Aciphex

DESCRIZIONE

Il principio attivo nelle compresse a rilascio ritardato di Aciphex è il sodio rabeprazolo che è un inibitore della pompa protonica. È un benzimidazolo sostituito chimicamente come 2-[[[4- (3metossipropossia) -3-metil-2-piridinil]-metil] solfinil] -1H-benzimidazolo sodio sale di sodio. Ha una formula empirica di C ₁₈ H ₂₀ N ₃ Essi ₃ S e un peso molecolare di 381,42. Il sodio rabeprazolo è un solido da bianco a leggermente giallastro. È molto solubile in acqua e metanolo liberamente solubile in cloroformio di etanolo e etil acetato e insolubile in etere e n-esano. La stabilità del sodio rabeprazolo è una funzione del pH; È rapidamente degradato in mezzi acidi ed è più stabile in condizioni alcaline. La figura strutturale è:

ACIPhex è disponibile per la somministrazione orale come compresse rivestite di enteriche ritardate contenenti 20 mg di sodio rabeprazolo.

Inactive ingredients of the 20 mg tablet are carnauba wax crospovidone diacetylated monoglycerides ethylcellulose hydroxypropyl cellulose hypromellose phthalate magnesium stearate mannitol propylene glycol sodium hydroxide sodium stearyl fumarate talc and titanium dioxide. Il giallo ossido di ferro è l'agente da colorare per il rivestimento delle compresse. L'ossido di ferro rosso è il pigmento a inchiostro.

Usi per Aciphex

Guarigione della GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

Le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex sono indicate per il trattamento a breve termine (da 4 a 8 settimane) nel sollievo di guarigione e sintomatico della malattia di reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa (GERD). Per quei pazienti che non hanno guarito dopo 8 settimane di trattamento è possibile prendere in considerazione un ulteriore corso di ACIPhex.

Mantenimento della guarigione della GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

Le compresse di rilascio ritardato di Aciphex sono indicate per mantenere la guarigione e la riduzione dei tassi di recidiva bruciore di stomaco Sintomi nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo erosivo o ulceroso (mantenimento GERD). Gli studi controllati non si estendono oltre i 12 mesi.

Trattamento della GERD sintomatica negli adulti

Le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex sono indicate per il trattamento del bruciore di stomaco diurno e notturno e altri sintomi associati alla GERD negli adulti per un massimo di 4 settimane.

Guarigione delle ulcere duodenali negli adulti

Le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex sono indicate per un trattamento a breve termine (fino a quattro settimane) nel sollievo di guarigione e sintomatico delle ulcere duodenali. La maggior parte dei pazienti guarisce entro quattro settimane.

Elicobacter pylori eradicazione per ridurre il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale negli adulti

Compresse a rilascio ritardato di Aciphex in combinazione con amoxicillina e claritromicina come tre regime farmacologico sono indicati per il trattamento dei pazienti con H. pylori infezione e ulcera duodenale (attiva o storia negli ultimi 5 anni) per sradicare H. pylori . Eradicazione di H. pylori è stato dimostrato che riduce il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale.

Nei pazienti che falliscono i test di suscettibilità alla terapia devono essere eseguiti. Se viene dimostrata la resistenza alla claritromicina o il test di suscettibilità non è possibile istituire una terapia antimicrobica alternativa [vedi Farmacologia clinica e le informazioni complete sulla prescrizione per la chiaritromicina].

Trattamento delle condizioni patologiche ipersecretorie compresa la sindrome di Zollinger-Ellison negli adulti

Le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex sono indicate per il trattamento a lungo termine delle condizioni patologiche ipersecretorie comprese Sindrome di Zollinger-Ellison .

Trattamento della GERD sintomatica nei pazienti adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex sono indicate per il trattamento della GERD sintomatica negli adolescenti di età compresa tra 12 anni per un massimo di 8 settimane.

Dosaggio per Aciphex

La tabella 1 mostra il dosaggio raccomandato di compresse a rilascio ritardato ACIPhex negli adulti e pazienti adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. L'uso di compresse a rilascio ritardato ACIPhex non è raccomandato per l'uso in pazienti pediatrici da 1 anno a meno di 12 anni perché la più bassa resistenza alla compressa disponibile (20 mg) supera la dose raccomandata per questi pazienti. Usa un'altra formulazione di rabeprazolo per pazienti pediatrici da 1 anno a meno di 12 anni.

Tabella 1: dosaggio consigliato e durata delle compresse a rilascio ritardato di Aciphex negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni

Istruzioni di amministrazione

• Swallow Aciphex compresse a rilascio ritardato interi. Non masticare tavolette schiacciate o divise.
• Per il trattamento delle ulcere duodenali prendono compresse a rilascio ritardato Aciphex dopo un pasto.
• Per Helicobacter pylori L'eradicazione prendi le compresse a rilascio ritardato Aciphex con cibo.
• Per all other indications Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex can be taken with or without food.
• Prendi una dose persa il prima possibile. Se è quasi il momento per la dose successiva, salta la dose mancata e torna al normale programma. Non prendere due dosi contemporaneamente.

Come fornito

Dosaggio Perms And Strengths

Le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex sono fornite in una forza di 20 mg. Le compresse sono compresse di biconvex con rivestimento enterico giallo chiaro. Aciphex 20 è impresso in rosso su un lato della compressa.

Archiviazione e maneggevolezza

Aciphex 20 mg viene fornito come compresse con rivestimento enterico giallo chiaro ritardato. Il nome e la forza in MG (ACIPhex 20) sono impressi da un lato.

Bottiglie di 30 ( Ndc 69784-243-30)

Conservare a 25 ° C (77 ° F); Escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F) [vedi A temperatura ambiente controllata da USP ]. Proteggere dall'umidità.

Distribuito da Eisai Inc. Woodcliff Lake NJ 07677. Revisionato: marzo 2022

Effetti collaterali for Aciphex

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:

• Nefrite da tubulointerstiziale acuto [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Clostridium difficile -Diarrea associata [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Frattura ossea [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Lupus eritematoso cutaneo e sistemico [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12) [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipomagnesemia e metabolismo minerale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Polipi della ghiandola fondamentale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Studi clinici Experience

Poiché gli studi clinici sono condotti in diverse condizioni di reazione avversa i tassi di reazione osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Adulti

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione alle compresse di rilascio ritardato di ACIPhex in 1064 pazienti adulti esposti fino a 8 settimane. Gli studi sono stati principalmente studi controllati da placebo e controllati in pazienti adulti con ulcere duodenali e ulcere gastriche erosive o ulcerosa per il reflusso gastroesofageo (GERD). La popolazione aveva un'età media di 53 anni (intervallo 18-89 anni) e aveva un rapporto di circa il 60% di maschi: 40% femmine. La distribuzione razziale è stata dell'86% dell'8% di asiatico afroamericano al 2% e del 5% altro. La maggior parte dei pazienti ha ricevuto 10 mg 20 mg o 40 mg al giorno di compresse a rilascio ritardato ACIPhex.

Un'analisi delle reazioni avverse che compaiono in ≥2% dei pazienti trattati con compresse di rilascio ritardato ACIPhex (n = 1064) e con una frequenza maggiore rispetto al placebo (n = 89) in studi di trattamento acuta nordamericani ed europei controllati (3%) di reazioni avverse: 3% vs. 1%). costipazione (2% vs. 1%).

Tre studi di mantenimento a lungo termine consistevano in un totale di 740 pazienti adulti; Almeno il 54% dei pazienti adulti è stato esposto a compresse a rilascio ritardato ACIPhex per 6 mesi e almeno il 33% è stato esposto per 12 mesi. Dei 740 pazienti adulti 247 (33%) e 241 (33%) pazienti hanno ricevuto rispettivamente 10 mg e 20 mg di compresse di rilascio ritardato ACIPhex mentre 169 (23%) pazienti hanno ricevuto placebo e 83 (11%) hanno ricevuto omeprazolo.

Il profilo di sicurezza del rabeprazolo negli studi di manutenzione negli adulti era coerente con ciò che è stato osservato negli studi acuti.

Reazioni avverse meno comuni osservate negli studi clinici controllati ( <2% of patients treated with Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex E greater than placebo) E for which there is a possibility of a causal relationship to rabeprazole include the following: mal di testa abdominal Dolore diarrea dry mouth vertigini peripheral edema hepatic enzyme increase epatite hepatic encefalopatia myalgia E arthralgia.

Trattamento di combinazione con amoxicillina e claritromicina

Negli studi clinici che utilizzano terapia combinata con rabeprazole più amoxicillina e claritromicina (RAC) non sono state osservate reazioni avverse uniche a questa combinazione di farmaci. Nello studio multicentrico statunitense le reazioni avverse legate al farmaco più frequentemente riportate per i pazienti che hanno ricevuto la terapia del RAC per 7 o 10 giorni erano rispettivamente diarrea (8% e 7%) e la perversione del gusto (6% e 10%).

Non sono state osservate anomalie di laboratorio clinicamente significative in particolare per le combinazioni di farmaci.

Per more information on adverse reactions or laboratory changes with amoxicillin or clarithromycin refer to their respective prescribing information Reazioni avverse sezione.

