Baraclude

AVVERTIMENTO

Gravi esacerbazioni acute di pazienti con epatite B sono stati infettati con HIV e HBV e acidosi lattica e epatomegalia

Le gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che hanno interrotto la terapia anti-epatite B, incluso Entecavir. La funzione epatica deve essere monitorata da vicino con il follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi in pazienti che interrompono la terapia anti -patite B. Se l'inizio appropriato della terapia anti-epatite B può essere giustificata [vedere avvisi e precauzioni].

L'esperienza clinica limitata suggerisce che esiste un potenziale per lo sviluppo della resistenza all'HIV (virus dell'immunodeficienza umana), inibitori della trascrittasi inversa della nucleoside se il baraclude è usato per trattare l'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) in pazienti con infezione da HIV che non viene trattata. La terapia con baraclude non è raccomandata per i pazienti con co-infettata da HIV/HBV che non ricevono anche terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) [vedi avvisi e precauzioni].

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di inibitori analogici nucleosidici da soli o in combinazione con antiretrovirali [vedi avvisi e precauzioni].

Descrizione per baraclude

Baraclude® è il tradename per entecavir un analogo nucleosidico di guanosina con attività selettiva contro l'HBV. Il nome chimico per entecavir è 2-amino-19-dihydro-9-[(1S3R4S) -4-idrossi-3- (idrossimetil) -2- metileneciclopentil] -6H-puin-6-uno monoidrato. La sua formula molecolare è C ₁₂ H ₁₅ N ₅ O ₃ • H. ₂ O che corrisponde a un peso molecolare di 295,3. Entecavir ha la seguente formula strutturale:

Entecavir è una polvere bianca a bianca. È leggermente solubile in acqua (NULL,4 mg/mL) e il pH della soluzione satura in acqua è 7,9 a 25 ° C ± 0,5 ° C.

Le compresse rivestite con film baraclude sono disponibili per la somministrazione orale in punti di forza di 0,5 mg e 1 mg di entecavir. Le compresse rivestite con pellicola da 0,5 mg e 1 mg di baraclude contengono i seguenti ingredienti inattivi: lattosio monoidosato microcristallino cellulosa crospovidone povidone e magnesio stearato. Il rivestimento compressore contiene il polisorbato 400 polisorbato 80 (solo compressa compressa) e solo compressa di ferro) e solo solo compressa di ossido di ferro). La soluzione orale baraclude è disponibile per la somministrazione orale come soluzione pronta all'uso contenente 0,05 mg di entecavir per millilitro. La soluzione orale baraclude contiene i seguenti ingredienti inattivi: acido citrato di metylparaben di acido citrato di maltitolo e sapore di arancia.

Pen VK Dose per infezione dentale

Usi per baraclude

Il baraclude (Entecavir) è indicato per il trattamento dell'infezione da virus dell'epatite B cronica negli adulti e dei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con evidenza di replicazione virale attiva e prove di aumenti persistenti nelle aminotransferasi sieriche (ALT o AST) o malattie istologicamente attive.

Dosaggio per baraclude

Tempismo di amministrazione

Il baraclude deve essere somministrato a stomaco vuoto (almeno 2 ore dopo un pasto e 2 ore prima del pasto successivo).

Dosaggio consigliato negli adulti

Malattia epatica compensata

La dose raccomandata di baraclude per l'infezione da virus dell'epatite B cronica in inibitore nucleosidico-inibitortine: adulti e adolescenti di età e più di età compresa tra 0,5 mg una volta al giorno.

La dose raccomandata di baraclude negli adulti e negli adolescenti (almeno 16 anni) con una storia di viremia dell'epatite B durante la ricezione di lamivudina o lamivudina nota o delle sostituzioni di resistenza telbiva

Malattia epatica decompensa

La dose raccomandata di baraclude per l'infezione da virus dell'epatite B cronica negli adulti con malattia epatica decompensa è 1 mg una volta al giorno.

Dosaggio raccomandato nei pazienti pediatrici

La tabella 1 descrive la dose raccomandata di baraclude per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni e pesa almeno 10 kg. La soluzione orale deve essere utilizzata per i pazienti con peso corporeo fino a 30 kg.

Tabella 1: programma di dosaggio per pazienti pediatrici

Compromissione renale

Nei soggetti adulti con compromissione renale l'apparente clearance orale di Entecavir è diminuita quando la clearance della creatinina è diminuita [vedi Farmacologia clinica ]. La regolazione del dosaggio è raccomandata per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, compresi i pazienti in emodialisi o la dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), come mostrato nella Tabella 2. Sono preferiti i regimi di dosaggio una volta al giorno.

Tabella 2: dosaggio raccomandato di baraclude in pazienti adulti con compromissione renale

Sebbene non vi siano dati insufficienti per raccomandare una dose specifica di baraclude nei pazienti pediatrici con compromissione renale Una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo di dosaggio simile agli aggiustamenti per gli adulti.

Compromissione epatica

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con compromissione epatica.

Durata della terapia

La durata ottimale del trattamento con baraclude per i pazienti con infezione da virus dell'epatite B cronica e la relazione tra trattamento e esiti a lungo termine come cirrosi e carcinoma epatocellulare sono sconosciuti.

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

• Le compresse rivestite di film da 0,5 mg di baraclude sono bianche a una forma triangolare bianca e debossa con BMS su un lato e 1611 dall'altra parte.
• Le compresse rivestite con pellicola da 1 mg di baraclude sono a forma di triangolare rosa e debilate con BMS su un lato e 1612 dall'altra parte.
• Soluzione orale baraclude 0,05 mg/ml è una soluzione acquosa incolore al giallo pallido al gusto d'arancia pronta per l'uso. Dieci millilitri della soluzione orale forniscono una dose di 0,5 mg e 20 ml forniscono una dose di 1 mg di entecavir.

Archiviazione e maneggevolezza

I tablet Baraclude® (Entecavir) e la soluzione orale sono disponibili nei seguenti punti di forza e configurazioni di bottiglie di plastica con chiusure resistenti ai bambini:

La soluzione orale baraclude è un prodotto pronto per l'uso; Non è consigliabile diluizione o miscelazione con acqua o qualsiasi altro prodotto di solvente o liquido. Ogni bottiglia della soluzione orale è accompagnata da un cucchiaio da dosaggio calibrato con incrementi di 0,5 ml fino a 10 ml.

Magazzinaggio

Le compresse di baraclude devono essere conservate in un contenitore strettamente chiuso a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Conservare nel cartone esterno per proteggere dalla luce.

La soluzione orale baraclude deve essere immagazzinata nel cartone esterno a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Proteggere dalla luce. Dopo aver aperto la soluzione orale può essere utilizzato fino alla data di scadenza sulla bottiglia. La bottiglia e il suo contenuto dovrebbero essere scartati dopo la data di scadenza.

Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Revisionato: novembre 2019

Effetti collaterali per baraclude

Le seguenti reazioni avverse sono discusse in altre sezioni dell'etichettatura:

• Esacerbazioni dell'epatite dopo l'interruzione del trattamento [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].
• Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi [vedi Avvertenza in scatola AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Esperienza di sperimentazione clinica

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Esperienza di sperimentazione clinica In Adults

Malattia epatica compensata

La valutazione delle reazioni avverse si basa su quattro studi (AI463014 AI463022 AI463026 e AI463027) in cui 1720 soggetti con infezione da virus epatite B cronica e malattia epatica compensata (N = 183 (N = 183) fino a 2 anni. La durata mediana della terapia è stata di 69 settimane per i soggetti trattati con baraclude e 63 settimane per soggetti trattati con lamivudina negli studi AI463022 e AI463027 e 73 settimane per soggetti baracluderati e 51 settimane per soggetti trattati con lamivudina negli studi AI463026 e AI463014. I profili di sicurezza di Baraclude e Lamivudine erano comparabili in questi studi.

Le reazioni avverse più comuni di qualsiasi gravità (≥3%) con almeno una possibile relazione con lo studio del farmaco per i soggetti trattati con baraclude erano le vertigini della fatica del mal di testa e la nausea. Le reazioni avverse più comuni tra i soggetti trattati con lamivudina erano affaticamento del mal di testa e vertigini. L'uno percento dei soggetti trattati con baraclude in questi quattro studi rispetto al 4% dei soggetti trattati con lamivudina si sono interrotti per eventi avversi o risultati di test di laboratorio anormali.

Reazioni avverse cliniche di intensità a grave moderato e considerate almeno eventualmente correlate al trattamento che si verificano durante la terapia in quattro studi clinici in cui il baraclude è stato confrontato con lamivudina nella Tabella 3.

Tabella 3: reazioni avverse cliniche di intensità moderata (gradi 2-4) riportate in quattro studi clinici Entecavir per 2 anni

Anomalie di laboratorio

Le frequenze di anomalie di laboratorio emergenti selezionate riportate durante la terapia in quattro studi clinici di baraclude rispetto alla lamivudina sono elencate nella Tabella 4.

Tabella 4: anomalie di laboratorio emergenti selezionate riportate in quattro studi clinici Entecavir per 2 anni

Tra i soggetti trattati con baraclude in questi studi alt altenazioni di alt di trattamento maggiore di 10 volte il limite superiore del normale (ULN) e maggiore di 2 volte la linea di base generalmente risolto con un trattamento continuo. La maggior parte di queste esacerbazioni era associata a un registro ≥2 ₁₀ /Ml Riduzione della carico virale che ha preceduto o coinciso con l'elevazione Alt. Il monitoraggio periodico della funzione epatica è raccomandato durante il trattamento.

