Sbarrato

Descrizione per Berinert

Berinert è un concentrato liofilizzato pastorizzato purificato derivato dal plasma umano dell'inibitore di esterasi C1 da ricostituire per la somministrazione endovenosa. Berinert è preparato da grandi pozze di plasma umano dai donatori statunitensi. La potenza dell'inibitore di esterasi C1 è espressa in unità internazionali (IU) che è correlata all'attuale standard dell'OMS per i prodotti dell'inibitore di esterasi C1.

L'inibitore di esterasi C1 è una glicoproteina a catena singola solubile contenente 478 residui di aminoacidi organizzati in tre fogli beta e otto o nove eliche alfa. ³ La molecola pesantemente glicosilata ha un peso molecolare apparente di 105 kD di cui le catene di carboidrati comportano il 26% al 35%. ⁴

Ogni 500 Fial UI di Berinert ricostituito contiene 400-625 IU C1 Esterase inibitore da 50 a 80 mg di proteina totale da 85 a 115 mg di glicina da 70 a 100 mg di sodio cloruro di sodio e da 25 a 35 mg di sodio citrato. Tutto il plasma utilizzato nella produzione di Berinert è ottenuto dai donatori statunitensi e viene testato usando saggi sierologici per l'antigene di superficie dell'epatite B e gli anticorpi per HIV-½ e HCV. Inoltre, il plasma viene testato con il test dell'acido nucleico (NAT) per HBV HCV HIV-1 e HAV e risulta essere non reattivo (negativo). Inoltre, il plasma è anche testato da NAT per il parvovirus umano B19. Solo il plasma che ha superato lo screening del virus viene utilizzato per la produzione e il limite per il parvovirus B19 nel pool di frazionamento non è impostato per non superare i 104 UI ​​del DNA di Parvovirus B19 per ml.

Il processo di produzione per Berinert include più passaggi che riducono il rischio di trasmissione del virus. La capacità di inattivazione/riduzione del virus è costituita da tre passaggi:

• Pasteurizzazione in soluzione acquosa a 60 ° C per 10 ore
• Cromatografia di interazione idrofobica
• Filtrazione di virus (chiamata anche nanofiltrazione) da due filtri 20 nm e 15 nm in serie

Questo è stato valutato in una serie di in vitro Esperimenti di spikeing. L'inattivazione/riduzione del virus cumulativo medio totale è mostrata nella Tabella 5.

Tabella 5: inattivazione/riduzioni del virus medio in Berinert

Riferimenti

3. Carrell RW Boswell DR. Serpins: la superfamiglia degli inibitori del plasma della serina proteinasi. In: Barrett A Salvesen G eds. Inibitori della proteinasi. Amsterdam: Elsevier. 1986; 12: 403-420.

4. Harrison Ra. Inibitore C1 umano: miglioramento dell'isolamento e caratterizzazione strutturale preliminare. Biochimica 1983; 22: 5001-5007.

Usi per Berinert

Berinert è un concentrato derivato dal plasma di inibitore dell'esterasi C1 (umano) indicato per il trattamento degli attacchi acuti addominali o ereditari laringei (HAE) nei pazienti adulti e pediatrici.

La sicurezza e l'efficacia di Berinert per terapia profilattica non sono state stabilite.

Dosaggio per Berinert

Solo per uso endovenoso.

Somministrare Berinert alla dose di 20 unità internazionali (UI) per kg di peso corporeo mediante iniezione endovenosa. Non devono essere somministrate dosi inferiori a 20 UI/kg di peso corporeo. Berinert è fornito come polvere liofilizzata per la ricostituzione con l'acqua sterile per l'iniezione fornita. Conservare la fiala nel cartone originale per proteggere dalla luce. Non congelare.

Preparazione e gestione

• Controllare la data di scadenza sull'etichetta della fiala del prodotto e sul kit di amministrazione.
• Non utilizzare alcun componente che va oltre la data di scadenza. Non utilizzare se i componenti sono danneggiati o aperti.
• Preparare e somministrare usando tecniche asettiche [vedi Ricostituzione e amministrazione ].
• Utilizzare la siringa senza silicone fornita per la somministrazione di Berinert [vedi Come fornito ].
• Dopo la ricostituzione e prima dell'amministrazione ispezionare visivamente Berinert per il particolato e lo scolorimento. La soluzione ricostituita dovrebbe essere chiara incolore e libera da particelle visibili. Non utilizzare se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene particelle.
• La fiala di Berinert è solo per uso singolo. Berinert non contiene alcun conservante. Qualsiasi prodotto che è stato ricostituito dovrebbe essere utilizzato prontamente. La soluzione ricostituita deve essere utilizzata entro 8 ore. Scartare fiale parzialmente usate.
• Non congelare la soluzione ricostituita.

Ricostituzione e amministrazione

Ogni fiala di Berinert contenente 500 UI di inibitore della esterasi C1 come concentrato liofilizzato per la ricostituzione con 10 ml di acqua sterile per l'iniezione USP fornita. Utilizzare il mix2vial ^® Set di trasferimento fornito con berinert [vedi Come fornito ] o un ago a doppia estremità disponibile in commercio e un picco di filtro ventilato.

Ricostituzione

Le procedure di seguito sono fornite come linee guida generali per la ricostituzione e l'amministrazione di Berinert.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Figura 5

Figura 6

Figura 7

Figura 8

1. Assicurarsi che la fiala di Berinert e la fiala diluente siano a temperatura ambiente.
2. Posizionare il trasferimento di Fial Flancia di Flancia Berinert e il trasferimento di mix2viale su una superficie piana.
3. Rimuovere i tappi di ribaltamento dalle fiale di berinert e diluenti. Pulisci i tappi di fiala con il tampone di alcol fornito. Lasciare asciugare prima di aprire il pacchetto set di trasferimento mix2vial.
4. Apri il pacchetto di set di trasferimento mix2viale staccando via il coperchio (Figura 1). Lasciare il trasferimento di mix2vial impostato nel pacchetto Clear.
5. Posizionare la fiala diluente su una superficie piana e tenere stretto la fiala. Afferrare il trasferimento di mix2viale impostato insieme al pacchetto trasparente e spingere la punta di plastica all'estremità blu del trasferimento di mix2viale impostato saldamente attraverso il centro del tappo della fiala diluente (Figura 2).
6. Rimuovere con cura il pacchetto trasparente dal set di trasferimento MIX2vial. Assicurati di tirare su solo il pacchetto Clear e non il set di trasferimento MIX2vial (Figura 3).
7. Con la fiala di Berinert posizionata saldamente su una superficie piana invertita la fiala diluente con il set di trasferimento di mix2viale attaccato e spingere il picco di plastica dell'adattatore trasparente attraverso il centro del tappo della fiala di Berinert (Figura 4). Il diluente si trasferirà automaticamente nella fiala di Berinert.
8. Con la fiala di diluente e berinert ancora attaccata al set di trasferimento di mix2vial, agitare delicatamente la fiala di Berinert per garantire che il berinert sia completamente sciolto (Figura 5). Non scuotere la fiala.
9. Con una mano afferra il lato berinert del set di trasferimento di mix2viale e con l'altra mano afferra il lato diluente blu del set di trasferimento di mix2vale e svitare (in senso antiorario) il set in due pezzi (Figura 6).
10. Guarda attentamente la soluzione ricostituita in ogni fiala di Berinert. Dovrebbe essere chiaro incolore e libero da particelle visibili. Non utilizzare la fiala se il liquido sembra nuvoloso contiene particelle o ha cambiato colore. Non utilizzare se la data di scadenza sull'etichetta è scaduta.
11. Disegna aria nella siringa vuota senza silicone fornita. Mentre la fiala di Berinert è verticale della siringa al set di trasferimento di mix2vial. Iniettare aria nella fiala di Berinert. Mantenendo lo stantuffo della siringa premuto invertito il sistema capovolto e disegnare il concentrato nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo (Figura 7). Se Berinert non viene immediatamente utilizzato, conservare la soluzione ricostituita nella fiala.
12. Ora che il concentrato è stato trasferito nella siringa afferra saldamente la canna della siringa (mantenendo lo stantuffo rivolto verso il basso) e svitare (in senso antiorario) la siringa dal set di trasferimento di Mix2viale (Figura 8). Allegare la siringa a un set di somministrazione endovenoso adatto.
13. Se il paziente richiede più di una fiala, un nuovo set di trasferimento di mix2valia non utilizzato e una nuova siringa senza silicone dovrebbe essere utilizzata per ogni fiala di Berinert.
14. Non refrigerare dopo la ricostituzione. Quando la ricostituzione viene effettuata utilizzando la somministrazione di tecnica asettica può iniziare entro 8 ore a condizione che la soluzione sia stata immagazzinata fino a 30 ° C (86 ° F). Non conservare o congelare la soluzione ricostituita. Conservare solo la soluzione ricostituita nella fiala.