Pediatria

In uno studio multicentrico in aperto di pazienti adolescenti di età compresa tra 12 e 16 anni con una diagnosi clinica di GERD sintomatica o GERD provato endoscopicamente, il profilo di eventi avversi era simile a quello degli adulti. Le reazioni avverse riportate senza riguardo alla relazione con le compresse di rilascio ritardato di Aciphex che si sono verificate in ≥2%di 111 pazienti erano mal di testa (NULL,9%) diarrea (NULL,5%) nausea (NULL,5%) vomito (NULL,6%) e dolore addominale (NULL,6%). Il correlato

Le reazioni avverse riportate che si sono verificate in ≥2%dei pazienti erano mal di testa (NULL,4%) e nausea (NULL,8%). In questo studio non sono state riportate reazioni avverse che non sono state osservate in precedenza negli adulti.

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione del rabeprazolo. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci:

Disturbi del sistema di sangue e linfatici: agranulocitosi anemia emolitica leucopenia pancytopenia trombocitopenia

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigine

Disturbi degli occhi: visione sfocata

Disturbi gastrointestinali: Polps per ghiandole fondamentali

Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: morte improvvisa

Disturbi epatobiliari: ittero

Disturbi del sistema immunitario: anafilassi angioedema lupus sistemico eritematoso stevens-johnson sindrome tossico necrolisi epidermica (alcuni fatali) Agep Agep

Infezioni e infestazioni: Clostridium difficile -Diarrea associata

Indagini: Aumento del tempo/INR della protrombina (nei pazienti trattati con warfarin concomitanti) elevazioni TSH

Disturbi del metabolismo e nutrizione: iperammonemia ipomagnesemia ipocalcemia ipiokalemia [ Avvertimenti e precauzioni ] iponatriemia

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: rabdomiolisi della frattura ossea

Disturbi del sistema nervoso: coma

Disturbi psichiatrici: disorientamento del delirio

Disturbi renali e genitourinari: Nefrite interstiziale disfunzione erettile

Disturbi toracici e mediastinali respiratori: polmonite interstiziale

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei: Reazioni dermatologiche gravi tra cui eruzioni bollose e altre eruzioni farmacologiche del lupus eritematoso eritema cognello cutaneo multiforme

Interazioni farmacologiche for Aciphex

La tabella 2 include farmaci con interazioni farmacologiche clinicamente importanti e interazione con la diagnostica quando somministrati in concomitanza con compresse a rilascio ritardato ACIPhex e istruzioni per prevenire o gestirle.

Consultare l'etichettatura di farmaci usati in concomitanza per ottenere ulteriori informazioni sulle interazioni con i PPI.

Tabella 2: interazioni clinicamente rilevanti che colpiscono i farmaci somministrati con compresse a rilascio ritardato ACIPhex e interazioni con la diagnostica

Avvertimenti per Aciphex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per Aciphex

Presenza di malignità gastrica

Negli adulti la risposta sintomatica alla terapia con Aciphex non preclude la presenza di malignità gastrica. Prendi in considerazione ulteriori test di follow-up e diagnostici in pazienti adulti che hanno una risposta non ottimale o una recidiva sintomatica precoce dopo aver completato il trattamento con un PPI.

Interazione con Warfarin

Le interazioni stazionarie di rabeprazolo e warfarin non sono state adeguatamente valutate nei pazienti. Sono stati segnalati un aumento del tempo di INR e protrombina nei pazienti che hanno ricevuto un inibitore della pompa protonica e in concomita in concomitanza. L'aumento del tempo INR e della protrombina può portare a sanguinamento anormale e persino alla morte. Potrebbero dover essere monitorati i pazienti trattati con compresse a rilascio ritardato di Aciphex e warfarin in concomitanza Interazioni farmacologiche ].

Nefrite tubulointerstiziale acuta

La nefrite da tubulointerite acuta (TIN) è stata osservata nei pazienti che assumono PPI e può verificarsi in qualsiasi momento durante la terapia PPI. I pazienti possono presentare segni e sintomi diversi da reazioni di ipersensibilità sintomatica ai sintomi non specifici della ridotta funzione renale (ad esempio anoressia di nausea malessere). Nelle serie di casi segnalati alcuni pazienti sono stati diagnosticati sulla biopsia e in assenza di manifestazioni extra-renali (ad es. Eruzione cutanea o artralgia).

Interrompere l'aciphex e valutare i pazienti con sospetto stagno acuto [vedi Controindicazioni ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Studi osservazionali pubblicati suggeriscono che la terapia PPI come Aciphex può essere associata ad un aumentato rischio di Clostridium difficile -Diarrea associata especially in hospitalized patients. This diagnosis should be considered for diarrea that does not improve [Vedere Reazioni avverse ].

I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare.

Clostridium difficile -Diarrea associata (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents. Per more information specific to antibacterial agents (clarithromycin E amoxicillin) indicated for use in combination with Aciphex refer to Avvertimenti e precauzioni Sezioni delle corrispondenti informazioni di prescrizione.

Frattura ossea

Diversi studi osservazionali pubblicati sugli adulti suggeriscono che la terapia PPI può essere associata ad un aumentato rischio di fratture correlate all'osteoporosi del polso dell'anca o della colonna vertebrale. Il rischio di frattura è stato aumentato nei pazienti che hanno ricevuto ad alte dosi definite come dosi più giornaliere e terapia PPI a lungo termine (un anno o più). I pazienti devono utilizzare la dose più bassa e la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare. I pazienti a rischio di fratture correlate all'osteoporosi devono essere gestiti secondo le linee guida di trattamento stabilite [vedi Dosaggio e amministrazione Reazioni avverse ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Reazioni avverse cutanee gravi tra cui la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (dieci) reazione al farmaco con eosinofilia E systemic symptoms (DRESS) E acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) have been reported in association with the use of PPIs [Vedere Reazioni avverse ]. Discontinue Aciphex at first signs or symptoms of severe cutaneous adverse reactions or other signs of hypersensitivity E consider further evaluation.

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Il lupus eritematoso cutaneo (CLE) e il lupus eritematoso sistemico (LES) sono stati riportati in pazienti che assumono PPI incluso rabeprazolo. Questi eventi si sono verificati sia come nuova insorgenza che come esacerbazione della malattia autoimmune esistente. La maggior parte dei casi di lupus eritematoso indotti da PPi erano CLE.

La forma più comune di CLE riportata nei pazienti trattati con PPI era SUBACUTE CLE (SCLE) e si è verificata entro settimane o anni dopo la terapia farmacologica continua nei pazienti che vanno dai neonati agli anziani. Generalmente sono stati osservati risultati istologici senza coinvolgimento degli organi.

Il lupus eritematoso sistemico (SLE) è meno comunemente riportato rispetto a CLE nei pazienti che ricevono PPI. La LES associata a PPI è generalmente più lieve della LES indotta da farmaco. L'inizio della LES in genere si è verificato in pochi giorni o anni dall'inizio del trattamento principalmente in pazienti che vanno dai giovani adulti agli anziani. La maggior parte dei pazienti presentava un'eruzione cutanea; Tuttavia sono stati segnalati anche Artralgia e citopenia.

Evitare la somministrazione di PPI più a lungo di quanto indicato dal punto di vista medico. Se i segni o i sintomi coerenti con CLE o LES sono annotati nei pazienti che ricevono ACIPhex interrompono il farmaco e riferiscono il paziente allo specialista appropriato per la valutazione. La maggior parte dei pazienti migliora con l'interruzione del solo PPI in 4-12 settimane. I test sierologici (ad es. ANA) possono essere positivi ed elevati i risultati dei test sierologici possono richiedere più tempo per risolvere le manifestazioni cliniche.

Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12)

Il trattamento giornaliero con eventuali farmaci che sopprimono l'acido per un lungo periodo di tempo (ad esempio più lungo di 3 anni) può portare al malassorbimento della cianocobalamina (vitamina B-12) causata da ipo-o achloridria. In letteratura sono state riportate rare segnalazioni di carenza di cianocobalamina che si verificano con terapia con soppressione dell'acido. Questa diagnosi dovrebbe essere presa in considerazione se i sintomi clinici coerenti con la carenza di cianocobalamina sono osservati nei pazienti trattati con Aciphex.

Ipomagnesemia e metabolismo minerale

L'ipomagnesemia sintomatica e asintomatica è stata riportata raramente nei pazienti trattati con PPI per almeno tre mesi nella maggior parte dei casi dopo un anno di terapia. Eventi avversi gravi includono aritmie e convulsioni tetany. L'ipomagnesemia può portare all'ipocalcemia e/o all'iprolalemia e può esacerbare l'ipocalcemia sottostante nei pazienti a rischio. Nella maggior parte dei pazienti il ​​trattamento dell'ipomagnesemia ha richiesto la sostituzione del magnesio e l'interruzione del PPI.

Per patients expected to be on prolonged treatment or who take PPIs with medications such as digoxin or drugs that may cause hypomagnesemia (e.g. diuretics) health care professionals may consider monitoring magnesium levels prior to initiation of PPI treatment E periodically [Vedere Reazioni avverse ].

Prendi in considerazione il monitoraggio dei livelli di magnesio e calcio prima dell'inizio di Aciphex e periodicamente durante il trattamento in pazienti con un rischio preesistente di ipocalcemia (ad esempio ipoparatiroidismo). Supplemento con magnesio e/o calcio, se necessario. Se l'ipocalcemia è refrattaria al trattamento, prendere in considerazione l'interruzione del PPI.