Esacerbazioni dell'epatite dopo l'interruzione del trattamento

Un'esacerbazione di epatite o alt birichino è stata definita come ALT maggiore di 10 volte ULN e maggiore di 2 volte il livello di riferimento del soggetto (minimo della linea di base o dell'ultima misura alla fine del dosaggio). Per tutti i soggetti che hanno interrotto il trattamento (indipendentemente dalla ragione), la tabella 5 presenta la percentuale di soggetti in ogni studio che hanno avuto razzi di alt post-trattamento. In questi studi un sottoinsieme di soggetti è stato permesso di interrompere il trattamento a 52 settimane se hanno raggiunto una risposta definita dal protocollo alla terapia. Se il baraclude viene interrotto senza riguardo alla risposta al trattamento, il tasso di razzi post-trattamento potrebbe essere più elevato. [Vedere AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ]

Tabella 5: esacerbazioni dell'epatite durante i soggetti di follow-up fuori trattamento negli studi AI463022 AI463027 e AI463026

Malattia epatica decompensa

Studio AI463048 è stato uno studio randomizzato in aperto di baraclude 1 mg una volta al giorno contro Adefovir dipivoxil 10 mg una volta al giorno dato per un massimo di 48 settimane in soggetti adulti con infezione da HBV cronica e evidenza di decompensa epatica definita come un punteggio di Child-Turcotte-Pugh (CTP) Studi clinici ]. Among the 102 subjects receiving Baraclude the most common treatment-emergent adverse events of any severity regardless of causality occurring through Week 48 were peripheral edema (16%) ascites (15%) pyrexia (14%) hepatic encephalopathy (10%) E upper respiratory infection (10%). Clinical adverse reactions not listed in Table 3 that were observed through Week 48 include blood bicarbonate decreased (2%) E renal failure ( <1%).

Diciotto di 102 (18%) soggetti trattati con baraclude e 18/89 (20%) soggetti trattati con Adefovir dipivoxil sono morti durante le prime 48 settimane di terapia. La maggior parte dei decessi (11 nel gruppo Baraclude e 16 nel gruppo di adefovir dipivoxil) erano dovute a cause legate al fegato come la sindrome epatorale dell'encefalopatia epatica epatica e l'emorragia gastrointestinale superiore. Il tasso di carcinoma epatocellulare (HCC) fino alla settimana 48 era del 6% (6/102) per i soggetti trattati con baraclude e 8% (7/89) per i soggetti trattati con Adefovir dipivoxil. Il cinque percento dei soggetti in entrambi i braccio di trattamento ha interrotto la terapia a causa di un evento avverso durante la settimana 48.

Nessun soggetto in entrambi i braccio di trattamento ha sperimentato un bagliore epatico sul trattamento (alt> 2 x basale e> 10 x Uln) durante la settimana 48. Undici di 102 (11%) soggetti trattati con baraclude e 11/89 (13%) soggetti trattati con Adefovir Dipivoxil hanno avuto un aumento confermato nella creatinina sierica di 0,5 mg/dl per settimana 48.

HIV/HBV co-infetto

Il profilo di sicurezza di Baraclude 1 mg (n = 51) in soggetti co-infetti da HIV/HBV iscritti allo studio AI463038 era simile a quello del placebo (n = 17) per 24 settimane di trattamento accecato AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Destinatari del trapianto di fegato

Tra 65 soggetti che ricevono Baraclude in una prova del trapianto di fegato in aperto [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ] La frequenza e la natura degli eventi avversi erano coerenti con quelli previsti nei pazienti che hanno ricevuto un trapianto di fegato e il profilo di sicurezza noto di Baraclude.

Esperienza di sperimentazione clinica In Pediatric Subjects

La sicurezza del baraclude nei soggetti pediatrici da 2 a meno di 18 anni si basa su due studi clinici su soggetti con infezione da HBV cronica (studio farmacocinetico di una fase 2 [AI463028] e una sperimentazione di fase 3 [AI463189]). Queste prove hanno fornito esperienza in 168 soggetti positivi a HBEAG trattati con baraclude per una durata mediana di 72 settimane. Le reazioni avverse osservate nei soggetti pediatrici che hanno ricevuto un trattamento con baraclude erano coerenti con quelle osservate negli studi clinici di baraclude negli adulti. Le reazioni avverse ai farmaci riportati in maggiore 1% dei soggetti pediatrici includevano eventi di eruzione antastrica addominale scarsa palabilità (gusto del prodotto anormale) Diarrea e vomito di nausea.

Esperienza post -marketing

Dati di studio osservazionale a lungo termine

Studio AI463080 è stato uno studio di fase 4 osservazionale globale di Fase 4 di emergenza per valutare il trattamento a lungo termine degli analoghi IDE (T) di baraclude (NULL,5 mg/giorno o 1 mg/die) rispetto ad altri nuclei HBV (T) standard di cure.

Un totale di 12378 pazienti sono stati trattati con trattamento IDE di baraclude (n = 6216) o altri nucleo HBV (T) [non entecavir (ETV)] (n = 6162). I pazienti sono stati valutati al basale e successivamente ogni 6 mesi per un massimo di 10 anni. I principali eventi di esito clinico valutati durante lo studio sono stati neoplasici maligni generali in neoplasie e morte non HCC. Lo studio ha dimostrato che il baraclude non era significativamente associato ad un aumentato rischio di neoplasie maligne rispetto ad altri IDE Nucleo HBV (T) standard di cura come valutato dall'endpoint composito di neoplasie maligne complessive o dal singolo endpoint individuale non hCC neoplasie maligne. La malignità più comunemente riportata nei gruppi Baraclude e non ETV è stata HCC seguita da neoplasie gastrointestinali. I dati hanno anche mostrato che l'uso di baraclude a lungo termine non era associato a un verificarsi inferiore della progressione della malattia di HBV o di un tasso di morte inferiore rispetto ad altri idi nucleo HBV (T). Le principali valutazioni degli eventi di esito clinico sono mostrate nella Tabella 6.

Tabella 6: analisi principali del tempo agli eventi giudicati - soggetti trattati randomizzati

I limiti dello studio includevano cambiamenti della popolazione nel periodo di follow-up a lungo termine e variazioni più frequenti del trattamento post-randomizzazione nel gruppo non ETV. Inoltre, lo studio è stato sottodimensionato per dimostrare una differenza nel tasso di malignità non HCC a causa del tasso di fondo inferiore a quello previsto.

Reazioni avverse dai rapporti spontanei post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate durante l'uso post -marketing di Baraclude. Poiché queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al baraclude.

Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattoide.

Disturbi del metabolismo e nutrizione: Acidosi lattica.

Disturbi epatobiliari: Aumento delle transaminasi.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Eruzione cutanea di alopecia.

Effetti collaterali di Vimpat 50 mg

Interazioni farmacologiche per baraclude

Poiché Entecavir viene eliminato principalmente dai reni [vedi Farmacologia clinica ] La somministrazione di co -baraclude con farmaci che riducono la funzione renale o competono per la secrezione tubulare attiva può aumentare le concentrazioni sieriche di entecavir o del farmaco somministrato in co -amministrazione. La somministrazione di co -somministrazione di entecavir con lamivudina adefovir dipivoxil o fumarato disoproxil di tenofovir non ha comportato interazioni farmacologiche significative. Gli effetti del co -somministrazione di baraclude con altri farmaci che vengono eliminati renamente o sono noti per influenzare la funzione renale non sono stati valutati e i pazienti devono essere monitorati da vicino per eventi avversi quando Baraclude è ministerato con tali farmaci.

Avvertimenti per Baraclude

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per baraclude

Gravi esacerbazioni acute dell'epatite B

Gravi esacerbazioni acute dell'epatite B sono state riportate in pazienti che hanno interrotto la terapia anti-epatite B, incluso Entecavir [vedi Reazioni avverse ]. Hepatic function should be monitored closely with both clinical E laboratory follow-up for at least several months in patients who discontinue anti-hepatitis B therapy. If appropriate initiation of anti-hepatitis B therapy may be warranted.

Pazienti co-infettati con HIV e HBV

Baraclude has not been evaluated in HIV/HBV co-infected patients who were not simultaneously receiving effective HIV treatment. Limited clinical experience suggests there is a potential for the development of resistance to HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors if Baraclude is used to treat chronic hepatitis Virus b infection in patients with HIV infection that is not being treated [see Microbiologia ]. Therefore therapy with Baraclude is not recommended for HIV/HBV co-infected patients who are not also receiving HAART. Before initiating Baraclude therapy HIV antibody testing should be offered to all patients. Baraclude has not been studied as a treatment for HIV infection E is not recommended for this use.

Acidosi lattica e grave epatomegalia con steatosi

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono state riportate con l'uso di inibitori analogici nucleosidici, tra cui il solo baraclude o in combinazione con antiretrovirali. La maggior parte di questi casi è stata nelle donne. L'obesità e l'esposizione prolungata degli inibitori nucleosidici possono essere fattori di rischio. Particolare cautela dovrebbe essere esercitata durante la somministrazione di inibitori analogici nucleosidici a qualsiasi paziente con fattori di rischio noti per la malattia epatica; Tuttavia, sono stati riportati anche casi in pazienti senza fattori di rischio noti.

L'acidosi lattica con uso di baraclude è stata spesso riportata in associazione con la decompensa epatica Altre gravi condizioni mediche o esposizioni di farmaci. I pazienti con malattia epatica decompensa possono essere a maggior rischio di acidosi lattica. Il trattamento con baraclude deve essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppi risultati clinici o di laboratorio che suggeriscono acidosi lattica o eponotossicità pronunciata (che può includere epatomegalia e steatosi anche in assenza di marcati aumenti transaminasi).

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (informazioni sul paziente).