Amministrazione

• Non mescolare Berinert con altri prodotti medicinali. Somministrare Berinert da una linea di infusione separata.
• Usa la tecnica asettica durante la somministrazione di Berinert.
• Utilizzare la siringa senza silicone fornita nel kit di amministrazione [vedi Come fornito ].
• Seguire le linee guida per la venipuntura raccomandate per iniziare la terapia endovenosa.
• Somministrare Berinert mediante un'iniezione endovenosa lenta ad una velocità di circa 4 ml al minuto. Fare riferimento all'illustrazione nel passaggio 6 della sezione di auto-somministrazione nella sezione PPI del prodotto del paziente (PPI).
• Per l'auto-somministrazione fornire al paziente istruzioni e allenamento per l'iniezione endovenosa al di fuori di un ambiente clinico in modo che i pazienti possano auto-somministrare Berinert al riconoscimento dei sintomi di un attacco HAE [vedi Informazioni sul paziente ].
• Dopo l'amministrazione scartare immediatamente qualsiasi prodotto inutilizzato e tutte le forniture usa e getta utilizzate in conformità con i requisiti locali.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Berinert è disponibile in una fiala monodose che contiene 500 UI di inibitore di esterasi C1 come concentrato liofilizzato.
• Ogni fiala deve essere ricostituita con 10 ml di acqua sterile per l'iniezione fornito.

Archiviazione e maneggevolezza

• Berinert viene fornito in una fiala monodose insieme a un kit di somministrazione.
• 500 Fial di Berinert per ricostituzione con 10 ml di acqua sterile per l'iniezione USP.
• I componenti utilizzati nella confezione per Berinert non sono realizzati con lattice di gomma naturale.

Ogni presentazione del prodotto include un inserto per pacchetto e i seguenti componenti:

Tabella 11. Come fornito

Archiviazione e maneggevolezza

• Se conservato a temperature di 2-30 ° C (36-86 ° F) di 2-30 ° C (36-86 ° F) è stabile per il periodo indicato dalla data di scadenza sul cartone e sull'etichetta della fiala.
• Mantieni Berinert nel suo cartone originale fino a quando non è pronto per l'uso.
• Non congelare.
• Proteggere dalla luce.
• Scartare qualsiasi prodotto inutilizzato e tutte le forniture usa e getta utilizzate.

Riferimenti

3. Martinez-Saguer I Rusicke e Aygören-Pürsün E et al. Caratterizzazione di attacchi di angioedema ereditario acuto durante la gravidanza e l'allattamento e il loro trattamento con concentrato di inibitore C1. Am J Obstet Gynecol . 2010; 203: 131.E1-7.

Prodotto da: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Germany. Revisionato settembre 2021.

Effetti collaterali per Berinert

La reazione avversa più grave riportata nei soggetti arruolati in studi clinici che hanno ricevuto Berinert è stata un aumento della gravità del dolore associato all'HAE. La reazione avversa più comune riportata in più del 4% dei soggetti e maggiore del placebo tra i soggetti che hanno ricevuto Berinert nello studio clinico controllato con placebo è stata la disgeusia.

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Studio clinico controllato con placebo

Nello studio clinico controllato con placebo indicato come studio clinico randomizzato (RCT) [vedi Studi clinici ] 124 soggetti che vivono un attacco HAE addominale o facciale da moderato a grave acuto sono stati trattati con berinert (un peso corporeo da 10 UI per kg o una dose di peso corporeo da 20 UI per kg) o placebo (soluzione salina fisiologica).

Le reazioni avverse gravi emergenti dal trattamento che si sono verificate in 5 soggetti nella RCT sono stati gli attacchi di HAE del viso edema laringeo con edema laringeo gonfiore (spalla e torace) esacerbazione dell'angiedema ereditario e del laringospasmo. Dopo l'infusione iniziale o il trattamento dei farmaci per il salvataggio con berinert rispetto al placebo nella popolazione intenzionale a trattare è stata segnalata una reazione avversa in maggiore a un soggetto in entrambi i gruppi di trattamento a una frequenza superiore al placebo: Dysgeusia è stata segnalata entro 4 ore dall'infusione di berinert contro placebo (2/43 4,7% vs. 0/42 0%) e fino a 72 ore (2/43 43%). Poiché più soggetti nel gruppo placebo che nel gruppo Berinert hanno ricevuto il trattamento di salvataggio, il periodo di osservazione mediana in questa analisi per i soggetti randomizzati al placebo era leggermente più lungo che per i soggetti randomizzati a ricevere Berinert.

I soggetti sono stati testati al basale e dopo 3 mesi per una possibile esposizione all'epatite B19 dell'epatite B e all'HIV-1 e all'HIV-2. Nessun soggetto sottoposto a test ha evidenziato la sieroconversione o il test di reazione a catena della polimerasi positiva emergente per questi patogeni.

Studio di estensione in aperto

Nell'analisi della sicurezza dello studio di estensione in aperto 57 soggetti con 1085 gli attacchi di HAE periferici e laringei periferici e laringei hanno ricevuto una dose di peso corporeo di berinert da 20 UI/kg [vedi Studi clinici ]. This study provides additional safety data in subjects who received multiple infusions of the product for sequential Hae attaccos (one infusion per attack).

La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si sono verificate nell'analisi della sicurezza dello studio di estensione in aperto in soggetti ≥2 o associate ad attacchi ≥5 HAE durante l'infusione o entro 24 ore o 72 ore dalla fine di un'infusione di Berinert.

Tabella 1. Incidenza di soggetti e attacchi HAE con reazioni avverse (ARS)* che iniziano durante l'infusione o entro 24 ore o 72 ore dalla fine di un'infusione (sperimentata da ≥2 soggetti o associati a ≥5 attacchi HAE complessivamente) per termine preferito (soggetto di sicurezza e popolazioni di attacco HAE) - Popolazioni dello studio di estensione in aperto

L'incidenza e il tipo di reazioni avverse con Berinert quando somministrate per il trattamento di più attacchi di HAE acuti consecutivi di qualsiasi tipo erano simili a quelli precedentemente osservati. Come nello studio controllato con placebo, non sono stati osservati casi comprovati di infezioni dovute all'HCV HBV HBV dell'HIV-1/2 HBV o al parvovirus B19.

Immunogenicità

In uno studio post-marketing, quarantasei soggetti con HAE di tipo I o di tipo II sono stati monitorati per anticorpi inibitori o non inibitori a C1-INH. I campioni di sangue per la valutazione degli anticorpi sono stati prelevati al primo giorno (primo attacco HAE che richiede la somministrazione di una dose di valore basale UI/kg IV) e a 3 6 e 9 mesi. Nessun soggetto ha sviluppato anticorpi inibitori a C1-INH in nessuno dei punti temporali a seguito dell'infusione di Berinert. Tredici soggetti (NULL,2%) avevano tuttavia livelli rilevabili di ABS non inibitorio ad un certo punto durante lo studio, inclusi 9 soggetti (NULL,6%) che avevano ABS rilevabili non inibitori al basale. La presenza di ABS anti-C1-INH non inibitorio non ha indotto apparenti eventi clinici immunologicamente associati.

