Aumentarlo

Descrizione per Augmentin ES

Augmentin ES-600 è una combinazione antibatterica orale costituita da amoxicillina antibiotica semisintetica e inibitore della β-lattamasi clavulanato di potassio (il sale di potassio dell'acido clavulanico). L'amoxicillina è un analogo dell'ampicillina derivata dal nucleo di penicillina di base 6-aminopenicillanici. La formula molecolare dell'amoxicillina è C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3h ₂ O e il peso molecolare è 419,46. Chemically amoxicillin is (2S5R6R)6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate and may be represented structurally as:

L'acido clavulanico è prodotto dalla fermentazione di Streptomyces clavuligerus . È un β-lattame strutturalmente correlato alle penicilline e possiede la capacità di inattivare un'ampia varietà di β-lattamasi bloccando i siti attivi di questi enzimi. L'acido clavulanico è particolarmente attivo contro le β-lattamasi mediate dal plasmide clinicamente importanti spesso responsabili della resistenza ai farmaci trasferiti a penicilline e cefalosporine. La formula molecolare di potassio clavulanato è C ₈ H ₈ Kno ₅ e il peso molecolare è 237,25. Il potassio chimicamente clavulanato è potassio (z)-(2R5R) -3- (2-idrossietilidene) -7-oxo-4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] -heptano-2-carbossilato e può essere rappresentato strutturalmente come:

Ingredienti inattivi: Polvere per sospensione orale: sapore di crema fragole di biossido di silicio colloidale Xanthan Gum Aspartame ^a carbossimetilcellulosa e biossido di silicio di sodio.

Ogni 5 ml di sospensione orale ricostituita da 600 mg/5 ml di Augmentin ES-600 contiene 0,23 meq di potassio.

^a Vedere Informazioni sul paziente / Fenilchetonurici .

Usi per Augmentin ES

Augmentin ES-600 è indicato per il trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni di pesatura inferiore o pari a 40 kg con:

• Otite acuta ricorrente o persistente a causa di St. Pneumoniae (microfoni di penicillina inferiore o uguale a 2 mcg/ml) H. influenzae (compresi i ceppi di produzione beta-lattamasi) o M. catarrhalis (compresi i ceppi di produzione beta-lattamasi) caratterizzati dai seguenti fattori di rischio:
  • Esposizione al farmaco antibatterico per otite media acuta entro 3 mesi precedenti e â Microbiologia ].

Limiti di utilizzo

Augmentin ES-600 non è indicato per il trattamento dell'otite media acuta a causa di St. Pneumoniae con microfono di penicillina maggiore o uguale a 4 mcg/ml. Otite media acuta dovuta a St. Pneumoniae da solo può essere trattato con amoxicillina. La terapia può essere istituita prima di ottenere i risultati da studi batteriologici quando c'è motivo di credere che l'infezione possa coinvolgere entrambi St. Pneumoniae (Penicillina MIC inferiore o uguale a 2 mcg/mL) e gli organismi che producono beta-lattamasi elencati sopra.

Utilizzo

Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di Augmentin ES-600 e altri farmaci antibatterici, Augmentin ES-600 dovrebbe essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni che sono dimostrate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili. Quando sono disponibili informazioni sulla coltura e sulla suscettibilità, dovrebbero essere considerate nella selezione o nella modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati di epidemiologia locale e modelli di suscettibilità possono contribuire alla selezione empirica della terapia.

Dosaggio for Augmentin ES

Importanti istruzioni di amministrazione

Per ridurre al minimo il potenziale per l'intolleranza gastrointestinale, l'aumento ES-600 dovrebbe essere preso all'inizio di un pasto. L'assorbimento del potassio di clavulanato può essere migliorato quando l'ES-600 di Augmentin viene somministrato all'inizio di un pasto.

Dosaggio In Pediatric Patients

Pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni di peso inferiore o uguale a 40 kg

Sulla base del componente dell'amoxicillina (600 mg/5 ml), la dose raccomandata di Augmentin ES-600 è di 90 mg/kg/giorno divisa ogni 12 ore somministrate per 10 giorni (vedere la Tabella 1 come linea guida generale per il raggiungimento di questo dosaggio). Questa dose fornisce 6,4 mg/kg/giorno del componente di acido clavulanico.

Tabella 1: Linee guida per il dosaggio generale per Augmentin ES-600 in pazienti pediatrici

Pazienti pediatrici che pesano più di 40 kg

L'esperienza con Augmentin ES-600 in questo gruppo non è disponibile.

Dosaggio In Adult Patients

L'esperienza con Augmentin ES-600 negli adulti non è disponibile e gli adulti che hanno difficoltà a deglutire non devono essere dati Augmentin ES-600 al posto della compressa di Augmentin da 500 mg o 875 mg.

