Subutex

Descrizione per subutex

La compressa sublinguale subutex (buprenorfina) è una compressa a bordo a bordo bianco ovale non rivestito con una parola alfanumerica che identifica il prodotto e la forza da un lato. Contiene buprenorfina HCl un agonista parziale al recettore mu-opioide ed è disponibile in due punti di forza di dosaggio 2 mg di buprenorfina e 8 mg di buprenorfina (come base libera equivalente a 2,16 mg di buprenorfina idrocloruro USP e 8,64 mg di buprenorfina USP). Ogni compressa contiene anche il lattosio mannitolo di mais povidone K30 citrato di sodio acido citrico e magnesio stearato.

Chimicamente buprenorfina HCl IS (2S) -2- [17-cyclopropilmetil-45α-epoxy-3-idrossi-6-metossi6α14-ethano-14α-morfinano-7α-iL] -33-dimetilbutan-2-olo idrocloruro. Ha la seguente struttura chimica:

La buprenorfina HCL ha la formula molecolare C ₂₉ H ₄₁ NO ₄ • HCl e il peso molecolare sono 504,10. È una polvere cristallina bianca o bianca con parsimonia solubile in acqua liberamente solubile in metanolo solubile in alcol e praticamente insolubile nel cicloesano.

Usi per subutex

Subutex è indicato per il trattamento della dipendenza da oppioidi ed è preferito per l'induzione. Subutex dovrebbe essere utilizzato come parte di un piano di trattamento completo per includere la consulenza e il supporto psicosociale.

Dosaggio per subutex

Drug Treatment Act

Ai sensi della Drug Treatment Treatment Act (dati) codificata a 21 U.S.C. 823 (g) L'uso di prescrizione di questo prodotto nel trattamento della dipendenza da oppiacei è limitato ai fornitori di assistenza sanitaria che soddisfano determinati requisiti di qualificazione e che hanno notificato il segretario alla salute e ai servizi umani (HHS) del loro intenzione di prescrivere questo prodotto per il trattamento della dipendenza da oppioidi e sono stati assegnati un numero di identificazione unico che deve essere incluso su ogni prescrizione.

Importanti istruzioni di dosaggio e amministrazione

Subutex viene somministrato sublingualmente come una singola dose giornaliera.

Subutex non contiene naloxone ed è preferito per l'uso solo durante l'induzione. A seguito di un film sublinguale sublinguale o una compressa sublinguale suboxone è preferita a causa della presenza di naloxone quando l'uso clinico include somministrazione non supervisionata. L'uso di subutex per la somministrazione non supervisionata dovrebbe essere limitato a quei pazienti che non possono tollerare film sublinguali suboxone o compressa sublinguale suboxone; Ad esempio quei pazienti che hanno dimostrato di essere ipersensibili al naloxone.

I farmaci dovrebbero essere prescritti in considerazione della frequenza delle visite. La fornitura di ricariche multiple non è consigliata all'inizio del trattamento o senza visite di follow -up del paziente appropriate.

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei con il paziente e il caregiver. Poiché i pazienti trattati per il disturbo da uso di oppiacei hanno il potenziale per la recidiva mettendoli a rischio di sovradosaggio di oppiacei considerano fortemente prescrivere naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei sia quando si iniziano e rinnova il trattamento con Subutex. Considera anche la prescrizione di naloxone se il paziente ha membri della famiglia (compresi i bambini) o altri contatti ravvicinati a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio di oppiacei [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che il naloxone può anche essere somministrato per un sovradosaggio noto o sospetto con lo stesso subutex. Dosi superiori al normali e ripetute somministrazione di naloxone possono essere necessarie a causa della lunga durata dell'azione di Subutex e della sua affinità per il recettore Mu -Opioide [vedi OVERDOSE ].

Informare i pazienti e gli operatori sanitari delle loro opzioni per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità) [vedi Informazioni sul paziente ].

Induzione

Prima della considerazione di induzione dovrebbe essere presa al tipo di dipendenza da oppiacei (ovvero prodotti oppioidi a lungo o corto) il tempo dall'ultimo uso di oppiacei e il grado o il livello di dipendenza da oppiacei.

Pazienti dipendenti dall'eroina o da altri prodotti oppioidi a breve durata

All'inizio del trattamento la prima dose di subutex dovrebbe essere somministrata solo quando compaiono segni obiettivi e chiari di prelievo moderato di oppiacei e non meno di 4 ore dopo l'ultima volta che il paziente ha usato un oppiaceo.

Si raccomanda che una dose di trattamento adeguata titolata all'efficacia clinica debba essere raggiunta il più rapidamente possibile. Il dosaggio nel giorno iniziale del trattamento può essere somministrato in incrementi di 2 mg a 4 mg, se preferito. In alcuni studi l'induzione graduale per diversi giorni ha portato a un alto tasso di abbandono dei pazienti con buprenorfina durante il periodo di induzione.

In uno studio di un mese i pazienti hanno ricevuto 8 mg di subutex il giorno 1 e 16 mg subutex il giorno 2. Dal giorno 3 in poi i pazienti in poi hanno ricevuto una compressa sublinguale suboxone o subutex alla stessa dose di buprenorfina del giorno 2 in base al loro trattamento assegnato. L'induzione negli studi sulla soluzione di buprenorfina è stata eseguita in 3-4 giorni a seconda della dose target.

Pazienti dipendenti dal metadone o da altri prodotti oppioidi ad azione prolungata

I pazienti dipendenti dal metadone o da altri prodotti oppioidi ad azione prolungata possono essere più sensibili al ritiro precipitato e prolungato durante l'induzione rispetto a quelli su prodotti oppioidi a breve durata; Pertanto, la prima dose di subutex dovrebbe essere somministrata solo quando compaiono segni obiettivi e chiari di prelievo moderato di oppiacei e generalmente non meno di 24 ore dopo l'ultima volta che il paziente ha utilizzato un prodotto oppioide ad azione lunga.

C'è poca esperienza controllata con il trasferimento di pazienti mantenuti dal metadone alla buprenorfina. Le prove disponibili suggeriscono che i segni di astinenza e i sintomi sono possibili durante l'induzione sulla buprenorfina. Il ritiro appare più probabile nei pazienti mantenuti a dosi più elevate di metadone (> 30 mg) e quando la prima dose di buprenorfina viene somministrata poco dopo l'ultima dose di metadone.

Manutenzione

• Il suboxone è preferito per il trattamento di manutenzione.
• Laddove il subutex viene utilizzato nel mantenimento in pazienti che non possono tollerare la presenza di naloxone, il dosaggio di Subutex deve essere progressivamente regolato in incrementi/decrementi di 2 mg o 4 mg di buprenorfina a un livello che tiene il paziente in trattamento e sopprime i segni e i sintomi di astinenza da oppioidi.
• Dopo l'induzione e la stabilizzazione del trattamento, la dose di mantenimento di Subutex è generalmente nell'intervallo da 4 mg a 24 mg di buprenorfina al giorno a seconda del singolo paziente. Il dosaggio target raccomandato di Subutex è di 16 mg come singola dose giornaliera. I dosaggi superiori a 24 mg non sono stati dimostrati per fornire alcun vantaggio clinico.
• Nel determinare la quantità di prescrizione per la somministrazione non supervisionata, considerare il livello di stabilità del paziente la sicurezza della sua situazione domestica e altri fattori che potrebbero influire sulla capacità di gestire le forniture di farmaci per prendere la casa.
• Non esiste una durata massima raccomandata del trattamento di manutenzione. I pazienti possono richiedere il trattamento indefinitamente e dovrebbero continuare fino a quando i pazienti stanno beneficiando e l'uso di Subutex contribuisce agli obiettivi di trattamento previsti.

Metodo di somministrazione

Subutex deve essere somministrato intero. Non tagliare la masticazione o la deglutizione subutex. Consiglia ai pazienti di non mangiare o bere nulla fino a quando la compressa non è completamente sciolta.

Subutex deve essere posizionato sotto la lingua fino a quando non viene sciolto. Per le dosi che richiedono l'uso di più di due compresse, si consiglia di posizionare tutte le compresse contemporaneamente o in alternativa (se non possono adattarsi comodamente a due compresse) posizionare due compresse alla volta sotto la lingua. In entrambi i casi i pazienti dovrebbero continuare a tenere le compresse sotto la lingua fino a quando non si dissolvono; La deglutizione delle compresse riduce la biodisponibilità del farmaco. Per garantire la coerenza nei pazienti con biodisponibilità dovrebbero seguire lo stesso modo di dosarsi con l'uso continuato del prodotto.

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Una tecnica di somministrazione adeguata deve essere dimostrata al paziente.

Supervisione clinica

Il trattamento dovrebbe essere avviato con la somministrazione supervisionata che progredisce verso la somministrazione senza supervisione, poiché la stabilità clinica del paziente lo consente. L'uso di subutex per somministrazione non supervisionata dovrebbe essere limitato a quei pazienti che non possono tollerare il suboxone, ad esempio quei pazienti con ipersensibilità nota al naloxone. Suboxone e Subutex sono entrambi soggetti a diversione e abusi. Nel determinare la quantità di prescrizione per la somministrazione non supervisionata, considerare il livello di stabilità del paziente la sicurezza della sua situazione domestica e altri fattori che potrebbero influire sulla capacità del paziente di gestire le forniture di farmaci per prendere.

Idealmente i pazienti devono essere visti a intervalli ragionevoli (ad esempio almeno settimanalmente durante il primo mese di trattamento) in base alle circostanze individuali del paziente. I farmaci dovrebbero essere prescritti in considerazione della frequenza delle visite. La fornitura di ricariche multiple non è consigliata all'inizio del trattamento o senza visite di follow -up del paziente appropriate. È necessaria una valutazione periodica per determinare il rispetto dell'efficacia del regime di dosaggio del piano di trattamento e del progresso complessivo del paziente.

Una volta raggiunto un dosaggio stabile e la valutazione del paziente (ad es. Screening dei farmaci delle urine) non indica un uso illecito di droghe, può essere appropriata visite di follow -up meno frequenti. Un programma di visite una volta - può essere ragionevole per i pazienti con un dosaggio stabile di farmaci che stanno facendo progressi verso i loro obiettivi di trattamento. La continuazione o la modifica della farmacoterapia dovrebbe essere basata sulla valutazione del fornitore di assistenza sanitaria sugli esiti e obiettivi del trattamento come:

1. Assenza di tossicità farmacologica.
2. Assenza di effetti avversi medici o comportamentali.
3. Gestione responsabile dei farmaci da parte del paziente.
4. La conformità del paziente con tutti gli elementi del piano di trattamento (compresa la psicoterapia delle attività orientate al recupero e/o altre modalità psicosociali).
5. L'astinenza dal consumo di droghe illecite (incluso l'alcol problematico e/o l'uso di benzodiazepina).