Il rilevamento della formazione di anticorpi dipende fortemente dalla sensibilità e dalla specificità del dosaggio. Inoltre, l'incidenza osservata dell'anticorpo (compresa l'anticorpo neutralizzante) in un test può essere influenzata da diversi fattori tra cui la metodologia del test, i tempi di gestione dei campioni dei farmaci concomitanti di raccolta del campione e la malattia sottostante. Per questi motivi può essere fuorviante confrontare l'incidenza di anticorpi con Berinert negli studi sopra descritti con l'incidenza di anticorpi in altri studi o con altri prodotti.

Esperienza post -marketing

Poiché la segnalazione post -marketing delle reazioni avverse è volontaria e da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza di queste reazioni o stabilire una relazione causale con l'esposizione al prodotto.

Le reazioni avverse riportate in Europa dal 1979 nei pazienti che ricevono berinert per il trattamento di HAE includono ipersensibilità/reazioni anafilattiche iniezione-dolore a iniezione di arrossamenti e febbre.

Eventi TE associati al trattamento HAE

Gli eventi TE, tra cui trombosi dell'arteria basilare, sono stati riportati microemboli polmonari e trombosi con l'uso di Berinert alla dose raccomandata dopo il trattamento di HAE.

Eventi TE associati all'uso in indicazioni non approvate

TE events have also been reported with the use of BERINERT in patients receiving higher than recommended doses during cardiac surgery (unapproved indication) include carotid artery thrombosis cerebral thrombosis myocardial infarction pulmonary embolism renal vein thrombosis sagittal sinus thrombosis inferior vena cava thrombosis superior vena cava thrombosis internal jugular vein thrombosis and peripheral venous thrombosis.1 The following adverse reactions identified by system organ class have been attributed to BERINERT during post-approval use outside the US.

• Disturbo del sistema immunitario: Ipersensibilità/reazioni anafilattiche e shock
• Generale/corpo nel suo insieme: Dolore al rossore di iniezione al sito di iniezione brividi e febbre

Interazioni farmacologiche per Berinert

Nessuna informazione fornita

Avvertimenti per Berinert

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Berinert

Ipersensibilità

Possono verificarsi gravi reazioni di ipersensibilità. L'epinefrina dovrebbe essere immediatamente disponibile per il trattamento della reazione acuta di ipersensibilità grave grave [vedi Informazioni sul paziente ]. The signs E symptoms of hypersensitivity reactions may include orticaria generalized urticaria tightness of the chest sibilante hypotension E/or anaphylaxis during or after injection of Sbarrato.

Poiché le reazioni di ipersensibilità possono avere sintomi simili ai metodi di trattamento degli attacchi HAE dovrebbero essere attentamente considerati. In caso di sospetta ipersensibilità interrompere immediatamente la somministrazione di Berinert e il trattamento appropriato dell'Istituto.

Eventi tromboembolici

Sono stati segnalati gravi eventi tromboembolici arteriosi e venosi alla dose raccomandata di prodotti inibitori (umani) (umani) tra cui Berinert a seguito di somministrazione in pazienti con HAE. I fattori di rischio possono includere la presenza di un catetere venoso/dispositivo di accesso a causa della storia precedente di trombosi alla base dell'uso di aterosclerosi di contraccettivi orali o determinati obesità e immobilità morbose degli androgeni. I benefici del trattamento degli attacchi HAE dovrebbero essere valutati rispetto ai rischi di eventi TE in pazienti con fattori di rischio sottostanti. Monitorare i pazienti con fattori di rischio noti per eventi TE durante e dopo la somministrazione di Berinert.

Sono stati anche segnalati eventi TE in seguito alla somministrazione di un prodotto inibitore (umano) (umano) di esterasi C1 se utilizzato per indicazioni non approvate a dosi più alte rispetto alle dosi raccomandate [vedi OVERDOSE E Tossicologia non clinica ].

Agenti infettivi trasmissibili

Poiché Berinert è realizzato con sangue umano, può comportarsi un rischio di trasmissione di agenti infettivi, ad esempio i virus della variante di Creutzfeldt-Jakob Malatts (VCJD) e teoricamente l'agente Creutzfeldt-Jakob (CJD). Il rischio che tali prodotti trasmettano un agente infettivo è stato minimizzato dallo screening dei donatori plasmatici per un'esposizione precedente a determinati virus testando la presenza di alcune infezioni da virus attuali e mediante processi dimostrati per inattivare e/o rimuovere una vasta gamma di virus [vedi DESCRIZIONE ].

Nonostante queste misure tali prodotti possono ancora potenzialmente trasmettere la malattia e esiste anche la possibilità che possano essere presenti agenti infettivi sconosciuti in tali prodotti. Tuttavia, dall'implementazione di queste misure, nessun caso di casi sulla sospetta trasmissione di virus ha dimostrato una relazione causale con la somministrazione di Berinert.

Tutte le infezioni pensate da un medico che potrebbero essere state trasmesse da Berinert dovrebbero essere segnalate dal numero di lotto dal medico o da altri operatori sanitari al dipartimento della farmacovigilanza CSL Behring al numero 1-866-915-6958.

Laringeal hae attacchi

Dato il potenziale per l'ostruzione delle vie aeree durante la laringea acuta di attacchi di AE, i pazienti che si auto-somministrano Berinert, è necessario consigliare immediatamente di consultare immediatamente un medico in una struttura sanitaria adeguata dopo il trattamento con Berinert.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Informazioni sul paziente ).

Informare i pazienti di segnalare immediatamente quanto segue al proprio medico

• Segni e sintomi di reazioni allergiche di ipersensibilità come la tenuta orticaria dell'orticaria dell'ipotensione del torace e/o anafilassi sperimentati durante o dopo l'iniezione di berinert [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Segni e sintomi di un evento tromboembolico che include dolore e/o gonfiore di un braccio o una gamba con calore sull'area interessata Scolorimento di un braccio o una gamba inspiegabile mancanza di respiro dolore toracico o disagio che peggiora il respiro intorpidimento rapido senza respiro profondo inspiegabile su un lato del corpo. Consiglia ai pazienti con fattori di rischio noti per gli eventi tromboembolici che sono ad un rischio maggiore per questi eventi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia alle pazienti di donna di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante il trattamento di attacchi di HAE addominali o facciali con Berinert [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia ai pazienti di avvisare il proprio medico se stanno allattando o pianificare di allattare [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia ai pazienti di consultare il proprio professionista sanitario prima del viaggio.
• Consiglia ai pazienti/ai caregiver di portare un'adeguata offerta di berinert durante il viaggio.
• Consiglia ai pazienti di portare con sé Berinert quando visitano un operatore sanitario/ struttura per un attacco HAE acuto.
• Consiglia ai pazienti che, poiché Berinert è realizzato dal sangue umano, può comportarsi un rischio di trasmettere agenti infettivi, ad esempio i virus l'agente Creutzfeldt-Jakob (VCJD) e teoricamente l'agente Creutzfeldt-Jakob (CJD) [vedi agente CJD) [Vedi Avvertimenti e precauzioni E DESCRIZIONE ]. Inform patients of the risks E benefits of Sbarrato before prescribing or administering it to the patient.