Dosaggio In Patients With Hepatic Impairment

I pazienti compromessi epaticamente devono essere dosato con cautela e funzione epatica monitorata a intervalli regolari [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Preparazione della sospensione orale

Preparare la sospensione al momento dell'erogazione come segue: tocca la bottiglia fino a quando tutta la polvere scorre liberamente. Misurare la quantità totale di acqua (vedere la Tabella 2) da aggiungere in due parti. Aggiungi circa 2/3 della quantità totale di acqua per la ricostituzione Sostituire il cappuccio e agitare vigorosamente per sospendere la polvere. Aggiungi il resto dell'acqua (che era stata misurata) Sostituisci il cappuccio e di nuovo agitare vigorosamente.

Tabella 2: volume di acqua per ricostituire Augmentin ES-600

Ogni 5 mL conterrà 600 mg di amoxicillina come triidrato e 42,9 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Agitare la sospensione orale ben prima di ogni utilizzo. La sospensione deve essere refrigerata. Scartare dopo 10 giorni. La sospensione è fuori bianco al momento della ricostituzione; Alcuni cambiamenti di colore sono normali durante il periodo di dosaggio.

Informazioni di aroma

Per i pazienti che desiderano alterare il gusto di Augmentin ES-600 immediatamente dopo la ricostituzione 1 goccia di Flavorx® (gum gum di gomma a bolle di banana di mela o sapore di anguria) può essere aggiunto per ogni 5 ml di Augmentin ES-600. La sospensione risultante è stabile per 10 giorni in refrigerazione. Non è stata valutata la stabilità di Augmentin ES-600 se miscelato con altri sapori diversi dai 5 gusti sopra elencati.

Passare da forme di dosaggio e tra i punti di forza

Augmentin ES-600 non contiene la stessa quantità di acido clavulanico (come sale di potassio) di una qualsiasi delle altre sospensioni di Augmentin. Augmentin ES-600 contiene 42,9 mg di acido clavulanico per 5 mL, mentre la sospensione di 5 mg/28,5 mg per 5 ml di Augmentina contiene 28,5 mg di acido clavulanico per 5 mL e 400 mg/57 mg per sospensione di 5 ml di Augmentin contiene 57 mg di acido clavulanico per 5 ml. Pertanto, i 200 mg/28,5 mg per 5 ml e 400 mg/57 mg per 5 ml di sospensioni di Augmentin non dovrebbero essere sostituite con Augmentin ES-600 in quanto non sono intercambiabili.

Come fornito

Dosaggio Forms And Strengths

Augmentin ES 600 for Oral Suspension : 600 mg/42,9 mg per 5 ml: sapore di crema alla fragola per sospensione orale (ogni 5 ml di sospensione ricostituita contiene 600 mg di amoxicillina il triidrato e 42,9 mg di acido clavulanico come sale di potassio).

Archiviazione e maneggevolezza

Augmentin ES-600 (Amoxicillina e clavulanato di potassio) per la sospensione orale è una polvere al gusto di crema alla fragola per sospensioni orali. A seguito di costituzione ogni 5 ml di sospensione orale contiene 600 mg di amoxicillina come triidrato e 42,9 mg di acido clavulanico come sale di potassio.

Augmentin ES-600 viene fornito come segue:

Ndc 81964-003-51 bottiglia da 75 ml
Ndc 81964-003-69 Bottiglia da 125 ml
Ndc 81964-003-54 da 200 ml bottiglia

Magazzinaggio

Conservare la polvere secca per sospensione orale a 77 ° F) o inferiore a 25 ° C. Dispensare nel contenitore originale. Conservare le sospensioni ricostituite in refrigerazione. Scartare la sospensione inutilizzata dopo 10 giorni.

Prodotto da: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (USA). Revisionato: dicembre 2024

Effetti collaterali for Augmentin ES

Le seguenti reazioni avverse clinicamente significative sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Reazioni anafilattiche [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Gravi reazioni avverse cutanee (cicatrice) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (muore) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Disfunzione epatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridiides difficile -Associated Diarrea (CDAD) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Eruzione cutanea in pazienti con mononucleosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Due studi clinici hanno valutato la sicurezza di un corso di trattamento di 10 giorni di Augmentin ES-600 90/6,4 mg/kg/giorno diviso ogni 12 ore in pazienti pediatrici con otite media acuta [vedi Studi clinici ]. The first trial involved 521 pediatric patients (3 months to 50 months) E the second trial involved 450 pediatric patients (3 months to 12 years). In the intent-to­treat population of the first trial of 521 patients the most frequently reported adverse events were vomito (7%) febbre (6%) contact dermatitis (i.e. diaper rash) (6%) upper respiratory tract infection (4%) E diarrea (4%). Protocol-defined diarrea (i.e. 3 or more watery stools in one day or 2 watery stools per day for 2 consecutive days as recorded on diary cards) occurred in 13% of patients.