Se gli obiettivi di trattamento non vengono raggiunti, il fornitore di assistenza sanitaria dovrebbe rivalutare l'adeguatezza del proseguimento dell'attuale trattamento.

Pazienti con grave compromissione epatica

Prendi in considerazione la riduzione della dose incrementale di avvio e titolazione a metà e monitorare i segni e i sintomi di tossicità o sovradosaggio causati da un aumento dei livelli di buprenorfina.

Pazienti instabili

Gli operatori sanitari dovranno decidere quando non potranno fornire adeguatamente ulteriori gestione per particolari pazienti. Ad esempio, alcuni pazienti possono essere abusi o dipendenti da vari farmaci o non rispondono all'intervento psicosociale in modo tale che il medico non ritiene che abbia le competenze per gestire il paziente. In tali casi il fornitore di assistenza sanitaria potrebbe voler valutare se indirizzare il paziente a uno specialista o un ambiente di trattamento comportamentale più intenso. Le decisioni dovrebbero basarsi su un piano di trattamento stabilito e concordato con il paziente all'inizio del trattamento.

I pazienti che continuano a abusare abusi o di deviare i prodotti di buprenorfina o altri oppioidi devono essere forniti o riferiti a un trattamento più intenso e strutturato.

Interrompere il trattamento

La decisione di interrompere la terapia con subossone o subutex dopo un periodo di manutenzione dovrebbe essere presa come parte di un piano di trattamento completo. Consiglio ai pazienti del potenziale di ricadere all'uso illecito di droghe dopo l'interruzione del trattamento assistito da agonisti oppioidi/agonisti parziali. Pazienti conici per ridurre il verificarsi di segni di astinenza e sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Come fornito

Forme di dosaggio e punti di forza

La compressa sublinguale subutex viene fornita come compressa bianca ovale non patinata in due punti di forza di dosaggio:

• buprenorfina 2 mg e
• buprenorfina 8 mg

Archiviazione e maneggevolezza

Subutex La compressa sublinguale è una compressa a bordi a bordo a tracolla bianca ovale non rivestita non rivestita con una parola alfanumerica che identifica il prodotto e la resistenza su un lato (B2 e B8 su compresse da 2 mg e 8 mg rispettivamente) fornita in bottiglia di polietilene ad alta densità (HDPE) essiccata:

• Ndc 12496–1278–2 (tablet di buprenorfina 2 mg/sublinguale; contenuto espresso in termini di base libera equivalente a 2,16 mg di buprenorfina idrocloruro USP) - 30 compresse per bottiglia
• Ndc 12496–1310–2 (tablet di buprenorfina 8 mg/sublinguale; contenuto espresso in termini di base libera equivalente a 8,64 mg di buprenorfina idrocloruro USP) - 30 compresse per bottiglia

Conservare le escursioni a 25 ° C (77 ° F) consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° –86 ° F). [Vedi a temperatura ambiente controllata da USP].

Memorizzare in modo sicuro subutex e smaltire correttamente [vedi Informazioni sul paziente ].

Prodotto da: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd. Hull UK HU8 7DS. Revisionato: marzo 2021

Effetti collaterali fO Subutex

Le seguenti gravi reazioni avverse sono descritte altrove nell'etichettatura:

• Abuso e uso improprio della dipendenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Depressione respiratoria e del SNC [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Insufficienza surrenale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Prelievo di oppiacei [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Epatite eventi epatici [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Reazioni di ipersensibilità [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Ipotensione ortostatica [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Elevazione della pressione del liquido cerebrospinale [vedi Avvertimenti e precauzioni ]
• Elevazione della pressione intracholedochal [vedi Avvertimenti e precauzioni ]

Esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni di reazione avverse ampiamente variabili osservate negli studi clinici di un farmaco non possono essere paragonati direttamente ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

La sicurezza di Subutex è stata supportata da studi clinici utilizzando subossone subutex (tavoletta sublinguale di buprenorfina/naloxone) e altri studi usando soluzioni sublinguali di buprenorfina. In totale i dati sulla sicurezza erano disponibili da 3214 soggetti dipendenti da oppioidi esposti alla buprenorfina a dosi nell'intervallo utilizzato nel trattamento della dipendenza da oppiacei.

Poche differenze nel profilo degli eventi avversi sono state annotate tra subutex o buprenorfina somministrata come soluzione sublinguale.

Sono stati segnalati i seguenti eventi avversi da almeno il 5% dei pazienti in uno studio di 4 settimane (Tabella 1).

Tabella 1. Eventi avversi ≥ 5% per sistema corporeo e gruppo di trattamento in uno studio di 4 settimane

Il profilo evento avverso della buprenorfina è stato anche caratterizzato nello studio controllato dalla dose della soluzione di buprenorfina su una serie di dosi in quattro mesi di trattamento. La tabella 2 mostra eventi avversi riportati da almeno il 5% dei soggetti in qualsiasi gruppo di dose nello studio controllato dalla dose.

Tabella 2. Eventi avversi (≥ 5%) per sistema corporeo e gruppo di trattamento in uno studio di 16 settimane

Esperienza post -marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post di approvazione della buprenorfina. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Gli eventi avversi post -marketing più frequentemente riportati con subutex non osservati negli studi clinici che escludevano l'esposizione ai farmaci durante la gravidanza è stato l'abuso o l'abuso di droghe.

Sindrome di Seroton: Casi di sindrome della serotonina è stata segnalata una condizione potenzialmente pericolosa per la vita durante l'uso concomitante di oppioidi con farmaci serotonergici.

Insufficienza surrenale: Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo.

Anafilassi: L'anafilassi è stata segnalata con ingredienti contenuti in subutex.

Carenza di androgeni: Casi di carenza di androgeni si sono verificati con l'uso cronico di oppioidi [vedi Farmacologia clinica ].

Reazioni locali: Glossodynia glossite eritema orale eritema ipoestesia e stomatite.

Interazioni farmacologiche fO Subutex

La tabella 3 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con Subutex.

Tabella 3. Interazioni farmacologiche clinicamente significative

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Subutex contains buprenOphine a Schedule III controlled substance under the Sostanza controllatas Act.

Ai sensi della Drug Treatment Treatment Act (dati) codificata a 21 U.S.C. 823 (g) L'uso di prescrizione di questo prodotto nel trattamento della dipendenza da oppiacei è limitato ai fornitori di assistenza sanitaria che soddisfano determinati requisiti di qualificazione e che hanno notificato il segretario alla salute e ai servizi umani (HHS) del loro intenzione di prescrivere questo prodotto per il trattamento della dipendenza da oppioidi e sono stati assegnati un numero di identificazione unico che deve essere incluso su ogni prescrizione.

Abuso

La buprenorfina come la morfina e altri oppioidi ha il potenziale per essere abusati ed è soggetta a diversione criminale. Ciò dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive o si distribuisce buprenorfina in situazioni in cui il medico è preoccupato per un aumentato rischio di abuso di uso improprio o diversione. Gli operatori sanitari dovrebbero contattare il loro consiglio di licenza professionale statale o l'autorità di sostanze controllate dallo stato per informazioni su come prevenire e rilevare abusi o diversione di questo prodotto.

I pazienti che continuano a abusare abusi o di deviare i prodotti di buprenorfina o altri oppioidi devono essere forniti o indicati per un trattamento più intenso e strutturato.

Abuso of buprenOphine poses a risk of overdose E death. This risk is increased with the abuse of buprenOphine E alcohol E other substances especially benzodiazepines.

Il fornitore di assistenza sanitaria può essere in grado di rilevare più facilmente l'abuso o la diversione mantenendo i registri dei farmaci prescritti, compresa la frequenza della quantità di dose della data di ricarica e le richieste di rinnovo di farmaci prescritti.

Una corretta valutazione del paziente adeguate pratiche di prescrizione adeguate la ri -valutazione periodica della terapia e la corretta gestione e lo stoccaggio del farmaco sono misure appropriate che aiutano a limitare l'abuso di farmaci oppioidi.

Dipendenza

La buprenorfina è un agonista parziale del recettore Mu -opioide e la somministrazione cronica produce dipendenza fisica del tipo di oppioide caratterizzato da segni di ritiro moderati e sintomi da brusca interruzione o cono rapido. La sindrome da astinenza è in genere più lieve di quanto si vede con gli agonisti completi e può essere ritardata all'inizio [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali (Nows) è un esito previsto e curabile di un uso prolungato di oppioidi durante la gravidanza [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Avvertimenti per subutex

Incluso come parte del 'PRECAUZIONI' Sezione

Precauzioni per subutex

Abuso e uso improprio della dipendenza

Subutex contains buprenOphine a Schedule III controlled substance that can be abused in a manner similar to other opioids legal O illicit. Prescribe E dispense buprenOphine with appropriate precautions to minimize risk of misuse abuse O diversion E ensure appropriate protection from theft including in the home. Clinical monitOing appropriate to the patient’s level of stability is essential. Multiple refills should not be prescribed early in treatment O without appropriate patient follow–up visits [see Abuso e dipendenza da droghe ].

Rischio di depressione respiratoria e sistema nervoso centrale (SNC).

La buprenorfina è stata associata alla depressione respiratoria e alla morte che minaccia la vita. Molti ma non tutti i rapporti post -marketing riguardanti il ​​coma e la morte hanno comportato abusi per auto -iniezione o sono stati associati all'uso concomitante di benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol. Avvertire i pazienti con il potenziale pericolo di auto -somministrazione di benzodiazepine o altri depressivi del SNC mentre sono sottoposti a trattamento con subutex [vedi Gestire i rischi dall'uso concomitante di benzodiazepine o altri depressivi del SNC Interazioni farmacologiche ].

Utilizzare Subutex con cautela nei pazienti con funzione respiratoria compromessa (ad es. Malattia polmonare ostruttiva cronica COR Pulmonale ridotto di riserva respiratoria Ipossia ipercapnia o depressione respiratoria pre -esistente).

Educare i pazienti e gli operatori sanitari su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere immediatamente assistenza medica di emergenza in caso di sovradosaggio noto o sospetto [vedi Informazioni sul paziente ].