Auto-somministrazione

Assicurarsi che il paziente (o il caregiver) sia un candidato appropriato per l'auto-somministrazione, ciò include ma non limitato a una determinazione che:

• Il paziente (o il caregiver) è in grado di riconoscere in modo affidabile i segni e i sintomi dei loro attacchi HAE.
• Il paziente (o il caregiver) ha la destrezza e la comprensione necessarie per essere addestrati all'auto-somministrazione.
• Se l'auto-somministrazione è ritenuta appropriata, assicurarsi che il paziente/caregiver riceva istruzioni chiare e formazione sulla somministrazione endovenosa in casa o in altri contesti appropriati e ha dimostrato la capacità di eseguire infusioni endovenose.
• Assicurarsi che i pazienti/caregiver comprendano l'importanza di non avviare l'auto -somministrazione se l'attacco HAE (indipendentemente dal tipo) è progredito fino al punto in cui il paziente/caregiver non sarebbe stato in grado di preparare o somministrare con successo Berinert.
• Dato il potenziale per l'ostruzione delle vie aeree durante la laringea acuta attacchi HAE, i pazienti che si auto-somministrano Berinert, è necessario consigliare immediatamente di considerare immediatamente un medico in una struttura sanitaria adeguata oltre al trattamento con Berinert.
• Per aiutare a escludere la possibilità che un'altra causa medica potenzialmente grave possa essere responsabile dei loro sintomi consigliare ai pazienti che si auto-somministrano Berinert di contattare il proprio operatore sanitario dopo aver trattato sospetti attacchi di HAE addominali.
• Inserire i pazienti/i caregiver di registrare il numero del lotto dall'etichetta della fiala Berinert ogni volta che usano Berinert.

Le informazioni sul prodotto del paziente Berinert (PPI) allegate contiene istruzioni più dettagliate per pazienti/caregiver che si auto-somministrano Berinert.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Non sono stati completati studi sugli animali per valutare gli effetti di Berinert sulla mutagenesi della carcinogenesi e la compromissione della fertilità.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Rischio di fondo (popolazione generale)

Una revisione dei dati disponibile suggerisce che i principali difetti alla nascita si verificano nel 2-4% della popolazione generale degli Stati Uniti e che l'aborto si verifica nel 15-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute indipendentemente dall'esposizione ai farmaci.

Dati

Rischio nei pazienti con berinert

In uno studio di raccolta dei casi retrospettivi 20 donne in gravidanza di età compresa tra 20 e 35 anni hanno ricevuto Berinert con dosi ripetute fino a 3500 UI per attacco HAE; Queste donne non hanno riportato complicazioni durante il parto e nessun effetto dannoso sui loro 34 neonati.3 Berinert dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se Berinert sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte umano, dovrebbe essere esercitato quando Berinert viene somministrato a una donna di cura.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Berinert sono state valutate in 12 pazienti pediatrici con HAE (fascia di età da 10 a 16 anni) negli studi di estensione controllati con placebo e di estensione in aperto. Berinert è stato anche valutato in 18 pazienti pediatrici con HAE (fascia d'età da 5 a 11 anni) in uno studio di registro condotto negli Stati Uniti e in Europa. Il profilo di sicurezza osservato nella popolazione pediatrica era simile a quello osservato negli adulti. I farmacocinetici di Berinert sono stati valutati in 5 soggetti pediatrici (dai 6 ai 13 anni) [vedi Farmacologia clinica ].

Uso geriatrico

La sicurezza e l'efficacia di Berinert nella popolazione geriatrica non sono state valutate in studi clinici controllati. Berinert è stato valutato in 27 soggetti geriatrici (fascia di età da 65 a 83 anni) con HAE in uno studio di registro condotto negli Stati Uniti e in Europa. Il profilo di sicurezza osservato nella popolazione geriatrica era simile a quello osservato nelle popolazioni più giovani studiate.

Informazioni per overdose per Berinert

Lo sviluppo della trombosi è stato riportato dopo dosi superiori a 20 UI/kg di peso corporeo di Berinert se usato per indicazioni non approvate nei neonati e nei bambini piccoli con anomalie cardiache congenite durante o dopo la chirurgia cardiaca sotto circolazione extracorporea. ¹

La dose massima somministrata negli studi clinici nell'angioedema ereditario era di 20 UI/kg di peso corporeo.

Controindicazioni per Berinert

Berinert è controindicato negli individui che hanno sperimentato reazioni di ipersensibilità potenzialmente letali, tra cui anafilassi per preparazioni di inibitore dell'esterasi C1.

Riferimenti

1. Comitato di droghe della professione medica tedesca. Grave formazione di trombo di berinert ^® Hs. Deutsches ärzteblatt . 2000; 97: B-864.

Farmacologia clinica for Berinert

Meccanismo d'azione

L'inibitore di esterasi C1 è un normale componente del plasma umano e appartiene al gruppo di inibitori della proteasi serina (serpins) che include antitrombina III alfa ₁ -Protease inibitore alfa ₂ -antiplasmin ed eparina cofattore II. Come con gli altri inibitori in questo gruppo, inibitore dell'esterasi C1 ha un importante potenziale inibitore su molti dei principali sistemi a cascata del corpo umano, incluso il sistema di complemento, la coagulazione intrinseca (contatto) il sistema fibrinolitico e la cascata di coagulazione. La regolazione di questi sistemi viene eseguita attraverso la formazione di complessi tra la proteinasi e l'inibitore con conseguente inattivazione di entrambi e il consumo dell'inibitore della esterasi C1.

L'inibitore di esterasi C1 che viene solitamente attivato durante il processo infiammatorio inattiva il suo substrato legandosi covalentemente al sito reattivo. L'inibitore di esterasi C1 è l'unico inibitore noto per il sottocomponente del fattore di coagulazione C1S del componente del complemento 1 (C1R) C1S e della kallikrein. Inoltre, l'inibitore di esterasi C1 è il principale inibitore del fattore XIA di coagulazione della cascata di coagulazione intrinseca. I pazienti con HAE hanno bassi livelli di inibitore endogeno o funzionale esterasi C1. Sebbene gli eventi che inducono gli attacchi HAE di angioedema nei pazienti con HAE non siano ben definiti, è stato postulato che un aumento della permeabilità vascolare e la manifestazione clinica degli attacchi HAE possano essere principalmente mediati attraverso l'attivazione del sistema di contatto. Si pensa che la soppressione dell'attivazione del sistema di contatto da parte dell'inibitore di esterasi C1 attraverso l'inattivazione della kallikreina plasmatica e del fattore XIIa moduli questa permeabilità vascolare impedendo la generazione di bradicinina. ⁶

Amministrazione of Sbarrato to patients with C1 esterase inhibitor deficiency replaces the missing or malfunctioning protein in patients. The plasma concentration of C1 esterase inhibitor in healthy volunteers is approximately 270 mg/L. ⁷

Farmacocinetica

La farmacocinetica di Berinert è stata valutata in uno studio singlecente non controllato in aperto in 40 soggetti (35 adulti e 5 bambini di età inferiore ai 16 anni) con HAE lievi o gravi. Tutti i soggetti hanno ricevuto una singola iniezione endovenosa di Berinert che va da 500 UI a 1500 UI. Campioni di sangue sono stati prelevati durante un periodo privo di attacchi HAE al basale e fino a 72 ore dopo la somministrazione di droga. I parametri farmacocinetici sono stati stimati utilizzando analisi non compartimentali (con o senza regolazione basale). La tabella 3 riassume i parametri farmacocinetici in 35 soggetti adulti con HAE.

Tabella 3. Parametri farmacocinetici di Berinert in soggetti adulti con HAE mediante analisi non compartimentale (n = 35)

La tabella 4 riassume i parametri farmacocinetici in 5 soggetti pediatrici (dai 6 ai 13 anni) con HAE. Se adeguato al basale rispetto agli adulti, l'emivita di Berinert era più breve e lo spazio (su base kg) era più veloce in questa coorte limitata di bambini. Tuttavia, l'implicazione clinica di questa differenza non è nota.