L'obiettivo principale del secondo studio era di confrontare la sicurezza di Augmentin ES-600 (90/6,4 mg/kg/giorno diviso ogni 12 ore) per aumentare (45/6,4 mg/kg/giorno diviso ogni 12 ore) per dieci giorni. Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i trattamenti nella proporzione di pazienti con 1 o più eventi avversi. Le reazioni avverse più frequentemente riportate per l'aumento ES-600 e il comparatore di Augmentin tossiscono (12% contro 7%) vomito (7% contro 8%) dermatite da contatto (cioè eruzione pannolino 6% contro 5%) febbre (6% contro 4%) e infezione respiratoria superiore (rispettivamente 3% contro 9%). Le frequenze della diarrea definita dal protocollo con Augmentin ES-600 (11%) e Augmentin (9%) non erano statisticamente diverse. Due pazienti nel gruppo trattati con aumento ES-600 e un paziente nel gruppo trattati con aumento sono stati ritirati a causa della diarrea.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-marketing di prodotti Augmentin tra cui Augmentin ES-600. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gastrointestinale

Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIE) Diarrea Nausea Vomito Gastrite stomatite glossite glossite nera pelosa pelosa candidiasi mucocutanea enterocolite e colite emorragica/pseudomembrana. L'inizio dei sintomi pseudomembrani della colite possono verificarsi durante o dopo il trattamento antibatterico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Immune

Reazioni di ipersensibilità reazioni anafilattiche/anafilattoidi (incluso shock) reazioni sieriche simili a malattie (orticaria o eruzione cutanea accompagnata dall'artrite artralgia mialgia e frequentemente febbre) vasculite da ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Pelle e appendici

Rascini prurito orticaria eritema multiforme sjs dieci abiti dermatite esfoliativa e dermatosi bollosa di iga lineare [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fegato

A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials. Hepatic dysfunction including increases in serum transaminases (AST and/or ALT) serum bilirubin and/or alkaline phosphatase has been infrequently reported with AUGMENTIN or AUGMENTIN ES-600. It has been reported more commonly in the elderly in males or in patients on prolonged treatment. The histologic findings on liver biopsy have consisted of cholestatic hepatocellular or mixed cholestatic-hepatocellular changes. The onset of signs/symptoms of hepatic dysfunction may occur during or several weeks after therapy has been discontinued. The hepatic dysfunction which may be severe is usually reversible. Deaths have been reported [see Controindicazioni Avvertimenti e precauzioni ].

Renale

Sono state riportate nefrite interstiziale e ematuria. È stata anche segnalata la cristalluria [vedi Sovradosaggio ].

Sistemi emici e linfatici

L'anemia tra cui l'anemia emolitica trombocitopenia trombocitopenica purpura eosinofilia leucopenia e agranulocitosi sono state riportate durante la terapia con penicilline. Queste reazioni sono generalmente reversibili alla sospensione della terapia e si ritiene che siano fenomeni di ipersensibilità. Sono stati segnalati un aumento del tempo di protrombina nei pazienti che hanno ricevuto in concomita in concomita la terapia con aumento e anticoagulante.

Sistema nervoso centrale

L'ansia di agitazione cambia comportamentale cambia asettica con confusione di confusione con le vertigini insonnia e iperattività reversibili.

Varie

È stato riportato lo scolorimento dei denti (colorazione gialla marrone o grigio). La maggior parte dei rapporti si sono verificati nei pazienti pediatrici. Lo scolorimento è stato ridotto o eliminato con spazzolatura o pulizia dentale nella maggior parte dei casi.

Interazioni farmacologiche for Augmentin ES

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillina. Concurrent use with Augmentin ES-600 may result in increased E prolonged blood levels of amoxicillina. Co-administration of probenecid is not recommended.

Anticoagulanti orali

Il prolungamento anormale del tempo di protrombina (aumento del rapporto internazionale normalizzato [INR]) è stato riportato in pazienti che hanno ricevuto amoxicillina e anticoagulanti orali. È necessario effettuare un monitoraggio adeguato quando vengono prescritti contemporaneamente anticoagulanti. Gli aggiustamenti nella dose di anticoagulanti orali possono essere necessari per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione.