Grave esacerbazione acuta dell'epatite dopo l'interruzione del trattamento

Informare i pazienti che l'interruzione della terapia anti-epatite B, incluso il baraclude, può provocare gravi esacerbazioni acute dell'epatite B. consiglia al paziente di non interrompere il baraclude senza prima informare il proprio fornitore di assistenza sanitaria [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Rischio di sviluppo della resistenza all'HIV-1 nei pazienti con coinfezione da HIV-1

Informare i pazienti che se hanno o sviluppano un'infezione da HIV e non ricevono un efficace trattamento per l'HIV, può aumentare il rischio di sviluppo della resistenza ai farmaci per l'HIV [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Acidosi lattica e grave epatomegalia

L'acidosi lattica e l'epatomegalia grave con steatosi, compresi i casi fatali, sono stati riportati con l'uso di farmaci simili al baraclude. Consiglia ai pazienti di contattare immediatamente il proprio operatore sanitario e fermare Baraclude se sviluppano sintomi clinici che suggeriscono l'acido lattico o l'epatotossicità pronunciata [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

Dosaggio mancato

Informare i pazienti che è importante prendere il baraclude in un programma di dosaggio regolare a stomaco vuoto (almeno 2 ore dopo un pasto e 2 ore prima del pasto successivo) ed evitare le dosi mancanti in quanto può comportare lo sviluppo della resistenza [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Durata del trattamento

Consiglio ai pazienti che nel trattamento dell'epatite cronica B la durata ottimale del trattamento è sconosciuta. Non è nota la relazione tra risposta e prevenzione a lungo termine di risultati come il carcinoma epatocellulare.

Istruzioni per l'uso

Informare i pazienti che utilizzano la soluzione orale per tenere il cucchiaio di dosaggio in una posizione verticale e riempilo gradualmente sul marchio corrispondente alla dose prescritta. Si raccomanda il risciacquo del cucchiaio di dosaggio con acqua dopo ogni dose giornaliera. Alcuni pazienti possono avere difficoltà a misurare accuratamente la dose prescritta usando il cucchiaio di dosaggio fornito; Pertanto i pazienti/caregiver devono fare riferimento ai passaggi nella sezione Informazioni del paziente che dimostrano la tecnica corretta dell'uso del cucchiaio di dosaggio fornito per misurare la dose di baraclude prescritta.

Registro di gravidanza

Consiglia ai pazienti che esiste un registro dell'esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Baraclude durante la gravidanza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Gli studi di carcinogenicità orale a lungo termine di Entecavir nei topi e ratti sono stati condotti a esposizioni fino a circa 42 volte (topi) e 35 volte (ratti) quelli osservati nell'uomo alla più alta dose raccomandata di 1 mg/die di 1 mg/die. Negli studi di topo e ratto L'entecavir è stato positivo per i risultati cancerogeni. Non è noto come predittivi i risultati degli studi di cancerogenicità dei roditori possano essere per l'uomo [vedi Reazioni avverse ].

Nei topi gli adenomi polmonari sono stati aumentati nei maschi e nelle femmine alle esposizioni 3 e 40 volte quelle nell'uomo. I carcinomi polmonari nei topi maschili e femminili sono stati aumentati alle esposizioni 40 volte quelli nell'uomo. Gli adenomi polmonari combinati e i carcinomi sono stati aumentati nei topi maschi alle esposizioni 3 volte e nei topi femmine alle esposizioni 40 volte quelli nell'uomo. Lo sviluppo del tumore è stato preceduto dalla proliferazione dei pneumociti nel polmone che non è stato osservato nei cani di ratti o nelle scimmie somministrate Entecavir a sostegno della conclusione che i tumori polmonari nei topi possono essere un evento specifico per specie. I carcinomi epatocellulari sono stati aumentati nei maschi e anche adenomi epatici combinati sono stati aumentati alle esposizioni 42 volte quelle nell'uomo. I tumori vascolari nei topi femmine (emangiomi di ovaie e utero e emangiosarcomi della milza) sono stati aumentati alle esposizioni 40 volte quelli nell'uomo. Nei ratti gli adenomi epatocellulari sono stati aumentati nelle femmine alle esposizioni 24 volte quelle nell'uomo; Anche gli adenomi e i carcinomi combinati sono stati aumentati nelle femmine alle esposizioni 24 volte quelle nell'uomo. I gliomi cerebrali sono stati indotti sia nei maschi che nelle femmine alle esposizioni 35 e 24 volte quelle nell'uomo. I fibromi cutanei sono stati indotti nelle femmine alle esposizioni 4 volte quelle nell'uomo.

Mutagenesi

Entecavir era clastogenico per le colture di linfociti umani. Entecavir non era mutageno nel test di mutazione inversa batterica di Ames usando S. Typhimurium E E. coli ceppi in presenza o assenza di attivazione metabolica Un test di mutazione del gene delle cellule di mammifero e un test di trasformazione con cellule embrionali del criceto siriano. Entecavir era anche negativo in uno studio orale di micronucleo e uno studio di riparazione del DNA orale nei ratti.

Compromissione della fertilità

Negli studi di tossicologia riproduttiva in cui gli animali sono stati somministrati Entecavir fino a 30 mg/kg per un massimo di 4 settimane non è stata osservata evidenza di fertilità compromessa nei ratti maschi o femmine a esposizioni sistemiche superiori a 90 volte quelle ottenute nell'uomo alla più alta dose raccomandata di 1 mg/giorno. Negli studi sulla tossicologia dei roditori e sui cani è stata osservata una degenerazione tubulare seminiferi a esposizioni 35 volte o maggiore di quelle raggiunte nell'uomo. Non erano evidenti cambiamenti testicolari nelle scimmie.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Exposure Registry

Esiste un registro di esposizione alla gravidanza che monitora gli esiti di gravidanza nelle donne esposte a Baraclude durante la gravidanza. Gli operatori sanitari sono incoraggiati a registrare i pazienti chiamando il registro di gravidanza antiretrovirale (APR) al numero 1-800-258-4263.

Riepilogo del rischio

I dati di gravidanza prospettici dall'APR non sono sufficienti per valutare adeguatamente il rischio di aborti di difetti alla nascita o esiti avversi materni o fetali. L'uso di Entecavir durante la gravidanza è stato valutato in un numero limitato di individui segnalati all'APR e il numero di esposizioni a Entecavir non è sufficiente per effettuare una valutazione del rischio rispetto a una popolazione di riferimento. Il tasso di base stimato per i principali difetti alla nascita è del 2,7% nella popolazione di riferimento degli Stati Uniti del programma di difetti congeniti di Atlanta Metropolitan (MACDP). Il tasso di aborto non è riportato nell'APR. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di fondo stimato di aborto nelle gravidanze clinicamente riconosciute è del 15%.

Negli studi sulla riproduzione degli animali non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo con Entecavir a esposizioni clinicamente rilevanti. Non sono state osservate tossicità dello sviluppo a esposizioni sistemiche (AUC) circa 25 (ratti) e 200 (conigli) volte l'esposizione alla dose umana massima raccomandata (MRHD) di 1 mg/giorno (vedi Dati ).

Dati

Dati sugli animali

Entecavir è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza (a 2 20 e 200 mg per kg al giorno) e conigli (a 1 4 e 16 mg per kg al giorno) durante l'organogenesi (nei giorni di gestazione da 6 a 15 [ratto] e 6 a 18 [coniglio]). Nel ratto tossicità embriofetale, compresa la perdita post-impianto di riassorbimento della coda e malformazioni vertebrali, sono state osservate variazioni scheletriche tra cui ossificazione ridotta (sternebra vertebrata e falangi) e vertebre lombari extra e costole lombari e pesi del corpo fetale inferiori sono state osservate pesi corporeli fetali più bassi a esposizioni sistemiche (AUC) 3100 volte quelli negli umani nell'MRHD. La tossicità materna è stata anche osservata a questo livello di dose. Nei conigli tossicità dell'embriofetale, inclusi i riassorbimenti per la perdita post-impianto e le variazioni scheletriche tra cui l'ossificazione ridotta (ioide) e una maggiore incidenza di 13 costole sono state osservate a esposizioni sistemiche (AUC) 883 volte quelle nell'uomo all'MRHD. Non ci sono stati segni di tossicità embriofetale quando gli animali in gravidanza hanno ricevuto entecavir orale a 28 (ratto) e 212 (coniglio) volte l'esposizione umana (AUC) al MRHD. In uno studio di sviluppo pre/postnatale, Entecavir è stato somministrato per via orale ai ratti in gravidanza a 0,3 3 e 30 mg al giorno dal giorno di gestazione 6 all'allattamento/giorno post-partum 20. Nessun effetto avverso sulla prole si è verificato fino alla dosa più alta valutata con le esposizioni (AUC) maggiori di 94 volte a quelli nell'MRHD.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Non è noto se il baraclude sia presente nel latte materno umano influisce sulla produzione di latte umano o abbia effetti sul bambino allattato al seno. Quando somministrato ai ratti in allattamento, enticavir era presente nel latte (vedi Dati ). The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Baraclude E any potential adverse effects on the breastfed infant from Baraclude or from the underlying maternal condition.

Dati

Entecavir è stato escreto nel latte di ratti in allattamento a seguito di una singola dose orale di 10 mg per kg al giorno di allattamento 7. Entecavir nel latte era di circa il 25% quello nel plasma materno (basato su AUC).

Uso pediatrico

Baraclude was evaluated in two clinical trials of pediatric subjects 2 years of age E older with HBeAgpositive chronic HBV infection E compensated liver disease. The exposure of Baraclude in nucleoside-inhibitor- treatment-naïve E lamivudine-experienced pediatric subjects 2 years of age E older with HBeag-positivo chronic HBV infection E compensated liver disease receiving 0.015 mg/kg (up to 0,5 mg una volta al giorno) or 0.03 mg/kg (up to 1 mg una volta al giorno) respectively was evaluated in Study AI463028. Safety E efficacy of the selected dose in treatment-naïve pediatric subjects were confirmed in Study AI463189 a rEomized placebo-controlled treatment trial [see Indicazioni e utilizzo Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse Farmacologia clinica E Studi clinici ].