Tabella 4. Parametri farmacocinetici di Berinert in soggetti pediatrici (n = 5)* con HAE mediante analisi non compartimentale

Non sono stati condotti studi per valutare la farmacocinetica di Berinert nelle popolazioni speciali dei pazienti identificati dall'età geriatrica della razza di genere o dalla presenza di compromissione renale o epatica.

Tossicologia animale e/o farmacologia

La tossicità endovenosa acuta di Berinert è stata eseguita in topi a 1500 3000 e 6000 UI/kg e nei ratti a 1000 2000 e 3000 UI/kg. Berinert era ben tollerato e non sono stati osservati segni di tossicità fino alla dose più alta somministrata.

La tossicità della dose endovenosa ripetuta è stata studiata in uno studio di dose ripetuta di 14 giorni nei ratti a dosi di 20 60 e 200 UI/kg/giorno. Berinert è stato ben tollerato e non è stata osservata alcuna tossicità fino alla dose più alta somministrata. Nessuna risposta anticorpale contro l'inibitore di esterasi C1 potrebbe essere dimostrata in questo studio dopo un dosaggio multiplo con Berinert.

pravastatina altri farmaci nella stessa classe

In uno studio di farmacologia di sicurezza Berinert è stato somministrato ai cani da beagle per via endovenosa a una dose cumulativa di 3500 UI/kg. Non sono stati osservati effetti avversi sul sistema cardiovascolare e respiratorio. C'è stato un calo della temperatura corporea ha ridotto il tempo di coagulazione e una diminuzione dell'aggregazione dei trombociti.

La tolleranza endovenosa locale di Berinert è stata valutata nei conigli a 1500 UI. Non sono stati rilevati cambiamenti patologici al momento dell'iniezione o durante le 24 ore successive. Non sono stati rilevati segni patologici durante la necropsia.

Uno studio sui suini che studiano gli effetti cardioprotettivi dell'inibitore di esterasi C1 suggerisce un rischio di trombosi dalla somministrazione endovenosa dei prodotti dell'inibitore di esterasi C1 a dosi di 200 UI/kg; Tuttavia, in questo modello sono stati osservati effetti cardioprotettivi alla dose di 40 UI/kg. ²

Studi clinici

La sicurezza e l'efficacia di Berinert nel trattamento degli attacchi di HAE addominali o facciali acuti in soggetti con angioedema ereditario sono stati dimostrati in uno studio clinico clinico randomizzato in uno studio clinico randomizzato multinazionale a doppio cieco (RCT). L'RCT ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Berinert in 124 soggetti adulti e pediatrici con carenza di inibitore dell'esterasi C1 che stavano vivendo un attacco acuto da moderato a grave di HAE addominale o facciale. I soggetti variavano dai sei ai 72 anni; Il 67,7% era femmina e il 32,3% era maschio; e circa il 90% erano caucasici.

Gli obiettivi dello studio erano valutare se Berinert riducesse il tempo all'inizio del sollievo dei sintomi di un attacco di HAE addominale o facciale rispetto al placebo e di confrontare l'efficacia di due diverse dosi di Berinert. Il tempo di insorgenza del sollievo dei sintomi è stato determinato dalla risposta del soggetto a una questione standard posta a intervalli di tempo appropriati fino a 24 ore dopo l'inizio del trattamento tenendo conto di tutti i sintomi di HAE singoli. Inoltre, la gravità dei singoli sintomi di HAE è stata valutata nel tempo.

I soggetti sono stati randomizzati a ricevere una singola dose di peso corporeo da 10 UI/kg di Berinert (39 soggetti) una singola dose di 20 UI/kg di Berinert (43 soggetti) o una singola dose di placebo (42 soggetti) da infusione endovenosa lenta (raccomandato di essere somministrato a un ritmo di circa 4 ml al minuto) entro 5 ore da un attacco HAE. Almeno il 70% dei soggetti in ciascun gruppo di trattamento doveva sperimentare un attacco di HAE addominale.

Se un soggetto non ha avuto alcun sollievo o un sollievo insufficiente di sintomi di 4 ore dopo che gli investigatori di infusione hanno avuto la possibilità di somministrare una seconda infusione di Berinert (20 UI/kg per il gruppo placebo 10 UI/kg per il gruppo 10 UI/kg) o placebo (per il gruppo 20 UI/kg). Questo farmaco di studio di salvataggio mascherato (accecato) è stato somministrato ai soggetti e sono stati seguiti fino a quando non è stata raggiunta la risoluzione completa dei sintomi. Gli eventi avversi sono stati raccolti per un massimo di 7-9 giorni dopo la somministrazione iniziale di Berinert o placebo.

Nel raro caso in cui un soggetto ha sviluppato edema laringeo potenzialmente letale dopo l'inclusione nello studio iniziale immediato del trattamento con etichette aperte con una dose di peso corporeo di 20 UI/kg di Berinert.

Tutti i soggetti che hanno ricevuto farmaci confusi (farmaci per il salvataggio) prima che il sollievo dei sintomi non fosse considerato non responder. Pertanto, è stato fissato il tempo di insorgenza del sollievo dai sintomi a 24 ore se un soggetto ha ricevuto un farmaco di salvataggio (cioè farmaci per lo studio di salvataggio Analgesici narcotici Analgesici non narcotici antiemici Anti-emetici Eribitore C1 Androgeni a una dose aumentata o al plasma fresco congelato) tra 5 ore prima della somministrazione di farmaci per lo studio cieco fino al momento di insinuazione.

Affinché lo studio sia considerato efficace, il protocollo di studio ha specificato i seguenti criteri per le differenze tra Berinert 20 UI/KG e il gruppo placebo:

• Il tempo di insorgenza del sollievo dei sintomi dell'attacco HAE ha dovuto ottenere un valore p unilaterale inferiore a 0,0249 per l'analisi finale e almeno uno dei seguenti criteri ha dovuto dimostrare una tendenza a favore di Berinert con un valore P unilaterale inferiore a 0,1:
  • La percentuale di soggetti con aumento dell'intensità dei sintomi clinici HAE tra 2 e 4 ore dopo l'inizio del trattamento con farmaci da studio rispetto al basale o
  • Il numero di episodi di vomito entro 4 ore dall'inizio del trattamento dello studio.

I soggetti trattati con 20 UI/kg di peso corporeo di Berinert hanno registrato una riduzione significativa (p = 0,0016; test di somma del rango di Wilcoxon) in tempo all'inizio del sollievo dai sintomi di un attacco HAE rispetto al placebo (mediana di 48 minuti per Berinert 20 UI/kg di peso corporeo rispetto a una media di> 4 ore per il placebo). Il tempo di insorgenza di sollievo dai sintomi di un attacco HAE per i soggetti nella dose di 10 UI/kg di Berinert non era statisticamente significativamente diverso da quello dei soggetti nel gruppo placebo.

La Figura 9 è una curva Kaplan-Meier che mostra la percentuale di soggetti che segnalano l'inizio del sollievo dei sintomi di attacco HAE in funzione del tempo. I punti temporali individuali oltre le 4 ore non sono presentati sul grafico perché il protocollo consentito di somministrare analgesici e/o anti-emetici in cieco di soccorsi a partire da 4 ore dopo che erano stati somministrati farmaci per lo studio in cieco randomizzati.

Figura 9. Tempo di insorgenza del sollievo dai sintomi con imputazione a> 4 ore per i soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco di salvataggio* o non narcotico

Inoltre, l'efficacia di Berinert 20 UI/kg di peso corporeo potrebbe essere confermata osservando una riduzione dell'intensità dei singoli sintomi HAE in un momento precedente rispetto al placebo. Per gli attacchi addominali la Figura 10 mostra il tempo all'inizio dell'ultimo sintomo per migliorare già presente al basale. I sintomi di HAE addominali predefiniti includevano ant nausea crampi di vomito e diarrea.