Interazione con il metotrexato

La letteratura suggerisce che l'uso concomitante di PPI con metotrexato (principalmente ad alte dose; vedere informazioni di prescrizione del metotrexato) può elevare e prolungare le concentrazioni sieriche di metotrexato e/o il suo metabolita che probabilmente portano a tossicità del metotrexato. Nella somministrazione di metotrexato ad alte dosi si può prendere in considerazione un ritiro temporaneo del PPI [vedi Interazioni farmacologiche ].

Polps per ghiandole fondamentali

L'uso di PPI è associato ad un aumentato rischio di polipi di ghiandola fondamentali che aumentano con l'uso a lungo termine soprattutto oltre un anno. La maggior parte degli utenti di PPI che hanno sviluppato polipi di ghiandole fondamentale erano

I polipi di ghiandola asintomatici e fondamentali sono stati identificati per inciso sull'endoscopia. Utilizzare la durata più breve della terapia PPI adeguata alla condizione da trattare.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvato dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Nefrite tubulointerstiziale acuta

Consiglia al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del paziente se si verificano segni e/o sintomi associati alla nefrite tubulointerstiziale acuta [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Diarrea associata a Clostridium difficile

Consiglia al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del paziente se sperimentano diarrea che non migliora [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Frattura ossea

Consiglia al paziente o al caregiver di segnalare eventuali fratture in particolare del polso dell'anca o della colonna vertebrale al fornitore di assistenza sanitaria del paziente [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Gravi reazioni avverse cutanee

Consiglia al paziente o al caregiver di interrompere l'acifello e segnalare eventuali segni e sintomi di una grave reazione avversa cutanea o di altro segno di ipersensibilità al fornitore di assistenza sanitaria [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Lupus eritematoso cutaneo e sistemico

Consiglia al paziente o al caregiver di chiamare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del paziente per qualsiasi nuovo o peggioramento dei sintomi associati a lupus eritematoso cutaneo o sistemico [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Carenza di cianocobalamina (vitamina B-12)

Consiglia al paziente o al caregiver di segnalare eventuali sintomi clinici che possono essere associati alla carenza di cianocobalamina al fornitore di assistenza sanitaria del paziente se ricevono Aciphex per più di 3 anni [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Ipomagnesemia e metabolismo minerale

Consiglia al paziente o al caregiver di segnalare eventuali sintomi clinici che possono essere associati all'ipomagnesemia ipocalcemia iponokalemia e iponatriemia al fornitore di assistenza sanitaria del paziente se hanno ricevuto ACIPhex per almeno 3 mesi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Interazioni farmacologiche

Consiglia ai pazienti di riferire al proprio operatore sanitario se stanno assumendo prodotti contenenti rilpiviRine [vedi Controindicazioni ] digossina warfarin o metotrexato ad alte dosi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Amministrazione

• Swallow Aciphex compresse a rilascio ritardato interi. Non masticare schiacciare o dividere le compresse.
• Per il trattamento delle ulcere duodenali prendono compresse a rilascio ritardato Aciphex dopo un pasto.
• Per Helicobacter pylori L'eradicazione prendi le compresse a rilascio ritardato Aciphex con cibo.
• Per all other indications Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex can be taken with or without food.
• Prendi una dose persa il prima possibile. Se è quasi il momento per la dose successiva, salta la dose mancata e torna al normale programma. Non prendere due dosi contemporaneamente.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

In uno studio di cancerogenicità di 88/104 settimane nei topi CD-1 rabeprazolo a dosi orali fino a 100 mg/kg/giorno non ha prodotto un aumento del verificarsi del tumore. La dose più testata ha prodotto un'esposizione sistemica a rabeprazolo (AUC) di 1,40 μg · hR/mL che è 1,6 volte l'esposizione umana (plasma AUC0-∞ = 0,88 μg · HR/mL) alla dose raccomandata per GERD (20 mg/giorno). In uno studio di cancerogenicità di 28 settimane in p53 ^/- I topi transgenici rabeprazolo a dosi orali di 20 60 e 200 mg/kg/giorno non hanno causato un aumento dei tassi di incidenza dei tumori ma ha prodotto iperplasia della mucosa gastrica a tutte le dosi. L'esposizione sistemica al rabeprazolo a 200 mg/kg/giorno è di circa 17-24 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per la GERD. In uno studio di cancerogenicità di 104 settimane nei ratti Sprague-Dawley sono stati trattati con dosi orali di 5 15 30 30 e 60 mg/kg/giorno e femmine con 5 15 30 60 e 120 mg/kg/giorno. Il rabeprazolo ha prodotto iperplasia a cellule gastrica-enterocromaffina (ECL) nei ratti maschi e femmine e tumori carcinoidi a cellule ECL nei ratti femmine a tutte le dosi, inclusa la dose più bassa testata. La dose più bassa (5 mg/kg/giorno) ha prodotto un'esposizione sistemica a rabeprazolo (AUC) di circa 0,1 μg · hR/mL, che è circa 0,1 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per GERD. Nei ratti maschi non sono stati osservati tumori legati al trattamento a dosi fino a 60 mg/kg/giorno che producono un'esposizione al plasma rabeprazolo (AUC) di circa 0,2 μg · ora/ml (NULL,2 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per GERD).

Il rabeprazolo è stato positivo nel test di Ames il test di mutazione del gene ovaio del criceto cinese (CHO/HGPRT) e la cellula del linfoma del topo (L5178Y/TK ^{/ -} ) test di mutazione genica in avanti. Il suo metabolita demetilato era anche positivo nel test Ames. Rabeprazolo era negativo nel in vitro Aberrazione del cromosoma polmonare del criceto cinese Test del in vivo Test del micronucleo del topo e il in vivo E ex vita Test di sintesi del DNA non programmati con epatociti di ratto (UDS).

Rabeprazolo a dosi endovenose fino a 30 mg/kg/die (AUC plasmatico di 8,8 μg • HR/mL circa 10 volte l'esposizione umana alla dose raccomandata per GERD) non ha alcun effetto sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive dei ratti maschi e femmine.

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

Non ci sono dati umani disponibili sull'uso di Aciphex nelle donne in gravidanza per informare il rischio associato al farmaco. Il rischio di background di importanti difetti alla nascita e aborto spontaneo per le popolazioni indicate sono sconosciute. Tuttavia, il rischio di fondo nella popolazione generale degli Stati Uniti dei principali difetti alla nascita è dal 2 al 4% e di aborto spontaneo è dal 15 al 20% delle gravidanze clinicamente riconosciute. Non sono state osservate prove di effetti avversi sullo sviluppo negli studi sulla riproduzione degli animali con rabeprazolo somministrati durante l'organogenesi a 13 e 8 volte l'area umana sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) alla dose raccomandata per la GERD rispettivamente nei ratti e nei conigli [vedi rispettivamente [vedi conigli [vedi Dati ].

I cambiamenti nella morfologia ossea sono stati osservati nella prole dei ratti trattati con dosi orali di un PPI diverso attraverso la maggior parte della gravidanza e l'allattamento. Quando la somministrazione materna era limitata alla gestazione, non c'erano effetti sulla morfologia delle fisiche ossee nella prole a qualsiasi età [vedi Dati ].

Dati

Dati sugli animali

Studi sullo sviluppo embrionale-fetica sono stati condotti nei ratti durante l'organogenesi a dosi endovenose di rabeprazolo fino a 50 mg/kg/giorno (AUC plasmatico di 11,8 μg · HR/mL circa 13 volte l'esposizione umana alla dose orale raccomandata per GERD) e rabbit a con rabbia per intravenuta fino a 30 mg/kg/plasma di plasma di plasma di plasma di plasma (PLACMA umana a causa di un'esposizione umana a causa della dose orale raccomandata per GERD) μg · HR/mL circa 8 volte l'esposizione umana alla dose orale raccomandata per la GERD) e non hanno rivelato alcuna prova di danno al feto dovuto al rabeprazolo.

Amministrazione of rabeprazole to rats in late gestation E during lactation at an oral dose of 400 mg/kg/day (about 195-times the human oral dose based on mg/m ² ) ha comportato una riduzione dell'aumento di peso corporeo dei cuccioli.

Uno studio di tossicità dello sviluppo pre-e post-natale nei ratti con endpoint aggiuntivi per valutare lo sviluppo osseo è stato eseguito con un PPI diverso a circa 3,4 a 57 volte una dose umana orale su una superficie corporea. La riduzione della larghezza della lunghezza del femore e dello spessore dell'osso corticale hanno ridotto lo spessore della piastra di crescita tibiale e l'ipocellularità del midollo osseo minima a lieve sono stati osservati a dosi di questo PPI pari o maggiore di 3,4 volte una dose umana orale su una superficie corporea. La displasia fisica nel femore è stata osservata anche nella prole dopo in utero e esposizione lattazionale al PPI a dosi pari o superiori a 33,6 volte una dose umana orale su una superficie corporea. Gli effetti sull'osso materno sono stati osservati nei ratti in gravidanza e in allattamento in uno studio di tossicità pre e postnatale quando il PPI è stato somministrato a dosi orali da 3,4 a 57 volte una dose umana orale su una superficie corporea. Quando i ratti sono stati dosati dal Giorno gestazionale 7 attraverso lo svezzamento il giorno postnatale 21 è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del peso del femore materno fino al 14% (rispetto al trattamento con placebo) a dosi pari o superiori a 33,6 volte una dose umana orale su una superficie corporea.

