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Derivati dell'acido 5-aminosalicilico

Azulfidina One-Tabs

Riepilogo della droga

Cosa sono gli en-tab di azulfidina?

Le compresse di rilascio ritardato di azulfidina (compresse di rilascio ritardato di sulfasalazina) sono indicate nel trattamento della colite ulcerosa lieve a moderata e come terapia aggiuntiva nella colite ulcerosa grave; per il prolungamento del periodo di remissione tra attacchi acuti della colite ulcerosa; Nel trattamento dei pazienti con artrite reumatoide che hanno risposto inadeguatamente ai salicilati o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio una risposta terapeutica insufficiente o intolleranza di uno studio adeguato di dosi complete di farmaci anti-infiammatori non più sfrenati); e nel trattamento di pazienti pediatrici con reumatoide giovanile poliarticolare artrite che hanno risposto in modo inadeguato ai salicilati o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.

Quali sono gli effetti collaterali delle azulfidina En-tabs?

Azulfidina One-Tabs

orticaria
Difficoltà a respirare
gonfiore della lingua o della gola
febbre
mal di gola
occhi ardenti
Dolore della pelle
Eruzione cutanea rossa o viola con vesciche e peeling
eruzione cutanea (non importa quanto mite)
ghiandole gonfie
dolori muscolari
grave debolezza
lividi insoliti
Ingialcare la pelle o gli occhi (ittero)
brividi
piaghe da bocca
gengive rosse o gonfie
pelle pallida
disagio al torace
sibilante
Tosse secca o hack
perdita di peso rapida
febbre with mal di testa eruzione cutanea and vomito
Nausea o vomito grave (quando inizi a prendere la medicina)
poca o nessuna minzione
urina che sembra schiumosa
occhi gonfi
gonfiore alle caviglie o ai piedi
aumento di peso
perdita di appetito
dolori di stomaco (lato in alto a destra) e
urina scura

Ottieni subito assistenza medica se hai uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati.

Gli effetti collaterali comuni di azulfidina En-tabs includono:

perdita di appetito
mal di testa
nausea
vomito
mal di stomaco
Conteggio degli spermatozoi basso (reversibile)
prurito
orticaria
eruzione cutanea
febbre
Corpo di heinz anemia
digossina di acido folico e metotrexato. Dì al medico tutti i farmaci e gli integratori che usi.

Azulfidina En-tabs durante la gravidanza e l'allattamento al seno

Di 'al medico se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta prima di usare gli en-tab di azulfidina; Non è noto come influirebbe su un feto. Gli en-tab di azulfidina passano nel latte materno. Consulta il medico prima dell'allattamento al seno.

Ulteriori informazioni

Le nostre compresse di azulfidina (compresse di rilascio ritardato di rilascio ritardato di sulfasalazina) forniscono una visione completa delle informazioni disponibili sui farmaci sui potenziali effetti collaterali durante l'assunzione di questo farmaco.

Informazioni sui farmaci FDA
Descrizione per azulfidina en-tabs

Le compresse di azulfidina EN-tabs contengono sulfasalazina formulate in una compressa di rilascio ritardato (rivestito in enterica) 500 mg per somministrazione orale.

Le compresse di azulfidina e-tabs sono rivestite di film con ftalato di acetato di cellulosa per ritardare la disintegrazione della compressa nello stomaco e ridurre la potenziale irritazione della mucosa gastrica.

Classificazione terapeutica: Agente antinfiammatorio e/o agente immunomodulatore.

Designazione chimica: 5-([p- (2-piridilsulfamoyl) fenil] azo) acido salicilico.

Struttura chimica:

Formula molecolare : C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S
Usi per le eN-tabs di azulfidina

Sono indicate le compresse EN-tabs azulfidina:
1. Nel trattamento della colite ulcerosa da lieve a moderata e come terapia aggiuntiva nella colite ulcerosa grave;
2. per il prolungamento del periodo di remissione tra attacchi acuti della colite ulcerosa;
3. Nel trattamento dei pazienti con artrite reumatoide che hanno risposto inadeguatamente ai salicilati o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei (ad esempio una risposta terapeutica insufficiente o intolleranza di uno studio adeguato di dosi complete di una o più farmaci antinfiammatori non steroidei); E
4. Nel trattamento dei pazienti pediatrici con corso poliarticolare ¹ Artrite reumatoide giovanile che hanno risposto inadeguatamente ai salicilati o ad altri farmaci antinfiammatori non steroidei.
L'EN-tabs azulfidina è particolarmente indicata nei pazienti con colite ulcerosa che non possono assumere compresse di sulfasalazina non rivestite a causa dell'intolleranza gastrointestinale e in cui vi sono prove che questa intolleranza non è principalmente il risultato di elevati livelli ematici di sulfapiridina e dei suoi metaboliti, ad esempio. I pazienti che vivono nausea e vomito con le prime dosi del farmaco o i pazienti in cui una riduzione del dosaggio non allevia gli effetti gastrointestinali avversi.