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori relativi al sonno tra cui l'apnea del sonno centrale (CSA) e l'ipossiemia correlata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta il rischio di CSA in modo dose -dipendente. Nei pazienti che presentano CSA prendono in considerazione la riduzione del dosaggio degli oppioidi usando le migliori pratiche per il rastremazione degli oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei

Discutere la disponibilità di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei con il paziente e il caregiver.

Poiché i pazienti trattati per il disturbo da uso di oppiacei hanno il potenziale per la recidiva mettendoli a rischio di sovradosaggio di oppiacei, considerano fortemente prescrivere il naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei sia quando si iniziano e rinnova il trattamento con Subutex. Considera anche la prescrizione di naloxone se il paziente ha membri della famiglia (compresi i bambini) o altri contatti ravvicinati a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio di oppiacei [vedi Dosaggio e amministrazione ].

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che il naloxone può anche essere somministrato per un sovradosaggio noto o sospetto con lo stesso subutex. Dosi superiori al normali e ripetute somministrazione di naloxone possono essere necessarie a causa della lunga durata dell'azione di Subutex e della sua affinità per il recettore Mu -Opioide [vedi OVERDOSE ].

Informare i pazienti e gli operatori sanitari delle loro opzioni per ottenere il naloxone come consentito dai singoli requisiti o linee guida per erogazione e prescrizione di naloxone di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità).

Educare pazienti e caregiver su come riconoscere la depressione respiratoria e se il naloxone viene prescritto come trattare con naloxone. Sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere assistenza medica di emergenza anche se viene somministrato il naloxone [vedi Informazioni sul paziente ].

Gestire i rischi dall'uso concomitante di benzodiazepine o altri depressivi del SNC

L'uso concomitante di buprenorfina e benzodiazepine o altri depressivi del SNC aumenta il rischio di reazioni avverse tra cui sovradosaggio e morte. Il trattamento assistito dai farmaci del disturbo da uso di oppiacei, tuttavia, non deve essere negato categoricamente ai pazienti che assumono questi farmaci. Proibire o creare barriere al trattamento può comportare un rischio ancora maggiore di morbilità e mortalità a causa del solo disturbo da uso degli oppiacei.

Come parte di routine dell'orientamento al trattamento con buprenorfina educare i pazienti sui rischi di uso concomitante di analgesici oppioidi e alcol di benzodiazepine.

Sviluppare strategie per gestire l'uso di benzodiazepine prescritte o illecite o altri depressivi del SNC all'inizio del trattamento con buprenorfina o se emerge come preoccupazione durante il trattamento. Potrebbero essere richiesti regolamenti alle procedure di induzione e al monitoraggio aggiuntivo. Non ci sono prove a supporto delle limitazioni della dose o dei limiti arbitrari della buprenorfina come strategia per affrontare l'uso di benzodiazepina nei pazienti trattati con buprenorfina. Tuttavia, se un paziente viene sedato al momento del ritardo di dosaggio della buprenorfina o omettere la dose di buprenorfina se appropriato.

La cessazione di benzodiazepine o altri depressivi del SNC è preferita nella maggior parte dei casi di uso concomitante. In alcuni casi il monitoraggio in un livello più elevato di cure per cono può essere appropriato. In altri che si assottiglia gradualmente un paziente da una benzodiazepina prescritta o altro depressivo del SNC o che diminuisce alla dose più bassa efficace può essere appropriata.

Per i pazienti nel trattamento della buprenorfina le benzodiazepine non sono il trattamento di scelta per l'ansia o l'insonnia. Prima di co -prescrizione le benzodiazepine assicurano che i pazienti vengano diagnosticati adeguatamente e considerano farmaci alternativi e trattamenti non farmacologici per affrontare l'ansia o l'insonnia. Assicurarsi che altri operatori sanitari che prescrivono benzodiazepine o altri depressivi del SNC siano a conoscenza del trattamento con buprenorfina del paziente e coordinare l'assistenza per ridurre al minimo i rischi associati all'uso concomitante.

Se l'uso concomitante è garantito fortemente, prendi in considerazione la prescrizione di naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppioidi, come è raccomandato per tutti i pazienti in trattamento con buprenorfina per il disturbo da uso di oppiacei [vedi Rischio di depressione respiratoria e del sistema nervoso centrale (SNC) potenzialmente letale ].

Inoltre, adottare misure per confermare che i pazienti stanno assumendo i loro farmaci come prescritti e non stanno deviando o integrando farmaci illeciti. Lo screening tossicologico dovrebbe verificare le benzodiazepine prescritte e illecite [vedi Interazioni farmacologiche ].

Esposizione pediatrica involontaria

La buprenorfina può causare grave depressione respiratoria forse fatale nei bambini che sono accidentalmente esposti ad essa. Conservare i farmaci contenenti buprenorfina in sicurezza fuori dalla vista e dalla portata dei bambini e distruggi qualsiasi farmaco inutilizzato in modo appropriato [vedi Informazioni sul paziente ].

Sindrome da astinenza da oppiacei neonatali

La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali (Nows) è un risultato previsto e curabile di un uso prolungato di oppioidi durante la gravidanza, indipendentemente dal fatto che tale uso sia autorizzato dal punto di vista medico o illecito. A differenza della sindrome da astinenza da oppiacei negli adulti, può essere letale se non riconosciuta e trattata nel neonato. Gli operatori sanitari dovrebbero osservare i neonati per i segni di Nows e gestire di conseguenza [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Consiglia alle donne in gravidanza che ricevono un trattamento per la dipendenza da oppiacei con subutex del rischio di sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e assicurarsi che sia disponibile un trattamento adeguato [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche

Insufficienza surrenale

Casi di insufficienza surrenale sono stati riportati con uso di oppiacei più spesso seguendo più di un mese di utilizzo. Presentation of adrenal insufficiency may include non–specific symptoms E signs including nausea vomito anOexia fatigue debolezza dizziness E bassa pressione sanguigna . Se si sospetta l'insufficienza surrenale, conferma la diagnosi con i test diagnostici il più presto possibile. Se viene diagnosticata l'insufficienza surrenalica con dosi di sostituzione fisiologica di corticosteroidi. Ruotare il paziente fuori dall'oppioide per consentire alla funzione surrenale di recuperare e continuare il trattamento con corticosteroidi fino a quando la funzione surrenale si riprende. Altri oppioidi possono essere provati come alcuni casi segnalati l'uso di un oppioide diverso senza ricorrenza di insufficienza surrenale. Le informazioni disponibili non identificano alcun particolare oppioide come più probabilità di essere associate all'insufficienza surrenale.

Rischio di ritiro degli oppiacei con brusca interruzione

La buprenorfina è un agonista parziale del recettore Mu -opioide e la somministrazione cronica produce dipendenza fisica del tipo di oppioide caratterizzato da segni di astinenza e sintomi da brusca interruzione o cono rapido. La sindrome da astinenza è in genere più lieve di quanto si vede con gli agonisti completi e può essere ritardata all'inizio [vedi Abuso e dipendenza da droghe ]. When discontinuing Subutex gradually taper the dosage [see Dosaggio e amministrazione ].

Rischio di eventi epatici dell'epatite

Casi di epatite citolitica ed epatite con ittero sono stati osservati in individui che hanno ricevuto buprenorfina negli studi clinici e attraverso rapporti di eventi avversi post -mercato. Lo spettro delle anomalie varia da elevazioni asintomatiche transitorie nelle transaminasi epatiche ai casi clinici di fallimento della morte insufficienza epatica della necrosi epatica sindrome e encefalopatia epatica. In molti casi la presenza di anomalie epatiche pre -esistenti infezione da epatite B o virus dell'epatite C, l'uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici e l'uso di droghe iniettati in corso può aver svolto un ruolo causale o contribuito. In altri casi erano disponibili dati insufficienti per determinare l'eziologia dell'anomalia. Il ritiro della buprenorfina ha comportato in alcuni casi il miglioramento dell'epatite acuta; Tuttavia, in altri casi non era necessaria alcuna riduzione della dose. La possibilità esiste che la buprenorfina ha avuto un ruolo causale o contribuito nello sviluppo dell'anomalia epatica in alcuni casi. Si raccomanda test di funzionalità epatica prima dell'inizio del trattamento per stabilire una base. Si raccomanda anche il monitoraggio periodico della funzione epatica durante il trattamento. Si raccomanda una valutazione biologica ed eziologica quando si sospetta un evento epatico. A seconda del caso, potrebbe essere necessario sostenere attentamente Subutex per prevenire segni e sintomi di astinenza e un ritorno da parte del paziente all'uso illecito di droghe e un rigoroso monitoraggio del paziente.

Reazioni di ipersensibilità

Casi di ipersensibilità ai prodotti di buprenorfina sono stati segnalati sia negli studi clinici che nell'esperienza post -mercato. Casi di broncospasm angioneurotico edema e anafilattica shock sono stati segnalati. I segni e i sintomi più comuni includono orticini e prurito. Una storia di ipersensibilità alla buprenorfina è una controindicazione all'uso di subutex.

Precipitazione di segni di astinenza da oppiacei e sintomi

A causa delle proprietà agoniste parziali della buprenorfina subutex possono precipitare segni di astinenza da oppiacei e sintomi negli individui che dipendono fisicamente dagli agonisti di oppioidi completi se somministrati in modo sublingualmente o parenterale prima che gli effetti agonisti di altri oppioidi si siano attenuati.

Rischio di sovradosaggio nei pazienti ingenui di oppioidi

Sono stati segnalati decessi di individui ingenui di oppiacei che hanno ricevuto una dose di buprenorfina di 2 mg come compressa sublinguale per l'analgesia. Subutex non è appropriato come analgesico.

Utilizzare in pazienti con funzionalità epatica compromessa

In uno studio farmacocinetico i livelli plasmatici di buprenorfina sono risultati più elevati e la mezza vita è risultata essere più lunga nei soggetti con compromissione epatica moderata e grave ma non in soggetti con lieve compromissione epatica.

Per i pazienti con grave compromissione epatica, si raccomanda un aggiustamento della dose e i pazienti con compromissione epatica moderata o grave devono essere monitorati per segni e sintomi di tossicità o sovradosa causati da un aumento dei livelli di buprenorfina [vedi Dosaggio e amministrazione Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Perdite di capacità di guidare o gestire macchinari

Subutex may impair the mental O physical abilities required fO the perfOmance of potentially dangerous tasks such as driving a car O operating machinery especially during treatment induction E dose adjustment. Caution patients about driving O operating hazardous machinery until they are reasonably certain that buprenOphine therapy does not adversely affect his O her ability to engage in such activities.