Uno studio di tossicità per lo sviluppo di sviluppo nei ratti con ulteriori punti temporali per valutare lo sviluppo delle ossa del cucciolo dal giorno 2 postnatale all'età adulta è stato eseguito con un PPI diverso a dosi orali di 280 mg/kg/giorno (circa 68 volte una dose umana orale su una base di superficie corporea) dove l'amministrazione della droga era dalla Giornata del 7 o da Giorno Gestiazionale fino al Giorno della Gestiazione fino al Giorno della Gestiazione fino al Giorno della Gestiazione fino al Giorno della Gestiazione fino al Giorno della Gestiazione fino al Giorno della Gestiazione fino al Giorno della Gestiazione. Quando la somministrazione materna era limitata alla gestazione, non vi furono effetti sulla morfologia della fisica ossea nella prole a qualsiasi età.

Lattazione

Riepilogo del rischio

Lattazione studies have not been conducted to assess the presence of rabeprazole in human milk the effects of rabeprazole on the breastfed infant or the effects of rabeprazole on milk production. Rabeprazole is present in rat milk. The development E health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Aciphex E any potential adverse effects on the breastfed infant from Aciphex or from the underlying maternal condition.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia delle compresse a rilascio ritardato ACIPhex sono state stabilite in pazienti pediatrici per pazienti adolescenti di età pari o superiore a 12 anni per il trattamento della GERD sintomatica. L'uso di compresse a rilascio ritardato di ACIPhex in questa fascia di età è supportato da studi adeguati e ben controllati negli adulti e uno studio multicentrico di group parallele randomizzato in aperto in 111 pazienti adolescenti da 12 a 16 anni di età. I pazienti avevano una diagnosi clinica di GERD sintomatica o GERD sospetta o endoscopicamente provata e sono stati randomizzati a 10 mg o 20 mg una volta al giorno per un massimo di 8 settimane per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia. Il profilo di reazione avversa nei pazienti adolescenti era simile a quello degli adulti. Le relative reazioni avverse riportate che si sono verificate in ≥2%dei pazienti erano mal di testa (5%) e nausea (2%). In questi studi non sono state riportate reazioni avverse che non erano state osservate in precedenza negli adulti.

La sicurezza e l'efficacia delle compresse a rilascio ritardato ACIPhex non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per:

• Guarigione della GERD erosiva o ulcerosa
• Mantenimento della guarigione della GERD erosiva o ulcerosa
• Trattamento della GERD sintomatica
• Guarigione delle ulcere duodenali
• Helicobacter pylori Sradicazione per ridurre il rischio di ricorrenza dell'ulcera duodenale
• Trattamento delle condizioni patologiche ipersecretorie compresa la sindrome di Zollinger-Ellison

ACIPhex a rilascio ritardato da 20 mg compresse non sono raccomandate per l'uso in pazienti pediatrici di età inferiore a 12 anni perché la resistenza alla compressa supera la dose raccomandata per questi pazienti [vedi Dosaggio e amministrazione ]. Per pediatric patients 1 year to less than 12 years of age consider another rabeprazole formulation. The safety E effectiveness of a different dosage form E dosage strength of rabeprazole has been established in pediatric patients 1 to 11 years for the treatment of GERD.

Dati sugli animali giovanili

Sono stati condotti studi su topi e cani giovani e giovani adulti. Negli studi sugli animali giovanili rabeprazolo sodio è stato somministrato per via orale ai ratti per un massimo di 5 settimane e ai cani per un massimo di 13 settimane ciascuno a partire dal giorno 7 dopo il partum e seguito da un periodo di recupero di 13 settimane. I ratti sono stati dosati a 5 25 o 150 mg/kg/die e i cani sono stati dosato a 3 10 o 30 mg/kg/giorno. I dati di questi studi erano paragonabili a quelli riportati per i giovani animali adulti. Cambiamenti farmacologicamente mediati, incluso un aumento dei livelli sierici di gastrina e cambiamenti di stomaco a tutti i livelli di dose sia nei ratti che nei cani. Queste osservazioni erano reversibili durante i periodi di recupero di 13 settimane. Sebbene i pesi corporei e/o le lunghezze della corona della corona siano stati minimamente ridotti durante il dosaggio, non sono stati rilevati effetti sui parametri di sviluppo nei ratti giovanili o nei cani.

Quando gli animali giovanili sono stati trattati per 28 giorni con un PPI diverso a dosi pari o superiori a 34 volte la dose umana orale giornaliera sulla base della superficie corporea è stata colpita la crescita complessiva e sono state osservate diminuzioni del peso corporeo (circa il 14%) e diminuire il peso corporeo del peso del femore e la lunghezza del femore.

Uso geriatrico

Del numero totale di soggetti (n = 2009) negli studi clinici sulle compresse a rilascio ritardato ACIPhex, il 19% era di 65 anni e oltre il 4% era di 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza o nell'efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni anziani.

Compromissione epatica

Amministrazione of Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex to patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A E B respectively) resulted in increased exposure E decreased elimination [Vedere Farmacologia clinica ]. No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment. There is no information in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C). Avoid use of Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex in patients with severe hepatic impairment; however if treatment is necessary monitor patients for adverse reactions [Vedere Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].

Informazioni per overdose per Aciphex

Sono state ricevute sette segnalazioni di sovradosaggio accidentale con rabeprazole. Il sovradosaggio massimo riportato era di 80 mg. Non c'erano segni o sintomi clinici associati a qualsiasi sovradosaggio riportato. I pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison sono stati trattati con un rabeprazolo fino a 120 mg una volta al giorno. Nessun antidoto specifico per rabeprazolo è noto. Il rabeprazolo è ampiamente legato alle proteine ​​e non è facilmente dializzabile.

In caso di trattamento di sovradosaggio dovrebbe essere sintomatico e di supporto.

Se si verifica un'eccessiva esposizione, chiamare il centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 per le informazioni attuali sulla gestione dell'avvelenamento o del sovradosaggio.

Controindicazioni per Aciphex

• Aciphex è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ai benzimidazoli sostituiti da rabeprazolo o a qualsiasi componente della formulazione. Le reazioni di ipersensibilità possono includere anafilattiche anafilassi shock Angioedema Broncospasmo tubulointerstiziale nefrite e orticaria [vedi Avvertimenti e precauzioni Reazioni avverse ].
• I PPI tra cui Aciphex sono controindicati con prodotti contenenti rilpivirina [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Per information about contraindications of antibacterial agents (clarithromycin E amoxicillin) indicated in combination with Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex refer to the Contraindications section of their package inserts.

Farmacologia clinica for Aciphex

Meccanismo d'azione

Rabeprazole belongs to a class of antisecretory compounds (substituted benzimidazole proton-pump inhibitors) that do not exhibit anticholinergic or histamine H ₂ -I Proprietà antagoniste del recettore ma sopprimono la secrezione di acido gastrico inibendo la H gastrica ⁺ K ⁺ ATPase sulla superficie secretoria della cellula parietale gastrica. Poiché questo enzima è considerato la pompa acida (proton) all'interno della cellula parietale rabeprazolo è stato caratterizzato come un inibitore della pompa del protone gastrico. Rabeprazole blocca il passo finale della secrezione di acido gastrico.

Nelle cellule parietali gastriche il rabeprazolo viene protonato accumulati e si trasforma in un solfenamide attivo. Quando studiato in vitro Il rabeprazolo è attivato chimicamente a pH 1,2 con un'emivita di 78 secondi. Inibisce il trasporto acido nelle vescicole gastriche suine con un'emivita di 90 secondi.

Farmacodinamica

Attività antisecretoria

L'effetto antisecretario inizia entro un'ora dopo la somministrazione orale di 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex. L'effetto inibitorio mediano del rabeprazolo sull'acidità gastrica di 24 ore è dell'88% della massima dopo la prima dose. Una dose di 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex inibisce la secrezione di acido stimolata dal pasto basale e peptone rispetto al placebo rispettivamente dell'86% e del 95% e aumenta la percentuale di un periodo di 24 ore che il pH gastrico> 3 dal 10% al 65% (vedi tabella sotto). Questa azione farmacodinamica relativamente prolungata rispetto alla breve emivita farmacocinetica (da 1 a 2 ore) riflette l'inattivazione sostenuta dell'H ⁺ K ⁺ ATPase.

Tabella 3: Parametri dell'acido gastrico: compresse a rilascio ritardato Aciphex rispetto a placebo dopo 7 giorni di dosaggio una volta giornaliero

Rispetto al placebo 10 mg 20 mg e 40 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex somministrate una volta al giorno per 7 giorni hanno ridotto significativamente l'acidità intragastrica con tutte le dosi per ciascuno dei quattro intervalli legati al pasto e il periodo di tempo 24 ore su 24. In questo studio non ci sono state differenze statisticamente significative tra le dosi; Tuttavia, vi è stata una significativa riduzione della dose nell'acidità intragastrica. Di seguito è illustrata la capacità del rabeprazolo di causare una riduzione dose-correlata dell'acidità intragastrica media.