Nei pazienti con artrite reumatoide o artrite reumatoide giovanile e fisioterapia, come indicato, dovrebbe essere continuata. A differenza dei farmaci antinfiammatori, azulfidina EN-TABS non produce una risposta immediata. È evidente il trattamento concomitante con analgesici e/o farmaci antinfiammatori non steroidei almeno fino a quando non è evidente l'effetto delle azulfidina EN-tab.
Dosaggio for Azulfidine EN-tabs

Il dosaggio delle compresse EN-tabs di azulfidina deve essere regolato alla risposta e alla tolleranza di ciascun individuo.

I pazienti devono essere istruiti a prendere le e-tab di azulfidina in dosi uniformemente divise preferibilmente dopo i pasti e di ingoiare le compresse intere.

Terapia iniziale

Adulti: da 3 a 4 g al giorno a dosi uniformemente divise con intervalli di dosaggio non superiori a otto ore. Potrebbe essere consigliabile iniziare la terapia con un dosaggio inferiore, ad es. Da 1 a 2 g al giorno per ridurre la possibile intolleranza gastrointestinale. Se sono necessarie dosi giornaliere superiori a 4 g per raggiungere l'effetto terapeutico desiderato, si deve tenere presente un aumentato rischio di tossicità.

Bambini di età pari o superiore a sei anni: da 40 a 60 mg/kg di peso corporeo in ogni periodo di 24 ore diviso in 3-6 dosi.

Terapia di mantenimento

Adulti: 2 g al giorno.

Bambini di età pari o superiore a sei anni: 30 mg/kg di peso corporeo in ogni periodo di 24 ore diviso in 4 dosi. La risposta della colite ulcerosa acuta all'EN-tabs azulfidina può essere valutata mediante criteri clinici tra cui la presenza di variazioni di peso della febbre e grado e frequenza di diarrea e sanguinamento, nonché mediante sigmoidoscopia e valutazione dei campioni di biopsia. Spesso è necessario continuare i farmaci anche quando sono stati controllati i sintomi clinici tra cui la diarrea. Quando l'esame endoscopico conferma il dosaggio di miglioramento soddisfacente di eN-tabs azulfidina, dovrebbe essere ridotto a un livello di manutenzione. Se la diarrea ricorre il dosaggio deve essere aumentato a livelli precedentemente efficaci.

L'azulfidina EN-TABS è particolarmente indicata nei pazienti che non possono assumere compresse di sulfasalazina non rivestite a causa dell'intolleranza gastrointestinale (ad esempio l'anoressia nausea). Se i sintomi dell'intolleranza gastrica (vomito di anoressia nausea ecc.) Si verificano dopo le prime dosi di azulfidina En-tabs, probabilmente sono dovuti all'aumento dei livelli sierici di solfapiridina totale e possono essere alleviate dimezzando la dose giornaliera di azulfidina en-tabs e successivamente aumentando per diversi giorni. Se l'intolleranza gastrica continua, il farmaco deve essere arrestato per 5-7 giorni, reintrodotto a una dose giornaliera inferiore.

Artrite reumatoide adulta

2 g ogni giorno in due dosi uniformemente divise. Si consiglia di iniziare la terapia con un dosaggio inferiore di enteb di azulfidina, ad es. Da 0,5 a 1,0 g al giorno per ridurre la possibile intolleranza gastrointestinale. Di seguito è riportato un programma di dosaggio suggerito.

Nell'artrite reumatoide l'effetto delle eN-tabs di azulfidina può essere valutato dal grado di miglioramento del numero e dell'estensione delle articolazioni infiammate attivamente. È stata osservata una risposta terapeutica già 4 settimane dopo aver iniziato il trattamento con azulfidina EN-TAB, ma in alcuni pazienti potrebbe essere necessario un trattamento per 12 settimane prima che venga notato beneficio clinico. Si può prendere in considerazione per aumentare la dose giornaliera di azulfidina EN-tabs a 3 g se la risposta clinica dopo 12 settimane è inadeguata. È consigliato un attento monitoraggio per dosi superiori a 2 g al giorno.

Programma di dosaggio suggerito per l'artrite reumatoide adulta:

Settimana di trattamento Numero di compresse di azulfidina EN-tabs

Mattina Sera

1 - Uno

2 Uno Uno

3 Uno Due

4 Due Due

Artrite reumatoide giovanile - Corso poliarticolare

Bambini di età pari o superiore a sei anni: da 30 a 50 mg/kg di peso corporeo ogni giorno in due dosi uniformemente divise. In genere la dose massima è di 2 g al giorno. Per ridurre le possibili intolleranza gastrointestinale inizia con un quarto a un terzo della dose di manutenzione prevista e aumentare settimanalmente fino a raggiungere la dose di mantenimento a un mese.