Ci sono dati limitati disponibili sull'uso di baraclude in pazienti pediatrici esperti di lamivudina; Il baraclude dovrebbe essere utilizzato in questi pazienti solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio potenziale per il bambino. Poiché alcuni pazienti pediatrici possono richiedere la gestione a lungo o persino a vita della considerazione cronica di epatite B attivo all'impatto di Baraclude sulle opzioni di trattamento future [vedi Microbiologia ].

L'efficacia e la sicurezza del baraclude non sono state stabilite in pazienti di età inferiore ai 2 anni. L'uso di baraclude in questa fascia di età non è stato valutato perché raramente è richiesto il trattamento dell'HBV in questa fascia di età.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di Baraclude non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Entecavir è sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale alterata. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una riduzione delle cure di funzionalità renale nella selezione della dose e può essere utile monitorare la funzione renale [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Gruppi razziali/etnici

Non ci sono differenze razziali significative nella farmacocinetica Entecavir. La sicurezza e l'efficacia di Baraclude 0,5 mg una volta al giorno sono state valutate in una prova a marchio a braccio aperto di soggetti HBEAG-positivi o-negativi nucleoside-inibitore-Naia neri/afroamericani (n = 40) e ispanici (n = 6) soggetti con infezione cronica di HBV. In questa prova il 76% dei soggetti era maschio L'età media era di 42 anni il 57% era positivo a HBeag-positivo, il DNA HBV di base medio era 7,0 log ₁₀ Iu/ml e il basale medio alt era 162 u/l. Alla settimana 48 del trattamento 32 di 46 (70%) i soggetti avevano DNA HBV <50 IU/mL (approximately 300 copie/ml) 31 of 46 (67%) subjects had ALT normalization (≤1 × ULN) E 12 of 26 (46%) HBeag-positivo subjects had HBe seroconversion. Safety data were similar to those observed in the larger controlled clinical trials.

A causa della bassa sicurezza e dell'efficacia non sono state stabilite nella popolazione ispanica degli Stati Uniti.

Compromissione renale

La regolazione del dosaggio di baraclude è raccomandata per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min, compresi i pazienti in emodialisi o CAPD [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Destinatari del trapianto di fegato

La sicurezza e l'efficacia di Baraclude sono state valutate in una sperimentazione in aperto a braccio a braccio in 65 soggetti che hanno ricevuto un trapianto di fegato per complicanze dell'infezione da HBV cronica. I soggetti idonei che avevano DNA HBV inferiore a 172 UI/mL (circa 1000 copie/mL) al momento del trapianto sono stati trattati con baraclude 1 mg una volta al giorno, oltre alla solita gestione post-trapianto, inclusa l'immune globulina di epatite B. La popolazione di prova era all'82% maschile 39% caucasica e al 37% asiatico con un'età media di 49 anni; L'89% dei soggetti aveva una malattia negativa a HBEAG al momento del trapianto.

Quattro dei 65 soggetti hanno ricevuto 4 settimane o meno di baraclude (2 decessi 1 ri-trapianto e 1 violazione del protocollo) e non sono stati considerati valutabili. Dei 61 soggetti che hanno ricevuto più di 4 settimane di Baraclude 60 hanno ricevuto l'epatite B globulina post-trapianto. Cinquantatre soggetti (82% di tutti i 65 soggetti trattati) hanno completato lo studio e ha avuto misurazioni del DNA dell'HBV a un trattamento dopo il trapianto o dopo 72 settimane dopo 72 settimane. Tutti e 53 soggetti avevano DNA HBV <50 IU/mL (approximately 300 copie/ml). Eight evaluable subjects did not have HBV DN / a data available at 72 weeks including 3 subjects who died prior to study completion. No subjects had HBV DN / a values ≥50 IU/mL while receiving Baraclude (plus hepatitis B immune globulin). All 61 evaluable subjects lost HBsAg post-transplant; 2 of these subjects experienced recurrence of measurable HBsAg without recurrence of HBV viremia. This trial was not designed to determine whether addition of Baraclude to hepatitis B immune globulin decreased the proportion of subjects with measurable HBV DN / a post-transplant compared to hepatitis B immune globulin alone.

Se è necessario che il trattamento di baraclude sia necessario per un ricevente trapianto di fegato che ha ricevuto o sta ricevendo un immunosoppressore che può influire sulla funzione renale come la ciclosporina o la funzione renale di Tacrolimus deve essere attentamente monitorata sia prima che durante il trattamento con Baraclude [vedi Dosaggio e amministrazione E Farmacologia clinica ].

Informazioni per overdose per baraclude

Vi è un'esperienza limitata di sovradosaggio di Entecavir riportato nei pazienti. I soggetti sani che hanno ricevuto dosi di entecavir singole fino a 40 mg o dosi multiple fino a 20 mg/die per un massimo di 14 giorni non hanno avuto aumento o eventi avversi inaspettati. Se si verifica un overdose, il paziente deve essere monitorato per evidenza di tossicità e trattamento di supporto standard applicati, se necessario.

A seguito di una singola dose di 1 mg di entecavir, una sessione di emodialisi di 4 ore ha rimosso circa il 13% della dose di Entecavir.

Controindicazioni per baraclude

Nessuno.

Farmacologia clinica for Baraclude

Meccanismo d'azione

Entecavir è un farmaco antivirale contro il virus dell'epatite B [vedi Microbiologia ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica a dose singolo e multipla di Entecavir è stata valutata in soggetti sani e soggetti con infezione da virus dell'epatite B cronica.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale in soggetti sani, le concentrazioni plasmatiche di picco di Entecavir si sono verificate tra 0,5 e 1,5 ore. A seguito di dosi più giornaliere che vanno da 0,1 a 1 mg di CMAX e area sotto la curva di concentrazione (AUC) allo stato stazionario sono aumentate in proporzione alla dose. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 6-10 giorni di somministrazione una volta al giorno con un accumulo di circa 2 volte. Per una dose orale di 0,5 mg CMAX allo stato stazionario era di 4,2 ng/mL e la concentrazione plasmatica di depressione (CTROugh) era 0,3 ng/mL. Per una dose orale da 1 mg CMAX era di 8,2 ng/mL e Ctrough era 0,5 ng/mL.

In soggetti sani la biodisponibilità della compressa era al 100% rispetto alla soluzione orale. La soluzione orale e la compressa possono essere usate in modo intercambiabile.

Effetti del cibo sull'assorbimento orale

La somministrazione orale di 0,5 mg di entecavir con un pasto ricco di grassi standard (945 kcal 54,6 g di grasso) o un pasto leggero (379 kcal 8,2 g di grasso) ha provocato un ritardo nell'assorbimento (NULL,0 ore di 18%. Dosaggio e amministrazione ].

Distribuzione

Sulla base del profilo farmacocinetico di Entecavir dopo il dosaggio orale, il volume apparente stimato di distribuzione è superiore a quello totale dell'acqua corporea suggerendo che Entecavir è ampiamente distribuito nei tessuti. Il legame di entecavir alle proteine ​​sieriche umane in vitro era di circa il 13%.

Metabolismo ed eliminazione

Seguendo la somministrazione di ¹⁴ C-entecavir nell'uomo e nei ratti non sono stati osservati metaboliti ossidativi o acetilati. Sono state osservate piccole quantità di metaboliti di fase II (glucuronide e coniugati di solfato). Entecavir non è un inibitore del substrato o induttore del sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP450). Vedere Interazioni farmacologiche sotto.

Dopo aver raggiunto la concentrazione di picco, le concentrazioni plasmatiche di Entecavir sono diminuite in modo bi-esponenziale con un'emivita di eliminazione terminale di circa 128 ore. L'indice di accumulo di farmaci osservato è circa 2 volte con un dosaggio una volta al giorno che suggerisce un'emivita di accumulo efficace di circa 24 ore.

Entecavir è prevalentemente eliminato dal rene con il recupero urinario di farmaci invariati a stato stazionario che va dal 62% al 73% della dose somministrata. L'autorizzazione renale è indipendente dalla dose e varia da 360 a 471 ml/min, suggerendo che Entecavir subisce sia la filtrazione glomerulare che la secrezione tubulare netta [vedi Interazioni farmacologiche ].

Popolazioni speciali

Genere

Non ci sono differenze di genere significative nella farmacocinetica Entecavir.

Gara

Non ci sono differenze razziali significative nella farmacocinetica Entecavir.

Anziano

L'effetto dell'età sulla farmacocinetica di Entecavir è stato valutato dopo la somministrazione di una singola dose orale di 1 mg in volontari sani e anziani. Entecavir AUC era maggiore del 29,3% nei soggetti anziani rispetto ai giovani soggetti. La disparità di esposizione tra anziani e giovani soggetti era molto probabilmente attribuibile alle differenze nella funzione renale. La regolazione del dosaggio di baraclude dovrebbe essere basata sulla funzione renale del paziente piuttosto che sull'età [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Pediatria

La farmacocinetica a stato stazionario di Entecavir è stata valutata in soggetti pediatrici HBBeag-positivi-naivi-naivi e con esperienza di lamivudina da 2 a meno di 18 anni con malattia epatica compensata. I risultati sono mostrati nella Tabella 7. L'esposizione a Entecavir tra i soggetti naivi-inibitori nucleosidici era simile all'esposizione ottenuta negli adulti che ricevono dosi una volta al giorno di 0,5 mg. L'esposizione a Entecavir tra i soggetti con esperienza di lamivudina era simile all'esposizione raggiunta negli adulti che ricevevano dosi una volta al giorno di 1 mg.