Tabella 4: AUC Acidità (MMOL • HR/L): compresse di rilascio ritardato Aciphex rispetto al placebo il giorno 7 di dosaggio una volta giornaliero (media ± DS)

Dopo la somministrazione di 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex una volta al giorno per otto giorni la percentuale media del tempo gastrico maggiore di 3 o pH gastrico maggiore di 4 dopo una singola dose (giorno 1) e dosi multiple (giorno 8) era significativamente maggiore del placebo (vedi tabella sotto). La diminuzione dell'acidità gastrica e l'aumento del pH gastrico osservato con 20 mg di compresse di rilascio ritardato Aciphex somministrate una volta al giorno per otto giorni sono stati confrontati con gli stessi parametri per il placebo come illustrato di seguito:

Tabella 5: Parametri dell'acido gastrico ACIPhex compresse a rilascio ritardato una volta il dosaggio giornaliero rispetto al placebo il giorno 1 e il giorno 8

Effetti sull'esposizione all'acido esofageo

Nei pazienti con GERD e esposizione all'acido esofageo da moderato a grave una dose di 20 mg e 40 mg al giorno di compresse a rilascio ritardato di ACIPhex diminuisce l'esposizione all'acido esofageo di 24 ore. Dopo sette giorni di trattamento, la percentuale di tempo in cui il pH esofageo era inferiore a 4 diminuiti da baseline del 24,7% per 20 mg e 23,7% per 40 mg al 5,1% e 2,0% rispettivamente. La normalizzazione dell'esposizione all'acido intraesofageo di 24 ore era correlata al pH gastrico maggiore di 4 per almeno il 35% del periodo di 24 ore; Questo livello è stato raggiunto nel 90% dei soggetti che hanno ricevuto ACIPhex 20 mg e nel 100% dei soggetti che hanno ricevuto ACIPhex 40 mg. Con Aciphex 20 mg e 40 mg al giorno effetti significativi sul pH gastrico ed esofageo sono stati notati dopo un giorno di trattamento e più pronunciati dopo sette giorni di trattamento.

Effetti sulla gastrina sierica

Il livello di gastrina a digiuno mediano è aumentato in modo dose-correlato nei pazienti trattati una volta ogni giorno con compresse a rilascio ritardato di Aciphex per un massimo di otto settimane per esofagite ulcerosa o erosiva e nei pazienti trattati fino a 52 settimane per prevenire la recidiva della malattia. I valori mediani del gruppo sono rimasti all'interno dell'intervallo normale.

In un gruppo di soggetti trattati con compresse a rilascio ritardato di ACIPhex da 20 mg per 4 settimane è stato osservato un raddoppio delle concentrazioni medie della gastrina sierica. Circa il 35% di questi soggetti trattati ha sviluppato concentrazioni sieriche di gastrina al di sopra del limite superiore del normale.

Effetti sulle cellule di Enterocromaffin-Like (ECL)

L'aumento della gastrina sierica secondaria agli agenti antisecretari stimola la proliferazione delle cellule ECL gastriche che nel tempo possono provocare iperplasia delle cellule ECL nei ratti e topi e carcinoidi gastrici nei ratti specialmente nelle femmine [vedi Tossicologia non clinica ].

In oltre 400 pazienti trattati con compresse a rilascio ritardato di ACIPhex (10 o 20 mg) una volta al giorno per fino a un anno l'incidenza dell'iperplasia delle cellule ECL è aumentata con il tempo e la dose, il che è coerente con l'azione farmacologica dell'inibitore della pompa protonica. Nessun paziente ha sviluppato i cambiamenti displastici adenomatoidi o neoplastici delle cellule ECL nella mucosa gastrica. Nessun paziente ha sviluppato i tumori carcinoidi osservati nei ratti.

Effetti endocrini

Gli studi sull'uomo fino a un anno non hanno rivelato effetti clinicamente significativi sul sistema endocrino. In healthy male subjects treated with ACIPHEX delayed-release tablets for 13 days no clinically relevant changes have been detected in the following endocrine parameters examined: 17 β-estradiol thyroid stimulating hormone tri-iodothyronine thyroxine thyroxine-binding protein parathyroid hormone insulin glucagon renin aldosterone follicle-stimulating hormone ormone luteotrofico prolattina ormone somatotrofico deidroepiandosterone globulina legante il cortisolo e profilo di cortisolo del 6β-idrossicoltisolo urinario e profilo del cortisolo circadiano.

Altri effetti

Negli esseri umani trattati con compresse a rilascio ritardato di ACIPhex per un massimo di un anno non sono stati osservati effetti sistemici sui sistemi cardiovascolari o respiratori epatici epatici epatici ematopoietici nervosi nervosi centrali. Non sono disponibili dati sul trattamento a lungo termine con compresse a rilascio ritardato ACIPhex ed effetti oculari.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex Concentrazioni plasmatiche di picco (CMAX) di rabeprazolo si verificano per un intervallo da 2 a 5 ore (TMAX). Il rabeprazolo CMAX e l'AUC sono lineari su un intervallo di dose orale da 10 mg a 40 mg. Non vi è alcun accumulo apprezzabile quando vengono somministrate dosi da 10 mg a 40 mg ogni 24 ore; La farmacocinetica del rabeprazolo non è alterata dal dosaggio multiplo.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta per una compressa orale da 20 mg di rabeprazolo (rispetto alla somministrazione endovenosa) è di circa il 52%. Quando le compresse a rilascio ritardato ACIPhex vengono somministrate con un pasto ad alto contenuto di grassi, Tmax è variabile; quale concomitante assunzione di cibo può ritardare l'assorbimento fino a 4 ore o più. Tuttavia, il CMAX e l'entità dell'assorbimento di rabeprazolo (AUC) non sono significativamente alterati. Pertanto, le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex possono essere prese senza riguardo ai tempi dei pasti.

Distribuzione

Il rabeprazolo è legato al 96,3% alle proteine ​​plasmatiche umane.

Eliminazione

Metabolismo

Il rabeprazolo è ampiamente metabolizzato. Una porzione significativa del rabeprazolo viene metabolizzata mediante riduzione sistemica non enzimatica a un composto tioether. Il rabeprazolo è anche metabolizzato in composti di solfarie e desmetil attraverso il citocromo P450 nel fegato. THIOETHE e SULPHONE sono i metaboliti primari misurati nel plasma umano. Questi metaboliti non sono stati osservati per avere una significativa attività antisecretoria. In vitro Studi hanno dimostrato che il rabeprazolo è metabolizzato nel fegato principalmente dai citocromi P450 3A (CYP3A) a un metabolita sufone e dal citocromo P450 2C19 (CYP2C19) a desmetil rabeprazolo. Il CYP2C19 mostra un noto polimorfismo genetico a causa della sua carenza in alcune sottopopolazioni (da ad esempio dal 3 al 5% dei caucasici e dal 17 al 20% degli asiatici). Il metabolismo del rabeprazolo è lento in queste sottopopolazioni, quindi sono indicati come poveri metabolizzatori del farmaco.

Escrezione

Seguendo una singola dose orale di 20 mg di ¹⁴ Rabeprazolo marcato con c. Circa il 90% del farmaco è stato eliminato nelle urine principalmente come acido carbossilico tioether; I suoi metaboliti di glucuronide e acido mercapturico. Il resto della dose è stato recuperato nelle feci. Il recupero totale della radioattività è stato del 99,8%. Nessun rabeprazolo invariato è stato recuperato nelle urine o nelle feci.

Popolazioni specifiche

Pazienti geriatrici

In 20 soggetti anziani sani hanno somministrato 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex una volta al giorno per sette giorni i valori AUC sono raddoppiati approssimativamente e il CMAX è aumentato del 60% rispetto ai valori in un gruppo di controllo più giovani parallelo. Non c'erano prove di accumulo di droghe dopo una volta somministrazione quotidiana [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Pazienti pediatrici

La farmacocinetica del rabeprazolo è stata studiata in 12 pazienti adolescenti con GERD da 12 a 16 anni in uno studio multicentrico. I pazienti hanno ricevuto 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex una volta al giorno per cinque o sette giorni. È stato osservato un aumento approssimativo del 40% dell'esposizione a rabeprazolo a seguito di 5-7 giorni di dosaggio rispetto all'esposizione dopo dosaggio di 1 giorno. I parametri farmacocinetici nei pazienti adolescenti con GERD da 12 a 16 anni erano nell'intervallo osservato in soggetti per adulti sani.

Pazienti maschi e femmine e gruppi razziali o etnici

Nelle analisi adeguate per la massa corporea e la farmacocinetica rabeprazolo di altezza non ha mostrato differenze clinicamente significative tra soggetti maschili e femminili. Negli studi che utilizzavano diverse formulazioni di valori di rabeprazolo AUC0-∞ per uomini giapponesi sani erano circa il 50-60% maggiore dei valori derivati ​​dai dati aggregati da uomini sani negli Stati Uniti.

Pazienti con compromissione renale

In 10 pazienti con malattia renale stage stabile stabile che richiede emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina ≤5 ml/min/1,73 m ² ) Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica del rabeprazolo dopo una singola dose di 20 mg di compresse a rilascio ritardato Aciphex rispetto a 10 soggetti sani.

Pazienti con compromissione epatica

In uno studio a dose singola di 10 pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (rispettivamente la classe A e B di Child-Pugh) a cui è stata somministrata una singola dose di 20 mg di compresse a rilascio ritardato di Aciphex AUC0-24 era approssimativamente raddoppiato l'emivita di eliminazione era 2-3 volte più in alto e la liberazione corporea totale era diminuita a meno della metà rispetto ai valori sani.

In uno studio a dose multipla su 12 pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata somministrata 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex una volta al giorno per otto giorni i valori AUC0-∞ e CMAX sono aumentati di circa il 20% rispetto ai valori in soggetti sani e corrispondenti di genere. Questi aumenti non erano statisticamente significativi.