Figura 11 shows the respective time to start of relief of the first symptom to improve that was already present at baseline.

Figura 10. Tempo di inizio del sollievo dell'ultimo sintomo per migliorare (attacchi addominali HAE) con imputazione a> 4 ore per i soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco di salvataggio* prima dell'inizio del soccorso

Figura 11. Tempo di inizio del sollievo del primo sintomo per migliorare (attacchi addominali HAE) con imputazione a> 4 ore per i soggetti

Per gli attacchi facciali sono stati registrati singoli sintomi HAE. Inoltre, le foto sono state scattate in punti temporali predeterminati e valutate dai membri di una commissione indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) che sono stati accecati per il centro di trattamento e altre misure di esito. Il cambiamento nella gravità dell'edema rispetto al basale è stato valutato su una scala con risultati Nessun cambiamento meglio peggio e risolto. La Figura 12 mostra il tempo per iniziare il sollievo dalle fotografie facciali seriali mediante valutazione DSMB.

Figura 12. Time to Start of Relief From Serial Facciale Photographs*

*Include attacchi di HAE facciali in soggetti con concomitanti attacchi addominali HAE.

La tabella 5 confronta gli endpoint aggiuntivi, inclusi i cambiamenti nei sintomi HAE e l'uso di farmaci per il salvataggio nei soggetti che ricevono berinert a 20 UI/kg di peso corporeo e placebo.

Tabella 5. Cambiamenti nei sintomi HAE e uso di farmaci per il salvataggio nei soggetti che ricevono berinert 20 UI/kg di peso corpore

Sia la percentuale di soggetti con maggiore intensità dei sintomi clinici HAE tra 2 e 4 ore dopo l'inizio del trattamento rispetto al basale e il numero di episodi di vomito entro 4 ore dopo l'inizio del trattamento dello studio ha dimostrato le tendenze a favore di Berinert rispetto al placebo (valori p <0.1). Tables 6 through 9 present additional information regarding responses to treatment.

Tabella 6. Proporzione di soggetti che vivono l'inizio del sollievo auto-riferito dei sintomi di 4 ore per tipo di attacco HAE

Tabella 7. Proporzione di soggetti che vivono una riduzione della gravità di almeno un singolo sintomo di attacco HAE di 4 ore

Tabella 8. Proporzione di soggetti con attacchi di HAE facciali che dimostrano un miglioramento delle fotografie facciali seriali di 4 ore*

Tabella 9. Proporzione di soggetti con attacchi HAE addominali e facciali che ricevono farmaci per lo studio di salvataggio in qualsiasi momento prima del completo sollievo dei sintomi

Nessun soggetto trattato con Berinert a 20 UI/kg di peso corporeo ha riportato un peggioramento dei sintomi a 4 ore dopo la somministrazione di farmaci da studio rispetto al basale.

Lo studio ha dimostrato che la dose di peso corporeo di Berinert 20 UI/kg era significativamente più efficace della dose di peso corporeo Berinert 10 UI/kg.

Studio di estensione in aperto

Berinert è stato valutato in uno studio di estensione multicentrica non controllata con etichette aperte condotto in 15 centri negli Stati Uniti e in Canada in soggetti che avevano partecipato allo studio RCT per il trattamento di attacchi acuti addominali o facciali HAE in soggetti con angioedema ereditario.

Lo scopo di questo studio di estensione era di fornire Berinert a soggetti che avevano partecipato allo studio RCT e che avevano avuto qualsiasi tipo di attacco HAE successivo (cioè periferico facciale addominale o laringeo).

L'analisi della sicurezza dello studio di estensione in aperto ha incluso un totale di 57 soggetti (19 maschi e 38 femmine di età: da 10 a 53 anni) con 1085 attacchi HAE trattati con 20 UI/kg di dose di peso corpore Reazioni avverse ].

Durante lo studio di estensione 51 soggetti hanno sperimentato 747 attacchi addominali 21 soggetti hanno sperimentato 51 attacchi di HAE facciali 30 soggetti hanno sperimentato 235 attacchi periferici HAE e 16 soggetti hanno sperimentato 48 attacchi di HAE laringei. Alcune materie di studio potrebbero aver sperimentato attacchi HAE in più di una posizione.

Un'analisi degli attacchi laringei HAE ha mostrato che il tempo mediano all'insorgenza iniziale del sollievo dai sintomi e del tempo mediano per completare la risoluzione nell'analisi per attacco erano rispettivamente 0,25 ore e 8,4 ore (Tabella 10) che erano i tempi più brevi tra le varie posizioni di attacco HAE.

Tabella 10. Tempo di insorgenza iniziale del sollievo dei sintomi e tempo alla completa risoluzione dei sintomi HAE per gli attacchi laringei HAE

Hae attaccos with missing times to complete resolution of HAE symptoms which were imputed with the maximum time to complete resolution of HAE symptoms observed for an abdominal Hae attacco in this subject. There were no clinically relevant or consistent data suggesting that gender age group race/ethnic group type of HAE routine use of Erogens or presence of detectable anti-Inibitore di esterasi C1 antibodies had an effect on the time to initial or complete relief of symptoms following Sbarrato.

Il prospettico studio di estensione in aperto ha dimostrato che rispetto ai dati di controllo storici non trattati raccolti retrospettivamente in un centro di studio in Germania per un periodo di 20 anni ⁸ La dose di peso corporeo di Berinert 20 UI/kg sembrava essere efficace nel migliorare gli attacchi di HAE laringei ottenendo una risoluzione completa dei sintomi di HAE entro 24 ore dall'inizio degli attacchi nella maggior parte dei soggetti. Gli effetti del trattamento osservati con Berinert nello studio di estensione sono coerenti con i risultati dello studio di efficacia controllato con placebo.

Riferimenti

2. Horrstick G et al. Applicazione dell'inibitore della C1-esterasi durante la riperfusione del miocardio ischemico: benefici dose-correlati rispetto agli effetti dannosi. Circolazione . 2001; 104: 3125-3131.

6. Davis ae la fisiopatologia dell'angiedema ereditario. Clin immunol . 2005; 114: 3-9.

7. Nuijens JH Eerenberg-Belmer Ajm HuijbreGts CCM et al. Inattivazione protettiva dell'inibitatore plasmatico C1 nella sepsi. J Clin Invest . 1989; 84: 443-450.

8. Bork K Barnstedt SE. Trattamento di 193 episodi di edema laringeo con concentrato di inibitore C1 in pazienti con angioedema ereditario. Arco interno con . 2001; 161: 714-718.

Informazioni sul paziente per Berinert

Sbarrato
(Bear-Nert)
Inibitore di esterasi C1
(Umano)
Polvere liofilizzata per la ricostituzione

Questo volantino riassume informazioni importanti su Berinert. Si prega di leggere attentamente prima di usare Berinert e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni fornite. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il tuo medico e non include tutte le informazioni importanti su Berinert. Se hai domande dopo aver letto questo, chiedi al tuo medico.

Non tentare di auto-somministrazione a meno che non ti sia stato insegnato come dal tuo operatore sanitario.

Cos'è Berinert?

Sbarrato is an injectable medicine used to treat swelling E/or painful Hae attaccos in adults E children with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the poor functioning or lack of a protein called C1 that is present in your blood E helps control inflammation (swelling) E parts of the immune system. Sbarrato contains C1 esterase inhibitor a protein that helps control C1.

Chi non dovrebbe usare Berinert?

Non dovresti usare Berinert se hai sperimentato reazioni di ipersensibilità immediata potenzialmente letale, incluso l'anafilassi al prodotto.

Cosa dovrei dire al mio medico prima di usare Berinert?

