Arestin

Descrizione per Arestin

Le microsfere di arestin (minociclina cloridrato) 1mg sono un prodotto a rilascio prolungato di subginging contenente la minociclina antibiotica incorporata in un poli polimero bioresorbabile (glicolide-co-dl-lattide) o PGLA per la somministrazione di subgengingival in pocket parodontali. Ogni cartuccia di dose unitaria fornisce minociclina cloridrato equivalente a 1 mg di base senza minociclina.

La formula molecolare della minociclina cloridrato è C ₂₃ H ₂₇ N ₃ O ₇ · HCl e il peso molecolare è 493,94. La formula strutturale della minociclina cloridrato è:

Usi per Arestin

Arestin è indicato in aggiunta alle procedure di ridimensionamento e piantatura delle radici per la riduzione della profondità tascabile nei pazienti con parodontite adulta. Arestin può essere utilizzato come parte di un programma di manutenzione parodontale che include una buona igiene orale e il ridimensionamento e la pianificazione delle radici.

Dosaggio per Arestin

Arestin è fornito come polvere secca confezionata in una cartuccia di dose unitaria con una punta deformabile (vedere la Figura 1) che viene inserita in un meccanismo della maniglia della cartuccia caricata a molla (vedi Figura 2) per amministrare il prodotto.

Il professionista della sanità orale rimuove la cartuccia usa e getta dalla custodia e collega la cartuccia al meccanismo della maniglia (vedi figure 3-4). Arestin è un prodotto a dose variabile dipendente dalla forma delle dimensioni e dal numero di tasche da trattare. Negli studi clinici statunitensi sono stati utilizzati fino a 122 cartucce dose unitarie in una singola visita e fino a 3 trattamenti a intervalli di 3 mesi sono stati somministrati in tasche con una profondità tascabile di 5 mm o più.

Figura

L'amministrazione di Arestin non richiede l'anestesia locale. La somministrazione di subgenivale professionale viene eseguita inserendo la cartuccia di dose unitaria alla base della tasca parodontale e quindi premendo l'anello del pollice nel meccanismo della maniglia per espellere la polvere mentre si ritira gradualmente la punta dalla base della tasca. Il meccanismo della maniglia dovrebbe essere sterilizzato tra i pazienti. Arestin non deve essere rimosso in quanto bioresorbabile né è richiesto un adesivo o una medicazione.

Come fornito

Arestin® (minociclina cloridrato) microsfere 1 mg viene fornito come segue:

Ndc 65976-100-2
Ndc 65976-100-24 12 cartucce di dose unitaria in 1 vassoio con essiccante in una sacca risarimizzabile con laminata a calore. Ci sono 2 buste in ogni scatola.

Ogni cartuccia di dose unitaria contiene l'identificatore del prodotto OP-1.

Condizioni di stoccaggio

Conservare da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F)/60% di RH: escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Evita l'esposizione a calore eccessivo.

Distribuito da: Orapharma una divisione di Bausch Health US LLC Bridgewater NJ 08807 USA. Revisionato: XX 2024

Effetti collaterali per Arestin

Gli eventi avversi emergenti non dentali più frequentemente segnalati nei 3 studi statunitensi multicentrici sono stati la sindrome dell'influenza di infezione da mal di testa e il dolore.

Tabella 5: eventi avversi (eventi avversi) riportati in ≥ 3% della popolazione di studi clinici combinati di 3 studi statunitensi multicentrici per gruppo di trattamento

Il cambiamento nei livelli di attaccamento clinico era simile a tutti i bracci di studio suggerendo che né il veicolo né l'attacco clinico di compromesso di Arestin.

Esperienza post -marketing

La seguente reazione avversa è stata identificata durante l'uso post -approvazione dei prodotti di minociclina quando assunti per via orale. Poiché questa reazione è riportata volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione ai farmaci.

Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei : Dermatosi neutrofila febbrile acuta (sindrome di Sweet).

Per segnalare reazioni avverse sospette contattare ORAPHARMA al numero 1-800-321-4576 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

Interazioni farmacologiche per Arestin

Nessuna informazione fornita.

