesterone di estrogeni trasforma un endometrio proliferativo in un endometrio secretorio.

Il progesterone migliora la differenziazione cellulare e generalmente si oppone alle azioni degli estrogeni diminuendo i livelli del recettore degli estrogeni aumentando il metabolismo locale degli estrogeni a metaboliti meno attivi o inducendo prodotti genici che smussano le risposte cellulari contrentisse agli estrogeni. Il progesterone esercita i suoi effetti nelle cellule bersaglio legandosi a specifici recettori del progesterone che interagiscono con elementi di risposta al progesterone nei geni bersaglio. I recettori del progesterone sono stati identificati nel tratto riproduttivo femminile ipotalamo ipofisario e del sistema nervoso centrale.

Farmacodinamica

Generalmente una concentrazione sierica di estrogeni non prevede la risposta terapeutica di una singola donna a Bijuva né il suo rischio di esiti avversi. Allo stesso modo i confronti dell'esposizione tra diversi prodotti di estrogeni per dedurre l'efficacia o la sicurezza per la singola donna potrebbero non essere validi.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'assorbimento orale di estradiolo e progesterone è soggetto al metabolismo del primo passaggio. Dopo dosi multiple di capsule Bijuva (estradiolo e progesterone) somministrate con alimenti il ​​TMAX (il tempo in cui è raggiunta la concentrazione massima) per l'estradiolo è di circa 3-6 ore e circa 3 ore per il progesterone (Figura 1 e Tabella 2 di seguito). Lo stato stazionario sia per i componenti di estradiolo che per il progesterone di Bijuva, nonché l'estrone del metabolita principale di estradiolo si ottiene entro sette giorni. Un aumento dose-dipendente di AUC0-T e CMAX di estradiolo e un aumento leggermente più che proporzionalità in AUC0-T e CMAX di estrone sono stati osservati quando la dose di estradiolo è stata aumentata da 0,5 mg/giorno a 1 mg/die (Tabella 2).

Figura 1: Concentrazioni medi di estradiolo sierdio a stato stazionario dopo la somministrazione orale giornaliera di 0,5 mg di estradiolo/100 mg di progesterone o 1 mg di estradiolo/100 mg progesterone con cibo (basale regolata al giorno 7)

Estradiolo

Figura 2: Concentrazioni sierone sierone media a stato stazionario dopo la somministrazione orale giornaliera di 0,5 mg di estradiolo/100 mg di progesterone o 1 mg di estradiolo/100 mg progesterone con cibo (basale regolata al giorno 7)
Progesterone

Tabella 2: parametri farmacocinetici medi (SD) allo stato stazionario dopo la somministrazione di capsule contenenti 0,5 mg di estradiolo/100 mg di progesterone o 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone con cibo in donne postmenopausali sane (baseline regolate al giorno 7)

Effetto alimentare

L'ingestione alimentare concomitante ha aumentato l'AUC e il CMAX della componente progesterone di Bijuva rispetto a uno stato di digiuno quando somministrato alla dose di 100 mg. In uno studio in cui Bijuva è stato somministrato alle donne in postmenopausa alla dose di 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone entro 30 minuti dall'inizio di un pasto ricco di grassi, la CMAX e l'AUC di progesterone erano rispettivamente del 162% e del 79% rispetto allo stato di digiuno e al tmax mediano di progesterone è stato ritardato da 2 ore. L'ingestione alimentare concomitante non ha avuto alcun effetto sull'AUC della componente di estradiolo di Bijuva, ma ha ridotto Cmax di circa il 54% e ha ritardato la TMAX mediana da 1 ora a 12 ore.

Distribuzione

Estradiolo

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni che circolano nel sangue sono in gran parte legati a shbg e albumina.

Progesterone

Progesterone is approximately 96% to 99% bound to serum proteins primarily to serum albumin (50% to 54%) E transcortin (43% to 48%).

Eliminazione

A seguito di ripetute dosaggio con capsule Bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg o 1 mg/100 mg, l'emivita dell'estradiolo era rispettivamente di 28 ± 10 ore e 26 ± 15 ore e l'emivita di progesterone era rispettivamente di 9 ± 3 ore e 10 ± 3 ore (Tabella 2).