Non esistono informazioni sulla disposizione del rabeprazolo in pazienti con grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Studi sull'interazione farmacologica

Somministrazione combinata con antimicrobici

Sedici soggetti sani genotipizzati come ampi metabolizzatori rispetto al CYP2C19 sono stati somministrati 20 mg di compresse a rilascio ritardato Aciphex 1000 mg di amoxicillina 500 mg di chiaritromicina o tutti e 3 i farmaci in uno studio crossover a quattro vie. Ognuno dei quattro regimi è stato somministrato due volte al giorno per 6 giorni. L'AUC e il CMAX per claritromicina e amoxicillina non erano diversi dopo la somministrazione combinata rispetto ai valori dopo la singola somministrazione. Tuttavia, il rabeprazolo AUC e CMAX sono aumentati rispettivamente dell'11% e del 34% dopo la somministrazione combinata. Anche l'AUC e il CMAX per la 14-idrossicraritromicina (metabolita attivo della claritromicina) sono aumentati rispettivamente del 42% e del 46%. Questo aumento dell'esposizione al rabeprazolo e la 14-idrossicicaritromina non dovrebbe produrre problemi di sicurezza.

Effetti di altri farmaci sul rabeprazolo

Antiacidi

La co-somministrazione di compresse e antiacidi a rilascio ritardato ACIPhex non ha prodotto cambiamenti clinicamente rilevanti nelle concentrazioni plasmatiche di rabeprazolo.

Effetti del rabeprazolo su altri farmaci

Studi su soggetti sani hanno dimostrato che il rabeprazolo non ha interazioni clinicamente significative con altri farmaci metabolizzati dal sistema CYP450 come la teofillina (CYP1A2) somministrato come dosi orali a diazepam (CYP2C9 e cyp3a4) come singolo dose per via endovenosa (cyp2c9) somministrato a singolo travavoto4) come dose per evavenio e perform. dosaggio orale). Le interazioni stazionarie di rabeprazolo e altri farmaci metabolizzati da questo sistema enzimatico non sono state studiate nei pazienti.

Clopidogrel

Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects including CYP2C19 extensive E intermediate metabolizers receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg concomitantly with placebo or with 20 mg Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex (n=36) for 7 giorni was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 12% (mean AUC ratio was 88% with 90% CI of 81.7 to 95.5%) when Compresse a rilascio ritardato di ACIPhex were coadministered compared to administration of clopidogrel with placebo [Vedere Interazioni farmacologiche ].

Digossina

In soggetti sani per adulti (n = 16) la co-somministrazione di 20 mg di compresse a rilascio ritardato di sodio rabeprazolo con 2,5 mg una volta le dosi al giorno di digossina allo stato stazionario hanno comportato un aumento di circa il 29% e il 19% di CMAX medio e AUC (0-24) di digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi digossina [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ketoconazolo

In soggetti sani per adulti (n = 19) la co-somministrazione di 20 mg di compresse a rilascio ritardato di sodio a rabeprazolo a stato stazionario con un singolo ketoconazolo a dose orale da 400 mg di ketoconazolo ha comportato una media di circa il 31% in CMAX e AUC (0-INF) di ketoconazolo [vedi Interazioni farmacologiche ].

Ciclosporina

In vitro Le incubazioni che impiegano microsomi epatici hanno indicato che il rabeprazolo ha inibito il metabolismo della ciclosporina con un IC ₅₀ di 62 concentrazione micromolare A che è superiore a 50 volte superiore al CMAX in volontari sani dopo 14 giorni di dosaggio con 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex. Questo grado di inibizione è simile a quello dell'omeprazolo a concentrazioni equivalenti.

Microbiologia

Quanto segue in vitro Sono disponibili dati ma il significato clinico è sconosciuto.

Rabeprazolo sodio amoxicillina e claritromicina come tre regime farmacologico hanno dimostrato di essere attivi contro la maggior parte dei ceppi di Helicobacter pylori in vitro E in clinical infections [Vedere Indicazioni Studi clinici ].

Helicobacter pylori

Test di suscettibilità di H. pylori Gli isolati sono stati eseguiti per amoxicillina e claritromicina mediante metodologia di diluizione di agar ¹ E minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined.

Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l'uso di microrganismi di controllo di laboratorio per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio.

Incidenza di organismi resistenti agli antibiotici tra gli isolati clinici

Resistenza al pretrattamento

Tasso di resistenza al pretrattamento della claritromicina (MIC ≥1 mcg/ml) a H. pylori era del 9% (51/560) al basale in tutti i gruppi di trattamento combinati. Maggiore del 99% (558/560) dei pazienti aveva H. pylori isolati che erano considerati sensibili (MIC ≤0,25 mcg/ml) all'amoxicillina al basale. Due pazienti avevano la linea di base H. pylori isolati con un microfono di amoxicillina di 0,5 mcg/ml.

Per susceptibility testing information about Helicobacter pylori Vedere Microbiologia Sezione nella prescrizione di informazioni per claritromicina e amoxicillina.

Tabella 6: Risultati dei test di suscettibilità alla claritromicina e risultati clinici/ batteriologici ^a Per un regime di tre farmaci (compresse a rilascio ritardato ACIPhex 20 mg due volte al giorno di amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno per 7 o 10 giorni)

Pazienti con persistente H. pylori L'infezione a seguito di amoxicillina di rabeprazolo e terapia con claritromicina avranno probabilmente isolati clinici resistenti alla claritromicina. Pertanto, quando possibile, i test di suscettibilità alla claritromicina dovrebbero essere eseguiti. Se viene dimostrata la resistenza alla claritromicina o non è possibile istituire test antimicrobici alternativi.

Risultati dei test di suscettibilità alle amoxicillina e risultati clinici/batteriologici

Nello studio multicentrico statunitense maggiore del 99% (558/560) dei pazienti aveva H. pylori isolati che erano considerati sensibili (MIC ≤0,25 mcg/ml) all'amoxicillina al basale. Gli altri 2 pazienti avevano la linea di base H. pylori isolati con un microfono di amoxicillina di 0,5 mcg/mL ed entrambi gli isolati erano resistenti alla claritromicina al basale; In un caso il H. pylori è stato sradicato. Nei gruppi di trattamento a 7 e 10 giorni il 75% (107/145) e il 79% (112/142) rispettivamente dei pazienti con pretrattamento di microfoni sensibili all'amoxicillina (≤0,25 mcg/ml) sono stati eladicati H. pylori . Nessun paziente ha sviluppato resistente alle amoxicillina H. pylori durante la terapia.

Farmacogenomica

In uno studio clinico sulla valutazione delle compresse di rilascio ritardato di ACIPhex nei pazienti adulti giapponesi classificati dal genotipo CYP2C19 (n = 6 per categoria genotipo) La soppressione dell'acido gastrico era più elevata nei metabolizzatori poveri rispetto ai metabolizzatori estesi. Ciò potrebbe essere dovuto ai livelli plasmatici di rabeprazolo più elevati nei metabolizzatori poveri. La rilevanza clinica di questo non è nota. Non sono state studiate le interazioni del rabeprazolo sodico con altri farmaci metabolizzati dal CYP2C19 sarebbero diverse tra ampi metabolizzatori e poveri metabolizzatori.

Studi clinici

Guarigione della GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

In uno studio a doppio cieco randomizzato multicentrico statunitense in doppio cieco 103 pazienti sono stati trattati per un massimo di otto settimane con tavolette a rilascio ritardato di ACIPhex a rilascio di rilascio ritardato ACIPhex a placebo da 10 mg o 40 mg. Per questo e tutti gli studi sulla guarigione GERD solo i pazienti con sintomi GERD e almeno l'esofagite di grado 2 (scala di classificazione etzel-dente modificata) sono stati ammissibili all'ingresso. La guarigione endoscopica è stata definita come grado 0 o 1. Ogni dose di rabeprazolo era significativamente superiore al placebo nella produzione di guarigione endoscopica dopo quattro e otto settimane di trattamento. La percentuale di pazienti che dimostrano la guarigione endoscopica era la seguente:

Tabella 7: guarigione della percentuale di reflusso gastroesofageo erosivo o ulceroso (GERD) di pazienti guariti

Inoltre, c'era una differenza statisticamente significativa a favore delle dosi Aciphex 10 mg 20 mg e 40 mg rispetto al placebo alle settimane 4 e 8 per quanto riguarda la risoluzione completa della frequenza di bruciore di stomaco GERD (p≤0,026). Tutti i gruppi Aciphex hanno riportato tassi significativamente maggiori di risoluzione completa della gravità del bruciore di stomaco diurna GERD rispetto al placebo alle settimane 4 e 8 (p≤0.036). Le riduzioni medie dalla linea di base nella dose antiacida giornaliera erano statisticamente significative per tutti i gruppi Aciphex rispetto al placebo in entrambe le settimane 4 e 8 (p≤0,007).

