Viroptico

Descrizione per viroptico

Viroptico è il marchio per la trifluridina (noto anche come trifluorotimidina F ₃ TDRF ₃ T) an antivirale Farmaci per il trattamento topico della cheratite epiteliale causata dal virus dell'herpes simplex. Il nome chimico della trifluridina è αα α -trifluorotimidina; Ha la seguente formula strutturale:

La soluzione oftalmica sterile viroptica contiene la trifluridina all'1% in una soluzione acquosa con acido acetico e acetato di sodio (tamponi) cloruro di sodio e thimerosal 0,001% (aggiunto come conservante). L'intervallo di pH è da 5,5 a 6,0 e l'osmolalità è di circa 283 MOSM.

Usi per viroptico

La soluzione oftalmica viroptica 1% (soluzione oftalmica trifluridina) è indicata per il trattamento della cheratocongiuntivite primaria e della cheratite epiteliale ricorrente dovuta ai tipi di virus dell'herpes simplex 1 e 2.

Dosaggio per viroptico

Instillare una goccia di soluzione oftalmica viroptica dell'1% sulla cornea dell'occhio interessato ogni 2 ore mentre si sveglia per un dosaggio massimo giornaliero di nove gocce fino a quando l'ulcera corneale non si è completamente repiteelializzata. Dopo il trattamento di riepitelializzazione per ulteriori 7 giorni di un calo ogni 4 ore mentre si raccomanda un dosaggio minimo giornaliero di cinque gocce.

Se non ci sono segni di miglioramento dopo 7 giorni di terapia o riepitelializzazione completa non si è verificato dopo 14 giorni di terapia, si devono prendere in considerazione altre forme di terapia. La somministrazione continua di viroptica per periodi superiori a 21 giorni dovrebbe essere evitata a causa della potenziale tossicità oculare.

Come fornito

Soluzione oftalmica viroptica 1% viene fornito come soluzione oftalmica sterile in una bottiglia di distributore di dose di goccia di plastica di 7,5 ml ( Ndc 61570-037-75).

Conservare in refrigerazione da 2 ° a 8 ° C (da 36 ° a 46 ° F).

Distribuito da: Pfizer Inc. New York NY 10017. Revisionato: luglio 2016

Effetti collaterali per viroptico

Le reazioni avverse più frequenti riportate durante gli studi clinici controllati sono state lievi combustibili transitori o pungenti dopo l'instillazione (NULL,6%) ed edema palpebrale (NULL,8%). Altre reazioni avverse nell'ordine decrescente di frequenza riportata sono state la cheratopatia superficiale cheratopatia cheratopatia epiteliale reazione di reazione di edema stromale Irritazione della cheratite siCCA e aumento della pressione intraoculare.

Interazioni farmacologiche per viroptico

Nessuna informazione fornita

Avvertenze per viroptico

Il dosaggio e la frequenza di somministrazione raccomandati non devono essere superati (vedi Dosaggio e amministrazione ).

Precauzioni per viroptico

Generale

Soluzione oftalmica viroptica 1% should be prescribed only for patients who have a clinical diagnosis of herpetic keratitis.

La viroptica può causare lieve irritazione locale della congiuntiva e della cornea quando instillate ma questi effetti sono generalmente transitori.

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Sebbene non sia stata segnalata la resistenza virale in vitro alla trifluridina a seguito di esposizioni multiple alla possibilità viroptica, esiste la possibilità di sviluppo della resistenza virale.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Potenziale mutagenico

È stato dimostrato che la trifluridina esercita attività mutagene DNA dannose e trasformate cellulari in vari sistemi di test in vitro standard e attività clastogenica nelle cellule di Vicia Faba. Non induceva aberrazioni cromosomiche nelle cellule del midollo osseo di ratti maschi o femmine a seguito di una singola dose sottocutanea di 100 mg/kg, ma era debolmente positiva nelle donne ma non nei ratti maschi dopo la somministrazione sottocutanea giornaliera a 700 mg/kg/giorno per 5 giorni.

Sebbene il significato di questi risultati dei test non sia chiaro o completamente compreso esiste la possibilità che gli agenti mutageni possano causare danni genetici nell'uomo.