Metabolismo

Estradiolo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni si svolgono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo il principale metabolita urinario. Gli estrogeni subiscono anche ricircolo enteroepatico tramite solfato e coniugazione di glucuronide nella secrezione biliare epatica dei coniugati nell'intestino e nell'idrolisi nell'intestino seguito da riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa una parte significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato estrone che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi.

Progesterone

Progesterone is metabolized primarily by the liver largely to pregnanediols E pregnanolones. Pregnanediols E pregnanolones are conjugated in the liver to glucuronide E sulfate metabolites. Progesterone metabolites which are excreted in the bile may be deconjugated E may be further metabolized in the intestine via reduction dehydroxylation E epimerization.

Escrezione

Estradiolo

Estradiolo estrone E estriol are excreted in the urine along with glucuronide E sulfate conjugates.

Progesterone

I coniugati di glucuronide e solfato di gravidano e gravidano sono escreti nella bile e nelle urine. I metaboliti del progesterone sono eliminati principalmente dai reni. I metaboliti del progesterone che sono escreti nella bile possono sottoporsi al riciclaggio enteroepatico o possono essere escreti nelle feci.

Studi clinici

Effetti sui sintomi vasomotori nelle donne in postmenopausa

L'efficacia e la sicurezza delle capsule di bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg e 1 mg/100 mg su sintomi vasomotori da moderati a gravi (vampate di calore) a causa della menopausa sono state esaminate in un sottostudio randomizzato a doppio cieco di 12 settimane a doppio cieco. Un totale di 726 donne in postmenopausa sono state randomizzate a combinazioni di dose multiple di estradiolo e progesterone e placebo; Queste donne avevano 40-65 anni (media 54,6 anni) e avevano almeno 50 sintomi vasomotori da moderati a gravi a settimana al basale. Il numero medio di anni dall'ultimo periodo mestruale è stato di 5,9 anni con tutte le donne sottoposte a menopausa naturale. La popolazione di efficacia primaria consisteva in donne che hanno identificato la loro razza come: bianco (67%) nero/afroamericano (31%) e altro (NULL,1%). Negli effetti di valutazione del sottostudio su sintomi vasomotori da moderati a gravi, un totale di 149 donne ha ricevuto capsule bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg 141 donne hanno ricevuto capsule Bijuva (Estradiolo e progesterone) Capsules 1 mg/100 mg e 135 donne hanno ricevuto placebo.

Gli endpoint di efficacia co-primaria valutati includevano: 1) riduzione settimanale media della frequenza di sintomi vasomotori da moderati a gravi con bijuva rispetto al placebo alle settimane 4 e 12 e 2) riduzione settimanale media della gravità di sintomi vasomotori da moderati a gravi con bijuva rispetto al placebo alle settimane 4 e 12.

Le capsule di bijuva complessiva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg e 1 mg/100 mg statisticamente hanno ridotto significativamente sia la frequenza che la gravità dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dal basale rispetto al placebo 4 e 12.

Tabella 3: cambiamento settimanale medio dal basale e differenza dal placebo nella frequenza dei sintomi vasomotori da moderati a gravi

Tabella 4: cambiamento settimanale medio dal basale e differenza dal placebo nella gravità dei sintomi vasomotori da moderati a gravi

Adattando per potenziali confondenti come il consumo di alcol per fumo di BMI e il trattamento del livello di estradiolo basale con capsule bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg o 1 mg/100 mg non hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa in una riduzione statisticamente significativa in una riduzione statisticamente significativa in una riduzione statisticamente significativa in una riduzione statisticamente significativa.

Effetti sull'endometrio nelle donne in postmenopausa

Gli effetti delle capsule di bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg e 1 mg/100 mg sull'iperplasia endometriale e la neoplasia endometriale sono stati valutati nella sperimentazione di sicurezza a 52 settimane. La popolazione di sicurezza endometriale comprendeva donne che avevano assunto almeno una dose di capsule di bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg o 1 mg/100 mg e avevano biopsie endometriali di base e post-base. Durante lo studio le valutazioni della biopsia endometriale hanno rivelato un (1) caso di iperplasia endometriale e nessun casi di carcinoma endometriale nelle donne che hanno ricevuto bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg capsule uno (1 mg) caso di endometrio iperplasia e nessun caso di cancro endometriale in donne che hanno ricevuto bijuva (elimina) 1 mg di elimina) Capsule e nessun casi di iperplasia endometriale o carcinoma endometriale nelle donne che hanno ricevuto placebo (vedi Tabella 5).