Avvertimenti for Arestin

L'uso di farmaci della classe di tetraciclina durante lo sviluppo dei denti (ultima metà dell'infanzia della gravidanza e dell'infanzia fino all'età di 8 anni) può causare permanente discorso dei denti (marrone grigio giallo). Questa reazione avversa è più comune durante l'uso a lungo termine dei farmaci, ma è stata osservata a seguito di ripetuti corsi a breve termine. È stata anche segnalata l'ipoplasia dello smalto. Pertanto, i farmaci della tetraciclina non dovrebbero essere utilizzati in questa fascia d'età o nelle donne in gravidanza o in cura a meno che non siano considerati i potenziali benefici per superare i potenziali rischi. I risultati degli studi sugli animali indicano che le tetracicline attraversano la placenta si trovano nei tessuti fetali e possono avere effetti tossici sul feto in via di sviluppo (spesso correlati al ritardo dello sviluppo scheletrico). La prova di embriotossicità è stata notata anche negli animali trattati all'inizio della gravidanza. Se durante la gravidanza vengono utilizzate tetracicline o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente dovrebbe essere informato del potenziale pericolo per il feto. La fotosensibilità manifestata da una reazione esagerata delle scottature solari è stata osservata in alcuni individui che assumono tetracicline. I pazienti possono essere esposti alla luce solare diretta o alla luce ultravioletta dovrebbero essere consigliati che questa reazione può verificarsi con i farmaci di tetraciclina e il trattamento deve essere sospeso alla prima evidenza di eritema cutaneo.

Precauzioni for Arestin

Reazioni di ipersensibilità e sindrome da ipersensibilità

Sono stati segnalati i seguenti eventi avversi con prodotti di minociclina se assunti per via orale. Le reazioni di ipersensibilità e la sindrome da ipersensibilità che includevano ma non erano limitate all'anafilassi di reazione anafilattoide edema angioneurotica eosinofilia eosinofilia e uno o più dei seguenti: epatite pneumonite nefrite miocardite e pericardite possono essere presenti. Sono stati segnalati gonfiore della febbre del prurito e della linfoadenopatia con l'uso di Arestin. Alcune di queste reazioni erano gravi. Casi post-marketing di anafilassi e gravi reazioni cutanee come la sindrome di Stevens-Johnson e l'eritema multiforme sono stati segnalati con minociclina orale.

Sindromi autoimmuni

Le tetracicline, compresa la minociclina orale, sono state associate allo sviluppo di sindromi autoimmuni tra cui una sindrome simile a un lupus manifestato dall'eruzione e cincarca e gonfiore di Artralgia Myalgia. Caso sporadici di reazione sierica simili a malattie si sono presentate poco dopo l'uso di minociclina orale manifestato dall'eruzione febbre della linfoadenopatia e dal malessere. Nei pazienti sintomatici test epatici ANA CBC e altri test appropriati devono essere eseguiti per valutare i pazienti. Nessun ulteriore trattamento con Arestin deve essere somministrato al paziente.

L'uso di Arestin in una tasca parodontale acutamente ascessata non è stato studiato e non è raccomandato.

Sebbene non sia stata notata alcuna crescita eccessiva da microrganismi opportunistici come il lievito durante gli studi clinici come con altri antimicrobici, l'uso di arestin può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non suscettibili tra cui i funghi. Gli effetti del trattamento da oltre 6 mesi non sono stati studiati.

Arestin dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti che hanno una storia di predisposizione alla candidosi orale. La sicurezza e l'efficacia di Arestin non sono state stabilite per il trattamento della parodontite in pazienti con candidosi orale coesistente.

Arestin non è stato testato clinicamente in pazienti immunocompromessi (come quelli immunocompromessi dalla radioterapia di chemioterapia del diabete o infezione da HIV).

Se è sospettata la superinfezione misure appropriate.

Arestin non è stato testato clinicamente in donne in gravidanza.

Arestin non è stato testato clinicamente per l'uso nella rigenerazione dell'osso alveolare in preparazione o in combinazione con il posizionamento di impianti endossei (dentali) o nel trattamento degli impianti in mancanza.