Potenziale oncogenico

Sono stati eseguiti biotest di carcinogenicità a vita nei ratti e nei topi somministrati dosi sottocutanee giornaliere di trifluridina. I ratti testati a 1,5 7,5 e 15 mg/kg/giorno avevano un aumento delle incidenze di adenocarcinomi del tratto intestinale e delle ghiandole mammarie emangiosarcomi delle carcinosi della milza e del fegato della ghiandola prostatica e dei tumori delle cellule techili delle ovaio. I topi sono stati testati a 1 5 e 10 mg/kg/giorno; Quelli dati 10 mg/kg/giorno di trifluridina avevano aumentato significativamente le incidenze di adenocarcinomi del tratto intestinale e dell'utero. Quelli somministrati 10 mg/kg/giorno hanno anche avuto un'incidenza significativamente aumentata di atrofia testicolare rispetto ai topi di controllo dei veicoli.

Gravidanza

Effetti teratogeni

La trifluridina non era teratogena a dosi fino a 5 mg/kg/die (23 volte l'esposizione umana stimata) quando somministrata sottocutanea a ratti e conigli. Tuttavia, la tossicità fetale costituita da ossificazione ritardata delle porzioni dello scheletro si è verificata a livelli di dose di 2,5 e 5 mg/kg/giorno nei ratti e a 2,5 mg/kg/giorno in conigli. Inoltre, sia 2,5 che 5 mg/kg/giorno hanno prodotto la morte fetale e il riassorbimento nei conigli. In ratti e conigli 1 mg/kg/die (5 volte l'esposizione umana stimata) era un livello senza effetto. Non ci sono stati effetti teratogenici o fetossici dopo l'applicazione topica della soluzione oftalmica viroptica 1% (circa 5 volte l'esposizione umana stimata) agli occhi dei conigli dal 6 ° al 18 ° giorno di gravidanza. In una soluzione di trifluridina non standard ha dimostrato di essere teratogenica quando iniettata direttamente nel sacco tuorlo delle uova di gallina. Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne in gravidanza. La soluzione oftalmica viroptica 1% dovrebbe essere utilizzata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto.

Madri infermieristiche

È improbabile che la trifluridina sia escreta nel latte umano dopo l'instillazione oftalmica della viroptica a causa del dosaggio relativamente piccolo (≤5 mg/giorno) la sua diluizione nei fluidi corporei e la sua emivita estremamente breve (circa 12 minuti). Il farmaco non dovrebbe essere prescritto per le madri infermieristiche a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi.

Uso pediatrico

La sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai sei anni non è stata stabilita.

Uso geriatrico

Non sono state osservate differenze cliniche complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra anziani e altri pazienti adulti.

Informazioni per overdose per viroptico

Il sovradosaggio per instillazione oculare è improbabile perché qualsiasi soluzione in eccesso dovrebbe essere rapidamente espulsa dal sacco congiuntivale.

Non si è verificata un sovradosaggio acuto mediante ingestione orale accidentale di viroptica. Tuttavia, se tale ingestione non si verifichi il dosaggio di 75 mg di trifluridina in una bottiglia di viroptica da 7,5 ml non è probabile che produca effetti avversi. Dosi singoli endovenose da 1,5 a 30 mg/kg/die nei bambini e negli adulti con malattia neoplastica producono depressione reversibile del midollo osseo come unica effetto tossico potenzialmente grave e solo dopo tre o cinque corsi di terapia. Il LD orale acuto nel topo e nel ratto era di 4379 mg/kg o superiore.

Controindicazioni per viroptico

Soluzione oftalmica viroptica 1% is contraindicated for patients who develop hypersensitivity reactions or chemical intolerance to trifluridine.

Farmacologia clinica for Viroptic

La trifluridina è una nucleoside di pirimidina fluorunata con attività in vitro e in vivo contro i tipi di virus dell'herpes simplex 1 e 2 e vacciniavirus. Alcuni ceppi di adenovirus sono anche inibiti in vitro.

Il viroptico è anche efficace nel trattamento della cheratite epiteliale che non ha risposto clinicamente alla somministrazione topica di idoxuridina o quando si è verificata tossicità oculare o ipersensibilità all'idoxuridina. In un numero minore di pazienti trovati resistenti alla viroptica della vidarabina topica era anche efficace.