Dì al tuo operatore sanitario su tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

sugli occhi antivirali da banco

• Sono incinta o pianificano di rimanere incinta. Non è noto se Berinert può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• Stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Berinert passa nel latte e se può danneggiare il tuo bambino.
• Avere una storia di problemi di coagulazione del sangue. I coaguli di sangue si sono verificati nei pazienti che hanno ricevuto berinert. Dosi molto elevate di inibitore della esterasi C1 potrebbero aumentare il rischio di coaguli di sangue. Di 'al tuo operatore sanitario se hai una storia di carenza di sangue per la malattia del cuore o dei vasi sanguigni o hai sangue spesso un catetere/dispositivo di accesso a permanenza in una delle vene o sei stato immobile per qualche tempo. Queste cose possono aumentare il rischio di avere un coagulo di sangue dopo aver usato Berinert. Dì anche al tuo operatore sanitario quali farmaci stai usando come alcuni farmaci come le pillole anticoncezionali o alcuni androgeni possono aumentare il rischio di sviluppare un coagulo di sangue.

Dì al tuo operatore sanitario e al farmacista di tutti i medicinali che assumi, compresi tutti i medicinali di prescrizione e non prescrizione come integratori di medicinali da banco o rimedi a base di erbe.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Berinert?

Le reazioni allergiche possono verificarsi con Berinert. Chiama subito il proprio medico o cerca subito servizi di supporto di emergenza se si dispone dei seguenti sintomi dopo l'uso di Berinert:

• sibilante
• Difficoltà a respirare
• tenuta toracica
• Girare blu (guarda labbra e gengive)
• battito cardiaco veloce
• gonfiore del viso
• debolezza
• eruzione cutanea
• orticaria

I segni di un coagulo di sangue includono:

• dolore e/o gonfiore di un braccio o una gamba con calore sulla zona interessata
• Scolorimento di un braccio o una gamba
• Inspiegata mancanza di respiro
• Dolore al torace o disagio che peggiora sulla respirazione profonda
• impulso rapido inspiegabile
• intorpidimento o debolezza da un lato del corpo

Negli studi clinici la reazione avversa più grave riportata nei soggetti che hanno ricevuto Berinert è stata un aumento della gravità del dolore associato a HAE.

Negli studi clinici la reazione avversa più comune riportata tra i soggetti che hanno ricevuto Berinert nello studio clinico controllato con placebo è stata disgeusia (cattivo gusto in bocca).

Poiché Berinert è realizzato con sangue umano, può comportarsi un rischio di trasmettere agenti infettivi come i virus l'agente della malattia di Creutzfeldt-Jakob (VCJD) e teoricamente l'agente Creutzfeldt-Jakob (CJD).

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Berinert.

Dì al tuo operatore sanitario di qualsiasi effetto collaterale che ti disturba o che non scompare. Puoi anche segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA-1088.

Come dovrei conservare Berinert?

• Mantieni Berinert nel suo cartone originale per proteggere dalla luce fino a quando non è pronto per l'uso.
• Se conservato a temperature di 2-30 ° C (36-86 ° F) di 2-30 ° C (36-86 ° F) è stabile per il periodo indicato dalla data di scadenza sul cartone e sull'etichetta della fiala.
• Non congelare.

Cos'altro dovrei sapere su Berinert?

Le medicine sono talvolta prescritte per scopi diversi da quelli elencati qui. Non utilizzare Berinert per una condizione per la quale non è prescritta. Non condividere Berinert con altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai.

Questo volantino riassume le informazioni più importanti su Berinert. Se desideri maggiori informazioni, parla con il tuo operatore sanitario. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Berinert che è stato scritto per gli operatori sanitari. Per ulteriori informazioni, visitare www.berinert.com o chiamare il numero 1-877-236-4423.

Quali sono i sintomi di un attacco di angioedema ereditario addominale o laringeo (HAE)?

I primi sintomi di HAE appaiono ovunque da minuti a uno o due giorni prima dell'attacco peggiora. Gli attacchi HAE possono durare ore a diversi giorni e variare in gravità. Il prurito non è una caratteristica tipica degli attacchi HAE. Attacchi facciali - Questi attacchi HAE possono verificarsi in aree intorno agli occhi e alla bocca e derivano dall'edema locale del tessuto sotto la pelle (sottocutanea).

Addominale attacks - Questi attacchi HAE appaiono come vomito e/o diarrea del dolore (colica). Questi sintomi derivano dal gonfiore delle pareti del tratto gastrointestinale.

Laringeo Hae attaccos - L'edema laringeo (gonfiore della casella vocale Difficoltà a respirare la perdita di voce e la respirazione rumorosa sull'ispirazione) può verificarsi da solo o con gonfiore della lingua di labbra uvola (il tessuto della bocca che pende dalla parte superiore della bocca sopra la parte posteriore della lingua) e il palato morbido (il morbido tessuto alla parte posteriore della bocca). La rimozione di una chirurgia del dente e orale può innescare un attacco laringeo. Il gonfiore laringeo può svilupparsi in minuti o ore. Molti attacchi HAE coinvolgono solo una posizione del corpo alla volta, sebbene possano verificarsi attacchi combinati come attacchi cutanei che si diffondono per coinvolgere la laringe (la casella vocale).

Quali altre malattie o sintomi potrebbero assomigliare a un attacco HAE?

Alcune cause addominali che possono apparire come un attacco HAE includono:

• Appendicite
• Bruciore di stomaco
• Attacco della cistifellea
• Diverticolite
• Pancreatite
• Ulcera allo stomaco
• Disturbo addominale generale

Altri sintomi che possono apparire come un attacco HAE includono:

• Reazioni allergiche (ad es. Bite di insetti ed eruzione)

Cosa dovrei sapere sull'auto-somministrazione?

• Ai primi sintomi di un attacco è necessario preparare immediatamente la dose prescritta di Berinert per l'auto-somministrazione.
• Non dovresti iniziare l'auto-somministrazione se l'attacco HAE (indipendentemente dal tipo) è passato a un punto in cui non si è in grado di dissolvere con successo Berinert o somministrare Berinert.

Istruzioni per l'uso

• Non tentare di auto-somministrazione a meno che non ti sia stato insegnato come dal tuo operatore sanitario.
• Vedi le istruzioni passo-passo per iniettare Berinert alla fine di questo opuscolo. Dovresti sempre seguire le istruzioni specifiche fornite dal tuo medico. I passaggi elencati di seguito sono linee guida generali per l'utilizzo di Berinert. Se non si è sicuri dei passaggi, contatta il tuo medico o il farmacista prima di utilizzare.
• Il tuo operatore sanitario prescriverà la dose che dovresti somministrare che si basa sul peso corporeo.
• Dopo aver somministrato auto-somministrazione Berinert per un attacco HAE laringea acuto, consultare immediatamente un medico in una struttura sanitaria adeguata dopo il trattamento con Berinert.
• Contatta il tuo operatore sanitario dopo aver trattato sospetti attacchi di HAE addominali per aiutare a escludere la possibilità che un'altra causa medica potenzialmente grave possa essere responsabile dei sintomi.
• Chiama subito il tuo medico se il gonfiore non è controllato dopo l'uso di Berinert.
• Porta Berinert con te quando visiti un operatore sanitario/ struttura per un attacco HAE acuto.
• Parla con il tuo medico prima di viaggiare per assicurarti di avere un'adeguata scorta di Berinert.