Cancerogenicità mutagenicità compromissione della fertilità

La somministrazione dietetica della minociclina negli studi di tumorigenicità a lungo termine nei ratti ha provocato la prova della produzione di tumori tiroidei. È stato anche scoperto che la minociclina produce iperplasia tiroidea nei ratti e nei cani. Inoltre, ci sono state prove di attività oncogenica nei ratti negli studi con un'ossitetraciclina antibiotica correlata (cioè tumori surrenali e ipofisari). La minociclina non ha dimostrato alcun potenziale per causare tossicità genetica in una batteria di saggi che includeva un test di mutazione inversa batterica (test Ames) un test del geni delle cellule di mammifero in vitro (L5178Y /TK /-Mouse Lymphoma Assay) in vitro test di aberrazione del cromosoma dei mammiferi e un in vivo Saggio di micronucleo condotto in topi ICR.

Studi sulla fertilità e sulla riproduzione generale hanno fornito prove che la minociclina compromette la fertilità nei ratti maschi.

Gravidanza

Effetti teratogeni: (vedi Avvertimenti ).

Manodopera e consegna

Gli effetti delle tetracicline sul travaglio e sulla consegna sono sconosciuti.

Madri infermieristiche

Le tetracicline sono escrete nel latte umano. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati infermieristici dalle tetracicline, si dovrebbe prendere una decisione se interrompere l'assistenza infermieristica o interrompere il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre (vedi Avvertimenti ).

Uso pediatrico

Poiché la parodontite adulta non influisce sui bambini, non è possibile stabilire la sicurezza e l'efficacia dell'arestin nei pazienti pediatrici.

Informazioni per overdose per Arestin

Nessuna informazione fornita.

Controindicazioni per Arestin

Arestin non deve essere usato in nessun paziente che abbia una sensibilità nota alla minociclina o alle tetracicline.

Farmacologia clinica for Arestin

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione di Arestin in aggiunta alle procedure di ridimensionamento e piantatura delle radici per la riduzione della profondità tascabile nei pazienti con parodontite adulta non è noto.

Microbiologia

Minocycline a member of the tetracycline class of antibiotics has a broad spectrum of activity. It is bacteriostatic and exerts its antimicrobial activity by inhibiting protein synthesis. In vitro I test di suscettibilità hanno dimostrato che gli organismi Porphyromonas gingivalis Prevotella intermedia fusobacterium nucleattum eikenella corrodens E Actinobacillus actinomycetemcomitans che sono associati alla malattia parodontale sono suscettibili alla minociclina a concentrazioni di ≤ 8 mcg/mL; I cambiamenti qualitativi e quantitativi nei microrganismi di placca non sono stati dimostrati in soggetti con parodontite usando questo prodotto.

L'emergere di batteri resistenti alla minociclina nei campioni di placca a sito singolo è stata studiata in soggetti prima e dopo il trattamento con arestin a 2 centri. C'è stato un leggero aumento del numero di batteri resistenti alla minociclina alla fine del periodo di studio di 9 mesi; Tuttavia, il numero di soggetti studiati era piccolo e il significato clinico di questi risultati non è noto.

L'emergere di batteri resistenti alla minociclina e i cambiamenti in presenza di Candida albicans e Staphylococcus aureus nel tratto gastrointestinale sono stati studiati in soggetti trattati con Arestin in uno studio di fase 3. Non sono stati osservati cambiamenti in presenza di batteri resistenti alla minociclina o Candida albicans o Staphylococcus aureus alla fine del periodo di studio di 56 giorni.

Farmacocinetica

In uno studio farmacocinetico 18 soggetti (10 uomini e 8 donne) con parodontite cronica da moderata a avanzata sono stati trattati con una dose media di 46,2 mg (da 25 a 112 dosi di unità) di arestin. Dopo il digiuno per almeno 10 ore i soggetti hanno ricevuto l'applicazione subgenivava di Arestin (1 mg per sito di trattamento) a seguito di ridimensionamento e piantatura delle radici in almeno 30 siti su almeno 8 denti. Il farmaco investigativo è stato somministrato a tutti i siti idonei ≥ 5 mm in profondità di sondaggio. La dose media della saliva normalizzata AUC e CMAX è risultata essere circa 125 e 1000 volte superiore a quelle dei parametri sierici rispettivamente.