Alcuni pazienti possono essere sensibili al trattamento con sulfasalazina. Sono stati segnalati vari regimi simili a desensibilizzazione in 34 su 53 pazienti ⁸ 7 su 8 pazienti ⁹ e 19 su 20 pazienti. ¹⁰ Questi regimi suggeriscono di iniziare con una dose giornaliera totale da 50 a 250 mg di sulfasalazina inizialmente e raddoppiandolo ogni 4-7 giorni fino a quando non viene raggiunto il livello terapeutico desiderato. Se i sintomi della sensibilità si ripresentano azulfidina devono essere sospesi. La desensibilizzazione non dovrebbe essere tentata in pazienti che hanno una storia di agranulocitosi o che hanno sperimentato una reazione anafilattoide mentre ricevevano precedentemente sulfasalazina.

Come fornito

Compresse di azulfidina en-tabs 500 mg sono tavolette ellittiche color oro con rivestimenti con rivestimento enterico monogrammati 102 su un lato e KPH dall'altro. Sono disponibili nelle seguenti dimensioni del pacchetto:

Bottiglie di 100 Ndc 0013-0102-01
Bottiglie di 300 Ndc 0013-0102-20

Magazzinaggio

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59–86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ].

Riferimenti

1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazina nel trattamento dell'artrite cronica giovanile: uno studio multicentrico randomizzato a doppio cieco controllato. Arth Rheum 1998; 41: 808–816.

8. Korelitz B et al. Desensibilizzazione a sulfasalazina in pazienti allergici con IBD: un'importante modalità terapeutica. Gastroenterologia 1982; 82: 1104.

9. Holdworth CG. Desensibilizzazione del sulfasalazina. Br Med J 1981; 282: 110.

10. Taffet Sl Das Km. Desensibilizzazione dei pazienti con malattia infiammatoria intestinale in sulfasalazina. Am J Med 1982; 73: 520–4.

Distribuito da: Pharmacia

Effetti collaterali for Azulfidine EN-tabs

Le reazioni avverse più comuni associate alla sulfasalazina nella colite ulcerosa sono anoressia mal di testa nausea che vomito il disagio gastrico e oligospermia apparentemente reversibile. Questi si verificano in circa un terzo dei pazienti. Le reazioni avverse meno frequenti sono prurito orticaria eruzione cutanea febbre anemia corporeo e cianosi che può verificarsi ad una frequenza di 1 su 30 pazienti o meno. L'esperienza suggerisce che con una dose giornaliera di 4 o più o più o totali livelli sierici di sulfapiridina superiori a 50 μg/ml, l'incidenza delle reazioni avverse tende ad aumentare.

Reazioni avverse simili sono associate all'uso di sulfasalazina nell'artrite reumatoide adulta sebbene vi sia stata una maggiore incidenza di alcune reazioni. Negli studi sull'artrite reumatoide sono state notate le seguenti reazioni avverse comuni: nausea (19%) dispepsia (13%) eruzione cutanea (13%) mal di testa (9%) dolore addominale (8%) vomito (8%) febbre (5%) vertigini (4%) stomatite (4%) prurite (4%) test di slip (4%) LAUKOPENA (5%) (4%) (4%) stomatite (4%) prurite (4%) ABNormal Spection (4%) Leukopenia (3%) Niukop. trombocitopenia (1%). Un rapporto ⁷ ha mostrato un tasso del 10% di soppressione dell'immunoglobulina che era lentamente reversibile e raramente accompagnato da risultati clinici.

In generale, le reazioni avverse nei pazienti con artrite reumatoide giovanile sono simili a quelle osservate nei pazienti con artrite reumatoide adulta ad eccezione di un'alta frequenza di sindrome da malattia sierica nell'artrite reumatoide giovanile (vedi PRECAUZIONI Uso pediatrico ). Uno studio clinico ha mostrato un tasso approssimativo del 10% di soppressione dell'immunoglobulina. ¹

Sebbene l'elenco che segue includa alcune reazioni avverse che non sono state riportate con questo farmaco specifico, le somiglianze farmacologiche tra le sulfonamidi richiedono che ciascuna di queste reazioni venga considerata quando viene somministrata azulfidina EN-TABS.

Le reazioni avverse meno comuni o rare includono:
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Discrasie del sangue : anemia aplastica agranulocitosi megaloblastica (macrocitica) anemia purpura ipoprotrombinemia metemoglobinemia neutropenia congenita e sindrome mielodisplastica.

Reazioni di ipersensibilità : Eritema multiforme (sindrome di Stevens-Johnson) dermatite esfoliativa necrolisi epidermica (sindrome di Lyell) con danno corneale eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici di siero di siero di siero di eosinofilia con oosinofili di anafilami di anafilassi di siero di siero di eosinofili. pericardite con o senza tamponata miocardite allergica poliarterite nodosa lupus eritematosus sindrome da sindrome e necrosi epatica con o senza complessi immunita Iniezione congiuntivale e sclerale e alopecia.

Reazioni gastrointestinali : Epatite insufficienza epatica pancreatite Diarrea sanguinosa Assorbimento di acido folico Assorbimento folico Assorbimento di digossina Momatite Diarrea Diarrea Dolori addominali ed enterocolite neutropenica.