Tabella 5: incidenza di iperplasia endometriale dopo fino a 12 mesi di trattamento

Sono stati segnalati sei (6) casi di endometrio proliferativo disordinato per capsule di bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg e quattro (4) casi di endometrio proliferativo disordinato per l'endometrio di 52 miolive.

Effetti sul sanguinamento uterino o spotting nelle donne in postmenopausa

Il sanguinamento o lo spotting uterino è stato valutato nello studio di sicurezza di 52 settimane dal diario giornaliero. A 52 settimane di amenorrea cumulativa è stata segnalata dal 67,6% delle donne che hanno ricevuto capsule bijuva (estradiolo e progesterone) 0,5 mg/100 mg 56,1% delle donne che hanno ricevuto le capsule bijuva (estradiolo e progesterone)

Studi sull'iniziativa per la salute delle donne

Il WHI ha arruolato circa 27000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sostanze sostanziali per valutare i rischi e i benefici del CE orale quotidiano (NULL,625 mg) aloni o in combinazione con MPA (NULL,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di CHD (definita come MI silenziosa non fatale MI e CHD) con carcinoma mammario invasivo come risultato avverso primario. Un indice globale includeva la prima occorrenza del carcinoma endometriale del carcinoma endometriale invasivo CHD (solo nel sottostudio CE più MPA) Frattura dell'anca o morte del carcinoma del colon -retto a causa di altre cause. Queste sostanze non hanno valutato gli effetti di CE più MPA o CE-alone sui sintomi della menopausa.

Whi estrogeno più progestinico sostantivo

Il sottostudio Whi Esttrogen Plus Progestin è stato fermato presto. Secondo la regola di arresto predefinita dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo e gli eventi cardiovascolari hanno superato i benefici specificati inclusi nell'indice globale. Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale era di 19 per 10000 donne anni.

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WHI che ha raggiunto un significato statistico dopo 5,6 anni di follow-up i rischi in eccesso assoluti per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE più MPA erano altri 7 eventi CHD 8 altri colpi in più 10 pesi e 8 più invasivi aliti.

Risultati del sottostudio MPA CE Plus che includeva 16608 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 83,9% bianco 6,8% nero 5,4% ispanico 3,9% Altro) sono presentati nella Tabella 6. Questi risultati riflettono dati giudicati centralmente dopo un follow-up medio di 5,6 anni.

Tabella 6: rischio relativo e assoluto osservato nell'estrogeno più progestinico di Whi a 5,6 anni ^ab

La tempistica dell'inizio dell'estrogeno più la terapia progestinica rispetto all'inizio della menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. L'estrogeno WHI Plus Progestin Stratificato dall'età mostrata nelle donne di 50-59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto di mortalità complessiva [Rapporto Hazard (HR) 0,69 (IC 95 percento da 0,44 a 1,07)] .

WHI SOPDUTTO SALONE-SOLO

Il sottostudio WHI per estrogeni è stato fermato presto perché è stato osservato un aumentato rischio di ictus ed è stato ritenuto che non sarebbero state ottenute ulteriori informazioni sui rischi e sui benefici degli estrogeni-aloni negli endpoint primari predeterminati.

Risultati del sottostudio solo per estrogeni che includeva 10739 donne (in media 63 anni di età da 50 a 79; 75,3% bianco 15,1% nero 6,1% ispanico 3,6% per cento) dopo un follow-up medio di 7,1 anni sono presentati nella Tabella 7.

Tabella 7: rischio relativo e assoluto osservato nel sottostudio di WHI ^a

Per quei risultati inclusi nell'indice globale WI che ha raggiunto la significatività statistica il rischio in eccesso assoluto per 10000 donne anni nel gruppo trattati con CE-alone era di 12 più colpi mentre la riduzione del rischio assoluto per 10000 donne era di 7 meno fratture dell'anca. ⁹ Il rischio in eccesso assoluto di eventi inclusi nell'indice globale è stato un 5 eventi non significativi per 10000 donne anni. Non vi era alcuna differenza tra i gruppi in termini di mortalità per tutte le cause.