Studi clinici

In 2 studi di design parallelo controllati dal veicolo multimetro-investigatore ben controllato (3 braccia) 748 soggetti (studio OPI-103a = 368 Studio OPI-103b = 380) con parodontite adulta da moderata a avanzata caratterizzata caratterizzata da una profondità di sondaggio medio di 5,90 e 5,81 mm rispettivamente sono stati arruolati. I soggetti hanno ricevuto 1 su 3 trattamenti: (1) ridimensionamento e piantatura delle radici (SRP) (2) Veicolo SRP (polimero bioResorbabile PGLA) e (3) SRP Arestin. Per qualificarsi per i soggetti dello studio dovevano avere 4 denti con tasche parodontali da 6 a 9 mm che hanno sanguinato al sondaggio. Tuttavia, il trattamento è stato somministrato in tutti i siti con profondità di sondaggio medio di 5 mm o più. I soggetti studiati erano in buona salute generale. I soggetti con scarso controllo glicemico o malattie infettive attive sono stati esclusi dagli studi. Anche il recupero si è verificato a 3 e 6 mesi dopo il trattamento iniziale e qualsiasi nuovo sito con profondità tascabile ≥ 5 mm ha ricevuto il trattamento. È stato riscontrato che i soggetti trattati con Arestin hanno una profondità tascabile statisticamente ridotta rispetto a quelli trattati con SRP da solo o veicolo SRP a 9 mesi dopo il trattamento iniziale, come mostrato nella Tabella 1.

Tabella 1: profondità tascabile di sondaggio al basale e cambiamento di profondità tascabile a 9 mesi da 2 studi clinici statunitensi multicentrici

In questi 2 studi una media di 29,5 (5-114) 31,7 (4-137) e 31 (5-108) siti sono stati trattati rispettivamente al basale nei gruppi SRP SRP Vehicle e SRP Arestin. Quando questi studi sono combinati, il cambiamento di profondità tascabile media a 9 mesi era rispettivamente di -1,18 mm -1,10 mm e -1,42 mm per il veicolo SRP SRP e SRP Arestin.

Tabella 2: Numeri (percentuale) di tasche che mostrano una variazione della profondità tascabile ≥ 2 mm a 9 mesi da 2 studi clinici statunitensi multicentrici

Tabella 3: cambiamenti di profondità tascabile (SE) negli studi di sottopopolazioni 103a e 103b combinati

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In entrambi gli studi i seguenti sottogruppi di pazienti sono stati analizzati in modo prospettico: soggetti di fumatori oltre e meno di 50 anni e soggetti con una precedente storia di malattie cardiovascolari. I risultati degli studi combinati sono presentati nella Tabella 3.

Nei fumatori la riduzione media della profondità tascabile a 9 mesi era inferiore in tutti i gruppi di trattamento rispetto ai non fumatori, ma la riduzione della profondità della tasca media a 9 mesi con Arestin SRP era significativamente maggiore rispetto al solo veicolo SRP o SRP.

Tabella 4: variazione media della profondità tascabile nei soggetti con PD basale medio ≥ 5 mm ≥ 6 mm e ≥ 7 mm a 9 mesi da 2 studi clinici statunitensi multicentrici

I dati combinati di questi 2 studi mostrano anche che per le tasche da 5 mm a 7 mm al basale si sono verificate maggiori riduzioni di profondità tascabile in tasche più profonde al basale.

Informazioni sul paziente per Arestin

Dopo il trattamento i pazienti dovrebbero evitare di masticare cibi duri o appiccicosi (cioè carote taffy e gomma) con i denti trattati per 1 settimana e evitare di toccare le aree trattate. I pazienti devono anche posticipare l'uso di dispositivi di pulizia interprossimale nei siti trattati per 10 giorni dopo la somministrazione di Arestin. I pazienti dovrebbero essere avvisati che, sebbene sia prevista una sensibilità da lieve a moderata durante la prima settimana dopo SRP e la somministrazione di Arestin, dovrebbero avvisare prontamente il dentista se si verificano gonfiore o altri problemi. I pazienti devono essere avvisati per informare il dentista se si verificano prurito di arrossamento di papule eruttose per la respirazione o altri segni e sintomi di possibile ipersensibilità.