Ipotensione ortostatica

Come altri oppioidi, Subutex può produrre ipotensione ortostatica nei pazienti ambulatoriali.

Elevazione della pressione del liquido cerebrospinale

La buprenorfina come altri oppioidi può elevare la pressione del fluido cerebrospinale e dovrebbe essere utilizzata con cautela nei pazienti con lesioni intracraniche per lesioni alla testa e altre circostanze in cui la pressione cerebrospinale può essere aumentata. La buprenorfina può produrre miosi e cambiamenti nel livello di coscienza che possono interferire con la valutazione del paziente.

Elevazione della pressione intracholedochal

È stato dimostrato che la buprenorfina aumenta la pressione intracholedocale come altri oppioidi e quindi dovrebbe essere somministrata con cautela ai pazienti con disfunzione del tratto biliare.

Effetti in condizioni addominali acute

Come con altri oppioidi, la buprenorfina può oscurare la diagnosi o il decorso clinico di pazienti con condizioni addominali acute.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consiglia ai pazienti di leggere l'etichettatura dei pazienti approvati dalla FDA ( Guida ai farmaci ).

Stoccaggio e smaltimento

A causa dei rischi associati a un uso improprio e abuso di ingestione accidentali consiglia ai pazienti di conservare in modo saldamente lontano la vista e la portata dei bambini e in un luogo non accessibile da altri, compresi i visitatori di casa [vedi Avvertimenti e precauzioni Abuso e dipendenza da droghe ]. InfOm patients that leaving Subutex unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Consiglia ai pazienti e ai caregiver che quando i medicinali non sono più necessari, dovrebbero essere eliminati prontamente. Subutex non utilizzato o inutilizzato scaduto deve essere eliminato eliminando i farmaci inutilizzati nel gabinetto se un'opzione di tack -back del farmaco non è prontamente disponibile. Informare i pazienti che possono visitare www.fda.gov/drugdisposposal per un elenco completo di medicinali raccomandati per lo smaltimento per lavaggio e ulteriori informazioni sullo smaltimento di medicinali inutilizzati.

Uso sicuro

Prima di iniziare il trattamento con Subutex spiegare i punti elencati di seguito a caregiver e pazienti. Indiicare ai pazienti di leggere la guida ai farmaci ogni volta che Subutex viene erogato perché potrebbero essere disponibili nuove informazioni.

Poiché i pazienti trattati per il disturbo da uso di oppiacei sono a rischio di recidiva, discutono dell'importanza di avere accesso al naloxone con il paziente e il caregiver. Discutere anche l'importanza di avere accesso al naloxone se ci sono membri della famiglia (compresi i bambini) o altri contatti ravvicinati a rischio di ingestione accidentale o sovradosaggio di oppiacei.

Informare i pazienti e gli operatori sanitari delle opzioni per ottenere il naloxone come consentito dal singolo stato di erogazione e prescrizione di requisiti o linee guida per la prescrizione di naloxone (ad esempio prescrizione direttamente da un farmacista o come parte di un programma basato sulla comunità).

Educare pazienti e caregiver su come riconoscere i segni e i sintomi di un sovradosaggio di oppiacei.

Spiega ai pazienti e ai caregiver che gli effetti di Naloxone sono temporanei e che devono chiamare il 911 o ottenere subito assistenza medica di emergenza in tutti i casi di sovradosaggio di oppioidi noto o sospetto anche se viene somministrato naloxone. La somministrazione ripetuta può essere necessaria in particolare per il sovradosaggio che coinvolge film sublinguali suboxone perché il naloxone spesso non è efficace alle dosi disponibili per l'accesso al paziente [ Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni OVERDOSE ].

Se viene prescritto il naloxone consigliano anche pazienti e caregiver:

• Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente fatali se vengono utilizzati subutex con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol. Consulenza ai pazienti che tali farmaci non dovrebbero essere usati in concomitanza se non supervisionati da un operatore sanitario [vedi Avvertimenti e precauzioni Interazioni farmacologiche ].
• Educare i pazienti e gli operatori sanitari su come riconoscere la depressione respiratoria e sottolineare l'importanza di chiamare il 911 o ottenere immediatamente assistenza medica di emergenza in caso di sovradosaggio noto o sospetto [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Accesso al paziente al naloxone per il trattamento di emergenza del sovradosaggio di oppiacei
  • Come trattare con naloxone in caso di overdose di oppiacei
  • Per dire alla famiglia e agli amici del loro naloxone e per tenerlo in un posto in cui la famiglia e gli amici possono accedervi facilmente in caso di emergenza
  • Leggere le informazioni sul paziente (o altro materiale educativo) che arriveranno con il loro naloxone. Sottolinea l'importanza di farlo prima che si verifichino un'emergenza da oppiacei in modo che il paziente e il caregiver sappiano cosa fare.
• Consiglia ai pazienti che Subutex contiene un oppioide che può essere un bersaglio per le persone che abusano di farmaci da prescrizione o farmaci di strada per mantenere le loro compresse in un luogo sicuro e proteggerle dal furto.
• Chiedere ai pazienti di mantenere Subutex in un luogo sicuro fuori dalla vista e dalla portata dei bambini. L'ingestione accidentale o deliberata da parte di un bambino può causare depressione respiratoria che può provocare la morte. Consiglia ai pazienti di cercare immediatamente cure mediche se un bambino è esposto a Subutex.
• Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare una condizione rara ma potenzialmente pericolosa per la vita derivante dalla concomitante somministrazione di farmaci serotonergici. Avvertire i pazienti dei sintomi della sindrome della serotonina e di consultare immediatamente un medico se si sviluppano i sintomi. Istruire i pazienti a informare i loro operatori sanitari se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci serotoninergici [vedi Interazioni farmacologiche ].
• Informare i pazienti che gli oppioidi potrebbero causare insufficienza surrenale una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. L'insufficienza surrenale può presentare sintomi e segni non specifici come la nausea che vomito l'anoressia di debolezza delle vertigini e la bassa pressione sanguigna. Consiglia ai pazienti di consultare un medico se sperimentano una costellazione di questi sintomi [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di non dare mai Subutex a nessun altro anche se ha gli stessi segni e sintomi. Può causare danni o morte.
• Consiglia ai pazienti che vendere o dare via questo farmaco è contro la legge.
• ATTENZIONE I pazienti che Subutex possono compromettere le capacità mentali o fisiche richieste per le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi come la guida o il funzionamento di macchinari pericolosi. La cautela dovrebbe essere presa soprattutto durante l'induzione del farmaco e l'adattamento della dose e fino a quando gli individui non sono ragionevolmente certi che la terapia con buprenorfina non influisce negativamente sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consiglia ai pazienti di non cambiare il dosaggio di Subutex senza consultare i loro operatori sanitari.
• Consiglia ai pazienti che se perdono una dose di subutex, dovrebbero prenderlo non appena ricordano. Se è quasi ora per la dose successiva, dovrebbero saltare la dose persa e prendere la dose successiva al momento regolare.
• Consiglia ai pazienti di prendere Subutex una volta al giorno.
• Informare i pazienti che Subutex può causare dipendenza dai farmaci e che possono verificarsi segni di astinenza e sintomi quando il farmaco viene interrotto.
• Consiglia i pazienti che cercano di interrompere il trattamento con la buprenorfina per la dipendenza da oppioidi per lavorare a stretto contatto con i loro operatori sanitari su un programma di assorbimento e di informarli del potenziale per la ricaduta dell'uso illecito di droghe associato alla sospensione del trattamento con agonista oppioide/agonista parziale.
• Consiglia ai pazienti che come altri oppioidi subutex possono produrre ipotensione ortostatica negli individui ambulatoriali [vedi Avvertimenti e precauzioni ].
• Consigliare ai pazienti di informare i propri operatori sanitari se vengono prescritti altri farmaci per prescrizione Interazioni farmacologiche ].
• Consiglia alle donne che se sono incinte mentre vengono trattati con subutex, il bambino può avere segni di ritiro alla nascita e che il ritiro è curabile [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia alle donne che stanno allattando per monitorare il bambino per sonnolenza e difficoltà a respirare [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Informare i pazienti che l'uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Utilizzare in popolazioni specifiche ].
• Consiglia ai pazienti di informare i loro familiari che in caso di emergenza, il personale di assistenza sanitaria o il personale del pronto soccorso dovrebbe essere informato che il paziente dipende fisicamente da un oppiaceo e che il paziente è trattato con Subutex.

Tossicologia non clinica

Mutagenesi della carcinogenesi compromissione della fertilità

Cancerogenicità

Cancerogenicità studies of buprenOphine were conducted in Sprague–Dawley rats E CD–1 mice. Buprenorfina was administered in the diet to rats at doses of 0.6 5.5 E 56 mg/kg/day (estimated exposure was approximately 0.4 3 E 35 times the recommended human daily sublingual dose of 16 mg on a mg/m ² base) per 27 mesi. Come nello studio di carcinogenicità di buprenorfina/naloxone negli aumenti statisticamente significativi della dose significativa dei tumori delle cellule Leydig. In uno studio di 86 settimane nei topi CD - 1 la buprenorfina non era cancerogena a dosi dietetiche fino a 100 mg/kg/giorno (l'esposizione stimata era circa 30 volte la dose sublinguale giornaliera umana raccomandata di 16 mg su un mg/m ² base).

Mutagenicità

La buprenorfina è stata studiata in una serie di test che utilizzano le interazioni del cromosoma genico e del DNA nei sistemi sia procariotici che eucariotici. I risultati sono stati negativi nel lievito (S. cerevisiae) per le mutazioni del geni ricombinanti o in avanti; Negativo nel dosaggio REC di Bacillus subtilis negativo per la clastogenicità nelle cellule CHO Midollo osseo del criceto cinese e cellule di spermatogonia e negativo nel test del linfoma del topo L5178Y.

I risultati sono stati equivoci nel test Ames: negativo negli studi in due laboratori ma positivi per la mutazione del cambio di frame ad alta dose (5 mg/piastra) in un terzo studio. I risultati sono stati positivi nel test di sopravvivenza verde -tweet (E. coli) positivo in un test di inibizione della sintesi del DNA (DSI) con tessuto testicolare da topi per entrambi in vivo E in vitro Incorporazione di [ ³ H] timidina e positivo nel test di sintesi del DNA non programmati (UDS) usando cellule testicolari da topi.