Nessuna differenza complessiva per gli eventi CHD primari (MI non fatale Mi silenziosa MI e CHD) e l'incidenza invasiva del carcinoma mammario nelle donne che ricevevano aloni CE rispetto al placebo è stata riportata nei risultati finali giudicati centralmente dal sottostudio dell'alone estrogeno dopo un follow-up medio di 7,1 anni.

Risultati giudicati centralmente per eventi di ictus dal sottostudio di Extrogen-Solon, dopo un follow-up medio di 7,1 anni non ha riportato alcuna differenza significativa nella distribuzione del sottotipo o della gravità dell'ictus, comprese i colpi fatali nelle donne che hanno ricevuto CE-alone rispetto al placebo. Gli estrogeni aumentarono il rischio di ictus ischemico e questo rischio in eccesso era presente in tutti i sottogruppi delle donne esaminate. ¹⁰

Tempistica dell'inizio della terapia con estrogeni rispetto all'inizio dell'altro menopausa può influire sul profilo complessivo di beneficio per il rischio. Il sottostudio Stratificato per estrogeni Stratificato dall'età mostrato nelle donne di 50-59 anni una tendenza non significativa verso un rischio ridotto per la CHD [HR 0,63 (IC 95% da 0,36 a 1,09)] E overall mortality [HR 0,71 (IC 95% 0,46 è 1,11)] .

Studio di memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

I capricci estrogeni più progestinici dello studio accessorio su WHE iscritti 4532 donne in postmenopausa prevalentemente sane di età pari o superiore a 65 anni (il 47% aveva 65-69 anni di età; il 35% era 70-74 anni; il 18% era di 75 anni e più di età) per valutare gli effetti di CE (NULL,625 MG) (NULL,5 MG); risultato) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 4 anni il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 2,05 (IC 95% da 1,21 a 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE Plus MPA contro placebo era 45 contro 22 per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva la demenza vascolare di Alzheimer (AD) (VAD) e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

I capricci Studio accessorio per estrogeni su WHI arruolato 2947 prevalentemente sano postmenopausali da 65 a 79 anni e più di età (il 45% (il 45% era di età compresa tra 70 e 74 anni; il 19% aveva 75 anni; (risultato primario) rispetto al placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE-alone rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC 95% da 0,83 a 2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per il CE-alone rispetto al placebo era di 37 contro 25 casi per 10000 donne anni. La probabile demenza come definita in questo studio includeva AD VAD e tipi misti (con caratteristiche sia di AD che di VAD). La classificazione più comune della probabile demenza nel gruppo di trattamento e nel gruppo placebo era AD. Poiché lo studio accessorio è stato condotto in donne dai 65 ai 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani postmenopausa [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Quando i dati delle due popolazioni sono stati raggruppati come previsto nel protocollo di capriccio, il rischio relativo complessivo riportato per la probabile demenza era di 1,76 (IC 95% da 1,19 a 2,60). Le differenze tra i gruppi sono diventate evidenti nel primo anno di trattamento. Non è noto se questi risultati si applicano alle donne in postmenopausa più giovani [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI E Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Riferimenti

9. Jackson Rd et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul rischio di fratture e BMD nelle donne postmenopausa con isterectomia: risultati dello studio randomizzato dell'iniziativa per la salute delle donne. J Bone Miner Res. 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sull'ictus nell'iniziativa per la salute delle donne. Circolazione. 2006; 113: 2425-2434.

Informazioni sul paziente per Bijuva

Bijuva ^®
(Bi joo 'vah)
(estradiolo e progesterone) Capsule per uso orale

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Bijuva (una combinazione di estrogeni e progressogen)?

• Non utilizzare estrogeni con o senza progestinici per prevenire gli attacchi cardiaci per le malattie cardiache o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni con progestinici può aumentare le possibilità di ottenere colpi di infarto o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni con progestri può aumentare la possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere il cancro dell'utero.
• Non utilizzare gli estrogeni per prevenire gli attacchi cardiaci o la demenza (declino della funzione cerebrale).
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere colpi o coaguli di sangue.
• L'uso di estrogeni può aumentare le possibilità di ottenere la demenza in base a uno studio delle donne di età pari o superiore a 65 anni.
• È stato dimostrato che solo un estrogeno con prodotto e dose di progestinico aumentano le possibilità di ottenere colpi di infarto È stato dimostrato che solo un prodotto e una dose di estrogeni aumentano le possibilità di ottenere colpi di sangue e demenza. Poiché altri prodotti e dosi non sono stati studiati nello stesso modo in cui non è noto come l'uso di Bijuva influenzerà le possibilità di queste condizioni. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente se avete ancora bisogno di cure con Bijuva.