La trifluridina interferisce con la sintesi del DNA nelle cellule di mammifero in coltura. Tuttavia, il suo meccanismo d'azione antivirale non è completamente noto.

Studi di perfusione in vitro sulle cornee di coniglio aspirate hanno dimostrato che la trifluridina penetra nella cornea intatta come evidenziato dal recupero del farmaco parentale e dal suo principale metabolita 5-carbossy-2'-deossiuridina sul lato endoteliale della cornea. L'assenza dell'epitelio corneale migliora la penetrazione della trifluridina circa due volte.

La penetrazione intraoculare della trifluridina si verifica dopo un'instillazione topica di viroptica negli occhi umani. La riduzione dell'integrità corneale o dell'infiammazione stromale o uveale può migliorare la penetrazione della trifluridina nel umorismo acquoso . A differenza dei risultati della penetrazione oculare della trifluridina in vitro 5-carbossy-2'- deossiuridina non è stata trovata in concentrazioni rilevabili all'interno dell'umorismo acquoso dell'occhio umano.

L'assorbimento sistemico della trifluridina a seguito di dosaggio terapeutico con viroptico sembra essere trascurabile. Non sono state trovate concentrazioni rilevabili di trifluridina o 5-carbossy-2'-deossiuridina nei sieri di soggetti normali sani adulti che avevano viroptico instillato nei loro occhi sette volte al giorno per 14 giorni consecutivi.

Studi clinici

Durante uno studio clinico multicentrico controllato 92 su 97 (95%) pazienti (78 su 81 con dendritico e 14 su 16 con ulcere geografiche) hanno risposto alla terapia con viroptico come evidenziato dalla completa reepitelializzazione corneale entro il periodo di terapia di 14 giorni. Cinquantasei di 75 (75%) pazienti (49 su 58 con dendritico e 7 su 17 con ulcere geografiche) hanno risposto alla terapia con idoxuridina. Il tempo medio per la riepitelializzazione corneale per le ulcere dendritiche (6 giorni) e le ulcere geografiche (7 giorni) era simile per entrambe le terapie.

In altri studi clinici, il viroptico è stato valutato nel trattamento della cheratite del virus dell'herpes simplex in pazienti che non rispondono o intolleranti alla somministrazione topica di idoxuridina o vidarabina. Viroptic è stato efficace in 138 su 150 (92%) pazienti (109 su 114 con dendritico e 29 su 36 con ulcere geografiche) come evidenziato dalla riepitelializzazione corneale. Il tempo medio per la reepitelializzazione corneale è stato di 6 giorni per i pazienti con ulcere dendritiche e 12 giorni per i pazienti con ulcere geografiche.

L'efficacia clinica della viroptica nel trattamento della cheratite stromale e dell'uveite dovuta al virus dell'herpes simplex o alle infezioni oftalmiche causate da vacciniavirus e adenovirus non è stata stabilita da studi clinici ben controllati. Il viroptico non ha dimostrato di essere efficace nella profilassi della cheratocongiuntivite del virus dell'herpes simplex e della cheratite epiteliale mediante studi clinici ben controllati. Viroptic non è efficace contro le infezioni batteriche fungelle o clamidiali della cornea o lesioni trofiche non virali.

Farmacologia animale e tossicologia animale

Gli studi di guarigione della ferita corneale nei conigli hanno mostrato che la viroptica non ha ritardato significativamente la chiusura delle ferite epiteliali. Tuttavia, sono stati osservati lievi cambiamenti tossici come l'edema intracellulare dello strato di cellule basali lieve diradamento lieve dell'epitelio sovrastante e una ridotta resistenza delle ferite stromali.

Mentre l'instillazione di viroptica negli occhi di coniglio durante uno studio di tossicità subcronica ha prodotto un certo grado di diradamento epiteliale corneale uno studio di tossicità cronica di 12 mesi nei conigli in cui il viroptico è stato instillato negli occhi in corsi intermittenti a più terapia a terapia a piena terapia hanno mostrato che non hanno mostrato cambiamenti legati al farmaco nella cornea.

Informazioni sul paziente per viroptico

Nessuna informazione fornita. Si prega di fare riferimento a Avvertimenti E PRECAUZIONI sezioni.