Compromissione della fertilità

Gli studi di riproduzione della buprenorfina nei ratti non hanno dimostrato alcuna evidenza di fertilità compromessa a dosi orali giornaliere fino a 80 mg/kg/giorno (l'esposizione stimata era circa 50 volte la dose sublinguale giornaliera umana raccomandata di 16 mg su un mg/m ² base) o fino a 5 mg/kg/giorno IM o SC (l'esposizione stimata era circa 3 volte la dose sublinguale giornaliera umana raccomandata di 16 mg su un mg/m ² base).

Utilizzare in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo del rischio

I dati sull'uso della buprenorfina L'ingrediente attivo in subutex in gravidanza sono limitati; Tuttavia, questi dati non indicano un aumentato rischio di gravi malformazioni specificamente a causa dell'esposizione alla buprenorfina. Esistono dati limitati da studi clinici randomizzati su donne mantenute su buprenorfina che non sono state progettate in modo appropriato per valutare il rischio di maggiori malformazioni [vedi Dati ]. Observational studies have repOted on congenital malfOmations among buprenOphineexposed pregnancies but were also not designed appropriately to assess the risk of congenital malfOmations specifically due to buprenOphine exposure [see Dati ].

Studi riproduttivi e di sviluppo su ratti e conigli hanno identificato eventi avversi a dosi clinicamente rilevanti e più elevate. La morte embriofetale è stata osservata sia nei ratti che nei conigli somministrati buprenorfina durante il periodo di organogenesi a dosi circa 6 e 0,3 volte rispettivamente la dose sublinguale umana di 16 mg/die di buprenorfina. Studi di sviluppo pre e post -natale nei ratti hanno dimostrato un aumento delle morti neonatali a 0,3 volte e superiore e distocia a circa 3 volte la dose sublinguale umana di 16 mg/giorno di buprenorfina. Non sono stati osservati chiari effetti teratogeni quando la buprenorfina è stata somministrata durante l'organogenesi con una gamma di dosi equivalenti a o maggiore della dose sublinguale umana di 16 mg/giorno di buprenorfina. Tuttavia, gli aumenti delle anomalie scheletriche sono stati osservati nei ratti e i conigli somministrati quotidianamente la buprenorfina durante l'organogenesi a dosi circa 0,6 volte e approssimativamente uguale alla dose sublinguale umana rispettivamente di 16 mg/giorno di buprenorfina. In alcuni studi sono stati osservati anche alcuni eventi come Acephalus e Omphalocele, ma questi risultati non erano chiaramente correlati al trattamento [vedi Dati ]. Based on animal data advice pregnant women of the potential risk to a fetus.

I rischi di base stimati di importanti difetti alla nascita e aborto per la popolazione indicata sono sconosciuti. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di perdita di difetti alla nascita o altri risultati avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti il ​​rischio di background stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 15-20%.

Considerazioni cliniche

Rischio materno e embrione -fetale associato alla malattia

La dipendenza da oppioidi non trattata in gravidanza è associata a risultati ostetrici avversi come la nascita pretermine a basso peso alla nascita e la morte fetale. Inoltre, la dipendenza da oppiacei non trattata spesso si traduce in uso continuo o recidivo di oppiacei illeciti.

Regolazione della dose durante la gravidanza e il periodo postpartum

Durante la gravidanza possono essere necessari aggiustamenti di dosaggio della buprenorfina anche se il paziente è stato mantenuto in una dose stabile prima della gravidanza. I segni di astinenza e i sintomi devono essere monitorati da vicino e la dose adattata se necessario.

Reazioni avverse fetali/neonatali

La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali può verificarsi nei neonati di madri che ricevono cure con Subutex.

La sindrome da astinenza da oppiacei neonatali presenta l'iperattività irritabilità e il modello di sonno anormale a pianto ad alto pianto di vomito di vomito e/o incapacità di aumentare di peso. I segni di ritiro neonatale di solito si verificano nei primi giorni dopo la nascita. La durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali possono variare. Osservare i neonati per i segni della sindrome da astinenza da oppiacei neonatali e gestire di conseguenza [vedi Avvertimenti e precauzioni ].

Manodopera o parto

Le donne dipendenti da oppioidi sulla terapia di mantenimento della buprenorfina possono richiedere un'analgesia aggiuntiva durante il travaglio.

Dati

Dati umani

Sono stati condotti studi per valutare i risultati neonatali nelle donne esposte alla buprenorfina durante la gravidanza. I dati limitati dagli studi di osservazione degli studi serie di casi e casi clinici sull'uso della buprenorfina in gravidanza non indicano un aumentato rischio di gravi malformazioni specificamente a causa della buprenorfina. Diversi fattori possono complicare l'interpretazione delle indagini sui bambini delle donne che assumono buprenorfina durante la gravidanza, compresa l'uso materno di farmaci illeciti presentazioni tardive per l'infezione prenatale, scarsa conformità e circostanze psicosociali. L'interpretazione dei dati è ulteriormente complicata dalla mancanza di informazioni su donne in gravidanza dipendenti da oppiacei non trattate che sarebbero il gruppo più appropriato per il confronto. Piuttosto le donne su un'altra forma di trattamento assistito da oppioidi o donne nella popolazione generale sono generalmente usate come gruppo di confronto. Tuttavia, le donne in questi gruppi di confronto possono essere diverse dalle donne prescritte prodotti contenenti buprenorfina rispetto ai fattori materni che possono portare a scarsi risultati di gravidanza.

In uno studio controllato randomizzato a doppio - blind multicentrico [trattamento materno di oppiacei: ricerca sperimentale umana (madre)] progettata principalmente per valutare gli effetti di ritiro degli oppiacei neonatali ad oppioidi -dipendenti dipendenti da donne in gravidanza sono state randomizzate a buprenorfina (n = 86) o metadono (n = 89) con il trattamento con iscrizione a una media di 18,7 settimane in entrambe le fasi. Un totale di 28 delle 86 donne nel gruppo di buprenorfina (33%) e 16 delle 89 donne nel gruppo di metadone (18%) hanno interrotto il trattamento prima della fine della gravidanza.

Tra le donne che sono rimaste in trattamento fino al parto non vi era alcuna differenza tra i gruppi trattati con buprenorfina e trattati con metadone nel numero di neonati che richiedono il trattamento di Node o nella gravità di picco delle nodie. I neonati esposti alla buprenorfina hanno richiesto meno morfina (dose totale media 1,1 mg vs. 10,4 mg) avevano soggiorni ospedalieri più brevi (NULL,0 giorni contro 17,5 giorni) e una durata più breve del trattamento per Nows (NULL,1 giorni contro 9,9 giorni) rispetto al gruppo esposto al metadono. Non ci sono state differenze tra i gruppi in altri esiti primari (circonferenza della testa neonatale) o esiti secondari (peso e lunghezza alla nascita pretermine di nascita all'età gestazionale al parto e punteggi Apgar di 1 minuto e 5 minuti) o nei tassi di eventi avversi materni o neonatali. Non sono noti i risultati tra le madri che hanno interrotto il trattamento prima del parto e potrebbero essersi recidivando l'uso illecito di oppiacei. A causa dello squilibrio nei tassi di interruzione tra i gruppi di buprenorfina e metadone, i risultati dello studio sono difficili da interpretare.

Dati sugli animali

I margini di esposizione elencati di seguito si basano sui confronti della superficie del corpo (mg/m ² ) alla dose sublinguale umana di 16 mg di buprenorfina tramite subutex.

Non sono stati osservati effetti teratogeni correlati al farmaco definitivo nei ratti e nei conigli a dosi IM fino a 30 mg/kg/giorno (esposizione stimata circa 20 volte e 35 volte rispettivamente la dose sublinguale umana di 16 mg). La tossicità materna con conseguente mortalità è stata osservata in questi studi sia nei ratti che nei conigli. Acephalus è stato osservato in un feto di coniglio del gruppo a basso contenuto di dose e l'omalocele è stato osservato in due feti di coniglio dalla stessa lettiera nel gruppo di media dose; Non sono stati osservati risultati nei feti del gruppo ad alto contenuto di dose. La tossicità materna è stata osservata nel gruppo ad alto contenuto di dose ma non alle dosi inferiori in cui sono stati osservati i risultati. A seguito della somministrazione orale di buprenorfina ai ratti perdite post -impianto relative alla dose evidenziate da aumenti del numero di riassorbimento precoce con conseguenti riduzioni del numero di feti sono state osservate a dosi di 10 mg/kg/giorno o più (stimati di esposizione circa 6 volte la dose sublingue umana di 16 mg). Nel coniglio aumentavano le perdite post -impianto si sono verificate a una dose orale di 40 mg/kg/die. A seguito della somministrazione di IM nel ratto e delle perdite post -impianto di coniglio, come evidenziato dalle diminuzioni dei feti vivi e si sono verificati aumenti di riassorbimento a 30 mg/kg/die.

La buprenorfina non era teratogena nei ratti o nei conigli dopo dosi IM o sottocutanee (SC) fino a 5 mg/kg/giorno (l'esposizione stimata era circa 3 e 6 volte rispettivamente la dose sublinguale umana di 16 mg di 16 mg) dopo 0,8 mg fino a 0,8 mg/kg/giorno (un'esposizione stimata era approssimativamente 0,5 a pari a una dose umana subile di 16 mg) dosi fino a 160 mg/kg/die nei ratti (l'esposizione stimata era di circa 95 volte la dose sublinguale umana di 16 mg) e 25 mg/kg/giorno in conigli (l'esposizione stimata era circa 30 volte la dose sublinguale umana di 16 mg). Sono stati annotati aumenti significativi delle anomalie scheletriche (ad es. Vertebra toracica extra o torace toraco -lombari) nei ratti dopo la somministrazione di SC di 1 mg/kg/giorno e in su (un'esposizione stimata era di circa 0,6 volte la dose sublinguale umana di 16 mg) ma non sono state osservate a dosi orali fino a 160 mg/kg/giorno. L'aumento delle anomalie scheletriche nei conigli dopo la somministrazione di IM di 5 mg/kg/giorno (l'esposizione stimata era circa 6 volte la dose sublinguale umana di 16 mg) in assenza di tossicità materna o somministrazione orale di 1 mg/kg/giorno (stimata l'esposizione era circa uguale alla dose sublinguale umana di 16 mg) non erano statisticamente significative.

Nei conigli, la buprenorfina ha prodotto perdite pre -impianto statisticamente significative a dosi orali di 1 mg/kg/giorno o più perdite e post -impianto che erano statisticamente significative a dosi IV di 0,2 mg/kg/giorno o maggiore (un'esposizione stimata circa 0,3 volte la dose sublinguale umana di 16 mg). Non è stata osservata alcuna tossicità materna a dosi causando perdita di post -impianto in questo studio.