Cos'è Bijuva?

• Bijuva is a prescription medicine that contains two kinds of hormones an estrogen E a progestogen.

A cosa è usato Bijuva?

Bijuva is used after menopausa to Ridurre le vampate di calore da moderate a gravi.

Gli estrogeni sono ormoni realizzati dalle ovaie di una donna. Le ovaie normalmente smettono di fare estrogeni quando una donna ha tra 45 e 55 anni. Questo calo dei livelli di estrogeni del corpo provoca il cambiamento di vita o menopausa (la fine dei periodi mestruali mensili). A volte entrambe le ovaie vengono rimosse durante un'operazione prima che avvenga la menopausa naturale. L'improvviso calo dei livelli di estrogeni provoca menopausa chirurgica.

Quando i livelli di estrogeni iniziano a far cadere alcune donne ottengono sintomi molto scomodi come i sentimenti di calore nel collo e il torace o improvvisi intensi sentimenti di calore e sudorazione ( Fampe calde o vampate di calore). In alcune donne i sintomi sono lievi e non dovranno assumere estrogeni. In altre donne i sintomi possono essere più gravi.

Chi non dovrebbe usare Bijuva?

Non utilizzare Bijuva se hai rimosso il tuo utero (grembo) (isterectomia).

Bijuva contains a progestogen to decrease the chance of getting cancer of the utero. If you do not have a utero you do not need a progestogen E you should not use Bijuva.

Non iniziare a usare Bijuva se tu:

• avere un insolito sanguinamento vaginale.

  Sanguinamento vaginale after menopausa may be a warning sign of cancer of the utero (womb). Your healthcare provider should check any insolito sanguinamento vaginale to find out the cause.

• sono stati diagnosticati un disturbo sanguinante.
• Attualmente hanno o hanno avuto alcuni tumori.

  Gli estrogeni possono aumentare le possibilità di ottenere determinati tipi di tumori tra cui il cancro del seno o dell'utero (grembo). Se hai o hai avuto un discorso sul cancro con il tuo operatore sanitario sul fatto che dovresti usare Bijuva.

• Attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue.
• ha avuto un ictus o un infarto.
• Attualmente hanno o hanno avuto problemi epatici.
• sono allergici a Bijuva o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti. Vedi l'elenco degli ingredienti in Bijuva alla fine di questo opuscolo.

Prima di utilizzare Bijuva, racconta al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, anche se tu:

• Avere alti livelli di grasso nel sangue (trigliceridi).
• avere un insolito sanguinamento vaginale. Sanguinamento vaginale after menopausa may be a warning sign of cancer of the utero (womb). Your healthcare provider should check any insolito sanguinamento vaginale to find out the cause.
• Avere altre condizioni mediche che potrebbero peggiorare mentre si utilizza Bijuva. Il tuo operatore sanitario potrebbe essere necessario controllarti più attentamente se hai determinate condizioni come:
  • asma (respiro sibilante)
  • Epilessia (convulsioni)
  • diabete
  • emicrania
  • Un problema genetico chiamato porfiria
  • endometriosi
  • lupus
  • Angiedema (gonfiore del viso o della lingua)
  • ipertensione (alta pressione sanguigna)
  • Problemi con il tuo cuore epatico tiroide o reni o avere alto calcio nel sangue
• avranno un intervento chirurgico o sarà a riposo a letto. Il tuo operatore sanitario ti farà sapere se devi smettere di usare Bijuva.
• sono incinta o pensano che potresti essere incinta. Bijuva is not for pregnant women.
• sono allattamento al seno. Gli ormoni di Bijuva possono passare nel latte materno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Alcuni medicinali possono influire su come funziona la bijuva. Alcuni altri medicinali e prodotti alimentari possono aumentare o ridurre le concentrazioni degli ormoni nella bijuva nel sangue. Bijuva può influire sul modo in cui funzionano gli altri medicinali e altri medicinali possono influire sul funzionamento della bijuva. Tieni un elenco dei tuoi medicinali e mostralo al tuo medico e al farmacista quando ottieni nuovi medicinali.