Allopurinolo

La somministrazione simultanea di allopurinolo e amoxicillina aumenta sostanzialmente l'incidenza di eruzioni cutanee nei pazienti che hanno ricevuto entrambi i farmaci rispetto ai pazienti che hanno ricevuto solo amoxicillina. Non è noto se questo potenziamento di eruzioni di amoxicillina sia dovuta all'allopurinolo o all'iperuricemia presente in questi pazienti. Non ci sono dati con Augmentin ES-600 e allopurinolo somministrati contemporaneamente.

Contraccettivi orali

Augmentin ES-600 may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption E reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Effetti sui test di laboratorio

Alte concentrazioni di urina di amoxicillina possono provocare reazioni false positive quando si verificano test per la presenza di glucosio nelle urine usando la soluzione di Clinitest® Benedict o la soluzione di Fehling. Poiché questo effetto può verificarsi anche con Augmentin ES-600, si raccomanda di utilizzare test di glucosio basati su reazioni enzimatiche di glucosio ossidasi.

Dopo la somministrazione di amoxicillina alle donne in gravidanza è stata osservata una riduzione transitoria della concentrazione plasmatica di estriolo coniugato totale estriolo-glucuronide estrone e estradiolo.

Avvertimenti per Augmentin ES

Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.

Precauzioni per Augmentin ES

Reazioni allergiche gravi tra cui l'anafilassi

Le reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali sono state riportate in pazienti che ricevono antibatterici beta-lattamici, tra cui Augmentin ES-600. È più probabile che queste reazioni si verifichino negli individui con una storia di ipersensibilità alla penicillina e/o una storia di sensibilità a più allergeni. Prima di iniziare la terapia con Augmentin ES-600, è necessario fare un'attenta indagine riguardante le precedenti reazioni di ipersensibilità alle penicilline cefalosporine o altri allergeni. Se si verifica una reazione allergica, interrompere l'aumento e l'istituzione della terapia appropriata.

Gravi reazioni avverse cutanee

Augmentin ES-600 may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia E systemic symptoms (DRESS) E acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a eruzione cutanea they should be monitored closely E Augmentin ES-600 discontinued if lesions progress.

Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (muore)

È stata segnalata la sindrome da enterocolite indotta da farmaci (DIE) con l'uso dell'amoxicillina A componente di Augmentin ES-600 [vedi Reazioni avverse ] con la maggior parte dei casi che si verificano in pazienti pediatrici ≥ 18 anni di età. Le stampi sono una reazione di ipersensibilità mediata non media caratterizzata da vomito prolungato che si verificano da 1 a 4 ore dopo l'ingestione di farmaci in assenza di sintomi di pelle o respiratoria. Le stampi possono essere associate alla diarrea shock di ipotensione letargia del pallore entro 24 ore dall'ingestione di amoxicillina e leucocitosi con neutrofilia. Se i matrici si verificano, interrompere l'aumento ES-600 e l'istituzione della terapia appropriata.

Disfunzione epatica

Usa Augmentin ES-600 con cautela nei pazienti con evidenza di disfunzione epatica. La tossicità epatica associata all'uso di Augmentin ES-600 è generalmente reversibile. Sono stati segnalati decessi (meno di un decesso segnalato per quattro milioni di prescrizioni in tutto il mondo). Questi sono stati generalmente casi associati a gravi malattie sottostanti o farmaci concomitanti [vedi Controindicazioni E Reazioni avverse ].

Diarrea associata a Clostridioides difficile (CDAD)

Clostridiides difficile -Da diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici tra cui l'Augmentin ES-600 e può variare in gravità dalla diarrea lieve alla colite fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon che porta alla crescita eccessiva di Clostridiides difficile .

Clostridiides difficile produce tossine A e B che contribuiscono allo sviluppo di CDAD. Ceppi produttori di ipertoxina di Clostridiides difficile causano un aumento della morbilità e della mortalità poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antimicrobica e possono richiedere colectomia. Il CDAD deve essere considerato in tutti i pazienti che presentano diarrea a seguito dell'uso di farmaci antibatterici. È stata necessaria un'attenta storia medica da quando è stato segnalato che il CDAD si verifica in due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

Se il CDAD è sospettato o confermato l'uso di droghe antibatteriche in corso non diretto contro Clostridiides difficile Potrebbe essere necessario interrompere. Appropriato trattamento antibatterico di integrazione di proteine ​​per la gestione dei fluidi ed elettroliti Clostridiides difficile E surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Eruzione cutanea in pazienti con mononucleosi

Un'alta percentuale di pazienti con mononucleosi che ricevono amoxicillina sviluppa un'eruzione cutanea eritematosa. Evitare l'uso di Augmentin ES-600 in pazienti con mononucleosi.