Reazioni del sistema nervoso centrale : Convulsioni di mielite trasversale Lesioni transitorie della meningite della colonna spinale posteriore Sindrome equina della sindrome di Guillain-Barre Sindrome periferica Depressione mentale Depressione vertigini perdita dell'udito Insomnia Atassia ALLUCINAZIONI ACCIUTSO E STRUCCE.

Reazioni renali : Nefrosi tossica con oliguria e anuria Nefrite Sindrome nefrotica Infezioni del tratto urinario Ematuria cristalluria proteinuria e sindrome emolitica-uremica.

Altre reazioni : Scolorimento delle urine e scolorimento della pelle.

Le sulfonamidi portano alcune somiglianze chimiche con alcuni diuretici goitrogeni (acetazolamide e tiazidi) e agenti ipoglicemici orali. La diuresi di produzione del gozzo e l'ipoglicemia si sono verificate raramente nei pazienti che ricevono solfonamidi.

Può esistere incrociate con questi agenti. I ratti sembrano essere particolarmente sensibili agli effetti goitrogeni delle sulfonamidi e della somministrazione a lungo termine hanno prodotto neoplasie tiroidee in questa specie.

Rapporti post -marketing

I seguenti eventi sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di prodotti che contengono (o sono metabolizzati a) mesalamina nella pratica clinica. Perché sono riportati volontariamente da una popolazione di stime di dimensioni sconosciute della frequenza. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa di una combinazione di frequenza di serietà di segnalazione o potenziale connessione causale con la mesalamina:

Discrasie del sangue : pseudomononucleosi

Disturbi cardiaci : miocardite

Disturbi epatobiliari : reports of hepatotoxicity including elevated liver function tests (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkaline phosphatase bilirubin) jaundice cholestatic jaundice cirrhosis hepatitis cholestatic cholestasis and possible hepatocellular damage including liver necrosis and liver failure. Alcuni di questi casi erano fatali. È stato anche riportato un caso di sindrome simile a Kawasaki che includeva cambiamenti di funzionalità epatica.

Disturbi del sistema immunitario : anafilassi

Disturbi del sistema di metabolismo e del sistema nutrizionale : carenza di folati

Disturbi renali e urinari : Nefrolitiasi

Disturbi toracici e mediastinali respiratori : dolore orofaringeo

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei : Angioedema purpura

Disturbi vascolari : pallore

Abuso e dipendenza da droghe

Nessuno segnalato.

Interazioni farmacologiche for Azulfidine EN-tabs

È stato riportato un ridotto assorbimento di acido folico e digossina quando quegli agenti venivano somministrati in concomitanza con sulfasalazina.

Quando le dosi giornaliere di sulfasalazina 2 G e le dosi settimanali di metotrexato 7,5 mg sono state ministe con co-pazienti con artrite reumatoide in uno studio di interazione farmaco-farmaco La disposizione farmacocinetica dei farmaci non è stata modificata.

Le dosi giornaliere di sulfasalazina 2 g (massime 3 g) e dosi settimanali di metotrexato 7,5 mg (massimo 15 mg) sono state somministrate da sole o in combinazione a 310 pazienti con artrite reumatoide in due studi clinici controllati di 52 settimane. Il profilo complessivo di tossicità della combinazione ha rivelato una maggiore incidenza di eventi avversi gastrointestinali, in particolare la nausea rispetto all'incidenza associata a entrambi i farmaci somministrati da solo.

Interazioni di test di droga/laboratorio

Diverse segnalazioni di possibili interferenze con misurazioni mediante cromatografia liquida della normanefrina urinaria che causa un risultato di test falso positivo sono stati osservati nei pazienti esposti a sulfasalazina o nella sua mesalamina/mesalazina metabolita.

Riferimenti

1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazina nel trattamento dell'artrite cronica giovanile: uno studio multicentrico randomizzato a doppio cieco controllato. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

7. Farr M et al. Immunodeficienze associate alla terapia sulfasalazina nell'artrite infiammatoria. British JNL Rheum 1991; 30: 413-417.

Avvertimenti for Azulfidine EN-tabs

Solo dopo la valutazione critica dovrebbe essere somministrata compresse di azulfidina EN-tabs a pazienti con danno epatico o renale o discrasia nel sangue. I decessi associati alla somministrazione di sulfasalazina sono stati riportati dalle reazioni di ipersensibilità agranulocitosi anemia aplastica Altre discrasie nel sangue renale e danno epatico danno irreversibile a cambiamenti neuromuscolari e nervosi centrali e alveolite fibroso. La presenza di segni clinici come il pallore della febbre mal di gola porpura o l'ittero può essere indicazioni di gravi disturbi del sangue o epatotossicità. La conta del sangue completa e l'analisi delle urine con un attento esame microscopico devono essere eseguiti frequentemente in pazienti che ricevono azulfidina En-tabs (vedi PRECAUZIONI Test di laboratorio ). Interrompere il trattamento con sulfasalazina in attesa dei risultati degli esami del sangue. L'oligospermia e l'infertilità sono state osservate negli uomini trattati con sulfasalazina; Tuttavia, il ritiro del farmaco sembra invertire questi effetti.