Tabella 7: parametri farmacocinetici in soggetti pediatrici

Compromissione renale

La farmacocinetica di Entecavir a seguito di una singola dose di 1 mg è stata studiata in soggetti (senza infezione cronica del virus dell'epatite B) con gradi selezionati di compromissione renale, compresi i soggetti la cui compromissione renale è stata gestita da emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). I risultati sono mostrati nella Tabella 8 [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Tabella 8: parametri farmacocinetici in soggetti con gradi selezionati di funzione renale

A seguito di una singola dose di 1 mg di Entecavir somministrato 2 ore prima della sessione di emodialisi, l'emodialisi ha rimosso circa il 13% della dose di Entecavir per 4 ore. CAPD ha rimosso circa lo 0,3% della dose per 7 giorni [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Compromissione epatica

La farmacocinetica di Entecavir a seguito di una singola dose di 1 mg è stata studiata in soggetti adulti (senza infezione da virus dell'epatite B cronica) con compromissione epatica moderata o grave (classe B o C Child-Turcotte-Pugh). I farmacocinetici di Entecavir erano simili tra soggetti di controllo epaticamente alterati e sani; Pertanto non è raccomandato alcun regolazione del dosaggio di baraclude per i pazienti con compromissione epatica. La farmacocinetica di Entecavir non è stata studiata in soggetti pediatrici con compromissione epatica.

Trapianto post-fegato

Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza e sull'efficacia del baraclude nei destinatari del trapianto di fegato. In un piccolo studio pilota sull'uso di Entecavir nei destinatari del trapianto di fegato infetto da HBV su una dose stabile di ciclosporina A (n = 5) o tacrolimus (n = 4) Entecavir L'esposizione era circa 2 volte l'esposizione in soggetti sani con funzione renale normale. La funzione renale alterata ha contribuito all'aumento dell'esposizione a Entecavir in questi soggetti. Il potenziale per le interazioni farmacocinetiche tra Entecavir e Ciclosporina A o Tacrolimus non è stato valutato formalmente [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Interazioni farmacologiche

Il metabolismo di Entecavir è stato valutato in studi in vitro e in vivo. Entecavir non è un inibitore del substrato o induttore del sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP450). A concentrazioni fino a circa 10000 volte più alte di quelle ottenute negli esseri umani Entecavir non ha inibito nessuno dei principali enzimi del CYP450 umano 1A2 2C9 2C19 2D6 3A4 2B6 e 2E1. A concentrazioni fino a circa 340 volte più alte di quelle osservate negli esseri umani Entecavir non ha indotto gli enzimi del CYP450 umani 1A2 2C9 2C19 3A4 3A5 e 2B6. È improbabile che la farmacocinetica di Entecavir sia influenzata dalla somministrazione di co -somministrazione con agenti che sono metabolizzati da inibizione o inducono il sistema CYP450. Allo stesso modo, è improbabile che la farmacocinetica dei substrati del CYP noti sia influenzato dalla somministrazione di co -somministrazione di Entecavir.

La farmacocinetica a stato stazionario di Entecavir e farmaco ministro in co-amministrazione non è stato alterato negli studi di interazione di Entecavir con lamivudina Adefovir dipivoxil e Tenofovir Disoproxil Fumarate [vedi Interazioni farmacologiche ].

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Entecavir Un analogo nucleosidico di deossyguanosina con attività contro la trascrittasi inversa HBV (RT) è efficiente in modo fosforilato alla forma attivo trifosfato che ha una emivita intracellulare di 15 ore. Competendo con il substrato naturale del substrato di deossyguanosina trifosfato entecavir trifosfato inibisce funzionalmente tutte e tre le attività della trascrittasi inversa HBV: (1) innesco di base (2) trascrizione inversa del filo negativo dallo RNA pregenomico di messaggero e (3) sintesi e (3) sintesi dello Strand positivo del DNA HBV. Entecavir trifosfato è un debole inibitore della DNA polimerasi cellulare α β e Δ e DNA polimerasi mitocondriale γ con valori di Ki che vanno da 18 a> 160 μM.

Attività antivirale

Entecavir ha inibito la sintesi del DNA dell'HBV (riduzione del 50% EC50) ad una concentrazione di 0,004 μM nelle cellule HEPG2 umane trasfettate con HBV di tipo selvaggio. Il valore mediano EC50 per Entecavir contro l'HBV resistente alla lamivudina (RTL180M RTM204V) era 0,026 μm (intervallo 0,010 € 0,059 μm).

È improbabile che la somministrazione co -somministrazione di inibitori della trascrittasi inversa nucleoside/nucleotide (NRTI) con baraclude riduca il riduzione del antivirale Efficacia di baraclude contro l'HBV o di uno di questi agenti contro l'HIV. Nei test di combinazione HBV nella coltura cellulare abacavir didanosina lamivudina stavudina tenofovir o zidovudina non erano antagonisti all'attività anti-HBV di Entecavir su una vasta gamma di concentrazioni. Nell'HIV saggi antivirali Entecavir non era antagonista all'attività anti-HIV di coltura cellulare di questi sei NRTI o emtricitabina a concentrazioni superiori a 100 volte il CMAX di Entecavir usando la dose di 1 mg.

Effetti dell'olio di ricino sulla pelle

Attività antivirale Against HIV

Un'analisi completa dell'attività inibitoria di Entecavir contro un gruppo di laboratorio e di HIV clinico di tipo 1 (HIV-1) isola usando una varietà di cellule e le condizioni di dosaggio hanno prodotto valori EC50 che vanno da 0,026 a> 10 μm; I valori di EC50 più bassi sono stati osservati quando sono stati utilizzati livelli ridotti di virus. Nella coltura cellulare Entecavir selezionata per una sostituzione M184i nella trascrittasi inversa dell'HIV a concentrazioni micromolari che confermano la pressione inibitoria ad alte concentrazioni di entecavir. Le varianti dell'HIV contenenti la sostituzione M184V hanno mostrato perdita di suscettibilità all'Entecavir.

Resistenza

Nella coltura cellulare

Nei test a base di cellule sono state osservate riduzioni fenotipiche da 8 a 30 volte nella suscettibilità fenotipica di Entecavir per i ceppi resistenti alla lamivudina. Ulteriori riduzioni (> 70 volte) nella suscettibilità fenotipica di Entecavir richiedevano la presenza di sostituzioni di aminoacidi RTM204I/V con o senza RTL180M insieme a ulteriori sostituzioni a residui RTT184 RTS202 o RTM250 o una combinazione di queste sostituzioni con o senza una sostituzione RTI169 nell'HBV di reversi di HBV. I ceppi resistenti alla lamivudina che ospitano RTL180M più RTM204V in combinazione con la sostituzione degli aminoacidi RTA181C hanno conferito riduzioni da 16 a 122 volte nella suscettibilità fenotipica di Entecavir.

Studi clinici

Nucleoside-inibitor-Naive Subjects

Le valutazioni genotipiche sono state eseguite su campioni valutabili (> 300 copie/ml di DNA sierico di HBV) da 562 soggetti che sono stati trattati con baraclude per un massimo di 96 settimane negli studi Nucleoside-inibitor-Naive (AI463022 AI463027 e studio di rollover AI463901). Entro la settimana 96 La prova della sostituzione emergente di aminoacidi RTS202G con RTL180M e RTM204V sono state rilevate sostituzioni nell'HBV di 2 soggetti (2/562 = <1%) E 1 of them experienced virologic rebound (≥1 log ₁₀ aumentare sopra Nadir).

Inoltre, le sostituzioni di aminoacidi emergenti a RTM204I/V e RTL80I RTV173L o RTL180M che hanno conferito una ridotta suscettibilità fenotipica a Entecavir in assenza di RTT184 RTS202 o RTM250 sono state rilevate nell'HBV di 3 soggetti (3/562 = 562 <1%) who experienced virologic rebound. For subjects who continued treatment beyond 48 weeks 75% (202/269) had HBV DN / a <300 copies/mL at end of dosing (up to 96 weeks).

HBEAG-positivo (n = 243) e -negativo (n = 39) soggetti naive per il trattamento che non sono riusciti a raggiungere la risposta completa definita dallo studio di 96 settimane sono stati offerti un trattamento entocavir continuo in uno studio di rollover. La risposta completa per HBeag-positive è stata <0.7 MEq/mL (approximately 7 × 10 ⁵ copie/ml) sierico HBV DNA e perdita di HBeag e per HBeag-negativo è stato <0.7 MEq/mL HBV DN / a E ALT normalization. Subjects received 1 mg entecavir once daily for up to an additional 144 weeks. Of these 282 subjects 141 HBeag-positivo E 8 HBeag-negativo subjects entered the long-term follow-up rollover study E were evaluated for entecavir resistance. Of the 149 subjects entering the rollover study 88% (131/149) 92% (137/149) E 92% (137/149) attained serum HBV DN / a <300 copies/mL by Weeks 144 192 E 240 (including end of dosing) respectively. No novel entecavir resistance-associated substitutions were identified in a comparison of the genotypes of evaluable isolates with their respective baseline isolates. The cumulative probability of developing rtT184 rtS202 or rtM250 entecavir resistance-associated substitutions (in the presence of rtL180M E rtM204V substitutions) at Weeks 48 96 144 192 E 240 was 0.2% 0.5% 1.2% 1.2% E 1.2% respectively.

Lamivudina-refrattario Subjects

Le valutazioni genotipiche sono state eseguite su campioni valutabili da 190 soggetti trattati con baraclude per un massimo di 96 settimane negli studi di HBV refrattario lamivudina (AI463026 AI463014 AI463015 e studio di rollover AI463901). Entro la settimana 96 Sostituzioni di aminoacidi associate alla resistenza a RTT184 RTS202 o RTM250 con o senza RTI169 cambiamenti in presenza di sostituzioni di aminoacidi RTM204I/V con o senza RTL80V RTV173L/M o RTL180m Emerita nell'HBV da 22/190 di cui virologici da 4%di cui virologici da cui virologi. (≥1 registro ₁₀ aumentare sopra nadir) e 4 dei quali non sono mai stati soppressi <300 copies/mL. The HBV from 4 of these subjects had entecavir resistance substitutions at baseline E acquired further changes on entecavir treatment. In addition to the 22 subjects 3 subjects experienced virologic rebound with the emergence of rtM204I/V E rtL80V rtV173L/M or rtL180M. For isolates from subjects who experienced virologic rebound with the emergence of resistance-associated substitutions (n = 19) the median fold-change in entecavir EC50 values from reference was 19-fold at baseline E 106-fold at the time of virologic rebound. For subjects who continued treatment beyond 48 weeks 40% (31/77) had HBV DN / a <300 copies/mL at end of dosing (up to 96 weeks).