Medication Ocella

Come dovrei usare Bijuva?

• Prendi Bijuva esattamente come il tuo operatore sanitario ti dice di prenderlo.
• Prendi 1 capsula in bocca ogni sera con il cibo.
• Se perdi una dose di bijuva, prendi la dose persa il più presto possibile con il cibo a meno che non si tratti di due ore dalla dose di bijuva sera successiva.
• Gli estrogeni dovrebbero essere usati alla dose più bassa possibile per il trattamento e solo per tutto il tempo necessario. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste parlare regolarmente (ad esempio ogni 3-6 mesi) sul fatto che avete comunque inserito il trattamento con Bijuva.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Bijuva?

Gli effetti collaterali sono raggruppati da quanto sono gravi e da quanto spesso accadono quando si è trattati.

Gli effetti collaterali gravi ma meno comuni includono:

• attacco di cuore
• ipertensione
• colpo
• Alti livelli di grasso nel sangue ( trigliceridi )
• Caglieri di sangue
• Problemi epatici
• tumore al seno
• Cambiamenti nei livelli di ormone tiroideo
• Cancro del rivestimento dell'utero (grembo)
• rigonfiamento or fluid retention
• Cancro dell'ovaio
• Cambiamenti del cancro dell'endometriosi
• demenza
• ingrandimento di tumori benigni dell'utero (fibromi)
• malattia della cistifellea
• peggiorare il gonfiore del viso o della lingua (angioedema) in
• Livelli di calcio di sangue alti o bassi donne che hanno una storia di angioedema
• Cambiamenti nella visione
• cambiamenti nei risultati dei test di laboratorio come il tempo di sanguinamento e glicemia alta livelli

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segnali di avvertimento o altri sintomi insoliti che ti riguardano:

• Nuovi grumi al seno
• insolito sanguinamento vaginale
• Cambiamenti nella visione or speech
• Nuovi forti mal di testa improvvisi
• forti dolori al torace o alle gambe con o senza mancanza di debolezza del respiro e affaticamento
• vomito

Gli effetti collaterali comuni di Bijuva includono:

• tenerezza al seno
• nausea
• scarico vaginale
• mal di testa
• sanguinamento vaginale
• dolore pelvico

Di 'al tuo operatore sanitario se hai effetti collaterali che ti danno fastidio o non vai via. Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Bijuva. Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. Puoi anche segnalare gli effetti collaterali a Therapeuticsmd ^® a 1-888-228-0150.

Cosa posso fare per ridurre le mie possibilità di un grave effetto collaterale con Bijuva?

• Parla regolarmente con il tuo operatore sanitario se dovresti continuare a usare Bijuva.
• Se hai un discorso sull'utero con il tuo operatore sanitario sul fatto che Bijuva sia giusto per te.
• In generale, è raccomandata l'aggiunta di un progestino per una donna con un utero per ridurre la possibilità di ottenere il cancro dell'utero (grembo).
• Vedi subito il tuo operatore sanitario se si ottiene sanguinamento vaginale durante l'utilizzo di Bijuva.
• Fai un esame di esame pelvico e una mammografia (raggi X al seno) ogni anno a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica qualcos'altro.
• Se i membri della tua famiglia hanno avuto il cancro al seno o se hai mai avuto grumi al seno o una mammografia anormale (raggio X al seno) potrebbe essere necessario sottoporsi a esami al seno più spesso.
• Se hai il colesterolo alto (grasso nel sangue) dell'ipertensione del sangue è in sovrappeso o se usi il tabacco potresti avere maggiori possibilità di avere malattie cardiache.

Chiedi al tuo operatore sanitario modi per ridurre le possibilità di ottenere malattie cardiache.

Come dovrei conservare Bijuva?

• Conservare a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni la bijuva e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Bijuva.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non usare Bijuva per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Bijuva ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo farmacista o al fornitore di assistenza sanitaria informazioni su Bijuva scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Bijuva?

Ingredienti attivi: estradiolo e progesterone.

Ingredienti inattivi: idrossido di ammonio etanolo etil acetato FD

Bijuva is supplied in blister cartons of 30 capsules.

Per informazioni, visitare www.therapeuticsmd.com o chiamare terapeuticsmd Inc. al numero 1-877-833-0176.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.