Sono state riportate gravi infezioni tra cui sepsi fatale e polmonite. Alcune infezioni erano associate all'agranulocitosi neutropenia o alla mielosoppressione. Interrompere l'azulfidina EN-tab se un paziente sviluppa un'infezione grave. Monitorare attentamente i pazienti per lo sviluppo di segni e sintomi di infezione durante e dopo il trattamento con azulfidina EN-TABS. Per un paziente che sviluppa una nuova infezione durante il trattamento con eN-tabs azulfidina esegue un lavoro diagnostico rapido e completo per l'infezione e la mielosoppressione. È necessario prestare attenzione quando si considera l'uso di sulfasalazina nei pazienti con una storia di infezioni ricorrenti o croniche o con condizioni sottostanti o farmaci concomitanti che possono predisporre i pazienti alle infezioni.

Le reazioni di ipersensibilità gravi possono includere un coinvolgimento interno degli organi come la sindrome da mononucleosi simile a una mononucleosi di epatite (cioè pseudomononucleosi) anomalie ematologiche (inclusa l'isttiocitosi ematopofagica) e/o la pneumonite. Reazioni cutanee gravi alcune di esse fatali, tra cui la dermatite esfoliativa Stevens-Johnson, la sindrome e la necrolisi epidermica tossica sono state riportate in associazione con l'uso di sulfasalazina. I pazienti sono a maggior rischio per questi eventi all'inizio della terapia con la maggior parte degli eventi che si verificano entro il primo mese di trattamento. La sulfasalazina dovrebbe essere sospesa alla prima apparizione di lesioni della mucosa eruttiche cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Le reazioni di ipersensibilità sistemica potenzialmente letali per la vita come eruzioni cutanee con eosinofilia e sintomi sistemici sono state riportate in pazienti che assumono sulfasalazina. Le prime manifestazioni di ipersensibilità come febbre o linfoadenopatia possono essere presenti anche se non è evidente l'eruzione cutanea. Se tali segni o sintomi sono presenti, il paziente deve essere valutato immediatamente. La sulfasalazina deve essere sospesa se non è possibile stabilire un'eziologia alternativa per i segni o i sintomi.

Precauzioni for Azulfidine EN-tabs

Generale

Le compresse di azulfidina e-tabs devono essere somministrate con cautela ai pazienti con allergia grave o asma bronchiale. Un'assunzione di fluidi adeguata deve essere mantenuta al fine di prevenire la formazione di cristalluria e pietra. I pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi dovrebbero essere osservati da vicino per i segni di anemia emolitica. Questa reazione è frequentemente correlata alla dose. Se si verificano reazioni tossiche o di ipersensibilità, gli EN-tabs azulfidina devono essere interrotti immediatamente.

Sono state riportate istanze isolate quando le compresse di azulfidina EN-TABS sono passate non integrate. Se si osserva, la somministrazione di eN-tabs azulfidina deve essere sospesa immediatamente.

Test di laboratorio

La conta del sangue completa, compresa la conta delle cellule bianche differenziali e i test di funzionalità epatica, devono essere eseguiti prima di iniziare le eN-tab di azulfidina e ogni seconda settimana durante i primi tre mesi di terapia. Durante i secondi tre mesi gli stessi test dovrebbero essere eseguiti una volta mensili e successivamente una volta ogni tre mesi e come indicato clinicamente. L'analisi delle urine e una valutazione della funzione renale dovrebbero anche essere eseguite periodicamente durante il trattamento con azulfidina EN-TABS.

La determinazione dei livelli sierici di sulfapiridina può essere utile poiché le concentrazioni superiori a 50 μg/mL sembrano essere associate ad una maggiore incidenza di reazioni avverse.

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Due year oral carcinogenicity studies were conducted in male and female F344/N rats and B6C3F1 mice. Sulfasalazine was tested at 84 (496 mg/m²) 168 (991 mg/m²) and 337.5 (1991 mg/m²) mg/kg/day doses in rats. A statistically significant increase in the incidence of urinary bladder transitional cell papillomas was observed in male rats. In female rats two (4%) of the 337.5 mg/kg rats had transitional cell papilloma of the kidney. The increased incidence of neoplasms in the urinary bladder and kidney of rats was also associated with an increase in the renal calculi formation and hyperplasia of transitional cell epithelium. For the mouse study sulfasalazine was tested at 675 (2025 mg/m²) 1350 (4050 mg/m²) and 2700 (8100 mg/m²) mg/kg/day. The incidence of hepatocellular adenoma or carcinoma in male and female mice was significantly greater than the control at all doses tested.