Potenziale per la crescita eccessiva microbica

La possibilità di superinfezioni con agenti patogeni micotici o batterici dovrebbe essere tenuta a mente durante la terapia. Se si verificano superinfezioni (di solito coinvolge Pseudomonas spp. O Candida spp.) Il farmaco dovrebbe essere sospeso e la terapia appropriata istituita.

Fenilchetonurici

Augmentin ES-600 contains aspartame which contains phenylalanine . Each 5 mL of suspension of Augmentin ES-600 contains 7 mg phenylalanine.

Sviluppo di batteri resistenti ai farmaci

È improbabile che la prescrizione di Augmentin ES-600 in assenza di un'infezione batterica comprovata o fortemente sospetta o un'indicazione profilattica fornisca benefici al paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Studi a lungo termine sugli animali non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno. Amoxicillina e clavulanato (formulazione del rapporto 4: 1 dell'amoxicillina: clavulanato) non era non mutagenico nel test di mutazione batterica di Ames e nel test di conversione del gene del lievito. L'amoxicillina e il clavulanato erano debolmente positivi nel test del linfoma del topo, ma la tendenza verso l'aumento delle frequenze di mutazione in questo test si è verificata a concentrazioni anche associate a una ridotta sopravvivenza cellulare. L'amoxicillina e il clavulanato erano negativi nel test del micronucleo del topo e nel test letale dominante nei topi. Il solo potassio di clavulanato è stato testato nel test di mutazione batterica di Ames e nel test del micronucleo del topo ed era negativo in ciascuno di questi test.

Amoxicillina e clavulanato (formulazione del rapporto 2: 1 di amoxicillina: clavulanato) a dosi orali fino a 1200 mg/kg/giorno non hanno alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive nei ratti. Sulla base della superficie corporea (supponendo un bambino da 20 kg) questa dose di amoxicillina è circa 2 volte la dose clinica di Augmentina clinica raccomandata di 90/6,4 mg/kg/giorno. Per il clavulanato la dose multipla è circa 15 volte superiore alla dose giornaliera clinica raccomandata in base anche alla superficie corporea.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati disponibili di studi epidemiologici pubblicati e casi di farmacovigilanza nel corso di diversi decenni di utilizzo con amoxicillina e clavulanato durante la gravidanza non hanno stabilito un rischio associato ai farmaci di gravi difetti alla nascita o esiti materni avversi. Uno studio sulle donne con rottura prelabor prelabor delle membrane (PPROM) ha riferito che il trattamento profilattico con amoxicillina e clavulanato può essere associato ad un aumentato rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati (vedi Dati ). Studi di riproduzione condotti in roditori in gravidanza hanno regalato circa 2 volte la quantità di amoxicillina e 15 volte la quantità di clavulanato nella massima dose umana raccomandata (MHRD) di Augmentin ES-600 non ha rivelato alcuna evidenza di danno al feto (vedi Dati ).

Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto in gravidanza clinicamente riconosciuta è rispettivamente dal 2 al 4% e dal 15 al 20%.

Dati

Dati umani

Uno studio randomizzato controllato includeva 4826 donne in gravidanza con rottura prematura di membrane fetali che venivano assegnate in modo casuale a 250 mg di eritromicina (n = 1197) 250 mg di amoxicillina e 125 mg di acido clavulanico (Amoxicillina e clavulanato n = 1212) amoxicillina e clavulanato e nermecina (n = 1192) (n = 1225) quattro volte al giorno per 10 giorni o fino alla consegna. Amoxicillina e clavulanato erano associati a un tasso significativamente aumentato di enterocolite necrotizzante neonatale comprovata: 1,9% (n = 24) nel gruppo di amoxicillina e clavulanato solo contro lo 0,5% (n = 6) nel gruppo placebo (p = 0,001) e 1,8% (n = 44) in qualsiasi Amoxicillina e Clavulanate a partire da Amoxicillina e gruppo clavulanato (P = 0,0005).

Dati sugli animali

Studi di riproduzione condotti su ratti in gravidanza e topi somministrati amoxicillina e clavulanato (formulazione del rapporto 2: 1 di amoxicillina: clavulanato) a dosi orali fino a 1200 mg/kg/giorno non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto a causa dell'amoxicillina e della clavulanato. Le dosi di amoxicillina nei roditori (basati sulla superficie corporea e ipotizzando un bambino da 20 kg) erano circa 2 volte (ratti) o uguali a (topi) la dose clinica di aumento clinica ES-600 raccomandata di 90/6,4 mg/kg/giorno. Per il clavulanato questi multipli di dose erano circa 15 volte e 7,5 volte la dose giornaliera raccomandata di Augmentin ES-600.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Dati from a published clinical lactation study report that amoxicillina is present in human milk. There are reports of diarrea irritability E rash in infants exposed to amoxicillina E clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin ES-600 should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of amoxicillina E clavulanate on milk production. The developmental E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin ES-600 E any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin ES-600 or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

Otite media acuta

La sicurezza e l'efficacia dell'aumento ES-600 sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni di pesa Otite media acuta E the information on this use is discussed throughout the labeling.