In uno studio randomizzato in doppio cieco randomizzato multicentrico nordamericano su 336 pazienti la percentuale di pazienti guariti all'endoscopia dopo quattro e otto settimane di trattamento era statisticamente superiore nei pazienti trattati con compresse di rilascio ritardato di Aciphex rispetto alla ranitidina:

Tabella 8: guarigione della percentuale di reflusso gastroesofageo erosivo o ulceroso (GERD) di pazienti guariti

Una dose di 20 mg una volta al giorno di compresse a rilascio ritardato di Aciphex era significativamente più efficace della ranitidina 150 mg quattro volte al giorno nella percentuale di pazienti con completa risoluzione di bruciori di stomaco alle settimane 4 e 8 (P <0.001). Aciphex was also more effective in complete resolution of daytime bruciore di stomaco (p≤0.025) E nighttime bruciore di stomaco (p≤0.012) at both Settimanas 4 E 8 with significant differences by the end of the first week of the study.

Il dosaggio raccomandato di compresse a rilascio ritardato ACIPhex è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Mantenimento a lungo termine della guarigione della GERD erosiva o ulcerosa negli adulti

Il mantenimento a lungo termine della guarigione in pazienti con GERD erosiva o ulcerosa precedentemente guarita con terapia antisecretoriale gastrica è stato valutato in due studi randomizzati in doppio cieco randomizzati statunitensi in doppio blinding a contrasto con la progettazione identica della durata di 52 settimane. I due studi randomizzavano rispettivamente 209 e 285 pazienti per ricevere compresse a rilascio ritardato di 10 mg o 20 mg di compresse di rilascio ritardato ACIPhex una volta al giorno o placebo. Come dimostrato nelle tabelle 10 e 11 sotto i pazienti trattati con compresse a rilascio ritardato di ACIPhex erano significativamente superiori al placebo in entrambi gli studi rispetto al mantenimento della guarigione della GERD e alle proporzioni dei pazienti che rimangono liberi dai sintomi di bruciatura a 52 settimane. Il dosaggio raccomandato di compresse a rilascio ritardato ACIPhex è di 20 mg una volta al giorno.

Tabella 9: percentuale dei pazienti in remissione endoscopica

Tabella 10: percentuale dei pazienti senza recidiva nella frequenza del bruciore di stomaco e nella gravità del bruciore di stomaco diurna e notturna alla settimana 52

Trattamento della GERD sintomatica negli adulti

Due studi controllati da placebo in doppio cieco multicentrico statunitense sono stati condotti in 316 pazienti adulti con bruciore di stomaco diurno e notturno. I pazienti hanno riportato 5 o più periodi di bruciore di stomaco da moderato a molto grave durante la fase di trattamento del placebo la settimana prima della randomizzazione. I pazienti sono stati confermati dall'endoscopia per non avere erosioni esofagee.

La percentuale di periodi diurna e/o notturni gratuiti di Heartburn è stata maggiore con 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex rispetto al placebo nelle 4 settimane di studio nello studio Rabusa-2 (47% vs. 23%) e studio Rab-USA-3 (52% vs. 28%). Le diminuzioni medie rispetto al basale nei punteggi medi di stomaco diurni e notturni erano significativamente maggiori per ACIPhex 20 mg rispetto al placebo alla settimana 4. I display grafici che raffigurano i punteggi giornalieri diurni e notturni sono forniti nelle Figure da 2 a 5.

Figura 2: punteggi di stomaco diurni medi

Figura 3: i punteggi di stomaco medi notturni sono rab-USA-2

Figura 4: punteggi medi di stomaco diurno Rab-USA-3

Figura 5: punteggi di bruciori di stomaco notturni medio Rab-USA-3

Inoltre, l'analisi combinata di questi due studi ha mostrato 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex hanno migliorato significativamente altri sintomi associati alla GERD (eruttatura del rigurgito e sazietà precoce) entro la settimana 4 rispetto al placebo (tutti i valori P (tutti i valori P (tutti i valori P (tutti i valori P (tutti i valori P ( <0.005).

Una dose di 20 mg di compresse a rilascio ritardato Aciphex ha anche ridotto significativamente il consumo antiacido giornaliero rispetto al placebo per 4 settimane (P <0.001).

Il dosaggio raccomandato di compresse a rilascio ritardato ACIPhex è di 20 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Guarigione delle ulcere duodenali negli adulti

In uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco randomizzato statunitensi che valuta l'efficacia di 20 mg e 40 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex una volta al giorno rispetto al placebo per la guarigione delle ulcere duodenali definite endoscopicamente 100 pazienti sono stati trattati per un massimo di quattro settimane. Aciphex era significativamente superiore al placebo nella produzione di guarigione di ulcere duodenali. Le percentuali di pazienti con guarigione endoscopica sono presentate di seguito:

Tabella 11: guarigione delle ulcere duodenali Percentuale di pazienti guariti

Alle settimane 2 e 4 più pazienti nei gruppi ACIPHEX 20 e 40 mg hanno riportato una risoluzione completa della frequenza del dolore all'ulcera (P≤0,018) gravità del dolore diurno (p≤0,023) e gravità del dolore notturno (p≤0,035) rispetto ai pazienti con placebo. L'unica eccezione era il gruppo da 40 mg rispetto al placebo alla settimana 2 per la frequenza del dolore da ulcera duodenale (P = 0,094). Differenze significative nella risoluzione del dolore diurno e notturno sono state rilevate in entrambi i gruppi Aciphex rispetto al placebo entro la fine della prima settimana dello studio. Riduzioni significative dell'uso di antiacidi giornaliere sono state rilevate anche in entrambi i gruppi Aciphex rispetto al placebo alle settimane 2 e 4 (P <0.001).

È stato condotto uno studio internazionale randomizzato in doppio cieco controllato attivo in 205 pazienti che confrontano 20 mg di compresse a rilascio ritardato ACIPhex una volta al giorno con 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Lo studio è stato progettato per fornire almeno l'80% di potenza per escludere una differenza di almeno il 10% tra Aciphex e Omeprazole assumendo tassi di risposta di guarigione di quattro settimane del 93% per entrambi i gruppi. Nei pazienti con ulcere duodenali definite endoscopicamente trattate fino a quattro settimane Aciphex era paragonabile all'omeprazolo nella produzione di guarigione delle ulcere duodenali. Le percentuali di pazienti con guarigione endoscopica a due e quattro settimane sono presentate di seguito:

Tabella 12: guarigione delle ulcere duodenali Percentuale di pazienti guariti

Aciphex e omeprazolo erano comparabili nel fornire una risoluzione completa dei sintomi.

Il dosaggio raccomandato di compresse a rilascio ritardato ACIPhex è di 20 mg una volta al giorno per 4 settimane.

Helicobacter pylori Eradication In Patients With Peptic Ulcer Disease Or Symptomatic Non-Ulcer Disease In Adulti

Lo studio multicentrico statunitense è stato un confronto di gruppi paralleli in doppio cieco di compresse a rilascio ritardato di Aciphex amoxicillina e claritromicina per 3 7 o 10 giorni contro omeprazolo amoxicillina e claritromicina per 10 giorni. La terapia consisteva in rabeprazolo 20 mg due volte al giorno di amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno (RAC) o omeprazolo 20 mg due volte al giorno di amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e claritromicina 500 mg due volte al giorno (OAC). Pazienti con H. pylori L'infezione è stata stratificata in un rapporto 1: 1 per quelli con ulcera peptica (attiva o una storia di ulcera negli ultimi cinque anni) [PUD] e quelli che erano sintomatici ma senza ulcera peptica [NPUD] come determinato dall'endoscopia gastrointestinale superiore. Il complesso H. pylori tassi di eradicazione definiti come 13c-obt negativi per H. pylori ≥6 settimane dalla fine del trattamento sono mostrate nella tabella seguente. I tassi di Erad I tassi di eradicazione nel regime di 3 giorni RAC erano inferiori agli altri regimi.

Tabella 13: Eradicazione di Helicobacter pylori a ≥6 settimane dopo la fine del trattamento

Il dosaggio raccomandato di compresse a rilascio ritardato ACIPhex è di 20 mg due volte al giorno con amoxicillina e claritromicina per 7 giorni.

Condizioni patologiche ipersecretorie inclusa la sindrome di Zollinger-Ellison In Adulti

Dodici pazienti con ipersecrezione gastrica idiopatica o sindrome di Zollinger-Ellison sono stati trattati con successo con compresse a rilascio ritardato ACIPhex a dosi da 20 a 120 mg per un massimo di 12 mesi. Aciphex ha prodotto un'inibizione soddisfacente della secrezione di acido gastrico in tutti i pazienti e la risoluzione completa di segni e sintomi della malattia acida-pettica in caso di presente. Aciphex ha anche impedito la ricorrenza di ipersecrezione gastrica e manifestazioni di malattia acida-pettica in tutti i pazienti. Le alte dosi di Aciphex utilizzate per trattare questa piccola coorte di pazienti con ipersecrezione gastrica sono state ben tollerate.

Il dosaggio iniziale raccomandato di compresse a rilascio ritardato ACIPhex è di 60 mg una volta al giorno.

Riferimenti

1. Istituto di standard clinici e di laboratorio (CLSI). Metodi per la diluizione test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato —Tente edizione. Documento CLSI M07-A10 Institute Clinical and Laboratory Standards 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Informazioni sul paziente per Aciphex

Aciphex ^®
(A-S-Feks)
(rabeprazolo sodio) compresse a rilascio ritardato

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Aciphex?

Dovresti prendere Aciphex esattamente come prescritto alla dose più bassa possibile e per il più breve tempo necessario.

Aciphex may help your acid-related symptoms but you could still have serious stomach problems. Parla con il tuo medico.