Lamivudina-refractory subjects (n=157) who failed to achieve the study-defined complete response by Week 96 were offered continued entecavir treatment. Subjects received 1 mg entecavir once daily for up to an additional 144 weeks. Of these subjects 80 subjects entered the long-term follow-up study E were evaluated for entecavir resistance. By Weeks 144 192 E 240 (including end of dosing) 34% (27/80) 35% (28/80) E 36% (29/80) respectively attained HBV DN / a <300 copies/mL. The cumulative probability of developing rtT184 rtS202 or rtM250 entecavir resistance-associated substitutions (in the presence of rtM204I/V with or without rtL180M substitutions) at Weeks 48 96 144 192 E 240 was 6.2% 15% 36.3% 46.6% E 51.5% respectively. The HBV of 6 subjects developed rtA181C/G/S/T amino acid substitutions while receiving entecavir E of these 4 developed entecavir resistance-associated substitutions at rtT184 rtS202 or rtM250 E 1 had an rtT184S substitution at baseline. Of 7 subjects whose HBV had an rtA181 substitution at baseline 2 also had substitutions at rtT184 rtS202 or rtM250 at baseline E another 2 developed them while on treatment with entecavir.

In un'analisi integrata post-approvazione dei dati di resistenza a Entecavir da 17 studi clinici di fase 2 e 3 sono stati rilevati una sostituzione emergente associata alla resistenza di Entecavir RTA181c in 5 soggetti su 1461 (NULL,3%) durante il trattamento con Entecavir. Questa sostituzione è stata rilevata solo in presenza di sostituzioni di lamivudine resissociate RTL180M più RTM204V.

Resistenza incrociata

La resistenza incrociata è stata osservata tra gli inibitori analogici del nucleoside HBV. Nei test a base di cellule Entecavir aveva un'inibizione da 8 a 30 volte meno della sintesi del DNA dell'HBV per HBV contenente le sostituzioni associate alla resistenza di telbivudina e RTM204I/V con o senza RTL180M rispetto all'HBV di tipo selvaggio. Sostituzioni RTM204I/V con o senza RTL80I/V RTV173L o RTL180M che sono associate alla resistenza alla lamivudina e della telbivudina conferiscono anche una ridotta suscettibilità fenotipica a entecavir. L'efficacia di Entecavir contro l'HBV che ospita sostituzioni associate alla resistenza di Adefovir non è stata stabilita negli studi clinici. Gli isolati di HBV dai soggetti refrattari lamivudina che non hanno terapeutico erano suscettibili nella coltura cellulare ad Adefovir ma sono rimasti resistenti alla lamivudina. I genomi di HBV ricombinanti che codificano le sostituzioni associate alla resistenza di Adefovir a RTA181V o RTN236T avevano cambiamenti di 1,1 o 0,3 volte nella suscettibilità all'Entecavir nella coltura cellulare rispettivamente.

Studi clinici

Risultati negli adulti

A 48 settimane

La sicurezza e l'efficacia del baraclude negli adulti sono state valutate in studi a tre fasi 3 controllati attivo. Questi studi includevano 1633 soggetti di età pari o superiore a 16 anni con infezione da virus dell'epatite B cronica (sierico HBSAG positivo per almeno 6 mesi) accompagnato da evidenza di replicazione virale (DNA sierico rilevabile HBV come misurato dall'ibridazione BDNA o dal test PCR). I soggetti avevano livelli di alt persistentemente elevati almeno 1,3 volte infiammazione ULN e cronica sulla biopsia epatica compatibile con una diagnosi di epatite virale cronica. La sicurezza e l'efficacia di Baraclude sono state anche valutate in uno studio su 191 soggetti infetti da HBV con malattia epatica scompensata e in uno studio su 68 soggetti co-infettati con HBV e HIV.

Nucleoside-inibitor-Naive Subjects With Malattia epatica compensata

HBeag-positivo

Studio AI463022 è stato uno studio multinazionale randomizzato in doppio cieco di baraclude 0,5 mg una volta al giorno contro lamivudina 100 mg una volta al giorno per un minimo di 52 settimane in 709 (di 715 randomizzati) soggetti nucleosidici-inibitori-naivi con soggetti cronici di epatite b. L'età media dei soggetti era di 35 anni che il 75% era maschio che il 57% era asiatico il 40% era caucasico e il 13% aveva precedentemente ricevuto interferone-α. Ai soggetti basali avevano un punteggio necroinfiammatorio Knodell medio di 7,8 DNA medio sierico di HBV come misurato dal saggio PCR di Roche Cobas AmpliCor era 9,66 log ₁₀ Copie/ml e livello di alt sierico medio era 143 U/L. Per l'89% dei soggetti erano disponibili adeguati campioni di biopsia epatica adeguati.

HBeag-negativo (anti-HBe-positive/HBV DN / a-positive)

Lo studio AI463027 è stato uno studio multinazionale randomizzato in doppio cieco di baraclude 0,5 mg una volta al giorno contro lamivudina 100 mg una volta al giorno per un minimo di 52 settimane in 638 (di 648 randomizzati) Nucleoside-inibitor-naive-Nave-Naive Indect. L'età media dei soggetti era di 44 anni che il 76% era maschio che il 39% era asiatico il 58% era caucasico e il 13% aveva precedentemente ricevuto interferone-α. Ai soggetti basali avevano un punteggio necroinfiammatorio Knodell medio del DNA HBV sierico medio di 7,8 misurato dal dosaggio PCR di Roche Cobas Amplor era 7,58 log ₁₀ Copie/ml e livello di alt siero medio era 142 U/L. Campioni di biopsia epatica adeguati abbinati erano disponibili per l'88% dei soggetti.

Negli studi AI463022 e AI463027 Baraclude era superiore alla lamivudina sull'endpoint di efficacia primaria del miglioramento istologico definito come una riduzione di 2 punti o maggiore nella punteggio di Knodell Necroinfiammator senza peggioramento della fibrosi Knodell. Il miglioramento istologico e il cambiamento nel punteggio della fibrosi ishak sono mostrati nella Tabella 9. Viologica selezionata Biochimico E serologic outcome measures are shown in Table 10.

Tabella 9: Miglioramento istologico e cambiamento nel punteggio della fibrosi iShak alla settimana 48 Nucleoside-inibitor-ingenui soggetti negli studi AI463022 e AI463027

Tabella 10: endpoint virologici biochimici e sierologici selezionati alla settimana 48 Nucleoside-inibitor-ingenui in studi AI463022 e AI463027

Il miglioramento istologico era indipendente dai livelli basali di DNA dell'HBV o ALT.

Lamivudina-refractory Subjects With Malattia epatica compensata

Studio AI463026 è stato uno studio multinazionale randomizzato in doppio cieco di baraclude in 286 (di 293 randomizzati) soggetti con infezione da virus epatite cronica B refrattario di lamivudina e malattia epatica compensata. Soggetti che ricevono lamivudina alla voce dello studio sono passati a baraclude 1 mg una volta al giorno (non né un periodo di lavaggio né un periodo di sovrapposizione) o continuati con lamivudina 100 mg per un minimo di 52 settimane. L'età media dei soggetti era di 39 anni che il 76% era maschio che il 37% era asiatico il 62% era caucasico e il 52% aveva precedentemente ricevuto interferone-α. La durata media della terapia di lamivudina precedente era di 2,7 anni e l'85% aveva sostituzioni di resistenza alla lamivudina al basale mediante un test della sonda di linea di investigazione. Ai soggetti basali avevano un punteggio necroinfiammatorio Knodell medio di 6,5 DNA sierico di HBV medio misurato dal test PCR di Roche Cobas AmpliCor era 9,36 log ₁₀ Copie/ml e livello di alt siero medio era di 128 U/L. Per l'87% dei soggetti erano disponibili adeguati campioni di biopsia epatica adeguati.

Baraclude was superior to lamivudine on a primary endpoint of Histologic Miglioramento (using the Knodell Score at Week 48). These results E change in Punteggio della fibrosi iShak are shown in Table 11. Table 12 shows selected virologic Biochimico E serologic endpoints.

Tabella 11: miglioramento istologico e cambiamento nel punteggio della fibrosi ishak alla settimana 48 soggetti refrattari-refrattari nello studio AI463026

Tabella 12: endpoint virologici biochimici e sierologici selezionati alla settimana 48 soggetti refrattari lamivudina nello studio AI463026

Il miglioramento istologico era indipendente dai livelli basali di DNA dell'HBV o ALT.

Soggetti con malattia epatica decompensata

Studio AI463048 era uno studio randomizzato in aperto di baraclude 1 mg una volta al giorno contro Adefovir dipivoxil 10 mg una volta al giorno in 191 (di 195 randomizzati) soggetti adulti con infezione da HBV cronica di HBV (CTP (CTP). I soggetti erano o naive per il trattamento dell'HBV o precedentemente trattati prevalentemente con lamivudina o interferone-α.