La sulfasalazina non ha mostrato mutagenicità nel test di mutazione inversa batterica (test AMES) o nel test delle cellule del linfoma di topo L51784 nel gene HGPRT. Tuttavia, la sulfasalazina ha mostrato una risposta mutagenica equivoca nel test di micronucleo del midollo di topo e del ratto e del rallino periferico di topo e nella scambiatrice di scambiati aberrazione cromosomica e nei test di micronucleo nei linfociti ottenuti dall'uomo.

La compromissione della fertilità maschile è stata osservata negli studi riproduttivi condotti nei ratti alla dose di 800 mg/kg/giorno (4800 mg/m²). L'oligospermia e l'infertilità sono state descritte negli uomini trattati con sulfasalazina. Il ritiro del farmaco sembra invertire questi effetti.

Gravidanza

Non ci sono studi adeguati e ben controllati sulla sulfasalazina nelle donne in gravidanza. Studi di riproduzione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi fino a 6 volte la dose di mantenimento umano di 2 g/giorno in base alla superficie corporea e non hanno rivelato alcuna evidenza di fertilità femminile alterata o danno al feto dovuto alla sulfasalazina. Poiché gli studi sulla riproduzione degli animali non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Ci sono stati casi clinici di difetti del tubo neurale (NTD) nei neonati nati da madri che sono stati esposti a sulfasalazina durante la gravidanza, ma il ruolo della sulfasalazina in questi difetti non è stato stabilito. Tuttavia, la sulfasalazina orale inibisce l'assorbimento e il metabolismo dell'acido folico che possono interferire con l'integrazione di acido folico (vedi Interazioni farmacologiche ) e diminuire l'effetto della supplementazione di acido folico periconcezionale che ha dimostrato di ridurre il rischio di NTD.

Un sondaggio nazionale ha valutato l'esito delle gravidanze associate alla malattia infiammatoria intestinale (IBD). In 186 gravidanze nelle donne trattate con sola sulfasalazina o sulfasalazina e la concomitante terapia steroidea, l'incidenza della morbilità e della mortalità fetale era comparabile sia a quella di 245 gravidanze IBD non trattate e alle gravidanze nella popolazione generale. ²
metopl hctz

Uno studio di 1455 gravidanze associate all'esposizione a sulfonamidi, incluso la sulfasalazina, ha indicato che questo gruppo di farmaci non sembrava essere associato alla malformazione fetale. ³ Una revisione della letteratura medica che copre 1155 gravidanze nelle donne con colite ulcerosa ha suggerito che il risultato era simile a quello previsto nella popolazione generale. ⁴

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'effetto della sulfasalazina sullo sviluppo della crescita e sulla maturazione funzionale dei bambini le cui madri hanno ricevuto il farmaco durante la gravidanza.

Considerazioni cliniche

La sulfasalazina e il suo metabolita sulfapiridina passano attraverso la placenta. La sulfasalazina e il suo metabolita sono presenti anche nel latte umano. Nelle sulfonamidi appena nati competono con la bilirubina per i siti di legame sulle proteine plasmatiche e possono causare kernicterus. Sebbene la sulfapiridina abbia dimostrato di avere una scarsa capacità bilirubindisplacente monitorare il neonato per il potenziale di Kernicterus.

Un caso di agranulocitosi è stato riportato in un bambino la cui madre stava prendendo sia la sulfasalazina che il prednisone durante la gravidanza.

Madri infermieristiche

I sulfonamidi compresi la sulfasalazina sono presenti nel latte umano (vedi Gravidanza Considerazioni cliniche ). Le quantità insignificanti di sulfasalazina sono state riscontrate nel latte mentre i livelli del metabolita attivo sulfapiridina nel latte sono circa il 30-60 percento di quelli nel siero materno. Attenzione dovrebbe essere esercitata quando gli en-tab di azulfidina vengono somministrati a una madre infermieristica.

Ci sono segnalazioni con dati limitati di sgabelli sanguinanti o diarrea nel latte umano alimentato da bambini di madri che assumono sulfasalazina. Nei casi in cui il risultato è stato segnalato feci sanguinanti o diarrea si sono risolte nel bambino dopo l'interruzione della sulfasalazina nella madre o l'interruzione dell'allattamento al seno. A causa dei dati limitati, una relazione causale tra esposizione al sulfasalazina e feci sanguinanti o diarrea non può essere confermata o negata. Monitorare il latte umano nutrito con i bambini delle madri che assumono sulfasalazina per segni e sintomi di diarrea e/o feci sanguinanti.

Uso pediatrico

Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia delle eN-tab di azulfidina nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni con colite ulcerosa.

La sicurezza e l'efficacia delle eN-tabs di azulfidina per il trattamento dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide giovanile giovanile di corsage poliarticolare in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 16 anni è supportata da prove da studi adeguati e ben controllati su pazienti con artrite reumatoide adulta. L'estrapolazione degli adulti con artrite reumatoide ai bambini con artrite reumatoide giovanile di corso poliarticolare si basa su somiglianze nella malattia e risposta alla terapia tra queste due popolazioni di pazienti. Studi pubblicati supportano l'estrapolazione della sicurezza e dell'efficacia per il sulfasalazina in artrite reumatoide giovanile del corso poliarticolare ¹⁵ (Vedere Reazioni avverse ).