Ricostituzione E Amministrazione

• Ogni fiala di Berinert contiene 500 UI di inibitore della esterasi C1 come concentrato liofilizzato per la ricostituzione con 10 ml di acqua sterile per l'iniezione fornito.
• Controllare la data di scadenza sull'etichetta della fiala del prodotto e sul kit di amministrazione. Non utilizzare alcun componente che va oltre la data di scadenza. Non utilizzare se i componenti sono danneggiati o aperti.
• Utilizzare il set di trasferimento MIX2Vial fornito con Berinert o un ago a doppia estremità disponibile in commercio e un picco di filtro ventilato.
• Preparare e somministrare usando tecniche asettiche.
• Dopo la ricostituzione e prima dell'amministrazione ispezionare Berinert. La soluzione ricostituita dovrebbe essere chiara incolore e libera da particelle visibili. Non utilizzare se la soluzione è scolorita nuvolosa o contiene particelle.
• Utilizzare la siringa senza silicone fornita.

Ricostituzione

Le procedure di seguito sono fornite come linee guida generali per la ricostituzione di Berinert.

Figura 1

Figura 2

Figura 3

Figura 4

Figura 5

Figura 6

Figura 7

Figura 8

1. Assicurarsi che la fiala di Berinert e la fiala diluente siano a temperatura ambiente.
2. Posizionare il trasferimento di Fial Flancia di Flancia Berinert e il trasferimento di mix2viale su una superficie piana.
3. Rimuovere i tappi di ribaltamento dalle fiale di berinert e diluenti. Pulisci i tappi di fiala con il tampone di alcol fornito. Lasciare asciugare prima di aprire il pacchetto set di trasferimento mix2vial.
4. Apri il pacchetto di set di trasferimento mix2viale staccando via il coperchio (Figura 1). Lasciare il trasferimento di mix2vial impostato nel pacchetto Clear.
5. Posizionare la fiala diluente su una superficie piana e tenere stretto la fiala. Afferrare il trasferimento di mix2viale impostato insieme al pacchetto trasparente e spingere la punta di plastica all'estremità blu del trasferimento di mix2viale impostato saldamente attraverso il centro del tappo della fiala diluente (Figura 2).
6. Rimuovere con cura il pacchetto trasparente dal set di trasferimento MIX2vial. Assicurati di tirare su solo il pacchetto Clear e non il set di trasferimento MIX2vial (Figura 3).
7. Con la fiala di Berinert posizionata saldamente su una superficie piana invertita la fiala diluente con il set di trasferimento di mix2viale attaccato e spingere il picco di plastica dell'adattatore trasparente attraverso il centro del tappo della fiala di Berinert (Figura 4). Il diluente si trasferirà automaticamente nella fiala di Berinert.
8. Con la fiala di diluente e berinert ancora attaccata al set di trasferimento di mix2vial, agitare delicatamente la fiala di Berinert per garantire che il berinert sia completamente sciolto (Figura 5). Non scuotere la fiala.
9. Con una mano afferra il lato berinert del set di trasferimento di mix2viale e con l'altra mano afferra il lato diluente blu del set di trasferimento di mix2vale e svitare (in senso antiorario) il set in due pezzi (Figura 6).
10. Guarda attentamente la soluzione ricostituita in ogni fiala di Berinert. Dovrebbe essere chiaro incolore e libero da particelle visibili. Non utilizzare la fiala se il liquido sembra nuvoloso contiene particelle o ha cambiato colore. Non utilizzare se la data di scadenza sull'etichetta è scaduta.
11. Disegna aria nella siringa vuota senza silicone fornita. Mentre la fiala di Berinert è verticale della siringa al set di trasferimento di mix2vial. Iniettare aria nella fiala di Berinert. Mantenendo lo stantuffo della siringa premuto invertito il sistema capovolto e disegnare il concentrato nella siringa tirando indietro lentamente lo stantuffo (Figura 7). Se Berinert non viene immediatamente utilizzato, conservare la soluzione ricostituita nella fiala.
12. Ora che il concentrato è stato trasferito nella siringa afferra saldamente la canna della siringa (mantenendo lo stantuffo rivolto verso il basso) e svitare (in senso antiorario) la siringa dal set di trasferimento di Mix2viale (Figura 8). Allegare la siringa a un set di somministrazione endovenoso adatto.
13. Se il paziente deve ricevere più di una fiala, un nuovo set di trasferimento di mix2viale non utilizzato e una nuova siringa senza silicone dovrebbe essere utilizzata per ogni fiala di Berinert.
14. Non refrigerare dopo la ricostituzione. Quando la ricostituzione viene effettuata utilizzando la somministrazione di tecnica asettica può iniziare entro 8 ore a condizione che la soluzione sia stata immagazzinata fino a 30 ° C (86 ° F). Non conservare o congelare la soluzione ricostituita. Conservare solo la soluzione ricostituita nella fiala.

Auto-somministrazione (infusione per via endovenosa)

Il tuo operatore sanitario ti insegnerà come amministrare in sicurezza Berinert. È importante che Berinert sia iniettato direttamente in una vena visibile. Non iniettare nei tessuti circostanti o in un'arteria. Una volta che hai imparato come auto-somministrazione seguire le istruzioni fornite di seguito.

Passaggio 1: assemblare le forniture

Raccogli le seguenti forniture di Berinert:

Fornito con kit di amministrazione:

• Siringa senza silicone
• IV set e ago farfalla
• tamponi di alcol

Non fornito:

• Laccio
• Garza sterile e nastro adesivo o medicazione trasparente
• Bendaggio (condimento adesivo)
• Guanti (se raccomandato dal tuo medico)
• Altri elementi (taglienti o altri diari del trattamento del contenitore o libro di bordo)

Passaggio 2: lavarsi le mani

• Lavare e asciugare accuratamente le mani.
• Se ti è stato detto di indossare guanti quando prepari l'infusione, indossare i guanti.

Passaggio 3: superficie pulita

• Pulire accuratamente un tavolo o un'altra superficie piana usando una o più salviette di alcol.

PASSAGGIO 4: Adepisce il set di infusioni

Come istruito dal tuo operatore sanitario:

• Per innescare (riempire) il tubo di infusione collega la siringa riempita con Berinert al tubo set di infusione e spingi delicatamente sullo stantuffo della siringa per riempire il tubo con Berinert (Figura 9).

Figura9

Passaggio 5: preparare il sito di infusione

Figura 10

• Applicare un laccio emostatico sopra il sito dell'infusione.
• Preparare il sito di infusione pulendo bene la pelle con un tampone di alcol e lascialo asciugare (Figura 10).

Passaggio 6: infusione

Figura 11

Figura 12

Figura 13

• Come istruito dal tuo operatore sanitario:
• Inserire l'ago farfalla dell'infusione set tubi nella vena XX (Figura 11).
• Se necessario, utilizzare garza e nastro adesivo sterile o medicazione trasparente per tenere l'ago in posizione.
• Per assicurarsi che l'ago sia in una vena, tira indietro delicatamente lo stantuffo della siringa e controlla se il sangue è nel tubo (Figura 12). Se c'è sangue presente, l'ago è in vena. Se non è presente alcun sangue, rimuovi l'ago e ripeti questo passaggio usando un nuovo ago nuovo tubo di somministrazione e un sito di iniezione diverso.
• Rimuovere il laccio emostatico.
• Iniettare lentamente la soluzione di Berinert ad una velocità di circa 4 ml al minuto (Figura 13).

Dopo aver infuso l'intera quantità di Berinert, rimuovi il set di infusione per istruzioni del produttore (Figura 14) e copri il sito di infusione con una benda (Figura 15) che tiene la pressione sul sito per alcuni minuti.

Figura 14

Figura 15

Passaggio 7: record cure

• Registra il numero del lotto dall'etichetta Fial Berinert nel diario del trattamento o nel registro dei registri con la data e l'ora dell'infusione ogni volta che usi Berinert.

Passaggio 8: pulire

• Smaltire tutte le fiale vuote di soluzione non utilizzata usavano aghi e siringa in un contenitore appropriato. Il contenitore deve essere adatto allo smaltimento di rifiuti acuti che potrebbero danneggiare gli altri se non gestiti correttamente.

Questo inserto per pacchetto di pazienti è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.