La distocia è stata osservata nei ratti in gravidanza trattati per via intramuscolare con buprenorfina dal giorno della gestazione 14 al giorno di lattazione 21 a 5 mg/kg/giorno (circa 3 volte la dose sublinguale umana di 16 mg). Studi di sviluppo di fertilità e pre -e post -natale con buprenorfina nei ratti hanno indicato aumenti della mortalità neonatale dopo dosi orali di 0,8 mg/kg/giorno e oltre (circa 0,5 volte la dose sublinguale umana di 16 mg) dopo 0,5 mg/kg/giorno e su (circa 0,3 volte la dose sublinguale di 16 mg) Mg/kg/giorno e in su (circa 0,06 volte la dose sublinguale umana di 16 mg). Un'apparente mancanza di produzione di latte durante questi studi ha probabilmente contribuito alla riduzione degli indici di vitalità e lattazione del cucciolo. I ritardi nel verificarsi del riflesso e della risposta startle sono stati osservati nei cuccioli di ratto a una dose orale di 80 mg/kg/giorno (circa 50 volte la dose sublinguale umana di 16 mg).

Lattazione

Riepilogo del rischio

Sulla base di due studi su 13 donne in allattamento mantenute sul trattamento con buprenorfina buprenorfina e la sua norbuprenorfina di metaboliti erano presenti a bassi livelli nel latte umano e i dati disponibili non hanno mostrato reazioni avverse nei neonati alimentati. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento dovrebbero essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di subutex e a potenziali effetti avversi sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Consiglia alle donne che allattano al seno che assumono prodotti di buprenorfina per monitorare il bambino per una maggiore sonnolenza e difficoltà respiratorie.

Dati

Dati were consistent from two studies (N=13) of breastfeeding infants whose mothers were maintained on sublingual doses of buprenOphine ranging from 2.4 to 24 mg/day showing that the infants were exposed to less than 1% of the maternal daily dose.

In a study of six lactating women who were taking a median sublingual buprenorphine dose of 0.29 mg/kg/day 5 to 8 days after delivery breast milk provided a median infant dose of 0.42 mcg/kg/day of buprenorphine and 0.33 mcg/kg/day of norbuprenorphine equal to 0.2% and 0.12% respectively of the maternal weight–adjusted dose (relative La dose/kg (%) della norbuprenorfina è stata calcolata dal presupposto che la buprenorfina e la norbuprenorfina sono equipotenti).

Dati from a study of seven lactating women who were taking a median sublingual buprenOphine dose of 7 mg/day an average of 1.12 months after delivery indicated that the mean milk concentrations (Cavg) of buprenOphine E nObuprenOphine were 3.65 mcg/L E 1.94 mcg/L respectively. Based on the study data E assuming milk consumption of 150 mL/kg/day an exclusively breastfed infant would receive an estimated mean absolute infant dose (AID) of 0.55 mcg/kg/day of buprenOphine E 0.29 mcg/kg/day of nObuprenOphine O a mean relative infant dose (RID) of 0.38% E 0.18% respectively of the maternal weight–adjusted dose.

Femmine e maschi di potenziale riproduttivo

Infertilità

L'uso cronico di oppioidi può causare una ridotta fertilità nelle femmine e nei maschi di potenziale riproduttivo. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [vedi Reazioni avverse Farmacologia clinica Tossicologia non clinica ].

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Subutex non è stata stabilita nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Studi clinici sul film sublinguale subutossone subutex o la compressa sublinguale suboxone non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se hanno risposto in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altra esperienza clinica segnalata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani.

A causa della possibile riduzione della funzione renale epatica o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapia farmacologica nei pazienti geriatrici, la decisione di prescrivere Subutex dovrebbe essere presa con cautela negli individui di età pari o superiore a 65 anni e questi pazienti dovrebbero essere monitorati per segni e sintomi di tossicità o sovradosaggio.

Compromissione epatica

Gli effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica della buprenorfina sono stati valutati in uno studio farmacocinetico. La buprenorfina è ampiamente metabolizzata nei livelli plasmatici di fegato e buprenorfina sono risultati più elevati e la mezza vita è risultata più lunga nei soggetti con compromissione epatica moderata e grave ma non nei soggetti con lieve compromissione epatica.

Per i pazienti con grave compromissione epatica, si raccomanda un aggiustamento della dose e i pazienti con compromissione epatica moderata o grave devono essere monitorati per segni e sintomi di tossicità o sovradosa causati da un aumento dei livelli di buprenorfina [vedi Dosaggio e amministrazione Avvertimenti e precauzioni Farmacologia clinica ].

Compromissione renale

Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di buprenorfina tra 9 pazienti dialisi -dipendenti e 6 normali a seguito di somministrazione IV di 0,3 mg di buprenorfina.

Informazioni per overdose per subutex

Presentazione clinica

Le manifestazioni del sovradosaggio acuto comprendono la depressione respiratoria e la morte di ipotensione di sedazione di sedazione di individuazione.

Trattamento del sovradosaggio

In caso di overdose, lo stato respiratorio e cardiaco del paziente deve essere monitorato attentamente. Quando le funzioni respiratorie o cardiache sono prepresse un'attenzione primaria dovrebbe essere prestata al ripristino di un'adeguata scambio respiratorio attraverso la fornitura di una via aerea di brevetto e un'istituzione di ventilazione assistita o controllata. I fluidi di ossigeno IV vasopressori e altre misure di supporto dovrebbero essere impiegati come indicato.

In caso di overdose, la gestione primaria dovrebbe essere il ripristino di un'adeguata ventilazione con assistenza meccanica della respirazione, se necessario. Il naloxone può essere utile per la gestione del sovradosaggio di buprenorfina. Potrebbero essere necessarie dosi superiori al normali e somministrazione ripetuta. La lunga durata dell'azione di Subutex dovrebbe essere presa in considerazione quando si determina la durata del trattamento e la sorveglianza medica necessarie per invertire gli effetti di un sovradosaggio. La durata insufficiente del monitoraggio può mettere a rischio i pazienti.

Controindicazioni per subutex

Subutex is contraindicated in patients with a histOy of hypersensitivity to buprenOphine as serious adverse reactions including anaphylactic shock have been repOted [see Avvertimenti e precauzioni ].

Farmacologia clinica fO Subutex

Meccanismo d'azione

Subutex contains buprenOphine a partial agonist at the mu–opioid receptO E an antagonist at the kappa–opioid receptO.

Farmacodinamica

Effetti soggettivi

Confronti della buprenorfina con agonisti di oppioidi completi come il metadone e l'idromorfone suggeriscono che la buprenorfina sublinguale produce tipici effetti agonisti oppioidi che sono limitati da un effetto soffitto.

Effetti del soffitto agonista di oppiacei sono stati anche osservati in un confronto di dose di dose di dose di gruppo parallelo in doppio cieco di singole dosi di soluzione sublinguale di buprenorfina (1 2 4 8 16 o 32 mg) e un controllo pieno di agonisti a varie dosi. I trattamenti sono stati somministrati in ordine di dose ascendente a intervalli di almeno una settimana a 16 soggetti sperimentati da oppiacei che non erano fisicamente dipendenti. Entrambi i farmaci attivi hanno prodotto tipici effetti agonisti degli oppiacei. Per tutte le misure per le quali i farmaci hanno prodotto un effetto buprenorfina ha prodotto una risposta correlata alla dose. Tuttavia in ogni caso c'era una dose che non ha prodotto ulteriori effetti. Al contrario, la dose più alta dell'intero controllo agonista ha sempre prodotto i maggiori effetti. I punteggi di valutazione degli obiettivi agonisti sono rimasti elevati per le dosi più elevate di buprenorfina (8-32 mg) più lunghe rispetto alle dosi più basse e non sono tornati al basale fino a 48 ore dopo la somministrazione del farmaco. L'inizio degli effetti è apparso più rapidamente con la buprenorfina che con il pieno controllo agonista con la maggior parte delle dosi che si avvicinano all'effetto di picco dopo 100 minuti per la buprenorfina rispetto ai 150 minuti per il pieno controllo dell'agonista.

Effetti fisiologici

Le dosi di buprenorfina in dosi IV (2 4 8 12 e 16 mg) e sublinguali (12 mg) sono state somministrate a soggetti sperimentati da oppioidi che non erano fisicamente dipendenti per esaminare gli effetti respiratori cardiovascolari e soggettive a dosi paragonabili a quelle usate per il trattamento della dipendenza da oppioidi. Rispetto al placebo non c'erano differenze statisticamente significative tra le condizioni di trattamento per la frequenza respiratoria della frequenza cardiaca della pressione sanguigna o ₂ saturazione o temperatura della pelle nel tempo. La BP sistolica era più alta nel gruppo da 8 mg rispetto al placebo (valori AUC a 3 ore). Gli effetti minimi e massimi erano simili in tutti i trattamenti. I soggetti sono rimasti sensibili alla voce bassa e hanno risposto alle istruzioni del computer. Alcuni soggetti hanno mostrato irritabilità ma non sono stati osservati altri cambiamenti.

Gli effetti respiratori della buprenorfina sublinguale sono stati confrontati con gli effetti del metadone in una dose di gruppo parallela a doppia blind che vanno a che va con dosi singole di bufrenorfina su una soluzione sublinguale (1 2 4 8 16 o 32 mg) e metadone orale (15 30 45 o 60 mg) in volontari esperienti oppioidi dipendenti. In questo studio l'ipoventilazione che non richiede un intervento medico è stata segnalata più frequentemente dopo dosi di buprenorfina di 4 mg e superiore al metadone. Entrambi i farmaci sono diminuiti o ₂ saturazione allo stesso grado.

Effetti sul sistema endocrino

Gli oppioidi inibiscono la secrezione di ormone adrenocorticotropico (ACTH) cortisolo e ormone luteinizzante (LH) nell'uomo [vedi Reazioni avverse ]. They also stimulate prolactin growth hOmone (GH) secretion E pancreatic secretion of insulin E glucagon.

L'uso cronico degli oppioidi può influenzare l'asse ipotalamico -ipofisi -gonadico che porta a carenza di androgeni che possono manifestarsi come bassa libido impotenza Disfunzione erettile amenorrea o infertilità. Il ruolo causale degli oppioidi nella sindrome clinica dell'ipogonadismo non è noto perché i vari stress di stile fisico medico e fattori di stress psicologici che possono influenzare i livelli di ormoni gonadali non sono stati adeguatamente controllati negli studi condotti fino ad oggi. I pazienti che presentano sintomi della carenza di androgeni dovrebbero essere sottoposti a valutazione di laboratorio.