La sicurezza e l'efficacia dell'aumento ES-600 nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 3 mesi di età non sono stati stabiliti.

La sicurezza e l'efficacia dell'aumento ES-600 non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 12 anni di pesatura più di 40 kg.

Sinusite batterica acuta

La sicurezza e l'efficacia dell'aumento ES-600 sono state stabilite per il trattamento dei pazienti pediatrici (da 3 mesi a 12 anni) con sinusite batterica acuta. Questo uso è supportato da prove da studi adeguati e ben controllati su compresse di rilascio esteso di Augmentin XR ™ negli adulti con studi acuti di sinusite batterica su Augmentin ESâ600 in pazienti pediatrici con otite media acuta e da una farmacokinetica simile Farmacologia clinica ] e gli adulti che prendono Augmentin XR.

Informazioni per overdose per Augmentin ES

I pazienti con sovradosaggio hanno sperimentato principalmente sintomi gastrointestinali, tra cui vomito e diarrea del dolore addominale. L'iperattività e la sonnolenza eruttive sono state osservate anche in un piccolo numero di pazienti.

In caso di overdosage interrompere l'aumento ES-600 tratta sintomaticamente e istituire misure di supporto come richiesto. Se il sovradosaggio è molto recente e non vi è alcuna controindicazione un tentativo di emesi o altri mezzi di rimozione del farmaco dallo stomaco. Uno studio prospettico su 51 pazienti pediatrici in un centro di controllo del veleno ha suggerito che i sovradosaggi inferiori a 250 mg/kg di amoxicillina non sono associati a sintomi clinici significativi e non richiedono svuotamento gastrico. ¹

La nefrite interstiziale con conseguente insufficienza renale oligurica è stata riportata in un piccolo numero di pazienti dopo il sovradosaggio con amoxicillina. In alcuni casi è stata anche segnalata cristalluria che porta a insufficienza renale dopo un sovradosagio di amoxicillina nei pazienti adulti e pediatrici. In caso di sovradosaggio di un'assunzione di liquidi adeguata e la diuresi dovrebbe essere mantenuta per ridurre il rischio di amoxicillina cristalluria.

Renale impairment appears to be reversible with cessation of drug administration. High blood levels may occur more readily in patients with impaired renal function because of decreased renal clearance of both amoxicillina E clavulanate. Both amoxicillina E clavulanate are removed from the circulation by hemodialysis [see Dosaggio e amministrazione ].

Controindicazioni per Augmentin ES

Reazioni di ipersensibilità gravi

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to amoxicillina clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins E cephalosporins).

Disfunzione epatica di ittero colestatico

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice /hepatic dysfunction associated with treatment with amoxicillina E clavulanate potassium.

Riferimenti ¹ . Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok EP. Gli effetti delle ingestioni di penicillina e cefalosporina nei bambini di età inferiore ai sei anni. VET HUM TOLXOL. 1988; 30: 66-67.

Farmacologia clinica for Augmentin ES

Meccanismo d'azione

Augmentin ES-600 is an antibacterial drug [see Microbiologia ].

Farmacocinetica

La farmacocinetica di amoxicillina e clavulanato è stata determinata in uno studio di 19 pazienti pediatrici da 8 mesi a 11 anni somministrati Augmentin ES-600 a una dose di amoxicillina di 45 mg/kg Q12h con uno snack o un pasto. I valori medi del parametro farmacocinetico di amoxicillina e clavulanato sono elencati nella Tabella 3.

Tabella 3: valori di parametro farmacocinetico plasmatico medio (± DS) e valori dei parametri farmacocinetici di clavulanato dopo la somministrazione di 45 mg/kg di Augmentin ES-600 ogni 12 ore a pazienti pediatrici

L'effetto del cibo sull'assorbimento orale dell'aumento ES-600 non è stato studiato.

Circa il 50% al 70% dell'amoxicillina e circa il 25% al ​​40% dell'acido clavulanico vengono escreti invariati nelle urine durante le prime 6 ore dopo la somministrazione di 10 mL di 250 mg/5 ml di sospensione di aumento.

Nessuno dei due componenti in Augmentin ES-600 è altamente legato alle proteine; L'acido clavulanico è risultato essere circa il 25% legato al siero umano e all'amoxicillina circa il 18% legata.