Aciphex can cause serious side effects including:

• Un tipo di problema renale (nefrite da tubulointerstiziale acuta). Alcune persone che assumono medicinali per inibitori della pompa protonica (PPI) tra cui Aciphex possono sviluppare un problema renale chiamato nefrite da tubulointerstiziale acuto che può avvenire in qualsiasi momento durante il trattamento con Aciphex. Chiama subito il tuo medico se hai una diminuzione della quantità che urini o se hai sangue nelle urine.
• Diarrea causata da un'infezione ( Clostridium difficile ) nel tuo intestino. Chiama subito il tuo medico se hai sgabelli acquosi o mal di stomaco che non scompare. Puoi o meno avere la febbre.
• Fratture ossee (polso d'anca o colonna vertebrale). Le fratture ossee nel polso dell'anca o nella colonna vertebrale possono avvenire nelle persone che assumono più dosi giornaliere di medicinali PPI e per un lungo periodo di tempo (un anno o più). Di 'al medico se hai una frattura ossea soprattutto nel polso dell'anca o nella colonna vertebrale.
• Alcuni tipi di lupus eritematoso. Il lupus eritematoso è un disturbo autoimmuni (le cellule immunitarie del corpo attaccano altre cellule o organi nel corpo). Alcune persone che prendono medicine PPI tra cui Aciphex possono sviluppare determinati tipi di lupus eritematoso o hanno peggioramento del lupus che già hanno. Chiama subito il tuo medico se hai dolori articolari nuovi o peggiorano o un'eruzione cutanea sulle guance o sulle braccia che peggiorano al sole.

Parla con il tuo medico del rischio di questi gravi effetti collaterali.

Aciphex can have other serious side effects. Vedere Quali sono i possibili effetti collaterali di Aciphex?

Cos'è Aciphex?

Aciphex is a prescription medicine called a proton pump inhibitor (PPI).

Aciphex reduces the amount of acid in your stomach.

Negli adulti Aciphex is used for:

• 8 settimane fino a 16 settimane per curare il danno correlato all'acido al rivestimento dell'esofago (chiamato esofagite erosiva o EE) e per alleviare i sintomi come il dolore a bruciore di stomaco.
• Mantenere la guarigione dell'esofago e il sollievo dei sintomi legati all'EE. Non è noto se Aciphex è sicuro ed efficace se usato più di 12 mesi (1 anno).
• Fino a 4 settimane per trattare il bruciore di stomaco diurno e notturno e altri sintomi che si verificano con la malattia del reflusso gastroesofageo (GERD).
• Fino a 4 settimane per la guarigione e il sollievo dei sintomi delle ulcere duodenali.
• 7 giorni with certain antibiotic medicines to treat an infection E stomach (duodenal) ulcers caused by bacteria called H. pylori .
• Il trattamento a lungo termine delle condizioni in cui lo stomaco produce troppo acido. Ciò include una condizione rara chiamata sindrome di Zollinger-Ellison.

Negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni Aciphex is used for up to 8 weeks to treat symptoms of GERD.

Non è noto se Aciphex è sicuro ed efficace nei bambini di età inferiore ai 12 anni per altri usi. Le compresse di rilascio ritardato di ACIPhex non devono essere utilizzate in bambini di età inferiore ai 12 anni.

Non prendere Aciphex se lo sei:

• Allergico al rabeprazolo qualsiasi altra medicina PPI o uno qualsiasi degli ingredienti di Aciphex. Vedi la fine di questa guida ai farmaci per un elenco completo di ingredienti.
• Prendendo un medicinale che contiene rilpivirina (edurant compera odefsey) usato per trattare l'HIV-1 (virus dell'immunodeficienza umana).

Prima di prendere Aciphex racconta al tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se tu:

• Avere bassi livelli di magnesio bassi livelli di calcio e bassi livelli di potassio nel sangue.
• avere problemi epatici.
• sono incinta o prevedono di rimanere incinta. Non è noto se Aciphex può danneggiare il tuo bambino non ancora nato.
• stanno allattando o pianificano di allattare. Non è noto se Aciphex passa nel latte materno.

  Parla con il tuo medico del modo migliore per nutrire il tuo bambino se prendi Aciphex.

Racconta al tuo medico di tutte le medicine che prendi tra cui prescrizione e medicine da banco vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dillo al tuo medico Se prendi un antibiotico che contiene claritromicina o amoxicillina o se prendi warfarin (coumadina janteven) metotrexato (otrexup rasuvo trexall xatmep) digossina (lanoxina) o una pillola d'acqua (diuretico).

Come dovrei prendere Aciphex?

• Prendi Aciphex esattamente come prescritto.
• Aciphex is usually taken 1 time each day. Your doctor will tell you the time of day to take Aciphex based on your medical condition.
• Aciphex can be taken with or without food. Your doctor will tell you whether to take this medicine with or without food based on your medical condition.
• Ingoia intera ogni compressa Aciphex. Non masticare tavolette Aciphex di schiacciamento o diviso . Di 'al tuo medico se non puoi ingoiare le compresse intere.
• Se perdi una dose di Aciphex, prendilo il prima possibile. Se è quasi ora per la tua prossima dose, non dovresti assumere la dose persa. Dovresti prendere la tua prossima dose al momento normale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.
• Se prendi troppi Aciphex, chiama subito il tuo medico o il tuo centro di controllo del veleno al numero 1-800-222-1222 o vai al pronto soccorso più vicino.
• Se il medico prescrive i medicinali antibiotici con Aciphex, leggi le informazioni sul paziente fornite con i medicinali antibiotici prima di prenderli.

Quali sono i possibili effetti collaterali di Aciphex?

Aciphex can cause serious side effects including:

• Vedere Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere su Aciphex?
• Interazione con Warfarin. Prendere warfarin con una medicina PPI può portare ad un aumentato rischio di sanguinamento e morte. Se prendi warfarin, il medico può controllare il sangue per vedere se hai un aumentato rischio di sanguinamento. Se prendi warfarin durante il trattamento con Aciphex, racconta subito al medico se hai segni o sintomi di sanguinamento, incluso:
  • Giovendo o disagio del dolore
  • sanguinamento mestruale che è più pesante di
  • mal di testas vertigini or debolezza normal
  • lividi insoliti (lividi che accadono
  • urina rosa o marrone senza causa nota o che crescono di dimensioni)
  • feci rosse o nere
  • naso
  • tosseing up blood
  • gengive sanguinanti
  • vomito sangue o vomito che assomiglia
  • Il sanguinamento dai tagli richiede molto tempo per fermare i fondi di caffè
• Bassi livelli di vitamina B-12 Nel corpo può accadere nelle persone che hanno assunto Aciphex per molto tempo (più di 3 anni). Di 'al tuo medico se hai sintomi di bassi livelli di vitamina B-12, incluso la mancanza di respiro che si illumina di debolezza del muscolo cardiaco irregolare, la pelle pallida sentendo stanchi cambiamenti dell'umore e formicolio o intorpidimento nelle braccia e nelle gambe.
• Bassi livelli di magnesio nel corpo Può accadere nelle persone che hanno assunto Aciphex per almeno 3 mesi. Dì al tuo medico se hai sintomi a bassi livelli di magnesio, compresi i convulsioni vertigini, il battito cardiaco irregolare dei muscoli o la debolezza e gli spasmi dei piedi o della voce.
• Grigi di stomaco (ghiandole fondamentali polipi) . Le persone che assumono medicinali PPI a lungo hanno un aumentato rischio di sviluppare un certo tipo di escrescenze di stomaco chiamate polipi di ghiandola fondamentale soprattutto dopo aver assunto medicinali PPI per più di 1 anno.
• Reazioni cutanee gravi . Aciphex può causare reazioni cutanee rare ma gravi che possono colpire qualsiasi parte del tuo corpo. Queste gravi reazioni cutanee potrebbero dover essere trattate in ospedale e potrebbero essere pericolose per la vita:
  • Eruzione cutanea che può avere peeling o sanguinamento da vesciche su qualsiasi parte della pelle (compresi gli occhi le labbra Bull Genitals Nasce Genitals o piedi).
  • È inoltre possibile avere i brividi di febbre che fa male al respiro o linfonodi allargati.

Smettila di prendere Aciphex e chiama subito il medico. Questi sintomi possono essere il primo segno di una grave reazione cutanea.

Gli effetti collaterali più comuni di Aciphex negli adulti includono: Dolore mal di gola gas infection E constipation. The most common side effects of Aciphex in adolescents 12 years of age E older include: mal di testa diarrea nausea vomiting E stomach-area (abdomen) Dolore. These are not all of the possible side effects of Aciphex. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Come dovrei archiviare Aciphex?

Conservare le compresse Aciphex in un luogo asciutto a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).

Mantieni Aciphex e tutti i medicinali fuori dalla portata dei bambini.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace di Aciphex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non utilizzare Aciphex per una condizione per la quale non è stata prescritta. Non dare Aciphex ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro. Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni su Aciphex scritta per gli operatori sanitari.

Quali sono gli ingredienti di Aciphex?

Ingrediente attivo: rabeprazolo sodio

Ingredienti inattivi: cera carnauba crospovidone diacetilato monogliceridi etilcellulosio idrossipropil cellulosa ipromellosio ftalato magnesio stearato mannitolo sodio idrossido di sodio stearil fumato talco fumato e dioossido di titanio. Il giallo ossido di ferro è l'agente da colorare per il rivestimento delle compresse. L'ossido di ferro rosso è il pigmento a inchiostro.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.