Farmacocinetica

Assorbimento

I livelli plasmatici di buprenorfina sono aumentati con la dose sublinguale di subutex (Tabella 3). C'era un'ampia variabilità inter -paziente nell'assorbimento sublinguale della buprenorfina ma all'interno dei soggetti la variabilità era bassa. Sia CMAX che AUC della buprenorfina sono aumentati in modo lineare con l'aumento della dose (nell'intervallo da 4 mg a 16 mg) sebbene l'aumento non sia stato direttamente dose -proporzionale.

Tabella 3 Parametri farmacocinetici di buprenorfina e norbuprenorfina dopo la somministrazione sublinguale di compresse sublinguali subutex

Distribuzione

Buprenorfina is approximately 96% protein bound primarily to alpha E beta globulin.

Eliminazione

Metabolismo

Buprenorfina undergoes both N–dealkylation to nObuprenOphine E glucuronidation. The N–dealkylation pathway is mediated primarily by CYP3A4. Norbuprenorfina the majO metabolite can further undergo glucuronidation. Norbuprenorfina has been found to bind opioid receptOs in vitro ; Tuttavia non è noto se la norbuprenorfina contribuisca all'effetto complessivo di subutex.

Escrezione

Uno studio di bilanciamento di massa sulla buprenorfina ha mostrato un completo recupero di Radiolabel nelle urine (30%) e nelle feci (69%) raccolte fino a 11 giorni dopo il dosaggio. Quasi tutta la dose è stata spiegata in termini di buprenorfina norbuprenorfina e due metaboliti non identificati di buprenorfina. Nelle urine la maggior parte della buprenorfina e della norbuprenorfina è stata coniugata (buprenorfina all'1% libera e coniugata al 9,4%; Norbuprenorfina 2,7% libero e coniugata all'11%). Nelle feci quasi tutta la buprenorfina e la norbuprenorfina erano libere (buprenorfina 33% libere e coniugata al 5%; Norbuprenorfina 21% libero e coniugata al 2%).

Quando il subutex viene somministrato sublingualmente la buprenorfina ha una mezza vita di eliminazione media dal plasma che va da 31 a 35 ore.

Interazioni farmacologiche Studies

Inibitori e induttori del CYP3A4

Buprenorfina has been found to be a CYP2D6 E CYP3A4 inhibitO E its majO metabolite nObuprenOphine has been found to be a moderate CYP2D6 inhibitO in in vitro Studi che impiegano microsomi epatici umani. Tuttavia, le concentrazioni plasmatiche relativamente basse di buprenorfina e norbuprenorfina risultanti da dosi terapeutiche non dovrebbero sollevare problemi di interazione farmaco -farmaco -farmaco [vedi Interazioni farmacologiche ].

Popolazioni specifiche

Compromissione epatica

In uno studio farmacocinetico la disposizione della buprenorfina è stata determinata dopo aver somministrato una compressa sublinguale di 2,0 mg/0,5 mg di suboxone (buprenorfina con naloxone) in soggetti con vari gradi di compromissione epatica come indicato dai criteri per bambini. La disposizione della buprenorfina nei pazienti con compromissione epatica è stata confrontata con la disposizione in soggetti con normale funzione epatica.

Nei soggetti con lieve compromissione epatica i cambiamenti nei valori medi di Cmax AUC0 e mezza e mezzo di buprenorfina non erano clinicamente significativi.

Per i soggetti con compromissione epatica moderata e grave media cmax auc0 -st e mezza -vita dei valori di buprenorfina sono stati aumentati (Tabella 4) [vedi Avvertimenti e precauzioni Utilizzare in popolazioni specifiche ].

Tabella 4 Cambiamenti nei parametri farmacocinetici di buprenorfina in soggetti con compromissione epatica moderata e grave

Infezione da HCV

Nei soggetti con infezione da HCV, ma nessun segno di compromissione epatica i cambiamenti nella media cmax AUC0 - LAST e la mezza vita della buprenorfina non erano clinicamente significativi rispetto ai soggetti sani senza infezione da HCV.

Studi clinici

I dati clinici sulla sicurezza e l'efficacia di Subutex sono stati derivati ​​da studi sulle formulazioni di compresse sublinguali di buprenorfina con e senza naloxone e da studi sulla somministrazione sublinguale di una soluzione etanolica più biodisponibile di buprenorfina.

Subutex was studied in 1834 patients; SUBOXONE tablets (buprenOphine with naloxone) in 575 patients E buprenOphine sublingual solutions in 2470 patients. A total of 1270 women received buprenOphine in those clinical trials. Dosing recommendations are based on data from one trial of both tablet fOmulations E two trials of the ethanolic solution. All trials used buprenOphine in conjunction with psychosocial counseling as part of a comprehensive addiction treatment program. There were no clinical studies conducted to assess the efficacy of buprenOphine as the only component of treatment.

In uno studio a doppio blind placebo e controllato attivo 326 i soggetti dipendenti da eroina sono stati assegnati in modo casuale a entrambe le compresse sublinguali suboxone 16/4 mg al giorno; Subutex 16 mg al giorno; o compresse sublinguali placebo. Per i soggetti randomizzati al dosaggio del trattamento attivo sono iniziati con uno subutex da 8 mg il giorno 1 seguito da 16 mg (due compresse da 8 mg) di subutex il giorno 2. Il giorno 3 quelli randomizzati a ricevere le compresse sublinguali suboxone sono state cambiate nella tavoletta combinata. I soggetti randomizzati al placebo hanno ricevuto una tavoletta placebo il giorno 1 e due compresse di placebo al giorno in seguito per quattro settimane. I soggetti sono stati visti quotidianamente nella clinica (dal lunedì al venerdì) per le valutazioni del dosaggio e dell'efficacia. Le dosi di Take -Home sono state fornite per i fine settimana. I soggetti sono stati istruiti a tenere il farmaco sotto la lingua per circa 5-10 minuti fino a quando non si dissolvono. I soggetti hanno ricevuto consulenza sull'infezione da HIV e fino a un'ora di consulenza individualizzata a settimana. Il confronto primario dello studio era valutare l'efficacia delle compresse sublinguali subossone e subutex individualmente contro la compressa sublinguale placebo. La percentuale di campioni di urina tre volte e settimane negativi per gli oppioidi non studio era statisticamente più alta sia per le compresse sublinguali suboxone che per le compresse sublinguali placebo.

In uno studio a doppio -blind -dummy -group a doppio blind che confronta la soluzione etanolica di buprenorfina con un controllo attivo agonista completo 162 i soggetti sono stati randomizzati a ricevere la soluzione sublinguale etanolica subita Alternativa al placebo durante una fase di induzione di 3-10 giorni una fase di mantenimento di 16 settimane e una fase di disintossicazione di 7 settimane. La buprenorfina è stata titolata alla dose di mantenimento entro il giorno 3; Le dosi di controllo attivo sono state titolate più gradualmente.

Manutenzione dosing continued through Week 17 E then medications were tapered by approximately 20%–30% per week over Weeks 18–24 with placebo dosing fO the last two weeks. Subjects received individual E/O group counseling weekly.

Sulla base della ritenzione nel trattamento e della percentuale di campioni di tre volte -urina negativi negativi per gli oppioidi non studiati, la buprenorfina era più efficace della bassa dose del controllo nel mantenere i tossicodipendenti in trattamento e nella riduzione dell'uso di oppioidi durante il trattamento. L'efficacia della buprenorfina 8 mg al giorno era simile a quella della moderata dose di controllo attivo, ma l'equivalenza non è stata dimostrata.

In uno studio di 16 -blind -blind -blind -blind -blind -blind a dose 731 i soggetti sono stati randomizzati a ricevere una delle quattro dosi di soluzione etanolica di buprenorfina: 1 mg 4 mg 8 mg e 16 mg. La buprenorfina è stata titolata a dosi di manutenzione per 1-4 giorni e ha continuato per 16 settimane. Le materie hanno ricevuto almeno una sessione di istruzione AIDS e consulenza aggiuntiva che va da un'ora al mese a un'ora a settimana a seconda del sito.

Sulla base della ritenzione nel trattamento e della percentuale di campioni di urbina tre volte -settimi negativi per oppioidi non di studio, le tre dosi più alte sono state superiori alla dose di 1 mg. Pertanto, questo studio ha dimostrato che una serie di dosi di buprenorfina può essere efficace. La dose di 1 mg di soluzione sublinguale di buprenorfina può essere considerata leggermente inferiore a una dose da 2 mg di compresse. Le altre dosi utilizzate nello studio comprendono una gamma di dosi di compresse da circa 6 mg a circa 24 mg.

Informazioni sul paziente per subutex

Subutex
(Sub -u -tex)
(buprenorfina) Tablet sublinguale

IMPORTANTE: Mantieni la compressa sublinguale subutex in un posto sicuro lontano dai bambini. L'uso accidentale da parte di un bambino è un'emergenza medica e può provocare la morte. Se un bambino prende accidentalmente il tablet sublinguale subutex, ricevi un aiuto di emergenza o chiama subito il 911. Di 'al tuo operatore sanitario se vivi in ​​una famiglia dove ci sono bambini piccoli.

Quali sono le informazioni più importanti che dovrei sapere sul tablet sublinguale subutex?