È stato riportato che la frequenza di eventi avversi nei pazienti con corde sistemica di artrite giovanile è elevata. ⁶ L'uso nei bambini con artrite reumatoide giovanile di corde sistemica ha spesso comportato una reazione sierica simile alla malattia. ⁵ Questa reazione è spesso grave e si presenta come eruzione cutanea per il mal di testa in nausea di nausea e test epatici anormali. Non è raccomandato il trattamento dell'artrite reumatoide giovanile di corde sistemica con sulfasalazina.

Riferimenti

1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazina nel trattamento dell'artrite cronica giovanile: uno studio multicentrico randomizzato a doppio cieco controllato. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

2. Mogadam M et al. Gravidanza nella malattia infiammatoria intestinale: effetto di sulfasalazina e corticosteroidi sull'esito fetale. Gastroenterologia 1981; 80: 726.

3. Kaufman DW Editor. Difetti alla nascita e droghe durante la gravidanza. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc. 1977: 296-313.

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5. Imundo lf Jacobs JC. Terapia di sulfasalazina per artrite reumatoide giovanile. J Rheumatol 1996; 23: 360-366.

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Informazioni per overdose per gli eN-tabs di azulfidina

Vi sono prove che l'incidenza e la gravità della tossicità a seguito di sovradosaggio sono direttamente correlati alla concentrazione sierica di sulfapiridina. I sintomi del sovradosaggio possono includere disagio gastrico di vomito di nausea e dolori addominali. In casi più avanzati possono essere osservati sintomi del sistema nervoso centrale come le convulsioni di sonnolenza ecc.. Le concentrazioni sieriche di sulfapiridina possono essere utilizzate per monitorare l'avanzamento del recupero dal sovradosaggio.

Non ci sono segnalazioni documentate di decessi dovute all'ingestione di grandi dosi singole di sulfasalazina. Non è stato possibile determinare il LD ₅₀ Negli animali da laboratorio come i topi dalla più alta dose giornaliera orale di sulfasalazina che può essere somministrata (12 g/kg) non è letale. Dosi di compresse regolari di sulfasalazina di 16 g al giorno sono state somministrate ai pazienti senza mortalità.

Istruzioni per il sovradosaggio

Lavaggio gastrico o emesi più catarsi come indicato. Alcalinizzare l'urina. Se la funzione renale è normale fluidi di forza. Se Anuria è presente limitare i fluidi e il sale e trattare in modo appropriato. Il cateterizzazione degli ureteri può essere indicato per il blocco renale completo da parte dei cristalli. Il basso peso molecolare della sulfasalazina e dei suoi metaboliti possono facilitare la loro rimozione per dialisi.

Controindicazioni per azulfidina en-tabs

Le compresse EN-tabs azulfidina sono controindicate in:

Ipersensibilità alla sulfasalazina i suoi metaboliti sulfonamidi o salicilati

Pazienti con ostruzione intestinale o urinaria

Sono stati segnalati i pazienti con porfiria come sulfonamidi per precipitare un attacco acuto.

Farmacologia clinica for Azulfidine EN-tabs

Farmacodinamica

La modalità d'azione di sulfasalazina (SSZ) o dei suoi metaboliti acido 5-aminosalicilico (5-ASA) e sulfapiridina (SP) è ancora sotto inchiesta ma può essere correlato alla fluida dei tispi e/o della fluida immunomodulante pareti epatiche e intestinali come dimostrato negli studi autoradiografici negli animali. Negli studi clinici di colite ulcerosa che utilizzano la somministrazione rettale di SSZ SP e 5-ASA hanno indicato che la principale azione terapeutica può risiedere nella porzione 5-ASA. Il contributo relativo del farmaco genitore e dei principali metaboliti nell'artrite reumatoide non è noto.

Farmacocinetica

Studi in vivo hanno indicato che la biodisponibilità assoluta di SSZ somministrata per via orale è inferiore al 15% per il farmaco madre. Nell'intestino SSZ è metabolizzato da batteri intestinali a SP e 5-ASA. Delle due specie SP è relativamente ben assorbito dall'intestino e altamente metabolizzato mentre il 5-ASA è molto meno ben assorbito.

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di 1 g di SSZ a 9 maschi sani, meno del 15% di una dose di SSZ viene assorbito come farmaco genitore. Concentrazioni sieriche rilevabili di SSZ sono state trovate in soggetti sani entro 90 minuti dall'ingestione. Le concentrazioni massime di SSZ si verificano tra 3 e 12 ore dopo l'ingestione con la concentrazione di picco medio (6 μg/mL) che si verificano a 6 ore.