La somministrazione orale di una singola dose di Augmentin ES-600 a 45 mg/kg (in base alla componente dell'amoxicillina) a pazienti pediatrici da 9 mesi a 8 anni ha prodotto i seguenti dati farmacocinetici per amoxicillina nel plasma e nel fluido auricolare (MEF):

Tabella 4: Concentrazioni di amoxicillina nel plasma e nel fluido per le orecchie medio dopo la somministrazione di 45 mg/kg di Augmentin ES-600 a pazienti pediatrici*

Amoxicillina diffuses readily into most body tissues E fluids with the exception of the brain E spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like amoxicillina is well distributed in body tissues.

Studi sull'interazione farmacologica

Studi clinici

La somministrazione concomitante di probenecide ritarda l'escrezione dell'amoxicillina ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico.

Microbiologia

Meccanismo d'azione

Amoxicillina is a semisynthetic antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive E gram-negative microorganisms. Amoxicillina is however susceptible to degradation by beta-lactamases E therefore its spectrum of activity does not include organisms which produce these enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to penicillin which possesses the ability to inactivate a wide allineare of beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins E cephalosporins. In particular it has good activity against the clinically important plasmid-mediated beta-lactamases frequently found responsible for transferred drug resistance.

La componente di acido clavulanico di Augmentin ES-600 protegge l'amoxicillina dalla degradazione degli enzimi beta-lattamasi ed estende efficacemente lo spettro antibatterico di amoxicillina per includere molti batteri normalmente resistenti all'amoxicillina e ad altri antibatterici beta-lattamici. Pertanto, Augmentin ES-600 possiede le proprietà distintive di un ampio spettro antibatterico e un inibitore beta-lattamasi.

Attività antimicrobica

Amoxicillina/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro E in clinical infections [see Indicazioni e utilizzo ].

Batteri gram-positivi

Streptococcus pneumoniae (compresi isolati con microfoni di penicillina inferiori o uguali a 2 mcg/ml)

Batteri gram-negativi

Haemophilus influenzae compresi isolati che producono beta-lattamasi)
Moraxella catarrhalis (inclusi isolati che producono beta-lattamasi)

Sono disponibili i seguenti dati in vitro, ma il loro significato clinico è sconosciuto. Almeno il 90% dei seguenti microrganismi presenta concentrazioni inibitorie minime in vitro (MIC) inferiori o uguali al punto di interruzione sensibile per l'acido amoxicillina/clavulanico. Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia dell'acido amoxicillina/clavulanico nel trattamento delle infezioni dovute a questi microrganismi non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati.

Batteri gram-positivi

Staphylococcus aureus (inclusi isolati che producono beta-lattamasi)
Gli stafilococchi che sono resistenti alla meticillina/oxacillina devono essere considerati resistenti all'acido amoxicillina/clavulanico.
Streptococcus pyogenes

S. pyogenes Non produrre beta-lattamasi e quindi sono suscettibili alla sola amoxicillina. Studi clinici adeguati e ben controllati hanno stabilito l'efficacia della sola amoxicillina nel trattamento di alcune infezioni cliniche dovute a S. pyogenes.

Metodi di test di suscettibilità

Per informazioni specifiche relative ai criteri interpretativi di test di suscettibilità e ai metodi di test associati e agli standard di controllo della qualità riconosciuti dalla FDA per questo farmaco, consultare: https://www.fda.gov/stic.

Studi clinici

Sono stati condotti due studi clinici in pazienti pediatrici con otite media acuta. Uno studio non comparativo in aperto ha valutato l'efficacia batteriologica e clinica di Augmentin ES-600 (90/6,4 mg/kg/giorno diviso ogni 12 ore) per 10 giorni in 521 pazienti pediatrici (3-50 mesi) con otite media acuta. L'obiettivo primario era valutare la risposta batteriologica nei bambini con otite media acuta a causa di St. Pneumoniae con microfoni di acido amoxicillina/clavulanico di 4 mcg/ml. Lo studio ha cercato l'iscrizione di pazienti con i seguenti fattori di rischio: fallimento della terapia antibatterica per l'otite media acuta nei precedenti 3 mesi di storia di episodi ricorrenti di otite media acuta 2 anni o frequenza più giovane o diurna. Prima di ricevere Augmentin ES-600, tutti i pazienti avevano timpanocentesi per ottenere il fluido per le orecchie medio per la valutazione batteriologica. Pazienti da cui St. Pneumoniae (da solo o in combinazione con altri batteri) è stato isolato aveva una seconda timpanocentesi da 4 a 6 giorni dopo l'inizio della terapia. Sono state previste valutazioni cliniche per tutti i pazienti durante il trattamento (da 4 a 6 giorni dopo l'inizio della terapia), nonché da 2 a 4 giorni dopo il trattamento e 15-18 giorni dopo il trattamento. Il successo batteriologico è stato definito come l'assenza del patogeno di pretrattamento dal campione di timpanocentesi on-terapia. Il successo clinico è stato definito come miglioramento o risoluzione di segni e sintomi. L'insufficienza clinica è stata definita come mancanza di miglioramento o peggioramento dei segni e/o dei sintomi in qualsiasi momento dopo almeno 72 ore di aumento ES-600; I pazienti che hanno ricevuto un ulteriore farmaco antibatterico sistemico per otite media dopo 3 giorni di terapia sono stati considerati fallimenti clinici. L'eradicazione batteriologica sulla terapia (giorno da 4 a 6 visite) nella popolazione del protocollo per protocollo è riassunta nella Tabella 5.