• Subutex contains a medicine called buprenOphine. Buprenorfina is an opioid that can cause serious E life–threatening breathing problems especially if you take O use certain other medicines O drugs.
• Parla con il tuo operatore sanitario del naloxone. Il naloxone è un medicinale disponibile per i pazienti per il trattamento di emergenza di un sovradosaggio di oppiacei, incluso l'uso accidentale della compressa sublinguale subutex da parte di un bambino. Se viene dato il naloxone, è necessario chiamare il 911 o ottenere subito assistenza medica di emergenza per trattare un overdose o un uso accidentale di un oppioide.
• Subutex may cause serious E life–threatening breathing problems. Get emergency help right away if you:
  • sentirsi svenire
  • Sentire le vertigini
  • sono confusi
  • sentirsi assonnato o non coordinato
  • avere una visione offuscata
  • avere un discorso confuso
  • stanno respirando più lenti del normale
  • non posso pensare bene o chiaramente
• Non prendere subutex con determinati medicinali. Assumere subutex con altri medicinali di oppiacei benzodiazepine alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale (compresi i farmaci di strada) può causare una grave sonnolenza che ha ridotto i problemi di respirazione della consapevolezza coma e morte.
• Non iniettare (spara -up) subutex. L'iniezione di subutex può causare infezioni che minacciano la vita e altri gravi problemi di salute.
• Non passare dalla compressa sublinguale subutex ad altri medicinali che contengono buprenorfina senza parlare con il tuo medico. La quantità di buprenorfina in una dose di compressa sublinguale subutex non è la stessa delle altre medicine che contengono buprenorfina. Il tuo operatore sanitario prescriverà una dose iniziale di tablet sublinguale subutex che potrebbe essere diverso rispetto ad altri medicinali contenenti buprenorfina che potresti aver assunto.
• Non smettere di prendere Subutex improvvisamente. Potresti ammalarsi e avere sintomi di astinenza perché il tuo corpo si è abituato alla medicina (dipendenza fisica). La dipendenza fisica non è uguale alla tossicodipendenza.
• In un'emergenza, i familiari hanno detto al personale del dipartimento di emergenza che sei fisicamente dipendente da un oppiaceo e che vengono trattati con tablet sublinguale subutex.
• Non dare mai a nessun altro il tuo tablet sublinguale subutex. Potrebbero morire per prenderlo. Vendere o regalare Subutex è contro la legge.
• Conserva la tavoletta sublinguale subutex in modo sicuro fuori dalla vista e dalla portata dei bambini e in un luogo non accessibile da altri, compresi i visitatori della casa.

Che cos'è il tablet sublinguale subutex?

• Subutex sublingual tablet is a prescription medicine used to treat opioid addiction in adults E is part of a complete treatment program that also includes counseling E behaviOal therapy.

Chi non dovrebbe prendere un tablet sublinguale subutex?

Non prendere un tablet sublinguale subutex Se sei allergico alla buprenorfina.

Prima di prendere Subutex racconta al tuo operatore sanitario su tutte le condizioni mediche, incluso se hai:

• problemi di respirazione o problemi polmonari
• Una curva nella colonna vertebrale che colpisce la respirazione
• La malattia di Addison
• una prostata allargata (uomini)
• problemi urinanti
• Problemi renali e cistifellea del fegato
• alcolismo
• un infortunio alla testa o un problema di Braiin
• problemi di salute mentale
• Problemi di ghiandola surrenale o ghiandola tiroidea

Di 'al tuo operatore sanitario se sei:

• incinta o pianificare di rimanere incinta. Se prendi subutex durante la gravidanza, il bambino può avere sintomi di ritiro degli oppiacei alla nascita che potrebbero essere letali se non riconosciuti e trattati. Parla con il tuo operatore sanitario se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta.
• L'allattamento al seno o pianificare l'allattamento al seno. Subutex can pass into your breast milk E harm your baby. Talk to your healthcare provider about the best way to feed your baby if you take Subutex. MonitO your baby fO increased sonnolenza E breathing problems if you breastfeed during treatment with Subutex.

Di 'al tuo operatore sanitario di tutte le medicine che prendi, incluso prescrizione e medicine per il concorso vitamine o integratori a base di erbe.

Come dovrei prendere un tablet sublinguale subutex?

Leggi le istruzioni per l'uso alla fine di questa guida ai farmaci per istruzioni dettagliate su come assumere subutex.

• Prendi un tablet sublinguale subutex esattamente come prescritto dal tuo medico. Il tuo operatore sanitario può cambiare la tua dose dopo aver visto come ti colpisce. Non cambiare la tua dose a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica di cambiarla.
• Non prendere un tablet sublinguale subutex mOe often than prescribed by your healthcare provider.
• Subutex is not fO occasional O as needed use.
• Se ti viene prescritta una dose di 2 o più compresse sublinguali subutex contemporaneamente:
  • Chiedi al tuo operatore sanitario per le istruzioni sul modo giusto di prendere un tablet sublinguale subutex.
• Segui le stesse istruzioni ogni volta che prendi una dose di tablet sublinguale subutex.
• Prendi l'intero tablet sublinguale subutex. Non tagliare la tavoletta sublinguale subutex o ingoiare la compressa sublinguale perché il medicinale non funzionerà.
• Se perdi una dose di subutex, prendilo non appena ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose persa e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Se non sei sicuro del tuo dosaggio, chiama il tuo medico.
• Smaltire il subutex indesiderato o inutilizzato scaduto e riordinando prontamente il gabinetto (se un'opzione di aspirazione del farmaco non è prontamente disponibile). Visita www.fda.gov/drugdisposal per ulteriori informazioni sullo smaltimento di medicinali inutilizzati.
• Se prendi troppo controllo del veleno per subitex o per overdose o ottieni subito assistenza medica di emergenza.

Cosa dovrei evitare durante l'assunzione di tablet sublingual subutex?

• Non guidare a funzionare macchinari pesanti o svolgere altre attività pericolose fino a quando non sai come ti colpisce Subutex. Buprenorfina can cause sonnolenza E slow reaction times. Subutex can make you sleepy dizzy O lightheaded.
• Non dovresti bere alcol O take prescription O over–the–counter medicines that contain alcohol while taking Subutex sublingual tablet because this can lead to loss of consciousness O even death.

Quali sono i possibili effetti collaterali delle compresse sublinguali subutex?

Subutex sublingual tablets can cause serious side effects including:

• Difficoltà a respirare. L'assunzione di subutex con altri medicinali di oppiacei benzodiazepine alcol o altri depressivi del sistema nervoso centrale può causare problemi di respirazione che possono portare al coma e alla morte.
• Vengole vertigini e problemi con il coordinamento.
• Dipendenza fisica o abuso.
• Problemi epatici. Chiama subito il tuo medico se si nota uno di questi sintomi:
  • La tua pelle o la parte bianca degli occhi diventa gialla (ittero)
  • perdita di appetito
  • urina scura o color tè
  • Dolore dolorante o tenerezza sul lato destro della zona dello stomaco
  • sgabelli di colore chiaro (movimenti intestinali)
  • nausea
• Il tuo operatore sanitario dovrebbe fare esami del sangue per controllare il fegato prima di iniziare a fare e mentre prendi subutex.
• Reazione allergica. Potresti avere un alveare erutto che si gonfia del tuo viso che si respirano bassa pressione sanguigna o perdita di coscienza. Chiama il tuo medico o ottieni subito un aiuto di emergenza.
• Prelievo di oppiacei. Chiama subito il tuo medico se si ottiene uno di questi sintomi:
  • tremante
  • pelle d'oca
  • sudorare più del normale
  • diarrea
  • Sentirsi caldo o freddo più del normale
  • vomito
  • rinorrea
  • dolori muscolari
  • occhi acquosi
• Diminuzione della pressione sanguigna. Potresti sentirti stordito se ti alzi troppo velocemente dal seduto o sdraiati.
• Gli effetti collaterali più comuni di Subutex includono:
  • mal di testa
  • Dolore
  • nausea
  • aumento della sudorazione
  • vomito
  • diminuzione del sonno (insonnia)
  • stipsi
• Subutex sublingual tablet may affect fertility in males E females. Talk to your healthcare provider if this is a concern fO you.

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di Subutex.

Chiama il medico per consigli medici sugli effetti collaterali. È possibile segnalare gli effetti collaterali alla FDA a 1–800 - FDA - 1088.

Informazioni generali sull'uso sicuro ed efficace del tablet sublinguale subutex.

Le medicine sono talvolta prescritte a fini diversi da quelli elencati in una guida ai farmaci. Non prendere la compressa sublinguale subutex per una condizione per la quale non è stato prescritto. Non dare una compressa sublinguale subutex ad altre persone anche se hanno gli stessi sintomi che hai. Potrebbe danneggiare loro e questo è contro la legge.

Puoi chiedere al tuo medico o al farmacista informazioni scritte per gli operatori sanitari.

Questa guida ai farmaci è stata approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.

Istruzioni per l'uso

Subutex
(Sub -u -tex)
(buprenorfina) Tablet sublinguales

Queste istruzioni per l'uso contiene informazioni su come prendere correttamente i tablet sublinguali subutex.

Informazioni importanti che devi sapere prima di prendere compresse sublinguali subutex:

• Il tuo operatore sanitario dovrebbe mostrarti come assumere tablet sublinguali subutex nel modo giusto.

Prepararsi a prendere Subutex compresse sublinguali:

• Metti le compresse sotto la lingua. Lascia che si dissolino completamente.
• Mentre la compressa sublinguale subutex si sta dissolvendo non masticare o inghiottire la compressa perché il medicinale non funzionerà altrettanto bene.
• Parlare mentre la compressa si sta dissolvendo può influenzare il modo in cui viene assorbita la medicina nella compressa sublinguale subutex.
• Se perdi una dose di tablet sublinguale subutex, prendi la medicina quando ricordi. Se è quasi ora per la tua prossima dose, salta la dose persa e prendi la dose successiva al momento regolare. Non assumere 2 dosi contemporaneamente a meno che il tuo operatore sanitario non ti dica. Se non sei sicuro del tuo dosaggio, chiama il tuo medico.
• Non smettere di prendere improvvisamente la compressa sublinguale subutex. Potresti ammalarsi e avere sintomi di astinenza perché il tuo corpo si è abituato alla medicina. La dipendenza fisica non è uguale alla tossicodipendenza. Il tuo operatore sanitario può dirti di più sulle differenze tra dipendenza fisica e tossicodipendenza. Avere meno sintomi di astinenza chiedi al tuo fornitore di assistenza sanitaria come smettere di utilizzare il tablet sublinguale subutex nel modo giusto.

Se prendi troppi tablet sublinguali subutex o controllo del veleno per overdose o ottieni subito un aiuto medico di emergenza.

Memorizzazione di tablet sublinguali subutex:

• Conservare compresse sublinguali subutex a temperatura ambiente compresa tra 68 ° F e 77 ° F (da 20 ° C a 25 ° C).
• Mantieni le compresse sublinguali subutex in un luogo sicuro fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Smalto di compresse sublinguali subutex:

• Smalisci di compresse sublinguali subutex non utilizzate non appena non ne hai più bisogno.
• Smaltire le compresse sublinguali subutex indesiderate o inutilizzate scadute e ridotte prontamente sul gabinetto (se un'opzione di presa al farmaco non è prontamente disponibile). Visita www.fda.gov/drugdisposal per ulteriori informazioni sullo smaltimento di medicinali inutilizzati.

Se hai bisogno di aiuto con lo smaltimento della compressa sublinguale subutex, chiama il numero 1–877–782–6966.

Queste istruzioni per l'uso sono state approvate dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.