In confronto i livelli plasmatici di picco di SP e 5-ASA si verificano circa 10 ore dopo il dosaggio. Questo tempo di picco più lungo è indicativo del transito gastrointestinale all'intestino inferiore in cui si verifica il metabolismo mediato dai batteri. Apparentemente SP è ben assorbito dal colon con una biodisponibilità stimata del 60%. In questo stesso studio il 5-ASA è molto meno ben assorbito dal tratto gastrointestinale con una biodisponibilità stimata dal 10% al 30%.

Distribuzione

A seguito dell'iniezione endovenosa, il volume calcolato di distribuzione (VDSS) per SSZ era 7,5 ± 1,6 L. SSZ è fortemente legato all'albumina (> 99,3%) mentre SP è solo circa il 70% legata all'albumina. Acetilsulfapiridina (ACSP) Il principale metabolita di SP è di circa il 90% legato alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Come accennato sopra, SSZ è metabolizzato da batteri intestinali a SP e 5-ASA. Circa il 15% di una dose di SSZ viene assorbito come genitore e viene metabolizzato in una certa misura nel fegato alle stesse due specie. L'emivita plasmatica osservata per la sulfasalazina per via endovenosa è di 7,6 ± 3,4 ore. La via principale del metabolismo di SP è attraverso l'acetilazione per formare ACSP. Il tasso di metabolismo di SP in ACSP dipende dal fenotipo dell'acetilatore. Negli acetilatori veloci l'emivita plasmatica media di SP è di 10,4 ore mentre in acetilatori lenti è di 14,8 ore. SP può anche essere metabolizzato in 5-idrossi-solfapiridina (SPOH) e N-acetil-5-idrossi-solfapiridina. Il 5-ASA è principalmente metabolizzato sia nel fegato che nell'intestino in acido N-acetil-5-aminosalicilico attraverso una via dipendente dal fenotipo non acetilazione. A causa dei bassi livelli plasmatici prodotti dal 5-ASA dopo la somministrazione orale stime affidabili dell'emivita plasmatica non sono possibili.

Escrezione

SP assorbito e 5-ASA e i loro metaboliti vengono eliminati principalmente nelle urine come metaboliti liberi o come coniugati di glucuronide. La maggior parte del 5-ASA rimane all'interno del lume del colon ed è escreta come 5-ASA e acetil-5-ASA con le feci. La clearance calcolata di SSZ dopo la somministrazione endovenosa era di 1 L/ora. È stato stimato che l'autorizzazione renale rappresentasse il 37% della liquidazione totale.

Popolazioni speciali

Anziano

Anziano patients with rheumatoid artrite showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

Pediatrico

Piccoli studi sono stati riportati in letteratura nei bambini fino all'età di 4 anni con colite ulcerosa e malattia infiammatoria intestinale. In queste popolazioni rispetto agli adulti la farmacocinetica di SSZ e SP è correlata male con l'età o la dose. Ad oggi non sono stati condotti studi farmacocinetici comparativi per determinare se esistono o meno differenze di farmacocinetica tra bambini con artrite reumatoide giovanile e adulti con artrite reumatoide.

Stato dell'acetilatore

Il metabolismo di SP in ACSP è mediato da enzimi polimorfici in modo tale che esistono due popolazioni distinte di metabolizzatori lenti e veloci. Circa il 60% della popolazione caucasica può essere classificato come appartenente al fenotipo di acetilatore lento. Questi soggetti mostreranno un'emivita plasmatica prolungata per SP (NULL,8 ore contro 10,4 ore) e un accumulo di livelli plasmatici più elevati di SP rispetto a acetilatori veloci. L'implicazione clinica di questo non è chiara; Tuttavia, in una piccola prova farmacocinetica in cui lo stato dell'acetilatore era determinato i soggetti che erano acetilatori lenti di SP mostravano una maggiore incidenza di eventi avversi.

Genere

Genere appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

Informazioni sul paziente per gli en-tab di azulfidina

I pazienti devono essere informati della possibilità di effetti avversi e della necessità di un'attenta supervisione medica. Il verificarsi del pallore della febbre della gola dolorante Purpura o l'ittero può indicare un grave disturbo del sangue. Se si verifica uno di questi, il paziente dovrebbe chiedere consulenza medica.

I pazienti devono essere istruiti a prendere le e-tab di azulfidina in dosi uniformemente divise preferibilmente dopo i pasti e di ingoiare le compresse intere. Additionally patients should be advised that sulfasalazine may produce an orange-yellow discoloration of the urine or skin.

Colite ulcerosa

I pazienti con colite ulcerosa devono essere resi consapevoli che la colite ulcerosa raramente rese completamente e che il rischio di recidiva può essere sostanzialmente ridotto dalla somministrazione continua di azulfidina En-tabs a un dosaggio di mantenimento.

Artrite reumatoide

L'artrite reumatoide raramente rese. Pertanto è indicata la somministrazione continua di azulfidina EN-TABS. I pazienti che richiedono sulfasalazina devono seguire i loro medici per determinare la necessità di una somministrazione continua.