Tabella 5: tassi di eradicazione batteriologica nella popolazione per protocollo

Sono state effettuate valutazioni cliniche nella popolazione per protocollo da 2 a 4 giorni dopo la terapia e 15-18 giorni dopo la terapia. I pazienti che hanno risposto alla terapia 2-4 giorni dopo la terapia sono stati seguiti per 15-18 giorni dopo la terapia per valutarli per l'otite media acuta. I non responder a 2-4 giorni dopo la terapia sono stati considerati guasti in quest'ultimo punto di partenza. Le valutazioni cliniche nella popolazione per protocollo sono presentate nella Tabella 6.

Tabella 6: valutazioni cliniche nella popolazione per protocollo (include St. Pneumoniae Pazienti con microfoni di penicillina pari a 2 o 4 mcg/ml*)

Nell'analisi intento a trattamento risultati clinici complessivi a 2-4 giorni e 15-18 giorni dopo il trattamento in pazienti con St. Pneumoniae con microfono penicillina pari a 2 mcg/ml E 4 mcg/mL were 29/41 (71%) E 17/41 (42%) respectively.

Informazioni sul paziente per Augmentin ES

Istruzioni di amministrazione

Informare i pazienti di prendere Augmentin ES-600 ogni 12 ore con un pasto o uno spuntino per ridurre la possibilità di disturbi gastrointestinali. Se la diarrea si sviluppa ed è grave o dura più di 2 o 3 giorni, dovrebbero chiamare il proprio medico [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni ].

Tuttoergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN ES-600 contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee (SCAR)

Consiglia ai pazienti i segni e i sintomi di gravi manifestazioni cutanee. Istruire i pazienti a smettere di assumere Augmentin ES-600 immediatamente e prontamente segnalare i primi segni o sintomi di lesioni della mucosa per eruzioni cutanee o qualsiasi altro segno di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

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Diarrea

Consiglio dei pazienti che la diarrea è un problema comune causato da farmaci antibatterici tra cui l'agente ES-600 che di solito termina quando l'antibatterico viene sospeso. A volte dopo aver iniziato il trattamento con farmaci antibatterici, i pazienti possono sviluppare feci acquose e sanguinanti (con o senza crampi di stomaco e febbre) anche fino a 2 o più mesi dopo aver assunto l'ultima dose del farmaco antibatterico. Se ciò si verifica, i pazienti devono contattare il proprio medico il più presto possibile [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Fenlketoniaria

Consulenza ai pazienti con fenilchetonuria: ogni 5 ml di sospensione di Augmentin ES-600 contiene 7 mg di fenilalanina [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Resistenza antibatterica

I pazienti dovrebbero essere consigliati che i farmaci antibatterici tra cui l'Augmentin ES-600 dovrebbero essere usati solo per trattare le infezioni batteriche. I farmaci antibatterici non trattano le infezioni virali (ad esempio il raffreddore comune). Quando è prescritto Augmentin ES-600 per il trattamento di un'infezione batterica, i pazienti dovrebbero essere detto che sebbene sia comune sentirsi meglio nelle prime fasi della terapia, il farmaco dovrebbe essere assunto esattamente come indicato. Saltare le dosi o non completare l'intero corso della terapia può: (1) ridurre l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri sviluppino resistenza e non saranno curabili da Augmentin ES600 o altri farmaci antibatterici in futuro [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Magazzinaggio Instructions

Mantieni la sospensione refrigerata. Agitare bene prima di usare. Quando si dosano un bambino con la sospensione (liquido) di Augmentin ES-600, utilizzare un cucchiaio da dosaggio o un contagocce di medicina. Assicurati di sciacquare il cucchiaio o il contagocce dopo ogni utilizzo. Le bottiglie di sospensione di Augmentin ES-600 possono contenere più liquido del necessario. Segui le istruzioni del medico sull'importo da utilizzare e sui giorni di trattamento che il bambino richiede. Scartare qualsiasi medicina inutilizzata.