Nello studio AI463048 100 soggetti sono stati randomizzati al trattamento con baraclude e 91 soggetti al trattamento con adefovir dipivoxil. Due soggetti randomizzati al trattamento con Adefovir dipivoxil hanno effettivamente ricevuto il trattamento con baraclude per la durata dello studio. L'età media dei soggetti era di 52 anni che il 74% era maschio che il 54% era asiatico il 33% era caucasico e il 5% era nero/afroamericano. Ai soggetti basali avevano un DNA HBV sierico medio mediante PCR di 7,83 registro ₁₀ copie/ml e livello medio alt di 100 u/l; Il 54% dei soggetti era positivo a HBEAG; Il 35% aveva prove genotipiche della resistenza alla lamivudina. Il punteggio CTP medio di base era 8,6. I risultati per gli endpoint di studio selezionati alla settimana 48 sono mostrati nella Tabella 13.

Tabella 13: endpoint selezionati alla settimana 48 soggetti con studio decommentato per la malattia epatica AI463048

Soggetti co-infettati con HIV e HBV

Lo studio AI463038 è stato uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di baraclude rispetto al placebo in 68 soggetti co-infettati con HIV e HBV che hanno sperimentato la ricorrenza di viremia HBV mentre ricevevano un regime antiretrovirale altamente attivo (HAART). I soggetti hanno continuato il loro regime HAART lamivudineing (dose di lamivudina 300 mg/die) e sono stati assegnati ad aggiungere baraclude 1 mg una volta al giorno (51 soggetti) o placebo (17 soggetti) per 24 settimane seguiti da una fase di marcia aperta per altre 24 settimane in cui tutti i soggetti hanno ricevuto Baraclude. Ai soggetti basali avevano un livello medio sierico di DNA HBV mediante PCR di 9,13 log ₁₀ Copie/ml. Il novantanove per cento dei soggetti era HBEAG positivo al basale con un livello medio di alt basale di 71,5 U/L. Il livello mediano dell'RNA dell'HIV è rimasto stabile a circa 2 log ₁₀ Copie/ml per 24 settimane di terapia in cieco. Gli endpoint virologici e biochimici alla settimana 24 sono mostrati nella Tabella 14. Non ci sono dati nei pazienti con coinfezione da HIV/HBV che non hanno ricevuto una terapia di lamivudina preventiva. Il baraclude non è stato valutato nei pazienti con co-infetti da HIV/HBV che non stavano contemporaneamente ricevendo un trattamento HIV efficace [vedi AVVERTIMENTOS AND PRECAUZIONI ].

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Tabella 14: Endpoint virologici e biochimici alla settimana 24 Studio AI463038

Per i soggetti originariamente assegnati a Baraclude alla fine della fase aperta (settimana 48) l'8% dei soggetti aveva DNA HBV <300 copies/mL by PCR the mean change from baseline HBV DN / a by PCR was -4.20 log ₁₀ Copie/ml e il 37% dei soggetti con ALT anormale al basale avevano la normalizzazione di alt (≤1 ã— Uln).

Oltre 48 settimane

La durata ottimale della terapia con Baraclude non è nota. Secondo i criteri mandati dal protocollo negli studi clinici di fase 3 i soggetti hanno interrotto il trattamento di baraclude o lamivudina dopo 52 settimane in base a una definizione di risposta basata sulla soppressione virologica dell'HBV ( <0.7 MEq/mL by bDN / a assay) E loss of HBeAg (in HBeag-positivo subjects) or ALT <1.25 × ULN (in HBeag-negativo subjects) at Week 48.

Soggetti che hanno raggiunto la soppressione virologica ma non avevano una risposta sierologica (HBeag-positive) o non hanno raggiunto Alt <1.25 × ULN (HBeag-negativo) continued blinded dosing through 96 weeks or until the response criteria were met. These protocol-specified subject management guidelines are not intended as guidance for clinical practice.

Soggetti naivi-inibitori nucleosidici

Tra i soggetti HBEAg-positivi per hBeAg-naive-inibitore nucleosidico (studio AI463022) 243 (69%) soggetti trattati con baraclude e 164 (46%) soggetti trattati con lamivudina hanno continuato il trattamento accecato per fino a 96 settimane. Di coloro che continuano il trattamento in cieco nel 2 180 (74%) soggetti baraclude e 60 (37%) soggetti di lamivudina raggiunti il ​​DNA dell'HBV <300 copies/mL by PCR at the end of dosing (up to 96 weeks). 193 (79%) Baraclude subjects achieved ALT ≤1 × ULN compared to 112 (68%) lamivudine subjects E HBeag Seroconversion occurred in 26 (11%) Baraclude subjects E 20 (12%) lamivudine subjects.

Tra i soggetti di baraclude HBeAg-naive-inibitor-naive nucleosidici 74 (21%) soggetti baraclude e 67 (19%) soggetti di lamivudina hanno incontrato la definizione di risposta alla settimana 48 farmaci di studio interrotti e sono stati seguiti per 24 settimane. Tra i soccorritori Baraclude 26 (35%) i soggetti avevano DNA HBV <300 copies/mL 55 (74%) subjects had ALT ≤1 × ULN E 56 (76%) subjects sustained HBeag Seroconversion at the end of follow-up. Among lamivudine responders 20 (30%) subjects had HBV DN / a <300 copies/mL 41 (61%) subjects had ALT ≤1 × ULN E 47 (70%) subjects sustained HBeag Seroconversion at the end of follow-up.

Tra i soggetti negativi HBEAG-negativi per i nucleoside-inibitori-inibitori (Studio AI463027) 26 (8%) soggetti trattati con baraclude e 28 (9%) soggetti trattati con lamivudina hanno continuato il trattamento in cieco per un massimo di 96 settimane. In questa piccola coorte che continua il trattamento nell'anno 2 22 Baraclude e 16 soggetti lamivudina avevano DNA HBV <300 copies/mL by PCR E 7 E 6 subjects respectively had ALT ≤1 × ULN at the end of dosing (up to 96 weeks).

Tra i soggetti baraclude HBEAG-Nucleoside-inibitor-Naive HBEAG 275 (85%) soggetti baraclude e 245 (78%) i soggetti di lamivudina hanno incontrato la definizione di risposta alla settimana 48 farmaci di studio interrotti e sono stati seguiti per 24 settimane. In questa coorte pochissimi soggetti in ogni braccio di trattamento avevano il DNA HBV <300 copies/mL by PCR at the end of follow-up. At the end of follow-up 126 (46%) Baraclude subjects E 84 (34%) lamivudine subjects had ALT ≤1 × ULN.

Lamivudina-refrattario Subjects

Tra i soggetti refrattari lamivudina (studio AI463026) 77 (55%) soggetti trattati con baraclude e 3 (2%) soggetti di lamivudina hanno continuato il trattamento in cieco per un massimo di 96 settimane. In questa coorte di soggetti baraclude 31 (40%) soggetti hanno raggiunto il DNA HBV <300 copies/mL 62 (81%) subjects had ALT ≤1 × ULN E 8 (10%) subjects demonstrated HBeag Seroconversion at the end of dosing.

Risultati in soggetti pediatrici

La sicurezza della farmacocinetica e l'attività antivirale del baraclude nei soggetti pediatrici sono stati inizialmente valutati nello studio AI463028. Ventiquattro soggetti pediatrici HBEAG-positivi per il trattamento e 19 in nai-naive e 19 anni a meno di 18 anni con infezione da virus dell'epatite B cronica compensata e alt elevato sono stati trattati con Baraclude 0,015 mg/kg (fino a 0,5 mg) o 0,03 mg/kg (fino a 1 mg) una volta al giorno. Il cinquantotto per cento (14/24) di soggetti naive e il 47% (9/19) di soggetti esperienti da lamivudina hanno raggiunto il DNA dell'HBV <50 IU/mL at Week 48 E ALT normalized in 83% (20/24) of treatment-naive E 95% (18/19) of lamivudine-experienced subjects.

La sicurezza e l'efficacia antivirale sono state confermate nello studio AI463189 Uno studio di baraclude tra 180 soggetti pediatrici naive-naive-tratti-trattamento del trattamento nucleosidico da 2 a meno di 18 anni con HBEAG-positivo di epatite cronica positiva con infezione Beparato e alt. ALT. I soggetti sono stati randomizzati 2: 1 per ricevere un trattamento cieco con baraclude 0,015 mg/kg fino a 0,5 mg/giorno (n = 120) o placebo (n = 60). La randomizzazione è stata stratificata per fascia d'età (da 2 a 6 anni;> 6-12 anni; e> 12 a <18 years). Baseline demographics E HBV disease characteristics were comparable between the 2 treatment arms E across age cohorts. At study entry the mean HBV DN / a was 8.1 log ₁₀ Iu/ml e medio alt erano 103 u/l. L'endpoint di efficacia primaria era un composito di sieroconversione HBEG e DNA sierico di HBV <50 IU/mL at Week 48 assessed in the first 123 subjects reaching 48 weeks of blinded treatment. Twenty-four percent (20/82) of subjects in the Baraclude-treated group E 2% (1/41) of subjects in the placebo-treated group met the primary endpoint. Forty-six percent (38/82) of Baraclude-treated subjects E 2% (1/41) of placebo-treated subjects achieved HBV DN / a <50 IU/mL at Week 48. ALT normalization occurred in 67% (55/82) of Baraclude-treated subjects E 22% (9/41) of placebo-treated subjects; 24% (20/82) of Baraclude-treated subjects E 12% (5/41) of placebo-treated subjects had HBeag Seroconversion.

Informazioni sul paziente per baraclude

Baraclude®
(Orso ah goffo) (entecavior) compresse

Baraclude®
UN

Leggi queste informazioni sul paziente prima di iniziare a prendere Baraclude e ogni volta che ricevi una ricarica. Potrebbero esserci nuove informazioni. Queste informazioni non prendono il posto di parlare con il proprio operatore sanitario sulla condizione medica o sul trattamento.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Baraclude?

1. L'infezione da virus dell'epatite B (HBV) potrebbe peggiorare se smetti di prendere Baraclude. Questo di solito accade entro 6 mesi dopo aver interrotto Baraclude.

• Prendi Baraclude esattamente come prescritto.
• Non esaurire il baraclude.
• Non smettere di Baraclude senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe monitorare la tua salute e fare esami del sangue regolari per controllare il fegato se smetti di prendere Baraclude.

2. Se hai o si ottiene l'HIV che non viene trattato con medicinali durante l'assunzione di baraclude il virus dell'HIV può sviluppare resistenza a determinati medicinali per l'HIV e diventare più difficile da trattare. Dovresti ottenere un test HIV prima di iniziare a prendere Baraclude e in qualsiasi momento dopo quando c'è la possibilità di essere esposto all'HIV.

Baraclude can cause serious side effects including:

Acidosi lattica (accumulo di acido nel sangue). Alcune persone che hanno preso baraclude o medicinali come Baraclude (un analogo nucleosidico) hanno sviluppato una condizione grave chiamata acidosi lattica. L'acidosi lattica è una grave emergenza medica che può causare la morte. L'acidosi lattica deve essere trattata in ospedale. Le segnalazioni di acidosi lattica con baraclude hanno generalmente coinvolto pazienti gravemente malati a causa della loro malattia epatica o di altre condizioni mediche.

Chiama subito il tuo operatore sanitario se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi di acidosi lattica:

• Ti senti molto debole o stanco.
• Hai dolore muscolare insolito (non normale).
• Hai difficoltà a respirare.
• Hai mal di stomaco con nausea e vomito.
• Ti senti freddo soprattutto tra le braccia e le gambe.
• Ti senti vertiginoso o leggero.
• Hai un battito cardiaco veloce o irregolare.

4. Serviri di fegato. Alcune persone che hanno assunto medicine come Baraclude hanno sviluppato seri problemi epatici chiamati epatotossicità con l'ingrandimento epatico (epatomegalia) e il grasso nel fegato (steatosi). L'epatomegalia con steatosi è una grave emergenza medica che può causare la morte.

Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno dei seguenti segni o sintomi di problemi epatici:

• La tua pelle o la parte bianca degli occhi diventa gialla (ittero).
• La tua urina diventa scura.
• I movimenti intestinali (sgabelli) trasformano di colore leggero.
• Non hai voglia di mangiare cibo per diversi giorni o più.
• Ti senti male allo stomaco (nausea).
• Hai un mal di stomaco inferiore.

Potresti avere maggiori probabilità di ottenere acidosi lattica o gravi problemi epatici se sei una femmina molto in sovrappeso o hai assunto medicinali analogici nucleosidici come Baraclude per molto tempo.

Cos'è Baraclude?

Baraclude is a prescription medicine used to treat chronic hepatitis Virus b (HBV) in adults E children 2 years of age E older who have active liver disease.

• Baraclude will not cure HBV.
• Baraclude may lower the amount of HBV in the body.
• Baraclude may lower the ability of HBV to multiply E infect new liver cells.
• Baraclude may improve the condition of your liver.
• Non è noto se Baraclude ridurrà le possibilità di ottenere il cancro al fegato o il danno epatico (cirrosi) che può essere causata dall'infezione cronica dell'HBV.
• Non è noto se Baraclude è sicuro ed efficace per l'uso nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Cosa dovrei dire al mio operatore sanitario prima di prendere Baraclude?

Prima di prendere Baraclude, dì al tuo medico se tu:

• avere problemi ai reni. Potrebbe essere necessario modificare la tua dose o programma baraclude.
• ho ricevuto medicine per HBV prima. Alcune persone, in particolare quelle che sono già state trattate con determinate altre medicine per l'infezione da HBV, possono sviluppare resistenza al baraclude. Queste persone possono avere meno beneficio dal trattamento con Baraclude e potrebbero avere peggioramento dell'epatite dopo il virus resistente. Il tuo operatore sanitario testerà regolarmente il livello del virus dell'epatite B nel sangue.
• avere altre condizioni mediche.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Baraclude danneggerà il tuo bambino non ancora nato. Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta. Registro di gravidanza antiretrovirale. Se prendi Baraclude mentre sei incinta, parla con il tuo operatore sanitario su come puoi prendere parte al registro di gravidanza antiretrovirale Baraclude. Lo scopo del registro della gravidanza è raccogliere informazioni sulla salute di te e del tuo bambino.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Baraclude può passare nel latte materno. Tu e il tuo operatore sanitario dovreste decidere se prendi Baraclude o l'allattamento al seno.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dì al tuo operatore sanitario se hai preso un medicinale per curare l'HBV in passato.

Conosci le medicine che prendi. Tieni con te un elenco dei tuoi medicinali per mostrare il tuo medico e il tuo farmacista quando ottieni un nuovo medicinale.

Come dovrei prendere baraclude?

• Prendi Baraclude esattamente come ti dice il tuo operatore sanitario.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quanto baraclude assumere.
• Il tuo operatore sanitario ti dirà quando e quanto spesso prendere Baraclude.
• Prendi Baraclude a stomaco vuoto Almeno 2 ore dopo un pasto e almeno 2 ore prima del pasto successivo.
• Se stai prendendo una soluzione orale baraclude o dandola al tuo bambino, misura attentamente la dose con il cucchiaio di dosaggio fornito come segue:
• Tenere il cucchiaio di dosaggio in una posizione verticale (verticale) e riempilo lentamente sulla linea di misurazione sul cucchiaio di dosaggio che è uguale alla dose prescritta. Portare il cucchiaio di dosaggio a livello degli occhi per essere sicuro che il livello della soluzione orale baraclude sia sulla linea di misurazione corretta (vedere la Figura 1).

Figura 1

• Con il cucchiaio di dosaggio a livello degli occhi che lo tiene con le linee di misurazione rivolte a verificare che sia stato riempito sulla linea di misurazione corretta. La parte superiore della soluzione orale baraclude nel cucchiaio di dosaggio sembrerà curva non piatta. Misurare la dose della soluzione orale baraclude nella parte inferiore della curva. La dose di soluzione orale baraclude viene misurata correttamente quando la parte inferiore della curva è allineata con la linea di misurazione della dose prescritta. Ad esempio, la Figura 2 mostra il modo giusto per misurare una dose di 5 ml di baraclude (vedi Figura 2).

Figura 2

• • Baraclude Oral Solution should be swallowed directly from the dosing spoon.
  • Baraclude Oral Solution should not be mixed with water or any other liquid.
  • Dopo ogni uso, sciacquare il cucchiaio di dosaggio con acqua e lasciarlo asciugare all'aria.
  • Se perdi il cucchiaio di dosaggio, chiama il tuo farmacista o un operatore sanitario per istruzioni.
• Non cambiare la tua dose o smettere di prendere Baraclude senza parlare con il tuo operatore sanitario.
• Se perdi una dose di baraclude Prendilo non appena ricordi e poi prendi la tua prossima dose alla sua normale ora. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose persa. Non prendere due dosi contemporaneamente. Chiama il tuo medico o il tuo farmacista se non sei sicuro di cosa fare.
• Quando la fornitura di Baraclude inizia a funzionare a basso costo, il tuo medico o la farmacia per una ricarica. Non esaurire il baraclude.
• Se prendi troppo baraclude Chiama il tuo medico o vai subito al pronto soccorso più vicino.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Baraclude?

Baraclude may cause serious side effects. Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Baraclude?

Gli effetti collaterali più comuni di Baraclude includono:

• mal di testa
• stanchezza
• vertigini
• nausea

Di 'al tuo operatore sanitario se hai qualche effetto collaterale che ti disturba o che non scompare.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Baraclude. Per ulteriori informazioni chiedi al proprio medico o farmacista.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA al numero 1-800-FDA- 1088.

Come dovrei conservare il baraclude?

• Conservare compresse di baraclude o soluzione orale a temperatura ambiente tra 68 ° F e 77 ° F (20 ° C e 25 ° C).
• Mantieni le compresse di baraclude in un contenitore strettamente chiuso.
• Conservare le compresse di baraclude o la soluzione orale baraclude nel cartone originale e tenere il cartone fuori dalla luce.
• Buttare via in modo sicuro Baraclude che non è più necessario o non più necessario. Smaltire i medicinali inutilizzati attraverso programmi di smaltimento del rimborso della comunità quando disponibili o collocare Baraclude in un contenitore chiuso irriconoscibile nella spazzatura domestica.

Mantieni Baraclude e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Generale information about the safe E effective use of Baraclude

Baraclude does not stop you from spreading the hepatitis Virus b (HBV) to others by sex sharing needles or being exposed to your blood. Talk with your healthcare provider about safe sexual practices that protect your partner. Never share needles. Do not share personal items that can have blood or body fluids on them like toothbrushes or razor blades. A shot (vaccine) is available to protect people at risk from becoming infected with HBV.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in un volantino delle informazioni del paziente. Non utilizzare baraclude per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare baraclude ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro.

Questo opuscolo di informazioni sul paziente riassume le informazioni più importanti su Baraclude. Se desideri più informazioni, parla con il tuo medico. Puoi chiedere al tuo operatore sanitario o al farmacista informazioni su Baraclude che è scritto per gli operatori sanitari.

Per ulteriori informazioni, visitare www.baraclude.com o chiamare il numero 1-800-321-1335.

Quali sono gli ingredienti di Baraclude?

Ingrediente attivo: Entecavir

Ingredienti inattivi nelle compresse di baraclude: lattosio monoidrato microcristallino cellulosa crospovidone povidone magnesio stearato.

COATE COATTURA COMPLET: biossido di titanio Hypromellosio polietilenglicole 400 polisorbato 80 (solo compressa 0,5 mg) e rosso di ferro (solo compressa da 1 mg).

Ingredienti inattivi nella soluzione orale baraclude: acido citrato di sodio di maltitolo citrato citrico metilparaben propilparaben e sapore arancione.

Queste informazioni sui pazienti sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.